JP5518902B2

JP5518902B2 - ヘテロアリール置換ピリダジノン誘導体

Info

Publication number: JP5518902B2
Application number: JP2011550576A
Authority: JP
Inventors: アルベラティ，ダニエーラ; コーナー，マティアス; クーン，ベルント; ペータース，イエンス−ウーヴェ; ロドリゲス・サルミエント，ロサ・マリア; ロジャース−エバンス，マーク; ルドルフ，マルクス
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2009-02-23
Filing date: 2010-02-19
Publication date: 2014-06-11
Anticipated expiration: 2030-02-19
Also published as: BRPI1008007A2; IL213983A; CA2749867C; CA2749867A1; SG173671A1; JP2012518619A; CN102325766A; AU2010215428A1; EP2398795B1; US20100216793A1; ES2526251T3; US9187455B2; AR075534A1; TW201033193A; IL213983A0; EP2398795A1; AU2010215428B2; CN102325766B; KR101363091B1; KR20110111495A

Description

本発明は、式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、ヘテロアリール（これは、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯ_２、フルオロ−低級アルキル−ＳＯ_２、ハロゲン、低級アルコキシ−低級アルキル、シアノ、ＮＯ_２、モルホリニル、ＮＨ_２−ＳＯ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−ＳＯ_２、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、ピロリジニル−ＳＯ_２、ピペリジニル−ＳＯ_２、モルホリニル−ＳＯ_２、ヒドロキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＯ−低級アルキル、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮ（Ｈ，低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）_２、低級アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）、ＮＨ_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）_２、ＮＨ_２−低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−低級アルキル、シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル及び（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で場合により置換されていることができる）であり；
Ｒ^２は、アリール又はヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、低級アルキニル、低級アルキル−ＳＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２−ＳＯ_２、ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−ＳＯ_２、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、低級アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ_２、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）、ＮＨ_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＣＯ−低級アルキル、ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）_２、ＮＨ_２−低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−低級アルキル、トリ（低級アルキル）シリル−低級アルキニル及びシクロアルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で場合により置換されていることができる）であるか、
あるいは、上記において、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基は互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基は、低級アルキレン、ジオキソ−低級アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級アルキレン、ＮＨ−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレンであり；
Ｒ^３は、水素、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルであり；
Ｒ^４は、水素、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルである］で示される新規なピリダジノン誘導体、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。

更に、本発明は、上記化合物の製造方法、そのような化合物を含有する医薬製剤ならびに医薬製剤の製造のためのこれらの化合物の使用に関する。

統合失調症は、妄想、幻覚、思考障害及び精神病などの一過性の陽性症状ならびに感情鈍麻、注意力欠如及び社会的引きこもりなどの持続的陰性症状、そして認知障害により特徴付けられる進行性かつ破滅的な神経疾患である（Lewis DA and Lieberman JA, Neuron, , 28:325-33, 2000）。数十年の間、「ドーパミン作動性活動亢進」に焦点を当てた研究がなされており、それがドーパミン作動系の遮断を含む治療介入に結びついている（Vandenberg RJ and Aubrey KR., Exp. Opin. Ther. Targets, 5(4): 507-518, 2001; Nakazato A and Okuyama S, et al., Exp. Opin. Ther. Pa１０個のts, 10(1): 75-98, 2000）。この薬理学的手法は、統合失調症患者の陽性症状を改善することを除いては、機能転帰の最良の予測因子である陰性及び認知症状への取り組みが不十分である（Sharma T., Br.J. Psychiatry, 174(suppl. 28): 44-51, 1999）。加えて、現在の抗精神病薬処置は、体重増加、錐体外路症状又はグルコース及び脂質代謝に対する効果（それらの非特定的な薬理学と関連する）などの副作用と関係する。

結論として、有効性及び安全性プロフィールが改善された新規な抗精神病薬に対する必要性が依然として存在している。非競合的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストである、フェンシクリジン(ＰＣＰ)及び関連する薬剤(ケタミン)などの化合物によるグルタミン酸系の遮断により引き起こされる精神異常作用に基づいて、１９６０年代中頃に、統合失調症の補完モデルが提唱された。興味深いことに、健康な志願者においては、ＰＣＰ誘発性精神異常作用は、認知機能障害と同様に陽性及び陰性症状を併せ持ち、したがって患者における統合失調症と酷似している（Javitt DC et al., Biol. Psychiatry, 45: 668-679, 1999）。

環状ヌクレオチドである環状アデノシン一リン酸(ｃＡＭＰ)及び環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）は、神経伝達物質、光及びホルモンなどの多様な細胞外信号の生物学的応答の媒介に関与する偏在性の第二メッセンジャーである。ｃＡＰＭ及びｃＧＭＰは、多様な細胞内プロセス（特に、中枢神経系のニューロン内の）を、ｃＡＰＭ−及びｃＧＭＰ−依存性キナーゼを活性化することにより調節し、次にそれらは、シナプス伝達、神経分化及び生存の調節に関与するタンパク質をリン酸化する。

細胞内環状ヌクレオチドレベル、ひいては環状ヌクレオチド信号伝達を制御する上で極めて重要な機構は、ホスホジエステラーゼによる３’，５’−ホスホジエステル結合の加水分解を介する。ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）は、ヒトでは２１個の異なる遺伝子（各遺伝子は幾つかのスプライス変種をコードする）によりコードされた広く発現した酵素のファミリーである（Beavo, J., Physiol. Rev. 1995, 75, 725-748; Conti, M., Jin, S.L., Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1999, 63, 1-38; Soderling, S.H., Beavo, J.A., Curr. Opin. Cell Biol. 2000,12, 174-179, Manallack, D.T. et al. J. Med.Chem. 2005, 48 (10), 3449-3462）。

ＰＤＥファミリーは、環状ヌクレオチドに対するその基質特異性、その調節機構、及び阻害剤に対するその感受性において異なる。更に、それらは、生体内で、１つの器官の細胞間で、また細胞内においても局在化が異なる。これらの相違が、種々の生理学的機能におけるＰＤＥファミリーの関与の相違につながる。

ＰＤＥ１０Ａは、１９９９年に、３つの異なる研究グループ（Fujishige K., et al., Eur J Biochem (1999) 266(3):1118-1127, Soderling S.H., et al., ProcNatl Acad Sci USA (1999) 96(12):7071-7076, Loughney K., et al., Gene (1999) 234(1):109-117）により報告されているように、単一の遺伝子によりコードされた二重基質ＰＤＥである。ＰＤＥ１０Ａは、アミノ酸配列（７７９ａａ）、発現の組織特異的パターン、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰに対する親和性、ならびに特異的阻害剤及び一般的阻害剤によるＰＤＥに対する効果に関して、多重遺伝子ファミリーの他の要素と異なり独特である。

ＰＤＥ１０Ａは、あらゆるＰＤＥファミリーの中で最も制限された分布の一つを有し、脳内、特に側坐核及び尾状核被殻内で主に発現する。加えて、視床、嗅球、海馬及び前頭皮質は、適度なＰＤＥ１０Ａ発現レベルを示す。これら全ての脳領域は、統合失調症及び精神病の病態生理学に関与することが提唱されており、この破滅的な精神疾患におけるＰＤＥ１０Ａの中心的な役割を示唆する。中枢神経系外では、ＰＤＥ１０Ａ転写物の発現が、甲状腺、下垂体、インスリン分泌膵臓細胞及び精巣などの末梢組織においても観察された（Fujishige, K. et al., J. Biol. Chem. 1999, 274, 18438-18445, Sweet, L. (2005) WO 2005/012485）。一方、ＰＤＥ１０Ａタンパク質の発現は、腸神経節、精巣及び精巣上体***においてのみ観察されている（Coskran T.M, et al., J. Ｈistochem. Cytochem. 2006, 54 (11), 1205-1213）。

線条体において、ｍＲＮＡ及びタンパク質は両方とも、ＧＡＢＡ（γ−アミノ酪酸）含有中型有棘投射ニューロンにおいてのみ発現するため、中枢神経系の疾患の処置の興味深い標的となっている（Fujishige, K. et al., Eur. J. Biochem. 1999, 266, 1118-1127; Seeger, T.F. et al., Brain Res. 2003, 985, 113-126）。線条体中型有棘ニューロンは、哺乳動物の脳の大脳基底核回路における情報統合のための主要な入力部位かつ第一の部位である。大脳基底核は、広範囲に及ぶ大脳皮質の入力をドーパミン作動性信号伝達と統合して、関連する運動及び認識パターンを計画及び実行しながら、一方で望まない又は無関連のパターンを抑制する一連の相互接続された皮質下核である（Graybiel, A.M. Curr. Biol. 2000, 10, R509-R511 (2000）。

比較的特異的なＰＤＥ１０Ａ阻害剤であるパパベリン及びＰＤＥ１０Ａノックアウトマウスは、酵素の生理機能及びＰＤＥ１０Ａ阻害の治療有用性の可能性を探るために使用されている。薬理学的に、あるいは遺伝子破壊によりこの酵素を阻害すると、活性の減少及び精神運動刺激に対する反応の減少を引き起こす。阻害はまた、臨床的抗精神病活性の前兆となる行動反応である、条件回避反応を減少させる（Siuciak, J.A.; et al., Neuropharmacology 2006, 51 (2), 386-396; Siuciak, J.A.; et al., Neuropharmacology 2006, 51 (2), 374-385）。

加えて、ＰＤＥ１０Ａ阻害は、統合失調症と関連する陰性及び認知症状を改善する潜在性を有する。実際、パパベリンは、ＮＭＤＡ受容体機能不全の動物の実例である、ＰＣＰを用いた亜慢性処置により、ラットに誘発される次元外移行学習（extra-dimensional shift learninｇ）の欠点を弱めることが示されている（Rodefer, J,S., et al., Eur. J. Neuroscience 2005, 2,: 1070-1076）。加えて、ＰＤＥ１０Ａ２欠損マウスにおける社会的相互作用の増大が観察されている（Sano, Ｈ. J. Neurochem. 2008, 105, 546-556）。

ＰＤＥ１０Ａ阻害剤を用いて処置することができる疾患には、大脳基底核、中枢神経系の他の部分、及びＰＤＥ１０Ａを発現する他の組織の機能不全により部分的に媒介されると考えられる疾患が含まれるが、これらに限定されない。特に、ＰＤＥ１０Ａの阻害が治療効果を有しうる疾患を処置することができる。

これらの疾患には、統合失調症、統合失調症と関連する陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害又は物質誘発性精神障害などの一定の精神障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害又は全般性不安障害などの不安障害、強迫性障害、薬物中毒、パーキンソン病又は下肢静止不能症候群などの運動障害、アルツハイマー病又は多発梗塞性認知症などの認知欠損障害、鬱病又は双極性障害などの気分障害、あるいは精神病、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）又は関連する注意障害などの神経精神病態が含まれるが、これらに限定されない。

本発明の化合物は、ｃＡＭＰ信号伝達系を調節することにより、糖尿病及び肥満症などの関連障害の処置にも好適である。

ＰＤＥ１０Ａ阻害剤はまた、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰレベルを上昇させることにより、ニューロンがアポトーシスに至ることを防ぐ上で有用であるので、抗炎症特性を有しうる。ＰＤＥ１０Ａ阻害剤を用いて処置可能な神経変性障害には、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、脳卒中又は脊髄損傷が含まれるが、これらに限定されない。

癌細胞の成長は、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰにより阻害される。したがって、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰを上昇させることにより、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤を、異なる固形腫瘍及び血液学的悪性腫瘍、例えば腎細胞癌又は乳癌の処置に使用することもできる。

他に示さない限り、本明細書の発明を記載するために使用される種々の用語の意味及び範囲を説明し、定義するために、以下の定義を示す。

本明細書において、用語「低級」は、１〜７個、好ましくは１〜４個の炭素原子からなる基を意味するために使用される。

用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を表し、フッ素、塩素及び臭素が好ましい。

用語「アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１６個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子の分岐鎖又は直鎖状一価飽和脂肪族炭化水素ラジカルを表す。下記低級アルキル基も好ましいアルキル基である。

用語「低級アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子の分岐鎖又は直鎖状一価アルキルラジカルを表す。この用語は更に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなどのラジカルにより例示される。

用語「アルケニル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、オレフィン結合及び２０個以下、好ましくは１６個以下の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖状炭化水素残基を意味する。用語「低級アルケニル」は、オレフィン結合及び７個以下、好ましくは４個以下の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖状炭化水素残基、例えば、エテニル又は２−プロペニルを表す。

用語「アルキニル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、三重結合及び２０個以下、好ましくは１６個以下の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖状炭化水素残基を意味する。用語「低級アルキニル」は、三重結合及び７個以下、好ましくは４個以下の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖状炭化水素残基、例えば、エチニル又は２−プロピニルを表す。

用語「低級アルキレン」は、単独で又は他の基と組み合わされて、分岐鎖又は直鎖状二価低級アルキルラジカルを表す。この用語は更に、メチレン、エチレン、プロピレンなどのラジカルにより例示される。用語「ジオキソ−低級アルキレン」は、基−Ｏ−低級アルキレン−Ｏ−を表す。

用語「フルオロ−低級アルキレン」は、単独で又は他の基と組み合わされて、分岐鎖又は直鎖状二価フルオロ−低級アルキルラジカルを表す。この用語は更に、−ＣＦ_２−などのラジカルにより例示される。用語「ジオキソ−フルオロ−低級アルキレン」は、基−Ｏ−フルオロ−低級アルキレン−Ｏ−を表す。

用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子、好ましくは３〜６個の炭素原子の一価炭素環式ラジカル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを表す。

用語「フルオロ−低級アルキル」は、はフッ素で一又は多置換されている低級アルキル基を表す。フルオロ−低級アルキル基の例は、例えば、ＣＦＨ_２、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_３、ＣＦ_３ＣＨ_２、ＣＦ_３（ＣＨ_２）_２、（ＣＦ_３）_２ＣＨ及びＣＦ_２Ｈ−ＣＦ_２である。

用語「アルコキシ」は、基Ｒ’−Ｏ−（ここで、Ｒ’はアルキルである）を表す。用語「低級アルコキシ」は、基Ｒ’−Ｏ−（ここで、Ｒ’は低級アルキルである）を表す。

用語「フルオロ−低級アルコキシ」は、基Ｒ”−Ｏ−（ここで、Ｒ”はフルオロ−低級アルキルである）を表す。フルオロ−低級アルコキシ基の例は、例えば、ＣＦＨ_２−Ｏ、ＣＦ_２Ｈ−Ｏ、ＣＦ_３−Ｏ、ＣＦ_３ＣＨ_２−Ｏ、ＣＦ_３（ＣＨ_２）_２−Ｏ、（ＣＦ_３）_２ＣＨ−Ｏ、及びＣＦ_２Ｈ−ＣＦ_２−Ｏである。

用語「アリール」は、単独で又は組み合わされて、他に特に述べない限り、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ＮＯ_２、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、Ｈ_２ＮＣ（Ｏ）、（Ｈ，低級アルキル）ＮＣ（Ｏ）、（低級アルキル）_２ＮＣ（Ｏ）、フルオロ−低級アルキル、低級アルキル−ＳＯ_２、低級アルキル−ＳＯ_２Ｏ、低級アルキル−ＳＯ_２−ＮＨ、低級アルキル−ＳＯ_２−Ｎ（低級アルキル）、Ｈ_２ＮＳＯ_２、（Ｈ，低級アルキル）ＮＳＯ_２、（低級アルキル）_２ＮＳＯ_２、シアノ、ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニル及びフェニルオキシからなる群より独立して選択される１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基により場合により置換されていることができるフェニル又はナフチル基、好ましくはフェニル基のことをいう。好ましい置換基は、ハロゲン、低級アルキル及び低級アルコキシとすることができる。更に、アリール基は、好ましくは、下記の明細書及び特許請求の範囲に記載のとおりに置換することができる。アリール（ここで、アリールの隣接する位置にある２個の置換基は、互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基は、低級アルキレン、ジオキソ−低級アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級アルキレン、ＮＨ−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレンである）の例は、例えば、テトラヒドロナフタリン、インダン、ベンゾシクロヘプテン、ベンゾ［１，３］ジオキソール、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−オン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、好ましくはベンゾ［１，３］ジオキソール、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンである。

用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及び／又は硫黄より選択される１、２又は３個の原子を含むことができる芳香族５〜６員単環式環又は９〜１０員二環式環、例えば、フリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル及びイソキノリニルを表す。好ましいヘテロアリール基は、ピリジニル、キノリニル及びイソキノリニルである。他に特に述べない限り、ヘテロアリール基は、場合により、用語「アリール」に関連して前に記載した置換パターンを有してもよい。更に、ヘテロアリール基は、好ましくは、下記の明細書及び特許請求の範囲に記載のとおりに置換することができる。ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基は、互いに結合して、環を形成する）の好ましい例は、前記２個の結合置換基が、低級アルキレン、ジオキソ−低級アルキレン又はジオキソ−フルオロ−低級アルキレンであるもの、例えば、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［２］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピリジン、２，２−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピリジン、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン、好ましくは５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリンである。

式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容しうる酸付加塩を形成することができる。そのような薬学的に許容しうる塩の例は、生理学的に適合しうる鉱酸、例えば、塩酸、硫酸、亜硫酸又はリン酸との；あるいは有機酸、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸又はサリチル酸との式（Ｉ）の化合物の塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、そのような塩を表す。酸性基、例えば、ＣＯＯＨ基を含む式（Ｉ）の化合物は更に、塩基との塩を形成することができる。そのような塩の例は、アルカリ塩、アルカリ土類塩及びアンモニウム塩、例えば、Ｎａ−、Ｋ−、Ｃａ−及びトリメチルアンモニウム塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、そのような塩も表す。酸を加えることにより得られた塩が好ましい。

用語「薬学的に許容しうるエステル」は、カルボキシル基がエステルに変換された式（Ｉ）の化合物の誘導体を包含する。低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、モノ−又はジ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル、モルホリノ−低級アルキル、ピロリジノ−低級アルキル、ピペリジノ−低級アルキル、ピペラジノ−低級アルキル、低級アルキル−ピペラジノ−低級アルキル及びアラルキルエステルが、好適なエステルの例である。メチル、エチル、プロピル、ブチル及びベンジルエステルが、好ましいエステルである。用語「薬学的に許容しうるエステル」は更に、ヒドロキシ基が、無機又は有機酸、例えば、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などで、対応するエステルに変換された式（Ｉ）の化合物を包含し、これらは、生体に対して非毒性である。

詳細には、本発明は、式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、ヘテロアリール（これは、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯ_２、フルオロ−低級アルキル−ＳＯ_２、ハロゲン、低級アルコキシ−低級アルキル、シアノ、ＮＯ_２、モルホリニル、ＮＨ_２−ＳＯ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−ＳＯ_２、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、ピロリジニル−ＳＯ_２、ピペリジニル−ＳＯ_２、モルホリニル−ＳＯ_２、ヒドロキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＯ−低級アルキル、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮ（Ｈ，低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）_２、低級アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）、ＮＨ_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）_２、ＮＨ_２−低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−低級アルキル、シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル及び（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で場合により置換されていることができる）であり；
Ｒ^２は、アリール又はヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、低級アルキニル、低級アルキル−ＳＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２−ＳＯ_２、ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−ＳＯ_２、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、低級アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ_２、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）、ＮＨ_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＣＯ−低級アルキル、ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）_２、ＮＨ_２−低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−低級アルキル、トリ（低級アルキル）シリル−低級アルキニル及びシクロアルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で場合により置換されていることができる）であるか、
あるいは、上記において、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基は互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基は、低級アルキレン、ジオキソ−低級アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級アルキレン、ＮＨ−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレンであり；
Ｒ^３は、水素、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルであり；
Ｒ^４は、水素、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルである］で示される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。

式（Ｉ）の化合物は個々に好ましく、その生理学的に許容しうる塩は個々に好ましく、そしてその薬学的に許容しうるエステルは個々に好ましいが、式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。

式（Ｉ）の化合物は１個以上の不斉Ｃ原子を有することができ、したがって鏡像異性体混合物、立体異性体の混合物又は光学的に純粋な化合物として存在することができる。

本発明の一つの実施態様は、Ｒ^２が、アリール又はヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、低級アルキニル、低級アルキル−ＳＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２−ＳＯ_２、ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−ＳＯ_２、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、低級アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ_２、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）、ＮＨ_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＣＯ−低級アルキル、ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）_２、ＮＨ_２−低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−低級アルキル及びシクロアルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で場合により置換されていることができる）であるか、
あるいは、上記においてアリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基が互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基が、低級アルキレン、ジオキソ−低級アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級アルキレン、ＮＨ−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレンである、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関する。

本発明の好ましい実施態様は、Ｒ^１が、ピリジニル、イソキノリニル及びキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯ_２、ハロゲン、シアノ、モルホリニル及びヒドロキシからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる）である、上記の式（Ｉ）の化合物に関する。好ましくは、Ｒ^１は、ピリジニル及びキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯ_２、ハロゲン、モルホリニル及びヒドロキシからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていることができる）である。より好ましくは、Ｒ^１は、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−４−イル、２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、５−メチル−ピリジン−３−イル、２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル、２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、キノリン−３−イル又は２−メチル−ピリジン−４−イルである。

本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ^２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はピリジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、ＣＯＯＨ、ＮＨ_２−ＳＯ_２、ＣＯＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、ピペラジニル、（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニル、低級アルキニル及びトリ（低級アルキル）シリル−低級アルキニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる）であるか、あるいは上記においてアリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基が、互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基がジオキソ−低級アルキレンである化合物である。本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ^２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はピリジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、ＣＯＯＨ、ＮＨ_２−ＳＯ_２、ＣＯＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、ピペラジニル、（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる）であるか、あるいは上記においてアリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基が、互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基がジオキソ−低級アルキレンである化合物である。

好ましくは、Ｒ^２は、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はキノリニル及びイソキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン及び低級アルキニルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていることができる）であるか、あるいはアリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基は、互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基はジオキソ−低級アルキレンである。更に好ましくは、Ｒ^２は、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はキノリニル及びイソキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲンからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていることができる）であるか、あるいはアリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基は、互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基はジオキソ−低級アルキレンである。

他の好ましい化合物は、Ｒ^２が、ナフタレン−１−イル、キノリン−４−イル、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−フルオロ−フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、３−エチニル−フェニル又はイソキノリン−５−イルである化合物、特に、Ｒ^２が、ナフタレン−１−イル、キノリン−４−イル、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−フルオロ−フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル又はイソキノリン−５−イルである化合物である。

本発明の別の好ましい実施態様は、Ｒ^３が水素である、上記で定義された化合物を対象とする。本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ^４が水素である化合物である。

特に、好ましい化合物は、個々の化合物として実施例に記載の式（Ｉ）の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及び薬学的に許容しうるエステルである。更に、下記の特定の実施例に見出される置換基は、本発明の別個の好ましい実施態様を個々に構成する。

好ましい式（Ｉ）の化合物は、以下：
３−［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，８−ビス−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−３−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
４−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
５−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−３−イル−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
５−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ニコチノニトリル、及び
１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
からなる群より選択される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。

特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、以下：
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、及び
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
からなる群より選択される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。

他の好ましい式（Ｉ）の化合物は、以下：
１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−［２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、及び
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
からなる群より選択される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。

他の特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、以下：
３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、及び
３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
からなる群より選択される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物を官能基において誘導体化して、インビボで再び親化合物に変換することができる誘導体を得てもよいことが理解される。

本発明は更に、式（II）：

で示される化合物を、式Ｒ^２−ＮＨ−ＮＨ_２（ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は上記で定義されたとおりである）の化合物と反応させることを含む、上記で定義された式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。

式（II）の化合物の式Ｒ^２−ＮＨ−ＮＨ_２の化合物との反応は、実施例に記載されるとおりの条件下で、あるいは当業者に周知の条件下で実施することができる。例えば、反応は、ＤＭＦ、酢酸、エタノール、水、エタノールと塩酸の混合物などの溶媒中、高温、例えば、１００〜２００℃で、大気圧又は高圧にて行うことができる。反応は、各溶媒の還流温度で行うか、あるいは密閉管を利用し、マイクロ波照射条件を使用することにより、沸点を超えた温度で行うことができる。

本発明はまた、上記方法により調製される、上記で定義された式（Ｉ）の化合物に関する。

式（II）の化合物及びＲ^２−ＮＨ−ＮＨ_２は、当技術分野で公知の方法により、あるいは下記のとおり又はそれと同様にして調製することができる。他に示さない限り、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は上記のとおりである。

一般式（Ｉ）のピリダジノンは、式２のアニリン（下記スキーム１を参照）から出発して、調製することができる。アニリン２は市販であるか、あるいは市販の前駆体から、例えば、還元方法により、その対応するニトロ化合物から調製することができる。別の選択肢は、市販のアニリンを、当技術分野において公知の標準的な方法により、所望のアニリン２に変換することである。アニリン２の、その対応する一般式３のジアゾニウム塩への変換は、当業者に公知の標準的な方法、例えば、鉱酸、例えば、塩酸、硫酸又はリン酸中で、亜硝酸ナトリウムを用いたアニリンの処理を用いて行うことができる。形成されたジアゾニウム塩３は、更に精製しないで、好適な１，３−ジケトン４を用いる縮合に使用して、一般式５のジアゾ化合物を得ることができる。この反応は、優先的には、アルコール／水混合物中、低温（０〜５℃）にて、ほとんど中性のｐＨ値（ｐＨ５〜６）で行い、それは、好適な塩基性塩、例えば酢酸アンモニウムを加えることにより達成することができる。式５のジアゾ化合物を、対応するヒドラゾンに互変異性化することができる。

ピリダジン−４−オン環は、式５の中間体ジアゾ化合物を、Ｃ１同等物、例えば、ホルムアルデヒド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることにより形成することができる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応により、側鎖として１，３−ジケトン同等物を有する一般式６のピリダジノン中間体を得る。

ピリダジノン６の側鎖１，３−ジケトン同等物を使用して、ピリダジノン６を、一般式７の好適なヒドラジンと縮合させることにより、一般式（Ｉ）の最終生成物を形成する。この反応は通常、ＤＭＦ、酢酸、エタノール、水、エタノールと塩酸の混合物などの溶媒中、高温で行う。反応は、各溶媒の還流温度で行うか、あるいは密閉管を利用し、マイクロ波照射条件を使用することにより、沸点を超えた温度で行うことができる。

一般式７のヒドラジンは市販であるか、あるいは当業者に周知の方法により調製することができる。市販の前駆体から出発する直接的な合成方法は、対応するアニリンの亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）での変換、ならびにヒドラジン水和物の芳香族／複素環式芳香族ハロゲン化物での処置を含む。

一般式（Ｉ）のピリダジノンはまた、スキーム２に従って、式２のアニリンから出発して調製することができる（下記参照）。

アニリン２の、その対応する一般式３のジアゾニウム塩への変換は、上記のとおり行うことができる。形成されたジアゾニウム塩３は、更に精製しないで、好適なケトエステル８を用いた縮合に使用して、一般式９のジアゾ化合物を得ることができる。この反応は、優先的には、アルコール／水混合物中、低温（０〜５℃）にて、ほとんど中性のｐＨ値（ｐＨ５〜６）で行い、それは、好適な塩基性塩、例えば酢酸アンモニウムを加えることにより達成することができる。式９のジアゾ化合物を、対応するヒドラゾンに互変異性化することができる。

ピリダジン−４−オン環は、式９の中間体ジアゾ化合物を、Ｃ１同等物、例えば、ホルムアルデヒド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることにより形成することができる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応により、側鎖としてエステル同等物を有する一般式１０のピリダジノン中間体を得る。

ピリダジノン１０のエステル側鎖同等物は、ケトンに変換することができ、最も好都合には、官能化により、ワインレブ（Weinreｂ）アミド１１などの活性種に変換することができ、その結果、例えば、ＴＨＦ又はヘキサンなどの非プロトン性溶媒中で、有機金属種、最も一般的には、一般式１２のグリニャール試薬を用いて置換して、対応するケトン１３を得る傾向がある。これを再び、Ｃ_１同等物、例えば、ホルムアルデヒド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることができる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応により、一般式１４のジケトン同等物を得て、それを使用し、一般式７の好適なヒドラジンと縮合させることにより、一般式（Ｉ）の最終生成物を形成する。この反応は通常、ＤＭＦ、酢酸、エタノール、水、エタノールと塩酸の混合物などの溶媒中、高温で行う。反応は、各溶媒の還流温度で行うか、あるいは密閉管を利用し、マイクロ波照射条件を使用することにより、沸点を超えた温度で行うことができる。

一般式７のヒドラジンは市販であるか、あるいは当業者に公知の方法により調製することができる。市販の前駆体から出発する直接的な合成方法は、対応するアニリンの亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）での変換、ならびにヒドラジン水和物の芳香族／複素環式芳香族ハロゲン化物での処理を含む。基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４上の一定の置換基は上記合成順序の条件に対して不活性でないかもしれず、当技術分野で公知の標準的な保護基による保護を必要とするかもしれない。例えば、アミノ又はヒドロキシル基は、アセチル又はtert.−ブトキシカルボニル誘導体として保護してもよい。代替的には、幾つかの置換基を、反応順序の最後で、他のものから誘導してもよい。例えば、ニトロ−、エトキシカルボニル、エーテル、スルホン酸置換基を基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４上に有する式Ｉの化合物を合成してもよく、その置換基は最終的に、アミノ−（例えば、ニトロ基の還元又は好適なアミノ保護基の開裂（例えば、Ｂｏｃ基のＴＦＡでの除去）により）、アルキルアミノ−（例えば、アミノ基の還元的アミノ化により）、ジアルキルアミノ−（例えば、アミノ基のアルキル化、適切なアシルアミノ基の水素化アルミニウムリチウムを用いた還元又は適切なアミノもしくはアルキルアミノ基を用いたエシュバイラー・クラーク反応により）、アシルアミノ−（アミノ基からの、例えば、ＣＤＩ、ＥＤＣなどを用いた活性化後の適切なハロゲン化アシル又は適切なカルボン酸を用いたアミド形成により）、アルキルスルホニルアミノ（例えば、アミノ基の塩化スルホニルとの反応により）、アリールスルホニルアミノ置換基（例えば、アミノ基の塩化スルホニルとの反応により）、ヒドロキシル−（好適なヒドロキシ保護基の開裂（例えば、ベンジルエーテルの水素化分解による除去又はｐ−メトキシベンジルエーテルの酸化的開裂）により）、エーテル−（例えば、ヒドロキシル基からのウィリアムソンエーテル合成により）、又はカルボキサミド置換基（例えば、ＣＤＩ、ＥＤＣなどを用いたカルボン酸基の活性化又は塩化アシルへの変換後の適切なアミンを用いたカルボン酸基からのアミド形成により）に、あるいは標準的な手順によりスルホンアミド置換基に変換する。

酸との対応する塩は、当業者に公知の標準的な方法により、例えば、式（Ｉ）の化合物を、例えば、ジオキサン又はＴＨＦなどの好適な溶媒に溶解し、適量の対応する酸を加えることにより得ることができる。生成物は通常、濾過又はクロマトグラフィーにより単離することができる。塩基を用いる式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩への変換は、そのような化合物をそのような塩基で処理することにより実施することができる。そのような塩を形成する一つの可能な方法は、例えば、１／ｎ当量の塩基性塩、例えば、Ｍ（ＯＨ）_ｎ（ここで、Ｍ＝金属又はアンモニウムカチオンであり、ｎ＝ヒドロキシドアニオンの数である）を、好適な溶媒（例えば、エタノール、エタノール−水混合物、テトラヒドロフラン−水混合物）中の化合物の溶液に加えて、溶媒を蒸発又は凍結乾燥により除去することである。

式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうるエステルへの変換は、例えば、分子内に存在する好適なカルボキシ基を、好適なアルコールを用い、例えば、縮合試薬、例としては、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）又はＯ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−メチルウロニウム−テトラフルオロボラート（ＴＰＴＵ）を使用して処理することにより、あるいは好適なアルコールを用い、酸性条件下、例えば、塩酸、硫酸などの強酸の存在下で直接反応させることにより実施することができる。ヒドロキシル基を有する化合物は、類似の方法により、好適な酸を有するエステルに変換することができる。

その調製が実施例において記載されない限り、式（Ｉ）の化合物ならびに全ての中間体生成物は、類似の方法又は上述の方法に従って調製することができる。出発物質は当技術分野で公知の市販のものであるか、あるいは当技術分野で公知の方法又はそれと類似の方法により調製することができる。

上述のとおり、本発明の新規化合物はＰＤＥ１０Ａ活性を阻害することが見出されている。したがって、本発明の化合物は、単独で、又は他の薬物と組み合わされて、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防に使用することができる。これらの疾患には、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害又は物質誘発性精神障害などの一定の精神障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害又は全般性不安障害などの不安障害、薬物中毒、パーキンソン病又は下肢静止不能症候群などの運動障害、アルツハイマー病又は多発梗塞性認知症などの認知欠損障害、鬱病又は双極性障害などの気分障害、あるいは精神病、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）又は関連する注意障害などの神経精神病態が含まれるが、これらに限定されない。他の障害は、２型糖尿病などの糖尿病及び関連障害、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、脳卒中又は脊髄損傷などの神経変性障害、固形腫瘍及び腎細胞癌又は乳癌などの血液学的悪性腫瘍である。

したがって、本発明はまた、上記で定義された化合物及び薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含む医薬組成物に関する。

本発明は同様に、治療活性物質として、とりわけＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防用の治療活性物質として、特に、精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療及び／又は予防用の治療活性物質として使用するための上記化合物を包含する。

別の好ましい実施態様において、本発明は、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防処置方法、特に、精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療及び／又は予防処置方法であって、上記で定義された化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法に関する。

本発明はまた、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防処置のための、特に精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療及び／又は予防処置のための上記で定義された化合物の使用を包含する。

本発明はまた、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防処置用の、特に精神障害、統合失調症、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、双極性障害、神経精神病態、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療及び／又は予防処置用の医薬の調製のための上記化合物の使用に関する。そのような医薬は、上記化合物を含む。

統合失調症の予防及び／又は治療が好ましい適応症である。更に、統合失調症と関連する陽性、陰性及び／もしくは認知症状の予防及び／又は治療が好ましい。

本発明の化合物の活性を決定するために以下の試験を実施した。本発明の化合物のＰＤＥ１０活性を、以前に記述された方法（Fawcett, L. et al., ProcNatl Acad Sci USA (2000) 97(7):3702-3707）に類似のシンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）に基づく方法を使用して決定する。

ＰＤＥ１０Ａ１及びＰＤＥ１０Ａ２は、ＰＤＥ１０Ａの２つのスプライス変異体である。タンパク質のＮ末端部分が異なる、これら２つのスプライス変異体は公知である。ＰＤＥ１０Ａ１及びＰＤＥ１０Ａ２の触媒ドメインは同一である。したがって、下記のＰＤＥ１０Ａ２についてのアッセイはまた、ＰＤＥ１０Ａ１、更に、一般的なＰＤＥ１０Ａを代表する。

ＰＤＥ１０Ａ２アッセイを、９６ウェルマイクロタイタープレート中、２工程手順で実施した。反応混合物８０μlは、特定の試験化合物の存在又は非存在下において２０mM ＨＥＰＥＳ／１０mM ＭｇＣｌ_２／緩衝液０．０５mg／ml（ｐＨ７．５）、５０nM ｃＧＭＰ（Sigmａ）及び５０nM［^３Ｈ］−ｃＧＭＰ（GE Healthcare）、０．２５nM ＰＤＥ１０Ａ２を含有していた。様々な濃度の阻害剤候補を使用して、効果の５０％という結果をもたらす阻害剤の濃度（例えば、ＩＣ_５０（ＰＤＥ１０Ａ２活性を５０％阻害する競合剤の濃度））を計算するためのデータを生成した。非特異的な活性を、酵素を用いずに試験した。反応は、基質溶液（ｃＧＭＰ及び［^３Ｈ］−ｃＧＭＰ）を加えることにより開始し、室温で３０分間進行させた。反応は、反応混合物５０μlを、１８mM硫酸亜鉛溶液（停止試薬）中のYsi‐SPAシンチレーションビーズ（GE Healthcare）２５μlを含有するOptiPlate（Perkin Elmer）に移すことにより終了した。振とう下で１時間後、プレートを１０００rpmで１分間遠心分離して、ビーズを沈降させた。その後、Perkin Elmerトップカウントシンチレーションプレートリーダーで放射能カウントを計測した。

ヒトＰＤＥ１０Ａ２の触媒ドメイン（残基セリン４４９からアスパラギン酸塩７８９）を、ｃＤＮＡ（Origene）ならびにGateway組み換え部位を与える、オリゴヌクレトチド：

（ここで、ＡｔｔＢ１組み換え部位は太字体、トロンビンプロテアーゼ開裂部位は斜字体）及び

（ここで、ＡｔｔＢ２組み換え部位は太字体）
を使用するＰＣＲにより増幅した。ＰＣＲ生成物を、ｐＤＯＮＲ２２１を用いるＢＰ組み換え反応に使用して、ｐＥＮＴＲＴｈｍ−ＰＤＥ１０Ａ２（Ｓ４４９−Ｄ７８９）を生成し、ＤＮＡ配列を実証し、次にそれを、Gateway改変バージョンのｐＥＴ１１ａを用いたＬＲ組み換え反応に使用した。得られた発現ベクターであるｐｌａｃＴ７．２Ｈ６−（ｇｗｌ）−Ｔｈｍ−ＰＤＥ１０Ａ２（Ｓ４４９−Ｄ７８９）のＤＮＡ配列を確認し、E.coli株ＢＬ２１（ＤＥ３）ｐＬｙｓＳに形質転換し、組み換えタンパク質を、６００nmにおける光学密度１．０で２０時間、最終ＩＰＴＧ濃度０．５mMに誘導することにより、２０℃にてＴＢ培地中で生成した。約３０％のタンパクは、細胞ホモジネートの可溶性画分中に存在した。タンパク質を、Ni-NTA及びHiTrapQ/HiTrapS上での連続クロマトグラフィーを使用して精製した。室温でのトロンビン消化の後、HiTrapChelating/HiTrapベンズアミジンクロマトグラフィーにより、不純物、未開裂タンパク質及びトロンビンを除去した。ＰＤＥ１０Ａ２（Ｓ４４９−Ｄ７８９）の最終的な精製を、２５mM ＨＥＰＥＳｐＨ８．４、０．１５M ＮａＣｌで平衡化したSuperdex 75サイズ排除クロマトグラフィーで実施した。純粋なタンパク質の収率は２mg／リットルの培養量であり、比較的低い。ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、ＨＰＬＣ及び分析超遠心分離により示されるように、タンパク質の純度は、＞９５％で、単量体及び単分散であった。

式（Ｉ）の化合物は、好ましくは１０μM未満、好ましくは５μM未満、より好ましくは１μM未満のＩＣ_５０値を有する。好ましくは、ＩＣ_５０値は０．０１nM超、より好ましくは０．１nM超、より好ましくは１nM超である。以下の表は、幾つかの実施例についてのデータを示す。

式（Ｉ）の化合物及び／又はそれらの薬学的に許容しうる塩は、医薬として、例えば、経腸、非経口又は局所投与の医薬製剤の形態で使用することができる。これらは、例えば、経口的に、例としては錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、直腸的に、例としては坐剤の剤形で、非経口的に、例としては注射液もしくは懸濁剤又は注入用液剤の剤形で、あるいは局所的に、例としては軟膏、クリーム剤又は油剤の剤形で投与することができる。経口投与が好ましい。

医薬製剤の製造は、記載された式（Ｉ）の化合物及び／又はそれらの薬学的に許容しうる塩を、場合により他の治療上有用な物質と組み合わせて、適切であり、非毒性であり、不活性であり、治療上適合性のある固体又は液体担体材料、及び所望であれば通常の医薬佐剤と一緒にガレヌス製剤にする、当業者に周知であろう方法で実施することができる。

適切な担体材料は、無機担体材料のみならず、有機担体材料でもある。したがって、例えば乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩を、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用の担体材料として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に好適な担体材料は、例えば、植物油、ロウ、脂肪ならびに半固形及び液体ポリオールである（ただし、軟ゼラチンカプセル剤の場合、有効成分の性質によっては、担体を必要としないこともある）。液剤及びシロップ剤の製造に好適な担体材料は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖などである。注射液に好適な担体材料は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール及び植物油である。坐剤に好適な担体材料は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、及び半液体又は液体ポリオールである。局所用製剤に好適な担体材料は、グリセリド、半合成及び合成グリセリド、水素添加油、液体ロウ、流動パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール及びセルロース誘導体である。

通常の安定剤、防腐剤、湿潤剤及び乳化剤、稠度向上剤、風味向上剤、浸透圧を変更する塩、緩衝物質、可溶化剤、着色剤及びマスキング剤、ならびに酸化防止剤が医薬佐剤として考慮される。

式（Ｉ）の化合物の投薬量は、制御されるべき疾患、患者の年齢及び個別の状態、ならびに投与形態に応じて広範囲に変更することができ、当然それぞれの特定の事例における個別の要件に適合されるであろう。成人患者では、約０．１〜２０００mg、特に約１〜５００mgの１日投薬量が考慮される。疾患の重篤度及び正確な薬物動態学的プロフィールに応じて、化合物を、１つ又は幾つかの１日投薬量単位、例えば、１〜３投薬量単位で投与することが可能である。

医薬製剤は、好都合には、式（Ｉ）の化合物を約０．１〜５００mg、好ましくは１〜２００mg含有する。

以下の実施例は、本発明をより詳細に説明するために役立つ。しかし、それらはその範囲をいかようにも制限することを意図しない。

実施例
Ａ．出発物質及び中間体：
Ａ−１．３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンの調製
ａ）３−（ピリジン−４−イルアゾ）−ペンタン−２，４−ジオン
８５％リン酸（３０ml）及び６５％硝酸（２０ml）中のピリジン−４−イルアミン（４．５ｇ、４７．８１mmol）の溶液を−１０℃に冷却し、固体亜硝酸ナトリウム（３．３ｇ、４７．８mmol）で２０分かけて処理した。氷（５０ｇ）を加え、混合物を、ＥｔＯＨ（２８０ml）中の２，４−ペンタジオン（４．７９ｇ；４７．８mmol）及び酢酸カリウム（４０ｇ）の懸濁液に０℃で加えた。完了後、ｐＨが７に達するまで、２０％Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（３００ml）を０℃で加え、溶液をジクロロメタン（３×４００ml）で抽出し、乾燥させ、濃縮し、ジクロロメタン／メタノールを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、生成物を黄色の固体として得た（５．３ｇ、５４％）。
ＭＳ：Ｍ＝２０６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

ｂ）３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
３−（ピリジン−４−イルアゾ）−ペンタン−２，４−ジオン（２．３ｇ；１１．２mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１６ml）に溶解し、１００℃で６０分間加熱した。濃縮後、油状粗生成物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール）により精製して、Ａ−１１．６８ｇ（５５％）を橙色の固体として得た。
ＭＳ：Ｍ＝２７１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

Ａ−１の合成について上述した方法と同様にして、以下の中間体を調製した：

Ｂ．最終生成物：
実施例１：３−［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

ＥｔＯＨ（２ml）中の３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１；０．０７５ｇ；０．３mmol）の溶液を、密閉管中、（６−クロロピリジン−２−イル）−ヒドラジン（０．０４８ｇ；０．３mmol）で処理し、１００℃で３０分間照射した。酢酸（０．５ml）を加え、混合物を再び１００℃で１５分間照射した。反応混合物の溶媒を除去し、粗生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、最終生成物０．０１２２ｇ（１２％）を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２：１−ピリジン−４−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−ピリジン−４−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及びピリジン−２−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３：３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル

３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリルを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３３４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５：３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸

３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸を、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び３−ヒドラジノ−安息香酸から得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５９．８（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６：３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び４−クロロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７：３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び４−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３３４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８：４−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド

４−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミドを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び４−ヒドラジノ−ベンゼンスルホンアミドから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９：３−［２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８６．７（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１０：３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル

３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステルを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び３−ヒドラジノ−安息香酸メチルエステルから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１１：１−ピリジン−４−イル−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−ピリジン−４−イル−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び４−メチル−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３３０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１２：３−［２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び２−クロロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１３：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１４：３−［２−（２，８−ビス−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，８−ビス−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び（２，８−ビス−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝５０２．８（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１５：３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１６：１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−３及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１７：３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−３及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５１．８（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１８：３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１９：３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び（２−メチルピリジン−４−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３３１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２０：１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２１：３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２２：１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２３：３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２４：３−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２５：３−［２−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２６：１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及びキノリン−８−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２７：３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及びイソキノリン−８−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミドを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び３−ヒドラジノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例２９：３−［２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び２，３−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３０：３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及びフェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３１６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３１：１−ピリジン−４−イル−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−ピリジン−４−イル−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及びピリジン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３１７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３２：３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−４及びベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３３：１−ピリジン−３−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−ピリジン−３−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−４及びピリジン−２−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３１７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３４：３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−４及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３５：３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−４及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３３４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３６：３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−５及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３７：３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−５及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３８：３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−６及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例３９：３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−６及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４０：３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−７及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４１：３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−８及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４２：３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−８及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４３：４−｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル

４−｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリルを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−９及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４４：４−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル

４−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリルを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−９及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４５：３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１０及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４６：３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−７及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４７：３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−４及び２，５−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４８：３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−５及び６−フルオロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例４９：１−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１１及び６−フルオロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５０：３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−４及び６−フルオロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５１：１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１２及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５２：１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１２及び６−フルオロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５３：３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１２及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５４：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５５：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及び６−フルオロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５６：３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８４．８（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５７：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及び２−クロロ−ピリジン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８５．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５８：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例５９：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６０：１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１２及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６１：１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１２及び６−クロロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６２：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及び６−クロロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６３：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６４：１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１２及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６５：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１３及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６６：３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１３及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４００．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６７：３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１４及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６８：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１４及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例６９：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２及び７−クロロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７０：１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１２及び７−クロロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７１：３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１４及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７２：３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び６−クロロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７３：３−（２−イソキノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−イソキノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及びイソキノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７４：１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１５及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７５：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１６及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７６：５−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル

５−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリルを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１７及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７７：１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１８及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７８：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１９及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例７９：１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−６及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８０：３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１６及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８１：３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１６及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８２：３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−５及び７−クロロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８３：１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−６及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８４：１−ピリジン−３−イル−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−ピリジン−３−イル−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−４及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８５：３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−６及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８６：３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−４及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８７：５−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ニコチノニトリル

５−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ニコチノニトリルを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２０及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８８：１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１８及び２−メチル−ピリジン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例８９：１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１５及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９０：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−５及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンＨＣｌから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９１：３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び７−クロロ−キノリン−４−イル−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９２：３−［２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び（３−メチル−ピリジン−４−イル）−ヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３３１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９３：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−６及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンＨＣｌから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９４：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２１及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンＨＣｌから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９５：３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２１及び３−クロロ−フェニルヒドラジンＨＣｌから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９６：４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル

４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリルを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−９及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンＨＣｌから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９７：３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−１及び３−ブロモ−フェニルヒドラジンＨＣｌから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９８：１−ピリジン−４−イル−３−［２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

ＤＭＦ（１．０ml）中の３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例９７、８１mg、０．２１mmol）、エチニルトリメチルシラン（４４ul、０．３１mmol）、ＣｕＩ（２mg、０．０１mmol）、（ＰＰｈ_３）_２ＰｄＣｌ_２（９mg、０．０１mmol）、ＰＰｈ_３（１１３mg、０．４１mmol）及びジメチルアミン（４２１ul、エタノール中の溶液３．１mmol）の混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で２０分間加熱する。分取ＨＰＬＣによる粗生成物の精製後、生成物３３mｇ（収率３９％）を固体物質として得る。
ＭＳ：Ｍ＝４１２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例９９：３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

１−ピリジン−４−イル−３−［２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例９８、３３mg、０．０８mmol）の混合物をＴＨＦ（１ml）に溶解する。フッ化テトラブチルアンモニウム三水和物（５１mg、０．１６mmol）を０℃で加え、反応混合物を１５分以内で周囲温度に温める。撹拌を更に１時間続ける。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出する。溶媒を除去し、得られた粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ勾配を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、生成物２２mｇ（収率８１％）を得る。
ＭＳ：Ｍ＝３４０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１００：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２２及び２−フルオロフェニルヒドラジンＨＣｌから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１０１：３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２２及び３−フルオロフェニルヒドラジンから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１０２：３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２３及び２−フルオロフェニルヒドラジンＨＣｌから得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例１０３：３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン

３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オンを、実施例１の方法と同様にして、中間体Ａ−２３及び３−クロロ−フェニルヒドラジンＨＣｌから得た。
ＭＳ：Ｍ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング錠は常法により製造することができる：
成分１錠当たり
核：
式（Ｉ）の化合物１０．０mg ２００．０mg
微晶質セルロース２３．５mg ４３．５mg
含水乳糖６０．０mg ７０．０mg
ポビドンK30 １２．５mg １５．０mg
デンプングリコール酸ナトリウム１２．５mg １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム１．５mg ４．５mg
（核重量）１２０．０mg ３５０．０mg
フィルムコート：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース３．５mg ７．０mg
ポリエチレングリコール６００００．８mg １．６mg
タルク１．３mg ２．６mg
酸化鉄（黄色）０．８mg １．６mg
二酸化チタン０．８mg １．６mg

活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物をポリビニルピロリドンの水溶液と共に造粒する。顆粒をデンプングリコール酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記のフィルムコートの水溶液／懸濁液を核に塗布する。

実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤は、常法により製造することができる：
成分１カプセル当たり
式（Ｉ）の化合物２５．０mg
乳糖１５０．０mg
トウモロコシデンプン２０．０mg
タルク５．０mg

成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。

実施例Ｃ
注射液は下記の組成を有することができる：
式（Ｉ）の化合物３．０mg
ポリエチレングリコール400 １５０．０mg
酢酸ｐＨ５．０を得る適量
注射用水１．０mlにする量

活性成分を、ポリエチレングリコール400と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸により、ｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mLに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、減菌する。

実施例Ｄ
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤は常法により製造することができる：
カプセル内容物
式（Ｉ）の化合物５．０mg
黄ろう８．０mg
硬化大豆油８．０mg
部分硬化植物油３４．０mg
大豆油１１０．０mg
カプセル内容物の重量１６５．０mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン７５．０mg
グリセロール８５％３２．０mg
Karion 83 ８．０mg（乾物）
二酸化チタン０．４mg
酸化鉄黄１．１mg

活性成分を、温かく溶融している他の成分に溶解し、混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填された軟ゼラチンカプセル剤を、通常の手順に従って処理する。

実施例Ｅ
下記の成分を含有するサッシェは常法により製造することができる：
式（Ｉ）の化合物５０．０mg
乳糖、微細粉末１０１５．０mg
微晶質セルロース（AVICEL PH 102）１４００．０mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム１４．０mg
ポリビニルピロリドンK 30 １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム１０．０mg
風味添加剤１．０mg

活性成分を、乳糖、微晶質セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、水中のポリビニルピロリドンの混合物と共に造粒する。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び風味添加剤と混合し、サッシェに充填する。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、ヘテロアリール（これは、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯ_２、フルオロ−低級アルキル−ＳＯ_２、ハロゲン、低級アルコキシ−低級アルキル、シアノ、ＮＯ_２、モルホリニル、ＮＨ_２−ＳＯ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−ＳＯ_２、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、ピロリジニル−ＳＯ_２、ピペリジニル−ＳＯ_２、モルホリニル−ＳＯ_２、ヒドロキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＯ−低級アルキル、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮ（Ｈ，低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）_２、低級アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）、ＮＨ_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）_２、ＮＨ_２−低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−低級アルキル、シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル及び（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で場合により置換されていることができる）であり；
Ｒ^２は、アリール又はヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、低級アルキニル、低級アルキル−ＳＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２−ＳＯ_２、ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−ＳＯ_２、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、低級アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ_２、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）、ＮＨ_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＣＯ−低級アルキル、ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）_２、ＮＨ_２−低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−低級アルキル、トリ（低級アルキル）シリル−低級アルキニル及びシクロアルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で場合により置換されていることができるか、
あるいは、式中、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基は互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基は、低級アルキレン、ジオキソ−低級アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級アルキレン、ＮＨ−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレンである）であり；
Ｒ^３は、水素、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルであり；
Ｒ^４は、水素、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルである］で示される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル
ここで、薬学的に許容しうるエステルは、式（Ｉ）の化合物のカルボキシル基が、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、モノ−又はジ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル、モルホリノ−低級アルキル、ピロリジノ−低級アルキル、ピペリジノ−低級アルキル、ピペラジノ−低級アルキル、低級アルキル−ピペラジノ−低級アルキル又はアラルキルによりエステルに変換されたものであるか、又は式（Ｉ）の化合物のヒドロキシ基が、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸から選択される無機又は有機酸によりエステルに変換されたものである。
Ｒ^２が、アリール又はヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、低級アルキニル、低級アルキル−ＳＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ_２、ＮＨ_２−ＳＯ_２、ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級アルキル）、ＣＯＮ（低級アルキル）_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−ＳＯ_２、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、低級アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ_２、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級アルキル）、ＮＨ_２−ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ（低級アルキル）−ＣＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＣＯ−低級アルキル、ＣＯ−低級アルキル、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）_２、ＮＨ_２−低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−低級アルキル及びシクロアルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で場合により置換されていることができるか、
あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基が互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基が、低級アルキレン、ジオキソ−低級アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級アルキレン、ＮＨ−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、低級アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）−低級アルキレンである）である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、ピリジニル、イソキノリニル及びキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯ_２、ハロゲン、シアノ、モルホリニル及びヒドロキシからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる）である、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１が、ピリジニル及びキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このヘテロアリールは、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、低級アルキル−ＳＯ_２、ハロゲン、モルホリニル及びヒドロキシからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていることができる）である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１が、ピリジン−４−イル、２−クロロ−ピリジン−４−イル、２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、５−メチル−ピリジン−３−イル、２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル、２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、キノリン−３−イル又は２−メチル−ピリジン−４−イルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はピリジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、ＣＯＯＨ、ＮＨ_２−ＳＯ_２、ＣＯＯ−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル）_２−ＳＯ_２、ピペラジニル、（Ｎ−低級アルキル）−ピペラジニル、低級アルキニル及びトリ（低級アルキル）シリル−低級アルキニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていることができるか、あるいはアリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基が、互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基がジオキソ−低級アルキレンである）である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はキノリニル及びイソキノリニルからなる群より選択されるヘテロアリール（このアリール又はヘテロアリールは、ハロゲン及び低級アルキニルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていることができるか、あるいはアリール又はヘテロアリールの隣接する位置にある２個の置換基が、互いに結合して、環を形成し、そして前記２個の結合置換基がジオキソ−低級アルキレンである）である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^２が、ナフタレン−１−イル、キノリン−４−イル、フェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−フルオロ−フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、３−エチニル−フェニル又はイソキノリン−５−イルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^３が水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^４が水素である、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
以下：
３−［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，８−ビス−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［５−（４−オキソ−１−ピリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−３−イル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
４−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
５−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−３−イル−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
５−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ニコチノニトリル、及び
１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル、
ここで、薬学的に許容しうるエステルは、上記化合物のカルボキシル基が、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、モノ−又はジ−低級アルキル−アミノ−低級アルキル、モルホリノ−低級アルキル、ピロリジノ−低級アルキル、ピペリジノ−低級アルキル、ピペラジノ−低級アルキル、低級アルキル−ピペラジノ−低級アルキル及びアラルキルによりエステルに変換されたものであるか、又は上記化合物のヒドロキシ基が、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸から選択される無機又は有機酸によりエステルに変換されたものである。
以下：
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メタンスルホニル−ピリジン−４−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−３−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、及び
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
からなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル、
ここで、薬学的に許容しうるエステルは、上記化合物のヒドロキシ基が、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸から選択される無機又は有機酸によりエステルに変換されたものである。
以下：
１−（５−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ピリジン−２−カルボニトリル、
３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ピリジン−４−イル−３−［２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、及び
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩。
以下：
３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、及び
３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩。
式（II）：

で示される化合物を、式Ｒ^２−ＮＨ−ＮＨ_２（ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、請求項１〜１４のいずれかで定義されたとおりである）の化合物と反応させることを含む、請求項１〜１４のいずれかで定義された式（Ｉ）の化合物の製造方法。
請求項１５に記載の方法により製造される、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含む医薬組成物。
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防用の治療活性物質として使用するための、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
統合失調症、統合失調症と関連する陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、鬱病、双極性障害、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌からなる群から選択される、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防処置のための請求項１７に記載の医薬組成物。
統合失調症、統合失調症と関連する陰性及び／もしくは認知症状、妄想性障害、物質誘発性精神障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物中毒、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、鬱病、双極性障害、精神病、注意欠陥／多動性障害、注意障害、糖尿病、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療及び／又は予防処置用の医薬の調製のための、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物の使用。