JP5322951B2 - グルカゴン受容体の新規アンタゴニスト - Google Patents
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Description
本出願は、2007年2月9日付け出願の米国仮出願第60/889,183号、及び2007年11月20日付け出願の米国仮出願第60/989,287号の利益を主張し、これらの開示は、全ての図、表及びアミノ酸又は核酸配列を含めその全体を参照することにより本明細書に組み込まれる。
定義
本明細書で使用する以下の用語は、以下の意味を示すと定義される。
「アルケニル」とは、2〜12個の原子を有し且つ少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を含有する不飽和基を指し、アルケニレン及びアルキニレンを含む直鎖、分岐鎖及び環状基を包含する。アルケニル基は、任意で置換され得る。適当なアルケニル基としては、アリルが挙げられる。「1−アルケニル」とは、二重結合が第1の炭素原子と第2の炭素原子との間に存在するアルケニル基を指す。1−アルケニル基が別の基に結合されている場合には、それは第1の炭素において結合される。
1.糖尿病の症状及び200mg/dl(11.1ミリモル/l)の日常的血漿グルコース濃度。日常的とは、最後の食事以降の時間に関係のない1日の任意の時間として定義される。糖尿病の典型的な症状としては、多尿、多飲症、及び説明できない体重減少が挙げられる。又は
2.FPG(空腹時血漿グルコース)126mg/dl(7.0ミリモル/l)。空腹とは、少なくとも8時間カロリー無摂取として定義される。又は
3.OGTT(経口的ブドウ糖負荷試験)中の2時間負荷後グルコースが200mg/dl(11.1ミリモル/l)。該試験は、水に溶解した75g無水グルコースの均等物を含有するグルコース負荷を使用してWHOによって記述されるようにして行う必要がある。
A.免疫介在性
B.特発性
A.β細胞機能の遺伝子欠陥
1.第12染色体、HNF−1α(MODY3)
2.第7染色体、グルコキナーゼ(MODY2)
3.第20染色体、HNF−4α(MODY1)
4.第13染色体、インスリンプロモータ因子−1(IPF−1;MODY4)
5.第17染色体、HNF−1β(MODY5)
6.第2染色体、NeuroD1(MODY6)
7.ミトコンドリアDNA
8.その他
1.タイプAインスリン抵抗性
2.妖精症
3.ラブソンメンデンホール症候群
4.脂肪組織萎縮性糖尿病
5.その他
1.膵炎
2.外傷/膵切除
3.異常増殖
4.嚢胞性線維症
5.血色素症
6.繊維結石性膵疾患
7.その他
1.先端巨大症
2.クッシング症候群
3.グルカゴノーマ
4.褐色細胞腫
5.甲状腺機能亢進症
6.ソマトスタチン産生腫瘍
7.アルドステロン産生腺腫
8.その他
1.バコル
2.ペンタミジン
3.ニコチン酸
4.グルココルチコイド類
5.甲状腺ホルモン
6.ジアゾキシド
7.β−アドレナリン作動性アゴニスト
8.チアジド類
9.ジランチン
10.α−インターフェロン
11.その他
1.先天性風疹
2.サイトメガロウイルス
3.その他
1.「スティフマン」症候群
2.抗インスリン受容体抗体
3.その他
1.ダウン症候群
2.クラインフェルター症候群
3.ターナー症候群
4.ウォルフラム症候群
5.フリートライヒ運動失調症
6.ハンチントン舞踏病
7.ローレンス・ムーン・ビードル症候群
8.筋緊張性ジストロフィー
9.ポルフィリン症
10.プラダーウィリ症候群
11.その他
あるいは、「ヘテロアリーレン」とは、二価の複素環式アリール又はヘテロアリール基を指す。
[肝組織中の薬物又は薬物代謝産物]
[血液又は別の組織中の薬物又は薬物代謝産物]
比率は、組織量を特定の時間において測定することによって決定することができ、又は3以上の時間点で測定された値を基準にしたAUC(濃度曲線下面積)で表し得る。
男性:40インチを超える
女性:35インチを超える
・150mg/dL以上の空腹時血中トリグリセリド
・血中HDLコレステロール:
男性:40mg/dL未満
女性:50mg/dL未満
・130/85mmHg以上の血圧
・110mg/dL以上の空腹時血糖
Rh及びRiは、独立して、−H、アルキル、アリール、アルキルアリール、ハロゲン、又は環状アルキルである。
Rpは、アルキルカルボニルオキシ、又はアルキルオキシカルボニルオキシであり、
Rbは、例えば、−OH、−CH3、−H、−O−CH3又はモノエステルプロドラッグ部分から選択され、及び
Rqは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、ハロゲン、水素、ヒドロキシ、アシルオキシ、又はアミノである。
[R]−[S] ×100=%R−%S
[R]+[S]
を使用することによって得られ、
式中、[R]は、R異性体の量であり、及び[S]は、S異性体の量である。この式は、Rが主要の異性体である場合の%eeを提供する。
Dは、炭素環式アリール、C1−8−アルキル炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、L及び任意で1個又は複数の追加の置換基で置換され、
Lは、水素、炭素環式アリール、炭素環式アリールオキシ−、炭素環式アリールアルコキシ−、炭素環式アリールアルケチル−、炭素環式アリールケチル−、炭素環式アリール−N(R12)−、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ−、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールケチル、ヘテロアリールアルケチル、ヘテロアリール−N(R12)−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ−、シクロアルキルオキシ−、シクロアルキルケチル−、シクロアルキルアルケチル−、シクロアルキル−N(R12)−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ−、ヘテロシクリルアルコキシ−、ヘテロシクリルケチル−、ヘテロシクリルアルケチル−、ヘテロシクリル−N(R12)−、アルケニル、シクロアルケニル又はアルキニルから選択される基であり、ここで、前記基は、水素を除いて、任意で置換され、
R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
Zは、−イソオキサゾール−3,5−ジイル−又は−C(O)N(R2)−から選択される基であるが、Zが−C(O)NH−であり、Mが−NHC(O)−であり、Xに対する連結がC(O)基によるものであり及びTが−(CH2)n−である場合には、Aは−CH2CO2H又は−(CH2)qテトラゾール−5−イルではないことを条件とし、
R2は、水素又はC1−8−アルキルから選択される基であるか、あるいは、
Zは、Dと一緒になって、以下に示す基を形成し、
Yは、−C(O)−、−O−、−NR26−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−CR26R27−又は−CF2−から選択される基であり、
R26は、水素又はC1−6−アルキル、C1−6−パーフルオロアルキル及びフルオロから選択される基であり、
R1は、水素、フルオロ、又は任意で最大パーフルオロまでのフルオロで置換されるC1−8−アルキルから選択される基であるか、あるいは
R1は存在せず、Yは−CR27=であり、ここで、前記−CR27=は、R1が存在する場合に結合されるであろうCに対して二重結合で結合され、
R27は、水素、C1−6−アルキル、ヒドロキシル又はフルオロから選択される基であり、
Eは、C1−12−アルキル、C2−12−アルケニル、C2−12−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、炭素環式アリール、t−ブチルオキシフェニル−、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル又はヘテロアリールから選択される基であり、それぞれ任意で置換され、
Xは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、C5−8−シクロアルキレン又はC5−8−シクロアルケニレンから選択される基であり、それぞれ任意で置換され、
Mは、−C(O)NR30−、−NR30C(O)−、−S(O)2NR30−、−NR30S(O)2−、−C(S)NR30−、−NR30C(S)−、−O−又は−S−から選択される基であり、
R30は、水素、又は最大パーフルオロまでのフルオロで任意で置換されるC1−6−アルキルから独立して選択される基であり、
Tは、−(CHR30)n−、フェニレンあるいは5員又は6員複素環式モノアリーレンから選択される基であり、それぞれ任意で置換され、ここで、n=0である場合には、Tは存在せず且つAはMに直接に結合され、
Aは、−(CHR36)mCO2H、−(CHR36)mR5、−(CHR36)mSO3H、−(CHR36)mQSO2R39又は−(CHR36)qテトラゾール−5−イルから選択される基であり、
R5は、−P(O)(GR21)G’R21であり、
R36は、水素、C1−6−アルキル、ヒドロキシル、フルオロ又は−(CH2)POR38から選択される基であり、
pは、0又は1であり、
nは、0、1、2又は3であり、
mは、1、2又は3であり;
qは、0、1、2又は3であり、
ここで、n+mは、1、2又は3であり、n+qは、0、1、2又は3であり、
R38は、水素又は任意で置換されるC1−3−アルキルから選択される基であり、
R39は、−OH、−NHOH又は−NH2から選択される基であり、
Qは、酸素又はNR43から選択される基であり、
R43は、C1−6−アルキル又は水素から独立して選択される基であり、並びに
G及びG’は、それぞれ独立して、−O−又は−NRV−から選択され、
ここで、
G及びG’が共に−O−である場合には、−O−に結合されるR21は、−H、アルキル、任意で置換されるアリール、任意で置換されるヘテロシクロアルキル、任意で置換される−CH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環部分は炭酸エステル又はチオ炭酸エステルを含有する)、任意で置換される−アルキルアリール、−C(RZ)2OC(O)NRZ 2、−NRZ−C(O)−Ry、−C(RZ)2−OC(O)Ry、−C(RZ)2−O−C(O)ORy、−C(RZ)2C(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシ、及び−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから独立して選択され、又は、
G及びG’が共に−NRV−である場合には、−NRV−に結合されるR21は、−H、−[C(RZ)2]r−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(RZ)2]r−C(O)SRy及び−シクロアルキレン−COORyから独立して選択され、又は
Gが−O−であり且つG’がNRVである場合には、−O−に結合されるR21は、−H、アルキル、任意で置換されるアリール、任意で置換されるヘテロシクロアルキル、任意で置換されるCH2−ヘテロシクロアルキル(ここで、環部分は、炭酸エステル又はチオ炭酸エステルを含有する)、任意で置換される−アルキルアリール、−C(RZ)2OC(O)NRZ 2、−NRZ−C(O)−Ry、−C(RZ)2−OC(O)Ry、−C(RZ)2−O−C(O)ORy、−C(RZ)2OC(O)SRy、−アルキル−S−C(O)Ry、−アルキル−S−S−アルキルヒドロキシ、及び−アルキル−S−S−S−アルキルヒドロキシから独立して選択され、且つ−NRV−に結合されるR21は、−H、−[C(RZ)2]r−COORy、−C(Rx)2COORy、−[C(RZ)2]r−C(O)SRy、及び−シクロアルキレン−COORyから独立して選択され(ここで、両方のR21がアルキルである場合には、少なくとも1つは高級アルキルである)、又は
G及びG’が−O−及び−NRV−から独立して選択される場合には、R21及びR21は、一緒になって−アルキル−S−S−アルキル−を含有する環状基を形成するか、又はR21及びR21は、一緒になって下に示す基となり、
V、W及びW’は、水素、任意で置換されるアルキル、任意で置換されるアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、任意で置換される1−アルケニル、及び任意で置換される1−アルキニルからなる群から独立して選択され、並びに
Jは、−CHRZOH、−CHRZOC(O)Ry、−CHRZOC(S)Ry、−CHRZOC(S)ORy、−CHRZOC(O)SRy、−CHRZOCO2Ry、−ORZ、−SRZ、−CHRZN3、−CH2アリール、−CH(アリール)OH、−CH(CH=CRZ 2)OH、−CH(C≡CRZ)OH、−RZ、−NRZ 2、−OCORy、−OCO2Ry、−SCORy、−SCO2Ry、−NHCORZ、−NHCO2Ry、−CH2NHアリール、−(CH2)r−ORZ又は−(CH2)rSRZであるか、あるいは
V及びJは、一緒になって、追加の3〜5個の原子によって結合されて5〜7個の原子を含有する環状基を形成し、ここで、0〜1個の原子はヘテロ原子であり且つ残りの原子は炭素であり、又は
V及びWは、一緒になって、追加の3個の炭素原子によって結合されて、6個の炭素原子を含有するか又は水素で置換された炭素を含有し且つヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ又はアリールオキシカルボニルオキシから選択される1つの置換基(これは、リンに結合されたG由来の3個の原子である前記3個の炭素原子の1つに結合されている)で置換された、任意で置換される環状基を形成し、又は
J及びWは、一緒になって、追加の3〜5個の原子によって結合されて環状基を形成し、ここで、0〜1個の原子はヘテロ原子であり且つ残りの原子は、炭素であるか又は水素で置換された炭素であり、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールである必要があり、又は
W及びW’は、一緒になって追加の2〜5個の原子によって結合されて環状基を形成しここで、0〜2個の原子はヘテロ原子であり及び残りの原子は炭素であり、ここで、Vは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールである必要があり、
RZは、Ry又は−Hであり、
Ryは、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル又はアラルキルであり、
Rxは、−H又はアルキルから独立して選択されるか、又はRx及びRxは、一緒になってシクロアルキレン基を形成し、
Rvは、−H、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、低級アシル、C1−6−パーフルオロアルキル又はNH(CR43R43)fCH3であり、
fは0、1又は2であり、
rは、2又は3であり、
ここで、
V、J、W、W’は、全てが−Hであることはなく、
Jが−RZである場合には、V、W及びW’の少なくとも1つは、−H、アルキル、アラルキル、又はヘテロシクロアルキルではなく、且つ
Zが−C(O)NH−であり、Mが−NHC(O)−であり(ここで、Xに対する連結はC(O)基による)及びTが(CH2)n−である場合には、Aは−CH2CO2H又は−(CH2)qテトラゾール−5−イルではなく、また
その製薬学的に許容し得る塩、共結晶及びプロドラッグを提供する。
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
ここで、前記ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、独立して、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個、2個、3個又は4個のヘテロ原子を含有し、
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−CF3、−NO2、−CN、−ORx、−SRx又は−NRxSOR10から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
式中、Rxは、最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで任意で置換されるC1−3−アルキルから選択され、及び
ここで前記C1−6−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換される。
ここで、前記第3の基は、任意で、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−6−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
ここで、前記ヘテロアリールは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、
式中、R9は、任意でハロゲン、−CN、−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルで置換されるC1−6−アルキルであり、ここで、前記の−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルのC1−3−アルキルは、任意で、最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、R10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから選択される。
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−NO2、−CN、−ORx、−SRx又は−NRxSOR10から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
ここで、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換される。
ここで、前記第1の基は、前記第2の基で置換されて第3の基を形成し、前記第2の基−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−は、D上の2つの隣り合った位置で結合されて5員又は6員環を形成し、式中、aは、0又は1であり、式中、cは、1又は2であり、及び式中、それぞれのR11は、水素、C1−6−アルキル又はフルオロから独立して選択され、前記第3の基は、任意で、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−6−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意でハロゲン、−CN、−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルで置換され、ここで、前記の−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルのC1−3−アルキルは、任意で、最大パーハロまで及びパーハロを含む1個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、並びに
式中、Rxは、任意で最大パーハロまで及びパーハロを含む1個又は複数のハロゲンで置換されるC1−3−アルキルから選択される。
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
ここで、前記第3の基は、任意で、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−6−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意でハロゲン、−NO2、−CN、−ORx、−SRx又は−NRxSOR10から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Rxは、最大パーハロまで及びパーハロを含む1個又は複数のハロゲンで任意で置換されるC1−3−アルキルから選択され、及び
ここで、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換される。
ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意でハロゲン、−CN、−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルで置換され、ここで、前記の−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルのC1−3−アルキルは、任意で、最大パーハロまで及びパーハロを含む1個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択される。
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、及び
ここで、前記基のそれぞれは、水素を除いて、任意で置換される。
ここで、前記基は、水素を除いて、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−6−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CF3、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9、フェニル、フェニル−オキシ−、又はフェニル−C1−6−アルキル−オキシ−から選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、
式中、R12は、ハロゲン又はC1−3−アルキルから選択され、
及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
ここで、前記第1の基は、第2の基−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−で置換されて第3の基を形成し、ここで、前記−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−は、D上の2つの隣り合った位置で結合されて5員又は6員環を形成し、式中、aは、0又は1であり、式中、cは、1又は2であり、及び式中、それぞれのR11は、水素、C1−6−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第3の基は、任意で、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−6−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、CF3、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R12は、ハロゲン又はC1−3−アルキルから選択され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、CF3、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−6−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、R12は、ハロゲン又はC1−3−アルキルから選択され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル又は任意で置換されるC1−6−アルキルから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−6−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
ここで、前記C1−4−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、CF3、ヒドロキシ、NRw 2−C(O)−、NRw 2−S(=O)−、NRw 2(=O)2−、−NRw−C(O)−C1−6−アルキル、−NRw−S(=O)−C1−6−アルキル及び−NRwS(=O)2−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C2−6−アルキニル、C3−6−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、C1−8−アルコキシ、C3−8−アルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルアルコキシ、C3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルオキシ、C3−8−シクロアルキルチオ、−NO2、−CN、−NR9R9、−OC(O)NR9R9、−CH2NR9R9、−OC(O)CR9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
式中、Rwは、−H又はC1−6−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基C1−6−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、及び
式中、R9は、水素あるいはC1−6−アルキルであって、任意でハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換されるC1−6−アルキルから独
立して選択される。
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、シクロプロピル−、C6−シクロアルケニルは、任意で、Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、CF3S−、CF3O−、N(CH3)2S(=O)2−、N(CH3)2C(O)−、ベンジル−オキシ−、−OH、CH3O−、CH3−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−NH−S(=O)2−CH3又は−CNから選択される1個、2個又は3個の基で置換される。
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、シクロプロピル−、C6−シクロアルケニルは、任意で、Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、CF3S−、CF3O−、N(CH3)2S(=O)2−、N(CH3)2C(O)−、ベンジルオキシ−、−OH、CH3O−、CH3−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−NH−S(=O)2−CH3又は−CNから選択される1個又は2個の基で置換される。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾール−3,5−ジイルであり、ここで、Dは、前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの5位に結合される。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾール−3,5−ジイルであり、ここで、Dは、前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの3位に結合される。
別の実施形態において、Zは−C(O)N(R2)−であり、式中、前記R2は、水素又はC1−3−アルキルである。
別の実施形態において、Zは−C(O)NH−である。
別の実施形態において、Zは−C(O)NCH3−である。
別の実施形態において、Zは−C(O)NCH2CH3−である。
別の実施形態において、Zは−C(O)NCH2CH2CH3−である。
別の実施形態において、R1は−Hである。
別の実施形態において、R1は−CH3である。
別の実施形態において、R1は−CH2CH3である。
別の実施形態において、R1は−CH2CH2CH3である。
別の実施形態において、R1はシクロプロピルである。
別の実施形態において、R1は−CF3である。
別の実施形態において、R1は−CH2CF3である。
別の実施形態において、R1は−Fである。
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜6個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。
別の実施形態において、Yは、−O−又は−CR26R27−であり、式中、R27は、水素又はC1−3−アルキルである。
別の実施形態において、Yは、−O−である。
別の実施形態において、Yは、−CH2−である。
別の実施形態において、Yは、−CH(CH3)−である。
別の実施形態において、Yは、−CH(CH2CH3)−である。
別の実施形態において、Yは、−CH(CH(CH3)2)−である。
別の実施形態において、Yは、−C(CH3)2−である。
別の実施形態において、Yは、−C(CH3)(CH2CH3)−である。
別の実施形態において、Yは、−C(CH2CH3)(CH2CH3)−である。
別の実施形態において、Yは、−CF2−である。
別の実施形態において、Yは、−CHF−である。
別の実施形態において、Yは、−CH(CF3)−である。
別の実施形態において、Yは、−CH(OH)−である。
別の実施形態において、Yは、−C(CH3)(OH)−である。
別の実施形態において、Yは、−C(CF3)(CH3)−である。
ここで、前記基は、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−NO2、−OR30、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC1−6−アルキニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、式中、R30は、水素又はC1−6−アルキルである。
ここで、前記基は、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−NO2、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニル、C1−アルキニル、C2−アルキニル、C3−アルキニル、C4−アルキニル又はC5−アルキニルC6−アルキニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換される。
ここで、前記基は、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換される。
ここで、前記基は、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換される。
ここで、前記フェニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換される。
別の実施形態において、Mは、−N(CH3)C(O)−である。
別の実施形態において、Mは、−N(CH2CH3)C(O)−である。
別の実施形態において、Mは、−N(CH2CH2CH3)C(O)−である。
別の実施形態において、Mは、−N(C4−6−アルキル)C(O)−である。
別の実施形態において、Mは、−C(O)NH−である。
別の実施形態において、Mは、−C(O)N(CH3)−である。
別の実施形態において、Mは、−C(O)N(CH2CH3)−である。
別の実施形態において、Mは、−C(O)N(CH2CH2CH3)−である。
別の実施形態において、Mは、−C(O)N(C4−6−アルキル)−である。
別の実施形態において、Mは、−NHS(O)2−である。
別の実施形態において、Mは、−N(CH3)S(O)2−である。
別の実施形態において、Mは、−N(CH2CH3)S(O)2−である。
別の実施形態において、Mは、−N(CH2CH2CH3)S(O)2−である。
別の実施形態において、Mは、−N(C4−6−アルキル)S(O)2−である。
別の実施形態において、Mは、−S(O)2NH−である。
別の実施形態において、Mは、−S(O)2N(CH3)−である。
別の実施形態において、Mは、−S(O)2N(CH2CH3)−である。
別の実施形態において、Mは、−S(O)2N(CH2CH2CH3)−である。
別の実施形態において、Mは、−S(O)2N(C4−6−アルキル)−である。
別の実施形態において、Mは、−NHC(S)−である。
別の実施形態において、Mは、−N(CH3)C(S)−である。
別の実施形態において、Mは、−N(CH2CH3)C(S)−である。
別の実施形態において、Mは、−N(CH2CH2CH3)C(S)−である。
別の実施形態において、Mは、−N(C4−6−アルキル)C(S)−である。
別の実施形態において、Mは、−C(S)NH−である。
別の実施形態において、Mは、−C(S)N(CH3)−である。
別の実施形態において、Mは、−C(S)N(CH2CH3)−である。
別の実施形態において、Mは、−C(S)N(CH2CH2CH3)−である。
別の実施形態において、Mは、−C(S)N(C4−6−アルキル)−である。
別の実施形態において、Mは、−O−である。
別の実施形態において、Mは、−S−である。
別の実施形態において、Mは、−S(O)2−である。
別の実施形態において、Tは、−CHR30−であり、式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである。
別の実施形態において、Tは、−CHR30CHR30−であり、式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである。
別の実施形態において、Tは、−CHR30CHR30CHR30−であり、式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである。
別の実施形態において、Tは、−CHR30CHR30CHR30−であり、式中、R30は、−H又は−CH3である。
別の実施形態において、Tは、−CH2−である。
別の実施形態において、Tは、−CH2CH2−である。
別の実施形態において、Tは、−CH2CH2CH2−である。
別の実施形態において、Tは、−C(CH3)H−である。
別の実施形態において、Tは、−C(CF3)H−である。
別の実施形態において、Tは、−C(CH3)HCH2−である。
別の実施形態において、Tは、−C(CF3)HCH2−である。
別の実施形態において、Tは、−C(CH3)HCH2CH2−である。
別の実施形態において、Tは、−C(CF3)HCH2CH2−である。
別の実施形態において、Tは、−CH2C(CH3)H−である。
別の実施形態において、Tは、−CH2C(CF3)H−である。
別の実施形態において、Tは、−CH2C(CH3)HCH2−である。
別の実施形態において、Tは、−CH2CH2C(CH3)H−である。
別の実施形態において、Tは、−CH(CH3)CH(CH3)−である。
別の実施形態において、Tは、−CH(CH3)CH(CH3)CH2−である。
別の実施形態において、Tは、−CH(CH3)CH2CH(CH3)−である。
別の実施形態において、Tは、−CH2C(CH3)HC(CH3)H−である。
別の実施形態において、Tは、−CH(CH2CH3)CH2−である。
別の実施形態において、Tは、−C(CH2CH3)H−である。
別の実施形態において、Tは、−C(CH2CH2CH3)H−である。
別の実施形態において、Tは、−C(CH2CH2CH3)HCH2−である。
別の実施形態において、Tは、−CH2C(CH2CH3)H−である。
別の実施形態において、Tは、−CH2C(CH2CH2CH3)H−である。
別の実施形態において、Tは、フェニレンあるいは5員又は6員複素環式モノアリーレン環である。
別の実施形態において、Tは、オキサゾリレンである。
別の実施形態において、Tは、フェニレンである。
別の実施形態において、Tは、ピリジレンである。
別の実施形態において、Tは、ピリミジニレンである。
それぞれのR57は、水素、任意で置換される−C1−C4アルキル、ハロゲン、任意で置換される−O−C1−C4アルキル、−OCF3、任意で置換される−S−C1−C4アルキル、−NR58R59、任意で置換される−C2−C4アルケニル、及び任意で置換される−C2−C4アルキニルからなる群から独立して選択され、ここで、1つのR57がCに対してO、S、又はN原子を介して結合される場合には、同じCに結合された別のR57は、水素、であるか又は炭素原子を介して結合され、
R58は、水素及び任意で置換される−C1−C4アルキルから選択され、並びに
R59は、水素並びに任意で置換される−C1−C4アルキル、任意で置換される−C(O)−C1−C4アルキル及び−C(O)Hからなる群から選択される。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2CH2CO2H
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2CH(OH)CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2CH2CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CF3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH3)HCH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CF3)HCH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH3)HCH2CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CF3)HCH2CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CF3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH3)HCH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2CH2C(CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH3)CH(CH3)CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH2CH3)CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH2CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH2CH2CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH2CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2CH(OH)CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2CH2CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−C(CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−C(CF3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−C(CH3)HCH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−C(CF3)HCH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−C(CH3)HCH2CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−C(CF3)HCH2CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2C(CF3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH3)HCH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2CH2C(CH3)HCO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(CH3)CH(CH3)CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2CH(CH3)CH(CH3)CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(CH2CH3)CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(CH2CH3)CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(CH2CH2CH3)CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(CH2CH2CH3)CH2CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2CH(CH2CH3)CO2Hである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH2CH(CH2CH2CH3)CO2Hである。
別の実施形態において、Aは−SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2CH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2CH2CH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CF3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH3)HCH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CF3)HCH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH3)HCH2CH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CF3)HCH2CH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CF3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH3)HCH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2CH2C(CH3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH2CH3)CH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH2CH3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH2CH2CH3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH2CH3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3Hである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)2QSO2R39である。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)3QSO2R39である。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mOSO2OHである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mOSO2NHOHである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mOSO2NH2である。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39である。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39である。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OHである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OHである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOHである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOHである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2である。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2である。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHR36−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)2テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−(CHR36)3テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(OH)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(OH)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHF−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CHR36−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−(CHR36)2テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−(CHR36)3テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Zはイソオキサゾリルであり、Tは存在せず及びAは−CHF−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHR36CHF−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イルである。
別の実施形態において、Tは存在せず及びAは−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルである。
Lは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−C1−6−アルキル−オキシ−、フェニル−C(O)−、フェニル−C1−6−アルキル−C(O)−、フェニル−N(R12)−、5員又は6員複素環式モノアリール、5員又は6員複素環式モノアリール−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリールケチル−、5員又は6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−C(O)−、5員又は6員複素環式モノアリール−N(R12)−、9員又は10員炭素環二環式アリール、9員又は10員炭素環二環式アリール−オキシ−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C1−6−アルキル−オキシ−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C(O)−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C1−6−アルキル−C(O)−、9員又は10員炭素環二環式アリール−N(R12)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール−オキシ−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C1−6−アルキル−オキシ−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C(O)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C1−6−アルキル−C(O)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−N(R12)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル、5員又は6員シクロアルキル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C1−6−アルキル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C(O)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C1−6−アルキル−C(O)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−N(R12)−、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−C1−6−アルキル−オキシ−又は−5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−C1−6−アルキル−N(R12)−から選択される基であり、
式中のR12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、及び
ここで、前記基のそれぞれは、水素を除いて、任意に置換され、
Dは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Lで置換され且つ任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−CF3、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10が、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Zが、イソオキサゾール−3,5−ジイル、−C(O)N(R2)−から選択される基であり、式中、前記R2は、水素又はC1−3−アルキルであり、
R1は水素、−F又は任意で置換されるC1−3−アルキルから選択される基であり、
Eは、フェニル−C2−6−アルケニル−、フェニル−C2−6−アルキニル−、フェニル−C3−8−シクロアルキル−、フェニル−C4−8−シクロアルケニル−、ヘテロアリール−C2−6−アルケニル−、ヘテロアリール−C2−6−アルキニル−フェニル−、C2−6−アルケニル−フェニル−、C2−6−アルキニル−ヘテロアリール−、C2−6−アルケニル−、C2−6−アルキニル−ヘテロアリール−、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、又はベンジル−から選択される基であり、それぞれ任意で置換され、ここで、前記ヘテロアリールのそれぞれは、5員又は6員ヘテロアリールであり、
Yは、−O−、−CR26R27−又は−CF2−から選択される基であり、式中、R26が、水素又はC1−3−アルキルであり、式中、R27が、水素、C1−3−アルキル、ヒドロキシル又はフルオロであり、
Xは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、C5−8−シクロアルキレン又はC5−8−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−NO2、−OR30、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC1−6−アルキニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、式中のR30は、水素又はC1−6−アルキルであり、
Mが、−NHC(O)−、−N(CH3)C(O)−、−N(CH2CH3)C(O)−、−N(CH2CH2CH3)C(O)−、−N(C4−6−アルキル)C(O)−、−C(O)NH−、−C(O)N(CH3)−、−C(O)N(CH2CH3)−、−C(O)N(CH2CH2CH3)−、−C(O)N(C4−6−アルキル)−、−NHS(O)2−、−N(CH3)S(O)2−、−N(CH2CH3)S(O)2−、−N(CH2CH2CH3)S(O)2−、−N(C4−6−アルキル)S(O)2−、−S(O)2NH−、−S(O)2N(CH3)−、−S(O)2N(CH2CH3)−、−S(O)2N(CH2CH2CH3)−、−S(O)2N(C4−6−アルキル)−、−NHC(S)−、−N(CH3)C(S)−、−N(CH2CH3)C(S)−、−N(CH2CH2CH3)C(S)−、−N(C4−6−アルキル)C(S)−、−C(S)NH−、−C(S)N(CH3)−、−C(S)N(CH2CH3)−、−C(S)N(CH2CH2CH3)−、−C(S)N(C4−6−アルキル)−、−O−、−S−又は-S(O)2−から選択される基であり、
Tは、存在しないか、あるいは−CHR30−(式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである)、−CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである)、−CHR30CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである)、−CHR30CHR30CHR30−(式中、R30は−H又は−CH3ある)、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−C(CH3)H−、−C(CF3)H−、−C(CH3)HCH2−、−C(CF3)HCH2−、−C(CH3)HCH2CH2−、−C(CF3)HCH2CH2−、−CH2C(CH3)H−、−CH2C(CF3)H−、−CH2C(CH3)HCH2−、−CH2CH2C(CH3)H−、−CH(CH3)CH(CH3)−、−CH(CH3)CH(CH3)CH2−、−CH(CH3)CH2CH(CH3)−、−CH2C(CH3)HC(CH3)H−、−CH(CH2CH3)CH2−、−C(CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)HCH2−、−CH2C(CH2CH3)H−、−CH2C(CH2CH2CH3)H−、フェニレン、5員又は6員複素環式モノアリーレン環、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン、あるいはピリミジニレンから選択される基であり、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−C1−6−アルキル−オキシ−、フェニル−C(O)−、フェニル−C1−6−アルキル−C(O)−、フェニル−N(R12)−、5員又は6員複素環式モノアリール、5員又は6員複素環式モノアリール−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリールケチル−、5員又は6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−C(O)−、5員又は6員複素環式モノアリール−N(R12)−、9員又は10員炭素環二環式アリール、9員又は10員炭素環二環式アリール−オキシ−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C1−6−アルキル−オキシ−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C(O)−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C1−6−アルキル−C(O)−、9員又は10員炭素環二環式アリール−N(R12)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール−オキシ−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C1−6−アルキル−オキシ−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C(O)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C1−6−アルキル−C(O)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−N(R12)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル、5員又は6員シクロアルキル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C1−6−アルキル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C(O)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C1−6−アルキル−C(O)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−N(R12)−、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−C1−6−アルキル−オキシ−又は−5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−C1−6−アルキル−N(R12)−から選択される基であり、
式中のR12が、水素又はC1−3−アルキルから選択され、及び
ここで、前記の基のそれぞれは、水素を除いて、任意に置換され、
Dは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Lで置換され且つ任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CF3、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10が、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Zが、イソオキサゾール−3,5−ジイル、−C(O)N(R2)−から選択される基であり、式中、前記R2が、水素又はC1−3−アルキルであり、
R1は、水素、−F又は任意で置換されるC1−3−アルキルから選択される基であり、
Eは、フェニル、5員又は6員ヘテロアリール、9員又は10員炭素環二環式アリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール、C1−12−アルキル、C2−12−アルケニル、C2−12−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、又はC4−8−シクロアルケニルから選択される基であり、ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜6個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10が、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−、−CR26R27−又は−CF2−から選択される基であり、式中、R26が、水素又はC1−3−アルキルであり、式中、R27は、水素、C1−3−アルキル、ヒドロキシル又はフルオロであり、
Xは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、C5−8−シクロアルキレン又はC5−8−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−NO2、−OR30、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC1−6−アルキニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、式中、R30は、水素又はC1−6−アルキルであり、
Mが、−NHC(O)−、−N(CH3)C(O)−、−N(CH2CH3)C(O)−、−N(CH2CH2CH3)C(O)−、−N(C4−6−アルキル)C(O)−、−C(O)NH−、−C(O)N(CH3)−、−C(O)N(CH2CH3)−、−C(O)N(CH2CH2CH3)−、−C(O)N(C4−6−アルキル)−、−NHS(O)2−、−N(CH3)S(O)2−、−N(CH2CH3)S(O)2−、−N(CH2CH2CH3)S(O)2−、−N(C4−6−アルキル)S(O)2−、−S(O)2NH−、−S(O)2N(CH3)−、−S(O)2N(CH2CH3)−、−S(O)2N(CH2CH2CH3)−、−S(O)2N(C4−6−アルキル)−、−NHC(S)−、−N(CH3)C(S)−、−N(CH2CH3)C(S)−、−N(CH2CH2CH3)C(S)−、−N(C4−6−アルキル)C(S)−、−C(S)NH−、−C(S)N(CH3)−、−C(S)N(CH2CH3)−、−C(S)N(CH2CH2CH3)−、−C(S)N(C4−6−アルキル)−、−O−、−S−又は−S(O)2−から選択される基であり、
Tが、存在しないか、あるいは−CHR30−(式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである)、−CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである)、−CHR30CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである)、−CHR30CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又は−CH3である)、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−C(CH3)H−、−C(CF3)H−、−C(CH3)HCH2−、−C(CF3)HCH2−、−C(CH3)HCH2CH2−、−C(CF3)HCH2CH2−、−CH2C(CH3)H−、−CH2C(CF3)H−、−CH2C(CH3)HCH2−、−CH2CH2C(CH3)H−、−CH(CH3)CH(CH3)−、−CH(CH3)CH(CH3)CH2−、−CH(CH3)CH2CH(CH3)−、−CH2C(CH3)HC(CH3)H−、−CH(CH2CH3)CH2−、−C(CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)HCH2−、−CH2C(CH2CH3)H−、−CH2C(CH2CH2CH3)H−、フェニレン、5員又は6員複素環式モノアリーレン環、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
Aは、−CO2H−、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、-CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−C1−6−アルキル−オキシ−、フェニル−C(O)−、フェニル−C1−6−アルキル−C(O)−、フェニル−N(R12)−、5員又は6員複素環式モノアリール、5員又は6員複素環式モノアリール−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリールケチル−、5員又は6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−C(O)−、5員又は6員複素環式モノアリール−N(R12)−、9員又は10員炭素環二環式アリール、9員又は10員炭素環二環式アリール−オキシ−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C1−6−アルキル−オキシ−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C(O)−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C1−6−アルキル−C(O)−、9員又は10員炭素環二環式アリール−N(R12)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール−オキシ−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C1−6−アルキル−オキシ−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C(O)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C1−6−アルキル−C(O)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−N(R12)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル、5員又は6員シクロアルキル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C1−6−アルキル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C(O)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C1−6−アルキル−C(O)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−N(R12)−、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−C1−6−アルキル−オキシ−あるいは−5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−C1−6−アルキル−N(R12)−から選択される基であり、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、及び
ここで、前記基のそれぞれは、水素を除いて、任意で置換され、
Dは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Lで置換され且つ任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−CF3、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアラルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10が、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10が、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Zは、イソオキサゾール−3,5−ジイル、−C(O)N(R2)−から選択される基であり、式中、前記R2が、水素又はC1−3−アルキルであり、
R1は、水素、−F又は任意で置換されるC1−3−アルキルから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、C1−12−アルキル、C2−12−アルケニル、C2−12−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル又はベンジルから選択される基であり、ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−OR9、−NR10R10、任意で置換されるC3−8−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜3個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はR10R10が、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−、−CR26R27−又は−CF2−から選択される基であり、式中、R26が、水素又はC1−3−アルキルであり及び式中のR27が、水素、C1−3−アルキル、ヒドロキシル又はフルオロであり、
Xは、フェニレン、複素環式モノアリーレン、C5−8−シクロアルキレン又はC5−8−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−NO2、−OR30、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC1−6−アルキニルから基独立して選択される1個又は2個の基で置換され、式中、R30は、水素又はC1−6−アルキルであり、
Mは、−NHC(O)−、−N(CH3)C(O)−、−N(CH2CH3)C(O)−、−N(CH2CH2CH3)C(O)−、−N(C4−6−アルキル)C(O)−、−C(O)NH−、−C(O)N(CH3)−、−C(O)N(CH2CH3)−、−C(O)N(CH2CH2CH3)−、−C(O)N(C4−6−アルキル)−、−NHS(O)2−、−N(CH3)S(O)2−、−N(CH2CH3)S(O)2−、−N(CH2CH2CH3)S(O)2−、−N(C4−6−アルキル)S(O)2−、−S(O)2NH−、−S(O)2N(CH3)−、−S(O)2N(CH2CH3)−、−S(O)2N(CH2CH2CH3)−、−S(O)2N(C4−6−アルキル)−、−NHC(S)−、−N(CH3)C(S)−、−N(CH2CH3)C(S)−、−N(CH2CH2CH3)C(S)−、−N(C4−6−アルキル)C(S)−、−C(S)NH−、−C(S)N(CH3)−、−C(S)N(CH2CH3)−、−C(S)N(CH2CH2CH3)−、−C(S)N(C4−6−アルキル)−、−O−、−S−、−S(O)2−から選択される基であり、
Tが、存在しないか、あるいは−CHR30−(式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである)、−CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである)、−CHR30CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又はC1−3−アルキルである)、−CHR30CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又は−CH3である)、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−C(CH3)H−、−C(CF3)H−、−C(CH3)HCH2−、−C(CF3)HCH2−、−C(CH3)HCH2CH2−、−C(CF3)HCH2CH2−、−CH2C(CH3)H−、−CH2C(CF3)H−、−CH2C(CH3)HCH2−、−CH2CH2C(CH3)H−、−CH(CH3)CH(CH3)−、−CH(CH3)CH(CH3)CH2−、−CH(CH3)CH2CH(CH3)−、−CH2C(CH3)HC(CH3)H−、−CH(CH2CH3)CH2−、−C(CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)HCH2−、−CH2C(CH2CH3)H−、−CH2C(CH2CH2CH3)H−、フェニレン、5員又は6員複素環式モノアリーレン環、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン、あるいはピリミジニレンから選択される基であり、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−C1−6−アルキル−オキシ−、−フェニル−C(O)−、フェニル−C1−6−アルキル−C(O)−、フェニル−N(R12)−、5員又は6員複素環式モノアリール、5員又は6員複素環式モノアリール−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリールケチル−、5員又は6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−C(O)−、5員又は6員複素環式モノアリール−N(R12)−、9員又は10員炭素環二環式アリール、9員又は10員炭素環二環式アリール−オキシ−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C1−6−アルキル−オキシ−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C(O)−、9員又は10員炭素環二環式アリール−C1−6−アルキル−C(O)−、9員又は10員炭素環二環式アリール−N(R12)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール−オキシ−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C1−6−アルキル−オキシ−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C(O)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C1−6−アルキル−C(O)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−N(R12)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル、5員又は6員シクロアルキル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C1−6−アルキル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C(O)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−C1−6−アルキル−C(O)−、5員、6員、7員又は8員シクロアルキル−N(R12)−、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−オキシ−、5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−C1−6−アルキル−オキシ−あるいは−5員、6員、7員又は8員ヘテロシクリル−C1−6−アルキル−N(R12)−から選択される基であり、
ここで、Lは、水素を除いて、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−6−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−C1−6−アルキル−オキシ−から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Dは、炭素環式アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル置換から選択される基であり、ここで、前記基は、Lで置換され且つ任意で置換されるC1−4−アルキル、任意で置換されるC2−4−アルケニル又は任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC1−4−アルコキシ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−CF3、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−NR9SOR10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10又は−C(O)R9から独立してから選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、独立して、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個、2個、3個又は4個のヘテロ原子を含有し、
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意でハロゲン、−NO2、−CN、−ORx、−SRx又は−NRxSOR10から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
式中のRxは、任意で、最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで置換されるC1−3−アルキルから選択され、及び
ここで、前記のC1−4−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの5位に結合される)、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの3位に結合される)、−C(O)NH−、−C(O)NCH3−、−C(O)NCH2CH3−又は−C(O)NCH2CH2CH3−から選択される基であり、
R1は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、シクロプロピル、−CF3、−CH2CF3又は−Fから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル−C2−6−アルケニル−、フェニル−C2−6−アルキニル−、ヘテロアリール−C2−6−アルケニル−、ヘテロアリール−C2−6−アルキニル−フェニル−、C2−6−アルケニル−フェニル−、C2−6−アルキニル−ヘテロアリール−、C2−6−アルケニル−、C2−6−アルキニル−ヘテロアリール−、又はベンジルから選択される基であり、それぞれ任意で置換され、ここで、前記ヘテロアリールのそれぞれは、5員又は6員ヘテロアリールであり、ここで、前記基は、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9から独立して選択される1〜6個の置換基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−又は−CR26R27−から選択される基であり、式中、R27が、水素又はC1−3−アルキルであり、
Xは、フェニレン、5員又は6員複素環式モノアリーレン、C5−8−シクロアルキレン又はC5−8−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−NO2、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニル、C1−アルキニル、C2−アルキニル、C3−アルキニル、C4−アルキニル又はC5−アルキニルC6−アルキニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−O−、−S−、-S(O)2−から選択される基であり、
Tは、存在しないか、又は−CHR30CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又は−CH3である)、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−C(CH3)H−から選択される基であり、Tは、−C(CF3)H−、−C(CH3)HCH2−であり、Tは、−C(CF3)HCH2−、−C(CH3)HCH2CH2−、−C(CF3)HCH2CH2−、−CH2C(CH3)H−、CH2C(CF3)H−、−CH2C(CH3)HCH2−、−CH2CH2C(CH3)H−、−CH(CH3)CH(CH3)−、−CH(CH3)CH(CH3)CH2−、−CH(CH3)CH2CH(CH3)−、−CH2C(CH3)HC(CH3)H−、−CH(CH2CH3)CH2−、−C(CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)HCH2−、−CH2C(CH2CH3)H−、−CH2C(CH2CH2CH3)H−、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンであり、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フェニル、フェニル−オキシ−、フェニル−C1−6−アルキル−オキシ−、フェニル−C(O)−、フェニル−C1−6−アルキル−C(O)−、フェニル−N(R12)−、インデニル、5員又は6員複素環式モノアリール、5員又は6員複素環式モノアリール−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−オキシ−、5員又は6員複素環式モノアリールケチル−、5員、6員複素環式モノアリール−C1−6−アルキル−C(O)−あるいは5員又は6員複素環式モノアリール−N(R12)−、9員又は10員二環式ヘテロアリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール−オキシ−、9員又は10員二環式ヘテロアリール−C1−6−アルキル−オキシ−から選択される第1の基であり、
ここで、前記第1の基は、第2の基−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−で置換されて第3の基を形成し、ここで、前記−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−は、D上の2つの隣り合った位置で結合されて5員又は6員環を形成し、式中、aは、0又は1であり、式中、cは、1又は2であり、及び式中、それぞれのR11は、水素、C1−6−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第3の基は、任意で、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−6−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Dは、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換された第1の基であり、
ここで、前記第1の基は、Lで置換され且つさらに第2の基−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−で置換されて第3の基を形成し、ここで、前記−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−は、D上の2つの隣り合った位置で結合されて5員又は6員環を形成し、式中、aは、0又は1であり、式中、cは、1又は2であり、及び式中、それぞれのR11は、水素、C1−6−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第3の基は、任意で、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−6−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Zは、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの5位に結合される)、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの3位に結合される)、−C(O)NH−、−C(O)NCH3−、−C(O)NCH2CH3−又は−C(O)NCH2CH2CH3−から選択される基であり、
R1は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、シクロプロピル、−CF3、−CH2CF3又は−Fから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、シクロヘキセニル、イソオキサゾリル、C3−C6−シクロアルキル−アルキル−、アルキル、又はベンジルから選択される基であり、ここで、前記基は、C1−6−アルキル、C3−6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキル−C1−C6−アルキル−、C5−6−シクロアルケニル、フェニル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9から独立して選択される1〜6個の置換基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−又は−CR26R27−から選択される基であり、式中、R27は、水素又はC1−3−アルキルであり、
Xは、フェニレン、5員又は6員複素環式モノアリーレン、C5−8−シクロアルキレン又はC5−8−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−NO2、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニル、C1−アルキニル、C2−アルキニル、C3−アルキニル、C4−アルキニル、C5−アルキニル又はC6−アルキニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−O−、−S−又は-S(O)2−から選択される基であり、
Tは、存在しないか、あるいは−CHR30CHR30CHR30−(式中、R30は、−H又は−CH3である)、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−C(CH3)H−、−C(CF3)H−、−C(CH3)HCH2−、−C(CF3)HCH2−、−C(CH3)HCH2CH2−、−C(CF3)HCH2CH2−、−CH2C(CH3)H−、−CH2C(CF3)H−、−CH2C(CH3)HCH2−、−CH2CH2C(CH3)H−、−CH(CH3)CH(CH3)−、−CH(CH3)CH(CH3)CH2−、−CH(CH3)CH2CH(CH3)−、−CH2C(CH3)HC(CH3)H−、−CH(CH2CH3)CH2−、−C(CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)H−、−C(CH2CH2CH3)HCH2−、−CH2C(CH2CH3)H−、−CH2C(CH2CH2CH3)H−、オキサゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lが、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−N(R12)−、ピリジル−N(R12)−、ピリミジニル−N(R12)−、ベンゾフラニル−N(R12)−、ベンゾチオフェニル−N(R12)−、ベンズイミダゾリル−N(R12)−、ベンゾオキサゾリル−N(R12)−、C3−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルキルオキシ、C5−シクロアルキルオキシ、C6−シクロアルキルオキシ、C7−シクロアルキルオキシ、C8−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C3−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルキル−N(R12)−、C5−シクロアルキル−N(R12)−、C6−シクロアルキル−N(R12)−、C7−シクロアルキル−N(R12)−、C8−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルケニル−N(R12)−、C5−シクロアルケニル−N(R12)−、C6−シクロアルケニル−N(R12)−、C7−シクロアルケニル−N(R12)−、C8−シクロアルケニル−N(R12)−、C3−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C4−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C1−アルコキシ、C2−アルコキシ、C3−アルコキシ、C4−アルコキシ、C5−アルコキシ又はC6−アルコキシから選択される基であり、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、Lは、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−6−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
ここで、前記C1−4−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Dは、フェニル又はヘテロアリール置換から選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにハロゲン、−CN、−OR9、−SR9−C(O)R9、−C1−4−アルキル、−C2−4−アルケニル、−C2−6−アルキニル、−C1−4−アルコキシ−、−CH2CN、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−C3−6−アルキル−CF3、−C2−3−パーフルオロアルキル、−OCF3、−OCH2CF3、−O−C3−6−アルキル−CF3、−OC2−3−パーフルオロアルキル、−CH2OR9、−CH2NR9R10、−CH2CONR9R10又は−OCH2CONR9R10から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリールは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意でハロゲン、−CN、−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルで置換され、ここで、前記−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルのC1−3−アルキルは、任意で、最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで置換され、及び、
式中、R10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから選択され、
Zが、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの5位に結合される)、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの3位に結合される)、−C(O)NH−、−C(O)NCH3−、−C(O)NCH2CH3−又は−C(O)NCH2CH2CH3−から選択される基であり、
R1は、−H、−CH3、又は−Fから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、n−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、n−ブチル−フェニル−、sec−ブチル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、n−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、n−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、n−ブテニル−フェニル−、sec−ブテニル−フェニル−、t−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、n−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、n−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、n−ブチニル−フェニル−、sec−ブチニル−フェニル−、t−ブチニル−フェニル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、n−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、n−ブチル−ベンジル−、sec−ブチル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、n−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、n−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、n−ブテニル−ベンジル−、sec−ブテニル−ベンジル−、t−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、n−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、n−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、n−ブチニル−ベンジル−、sec−ブチニル−ベンジル−、t−ブチニル−ベンジル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、Eは、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜6個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−、−CH2−、−CH(CH3)−、-CH(CH2CH3)−、-CH(CH(CH3)2、−C(CH3)2−、−C(CH3)(CH2CH3)−、−C(CH2CH3)(CH2CH3)−、−CF2−、−CHF−、−CH(CF3)−、−CH(OH)−、−C(CH3)(OH)−又は−C(CF3)(CH3)−から選択される基であり、
Xが、フェニレン、5員又は6員複素環式モノアリーレン、C5−8−シクロアルキレン又はC5−8−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−O−、−S−又は-S(O)2−から選択される基であり、
Tは存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、-CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−N(R12)−、ピリジル−N(R12)−、ピリミジニル−N(R12)−、ベンゾフラニル−N(R12)−、ベンゾチオフェニル−N(R12)−、ベンズイミダゾリル−N(R12)−、ベンゾオキサゾリル−N(R12)−、C3−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルキルオキシ、C5−シクロアルキルオキシ、C6−シクロアルキルオキシ、C7−シクロアルキルオキシ、C8−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C3−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルキル−N(R12)−、C5−シクロアルキル−N(R12)−、C6−シクロアルキル−N(R12)−、C7−シクロアルキル−N(R12)−、C8−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルケニル−N(R12)−、C5−シクロアルケニル−N(R12)−、C6−シクロアルケニル−N(R12)−、C7−シクロアルケニル−N(R12)−、C8−シクロアルケニル−N(R12)−、C3−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C4−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C1−アルコキシ、C2−アルコキシ、C3−アルコキシ、C4−アルコキシ、C5−アルコキシ又はC6−アルコキシから選択される基であり、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、Lは、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−6−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
ここで、前記C1−4−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Dは、フェニル、5員又は6員複素環式モノアリール、9員又は10員、炭素環二環式アリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール、5員又は6員シクロアルキルあるいは5員又は6員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらに任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CF3、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル基、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Zは、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの5位に結合される)、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの3位に結合される)、−C(O)NH−、−C(O)NCH3−、−C(O)NCH2CH3−又は−C(O)NCH2CH2CH3−から選択される基であり、
R1は、−H、−CH3、又は−Fから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−フェニル−、n−ヘキシル−フェニル−、n−ヘキセニル−フェニル−、3−メチル−ベンゾチオフェン−2−イル−、3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル−フェニル−、4−t−ブチル−シクロヘキセン−1−イル−フェニル−又は5,5−ジメチル−シクロヘキサ−1,3−ジエン−2−イル−フェニル−から選択される基であり、
Yは、−O−、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH(CH2CH3)−、−CH(CH(CH3)2、−C(CH3)2−、−C(CH3)(CH2CH3)−、−C(CH2CH3)(CH2CH3)−、−CF2−、−CHF−、−CH(CF3)−、−CH(OH)−、−C(CH3)(OH)−又は−C(CF3)(CH3)−から選択される基であり、
Xは、フェニレン、5員又は6員複素環式モノアリーレン、C5−8−シクロアルキレン又はC5−8−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−O−、−S−又は-S(O)2−から選択される基であり、
Tは存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チオフェニル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−N(R12)−、ピリジル−N(R12)−、ピリミジニル−N(R12)−、ベンゾフラニル−N(R12)−、ベンゾチオフェニル−N(R12)−、ベンズイミダゾリル−N(R12)−、ベンゾオキサゾリル−N(R12)−、C3−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルキルオキシ、C5−シクロアルキルオキシ、C6−シクロアルキルオキシ、C7−シクロアルキルオキシ、C8−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C3−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルキル−N(R12)−、C5−シクロアルキル−N(R12)−、C6−シクロアルキル−N(R12)−、C7−シクロアルキル−N(R12)−、C8−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルケニル−N(R12)−、C5−シクロアルケニル−N(R12)−、C6−シクロアルケニル−N(R12)−、C7−シクロアルケニル−N(R12)−、C8−シクロアルケニル−N(R12)−、C3−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C3−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C4−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C5−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C6−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C7−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C2−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C3−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C4−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C5−アルコキシ、C8−シクロアルキル−C6−アルコキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C4−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C4−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C5−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C6−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C7−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C1−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C2−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C3−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C4−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C5−アルコキシ、C8−シクロアルケニル−C6−アルコキシ、C1−アルコキシ、C2−アルコキシ、C3−アルコキシ、C4−アルコキシ、C5−アルコキシ、C6−アルコキシから選択される基であり、
式中、R12が、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、アミド、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−6−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
ここで、前記C1−4−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Dは、フェニル、5員又は6員複素環式モノアリール、9員又は10員炭素環二環式アリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール、5員又は6員シクロアルキルあるいは5員又は6員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらに、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−8−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−CF3、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−NO2、−CN、−ORx、−SRx又は−NRxSOR10から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10が、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
ここで、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの5位に結合される)、イソオキサゾール−3,5−ジイル(ここで、Dは前記イソオキサゾール−3,5−ジイルの3位に結合される)、−C(O)NH−、−C(O)NCH3−、−C(O)NCH2CH3−又は−C(O)NCH2CH2CH3−から選択される基であり、
R1は、−H、−CH3又は−Fから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Yは、−O−、−CH2−、−CH(CH3)−、-CH(CH2CH3)−、−CH(CH(CH3)2、−C(CH3)2−、−C(CH3)(CH2CH3)−、−C(CH2CH3)(CH2CH3)−、−CF2−、−CHF−、−CH(CF3)−、−CH(OH)−、−C(CH3)(OH)−又は−C(CF3)(CH3)−から選択される基であり、
Xは、フェニレン、5員又は6員複素環式モノアリーレン、C5−8−シクロアルキレン又はC5−8−シクロアルケニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル又はC6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−O−、−S−又は-S(O)2−選択される基であり、
Tが存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−N(R12)−、ピリジル−N(R12)−、ピリミジニル−N(R12)−、ベンゾフラニル−N(R12)−、ベンゾチオフェニル−N(R12)−、ベンズイミダゾリル−N(R12)−、C3−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルキルオキシ、C5−シクロアルキルオキシ、C6−シクロアルキルオキシ、C7−シクロアルキルオキシ、C8−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C1−アルコキシ、C2−アルコキシ、C3−アルコキシ、C4−アルコキシ、C5−アルコキシ、C6−アルコキシ、C3−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルキル−N(R12)−、C5−シクロアルキル−N(R12)−、C6−シクロアルキル−N(R12)−、C7−シクロアルキル−N(R12)−、C8−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルケニル−N(R12)−、C5−シクロアルケニル−N(R12)−、C6−シクロアルケニル−N(R12)−、C7−シクロアルケニル−N(R12)−又はC8−シクロアルケニル−N(R12)−から選択される基であり、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、Lは、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、NRw 2−C(O)−、NRw 2−S(=O)−、NRw 2S(=O)2−、−NRw−C(O)−C1−6−アルキル、−NRw−S(=O)−C1−6−アルキル及び−NRwS(=O)2−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C2−6−アルキニル、C3−6−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、C1−8−アルコキシ、C3−8−アルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルアルコキシ、C3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルオキシ、C3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR9R9、−OC(O)NR9R9、−CH2NR9R9、−OC(O)CR9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
式中、Rwは、−H又はC1−6−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基C1−6−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、及び
式中、R9は、水素、あるいは、任意でハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換される、C1−6−アルキルから独立して選択され、
Dは、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにハロゲン、−CF3、−CN、C1−6−ハロアルキル、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルコキシ又はC1−6−アルコキシ−から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、−C(O)NH−から選択される基であり、
R1は−Hから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、n−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、n−ブチル−フェニル−、sec−ブチル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、n−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、n−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、n−ブテニル−フェニル−、sec−ブテニル−フェニル−、t−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、n−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、n−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、n−ブチニル−フェニル−、sec−ブチニル−フェニル−、t−ブチニル−フェニル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、n−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、n−ブチル−ベンジル−、sec−ブチル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、n−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、n−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、n−ブテニル−ベンジル−、sec−ブテニル−ベンジル−、t−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、n−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、n−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、n−ブチニル−ベンジル−、sec−ブチニル−ベンジル−、t−ブチニル−ベンジル−、n−ペンチニル又はn−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜6個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH(CH2CH3)−、−C(CH3)2−又は−CHF−から選択される基であり、
Xは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル又はC6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在しないか又は−CH2−から選択される基であり、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、-CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−N(R12)−、ピリジル−N(R12)−、ピリミジニル−N(R12)−、ベンゾフラニル−N(R12)−、ベンゾチオフェニル−N(R12)−、ベンズイミダゾリル−N(R12)−、C3−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルキルオキシ、C5−シクロアルキルオキシ、C6−シクロアルキルオキシ、C7−シクロアルキルオキシ、C8−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C1−アルコキシ、C2−アルコキシ、C3−アルコキシ、C4−アルコキシ、C5−アルコキシ、C6−アルコキシ、C3−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルキル−N(R12)−、C5−シクロアルキル−N(R12)−、C6−シクロアルキル−N(R12)−、C7−シクロアルキル−N(R12)−、C8−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルケニル−N(R12)−、C5−シクロアルケニル−N(R12)−、C6−シクロアルケニル−N(R12)−、C7−シクロアルケニル−N(R12)−又はC8−シクロアルケニル−N(R12)−から選択される基であり、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、Lは、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、NRw 2−C(O)−、NRw 2−S(=O)−、NRw 2S(=O)2−、−NRw−C(O)−C1−6−アルキル、−NRw−S(=O)−C1−6−アルキル及び−NRwS(=O)2−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C2−6−アルキニル、C3−6−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、C1−8−アルコキシ、C3−8−アルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルアルコキシ、C3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルオキシ、C3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR9R9、−OC(O)NR9R9、−CH2NR9R9、−OC(O)CR9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
式中、Rwは、−H又はC1−6−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基C1−6−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、及び
式中、R9は、水素、あるいは任意でハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換されるC1−6−アルキルから独立して選択され、
Dは、フェニル又はヘテロアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにハロゲン、−CF3、−CN、C1−6−ハロアルキル、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルコキシ又はC1−6−アルコキシ−から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、イソオキサゾール−3,5−ジイルであり、
R1は、−Hから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、n−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、n−ブチル−フェニル−、sec−ブチル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、n−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、n−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、n−ブテニル−フェニル−、sec−ブテニル−フェニル−、t−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、n−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、n−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、n−ブチニル−フェニル−、sec−ブチニル−フェニル−、t−ブチニル−フェニル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、n−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、n−ブチル−ベンジル−、sec−ブチル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、n−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、n−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、n−ブテニル−ベンジル−、sec−ブテニル−ベンジル−、t−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、n−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、n−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、n−ブチニル−ベンジル−、sec−ブチニル−ベンジル−、t−ブチニル−ベンジル−、n−ペンチニル又はn−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれ基は、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜6個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−、−CH2−、−CH(CH3)−、-CH(CH2CH3)−、−C(CH3)2−又は−CHF−から選択される基であり、
Xは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル又はC6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H−CH2CH(OH)CO2H,、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−CH(CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CH2CO2H、−CH2CH(CH2CH3)CO2H、−CH2CH(CH2CH2CH3)CO2H、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル又は−CHF−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−N(R12)−、ピリジル−N(R12)−、ピリミジニル−N(R12)−、ベンゾフラニル−N(R12)−、ベンゾチオフェニル−N(R12)−、ベンズイミダゾリル−N(R12)−、C3−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルキルオキシ、C5−シクロアルキルオキシ、C6−シクロアルキルオキシ、C7−シクロアルキルオキシ、C8−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C1−アルコキシ、C2−アルコキシ、C3−アルコキシ、C4−アルコキシ、C5−アルコキシ、C6−アルコキシ、C3−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルキル−N(R12)−、C5−シクロアルキル−N(R12)−、C6−シクロアルキル−N(R12)−、C7−シクロアルキル−N(R12)−、C8−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルケニル−N(R12)−、C5−シクロアルケニル−N(R12)−、C6−シクロアルケニル−N(R12)−、C7−シクロアルケニル−N(R12)−又はC8−シクロアルケニル−N(R12)−から選択される基であり、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、NRw 2−C(O)−、NRw 2−S(=O)−、NRw 2S(=O)2−、−NRw−C(O)−C1−6−アルキル、−NRw−S(=O)−C1−6−アルキル及び−NRwS(=O)2−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C2−6−アルキニル、C3−6−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、C1−8−アルコキシ、C3−8−アルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルアルコキシ、C3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルオキシ、C3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR9R9、−OC(O)NR9R9、−CH2NR9R9、−OC(O)CR9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
式中、Rwは、−H又はC1−6−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基C1−6−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、及び
式中、R9は、水素、又は任意でハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換されるC1−6−アルキルから独立して選択され、
Dは、フェニル、5員又は6員複素環式モノアリール、9員又は10員炭素環二環式アリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール、5員又は6員シクロアルキルあるいは5員又は6員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Lで置換され且つ任意でさらに置換され、
Zは−C(O)NH−であり、
R1は−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、n−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、n−ブチル−フェニル−、sec−ブチル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、n−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、n−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、n−ブテニル−フェニル−、sec−ブテニル−フェニル−、t−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、n−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、n−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、n−ブチニル−フェニル−、sec−ブチニル−フェニル−、t−ブチニル−フェニル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、n−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、n−ブチル−ベンジル−、sec−ブチル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、n−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、n−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、n−ブテニル−ベンジル−、sec−ブテニル−ベンジル−、t−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、n−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、n−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、n−ブチニル−ベンジル−、sec−ブチニル−ベンジル−、t−ブチニル−ベンジル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜6個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH(CH2CH3)−、−C(CH3)2−又は−CHF−から選択される基であり、
Xは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル又はC6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−N(R12)−、ピリジル−N(R12)−、ピリミジニル−N(R12)−、ベンゾフラニル−N(R12)−、ベンゾチオフェニル−N(R12)−、ベンズイミダゾリル−N(R12)−、C3−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルキルオキシ、C5−シクロアルキルオキシ、C6−シクロアルキルオキシ、C7−シクロアルキルオキシ、C8−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C1−アルコキシ、C2−アルコキシ、C3−アルコキシ、C4−アルコキシ、C5−アルコキシ、C6−アルコキシ、C3−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルキル−N(R12)−、C5−シクロアルキル−N(R12)−、C6−シクロアルキル−N(R12)−、C7−シクロアルキル−N(R12)−、C8−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルケニル−N(R12)−、C5−シクロアルケニル−N(R12)−、C6−シクロアルケニル−N(R12)−、C7−シクロアルケニル−N(R12)−又はC8−シクロアルケニル−N(R12)−から選択される基であり、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、NRw 2−C(O)−、NRw 2−S(=O)−、NRw 2S(=O)2−、−NRw−C(O)−C1−6−アルキル、−NRw−S(=O)−C1−6−アルキル及び−NRwS(=O)2−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C2−6−アルキニル、C3−6−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、C1−8−アルコキシ、C3−8−アルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルアルコキシ、C3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルオキシ、C3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR9R9、−OC(O)NR9R9、−CH2NR9R9、−OC(O)CR9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
式中、Rwは、−H又はC1−6−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基C1−6−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、及び
ここで、R9は、水素、又はハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択され選択される1個、2個又は3個の置換基で任意で置換されるC1−6−アルキルから独立して選択され、
Dは、フェニル、5員又は6員複素環式モノアリール、9員又は10員炭素環二環式アリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール、5員又は6員シクロアルキルあるいは5員又は6員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Lで置換され且つ任意で、さらに置換され、
Zは、イソオキサゾール−3,5−ジイルであり、
R1は−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、n−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、n−ブチル−フェニル−、sec−ブチル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、n−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、n−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、n−ブテニル−フェニル−、sec−ブテニル−フェニル−、t−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、n−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、n−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、n−ブチニル−フェニル−、sec−ブチニル−フェニル−、t−ブチニル−フェニル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、n−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、n−ブチル−ベンジル−、sec−ブチル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、n−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、n−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、n−ブテニル−ベンジル−、sec−ブテニル−ベンジル−、t−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、n−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、n−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、n−ブチニル−ベンジル−、sec−ブチニル−ベンジル−、t−ブチニル−ベンジル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜6個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH(CH2CH3)−、−C(CH3)2−又は−CHF−から選択される基であり、
Xは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル又はC6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−CH(CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CH2CO2H、−CH2CH(CH2CH3)CO2H、−CH2CH(CH2CH2CH3)CO2H−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル又は−CHF−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−N(R12)−、ピリジル−N(R12)−、ピリミジニル−N(R12)−、ベンゾフラニル−N(R12)−、ベンゾチオフェニル−N(R12)−、ベンズイミダゾリル−N(R12)−、C3−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルキルオキシ、C5−シクロアルキルオキシ、C6−シクロアルキルオキシ、C7−シクロアルキルオキシ、C8−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C1−アルコキシ、C2−アルコキシ、C3−アルコキシ、C4−アルコキシ、C5−アルコキシ、C6−アルコキシ、C3−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルキル−N(R12)−、C5−シクロアルキル−N(R12)−、C6−シクロアルキル−N(R12)−、C7−シクロアルキル−N(R12)−、C8−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルケニル−N(R12)−、C5−シクロアルケニル−N(R12)−、C6−シクロアルケニル−N(R12)−、C7−シクロアルケニル−N(R12)−又はC8−シクロアルケニル−N(R12)−から選択される基であり、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択され、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、NRw 2−C(O)−、NRw 2−S(=O)−、NRw 2S(=O)2−、−NRw−C(O)−C1−6−アルキル、−NRw−S(=O)−C1−6−アルキル及び−NRwS(=O)2−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C2−6−アルキニル、C3−6−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、C1−8−アルコキシ、C3−8−アルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルアルコキシ、C3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルオキシ、C3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR9R9、−OC(O)NR9R9、−CH2NR9R9、−OC(O)CR9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
式中、Rwは、−H又はC1−6−アルキルがから選択され、
ここで、前記置換基C1−6−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、及び
式中、R9は、水素、あるいは任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換されるC1−6−アルキルから独立して選択され、
Dは、フェニル、5員又は6員複素環式モノアリール、9員又は10員、炭素環二環式アリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール、5員又は6員シクロアルキルあるいは5員又は6員ヘテロシクリルから選択される置換された第1の基であり、
ここで、前記第1の基は、Lで置換され且つさらに第2の基、−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−で置換されて第3の基を形成し、ここで、前記−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−は、Dの隣り合った2つの位置で結合された5員又は6員環を形成し、式中、aは、0又は1であり、式中、cは、1又は2であり、及び式中、それぞれのR11は、水素、C1−6−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記基は、任意で、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−6−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Zは−C(O)NH−であり、
R1は−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、n−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、n−ブチル−フェニル−、sec−ブチル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、n−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、n−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、n−ブテニル−フェニル−、sec−ブテニル−フェニル−、t−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、n−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、n−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、n−ブチニル−フェニル−、sec−ブチニル−フェニル−、t−ブチニル−フェニル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、n−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、n−ブチル−ベンジル−、sec−ブチル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、n−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、n−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、n−ブテニル−ベンジル−、sec−ブテニル−ベンジル−、t−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、n−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、n−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、n−ブチニル−ベンジル−、sec−ブチニル−ベンジル−、t−ブチニル−ベンジル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニルあるいは任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜6個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH(CH2CH3)−、−C(CH3)2−又は−CHF−から選択される基であり、
Xは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル又はC6−アルケニル基から独立して選択される1個又は2個ので置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、チアゾリル、フェニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラニル−オキシ−、チオフェニル−オキシ−、オキサゾリル−オキシ−、チアゾリル−オキシ−、フェニル−オキシ−、ピリジル−オキシ−、ピリミジニル−オキシ−、ベンゾフラニル−オキシ−、ベンゾチオフェニル−オキシ−、ベンズイミダゾリル−オキシ−、フェニル−N(R12)−、ピリジル−N(R12)−、ピリミジニル−N(R12)−、ベンゾフラニル−N(R12)−、ベンゾチオフェニル−N(R12)−、ベンズイミダゾリル−N(R12)−、C3−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルキルオキシ、C5−シクロアルキルオキシ、C6−シクロアルキルオキシ、C7−シクロアルキルオキシ、C8−シクロアルキルオキシ、C4−シクロアルケニルオキシ、C5−シクロアルケニルオキシ、C6−シクロアルケニルオキシ、C7−シクロアルケニルオキシ、C8−シクロアルケニルオキシ、C1−アルコキシ、C2−アルコキシ、C3−アルコキシ、C4−アルコキシ、C5−アルコキシ、C6−アルコキシ、C3−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルキル−N(R12)−、C5−シクロアルキル−N(R12)−、C6−シクロアルキル−N(R12)−、C7−シクロアルキル−N(R12)−、C8−シクロアルキル−N(R12)−、C4−シクロアルケニル−N(R12)−、C5−シクロアルケニル−N(R12)−、C6−シクロアルケニル−N(R12)−、C7−シクロアルケニル−N(R12)−又はC8−シクロアルケニル−N(R12)−から選択される基であり、
式中、R12は、水素又はC1−3−アルキルから選択される、
ここで、前記基は、水素を除いて、任意で、ハロゲン、ヒドロキシ、NRw 2−C(O)−、NRw 2−S(=O)−、NRw 2S(=O)2−、−NRw−C(O)−C1−6−アルキル、−NRw−S(=O)−C1−6−アルキル及び−NRwS(=O)2−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C2−6−アルキニル、C3−6−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、C1−8−アルコキシ、C3−8−アルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルアルコキシ、C3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、C3−8−シクロアルキルオキシ、C3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR9R9、−OC(O)NR9R9、−CH2NR9R9、−OC(O)CR9、−C(O)R9又は−COOR9から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
式中、Rwは、−H又はC1−6−アルキルから選択され、
ここで、前記置換基C1−6−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、及び
式中、R9は、水素、又はハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから選択される1個、2個又は3個の置換基で任意で置換されるC1−6−アルキルから独立して選択され、
Dは、フェニル、5員又は6員複素環式モノアリール、9員又は10員、炭素環二環式アリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール、5員又は6員シクロアルキルあるいは5員又は6員ヘテロシクリルから選択される置換された第1の基であり、
ここで、前記第1の基は、Lで置換され且つさらに第2の基、−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−で置換されて第3の基を形成し、ここで、前記−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−は、Dの2つの隣り合った位置で結合されて5員又は6員環を形成し、式中、aは、0又は1であり、式中、cは、1又は2であり、及び式中、それぞれのR11は、水素、C1−6−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第3の基は、任意で、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−6−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Zはイソオキサゾール−3,5−ジイルであり、
R1が−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、フェニル、メチル−フェニル−、エチル−フェニル−、n−プロピル−フェニル−、イソプロピル−フェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−メチル−フェニル−、シクロプロピル−エチル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、シクロプロピル−ブチル−フェニル−、n−ブチル−フェニル−、sec−ブチル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロブチル−フェニル−、シクロブチル−メチル−フェニル−、シクロブチル−エチル−フェニル−、シクロブチル−プロピル−フェニル−、n−ペンチル−フェニル−、ネオペンチル−フェニル−、イソペンチル−フェニル−、シクロペンチル−フェニル−、シクロペンチル−メチル−フェニル−、シクロペンチル−エチル−フェニル−、ヘキシル−フェニル−、メチル−ペンチル−フェニル−、エチル−ブチル−フェニル−シクロヘキシル−フェニル−、エテニル−フェニル−、n−プロペニル−フェニル−、イソプロペニル−フェニル−、n−ブテニル−フェニル−、sec−ブテニル−フェニル−、t−ブテニル−フェニル−、シクロブテニル−フェニル−、n−ペンテニル−フェニル−、ネオペンテニル−フェニル−、イソペンテニル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、ヘキセニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、エチニル−フェニル−、n−プロピニル−フェニル−、イソプロピニル−フェニル−、n−ブチニル−フェニル−、sec−ブチニル−フェニル−、t−ブチニル−フェニル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−フェニル−、ベンジル、メチル−ベンジル−、エチル−ベンジル−、n−プロピル−ベンジル−、イソプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ベンジル−、シクロプロピル−メチル−ベンジル−、シクロプロピル−エチル−ベンジル−、シクロプロピル−プロピル−ベンジル−、シクロプロピル−ブチル−ベンジル−、n−ブチル−ベンジル−、sec−ブチル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロブチル−ベンジル−、シクロブチル−メチル−ベンジル−、シクロブチル−エチル−ベンジル−、シクロブチル−プロピル−ベンジル−、n−ペンチル−ベンジル−、ネオペンチル−ベンジル−、イソペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−メチル−ベンジル−、シクロペンチル−エチル−ベンジル−、ヘキシル−ベンジル−、メチル−ペンチル−ベンジル−、エチル−ブチル−ベンジル−シクロヘキシル−ベンジル−、エテニル−ベンジル−、n−プロペニル−ベンジル−、イソプロペニル−ベンジル−、n−ブテニル−ベンジル−、sec−ブテニル−ベンジル−、t−ブテニル−ベンジル−、シクロブテニル−ベンジル−、n−ペンテニル−ベンジル−、ネオペンテニル−ベンジル−、イソペンテニル−ベンジル−、シクロペンテニル−ベンジル−、ヘキセニル−ベンジル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、エチニル−ベンジル−、n−プロピニル−ベンジル−、イソプロピニル−ベンジル−、n−ブチニル−ベンジル−、sec−ブチニル−ベンジル−、t−ブチニル−ベンジル−、n−ペンチニル及びn−ヘキシニル−ベンジル−から選択される基であり、
ここで、それぞれの基は、任意で、ハロゲン、−CN、−C1−6−アルキル、ハロゲン、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OCF2CHF2、−SCF3、−OR9、−NR10R10、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−C(O)NR10R10、−OC(O)NR10R10、−NR9C(O)R9、−OCH2C(O)NR10R10、−C(O)R9又は−C(O)OR9、C3−8−シクロアルキル、C4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるフェニル又は任意で置換される5員又は6員ヘテロアリールから独立して選択される1〜6個の基で置換され、式中、R9は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Yは、−O−、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH(CH2CH3)−、−C(CH3)2−又は−CHF−から選択される基であり、
Xは、フラニレン、チオフェニレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、フェニレン、ピリジレン又はピリミジニレンから選択される基であり、
ここで、Xは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル又はC6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−CH(CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CH2CO2H、−CH2CH(CH2CH3)CO2H、−CH2CH(CH2CH2CH3)CO2H−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル又は−CHF−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェノキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C3−シクロアルキル−、C6−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ又はパーフルオロメチルチオから選択される基であり、
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、シクロプロピル−、C6−シクロアルケニルは、任意で、Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、CF3S−、CF3O−、N(CH3)2S(=O)2−、N(CH3)2C(O)−、ベンジルオキシ−、−OH、CH3O−、CH3−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−NH−S(=O)2−CH3又は−CNから選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
Dは、炭素環式アリール又はヘテロアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにハロゲン、−CF3、−CN、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるC1−6−アルコキシ−から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、−C(O)NH−から選択される基であり、
R1は、−Hから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−フェニル−、n−ヘキシル−フェニル−、n−ヘキセニル−フェニル−、3−メチル−ベンゾチオフェン−2−イル−、3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル−フェニル−、4−t−ブチル−シクロヘキセン−1−イル−フェニル−、又は5,5−ジメチル−シクロヘキサ−1,3−ジエン−2−イル−フェニルから選択される基であり、
Yは、−CH2−又は−CH(CH3)−から選択される基であり、
Xは、フェニレンであり、
ここで、前記フェニレンは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル又はC6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H、−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HCO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−C(CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCO2H、−C(CH2CH2CH3)HCH2CO2H、−CH2C(CH2CH3)HCO2H、−CH2C(CH2CH2CH3)HCO2H、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H−、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2、−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル、−CHR36CHF−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)CHR36−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)CHR36−テトラゾール−5−イル又は−CHFCHR36−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェノキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C3−シクロアルキル−、C6−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ又はパーフルオロメチルチオから選択される基であり、
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、シクロプロピル−、C6−シクロアルケニルは、任意で、Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、CF3S−、CF3O−、N(CH3)2S(=O)2−、N(CH3)2C(O)−、ベンジルオキシ−、−OH、CH3O−、CH3−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−NH−S(=O)2−CH3又は-CN、から選択される1個、2個又は3個の基で置換され、
Dは、炭素環式アリール又はヘテロアリールからから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにハロゲン、−CF3、−CN、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるC1−6−アルコキシ−から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、イソオキサゾール−3,5−ジイルであり、
R1は、−Hから選択される基であり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−フェニル−、n−ヘキシル−フェニル−、n−ヘキセニル−フェニル−、3−メチル−ベンゾチオフェン−2−イル−、3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル−フェニル−、4−t−ブチル−シクロヘキセン−1−イル−フェニル−、又は5,5−ジメチル−シクロヘキサ−1,3−ジエン−2−イル−フェニルから選択される基であり、
Yが、−CH2−又は−CH(CH3)−から選択される基であり、
Xは、フェニレンであり、
ここで、前記フェニレンは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル又はC6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−CH(CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CH2CO2H、−CH2CH(CH2CH3)CO2H、−CH2CH(CH2CH2CH3)CO2H−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル又は−CHF−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、水素、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェノキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C3−シクロアルキル−、C6−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ、パーフルオロメチルチオから選択される基であり、
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、シクロプロピル−、C6−シクロアルケニルは、任意で、Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、CF3S−、CF3O−、N(CH3)2S(=O)2−、N(CH3)2C(O)−、ベンジルオキシ−、−OH、CH3O−、CH3−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−NH−S(=O)2−CH3又は-CNから選択される1個又は2個の基で置換され、
Dは、フェニル、5員又は6員複素環式モノアリール、9員又は10員、炭素環二環式アリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール、5員又は6員シクロアルキルあるいは5員又は6員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにハロゲン、−CN、−OR9、−SR9.−C(O)R9、−C1−4−アルキル、−C2−4−アルケニル、−C2−6−アルキニル、−C1−4−アルコキシ−、−CH2CN、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−C3−6−アルキル−CF3、−C2−3−パーフルオロアルキル、−OCF3,−OCH2CF3、−O−C3−6−アルキル−CF3、−OC2−3−パーフルオロアルキル、−CH2OR9、−CH2NR9R10、−CH2CONR9R10又は−OCH2CONR9R10から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意で、ハロゲン、−CN、−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルで置換され、ここで、前記の−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルのC1−3−アルキルは、任意で、最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、Rxは、最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで置換されるC1−3−アルキルから選択され、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−フェニル−、n−ヘキシル−フェニル−、n−ヘキセニル−フェニル−、3−メチル−ベンゾチオフェン−2−イル−、3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル−フェニル−、4−t−ブチル−シクロヘキセン−1−イル−フェニル−、又は5,5−ジメチル−シクロヘキサ−1,3−ジエン−2−イル−フェニルから選択される基であり、
Yが、−CH2−又は−CH(CH3)−から選択される基であり、
Xが、フェニレンであり、
ここで、前記フェニレンは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2又は−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2から選択される基である。
Lは、水素、ハロ、フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、インドリル、フェノキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、C3−シクロアルキル−、C6−シクロアルケニル、パーフルオロメトキシ、パーフルオロメチルチオから選択される基であり、
ここで、前記フェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、フェニル−オキシ−、C3−シクロアルキル、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、シクロプロピル−、C6−シクロアルケニルは、任意で、Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、CF3S−、CF3O−、N(CH3)2S(=O)2−、N(CH3)2C(O)−、ベンジルオキシ−、−OH、CH3O−、CH3−、シクロプロピル−、シクロヘキセニル、−NH−S(=O)2−CH3又は−CNから選択される1個又は2個の基で置換され、
Dは、フェニル、5員又は6員複素環式モノアリール、9員又は10員、炭素環二環式アリール、9員又は10員二環式ヘテロアリール、5員又は6員シクロアルキルあるいは5員又は6員ヘテロシクリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにハロゲン、−CN、−OR9、−SR9.−C(O)R9、−C1−4−アルキル、−C2−4−アルケニル、−C2−6−アルキニル、−C1−4−アルコキシ−、−CH2CN、−CHF2、−CF3、−CH2CF3、−C3−6−アルキル−CF3、−C2−3−パーフルオロアルキル、−OCF3,−OCH2CF3、−O−C3−6−アルキル−CF3、−OC2−3−パーフルオロアルキル、−CH2OR9、−CH2NR9R10、−CH2CONR9R10又は−OCH2CONR9R10から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される1個又は2個のヘテロ原子を含有し、
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールから選択され、それぞれ任意で、ハロゲン、−CN、−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルで置換され、ここで、前記の−O−C1−3−アルキル又は−S−C1−3−アルキルのC1−3−アルキルは、任意で、最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで置換され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、Rxは、任意で最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで置換されるC1−3−アルキルから選択され、
Zは、イソオキサゾール−3,5−ジイルであり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−フェニル−、トリフルオロメチル−オキシ−フェニル−、トリフルオロメチル−チオ−フェニル−、ハロフェニル−、ビフェニル−、シクロプロピル−フェニル−、シクロプロピル−プロピル−フェニル−、t−ブチル−フェニル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−フェニル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−フェニル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−フェニル−、n−ヘキシル−フェニル−、n−ヘキセニル−フェニル−、3−メチル−ベンゾチオフェン−2−イル−、3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル−フェニル−、4−t−ブチル−シクロヘキセン−1−イル−フェニル−、又は5,5−ジメチル−シクロヘキサ−1,3−ジエン−2−イル−フェニルから選択される基であり、
Yは、−CH2−又は−CH(CH3)−から選択される基であり、
Xは、フェニレンであり、
ここで、前記フェニレンは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2CF3、−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2CH3、−CH3、C2−アルキル、C3−アルキル、C4−アルキル、C5−アルキル、C6−アルキル、C2−アルケニル、C3−アルケニル、C4−アルケニル、C5−アルケニル、C6−アルケニルから独立して選択される1個又は2個の基で置換され、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CO2H、−CH2CO2H、−CH2CH2CO2H−CH2CH(OH)CO2H、−CH2CH2CH2CO2H、−C(CH3)HCO2H、−C(CF3)HCO2H、−C(CH3)HCH2CO2H、−C(CF3)HCH2CO2H、−C(CH3)HCH2CH2CO2H、−C(CF3)HCH2CH2CO2H、−CH2C(CH3)HCO2H、−CH2C(CF3)HCO2H、−CH2C(CH3)HCH2CO2H、−CH2CH2C(CH3)HCO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2CO2H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)CO2H、−CH2CH(CH3)CH(CH3)CO2H、−CH(CH2CH3)CH2CO2H、−CH(CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CO2H、−CH(CH2CH2CH3)CH2CO2H、−CH2CH(CH2CH3)CO2H、−CH2CH(CH2CH2CH3)CO2H−(CHR36)qテトラゾール−5−イル、−テトラゾール−5−イル、−CHR36−テトラゾール−5−イル、−(CHR36)2テトラゾール−5−イル、−(CHR36)3テトラゾール−5−イル、−CH(C1−6−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(C1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OC1−3−アルキル)−テトラゾール−5−イル、−CH(OH)−テトラゾール−5−イル、−CH(CH2OH)−テトラゾール−5−イル又は−CHF−テトラゾール−5−イルから選択される基である。
Lは、a)−H、フェニル、CF3O−、CF3S−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Br−、フェノキシ−、ジCl置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はジCl置換ベンジルから選択される基、b)Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、N(CH3)2C(O)−、N(CH3)2S(=O)2−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、CF3O−、CF3S−、−OH、−NHS(=O)2CH3、Br−、メトキシ−、−CN又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、c)Cl−、F−、Cl−及びF−、ベンジルオキシ−及びF−、−OH及びF−、CF3−及びCF3−、F−及びCF3−、Cl−及びCF3−、メトキシ−及びF−、−CN及びF−又はCH3−及びF−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはd)メトキシ−で置換され且つF−で二置換されたフェニルであり、
Dは、炭素環式アリール又はヘテロアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにF−、Cl−、Br−、−CN、C1−6−アルキル、−CF3、−CH2−CF3、O−CF3、−O−CH2−CF3又はC1−6−アルコキシ−から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Yは、−CH2−又は−CH(CH3)−から選択される基であり、
Xは、フェニレンであり、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−SO3H、−CH2SO3H、−CH2CH2SO3H、−CH2CH2CH2SO3H、−C(CH3)HSO3H、−C(CF3)HSO3H、−C(CH3)HCH2SO3H、−C(CF3)HCH2SO3H、−C(CH3)HCH2CH2SO3H、−C(CF3)HCH2CH2SO3H、−CH2C(CH3)HSO3H、−CH2C(CF3)HSO3H、−CH2C(CH3)HCH2SO3H、−CH2CH2C(CH3)HSO3H、−CH(CH3)CH(CH3)SO3H、−CH(CH3)CH(CH3)CH2SO3H、−CH(CH3)CH2CH(CH3)SO3H、−CH2C(CH3)HC(CH3)HSO3H、−CH(CH2CH3)CH2SO3H、−C(CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)HSO3H、−C(CH2CH2CH3)H、−CH2SO3H、−CH2C(CH2CH3)HSO3H、−CH2C(CH2CH2CH3)HSO3H、−(CHR36)mQSO2R39、−CHR36QSO2R39、−(CHR36)2QSO2R39、−(CHR36)3QSO2R39、−(CHR36)mOSO2R39、−(CHR36)mOSO2OH、−(CHR36)mOSO2NHOH、−(CHR36)mOSO2NH2、−(CHR36)mNR43SO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2R39、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2R39、−(CHR36)mNR43SO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2OH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2OH、−(CHR36)mNR43SO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NHOH、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NHOH、−(CHR36)mNR43SO2NH2、−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)HSO2NH2又は−(CHR36)mN(C1−3−アルキル)2SO2NH2から選択される基である。
Lは、a)−H、フェニル、CF3O−、CF3S−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Br−、フェノキシ−、Cl二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はCl二置換ベンジルから選択される基、b)Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、N(CH3)2C(O)−、N(CH3)2S(=O)2−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、CF3O−、CF3S−、−OH、−NHS(=O)2CH3、Br−、メトキシ−、−CN又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、c)Cl−、F−、Cl−及びF−、ベンジルオキシ−及びF−、−OH及びF−、CF3−及びCF3−、F−及びCF3−、Cl−及びCF3−、メトキシ−及びF−、−CN及びF−又はCH3−及びF−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはd)メトキシ−で置換され且つF−で二置換されたフェニルであり、
Dは、置換フェニルあるいは置換5員又は6員複素環式モノアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにハロゲン、−CF3、−CN、任意で置換されるC1−6−アルキル又は任意で置換されるC1−6−アルコキシ−から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Yは、−CH2−又は−CH(CH3)−から選択される基であり、
Xは、フェニレンであり、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CH2CH2SO3Hである。
Lは、a)−H、フェニル、CF3O−、CF3S−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Br−、フェノキシ−、Cl二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はCl二置換ベンジルから選択される基、b)Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、N(CH3)2C(O)−、N(CH3)2S(=O)2−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、CF3O−、CF3S−、−OH、−NHS(=O)2CH3、Br−、メトキシ−、−CN又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、c)Cl−、F−、Cl−及びF−、ベンジルオキシ−及びF−、−OH及びF−、CF3−及びCF3−、F−及びCF3−、Cl−及びCF3−、メトキシ−及びF−、−CN及びF−又はCH3−及びF−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはd)メトキシ−で置換され且つF−で二置換されたフェニルであり、
Dは、置換フェニルあるいは置換5員又は6員複素環式モノアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにハロゲン、−CN、−CF3、C1−6−ハロアルキル、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルコキシ又はC1−6−アルコキシ−から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Yは、−CH2−、又は−CH(CH3)−から選択される基であり、
Xは、フェニレンであり、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CH2CH2SO3Hである。
Lは、a)−H、フェニル、CF3O−、CF3S−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Br−、フェノキシ−、Cl二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はCl二置換ベンジルから選択される基、b)Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、N(CH3)2C(O)−、N(CH3)2S(=O)2−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、CF3O−、CF3S−、−OH、−NHS(=O)2CH3、Br−、メトキシ−、−CN又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、c)Cl−、F−、Cl−及びF−、ベンジルオキシ−及びF−、−OH及びF−、CF3−及びCF3−、F−及びCF3−、Cl−及びCF3−、メトキシ−及びF−、−CN及びF−又はCH3−及びF−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはd)メトキシ−で置換され且つF−で二置換されたフェニルであり、
Dは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、ここで、前記基は、Lで置換され且つ任意で、さらに置換され、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Yは、−CH2−又は−CH(CH3)−から選択される基であり、
Xは、フェニレンであり、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CH2CH2SO3Hである。
Lは、a)−H、フェニル、CF3O−、CF3S−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Br−、フェノキシ−、Cl二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はCl二置換ベンジルから選択される基、b)Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、N(CH3)2C(O)−、N(CH3)2S(=O)2−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、CF3O−、CF3S−、−OH、−NHS(=O)2CH3、Br−、メトキシ−、−CN又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、c)Cl−、F−、Cl−及びF−、ベンジルオキシ−及びF−、−OH及びF−、CF3−及びCF3−、F−及びCF3−、Cl−及びCF3−、メトキシ−及びF−、−CN及びF−又はCH3−及びF−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはd)メトキシ−で置換され且つF−で二置換されたフェニルであり、
Dは、置換フェニルあるいは置換5員又は6員複素環式モノアリールから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらにF−、Cl−、Br−、−CN、C1−6−アルキル、−CF3、−CH2−CF3、O−CF3、−O−CH2−CF3又はC1−6−アルコキシ−から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される置換基であり、
Yは、−CH2−であり、
Xは、フェニレンであり、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CH2CH2SO3Hである。
Lは、a)−H、フェニル、CF3O−、CF3S−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Br−、フェノキシ−、Cl二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はCl二置換ベンジルから選択される基、b)Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、N(CH3)2C(O)−、N(CH3)2S(=O)2−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、CF3O−、CF3S−、−OH、−NHS(=O)2CH3、Br−、メトキシ−、−CN又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、c)Cl−、F−、Cl−及びF−、ベンジルオキシ−及びF−、−OH及びF−、CF3−及びCF3−、F−及びCF3−、Cl−及びCF3−、メトキシ−及びF−、−CN及びF−又はCH3−及びF−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはd)メトキシ−で置換され且つF−で二置換されたフェニルであり、
Dは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらに、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−CF3、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Yは、−CH2−であり、
Xは、フェニレンであり、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CH2CH2SO3Hである。
Lは、a)−H、フェニル、CF3O−、CF3S−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Br−、フェノキシ−、Cl二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はCl二置換ベンジルから選択される基、b)Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、N(CH3)2C(O)−、N(CH3)2S(=O)2−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、CF3O−、CF3S−、−OH、−NHS(=O)2CH3、Br−、メトキシ−、−CN又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、c)Cl−、F−、Cl−及びF−、ベンジルオキシ−及びF−、−OH及びF−、CF3−及びCF3−、F−及びCF3−、Cl−及びCF3−、メトキシ−及びF−、−CN及びF−又はCH3−及びF−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはd)メトキシ−で置換され且つF−で二置換されたフェニルであり、
Dは、Lで置換され且つさらに第2の基−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−で置換されて第3の基を形成するフェニル基であり、ここで、前記−(CR11R11)a−O−(CR11R11)c−O−は、Dの2つの隣り合った位置で結合されて5員又は6員環を形成し、式中、aは、0又は1であり、式中、cは、1又は2であり、及び式中、それぞれのR11は、水素、C1−6−アルキル又はフルオロから独立して選択され、
ここで、前記第3の基は、任意で、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC1−6−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Yは、−CH2−であり、
Xは、フェニレンであり、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CH2CH2SO3Hである。
Lは、a)−H、フェニル、CF3O−、CF3S−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Br−、フェノキシ−、Cl二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はCl二置換ベンジルから選択される基、b)Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、N(CH3)2C(O)−、N(CH3)2S(=O)2−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、CF3O−、CF3S−、−OH、−NHS(=O)2CH3、Br−、メトキシ−、−CN又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、c)Cl−、F−、Cl−及びF−、ベンジルオキシ−及びF−、−OH及びF−、CF3−及びCF3−、F−及びCF3−、Cl−及びCF3−、メトキシ−及びF−、−CN及びF−又はCH3−及びF−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはd)メトキシ−で置換され且つF−で二置換されたフェニルであり、
Dは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらに任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−8−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−CF3、−NO2、−CN、−NR10R10,−OR9、−SR9、−NR9SOR10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−OC(O)NR10R10、CH2NR10R10又は−C(O)R9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−NO2、−CN、−ORx、−SRx又は−NRxSOR10から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Rxは、任意で、最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで置換されるC1−3−アルキルから選択され、及び
ここで、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Yは、−CH2−であり、
Xは、フェニレンであり、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CH2CH2SO3Hである。
Lは、a)−H、フェニル、CF3O−、CF3S−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インデニル、Br−、フェノキシ−、Cl二置換フェノキシ、シクロヘキセニル、ベンジル又はCl二置換ベンジルから選択される基、b)Cl−、F−、Br−、I−、CF3−、N(CH3)2C(O)−、N(CH3)2S(=O)2−、C6−シクロアルキル−C1−アルコキシ、CF3O−、CF3S−、−OH、−NHS(=O)2CH3、Br−、メトキシ−、−CN又はシクロプロピルから選択される基で置換されたフェニル、c)Cl−、F−、Cl−及びF−、ベンジルオキシ−及びF−、−OH及びF−、CF3−及びCF3−、F−及びCF3−、Cl−及びCF3−、メトキシ−及びF−、−CN及びF−又はCH3−及びF−から選択される基で二置換されたフェニル、あるいはd)メトキシ−で置換され且つF−で二置換されたフェニルであり、
Dは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、又はベンゾチアゾリルから選択される置換基であり、
ここで、前記基は、Lで置換され且つさらに任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−8−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CF3、−CN、−NR10R10,−OR9、−SR9、−NR9SOR10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−OC(O)NR10R10、CH2NR10R10又は−C(O)R9から独立して選択される1個、2個、3個又は4個の置換基で置換され、
式中、R9は、アラルキル、C1−6−アルキル又はアリールであり、それぞれ任意で、ハロゲン、−NO2、−CN、−ORx、−SRx又は−NRxSOR10から独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有し、
Rxは、任意で、最大パーハロまでの1個又は複数のハロゲンで置換されるC1−3−アルキルから選択され、及び
ここで、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC2−6−アルキニルは、任意で、ハロゲン、−CN、−CF3、−OCHF2、−OCF3、−NO2、−OR9又はC1−6−アルキルから独立して選択される1個、2個又は3個の置換基で置換され、
Zは、−C(O)NH−であり、
R1は、−Hであり、
Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、4−t−ブチルフェニルフェニル、メトキシフェニル−、エトキシフェニル−、プロピルオキシフェニル−、イソプロピルオキシフェニル−、ブチルオキシフェニル−、t−ブチルオキシフェニル−、イソ−ブチルオキシフェニル−、ペンチルオキシフェニル−、イソペンチルオキシフェニル−、ネオペンチルオキシフェニル−、トリフルオロメチル−ベンジル−、トリフルオロメチル−オキシ−ベンジル−、トリフルオロメチル−チオ−ベンジル−、ハロベンジル−、フェニル−ベンジル−、シクロペンチル−ベンジル−、シクロペンチル−プロピル−ベンジル−、t−ブチル−ベンジル−、シクロペンテニル−フェニル−、シクロヘキシル−フェニル−、プロペニル−フェニル−、シクロヘキセニル−ベンジル−、3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−1−エニル−ベンジル−、4,4−ジメチル−ペンタ−2−エニル−ベンジル−、n−ヘキシル−ベンジル−、n−ヘキセニル−ベンジル−又はジメチル−イソオキサゾール−4−イル−ベンジル−から選択される基であり、
Yは、−CH2−であり、
Xは、フェニレンであり、
Mは、−NHC(O)−、−C(O)NH−又は−O−から選択される基であり、
Tは、存在せず、並びに
Aは、−CH2CH2SO3Hである。
R1は、H、CH3又はCH3CH2であり、
R2は、C1−C6アルキル、アルケニル又はアルコキシであり、
R3は、フェニル、ベンゾフラン−2−イル又はベンゾオキサゾール−2−イルであり、任意で、1個又は複数の置換基で置換され、及び
R4は、H、F、Cl、CH3、CF3、OCF3及びCNである。
式中、R9が、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10が水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されか、又はR10R10が、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環式環が、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環式環が、任意で、ヘテロ原子窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、及び前記複素環式環が、任意で、二重結合を含有していないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する化合物を提供する。
式中、R9が、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10が、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されか、又はR10R10が、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環式環が、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環式環が、任意で、ヘテロ原子窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、及び前記複素環式環が、任意で、二重結合を含有していないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する化合物を提供する。
R44は、H、CH3又はCH3CH2であり、R45は、任意で置換され、アリール環の任意の位置に配置され且つC1−C6アルキル、アルケニル又はアルコキシ、C3−6シクロアルキル、あるいはC4−8シクロアルケニルであり、Lは、フェニル、インデニル、ベンゾフラン−2−イル又はベンゾオキサゾール−2−イルであり、任意で、1個又は複数の置換基で置換され、R46は、H、F、Cl、CH3、CF3、OCF3及びCNである。
ある実施形態において、R45は、アリール環の3位又は4位に配置される。本発明の別の態様は、LがH、F、Cl、CH3、CF3、OCF3又はCNから独立して選択される1個又は複数の置換基で置換される化合物を提供する。あるいは、Lは、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−CF3,−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個又は複数の置換基で置換されることができ、式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10は、これを結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環式環は、任意で、ヘテロ原子窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、及び前記複素環式環は、任意で、二重結合を含有していないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する。化合物のある他の態様は、R45が、任意で置換され及び(CH3)3C−、(CH3)3CCH=CH−、t−ブチルシクロアルケニル−、又は(CH3)3CCH2O−からから選択される化合物を提供する。種々の他の態様は、R45が任意で置換され、及び(CH3)3C−、(CH3)3CCH=CH−、t−ブチル−シクロアルケニル−、又は(CH3)3CCH2O−から選択され、並びにLがH、F、Cl、CH3、CF3、OCF3又はCNから独立して選択される1個又は複数の置換基で置換される化合物を提供する。本発明の他の態様は、R45が(CH3)3C−、(CH3)3CCH=CH−又は(CH3)3CCH2O−から選択され、Lが、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるC2−6−アルケニル、任意で置換されるC2−6−アルキニル、任意で置換されるC3−4−シクロアルキル、任意で置換されるC4−8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3−8−アルコキシ、任意で置換されるC3−8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3−8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個又は複数の置換基で置換され、式中、R9が、水素、任意で置換されるアラルキル、C1−6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び式中、それぞれのR10が、水素、任意で置換されるC1−6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか、又はR10R10が、これらを結合されているNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環式環が、任意で、ヘテロ原子窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の別のヘテロ原子を含有し、及び前記複素環式環が、任意で、二重結合を含有していないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する化合物を提供する。いくつかの実施形態において、R45が置換されているとき、R45はC1−4−アルキルで置換され得る。
1つの態様において、本発明の化合物は、0.01〜2500mgの1日総投与量で投与される。1つの態様において、その範囲は、約1mg〜約1000mgである。1つの態様において、その範囲は、約1mg〜約500mgである。1つの態様において、その範囲は、約10mg〜約500mgである。投与量は、都合に応じて又は必要に応じて多数の分割量で投与し得る。
プロパン−1、3−ジオールは、いくつかの文献においてよく知られている方法によって合成できる。1−ヒドロキシプロパン−3−アルへのアリールグリニャール付加によって、1−アリール−置換プロパン−1,3−ジオール(経路a)が得られる。この方法によって、種々の置換アリールハロゲン化物の1−アリール置換−1,3−プロパンジオールへの変換が可能となる(Coppiら、J Org.Chem.、1988、55、911)。ハロゲン化アリールもまた、1,3−ジオックス(diox)−4−エンのヘックカップリングと、それに続く還元及び加水分解によって、1−置換プロパンジオールを合成するために使用できる(Sakamotoら、Tetrahedron Lett.、1992、33、6845)。種々の芳香族アルデヒドを、ビニルグリニャール付加と、それに続くヒドロホウ素化によって1−置換−1,3−プロパンジオールに変換することができる(経路b)。置換芳香族アルデヒドはまた、リチウム−t−ブチル酢酸塩付加と、それに続くエステル還元にとって有用である(経路e)(Turner.、J Org.Chem.、1990、55 4744)。別の方法では、市販のシンナミルアルコールを、触媒的に非対称な曝露条件下でエポキシアルコールに変換することができる。これらのエポキシアルコールは、Red−A1によって還元され、エナンチオマー的に純粋なプロパン−1,3−ジオールがもたらされる(経路c)。あるいは、エナンチオマー的に純粋な1,3−ジオールを、ヒドロキシエチルアリールケトン誘導体のキラルボラン還元によって得ることができる(Ramachandranら、Tetrahedron Lett.、1997、38 761)。ピリジル、キノリン及びイソキノリンプロパン−3−オル誘導体を、N−オキシド形成と、それに続く無水酢酸条件下での転位によって1−置換プロパン−1,3−ジオールに酸化できる(経路d)(Yamamotoら、Tetrahedron、1981、37、1871)。
種々の2−置換プロパン−1,3−ジオールは、市販の2−(ヒドロキシメチル)−1,3−プロパンジオールから製造できる。トリエチルメタントリカルボン酸塩は、完全還元によってトリオールに変換でき(経路a)、又は部分加水分解及びジエステル還元によってジオール−モノカルボン酸誘導体を得ることができる(Larock、Comprehensive Organic Transformations、VCH、New York、1989)。ニトロトリオールはまた、還元的排出(経路b)によってトリオールを生じることがわかっている(Latourら、Synthesis、1987、8、742)。トリオールは、それぞれ、アルカノイル塩化物、又はアルキルクロロギ酸塩での処理によってモノ酢酸塩又は炭酸塩として誘導体化できる(経路d)(Greene and Wuts、Protective Groupss in Organic Synthesis、John Wiley、New York、1990)。アルデヒドへの酸化と、それに続くアリールグリニャール付加によって達成された(経路c)アリール置換及びアルデヒドを、還元的アミン化反応によって置換アミンに変換できる(経路e)。
V−Z又はV−Wが3個の炭素によって縮合している式Iのプロドラッグは、シクロヘキサンジオール誘導体から作製される。市販のシス,シス−1,3,5−シクロヘキサントリオールを、プロドラッグ形成に使用できる。このシクロヘキサントリオールを、2−置換プロパン−1.3−ジオールの場合に記載されるように改変して、種々の類似体を得ることができる。これらの改変は、プロドラッグの形成の前又は後のいずれで行ってもよい。種々の1,3−シクロヘキサンジオールは、ジエンとしてピロンを用いるディールス−アルダー法によって作製できる(Posnerら、Tetrahedron Lett.、1991、32、5295)。シクロヘキシルジオール誘導体もまた、ニトリルオキシドオレフィン付加(Curranら、J.Am.Chem.Soc、1985、107、6023)によって作製される。あるいは、シクロヘキシル前駆体は、キナ酸から製造できる(Raoら、Tetrahedron Lett.、1991、32、547)
選択化合物は、公知のホスフェート及びホスホネートエステル切断条件を用いてホスホネートエステルから調製できる。概して、ハロゲン化シリルを用いて種々のホスホネートエステルが切断され、それに続く、得られたシリルホスホネートエステルの穏やかな加水分解によって、所望のホスホン酸が得られる。生成物の安定性に応じて、これらの反応は、通常、1,1,1,3,3,3−ヘキサメチルジシラザン、2,6−ルチジンなどの酸スカベンジャーの存在下で達成される。このようなハロゲン化シリルとして、クロロトリメチルシラン(Rabinowitz、J Org.Chem.、1963、28:2975)、ブロモトリメチルシラン(McKennaら、Tetrahedron Lett.、1977、155)、ヨードトリメチルシラン(Blackburnら、J.Chem.Soc、Chem.Commun.、1978、870)が挙げられる。あるいは、ホスホネートエステルは、極性溶媒、好ましくは、酢酸(Moffattら、米国特許第3,524,846号、1970)又は水中、強力な酸性条件下(例えば、HBr、HClなど)で切断できる。また、これらのエステルを、エステルをハロゲン化剤、例えば、五塩化リン、塩化チオニル、BBr3などで処理することによって調製された(Pelchowiczら、J.Chem.Soc、1961、238)ジクロロホスホネートによって切断し、続いて、水性加水分解によってホスホン酸を得ることができる。アリール及びベンジルホスホネートエステルは、水素分解条件下(Lejczakら、Synthesis、1982、412;Elliottら、J.Med.Chem.、1985、28:1208;Baddileyら、Nature、1953、171:76)又は溶解金属還元条件下(Shaferら、J.Am.Chem.Soc、1977、99:5118)で切断できる。電気化学的(Shonoら、J.Org.Chem.、1979、44:4508)及び熱分解(Guptaら、Synth. Commun.、1980、10:299)条件もまた、種々のホスホネートエステルを切断するために用いられている。
ナトリウム;2−{4−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−2−(2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−イル−カルバモイル)−エチル]−ベンゾイルアミノ}−エタンスルホネート
25mlのトルエン中、3.137gの出発カルボン酸(Bioorg.Med.Chem Lett.2004、14、2047〜2050に報告されたように調製された)に、塩化チオニル(1.8mL)を加え、反応混合物を1時間、加熱還流した。揮発性物質を減圧下で除去した。黄色油として得られた粗酸塩化物を直ちに用いた。
トルエン(25mL)中、1.672gの上記酸塩化物のサンプルを4−ヨードアニリン(1.547g)及びN,N−ジイソプロピル−エチルアミン(1.54mL)で処理した。得られた混合物を100℃で2時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機相を1M塩酸水溶液及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した。硫酸マグネシウムでの乾燥及びシリカゲルでのクロマトグラフィ(酢酸エチル−ヘキサン勾配)の後、ヨードアニリド(1.179g)を得た。
LCMS(m/z):542.6(M+H)+
LCMS(m/z):560.4(M+H)+
LCMS(m/z):546.6(M+H)+
LCMS:(m/z):653.6(M+H)+。C34H35N2O5C12SNa+4H2Oについて算出される元素分析:C:54.62、H:5.53、N:3.75。実測値:C:54.38、H:5.28、N:3.77
ナトリウム;2−{4−[2−(4−ベンゾフラン−2−イル−フェニルカルバモイル)−2−(4−t−ブチル−フェニル)−エチル]−ベンゾイルアミノ}−エタンスルホネート
1H NMR(DMSO−d6):δ 10.28(1H,s),7.98-8.00(2H,d,J=8.2Hz),7.80-7.83(2H,d,J=8.8Hz),7.65-7.68(2H,d,J=8.8Hz),7.59-7.63(2H,m),7.51-7.53(2H,d,J=8.5Hz),7.37-7.38(4H,d,J=2.0Hz),7.23-7.29(3H,m),4.01-4.06(1H,m),3.50-3.60(1H,m),3.10-3.14(1H,m),2.87(4H,s),1.25(9H,s).
1H NMR(MeOH−d4): δ 7.78-7.81(2H,d,J=8.8Hz),7.69-7.72(2H,d,J=7.9Hz),7.55-7.58(2H,d,J=8.8Hz),7.47-7.50(2H,d,J=8.5Hz),7.38(4H,s),7.31-7.34(2H,d,J=8.3Hz),7.17-7.27(2H,m),7.08(1H,s),3.94-3.99(1H,m),3.75-3.79(2H,m),3.49-3.57(1H,m),3.04-3.08(3H,m),1.31(9H,s).
4−[2−(4−ベンゾフラン−2−イル−フェニルカルバモイル)−2−(4−シクロヘキサ−1−エニル−フェニル)−エチル]−ベンゾイルアミノエタンスルホン酸ナトリウム塩
4−[2−(4−ベンゾフラン−2−イル−フェニルカルバモイル)−2−(4−シクロヘキシル−フェニル)−エチル]−ベンゾイルアミノエタンスルホン酸ナトリウム塩
HNMR(300MHz,DMSO−d6):3.90(4H,m),2.75(2H,m),2.60(2H,broad),1.80(2H,m),1.38(3H,d,J=13.8Hz),1.20(3H,t,J=7.0Hz)
1H NMR(CDCl3):δ8.30(1H,s),7.80−7.87(4H,m),7.72(1H,m),7.63−7.66(2H,d,J=8.8Hz),7.52-7.58(2H,m),7.20-7.29(2H,m),7.00-7.03(2H,d,J=8.8Hz),6.97(1H,s),4.71−4.75(1H,t,J=5.7Hz),4.06−4.19(2H,m),3.74-3.82(2H,m),2.01-2.11(2H,m),1.51-1.55(3H,d,J=13.5Hz),1.45-1.52(2H,m),1.20-1.35(11H,m),0.86−0.90(3H,t,J=6.7Hz).
1H NMR(DMSO−d6):δ8.53(1H,s),8.47−8.49(1H,t,J=5.3Hz),7.74−7.80(2H,d,J=9.3Hz),7.54−7.55(2H,d,J=8.8Hz),7.31−7.35(2H,d,J=7.7Hz),7.21−7.23(2H,d,J=9.1Hz),4.61(2H,s),4.06(1H,m),3.45(2H,m),1.69−1.89(2H,m),1.64−1.75(4H,m),1.31−1.34(3H,d,J=14Hz),1.36−1.41(2H,m),1.06−1.11(2H,m),0.84−0.87(1H,m),0.81(9H,s).
実施例1.101:2−{4−[(4−t−ブチル−フェニル)−(4−シクロヘキシルメトキシ−フェニルカルバモイル)−メチルスルファニル]−ベンゾイルアミノ}−エタンスルホン酸
1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ10.55(s,1H),8.38(m,1H),7.85(d,J=8.7Hz,2H),7.74(m,4H),7.57(m,4H),7.44(d,J=8.7Hz,2H),7.23(m,3H),7.07(d,J=9.0Hz,2H),5.95(s,1H),3.49(m,2H),2.61(m,2H),1.26(s,9H).LC−MSm/z=625.6[C35H34N2O7S−H]−、(C35H34N2O7S+1.2H2O)の分析計算値:C、64.84、H、5.66、N、4.32。実測値:C、64.54、H、5.60、N、4.96。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6):δ10.62(s,1H),8.42(m,1H),7.85(d,J=9.0Hz,2H),7.57(m,8H),7.24(m,7H),5.44(s,1H),3.49(m,2H),2.61(m,2H),1.23(s,9H).LC−MSm/z=641.4[C35H34N2O6S2−H]−、(C35H34N2O6S2+1.7H2O)の分析計算値:C、62.43、H、5.60、N、4.16。実測値:C、62.09、H、5.22、N、4.04。
2−{4−[(4−ベンゾフラン−2−イル−フェニルカルバモイル)−(4−t−ブチル−フェニル)−メトキシ]−3−フルオロ−ベンゾイルアミノ}−エタンスルホン酸
1H NMR(CDCl3):δ8.03(1H,s),7.58-7.59(1H,d,J=3.8Hz),7.51-7.54(2H,d,J=8.2Hz),7.17-7.20(2H,d,J=8.2Hz),7.09-7.10(1H,d,J=4.1Hz),3.79(3H,s),1.39(9H,s).
1H NMR(CDCl3):δ7.58-7.59(2H,d,J=3.8Hz),7.36-7.37(2H,d,J=4.7Hz),7.24-7.26(1H,d,J=3.7Hz),6.75-6.76(1H,d,J=3.8Hz),3.85(3H,s),3.85-3.92(1H,m),3.60-3.68(1H,m),3.22-3.27(1H,m),1.31(9H,s).
1H NMR(CDCl3):δ7.56-7.59(3H,m),7.37-7.42(2H,m),7.20-7.35(4H,m),7.05(1H,s),6.72-6.73(1H,d,J=3.7Hz),3.84(3H,s),3.80-3.85(1H,m),3.66-3.76(1H,m),3.22-3.26(1H,m),1.31(9H,s).
1H NMR(CD3OD):δ7.55-7.59(2H,m),7.29-7.40(8H,m),6.80-6.81(1H,d,J=3.8Hz),3.91-3.96(1H,m),3.70-3.77(3H,m),3.00-3.19(3H,m),1.30(9H,s).
1H NMR(CD3OD): δ 7.80-7.83(2H,d,J=8.8Hz),7.56-7.64(3H,m),7.40-7.50(5H,m),7.20-7.28(3H,m),7.10(1H,s),6.84-6.85(1H,d,J=3.8Hz),3.97-4.02(1H,m),3.68-3.76(3H,m),3.04-3.09(3H,m),1.32(9H,s).
2−({5−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−2−(2’,4’−ジクロロ−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−エタンスルホン酸
1H NMR(CD3OD): δ 7.52-7.59(3H,m),7.31-7.42(9H,m),6.83-6.84(1H,d,J=4.1Hz),3.97-4.02(1H,m),3.68-3.76(3H,m),3.04-3.09(3H,m),1.32(9H,s).
上側のスポット(主要な異性体)HNMRデータ
300MHz−CDCl3(ppm)−7.975,s、7.838,d,J=8.5Hz、7.534,d,J=8.5Hz、7.388,d,J=8.8Hz、7.412,d,J=8.5Hz、7.229,s、7.096,d,J=8.2Hz、6.862,d,J=8.8Hz、3.757,d,J=6.48Hz、1.903−1.766,m、1.424,s、1.342−1.043,m.
下側のスポット(少量の異性体)HNMRデータ
300MHz−CDCl3(ppm)−8.024,d,J=8.2Hz、7.632−7.575,m、7.468,d,J=8.5、7.355,d,J=9.1Hz、7.237,s、7.092,s、6.882,d,J=9Hz、3.768,d,J=6.2Hz、1.913−1.779,m、1.374,s、1.314−1.052,m.
両異性体について、LCMS:(m/z)=512.3(M+H)+。
主要な異性体HNMRデータ:
300MHz−DMSO(ppm)−9.940,s、8.485,bs、7.629−7.577,m、7.434,d,J=8.2Hz、7.302,s、7.195−7.157,m、6.898,d,J=9.1Hz、3.774−3.490,m、2.682−2.636,m、1.838−1.703,m、1.327,s、1.251−1.060,m.
少量の異性体HNMRデータ:
300MHz−DMSO(ppm)−10.363,s、8.505,bs、7.747,d,J=8.5Hz、7.631−7.461,m、7.182,s、6.913,d,J=9、3.782−3.503,m、3.186,s、2.685−2.638,bs、1.844−1.713,m、1.317,s、1.257−1.227,m、1.104−1.031,m.
N−(2−アミノエチル)カルバミン酸t−ブチルを、実施例1.001の工程Dに記載のとおり、4−[2−(4−ベンゾフラン−2−イル−フェニルカルバモイル)−2−(4−t−ブチル−フェニル)−エチル]−安息香酸とカップリングした。
工程Aから得たBOC保護されたアミン(500mg、0.75mmol)を、氷冷70%トリフルオロ酢酸水溶液に溶解した。反応物を室温に加温し、1時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、5%〜20% MeOH−ジクロロメタンを用いてシリカゲルでのクロマトグラフに付し、440mgの純粋な脱保護された生成物を得た。
LCMS:(m/z):638(M−H)。C36H37N3O6S+2.5H2Oの算出された元素分析:C:63.14、H:6.18、N:6.14。実測値:C:62.70、H:6.24、N:6.33
工程A:(4−{[(4−t−ブチル−フェニル)−カルボキシ−メチル]−アミノ}−安息香酸t−ブチルエステル
実施例1.115:2−(4−{[(4−ベンゾフラン−2−イル−フェニルカルバモイル)−(4−t−ブチル−フェニル)−メチル]−メチル−アミノ}−ベンゾイルアミノ)−エタンスルホン酸
1H NMR(CDCl3):δ1.21(9H,s),2.61(2H,brt),3.44(2H,br),4.30(3H,brt),5.83(1H,s),6.87(2H,d,J=8.4Hz),7.19−7.86(10H,m),8.19(1h,brs),10.54(1H,brs).実測値C=63.91、H=6.16、N=6.10。
マススペクトル:602.7(M+H)+。式:C30H30F3N3O5S+1.5H2O+0.5CF3CO2H。元素分析:計算値:C:54.30、H:4.92、N:6.13。実測値:C:54.38、H:4.96、N:6.45
工程A:
1HNMR(CDCl3)δ8.02-8.05(2H,d,J=8.8Hz),7.33-7.39(4H,m),7.21-7.32(5H,m),7.09-7.12(2H,m),4.95-5.12(2H,m),3.89-3.93(1H,m),3.46-3.49(1H,m),3.11-3.16(1H,m),1.31-1.32(9H,s).
1HNMR(CDCl3)δ8.08-8.11(2H,d,J=8.8Hz),7.27-7.38(4H,m),7.21-7.24(2H,d,J=8.2Hz),3.84-3.88(1H,m),3.46-3.53(1H,m),3.10-3.17(1H,m),1.31(9H,s).
1HNMR(CDCl3) δ 8.05-8.11(4H,m),7.77-7.79(2H,d,J=8.8Hz),7.50-7.60(6H,m),7.38-7.41(2H,d,J=8.5Hz),7.20-7.23(3H,m),6.95(1H,s),3.74-3.77(2H,m),3.15-3.17(1H,m),1.31(9H,s).
1HNMR(DMSO−d6) δ 10.17(1H,s),7.79-7.82(2H,d,J=8.8Hz),7.66-7.69(2H,d,J=8.8Hz),7.57-7.63(2H,m),7.35(4H,s),7.21-7.29(3H,m),6.87-6.89(2H,d,J=8.5Hz),6.41-6.42(2H,d,J=8.2Hz),4.82(2H,s),3.87-3.92(2H,m),2.73-2.77(1H,m),1.25(9H,s).
1HNMR(DMSO−d6) δ 10.20(1H,s),9.88(1H,s),7.79-7.82(2H,d,J=8.8Hz),7.65-7.68(2H,d,J=8.8Hz),7.57-7.63(2H,m),7.42-7.45(2H,d,J=8.5Hz),7.36(4H,s),7.21-7.31(3H,m),7.13-7.16(2H,d,J=8.5Hz),3.94-3.98(2H,m),3.30-3.40(2H,m),2.73-2.92(1H,m),2.42-2.56(2H,m),1.25(9H,s).
HNMR(DMSO−d6)(ppm):10.287(s)1H,10.186(d,J=4.8Hz)1H,7.960(d,J=9.3Hz)2H,7.808−7.551(m)5H,7.453−7.171(m)10H,4.181(s)2H,3.985−3.936(m)1H,2.909−2.881(m)1H,1.237(s)9H.
HNMR(ppm):(CD3OD):7.774(dd,J=1.8Hz,J=6.9Hz)2H,7.572−7.368(m)9H,7.267−7.064(m)6H,3.921(dd,J=6Hz,J=9.5Hz)1H,3.816(s)2H,3.436(dd,J=9.3Hz,J=13.65Hz)1H,2.978(dd,J=6Hz,J=13.5Hz)1H,1.297(s)9H.
LCMS:467.3(M+H)+
LC/MS:570.6(M+H)+
LCMS:661.6(M−H)−HNMR(300MHz,DMSO−d6):10.32(1H,s),8.39(1H,m),7.83-7.11(19H,m),4.2-4.0(3H,m),3.46(1H,m),3.14(1H,m),1.38(3H,t,J=7.0Hz).
LC/MS:625.6(M+H)+。
式:C36H36N2O6S+2.6H2O+0.05CF3CO2H 元素分析:計算値:C:64.02 H:6.14 N:4.14 実測値:C:64.33 H:6.52 N:4.42
LC/MS:626.6(M+H)+。
式:C35H35N3O6S+1.4H2O。元素分析:計算値:C:64.58 H:5.85 N:6.46。実測値:C:64.97 H:6.29 N:6.32
LC/MS:626.6(M+H)+。
式:C35H35N3O6S+1.4H2O。元素分析:計算値:C:64.58 H:5.85 N:6.46。実測値:C:64.97 H:6.29 N:6.32
LC/MS:641.4(M−H)−。
式:C36H36N2O6FSNa+1.4H2O+0.1CH3CN。元素分析:計算値:C:62.65 H:5.39 N:4.24。実測値:C:62.39 H: 5.56 N: 4.48
LC/MS:683.6(M−H)−。
式:C38H37N2O6C1S+0.7H2O。元素分析:計算値:C:65.40 H:5.55 N:4.01。実測値:C:65.37 H:5.04 N:3.85
LC/MS:665.6(M−H)−。
式:C35H36N2O5C12S+1.9H2O。元素分析:計算値:C:59.89 H:5.72 N:3.99。実測値:C:60.15 H:6.09 N:3.81
LC/MS:645.4(M−H)−。
式:C36H39N2O5C1S+2.5H2O+0.8CF3COOH+0.1CH3CN。元素分析:計算値:C:57.65 H:5.77 N:3.73。実測値:C:57.40 H:5.77 N:4.00
LCMS:677(M+Na)+。元素分析:C37H37N2O7SNa+(3.0)H2Oの計算値、C:60.81、H:5.93、H:3.83。実測値:C:60.83、H:5.75、H:3.76。
式:C40H37N2O6SNa+2.4H2O。元素分析:計算値:C:64.92、H:5.69、N:3.79。実測値:C:64.86、H:5.48、N:3.71
1H NMR(300MHz,DMSO−d6): δ 10.11(bs,1H),7.78(d,J=8.4Hz,2H),7.55(d,J=8.4Hz,2H),6.24(dd,J=16.5,20.7Hz,2H),3.78(s,2H),1.05(s,9H)、TLC条件:Uniplateシリカゲル、250ミクロン、移動相=CH2Cl2/MeOH(10%)、Rf=0.45。
LCMS:679(M+H)+。
式:C36H35N2O5C12SNa+2.5H2O。元素分析:計算値:C:57.91、H:5.40、N:3.75 実測値:C:57.81、H:5.33、N:3.62
LC/MS:663(M+H)+。
式:C36H35C1FN2O5S+2.5H2O。元素分析:計算値:C:59.21、H:5.52、N:3.84 実測値:C:59.16、H:5.42、N:4.06
LC/MS:713(M+H)+。
式:C37H35N205F3ClSNa+2.4H2O。元素分析:計算値:C:57.09、H:5.15、N:3.60。実測値:C:57.05、H:4.77、N:3.59
LCMS:683(M+H)+。C35H35N2C12O6SNa+(3.4)H2Oの計算値:C:54.82、H:5.49、N:3.65。実測値:C:54.62、H:5.31、N:3.52
LCMS:715(M+Na)+。C35H35N2C12O6SNa+(3.4)H2Oの計算値:C:59.69H:5.44N:3.76。実測値:C:59.81、H:5.61、N:3.66
HNMR(DMSO−d6)500MHz(ppm):7.894−7.878(m,2H),7.227−7.199(m,2H),3.815(s3H),3.337−3.310(m,2H),2.300−2.271(m,0.7H),2.098−2.004(m,0.3H),1.973−1.795(m,1H),1.625−1.585(m,3H),1.519−1.504(m3H),1.490−1.382(m 3H),1.215−0.839(m 3),0.809(s,9H),0.584(s3H)
LCMS:431.6(M+1)
HNMR CD3OD(300MHz)(ppm):7.885−7.848(m,2H),7.370−7.192(m,6H),3.851−3.844(m,3H),3.091−2.757(m,3H),2.090−2.007(m,2H),1.915−1.053(m,10H),0.908(s,6.4H),0.861(s,2.6H)
元素分析:C34H39N2O5C12SNa+(1.5)H2Oの計算値:C:57.62、H:5.97、N:3.95。実測値:C:57.65、H:6.07、N:3.98
LC/MS:657.4(M−H)−
元素分析:C36H41N2O6SNa+1.8H2O+0.2NaHC03の計算値:C:61.94、H:6.43、N:3.99。実測値:C:61.85、H:6.14、N:3.88
LC/MS:707.6(M+Na)+。
式:C40H31N2O7SNa+2.5H2O。元素分析:計算値:C:63.91、H:4.83、N:3.73。実測値:C:63.87、H:4.46、N:3.91
LC/MS:769.9(M+Na)+。
式:C39H29N2O6F3SNa+4H2O。元素分析:計算値:C:58.13 H:4.63、N:3.48。実測値:C:58.05、H:4.59、N:3.87
HNMR(500MHz,DMSO−d6,selected signals):5.12(2H,ABquartet),3.82(3H,s),3.47(1H,d,J=13.0Hz),3.22(1H,d,J=13.2Hz),1.37(3H,s),1.28(9H,s)
実施例1.001に記載される方法を用い、適当な改変を行い、標題化合物を得た。
LCMS:637.9(M−H)−元素分析:C37H38N2O6S+(2.0)H2Oの計算値:C:65.86、H:6.27、N:4.15、実測値:C:65.92、H:6.23、N:3.98
4−[2−カルボキシ−2−[4−(3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル)−フェニル]−エチル]−安息香酸メチルエステル(1)(1.5g、4.0mmol)のCH2Cl2(25mL)溶液に、室温で塩化オキサリル(1.03g、8.19mmol)を加えた。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を真空下で3〜4時間乾燥させた。粗生成物を次の工程に用いた。
R−(+)−4−ベンジル−オキサゾリジノン(2)(0.89g、4.9mmol)のTHF(30mL)撹拌溶液に、−78℃でn−BuLi(4.9mL、4.9mmol、ヘキサン中、1.0M溶液)を加えた。反応混合物を−78℃で45分間撹拌し、次いで、酸塩化物(1.6g、4.16ミリモル)を滴下し、−78℃で2時間撹拌し、次いで、室温に加温させ、さらに1時間撹拌した(TLCによってモニタリングした)。反応混合物を飽和NH4Cl溶液(50mL)でクエンチし、10分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル(2×150mL)で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、CH2Cl2−ヘキサン(40%)で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製し、4−{3−(4−(R)−ベンジル−2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−2−[4−(3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル)−フェニル)−3−オキソ−プロピル}−安息香酸メチルエステルの(R)−及び(S)−ジアステレオマー(3)及び(4)を混合物として分離した(0.82g、及び0.8g、75%):
(R)−ジアステレオマー
1H NMR(300MHz,DMSO−d6):7.92(d,J=8.7Hz,2H),7.35−7.00(m,9H),7.0−6.96(m,2H),6.24(s,2H),5.42(dd,J=6.3,9.0Hz,1H),4.56−4.51(m,1H),4.04−3.99(m,2H),3.87(s,3H),3.54(dd,J=9.3,13.5Hz,1H),3.13−3.10(m,2H),2.59(dd,J=6.3,9.0Hz,1H),1.11(s,9H)、TLC条件:Uniplateシリカゲル、250ミクロン、移動相=酢酸エチル/ヘキサン(4:1)、Rr=0.55。
(S)−ジアステレオマー
1H NMR(300MHz,DMSO−d6):7.88(d,J=8.1Hz,2H),7.36−7.16(m,9H),6.95−6.92(m,2H),6.27(s,2H),5.35(dd,J=7.2,9.0Hz,1H),4.66−4.60(m,1H),4.09−3.98(m,2H),3.88(s,3H),3.49(dd,J=9.3,13.5Hz,1H),3.13−3.02(m,2H),2.52(dd,J=6.3,9.0Hz,1H),1.12(s,9H)、TLC条件:Uniplateシリカゲル、250ミクロン、移動相=酢酸エチル/ヘキサン(4:1)、Rf=0.4。
4−{3−(4−(R)−ベンジル−2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−2−[4−(3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル)−フェニル)−3−オキソ−プロピル}−安息香酸メチルエステル(0.43g、0.81mmol)の(R)−ジアステレオマーのTHF/H2O(20mL)(3:1)撹拌溶液に、室温でH2O2(2.2mL、8.1mmol H2O中35%)、続いて、LiOH(40mg、1.63mmol)を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、(0.1N HCl)で反応終了させた。反応混合物を酢酸エチル(100mL)で抽出し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、対応する酸を得た。粗生成物を、CH2Cl2/MeOH2%〜15%で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィによって精製して、標題化合物を得た(0.4g、100%)。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.77(d,J=8.1Hz,2H),7.28(d,J=8.7Hz,4H),7.18(d,J=8.4Hz,2H),6.24(dd,J=4.5,13.4Hz,2H),3.90(t,J=6.9Hz,1H),3.78(s,3H),3.43(dd,J=7.2,12.9Hz,1H),2.95(dd,J=7.2,12.9Hz,1H),1.05(s,9H)、TLC条件:Uniplateシリカゲル、250ミクロン、移動相=CH2Cl2/MeOH(10%)、Rf=0.35。キラルHPLC条件:Kromasil 100−5−TBBキラルカラム250×4.6cm、(5%ヘキサン/2−プロパノール〜30%)、35分、流量1mL/分、RT=12.41mm(エナンチオマー過剰=>96%単一エナンチオマー)
(R)−異性体の合成について記載した手順を、適当な改変を行ってたどった。
1H NMR(300MHz,CDCl3): δ 7.80(d,J=8.1Hz,2H),7.71−7.66(m,2H),7.50−7.43(m,4H),7.28−6.94(m,8H),6.87(s,1H),6.20(s,2H),3.81(s,3H),3.71−3.59(m,2H),3.03(dd,J=7.2,12.9Hz,1H),1.04(s,9H)、TLC条件s:Uniplate シリカゲル、250ミクロン、移動相=酢酸エチル/ヘキサン(2:1)、Rf=0.55。
1H NMR(300MHz,CD3OD):10.23(s,1H),7.78(d,J=8.7Hz,4H),7.55−7.66(m,4H),7.20−7.40(m,9H),6.10(bt,1H),4.03(t,J=7.2Hz,1H),3.45(dd,J=5.0,9.0Hz,1H),3.03(dd,J=5.7,12.9Hz,1H),2.20−2.40(m,2H),2.10−2.15(m,2H),1.65−1.75(m,2H),1.50−1.60(m,2H)、LC−MSm/z=541[C37H34NO3+H]+.
1H NMR(500MHz,DMSO−d6):10.25(s,1H),8.40(t,J=5.5Hz,1H),7.80(d,J=8.5Hz,2H),7.67−7.57(m,6H),7.34(s,1H),7.28−7.21(m,8H),6.28(d,J=9.9Hz,2H),4.0(t,J=4.8Hz,1H),3.48−3.42(m,3H),3.04(dd,J=4.2,8.4Hz,1H),2.62(t,J=11.0Hz,2H),1.09(s,9H)、LC−MSm/z=651[C38H35N2O6SNa+H]+、HPLC条件:Waters Atlantis C−18 OBD 4.6×150mm、移動相=ACN/(H2O:0.1TFA)流量=1.0mL/分、検出=UV@254及び220nmでの保持時間(分):24.03、分析計算値:(MF:C38H37N2O6SNa+2.5H2O)計算値:C:63.58、H:5.90、N:3.90 実測値:C:63.49、H:5.90、N:3.71。
キラルHPLC条件:Regis−Whelh−01−786615 T=30℃、移動相=100%ACN/(5%ホスフェート pH=7.0、ACN)流量=1.0mL/分、検出=320nmでの保持時間(分):26.34分(エナンチオマー過剰=75.8%)
1H NMR(500MHz,DMSO−d6):10.25(s,1H),8.39(t,J=5.5Hz,1H),7.80(d,J=8.5Hz,2H),7.67−7.57(m,6H),7.34(s,1H),7.28−7.21(m,8H),6.28(dd,J=16.5,25.5Hz,2H),4.0(t,J=7.5Hz,1H),3.47−3.41(m,3H),3.04(dd,J=4.2,6.5Hz,1H),2.62(t,J=7.0Hz,2H),1.07(s,9H)、LC−MSm/z=651[C38H35N2O6SNa+H]+、HPLC条件:Waters Atlantis C−18 OBD 4.6×150mm、移動相=ACN/(H20:0.1TFA)流量=1.0mL/分、検出=UV@254及び220nmでの保持時間(分):23.55、分析計算値: (MF:C38H37N2O6SNa+3.7H2O)計算値:C:61.73、H:6.05、N:3.79 実測値:C:61.52、H:5.74、N:3.74。
キラルHPLC条件:Regis−Whelh−01−786615 T=30℃、移動相=100%ACN/(5%ホスフェート pH=7.0、ACN)流量=1.0mL/分、検出=320nmでの保持時間(分):20.29分(エナンチオマー過剰=66.4%)
HNMR(300MHz,CDCl3):7.90(2H,m),7.33(2H,m),7.18-7.11(4H,m),3.89(3H,s),3.77(2H,m),3.09(2H,m),2.95(1H,m),1.31(9H,s)
HNMR(300MHz,CDCl3):9.72(1H,d,J=1.5Hz),7.89(2H,d,J=8.5Hz),7.37(2H,d,J=8.5Hz),7.14(2H,d,J=8.5Hz),7.06(2H,d,J=8.2Hz),3.91(3H,s),3.90(1H,m),3.54(1H,m),3.03(1H,m),1.34(9H,s)
HNMR(300MHz,CD3OD):7.71-7.61(6H,m),7.35-7.22(6H,m),6.76(1H,s),4.33(1H,t,J=8.2Hz),3.8(2H,m),3.54(1H,m),3.22(1H,m),3.06(1H,m),1.28(9H,s)
LCMS(C36H33Cl2N2O5S(−)):675.6、677.6.HNMR(300Mz,CD3OD):7.88(2H,d,J=8.5Hz),7.67(2H,d,J=8.5Hz),7.61(1H,s),7.58(2H,d,J=11.1Hz),7.53-7.26(8H,m),6.81(1H,s),4.46(1H,t,J=7.9Hz),3.78(2H,t,J=6.7Hz),3.6(1H,m),3.4(1H,m),3.07(2H,t,J=6.5Hz),1.30(9H,s)
室温で、CH2Cl2(50mL)中、4−t−ブチル−フェニル)−2−カルボキシ−エチル]−安息香酸メチルエステル(2.5g、5.20mmol、Bioorg.Med.Chem Lett.2004、14、2047〜2050に報告されるとおりに調製)の溶液に、塩化オキサリル(0.98g、7.81mmol)を加えた。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を真空下で3〜4時間乾燥させた。粗酸塩化物を次の工程に用いた。
R−(+)−4−ベンジル−オキサゾリジノン(1.48g、8.37mmol)のTHF(20mL)撹拌溶液に、−78℃でn−BuLi(5.2mL、8.37mmol、ヘキサン中、1.6M溶液)を加えた。反応混合物を−78℃で30分間撹拌し、次いで、酸塩化物(2.5g、6.98mmol)を滴下し、−78℃で1時間撹拌し、次いで、室温に加温させ、さらに1時間撹拌した(TLCによってモニタリングした)。反応混合物を飽和NH4Cl溶液(20mL)で反応終了させ、10分間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル(2×50mL)で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチル−ヘキサン5〜15%で溶出する、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィに付して、4−[3−(4−ベンジル−2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−[2−(4−t−ブチル−フェニル)−3−オキソ−プロピル]−安息香酸メチルエステルを、(R)及び(S)ジアステレオマーの混合物として得た(それぞれ、1.56g及び1.25g、全体で収率79%)。
(R)−ジアステレオマー
1H NMR(300MHz,CDCl3):7.97(d,J=8.4Hz,2H),7.41−7.26(m,9H),7.0−6.97(m,2H),5.52(dd,J=5.7,9.6Hz,1H),4.61−4.57(m,1H),4.04(d,J=4.8Hz,2H),3.91(s,3H),3.61(dd,J=9.6,13.2Hz,1H),3.16−3.07(m,2H),2.58(dd,J=9.3,13.5Hz,1H),1.34(s,9H)、TLC条件:Uniplateシリカゲル、250ミクロン、移動相=酢酸エチル/ヘキサン(2:l)、Rf=0.55。
(S)−ジアステレオマー
1H NMR(300MHz,CDCl3):7.95(d,J=8.4Hz,2H),7.41−7.26(m,9H),6.90(dd,J=7.5,12.5Hz,2H),5.43(dd,J=5.7,9.9Hz,1H),4.68−4.63(m,1H),4.11−4.03(m,2H),3.92(s,3H),3.56(dd,J=9.9,13.8Hz,1H),3.16−3.02(m,2H),2.64(dd,J=8.4,13.8Hz,1H),1.35(s,9H)、TLC条件:Uniplateシリカゲル、250ミクロン、移動相=酢酸エチル/ヘキサン(2:1)、Rf=0.4。
1H NMR(300MHz,CD3OD):δ7.85(d,J=4.8Hz,2H),7.34−7.22(m,6H),3.86(s,3H),3.85−3.83(m,1H),3.40(dd,J=5.4,8.4Hz,1H),3.03(dd,J=4.2,8.4Hz,1H),1.30(s,9H)、TLC条件:Uniplateシリカゲル、250ミクロン、移動相=CH2Cl2/MeOH(10%)、Rf=0.35。
キラルHPLC条件:Kromasil 100−5−TBBキラルカラム250×4.6cm、5%ヘキサン/2−プロパノール、1mL/分、RT=4.2分。エナンチオマー過剰:>90%
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.85(d,J=4.8Hz,2H),7.34−7.22(m,6H),3.86(s,3H),3.85−3.83(m,1H),3.40(dd,J=5.4,8.4Hz,1H),3.03(dd,J=4.2,8.4Hz,1H),1.30(s,9H)、TLC条件:Uniplateシリカゲル、250ミクロン、移動相=CH2Cl2/MeOH(10%)、Rt=0.35。
キラルHPLC条件:Kromasil 100−5−TBBキラルカラム250×4.6cm、5%ヘキサン/2−プロパノール、1mL/分、RT=3.5分。エナンチオマー過剰:>94%
1H NMR(300MHz,MeOD):8.03(s,1H),7.79(d,J=6.9Hz,2H),7.73−7.49(m,6H),7.36(d,J=9.3Hz,2H),7.30(d,J=8.1Hz,2H),6.87(s,1H),4.48(t,J=6.9Hz,1H),3.79(t,J=6.6Hz,2H),3.43(dd,J=4.9,13.2Hz,1H),3.41(dd,J=5.7,14.1Hz,1H),3.08(t,J=6.9Hz,2H),1.31(s,9H)、LC−MSm/z=644[C36H35ClN2O5S+H]+、HPLC条件:Waters Atlantis C−18 OBD 4.6×150mm、移動相=ACN/(H2O:0.1TFA)流量=1.0mL/分、検出=UV@254及び220nmでの保持時間(分):21.20、分析計算値:(MF:C36H35ClN2O5S+2.0H2O)計算値:C:63.66、H:5.79、N:4.12 実測値:C:63.53、H:5.68、N:4.34。αD[25]MeOH(1.0mL中、4.12mg)=−15.460
本発明の化合物を、10mMの濃度で適した溶媒(例えば、ジメチルスルホキシド)に溶解し、次いで、緩衝剤(50mM Hepes、pH7.4、5mM MgCl2、1mM CaCl2、0.2%BSA)で、1nM〜100μMの範囲の濃度に希釈する。120μlの緩衝剤を含有する96ウェルプレートのウェル中で、化合物(20μl/ウェル)及び[125I]グルカゴン(Perkin Elmer、最終濃度:0.125nM、20μl/ウェル)を加え、混合する。次いで、ウェルに、ヒトグルカゴン受容体(ヒト肝臓サンプルから単離、又は組換え細胞株から得る)を含有する膜調製物の適当なアリコートを加える。結合混合物を、室温で2時間インキュベートする。その間に、MultiScreen96ウェルフィルタプレート(Millipore)を、200μlの緩衝剤とともにインキュベートし、これを、結合混合物をプレートに移す直前にフィルタを通して吸引する。インキュベーション終了時にに、結合混合物をMultiScreen96ウェルフィルタプレートのウェルに移し、真空を適用することによって濾過する。プレートを、ウェルあたり200μlの緩衝剤で1回洗浄し、フィルタを乾燥させ、ガンマカウンタによってカウントする。
初代ヒト、サル、イヌ、ラット又はマウス肝細胞を、Williams E培地(10%ウシ胎児血清を補給)中、コラーゲンコートした24ウェルプレートに播種し、M199培地(15mMグルコース及び10nMヒトインスリンを補給)で一晩インキュベートする。翌日、細胞を、0.1% BSAを含有するグルコース不含Kreb重炭酸緩衝剤、pH7.4で2回洗浄する。次いで、細胞を、1nMグルカゴン及び種々の濃度のグルカゴンアンタゴニスト(0〜100μM)を含有する前記緩衝剤とともに37℃でインキュベートする。グルカゴン又はアンタゴニストを含まない対照ウェルも含める。1時間後、培地のアリコートを回収し、グルコースオキシダーゼ法によってグルコース含量について分析する。対照ウェルにおいて観察されるバックグラウンドグルコースレベルを、グルカゴン及びアンタゴニスと含有ウェルから差し引く。グルコース濃度対薬剤濃度%のグラフをプロットし、Sigmaplotソフトウェア(SAS、Cary、North Carolima)を用いてグルコース生成の阻害のEC50値を作製する。あるいは、標準キットを用いて細胞内cAMPレベルを測定し、薬物濃度に対してこれらのレベルをプロットすることによってEC50値を求める。グルカゴン受容体のアンタゴニストは、グルカゴン誘導性cAMP産生を阻害する。
本発明の化合物の血糖値への影響を、1型又は2型糖尿病の動物モデル、例えば、限定されないが、db/dbマウス、ズッカーファッティ(ZF)ラット、ズッカー糖尿病(ZDF)ラット、グルカゴン投与イヌ、アロキサン−又はストレプトゾトシン−処理マウス若しくはラット、NODマウス又はBBラットにおいて評価する。
目的:本発明の化合物の、db/dbマウス、2型糖尿病の動物モデルにおける血糖値に対する効果を評価するため。
方法:化合物をポリエチレングリコール−400に溶解し、30及び/又は100mg/kgの用量で、強制経口投与によってdb/dbマウスに自由摂食状態で投与する。血糖値を、OneTouch又はHemoCueメータなどの可搬型の血糖計を用い、尾の出血によって得られた血液サンプルで、ベースラインで(薬物投与前)及び24時間かけて定期的な間隔で評価した。本発明の化合物によって誘発される血糖低下の大きさを、ビヒクルのみを投与されたdb/dbマウスにおけるものとの比較によって決定した。グルコース低下パーセンテージは、ビヒクル処理された痩せたdb/+(ヘテロ接合体)マウスの血糖値におけるファクタリングによって算出し。100%は、高血糖状態(ビヒクル処理されたdb/dbマウス)から正常血糖状態(ビヒクル処理db/+マウス)への血糖値の正規化を表す。
結果:以下の表に示されるように、本発明の化合物は、19〜172mg/dLだけ、自由摂食状態のdb/dbマウスの血糖を低下させた。達成された血糖低下パーセンテージは、痩せた対照動物に対して6〜68%の範囲であった。
目的:本発明の化合物の、グルカゴン投与されたビーグル犬における血糖値に対する効果を評価するため。
方法:ビーグル犬(n=3)を、強制経口投与によってビヒクル(ポリエチレングリコール−400)処理した。1.5時間後、グルカゴン(20μg)を皮下投与した。グルカゴン投与の前に、及びその後10分間隔で最大1時間まで、血糖値を測定した。これらの測定のための血液サンプルは、表在性耳静脈から得、OneTouch血糖計を用いて測定した。1週間の休薬後、動物を、38mg/kgの用量の実施例2.009の化合物(ポリエチレングリコールー400製剤)を用いる強制経口投与によって処理した。次いで、グルカゴン投与及び血液サンプリングを先のとおり実施した。
結果:以下のグラフに示されるように、実施例2.009の化合物での処理は、グルカゴン誘発性グルコース変動を約40%減弱した。
Claims (40)
- Lが、H、F、Cl、CH3、CF3、OCF3又はCNから独立して選択される1個又は複数の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物。
- Lが、任意で置換されるC1-6−アルキル、任意で置換されるC2-6−アルケニル、任意で置換されるC2-6−アルキニル、任意で置換されるC3-4−シクロアルキル、任意で置換されるC4-8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3-8−アルコキシ、任意で置換されるC3-8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−CF3、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個又は複数の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1-6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、並びに
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1-6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はR10R10が、これらが結合するNと一緒になって任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環が、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環が、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の更なるヘテロ原子を含有し、及び前記複素環が、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する、請求項1に記載の化合物。 - R45は、任意で置換され、且つ(CH3)3C−、(CH3)3CCH=CH−、t−ブチル−シクロアルケニル−、又は(CH3)3CCH2O−から選択される、請求項1、2又は3に記載の化合物。
- R45は、任意で置換され、且つ(CH3)3C−、(CH3)3CCH=CH−、t−ブチル−シクロアルケニル−、又は(CH3)3CCH2O−から選択され、及びLが、H、F、Cl、CH3、CF3、OCF3又はCNから独立して選択される1個又は複数の置換基で置換される、請求項1、2又は3に記載の化合物。
- R45は、任意で置換され、且つ(CH3)3C−、(CH3)3CCH=CH−又は(CH3)3CCH2O−から選択され、及びLが、任意で置換されるC1-6−アルキル、任意で置換されるC2-6−アルケニル、任意で置換されるC2-6−アルキニル、任意で置換されるC3-4−シクロアルキル、任意で置換されるC4-8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3-8−アルコキシ、任意で置換されるC3-8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個又は複数の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1-6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、並びに
式中、それぞれのR10は、独立して、水素、任意で置換されるC1-6−アルキル、任意で置換されるアリールから選択されるか、又はR10R10が、これらが結合するNと一緒になって任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで、前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の更なるヘテロ原子を含有し、及び前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する、請求項1に記載の化合物。 - R45はC1−C4アルキルで置換されるか又はR45はt−ブチルビニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニル、シクロヘキセニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシル又は4−t−ブチルフェニルである、請求項1に記載の化合物。
- R45が3(メタ)位又は4(パラ)位に結合される、請求項1、2、3、4、5、6又は7に記載の化合物。
- Lは、H、F、Cl、CH3、CF3、OCF3又はCNから独立して選択される1個又は複数の置換基で置換される、請求項9に記載の化合物。
- Lは、任意で置換されるC1-6−アルキル、任意で置換されるC2-6−アルケニル、任意で置換されるC2-6−アルキニル、任意で置換されるC3-4−シクロアルキル、任意で置換されるC4-8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3-8−アルコキシ、任意で置換されるC3-8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−CF3、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個又は複数の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1-6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1-6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の更なるヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する、請求項9に記載の化合物。 - R45は、任意で置換され、且つ(CH3)3C−、(CH3)3CCH=CH−、t−ブチル−シクロアルケニル−、又は(CH3)3CCH2O−から選択される、請求項9、10又は11に記載の化合物。
- R45は、任意で置換され、且つ(CH3)3C−、(CH3)3CCH=CH−、t−ブチル−シクロアルケニル−、又は(CH3)3CCH2O−から選択され、及びLは、H、F、Cl、CH3、CF3、OCF3又はCNから独立して選択される1個又は複数の置換基で置換される、請求項9、10又は11に記載の化合物。
- R 45 は、任意で置換され、且つ(CH3)3C−、(CH3)3CCH=CH−又は(CH3)3CCH2O−から選択され、及びLは、任意で置換されるC1-6−アルキル、任意で置換されるC2-6−アルケニル、任意で置換されるC2-6−アルキニル、任意で置換されるC3-4−シクロアルキル、任意で置換されるC4-8−シクロアルケニル、任意で置換されるC3-8−アルコキシ、任意で置換されるC3-8−アルキルチオ−、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルアルコキシ、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルアルキルチオ−、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルオキシ、任意で置換されるC3-8−シクロアルキルチオ、ハロゲン、−NO2、−CN、−NR10R10、−OR9、−SR9、−S(O)R9、−SO2R9、−NR9SOR10、−NR9SO2R10、−SO2NR10R10、−CONR10R10、−NR9COR10、−OC(O)NR10R10、−CH2NR10R10、−OC(O)R9、−C(O)R9又は−COOR9から独立して選択される1個又は複数の置換基で置換され、
式中、R9は、水素、任意で置換されるアラルキル、C1-6−アルキル又は任意で置換されるアリールから独立して選択され、及び
式中、それぞれのR10は、水素、任意で置換されるC1-6−アルキル、任意で置換されるアリールから独立して選択されるか又はR10R10は、これらが結合するNと一緒になって、任意で置換される3〜8員複素環を形成し、ここで前記複素環は、少なくとも1個のC原子を含有し、前記複素環は、任意で、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1個又は2個の更なるヘテロ原子を含有し、且つ前記複素環は、任意で、二重結合を含有しないか、あるいは1個又は2個の二重結合を含有する、請求項9、10又は11に記載の化合物。 - R45はC1−C4アルキルで置換される、請求項9、12、13又は14に記載の化合物。
- R45は前記アリール環上の3位又は4位に結合される、請求項9、10、11、12、13、14又は15に記載の化合物。
- Eは、t−ブチルビニルフェニル、(S)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、(R)−4−t−ブチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキサジエニルフェニル、4,4−ジメチルシクロヘキセニルフェニル、シクロヘキセニルフェニル、4,4−ジエチルシクロヘキセニルフェニル、4,4−ジプロピルシクロヘキセニルフェニル、シス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、トランス−4−t−ブチルシクロヘキシルフェニル、又は4−t−ブチルフェニルフェニルである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
- 低下した肝糖産生に応答するか又は低下した血糖値に応答する疾患又は状態を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、又はその発生若しくは進行の危険性を低減するための医薬を製造するための請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能異常症、インスリン抵抗性、食後高血糖、空腹時高血糖、加速糖新生、増加又は過剰(正常値を超える)肝糖産生、高インスリン血症、高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、代謝症候群Xからなる群から選択される疾患又は状態を治療する、予防する、その発症までの時間を遅らせる、又は発生若しくは進行の危険性を低減するための医薬を製造するための請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 該医薬が疾患又は状態を治療するための医薬である、請求項19または20に記載の使用。
- 該医薬が疾患又は状態を予防するための医薬である、請求項19または20に記載の使用。
- 該医薬が疾患又は状態の発生の危険性を低減するための医薬である、請求項19または20に記載の使用。
- 該医薬が疾患又は状態の発症までの時間を遅らせるための医薬である、請求項19または20に記載の使用。
- 該医薬が疾患又は状態の進行を遅らせるための医薬である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が1型糖尿病である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が2型糖尿病である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が耐糖能異常症である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態がインスリン抵抗性である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が食後高血糖である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が空腹時高血糖である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が加速糖新生である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が増加又は過剰(正常値を超える)肝糖産生である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が高インスリン血症である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が高脂血症である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が脂質異常症である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が高コレステロール血症である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態がアテローム性動脈硬化症である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が肥満症である、請求項19または20に記載の使用。
- 該疾患又は状態が代謝症候群Xである、請求項19または20に記載の使用。
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