JP5301986B2 - 医薬組成物用のチエノピリミジン類 - Google Patents
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Description
さらに、本発明はMnk1(Mnk1aまたはMnk1b)及び/またはMnk2(Mnk2aまたはMnk2b)またはその変異体のキナーゼ活性を阻害することによって影響され得る疾病の予防及び/または処置用の医薬組成物の製造のための本発明のチエノピリミジン化合物の使用に関する。特に本発明は、代謝性疾患、たとえば糖尿病、脂質異常症及び肥満、造血疾患(hematopoietic disorders)及びガン並びにその連続合併症(consecutive complication)及びこれに関連する疾患の予防または治療用の医薬組成物を製造するための本発明のチエノピリミジン化合物の使用に関する。
脂質障害は、血漿中の脂質及びリポタンパク質のレベル及び代謝に異常をきたす一連の症状を含む。かくして、脂質異常症は、アテローム性動脈硬化症及び続く血管の疾患、たとえば冠状動脈性心臓病の進行の重要な危険因子を構築するので、特に臨床的に重要である。
R1は水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9で置換されているか;
またはXがNR1a、CHR1a、C(O)NR1aまたはCR1aR1bであるとき、R1はこれらが結合しているNまたはC原子とR1aと一緒に炭素環または複素環を形成してもよく、これは、N、S及びOから選択される少なくとも一つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよく、これは一つ以上のR9で置換されていてもよい;
R2及びR3は同一または異なり、且つ独立して水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員のヘテロシクロアルキルから選択されるか、またはこれらが結合しているC原子と一緒になって、C3-7シクロアルキル若しくは3〜10員のヘテロシクロアルキル基を形成し、ここでR2及びR3は場合により一つ以上のR9で置換されており、R2もまたR9であってもよく、R3もまたR10であってもよい;
R4は水素、場合により一つ以上のR9で置換されたC1-4アルキル、尿素、チオウレア若しくはアセチルであるか;
またはR4はR1と一緒になって5若しくは6員の複素環を形成してもよい;
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立してH若しくはR9から選択される;
R9は独立してハロゲン;CN;COOR11;OR11;C(O)N(R11R11a);S(O)2N(R11R11a);S(O)N(R11R11a);S(O)2R11;N(R11)S(O)2N(R11aR11b);SR11;N(R11R11a);OC(O)R11;N(R11)C(O)R11a;N(R11)S(O)2R11a;N(R11)S(O)R11a;N(R11)C(O)N(R11aR11b);N(R11)C(O)OR11a;OC(O)N(R11R11a);オキソ(=O)、ここで前記環は少なくとも部分的に飽和している;C(O)R11;C1-6アルキル;フェニル;C3-7シクロアルキル;またはヘテロサイクリルであり、ここでC1-6アルキル;フェニル;C3-7シクロアルキル;及びヘテロサイクリルは場合により一つ以上のR10で置換されている;
R10は独立してハロゲン;CN;OR11;S(O)2N(R11R11a);S(O)N(R11R11a);S(O)2R11;N(R11)S(O)2N(R11aR11b);SR11;N(R11R11a);OC(O)R11;N(R11)C(O)R11a;N(R11)S(O)2R11a;N(R11)S(O)R11a;N(R11)C(O)N(R11aR11b);N(R11)C(O)OR11a;OC(O)N(R11R11a);オキソ(=O)、ここで前記環は少なくとも部分的に飽和している;C(O)R11;C1-6アルキル;フェニル;C3-7シクロアルキル;またはヘテロサイクリルであり、ここでC1-6アルキル;フェニル;C3-7シクロアルキル;及びヘテロサイクリルは場合により一つ以上のR9により置換されている;
R11、R11a、R11bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここでR11、R11a、R11bは場合により一つ以上のR9により置換されている}。
R1は水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員のヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員のヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9によって置換されているか;
またはXがNR1a、CHR1a、C(O)NR1a若しくはCR1aR1bであるとき、R1はこれらが結合しているN若しくはC原子とR1aと一緒になって炭素環または複素環を形成してもよく、これは、N、S及びOから選択される少なくとも一つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよく、これは一つ以上のR9で置換されていてもよい;
R2及びR3は同一または異なり、且つ独立して水素、メチル、フェニル、エチル、プロピル、パーフルオロメチルから選択されるか、またはこれらが結合しているC原子と一緒になって5-員の炭素環を形成する;
R4は水素若しくはC1-4アルキルである;
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CONH2、CO2H、CO2CH3、Cl及びFから選択される;
R9は上記定義の通りである化合物、またはその代謝産物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩が好ましい。
R1は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ジフルオロメチル、ブロモエチル、1,1,2,2-テトラフルオロエチル、1,1,1-トリフルオロプロピル、パーフルオロメチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ノルボナニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニル若しくは、窒素でR9で置換されたピロリジン-3-イルであるか;
またはXがNR1aであるときR1は、これらが結合しているN原子とR1aと一緒になって、モルホリノ基、ピロリジノ基若しくはピペリジノ基を形成し、これは-CH3若しくは-C(O)OC4H9で置換されていてもよい;
R2及びR3は同一または異なり、且つ独立して水素、メチル、フェニル、エチル、プロピル、パーフルオロメチルから選択されるか、またはこれらが結合しているC原子と一緒になって5-員の炭素環を形成する;
R4は水素またはC1-4アルキルであり;
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CONH2、CO2H、CO2CH3、Cl及びFから選択される;
R9は上記定義の通りである化合物、またはその代謝産物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩が好ましい。
本発明は、式中、XはO、S、SO2、CH2、CHR1a、CR1aR1b、CH(ハロゲン)、C(ハロゲン)2、C=O、C(O)NR1a、NH若しくはNR1aであり、ここでR1a及びR1bはC1-6アルキルであり;
R1は水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロサイクリル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9で置換されるか;
またはXがNR1aであるとき、R1はこれらが結合しているN原子とR1aと一緒になって複素環を形成することができ、こではN、S及びOから選択される追加のヘテロ原子を含むことができ、これは一つ以上のR9で置換されていてもよい;
R2及びR3は同一または異なり、且つ独立して水素、一つ以上のハロゲン原子で場合により置換されていてもよいC1-4アルキル、アセチル基、尿素、ヒドロキシル、フェニル基及びアミノ基から選択されるか、またはこれらが結合しているC原子と一緒になってC3-6シクロアルキル基を形成する;
R4は水素若しくはC1-4アルキルである;
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CO2H、CO2R1c、CONH2、CONHR1d及びハロゲンから選択され、これによってR1c及びR1dはC1-6アルキルである;
R9は上記定義の通りである;
但し、R3がHまたはC1-4アルキルであるとき、R2は水素であることはできない;
である化合物、またはその代謝産物、プロドラッグ若しくは医薬的に許容可能な塩を提供する。
一つの側面において、本発明は、式中、R5、R6、R7及びR8が水素である化合物に関し、別の側面では、式中、R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つがF、CONH2またはCO2CH3を表す化合物に関する。
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-メトキシ-ベンズアミド、
(2-シクロプロピルメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-メトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-フェニル)-アミン、
(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロポキシ-フェニル)-アミン、
(2,4-ジメトキシ-フェニル)-(6-フェニル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(5,6,7,8-テトラヒドロ-ベンゾ[4,5]チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メチルスルファニル-フェニル)-アミン、
(2-メチルスルファニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(3-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ジフルオロメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソブトキシ-フェニル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-ジフルオロメトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-イソブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1,1,2,2-テトラフルオロ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-メトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(6-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-tert-ブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-モルホリン-4-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソブチルスルファニル-フェニル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-メチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロピル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロピル-フェニル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エチル-フェニル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-イソブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブチル-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ピペリジン-1-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(アダマンタン-1-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソブチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール、
(3-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブチル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブチル-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-ブロモ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロヘキシルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-フェノキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール、
(2-イソブチルスルファニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-メタンスルホニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピペリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
2,6-ジメチル-4-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
N-イソプロピル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メタンスルホニル-フェニル)-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
2,6-ジメチル-4-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
N-イソプロピル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-シクロペンチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-sec-ブチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-エトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(2,3-ジヒドロ-1H-8-チア-5,7-ジアザ-シクロペンタ[a]インデン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
[2-(エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン、
(2-エチル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロピル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-ブロモ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、及び
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロピル-フェニル)-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
2,6-ジメチル-4-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
N-イソプロピル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
2,6-ジメチル-4-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
N-シクロペンチル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-シクロヘキシル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-sec-ブチル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-イソプロピル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-エトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2,6-ジメトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2,6-ジメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2,6-ジメトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド、
2-メチル-1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、
3-メトキシ-N-メチル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-メトキシ-N-メチル-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド、
3-メトキシ-N,N-ジメチル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
ピリジン-3-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
ピリジン-4-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
3-メトキシ-N,N-ジメチル-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
シクロプロピル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-エトキシ-4-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-シクロヘキシルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メタンスルホニル-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
N-sec-ブチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-シクロペンチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
[2-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシ-ベンジルアミド、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン、
[2-エトキシ-4-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン,
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
3-ピロリジン-1-イル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-エトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-メトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン,
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド、
2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、
シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド。
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-シクロヘキシルスルファニル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メタンスルホニル-フェニル)-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
N-sec-ブチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
N-シクロペンチル-N’-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-ベンゼン-1,2-ジアミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
[2-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシ-ベンジルアミド、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン、
[2-エトキシ-4-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
3-ピロリジン-1-イル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-エトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-メトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド、
2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、
シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-エトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミド。
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-イソプロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-メトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(6-メチル-5-プロピル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン、
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-フェニル]-アミン、
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド、
3-ピロリジン-1-イル-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-エトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズアミド、
3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-メトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン、
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-5-メトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド、
2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン、
シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン、
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド、
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン、
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル、
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド、
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド、
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン、
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン、
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン。
本発明の化合物の強力な阻害作用は、実施例で詳細を記載するようにin-vitro酵素アッセイで測定することができる。
「アリール」なる用語は、6〜10個の骨格炭素原子をもつ単環式または二環式芳香族基を指し、ここで前記二環式構造の環の一つは場合により芳香族であり、もう一方は炭素環基であり、たとえばフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、インデニル、インダニル、アズレニル、フルオレニル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチルである。
本発明の医薬組成物は、追加の治療薬をさらに含むことができる。特に好ましいものは、追加の治療薬がインスリン、長期作用型及び短期作用型(long and short acting)インスリン類似体、スルホニルウレアなどのような抗糖尿病薬及びチアゾリジンジオン類から誘導された他の抗糖尿病薬、スタチンなどの脂質低下薬、フィブラート(fibrates)、イオン交換樹脂、ニコチン酸誘導体、またはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、心臓血管治療薬、たとえば硝酸塩(nitrate)、降圧剤(antihypertensive)、たとえばβ-遮断薬、ACE阻害剤、Ca-チャネルブロッカー、アンギオテンシンIIレセプターアンタゴニスト、利尿薬、血小板凝集阻害剤(thrombocyte aggregation inhibitor)、または抗腫瘍薬、たとえばアルカロイド類、アルキル化剤、抗生物質若しくは代謝拮抗剤(antimetabolite)、または抗肥満薬から選択される。
本発明の化合物は、慣用の医薬的に許容可能な賦形剤を場合により含む、剤形で経口、非経口、たとえば気管支肺、皮下、静脈内、筋肉内、腹膜内、鞘内、経皮、経粘膜、硬膜内(subdurally)、イオン導入(iontophoresis)による局所若しくは局所、舌下、吸入スプレーにより、エーロゾル若しくは直腸内で投与することができる。
経口投与用の剤形としては、錠剤、カプセル、ロゼンジ、ピル、ウエハ、粒子、経口用液体、たとえばシロップ、懸濁液、溶液、エマルション、再構築用の粉末が挙げられる。
本発明の医薬組成物は、たとえばRemington’s Pharmaceutical Sciences,第15版、Mack Publishing Co.,New Jersey(1991)に記載のように当業者に公知の方法で製造することができる。
かくして、本発明のより好ましい態様では、代謝性疾患の予防または処置用の医薬組成物を製造するためのチエノピリミジン化合物の使用を提供する。
一般
純度及びm/zのLCMS分析は、100%水〜95%アセトニトリル/5%水(0.1%TFA緩衝液)の勾配液で1ml/分の流速、検出はUVで215nmとELSを用いるThermoHypersil-Keystone BDS5μ、2.1×500mmカラムに接続したWaters Micromass LCT質量分光計で分析した。プロトン核磁気共鳴(NMR)スペクトルは、重水素化溶媒ピークを参照としてBruker AVANCE 400MHzまたはBruker DPX 250MHz分光計で記録した。
本発明の化合物は、公知方法及び以下の合成経路1〜5によって製造することができる。
無水テトラヒドロフラン(10ml)を、コンデンサ、窒素入口とバブラーとを備えたフラスコに鉱油中60%分散液として水素化ナトリウム(312mg,7.8mmol,1.1当量)を添加した。攪拌しながら、3-ヒドロキシテトラヒドロフラン(624mg,7.09mmol,1当量)をゆっくりと添加し、その混合物を室温で10〜15分間攪拌したままにした。THF中のナトリウムアルコキシドの溶液に、2-フルオロニトロベンゼン(1g,7.09mmol,1当量)を添加した。反応混合物を攪拌しながら加熱して4.5時間環流した。次いで反応物を室温に放冷し、次いで水(20ml)を反応混合物に添加した。得られた混合物を酢酸エチル(20ml)で3回抽出し、有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、橙色油状の表記化合物が得られた(1.48g,7.07mmol,100%)。1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
窒素パージし、窒素下で3ウエイのタップをつけたフラスコに、10%w/wの活性炭に担持させたパラジウム(palladium on charcoal)(150mg,10%w/w)、続いてエタノール(20ml)を添加した。このフラスコを再びパージして、窒素下におき、エタノール(20ml)中の3-(2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロフラン(1.48g,7.07mmol,1当量)を添加した。フラスコをパージし、水素雰囲気下におき、反応混合物を室温で一晩攪拌した。パラジウム残渣をガラス繊維紙上で濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、表記化合物が得られた(1.14g,6.36mmol,90%)。1H-NMRは、所望の化合物が約95%純度であることを示す。
2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニルアミン(100mg,0.58mmol,1当量)を、Ace圧力管に入れ、これに4-クロロ-5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(111mg,0.58mmol,1当量)を添加した。2-プロパノール(4ml)を添加し、反応混合物を90℃で7時間攪拌した。表記化合物が塩酸塩として沈殿したので、濾別した。これを5N水酸化ナトリウム4ml中に取り出し、ジクロロメタン(3ml)で2回抽出した。有機相を硫酸ナトリウム乾燥カートリッジをつけたPS-シリンジを通して濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させた。粗な化合物を、溶離液としてヘキサン、続いてヘキサン/酢酸エチル(9:1)混合物を使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(24.5mg,0.07mmol,13%)。LCMS;[M+H]+=342,Rt=1.92分,100%純度。
化合物2a:3(S)-(2-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-フラン
収量;1.71g、8.17mmol、100%。
1H-NMRは、所望の化合物が約90%純度であることを示す。
収量;1.03g、5.75mmol、81%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;135.9mg、0.398mmol、72%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=1.92分、98%純度。
収量;1.58g、7.56mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
収量;985.7mg、5.50mmol、72%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;125.4mg、0.367mmol、66%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=1.92分、100%純度。
収量;63.9mg、0.195mmol、35%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=1.88分、100%純度。
収量;664.1mg、3.21mmol、45%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
収量;325.4mg、1.83mmol、58%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;23mg、0.071mmol、12.5%。
LCMS;[M+H]+=326、Rt=2.26分、100%純度。
収量;82mg、0.448mmol、45%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=1.88分、100%純度。
収量;1.59g、7.25mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
収量;1.24g、6.42mmol、91%。
1H-NMRは所望の化合物が約88%純度であることを示す(12%w/wEtOHが残留)。
収量;132.6mg、0.373mmol、72%。
LCMS;[M+H]+=356、Rt=1.96分、100%純度。
収量;1.33g、6.86mmol、97%。
LCMS;[M+H]+=NI、Rt=1.53分、90%純度。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;902.6mg、5.5mmol、80%。
1H-NMRは表記化合物が約98%純度であることを示す。
収量;17.8mg、0.054mmol、9%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=1.69分、100%純度。
収量;1.18g、6.52mmol、92%。
LCMS;[M+H]+=NI、Rt=1.41分、95%純度。
収量;0.9g、5.96mmol、91%。
LCMS;[M+H]+=152、Rt=0.72分、100%純度。
収量;35mg、0.117mmol、22%。
LCMS;[M+H]+=300、Rt=1.57分、100%純度。
収量;138.8mg、0.424mmol、76%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=1.88分、100%純度。
収量;20.2mg、0.064mmol、11%。
LCMS;[M+H]+=314、Rt=1.77分、94%純度。
収量;150.2mg、0.439mmol、85%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=1.93分、100%純度。
収量;66mg、0.211mmol、39%。
LCMS;[M+H]+=314、Rt=1.61分、89%純度。
収量;1.79g、8.09mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
収量;1.49g、7.78mmol、96%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;47.2mg、0.139mmol、27%。
LCMS;[M+H]+=340、Rt=2.33分、100%純度。
収量;1.22g、6.32mmol、89%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
収量;954.9mg、5.85mmol、93%。
LCMS;[M+H]+=164、Rt=0.84分、100%純度。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;74.3mg、0.239mmol、39%。
LCMS;[M+H]+=312、Rt=1.68分、100%純度。
収量;102.9mg、0.291mmol、56%。
LCMS;[M+H]+=354、Rt=2.36分、97%純度。
収量;1.08g、6.32mmol、78%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;719.8mg、4.36mmol、79%。
LCMS;[M+H]+=166、Rt=0.89分、100%純度。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;25.3mg、0.077mmol、13%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=1.67分、94%純度。
LCMS;[M+H]+=NI、Rt=1.44分、100%純度。
所望の化合物は、精製せずに続く反応で使用した。
収量;10mg、0.033mmol、13%。
LCMS;[M+H]+=300、Rt=1.54分、100%純度。
収量;8.8mg、0.026mmol、5%。
LCMS;[M+H]+=340、Rt=2.29分、92%純度。
収量;1.70g、7.2mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;1.47g、7.13mmol、99%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;8.0mg、0.022mmol、4.5%。
LCMS;[M+H]+=369、Rt=1.61分、92%純度。
収量;32mg、0.102mmol、17%。
LCMS;[M+H]+=314、Rt=2.10分、93%純度。
収量;88.2mg、0.271mmol、44%。
LCMS;[M+H]+=326、Rt=2.20分、100%純度。
収量;1.22g、6.25mmol、88%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;1.18g、7.14mmol、100%。
LCMS;[M+H]+=166、Rt=1.52分、<98%純度。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;95.3mg、0.291mmol、48%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=2.25分、100%純度。
収量;2.7mg、0.008mmol、1.5%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=2.25分、100%純度。
収量;71mg、0.248mmol、75%。
LCMS;[M+H]+=286、Rt=1.18分、94%純度。
収量;5.9mg、0.020mmol、3.2%。
LCMS;[M+H]+=300、Rt=1.33分、100%純度。
収量;132.2mg、0.422mmol、70%。
LCMS;[M+H]+=314、Rt=2.23分、100%純度。
収量;1.7g、6.22mmol、88%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;1.75g、7.2mmol、100%。
LCMS;[M+H]+=244、Rt=1.86分、89%純度。
収量;22.6mg、0.058mmol、14%。
LCMS;[M+H]+=392、Rt=2.42分、100%純度。
収量;27.8mg、0.069mmol、17%。
LCMS;[M+H]+=406、Rt=2.44分、100%純度。
収量;1.63g、7.72mmol、100%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;1.23g、6.8mmol、90%。
1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
収量;22.9mg、0.066mmol、12%。
LCMS;[M+H]+=344、Rt=2.34分、90%純度。
収量;1.91g、6.99mmol、98%。
1H-NMRは所望の化合物が約90%純度であることを示す。
収量;1.47g、6.04mmol、87%。
LCMS;[M+H]+=244、Rt=1.86分、98%純度。
収量;35.7mg、0.091mmol、22%。
LCMS;[M+H]+=392、Rt=2.46分、95%純度。
収量;300mg、2.4mmol、>100%。
LCMS:[M+H]+=125、Rt=0.51分、100%純度。
収量;40mg、0.15mmol、27%。
LCMS;[M+H]+=273、Rt=0.91分、94%純度。
収量;9.8mg、0.03mmol、5%。
LCMS;[M+H]+=330、Rt=2.30分、96%純度。
収量;138.7mg、0.41mmol、84%。
LCMS;[M+H]+=338、Rt=1.50分、100%純度。
収量;137mg、0.39mmol、80%。
LCMS;[M+H]+=352、Rt=1.88分、100%純度。
収量;81.8mg、0.22mmol、46%。
LCMS;[M+H]+=366、Rt=2.45分、95%純度。
収量;51mg、0.16mmol、69%。
LCMS;[M+H]+=314、Rt=1.96分、98%純度。
収量;66mg、0.22mmol、94%。
LCMS;[M+H]+=300、Rt=1.88分、96%純度。
収量;43mg、0.13mmol、54%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=2.12分、100%純度。
収量;4.1mg、0.01mmol、2.4%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=2.09分、92%純度。
収量;9.4mg、0.03mmol、5.7%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=1.71分、100%純度。
収量;70.4mg、0.21mmol、43%。
LCMS;[M+H]+=338、Rt=2.02分、98%純度。
収量;64.4mg、0.181mmol、37%。
LCMS;[M+H]+=352、Rt=2.36分、96%純度。
収量;123.4mg、0.34mmol、69%。
LCMS;[M+H]+=366、Rt=2.38分、98%純度。
収量;36.6mg、0.11mmol、22%。
LCMS;[M+H]+=327、Rt=1.64分、96%純度。
収量;124.5mg、0.36mmol、70%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=1.92分、100%純度。
収量;78.0mg、0.22mmol、42%。
LCMS;[M+H]+=356、Rt=1.96分、100%純度。
収量;67.7mg、0.21mmol、88%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=2.05分、100%純度。
収量;50.7mg、0.14mmol、61%。
LCMS;[M+H]+=353、Rt=1.56分、100%純度。
収量;7.3mg、0.02mmol、8.7%。
LCMS;[M+H]+=356、Rt=1.85分、100%純度。
収量;109.8mg、0.35mmol、63%。
LCMS;[M+H]+=314、Rt=1.96分、100%純度。
収量;63.0mg、0.17mmol、30%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=2.29分、96%純度。
収量;26.0mg、0.08mmol、14%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=2.31分、93%純度。
収量;94.1mg、0.28mmol、65%。
LCMS;[M+H]+=332、Rt=1.28分、100%純度。
収量;89.4mg、0.26mmol、59%。
LCMS;[M+H]+=346、Rt=1.53分、97%純度。
収量;107.7mg、0.30mmol、68%。
LCMS;[M+H]+=360、Rt=1.58分、97%純度。
収量;134.4mg、0.44mmol、68%。
LCMS;[M+H]+=304、Rt=2.24分、100%純度。
収量;77.2mg、0.24mmol、46%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=1.49分、100%純度。
収量;80.5mg、0.24mmol、46%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=1.86分、96%純度。
収量;58.4mg、0.16mmol、32%。
LCMS;[M+H]+=356、Rt=2.37分、100%純度。
収量;96.1mg、0.28mmol、58%。
LCMS;[M+H]+=340、Rt=1.80分、100%純度。
収量;100.2mg、0.28mmol、58%。
LCMS;[M+H]+=354、Rt=2.06分、100%純度。
収量;101.0mg、0.27mmol、56%。
LCMS;[M+H]+=354、Rt=2.06分、97%純度。
収量;27.2mg、0.08mmol、12%。
LCMS;[M+H]+=330、Rt=1.15分、96%純度。
収量;31.2mg、0.09mmol、14%。
LCMS;[M+H]+=358、Rt=2.10分、100%純度。
収量;17.5mg、0.05mmol、8%。
LCMS;[M+H]+=344、Rt=2.07分、98%純度。
収量;34.8mg、0.11mmol、19%。
LCMS;[M+H]+=316、Rt=1.67分、100%純度。
収量;27.8mg、0.08mmol、14%。
LCMS;[M+H]+=330、Rt=2.00分、100%純度。
収量;19.7mg、0.06mmol、11%。
LCMS;[M+H]+=344、Rt=2.03分、100%純度。
収量;158.3mg、0.55mmol、85%。
LCMS;[M+H]+=290、Rt=1.92分、100%純度。
0℃のテトラヒドロフラン(14ml)中の3-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸(1.0g,5.1mmol)の攪拌溶液に、ジクロロメタン(2.8ml,5.6mmol)中の塩化オキサリル2M溶液、続いてジメチルホルムアミド5滴を添加した。この反応物を窒素雰囲気下で3時間攪拌して、ゆっくりと室温に上昇させた。反応溶媒を真空中で除去すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(1.2g,5.6mmol,>100%)。LCMSはメタノール中で、Me-エステルをトラップ。[M+H]+=212、Rt=1.30分、71%純度。
0℃でジオキサン中の0.5Mアンモニア溶液(110ml,55mmol)に、テトラヒドロフラン(10ml)中の3-メトキシ-4-ニトロ-ベンゾイルクロリド(1.1g,5.1mmol)を添加した。反応物を窒素雰囲気下、室温で5時間攪拌し、次いで酢酸エチル(100ml)で希釈した。溶液を水洗(2×200ml)し、乾燥し(MgSO4)、濾過すると、薄黄色固体状の表記化合物が得られた(813mg,4.14mmol,81%)。LCMS:[M+H]+=197、Rt=0.92分、100%純度。
3-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミド(500mg、2.55mmol)、炭素に担持させた10%パラジウム(100mg)、及びエタノール(50ml)を水素雰囲気下、室温で19時間攪拌した。次いで反応物をセライトで濾過し、溶媒を真空中で除去すると、ベージュ色固体の表記化合物が得られた(450mg,2.7mmol,100%修正済み)。LCMS:[M+H]+=167、Rt=0.54分、70%純度。
4-クロロ-5,6-ジメチルチエノ[2,3-d]ピリミジン(100mg,0.50mmol)及び4-アミノ-3-メトキシ-ベンズアミド(84mg,0.50mmol)をAce圧力管のイソプロパノール(3ml)中、120℃で18時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水(3ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液でpH10に塩基性化した。得られた沈殿を濾過し、水洗(20ml)し、真空中で乾燥した。表記化合物はクリーム色固体で得られた(132mg,0.40mmol,80%)。LCMS:[M+H]+=329、Rt=1.74分、82%純度。
化合物15d:4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-メトキシ-ベンズアミド
収量;59mg、0.19mmol、35%。
LCMS;[M+H]+=315.24、Rt=1.69分、100%純度。
2-メチルスルファニル-フェニルアミン(100mg,0.72mmol,1当量)をAce圧力中に設置し、4-クロロ-5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(143mg,0.72mmol,1当量)を添加した。2-プロパノール(4ml)を添加し、反応混合物を120℃で18時間攪拌した。反応混合物を室温に放冷した。水酸化アンモニウム(1ml)、続いて水(5〜6ml)を添加した。生成物が沈殿したので、これを濾過し、水1mlで洗浄し、乾燥すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(157.2mg,0.521mmol、72%)。LCMS;[M+H]+=302、Rt=1.99分、100%純度。
化合物13a:(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メトキシ-フェニル)-アミン
収量;1.01g、3.54mmol、33%。
LCMS;[M+H]+=286、Rt=1.80分、100%純度。
収量;20.3mg、0.071mmol、17.%。
LCMS;[M+H]+=286、Rt=1.48分、100%純度。
収量;56.8mg、0.190mmol、38.%。
LCMS;[M+H]+=300、Rt=1.58分、100%純度。
収量;15mg、0.06mmol、10%。
LCMS;[M+H]+=259、Rt=0.97分、95%純度。
収量;16.5mg、0.06mmol、11%。
LCMS;[M+H]+=273、Rt=1.39分、100%純度。
収量;154.6mg、0.538mmol、75%。
LCMS;[M+H]+=288、Rt=1.95分、100%純度。
収量;63mg、0.21mmol、38%。
LCMS;[M+H]+=306、Rt=1.57分、100%純度。
収量;42.4mg、0.140mmol、44%。
LCMS;[M+H]+=308、Rt=1.42分、95%純度。
収量;26.0mg、0.081mmol、26%。
LCMS;[M+H]+=322、Rt=1.50分、100%純度。
収量;15mg、0.042mmol、14%。
LCMS;[M+H]+=372、Rt=1.49分、100%純度。
収量;16mg、0.044mmol、15%。
LCMS;[M+H]+=358、Rt=1.45分、93%純度。
収量;2.9mg、0.009mmol、1.6%。
LCMS;[M+H]+=334、Rt=1.71分、98%純度。
収量;4.5mg、0.014mmol、5%。
LCMS;[M+H]+=326、Rt=1.54分、100%純度。
収量;21mg、0.074mmol、9%。
LCMS;[M+H]+=284、Rt=1.82分、97%純度。
収量;8mg、0.029mmol、7%。
LCMS;[M+H]+=272、Rt=1.30分、100%純度。
収量;130mg、0.382mmol、68%。
LCMS;[M+H]+=341、Rt=1.96分、100%純度。
収量;31.8mg、0.107mmol、14%。
LCMS;[M+H]+=298、Rt=1.92分、98%純度。
収量;28.3mg、0.095mmol、13%。
LCMS;[M+H]+=298、Rt=1.91分、100%純度。
収量;64.2mg、0.238mmol、29%。
LCMS;[M+H]+=270、Rt=1.77分、100%純度。
収量;47.2mg、0.152mmol、23%。
LCMS;[M+H]+=312、Rt=1.98分、97%純度。
収量;48mg、0.169mmol、23%。
LCMS;[M+H]+=284、Rt=1.86分、100%純度。
収量;38.7mg、0.130mmol、19%。
LCMS;[M+H]+=298、Rt=1.93分、100%純度。
収量;41.1mg、0.145mmol、20%。
LCMS;[M+H]+=284、Rt=1.88分、97%純度。
収量;155.2mg、0.447mmol、83%。
LCMS;[M+H]+=348、Rt=2.22分、100%純度。
収量:7mg、0.21mmol、0.4%。
LCMS:[M+H]+=320、Rt=1.55分、100%純度。
収量;10.9mg、0.033mmol、17%。
LCMS;[M+H]+=311、Rt=1.12分、100%純度。
収量;45mg、0.175mmol、40%。
LCMS;[M+H]+=258、Rt=1.18分、100%純度。
収量;55mg、0.19mmol、39%。
LCMS;[M+H]+=288、Rt=1.37分、100%純度。
収量;68mg、0.23mmol、46%。
LCMS;[M+H]+=302、Rt=1.81分、100%純度。
収量;62mg、0.20mmol、40%。
LCMS;[M+H]+=316、Rt=1.88分、97%純度。
2-ヒドロキシアニリン(200mg,1.83mmol,1当量)をAce圧力管に設置し、これに4-クロロ-5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(338mg,1.83mmol,1当量)を添加した。2-プロパノール(4ml)を添加し、反応混合物を105℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温に放冷した。表記化合物が塩酸塩として沈殿し、これを濾過した。次いでこれを水酸化ナトリウム5N(4ml)中に取り出し、遊離塩基として水中で沈殿させた。濾過し、乾燥すると、表記化合物が得られた(230mg,0.894mmol,49%)。LCMS;[M+H]+=258、Rt=1.03分、83%純度。
2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール(50mg,0.194mmol,1当量)をアセトン(3ml)と炭酸カリウム(54mg,0.39mmol,2当量)中の溶液で攪拌した。ジブロモエタン(92mg,0.49mmol,2.5当量)をこの混合物に添加し、反応物を12時間環流下加熱し、その後さらに放出はなかった。混合物を室温に放冷し、水(10ml)を添加した。混合物を酢酸エチル(10ml)で2回抽出し、有機物を混合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空中で除去した。混合物をジクロロメタンを溶離液として使用するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(6.7mg,0.018mmol,9%)。LCMS;[M+H]+=366、Rt=1.52分、90%純度。
(2-メチルスルファニル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン(20mg,1当量,0.069mmol)とオキソン(172mg,4当量,0.278mol)を室温で、ジオキサン-水(4:1,1ml)中で1時間攪拌した。次いでこの反応物に、NaHCO3の飽和水溶液(2ml)を添加した。混合物を酢酸エチル(2×4ml)で抽出し、有機相を混合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(20mg,0.062mmol,89%)。LCMS:[M+H]+=320、Rt=1.88分、94%純度。
化合物91a:(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-メタンスルホニル-フェニル)-アミン
収量;10mg、0.03mmol、50%。
LCMS;[M+H]+=334、Rt=1.40分、98%純度。
2-フルオロ-6-ニトロ-フェノール(1.0g,6.37mmol,1.0当量)をDCM(10ml)と3-ヒドロキシ-テトラヒドロフラン(0.56g,6.37mmol,1.0当量)に溶解し、トリフェニルホスフィン(2.0g,7.64mmol,1.2当量)とジアゾジエチルジカルボキシレート(1.22g,7.01mmol,1.2当量)を続いて添加した。反応物を室温で20時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、溶媒を濾液から除去した。得られた残渣を、溶離液として1%DCM/MeOHを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.99g,4.35mmol,68%)。1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
3-(2-フルオロ-6-ニトロ-フェノキシ)-テトラヒドロ-フラン(0.99mg,4.35mmol)、炭素に担持させた10%パラジウム(0.1g,10%w/w)、及びエタノール(15ml)を水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応物をセライトで濾過し、溶媒を真空中で除去すると、黄色油状の表記化合物が得られた(0.81g,4.11mmol,94%)。LCMS:[M+H]+=198、Rt=0.90分、100%純度。
3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニルアミン(75mg,0.38mmol,1.0当量)及び4-クロロ-チエノ[2,3-d]ピリミジン(65mg,0.38mmol,1.0当量)をACE圧力管に添加し、2-プロパノール(2.5ml)を添加し、反応混合物を120℃で18時間攪拌した。反応混合物を室温に放冷し、次いで水酸化アンモニウム溶液(1ml)と水(4ml)を順に添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサン(2×2ml)及びジエチルエーテル(2×2ml)で洗浄し、真空中で乾燥した。オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(48mg,0.15mmol,38%)。LCMS;[M+H]+=332、Rt=1.78分、100%純度。
化合物109a:[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量;40mg、0.12mmol、30%。
LCMS;[M+H]+=346、Rt=2.01分、100%純度。
収量;13mg、0.04mmol、10%。
LCMS;[M+H]+=360、Rt=2.08分、100%純度。
収量;65.9mg、0.24mmol、48%。
LCMS;[M+H]+=276、Rt=1.93分、100%純度。
収量;31.7mg、0.11mmol、24%。
LCMS;[M+H]+=290、Rt=2.09分、100%純度。
収量;31.4mg、0.09mmol、25%。
LCMS;[M+H]+=332、Rt=1.89分、100%純度。
収量;61.3mg、0.21mmol、43%。
LCMS;[M+H]+=290、Rt=2.36分、100%純度。
収量;47.5mg、0.16mmol、36%。
LCMS;[M+H]+=304、Rt=2.53分、100%純度。
収量;72.8mg、0.21mmol、59%。
LCMS;[M+H]+=344、Rt=2.76分、100%純度。
収量;84.3mg、0.24mmol、64%。
LCMS;[M+H]+=346、Rt=2.31分、100%純度。
収量;90.6mg、0.30mmol、60%。
LCMS;[M+H]+=304、Rt=2.47分、100%純度。
収量;80.6mg、0.25mmol、56%。
LCMS;[M+H]+=318、Rt=2.64分、100%純度。
収量;98.5mg、0.30mmol、72%。
LCMS;[M+H]+=332、Rt=2.72分、100%純度。
収量;76.9mg、0.22mmol、60%。
LCMS;[M+H]+=358、Rt=2.87分、100%純度。
収量;86.3mg、0.24mmol、63%。
LCMS;[M+H]+=360、Rt=2.42分、100%純度。
収量;86.6mg、0.29mmol、69%。
LCMS;[M+H]+=304、Rt=1.64分、100%純度。
収量;48.8mg、0.15mmol、40%。
LCMS;[M+H]+=318、Rt=1.75分、90%純度。
収量;67.2mg、0.21mmol、51%。
LCMS;[M+H]+=318、Rt=1.64分、90%純度。
収量;52.4mg、0.16mmol、41%。
LCMS;[M+H]+=332、Rt=2.70分、90%純度。
収量;50.6mg、0.15mmol、38%。
LCMS;[M+H]+=346、Rt=2.81分、92%純度。
収量;101.8mg、0.28mmol、80%。
LCMS;[M+H]+=358、Rt=2.22分、100%純度。
収量;96.5mg、0.27mmol、73%。
LCMS;[M+H]+=372、Rt=2.50分、100%純度。
収量;110.9mg、0.29mmol、80%。
LCMS;[M+H]+=386、Rt=2.59分、100%純度。
収量;67.5mg、0.20mmol、57%。
LCMS;[M+H]+=330、Rt=1.81分、94%純度。
エチルシアノアセテート(5.0g,44.0mmol,1.0当量)、硫黄(1.42g,44.0mmol,1.0当量)、及びトリエチルアミン(2.24g,22.0mmol,0.5当量)をDMF(20ml)に溶解し、反応物を室温で10分間攪拌した。ブチルアルデヒド(3.19g,44.0mmol,1.0当量)をこの反応混合物に滴下添加し、温度を50℃未満に保持した。次いでこの反応物を室温で2時間攪拌し、水(80ml)に注いだ。得られた固体を濾過により単離し、水洗(400ml)し、焼結乾燥し、シクロヘキサン(200ml)で洗浄し、真空乾燥すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(4.29g,21.53,49%)。1H-NMRは生成物が>95%純度であることを示す。
ホルムアミド(4ml)中の2-アミノ-5-エチル-チオフェン-3-カルボン酸エチルエステル(2.0g,10.06mmol,1.0当量)の溶液を200℃で2時間加熱した。反応物を室温に放冷し、得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサンで洗浄し、焼結乾燥(sinter)し、水洗し、真空乾燥すると、オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(1.37g,7.7mmol,76%)。1H-NMRは生成物が>95%純度であることを示す。
6-エチル-3H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン(1.0g,5.59mmol,1.0当量)をオキシ塩化リン(4ml)中の五塩化リン(1.16g,5.59mmol,1.0当量)の溶液に添加し、反応物を130℃で1時間加熱した。反応混合物を室温に放冷し、溶媒を真空乾燥した。これによって表記化合物が得られた(1.11g,5.59mmol,100%)。1H-NMRは生成物が>95%純度であることを示す。
o-フェネンチジン(47mg,0.343mmol,1.0当量)及び4-クロロ-6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(68mg,0.343mmol,1.0当量)をACE圧力管に充填し、IPA(3ml)中に溶解した。反応物を120℃で2.5時間加熱し、室温に放冷した。次いで水酸化アンモニウム溶液(1ml)と水(4ml)を順に反応混合物に添加し、これを酢酸エチル抽出(2×5ml)し、有機物を混合し、溶媒を真空中で除去した。得られた固体を溶離液として0.5%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(62mg,0.20mmol,60%)。LCMS;[M+H]+=300、Rt=1.88分、100%純度。
化合物132a:(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(6-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量;98.0mg、0.26mmol、76%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=2.03分、100%純度。
収量;41mg、0.12mmol、35%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=1.75分、100%純度。
収量;61mg、0.21mmol、62%。
LCMS;[M+H]+=286、Rt=1.79分、97%純度。
収量;56.4mg、0.18mmol、36%。
LCMS;[M+H]+=314、Rt=1.38分、100%純度。
収量;95.5mg、0.28mmol、56%。
LCMS;[M+H]+=340、Rt=1.48分、96%純度。
収量;33mg、0.11mmol、30%。
LCMS;[M+H]+=314、Rt=1.64分、100%純度。
収量;48.1mg、0.15mmol、42%。
LCMS;[M+H]+=328、Rt=1.69分、100%純度。
収量;20.7mg、0.06mmol、17%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=1.72分、94%純度。
収量;27.6mg、0.08mmol、22%。
LCMS;[M+H]+=356、Rt=1.82分、100%純度。
収量;22.3mg、0.06mmol、17%。
LCMS;[M+H]+=370、Rt=1.51分、97%純度。
収量;39.2mg、0.11mmol、30%。
LCMS;[M+H]+=368、Rt=2.36分、96%純度。
2-フルオロ-ニトロベンゼン(0.75ml,7.08mmol,1.0当量)、イソプロピルアミン(4.19g,70.8mmol,10当量)、及び炭酸カリウム(0.68g,4.9mmol,0.7当量)をアセトニトリル(8ml)に懸濁させた。反応物を環流下4時間加熱し、放冷し、固体を濾過により除去し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を水と酢酸エチルとの間で分配し、有機層を取り出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を20%EtOAc/シクロヘキサンを溶離液として使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(1.22g,6.78mmol,95%)。LCMS;[M+H]+=181、Rt=1.54分、97%純度。
イソプロピル-(2-ニトロ-フェニル)-アミン(1.22g,6.78mmol)、炭素に担持させた10%パラジウム(0.12g,10%w/w)、及びエタノール(12ml)を水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応物をセライトで濾過し、濾液を減圧で蒸発させると、茶色油状の表記化合物が得られた(0.98g,6.53mmol,96%)。LCMS:[M+H]+=151、Rt=0.75分、100%純度。
N-イソプロピル-ベンゼン-1,2-ジアミン(88.2mg,0.588mmol,1.0当量)及び4-クロロ-チエノ[2,3-d]ピリミジン(100mg,0.588mmol,1.0当量)をIPA(2ml)に懸濁し、次いで反応物を90℃で18時間加熱した。反応物を室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をセミ分取HPLCで精製すると、表記化合物が得られた(34mg,0.12mmol,20%)。LCMS:[M+H]+=285、Rt=0.97分、100%純度。
化合物143a:N-シクロペンチル-N’-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-ベンゼン-1,2-ジアミン
収量;7.0mg、0.04mmol、5%。
LCMS;[M+H]+=311、Rt=1.22分、96%純度。
収量;10.1mg、0.03mmol、4%。
LCMS;[M+H]+=325、Rt=1.24分、94%純度。
収量;22.4mg、0.08mmol、9%。
LCMS;[M+H]+=299、Rt=1.18分、98%純度。
収量;4.0mg、0.01mmol、2%。
LCMS;[M+H]+=299、Rt=1.60分、98%純度。
収量;4.0mg、0.01mmol、2%。
LCMS;[M+H]+=313、Rt=1.73分、97%純度。
収量;7.0mg、0.02mmol、3%。
LCMS;[M+H]+=325、Rt=1.81分、100%純度。
実施例1i:合成経路9
EtOH(5ml)中のトルエン-4-スルホン酸2-オキソ-ブチルエステル(6.43g,26.52mmol,1.0当量)の溶液を、EtOH(30ml)中のエチルシアノアセテート(3.0g,26.52mmol,1.0当量)と硫化ナトリウム無水和物(6.37g,26.52mmol,1.0当量)の0℃に冷却した溶液に滴下添加した。トリエチルアミン(1.94g,26.52mmol,1.0当量)をこの反応物に室温で滴下添加し、反応物を室温で1時間攪拌してから、さらに1時間40℃に加熱した。反応物を室温に放冷してから、水(100ml)を添加した。次いで混合物をDCM(3×100ml)で抽出し、有機相を混合し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製すると、桃色固体状の表記化合物が得られた(1.34g,6.72mmol,25%)。LCMS;[M+H]+=200、Rt=1.43分、89%純度。
2-アミノ-5-エチル-チオフェン-3-カルボン酸エチルエステル(1.34g,6.72mmol,1.0当量)をホルムアミド(3ml)に懸濁し、反応物を200℃で2時間加熱した。反応物を室温に放冷し、得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサンで洗浄し、乾燥すると茶色固体状の表記化合物が得られた。静置すると沈殿がさらに形成し、これを濾過により単離し、シクロヘキサンで洗浄し、乾燥すると茶色固体状の表記化合物が得られた。二つの固体を合わせると、表記化合物が得られた(0.44g,2.43mmol,36%)。LCMS;[M+H]+=181、Rt=0.98分、98%純度。
5-エチル-3H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン(0.44g,2.42mmol,1.0当量)をオキシ塩化リン(3ml)中の五塩化リン(0.5g,2,42mmol,1.0当量)の溶液に添加し、反応物を130℃で1時間加熱した。この反応混合物を室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製すると、オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(0.19g,0.95mmol,39%)。LCMS;[M+H]+=199、Rt=1.43分、97%純度。
2-sec-ブトキシ-フェニルアミン(39.3mg,0.238mmol,1.0当量)及び4-クロロ-5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジンをIPA(3.0ml)中に懸濁し、次いで120℃で16時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水酸化アンモニウム溶液(1ml)と水(4ml)を順に添加し、混合物をDCM(2×3ml)で抽出した。有機物をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として1%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、黄色油状の表記化合物が得られた(32.0mg,0.1mmol,41%)。LCMS;[M+H]+=328、Rt=2.30分、96%純度。
化合物152a:(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-エチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量;44.9mg、0.13mmol、56%。
LCMS;[M+H]+=340、Rt=2.35分、97%純度。
収量;31.0mg、0.10mmol、42%。
LCMS;[M+H]+=314、Rt=2.22分、100%純度。
収量;44.5mg、0.13mmol、55%。
LCMS;[M+H]+=342、Rt=1.99分、100%純度。
3:1のトルエン/メタノール(8ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ安息香酸(0.5g,2.7mmol,1.0当量)の溶液を0℃に冷却し、2.0MのTMS-ジアゾメタン/Et2O(1.8ml,3.5mmol,1.3当量)を滴下添加した。この溶液を1時間攪拌し、放置して室温まで温めた。溶媒を真空中で除去すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(0.54g,2.7mmol,100%)。1H-NMRは生成物が>95%純度であることを示す。
油中の水素化ナトリウムの60%分散液(0.11g,2.76mmol,1.1当量)を、THF(4ml)中の3-ヒドロキシテトラヒドロフラン(0.2ml,2.51mmol,1.0当量)の溶液に添加し、この混合物を室温で10分間攪拌した。THF(4ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル(0.5g,2.51mmol,1.0当量)の溶液を混合物に添加し、反応物を室温で18時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液として15%EtOAc/シクロヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、白色固体状の表記化合物が得られた(0.45g,1.69mmol,67%)。1H-NMRは生成物が>95%純度であることを示す。
エタノール(5ml)中の4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル(0.15g,0.56mmol,1.0当量)と炭素上に担持させた10%w/wパラジウム(15mg,10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を真空中で除去した。得られた油状物をジエチルエーテルですりつぶし、溶媒を真空中で除去すると、白色固体状の表記化合物が得られた(0.13g,0.55mmol,97%)。LCMS;[M+H]+=238、Rt=0.96分、95%純度。
4-アミノ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル(50mg,0.293mmol,1.0当量)と4-クロロチエノ[2,3d]ピリミジン(69mg,0.293mmol,1.0当量)をIPA(2ml)に溶解し、120℃で18時間加熱した。反応物を室温に放冷し、得られた沈殿物を濾過により単離し、アセトン洗浄し、焼結乾燥すると、緑色固体状の表記化合物が得られた(69mg,0.19mmol,63%)。LCMS;[M+H]+=372、Rt=1.29分、100%純度。
28%水酸化アンモニウム溶液(3ml)中の3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル(60mg,0.16mmol,1.0当量)の懸濁液を100℃で18時間加熱した。反応物を放冷し、得られた沈殿を濾過により単離し、アセトン洗浄し、真空中で乾燥すると、黄色油状の表記化合物が得られた(25.0mg,0.07mmol,43%)。LCMS;[M+H]+=357、Rt=0.98分、88%純度。
化合物154a:4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル
収量;48mg、0.12mmol、46%。
LCMS;[M+H]+=386、Rt=1.45分、94%純度。
収量;37mg、0.09mmol、34%。
LCMS;[M+H]+=386、Rt=1.61分、100%純度。
アセトニトリル中の2-フルオロ-ニトロベンゼン(1.0g,7.09mmol,1.0当量)、ピロリジン(0.5g,7.09mmol,1.0当量)、及び炭酸カリウム(1.18g,8.51mmol,1.2当量)の懸濁液を環流下3時間加熱し、18時間攪拌しながら放冷した。反応物を水(10ml)と酢酸エチル(20ml)で希釈し、有機層を除去した。水性相をさらに二回酢酸エチル(2×20ml)で再抽出し、有機部分を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(1.36g,7.09mmol,100%)。1H-NMRは生成物が>95%純度であることを示す。
エタノール(40ml)中の1-(2-ニトロ-フェニル)-ピロリジン(1.36g,7.09mmol,1.0当量)と炭素に担持させた10%w/wパラジウム(0.14g,10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で20時間攪拌した。反応物をセライトで濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、表記化合物が得られた(1.24g,7.6mmol,100%訂正済み)。LCMS;[M+H]+=163、Rt=0.71分、94%純度。
IPA(4ml)中の2-ピロリジン-1-イル-フェニルアミン(0.1g,0.62mmol,1.0当量)と4-クロロ-チエノ[2,3-d]ピリミジン(0.106g,0.62mmol,1.0当量)の溶液をACE圧力管中、120℃で20時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水酸化アンモニウム(1ml)、続いて水(5ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、溶離液としてDCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(62.8mg,0.21mmol,34%)。LCMS;[M+H]+=297、Rt=1.46分、100%純度。
化合物159a:(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミン
収量;21mg、0.07mmol、11%。
LCMS;[M+H]+=311、Rt=1.57分、100%純度。
収量;35.1mg、0.11mmol、17%。
LCMS;[M+H]+=324、Rt=1.64分、100%純度。
尿素/過酸化水素錯体(22.65g,240.8mmol,2.0当量)を、20%水/アセトン(500ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-ベンゾニトリル(20.0g,120.4mmol,1.0当量)と炭酸カリウム(33.28g,240.8mmol,2.0当量)の溶液に添加した。反応物を室温で22時間攪拌し、尿素/過酸化水素錯体(11.33g,120.4mmol,1.0当量)と炭酸カリウム(16.64g,120.4mmol,1.0当量)を添加した。反応物を室温でさらに2時間攪拌し、次いで水(300ml)とDCM(500ml)で希釈した。有機層を除去し、水性相をDCM(2×500ml)で抽出した。有機層をあわせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(14.065g,76.31mmol,63%)。1H-NMRは生成物が>95%純度であることを示す。
エタノール(0.83g,16.29mmol,2.0当量)を、THF(25ml)中の鉱油中の分散液としての60%水素化ナトリウム懸濁液(0.36g,8.96mmol,1.1当量)に滴下添加した。この懸濁液を0℃で30分間攪拌し、混合物をTHF(15ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド(1.5g,8.15mmol,1.0当量)の溶液に滴下添加し、反応物を室温で18時間攪拌した。反応物を水(25ml)とDCM(50ml)で希釈し、有機層を分離した。水性相を2回、DCM(2×50ml)で抽出し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(1.14g,5.42mmol,67%)。LCMS;[M+H]+=211、Rt=1.05分、100%純度。
エタノール(100ml)中の3-エトキシ-4-ニトロ-ベンズアミド(1.14g,5.42mmol,1.0当量)と炭素に担持させた10%w/wパラジウム(0.14g,10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、緑色固体状の表記化合物が得られた(0.96g,0.533mmol,98%)。LCMS;[M+H]+=181、Rt=0.55分、97%純度。
IPA(2ml)中の3-エトキシ-4-アミノ-ベンズアミド(55mg,0.303mmol,1.0当量)と4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジンの懸濁液を120℃で4時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)と水酸化アンモニウム(1ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、水洗し、真空乾燥すると、表記化合物が得られた(38g,0.12mmol,40%)。LCMS;[M+H]+=315、Rt=1.54分、100%純度。
化合物162a:3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量;74mg、0.23mmol、74%。
LCMS;[M+H]+=329、Rt=1.61分、100%純度。
収量;24mg、0.07mmol、23%。
LCMS;[M+H]+=343、Rt=1.69分、100%純度。
収量;32mg、0.08mmol、28%。
LCMS;[M+H]+=355、Rt=1.71分、100%純度。
収量;82.0mg、0.25mmol、77%。
LCMS;[M+H]+=329、Rt=1.78分、100%純度。
収量;84.8mg、0.25mmol、77%。
LCMS;[M+H]+=343、Rt=1.84分、100%純度。
収量;91.7mg、0.26mmol、79%。
LCMS;[M+H]+=357、Rt=1.91分、96%純度。
収量;99.2mg、0.27mmol、83%。
LCMS;[M+H]+=369、Rt=1.94分、100%純度。
収量;86.6mg、0.23mmol、72%。
LCMS;[M+H]+=371、Rt=1.68分、100%純度。
収量;58mg、0.15mmol、51%。
LCMS;[M+H]+=383、Rt=1.70分、97%純度。
収量;48mg、0.12mmol、38%。
LCMS;[M+H]+=397、Rt=1.87分、96%純度。
収量;79mg、0.19mmol、64%。
LCMS;[M+H]+=411、Rt=1.93分、96%純度。
1H-NMRは表記化合物が>90%であることを示す。
収量;71.4mg、0.21mmol、66%。
LCMS;[M+H]+=434、Rt=1.31分、54%純度。
1H-NMRは表記化合物が>90%であることを示す。
収量;78.4mg、0.22mmol、73%。
LCMS;[M+H]+=357、Rt=1.36分、39%純度。
1H-NMRは表記化合物が>90%であることを示す。
収量;90.9mg、0.24mmol、77%。
LCMS;[M+H]+=383、Rt=1.46分、53%純度。
1H-NMRは表記化合物が>90%であることを示す。
収量;84.5mg、0.22mmol、71%。
LCMS;[M+H]+=385、Rt=1.22分、97%純度。
収量;80.6mg、0.22mmol、72%。
LCMS;[M+H]+=371、Rt=2.26分、95%純度。
THF(50ml)中の2,5-ジフルオロ-4-ニトロ-安息香酸(4.82g,23.73mmol,1.0当量)の溶液を0℃に冷却し、次いで塩化チオニル(22.59g,189.86mmol,8.0当量)とDMF(1ml)を添加し、反応物を室温で1.5時間攪拌した。DIPEA(24.54g,189.86mmol,8.0当量)と0.5Mアンモニア/ジオキサン(142.4ml,71.03mmol,3.0当量)を順に混合物に添加し、反応物を50℃に17時間加熱した。反応は完了しなかったので、室温でさらに66時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液としてシクロヘキサン/酢酸エチル[1:1]を使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、暗色固体状の表記化合物が得られた(0.94g,4.6mmol,12%)。1H-NMRは生成物が>95%純度であることを示す。
メタノール(109mg,3.4mmol,2.2当量)を0℃に冷却したTHF(2ml)中の鉱油中分散液として60%水素化ナトリウム(67.9mg,1.7mmol,1.1当量)に滴下添加した。この懸濁液を0℃で30分間攪拌し、混合物を、THF(3ml)中の2,5-ジフルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド(312mg,1.54mmol,1.0当量)の溶液に滴下添加し、反応物を室温で18時間攪拌した。反応物を水(5ml)とDCM(10ml)で希釈し、有機層を分離した。水性層をDCM(2×10ml)で二回抽出し、有機層をあわせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(228mg,1.06mmol,69%)。1H-NMRは生成物が>95%純度であることを示す。
エタノール(2ml)中の2-フルオロ-5-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミド(228mg,1.06mmol,1.0当量)と炭素上に担持させた10%w/wパラジウム(23mg,10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応物をセライトパッドで濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、オフホワイト固体状の表記化合物が得られた(198mg,1.06mmol,100%)。LCMS;[M+H]+=185、Rt=1.19分、90%純度。
IPA(2ml)中の4-アミノ-2-フルオロ-5-メトキシ-ベンズアミド(66mg,0.358mmol,1.0当量)と4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジン(61mg,0.358mmol,1.0当量)の懸濁液を120℃で5時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)と水酸化アンモニウム(1ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、水洗し、真空中で乾燥すると、緑色固体状の表記化合物が得られた(97.0mg,0.30mmol,85%)。LCMS;[M+H]+=319、Rt=1.80分、100%純度。
化合物180a:2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量;47.7mg、0.14mmol、52%。
LCMS;[M+H]+=347、Rt=2.03分、100%純度。
収量;30.2mg、0.08mmol、36%。
LCMS;[M+H]+=375、Rt=1.79分、100%純度。
収量;56.3mg、0.18mmol、49%。
LCMS;[M+H]+=333、Rt=2.00分、89%純度。
収量;15.9mg、0.04mmol、19%。
LCMS;[M+H]+=389、Rt=1.96分、89%純度。
収量;40.0mg、0.12mmol、32%。
LCMS;[M+H]+=347、Rt=2.12分、83%純度。
収量;35.4mg、0.09mmol、36%。
LCMS;[M+H]+=375、Rt=2.34分、98%純度。
収量;18.5mg、0.05mmol、21%。
LCMS;[M+H]+=403、Rt=2.08分、96%純度。
オキシ塩化リン(2ml)中の3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド(97.8mg,0.30mmol)の溶液を80℃で3時間加熱した。混合物をトルエン(10ml)で希釈し、溶媒を真空中で除去した。880アンモニア溶液(2ml)と水(2ml)を得られた残渣に添加し、沈殿を単離した。沈殿を水、シクロヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥すると、表記化合物が得られた(63.1mg,0.20mmol,68%)。LCMS;[M+H]+=371、Rt=2.26分、95%純度。
収量;72.8mg、0.24mmol、86%。
LCMS;[M+H]+=311、Rt=2.52分、100%純度。
収量;5.8mg、0.02mmol、17%。
LCMS;[M+H]+=325、Rt=2.59分、100%純度。
IPA(5ml)中の4-クロロ-5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(364mg,1.83mmol,1.0当量)と2-ヒドロキシアニリン(200mg,1.83mmol,1.0当量)の溶液を100℃で2時間加熱した。この反応混合物を室温に放冷し、得られた沈殿を濾過により単離した。固体を水洗し、真空中で乾燥すると、表記化合物が得られた(270mg,0.99mmol,54%)。LCMS;[M+H]+=271、Rt=1.07分、97%純度。
アセトン(5ml)中の2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール(100mg,0.37mmol,1.0当量)、1,2-ジブロモエタン(103mg,0.55mmol,1.5当量)、及び炭酸カリウム(128mg,0.93mmol,2.5mmol)の懸濁液を環流下、6時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水洗(10ml)し、酢酸エチルで抽出(2×10ml)し、有機物をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、溶離液としてDCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(27.3mg,0.10mmol,26%)。LCMS;[M+H]+=298、Rt=1.57分、98%純度。
BOC無水物(3.4g,15.58mmol,1.0当量)を、THF(40ml)と水(40ml)中の3,5-ジメチル-1-(2-ニトロ-フェニル)-ピペラジン(3.6g,15.58mmol,1.0当量)の溶液に添加した。反応物を室温で4時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機部分を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、溶離液としてDCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(5.04g,15.03mmol,96%)。1H-NMRは、生成物が>95%純度であることを示す。
エタノール(100ml)中の4-(2-ニトロ-フェニル)-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(5.0g,14.9mmol,1.0当量)と炭素に担持させた10%w/wパラジウム(500mg,10%w/w)の懸濁液を、水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応物をセライトで濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、表記化合物が得られた(3.95g,12.9mmol,87%)。LCMS;[M+H]+=2.06、Rt=0.55分、90%純度。
IPA(4ml)中の4-(2-アミノ-フェニル)-2,6-ジメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(100mg,0.33mmol,1.0当量)と4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジン(56mg,0.33mmol,1.0当量)の懸濁液を120℃で3時間加熱した。反応物を室温に放冷し、溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液としてDCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(41.0mg,0.09mmol,11%)。LCMS;[M+H]+=440、Rt=1.44分、97%純度。
DCM(2ml)中の2,6-ジメチル-4-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(0.3g,0.85mmol,1.0当量)とトリフルオロ酢酸(0.5ml)の溶液を、室温で24時間攪拌し、溶媒を真空中で除去した。残渣をDCM(6ml)と1M水酸化ナトリウム溶液(6ml)との間で分配し、有機層を除去し、水性相をDCM(3ml)で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、溶離液として10%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(146mg,0.43mmol,65%)。LCMS;[M+H]+=340、Rt=1.01分、100%純度。
以下に列記する化合物は、経路16により製造した。
収量;19mg、0.04mmol、13%。
LCMS;[M+H]+=454、Rt=1.54分、91%純度。
経路12、化合物161aに従う。
ピロリジン(0.58g,8.15mmol,1.0当量)を、アセトニトリル(25ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-ベンズアミド(1.5g,8.15mmol,1.0当量)と炭酸カリウム(2.25g,9.78mmol,1.2当量)の懸濁液に添加した。この懸濁液を環流下、2.5時間加熱した。反応物を水(10ml)でクエンチし、DCM(3×50ml)で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去すると、橙色固体状の表記化合物が得られた(1.56g,6.64mmol,81%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
エタノール(100ml)中の4-ニトロ-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド(1.56g,6.64mmol,1.0当量)と炭素上に担持した10%w/wパラジウム(200mg,13%w/w)の懸濁液を、水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させると、暗色固体状の表記化合物が得られた(1.35g,6.58mmol,99%)。LCMS;[M+H]+=2.06、Rt=0.55分、90%純度。
IPA(2ml)中の4-アミノ-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド(75mg,0.365mmol,1.0当量)と4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジン(62mg,0.3658mmol,1.0当量)の懸濁液を120℃で40時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)と水酸化アンモニウム(1ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、水洗し、真空中で乾燥すると、緑色固体状の表記化合物が得られた(41.0mg,0.12mmol,33%)。LCMS;[M+H]+=40、Rt=1.47分、100%純度。
化合物194a:4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-ピロリジン-1-イル-ベンズアミド
収量;45mg、0.13mmol、35%。
LCMS;[M+H]+=354、Rt=1.60分、94%純度。
収量;43mg、0.11mmol、32%。
LCMS;[M+H]+=368、Rt=1.68分、92%純度。
エタノール(15ml)中のエチルシアノアセテート(5.05g,44.6mmol,1.0当量)、トリフルオロアセトン(5.0g,44.6mmol,1.0当量)、硫黄(1.43g,44.6mmol,1.0当量)、及びジエチルアミン(3.26g,44.6mmol,1.0当量)の懸濁液を室温で1時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液として1%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.25g,1.0mmol,2%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
ホルムアミド(2ml)中の2-アミノ-4-トリフルオロメチル-チオフェン-3-カルボン酸エチルエステル(0.25g,1.05mmol,1.0当量)の懸濁液を200℃で2時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(10ml)で希釈し、酢酸エチル(3×10ml)で抽出し、有機層をあわせ、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(90mg,0.41mmol,39%)。
オキシ塩化リン(2ml)中の5-トリフルオロメチル-3H-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-オン(90mg,0.41mmol,1.0当量)の懸濁液を環流下、2時間加熱し、オキシ塩化リンを真空中で除去すると、表記化合物が得られた(0.1g,0.41mmol,100%)。
IPA(1ml)中の4-クロロ-5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン(45mg,0.19mmol,1.0当量)と2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニルアミン(34mg,0.19mmol,1.0当量)の懸濁液を120℃で18時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(2ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液を添加した(1ml)。反応混合物を酢酸エチル(2×10ml)で抽出し、有機物を合わせ、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として40%シクロヘキサン/酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(17mg,0.04mmol,23%)。LCMS;[M+H]+=382、Rt=1.66分、97%純度。
化合物198a:(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
収量;18.6mg、0.05mmol、26%。
LCMS;[M+H]+=380、Rt=2.01分、100%純度。
収量;2.0mg、0.006mmol、9%。
LCMS;[M+H]+=354、Rt=2.46分、100%純度。
収量;2.9mg、0.008mmol、13%。
LCMS;[M+H]+=368、Rt=2.55分、100%純度。
収量;6.0mg、0.014mmol、11%。
LCMS;[M+H]+=425、Rt=1.82分、100%純度。
収量;6.0mg、0.02mmol、8%。
LCMS;[M+H]+=369、Rt=1.98分、100%純度。
収量;5.9mg、0.02mmol、7%。
LCMS;[M+H]+=383、Rt=2.09分、100%純度。
収量;7.2mg、0.02mmol、9%。
LCMS;[M+H]+=400、Rt=2.06分、100%純度。
収量;10.4mg、0.03mmol、14%。
LCMS;[M+H]+=344、Rt=2.54分、100%純度。
収量;11.6mg、0.03mmol、15%。
LCMS;[M+H]+=372、Rt=2.74分、100%純度。
収量;8.1mg、0.02mmol、10%。
LCMS;[M+H]+=400、Rt=2.46分、100%純度。
IPA(20ml)中の3-ヒドロキシピロリジン(1.5g,17.2mmol,1.0当量)とBOC無水物(3.76g,17.2mmol,1.0当量)の溶液を室温で2時間攪拌し、溶媒を除去すると、褐色固体状の表記化合物が得られた(3.73g,17.2mmol,100%修正済み)。1H-NMRは生成物が約90%純度であることを示す。
無水テトラヒドロフラン(30ml)を、コンデンサ、窒素入口及びバブラーを備えたフラスコ中の鉱油中60%分散液としての水素化ナトリウム(0.77g,1.2当量,19.2mmol)に添加した。攪拌しながら、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(3.0g,16.0mmol,1.0当量)をゆっくりと添加し、混合物を室温で10〜15分間攪拌したままにした。THF中のナトリウムアルコキシドの溶液に、2-フルオロニトロベンゼン(2.49g,17.6mmol,1.1当量)を添加した。反応混合物を環流下、攪拌しながら5時間加熱した。次いで反応物を室温に放冷し、次いで水(15ml)を反応混合物に添加した。得られた混合物を酢酸エチル(30ml)で三回抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濾液を真空中で蒸発乾涸させた。得られた残渣を40%酢酸エチル/ヘプタンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(3.57g,11.58mmol,72%)。1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
エタノール(70ml)中の3-(2-ニトロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(3.5g,11.4mmol,1.0当量)と炭素上に担持した10%w/wパラジウム(0.35g,10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(3.0g,10.78mmol,95%)。1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
IPA(8ml)中の3-(2-ニトロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(1.0g,3.6mmol,1.0当量)、4-クロロ-チエノ[2,3d]ピリミジン(0.61g,3.6mmol,1.0当量)及びDIPEA(0.74g,5.76mmol,1.6当量)の懸濁液を120℃で5日間加熱した。反応物を室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として酢酸エチル/シクロヘキサン[1:1]を使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.64g,1.56mmol,43%)。1H-NMRは所望の化合物が約95%純度であることを示す。
DCM(10ml)中の3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(0.64g,1.56mmol,1.0当量)とトリフルオロ酢酸(2ml)の溶液を室温で18時間攪拌した。溶媒を真空中で除去すると、緑色油状の表記化合物が得られた(1.37g,1.56mmol,100%修正済み)、LCMS;[M+H]+=313、Rt=0.81分、100%純度。
1MのNaOH(2ml)中の[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミンTFA塩(65mg,0.15mmol,1.0当量)の溶液をDCM(3×2ml)で抽出し、有機層を合わせ、溶媒を真空中で除去すると、黄色油状の表記化合物が得られた(21mg,0.07mmol,45%)。LCMS;[M+H]+=313、Rt=1.10分、100%純度。
DCM(2ml)中の[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミンTFA塩(60mg,0.14mmol,1.0当量)とDIPEA(73mg,0.56mmol,4.0当量)の溶液を室温で攪拌し、メタンスルホニルクロリドを添加し、反応物を室温で18時間攪拌した。反応物を1MのNaOH溶液(2ml)で希釈し、有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をセミ分取HPLCで精製すると、黄色油状の表記化合物が得られた(14.3mg,0.04mmol,26%)。LCMS;[M+H]+=391、Rt=1.42分、93%純度。
化合物209a:1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン
収量;12.3mg、0.03mmol、25%。
LCMS;[M+H]+=355、Rt=1.33分、94%純度。
収量;16mg、0.04mmol、30%。
LCMS;[M+H]+=384、Rt=1.43分、98%純度。
収量;20mg、0.05mmol、34%。
LCMS;[M+H]+=419、Rt=1.54分、97%純度。
収量;14mg、0.03mmol、28%。
LCMS;[M+H]+=420、Rt=1.54分、97%純度。
収量;10.5mg、0.03mmol、23%。
LCMS;[M+H]+=383、Rt=1.05分、100%純度。
収量;27mg、0.07mmol、47%。
LCMS;[M+H]+=418、Rt=1.35分、97%純度。
収量;24mg、0.06mmol、49%。
LCMS;[M+H]+=418、Rt=1.32分、98%純度。
収量;21mg、0.05mmol、41%。
LCMS;[M+H]+=417、Rt=1.52分、98%純度。
収量;7mg、0.02mmol、15%。
LCMS;[M+H]+=381、Rt=1.41分、97%純度。
収量;116mg、0.24mmol、52%。
LCMS;[M+H]+=476、Rt=1.58分、98%純度。
収量;28mg、0.07mmol、9%。
LCMS;[M+H]+=427、Rt=2.12分、97%純度。
収量;16mg、0.04mmol、5%。
LCMS;[M+H]+=441、Rt=2.15分、95%純度。
経路19により製造した。
IPA(20ml)中の3-(2-アミノ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(1.51g,5.42mmol,1.0当量)及び4-クロロ-5-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン(1.0g,5.42mmol,1.0当量)の溶液をマイクロ波中、160℃で14分間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(40ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液(20ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサン(2×50ml)で洗浄し、ジエチルエーテル(2×50ml)で洗浄した。次いで固体を溶離液として10%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.78g,2.4mmol,44%)。LCMS;[M+H]+=327、Rt=1.53min、100%純度。
DCM/DMFの1:1混合物(2ml)中の(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン(60mg,0.18mmol,1.0当量)、DIPEA(95mg,7.4mmol,4.0当量)の溶液を0℃に冷却し、メタンスルホニルクロリドを添加した。反応物を室温で18時間攪拌し、1MのNaOH(2ml)で希釈し、DCM(3×2ml)で抽出した。有機層をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を質量-分取HPLCで精製すると、表記化合物が得られた(32mg,0.08mmol,44%)。LCMS;[M+H]+=405、Rt=2.12分、98%純度。
化合物222a:1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン
収量;41mg、0.11mmol、61%。
LCMS;[M+H]+=369、Rt=1.93分、93%純度。
収量;40mg、0.10mmol、56%。
LCMS;[M+H]+=398、Rt=2.09分、100%純度。
収量;41mg、0.10mmol、57%。
LCMS;[M+H]+=397、Rt=2.15分、100%純度。
収量;45mg、0.11mmol、63%。
LCMS;[M+H]+=395、Rt=2.115分、100%純度。
収量;36mg、0.08mmol、47%。
LCMS;[M+H]+=423、Rt=2.32分、100%純度。
収量;44mg、0.10mmol、56%。
LCMS;[M+H]+=434、Rt=2.27分、100%純度。
収量;43mg、0.10mmol、55%。
LCMS;[M+H]+=433、Rt=2.28分、98%純度。
収量;55mg、0.13mmol、71%。
LCMS;[M+H]+=432、Rt=1.85分、97%純度。
収量;29mg、0.07mmol、37%。
LCMS;[M+H]+=432、Rt=1.90分、99%純度。
収量;34mg、0.08mmol、28%。
LCMS;[M+H]+=419、Rt=2.22分、94%純度。
3-(2-アミノ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルは経路19により製造した。3-フルオロ-4-ニトロ-ベンズアミドは経路12により製造した。
ジエチルエーテル中のHClの2M溶液(60ml,120.0mmol,9.9当量)を、IPA(60ml)中の3-(5-カルバモイル-2-ニトロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(4.25g,12.1mmol,1.0当量)の溶液に添加し、反応物を室温で6時間攪拌した。溶媒を真空中で除去すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(3.47g,12.1mmol,100%)。LCMS;[M+H]+=252、Rt=1.16分、91%純度。
DCM(50ml)中の4-ニトロ-3-(ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミドHCl塩(2.54g,8.84mmol,1.0当量)とDIPEA(4.57g,35.34mmol,1.0当量)の溶液を製造し、メタンスルホニルクロリドを添加した(1.01g,8.84mmol,1.0当量)。反応物を室温で18時間攪拌し、溶媒を除去し、得られた残渣を5%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(3.01g,9.14mmol,88%修正済み)。LCMS;[M+H]+=NA、Rt=1.46分、100%純度。
1:1メタノール/エタノール混合物(160ml)中の3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-ニトロ-ベンズアミド(2.9g,8.82mmol,1.0当量)と炭素上に担持させたパラジウム(0.30g、10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応物をセライトパッドを通して濾過し、溶媒を真空中で除去すると、黄色油状の表記化合物が得られた(2.47g,8.2mmol,93%)。LCMS;[M+H]+=300、Rt=1.31分、100%純度。
IPA(2ml)中の4-アミノ-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド(120mg,0.40mmol,1.0当量)及び4-クロロ-5-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン(74mg,0.40mmol,1.0当量)の溶液を120℃で18時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液(4ml)を添加した。得られた沈殿を濾過により単離し、水(3×2ml)で洗浄し、シクロヘキサン(3×2ml)で洗浄し、真空中で乾燥すると、茶色固体状の表記化合物が得られた(40mg,0.09mmol,22%)。LCMS;[M+H]+=448、Rt=1.83分、95%純度。
化合物233e:3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量;50mg、0.11mmol、27%。
LCMS;[M+H]+=462、Rt=1.91分、100%純度。
化合物234a:(2-エトキシ-4-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(1ml)中の3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド(0.2g,0.61mmol,1.0当量)の溶液を120℃で2時間加熱し、室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣をジオキサン(2ml)中に溶解し、溶液を、ヒドロキシルアミン塩酸塩(51mg,0.73mmol,1.2当量)、5M水酸化ナトリウム溶液(0.15ml,0.73mmol,1.2当量)と酢酸の溶液に添加した。反応物を90℃に1時間加熱した。反応混合物を室温に放冷し、得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥した。得られた固体をセミ分取HPLC、続いて1%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、白色固体状の表記化合物が得られた(32mg,0.9mmol,15%)。LCMS;[M+H]+=354、Rt=2.58分、89%純度。
化合物235a:[2-エトキシ-4-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン
N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(2ml)中の3-エトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド(0.2g,0.61mmol,1.0当量)の溶液を120℃で2時間加熱し、室温に放冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を酢酸(2ml)中のヒドラジン一水和物(34mg,0.67mmol,1.1当量)の溶液に添加し、90℃で1.5時間加熱した。反応物を室温に保冷し、溶媒を真空中で除去した。得られた固体をIPAとジエチルエーテルの1:1混合物(20ml)中ですりつぶし、沈殿を濾過により単離し、ジエチルエーテル(2×15ml)で洗浄し、真空中で乾燥すると、灰色固体状の表記化合物が得られた(159mg,0.45mmol,74%)。LCMS;[M+H]+=353、Rt=1.93分、100%純度。
4:1のDCM/MeOH(50ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸(3.0g,16.12mmol,1.0当量)の溶液を室温で5分間攪拌し、ヘキサン中TMS-ジアゾメタンの2.0M溶液(8.1ml,16.12mmol,1.0当量)を10分で滴下添加し、次いで反応物を室温で30分間攪拌した。反応を数滴の酢酸で停止し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(3.4g,17.09mmol,100%修正済み)。1H-NMRは所望の生成物が約90%純度であることを示す。
THF(10ml)中のメタノール(0.18g,5.5mmol,1.1当量)の溶液を、0℃に冷却しながら、鉱油中60%分散液として水素化ナトリウム(0.22g,9.2mmol,1.8当量)に滴下添加した。反応物を15分間攪拌し、THF(10ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル(1.0g,5.0mmol,1.0当量)の溶液を添加し、反応物を室温で1時間攪拌した。反応は完了しなかったので、メタノール(0.18g,5.5mmol,1.1当量)とTHF(10ml)中の鉱油中60%分散液としての水素化ナトリウム(0.22g,9.2mmol,1.8当量)の溶液を製造し、反応混合物に添加した。反応物を室温でさらに1時間攪拌した。反応物を水(20ml)で希釈し、酢酸エチルで抽出し(2×20ml)、DCM(20ml)で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。水性層を分離し、溶媒を取り出し、得られた残渣を溶離液として20%酢酸エチル/シクロヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.89g,4.5mmol,82%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
TMF(5ml)中の3-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸(0.24g,1.2mmol,1.0当量)、EDC(0.37g,2.4mmol,2.0当量)とHOBT(0.32g,2.4mmolm,2.0当量)の溶液を室温で15分間攪拌し、THF中2.0M溶液としてメチルアミン(1.2ml,2.4mmol,2.0当量)を添加した。反応物を室温で18時間攪拌し、溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液として10%酢酸エチル/ヘプタンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.21g,1.0mmol,83%)。1H-NMRは所望の生成物が約95%純度であることを示す。
エタノール(10ml)中の3-メトキシ-N-メチル-4-ニトロ-ベンズアミド(0.21g,1.0mmol,1.0当量)と炭素上に担持させた10%パラジウム(21mg,10%w/w)の懸濁液を室温で、水素雰囲気下、18時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(174mg,0.97mmol,97%)。1H-NMRは所望の生成物が約95%純度であることを示す。
IPA(2ml)中の4-アミノ-3-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド(35mg,0.19mmol,1.0当量)と4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン(33mg,0.19mmol,1.0当量)の溶液を120で16時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(4ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液(1ml)を添加し、得られた沈殿を濾過により単離し、シクロヘキサン(2×5ml)で洗浄し、ジエチルエーテル(2×5ml)で洗浄し、次いで真空中で乾燥した。固体を5%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(34mg,0.11mmol,57%)。LCMS;[M+H]+=315、Rt=1.69分、100%純度。
化合物237a:3-メトキシ-N-メチル-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド
収量;38mg、0.11mmol、59%。
LCMS;[M+H]+=329、Rt=1.95分、100%純度。
収量;33mg、0.09mmol、49%。
LCMS;[M+H]+=343、Rt=2.06分、100%純度。
収量;24mg、0.07mmol、32%。
LCMS;[M+H]+=329、Rt=1.69分、100%純度。
収量;5.9mg、0.02mmol、8%。
LCMS;[M+H]+=343、Rt=1.98分、100%純度。
(経路24のようにして製造)
THF(5ml)中の3-ヒドロキシテトラヒドロフラン(0.23g,2.59mmol,1.1当量)の溶液を、0℃に冷却しながら鉱油中60%分散液としての水素化ナトリウム(0.10g,4.33mmol,1.8当量)に滴下添加した。反応物を15分間攪拌し、THF(5ml)中の3-フルオロ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル(0.47g,2.36mmol,1.0当量)の溶液を添加し、反応物を室温で1時間攪拌した。反応物を水(15ml)で希釈し、酢酸エチル(3×25ml)で抽出し、有機層をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を溶離液として20%酢酸エチル/シクロヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(0.11g,0.4mmol,18%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
2:1のTHF/水(3ml)中の4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル(100mg,0.37mmol,1.0当量)と水酸化リチウム(18mg,0.75mmol,2.0当量)の溶液を室温で3時間攪拌した。溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(82mg,0.32mmol,88%)。1H-NMRは生成物が約95%純度であることを示す。
DCM(5ml)中の4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸(82mg,0.32mmol,1.0当量)、EDC(47mg,0.64mmol,2.0当量)とHOBT(43mg,0.64mmol,2.0当量)の溶液を室温で15分間攪拌し、THF中2.0M溶液としてメチルアミン(0.32ml,0.64mmol,2.0当量)を添加した。反応物を室温で18時間攪拌し、溶媒を真空中で除去し、得られた残渣を溶離液として7%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(84mg,0.32mmol,98%)。1H-NMRは所望の生成物が約95%純度であることを示す。
エタノール(10ml)中の4-ニトロ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-N-メチル-ベンズアミド(84mg,0.32mmol,1.0当量)と炭素に担持させた10%パラジウム(8.4mg,10%w/w)の懸濁液を水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、溶媒を真空中で除去すると、表記化合物が得られた(68mg,0.29mmol,90%)。1H-NMRは所望の生成物が約95%純度であることを示す。
IPA(2ml)中の4-アミノ-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-N-メチル-ベンズアミド(20mg,0.08mmol,1.0当量)と4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン(14mg,0.08mmol,1.0当量)の溶液を120℃で3時間加熱した。反応物を室温に放冷し、水(2ml)で希釈し、水酸化アンモニウム溶液(0.5ml)を添加し、混合物を酢酸エチル(2×5ml)で抽出し、DCM(2×5ml)で抽出し、有機層をあわせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空中で除去した。得られた残渣を、5%MeOH/DCMを使用するカラムクロマトグラフィーで精製すると、表記化合物が得られた(4.1mg,0.01mmol,14%)。LCMS;[M+H]+=371、Rt=1.67分、93%純度。
化合物242a:4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド
収量;0.8mg、0.002mmol、2%。
アッセイ原理:
Mnk1、Mnk2a及び他のキナーゼに対する化合物の阻害力は、間接(競合)蛍光偏光として当業者に公知のフォーマットをベースとするアッセイで評価した。このアッセイ検出システムは、リン特異的抗体に結合した小さな蛍光標識リンペプチド(リガンド)を含む。キナーゼ反応により生じた生成物は、抗体結合するためにリガンドと競合する。結合したリガンドの分子容積が大きいため、溶液中での回転速度が遅くなって、遊離リガンドよりも偏光度の高い蛍光を放出する。
実施例2a.Mnk1とMnk2aのin-vitroキナーゼアッセイ
酵素供給源として、ヒトMnk1とヒトMnk2aを大腸菌でGST融合タンパク質として発現させ、グルタチオンアフィニティクロマトグラフィーで>80%同一性(homogeneity)に精製し、予め活性化させたERK2でin-vitroで活性化させた。手短に言えば、ヒトMnk1とMnk2aのオープンリーディングフレームは、フォワード/リバースプライマー対を使用してcDNAから増幅し:
キナーゼ:酵素供給源として、ヒトERK2は、N-末端ヘキサ-ヒスチジン融合タンパク質として大腸菌で発現させ、アフィニティクロマトグラフィーで>80%同一性(homogeneity)に精製し、MEK1の構成的に活性な突然変異体でin-vitroで活性化させた。
リガンド:アミド化カルボキシ末端を含み、フルオロフォア5-カルボキシテトラメチルローダミン(5-TAMRA)とアミノ末端で結合したペプチドKNIVTPR-pT-PPPSを、Thermo(ドイツ)から購入し、リガンドとして使用した。
アッセイ準備:キナーゼ反応物は、60μM基質ペプチド、10μM ATP及び30nM予備活性化NHis-ERK2を含む。反応緩衝液条件は、16mM HEPES/KOH、pH7.4、8mM MgCl2、0.4mM DTT、0.08%(w/v)BSA、0.008%(w/v)Pluronic F127、3%(v/v)DMSOである。
キナーゼ:ヒト、予備活性化MAPKAP-K2は、Upstate(Waltham、MA、USA)より購入した(カタログ番号14-337)。
リガンド:アミド化カルボキシ末端を含み、フルオロフォア5-カルボキシテトラメチルローダミン(5-TAMRA)とアミノ末端で結合したペプチドYSRAL-pS-RQLSSを、Thermo(ドイツ)から購入し、リガンドとして使用した。
アッセイ準備:キナーゼ反応物は、3μM基質ペプチド、10μM ATPと0.5nM MAPKAP-K2を含む。反応緩衝液条件は、16mM HEPES/KOH、pH7.4、8mM MgCl2、0.4mM DTT、0.08%(w/v)BSA、0.008%(w/v)Pluronic F127、3%(v/v)DMSOを含む。キナーゼ反応は、30℃で30分である。キナーゼ反応は、20mM HEPES/KOH、pH7.4、50mM EDTA、0.5mM DTT、0.05%(w/v)Tween20中に12.5nMリガンドと25nM抗体を0.67反応容積添加して停止する。30分の室温における平衡時間のあと、サンプルを蛍光偏光測定にかける。蛍光偏光読み出しは、ERK2アッセに関して記載したように、フィルターをセットしたアナリストADマルチモードリーダー(Molecular Devices)で実施した。
キナーゼ:ヒトEGFRは、Sigma(ドイツ,カタログ番号E3614)から購入した。
基質:ポリ(Glu、Tyr)は、Sigma(ドイツ,カタログ番号P0275)から購入し、キナーゼ基質として使用した。
抗体:ホスホ-チロシン特異的抗体は、10倍濃縮物として供給されたチロシンキナーゼアッセイキット、Green(Invitrogen、ドイツ,カタログ番号P2837)由来であった。
キナーゼ:活性ヒトCDK2/サイクリン(cyclin)Eは、Upstate(Waltham、MA、USA、カタログ番号14-475)から購入した。
リガンド:リガンドは、10倍濃縮物として供給された、CDK RBINGキナーゼアッセイキット(Invitrogen、ドイツ、カタログ番号P2929)由来であった。
アッセイ準備:キナーゼ反応物は、2μM RBINGペプチド、1.66倍濃縮トレーサー、20μM ATP及び0.36μg/mlのCDK2を含む。反応緩衝液条件は、16mM HEPES/KOH、pH7.4、8mM MgCl2、0.4mM DTT、0.08%(w/v)BSA、0.008%(w/v)Pluronic F127、3%(v/v)DMSOを含む。キナーゼ反応は30℃で40分である。キナーゼ反応は、20mM HEPES/KOH、pH7.4、50mM EDTA、0.5mM DTT、0.05%(w/v)Tween20中、2.5倍濃縮抗体0.67反応容積を添加して停止する。30分の室温における平衡の後、サンプルを蛍光偏光測定にかける。蛍光偏光読み出しは、EGFRアッセイに関して記載したようにフィルターセットアップを備えたアナリストADマルチモードリーダー(Molecular Devices)で行った。
Claims (13)
- 一般式(1):
R1は水素、C 3-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員ヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9で置換されていてもよい;
R2及びR3は同一または異なり、且つメチル、水素及びパーフルオロメチルから選択され;
R4は水素、場合により一つ以上のR9で置換されていてもよいC1-4アルキル、尿素、チオウレア若しくはアセチルであるか;
またはR4はR1と一緒になって5若しくは6員の複素環を形成してもよい;
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立してH若しくはR9から選択される;
R9は独立してハロゲン;CN;COOR11;OR11;C(O)N(R11R11a);S(O)2N(R11R11a);S(O)N(R11R11a);S(O)2R11;N(R11)S(O)2N(R11aR11b);SR11;N(R11R11a);OC(O)R11;N(R11)C(O)R11a;N(R11)S(O)2R11a;N(R11)S(O)R11a;N(R11)C(O)N(R11aR11b);N(R11)C(O)OR11a;OC(O)N(R11R11a);オキソ(=O)、ここで前記環は少なくとも部分的に飽和している;C(O)R11;C1-6アルキル;フェニル;C3-7シクロアルキル;またはヘテロサイクリルであり、ここでC1-6アルキル;フェニル;C3-7シクロアルキル;及びヘテロサイクリルは場合により一つ以上のR10で置換されていてもよい;
R10は独立してハロゲン;CN;OR11;S(O)2N(R11R11a);S(O)N(R11R11a);S(O)2R11;N(R11)S(O)2N(R11aR11b);SR11;N(R11R11a);OC(O)R11;N(R11)C(O)R11a;N(R11)S(O)2R11a;N(R11)S(O)R11a;N(R11)C(O)N(R11aR11b);N(R11)C(O)OR11a;OC(O)N(R11R11a);オキソ(=O)、ここで前記環は少なくとも部分的に飽和している;C(O)R11;C1-6アルキル;フェニル;C3-7シクロアルキル;またはヘテロサイクリルであり、ここでC1-6アルキル;フェニル;C3-7シクロアルキル;及びヘテロサイクリルは場合により一つ以上のR9により置換されていてもよい;
R11、R11a、R11bは独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員ヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここでR11、R11a、R11bは場合により一つ以上のR9により置換されていてもよい}。 - 式中、XはOであり;
R1は水素、C 3-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキル3〜10員ヘテロシクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む3〜10員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9で置換されていてもよい;
R2及びR3は同一または異なり、且つメチル、水素及びパーフルオロメチルから選択され;
R4は水素若しくはC1-4アルキルであり;
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CONH2、CO2H、CO2CH3、Cl及びFから選択される;
R9は請求項1の定義通りである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。 - 式中、XはOであり;
R1は水素、プロピル、ブチル、1,1,1-トリフルオロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ノルボナニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニルまたは窒素部位においてR9で置換されたピロリジン-3-イルであり;
R2及びR3は同一または異なり、且つメチル、水素及びパーフルオロメチルから選択され;
R4は水素若しくはC1-4アルキルであり;
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CONH2、CO2H、CO2CH3、Cl及びFから選択される;
R9は請求項1に定義の通りである、請求項1または2に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。 - 式中、XはOであり;
R1は水素、C 3-6アルキル、C1-6アルキルC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含む5〜10員ヘテロサイクリル、C6-10アリール、C1-6アルキルC6-10アリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC5-10ヘテロアリール、N、S及びOから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含むC1-6アルキルC5-10ヘテロアリールであり、ここでR1は場合により一つ以上のR9により置換されていてもよい;
R2及びR3は同一または異なり、且つメチル、水素及びパーフルオロメチルから選択され;
R4は水素若しくはC1-4アルキルである;
R5、R6、R7及びR8は同一または異なり、且つ独立して水素、CO2H、CO2R1c、CONH2、CONHR1d及びハロゲンから選択され、これによってR1c及びR1dはC1-6アルキルである;
R9は請求項1の定義通りである;
但し、R3がHまたはメチルであるとき、R2は水素であることはできない;
である、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。 - 式中、R4が水素である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- 式中、前記シクロアルキル基がアダマンチルまたはノルボナニル、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記ハロゲン原子が、Cl、Br及びFから選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R5、R6、R7及びR8が水素である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R5、R6、R7及びR8の少なくとも一つがF、CONH2またはCO2CH3である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- 式中、R1は水素、プロピル、ブチル、1,1,1-トリフルオロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ノルボナニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニルまたは、窒素部位においてR9で置換されたピロリジン-3-イルであり、ここでR9は請求項1の定義通りである、請求項4〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- 以下の化合物:
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-シクロプロピルメトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-プロポキシ-フェニル)-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(2-tert-ブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(1-エチル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-イソブトキシ-フェニル)-アミン;
(2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(2-シクロヘキシルオキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(2-イソブトキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(6-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-((S)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-tert-ブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(アダマンタン-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(2-イソブトキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(アダマンタン-1-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール;
(2-フェノキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノール;
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン;
[2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン;
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズ
アミド;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
[2-(エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-((R)-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(2-フェノキシ-フェニル)-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン;
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド;
2-メチル-1-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン;
ピリジン-3-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
ピリジン-4-イル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
シクロプロピル-{3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル;
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ert-ブチルエステル;
[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド;
[2-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシ-ベンジルアミド;
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズ
アミド;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズア
ミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン,
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン;
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド;
2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン;
シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン;
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン;
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル;
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミドから選択される請求項1に記載の化合物。 - 以下の:
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル;
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
[2-(ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド;
[2-(1-シクロプロパンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
3-[2-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸4-メトキシ-ベンジルアミド;
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズ
アミド;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズア
ミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン;
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド;
2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン;
シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン;
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン;
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル;
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)ベンズアミドから選択される請求項11に記載の化合物。 - 以下の:
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-フェニル]-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(1,2-ジメチル-プロポキシ)-フェニル]-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-安息香酸メチルエステル;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
[2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-エチル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
3-[2-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[3-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-sec-ブトキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-sec-ブトキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズ
アミド;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド;
4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-イソプロポキシ-ベンズア
ミド;
3-シクロペンチルオキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-イソプロポキシ-4-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-sec-ブトキシ-4-フルオロ-フェニル)-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(4-フルオロ-2-イソプロポキシ-フェニル)-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-トリフルオロメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミン;
[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[4-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-フェニル]-アミン;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-N-メチル-3-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
2-フルオロ-5-イソプロポキシ-4-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
2-フルオロ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-イソプロポキシ-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2-フルオロ-5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-エタノン;
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸ジメチルアミド;
2-メチル-1-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-プロパン-1-オン;
シクロプロピル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
シクロペンチル-{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-スルホン酸ジメチルアミド;
(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-{2-[1-(プロパン-2-スルホニル)-ピロリジン-3-イルオキシ]-フェニル}-アミン;
{3-[2-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-フェノキシ]-ピロリジン-1-イル}-ピリジン-4-イル-メタノン;
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
3-イソプロポキシ-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル;
3-sec-ブトキシ-4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンゾニトリル;
(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-フェニル]-アミン;
3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-4-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-ベンズアミド;
4-(5,6-ジメチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-3-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルオキシ)-ベンズアミド;
[2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルオキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
[2-(3-エトキシ-プロポキシ)-フェニル]-(5-メチル-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-アミン;
(2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-フェニル)-チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-アミンから選択される請求項12に記載の化合物。
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