JP5239238B2 - フルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、次世代フォトレジストに対応するモノマー等、有機中間体として有用な化合物である式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体

（式中、Ｒ_ｆは炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基｛−（Ｃ_ａＦ_２ａ）−；ａは１〜２０の整数を意味する。｝を表す。Ｒ^１は、フッ素原子、水素原子または、二重結合を有していてもよい有機官能基を表す。Ｒ_ｆとＲ^１は１つになって、環状構造を形成してもよい。Ｒ^２は少なくとも１箇所に重合性二重結合を有する有機官能基である。）
の製造方法に関する。

式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体は、有機中間体として有用な化合物であり、例えば次世代フォトレジストに対応するモノマーとして期待される化合物である。

式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体もしくは、その類縁化合物は、例えば次のａ法〜ｄ法の各種方法で合成できることが知られている。

［ａ法］
トリフルオロメタンスルホン酸無水物

と、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンとを、無水塩化メチレン溶媒中、塩基としてトリエチルアミンの存在下、反応させる例（非特許文献１）。

［ｂ法］
トリフルオロメタンスルホン酸フルオリド

と、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンとを、無水塩化メチレン溶媒中、塩基としてトリエチルアミンの存在下で、反応させる例（非特許文献１）。

［ｃ法］
トリフルオロメタンスルホン酸クロリド

をスルホン化剤として用い、これを塩基としてピリジンの存在下で、無水エーテル溶媒中で、アニリンと反応させ、トリフルオロメタンスルホン酸アニリドを合成する例（非特許文献２）。

［ｄ法］
ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホン酸クロリドをスルホン化剤として用い、これを塩基として２０％水酸化ナトリウム溶液の存在下、エーテル溶媒中で、１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンと反応させ、Ｎ−（ｍ−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）−５−アミノメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンを合成する例（非特許文献１）。

この他に、トリフルオロメチル基を含有するスルホン酸ハライドを、アミン系化合物と反応させ、［−ＳＯ_２−ＮＨ−］結合を形成する反応の例として、特許文献１〜３等が知られている。
Zhurnal OrganicheskoiKhimii（ロシア国）、(1995), 31(3), p.357-64 Journal of Chemical Society, vol.6 (5), p.2574-2578 （1957年刊行) 特開平８−８１４３６号公報 特開平１１−２０９３３８号公報 国際公開９７／２３４４８号パンフレット

上述のように、フルオロアルカンスルホン酸ハライドを、アミン類と反応させ、［−ＳＯ_２−ＮＨ−］結合を形成する反応としては、数多くの例が知られている。しかし、重合性二重結合を有する基質が関与するスルホンアミド化反応に対して、フルオロアルカンスルホン酸ハライドを原料に用いると、副反応として「不飽和結合へのハロゲンの付加反応」が起こるという問題がある。例えば、トリフルオロメタンスルホン酸クロライドを原料に用いて、スルホンアミド化合物の合成を行うと、次式で表されるN−[(６−クロロビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イル)メチル]−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミド（塩素付加体）が、２％〜３％副生する。

この「ハロゲン付加体」を目的物から分離することは容易ではない。例えば蒸留で分離するには高段数の蒸留塔を用いた精密蒸留が必要である。蒸留収率も低く、大量規模での製造には必ずしも有利とは言えない。

これに対し、「フルオロアルカンスルホン酸無水物」を、有機第１級アミン類と反応させ、フルオロアルカンスルホンアミドを合成した例ははるかに少ない（上述の［ａ法］）。フルオロアルカンスルホン酸無水物は、１分子中にフルオロアルキル鎖（例えばＣＦ_３基）が２個存在するため、その単価はフルオロアルカンスルホン酸ハライドに比べて高いことが多い。しかしながら、フルオロアルカンスルホン酸無水物を用いる場合には、上述のような副反応（付加反応）は進行しない。この結果、反応後の精製の負荷が著しく軽減され、特に要求される目的物の純度が高い場合には、総合的には却って有利になる。特に、電子材料に用いられる材料への塩素の混入は好ましくないことから、そのような用途に供される目的物を製造する際には、塩素付加体の副生がない「フルオロアルカンスルホン酸無水物」を使用することは非常に有用である。

上述のように、この「フルオロアルカンスルホン酸無水物」を原料とする、フルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法としては、上記［ａ法］が知られている。同方法によれば、高い選択率で目的物を製造でき、分離の難しい副生物も生成しないというメリットがある。

しかしながら、この方法の主たる問題点は、トリエチルアミンという比較的高価な有機塩基を用いることにある。またこの塩基は、反応後に有機廃液として処理しなければならないため、処理費用が大きい。さらに、反応に伴い副生成物として、水にも有機相にも難溶解性の「フルオロアルカンスルホン酸のトリエチルアミン塩」が析出するため、該塩を濾過で除去する工程が必須であり、後処理に過大な負担がかかる。

すなわち、非特許文献１記載の「フルオロアルカンスルホン酸無水物」を原料とする方法は、小規模〜中規模で目的物を生産するには有用な方法であるが、大量規模での生産にはなお十分とは言えず、さらなる改善が求められていた。

本発明者らはかかる問題点に鑑み、大量規模での製造に適したフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造法を確立するべく、鋭意検討を行なった。

その結果、式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物と、式［２］で表される有機第１級アミンとを、水の存在下、および、「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基の存在下、反応させることにより、高収率で目的とする式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体を製造できることを見出し、本発明に到達した。

本発明において「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基とは、一般に「無機塩基」として知られている物質に該当する。ここで「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」とは、アルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物の、酢酸、プロピオン酸、ホウ酸、リン酸、炭酸など、「弱酸ないし中程度の酸」との塩であって、塩基性（例えば０．１ｍｏｌ・ｄｍ^−３濃度の水溶液を調整したとき、ｐＨが８以上の値を示すものをいう）を呈するものをいう。このような無機塩基を使用できるようになったことで、製造コストを大幅に削減できることとなった。

本発明においては、反応系内に水を共存させることが重要である。すなわち、水を共存させ、二相系（不均一系）にすることによって、「無機塩基」を用いた場合でも目的反応が高い収率で進行するようになった。また反応に伴い副生するフルオロアルカンスルホン酸塩は水に易溶であることから、反応後の精製処理の負荷も大幅に低減されることとなった。

一般に酸無水物は水と接触すると、容易に、対応する酸（カルボン酸やスルホン酸）へと分解してしまうことが知られている（例えば「化学大辞典」（共立出版株式会社）、第３巻、９９７頁を参照）。このため、カルボン酸無水物やスルホン酸無水物を反応剤として使用する場合、反応は専ら無水条件下で行われる。上記［ａ法］もこの例外ではない。

ところが、式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミドの合成に関しては、上記［ａ法］にならって、フルオロアルカンスルホン酸無水物を原料とし、塩基として上述の「無機塩基」を用いた場合、無水条件では、目的の反応はごく低い収率でしか進行しない（比較例を参照）。

本発明者らはこのような状況に鑑み、水を系内に共存させることを試みたところ、意外にも目的反応が高収率で進行するようになることを見出した。すなわち、本反応系では、水が系内に共存しても、「水によるフルオロアルカンスルホン酸無水物の分解」は有意には起こらず、目的反応が優先して起こることが判明した。その結果、目的とするフルオロアルカンスルホンアミドを、従来技術よりも格段に有利に製造できることとなった。

本発明者らは、上記反応を、式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加する方法で実施することにより、一層好ましく進行することを見出した。

本発明者らは、さらに上記反応が、非水溶性有機溶媒の共存下で、一層好ましく進行することを見出した。また、上述の「無機塩基」の種類、水の量、非水溶性有機溶媒の種類や量などが特定のものであることが一層好ましいことを見出し、本発明の完成に到達した。

すなわち、本発明は［発明１］〜［発明１４］を含み、フルオロアルカンスルホンアミドを製造するための新規方法を提供する。

［発明１］
式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物

と、式［２］で表される有機第１級アミン

とを、水の存在下、および、「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基の存在下、反応させることを特徴とする、式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体

の製造方法。
（式中、Ｒ_ｆは炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基｛−（Ｃ_ａＦ_２ａ）−；ａは１〜２０の整数を意味する。｝を表す。Ｒ^１は、フッ素原子、水素原子または、二重結合を有していてもよい有機官能基を表す。Ｒ_ｆとＲ^１は１つになって、環状構造を形成してもよい。Ｒ^２は少なくとも１箇所に重合性二重結合を有する有機官能基である。）
［発明２］
発明１において、Ｒ^１がフッ素原子であり、かつＲ^２が式［４］で表される官能基

である、式［３ａ］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体

の製造方法。
（式中、Ａは［４ａ］、［４ｂ］、［４ｃ］の何れかの官能基

を表す。Ｒ^２ａは炭素数１〜２０のアルキレン基、炭素数５〜４０の脂環基、または炭素数５〜４０の芳香環基を表し、炭素の一部が窒素、酸素、硫黄、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素で置換されていても良い。）
［発明３］
発明１において、［Ｒ_ｆ−Ｒ^１］がトリフルオロメチル基であり、かつＲ^２が式［５］で表される官能基が

である、式［３ｂ］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体

の製造方法。
（式中、Ｘは−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−の何れかを表す。ｎは０〜６の整数を表す。）
［発明４］
Ｘが−ＣＨ_２−を表し、ｎが２〜６の整数である、請求項３に記載のフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法。

［発明５］
フルオロアルカンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加することにより、反応を行うことを特徴とする、発明１〜発明４の何れかに記載のフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法。

［発明６］
非水溶性有機溶媒をさらに共存させて、反応を行うことを特徴とする、発明１〜発明５の何れかに記載の方法。

[発明７]
塩基が水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、発明１〜発明６の何れかに記載の方法。

［発明８］
塩基が炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、発明１〜発明７の何れかに記載の方法。

［発明９］
非水溶性有機溶媒がペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、ジエチルエーテル、メチル-ｔ-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素からなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、発明６〜発明８の何れかに記載の方法。

［発明１０］
水の量が、有機第１級アミン１ｇあたり、０．２ｇ〜１００ｇであることを特徴とする、発明１〜発明９の何れかに記載の方法。

［発明１１］
非水溶性有機溶媒の量が、有機第１級アミン１ｇあたり、０．５ｇ〜１００ｇであることを特徴とする、発明６〜発明１０の何れかに記載の方法。

［発明１２］
反応を行う際の温度が、−１０℃〜５０℃であることを特徴とする、発明１〜発明１１の何れかに記載の方法
［発明１３］
式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物

と、式［２］で表される有機第１級アミン

とを、水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、および燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の塩基の存在下、反応させ、式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体

を製造する方法であって、
フルオロアルカンスルホン酸無水物以外の反応試薬を予め反応器に投入し、そこにフルオロアルカンスルホン酸無水物を逐次または連続的に導入して反応を行い、反応の際、有機第１級アミン１ｇあたり０．２ｇ〜１００ｇの水と、０．５ｇ〜１００ｇの非水溶性有機溶媒を共存させ、かつ、−１０℃〜５０℃で反応させる、ことを特徴とする、式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法。
（式中、Ｒ_ｆは炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基｛−（Ｃ_ａＦ_２ａ）−；ａは１〜２０の整数を意味する。｝を表す。Ｒ^１は、フッ素原子、水素原子または、二重結合を有していてもよい有機官能基を表す。Ｒ_ｆとＲ^１は１つになって、環状構造を形成してもよい。Ｒ^２は少なくとも１箇所に重合性二重結合を有する有機官能基である。）
［発明１４］発明１３に記載のフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法であって、
塩基の種類が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群より選ばれ、
水の量が、有機第１級アミン１ｇあたり２ｇ〜６ｇであり、なおかつ、
非水溶性有機溶媒の量が、有機第１級アミン１ｇあたり２ｇ〜５ｇであることを特徴とする、発明１３に記載の方法。

本発明によれば、式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体を、安価な原料から高収率で製造することができる。また、「無機塩基」を用いることができることから廃液の処理等、反応後の操作の負荷も軽減され、大量規模で目的化合物を製造するために有用である。

本発明の方法によれば、有害物質である塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素等を用いる必要もなく、塩を濾過で除去する工程が削減できるため操作も簡便になることから、工業的な規模で目的物を製造する上で特に有用な方法である。

以下、本発明につき、さらに詳細に説明する。本発明は、式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物と、式［２］で表される有機第１級アミンを、水の存在下、および「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基の存在下、反応させることによって達成される。以下においてその反応条件を述べるが、当業者が容易に調節しうる程度の反応条件の変更を妨げるものではない。

式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物におけるＲ_ｆは炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基［−（Ｃ_ａＦ_２ａ）−；ａは１〜２０の整数］を表す。中でも炭素数１〜６のものが好ましく、炭素数１〜２が特に好ましい。一方、Ｒ^１は、フッ素原子、水素原子、または、二重結合を有していてもよい有機官能基を表す。中でも、Ｒ_ｆＲ^１がまとまってトリフルオロメチル基であることは特に好ましい。この場合、式［１］の化合物はトリフルオロメタンスルホン酸無水物である。Ｒ^１がフッ素、水素以外の場合としては、二重結合を有していてもよい有機官能基であるが、該有機官能基は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｆ等のヘテロ原子を有していてもよく、環状構造を有していてもよい。具体的には、アダマンチル基、−（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ^ａ（ここでＲ^ａは炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖または環状のアルキル基または、次の官能基

を表す。）基、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｒ^ａ（ここでＲ^ａは前記と同じ）が、生成物の有用性から、特に好ましい。

式［１］で表される化合物として好ましく用いることのできる化合物を以下に列記する。

式［２］で表される有機第１級アミンのＲ^２は、少なくとも１箇所に重合性二重結合を有する有機官能基である。既に記したように、重合性二重結合を有する基質に、フルオロアルカンスルホン酸ハライドを反応させると、二重結合部位への付加反応が生じやすい。しかし、フルオロアルカンスルホン酸無水物を用いるとそのような副反応がないため、工業的に有利である。ここで「重合性二重結合基」としては、アリール基、アクリル酸基、メタクリル酸基、ビニル基、ノルボルネニル基などが挙げられる。Ｒ^２としては、これらの重合性二重結合基が、直接、有機第１級アミンのＮ原子に結合した基や、該重合性二重結合部位が、アルキレン基（これらのアルキレン基は直鎖または分岐鎖であり、一部または全体が環を形成していてもよい。通常炭素数は１〜２５、好ましくは１〜１２である。また当該アルキレン基を構成する炭素原子の一部が酸素または硫黄原子と置換してもよい。）を介してＮ原子に結合した基が好適である。例えば次のような基が列挙できる。

式［２］で表される化合物として好ましく用いることのできる化合物を以下に列記する。

本発明の中で、Ｒ^１がフッ素原子であり、かつＲ^２が式［４］で表される官能基である、式［３ａ］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体は、生成物の有用性から、好ましい例である。ここで、Ｒ^２ａは炭素数１〜６のアルキレン基、炭素数５〜４０の脂環基、または炭素数５〜４０の芳香環基であるが、炭素数１〜３のアルキレン基、炭素数５〜２０の脂環基、炭素数５〜２０の芳香環基は特に好ましい。

また、［Ｒ_ｆ−Ｒ^１］がトリフルオロメチル基であり、かつＲ^２が式［５］で表される官能基である、式［３ｂ］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体も、生成物の有用性から、特に好ましい例である。ｎは０〜６の整数であるが、２〜６の整数が好ましく、２のものが特に好ましい。

（反応の形式）
本発明の方法は、バッチ式反応装置によって実施するのが簡便で、有利である。

また、フルオロアルカンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加する方式で行うと、フルオロアルカンスルホン酸無水物と水との接触を最小限に抑えることができ、不要な副反応であるフルオロアルカンスルホン酸への分解反応を抑制できるため、好ましい。前述のように、本発明の反応系では、トリフルオロメタンスルホン酸への分解反応よりも、目的化合物であるフルオロアルカンスルホンアミドの生成が優先するため、敢えてこのような逐次または連続的な添加方式をとらなくとも、目的物を得ることは可能である。しかし、逐次または連続添加方式をとることによって、目的物の収率を向上でき、併せて反応の制御も行いやすくなる。このため本発明においては、フルオロアルカンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加し、反応の進行状況や反応系の温度を測定しつつ、添加速度を調節していくことが特に好ましい。中でもフルオロアルカンスルホン酸無水物を逐次または連続的に添加していく方法が好ましい。

（原料の混合比）
本発明で使用する出発原料の、式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物と、式[２]で表される有機第１級アミンの混合比に特別の制限はないが、1：1のモル比での反応であるため、通常、両者を等モル比率（1：1）前後で混合することが好ましい。具体的には、有機第１級アミン１モルに対して、フルオロアルカンスルホン酸無水物は、通常０．５モル〜２モルであり、０．９モル〜１．５モルが好ましく、１モル〜１．２モルがより好ましい。０．５モル未満では反応に関与しない有機第１級アミンが多くなって、経済的に不利であるばかりでなく、反応終了後に着色が生じることがあり、精製に負荷がかかる場合がある。また、２モルを超えると反応に関与しないフルオロアルカンスルホン酸無水物が増加し、廃棄の手間から経済的に好ましくない。

（塩基について）
本発明に用いることができる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどの、水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムなど、「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」が挙げられる。これらのうち経済性、その取り扱い易さ、塩基としての反応性の高さなどから炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが特に好ましい。

本反応に使用する塩基の量は基質の有機第１級アミン１モルに対して、一価の塩基の場合０．２モル〜２モルであり、０．５モル〜１．５モルが好ましく、０．９モル〜１．２モルがより好ましい。基質の有機第１級アミン１モルに対して塩基の量が０．２モル未満では反応の選択率、目的物の収率共に低下し、２モルを超えると反応に関与しない塩基の量が増加するため経済的に好ましくない。これらの量関係は、塩基の価数に反比例し、例えば二価の塩基の場合は、この半分である。

（水の量について）
本発明においては、その反応性の増大を達成するために、水を反応系に共存させることが必要である。また、水を共存させることによって、反応に伴い析出するフルオロアルカンスルホン酸塩が水相に溶解するため、非特許文献１とは異なり「難溶解性塩の析出」を回避でき、操作性も著しく改善される。

共存させる水の量は、有機第１級アミン１gに対して通常、０．２ｇ〜１００ｇ（２０重量％〜１００００重量％）であり、１ｇ〜１０ｇ（１００重量％〜１０００重量％）が好ましく、２ｇ〜６ｇ（２００重量％〜６００重量％）がより好ましい。有機第１級アミン１gに対して共存させる水の量が０．２ｇ（２０重量％）未満では、収率向上の程度が小さく、敢えて水を添加する効果を得られにくいため好ましくない。これに対して、水の量が１ｇ（１００重量％）以上、より好ましくは１．５ｇ（１５０重量％）以上、さらに好ましくは２ｇ（２００重量％）以上であると、本発明に利用する無機塩基を十分量溶解させることができ、高い反応性を確保できるのみならず、反応に伴い副生するフルオロアルカンスルホン酸塩をより確実に溶解できる。このような過剰量の水を用いることは、特に大量規模で反応を実施する場合に著しく有利である。したがって、水の量が１．５ｇ〜６ｇ、とりわけ２ｇ〜６ｇ（２００重量％〜６００重量％）であることは、本発明を実施する上で、一層好ましい。本発明は、このような大過剰の水を系内に共存させても、フルオロアルカンスルホン酸無水物の水との反応は有意に起こらず、なおかつ、有機第１級アミンとの反応は大幅に促進される、という点に特徴がある。

一方、水の量が１００ｇを超えると生産性の観点から経済的に好ましくない。

（非水溶性有機溶媒について）
本反応においては、収率の向上と、生成した目的物と副生したフルオロアルカンスルホン酸塩水溶液との分離を容易にする目的で、非水溶性有機溶媒をさらに系内に共存させることが好ましい。

使用可能な非水溶性有機溶媒の種類に特別な制限はないが、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の飽和炭化水素化合物、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族化合物、ジエチルエーテル、メチル-ｔ-ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル化合物、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素化合物を用いることができ、これらは単独で用いても、複数の溶媒を併用しても良い。また、上述の通り、非特許文献１においては、溶媒として塩化メチレンが使用されていたが、本発明では、このようなハロゲン化炭化水素を使用しなくとも、反応は良好に進行するという利点もある。したがって本発明では、その利点を一層活かす上で、ハロゲン系炭化水素やベンゼンなどよりも、環境の負荷の少ないトルエン、キシレン、ペンタン、ヘキサン、ジイソプロピルエーテルなどを用いることが一層好ましい。

本反応に非水溶性有機溶媒を使用する場合、その量は有機第１級アミン１ｇに対して通常、０．５ｇ〜１００ｇであり、１ｇ〜１０ｇが好ましく、２ｇ〜５ｇがより好ましい。溶媒量が１ｇ、特に、２ｇ以上であると、無機塩基が溶解する水相と、反応物が溶解する有機相が良好な二相系を形成し、目的物の収率の観点で良好である。一方、溶媒量が有機第１級アミン１ｇに対して０．５ｇ未満では、反応後の二層分離が困難となる等、操作性の問題も起こることがある。また、１００ｇを超えると生産性の観点から経済的に好ましくない。

本発明を実施するには、例えば、有機第１級アミン１gに対して水が１ｇ〜１０ｇ、非水溶性有機溶媒が１〜１０ｇであることは好ましい組み合わせである。そして水が２〜６ｇ、非水溶性有機溶媒が２〜５ｇであることは特に好ましい組み合わせである。

（温度について）
本発明を実施する際の反応温度は通常、−２０℃〜１００℃であり、−１５℃〜７０℃が好ましく、−１０℃〜５０℃がより好ましい。−２０℃未満では反応系中の水が固化する場合があるため操作性が低下し、１００℃を超えると生成物の分解等が起こる場合があるため好ましくない。

（反応器について）
本発明の反応を行う反応器に特に制限はなく、密閉系、開放系どちらでも用いることができる。材質としては、四フッ化エチレン樹脂、クロロトリフルオロエチレン樹脂、フッ化ビニリデン樹脂、ＰＦＡ樹脂、ガラスなどを内部にライニングしたもの、グラス容器、もしくはステンレスで製作したものが好ましい。

本発明を実施する方法は限定されるものではないが、望ましい態様の一例につき、詳細を述べる。反応条件に耐えられる反応器に塩基、溶媒および原料の有機第１級アミンを加え、外部より温度を制御しながら、フルオロアルカンスルホン酸無水物を加えて撹拌する。サンプリング等により原料の消費をモニタリングして、反応が終了したことを確認することが好ましい。

（精製方法について）
本発明の方法で製造された式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミドは公知の方法を適用して精製できる。

本発明の反応を実施した後は、目的物フルオロアルカンスルホンアミドは有機相（未反応原料や非水溶性有機溶媒等からなる相）中に存在し、副生したフルオロアルカンスルホン酸塩は水相に溶存している。このため、反応液を二層分離することで、容易にフルオロアルカンスルホン酸塩を系外に除去できる。その後、水洗し、さらに溶媒を留去することで粗有機物が得られる。得られた粗有機物は、分離の難しい副生物を含まないことから、カラムクロマトグラフィーや蒸留等の精製を行うことで、容易に高純度のフルオロアルカンスルホンアミドを得ることができる。

本発明は、式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物と、式［２］で表される有機第１級アミンとを、水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、および燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の塩基の存在下、反応させる方法であって、なおかつ、フルオロアルカンスルホン酸無水物以外の反応試薬を予め反応器に投入し、そこにフルオロアルカンスルホン酸無水物を逐次または連続的に導入して反応を行い、反応の際、有機第１級アミン１ｇあたり０．２ｇ〜１００ｇの水と、０．５ｇ〜１００ｇの非水溶性有機溶媒を共存させ、かつ、−１０℃〜５０℃で反応させると、特に、高い収率で、しかも操作的にも有利にフルオロアルカンスルホンアミドを製造でき、本発明を実施する上で特に好ましい態様である。

また、その中でも、
フルオロアルカンスルホン酸無水物以外の反応試薬を予め反応器に投入し、そこにフルオロアルカンスルホン酸無水物を逐次または連続的に導入して反応を行い、
塩基の種類は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群より選ばれ、なおかつ、
反応の際、有機第１級アミン１ｇあたり２ｇ〜６ｇの水と、２ｇ〜５ｇの非水溶性有機溶媒を共存させ、かつ、反応温度が−１０℃〜５０℃である、
という態様は、特に優れたものとして挙げられる。

［実施例］
以下、実施例により本発明を詳細に説明するがこれらの実施態様に限られない。ここで、組成分析値の「％」とは、反応混合物の一部を採取してガスクロマトグラフィーによって測定して得られた、溶媒成分を除く有機成分の「面積％」を表す。

滴下ロートおよび撹拌装置を備えた１Ｌの四つ口フラスコにヘプタンを１００ｇ、水酸化ナトリウムを１７．９ｇ（０．４５モル）、水を２００ｇ（１１．１モル）、下記式で表される有機第１級アミン

を５１．３ｇ（０．４１モル）入れ撹拌した。外部冷却装置により内温が１０℃以下になったところで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１１４ｇ（０．４１モル）を滴下ロートより１時間かけて添加した。滴下終了後、内温２０℃で１時間撹拌した後、組成をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、目的とするN−(ビシクロ[２,２,１]ヘプト−5−エン−2−イルメチル)−１,１,１−トリフルオロメタンスルホンアミドの異性体混合物が合計９９．４％であった。その他に原料の１−ビシクロ[２,２,１]ヘプト−５−エン−２−イルメタンアミンが０．６％検出された。反応液を分液ロートにて二層分離後、有機層を５％硫酸水溶液１００ｍｌで洗浄し、続いて１００ｍｌの水で２回洗浄した。得られた溶液を溶媒留去して粗有機物を得た。この粗有機物を、減圧蒸留し、９０．７ｇの下記式のフルオロアルカンスルホンアミドの異性体混合物

が得られた。ガスクロマトグラフィーにより組成を調べたところ、目的物である下記のフルオロアルカンスルホンアミド（endo体とexo体の混合物）の純度は９９．９％であった。収率は８６％であった。

滴下ロートおよび撹拌装置を備えた１Ｌの四つ口フラスコにヘプタンを１００ｇ、水酸化ナトリウムを１７．９ｇ（０．４５モル）、水を２００ｇ、下記式で表される有機第１級アミン

を５６．２ｇ（０．４１モル）入れ撹拌した。外部冷却装置により内温が10℃以下になったところで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１１４ｇ（０．４１モル）を滴下ロートから１時間かけて添加した。滴下終了後、内温５０℃で1時間撹拌した後、組成をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、目的とする次式のフルオロアルカンスルホンアミドの異性体混合物の合計が９９．９％であった。反応液を分液ロートにて二層分離後、有機層を５％硫酸水溶液１００ｍｌで洗浄し、続いて１００ｍｌの水で2回洗浄した。

得られた溶液を溶媒留去し粗有機物を得た。この粗有機物を、減圧蒸留に付し、留分を集め、目的物の異性体混合物を得た。ガスクロマトグラフィーにより組成を調べたところ、目的物である下記式のフルオロアルカンスルホンアミドの異性体混合物

の合計が９９．９％、その他が０．２％であった。収率は８７％であった。

［比較例１］
実施例１と同一の原料を用いて、水を加えず、無水条件下（窒素雰囲気）で反応を行った他は、実施例１と同一の条件で、反応および後処理を行った。その結果、目的とする含フルオロアルカンスルホンアミドの異性体混合物（純度９９．９％）は得たものの、収率は４０％であった。

［比較例２］
実施例２と同一の原料を用いて、水を加えず、無水条件下（窒素雰囲気）で反応を行った他は、実施例２と同一の条件で、反応および後処理を行った。その結果、目的とするフルオロアルカンスルホンアミドの異性体混合物（純度９９．８％）は得たものの、収率は４１．５％であった。
［実施例３〜９、および、比較例３〜９]
実施例３〜９については実施例１と、比較例３〜９については比較例１と、それぞれ、同一の条件（試薬のモル量、操作、温度、時間を全て一致させた条件）で、反応を行った。得られた結果を表１にまとめる。

このように、水を共存させた実施例３〜９では、無水条件の比較例３〜９に比較して、目的物の収率に顕著な向上が認められた。

本発明によれば、安価な原料から、より高い収率でフルオロスルホンアミド化合物を製造ことが可能となる。反応後の精製操作も容易であり、大量規模でフルオロスルホンアミド化合物を製造するのに好適な優れた方法である。

Claims (15)

1. 式［ １ ］ で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物
   

   

   と、式［ ２ ］ で表される有機第１ 級アミン
   

   

   とを、水の存在下、および、「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含有の塩基性塩」から選ばれる塩基の存在下、反応させることを特徴とする、式［ ３ａ ］ で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体
   

   

   の製造方法。
   （ 式中、Ｒ_ｆは炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基｛−（Ｃ_ａＦ_２ａ）−；ａは１〜２０の整数を意味する。｝ を表す。Ｒ^１は、フッ素原子を表す。Ｒ^２は式［４］で表される官能基
   

   

   であり、Ａ は［４ａ］、［４ｂ］、［４ｃ］の何れかの官能基
   

   

   

   

   を表す。Ｒ ^２ａ は炭素数１〜２０のアルキレン基、炭素数５〜４０の脂環基、または炭素数５〜４０の芳香環基を表し、炭素の一部が窒素、酸素、硫黄、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素で置換されていても良い。）
2. Ｒ _ｆ が炭素数１〜２のパーフルオロアルキレン基｛−（Ｃ _ａ Ｆ _２ａ ）−；ａは１〜２の整数を意味する。｝であり、Ｒ ^２ａ が、炭素数１〜３のアルキレン基、炭素数５〜２０の脂環基、または炭素数５〜２０の芳香環基の何れかであることを特徴とする請求項１に記載のフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法。
3. ［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物
   

   

   と、式［２］で表される有機第１級アミン
   

   

   とを、水の存在下、および、「アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属含 の塩基性塩」から選ばれる塩基の存在下、反応させることを特徴とする、式［３ｂ］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体
   

   

   の製造方法。
   （式中、［Ｒ _ｆ −Ｒ ^１ ］がトリフルオロメチル基であり、かつＲ ^２ が式［５］で表される官能基
   

   

   であり、Ｘは−ＣＨ _２ −、−Ｏ−、−Ｓ−の何れかを表す。ｎは０〜６の整数を表す。）
4. Ｘ が−ＣＨ_２−を表し、ｎが２〜６の整数である、請求項３に記載のフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法。
5. フルオロアルカンスルホン酸無水物または水の何れか一方を、反応系内に逐次添加または連続添加することにより、反応を行うことを特徴とする、請求項１〜請求項４の何れかに記載のフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法。
6. 非水溶性有機溶媒をさらに共存させて、反応を行うことを特徴とする、請求項１〜請求項５の何れかに記載の方法。
7. 塩基が水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、請求項１〜請求項６の何れかに記載の方法。
8. 塩基が炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、請求項１ 〜 請求項７の何れかに記載の方法。
9. 非水溶性有機溶媒がペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、ジエチルエーテル、メチル-ｔ -ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素からなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする、請求項６〜請求項８の何れかに記載の方法。
10. 水の量が、有機第１級アミン１ｇあたり、０．２ｇ 〜１００ｇであることを特徴とする、請求項１〜請求項９の何れかに記載の方法。
11. 非水溶性有機溶媒の量が、有機第１級アミン１ｇあたり、０．５ｇ〜１００ｇであることを特徴とする、請求項６〜請求項１０の何れかに記載の方法。
12. 反応を行う際の温度が、−１０℃〜５０℃であることを特徴とする、請求項１〜請求項１１の何れかに記載の方法
13. 式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物
    

    

    と、式［２］で表される有機第１級アミン
    

    

    とを、水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、および燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の塩基の存在下、反応させ、式［３ａ］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体
    

    

    を製造する方法であって、
    フルオロアルカンスルホン酸無水物以外の反応試薬を予め反応器に投入し、そこにフルオロアルカンスルホン酸無水物を逐次または連続的に導入して反応を行い、反応の際、有機第１級アミン１ｇあたり０．２ｇ〜１００ｇの水と、０． ５ｇ〜１００ｇの非水溶性有機溶媒を共存させ、かつ、−１０℃〜５０℃で反応させる、ことを特徴とする、式［３ａ］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法。
    （ 式中、Ｒ_ｆは炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基｛−（Ｃ_ａＦ_２ａ）−；ａは１〜２０の整数を意味する。｝ を表す。Ｒ^１は、フッ素原子を表す。Ｒ^２は式［４］で表される官能基
    

    

    であり、Ａ は［ ４ ａ ］ 、［ ４ ｂ ］ 、［ ４ ｃ ］ の何れかの官能基
    

    

    

    

    を表す。Ｒ ^２ａ は炭素数１〜２０のアルキレン基、炭素数５〜４０の脂環基、または炭素数５〜４０の芳香環基を表し、炭素の一部が窒素、酸素、硫黄、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素で置換されていても良い。）
14. 式［１］で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物
    

    

    と、式［２］で表される有機第１級アミン
    

    

    とを、水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、燐酸水素二ナトリウム、および燐酸水素二カリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の塩基の存在下、反応させ、式［３ｂ］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体
    

    

    を製造する方法であって、
    フルオロアルカンスルホン酸無水物以外の反応試薬を予め反応器に投入し、そこにフルオロアルカンスルホン酸無水物を逐次または連続的に導入して反応を行い、反応の際、有機第１級アミン１ｇあたり０．２ｇ〜１００ｇの水と、０． ５ｇ〜１００ｇの非水溶性有機溶媒を共存させ、かつ、−１０℃〜５０℃で反応させる、ことを特徴とする、式［３］で表されるフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法。
    （式中、［Ｒ _ｆ −Ｒ ^１ ］がトリフルオロメチル基であり、かつＲ ^２ が式［５］で表される官能基
    

    

    であり、Ｘは−ＣＨ _２ −、−Ｏ−、−Ｓ−の何れかを表す。ｎは０〜６の整数を表す。）
15. 請求項１３又は請求項１４に記載のフルオロアルカンスルホンアミド誘導体の製造方法であって、塩基の種類が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムからなる群より選ばれ、水の量が、有機第１ 級アミン１ｇあたり２ｇ〜６ｇであり、なおかつ、非水溶性有機溶媒の量が、有機第１級アミン１ｇ あたり２ｇ〜５ｇであることを特徴とする、請求項１３又は請求項１４に記載の方法。