JP5171626B2 - 水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法 - Google Patents
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Description
また、特許文献5には、レイヤリング法によって水難溶性薬物と乳化剤等を球状核粒子に被覆する技術の開示があるが、具体的に開示されている技術は薬物粉末と結合剤水溶液を同時に供給して被覆するレイヤリング法であり、特許文献5には水難溶性薬物をレイヤリング液に添加する際の懸濁性改善に関する記載はない。
薬学的に不活性な球状核粒子にレイヤリング液を噴霧して薬物含有層で被覆する球形素顆粒の製造方法であって、
該レイヤリング液が、
(1)最大長径および最大短径が、それぞれ、球状核粒子の平均短径の30%以下および12%以下である水難溶性薬物粒子を0.01〜50質量%、
(2)微細化結晶セルロースを0.1〜2質量%、
(3)乳化剤を0.01〜1質量%
を含むことを特徴とする水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
本発明で使用される球状核粒子は、薬学的に不活性である。すなわち、薬物を含まない。
ここで、「薬物」とは、人または動物の疾病の治療、予防、診断に使用されるものであって、器具・機械ではないものをいう。
また、球状核粒子の粒径は、平均50〜1000μm程度のものを使用することができる。粒度分布はシャープな方が好ましい。嵩密度はおおよそ0.5〜2.0g/cm3であることが好ましい。結晶セルロースのみからなる球状核粒子の場合は、通常、0.5〜1.0g/cm3程度である。機械的強度は高い方が好ましい。
まず、本発明のレイヤリング液に配合される水難溶性薬物粒子について説明する。
ここで、「水難溶性」とは、水に溶けにくいことを意味し、20℃における水1cm3に対する溶解度が、0.001g以下であることをいう。
水難溶性薬物の例としては、アムシノニド、イブプロフェン、インドメタシン、エテンザミド、エリスロマイシン、塩酸セフォチアムヘキセチル、塩酸ニカルジピン、オメプラゾール、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメゾン、クラリスロマイシン、グリセオフルビン、クロマゼパム、クロラムフェニコール、合成ペプチド化合物類、酢酸コルチゾン、酢酸ジフロラゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸トリアムシノロン、酢酸パラメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸メチルプレドニゾロン、ジアゼパム、ジギトキシン、ジゴキシン、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、スルピリド、スルファチアゾール、セフロキシアキセチル、デキサメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルパジピン、ノスカピン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フェナセチン、フェニトイン、ブデソニド、プラゼパム、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルオロメトロン、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、プロピオン酸アルクロメロドン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸デプロドン、ベタメタゾン、ミグレニン、メチルプレドニゾロン、ユビデカレノン、酪酸クロベタゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸リボフラビン、ランソプラゾール、リボフラビン等が挙げられる。
より好ましい薬物粒子の大きさは、最大長径が球状核粒子の平均短径の20%以下であり、最大短径は10%以下である。
本発明において、レイヤリング液に配合される微細化結晶セルロースとは、水中で測定される平均粒子径が12μm以下の結晶セルロースを意味する。より好ましくは9μm以下である。
ここで、「結晶セルロース」とは、第十四改正日本薬局方の「結晶セルロース」、第7版食品添加物公定書「微結晶セルロース」、医薬品添加物規格2003の「結晶セルロース・カルメロースナトリウム」のいずれかの規格に適合するものを意味する。
本発明において、レイヤリング液に配合される乳化剤とは、医薬品製剤用として乳化機能を有する物質を意味する。
乳化剤の例としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、カルメロースナトリウム、キサンタンガムなどを挙げることができる。乳化剤は薬物粒子の物性に応じて適宜選択しなければならない。発泡抑制効果がより高いという点からポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましく、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60がより好ましい。ここで、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60とは、ヒマシ油に水素を添加して得た硬化油に、酸化エチレンを付加重合させて得た非イオン性界面活性剤であって、酸化エチレンの平均付加モル数が約60であるものをいい、そのCAS番号は61788−85−0である。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60における酸化エチレンの平均付加モル数は、52〜68であることが好ましく、より好ましくは55〜65である。
従来、懸濁シロップ剤やドライシロップ剤等、ショ糖を20質量%程度又は5質量%程度以上の高濃度で配合する懸濁液において、懸濁安定性向上を目的として、結晶セルロース・カルメロースナトリウムとポリソルベートなどの乳化剤を併用して処方することがある。しかし、このような処方においてはショ糖を高濃度で配合するため、もともと発泡が問題となることはなかった。そのため、ショ糖を高濃度で配合しないレイヤリング液において、乳化剤と微細化結晶セルロースとを併用することにより、懸濁安定化のみならず優れた発泡抑制効果が奏されることは、当業者にとっても予想外のことである。
球状核粒子を水難溶性薬物含有層で被覆するために、流動層コーティング装置が使用できる。流動層コーティング装置には、通常の流動層型のほかに、内部に案内管(ワースターカラム)を有する噴流層型や、底部に回転機構を備えた転動流動層型などが含まれる。
このような装置の例としては、フロイント産業社製「フローコーター」「スパイラフロー」、Glatt社製「WST/WSGシリーズ」「GPCGシリーズ」、不二パウダル社製「ニューマルメライザー」、パウレック社製「マルチプレックス」などを挙げることができる。
(a)微細化結晶セルロースの調製;まず、結晶セルロースを水に分散し、マントン・ゴーリン型ホモジナイザーで微細化処理を行う。高圧で、必要回数処理するが、一例を挙げれば、50MPaで5パス処理する。微細な結晶セルロース(例えば、「セオラス」クリームFP−03、旭化成ケミカルズ(株)製、固形分10質量%、平均粒径約4μm)や、結晶セルロース・カルメロースナトリウム(例えば、「セオラス」RC−A591NF、旭化成ケミカルズ(株)製)を使用する場合は、この工程は必要ない。
(b)レイヤリング液の調製;水難溶性薬物と、微細化結晶セルロースと、乳化剤と、必要な医薬品添加物を水に添加し、充分に撹拌溶解/懸濁する。この時、微細化結晶セルロースを充分に小さくし、他の成分となじませるために、回転型の分散機を使うことが好ましい。分散機の例としては、特殊機化工業(株)製「T.K.ホモミクサー」、IKA社製「ウルトラタラックス」などを挙げることができる。プロペラ攪拌機のような、攪拌力が弱い攪拌機はあまり好ましくない。溶解あるいは分散を確認するために、配合成分を逐次、分散してもよい。
(c)球状核粒子および流動層コーティング装置の加温;次いで、流動層コーティング装置に球状核粒子を仕込み、排風温度が所定の温度に達するまで、温風を装置下部から供給し、核粒子を流動させる(流動層コーティング装置が転動流動層型である場合、同時に回転部を回転する)。
(d)薬物層の被覆;次に、レイヤリング液を所定の速度で連続的に、あるいは間欠的に、あるいは段階的に速度を上げて噴霧し、所定の被覆量に達したらレイヤリング液の供給を停止する。
(e)球形素顆粒の乾燥;必要に応じて、温風の量および温度(転動流動層型の場合は回転部の回転速度)を調節し、乾燥する。
(f)球形素顆粒の取り出し;最後に、球形素顆粒を取り出す。
<球状核粒子の真球度[−]>
サンプルの形状を、デジタルマイクロスコープ(VH−7000、(株)キーエンス製)で撮影し(50倍または100倍レンズを使用)、画像解析装置(ImageHyper、(株)インタークエスト製)を用いて50個の粒子の短径(D)、長径(L)を測定する。ここで、短径と長径は、粒子の境界画素上に外接する面積が最小となる外接長方形の短辺を短径とし、長辺を長径とする。真球度は、短径と長径の比(D/L)の平均値とする。
<球状核粒子の平均短径[μm]>
平均短径は、真球度の測定方法と同様にして求めた短径(D)の積算50%における値とする。
<球状核粒子のタッピング嵩密度[g/cm3]>
サンプル30gを100cm3メスシリンダーに充填し、30回程度タッピングし、タッピング体積[cm3]を求め、下式により算出する。この操作を3回繰り返し、その平均値を採用する。
タッピング見掛密度[g/cm3]=30[g]/タッピング体積[cm3]
<レイヤリング液の分離状態[−]>
レイヤリング液30cm3を直径40mm、高さ50mmのサンプル瓶に入れ、5分後の状態を観察する。
<薬物粒子の最大長径および短径[μm]>
レイヤリング液をスライドガラス上に滴下し、カバーガラスを乗せて試料を作成する。該試料を光学顕微鏡(40倍レンズ使用)で写真撮影し、写真から薬物粒子50個の長径と短径を計測し、最大長径[μm]、最大短径[μm]を求める。
<微細化結晶セルロースの粒径[μm]>
レイヤリング液の調製と同様にして、純水中に微細化結晶セルロースを分散し、レーザー回折/散乱式粒度分布測定装置(LA−910型、(株)堀場製作所製)を用いて、比屈折率1.20に設定して、メジアン径[μm]を求める。この操作を2回繰り返し、その平均値を採用する。
<球形素顆粒の回収率[質量%]>
レイヤリング後の球形素顆粒の回収量[g]、用いた原料の総量[g]から、下式により算出する。
回収率[質量%]={回収量[g]/原料の総量[g]}×100
<球形素顆粒の凝集率[%]>
球形素顆粒を紙上に分散させ、目視で凝集顆粒を構成している粒子数(a[個])と、単一粒子数(b[個])を数え、下式により算出する。観察する粒子数は1000個(=a+b)とする。
凝集率[%]={a/(a+b)}×100
(レイヤリング液の調製)
水74.4gを回転型分散機(T.K.ホモミクサーMark II f model、特殊機化工業(株)製)5000rpmで攪拌しながら、ポビドン(K−30、ISP Tec.Inc.製)15gを添加し、さらに完全に溶解するまで撹拌した。その後、乳化剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(HCO−60日光ケミカルズ(株)製)0.1gを溶解するまで分散し、水難溶性薬物としてエテンザミド(タイプA、(株)エーピーアイコーポレーション製)10gを投入し、さらに微細化結晶セルロースとして結晶セルロース・カルメロースナトリウム(「セオラス」RC−A591NF、旭化成ケミカルズ(株)製、平均粒子径8.6μm)0.5gを投入して30分間分散し、レイヤリング液を調製した。
このレイヤリング液は、分散終了後の薬物の分離や泡立ちがなく、後述の比較例1と比較して、著しく液の懸濁安定性が高かった。
(レイヤリング)
ワースター型コーティング装置(「マルチプレックス」MP−01型、ワースターカラムを装着して使用、(株)パウレック製)に結晶セルロース100%からなる球状核粒子(「セルフィア」CP−203、旭化成ケミカルズ(株)製、真球度0.9、タッピング嵩密度0.98g/cm3、平均短径165μm)を0.3kg仕込み、スプレーエアー圧0.16MPa、スプレーエアー流量40L/min、給気温度65〜70℃、排気温度40℃、風量40m3/h、レイヤリング液噴霧速度3g/minの条件で、球状核粒子に対して12.8質量%(薬物として5.0質量%)になるまでレイヤリングした。なお、レイヤリング液は、常時、150rpmでプロペラ攪拌した。レイヤリング液の噴霧を停止した後は、そのままの条件で、排気温度が42℃に上昇するまで乾燥し、次いで、給気の加熱ヒーターをオフにして、給気温度が40℃になるまで冷却した。
球状核粒子に付着していない粉化した薬物は少なく、ほぼ全量が回収された。また、凝集もきわめて少なかった。結果を表1に示す。
(レイヤリング)
実施例1で調製したレイヤリング液を用いて、転動流動コーティング装置(「マルチプレックス」MP−01型、(株)パウレック製)に実施例1と同じ球状核粒子を0.6kg仕込み、タンジェンシャルボトムスプレーを使用し、スプレーエアー圧0.16MPa、スプレーエアー流量40L/min、給気温度75℃、排気温度41℃、風量35m3/h、回転板回転数400rpm、レイヤリング液噴霧速度5.0g/minの条件で、球状核粒子に対して12.8質量%(薬物として5.0質量%)になるまでレイヤリングした。なお、レイヤリング液は、常時、150rpmでプロペラ攪拌した。レイヤリング液の噴霧を停止した後は、回転板回転数を200rpmとし、排気温度が42℃に上昇するまで乾燥し、次いで、給気の加熱ヒーターをオフにして、給気温度が40℃になるまで冷却した。
球状核粒子に付着していない粉化した薬物は少なく、回収率は94.6%、凝集率は1.2%であり、ともに良好な結果であった。結果を表1に示す。
(レイヤリング液の調製)
水75.0gを回転型分散機(T.K.ホモミクサーMark II f model、特殊機化工業(株)製)5000rpmで攪拌しながら、ポビドン15gを添加し、さらに完全に溶解するまで撹拌した。その後、エテンザミド10gを投入し、30分間分散し、レイヤリング液を調製した。
このレイヤリング液は、泡立ちがひどく、時間がたってもなくならなかった。また、調製終了後5分後には薬物の沈降が生じ、懸濁安定性は非常に悪かった。
(レイヤリング)
給気温度70〜78℃とし、かつ、レイヤリング液のプロペラ撹拌を300rpmとした以外は、実施例1と同様の操作でレイヤリングを行った。
薬物は球状核粒子に付着せず、粉化した薬物が装置上部のバグフィルターに付着し、回収率が低下した。さらに、得られた球形素顆粒は凝集した粒子を多数含んでいた。結果を表1に示す。
これに対し、微細化結晶セルロースと乳化剤を含まないレイヤリング液を用いた比較例1では、レイヤリング液の泡立ちに起因する球形素顆粒の凝集が生じ、また、球形素顆粒の回収率も低かった。
水89.4gを回転型分散機5000rpmで攪拌しながら、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油0.1gを投入し、さらに完全に溶解するまで撹拌した。エテンザミド10gを投入し、さらに実施例1と同じ結晶セルロース・カルメロースナトリウム0.5gを投入して30分間分散し、レイヤリング液を調製した。
得られたレイヤリング液は、泡立ちも、薬物粒子の沈降もない、均一で濃く白濁した懸濁液であった。外観を図1に示す。また、外観観察結果を表2に示す。
水88.0gを回転型分散機5000rpmで攪拌しながら、ポビドン2gを投入し、さらに完全に溶解するまで撹拌した。さらにエテンザミド10gを投入し、30分間分散し、レイヤリング液を調製した。得られたレイヤリング液は、上部53%に泡状薬物が分離した不均一な状態を呈した。
外観を図2に示す。また、外観観察結果を表2に示す。
ポビドンの添加量を15gとする以外は、参考比較例1と同様にしてレイヤリング液を調製し、分離の状態を観察した。参考比較例1より下層に存在する薬物量は増えたが、上部の泡状薬物層はほとんど変わらずに存在した。
外観を図3に示す。また、外観観察結果を表2に示す。
水89.5gを回転型分散機5000rpmで攪拌しながら、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油0.1gを投入し、さらに完全に溶解するまで撹拌した。さらにエテンザミド10gを投入し、30分間分散し、レイヤリング液を調製した。
得られたレイヤリング液は、三層に分離し、上部23%に泡があり、下部23%には沈降した薬物の層が存在した。外観を図4に示す。また、外観観察結果を表2に示す。
水89.7gにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油0.3gを添加した以外は、参考比較例3と同様にしてレイヤリング液を調製した。
得られたレイヤリング液は、下部の薬物沈降層が11%となり、参考比較例3よりやや改善されたが、三層分離は改善されなかった。外観観察結果を表2に示す。
水89.4gを回転型分散機5000rpmで攪拌しながら、結晶セルロース・カルメロースナトリウム0.5gを投入し、30分間分散した。さらにエテンザミド10gを投入して30分間分散し、レイヤリング液を調製した。
得られたレイヤリング液は、参考比較例1と同様に、上部52%に泡状薬物層が存在する不均一な状態を呈した。外観観察結果を表2に示す。
水87.8gに実施例1と同じ結晶セルロース・カルメロースナトリウム2.2gを添加した以外は、参考比較例5と同様にしてレイヤリング液を調製した。
得られたレイヤリング液は分離のない均一な状態を呈したが、多量に結晶セルロース・カルメロースナトリウムを配合したためにゲル状になった。このゲル状物はチューブポンプによる液輸送が困難なほど粘稠だった。外観を図5に示す。また、外観観察結果を表2に示す。
これに対し、微細化結晶セルロース、乳化剤を共に含まないレイヤリング液は二層に分離した(参考比較例1、2)。また、乳化剤のみを含むレイヤリング液は、泡立ちがひどく、三層に分離した(参考比較例3、4)。一方、微細化結晶セルロースのみを含むレイヤリング液は、泡立ちが解消され、分離も一部解消されるものの(参考比較例5)、分離を完全に解消するためには、ゲル化し、レイヤリング液として不適なものになるほど微細化結晶セルロース添加量を増やす必要があった(参考比較例6)。
これらの結果から、微細化結晶セルロースと乳化剤の併用により、水難溶性薬物含有レイヤリング液の懸濁安定性が改善されることが確認できた。
Claims (11)
- 薬学的に不活性な球状核粒子にレイヤリング液を噴霧して薬物含有層で被覆する球形素顆粒の製造方法であって、
該レイヤリング液が、
(1)最大長径および最大短径が、それぞれ、球状核粒子の平均短径の30%以下および12%以下である水難溶性薬物粒子を0.01〜50質量%、
(2)微細化結晶セルロースを0.1〜2質量%、
(3)乳化剤を0.01〜1質量%
を含むことを特徴とする難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。 - 前記水難溶性薬物粒子の最大長径および最大短径が、それぞれ、球状核粒子の平均短径の20%以下および10%以下であることを特徴とする請求項1に記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
- 前記レイヤリング液中の前記水難溶性薬物粒子の含有量が、1〜30質量%であることを特徴とする請求項1または2記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
- 前記レイヤリング液中の前記水難溶性薬物粒子の含有量が、5〜20質量%であることを特徴とする請求項1または2記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
- 前記レイヤリング液中の前記微細化結晶セルロースの含有量が、0.2〜1質量%であることを特徴とする請求項1〜4いずれか1項記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
- 前記レイヤリング液中の前記微細化結晶セルロースの含有量が、0.3〜0.8質量%であることを特徴とする請求項1〜5いずれか1項記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
- 前記レイヤリング液中の前記乳化剤の含有量が、0.05〜0.8質量%であることを特徴とする請求項1〜6いずれか1項記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
- 前記乳化剤が、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60であることを特徴とする請求項1〜7いずれか1項記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
- 前記微細化結晶セルロースの平均粒径が9μm以下であることを特徴とする請求項1〜8いずれか1項記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
- 前記球状核粒子が、結晶セルロースを70質量%以上含有するものであることを特徴とする請求項1〜9いずれか1項記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
- 前記球状核粒子の嵩密度が、0.5〜1.0g/cm3であることを特徴とする請求項1〜10いずれか1項記載の水難溶性薬物含有球形素顆粒の製造方法。
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Citations (4)
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---|---|---|---|---|
JPS63301816A (ja) * | 1987-01-29 | 1988-12-08 | Takeda Chem Ind Ltd | 有核顆粒およびその製造法 |
JPH0967247A (ja) * | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 均一な微粒子製剤の製造方法 |
JPH09165329A (ja) * | 1995-10-12 | 1997-06-24 | Asahi Chem Ind Co Ltd | フィルムコーティング顆粒およびその製造方法 |
JPH11171769A (ja) * | 1997-12-05 | 1999-06-29 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 3−イソブチリル−2−イソプロピルピラゾロ〔1,5−a〕ピリジンの徐放性製剤及びその製法 |
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---|---|---|---|---|
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JPH0967247A (ja) * | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 均一な微粒子製剤の製造方法 |
JPH09165329A (ja) * | 1995-10-12 | 1997-06-24 | Asahi Chem Ind Co Ltd | フィルムコーティング顆粒およびその製造方法 |
JPH11171769A (ja) * | 1997-12-05 | 1999-06-29 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 3−イソブチリル−2−イソプロピルピラゾロ〔1,5−a〕ピリジンの徐放性製剤及びその製法 |
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