JP5053503B2 - 過増殖状態を処置するための方法および組成物 - Google Patents
過増殖状態を処置するための方法および組成物 Download PDFInfo
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Description
本発明は、組合せ剤に対する抗増殖応答が、個々に適用されたインヒビターに対する応答を超えるような相乗的様式で相互作用するシグナル伝達インヒビターの組合せで過増殖状態を処置するための方法を記載する。
本発明は、同時的(simultaneous)、同時一体的(concurrent)、個別的または逐次的使用のための、とりわけ哺乳動物、特にヒトにおける過増殖性状態、たとえば特に癌の処置に使用するための、(a)組織非特異的成長因子レセプターのインヒビターおよび(b)組織特異的成長因子レセプターのインヒビターを含んでなる組合せ剤に関する。本発明は、また、かかる組合せ剤を含んでなる医薬組成物、および過増殖性状態、たとえば癌をかかる組合せ剤で処置する方法に関する。本発明は、さらにまた、かかる組合せ剤を含んでなる市販用パッケージまたは製品に関する。
本発明の前述の特徴は、付随する図面を参照しつつ、下記の詳細な記載を参照することにより、より容易に理解される。ここで:
図1は、さまざまな量のADWおよびSTI−571に曝露されたサルサルコーマウイルス形質転換NIH/3T3(sis 3T3;その調製に関しては、Shamah et al., Mol. Cell. Biol. 13, 7203-7212, 1993を参照;NIH/3T3細胞は、ATCCで、ATCC番号 CRL−1658にて入手可能である。)線維芽細胞含有12ウェルプレートの写真ならびに増殖阻害の実施におけるこれらの化合物の相乗効果である。
定義:本明細書および付随する特許請求の範囲において使用されるように、下記の用語は、特記しない限り、示された意味を有する。
cis−7−(3−アミノメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−7−(3−アミノメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 ジメチルアミド;
trans−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 ジメチルアミド;
cis−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルアミド;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−メチルアミノメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−メチルアミノメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−グアニジン;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−メタンスルホンアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−メタンスルホンアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−4−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド;
プロパン−2−スルホン酸 trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
エタンスルホン酸 trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
N−ジメチル−スルファミド trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 メチルエステル;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 メチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−メトキシ−エチルエステル;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−メトキシ−エチルエステル;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−エチル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−プロピル−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−プロピル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−イソプロピル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−ブチル−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−ブチル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−tert−ブチル−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−tert−ブチル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−メチル−ベンジル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−メチル−ベンジル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ウレア;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ウレア;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アセトアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アセトアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−イソブチルアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−ピペリジン−1−イル−アセトアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−モルホリン−4−イル−アセトアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−モルホリン−4−イル−アセトアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセトアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセトアミド;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピペリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン(ADW);
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−7−[3−(アダマンタン−1−イルアミノメチル)−シクロブチル]−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−7−(3−アゼパン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−3−カルボン酸 アミド;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−チオモルホリン−4−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−(S)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−カルボン酸 アミド;
cis−7−(3−アゼパン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−4−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペラジン−1−カルボン酸 エチルエステル;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(4−フェニル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−チオモルホリン−4−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−(R)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−カルボン酸 アミド;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−3−カルボン酸 アミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−エトキシ−アセトアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−(2−メトキシ−エトキシ)−アセトアミド;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−メチル−ウレア;
trans−ピロリジン−1−カルボン酸 {3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−ピペリジン−1−カルボン酸 {3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−モルホリン−4−カルボン酸 {3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸 {3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−3−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−1,1−ジエチル−ウレア;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−ジエチルアミノ−エチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−モルホリン−4−イル−エチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−ジメチルアミノ−エチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 エチルエステル;
trans−4−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペラジン−1−カルボン酸 エチルエステル;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−ブロモ−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
trans−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチル}−メタノール;
cis−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−ブロモ−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチル}−メタノール;
cis−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
trans−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチル}−メタノール;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−4−オール;
trans−7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−((R)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−イル)−メタノール;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−((R)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−イル)−メタノール;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−7−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−6−エチル−5−{3−[(Z)−2−エタ−(E)−イリデン−ヘキサ−3,5−ジエニルオキシ]−フェニル}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−((R)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−イル)−メタノール;および
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−7−{3−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−メチル]−シクロブチル}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン。
あるいは
哺乳動物、特にヒトにおける疾患、とりわけ細胞過増殖、たとえば特に癌、とりわけ慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、非小細胞肺癌、前立腺癌、消化管間質腫瘍およびグリア芽腫から選択される癌により特徴づけられる疾患の処置のために、組織非特異的成長因子レセプターのインヒビター、とりわけ本明細書において前記したもの、特に好適なものとして記載したもの、または医薬上許容されるその塩と組み合わせて使用するための指示書とともに、組織特異的成長因子レセプターのインヒビター、とりわけ本明細書において前記したもの、特に好適なものとして記載したもの、または医薬上許容されるその塩を含んでなる市販用パッケージまたは製品に関する。
用量:医薬組成物は、製剤中に約0.0001%〜約95%の活性成分を含んでなり、単回用量形態中の投与形態は、好ましくは、その製剤の約10%〜約90%を含み、そして単回用量形態でない投与形態は、好ましくは、各成分の約10%〜約60%を含んでなる。単位用量形態、たとえば糖衣錠、錠剤、アンプル剤またはカプセル剤は、約5mg〜約1.5g、好ましくは5mg〜約1gの活性剤を含んでなる。
Claims (14)
- 慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、非小細胞肺癌、前立腺癌、消化管間質腫瘍およびグリア芽腫の処置において同時的、同時一体的、個別的または逐次的使用のための、(a)cis−7−(3−アミノメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−7−(3−アミノメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 ジメチルアミド;
trans−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 ジメチルアミド;
cis−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルアミド;
trans−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルアミド;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ジメチルアミノメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−メチルアミノメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−メチルアミノメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−グアニジン;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−グアニジン;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−メタンスルホンアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−メタンスルホンアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−4−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド;
プロパン−2−スルホン酸 trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
エタンスルホン酸 trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
N−ジメチル−スルファミド trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
N−ジメチル−スルファミド cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 メチルエステル;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 メチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−メトキシ−エチルエステル;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−メトキシ−エチルエステル;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−エチル−ウレア;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−エチル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−プロピル−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−プロピル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−イソプロピル−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−イソプロピル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−ブチル−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−ブチル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−tert−ブチル−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−tert−ブチル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−ベンジル−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−メチル−ベンジル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−メチル−ベンジル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(4−メトキシ−ベンジル)−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレア;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ウレア;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ウレア;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アセトアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アセトアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−イソブチルアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−イソブチルアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−ピペリジン−1−イル−アセトアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−ピペリジン−1−イル−アセトアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−モルホリン−4−イル−アセトアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−モルホリン−4−イル−アセトアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセトアミド;
cis−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アセトアミド;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−モルホリン−4−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピペリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−7−[3−(アダマンタン−1−イルアミノメチル)−シクロブチル]−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−4−オール;
trans−7−(3−アゼパン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−3−カルボン酸 アミド;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−チオモルホリン−4−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−(S)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−カルボン酸 アミド;
cis−7−(3−アゼパン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−4−オール;
cis−4−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペラジン−1−カルボン酸 エチルエステル;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(4−フェニル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−チオモルホリン−4−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−(R)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−カルボン酸 アミド;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−3−カルボン酸 アミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−エトキシ−アセトアミド;
trans−N−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−2−(2−メトキシ−エトキシ)−アセトアミド;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−メチル−ウレア;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−3−メチル−ウレア;
trans−ピロリジン−1−カルボン酸 {3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−ピペリジン−1−カルボン酸 {3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−モルホリン−4−カルボン酸 {3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−3−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−1,1−ジメチル−ウレア;
trans−4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸 {3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−アミド;
trans−3−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−1,1−ジエチル−ウレア;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−ジエチルアミノ−エチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−モルホリン−4−イル−エチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 2−ジメチルアミノ−エチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−カルバミン酸 エチルエステル;
trans−4−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペラジン−1−カルボン酸 エチルエステル;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−ブロモ−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
trans−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチル}−メタノール;
cis−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−ブロモ−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
cis−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチル}−メタノール;
cis−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
trans−3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブタンカルボン酸 メチルエステル;
cis−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチル}−メタノール;
trans−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチル}−メタノール;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−4−オール;
trans−7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7−{3−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−メチル]−シクロブチル}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
trans−((R)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−イル)−メタノール;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−シクロブチル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−4−オール;
cis−((R)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−メチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−イル)−メタノール;
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
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cis−7−(3−アゼチジン−1−イルメチル−シクロブチル)−6−エチル−5−{3−[(Z)−2−エタ−(E)−イリデン−ヘキサ−3,5−ジエニルオキシ]−フェニル}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン;
cis−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピペリジン−4−オール;
cis−((R)−1−{3−[4−アミノ−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル]−シクロブチルメチル}−ピロリジン−2−イル)−メタノール;および
cis−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−6−エチル−7−{3−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−メチル]−シクロブチル}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミン
から選択されるインスリン様成長因子1レセプターインヒビターおよび(b)4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−N−[4−メチル−3−(4−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ)−フェニル]−ベンズアミドである血小板由来成長因子レセプターインヒビターを含んでなる組合せ剤であって、活性成分(a)および(b)が、それぞれの場合において、遊離の形態または医薬上許容される塩の形態で存在する、組合せ剤。 - インスリン様成長因子1レセプターインヒビターがtrans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミンまたはその塩である、請求項1に記載の組合せ剤。
- グリア芽腫の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組合せ剤。
- 慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、非小細胞肺癌、前立腺癌、消化管間質腫瘍およびグリア芽腫の処置のための、4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)−N−[4−メチル−3−(4−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ)−フェニル]−ベンズアミドおよび医薬上許容されるその塩から選択される血小板由来成長因子レセプターインヒビターと組み合わせて同時的、同時一体的、個別的または逐次的に使用するための医薬の製造のための、請求項1に記載のインスリン様成長因子1レセプターインヒビターの使用。
- インスリン様成長因子1レセプターインヒビターがtrans−5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(3−ピロリジン−1−イルメチル−シクロブチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルアミンまたはその塩である、請求項4に記載の使用。
- グリア芽腫の処置に使用するための、請求項4または5に記載の使用。
- 少なくとも1つの薬学的に許容される担体とともに、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組合せ剤を含んでなる医薬組成物。
- 少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む、請求項4〜6のいずれか1項に記載の使用。
- 同時的、同時一体的、個別的または逐次的使用のための指示書とともに、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組合せ剤を含んでなる市販用パッケージまたは製品。
- 同時的、同時一体的、個別的または逐次的使用のための指示書とともに使用する、請求項4〜6のいずれか1項に記載の使用。
- さらに、タンパク質、小分子化合物、アンチセンス核酸、ポリサッカライド、脂質のいずれかまたはそれらの組合せを含んでなる、請求項1〜3のいずれかに記載の組合せ剤。
- さらに、タンパク質、小分子化合物、アンチセンス核酸、ポリサッカライド、脂質のいずれかまたはそれらの組合せを含んでなる、請求項4〜6のいずれかに記載の使用。
- さらに、タンパク質、小分子化合物、アンチセンス核酸、ポリサッカライド、脂質のいずれかまたはそれらの組合せを含んでなる、請求項7に記載の医薬組成物。
- さらに、タンパク質、小分子化合物、アンチセンス核酸、ポリサッカライド、脂質のいずれかまたはそれらの組合せを含んでなる、請求項9に記載の市販用パッケージまたは製品。
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