JP5014592B2 - Inadequate keratinization inhibitor, pore reducing agent, rough skin prevention / improving agent - Google Patents

Description

本発明は、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤、不飽和脂肪酸により惹起される肌荒れを防止・改善する、肌荒れ防止・改善剤に関する。   The present invention provides a keratinization inhibitor that suppresses keratinization caused by sebum, suppresses keratinization due to a stimulating component in sebum around pores, keeps the skin around pores normal, and a mortar-like structure of pores The present invention relates to a pore-reducing agent that suppresses the noticeability of skin, and an agent that prevents and improves rough skin caused by unsaturated fatty acids.

近年、特に若い女性を中心として、毛穴の目立ちに対する悩みは大きくなっており、これを改善する皮膚外用組成物が必要とされてきた。しかし毛穴が目立つメカニズムは明らかではなく、収斂化粧水や角栓の除去による対応が一般的である。あるいはファンデーションで見た目の改善を図ることも多い。しかし、例えば収斂化粧水は、肌を引き締めることを目的にしており、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げたり、有機酸等により、蛋白質を凝固させたりする作用による。従って一時的に肌を引き締めるものであるため、皮膚への負荷が大きく、また毛穴の目立ちの根本的な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。   In recent years, especially for young women, worries about the conspicuous pores have been increasing, and a composition for external application to the skin has been required. However, the mechanism by which pores are conspicuous is not clear, and countermeasures by removing astringent lotion and square plugs are common. Or they often improve the appearance with a foundation. However, for example, astringent lotion is intended to tighten the skin, and is due to the action of temporarily lowering the skin surface temperature with alcohol or coagulating proteins with organic acid or the like. Therefore, since the skin is temporarily tightened, the load on the skin is large, and it is not a fundamental solution for conspicuous pores, and the effect is not sufficient.

一方、グリコール酸やアスコルビン酸誘導体に毛孔縮小効果があるという報告もある（例えば、非特許文献１参照。）ものの、その作用メカニズムや効果の程度等、不明な点も多い。   On the other hand, although there are reports that glycolic acid and ascorbic acid derivatives have a pore-reducing effect (for example, see Non-Patent Document 1), there are many unclear points such as the mechanism of action and the degree of effect.

また、角栓除去は毛穴につまった角栓を物理的に除去する方法であり、例えば、塩生成基を有する高分子化合物を含有した角栓除去剤（例えば、特許文献１参照。）、水不溶性シクロデキストリンポリマーを含有した化粧料（例えば、特許文献２参照。）、粘度が５〜８０ｍＰａ・ｓ／２５℃の油分を５０質量％以上含有した角栓除去用化粧料（例えば、特許文献３参照。）等による除去が知られている。このような角栓を除去する方法では物理的な力が肌にダメージになることもあり、皮膚への副作用が問題となることがあった。またその効果も一時的で角栓がすぐに再生してしまうことや、角栓を除去すると逆に毛穴が大きくなってしまうこともあり、必ずしも効果は充分とはいえなかった。   In addition, horn plug removal is a method of physically removing horn plugs clogged in pores. For example, horn plug removal agent containing a polymer compound having a salt-forming group (see, for example, Patent Document 1), water. Cosmetics containing insoluble cyclodextrin polymer (for example, see Patent Document 2), cosmetics for removing horn plugs containing 50% by mass or more of oil having a viscosity of 5 to 80 mPa · s / 25 ° C. (for example, Patent Document 3) For example). In such a method of removing the horn plug, the physical force may damage the skin, and the side effect on the skin sometimes becomes a problem. In addition, the effect is temporary, and the plug is immediately regenerated, and when the plug is removed, the pores become conversely large, and the effect is not necessarily sufficient.

本発明者らは、毛穴の目立ちを改善する皮膚外用組成物を開発すべく、毛穴の目立つメカニズムについて鋭意検討を行い、
（１）毛孔部周囲のすり鉢状に窪んだ部分が毛穴として認識され、この部分が広いと目立つこと、
（２）さらにこのすり鉢状部分の角層が不全角化状態（本来消失しているはずの核が残存している）であること、
（３）毛穴の目立つ人は皮脂量、特に不飽和脂肪酸が多いこと、
（４）この不飽和脂肪酸は不全角化の要因になること、
（５）毛穴の目立ちは皮脂中の不飽和脂肪酸が要因となっている可能性が高いこと
等を見出し、第１０２回日本皮膚科学会総会で発表した（非特許文献２参照。）。 In order to develop a composition for external use on the skin that improves the conspicuousness of pores, the present inventors have conducted intensive studies on the conspicuous mechanism of pores,
(1) The concavity around the pores is recognizable as a pore, and this part is conspicuous if it is wide,
(2) Furthermore, the stratum corneum of this mortar-like part is in a keratinized state (the nucleus that should have disappeared remains),
(3) People with conspicuous pores have a large amount of sebum, especially unsaturated fatty acids,
(4) This unsaturated fatty acid can cause keratinization,
(5) The conspicuous pores were found to be likely due to the unsaturated fatty acids in the sebum, and were announced at the 102nd Annual Meeting of the Japanese Dermatological Association (see Non-Patent Document 2).

以上から、毛穴の目立つメカニズムに関しては、皮脂が原因で起こる不全角化が一因になっていることを明らかにした。さらに、不全角化を改善することにより、毛穴の目立ちが改善されることも明らかにした。   From the above, it has been clarified that the keratinization caused by sebum is partly responsible for the conspicuous mechanism of pores. Furthermore, it was clarified that the conspicuousness of pores is improved by improving the keratinization.

さらに、上記不全角化抑制効果、毛穴縮小効果を有する薬剤の探索を行った結果、興奮性細胞受容体のアンタゴニストまたは抑制性細胞受容体のアゴニストが、これらの機能を有することを見出し（特許文献４参照。）、これらの代表例として、前者アンタゴニストとしてはＤ−グルタミン酸やＴＮＰ−ＡＴＰが挙げられている。また後者アゴニストとしてはグリシン、β−アラニン、ＧＡＢＡ、セリン、タウリンなどが挙げられている。   Furthermore, as a result of searching for a drug having the effect of inhibiting keratinization and reducing pores, it was found that an excitatory cell receptor antagonist or an inhibitory cell receptor agonist has these functions (Patent Literature). As a representative example of these, the former antagonists include D-glutamic acid and TNP-ATP. Examples of the latter agonist include glycine, β-alanine, GABA, serine, taurine and the like.

しかしながら、従来の化合物は不全角化抑制効果、毛穴縮小効果、肌荒れ防止・改善効果等の効果が充分でない、また感覚刺激を有し、皮膚外用組成物への応用に当たって配合が制限される等、いずれも不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として充分満足できるものではなく、さらに優れた化合物の開発が望まれていた。   However, conventional compounds are insufficient in effect such as keratinization suppression effect, pore reduction effect, skin roughness prevention / improvement effect, etc., and have sensory irritation, and the composition is limited when applied to an external composition for skin, etc. None of them are sufficiently satisfactory as a keratinization inhibitor, a pore-reducing agent, or a rough skin prevention / improving agent, and the development of a more excellent compound has been desired.

特開平５−９７６２７号公報Japanese Patent Laid-Open No. 5-97627 特開平５−１０５６１９号公報JP-A-5-105619 特開２００２−２４１２６０号公報Japanese Patent Laid-Open No. 2002-241260 特願２００２−１５３４５７Japanese Patent Application No. 2002-153457 矢沢等、フレグランスジャーナル、２００２年、３０巻、２号、ｐ５４〜５８Yazawa et al., Fragrance Journal, 2002, Volume 30, Issue 2, p54-58 飯田等、第１０２回日本皮膚科学会総会プログラム・抄録、２００３年、１０３、ｐ８４６Iida et al., 102nd Annual Meeting of the Japanese Dermatological Association, Abstract, 2003, 103, p846

本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善等の機能を有し、感覚刺激等の安全性上の問題がない、安全性の高い不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤を提供することにある。前記機能を有する化合物を配合した皮膚外用組成物は、前記機能に優れ、感覚刺激などの安全性上の問題がなく、安全性が高い。   The present invention has been made in view of the above circumstances, and its purpose is to have functions such as suppression of keratinization, reduction of pores, prevention and improvement of rough skin, and no safety problems such as sensory stimulation. It is to provide an agent for suppressing keratinization, a pore reducing agent, or a rough skin preventing / improving agent. The external composition for skin containing the compound having the function is excellent in the function, has no safety problems such as sensory stimulation, and has high safety.

本発明者らは、上記課題を解決するために、前記知見に基づき不飽和脂肪酸による不全角化抑制作用を持つ化合物の探索研究を行った結果、特定のα−アミノ酸誘導体及びその塩が前記作用を有し、感覚刺激もなく安全性が高く、上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。   In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have conducted a search for a compound having an inhibitory effect on keratinization by unsaturated fatty acids based on the above findings, and as a result, specific α-amino acid derivatives and salts thereof have the above-mentioned action. The present invention has been completed by finding that the above-mentioned problems can be solved by having high safety without sensory stimulation.

すなわち、本発明は、下記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤である。   That is, the present invention provides an keratinization inhibitor, pore reducing agent, or rough skin prevention comprising one or more compounds selected from the group consisting of α-amino acid derivatives represented by the following general formula (1) and salts thereof.・ Improvement agent.

（一般式（１）中、Ｒ_１は水素原子又はＣＨ_３基を表し、Ｒ_２は水素原子、ＣＨ_３基又はＣＨ_２ＯＨ基を表す。ただし、Ｒ_１がＣＨ_３基のとき、Ｒ_２は水素原子又はＣＨ_３基を表す。Ｒ_３及びＲ_４はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリル基、カルボベンジルオキシ基、アセチル基、下記一般式（２）で表される基、下記一般式（３）で表される基のいずれかを表す。ただし、Ｒ_３及びＲ_４の一方がカルボベンジルオキシ基である場合、Ｒ_１及びＲ_２はいずれも水素原子又はいずれもＣＨ_３基である。さらに、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子であり、Ｒ_３及びＲ_４の一方が水素原子である場合、一方（他方）は、カルボベンジルオキシ基又は下記一般式（２）で表される基である。Ｒ_１及びＲ_２の一方が水素原子で一方（他方）がＣＨ_３基である場合又はＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基である場合、Ｒ_３及びＲ_４の一方は、アセチル基、下記一般式（２）で表される基又は下記一般式（３）で表される基である。） (In General Formula (1), R ₁ represents a hydrogen atom or a CH ₃ group, and R ₂ represents a hydrogen atom, a CH ₃ group, or a CH ₂ OH group. However, when R ₁ is a CH ₃ group, R ₂ Represents a hydrogen atom or a CH ₃ group, wherein R ₃ and R ₄ are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an allyl group, a carbobenzyloxy group, an acetyl group, represented by the following general formula (2). Or a group represented by the following general formula (3), provided that when one of R ₃ and R ₄ is a carbobenzyloxy group, each of R ₁ and R ₂ is a hydrogen atom or Each of them is a CH ₃ group, and when R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms and one of R ₃ and R ₄ is a hydrogen atom, one (the other) is a carbobenzyloxy group or a group represented by the formula (2) .R ₁ and one _{R 2} If If is or _{R 1} whereas a hydrogen atom (other) is CH ₃ groups are _{R 2} is hydrogen atom is a _CH 2 OH group, one of _{R 3} and _{R 4} are acetyl group, the following general formula (2 Or a group represented by the following general formula (3).)

（一般式（２）中、Ｘ_１、Ｘ_２及びＸ_３は、それぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基のいずれかを表す。ｎ、ｍ及びｐはそれぞれ独立に０〜３の整数を表し、ｋ及びｑはそれぞれ独立に０〜２の整数を表す。） (In General Formula (2), X ₁ , X ₂ and X ₃ are each independently an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 4 carbon atoms. Represents any one of an alkylamino group, a fluorine atom and a trifluoromethyl group, n, m and p each independently represents an integer of 0 to 3, and k and q each independently represents an integer of 0 to 2)

（一般式（３）中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、ｋ、ｎ、ｍ、ｐは一般式（２）に同じ。） (In general formula (3), X ₁ , X ₂ , X ₃ , k, n, m, and p are the same as in general formula (2).)

前記一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２はいずれも水素原子であることが好ましい。 In the general formula (1), R ₁ and R ₂ are preferably both hydrogen atoms.

前記一般式（１）中、Ｒ_１が水素原子で、Ｒ_２がＣＨ_２ＯＨ基であることが好ましい。 In the general formula (1), R ₁ is preferably a hydrogen atom and R ₂ is preferably a CH ₂ OH group.

前記一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２のいずれか一方が水素原子で、他方がＣＨ_３基であることが好ましい。 In the general formula (1), it is preferable that _one of R ₁ and R ₂ is a hydrogen atom and the other is a CH ₃ group.

前記一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２がいずれもＣＨ_３基であることが好ましい。 In the general formula (1), it is preferable that R ₁ and R ₂ are both CH ₃ groups.

前記一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子又はいずれもＣＨ_３基であり、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方がカルボベンジルオキシ基であることが好ましい。 In the general formula (1), it is preferable that R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms or CH ₃ groups, and one of R ₃ and R ₄ is a carbobenzyloxy group.

前記一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２のいずれか一方以上がＣＨ_３基又はＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基であり、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方がアセチル基であることが好ましい。 In the general formula (1), at _{least one} of R ₁ and R ₂ is a CH ₃ group or R ₁ is a hydrogen atom and R ₂ is a CH ₂ OH group, and one of R ₃ and R ₄ is acetyl. It is preferably a group.

前記一般式（１）中、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方がシクロヘキサンカルボニル基であることが好ましい。 In the general formula (1), it is preferable that one of R ₃ and R ₄ is a cyclohexanecarbonyl group.

前記一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子であり、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方がメチル基で、一方（他方）がベンゾイル基であることが好ましい。前記一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２のいずれか一方以上がＣＨ_３基、又はＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基であり、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方がベンゾイル基又はフェニルアセチル基であることが好ましい。前記一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子又はいずれもＣＨ_３基であり、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方が水素原子又はメチル基であることが好ましく、一方（他方）がカルボベンジルオキシ基であることが好ましい。 In the general formula (1), it is preferable that R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms, one of R ₃ and R ₄ is a methyl group, and one (the other) is a benzoyl group. In the general formula (1), at _{least one} of R ₁ and R ₂ is a CH ₃ group, or R ₁ is a hydrogen atom and R ₂ is a CH ₂ OH group, and either one of R ₃ and R ₄ is A benzoyl group or a phenylacetyl group is preferred. In the general formula (1), it is preferable that R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms or CH ₃ groups, and any one of R ₃ and R ₄ is a hydrogen atom or a methyl group, The other is preferably a carbobenzyloxy group.

また、前記一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２のいずれか一方又は両方がＣＨ_３基或いはＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基であり、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方が水素原子又はメチル基であることが好ましく、一方（他方）がアセチル基、シクロヘキサンカルボニル基、ベンゾイル基又はフェニルアセチル基であることが好ましい。 In the general formula (1), either one or both of R ₁ and R ₂ is a CH ₃ group, or R ₁ is a hydrogen atom and R ₂ is a CH ₂ OH group, and any one of R ₃ and R ₄ One is preferably a hydrogen atom or a methyl group, and the other (the other) is preferably an acetyl group, a cyclohexanecarbonyl group, a benzoyl group or a phenylacetyl group.

前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体が、（Ｎ−メチル）メチルアラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、Ｎ−カルボベンジルオキシメチルアラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−アセチルサルコシン、Ｎ−アセチルメチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルメチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、Ｎ−ベンゾイルメチルアラニン、Ｎ−ベンゾイルサルコシン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチルメチルアラニン、Ｎ−フェニルアセチルサルコシンのいずれかであることが好ましい。   The α-amino acid derivative represented by the general formula (1) is (N-methyl) methylalanine, N-carbobenzyloxyglycine, N-carbobenzyloxysarcosine, N-carbobenzyloxymethylalanine, N-acetyl-L. -Alanine, N-acetyl-DL-alanine, N-acetyl-D-alanine, N-acetyl-L-serine, N-acetyl-DL-serine, N-acetyl-D-serine, N-acetylsarcosine, N- Acetylmethylalanine, N-cyclohexanecarbonylglycine, N-cyclohexanecarbonylsarcosine, N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine, N-cyclohexanecarbonylmethylalanine, N- Chrohexanecarbonyl-L-serine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine, N-cyclohexanecarbonyl-D-serine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-DL-serine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-L-alanine, N-benzoyl-DL-alanine, N-benzoyl-D-alanine, N-benzoylmethylalanine, N-benzoylsarcosine, N-phenylacetyl-L-serine, N-phenylacetyl-DL -Serine, N-phenylacetyl-D-serine, N-phenylacetyl-L-alanine, N-phenylacetyl-DL-alanine, N-phenylacetyl-D-alanine, N-phenylacetylmethylalanine, N-phenylacetyl Preferably any of sarcosine .

前記本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤は、皮膚外用剤に応用することができる。   The keratinization inhibitor, pore reducing agent or rough skin preventing / improving agent of the present invention can be applied to an external preparation for skin.

本発明によれば、安全性の高い、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤、不飽和脂肪酸により惹起される肌荒れを防止・改善する、肌荒れ防止・改善剤が得られる。また、これらの不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善剤は皮膚外用剤に応用することができ、前記不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善剤を配合して、これらの機能を有する皮膚外用組成物が得られる。   According to the present invention, a highly safe, keratinization inhibitor that suppresses keratinization caused by sebum, suppresses keratinization due to stimulating components in sebum around pores, and normalizes skin around pores. A pore-reducing agent that maintains and suppresses the conspicuousness of the mortar-like structure of pores, and an agent for preventing and improving rough skin that prevents and improves rough skin caused by unsaturated fatty acids. In addition, these keratinization suppression, pore reduction, skin roughening prevention / improving agents can be applied to external preparations for skin. A composition for external use with skin is obtained.

以下、本発明について詳述する。   Hereinafter, the present invention will be described in detail.

本発明においては、下記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上が用いられる。   In the present invention, one or more compounds selected from the group consisting of α-amino acid derivatives represented by the following general formula (1) and salts thereof are used.

（一般式（１）中、Ｒ_１は水素原子又はＣＨ_３基を表し、Ｒ_２は水素原子、ＣＨ_３基又はＣＨ_２ＯＨ基を表す。ただし、Ｒ_１がＣＨ_３基のとき、Ｒ_２は水素原子又はＣＨ_３基を表す。Ｒ_３及びＲ_４はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリル基、カルボベンジルオキシ基、アセチル基、下記一般式（２）で表される基、下記一般式（３）で表される基のいずれかを表す。ただし、Ｒ_３及びＲ_４の一方がカルボベンジルオキシ基である場合、Ｒ_１及びＲ_２はいずれも水素原子又はいずれもＣＨ_３基である。さらに、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子であり、Ｒ_３及びＲ_４の一方が水素原子である場合、一方（他方）は、カルボベンジルオキシ基又は下記一般式（２）で表される基である。Ｒ_１及びＲ_２の一方が水素原子で一方（他方）がＣＨ_３基である場合又はＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基である場合、Ｒ_３及びＲ_４の一方は、アセチル基、下記一般式（２）で表される基又は下記一般式（３）で表される基である。） (In General Formula (1), R ₁ represents a hydrogen atom or a CH ₃ group, and R ₂ represents a hydrogen atom, a CH ₃ group, or a CH ₂ OH group. However, when R ₁ is a CH ₃ group, R ₂ Represents a hydrogen atom or a CH ₃ group, wherein R ₃ and R ₄ are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an allyl group, a carbobenzyloxy group, an acetyl group, represented by the following general formula (2). Or a group represented by the following general formula (3), provided that when one of R ₃ and R ₄ is a carbobenzyloxy group, each of R ₁ and R ₂ is a hydrogen atom or Each of them is a CH ₃ group, and when R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms and one of R ₃ and R ₄ is a hydrogen atom, one (the other) is a carbobenzyloxy group or a group represented by the formula (2) .R ₁ and one _{R 2} If If is or _{R 1} whereas a hydrogen atom (other) is CH ₃ groups are _{R 2} is hydrogen atom is a _CH 2 OH group, one of _{R 3} and _{R 4} are acetyl group, the following general formula (2 Or a group represented by the following general formula (3).)

（一般式（２）中、Ｘ_１、Ｘ_２及びＸ_３は、それぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基のいずれかを表す。ｎ、ｍ及びｐはそれぞれ独立に０〜３の整数を表し、ｋ及びｑはそれぞれ独立に０〜２の整数を表す。） (In General Formula (2), X ₁ , X ₂ and X ₃ are each independently an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 4 carbon atoms. Represents any one of an alkylamino group, a fluorine atom and a trifluoromethyl group, n, m and p each independently represents an integer of 0 to 3, and k and q each independently represents an integer of 0 to 2)

（一般式（３）中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、ｋ、ｎ、ｍ、ｐは一般式（２）に同じ。） (In general formula (3), X ₁ , X ₂ , X ₃ , k, n, m, and p are the same as in general formula (2).)

以下、本発明に係る前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体について説明する。   Hereinafter, the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) according to the present invention will be described.

一般式（１）中、Ｒ_１は水素原子又はＣＨ_３基を表し、Ｒ_２は水素原子、ＣＨ_３基又はＣＨ_２ＯＨ基を表す。ただし、Ｒ_１がＣＨ_３基のとき、Ｒ_２は水素原子又はＣＨ_３基を表す。本発明は、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子である場合、Ｒ_１又はＲ_２に相当するグリシン誘導体となり、Ｒ_１又はＲ_２のいずれか一方がＣＨ_３基で、一方（他方）が水素原子である場合、相当するアラニン誘導体となり、Ｒ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基である場合、相当するセリン誘導体となり、Ｒ_１及びＲ_２がいずれもＣＨ_３基である場合、相当するメチルアラニン誘導体となる。アラニン誘導体については効果がいずれも良好であることから、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体（ＤＬ混合物）いずれであってもよく、またＤＬ体（ＤＬ混合物）についてその混合比も問わない。セリン誘導体についても効果がいずれも良好であることから、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体（ＤＬ混合物）いずれであってもよく、またＤＬ体（ＤＬ混合物）についてその混合比も問わない。 In General Formula (1), R ₁ represents a hydrogen atom or a CH ₃ group, and R ₂ represents a hydrogen atom, a CH ₃ group, or a CH ₂ OH group. However, when R ₁ is a CH ₃ group, R ₂ represents a hydrogen atom or a CH ₃ group. The present invention is when _{R 1} and _{R 2} are each a hydrogen atom, it is glycine derivatives corresponding to _{R 1} or _{R 2,} either _{R 1} or _{R 2} in CH ₃ group, whereas (other) is When it is a hydrogen atom, it becomes a corresponding alanine derivative, when R ₁ is a hydrogen atom and R ₂ is a CH ₂ OH group, it becomes a corresponding serine derivative, and when both R ₁ and R ₂ are CH ₃ groups, The corresponding methylalanine derivative is obtained. Since all the effects of the alanine derivative are good, any of D-form, L-form, and DL-form (DL mixture) may be used, and the mixing ratio of the DL-form (DL mixture) is not limited. Since the effects of the serine derivative are all good, any of D-form, L-form and DL-form (DL mixture) may be used, and the DL-form (DL mixture) may be mixed at any ratio.

Ｒ_３及びＲ_４はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリル基、カルボベンジルオキシ基、アセチル基、前記一般式（２）で表される基、前記一般式（３）で表される基のいずれかを表す。 R ₃ and R ₄ are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an allyl group, a carbobenzyloxy group, an acetyl group, a group represented by the general formula (2), or the general formula (3). Any one of the groups represented by

さらに、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子（グリシン誘導体）であり、Ｒ_３及びＲ_４の一方が水素原子である場合、Ｒ_３及びＲ_４の一方（他方）は、カルボベンジルオキシ基又は前記一般式（２）で表される基である。この場合、Ｒ_３及びＲ_４がいずれも水素原子以外であれば、いずれの組み合わせもとり得る。 Further, when R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms (glycine derivatives) and one of R ₃ and R ₄ is a hydrogen atom, one (the other) of R ₃ and R ₄ is a carbobenzyloxy group or It is group represented by the said General formula (2). In this case, any combination of R ₃ and R ₄ can be used as long as both are other than hydrogen atoms.

Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子（グリシン誘導体）である場合及びいずれもＣＨ_３基である（メチルアラニン誘導体）場合、Ｒ_３及びＲ_４の一方がカルボベンジルオキシ基となり得る。Ｒ_１及びＲ_２の一方が水素原子で一方（他方）がＣＨ_３基（アラニン誘導体）である場合及びＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基（セリン誘導体）である場合、Ｒ_３及びＲ_４の一方がカルボベンジルオキシ基であることはない。 When R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms (glycine derivatives) and both are CH ₃ groups (methylalanine derivatives), one of R ₃ and R ₄ can be a carbobenzyloxy group. When _one of R ₁ and R ₂ is a hydrogen atom and one (the other) is a CH ₃ group (alanine derivative) and when R ₁ is a hydrogen atom and R ₂ is a CH ₂ OH group (serine derivative), R ₃ And one of R ₄ is not a carbobenzyloxy group.

また、Ｒ_１及びＲ_２の一方が水素原子で一方（他方）がＣＨ_３基（アラニン誘導体）である場合又はＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基（セリン誘導体）である場合、Ｒ_３及びＲ_４の一方は、アセチル基、前記一般式（２）で表される基、前記一般式（３）で表される基のいずれか（Ｎ−アシル−α−アミノ酸誘導体）である。 Further, when _one of R ₁ and R ₂ is a hydrogen atom and one (the other) is a CH ₃ group (alanine derivative), or R ₁ is a hydrogen atom and R ₂ is a CH ₂ OH group (serine derivative), One of R ₃ and R ₄ is an acetyl group, a group represented by the general formula (2), or a group represented by the general formula (3) (N-acyl-α-amino acid derivative). .

Ｒ_１及びＲ_２がいずれもＣＨ_３基（メチルアラニン誘導体）である場合は、いずれの組み合わせもとり得る。 When R ₁ and R ₂ are both CH ₃ groups (methylalanine derivatives), any combination can be taken.

本発明のα−アミノ酸誘導体においては、本発明の効果が良好であることから、Ｒ_３及びＲ_４の一方が水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリル基のいずれかであることが好ましい。さらに効果が良好であることから、水素原子もしくはメチル基であることが最も好ましい。 In the α-amino acid derivative of the present invention, since the effect of the present invention is good, one of R ₃ and R _{4 is} any one of a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and an allyl group. preferable. Furthermore, since an effect is favorable, it is most preferable that they are a hydrogen atom or a methyl group.

Ｒ_３及びＲ_４の一方が炭素数１〜３のアルキル基である場合、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基が挙げられる。本発明のα−アミノ酸誘導体においては、効果が良好であることから、メチル基であることが好ましい。 When one of R ₃ and R ₄ is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, specific examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and an iso-propyl group. In the α-amino acid derivative of the present invention, a methyl group is preferable because of good effects.

Ｒ_３及びＲ_４の一方が、炭素数１〜３のアルキル基である場合、前述したように一方（他方）は本発明の範囲であればいずれの場合でも効果が良好であることから好ましい。Ｒ_１及びＲ_２がいずれもＣＨ_３基（メチルアラニン誘導体）である場合は、Ｒ_３及びＲ_４の一方（他方）が水素原子であることが最も好ましい。 When one of R ₃ and R ₄ is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, as described above, one (the other) is preferable because the effect is good in any case within the scope of the present invention. When both R ₁ and R ₂ are CH ₃ groups (methylalanine derivatives), it is most preferable that one (the other) of R ₃ and R ₄ is a hydrogen atom.

これに相当する好ましいα−アミノ酸誘導体としては、（Ｎ−メチル）メチルアラニンが挙げられる。   A preferable α-amino acid derivative corresponding to this is (N-methyl) methylalanine.

Ｒ_３及びＲ_４の一方がアリル基である場合、一方（他方）は前述したように本発明の範囲であれば、効果が良好であることからいずれの場合も好ましい。 When one of R ₃ and R ₄ is an allyl group, either one (the other) is within the scope of the present invention as described above, and thus any case is preferable because the effect is good.

Ｒ_３及びＲ_４の一方がカルボベンジルオキシ基である場合、前述したようにＲ_１及びＲ_２がいずれも水素原子（グリシン誘導体）又はいずれもＣＨ_３基（メチルアラニン誘導体）である。その場合、Ｒ_３及びＲ_４の一方（他方）は本発明の範囲であればいずれでもよいが、本発明の効果が良好であることから、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリル基であることが好ましい。さらに効果が良好であることから、水素原子又はメチル基であることが好ましい。 When one of R ₃ and R ₄ is a carbobenzyloxy group, as described above, R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms (glycine derivatives) or both are CH ₃ groups (methylalanine derivatives). In that case, either one of R ₃ and R ₄ (the other) may be within the scope of the present invention, but since the effects of the present invention are good, a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, allyl It is preferably a group. Furthermore, since an effect is favorable, it is preferable that they are a hydrogen atom or a methyl group.

これに相当する好ましいα−アミノ酸誘導体として、具体的には、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、（Ｎ−カルベンジルオキシ）メチルアラニン、（Ｎ−カルベンジルオキシ−Ｎ−メチル）メチルアラニンが挙げられる。   Specific preferred α-amino acid derivatives corresponding thereto include N-carbobenzyloxyglycine, N-carbobenzyloxysarcosine, (N-carbobenzyloxy) methylalanine, and (N-carbobenzyloxy-N-methyl). ) Methyl alanine.

Ｒ_３及びＲ_４の一方がアセチル基である場合、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子（グリシン誘導体）である場合は、一方（他方）は、炭素数１〜３のアルキル基又はアリル基であり、前述したように水素原子であることはない。その場合、効果が良好であることから、一方（他方）はメチル基であることが好ましい。 When one of R ₃ and R ₄ is an acetyl group, when both R ₁ and R ₂ are hydrogen atoms (glycine derivatives), one (the other) is an alkyl group or an allyl group having 1 to 3 carbon atoms. As described above, it is not a hydrogen atom. In that case, one (the other) is preferably a methyl group because the effect is good.

これに相当する好ましいα−アミノ酸誘導体として、具体的には、Ｎ−アセチルサルコシン（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルグリシン）が挙げられる。   Specific examples of the preferable α-amino acid derivative corresponding to this include N-acetylsarcosine (N-acetyl-N-methylglycine).

Ｒ_３及びＲ_４の一方がアセチル基である場合、Ｒ_１及びＲ_２の一方又は両方がＣＨ_３基（アラニン誘導体及びメチルアラニン誘導体）又はＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基（セリン誘導体）の場合、一方（他方）は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又はアリル基である。本発明の効果が良好であることから、水素原子又はメチル基であることが好ましい。最も好ましいのは水素原子である。 When one of R ₃ and R ₄ is an acetyl group, one or both of R ₁ and R ₂ are CH ₃ groups (alanine derivatives and methylalanine derivatives) or R ₁ is a hydrogen atom and R ₂ is a CH ₂ OH group ( In the case of a serine derivative), one (the other) is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or an allyl group. Since the effect of this invention is favorable, it is preferable that they are a hydrogen atom or a methyl group. Most preferred is a hydrogen atom.

これに相当する好ましいα−アミノ酸誘導体として、具体的には、Ｎ−アセチルアラニン、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアラニン、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン、（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル）メチルアラニン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルセリンが挙げられる。最も好ましいのは、Ｎ−アセチルアラニン、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン、Ｎ−アセチルセリンである。   Specific preferred α-amino acid derivatives corresponding thereto include N-acetylalanine, N-acetyl-N-methylalanine, (N-acetyl) methylalanine, (N-acetyl-N-methyl) methylalanine, Examples include N-acetylserine and N-acetyl-N-methylserine. Most preferred are N-acetylalanine, (N-acetyl) methylalanine, and N-acetylserine.

前記一般式（２）中、Ｘ_１、Ｘ_２及びＸ_３は、それぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４のモノ又はジアルキルアミノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基のいずれかを表す。炭素数１〜４のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−メチルプロピル基が挙げられる。炭素数１〜４のアルコキシ基としては、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピロキシ基、ｉｓｏ−プロピロキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、２−メチルプロピロキシ基が挙げられる。 In the general formula (2), X ₁ , X ₂ and X ₃ are each independently an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 4 carbon atoms. It represents either a mono- or dialkylamino group, a fluorine atom, or a trifluoromethyl group. Specific examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms include methyl group, ethyl group, n-propyl group, iso-propyl group, n-butyl group, iso-butyl group, tert-butyl group, and 1-methyl group. A propyl group is mentioned. Specific examples of the alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms include methoxy group, ethoxy group, n-propyloxy group, iso-propyloxy group, n-butoxy group, iso-butoxy group, tert-butoxy group, 2-methylpropoxy group. A loxy group is mentioned.

炭素数１〜４のモノ又はジアルキルアミノ基としては、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（１−メチルプロピル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−（１−メチルプロピル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、   Examples of the mono- or dialkylamino group having 1 to 4 carbon atoms include N-methylamino group, N-ethylamino group, Nn-propylamino group, N-iso-propylamino group, Nn-butylamino group, N-iso-butylamino group, N-tert-butylamino group, N- (1-methylpropyl) amino group, N, N-dimethylamino group, N-ethyl-N-methylamino group, N-methyl-N -N-propylamino group, N-methyl-N-iso-propylamino group, Nn-butyl-N-methylamino group, N-iso-butyl-N-methylamino group, N-tert-butyl-N -Methylamino group, N- (1-methylpropyl) -N-methylamino group, N-ethyl-N-methylamino group, N, N-diethylamino group, N-ethyl-Nn-propylamino group, N Ethyl-N-iso-propylamino group, Nn-butyl-N-ethylamino group, N-iso-butyl-N-ethylamino group, N-tert-butyl-N-ethylamino group, N-ethyl- N- (1-methylpropyl) amino group, N-methyl-Nn-propylamino group, N-ethyl-Nn-propylamino group, N, N-di (n-propyl) amino group, N- n-propyl-N-iso-propylamino group, Nn-butyl-Nn-propylamino group, N-iso-butyl-Nn-propylamino group, N-tert-butyl-Nn- Propylamino group, N- (1-methylpropyl) -Nn-propylamino group,

Ｎ−メチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−プロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−プロピル）アミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−（１−メチルプロピル）−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチルアミノ）基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ｉｓｏ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉｓｏ−ブチルアミノ）基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒ−ブチルアミノ基、   N-methyl-N-iso-propylamino group, N-ethyl-N-iso-propylamino group, N-iso-propyl-Nn-propylamino group, N, N-di (iso-propyl) amino group N-butyl-N-iso-propylamino group, N-iso-butyl-N-iso-propylamino group, N-tert-butyl-N-iso-propylamino group, N- (1-methylpropyl) ) -N-iso-propylamino group, Nn-butyl-N-methylamino group, Nn-butyl-N-ethylamino group, Nn-butyl-Nn-propylamino group, N- n-butyl-N-iso-propylamino group, N, N-di (n-butylamino) group, Nn-butyl-N-iso-butylamino group, Nn-butyl-N-tert-butyl Amino group, N- -Butyl-N- (1-methylpropyl) amino group, N-iso-butyl-N-methylamino group, N-iso-butyl-N-ethylamino group, N-iso-butyl-Nn-propylamino group Group, Nn-butyl-N-iso-propylamino group, N, N-di (iso-butylamino) group, N-iso-butyl-N-ter-butylamino group,

Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−１−メチルプロピルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒ−ブチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒ−ブチル−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔｅｒ−ブチルアミノ）基、Ｎ−ｔｅｒ−ブチル−Ｎ−ｉｓｏ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ｔｅｒ−ブチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ−（１−メチルプロピル）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−（１−メチルプロピル）−Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル１−メチルプロピルアミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−ブチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（１−メチルプロピル）アミノ基等が挙げられる。   N-iso-butyl-N-tert-butylamino group, N-iso-butyl-N-1-methylpropylamino group, N-ter-butyl-N-methylamino group, N-ter-butyl-N-ethyl Amino group, N-ter-butyl-Nn-propylamino group, N-ter-butyl-N-iso-propylamino group, N, N-di (ter-butylamino) group, N-ter-butyl- N-iso-butylamino group, Nn-butyl-N-tert-butylamino group, N-ter-butyl-N- (1-methylpropyl) amino group, N-methyl-N- (1-methylpropyl) ) Amino group, N-ethyl-N- (1-methylpropyl) amino group, N- (1-methylpropyl) -Nn-propylamino group, N- (1-methylpropyl) -N-iso-propyla Group, Nn-butyl 1-methylpropylamino group, N-iso-butyl-N- (1-methylpropyl) amino group, N-tert-butyl-N- (1-methylpropyl) amino group, N , N-di (1-methylpropyl) amino group, and the like.

本発明の効果が良好であることから、Ｘ_１〜Ｘ_３は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基であることが好ましい。さらに溶解性が良好であることから、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、水酸基のいずれかであることが好ましい。 Since the effects of the present invention is good, X ₁ to X ₃ is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, preferably a hydroxyl group. Furthermore, since solubility is favorable, it is preferable that they are any of a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, and a hydroxyl group.

一般式（２）において、ｎ、ｍ及びｐはそれぞれ独立に０〜３の整数を表す。これらは、Ｘ_１〜Ｘ_３の置換数を表し、置換位置はそれぞれ任意である。ｎ、ｍ及びｐは本発明の効果及び溶解性からｎ＋ｍ＋ｐ＜４であることが好ましく、最も好ましいのは、ｎ＝ｍ＝ｐ＝０である。 In General formula (2), n, m, and p represent the integer of 0-3 each independently. These represent the number of substitutions of X _{1 to} X ₃ , and the substitution positions are arbitrary. n, m and p are preferably n + m + p <4 from the effect and solubility of the present invention, and most preferably n = m = p = 0.

一般式（２）において、ｋ及びｑはそれぞれ独立に０〜２の整数を表す。ｑが０である場合、一般式（２）の環状アルキル部は、Ｘ_１〜Ｘ_３、ｎ、ｍ及びｐに相当するシクロペンチル部となり、ｑが１である場合、相当するシクロヘキシル部となり、ｑが２である場合、相当するシクロヘプチル部となる。一般式（２）において、ｋはＸ_１〜Ｘ_３、ｎ、ｍ及びｐに相当する環状アルキル部とカルボニル基までのメチレン基の数を表す。 In General formula (2), k and q represent the integer of 0-2 each independently. When q is 0, the cyclic alkyl part of the general formula (2) is a cyclopentyl part corresponding to X _{1 to} X ₃ , n, m and p, and when q is 1, it is a corresponding cyclohexyl part, Is a corresponding cycloheptyl moiety. In the general formula (2), k represents the number of methylene groups up to the cyclic alkyl part corresponding to X _{1 to} X ₃ , n, m and p and the carbonyl group.

本発明のα−アミノ酸誘導体においては、効果が良好であることから一般式（２）はシクロヘキシル部を有していること（ｑ＝１）が好ましい。即ち、Ｘ_１〜Ｘ_３、ｎ、ｍ及びｐに相当するシクロヘキサンカルボニル基、これに相当するシクロヘキシルアセチル基、これに相当する３−シクロヘキシルプロピオニル基が好ましい。さらに溶解性が良好であり、効果が良好であることから、シクロヘキサンカルボニル基（ｎ＝ｍ＝ｐ＝ｋ＝０、ｑ＝１）、シクロヘキシルアセチル基（ｎ＝ｍ＝ｐ＝０、ｋ＝１、ｑ＝１）、３−シクロヘキシルプロピオニル基（ｎ＝ｍ＝ｐ＝０、ｋ＝２、ｑ＝１）のいずれかであることが好ましく、最も好ましいのはシクロヘキサンカルボニル基（ｎ＝ｍ＝ｐ＝ｋ＝０、ｑ＝１）である。 In the α-amino acid derivative of the present invention, it is preferable that the general formula (2) has a cyclohexyl part (q = 1) because the effect is good. That is, a cyclohexanecarbonyl group corresponding to X _{1 to} X ₃ , n, m, and p, a corresponding cyclohexylacetyl group, and a corresponding 3-cyclohexylpropionyl group are preferable. Furthermore, since the solubility is good and the effect is good, cyclohexanecarbonyl group (n = m = p = k = 0, q = 1), cyclohexylacetyl group (n = m = p = 0, k = 1) Q = 1) or 3-cyclohexylpropionyl group (n = m = p = 0, k = 2, q = 1), and most preferred is a cyclohexanecarbonyl group (n = m = p). = K = 0, q = 1).

一般式（１）においてＲ_３及びＲ_４の一方が一般式（２）で表される基である場合、前述したように、一方（他方）は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリル基のいずれかであると効果が良好であることから好ましい。さらに効果が良好であることから、水素原子、メチル基、エチル基のいずれかであることが好ましく、水素原子又はメチル基であることが最も好ましい。 In the general formula (1), when one of R ₃ and R ₄ is a group represented by the general formula (2), as described above, one (the other) is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, Any one of allyl groups is preferable because the effect is good. Furthermore, since the effect is favorable, it is preferably any of a hydrogen atom, a methyl group, and an ethyl group, and most preferably a hydrogen atom or a methyl group.

これらに相当する好ましいα−アミノ酸誘導体としては、具体的には、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−シクロヘキシルアセチルグリシン、Ｎ−シクロヘキシルアセチルサルコシン、Ｎ−シクロヘキシルアセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルアセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキシルアセチル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−シクロヘキシルアセチル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキシルアセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキシルアセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキシルアセチル−Ｄ−セリンが挙げられる。   Specific examples of preferable α-amino acid derivatives corresponding to these include N-cyclohexanecarbonylglycine, N-cyclohexanecarbonylsarcosine, N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine, and N-cyclohexane. Carbonyl-D-alanine, (N-cyclohexanecarbonyl) methylalanine, N-cyclohexanecarbonyl-L-serine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine, N-cyclohexanecarbonyl-D-serine, N-cyclohexylacetylglycine, N- Cyclohexylacetylsarcosine, N-cyclohexylacetyl-L-alanine, N-cyclohexylacetyl-DL-alanine, N-cyclohexylacetyl-D-alanine, (N-cyclo Hexyl acetyl) methyl alanine, N- cyclohexyl-acetyl -L- serine, N- cyclohexyl-acetyl -DL- serine, N- cyclohexyl-acetyl -D- serine.

さらに好ましいのは、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリンＮ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリンである。   More preferably, N-cyclohexanecarbonylglycine, N-cyclohexanecarbonylsarcosine, N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine, (N-cyclohexanecarbonyl) Methylalanine, N-cyclohexanecarbonyl-L-serine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine N-cyclohexanecarbonyl-D-serine.

前記一般式（３）中、Ｘ_１〜Ｘ_３、ｋ、ｎ、ｍ及びｐは一般式（２）に同じである。ｋが０である場合、一般式（３）で表される基はＸ_１〜Ｘ_３、ｎ、ｍ及びｐに相当したベンゾイル基となり、ｋが１である場合これらに相当したフェニルアセチル基となり、ｋが２である場合これらに相当したフェニルプロピオニル基となる。本発明の効果及び溶解性が良好であることから、Ｘ_１〜Ｘ_３は水酸基、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロピロキシ基のいずれかであることが好ましい。最も好ましいのはメトキシ基である。ｎ、ｍ及びｐは本発明の効果が良好であることからｎ＋ｍ＋ｐ＜４であることが好ましく、さらに溶解性が良好であることから、好ましいのはｎ＋ｍ＋ｐ＜２であり、最も効果が良好であることから、最も好ましいのは、ｎ＝ｍ＝ｐ＝０である。ｋは効果が良好であることから、０もしくは１であることが好ましい。 In the general formula (3), X _{1 to} X ₃ , k, n, m, and p are the same as those in the general formula (2). When k is 0, the group represented by the general formula (3) is a benzoyl group corresponding to X _{1 to} X ₃ , n, m and p, and when k is 1, it is a phenylacetyl group corresponding to these. , K is 2, it becomes a phenylpropionyl group corresponding to these. X _{1 to} X ₃ are preferably any one of a hydroxyl group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a methoxy group, an ethoxy group, and a propyloxy group because the effects and solubility of the present invention are good. Most preferred is a methoxy group. n, m and p are preferably n + m + p <4 because the effect of the present invention is good, and more preferably n + m + p <2 because the solubility is good. Therefore, n = m = p = 0 is most preferable. k is preferably 0 or 1 because the effect is good.

好ましい一般式（３）で表される基として、具体的には、例えばベンゾイル基、ｐ−アニソイル（４−メトキシベンゾイル）基、ｍ−アニソイル（３−メトキシベンゾイル）基、ｏ−アニソイル（２−メトキシベンゾイル）基、４−エトキシベンゾイル基、３−エトキシベンゾイル基、２−エトキシベンゾイル基、４−プロポキシベンゾイル基、３−プロポキシベンゾイル基、２−プロポキシベンゾイル基、２，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４−ジメトキシベンゾイル基、３，４，５−トリメトキシベンゾイル基、２，３，４−トリメトキシベンゾイル基、２−ヒドロキシベンゾイル（サリチル）基、３−ヒドロキシベンゾイル基、４−ヒドロキシベンゾイル基、２，４−ジヒドロキシベンゾイル基、３，４−ジヒドロキシベンゾイル基、３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル（ガロイル）基、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル基、２−メチルベンゾイル（ｏ−トルイル）基、３−メチルベンゾイル（ｍ−トルイル）基、４−メチルベンゾイル（ｐ−トルイル）基、２−エチルベンゾイル基、３−エチルベンゾイル基、４−エチルベンゾイル基、２−プロピルベンゾイル基、３−プロピルベンゾイル基、４−プロピルベンゾイル基、   Specific examples of the group represented by the general formula (3) include benzoyl group, p-anisoyl (4-methoxybenzoyl) group, m-anisoyl (3-methoxybenzoyl) group, o-anisoyl (2- Methoxybenzoyl) group, 4-ethoxybenzoyl group, 3-ethoxybenzoyl group, 2-ethoxybenzoyl group, 4-propoxybenzoyl group, 3-propoxybenzoyl group, 2-propoxybenzoyl group, 2,4-dimethoxybenzoyl group, 3 , 4-dimethoxybenzoyl group, 3,4,5-trimethoxybenzoyl group, 2,3,4-trimethoxybenzoyl group, 2-hydroxybenzoyl (salicyl) group, 3-hydroxybenzoyl group, 4-hydroxybenzoyl group, 2,4-dihydroxybenzoyl group, 3,4-dihydroxybenzoyl 3,4,5-trihydroxybenzoyl (galloyl) group, 2-hydroxy-4-methoxybenzoyl group, 3-hydroxy-4-methoxybenzoyl group, 4-hydroxy-3-methoxybenzoyl group, 2-methylbenzoyl ( o-toluyl) group, 3-methylbenzoyl (m-toluyl) group, 4-methylbenzoyl (p-toluyl) group, 2-ethylbenzoyl group, 3-ethylbenzoyl group, 4-ethylbenzoyl group, 2-propylbenzoyl Group, 3-propylbenzoyl group, 4-propylbenzoyl group,

フェニルアセチル基、４−メトキシフェニルアセチル基、３−メトキシフェニルアセチル基、２−メトキシフェニルアセチル基、４−エトキシフェニルアセチル基、３−エトキシフェニルアセチル基、２−エトキシフェニルアセチル基、４−プロポキシフェニルアセチル基、３−プロポキシフェニルアセチル基、２−プロポキシフェニルアセチル基、２，４−ジメトキシフェニルアセチル基、３，４−ジメトキシフェニルアセチル基、３，４，５−トリメトキシフェニルアセチル基、２−ヒドロキシフェニルアセチル基、３−ヒドロキシフェニルアセチル基、４−ヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシフェニルアセチル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアセチル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルアセチル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルアセチル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルアセチル基、２−メチルフェニルアセチル基、３−メチルフェニルアセチル基、４−メチルフェニルアセチル基、２−エチルフェニルアセチル基、３−エチルフェニルアセチル基、４−エチルフェニルアセチル基、２−プロピルフェニルアセチル基、３−プロピルフェニルアセチル基、４−プロピルフェニルアセチル基、   Phenylacetyl group, 4-methoxyphenylacetyl group, 3-methoxyphenylacetyl group, 2-methoxyphenylacetyl group, 4-ethoxyphenylacetyl group, 3-ethoxyphenylacetyl group, 2-ethoxyphenylacetyl group, 4-propoxyphenyl Acetyl group, 3-propoxyphenylacetyl group, 2-propoxyphenylacetyl group, 2,4-dimethoxyphenylacetyl group, 3,4-dimethoxyphenylacetyl group, 3,4,5-trimethoxyphenylacetyl group, 2-hydroxy Phenylacetyl group, 3-hydroxyphenylacetyl group, 4-hydroxyphenylacetyl group, N-2,4-dihydroxyphenylacetyl group, N-3,4-dihydroxyphenylacetyl group, N-3,4,5-trihydroxy Phenylacetate Group, 2-hydroxy-4-methoxyphenylacetyl group, 3-hydroxy-4-methoxyphenylacetyl group, 4-hydroxy-3-methoxyphenylacetyl group, 2-methylphenylacetyl group, 3-methylphenylacetyl group, 4-methylphenylacetyl group, 2-ethylphenylacetyl group, 3-ethylphenylacetyl group, 4-ethylphenylacetyl group, 2-propylphenylacetyl group, 3-propylphenylacetyl group, 4-propylphenylacetyl group,

フェニルプロピオニル基、４−メトキシフェニルプロピオニル基、３−メトキシフェニルプロピオニル基、２−メトキシフェニルプロピオニル基、４−エトキシフェニルプロピオニル基、３−エトキシフェニルプロピオニル基、２−エトキシフェニルプロピオニル基、４−プロポキシフェニルプロピオニル基、３−プロポキシフェニルプロピオニル基、２−プロポキシフェニルプロピオニル基、２，４−ジメトキシフェニルプロピオニル基、３，４−ジメトキシフェニルプロピオニル基、３，４，５−トリメトキシフェニルプロピオニル基、２−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、４−ヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−２，４−ジヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−３，４−ジヒドロキシフェニルプロピオニル基、Ｎ−３，４，５−トリヒドロキシフェニルプロピオニル基、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルプロピオニル基、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルプロピオニル基、２−メチルフェニルプロピオニル基、３−メチルフェニルプロピオニル基、４−メチルフェニルプロピオニル基、２−エチルフェニルプロピオニル基、３−エチルフェニルプロピオニル基、４−エチルフェニルプロピオニル基、２−プロピルフェニルプロピオニル基、３−プロピルフェニルプロピオニル基、４−プロピルフェニルプロピオニル基等が挙げられる。   Phenylpropionyl group, 4-methoxyphenylpropionyl group, 3-methoxyphenylpropionyl group, 2-methoxyphenylpropionyl group, 4-ethoxyphenylpropionyl group, 3-ethoxyphenylpropionyl group, 2-ethoxyphenylpropionyl group, 4-propoxyphenyl Propionyl group, 3-propoxyphenylpropionyl group, 2-propoxyphenylpropionyl group, 2,4-dimethoxyphenylpropionyl group, 3,4-dimethoxyphenylpropionyl group, 3,4,5-trimethoxyphenylpropionyl group, 2-hydroxy Phenylpropionyl group, 3-hydroxyphenylpropionyl group, 4-hydroxyphenylpropionyl group, N-2,4-dihydroxyphenylpropionyl group, N-3,4-dihydride Xiphenylpropionyl group, N-3,4,5-trihydroxyphenylpropionyl group, 2-hydroxy-4-methoxyphenylpropionyl group, 3-hydroxy-4-methoxyphenylpropionyl group, 4-hydroxy-3-methoxyphenylpropionyl group Group, 2-methylphenylpropionyl group, 3-methylphenylpropionyl group, 4-methylphenylpropionyl group, 2-ethylphenylpropionyl group, 3-ethylphenylpropionyl group, 4-ethylphenylpropionyl group, 2-propylphenylpropionyl group , 3-propylphenylpropionyl group, 4-propylphenylpropionyl group and the like.

さらに好ましい一般式（３）で表される基は、ベンゾイル基、ｐ−アニソイル（４−メトキシベンゾイル）基、ｍ−アニソイル（３−メトキシベンゾイル）基、ｏ−アニソイル（２−メトキシベンゾイル）基、フェニルアセチル基、４−メトキシフェニルアセチル基、３−メトキシフェニルアセチル基、２−メトキシフェニルアセチル基である。最も好ましいのは、ベンゾイル基又はフェニルアセチル基である。   More preferred groups represented by the general formula (3) are a benzoyl group, a p-anisoyl (4-methoxybenzoyl) group, an m-anisoyl (3-methoxybenzoyl) group, an o-anisoyl (2-methoxybenzoyl) group, A phenylacetyl group, a 4-methoxyphenylacetyl group, a 3-methoxyphenylacetyl group, and a 2-methoxyphenylacetyl group; Most preferred is a benzoyl group or a phenylacetyl group.

一般式（１）においてＲ_３及びＲ_４の一方が一般式（３）で表される基である場合、前述したように、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子（グリシン誘導体）である場合は、Ｒ_３及びＲ_４の一方は炭素数１〜３のアルキル基又はアリル基であり、水素原子であることはない。この範囲であればいずれであっても構わないが、効果が良好であることからメチル基であることが好ましい。また、Ｒ_１及びＲ_２の一方又は両方がＣＨ_３基（アラニン誘導体及びメチルアラニン誘導体）である場合又はＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基（セリン誘導体）である場合、Ｒ_３及びＲ_４の一方が一般式（３）で表される基であると、一方（他方）は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又はアリル基であればいずれであっても構わない。本発明の効果が良好であることから、水素原子又はメチル基であることが好ましい。最も好ましいのは水素原子である。 When one of R ₃ and R ₄ in the general formula (1) is a group represented by the general formula (3), as described above, when both R ₁ and R ₂ are hydrogen atoms (glycine derivatives) , One of R ₃ and R ₄ is an alkyl group or an allyl group having 1 to 3 carbon atoms, and is not a hydrogen atom. Any value within this range may be used, but a methyl group is preferable since the effect is good. In addition, when one or both of R ₁ and R ₂ are CH ₃ groups (alanine derivatives and methylalanine derivatives), or R ₁ is a hydrogen atom and R ₂ is a CH ₂ OH group (serine derivative), R ₃ And one of R ₄ is a group represented by the general formula (3), one (the other) may be any as long as it is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or an allyl group. Since the effect of this invention is favorable, it is preferable that they are a hydrogen atom or a methyl group. Most preferred is a hydrogen atom.

これに相当する好ましいα−アミノ酸誘導体としては、Ｎ−ベンゾイルサルコシン、Ｎ−フェニルアセチルサルコシン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−フェニルアセチルセリン、Ｎ−フェニルアセチルセリンが挙げられる。   Preferred equivalent α-amino acid derivatives include N-benzoylsarcosine, N-phenylacetylsarcosine, N-benzoyl-L-alanine, N-benzoyl-DL-alanine, N-benzoyl-D-alanine, (N- Benzoyl) methylalanine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-DL-serine, N-benzoyl-D-serine, N-phenylacetyl-L-alanine, N-phenylacetyl-DL-alanine, N-phenyl Examples include acetyl-D-alanine, (N-phenylacetyl) methylalanine, N-phenylacetyl-L-serine, N-phenylacetylserine, and N-phenylacetylserine.

本発明においては、前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体はいずれも塩であっても構わず、塩となる組み合わせもいずれであっても構わない。塩となる組み合わせは例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、マグネシウム等のアルカリ金属イオン及びアルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、メチルアミン、ピリジン、トリメチルアミン、トリエタノールアミン等のアミンイオン、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、メチル硫酸やｐ−トルエンスルホン酸等のアルキル硫酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸等の酸、ベタイン、グリシン、セリン、タウリン等のアミノ酸類等が挙げられるが、本発明はこれに限らない。   In the present invention, any of the α-amino acid derivatives represented by the general formula (1) may be a salt, and any combination of salts may be used. Examples of the salt combinations include alkali metal ions such as sodium, potassium, calcium, zinc and magnesium, and alkaline earth metal ions, ammonium ions, amine ions such as methylamine, pyridine, trimethylamine and triethanolamine, hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphorus Acids, hydrobromic acid, alkyl sulfuric acid such as methyl sulfuric acid and p-toluenesulfonic acid, acetic acid, lactic acid, maleic acid, fumaric acid, oxalic acid, succinic acid, tartaric acid, citric acid and other acids, betaine, glycine, serine, Examples include amino acids such as taurine, but the present invention is not limited thereto.

本発明においては、α−アミノ酸誘導体が、（Ｎ−メチル）メチルアラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−アセチルサルコシン、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン、Ｎ−ベンゾイルサルコシン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン、Ｎ−フェニルアセチルサルコシン並びにこれらの塩からなる群から選ばれる化合物であった場合に、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善効果が最も良好であり、製剤への溶解性も良好で、感覚刺激等の安全性の問題もなく、安全性が高く、本発明の目的を解決する点で最も優れている。   In the present invention, the α-amino acid derivative is (N-methyl) methylalanine, N-carbobenzyloxyglycine, N-carbobenzyloxysarcosine, (N-carbobenzyloxy) methylalanine, N-acetyl-L-alanine. N-acetyl-DL-alanine, N-acetyl-D-alanine, N-acetyl-L-serine, N-acetyl-DL-serine, N-acetyl-D-serine, N-acetylsarcosine, (N-acetyl) ) Methylalanine, N-cyclohexanecarbonylglycine, N-cyclohexanecarbonylsarcosine, N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine, (N-cyclohexanecarbonyl) methyl Alanine, -Cyclohexanecarbonyl-L-serine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine, N-cyclohexanecarbonyl-D-serine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-DL-serine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-L-alanine, N-benzoyl-DL-alanine, N-benzoyl-D-alanine, (N-benzoyl) methylalanine, N-benzoylsarcosine, N-phenylacetyl-L-serine, N-phenylacetyl -DL-serine, N-phenylacetyl-D-serine, N-phenylacetyl-L-alanine, N-phenylacetyl-DL-alanine, N-phenylacetyl-D-alanine, (N-phenylacetyl) methylalanine, N-phenylacetylsarcosine and their salts In the case of a compound selected from the group consisting of the above, it has the best effects of inhibiting keratinization, shrinking pores, preventing and improving rough skin, good solubility in preparations, and safety issues such as sensory stimulation. It is excellent in that it has high safety and solves the object of the present invention.

本発明に係る前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩が、不全角化抑制作用、毛穴縮小作用、肌荒れ防止・改善作用を有することは新規である。   It is novel that the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and the salt thereof according to the present invention have an effect of inhibiting keratinization, reducing pores, and preventing and improving rough skin.

本発明に係る一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体が、炭素数１〜３のアルキル基、アリル基、カルボベンジルオキシ基のいずれかを有する場合、いずれも相当するα−アミノ酸もしくは相当する類縁体にそれぞれ相当するＮ−アルキル基、Ｎ−アリル基、Ｎ−カルボベンジルオキシ基の導入等により、容易に得ることが可能である。   When the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) according to the present invention has any of an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an allyl group, and a carbobenzyloxy group, any of the corresponding α-amino acids or corresponding It can be easily obtained by introduction of an N-alkyl group, an N-allyl group, an N-carbobenzyloxy group, etc., corresponding to the analogs respectively.

また、本発明に係る一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体が、一般式（２）で表される基を有する場合、相当するα−アミノ酸もしくは類縁体にそれぞれ相当する一般式（２）で表される基の導入等により、容易に得ることが可能である。また、保護された相当する一般式（２）で表される基の導入後の脱保護化、一般式（２）に相当する基の導入後に一般式（２）に導く等の方法により、容易に得ることが可能である。   In addition, when the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) according to the present invention has a group represented by the general formula (2), the general formula (2) corresponding to the corresponding α-amino acid or analog, respectively. It can be easily obtained by introduction of a group represented by In addition, the deprotection after introduction of the protected group represented by the general formula (2), and the introduction to the general formula (2) after introduction of the group corresponding to the general formula (2) It is possible to get to.

また、本発明に係る一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体が、一般式（３）で表される基を有する場合、いずれも相当するα−アミノ酸もしくは類縁体に相当する一般式（３）で表される基の導入等により、容易に得ることが可能である。また、保護された相当する一般式（３）で表される基の導入後の脱保護化、相当する一般式（３）で表される基の導入後にフリーデルクラフツ等による芳香環へのアルキル基導入や、フェノール性水酸基の選択的アルキル化等のように一般式（３）で表される基に導く方法等、容易な方法で得ることが可能である。   Moreover, when the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) according to the present invention has a group represented by the general formula (3), any of the general formulas corresponding to the corresponding α-amino acid or analog ( It can be easily obtained by introduction of the group represented by 3). Further, deprotection after the introduction of the protected group represented by the general formula (3), and the introduction of the group represented by the general formula (3) to the alkyl on the aromatic ring by Friedel Crafts etc. It can be obtained by an easy method such as introduction of a group or selective alkylation of a phenolic hydroxyl group to lead to a group represented by the general formula (3).

以下に本発明に係るα−アミノ酸誘導体の代表的な合成例を挙げるが、これらに本発明は限定されるものではない。   Although the typical synthesis example of the alpha-amino acid derivative based on this invention is given to the following, this invention is not limited to these.

（合成例） (Synthesis example)

（１）Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン
ＤＬ−アラニン６．４ｇ、水酸化ナトリウム４．５ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下ベンゾイルクロライド７．９ｇを滴下した。６時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。析出した粗生成物を濾過採取し、エタノール水で再結晶し、目的物８．７ｇを得た。 (1) N-benzoyl-DL-alanine 6.4 g of DL-alanine and 4.5 g of sodium hydroxide were dissolved in 100 mL of purified water, and 7.9 g of benzoyl chloride was added dropwise under ice cooling. After stirring for 6 hours, hydrochloric acid was added to adjust the pH to 2 or lower. The precipitated crude product was collected by filtration and recrystallized with ethanol water to obtain 8.7 g of the desired product.

（２）Ｎ−ベンゾイル−サルコシン
合成例（１）のＤＬ−アラニンをサルコシンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (2) N-benzoyl-sarcosine By synthesizing DL-alanine in Synthesis Example (1) in place of sarcosine, the target product was obtained.

（３）Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン
合成例（１）のＤＬ−アラニンをＤＬ−セリンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (3) N-benzoyl-DL-serine The target product was obtained by synthesizing DL-alanine in Synthesis Example (1) instead of DL-serine.

（４）（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン
合成例（１）のＤＬ−アラニンをメチルアラニンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (4) (N-benzoyl) methylalanine The target product was obtained by synthesizing DL-alanine in Synthesis Example (1) instead of methylalanine.

（５）Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン
合成例（１）のベンゾイルクロライドをフェニルアセチルクロライドに代えて合成することにより、目的物を得た。 (5) N-phenylacetyl-DL-alanine The target product was obtained by synthesizing benzoyl chloride of Synthesis Example (1) in place of phenylacetyl chloride.

（６）Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン
合成例（５）のＤＬ−アラニンをＤＬ−セリンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (6) N-phenylacetyl-DL-serine The target product was obtained by synthesizing DL-alanine in Synthesis Example (5) instead of DL-serine.

（７）Ｎ−フェニルアセチルサルコシン
合成例（５）のＤＬ−アラニンをサルコシンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (7) N-Phenylacetylsarcosine The target product was obtained by synthesizing DL-alanine in Synthesis Example (5) instead of sarcosine.

（８）（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン
合成例（５）のＤＬ−アラニンをメチルアラニンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (8) (N-Phenylacetyl) methylalanine The target product was obtained by synthesizing DL-alanine in Synthesis Example (5) instead of methylalanine.

（９）Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン
Ｌ−アラニン１０ｇ、水酸化ナトリウム９ｇを精製水１００ｍＬに溶解し、氷冷下、シクロヘキサンカルボニルクロライド１４．９ｇを滴下した。５時間撹拌した後、塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥・濾去した後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール水で再結晶し、目的物１７．２ｇを得た。 (9) N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine 10 g of L-alanine and 9 g of sodium hydroxide were dissolved in 100 mL of purified water, and 14.9 g of cyclohexanecarbonyl chloride was added dropwise under ice cooling. After stirring for 5 hours, hydrochloric acid was added to adjust the pH to 2 or lower. After extraction with 500 mL of ethyl acetate, drying over magnesium sulfate and filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was recrystallized from ethanol water to obtain 17.2 g of the desired product.

（１０）Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン
合成例（９）のＬ−アラニンをサルコシンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (10) N-cyclohexanecarbonyl sarcosine The target product was obtained by synthesizing L-alanine in Synthesis Example (9) instead of sarcosine.

（１１）Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン
合成例（９）のＬ−アラニンをＤＬ−セリンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (11) N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine The target product was obtained by synthesizing L-alanine in Synthesis Example (9) in place of DL-serine.

（１２）（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン
合成例（９）のＬ−アラニンをメチルアラニンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (12) (N-Cyclohexanecarbonyl) methylalanine By synthesizing L-alanine in Synthesis Example (9) instead of methylalanine, the desired product was obtained.

（１３）Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン
合成例（９）のシクロヘキサンカルボニルクロライドをアセチルクロライドに代えて合成することにより、目的物を得た。 (13) N-acetyl-L-alanine The target product was obtained by synthesizing cyclohexanecarbonyl chloride of Synthesis Example (9) in place of acetyl chloride.

（１４）Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン
合成例（１３）のＬ−アラニンをＬ−セリンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (14) N-acetyl-L-serine The target product was obtained by synthesizing L-alanine in Synthesis Example (13) instead of L-serine.

（１５）Ｎ−アセチルサルコシン
合成例（１３）のＬ−アラニンをサルコシンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (15) N-acetylsarcosine The target product was obtained by synthesizing L-alanine in Synthesis Example (13) instead of sarcosine.

（１６）（Ｎ−アセチル）メチルアラニン
合成例（１３）のＬ−アラニンをメチルアラニンに代えて合成することにより、目的物を得た。 (16) (N-acetyl) methylalanine The target product was obtained by synthesizing L-alanine in Synthesis Example (13) in place of methylalanine.

本発明に係る前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩は、いずれも後で証明するように、優れた不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能、肌荒れを防止・改善する機能を有する。したがって、本発明に係る前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上は、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として有用である。   As will be proved later, the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and the salt thereof according to the present invention have an excellent function of suppressing keratinization, a function of reducing pores, and preventing and improving rough skin. It has the function to do. Accordingly, one or more compounds selected from the group consisting of the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and a salt thereof according to the present invention are a keratinization inhibitor, a pore reducing agent, and a rough skin prevention. -Useful as an improving agent.

前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩は有効成分として含有され、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤として有用である。この不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤は、好ましくは皮膚に外用される形態で応用され、例えば、顔用として鼻、頬等の毛穴の目立ちを改善し、肌荒れを防止・改善し、またボディー用として足等の脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善し、肌荒れを防止・改善する。   The α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and a salt thereof are contained as active ingredients, and are useful as a keratinization inhibitor, a pore reducing agent, and a rough skin prevention / improving agent. This keratinization inhibitor, pore-reducing agent, and rough skin prevention / improving agent are preferably applied in a form that is applied externally to the skin, for example, improving the conspicuousness of pores on the nose, cheeks, etc. for the face, and preventing rough skin・ Improves and improves the conspicuousness of pores after body hair removal treatment for body, etc. to prevent and improve rough skin.

前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤は、本発明に係る前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩の前記新規な機能の発見に基づく新規で有用な用途である。   The keratinization inhibitor, pore-reducing agent, and rough skin prevention / improving agent are novel and useful based on the discovery of the novel function of the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and a salt thereof according to the present invention. Application.

本発明に係る前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤は安全性が高いことから、極めて応用範囲が広く、種々の分野に応用することができる。前記分野としては、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。   Since the above-mentioned keratinization inhibitor, pore reducing agent and rough skin prevention / improving agent according to the present invention are highly safe, they have a very wide application range and can be applied to various fields. Examples of the field include cosmetics including quasi-drugs, pharmaceuticals, and foods, which are suitable.

また、本発明に係る不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤である前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩は感覚刺激を有さず、いずれも皮膚外用組成物に配合され、不全角化抑制機能、毛穴縮小機能、肌荒れ防止・改善機能等の機能を有する皮膚外用組成物に調製される。   In addition, the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and the salt thereof, which is a keratinization inhibitor, a pore reducing agent, or a rough skin preventing / improving agent according to the present invention, have no sensory irritation. It is blended in the composition for external use, and is prepared as a composition for external use on the skin having functions such as a function for suppressing keratinization, a function for reducing pores, and a function for preventing and improving rough skin.

前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩は、毛穴縮小剤をはじめ、鼻、頬等の毛穴の目立ちを改善する顔用化粧料、肌荒れを防止・改善する、特に顔用化粧料、足等の脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善するボディー用皮膚外用剤等に好適に使用し得るものである。   The α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and a salt thereof include a pore-reducing agent, a facial cosmetic that improves the conspicuousness of pores such as the nose and cheeks, and prevents and improves rough skin, especially for the face. It can be suitably used for a skin external preparation for body and the like for improving the conspicuousness of pores after hair removal treatment of cosmetics, feet and the like.

本発明に係る前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩が不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物に含有される場合、前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩は機能を発揮するに有効な量が含有されるが、その含有量は、それぞれ前記組成物全量中、０．００１〜２０．０質量％が好ましく、さらに好ましくは、０．０１〜１０．０質量％であり、特に好ましくは０．２〜５．０質量％である。なお、前記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩が混合されて用いられる場合は、それらの総含有量の上限を２０．０質量％以下にすることが好ましく、さらに好ましくは１０．０質量％以下であり、特に５．０質量％以下が好ましい。   When the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and a salt thereof according to the present invention are contained in a composition such as a keratinization inhibitor, a pore-reducing agent, a rough skin prevention / improving agent, and a composition for external use on the skin. The α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and a salt thereof are contained in an amount effective for exerting the function, and the content thereof is 0.001 to 20% in the total amount of the composition. 0 mass% is preferable, More preferably, it is 0.01-10.0 mass%, Most preferably, it is 0.2-5.0 mass%. In addition, when the α-amino acid derivative represented by the general formula (1) and a salt thereof are mixed and used, the upper limit of their total content is preferably 20.0% by mass or less, more preferably It is 10.0 mass% or less, and 5.0 mass% or less is particularly preferable.

本発明に係る不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤を含有した皮膚外用組成物は、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば油分、界面活性剤、粉末、色材、水、アルコール類、増粘剤、キレート剤、シリコーン類、酸化防止剤（抗酸化剤）、紫外線吸収剤、保湿剤、香料、各種薬効成分、防腐剤、中和剤、ｐＨ調整剤等必要に応じて適宜配合することができる。   The composition for external use containing the keratinization inhibitor, pore reducing agent, rough skin prevention / improving agent according to the present invention is a component usually used for external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, such as oil, surfactant, powder. , Coloring materials, water, alcohols, thickeners, chelating agents, silicones, antioxidants (antioxidants), UV absorbers, moisturizers, fragrances, various medicinal ingredients, preservatives, neutralizing agents, pH adjustment It can mix | blend suitably as needed, such as an agent.

上記任意配合成分のうち、油分の具体的な例としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、月見草油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、モクロウ核油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油等の固型油脂、ミツロウ、カンデリラロウ、カルナバロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ホホバロウ、硬質ラノリン、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという。）ラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のロウ類、流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、パラフィン、セレシン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素、   Of the above optional ingredients, specific examples of the oil include, for example, avocado oil, camellia oil, turtle oil, macadamia nut oil, corn oil, mink oil, olive oil, rapeseed oil, egg yolk oil, sesame oil, persic oil, wheat Germ oil, sasanqua oil, castor oil, flaxseed oil, safflower oil, cottonseed oil, evening primrose oil, eno oil, soybean oil, peanut oil, tea seed oil, kaya oil, rice bran oil, cinnagiri oil, Japanese kiri oil, jojoba oil, Liquid oils such as germ oil, triglycerin, glycerin trioctanoate, glycerin triisopalmitate, cocoa butter, coconut oil, horse fat, hydrogenated coconut oil, palm oil, beef tallow, sheep fat, hardened beef tallow, palm kernel oil, pork tallow , Solid oils such as molasses kernel oil, hydrogenated oil, molasses, hydrogenated castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, lanolin, lanolin acetate, liquid lanoli Sugarcane wax, lanolin fatty acid isopropyl, hexyl laurate, reduced lanolin, jojoba wax, hard lanolin, polyoxyethylene (hereinafter referred to as POE) lanolin alcohol ether, POE lanolin alcohol acetate, lanolin fatty acid polyethylene glycol, POE hydrogenated lanolin alcohol ether Hydrocarbons such as waxes, liquid paraffin, ozokerite, squalene, paraffin, ceresin, squalane, petrolatum, microcrystalline wax, etc.

ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアレン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ２−エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキシル酸ペンタエリスリトール、トリ２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル−２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、アセトグリセライド、パルミチン酸−２−ヘプチルウンデシル、   Isopropyl myristate, cetyl octanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, decyl oleate, hexyl decyl dimethyloctanoate, cetyl lactate, myristyl lactate, lanolin acetate, stearic acid Isocetyl, isocetyl isostearate, cholesteryl 12-hydroxystearylate, ethylene glycol di-2-ethylhexylate, dipentaerythritol fatty acid ester, N-alkyl glycol monoisostearate, neopentyl glycol dicaprate, diisostearyl malate, di-2- Glyceryl heptyl undecanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexylate, trimethylolpropane triisostearate Pentaerythritol tetra-2-ethylhexylate, glyceryl tri-2-ethylhexylate, trimethylolpropane triisostearate, cetyl-2-ethylhexanoate, 2-ethylhexyl palmitate, glyceryl trimyristate, glyceride tri-2-heptylundecanoate, Castor oil fatty acid methyl ester, oleic oil, acetoglyceride, 2-heptylundecyl palmitate,

アジピン酸ジイソプロピル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ２−ヘプチルウンデシル、セバシン酸ジ２−エチルヘキシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、パルミチン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸−２−エチルヘキシル等のエステル油、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸等の高級脂肪酸、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の直鎖、分岐高級アルコール、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等のシリコーン油、パーフルオロヘキサン、トリパーフルオロ−ｎ−ブチルアミン等のパーフルオロカーボンないしパーフルオロポリエーテル等を挙げることができる。   Diisopropyl adipate, N-lauroyl-L-glutamic acid-2-octyldodecyl ester, di-2-heptylundecyl adipate, di-2-ethylhexyl sebacate, 2-hexyldecyl myristate, 2-hexyldecyl palmitate, Ester oils such as adipic acid-2-hexyldecyl, diisopropyl sebacate, succinic acid-2-ethylhexyl, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, 12-hydroxystearic acid, undecylenic acid, Lanolin fatty acid, isostearic acid, linoleic acid, linolenic acid, eicosapentaenoic acid and other higher fatty acids, lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, oleyl alcohol Linear, branched higher alcohols such as cetostearyl alcohol, monostearyl glycerin ether (batyl alcohol), 2-decyltetradecinol, lanolin alcohol, cholesterol, phytosterol, hexyldodecanol, isostearyl alcohol, octyldodecanol, dimethylpolysiloxane And silicone oils such as methylphenylpolysiloxane, perfluorocarbons such as perfluorohexane and triperfluoro-n-butylamine, and perfluoropolyethers.

また、界面活性剤としては、例えば、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸、ＰＯＥステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩、モノラウロイルモノエタノールアミドＰＯＥスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、   Examples of the surfactant include soap bases, fatty acid soaps such as sodium laurate and sodium palmitate, higher alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and potassium lauryl sulfate, POE lauryl sulfate triethanolamine, and POE lauryl. Alkyl ether sulfate such as sodium sulfate, N-acyl sarcosine acid such as sodium lauroyl sarcosine, N-myristoyl-N-methyl taurate sodium, higher fatty acid amide sulfonic acid such as coconut oil fatty acid methyl tauride sodium, POE stearyl ether phosphorus Phosphate salts such as acids, sulfosuccinates such as sodium monolauroyl monoethanolamide POE sulfosuccinate, sodium lauryl polypropylene glycol sulfosuccinate, Sodium near dodecylbenzenesulfonate, alkyl benzene sulfonates such as linear dodecylbenzenesulfonate, triethanolamine,

Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、カゼインナトリウム等のアニオン系界面活性剤；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム塩等のジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥアルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム等のカチオン系界面活性剤；   N-acyl glutamates such as disodium N-stearoyl glutamate, monosodium N-stearoyl glutamate, higher fatty acid ester sulfates such as hydrogenated coconut oil fatty acid sodium glycerol sulfate, sulfated oils such as funnel oil, POE alkyl ether carboxylic acid Anionic surfactants such as POE alkyl allyl ether carboxylate, higher fatty acid ester sulfonate, secondary alcohol sulfate, higher fatty acid alkylolamide sulfate, sodium lauroyl monoethanolamide succinate, sodium caseinate; Dialkyldimethylammonium salts such as stearyltrimethylammonium chloride, alkyltrimethylammonium salts such as lauryltrimethylammonium chloride, and distearyldimethylammonium chloride Umum salts, alkyl pyridinium salts such as cetyl pyridinium chloride, alkyl quaternary ammonium salts, alkyl dimethyl benzyl ammonium salts, alkyl isoquinolinium salts, dialkyl morphonium salts, POE alkyl amines, alkyl amine salts, polyamine fatty acid derivatives, amyl Cationic surfactants such as alcohol fatty acid derivatives and benzalkonium chloride;

２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキシド−１−カルボキシエチロキシ二ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界面活性剤、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤等の両性界面活性剤；   Amphoteric surfactants such as imidazoline-based amphoteric surfactants such as 2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, and betaine-based surfactants such as amide betaine and sulfobetaine;

ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタントリオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸塩等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体等の親油性非イオン性界面活性剤；   Sorbitan fatty acid esters such as sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan trioleate, mono cottonseed oil fatty acid glycerin, glyceryl monostearate, glyceryl sesquioleate, glyceryl monostearate Lipophilic nonionic surface activity such as glycerin polyglycerin fatty acids such as malate, propylene glycol fatty acid esters such as propylene glycol monostearate, hardened castor oil derivative, glycerin alkyl ether, POE / methylpolysiloxane copolymer Agent;

ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリセリンモノオレエート、ＰＯＥグリセリンジステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート、ＰＯＥモノジオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエステル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、   POE sorbitan monooleate, POE sorbitan fatty acid esters such as POE sorbitan monostearate, POE sorbite monolaurate, POE sorbite monooleate such as POE sorbit monooleate, POE glycerin monooleate, POE glycerol fatty acid esters such as POE glycerol distearate, POE monooleate, POE distearate, POE fatty acid esters such as POE monodiolate, POE alkyl ethers such as POE lauryl ether, POE oleyl ether, POE cholestanol ester, POE octylphenyl POE alkyl phenyl ethers such as ether and POE nonyl phenyl ether,

ＰＯＥ・ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰという。）モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰグリセリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ＰＯＥアルキルアミン、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド等の親水性非イオン性界面活性剤等を挙げることができる。   POE / polyoxypropylene (hereinafter referred to as POP) monobutyl ether, POE / POP cetyl ether, POE / POP alkyl ethers such as POE / POP glycerin ether, POE castor oil, POE hydrogenated castor oil, POE hydrogenated castor oil monoiso Stearates, POE castor oil hardened castor oil derivatives such as POE hardened castor oil maleic acid, POE beeswax and lanolin derivatives such as POE sorbit beeswax, alkanolamides such as coconut oil fatty acid diethanolamide, fatty acid isopropanolamide, POE propylene glycol fatty acid ester, Examples thereof include hydrophilic nonionic surfactants such as POE fatty acid amide, POE alkylamine, sucrose fatty acid ester, and alkylethoxydimethylamine oxide.

また、粉末としては、例えば、マイカ、タルク、カオリン、セリサイト（絹雲母）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、酸化アルミニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛、雲母チタン（酸化チタンコーテッドマイカ）、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス、窒化ホウ素、赤色２２８号、赤色２２６号、青色４０４号、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、セルロース粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等を挙げることができる。   Examples of the powder include mica, talc, kaolin, sericite (sericite), muscovite, phlogopite, synthetic mica, saucite, biotite, lithia mica, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, anhydrous silica. Acid (silica), aluminum silicate, barium silicate, calcium silicate, magnesium silicate, strontium silicate, aluminum oxide, barium sulfate, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine, bitumen, titanium oxide , Zinc oxide, mica titanium (titanium oxide coated mica), fish phosphorus foil, bismuth oxychloride, boron nitride, red 228, red 226, blue 404, polyethylene powder, polymethyl methacrylate powder, polyamide resin powder (nylon Powder), cellulose powder, organopolysiloxane elastomer, aluminum Umm powder, mention may be made of copper powder and the like.

また、アルコール類としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール；コレステロール、シトステロール、ラノステロール等を挙げることができる。   Examples of alcohols include lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol; cholesterol, sitosterol, lanosterol, and the like.

また、増粘剤としては、例えば、アラビアゴム、トラガントカム、ガラクタン、キャロプガム、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、デンプン（トウモロコシ、コムギ、ジャガイモ、コメ）等の植物系高分子、デキストラン、プルラン等の微生物系高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン等の動物系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ＰＯＥ系高分子、ＰＯＥポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸アミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等の無機系水溶性高分子等の水溶性高分子等を挙げることができる。   Examples of thickeners include plant polymers such as gum arabic, tragacanth cam, galactan, carop gum, guar gum, carrageenan, pectin, agar, starch (corn, wheat, potato, rice), and microorganisms such as dextran and pullulan. Polymers, starch polymers such as carboxymethyl starch and methylhydroxypropyl starch, animal polymers such as collagen, casein, gelatin, methylcellulose, nitrocellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium cellulose sulfate, hydroxypropylcellulose, carboxy Cellulose polymers such as methyl cellulose and crystalline cellulose, alginic acid polymers such as sodium alginate and propylene glycol alginate, polyvinyl Vinyl polymers such as ethers and carboxyvinyl polymers, POE polymers, POE polyoxypropylene copolymer polymers, acrylic polymers such as sodium polyacrylate and polyacrylamide, polyethyleneimine, cationic polymers, bentonite And water-soluble polymers such as inorganic water-soluble polymers such as magnesium aluminum silicate, laponite, hectorite, and silicic anhydride.

また、キレート剤としては、例えば、シトラマル酸、アガル酸、グリセリン酸、シキミ酸、ヒノキチオール、没食子酸、タンニン酸、コーヒー酸、エチレンジアミン四酢酸、エチレングリコールジアミン四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、フィチン酸、ポリリン酸、メタリン酸、ならびにこれらの類似体ならびにこれらのアルカリ金属塩及びカルボン酸エステル等を挙げることができる。   Examples of chelating agents include citramalic acid, agaric acid, glyceric acid, shikimic acid, hinokitiol, gallic acid, tannic acid, caffeic acid, ethylenediaminetetraacetic acid, ethyleneglycoldiaminetetraacetic acid, diethylenetriaminepentaacetic acid, phytic acid, polyphosphoric acid. Examples thereof include acids, metaphosphoric acids, analogs thereof, and alkali metal salts and carboxylic acid esters thereof.

また、紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸等の安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸メチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等の紫外線吸収剤を挙げることができる。   Examples of the ultraviolet absorber include benzoic acid ultraviolet absorbers such as paraaminobenzoic acid; anthranilic acid ultraviolet absorbers such as methyl anthranilate; salicylic acid ultraviolet absorbers such as octyl salicylate; isopropyl paramethoxycinnamate. And cinnamic acid UV absorbers such as octyl paramethoxycinnamate; and UV absorbers such as urocanic acid and ethyl urocanate.

また、保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧという。）、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニット、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、グルコサミン、シクロデキストリン等を挙げることができる。   Examples of the humectant include polyethylene glycol (hereinafter referred to as PEG), propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, diglycerin, xylitol, maltitol, maltose, D-mannitol, Examples thereof include glucose, fructose, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate, sodium lactate, glucosamine, and cyclodextrin.

また、薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、ビタミンＤ2、ｄｌ−α−トコフェロール、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類；アズレン、グリチルリチン等の抗炎症剤；アルブチン等の美白剤、エストラジオール等のホルモン類；酸化亜鉛、タンニン酸等の収斂剤；Ｌ−メントール、カンフル等の清涼剤；その他塩化リゾチーム、塩酸ピリドキシン、イオウ等を配合することができる。さらに多様な薬効を示す各種抽出物を配合することができる。すなわちドクダミエキス、オウバクエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、ボタンピエキス、ヘチマエキス、ユキノシタエキス、ユーカリエキス、チョウジエキス、マロニエエキス、ヤグルマギクエキス、海藻エキス、タイムエキス等を挙げることができる。   Examples of medicinal ingredients include vitamin A oil, retinol, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, benzyl nicotinate, nicotinamide, nicotinic acid dl-α-tocopherol, ascorbic acid magnesium phosphate, vitamin D2, dl-α -Vitamins such as tocopherol, pantothenic acid and biotin; anti-inflammatory agents such as azulene and glycyrrhizin; whitening agents such as arbutin; hormones such as estradiol; astringents such as zinc oxide and tannic acid; L-menthol and camphor Coolant; Other lysozyme chloride, pyridoxine hydrochloride, sulfur and the like can be blended. Furthermore, various extracts showing various medicinal effects can be blended. That is, there can be mentioned, for example, dokudami extract, apricot extract, licorice extract, peony extract, button pi extract, loofah extract, cypress extract, eucalyptus extract, clove extract, maronier extract, cornflower extract, seaweed extract, thyme extract and the like.

また、防腐剤としては、例えば、安息香酸、サリチル酸、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等）、ソルビン酸、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、フェノキシエタノール等を挙げることができる。   Examples of preservatives include benzoic acid, salicylic acid, paraoxybenzoic acid esters (methyl paraben, ethyl paraben, butyl paraben, etc.), sorbic acid, parachlorometacresol, hexachlorophene, benzalkonium chloride, chlorhexidine chloride, trichlorocarba Nilide, photosensitizer, phenoxyethanol and the like can be mentioned.

また、その他、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム等の中和剤；乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸水素ナトリウム炭酸水素アンモニウム等のｐＨ調整剤；アスコルビン酸、α−トコフェロール、カロチノイド等の抗酸化剤を本発明の製剤に配合することができる。   Other neutralizing agents such as 2-amino-2-methyl-1-propanol, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, potassium hydroxide, potassium hydroxide, triethanolamine, sodium carbonate, etc. PH adjusters such as lactic acid, citric acid, glycolic acid, succinic acid, tartaric acid, malic acid, sodium hydrogen carbonate ammonium hydrogen carbonate; antioxidants such as ascorbic acid, α-tocopherol, carotenoids, etc. are incorporated into the preparation of the present invention. be able to.

上記成分は例示であり、これらに限定されるものではない。またこれら成分は、所望する形態に応じた処方に従い、適宜組み合わせて配合することが可能である。   The said component is an illustration and is not limited to these. Further, these components can be appropriately combined and blended in accordance with a prescription according to a desired form.

本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物は、医薬品，医薬部外品（軟膏剤，歯磨剤等）及び化粧品［洗顔料、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク等の基礎化粧品；ファンデーション、口紅等のメーキャップ化粧品；口腔化粧品、芳香化粧品、毛髪化粧品、ボディー化粧品等］の形態に広く適用可能である。なお、これらの形態に、本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤、皮膚外用組成物等の組成物の取り得る形態が限定されるものではない。   Compositions of the present invention, such as keratinization inhibitor, pore-reducing agent, rough skin prevention / improving agent, and composition for external application to skin, include pharmaceuticals, quasi-drugs (ointments, dentifrices, etc.) and cosmetics [face wash, milky lotion. , Creams, gels, essences (beauty liquids), packs, masks and other basic cosmetics; foundations, makeup products such as lipsticks, oral cosmetics, aromatic cosmetics, hair cosmetics, body cosmetics, etc.]. Note that these forms are not limited to the forms that the composition of the present invention, such as the keratinization inhibitor, pore reducing agent, rough skin prevention / improving agent, and external composition for skin, can take.

また、剤型としては、水溶液系，可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を取り得る。   The dosage form includes a wide range of dosage forms such as aqueous solution, solubilization system, emulsification system, oil liquid system, gel system, ointment system, aerosol system, water-oil two-layer system, water-oil-powder three-layer system, etc. Can take.

本発明の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、肌荒れ防止・改善剤を使用することにより、不全角化を抑制して肌状態を良好な状態に維持し、また改善し、さらに毛穴を縮小することで、毛穴の目立ちを抑えた若々しくみずみずしい肌を提供することが可能である。   By using the keratinization inhibitor, pore reducing agent, and rough skin prevention / improving agent of the present invention, the keratinization is suppressed, the skin condition is maintained in a good state, and further improved, and the pores are further reduced. Thus, it is possible to provide a youthful and fresh skin with reduced pores.

以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。配合量は特に断りのない限り質量％である。   Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples. The blending amount is mass% unless otherwise specified.

「実施例１」不全角化抑制効果試験
α−アミノ酸誘導体及びその塩の評価試料として、主に３質量％水溶液（３０質量％エタノールを含む。）を調製した。なおｐＨは７．０〜７．５になるように、塩酸又は水酸化ナトリウムで調整した。また、試料の溶解度が低い場合はそれに応じて溶液を調製した。 “Example 1” Test for inhibiting keratinization The sample for evaluating α-amino acid derivatives and salts thereof was mainly prepared by 3 mass% aqueous solution (including 30 mass% ethanol). In addition, it adjusted with hydrochloric acid or sodium hydroxide so that pH might be set to 7.0-7.5. Moreover, when the solubility of the sample was low, a solution was prepared accordingly.

ヘアレスマウス（ＨＲ−１；星野実験動物）の背部に１０質量％オレイン酸（溶媒：エタノール）を１００μｌ塗布した。この後、試料溶液（α−アミノ酸誘導体等）を１００μｌずつ塗布した。これを３日間続けた。その翌日、背部の皮膚状態をＣＣＤカメラで観察し、肌荒れ状態（角層剥離及び紅斑）を評価した。コントロール（対照水溶液）塗布の肌状態を２．０、全く肌荒れのない状態を０．０とし、肌状態に応じて０．２５点間隔で視感判定した。また同時に、ヘアレスマウス背部の角層をテープで剥離し、ヘマトキシリンで核を染色して、不全角化の度合いを観察し、１．０〜３．０の範囲（０．２５刻み）の不全角化値で評価した。なお、値が大きいほど有核角層細胞数が多い、すなわち不全角化が進んでいることを示す。結果を表１に示す。   100 μl of 10% by mass oleic acid (solvent: ethanol) was applied to the back of a hairless mouse (HR-1; Hoshino experimental animal). Thereafter, 100 μl of a sample solution (α-amino acid derivative or the like) was applied. This was continued for 3 days. The next day, the skin condition of the back was observed with a CCD camera, and rough skin conditions (stratum exfoliation and erythema) were evaluated. The skin condition of the control (control aqueous solution) application was set to 2.0, the condition without any rough skin was set to 0.0, and the visual evaluation was made at intervals of 0.25 points according to the skin condition. At the same time, the horny layer on the back of the hairless mouse is peeled off with tape, the nucleus is stained with hematoxylin, the degree of keratinization is observed, and the keratin angle in the range of 1.0 to 3.0 (in increments of 0.25). The chemical value was evaluated. In addition, it shows that there are many nucleated stratum corneum cells, ie, the keratinization progresses, so that a value is large. The results are shown in Table 1.

表１から明らかなように、（Ｎ−メチル）メチルアラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−アセチルサルコシン、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン、Ｎ−ベンゾイルサルコシン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン、Ｎ−フェニルアセチルサルコシンに角層剥離及び紅斑に基づく肌荒れを抑える効果が見られた。また、不全角化値を低下させた。以上から、上記化合物には不全角化の抑制効果が認められた。一方、本発明の範囲以外のＮ−アセチルグリシン、ホスホノメチルグリシン、馬尿酸に効果はなかった。   As is apparent from Table 1, (N-methyl) methylalanine, N-carbobenzyloxyglycine, N-carbobenzyloxysarcosine, (N-carbobenzyloxy) methylalanine, N-acetyl-L-alanine, N- Acetyl-DL-alanine, N-acetyl-D-alanine, N-acetyl-L-serine, N-acetyl-DL-serine, N-acetyl-D-serine, N-acetylsarcosine, (N-acetyl) methylalanine N-cyclohexanecarbonylglycine, N-cyclohexanecarbonylsarcosine, N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine, (N-cyclohexanecarbonyl) methylalanine, N -Cyclohexa Carbonyl-L-serine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine, N-cyclohexanecarbonyl-D-serine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-DL-serine, N-benzoyl-L-serine, N- Benzoyl-L-alanine, N-benzoyl-DL-alanine, N-benzoyl-D-alanine, (N-benzoyl) methylalanine, N-benzoylsarcosine, N-phenylacetyl-L-serine, N-phenylacetyl-DL -Serine, N-phenylacetyl-D-serine, N-phenylacetyl-L-alanine, N-phenylacetyl-DL-alanine, N-phenylacetyl-D-alanine, (N-phenylacetyl) methylalanine, N- Rough skin due to stratum corneum peeling and erythema on phenylacetylsarcosine Keep effect was observed. Moreover, the keratinization value was reduced. As mentioned above, the inhibitory effect of the keratinization was recognized by the said compound. On the other hand, N-acetylglycine, phosphonomethylglycine, and hippuric acid outside the scope of the present invention were not effective.

「実施例２」ヒト毛穴縮小効果
健常人男性の頬部を用い、１ヶ月間１日２回試料を塗布する実験を各群５人で行った。α−アミノ酸誘導体及びその塩の各３質量％水溶液（１５質量％エタノールを含む）を主として調製した。なおｐＨは７．０〜７．５になるように、塩酸又は水酸化ナトリウムで調整した。また、溶解度が低い場合はそれに応じて溶液を調製した。対照は１５質量％エタノール水溶液を用い、前記試料水溶液と前記対照水溶液を半面ずつ塗布した。 [Example 2] Human pore reduction effect An experiment in which a sample was applied twice a day for one month using a cheek part of a healthy male was carried out by five people in each group. A 3% by mass aqueous solution (including 15% by mass ethanol) of an α-amino acid derivative and a salt thereof was mainly prepared. In addition, it adjusted with hydrochloric acid or sodium hydroxide so that pH might be set to 7.0-7.5. When the solubility was low, a solution was prepared accordingly. As a control, a 15% by mass ethanol aqueous solution was used, and the sample aqueous solution and the control aqueous solution were applied on each side.

塗布連用前と連用後にレプリカを採取し、同一部位の毛穴の形状変化を、３次元レーザースキャン顕微鏡で観察した。毛穴の大きさは、視感判定により１〜１３の１３段階（数字が大きい程毛穴は大きい。）で評価し、塗布前後の評点の差（塗布後−塗布前）を算出して、これをレプリカ判定値として、各試料の有効性を検討した。結果を表２に示す。   Replicas were collected before and after continuous application, and changes in the shape of pores at the same site were observed with a three-dimensional laser scanning microscope. The size of the pores is evaluated by visual evaluation in 13 levels 1 to 13 (the larger the number, the larger the pores), and the difference between the scores before and after application (after application-before application) is calculated. The effectiveness of each sample was examined as a replica judgment value. The results are shown in Table 2.

表２から明らかなように、（Ｎ−メチル）メチルアラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−アセチルサルコシン、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン、Ｎ−ベンゾイルサルコシン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン、Ｎ−フェニルアセチルサルコシンに毛穴縮小効果が認められた。   As is apparent from Table 2, (N-methyl) methylalanine, N-carbobenzyloxyglycine, N-carbobenzyloxysarcosine, (N-carbobenzyloxy) methylalanine, N-acetyl-L-alanine, N- Acetyl-DL-alanine, N-acetyl-D-alanine, N-acetyl-L-serine, N-acetyl-DL-serine, N-acetyl-D-serine, N-acetylsarcosine, (N-acetyl) methylalanine N-cyclohexanecarbonylglycine, N-cyclohexanecarbonylsarcosine, N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine, (N-cyclohexanecarbonyl) methylalanine, N -Cyclohexa Carbonyl-L-serine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine, N-cyclohexanecarbonyl-D-serine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-DL-serine, N-benzoyl-L-serine, N- Benzoyl-L-alanine, N-benzoyl-DL-alanine, N-benzoyl-D-alanine, (N-benzoyl) methylalanine, N-benzoylsarcosine, N-phenylacetyl-L-serine, N-phenylacetyl-DL -Serine, N-phenylacetyl-D-serine, N-phenylacetyl-L-alanine, N-phenylacetyl-DL-alanine, N-phenylacetyl-D-alanine, (N-phenylacetyl) methylalanine, N- The effect of reducing pores was observed in phenylacetylsarcosine.

「実施例３」オレイン酸塗布による肌荒れに対する抑制効果。
オレイン酸塗布による肌荒れに対するα−アミノ酸誘導体及びその塩の抑制効果を調べるため、塗布前と塗布後での水分蒸散量（ＴＥＷＬ値）を測定し、その差の値をコントロール（対照水溶液）と比較し、効果を調べた。試料の調製及び塗布方法は実施例１に従った。なお、ＴＥＷＬはＴＥＷＡ ｍｅｔｅｒ ＴＭ２１０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ社）を用いて測定した。 "Example 3" The inhibitory effect with respect to rough skin by oleic acid application.
In order to investigate the inhibitory effect of α-amino acid derivatives and their salts on rough skin caused by oleic acid application, the amount of water transpiration (TEWL value) before and after application was measured, and the difference was compared with the control (control aqueous solution). And examined the effect. The sample preparation and application method followed Example 1. TEWL was measured using a TEWA meter TM210 (Courage + Khazaka).

ヘアレスマウス（ＨＲ−１、各群４匹）の背部に１０質量％オレイン酸（溶媒：エタノール）を１００μｌ塗布した。この後試料溶液（α−アミノ酸誘導体等）を１００μｌずつ塗布した。これを３日間続けた。その翌日、背部のＴＥＷＬ値を測定し、４匹の値を平均した。結果を表３に示す。ΔＴＥＷＬ値が大きいほど肌荒れが悪化したことを示す。   100 μl of 10% by mass oleic acid (solvent: ethanol) was applied to the back of hairless mice (HR-1, 4 mice in each group). Thereafter, 100 μl of a sample solution (α-amino acid derivative or the like) was applied. This was continued for 3 days. The next day, the TEWL value of the back was measured and the values of 4 animals were averaged. The results are shown in Table 3. The larger the ΔTEWL value, the worse the rough skin.

表３から明らかなように、（Ｎ−メチル）メチルアラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−アセチルサルコシン、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン、Ｎ−ベンゾイルサルコシン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン、Ｎ−フェニルアセチルサルコシンを塗布することにより、ΔＴＥＷＬ値が対照水溶液に比べ有意に低く、肌荒れ防止・改善効果が認められた。一方、一方、本発明の範囲以外のＮ−アセチルグリシン、ホスホノメチルグリシン、馬尿酸に効果はなかった。   As is clear from Table 3, (N-methyl) methylalanine, N-carbobenzyloxyglycine, N-carbobenzyloxysarcosine, (N-carbobenzyloxy) methylalanine, N-acetyl-L-alanine, N- Acetyl-DL-alanine, N-acetyl-D-alanine, N-acetyl-L-serine, N-acetyl-DL-serine, N-acetyl-D-serine, N-acetylsarcosine, (N-acetyl) methylalanine N-cyclohexanecarbonylglycine, N-cyclohexanecarbonylsarcosine, N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine, (N-cyclohexanecarbonyl) methylalanine, N -Cyclohexa Carbonyl-L-serine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine, N-cyclohexanecarbonyl-D-serine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-DL-serine, N-benzoyl-L-serine, N- Benzoyl-L-alanine, N-benzoyl-DL-alanine, N-benzoyl-D-alanine, (N-benzoyl) methylalanine, N-benzoylsarcosine, N-phenylacetyl-L-serine, N-phenylacetyl-DL -Serine, N-phenylacetyl-D-serine, N-phenylacetyl-L-alanine, N-phenylacetyl-DL-alanine, N-phenylacetyl-D-alanine, (N-phenylacetyl) methylalanine, N- By applying phenylacetyl sarcosine, ΔTEWL value Was significantly lower than the control aqueous solution, and an effect of preventing and improving rough skin was observed. On the other hand, N-acetylglycine, phosphonomethylglycine, and hippuric acid other than the scope of the present invention were not effective.

「実施例４」感覚刺激試験。
女性パネル２０名にそれぞれ実施例１で調製した対照水溶液と試料水溶液各１ｍＬをそれぞれ左右のいずれかの頬部に綿棒を用いて塗布し、塗布直後から１０分後まで、３０秒毎に刺激感を評価し、最終的な評価を申告してもらった。刺激感の評価は以下の４段階の評価点基準に基づき評価を行い、評価点の平均を算出して以下の基準に分類した。 "Example 4" Sensory stimulation test.
20 female panels were each applied 1 mL each of the control aqueous solution and the sample aqueous solution prepared in Example 1 to each of the left and right cheeks with a cotton swab. Was evaluated, and the final evaluation was reported. Evaluation of irritation was evaluated based on the following four-point evaluation criteria, and the average of the evaluation scores was calculated and classified into the following criteria.

（評価点基準）
３：ピリピリ感、ホテリ感、チクチク感、カユミ等の刺激が非常に強く、継続不可能。
２：ピリピリ感、ホテリ感、チクチク感、カユミ等の刺激が強い、許容不可。
１：ピリピリ感、ホテリ感、チクチク感、カユミ等の刺激をやや感じるが、許容可。
０：特に刺激を感じない。 (Evaluation criteria)
3: Extremely strong irritation such as tingling, burning, tingling, and kayumi, cannot be continued.
2: Strong irritation such as tingling, burning, tingling, kayumi, and unacceptable.
1: Slight tingling, burning, tingling, sensation of sensation, etc., but slightly acceptable.
0: No particular irritation is felt.

（評価基準）
Ａ：評価点平均０．２未満
Ｂ：評価点平均０．２〜１．０未満
Ｃ：評価点平均１．０〜２．０未満
Ｄ：評価点平均２．０以上 (Evaluation criteria)
A: Evaluation point average less than 0.2 B: Evaluation point average 0.2 to less than 1.0 C: Evaluation point average 1.0 to less than 2.0 D: Evaluation point average 2.0 or more

結果を表４に示した。   The results are shown in Table 4.

表４から明らかなように、（Ｎ−メチル）メチルアラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−アセチルサルコシン、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン、Ｎ−ベンゾイルサルコシン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン、Ｎ−フェニルアセチルサルコシンは、感覚刺激の問題がなく、安全性が高いことが確認された。一方、従来効果物質として開示されているβ−アラニンは３％では感覚刺激が強く、刺激試験の継続が不可能な女性パネルも多数いた。   As is clear from Table 4, (N-methyl) methylalanine, N-carbobenzyloxyglycine, N-carbobenzyloxysarcosine, (N-carbobenzyloxy) methylalanine, N-acetyl-L-alanine, N- Acetyl-DL-alanine, N-acetyl-D-alanine, N-acetyl-L-serine, N-acetyl-DL-serine, N-acetyl-D-serine, N-acetylsarcosine, (N-acetyl) methylalanine N-cyclohexanecarbonylglycine, N-cyclohexanecarbonylsarcosine, N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine, (N-cyclohexanecarbonyl) methylalanine, N -Cyclohexa Carbonyl-L-serine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine, N-cyclohexanecarbonyl-D-serine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-DL-serine, N-benzoyl-L-serine, N- Benzoyl-L-alanine, N-benzoyl-DL-alanine, N-benzoyl-D-alanine, (N-benzoyl) methylalanine, N-benzoylsarcosine, N-phenylacetyl-L-serine, N-phenylacetyl-DL -Serine, N-phenylacetyl-D-serine, N-phenylacetyl-L-alanine, N-phenylacetyl-DL-alanine, N-phenylacetyl-D-alanine, (N-phenylacetyl) methylalanine, N- Phenylacetylsarcosine has no sensory irritation problems and is safe High it was confirmed. On the other hand, β-alanine disclosed as a conventional effect substance has a strong sensory stimulation at 3%, and many female panels cannot continue the stimulation test.

以下、本発明に係る製剤例として皮膚外用の組成物を示す。なお、いずれの組成物も、不全角化抑制、毛穴縮小、肌荒れ防止・改善等の優れた効果を有していた。   Hereinafter, an external composition for skin is shown as an example of the preparation according to the present invention. All the compositions had excellent effects such as suppression of keratinization, reduction of pores, prevention and improvement of rough skin, and the like.

製剤例１ 化粧水
成分 配合量（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール ６．０
（２）グリセリン ４．０
（３）オレイルアルコール ０．１
（４）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
（５）ＰＯＥ（１５）ラウリルアルコールエステル ０．５
（６）エタノール １０．０
（７）（Ｎ−メチル）メチルアラニン ３．０
（８）精製水 残余 Formulation Example 1 Skin lotion component Amount (% by mass)
(1) 1,3-butylene glycol 6.0
(2) Glycerin 4.0
(3) Oleyl alcohol 0.1
(4) POE (20) sorbitan monolaurate 0.5
(5) POE (15) lauryl alcohol ester 0.5
(6) Ethanol 10.0
(7) (N-methyl) methylalanine 3.0
(8) Purified water residue

（製法）
（８）精製水に（１）及び（２）を室温にて溶解し水相とした。（６）エタノールに（３）、（４）及び（５）を溶解し、先の水相に混合可溶化した。次いで（７）（Ｎ−メチル）メチルアラニンを添加した。その後濾過、充填し化粧水を得た。 (Manufacturing method)
(8) (1) and (2) were dissolved in purified water at room temperature to obtain an aqueous phase. (6) (3), (4) and (5) were dissolved in ethanol and mixed and solubilized in the previous aqueous phase. Then (7) (N-methyl) methylalanine was added. Thereafter, it was filtered and filled to obtain a lotion.

製剤例２〜３８ 化粧水
製剤例２〜３８の化粧水を、製剤例１の成分中の（Ｎ−メチル）メチルアラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例１と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン３．０質量％（製剤例２）、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン３．０質量％（製剤例３）、（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン３．０質量％（製剤例４）、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例５）、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例６）、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例７）、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例８）、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例９）、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン３．０質量％（製剤例１０）、Ｎ−アセチルサルコシン３．０質量％（製剤例１１）、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例１２）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン３．０質量％（製剤例１３）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン３．０質量％（製剤例１４）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例１５）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例１６）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例１７）、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例１８）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例１９）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例２０）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン３．０質量％（製剤例２１）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例２２）、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例２３）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例２４）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例２５）、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例２６）、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例２７）、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例２８）、Ｎ−ベンゾイルサルコシン３．０質量％（製剤例２９）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例３０）、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例３１）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン３．０質量％（製剤例３２）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例３３）、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例３４）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例３５）、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例３６）、Ｎ−フェニルアセチルサルコシン３．０質量％（製剤例３７）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン１．０質量％及び（Ｎ−シクロヘキシル）メチルアラニン１．０質量％（製剤例３８）。 Formulation Examples 2-38 Lotion Toner lotion of Formulation Examples 2-38 was replaced with 3.0% by mass of (N-methyl) methylalanine in the ingredients of Formulation Example 1, and the components of the following blending amounts were blended. Prepared in the same manner as in Formulation Example 1. In addition, the compounding quantity of purified water was adjusted so that the total compounding quantity might be 100 mass% in any formulation example. N-carbobenzyloxyglycine 3.0 mass% (formulation example 2), N-carbobenzyloxysarcosine 3.0 mass% (formulation example 3), (N-carbobenzyloxy) methylalanine 3.0 mass% (formulation Example 4), N-acetyl-L-alanine 3.0 mass% (formulation example 5), N-acetyl-DL-alanine 3.0 mass% (formulation example 6), N-acetyl-D-alanine 3.0 % By mass (Formulation Example 7), 3.0% by mass of N-acetyl-L-serine (Formulation Example 8), 3.0% by mass of N-acetyl-DL-serine (Formulation Example 9), N-acetyl-D- Serine 3.0 mass% (Formulation Example 10), N-acetylsarcosine 3.0 mass% (Formulation Example 11), (N-acetyl) methylalanine 3.0 mass% (Formulation Example 12), N-cyclohexanecarbonylglycine 3.0% by mass (Formulation Example 13 N-cyclohexanecarbonylsarcosine 3.0 mass% (Formulation Example 14), N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 15), N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine 3.0 mass% ( Formulation Example 16), N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 17), (N-cyclohexanecarbonyl) methylalanine 3.0 mass% (Formulation Example 18), N-cyclohexanecarbonyl-L- Serine 3.0 mass% (Formulation Example 19), N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine 3.0 mass% (Formulation Example 20), N-cyclohexanecarbonyl-D-serine 3.0 mass% (Formulation Example 21), N-benzoyl-L-serine 3.0 mass% (formulation example 22), N-benzoyl-DL-serine 3.0 mass% (formulation example 2) ), N-benzoyl-L-serine 3.0 mass% (formulation example 24), N-benzoyl-L-alanine 3.0 mass% (formulation example 25), N-benzoyl-DL-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 26), N-benzoyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 27), (N-benzoyl) methylalanine 3.0 mass% (Formulation Example 28), N-benzoylsarcosine 3.0 mass % (Formulation example 29), N-phenylacetyl-L-serine 3.0 mass% (formulation example 30), N-phenylacetyl-DL-serine 3.0 mass% (formulation example 31), N-phenylacetyl- D-serine 3.0 mass% (Formulation Example 32), N-phenylacetyl-L-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 33), N-phenylacetyl-DL-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 34) ), N-phenylacetyl Ru-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 35), (N-phenylacetyl) methylalanine 3.0 mass% (Formulation Example 36), N-phenylacetylsarcosine 3.0 mass% (Formulation Example 37) N-benzoyl-L-serine 1.0% by mass and (N-cyclohexyl) methylalanine 1.0% by mass (Formulation Example 38).

製剤例３９ 化粧水
成分 配合量（質量％）
（アルコール相）
（１）エタノール １０．０
（２）オレイルアルコール ０．１
（３）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
（４）ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル ０．５
（５）防腐剤 適量
（６）香料 適量
（水相）
（７）Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン ３．０
（８）１，３−ブチレングリコール ６．０
（９）グリセリン ４．０
（１０）イオン交換水 残余 Formulation Example 39 Lotion lotion amount (mass%)
(Alcohol phase)
(1) Ethanol 10.0
(2) Oleyl alcohol 0.1
(3) POE (20) sorbitan monolaurate 0.5
(4) POE (15) lauryl ether 0.5
(5) Preservative appropriate amount (6) Fragrance appropriate amount (aqueous phase)
(7) N-benzoyl-DL-serine 3.0
(8) 1,3-butylene glycol 6.0
(9) Glycerin 4.0
(10) Ion exchange water remaining

（製法）
水相、アルコール相をそれぞれ調製後、混合した。 (Manufacturing method)
An aqueous phase and an alcohol phase were prepared and mixed.

製剤例４０〜７６ 化粧水
製剤例４０〜７６の化粧水を、製剤例３９の成分中のＮ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例３９と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。（Ｎ−メチル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例４０）、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン３．０質量％（製剤例４１）、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン３．０質量％（製剤例４２）、（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン３．０質量％（製剤例４３）、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例４４）、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例４５）、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例４６）、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例４７）、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例４８）、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン３．０質量％（製剤例４９）、Ｎ−アセチルサルコシン３．０質量％（製剤例５０）、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例５１）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン３．０質量％（製剤例５２）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン３．０質量％（製剤例５３）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例５４）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例５５）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例５６）、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例５７）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例５８）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例５９）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン３．０質量％（製剤例６０）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例６１）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例６２）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例６３）、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例６４）、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例６５）、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン１．０質量％（製剤例６６）、Ｎ−ベンゾイルサルコシン１．０質量％（製剤例６７）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例６８）、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例６９）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン３．０質量％（製剤例７０）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例７１）、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例７２）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例７３）、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例７４）、Ｎ−フェニルアセチルサルコシン３．０質量％（製剤例７５）、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン１．０質量％及びＮ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン１．０質量％（製剤例７６）。 Formulation Examples 40-76 Lotion Toner lotion of Formulation Examples 40-76 was replaced with 3.0% by mass of N-benzoyl-DL-serine in the ingredients of Formulation Example 39, and the components of the following blending amounts were blended. Prepared in the same manner as in Formulation Example 39. In addition, the compounding quantity of purified water was adjusted so that the total compounding quantity might be 100 mass% in any formulation example. (N-methyl) methylalanine 3.0 mass% (formulation example 40), N-carbobenzyloxyglycine 3.0 mass% (formulation example 41), N-carbobenzyloxysarcosine 3.0 mass% (formulation example 42) ), (N-carbobenzyloxy) methylalanine 3.0 mass% (Formulation Example 43), N-acetyl-L-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 44), N-acetyl-DL-alanine 3.0 Mass% (Formulation Example 45), N-acetyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 46), N-acetyl-L-serine 3.0 mass% (Formulation Example 47), N-acetyl-DL- Serine 3.0 mass% (Formulation Example 48), N-acetyl-D-serine 3.0 mass% (Formulation Example 49), N-acetylsarcosine 3.0 mass% (Formulation Example 50), (N-acetyl) Methylalanine 3.0% by mass (made Example 51), N-cyclohexanecarbonylglycine 3.0 mass% (formulation example 52), N-cyclohexanecarbonyl sarcosine 3.0 mass% (formulation example 53), N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine 3.0 mass% ( Formulation Example 54), N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 55), N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 56), (N-cyclohexanecarbonyl) methyl Alanine 3.0% by mass (Formulation Example 57), N-cyclohexanecarbonyl-L-serine 3.0% by mass (Formulation Example 58), N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine 3.0% by mass (Formulation Example 59), N-cyclohexanecarbonyl-D-serine 3.0% by mass (Formulation Example 60), N-benzoyl-L-serine 3.0 % (Formulation example 61), N-benzoyl-L-serine 3.0% by mass (formulation example 62), N-benzoyl-L-alanine 3.0% by mass (formulation example 63), N-benzoyl-DL- Alanine 3.0 mass% (Formulation Example 64), N-benzoyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 65), (N-benzoyl) methylalanine 1.0 mass% (Formulation Example 66), N- Benzoyl sarcosine 1.0 mass% (formulation example 67), N-phenylacetyl-L-serine 3.0 mass% (formulation example 68), N-phenylacetyl-DL-serine 3.0 mass% (formulation example 69) N-phenylacetyl-D-serine 3.0% by mass (Formulation Example 70), N-phenylacetyl-L-alanine 3.0% by mass (Formulation Example 71), N-phenylacetyl-DL-alanine 3.0 % By mass (Formulation Example 72), N -Phenylacetyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 73), (N-phenylacetyl) methylalanine 3.0 mass% (Formulation Example 74), N-phenylacetylsarcosine 3.0 mass% (Formulation Example) 75), N-benzoyl-DL-serine 1.0% by mass and N-cyclohexanecarbonylsarcosine 1.0% by mass (Formulation Example 76).

製剤例７７ クリーム
成分 配合量（質量％）
（１）ステアリルアルコール ６．０
（２）ステアリン酸 ２．０
（３）水添ラノリン ４．０
（４）スクワラン ９．０
（５）オクチルドデカノール １０．０
（６）１，３−ブチレングリコール ６．０
（７）ＰＥＧ１５００ ４．０
（８）ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエステル ３．０
（９）モノステアリン酸グリセリン ２．０
（１０）Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン ３．０
（１１）グリシルグリシン ３．０
（１２）トコフェロール ０．１
（１３）精製水 残余 Formulation Example 77 Cream Ingredient Amount (% by mass)
(1) Stearyl alcohol 6.0
(2) Stearic acid 2.0
(3) Hydrogenated lanolin 4.0
(4) Squalane 9.0
(5) Octyldodecanol 10.0
(6) 1,3-butylene glycol 6.0
(7) PEG 1500 4.0
(8) POE (25) cetyl alcohol ester 3.0
(9) Glycerin monostearate 2.0
(10) N-benzoyl-DL-alanine 3.0
(11) Glycylglycine 3.0
(12) Tocopherol 0.1
(13) Purified water residue

（製法）
（１３）精製水に（６）、（７）を加え７０℃に加熱調整した。（１）〜（５）を加熱溶解後、（８）〜（９）、（１２）を加え７０℃に調整した。ここに（１０）、（１１）を添加した。これを先の水相に加えて、ホモミキサーにて乳化粒子を均一にし、脱気・濾過・冷却してグリームを得た。 (Manufacturing method)
(13) (6) and (7) were added to purified water and heated to 70 ° C. After (1) to (5) were heated and dissolved, (8) to (9) and (12) were added and adjusted to 70 ° C. (10) and (11) were added here. This was added to the previous aqueous phase, the emulsified particles were homogenized with a homomixer, and deaerated, filtered, and cooled to obtain a grease.

製剤例７８〜１１４ クリーム
製剤例７８〜１１４の化粧水を、製剤例７７の成分中のＮ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン３．０質量％に替えて、以下の配合量の成分を配合して製剤例７７と同様にして調製した。なお、精製水の配合量を調整していずれの製剤例も合計配合量が１００質量％になるようにした。（Ｎ−メチル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例７８）、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン３．０質量％（製剤例７９）、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン３．０質量％（製剤例８０）、（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン３．０質量％（製剤例８１）、Ｎ−アセチル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例８２）、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例８３）、Ｎ−アセチル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例８４）、Ｎ−アセチル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例８５）、Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例８６）、Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン３．０質量％（製剤例８７）、Ｎ−アセチルサルコシン３．０質量％（製剤例８８）、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例８９）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン３．０質量％（製剤例９０）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン３．０質量％（製剤例９１）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例９２）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例９３）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例９４）、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例９５）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例９６）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例９７）、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン３．０質量％（製剤例９８）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例９９）、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例１００）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例１０１）、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例１０２）、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例１０３）、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン１．０質量％（製剤例１０４）、Ｎ−ベンゾイルサルコシン１．０質量％（製剤例１０５）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン３．０質量％（製剤例１０６）、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン３．０質量％（製剤例１０７）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン３．０質量％（製剤例１０８）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン３．０質量％（製剤例１０９）、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン３．０質量％（製剤例１１０）、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン３．０質量％（製剤例１１１）、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン３．０質量％（製剤例１１２）、Ｎ−フェニルアセチルサルコシン３．０質量％（製剤例１１３）、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン１．０質量％及びＮ−ベンゾイルサルコシン１．０質量％（製剤例１１４）。 Formulation Examples 78 to 114 Cream Formulations containing the following blending amounts of ingredients in place of the lotions of Formulation Examples 78 to 114 in place of 3.0% by mass of N-benzoyl-DL-alanine in the ingredients of Formulation Example 77 Prepared similarly to Example 77. In addition, the compounding quantity of purified water was adjusted so that the total compounding quantity might be 100 mass% in any formulation example. (N-methyl) methylalanine 3.0 mass% (Formulation Example 78), N-carbobenzyloxyglycine 3.0 mass% (Formulation Example 79), N-carbobenzyloxysarcosine 3.0 mass% (Formulation Example 80) ), (N-carbobenzyloxy) methylalanine 3.0 mass% (Formulation Example 81), N-acetyl-L-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 82), N-acetyl-DL-alanine 3.0 Mass% (Formulation Example 83), N-acetyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 84), N-acetyl-L-serine 3.0 mass% (Formulation Example 85), N-acetyl-DL- Serine 3.0 mass% (formulation example 86), N-acetyl-D-serine 3.0 mass% (formulation example 87), N-acetyl sarcosine 3.0 mass% (formulation example 88), (N-acetyl) Methylalanine 3.0% by mass (made Example 89), N-cyclohexanecarbonylglycine 3.0% by mass (formulation example 90), N-cyclohexanecarbonylsarcosine 3.0% by mass (formulation example 91), N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine 3.0% by mass ( Formulation Example 92), N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 93), N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 94), (N-cyclohexanecarbonyl) methyl Alanine 3.0 mass% (Formulation Example 95), N-cyclohexanecarbonyl-L-serine 3.0 mass% (Formulation Example 96), N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine 3.0 mass% (Formulation Example 97), N-cyclohexanecarbonyl-D-serine 3.0 mass% (formulation example 98), N-benzoyl-L-serine 3.0 % (Formulation example 99), N-benzoyl-DL-serine 3.0 mass% (formulation example 100), N-benzoyl-L-serine 3.0 mass% (formulation example 101), N-benzoyl-L- Alanine 3.0 mass% (Formulation Example 102), N-benzoyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 103), (N-benzoyl) methylalanine 1.0 mass% (Formulation Example 104), N- Benzoyl sarcosine 1.0 mass% (Formulation Example 105), N-phenylacetyl-L-serine 3.0 mass% (Formulation Example 106), N-phenylacetyl-DL-serine 3.0 mass% (Formulation Example 107) N-phenylacetyl-D-serine 3.0% by mass (Formulation Example 108), N-phenylacetyl-L-alanine 3.0% by mass (Formulation Example 109), N-phenylacetyl-DL-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 110), N-phenylacetyl-D-alanine 3.0 mass% (Formulation Example 111), (N-phenylacetyl) methylalanine 3.0 mass% (Formulation Example 112), N-phenylacetylsarcosine 3 0.0% by mass (Formulation Example 113), N-benzoyl-DL-alanine 1.0% by mass and N-benzoylsarcosine 1.0% by mass (Formulation Example 114).

製剤例１１５ クリーム
成分 配合量（質量％）
（１）ステアリン酸 ５．０
（２）ステアリルアルコール ４．０
（３）イソプロピルミリステート １８．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
（５）プロピレングリコール １０．０
（６）Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン ２．０
（７）ＡＣＥＳ ２．０
（８）水酸化カリウム ０．２
（９）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１０）防腐剤 適量
（１１）香料 適量
（１２）イオン交換水 残余 Formulation Example 115 Cream component blending amount (% by mass)
(1) Stearic acid 5.0
(2) Stearyl alcohol 4.0
(3) Isopropyl myristate 18.0
(4) Glycerol monostearate 3.0
(5) Propylene glycol 10.0
(6) N-phenylacetyl-L-serine 2.0
(7) ACES 2.0
(8) Potassium hydroxide 0.2
(9) Sodium bisulfite 0.01
(10) Preservative appropriate amount (11) perfume appropriate amount (12) ion-exchanged water remaining

（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン及び水酸化カリウムを加えて溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加えて予備乳化し、ホモミキサーで均一に乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。 (Manufacturing method)
Propylene glycol, N-phenylacetyl-L-serine and potassium hydroxide were added to ion-exchanged water and dissolved, and heated to 70 ° C. (aqueous phase). The other components were mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase was gradually added to the aqueous phase to pre-emulsify it, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer, and then cooled to 30 ° C. while stirring well.

製剤例１１６ 美容液
成分 配合量（質量％）
（Ａ相）
（１）エチルアルコール（９５％） １０．０
（２）ＰＯＥ（２０）オクチルドデカノール １．０
（３）パントテニルエチルエーテル ０．１
（４）ＡＳＤＡ・４Ｎａ １．５
（５）メチルパラベン ０．１５
（６）エタノール １０．０
（Ｂ相）
（７）水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
（８）グリセリン ５．０
（９）ジプロピレングリコール １０．０
（１０）Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン ２．０
（１１）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１２）精製水 残余 Formulation Example 116 Cosmetic liquid ingredient content (mass%)
(Phase A)
(1) Ethyl alcohol (95%) 10.0
(2) POE (20) Octyldodecanol 1.0
(3) Pantothenyl ethyl ether 0.1
(4) ASDA 4Na 1.5
(5) Methylparaben 0.15
(6) Ethanol 10.0
(Phase B)
(7) Potassium hydroxide 0.1
(Phase C)
(8) Glycerin 5.0
(9) Dipropylene glycol 10.0
(10) N-benzoyl-DL-alanine 2.0
(11) Carboxyvinyl polymer 0.2
(12) Purified water residue

（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えて混合した。 (Manufacturing method)
The A phase and the C phase were uniformly dissolved, and the A phase was added to the C phase and solubilized. Then phase B was added and mixed.

製剤例１１７ 乳液
成分 配合量（質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ＰＯＥ（１０）モノオレイン酸エステル ２．０
（６）ＰＥＧ１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン ０．５
（９）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１０）エチルパラベン ０．３
（１１）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（１２）香料 適量
（１３）イオン交換水 残余 Formulation Example 117 Emulsion component content (% by mass)
(1) Stearic acid 2.5
(2) Cetyl alcohol 1.5
(3) Vaseline 5.0
(4) Liquid paraffin 10.0
(5) POE (10) monooleate 2.0
(6) PEG 1500 3.0
(7) Triethanolamine 1.0
(8) Cyclohexanecarbonyl-L-serine 0.5
(9) Sodium bisulfite 0.01
(10) Ethylparaben 0.3
(11) Carboxyvinyl polymer 0.05
(12) Appropriate amount of fragrance (13) Ion exchange water

（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解した（Ａ相）。イオン交換水の残部にＰＥＧ１５００、シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン及びトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加えて予備乳化を行い、Ａ相を加えてホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。 (Manufacturing method)
Carboxyvinyl polymer was dissolved in a small amount of ion-exchanged water (A phase). PEG 1500, cyclohexanecarbonyl-L-serine, and triethanolamine were added to the remainder of the ion exchange water, dissolved by heating and kept at 70 ° C. (aqueous phase). The other components were mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase was added to the aqueous phase for pre-emulsification, and the A phase was added and uniformly emulsified with a homomixer, and then cooled to 30 ° C. while stirring well.

製剤例１１８ ジェル
成分 配合量（質量％）
（１）９５％エタノール １０．０
（２）ジプロピレングリコール １５．０
（３）ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエール ２．０
（４）Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン １．０
（５）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（６）カルボキシビニルポリマー（「カーボポール９４１」） １．０
（７）苛性カリ ０．１５
（８）Ｌ−アルギニン ０．１
（９）香料 適量
（１０）防腐剤 適量
（１１）精製水 残余 Formulation Example 118 Gel component amount (% by mass)
(1) 95% ethanol 10.0
(2) Dipropylene glycol 15.0
(3) POE (15) oleyl alcohol ale 2.0
(4) N-carbobenzyloxysarcosine 1.0
(5) Sodium bisulfite 0.03
(6) Carboxyvinyl polymer (“Carbopol 941”) 1.0
(7) Caustic potash 0.15
(8) L-arginine 0.1
(9) Perfume appropriate amount (10) Preservative appropriate amount (11) Purified water remainder

（製法）
（１１）精製水に（４）及び（６）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（２）、（３）、及び（５）、（９）、（１０）を溶解し、これを水相に添加した。次いで（７）、（８）で中和させ増粘して、ジェルを得た。 (Manufacturing method)
(11) (4) and (6) were uniformly dissolved in purified water (aqueous phase). On the other hand, (2), (3), and (5), (9), (10) were dissolved in (1) and added to the aqueous phase. Next, the gel was neutralized and thickened with (7) and (8) to obtain a gel.

製剤例１１９ パック
成分 配合量（質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェロール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
（Ｃ相）
（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン １．０
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール
（ケン化度９０、重合度２０００） １３．０
エタノール ７．０
イオン交換水 残余 Formulation Example 119 Pack component Compounding amount (% by mass)
(Phase A)
Dipropylene glycol 5.0
POE (60) hydrogenated castor oil 5.0
(Phase B)
Olive oil 5.0
Tocopherol acetate 0.2
Ethylparaben 0.2
Fragrance 0.2
(Phase C)
(N-phenylacetyl) methylalanine 1.0
Sodium bisulfite 0.03
Polyvinyl alcohol (degree of saponification 90, degree of polymerization 2000) 13.0
Ethanol 7.0
Ion exchange water

（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでこれをＣ相に加えて混合した。 (Manufacturing method)
A phase, B phase, and C phase were uniformly dissolved, and B phase was added to A phase to solubilize. This was then added to Phase C and mixed.

製剤例１２０ ピールオフ型パック
成分 配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール １０．０
ＰＯＥ（１５）オレイルアルコールエーテル ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
（水相）
Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン ３．０
グルタチオン ３．０
アルブチン ３．０
ポリビニルアルコール １２．０
ＰＥＧ１５００ １．０
イオン交換水 残余 Formulation Example 120 Peel-off type pack component Amount (% by mass)
(Alcohol phase)
95% ethanol 10.0
POE (15) oleyl alcohol ether 2.0
Preservative Appropriate amount Fragrance Appropriate amount (water phase)
N-benzoyl-L-serine 3.0
Glutathione 3.0
Arbutin 3.0
Polyvinyl alcohol 12.0
PEG 1500 1.0
Ion exchange water

（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却した。次いで、室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷した。 (Manufacturing method)
An aqueous phase was prepared at 80 ° C and cooled to 50 ° C. Subsequently, after adding the alcohol phase prepared at room temperature, it mixed uniformly and allowed to cool.

製剤例１２１ 粉末入りパック
成分 配合量（質量％）
（アルコール相）
９５％エタノール ２．０
防腐剤 適量
香料 適量
色剤 適量
（水相）
（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン ３．０
プロピレングリコール ７．０
亜鉛華 ２５．０
カオリン ２０．０
イオン交換水 残余 Formulation Example 121 Powdered pack ingredients Blending amount (% by mass)
(Alcohol phase)
95% ethanol 2.0
Preservative Appropriate amount of perfume Appropriate amount of colorant Appropriate amount
(N-Carbobenzyloxy) methylalanine 3.0
Propylene glycol 7.0
Zinc flower 25.0
Kaolin 20.0
Ion exchange water

（製法）
室温にて水相を均一に調製した。次いで、室温にて調製したアルコール相を添加し均一に混合した。 (Manufacturing method)
The aqueous phase was uniformly prepared at room temperature. Subsequently, the alcohol phase prepared at room temperature was added and mixed uniformly.

製剤例１２２ 固形パウダリーファンデーション
成分 配合量（質量％）
（１）タルク １５．０
（２）セリサイト １０．０
（３）球状ナイロン粉末 １０．０
（４）多孔性無水ケイ酸粉末 １５．０
（５）窒化ホウ素 ５．０
（６）二酸化チタン ５．０
（７）酸化鉄 ３．０
（８）ステアリン酸亜鉛 ５．０
（９）（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン ３．０
（１０）流動パラフィン 残余
（１１）トリイソオクタン酸グリセリン １５．０
（１２）セスキオレイン酸ソルビタン １．５
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量 Formulation Example 122 Solid powdery foundation component Amount (% by mass)
(1) Talc 15.0
(2) Sericite 10.0
(3) Spherical nylon powder 10.0
(4) Porous silicic acid powder 15.0
(5) Boron nitride 5.0
(6) Titanium dioxide 5.0
(7) Iron oxide 3.0
(8) Zinc stearate 5.0
(9) (N-phenylacetyl) methylalanine 3.0
(10) Liquid paraffin Residue (11) Triisooctanoic acid glycerin 15.0
(12) Sorbitan sesquioleate 1.5
(13) Preservative appropriate amount (14) Perfume appropriate amount

（製法）
（１）〜（８）の各成分を混合粉砕したところへ、（９）〜（１４）の各成分を混合したものを加えて撹拌混合し、容器に成型して固形パウダリーファンデーションを得た。 (Manufacturing method)
To each of the components (1) to (8) mixed and pulverized, a mixture of the components (9) to (14) was added, stirred and mixed, and molded into a container to obtain a solid powdery foundation.

製剤例１２３ 油中水型乳化ファンデーション
成分 配合量（質量％）
（１）球状ナイロン １０．０
（２）多孔性無水ケイ酸粉末 ８．０
（３）雲母チタン ２．０
（４）シリコーン処理セリサイト ２．０
（５）シリコーン処理マイカ １２．０
（６）シリコーン処理二酸化チタン ５．０
（７）シリコーン処理酸化鉄 ２．０
（８）イオン交換水 残余
（９）Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン ３．０
（１０）デカメチルシクロペンタンシロキサン １８．０
（１１）ジメチルポリシロキサン ５．０
（１２）スクワラン １．０
（１３）ＰＯＥ変性ジメチルポリシロキサン ２．０
（１４）防腐剤 適量
（１５）香料 適量 Formulation Example 123 Water-in-oil type emulsified foundation component Amount (% by mass)
(1) Spherical nylon 10.0
(2) Porous silicic acid powder 8.0
(3) Mica titanium 2.0
(4) Silicone-treated sericite 2.0
(5) Silicone-treated mica 12.0
(6) Silicone-treated titanium dioxide 5.0
(7) Silicone-treated iron oxide 2.0
(8) Ion exchange water Residue (9) N-benzoyl-D-alanine 3.0
(10) Decamethylcyclopentanesiloxane 18.0
(11) Dimethylpolysiloxane 5.0
(12) Squalane 1.0
(13) POE-modified dimethylpolysiloxane 2.0
(14) Preservative appropriate amount (15) Fragrance appropriate amount

（製法）
（９）〜（１５）の各成分を均一に混合溶解したものに、混合粉砕した（１）〜（７）を加えて分散させた。この分散液に、（８）を加えて乳化し、容器に充填して油中水型乳化ファンデーションを得た。 (Manufacturing method)
The components (9) to (15) were uniformly mixed and dissolved, and then mixed and ground (1) to (7) were added and dispersed. (8) was added to this dispersion and emulsified, and filled into a container to obtain a water-in-oil emulsion foundation.

Claims (7)

下記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。

（一般式（１）中、Ｒ_１及びＲ_２は、いずれも水素原子又はいずれもＣＨ_３基を表す。Ｒ_３及びＲ_４はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリル基、カルボベンジルオキシ基、アセチル基、下記一般式（２）で表される基、下記一般式（３）で表される基のいずれかを表す。さらに、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子であり、Ｒ_３及びＲ_４の一方が水素原子である場合、一方（他方）は、カルボベンジルオキシ基又は下記一般式（２）で表される基である。）

（一般式（２）中、Ｘ_１、Ｘ_２及びＸ_３は、それぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基のいずれかを表す。ｎ、ｍ及びｐはそれぞれ独立に０〜３の整数を表し、ｋ及びｑはそれぞれ独立に０〜２の整数を表す。）

（一般式（３）中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、ｋ、ｎ、ｍ、ｐは一般式（２）に同じ。） A deficiency keratinization inhibitor, a pore reducing agent, or a rough skin prevention / improving agent comprising one or more compounds selected from the group consisting of α-amino acid derivatives represented by the following general formula (1) and salts thereof.

(In General Formula (1), R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms or CH ₃ groups. R ₃ and R ₄ are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, allyl. Represents a group, a carbobenzyloxy group, an acetyl group, a group represented by the following general formula (2), or a group represented by the following general formula (3), and R ₁ and R ₂ are both hydrogen. When it is an atom and one of R ₃ and R ₄ is a hydrogen atom, one (the other) is a carbobenzyloxy group or a group represented by the following general formula (2).)

(In General Formula (2), X ₁ , X ₂ and X ₃ are each independently an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 4 carbon atoms. Represents any one of an alkylamino group, a fluorine atom and a trifluoromethyl group, n, m and p each independently represents an integer of 0 to 3, and k and q each independently represents an integer of 0 to 2)

(In general formula (3), X ₁ , X ₂ , X ₃ , k, n, m, and p are the same as in general formula (2).) 下記一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体及びその塩からなる群から選ばれる化合物の１種又は２種以上からなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。

（一般式（１）中、Ｒ_１は水素原子又はＣＨ_３基を表し、Ｒ_２は水素原子、ＣＨ_３基又はＣＨ_２ＯＨ基を表す。ただし、Ｒ_１がＣＨ_３基のとき、Ｒ_２は水素原子又はＣＨ_３基を表す。Ｒ_３及びＲ_４はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、アリル基、カルボベンジルオキシ基、アセチル基、下記一般式（２）で表される基、下記一般式（３）で表される基のいずれかを表す。ただし、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方は、カルボベンジルオキシ基、シクロヘキサンカルボニル基、ベンゾイル基又はフェニルアセチル基である。さらに、Ｒ_３及びＲ_４の一方がカルボベンジルオキシ基である場合、Ｒ_１及びＲ_２はいずれも水素原子又はいずれもＣＨ_３基である。さらに、Ｒ_１及びＲ_２がいずれも水素原子であり、Ｒ_３及びＲ_４の一方が水素原子である場合、一方（他方）は、カルボベンジルオキシ基又は下記一般式（２）で表される基である。Ｒ_１及びＲ_２の一方が水素原子で一方（他方）がＣＨ_３基である場合又はＲ_１が水素原子でＲ_２がＣＨ_２ＯＨ基である場合、Ｒ_３及びＲ_４の一方は、下記一般式（２）で表される基又は下記一般式（３）で表される基である。）

（一般式（２）中、Ｘ_１、Ｘ_２及びＸ_３は、それぞれ独立に炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基のいずれかを表す。ｎ、ｍ及びｐはそれぞれ独立に０〜３の整数を表し、ｋ及びｑはそれぞれ独立に０〜２の整数を表す。）

（一般式（３）中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、ｋ、ｎ、ｍ、ｐは一般式（２）に同じ。） A deficiency keratinization inhibitor, a pore reducing agent, or a rough skin prevention / improving agent comprising one or more compounds selected from the group consisting of α-amino acid derivatives represented by the following general formula (1) and salts thereof.

(In General Formula (1), R ₁ represents a hydrogen atom or a CH ₃ group, and R ₂ represents a hydrogen atom, a CH ₃ group, or a CH ₂ OH group. However, when R ₁ is a CH ₃ group, R ₂ Represents a hydrogen atom or a CH ₃ group, wherein R ₃ and R ₄ are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an allyl group, a carbobenzyloxy group, an acetyl group, represented by the following general formula (2). Any one of R ₃ and R ₄ is a carbobenzyloxy group, a cyclohexanecarbonyl group, a benzoyl group, or a phenylacetyl group. In addition, when one of R ₃ and R ₄ is a carbobenzyloxy group, R ₁ and R ₂ are both hydrogen atoms or both are CH ₃ groups, and R ₁ and R ₂ are both hydrogen. An atom, R ₃ And one of R ₄ is a hydrogen atom, the other (the other) is a carbobenzyloxy group or a group represented by the following general formula (2): _one of R ₁ and R ₂ is a hydrogen atom and the other ( When the other) is a CH ₃ group or when R ₁ is a hydrogen atom and R ₂ is a CH ₂ OH group, one of R ₃ and R ₄ is a group represented by the following general formula (2) or It is a group represented by the formula (3).)

(In General Formula (2), X ₁ , X ₂ and X ₃ are each independently an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl group, an amino group, or 1 to 4 carbon atoms. Represents any one of an alkylamino group, a fluorine atom and a trifluoromethyl group, n, m and p each independently represents an integer of 0 to 3, and k and q each independently represents an integer of 0 to 2)

(In general formula (3), X ₁ , X ₂ , X ₃ , k, n, m, and p are the same as in general formula (2).) 請求項２記載の一般式（１）中、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方がカルボベンジルオキシ基である、請求項２記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。 The parakeratosis inhibitor, pore-reducing agent, or rough skin preventing / improving agent according to claim 2, wherein in the general formula (1) according to claim 2, either R ₃ or R ₄ is a carbobenzyloxy group. 請求項２記載の一般式（１）中、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方がシクロヘキサンカルボニル基である、請求項２記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。 The parakeratosis inhibitor, pore reducing agent, or rough skin preventing / improving agent according to claim 2, wherein either one of R ₃ and R ₄ in the general formula (1) according to claim 2 is a cyclohexanecarbonyl group. 請求項２記載の一般式（１）中、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方がベンゾイル基である、請求項２記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。 _{3. The} keratinization inhibitor, pore reducing agent, or rough skin preventing / improving agent according to claim 2, wherein any one of R ₃ and R ₄ in the general formula (1) according to claim 2 is a benzoyl group. 請求項２記載の一般式（１）中、Ｒ_３及びＲ_４のいずれか一方がフェニルアセチル基である、請求項２記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。 The keratinization inhibitor, pore reducing agent, or rough skin preventing / improving agent according to claim 2, wherein in the general formula (1) according to claim 2, one of R ₃ and R ₄ is a phenylacetyl group. 一般式（１）で示されるα−アミノ酸誘導体が、（Ｎ−メチル）メチルアラニン、Ｎ−カルボベンジルオキシグリシン、Ｎ−カルボベンジルオキシサルコシン、（Ｎ−カルボベンジルオキシ）メチルアラニン、Ｎ−アセチルサルコシン、（Ｎ−アセチル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルサルコシン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−シクロヘキサンカルボニル）メチルアラニン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｌ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−ＤＬ−セリン、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｄ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−セリン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−ベンゾイル）メチルアラニン、Ｎ−ベンゾイルサルコシン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−セリン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−フェニルアセチル−Ｄ−アラニン、（Ｎ−フェニルアセチル）メチルアラニン、Ｎ−フェニルアセチルサルコシンのいずれかである請求項１又は２記載の不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤。 The α-amino acid derivative represented by the general formula (1) is (N-methyl) methylalanine, N-carbobenzyloxyglycine, N-carbobenzyloxysarcosine, (N-carbobenzyloxy) methylalanine, N-acetylsarcosine. (N-acetyl) methylalanine, N-cyclohexanecarbonylglycine, N-cyclohexanecarbonylsarcosine, N-cyclohexanecarbonyl-L-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-alanine, N-cyclohexanecarbonyl-D-alanine, (N -Cyclohexanecarbonyl) methylalanine, N-cyclohexanecarbonyl-L-serine, N-cyclohexanecarbonyl-DL-serine, N-cyclohexanecarbonyl-D-serine, N-benzoyl-L-serine, N-be Zoyl-DL-serine, N-benzoyl-L-serine, N-benzoyl-L-alanine, N-benzoyl-DL-alanine, N-benzoyl-D-alanine, (N-benzoyl) methylalanine, N-benzoylsarcosine N-phenylacetyl-L-serine, N-phenylacetyl-DL-serine, N-phenylacetyl-D-serine, N-phenylacetyl-L-alanine, N-phenylacetyl-DL-alanine, N-phenylacetyl The keratinization inhibitor, pore reducing agent, or rough skin preventing / improving agent according to claim 1 or 2, which is any one of -D-alanine, (N-phenylacetyl) methylalanine, and N-phenylacetylsarcosine.