JP4994033B2 - N,n−ジハロゲン化アミノ酸および誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は、殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、および抗ウイルス性の化合物;該アミノ酸をベースとする組成物;ハロゲンを放出する能力を有するそれらの誘導体;並びに、療法におけるこれら組成物の新規な使用に関する。別の変形においては、本発明は、活性な殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、および抗ウイルス性の化合物;組成物;並びに、療法におけるそれら組成物の新規な使用に関する。
感染症を排除する能力について知られる体内の免疫細胞、好中球、およびマクロファージは、微生物、および反応性酸素代謝産物(これは、正常な細胞または新生物(癌性)細胞を破壊し、そして炎症性応答を調節する)を生成することができる。
独国特許出願番号4041703、W. Gottardiは、N−クロロタウリンのアルカリ金属塩を記載する。該出願は、N−クロロタウリンを純粋な物質としてだけではなく、インシチュで製造する場合には希釈溶液の形態としても単離することは不可能であると記載する。その後の研究により、N−クロロタウリンが以下に記載する通り製造することができることが確立された。該独国特許出願はまた、結晶性形態でのN−クロロタウリンの純粋なアルカリ金属塩の製造をも記載する。ヒトへの医学的な利用方法におけるこれらの塩の消毒剤および殺菌剤としての使用もまた開示されている。該独国出願は、タウリンをアルカリ金属クロラミドと反応させることによるアルカリ金属塩(例えば、N−クロロベンゼンスルホンアミドナトリウム(クロラミン−B)またはN−クロロ−4−メチル−ベンゼンスルホンアミドナトリウム(クロラミン−T))の製造を記載する。クロラミン−Bおよびクロラミン−Tは、メルクインデックス, 13版, 2001, Entries 2084および2085, 356頁に例示されている。
本発明のいずれかの他の態様または特徴(該特徴等が好ましいと特徴付けられたりまたは好ましいと特徴付けられていないにもかかわらず)は、本発明のいずれかの他の態様または特徴(該他の特徴等が、好ましいと特徴付けられたり好ましいと特徴付けられていないにもかかわらず)と組み合わせることができる、と理解する。例えば、好ましいと記載する特徴(例えば、pHの範囲、ある組成物(例えば、具体的な式のあるN,N−ジハロアミノ酸)についての具体的なpH)を、本発明から逸脱することなく、別の組成物(別の具体的な式のN,N−ジハロアミノ酸)と組み合わせることができる。この記載はまた、いずれかの置換基の組み合わせに適用する。例えば、好ましいと特徴付けられる置換基は、好ましいと特徴付けられていない他の置換基と組み合わせることができる。従って、最も広い態様において、本発明は、式(I):
A−C(R1R0)R(CH2)n−C(YZ)−X'
で示されるN,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含む医薬組成物を提供する。上記式中、AはハロゲンまたはHal2N−であり、Halは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれ;Rは、炭素炭素の単結合または3〜6個の炭素原子を有する二価のシクロアルキレン基であり;R1は、水素、低級アルキル基、または−COOH基であり;R0は、水素または低級アルキルであり、nは、0または1〜13の整数であるか;あるいは、R1およびR0はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(C3〜C6)シクロアルキル環を形成し;Yは、水素、低級アルキル、−NH2、または−NHal2であり;そして、Zは、水素または低級アルキルであり;そして、X'は、水素、−COOH、−CONH2、−SO3H、−SO2NH2、−P(=O)(OH)2、または−B(OH)2である。Rが二価のシクロアルキレン基である場合には、nは整数11を超えない。すなわち、nは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11であり得る。言い換えれば、酸性基Xを含むアミノ酸は、16個までの鎖内原子を有する。二価のシクロアルキレン基または二価の基−(CH2)n−においては、1個の水素は、−NHal2によって置換され得る。本発明のN,N−ジハロアミノ酸は3個までの−NHal2基を含み得るが、1または2個の−NHal2基を有するN,N−ジハロアミノ酸が好ましい。1個の−NHal2基を有するN,N−ジハロアミノ酸が最も好ましい。この基は、酸性基R1(R1が−COOHである場合)またはX'のアルファ−、ベータ−、ガンマ−、デルタ−、イプシロン−など、オメガ−の位置であり得る。
Hal2N−C(R1R0)−(CH2)n−C(YZ)−X
で示されるN,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含む、新規な殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗ウイルス性、および抗真菌性の組成物をも提供する。
A−C(R1R2)R(CH2)n−C(YZ)−X'
で示されるN,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含む医薬組成物を提供する。ここで、Aは、水素またはHal2N−であり、Halは、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり;Rは、炭素炭素の単結合、または3〜6個の炭素原子を有する二価の(C3〜C6)シクロアルキレン基であり;R1は、水素、低級アルキル、および−COOH基であって、R2は、低級アルキルであるか;あるいは、R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(C3〜C6)シクロアルキル環を形成し;nは、0または1〜13の整数であり;Yは、水素、低級アルキル、−NH2または−NHal2であり;Zは、水素または低級アルキルであり;そして、X'は、水素、−COOH、−CONH2、−SO3H、−SO2NH2、−P(=O)(OH)2、または−B(OH)2である。Rが二価の(C3〜C6)シクロアルキレン基である場合には、nは整数11を超えない。言い換えれば、酸性基X'を含有するアミノ酸は、16個までの鎖内原子を有する。場合により、二価の(C3〜C6)シクロアルキレン基または二価の基−(CH2)n−においては、1個の水素は−NHal2によって置換され得る。本発明のN,N−ジハロアミノ酸は3個までの−NHal2基を含み得るが、1または2個の−NHal2基を有するN,N−ジハロアミノ酸が好ましい。1個の−NHal2基を有するN,N−ジハロアミノ酸が最も好ましい。この基は、酸性基R1(R1が−COOHである場合)またはX'のアルファ−、ベータ−、デルタ−、イプシロン−など、オメガ−の位置に存在し得る。
Hal2N−C(R1R2)−(CH2)n−C(YZ)−X
によって示されるN,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含有する、殺菌性、抗菌性、抗感染性、抗微生物性、殺胞子性、消毒性、抗真菌性、および抗ウイルス性の活性を有する組成物を提供する。上記式中、Halは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり;R1は、水素、低級アルキル、または−COOH基であって、R2は低級アルキルであるか;あるいは、R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(C3〜C6)シクロアルキル環を形成し;nは、0または1〜3の整数であり;Yは、水素、低級アルキル、または−NH2であり;Zは、水素または低級アルキルであり;そして、Xは、−COOH、−CONH2、−SO3H、または−SO2NH2であり;該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Xが結合する炭素原子と結合する−NH2基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれる。
N,N−ジクロロ−2,2−ジメチルタウリン;
N,N−ジクロロ−1,1,2,2−テトラメチルタウリン;
N,N−ジブロモ−2,2−ジメチルタウリン;
N,N−ジブロモ−1,1,2,2−テトラメチルタウリン;
N,N−ジヨードタウリン;
N,N−ジクロロ−2−メチルタウリン;
N,N−ジクロロ−2,2,3,3−テトラメチル-β−アラニン;
N,N−ジクロロ−3,3−ジメチルホモタウリン;
N,N−ジクロロ−2−メチル−2−アミノ−エタンスルホン酸;
N,N−ジクロロ−2−アミノ−1−メチル−エタンスルホン酸;
N,N−ジクロロアミノトリメチレンホスホン酸;
N,N−ジブロモ−2−アミノ−5−ホスホノペンタン酸;
N,N−ジクロロアミノエチルホスホン酸ジエステル(例えば、ジエチルエステル);
N,N−ジクロロ−1−アミノ−1−メチルエタンホスホン酸;
N,N−ジクロロ−1−アミノ−2−メチルエタンホスホン酸(N,N−ジクロロ−1−アミノ−プロパンホスホン酸);
N,N−ジクロロ−1−アミノ−2−メチルプロパンホスホン酸;
N,N−ジクロロ−ロイシン−ホスホン酸;
N,N−ジクロロ−4−アミノ−4−ホスホノ酪酸;
(±)N,N−ジクロロ−2−アミノ−5−ホスホノ吉草酸;
N,N−ジクロロ−(+)−2−アミノ−5−ホスホノ吉草酸;
N,N−ジクロロ−2−アミノ−8−ホスホノオクタン酸;
N,N−ジクロロ−ロイシン−ボロン酸;もしくは、
N,N−ジクロロ−β−アラニンボロン酸、
または、それらの医薬的に許容し得る塩もしくはエステル。
N,N−ジハロアミノ酸および誘導体は、アミノ酸またはその誘導体(該ハロゲン化アミノ酸は、アミノ酸のアミノ基上の2個の水素原子の置換を生じる反応条件下で、ハロゲン供給源を用いてこのものから製造する)と2個のハロゲン原子(すなわち、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子である)とを反応させることによって製造する。これらの製造方法は、当該分野の化学者にとって知られる。
該N,N−ジハロアミノ酸およびそれらの誘導体は、かなり低濃度で微生物を殺す抗微生物剤であり、そしてこのものは、有意な高濃度において真核生物によって許容され得る。治療学的な活性および好ましい治療係数のこの範囲は、インビボでの病原体の破壊におけるクロルアミンの生理学的な役割を考慮すると、絶対的な臨界である。組織(例えば、眼、皮膚、または他の感覚領域)に適用される抗微生物性製品の場合には、その安全性および有効性が損なわれることはあり得ない。従って、感染症を処置するためのヒトにおける該製品の使用は、我々の肯定的な結果によって支持される。
1態様において、溶液形態の組成物は、浸透圧的にバランスがとれており、そして最小の細胞毒性を有する。
1態様において、本発明の組成物は、局所的に投与しまたは使用する。
本発明の酸性溶液を用いて、患部をすすぐことによって、口内炎(口腔の潰瘍)または***ヘルペス(cold sores)を処置し得る。例えば、該溶液を、***ヘルペスに1日3〜4回、毎回2〜3回の適用で浸漬し、そして該溶液を該***ヘルペスと20〜30秒間接触させることによって、使用し得る。該溶液はまた、歯科口腔衛生における口腔のすすぎ液として、および感染症を制御するために使用し得る。この場合には、該溶液は、咽頭感染症と闘うための含嗽用液として使用し得る。該溶液は、より特定の領域については綿棒の補助で適用し得る。該溶液は、患者の要求および症状に従って、1日に1回〜数回使用し得る。
本発明の生理学的にバランスのとれた酸性溶液は、生理食塩水の代わりに使用し得て、異物を除去し、すすぎ、または眼を灌注するのに使用し得る。そのものはまた、眼および周囲組織を消毒するために、手術の前または後に典型的に適用し得る。該溶液は、患者の要求および症状に従って、1日に1回または数回使用し得る。該溶液は、必要に応じて、眼の中にそのものを直接に点滴することによって適用し得る。そのものはまた、ガーゼを浸漬し、そして該飽和ガーゼを眼に1分間または数分間、適用することによって適用し得る。そのものはまた、眼を飽和ガーゼを用いて静かに拭くことによって、眼を洗浄するのに使用し得る。該溶液はまた小さい眼用ウォッシャー中にそそぎこともでき、次いで該ウォッシャーを眼の上で反転し、眼瞼を数回、開きそして閉じる。
本発明の溶液はまた、感染している皮膚を処置するのにも使用し得る。感染症の医学的な徴候を示している患者の皮膚において、本発明の溶液は、感染している皮膚の領域に直接に適用し得る。当該分野において知られる適用の標準的な方法を用いる、該患部の皮膚上への該溶液の少なくとも1回の適用後には、該溶液の消毒性の性質に注目することができる。
本発明の溶液は、肺感染症における病原体の減少のために使用し得る。例えば、様々なウイルスまたは細菌および真菌の感染症が、本発明の溶液を用いて有効に処置し得る。本発明の溶液を用いて有効に処置し得る非限定的な感染症の例は、肺中に存在する炭疽菌の胞子、および肺中の肺炎の原因となる細菌(例えば、ストレップ(strep)細菌などを含む)の減少を含む。
本発明の組成物は、婦人科の感染症(例えば、泌尿器感染症など)の処置のために使用し得る。例えば、様々な微生物、酵母菌(例えば、モニリア症、カンジダアルビカンスなど)、細菌感染症、HSV−2、HIV、または他の病原体は、本発明の溶液を用いて有効に処置し得る。場合により、本発明の溶液の適用は、婦人科の感染症の処置のための他の薬物療法と一緒に使用し得る。例えば、性病と予想される妊娠中の女性患者における産道の洗浄液としての使用、および潜在的には、病院の分娩室内での誕生後の赤ん坊の表面(right)における入浴および洗浄の溶液としての使用、または透析室内でのカテーテルおよびシャントの消毒剤としての使用。
本発明の化合物は、それらを局所的な感染症において使用するためのクリーム剤、軟膏剤、またはローション剤中に含有させることによって、該疾患を処置するために使用し得る。該クリーム剤、軟膏剤、またはローション剤は、広範囲な皮膚疾患に使用し得て、そして本発明の化合物の抗微生物性活性を皮膚の外側(表皮)の真下に存在する微生物にまで運搬するために、浸透エンハンサーを含有し得る。
本発明の等張性溶液は、外科手術部位の感染症の発症(これは、しばしば長期の入院、時には死亡を生じる)を予防するために、外科手術の間に灌注液として使用し得る。生理食塩水の代わりの本発明の溶液の使用は、特に、感染症の割合が10%程と高いこともあり得る胃の外科手術および長期間の手術の場合に、該感染症の危険を実質的に低下し得る。
本発明の溶液は、医学的なデバイスおよび外科手術の道具の表面上の病原体を減少して、該道具およびデバイスを使用するかまたはそれらをインプラントされる患者への感染症を予防するのに使用し得る。
本発明の溶液は、室内、ビヒクルの内部またはそれら大きく制限された空間の表面に、直接的にまたは霧を作るデバイス(エアゾール適用)からの運搬によって適用して、存在すると予想され得る感染性病原体を減少しまたは排除し得る。それらの適用の場合には、そのものは、感染性病原体が検出された手術室、部屋、ビヒクル、および生物戦薬剤が撒布された他の表面を除染するのに使用し得る。
本発明の溶液は、食物(例えば、肉、果物、および野菜を含むが、これらに限定されない)上の病原体を減少するのに使用し得る。該溶液は食物への洗浄液または霧として適用し得て、あるいは該食物を該溶液中に液浸し得る。タウリンは該適用方法の主な残留物であり、そしてタウリンはヒトの食物において安全であると考えられている必須栄養素である。
本発明の化合物は、適当な量の該化合物を製造時の該溶液中に含有させることによって、微生物が、注射および注入での使用、並びに眼での使用を意図する溶液中で生存することができないことを確認するための手法として使用し得る。
本発明の溶液は、外科医および看護士の手を安全に且つすばやく消毒して、手術中に感染性病原体を運ぶという危険を低下する手法として使用し得る。加えて、本発明の溶液は、外科的な切開の領域における患者の皮膚から感染性病原体を排除する(手術の前および後)のに使用し得る。
長期間の非治癒性創傷を患っている患者は、本発明の酸性組成物を用いて、1日基準で、典型的には1日に約1または2回処置する。
本発明の別の態様において、本発明の溶液は、個々の1回使用容器中に該溶液を含むようにパッケージングし得る。該1回使用容器は、例えば包帯の1回の交換における適用またはその同等のために使用し得る。本発明の該1回使用容器は、通常使用する絆創膏と組み合わせて使用し得る。本発明の別の態様において、創傷治癒キットは、本発明の溶液の1回使用容器を、様々な使用法のために特殊化された絆創膏と一緒に含み得る。
製造方法
試薬:全ての溶液は、脱イオン水またはミリポア(Millipore)水を用いて製造した。NaOCl(6%)溶液は、VWR社から購入した。タウリンは、シグマ社から購入した。NaClおよびHClは、試薬−グレードとした。
この研究において、NNDCTは、タウリン粉末をHOCl溶液(pH 3.5)中に、HOCl/タウリンの比率を2で溶解することによって製造した。
抗微生物性活性
殺菌性活性:
殺菌性活性を測定するために、我々は大腸菌(ATCC 11229)を使用した。細菌培養物を減菌生理食塩水中で希釈して、接種菌液を調製した。様々な被験物品を、既に1.0×105〜2.0×105コロニー形成単位(CFU)/細菌のmLを含有する個々のチューブに移し、そして静かに渦巻くことによって混合し、次いで37℃で1または24時間インキュベートした。被験物品を防腐剤として使用する場合にはインビボで産生することができるという条件をできる限り模倣しようとする試みに際しては、ペトリ皿での細菌プレーティングを、中和剤を加えることなく、設計した曝露時の直後に行ない、そして別個に中和剤(コントロールとして)を加えた。従って、曝露時の1〜24時間後に、0.1mLを取り出し、そしてプレートした。プレートを37℃でインキュベートし、そして細菌の数を直接的なコロニー計数によって計数して、生存している細菌をCFU/mL単位で数えた。正の増殖コントロールは、減菌0.9% 生理食塩水を用いて調製した。全ての被験物品を、3回試験した。該結果を表にして、様々なpHレベルでのHOCl、OCl−、NNDCTおよび0.9% 生理食塩水の抗微生物性の有効性の範囲の比較を示した。pH 3.5で、NNDCTは、60分間の場合では有効な抗微生物性の濃度の範囲は、0.0149〜1.49mMの間を、24時間の場合では有効な抗微生物性の濃度の範囲は、0.000149〜1.49mMの間を示し、一方で、HOClの場合の有効な抗微生物性の濃度は60分間の場合では0.016mMで、24時間の場合では0.0016mMで開始した。pH 3.5の場合には、NNDCTは、大腸菌に対してHOClより良いか、あるいは同程度に有効であった。
表1:産物のまとめ:
細胞毒性アッセイ:
細胞毒性は、比色定量アッセイシステム(これは、Scudieroらによって最初に記載され、3'−(フェニルアミノ−カルボニル)−3,4−テトラゾリウム−ビス(4−メトキシ−6−ニトロ)ベンゼンスルホン酸水和物(XTT)を使用する)、プロチェック(ProCheck)(登録商標)細胞生存率アッセイ(これは、ヒトおよび他の腫瘍セルラインを用いる、培養物中の細胞増殖および薬物感受性についての可溶性テトラゾリウム/ホルマザンのアッセイの評価であり、Scudiero DA, Shoemaker RAH, Paul KD, Monks A, Tierney S, Nofziger TH, Currens MJ, Seniff D, Boyd MRによる, Cancer Res. 1988 Sep 1; 48(17): 4827-33によって記載)によって評価した。細胞生存率を測定するための同様な方法が、他の研究者によって使用されている。3個の細胞タイプを使用した:ダルベッコ変法イーグル培地、並びに対応する増殖因子および抗生物質を有するケラチノサイト限定(defined)培地中で培養した、マウス肺上皮細胞(L929)、原発性ヒト皮膚線維芽細胞、および原発性ヒトケラチノサイト細胞。細胞をトリプシン処理し、顕微鏡下で計数し、そして平底96ウェルプレートのウェル当たり1000〜2000個の細胞を播種した。細胞を37℃で終夜増殖した。翌日に、組織培地を除去し、そして細胞を新しい培地で1回ですすぎ、次いで組織培地(50μL)中に放置した。被験物品を2倍の希釈物として調製し、そして200μLを4−ウェルの各セット中に加えた(ウェル当たりの総量=250μL)。細胞を被験物品に室温で60分間、曝露した。該曝露時の直後に、各ウェルの被験物品を除去し、そして細胞を新しい培地(250μL)を用いて餌を与えた。プレートは、37℃で18〜20時間、インキュベートした。翌日、培地を再び取り出し、そして10/100μLのXTT−試薬を含有する新しい培地(100μL/ウェル)を用いて置き代えた。細胞を、着色の発生が得られるまで、増殖条件(37℃、5% CO2で加湿したインキュベーター)下でインキュベートし、光から防止した。吸光度を、モレキュラー・デバイス・サーモマックス・プレートリーダー(Molecular Device ThermoMax Plate reader)を用いて、750nmを対照波長として450nmで読み取った(培地のみのアッセイブランクウェル上のプレートをブランクとする)。XTT試薬を与えた未処置の細胞だけが、正の細胞増殖コントロールとして機能した。
NNDCTは、米国薬局方標準細胞アッセイ(United States Pharmacopoeia's standard cell assay)(マウス肺上皮細胞、L929)、並びに原発性ヒト皮膚細胞を使用するインビトロでの安全性試験を厳密に行なった。我々は、NNDCTが、他の防腐性被験物品(HOCl、およびポビドン−ヨウ素)と比較して、両方の細胞タイプ:原発性ヒト線維芽細胞およびL929細胞において非常に低い細胞毒性を有することを発見した(以下を参照)。細胞毒性が大きな問題であるポビドンヨウ素と違って、NNDCTは非常に安全な毒性プロファイルを有して、細胞と適合し得ることを示した。実際には、該治療係数(TI)(これは、NNDCTの場合の最小殺菌濃度(MBC)に対する、アッセイ細胞によって許容される濃度の比率(インビトロ細胞毒性、またはIC50)として定義する)は、HOClおよびポビドン−ヨウ素の場合にそれぞれ約300および7であるのと比較して、約5,000であった(表2)。
表2.最小殺菌濃度(MBC)および治療係数データのまとめ
b治療係数;および、c原発性ヒト皮膚線維芽細胞。
例えば、2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパンスルホン酸(N,N−ジクロロ−2,2−ジメチルタウリン)の製造方法を、以下に記載する。
工程1:2−アミノ−2−メチルプロパンスルホン酸の製造(Braghiroli, D.; Bella, M. D.による, Tetrahedron Letters, 1996, 37, 7319-7322)
2−アミノ−2−メチルプロパンスルホン酸は、2−ヒドロキシイソブチロニトリル(アセトンシアノヒドリン)の1−アミノ−2−メチル−2−プロパノールへの還元、続く、(Boc)2Oを用いる保護によって製造する。メシル化および該保護基の除去後に、得られた塩酸塩を亜硫酸ナトリウムと反応して、2−アミノ−2−メチルプロパンスルホン酸を得た。
0.9% NaCl溶液(pH 3.5)中の1.6mM 2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパンスルホン酸(NNDC−DMESA)(1L)を製造するために、1000mLのメスフラスコ中にNaCl(8.6g)を加え、次いで該フラスコにミリポア水(500mL)を加えて、該塩を溶解した。該NaCl溶液中に1M HCl(2mL)を加え、続いて0.158M NaOCl(22mL)を加える。該溶液を混合する。次いで、該フラスコ中に2−アミノ−2−メチルプロパンスルホン酸(0.355g)を加え、そして該メスフラスコをミリポア水を用いてマークまで満たす。該反応が完結するまで(これは、例えばUVまたはNMRによって示される)、該溶液を撹拌する。
酸性HOCl溶液中に、定量のアミノ酸またはそれらの塩(粉末)を加える(HOCl:アミノ酸のモル比=2:1)。次いで、該混合物溶液を約15分間撹拌する。得られた溶液のpHは、出発HOCl溶液のpHよりも低い。該生成物を同定し、そして該反応の完結をUV−可視(vis)分光光度計によって追跡する。該溶液のpHを、塩酸または水酸化ナトリウム溶液を用いて所望するpH値まで調節する。該溶液の濃度は、λ最大値での対応するモル吸光率を用いることによって、UV分光光度計を用いて測定する。より詳細な方法は、以下の実施例中に記載する。
工程1.0.1M HOCl(pH<5)(1L)を製造する。
工程2.工程1のHOCl溶液中にホモタウリンナトリウム(3−アミノ−1−プロパンスルホン酸ナトリウム、MW=161.13)(8.06g)を加える。該溶液を約15分間撹拌する。
工程3.工程2の溶液の一部を取り出し、そして100倍希釈する。該生成物を同定するために、該希釈溶液のUVスペクトル(これは、303nmでλ最大値を有する)を測定する(添付する表を参照)。
工程4.工程2において得られる該溶液のpHを、NaOHまたはHClを用いて所望するpHにまで調節する。
工程5.ジクロロホモタウリンの濃度を測定するために、工程3の方法を繰り返す(モル吸光率は329.0M−1cm−1であり、添付する表を参照)。
表
N,N−ジクロロおよびN,N−ジブロモ−アミノ酸化合物のモル吸光率
b Thomas, E.; Bozeman, P.; Jefferson, M.; King, C.による, J. Bio. Chem. 1995, 7, 2906-2913;
c 本研究における測定値;
d オルニチンに対する塩素化の4:1モル比を基準とする。
我々の発見の結果は、0.9% 生理食塩水(pH 3.5)中でのNNDCTの抗微生物性活性を支持する。これらの抗微生物性活性は、μM単位のレンジで考慮され得るべきであると測定され、そして濃度および曝露時間を増大することによって有意に増大した。それに対して、細胞毒性は、mM単位のレンジで1000倍以上の大きいレンジで観察された。我々は、NNDCT処置細胞が該処置に対して許容であり得て、そして我々のXTTアッセイにおいて未処置コントロール細胞と比較して、正常な細胞増殖周期を受けることができることを示した。
pH 3.0、3.5、4.0、および5.0で濃度が1.49mMを有するNNDCT溶液を製造した。該溶液のスペクトルおよび濃度は、UV−可視分光光度計を用いて測定した。該結果は、NNDCT溶液のスペクトルおよび濃度がpHの範囲が3.0〜5.0で変わらないことを示した。
1000mL メスフラスコ中にNaCl(8.8g)、1.0M HCl(2mL)、およびタウリン(0.278g)を加え、続いて該フラスコ中に脱イオン水(約800mL)を加えた。該フラスコを振り混ぜて、NaClおよびタウリンの粉末を溶解する。次いで、0.15Mの該NaOCl溶液(22mL)を該フラスコ中に加える。該フラスコを脱イオン水を用いてマークまで満たす。該溶液を磁気撹拌バーと一緒に5分間撹拌する。得られた溶液の濃度およびpHを、UV可視分光光度計および新たに較正したベックマン(Beckman)pHメータを用いて測定した。この溶液は、濃度が1.49mMおよびpH値が3.85である。
Claims (22)
- 式(I):
A−C(R1R0)R(CH2)n−C(YZ)−X'
[式中、
Aは、Hal2N−であり;
Halは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり;
Rは、炭素−炭素の単結合、または3〜6個の炭素原子を有する二価のシクロアルキレン基であり;
R1は、低級アルキルであって、
R0は、低級アルキルであるか;あるいは、
R1およびR0はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(C3〜C6)シクロアルキル環を形成し;
nは、0または1〜13の整数であり;
Yは、水素、低級アルキル、−NH2、または−NHal2であり;
Zは、水素または低級アルキルであり;そして、
X'は、−SO3H、または−SO2NH2であり;
但し、
Rが二価のシクロアルキレン基であり、nは0または11以上の整数である場合には、該二価の基Rまたは二価の基−(CH2)n−は、場合により−NHal2で置換される]
で示されるN,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含有する医薬組成物であって、
該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、または置換基X'が結合する炭素原子と結合する−NH2基の低級アルカノイル誘導体である、細菌、微生物、胞子、真菌もしくはウイルスの増殖、または感染症および感染源の繁殖を制御しまたは防止するための該医薬組成物。 - Rが炭素−炭素の単結合であり、nが0または1〜7の整数である、請求項1記載の医薬組成物。
- nが0または1〜5の整数である、請求項2記載の医薬組成物。
- N,N−ジハロアミノ酸が1または2個の−NHal2基を含む、請求項1記載の医薬組成物。
- N,N−ジハロアミノ酸が1個の−NHal2基を含む、請求項4記載の医薬組成物。
- Aが−NHal2である、請求項5記載の医薬組成物。
- Halがクロロである、請求項1記載の医薬組成物。
- 誘導体が医薬的に許容し得る塩である、請求項1記載の医薬組成物。
- 組成物が、N,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体を0.1〜100mMの間の濃度で有し、そしてpHの範囲が3〜4.8の間である、請求項1記載の医薬組成物。
- Rが炭素−炭素の単結合であり、nが0または1〜3の整数である、請求項1記載の医薬組成物。
- 該組成物が、細菌、微生物、胞子、真菌もしくはウイルスの増殖、または感染症および感染源の繁殖を制御しまたは防止するための使用によって必要とされる長期間の安定性を保証する容器中にある、請求項1記載の医薬組成物。
- 細菌、微生物、胞子、真菌もしくはウイルスの増殖、または感染症および感染源の繁殖を制御しまたは防止するための医薬の製造における、式(II):
Hal2N−C(R1R0)−(CH2)n−C(YZ)−X (II)
[式中、
Halは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり;
R1は、低級アルキルであって、
R0は、低級アルキルであるか;あるいは、
R1およびR0はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(C3〜C6)シクロアルキル環を形成し;
nは、0または1〜3の整数であり;
Yは、水素、低級アルキル、または−NH2であり;
Zは、水素または低級アルキルであり;そして、
Xは、−SO3H、または−SO2NH2である]
で示されるN,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体、および医薬的に許容し得る担体を含有する組成物の使用であって、
該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Xが結合する炭素原子と結合する−NH2基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれ;
該組成物は、pHの範囲が2〜7である、該使用。 - N,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体の濃度が、0.1〜100mMの間を有する、請求項12記載の使用。
- 該医薬が、細菌、微生物、胞子、真菌もしくはウイルスの増殖、または感染症および感染源の繁殖を制御しまたは防止するための使用によって必要とされる長期間の安定性を保証する容器中にある、請求項12記載の使用。
- 等張性でありそして生理学的にバランスがとれている、請求項1記載の組成物。
- 治療係数が1,000〜5,000であり、該治療係数が、1時間での大腸菌についてのその最小殺菌濃度に対する、1時間でのL929マウス肺上皮細胞および原発性ヒト線維芽細胞の両方についてのそのIC50の比率によって定義される、請求項1記載の組成物。
- 細菌、微生物、胞子、真菌もしくはウイルスの増殖、または感染症および感染源の繁殖を制御しまたは防止するための組成物であって、式(IV):
Hal2N−C(R1R2)−(CH2)n−C(YZ)−X (IV)
[式中、
Halは、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり;
R1は、低級アルキルであって、
R2は、低級アルキルであるか;あるいは、
R1およびR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(C3〜C6)シクロアルキル環を形成し;
nは、0または1〜3の整数であり;
Yは、水素、低級アルキル、または−NH2であり;
Zは、水素または低級アルキルであり;そして、
Xは、−SO3H、または−SO2NH2である]
で示されるN,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含有し、ここで、
該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、および置換基Xが結合する炭素原子と結合する−NH2基の低級アルカノイル誘導体からなる群から選ばれる、該組成物。 - R1が、低級アルキルであり;nが、0、1または2であり;Yが、水素または低級アルキルであり;Zが、水素または低級アルキルであり;そして、Xが、−SO3Hまたは−SO2NH2である、N,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含有し、
該誘導体が、医薬的に許容し得る塩、および低級アルカノールとのエステルからなる群から選ばれる、請求項17記載の組成物。 - YおよびZが水素である場合には、Xが−SO3Hである、N,N−ジハロアミノ酸またはその誘導体を含有し、該誘導体が、医薬的に許容し得る塩からなる群から選ばれる、請求項18記載の組成物。
- N,N−ジハロアミノ酸が、N,N−ジクロロ−2,2−ジメチルタウリン、N,N−ジクロロ−1,1,2,2−テトラメチルタウリン、N,N−ジブロモ−2,2−ジメチルタウリン、N,N−ジブロモ−1,1,2,2−テトラメチルタウリン、N,N−ジクロロ−3,3−ジメチルホモタウリン、またはそれらの誘導体からなる群から選ばれる要素であって、
該誘導体が、医薬的に許容し得る塩、および低級アルカノールとのエステルからなる群から選ばれる、請求項17記載の組成物。 - 細菌、微生物、胞子、真菌もしくはウイルスの増殖、または感染症および感染源の繁殖を制御しまたは防止するための請求項1記載の組成物の使用であって、
該使用が、有効な量の請求項1記載の医薬組成物を、ヒトを除く、増殖または繁殖の該制御または防止に必要な領域、空間または物質へ適用することを含む、該使用。 - 処置する物質が、食物、動物の餌、外科的な装置、外科的な設備、医学的なデバイス、およびそれらの目的に使用する設備からなる群から選ばれる、請求項21記載の使用。
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EP1948154A1 (en) * | 2005-10-06 | 2008-07-30 | Novabay Pharmaceuticals, Inc. | System and method for the prevention of bacterial and fungal infections including urinary tract infections (uti) using n-halogenated amino acids |
US20070196434A1 (en) | 2006-01-20 | 2007-08-23 | Oculus Innovative Sciences, Inc. | Methods of preventing or treating sinusitis with oxidative reductive potential water solution |
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CA2676991A1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Adam Heller | Methods and compositions for the treatment of pain |
UY31058A1 (es) * | 2007-05-01 | 2008-10-31 | Alcon Res Ltd | Formulaciones de aminoacido n-halogenado con compuestos antiinflamatorios |
UY31056A1 (es) * | 2007-05-01 | 2008-10-31 | Alcon Res Ltd | Fromulaciones aminocido n-halogenado y metodos de limpieza y desinfeccion |
UY31057A1 (es) * | 2007-05-01 | 2008-10-31 | Alcon Res Ltd | Formulaciones de aminoacido n-halogenado que contiene acido alifatico |
UY31059A1 (es) * | 2007-05-01 | 2008-10-31 | Alcon Res Ltd | Formulaciones de aminoacido n-halogenado |
US7524512B2 (en) * | 2007-07-13 | 2009-04-28 | Di Bartolomeo Joseph R | Composition and method for the prevention and relief of the symptoms of an incompetent or patulous Eustachian tube |
UY31055A1 (es) * | 2008-02-01 | 2008-10-31 | Alcon Res Ltd | Sales antimicrobianas de aminoacido n-halogenado |
WO2009126912A1 (en) | 2008-04-10 | 2009-10-15 | Novabay Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising n-halogenated or n, n-dihalogenated amine for treatment and prophylaxis of bronchopulmonary infections |
CA2723262A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Waldemar Gottardi | Compositions and devices for antisepsis and anticoagulation |
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US8722715B2 (en) * | 2008-11-07 | 2014-05-13 | NovaBay Pharmaceuticals | Antimicrobial oxazolidinone, hydantoin and imidazolidinone compositions |
CA2741667A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Novabay Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial n-chlorinated compositions |
US20100204181A1 (en) * | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Alcon Research, Ltd. | N-halogenated amino acid formulations comprising phosphine or amine oxides |
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WO2010124237A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Novabay Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating infections of the nail |
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CA2787461A1 (en) * | 2010-02-04 | 2011-08-11 | Novabay Pharmaceuticals, Inc. | Polysaccharide based antimicrobial formulations |
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WO2012157699A1 (ja) * | 2011-05-18 | 2012-11-22 | 味の素株式会社 | 動物用免疫賦活剤、それを含む飼料及びその製造方法 |
BR112013031856A2 (pt) | 2011-06-15 | 2016-09-06 | Rls Global Ab | detecção e remoção de tecido de dentina cariado |
US9028807B2 (en) | 2012-04-05 | 2015-05-12 | Ues, Inc. | Synthesis models for antimicrobial agents via the halogenation of organic/inorganic composites |
SE536581C2 (sv) | 2012-07-24 | 2014-03-11 | Rls Global Ab | Ett kit för behandling av sår eller liknande och ett preparat och metoder därav |
CA3026576A1 (en) | 2016-06-09 | 2017-12-14 | Johnson Matthey Public Limited Company | Electrolytic production of organic chloramine solutions |
EP3745861A1 (en) * | 2018-01-30 | 2020-12-09 | Buckman Laboratories International, Inc. | Synergistic combinations of monochloramine and organic acid, and methods of using the same for microbial control |
CN111116406B (zh) * | 2019-12-31 | 2020-12-25 | 吉林大学 | 一种能在物品表面形成杀菌涂层的卤胺及在物品表面形成杀菌涂层的方法 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US3998945A (en) | 1972-06-12 | 1976-12-21 | National Patent Development Corporation | Dental treatment |
US3950536A (en) * | 1974-02-01 | 1976-04-13 | Sol Joseph Barer | N,N-Dichloro substituted aminocarboxylic acids as bactericides and fungicides |
US4015008A (en) * | 1974-02-01 | 1977-03-29 | National Patent Development Corporation | N,N-dichloro substituted aminocarboxylic acids as microbiocides |
US4045578A (en) * | 1974-06-14 | 1977-08-30 | Interx Research Corporation | N-chloro-amino acid derivatives exhibiting antibacterial activity |
US3966796A (en) * | 1974-06-14 | 1976-06-29 | Interx Research Corporation | N-chloro-amino acid derivatives activity |
US4386103A (en) * | 1981-01-30 | 1983-05-31 | Merck & Co., Inc. | Dichloroamino acid derivatives useful as potent germicidal and fungicidal agents |
US5055492A (en) | 1985-06-14 | 1991-10-08 | Masonic Medical Research Laboratory | Method for affecting reproductive cycle of insects |
US5096700A (en) * | 1990-09-28 | 1992-03-17 | The Procter & Gamble Company | Halogenated aminohexanoates and aminobutyrates antimicrobial agents |
DE4041703C2 (de) | 1990-12-24 | 1993-10-21 | Waldemar Dr Gottardi | Alkalimetallsalze des N-Chlortaurins in kristalliner Form, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
JP3759757B2 (ja) | 1994-01-13 | 2006-03-29 | 相互薬工株式会社 | 殺菌剤 |
US5593714A (en) * | 1994-12-06 | 1997-01-14 | Hirsch; Gerald P. | Method of pressure preservation of food products |
US5753701A (en) * | 1996-10-25 | 1998-05-19 | University Of Kentucky | N-chloro-N-methyl glucamine and N-chloro-N-methyl glucamine esters as novel safe agents for water disinfection |
DE19712565A1 (de) | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Thomas W Dr Stief | Arzneimittel auf der Basis eines Singulett-Sauerstoff erzeugenden Agenzes |
DE19816102C1 (de) | 1998-04-10 | 1999-09-16 | Waldemar Gottardi | Verfahren zum Inaktivieren von Viren in Proteinlösungen, Verwendung von N-Chlortaurin in dem Verfahren sowie nach dem Verfahren hergestellte Proteinlösungen |
CA2320556A1 (en) * | 1999-09-29 | 2001-03-29 | Queen's University At Kingston | N,n-dichlorinated omega amino acids and uses thereof |
WO2002022118A1 (de) | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Waldemar Gottardi | Fungizides mittel enthaltend n-chlortaurin sowie dessen verwendung |
FR2819723B1 (fr) | 2001-01-23 | 2006-11-17 | Arnaud Mainnemare | Composition halogene, son procede de preparation et ses utilisations |
NZ545654A (en) | 2003-08-18 | 2009-12-24 | Novabay Pharmaceuticals Inc | N,N-dihalogenated amino acids and derivatives |
WO2005061468A1 (en) | 2003-12-17 | 2005-07-07 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Halogenated biaryl heterocyclic compounds and methods of making and using the same |
TWI386201B (zh) | 2005-01-25 | 2013-02-21 | Novabay Pharmaceuticals Inc | N-鹵化胺基酸、n,n-二鹵化胺基酸與其衍生物;以及使用其之組合物與方法 |
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