JP4990515B2 - 味質の改善されたイソソルビド製剤 - Google Patents

Description

本発明は、医薬品、医薬部外品等の分野におけるイソソルビドを含有するイソソルビド製剤に関し、詳しくは味質の改善された、服用し易いイソソルビド製剤に関する。

脳腫瘍時の脳圧降下、頭部外傷に起因する脳圧亢進時の脳圧降下、腎・尿管結石時の利尿、緑内障の眼圧低下およびメニエール病の対症療法剤として繁用されるイソソルビド製剤として、現在、内用液剤が開発、上市されている。しかし、イソソルビドは特有の強い苦味を示すため、かねてより味質の改善された服用しやすい製剤が求められていた。
医療用医薬品添付文書情報の「イソバイド」（日研化学株式会社）

本発明は、味質の改善された服用しやすいイソソルビド製剤を提供することを目的とする。
一般に、糖類、糖アルコール類、高甘味度甘味料、香料などを配合し、薬物のもつ苦味、刺激等の不快な味質を改善する方法は知られている。しかしながら、薬物ごとにマスキング効果を発揮し得る成分は異なっており、最適な組み合わせを見出すことは困難である。

本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討を行った結果、イソソルビドに特定の高甘味度甘味料及び香料を配合することで、従来の処方に比べ大幅に味質の改善された、服用しやすいイソソルビド製剤を提供できることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、（１）アスパルテーム及び／又はアセスルファムカリウムから選ばれる高甘味度甘味料及びヨーグルト香料、ピーチ香料、グレープフルーツ香料、アップル香料、アセロラ香料、ウメ香料、ウメシュ香料、コーヒー香料、紅茶香料から選ばれる１種又は２種以上の香料を含有することを特徴とする味質の改善されたイソソルビド製剤に関するものである。
好ましくは、本発明は、
（２）アスパルテーム及びヨーグルト香料を含有することを特徴とする味質の改善されたイソソルビド製剤。
（３）アセスルファムカリウム及びヨーグルト香料を含有することを特徴とする味質の改善されたイソソルビド製剤。
（４）製剤が散剤、顆粒剤又はドライシロップ剤である（１）〜（３）記載のイソソルビド製剤。
（５）製剤が内用液剤又はゼリー製剤である（１）〜（３）記載のイソソルビド製剤、に関するものである。

高甘味度甘味料とは、ごく少量でも甘味を発現しうるものをいい、例えばアスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、スクラロース、グリチルリチン酸、ステビア等をいう。
本発明では、アスパルテーム、アセスルファムカリウムが、イソソルビドの特有の苦味を改善する上で適しているため使用される。これらは、単独で使用しても併用しても良く、あるいは他の高甘味度甘味料と組み合わせて使用しても良い。更にはソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、グルコース、スクロース、フルクトース等の糖質甘味料と併用しても良い。

高甘味度甘味料の配合量としては、各々の甘味度により適宜調節されるが、通常０．０１〜１重量％程度であることが好ましい。０．０１重量％未満であれば十分なマスキング効果を発揮し得ず、１重量％を超える場合、甘味が強くなりすぎ好ましくない。

一般に市販されている香料としては、例えば、ヨーグルト香料、ペパーミント香料、バナナ香料、ストロベリー香料、ピーチ香料、グレープ香料、パイナップル香料、グレープフルーツ香料、オレンジ香料、レモン香料、アップル香料、アセロラ香料、ブルーベリー香料、ウメ香料、ウメシュ香料、コーヒー香料、紅茶香料、バニラ香料等を挙げることができる。
本発明ではヨーグルト香料、ピーチ香料、グレープフルーツ香料、アップル香料、アセロラ香料、ウメ香料、ウメシュ香料、コーヒー香料、紅茶香料等が好ましい香料として使用され、中でもヨーグルト香料（「ヨーグルトミクロン」高砂香料工業（株）等）が特に好ましい香料として使用される。これらの香料は、通常単独で使用されるが、他の香料と組み合わせて使用することもできる。
香料の使用量は香料の種類により違いがあり特に限定はない。一例として、ヨーグルト香料の配合量を示すと、０．００５〜０．１重量％が好ましく、さらに好ましくは０．０１〜０．１重量％である。

本発明では、アスパルテーム及び／又はアセスルファムカリウムから選ばれる高甘味度甘味料単独、又はヨーグルト香料等の単独でもイソソルビドの味質改善効果があるが、アスパルテーム及び／又はアセスルファムカリウムとヨーグルト香料、ピーチ香料、グレープフルーツ香料、アップル香料、アセロラ香料、ウメ香料、ウメシュ香料、コーヒー香料、及び紅茶香料から選ばれる１種又は２種以上の香料（ヨーグルト香料等）を併用することにより更に高い改善効果が得られる。
また、本発明では、高甘味度甘味料及びヨーグルト香料等の他にアスコルビン酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸等の酸味料を配合することができる。

本発明において、イソソルビド製剤とは、散剤、顆粒剤等の固形で服用する形態の製剤、または、内用液剤、ドライシロップ剤、ゼリー製剤等、イソソルビドならびに添加剤を溶液状、懸濁状もしくはゼリー状で服用する形態の製剤の何れでも良い。

本発明のイソソルビド製剤は、イソソルビドと高甘味度甘味料及びヨーグルト香料等を含み、所望により更に糖質甘味料、酸味料を含むことを特徴とするが、この製剤は、製剤処方に通常使用される、賦形剤、崩壊剤、結合剤、矯味剤、着色剤、懸濁化剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、流動化剤、溶剤、水等を必要により更に適宜配合し、公知の方法、例えば日本薬局方製剤総則またはそれに準ずる方法を用いて容易に製造することが出来る。

イソソルビドにアスパルテーム及び／又はアセスルファムカリウムから選ばれる高甘味度甘味料及びヨーグルト香料等を配合することによりイソソルビド製剤の苦味等の味質が改善されたイソソルビド製剤が得られる。

以下に実施例、比較例及び試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例等に限定されるものではない。
実施例、比較例においてイソソルビドとしては、結晶イソソルビドを粉砕することにより得られた顆粒状のイソソルビド（粒径：３５５μｍ〜１４００μｍ）を用いた。また、アスパルテーム（味の素（株））、アセスルファムカリウム（ニュートリノヴァ・ジャパン（株））、ヨーグルト香料（「ヨーグルトミクロン」高砂香料工業（株））は市販の粉末品を用いた。

実施例１
イソソルビドとアスパルテームを配合し１服用量当たり以下の組成よりなる顆粒剤を製造した。
イソソルビド ７０００．０
アスパルテーム ２．８
合計 ７００２．８（ｍｇ）

実施例２
イソソルビドとアセスルファムカリウムを配合し１服用量当たり以下の組成よりなる顆粒剤を製造した。
イソソルビド ７０００．０
アセスルファムカリウム ２．８
合計 ７００２．８（ｍｇ）

実施例３
イソソルビドとヨーグルト香料を配合し１服用量当たり以下の組成よりなる顆粒剤を製造した。
イソソルビド ７０００．０
ヨーグルトミクロン ４．２
合計 ７００４．２（ｍｇ）

実施例４
イソソルビドとアスパルテーム、ヨーグルト香料を配合し１服用量当たり以下の組成よりなるドライシロップ剤を製造した。
イソソルビド ７０００．０
アスパルテーム ２．８
ヨーグルトミクロン ４．２
合計 ７００７．０（ｍｇ）

実施例５
実施例４のドライシロップ剤を１４ｍＬの水に懸濁し懸濁液を得た。

実施例６
イソソルビドとヨーグルト香料、アセスルファムカリウム、寒天及び精製水を用い常法により１服用量当たり以下の組成よりなるゼリー製剤を製造した。
イソソルビド ２８．０
アセスルファムカリウム ０．０３
ヨーグルトミクロン ０．０２
寒天 ０．１０
精製水 １５．８３
合計 ４４．０（ｇ）

実施例７
実施例６と同様の組成で１服用量当たり以下の組成となるゼリー製剤を製造した．
イソソルビド １４．０
アセスルファムカリウム ０．０１５
ヨーグルトミクロン ０．０１
寒天 ０．０５
精製水 ５．９２
合計 ２０．０（ｇ）

実施例８
実施例６と同様の組成で１服用量当たり以下の組成となるゼリー製剤を製造した．
イソソルビド １４．０
アセスルファムカリウム ０．０１５
ヨーグルトミクロン ０．０１
寒天 ０．０５
精製水 ４．５２
合計 １８．６（ｇ）

実施例９
実施例６と同様の組成で１服用量当たり以下の組成となるゼリー製剤を製造した．
イソソルビド １４．０
アセスルファムカリウム ０．０１５
ヨーグルトミクロン ０．０１
寒天 ０．０５
精製水 ３．４２
合計 １７．５（ｇ）

比較例1
イソソルビドのみの処方（１服用量当たり）
イソソルビド ７０００ｍｇ

比較例２
イソソルビドとエリスリトールを配合し１服用量当たり以下の組成よりなる顆粒剤を製造した。
イソソルビド ７０００．０
エリスリトール ７００．０
合計 ７７００．０（ｍｇ）

比較例３
イソソルビドとペパーミント香料（ペパーミントミクロン（高砂香料工業（株））を配合し１服用量当たり以下の組成よりなる顆粒剤を製造した。
イソソルビド ７０００．０
ペパーミントミクロン ４．２
合計 ７００４．２（ｍｇ）

試験例１
上記実施例１〜実施例６及び比較例１〜比較例３の製剤について、１５名のパネラーを対象として官能試験を行った。服用方法としては、実施例１〜実施例４及び比較例１〜比較例３は製剤を口に含み、その後水で服用し、実施例５は懸濁液を実施例６はゼリー状の製剤をそのまま服用した。評価項目は、苦味、後味、甘味、清涼感、総合評価の５段階で行い、以下に示した評価基準の合計数値をグラフ化した。結果を図１〜図９に示した。
＜官能試験の評価基準＞
＋２：良い
＋１：やや良い
０：普通
−１：やや悪い
−２：悪い

試験例２
実施例５の製剤と市販のイソソルビド内用液剤（「イソバイド」日研化学株式会社、１００ｍＬ中にイソソルビド７０ｇ、サッカリンナトリウム、香料、乳酸、Ｄ−ソルビトールを含有する内用液剤）について、１５名のパネラーを対象として試験例１と同一の評価基準により評価した。その結果、苦味で＋２、後味で＋４、甘味で＋６、清涼感で＋８、総合評価で＋７と何れの項目を比較しても実施例５の製剤がイソバイドより優れていた。

試験例３
実施例７〜実施例９のゼリー製剤について、試験例１と同様に味の評価を行ったところ、これらの製剤は実施例６のゼリー製剤とほぼ同様に味質が改善されていることがわかった。

官能試験の結果より以下のことが明らかになった。
図１（実施例１の官能試験の結果）、図２（実施例２）、図７（比較例１）及び図８（比較例２）の結果から、イソソルビドのみよりも高甘味度甘味料であるアスパルテーム、アセスルファムカリウムや糖アルコールであるエリスリトールを添加した処方で苦味等の味質の改善効果がみられた。中でもアスパルテーム、アセスルファムカリウムを添加した処方はより高い改善効果がみられた。

図３（実施例３）、図７（比較例１）及び図９（比較例３）の結果から、イソソルビドのみよりもヨーグルト香料やペパーミント香料を添加した処方で苦味等の味質の改善効果がみられた。中でもヨーグルト香料を添加した処方は、苦味、後味、甘味、清涼感及び総合評価でより高い改善効果がみられた。

更に、図４（実施例４）の結果から、高甘味度甘味料であるアスパルテームとヨーグルト香料を添加した処方は、苦味、後味、甘味、清涼感及び総合評価で、アスパルテーム、アセスルファムカリウム又はヨーグルトミクロンを単独で配合するものより高い改善効果がみられた。

また、図５（実施例５）及び図６（実施例６）の結果から、高甘味度甘味料であるアスパルテーム又はアセスルファムカリウムとヨーグルト香料を添加し、懸濁液もしくはゼリー状としても味質が改善されることがわかった。

試験例２より、実施例４の製剤を水に懸濁した実施例５の製剤は、市販のイソソルビド内用液剤に比べて味質の改善が行われていることが分かった。

イソソルビドとアスパルテームを配合した処方 イソソルビドとアセスルファムカリウムを配合した処方 イソソルビドとヨーグルトミクロンを配合した処方 イソソルビドとアスパルテーム、ヨーグルトミクロンを配合した処方 イソソルビドとアスパルテーム、ヨーグルトミクロンを配合した処方（懸濁液） イソソルビドとアセスルファムカリウム、ヨーグルトミクロンの処方（ゼリー製剤） イソソルビドのみの処方 イソソルビドとエリスリトールを配合した処方 イソソルビドとペパーミントミクロンを配合した処方

Claims (3)

1. アスパルテーム及びヨーグルト香料を含有することを特徴とする、味質の改善されたイソソルビド製剤。
2. 製剤が散剤、顆粒剤又はドライシロップ剤である、請求項１記載のイソソルビド製剤。
3. 製剤が内用液剤又はゼリー製剤である、請求項１記載のイソソルビド製剤。

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