JP4898458B2 - 置換アゾール誘導体、組成物及び使用方法 - Google Patents

置換アゾール誘導体、組成物及び使用方法 Download PDF

Info

Publication number
JP4898458B2
JP4898458B2 JP2006553310A JP2006553310A JP4898458B2 JP 4898458 B2 JP4898458 B2 JP 4898458B2 JP 2006553310 A JP2006553310 A JP 2006553310A JP 2006553310 A JP2006553310 A JP 2006553310A JP 4898458 B2 JP4898458 B2 JP 4898458B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
phenyl
alkylene
arylene
vinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2006553310A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2007523903A5 (ja
JP2007523903A (ja
Inventor
エム．エム． マリ，アドナン
アール． ポリセッティ，ダーマ
サブラマニアン，ゴヴィンダン
シー．ジュニア． クェーダ，ジェームス
エヌ． アリミリ，マーティ
アール． ヤラグンタ，ラヴィンドラ
シー． アンドリュース，ロバート
シャ，ロンユァン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
vTv Therapeutics LLC
Original Assignee
vTvx Holdings I LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by vTvx Holdings I LLC filed Critical vTvx Holdings I LLC
Publication of JP2007523903A publication Critical patent/JP2007523903A/ja
Publication of JP2007523903A5 publication Critical patent/JP2007523903A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4898458B2 publication Critical patent/JP4898458B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Description

本発明は、タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰアーゼ）の活性により引き起こされる疾患の管理、治療、制御又は補助的治療のために有用であり得る置換アゾール誘導体、組成物、並びに当該化合物及び組成物を用いた治療方法に関する。
［関連出願の記載］
本発明は、３５ ＵＳＣ １１９下で、米国特許仮出願第６０／５４３，９７１号（２００４年２月１２日提出、表題「治療薬としての置換アゾール誘導体（Substituted Azole Derivatives As Therapeutic Agents）」）（その全体が、参照により本明細書中で援用される）からの優先権を主張する。
［発明の背景］
タンパク質リン酸化プロセスは、細胞シグナル伝達の基本プロセスの中核をなすものとして、現在、理解されている。従って、タンパク質リン酸化の変更は、ｉｎ ｖｉｖｏ系の生理学的変更又は病理学的変更の要素となりうる。ホスファターゼによって媒介されるタンパク質脱リン酸化も一定のシグナル伝達プロセスの中枢をなすものである。
ホスファターゼの主要な二つの種類は、（ａ）タンパク質又はペプチドのセリン及び／又はトレオニン残基の脱リン酸化を触媒するタンパク質セリン／トレオニンホスファターゼ（ＰＳＴＰアーゼ）；並びに（ｂ）タンパク質及び／又はペプチドのチロシン残基の脱リン酸化を触媒するタンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰアーゼ）である。ホスファターゼの第３の種類は、ＰＴＰアーゼとしても、ＰＳＴＰアーゼとしても働く能力を有する二重特異性ホスファターゼ、すなわち、ＤＳＰである。
そのＰＴＰアーゼの中に、二つの重要なファミリー（細胞内ＰＴＰアーゼ及び膜貫通型ＰＴＰアーゼ）が存在する。細胞内ＰＴＰアーゼは、ＰＴＰ１Ｂ、ＳＴＥＰ、ＰＴＰＤ１、ＰＴＰＤ２、ＰＴＰＭＥＧ１、Ｔ細胞ＰＴＰアーゼ、ＰＴＰＨ１、ＦＡＰ−１／ＢＡＳ、ＰＴＰ１Ｄ、及びＰＴＰ１Ｃを含む。膜貫通型ＰＴＰアーゼは、ＬＡＲ、ＣＤ４５、ＰＴＰα、ＰＴＰβ、ＰＴＰδ、ＰＴＰε、ＰＴＰζ、ＰＴＰκ、ＰＴＰμ、ＰＴＰσ、ＨｅＰＴＰ、ＳＡＰ−１、及びＰＴＰ−Ｕ２を含む。二重特異性ホスファターゼは、ＫＡＰ、ｃｄｃ２５、ＭＡＰＫホスファターゼ、ＰＡＣ−１、及びｒＶＨ６を含む。
ＰＴＰアーゼ、とりわけ、ＰＴＰ１Ｂは、ＩＩ型糖尿病に特有のインスリン非感受性に関係している（Kennedy,B.P.;Ramachandran,C.Biochem.Pharm.2000,60,877-883）。ＰＴＰアーゼ、特に、ＣＤ４５及びＨｅＰＴＰは、免疫系機能及び特にＴ細胞機能にも関係している。特定のＰＴＰアーゼ、特に、ＴＣ−ＰＴＰ、ＤＥＰ−１、ＳＡＰ−１及びＣＤＣ２５は、特定の癌にも関係している。特定のＰＴＰアーゼ、特に、骨ＰＴＰアーゼ ＯＳＴ−ＰＴＰは、骨粗しょう症に関係している。ＰＴＰアーゼは、標的細胞に対するソマトスタチンの作用、特に、ホルモンの分泌及び／又は成長因子の分泌の媒介に関係している。
したがって、タンパク質チロシンホスファターゼの作用を阻害する薬剤が必要とされている。そうした薬剤は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、免疫機能不全、ＡＩＤＳ、自己免疫疾患、耐糖能異常、肥満症、癌、乾癬、アレルギー性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、成長ホルモンの被変調合成(modulated synthesis)又は成長ホルモンの生産に影響を及ぼす成長因子若しくはサイトカインの被変調合成を伴う疾患、又はアルツハイマー病の治療に有用であろう。
［発明の概要］
本発明は、ＰＴＰ１Ｂを阻害する置換アゾール誘導体及び組成物を提供する。一つの実施の形態において、本発明は、以下に示すような式（Ｉ）の化合物を提供する。別の実施の形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。別の実施の形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物を提供する。別の実施の形態では、本発明は、ヒト又は動物の疾患の治療における式（Ｉ）の化合物の使用方法を提供する。
本発明の化合物は、タンパク質チロシンホスファターゼの阻害剤として有用であり、したがってＰＴＰアーゼ活性により媒介される疾患の管理、治療、制御及び補助的治療のために有用であり得る。このような疾患は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、免疫機能不全、ＡＩＤＳ、自己免疫疾患、耐糖能異常、肥満症、癌、乾癬、アレルギー性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、成長ホルモンの被変調合成若しくは成長ホルモンの産生に影響を及ぼす成長因子又はサイトカインの被変調合成を包含する疾患、又はアルツハイマー病を含み得る。
［詳細な説明］
本発明の実施形態は、置換アゾール誘導体、組成物及び使用方法を包含する。本発明は、種々の方法で具体化され得る。
第一の態様において、本発明は、タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰアーゼ）のアゾール阻害剤を提供する。当該阻害剤は、ＰＴＰアーゼに起因する疾病の管理及び治療に有用である。
第二の態様において、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0004898458
（式中、ａ及びｂは、独立して、０、１又は２であって、この場合、０、１及び２の値はそれぞれ直接結合、−ＣＨ2−及び−ＣＨ2ＣＨ2−を表わし、且つ−ＣＨ2−基及び−ＣＨ2ＣＨ2−基は、−アルキル、−アリール、−アルキレン−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリーレン−アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール又は−ヒドロキシルを含む置換基で１〜２回、任意に置換されていてもよい。一実施形態では、ａ及びｂは０である。
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ2）−を含み；
この場合、Ｒ2は、以下の：
ａ）−アルキル；
ｂ）−Ｌ3−Ｄ1−Ｇ1−Ｇ2；
ｃ）−Ｌ3−Ｄ1−アルキル；
ｄ）−Ｌ3−Ｄ1−アリール；
ｅ）−Ｌ3−Ｄ1−ヘテロアリール；
ｆ）−Ｌ3−Ｄ1−シクロアルキル；
ｇ）−Ｌ3−Ｄ1−ヘテロシクリル；
ｈ）−Ｌ3−Ｄ1−アリーレン−アルキル；
ｉ）−Ｌ3−Ｄ1−アルキレン−アリーレン−アルキル；
ｊ）−Ｌ3−Ｄ1−アルキレン−アリール；
ｋ）−Ｌ3−Ｄ1−アルキレン−Ｇ1−Ｇ2；
ｌ）−Ｌ3−Ｄ1−アリーレン−Ｇ1−Ｇ2；
ｍ）−Ｌ3−Ｄ1−ヘテロアリーレン−Ｇ1−Ｇ2；
ｎ）−Ｌ3−Ｄ1−シクロアルキレン−Ｇ1−Ｇ2；
ｏ）−Ｌ3−Ｄ1−ヘテロシクリレン−Ｇ1−Ｇ2；
ｐ）−Ｌ3−Ｄ1−アリーレン−アルキレン−Ｇ1−Ｇ2；
ｑ）−Ｌ3−Ｄ1−アルキレン−アリーレン−アルキレン−Ｇ1−Ｇ2；
ｒ）−Ｌ3−Ｄ1−アルキレン−アリーレン−Ｇ1−Ｇ2；
ｓ）−Ｌ3−Ｄ1−アリーレン−Ｄ2−Ｇ1−Ｇ2；及び
ｔ）−Ｌ3−Ｄ1−アルキレン−アリーレン−ヘテロアリーレン；
を含むが、ここで、
Ｌ3は、直接結合、−アルキレン、−アルケニレン又はアルキニレンを含み；
Ｄ1及びＤ2は、独立して、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ6）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ5）−Ｎ（Ｒ6）−を含み；
この場合、
Ｒ5及びＲ6は、独立して、−水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール又は−アルキレン−アリーレン−アルキルを含み；且つ
Ｇ1は、直接結合、−アルキレン、−アルケニレン又はアルキニレンを含み；
Ｇ2は、水素、−ＣＮ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル、酸同配体、−ＮＲ7Ｒ8、又は
Figure 0004898458
を含み；
ここで、
Ｌ10は、アルキリン、シクロアルキリン、ヘテロアリーリン、アリーリン又はヘテロシクリリン(heterocyclyline)を含み；
Ｌ12は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ40）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ40）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ41）−を含み；
Ｌ13は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又は−アルキレン−アリールを含み；
Ｌ11は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、アルキレン−Ｏ−アルキレン−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキレン−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｓ−アルキル、−アルキレン−ＮＨ2、−アルキレン−ＯＨ、−アルキレン−ＳＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ42、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ42Ｒ43、−アルキレン−ＮＲ42Ｒ43、−アルキレン−Ｎ（Ｒ42）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ43、−アルキレン−Ｎ（Ｒ42）−Ｓ（Ｏ2）−Ｒ43、又は天然若しくは非天然アミノ酸の側鎖を含み；
ここで、
Ｒ42及びＲ43は、独立して、水素、アリール、アルキル又はアルキレン−アリールを含み；又は
Ｒ42及びＲ43は一緒になって、Ｒ42及びＲ43が結合される窒素原子に結合される式−（ＣＨ2）q−Ｙ−（ＣＨ2）r−を有する環を形成することができ（式中、ｑ及びｒは、独立して、１、２、３又は４であり；Ｙは、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−（Ｏ）ＣＯ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ44）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ44）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ44）−、−Ｎ（ＳＯ2ＮＨＲ44）−、−Ｎ（ＳＯ2Ｒ44）−及び−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ44）−である）；又は
Ｒ42及びＲ43は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成することができ；
Ｒ40、Ｒ41及びＲ44は、独立して、水素、アリール、アルキル又はアルキレン−アリールを含み；且つ
Ｒ7及びＲ8は、独立して、水素、−アルキル、−Ｌ4−Ｅ−アルキル、−Ｌ4−Ｅ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アリール又は
Figure 0004898458
を含み；
この場合、
Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、独立して、−水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール又は−アルキレン−アリーレン−アルキルを含み；
Ｌ4は、直接結合、−アルキレン、−アルケニレン又は−アルキニレンを含み；
Ｅは、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ12）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ12）−、−Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ12）ＣＯＮ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12）−、−Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ12）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ12）ＳＯ2Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ12）−Ｎ（Ｒ13）−を含み；
この場合、
Ｒ12及びＲ13は、独立して、−水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール又は−アルキレン−アリーレン−アルキルを含む）の化合物を提供する。
一実施形態では、Ｗは−Ｎ（Ｒ2）−を含む。別の実施形態では、Ｗは、−Ｎ（Ｒ2）−（式中、Ｒ2はアルキル又は−Ｌ3−Ｄ1−アルキレン−アリールを含み、この場合、Ｌ3がアルキレンを含み、Ｄ1が−ＣＯ（ＮＲ5）−を含み、ここで、Ｒ5が水素を含む）を含む。別の実施形態では、Ｗは−Ｎ（Ｒ2）−を含み、ここでＲ2がアルキルを含む。
別の実施形態では、Ｗは、−Ｎ（Ｒ2）−（式中、Ｒ2は−Ｌ3−Ｄ1−アリーレン−Ｄ2−Ｇ1−Ｇ2を含み、この場合、Ｌ3が直接結合又はアルキレンを含み、Ｄ1が直接結合を含み、Ｄ2が、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ6）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−又は−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）−であり、この場合、Ｒ5及びＲ6は、独立して、−水素、−アルキル、−アリール又は−アルキレン−アリールを含み、Ｇ1は、直接結合又はアルキレンであり、且つＧ2は、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル又は酸同配体を含み、そしてこの場合、アリーレン基は任意にハロで置換され、−Ｏ−アルキルは任意にハロで１〜５回置換され、且つ−アルキルは任意にハロで１〜５回置換されていてもよい）を含む。別の実施形態では、Ｗは、−Ｎ（Ｒ2）−（式中、Ｒ2はフェニル基又はベンジル基を含み、この場合、そのベンゼン環は−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル、−酸同配体、−ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈ及び−Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＯ2Ｈから成る群から選択される基で置換され、且つさらに任意に、−ハロ、−ペルハロアルキル及び−ＮＨＳＯ2ＣＨ3から成る群から選択される基で置換される）を含む。別の実施形態では、Ｗは、−Ｎ（Ｒ2）−（式中、Ｒ2は−メチレン−安息香酸を含む）を含む。
Ｒ1は、以下の：
ａ）−水素；
ｂ）−フルオロ；
ｃ）−クロロ；
ｄ）−ブロモ；
ｅ）−ヨード；
ｆ）−シアノ；
ｇ）−アルキル；
ｈ）−アリール；
ｉ）−アルキレン−アリール；
ｊ）−ヘテロアリール；
ｋ）−アルキレン−ヘテロアリール；
ｌ）−シクロアルキル；
ｍ）−アルキレン−シクロアルキル
ｎ）−ヘテロシクリル；又は
ｏ）−アルキレン−ヘテロシクリル
を含む。
別の実施形態では、Ｒ1は水素又はアリールを含む。別の実施形態では、Ｒ1は水素を含む。
Ｌ1は、以下の：
Figure 0004898458
−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｏ−、−ＣＨ2−、１，１シクロアルキルメチレン又は直接結合を含む。
一実施形態では、Ｌ1は、以下の：
Figure 0004898458
（式中、Ｒ3及びＲ4は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、アルキル、アリール、−アルキレン−アリール、−シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アルキレン−ヘテロシクリル又は−アルキニレンを含む）、又は直接結合を含む。別の実施形態では、Ｌ1は、以下の：
Figure 0004898458
又は
Figure 0004898458
を含む。別の実施形態では、Ｌ1は、以下の：
Figure 0004898458
を含む。別の実施形態では、Ｌ1は、−ＣＨ2−又は−ＣＨ2−Ｏ−を含む。
Ａｒ1は、任意に１〜７回置換されるアリール基、ヘテロアリール基、縮合シクロアルキルアリール基、縮合シクロアルキルへテロアリール基、縮合へテロシクリルアリール基又は縮合へテロシクリルへテロアリール基を含む。一実施形態では、Ａｒ1は、任意に１〜７回置換される一又は二環式アリール基を含む。別の実施形態では、Ａｒ1は、任意に１〜５個の置換基を有するフェニル基又はナフチル基を含む。一実施形態では、置換基は独立して、以下の：
ａ）−フルオロ；
ｂ）−クロロ；
ｃ）−ブロモ；
ｄ）−ヨード；
ｅ）−シアノ；
ｆ）−ニトロ；
ｇ）−ペルフルオロアルキル；
ｈ）−Ｊ−Ｒ14；
ｉ）−アルキル；
ｊ）−アリール；
ｋ）−ヘテロアリール；
ｌ）−ヘテロシクリル；
ｍ）−シクロアルキル；
ｎ）−Ｌ5−アリール；
ｏ）−Ｌ5−アリーレン−アリール；
ｐ）−Ｌ5−アリーレン−アルキル；
ｑ）−アリーレン−アルキル；
ｒ）−アリーレン−アリーレン−アルキル；
ｓ）−Ｊ−アルキル；
ｔ）−Ｊ−アリール；
ｕ）−Ｊ−アルキレン−アリール；
ｖ）−Ｊ−アリーレン−アルキル；
ｗ）−Ｊ−アルキレン−アリーレン−アリール；
ｘ）−Ｊ−アリーレン−アリーレン−アリール；
ｙ）−Ｊ−アルキレン−アリーレン−アルキル；
ｚ）−Ｌ5−Ｊ−アルキレン−アリール；
ａａ）−アリーレン−Ｊ−アルキル；
ｂｂ）−Ｌ5−Ｊ−アリール；
ｃｃ）−Ｌ5−Ｊ−ヘテロアリール；
ｄｄ）−Ｌ5−Ｊ−シクロアルキル；
ｅｅ）−Ｌ5−Ｊ−ヘテロシクリル；
ｆｆ）−Ｌ5−Ｊ−アリーレン−アルキル；
ｇｇ）−Ｌ5−Ｊ−アルキレン−アリーレン−アルキル；
ｈｈ）−Ｌ5−Ｊ−アルキル；
ｉｉ）−Ｌ5−Ｊ−Ｒ14；
ｊｊ）−アリーレン−Ｊ−Ｒ14；又は
ｋｋ）−水素
（式中、Ｌ5は、直接結合、−アルキレン、−アルケニレン又は−アルキニレンを含み；且つＪは、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ15）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ15）−、−Ｎ（Ｒ15）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ15）ＣＯＮ（Ｒ16）−、−Ｎ（Ｒ15）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ15）−、−Ｎ（Ｒ15）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ15）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ15）ＳＯ2Ｎ（Ｒ16）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ15）−Ｎ（Ｒ16）−を含み；そしてこの場合、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、独立して、−水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール又は−アルキレン−アリーレン−アルキルを含む）を含む。
別の実施形態では、Ａｒ1は、１〜５回置換されたフェニル基を含み、この場合、置換基は、独立して、以下の：
ａ）−フルオロ；
ｂ）−クロロ；
ｃ）−ブロモ；
ｄ）−ヨード；
ｅ）−シアノ；
ｆ）−ニトロ；又は
ｇ）−アリール
を含む。
別の実施形態では、Ａｒ1は、１〜５回置換されたフェニル基を含み、この場合、置換基は−クロロ又は−フルオロを含む。
Ａｒ2は、任意に１〜７回置換されたアリーレン基、ヘテロアリーレン基、縮合アリールシクロアルキレン基、縮合シクロアルキルアリーレン基、縮合シクロアルキルへテロアリーレン基、縮合へテロシクリルアリーレン基又は縮合へテロシクリルへテロアリーレン基を含む。Ａｒ2は、Ｒ4と組合せられても、任意に１〜７回置換された縮合アリールシクロアルキレン基、縮合シクロアルキルアリーレン基、縮合シクロアルキルへテロアリーレン基、縮合へテロシクリルアリーレン基又は縮合へテロシクリルへテロアリーレン基を構成し得る。一実施形態では、Ａｒ2は、任意に１〜７回置換されたアリーレン基を含む。別の実施形態では、Ａｒ2は、任意に１〜５個の置換基を有するフェニレン基又はナフチレン基を含む。一実施形態では、当該置換基は独立して、以下の：
ａ）−フルオロ；
ｂ）−クロロ；
ｃ）−ブロモ；
ｄ）−ヨード；
ｅ）−シアノ；
ｆ）−ニトロ；
ｇ）−ペルフルオロアルキル；
ｈ）−Ｑ−Ｒ17；
ｉ）−アルキル；
ｊ）−アリール；
ｋ）−ヘテロアリール；
ｌ）−ヘテロシクリル；
ｍ）−シクロアルキル；
ｎ）−Ｌ6−アリール；
ｏ）−Ｌ6−アリーレン−アリール；
ｐ）−Ｌ6−アリーレン−アルキル；
ｑ）−アリーレン−アルキル；
ｒ）−アリーレン−アリーレン−アルキル；
ｓ）−Ｑ−アルキル；
ｔ）−Ｑ−アリール；
ｕ）−Ｑ−アルキレン−アリール；
ｖ）−Ｑ−アリーレン−アルキル；
ｗ）−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アリール；
ｘ）−Ｑ−アリーレン−アリーレン−アリール；
ｙ）−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アルキル；
ｚ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−アリール；
ａａ）−アリーレン−Ｑ−アルキル；
ｂｂ）−Ｌ6−Ｑ−アリール；
ｃｃ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロアリール；
ｄｄ）−Ｌ6−Ｑ−シクロアルキル；
ｅｅ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロシクリル；
ｆｆ）−Ｌ6−Ｑ−アリーレン−アルキル；
ｇｇ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アルキル；
ｈｈ）−Ｌ6−Ｑ−アルキル；
ｉｉ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−アリール−Ｒ17；
ｊｊ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−ヘテロアリール−Ｒ17；
ｋｋ）−アリーレン−Ｑ−アルキレン−Ｒ17；
ｌｌ）−ヘテロアリーレン−Ｑ−アルキレン−Ｒ17；
ｍｍ）−Ｌ6−Ｑ−アリール−Ｒ17；
ｎｎ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロアリーレン−Ｒ17；
ｏｏ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロアリール−Ｒ17；
ｐｐ）−Ｌ6−Ｑ−シクロアルキル−Ｒ17；
ｑｑ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロシクリル−Ｒ17；
ｒｒ）−Ｌ6−Ｑ−アリーレン−アルキル−Ｒ17；
ｓｓ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ17；
ｔｔ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アルキル−Ｒ17；
ｕｕ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ17；
ｖｖ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−シクロアルキレン−アルキル−Ｒ17；
ｗｗ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−ヘテロシクリレン−アルキル−Ｒ17；
ｘｘ）−Ｌ6−Ｑ−アルキル−Ｒ17；
ｙｙ）−Ｌ6−Ｑ−Ｒ17；
ｚｚ）−アリーレン−Ｑ−Ｒ17；
ａａａ）−ヘテロアリーレン−Ｑ−Ｒ17；
ｂｂｂ）−ヘテロシクリレン−Ｑ−Ｒ17；
ｃｃｃ）−Ｑ−アルキレン−Ｒ17；
ｄｄｄ）−Ｑ−アリーレン−Ｒ17；
ｅｅｅ）−Ｑ−ヘテロアリーレン−Ｒ17；
ｆｆｆ）−Ｑ−アルキレン−アリーレン−Ｒ17；
ｇｇｇ）−Ｑ−アルキレン−ヘテロアリーレン−Ｒ17；
ｈｈｈ）−Ｑ−ヘテロアリーレン−アルキレン−Ｒ17；
ｉｉｉ）−Ｑ−アリーレン−アルキレン−Ｒ17；
ｊｊｊ）−Ｑ−シクロアルキレン−アルキレン−Ｒ17；
ｋｋｋ）−Ｑ−ヘテロシクリレン−アルキレン−Ｒ17
ｌｌｌ）−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アルキル−Ｒ17；
ｍｍｍ）−Ｑ−アルキレン−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ17；
ｎｎｎ）
Figure 0004898458
ｏｏｏ）
Figure 0004898458
又は
ｐｐｐ）−水素
（式中、Ｌ6は、直接結合、−アルキレン、−アルケニレン又は−アルキニレンを含み；
Ｑは、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ18）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ18）−、−Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ18）ＣＯＮ（Ｒ19）−、−Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18）−、−Ｎ（Ｒ18）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ18）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ18）ＳＯ2Ｎ（Ｒ19）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ18）−Ｎ（Ｒ19）−を含み；
この場合、
Ｒ18及びＲ19は、独立して、−水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール又は−アルキレン−アリーレン−アルキルを含み；
Ｖは、
Figure 0004898458
Figure 0004898458
又は
Figure 0004898458
を含み；
Ｚは、水素、−アルキレン−アリール、−アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−シクロアルキル、−アルキレン−ヘテロアリール又は−アルキレン−シクロアルキルを含み；
Ｒ17は、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル、酸同配体、水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール、アシルオキシ−アルキレン−又は−アルキレン−アリーレン−アルキルを含む）。
別の実施形態では、Ａｒ2が１〜５回置換されたフェニル基又はナフチル基を含み、この場合、置換基が、独立して、以下の：
ａ）−フルオロ；
ｂ）−クロロ；
ｃ）−ブロモ；
ｄ）−ヨード；
ｈ）−Ｑ−Ｒ17；
ｉ）−アルキル；
ｊ）−アリール；
ｑ）−アリーレン−アルキル；
ｓ）−Ｑ−アルキル；又は
ｔ）−アリーレン−Ｑ−アルキル
を含み、ここで、
Ｑは−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を含み、且つ
Ｒ17は−水素、−アルキル、−アリール、−ＣＯ2Ｈ又は酸同配体を含む。
別の実施形態では、Ａｒ2が１〜５回置換されたフェニル基を含み、この場合、置換基が、独立して、以下の：
ａ）−フルオロ；
ｂ）−クロロ；
ｃ）−ブロモ；
ｄ）−ヨード；
ｅ）−Ｑ−Ｒ17；
ｆ）−アルキル；
ｇ）−フェニル；
ｈ）−フェニレン−アルキル；
ｉ）−Ｑ−アルキル；又は
ｊ）−フェニレン−Ｑ−アルキル
を含み、ここで、
Ｑは−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を含み、且つ
Ｒ17は−水素、−アルキル、−フェニル又は−ＣＯ2Ｈを含む。
Ｌ2は、以下の：−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｋ−、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルキネレン−、−Ｋ−アルキレン−、−アルキレン−Ｋ−、−アルキレン−Ｋ−アルキレン−、−アルケニレン−Ｋ−アルキレン−、−アルキレン−Ｋ−アルケニレン−、−アリーレン−Ｋ−アルキレン−、アルキレン−Ｋ−アリーレン−、−ヘテロアリーレン−Ｋ−アルキレン−、アルキレン−Ｋ−ヘテロアリーレン−、−アリーレン−Ｋ−、−Ｋ−アリーレン−、−ヘテロアリーレン−Ｋ−、−Ｋ−ヘテロアリーレン−又は直接結合（式中、Ｋは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ20）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ20）−、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ20）ＣＯＮ（Ｒ21）−、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）−、−Ｎ（Ｒ20）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ20）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ20）ＳＯ2Ｎ（Ｒ21）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ20）−Ｎ（Ｒ21）−を含み；この場合、Ｒ20及びＲ21は、独立して、−水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール又は−アルキレン−アリーレン−アルキルを含む）を含む。
一実施形態では、Ｌ2は、以下の：−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−Ｏ、又は直接結合を含む。別の実施形態では、Ｌ2は、−Ｏ−アルキレン−又は直接結合を含む。別の実施形態では、Ｌ2は−Ｋ−を含み、この場合、Ｋは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ20）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ20）−、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ20）ＣＯＮ（Ｒ21）−、−Ｎ（Ｒ20）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ20）−、−Ｎ（Ｒ20）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ20）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ20）ＳＯ2Ｎ（Ｒ21）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ20）−Ｎ（Ｒ21）−を含む。別の実施形態では、Ｌ2は−Ｋ−を含み、この場合、Ｋは−Ｎ（Ｒ20）ＣＯ−を含み、Ｒ20は水素又はアルキルを含む。
Ｔは、任意に１〜７回置換された水素基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、縮合シクロアルキルアリール基、縮合シクロアルキルへテロアリール基、縮合へテロシクリルアリール基又は縮合へテロシクリルへテロアリール基を含む。一実施形態では、Ｔは、任意に１〜７回置換されたアルキル基、−アルキレン−アリール基又はアリール基を含む。別の実施形態では、Ｔは、任意に１〜５個の置換基を有するアリール基を含む。一実施形態では、置換基は独立して、以下の：
ａ）−フルオロ；
ｂ）−クロロ；
ｃ）−ブロモ；
ｄ）−ヨード；
ｅ）−シアノ；
ｆ）−ニトロ；
ｇ）−ペルフルオロアルキル；
ｈ）−Ｕ1−ペルフルオロアルキル；
ｉ）−Ｕ1−Ｒ22；
ｊ）−アルキル；
ｋ）−アリール；
ｌ）−ヘテロアリール；
ｍ）−ヘテロシクリル；
ｎ）−シクロアルキル；
ｏ）−Ｌ7−アリール；
ｐ）−Ｌ7−アリーレン−アリール；
ｑ）−Ｌ7−アリーレン−アルキル；
ｒ）−アリーレン−アルキル；
ｓ）−アリーレン−アリーレン−アルキル；
ｔ）−Ｕ1−アルキル；
ｕ）−Ｕ1−アリール；
ｖ）−Ｕ1−アルキレン−アリール；
ｗ）−Ｕ1−アリーレン−アルキル；
ｘ）−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アリール；
ｙ）−Ｕ1−アリーレン−アリーレン−アリール；
ｚ）−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アルキル；
ａａ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−アリール；
ｂｂ）−アリーレン−Ｕ1−アルキル；
ｃｃ）−Ｌ7−Ｕ1−アリール；
ｄｄ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロアリール；
ｅｅ）−Ｌ7−Ｕ1−シクロアルキル；
ｆｆ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロシクリル；
ｇｇ）−Ｌ7−Ｕ1−アリーレン−アルキル；
ｈｈ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アルキル；
ｉｉ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキル；
ｊｊ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−アリール−Ｒ22；
ｋｋ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−ヘテロアリール−Ｒ22；
ｌｌ）−アリーレン−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22；
ｍｍ）−ヘテロアリーレン−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22；
ｎｎ）−Ｌ7−Ｕ1−アリール−Ｒ22；
ｏｏ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロアリーレン−Ｒ22
ｐｐ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロアリール−Ｒ22；
ｑｑ）−Ｌ7−Ｕ1−シクロアルキル−Ｒ22；
ｒｒ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロシクリル−Ｒ22；
ｓｓ）−Ｌ7−Ｕ1−アリーレン−アルキル−Ｒ22；
ｔｔ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ22；
ｕｕ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アルキル−Ｒ22；
ｖｖ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ22；
ｗｗ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−シクロアルキレン−アルキル−Ｒ22；
ｘｘ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−ヘテロシクリレン−アルキル−Ｒ22；
ｙｙ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22；
ｚｚ）−Ｌ7−Ｕ1−Ｒ22；
ａａａ）−アリーレン−Ｕ1−Ｒ22；
ｂｂｂ）−ヘテロアリーレン−Ｕ1−Ｒ22；
ｃｃｃ）−ヘテロシクリレン−Ｕ1−Ｒ22；
ｄｄｄ）−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22；
ｅｅｅ）−Ｕ1−アリーレン−Ｒ22；
ｆｆｆ）−Ｕ1−ヘテロアリーレン−Ｒ22；
ｇｇｇ）−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−Ｒ22；
ｈｈｈ）−Ｕ1−アルキレン−ヘテロアリーレン−Ｒ22；
ｉｉｉ）−Ｕ1−ヘテロアリーレン−アルキレン−Ｒ22；
ｊｊｊ）−Ｕ1−アリーレン−アルキレン−Ｒ22；
ｋｋｋ）−Ｕ1−シクロアルキレン−アルキレン−Ｒ22；
ｌｌｌ）−Ｕ1−ヘテロシクリレン−アルキレン−Ｒ22；
ｍｍｍ）−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アルキル−Ｒ22；
ｎｎｎ）−Ｕ1−アルキレン−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ22；
ｏｏｏ）
Figure 0004898458
ｐｐｐ）
Figure 0004898458
ｑｑｑ）−Ｕ1−アルキレン−Ｕ2−アルキル；
ｒｒｒ）−Ｕ1−Ｕ2−アルキル；又は
ｓｓｓ）−水素
（式中、Ｌ7は、直接結合、−アルキレン、−アルケニレン又は−アルキニレンを含み；
Ｕ1、Ｕ2及びＵ3は、独立して、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ23）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ23）−、−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ23）ＣＯＮ（Ｒ24）−、−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23）−、−Ｎ（Ｒ23）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ23）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ23）ＳＯ2Ｎ（Ｒ24）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ23）−Ｎ（Ｒ24）−を含み；
この場合、
Ｒ23及びＲ24は、独立して、−水素、−Ｕ5−アルキル、−Ｕ5−アリール、−Ｕ5−ペルハロアルキル、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール又は−アルキレン−アリーレン−アルキルを含み；ここで、Ｕ5は、直接結合、−ＳＯ2−、−ＣＯ−又は−ＳＯ2−ＮＨＣＯ2−を含み；又は
Ｔは、以下の：
Figure 0004898458
を含み、ここで、
Ｒ23又はＲ24は、Ｕ1及びＸ間のアルキレン基と縮合されて、５〜７員環を形成していてもよく；
Ｘは、以下の：
Figure 0004898458
Figure 0004898458
又は
Figure 0004898458
を含み、
Ｙは、水素、−アルキレン−アリール、−アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−シクロアルキル、−アルキレン−ヘテロアリール又は−アルキレン−シクロアルキルを含み；
Ｒ22は、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル、酸同配体、水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール、アシルオキシ−アルキレン−又は−アルキレン−アリーレン−アルキルを含む）を含む。
別の実施形態では、Ｔは、−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22により置換されたアリール基を含み、ここで、Ｕ1は−Ｏ−又は直接結合を含み、且つＲ22は−ＣＯ2Ｈ又は酸同配体を含む。
別の実施形態では、−Ａｒ2−Ｌ2−Ｔは一緒になって、以下の：
−Ｕ1−アルキル、
−Ｕ1−ペルハロアルキル、
−Ｕ1−Ｒ22、
フルオロ、及び
クロロ
から成る群から選択される少なくとも１つの基で置換されたビフェニル基を含み、
ここで、
Ｕ1は直接結合、−ＣＯ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＳＯ2−、−Ｎ（Ｒ23）ＳＯ2−、−ＣＯＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ2−、−ＮＨＣＯ2ＮＨ−を含み、
Ｒ23は−Ｕ5−アルキルを含み、
Ｕ5は直接結合又は−ＳＯ2−を含み、
Ｒ22はアルキル、−ＣＯ2Ｈ又は酸同配体を含み、且つ
アルキル基は任意に１〜５回ハロで置換されていてもよい。
別の実施形態では、−Ａｒ2−Ｌ2−Ｔは一緒になって、フェノキシ−ビフェニレン基を含み、この場合、フェノキシ基は、以下の：
−Ｕ1−アルキル、
−Ｕ1−ペルフルオロアルキル、及び
−Ｕ1−Ｒ22
から成る群から選択される少なくとも１つの基で置換され、
Ｕ1は直接結合、−ＣＯ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＳＯ2−、−Ｎ（Ｒ26）ＳＯ2−、−ＣＯＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ2−、−ＮＨＣＯ2ＮＨ−を含み、
Ｒ23は−Ｕ5−アルキルを含み、
Ｕ5は直接結合又は−ＳＯ2−を含み、
Ｒ22はアルキル、−ＣＯ2Ｈ又は酸同配体を含み、且つ
アルキル基は任意に１〜５回ハロで置換されていてもよい。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、Ａｒ1は、２，４−ジクロロフェニルを含む。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、Ｗは−Ｎ（Ｒ2）−（式中、Ｒ2は−Ｌ3−Ｄ1−アリーレン−Ｇ1−Ｇ2を含む）を含み、
この場合、
Ｌ3はアルキレンを含み、
Ｄ1は直接結合であり、
Ｇ1は、直接結合又はアルキレンであり、且つ
Ｇ2は、−ＣＮ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル又は酸同配体を含む。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、Ｗは−Ｎ（Ｒ2）−（式中、Ｒ2は−Ｌ3−Ｄ1−アルキレン−アリーレン−Ｇ1−Ｇ2を含む）を含み、
この場合、
Ｌ3はアルキレンを含み、
Ｄ1は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ6）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−又は−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ5）−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ5及びＲ6は−水素である）であり；
Ｇ1は、直接結合又はアルキレンであり、且つ
Ｇ2は、−ＣＮ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル又は酸同配体を含む。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、
Ａｒ2はフェニルを含み、
Ｌ2は、直接結合、−Ｋ−又は−アリーレン−Ｋ−を含み、
この場合、Ｋは、−ＮＨ2−ＣＨ2−、−ＮＨ2−ＳＯ2−、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ2−又は−Ｏ−を含み、
Ｔは、以下のものを含む少なくとも１つの基で置換されたフェニルを含み：
ａ）−フルオロ；
ｂ）−クロロ；
ｃ）−シアノ；
ｄ）−ペルフルオロアルキル；
ｅ）−Ｕ1−ペルフルオロアルキル；
ｆ）−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22；
ｇ）−Ｕ1−Ｒ22；又は
ｅ）−ハロで１〜５回置換されたアルキル；
ここで、
Ｕ1は、−Ｏ−、直接結合、−ＳＯ2−又は−ＮＨＳＯ2−を含み；且つ
Ｒ22は、−アルキル、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル又は酸同配体を含む。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、
Ａｒ2はフェニルを含み、
Ｌ2は直接結合を含み、
Ｔは、以下のものを含む少なくとも１つの基で置換されたチオフェニルを含み：
ａ）−ハロ；
ｂ）−アルキル；
ｃ）−ハロで１〜５回置換されたアルキル；又は
ｄ）−Ｕ1−Ｒ22
ここで、
Ｕ1は、−Ｏ−、直接結合、−ＳＯ2−又は−ＮＨＳＯ2−を含み；且つ
Ｒ22は、−アルキル、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル又は酸同配体を含む。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ａ及びｂがゼロであり、−Ｌ1−Ａｒ2−Ｌ2−Ｔが一緒になって以下の：
２−［アルキル−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−［（アルキル−ベンジルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−［（トリフルオロアルキル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−｛［（アルキル−ベンゼンスルホニル）−アルキル−アミノ］−フェニル｝−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−トリフルオロアルコキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（３’−トリフルオロアルキルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（３’−カルボキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−カルボキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（３’−アルキルスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−｛４’−［（トリフルオロメタンスルホンアミド）−フェニオキシ］−ビフェニル−４−イル｝−（Ｅ）−ビニル、２−｛４’−［ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）−フェニオキシ］−ビフェニル−４−イル｝−（Ｅ）−ビニル、２−｛４’−［（Ｎ−メチル−トリフルオロメタンスルホンアミド）−フェニオキシ］−ビフェニル−４−イル｝−（Ｅ）−ビニル、２−［４’−（４−アルキルスルホニルアミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル、２−［４−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−アルキルスルファニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−［（４−ピリミジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−フェニル）］−（Ｅ）−ビニル、２−［３’−（１，１，４−トリオキソ−１−［１，２，５］−チアジアゾリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−アルコキシオキシカルボニルアミノ−３’−アルコキシオキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−アミノ−３’−アルコキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−［４’−（３−イソプロピル−ウレイド）−３’−アルコキシオキシ−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル及び２−［４−（トリフルオロアルキル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル
から成る群から選択される基を含む。
式（Ｉ)の化合物の別の実施形態では、ａ及びｂがゼロであり、−Ｌ1−Ａｒ2−Ｌ2−Ｔが一緒になって以下の：
３’−トリフルオロアルキル−ビフェニル−４−イルメチル、４’−トリフルオロアルキル−ビフェニル−４−イルメチル、（３’−アルキルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−メチル、（４’−アルキルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−メチル、［４’−（トリフルオロメタンスルホニルアミノ−カルボキシ）−フェニオキシ］−ビフェニル−４−イルメチル又は４’−［（トリフルオロメチル−カルボキシ）−フェノキシ］−ビフェニル−４−イルオキシエチル
から成る群から選択される基を含む。
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態では、ａ及びｂがゼロであり、−Ｌ1−Ａｒ2−Ｌ2
−Ｔが一緒になって以下の：
４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル又は４’−アルキルスルホニルアミノ−３’−アルコキシオキシ−ビフェニル−４−イル
から成る群から選択される基を含む。
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を提供する：
Figure 0004898458
（式中、Ｗは、−Ｎ−Ｒ2を含み、且つ式（Ｉ）の化合物は、生理学的ｐＨで少なくとも部分的負電荷を有する1つ若しくは複数の基又はその生体内加水分解性エステル又は生体内加水分解性アミドを含む）。一実施形態では、Ｔ−Ｌ2−Ａｒ2−は一緒になって、生理学的ｐＨで少なくとも部分的負電荷を有する基、若しくはそのプロドラッグを含み、又はＲ2は、生理学的ｐＨで少なくとも部分的負電荷を有する基、又はその生体内加水分解性エステル若しくは生体内加水分解性アミドを含む。生理学的ｐＨで少なくとも部分的負電荷を有し得る基としては、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ及び酸同配体が挙げられるが、これらに限定されない。
Ａｒ1、Ａｒ2中の、並びにＲ1〜Ｒ44並びにＹ中のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキレン基、アリーレン基及びヘテロアリーレン基は、以下のものから成る群から選択される置換基で１〜５回任意に置換されていてもよく：
ａ）−ハロゲン；
ｂ）−ペルハロアルキル；
ｃ）−ヒドロキシル；
ｄ）−Ｕ4−アルキル；及び
ｅ）−Ｕ4−アルキレン−アリール；
ここで、Ｕ4は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−ＣＯ2−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−及び−Ｏ−ＣＯ−から成る群から選択される。
式（Ｉ）の化合物中では、表示される種々の官能基は、ハイフンを有する官能基に結合部位を有している、と理解されるべきである。言い換えれば、−アルキレン−アリールの場合、結合部位は、アルキレン基であり、一例はベンジルである。−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−アリールのような基の場合、結合部位はカルボニル炭素である。
上記の式（Ｉ）により表わされる化合物の個々のエナンチオマー、並びにその任意の全体的又は部分的にラセミ体の混合物も、本発明の範囲内に含まれる。本発明は、1つ又は複数の立体中心が反転されるそのジアステレオ異性体との混合物としての上記の式により表わされる化合物の個々のエナンチオマーも網羅する。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又はプロドラッグを提供する。一実施形態では、プロドラッグは式Ｉの化合物の生体加水分解性エステル又は生体加水分解性アミドを含む。
潜在的に有用な生物学的活性を有する本発明の式（Ｉ）の化合物の例は、以下の表１に名称で列挙される。ＰＴＰ−１Ｂを阻害する式（Ｉ）の化合物の能力は、ＰＴＰ−１Ｂ活性の阻害を測定する標準第一／第二検定試験手順を用いて、表１に列挙された式（Ｉ）の代表的化合物を用いて確立された。表１中の式Ｉの化合物は、２０マイクロモーラー（μＭ；１０-6Ｍ）未満のＩＣ５０でＰＴＰ−１Ｂを阻害し得る。
ＰＴＰ−１Ｂ活性を阻害する化合物は、典型的には肥満症又は耐糖能異常に関連したインスリン耐性又は高血糖に関する代謝性障害を治療するのに潜在的に有用である。したがって本発明の式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ型糖尿病の治療又は抑制に特に有用であり得る。本発明の化合物は、Ｉ型糖尿病のような障害におけるグルコースレベルを変調するのにも潜在的に有用であり得る。
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
Figure 0004898458
表１に列挙された化学構造式中の酸素及び窒素のようなヘテロ原子に関する不完全原子価は、水素により完全にされると思われる。
別の実施の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物及び１つ又は複数の薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤から成る薬学的組成物で構成される。
本明細書中で使用される場合、「低級」という用語は１〜６個の炭素を有する基を指す。
本明細書中で使用される場合、「アルキル」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素を指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。こうした「アルキル」基は、１つ又は複数のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）2原子を含み得る。本明細書中で使用される場合、「アルキル」の例としては、メチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソブチル、及びイソプロピル、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「アルキレン」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の２価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。こうした「アルキレン」基は、１つ又は複数のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）2原子を含み得る。本明細書中で使用される場合、「アルキレン」の例には、メチレン、エチレン、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「アルキリン（alkyline)」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の３価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。「アルキリン」の例には、メチン、エチリン（ethyline）、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素及び少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。こうした「アルケニル」基は、１つ又は複数のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）2原子を含み得る。
本明細書中で使用される場合、「アルケニレン」という用語は、２〜１０個の炭素原子及び１つ又は複数の炭素−炭素二重結合を有する直鎖又は分岐鎖の２価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。こうした「アルケニレン」基は、１つ又は複数のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）2原子を含み得る。本明細書中で使用される場合、「アルケニレン」の例としては、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、メチレン−１，１−ジイル、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「アルキニル」という用語は、２〜１０個の炭素及び少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群から選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。こうした「アルキニル」基は、1つ又は複数のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）2原子を含み得る。
本明細書中で使用される場合、「アルキニレン」という用語は、２〜１０個の炭素原子及び１つ又は複数の炭素−炭素三重結合を有する直鎖又は分枝鎖の２価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群から選択される置換基で任意に置換され、複数回の置換が許容される。こうした「アルキニレン」基は、1つ又は複数のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）2原子を含み得る。本明細書中で使用される場合、「アルキニレン」の例としては、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイル、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「シクロアルキル」とは、任意に不飽和度が１又はそれ以上で３〜１２個の炭素原子を有する脂環式炭化水素基を指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。「シクロアルキル」の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はシクロオクチル、及びこれに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「シクロアルキレン」という用語は、３〜１２個の炭素原子を有し、任意に不飽和度が１又はそれ以上の非芳香族脂環式２価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。本明細書中で使用される場合、「シクロアルキレン」の例としては、シクロプロピル−１，１−ジイル、シクロプロピル−１，２−ジイル、シクロブチル−１，２−ジイル、シクロペンチル−１，３−ジイル、シクロヘキシル−１，４−ジイル、シクロヘプチル−１，４−ジイル、又はシクロオクチル−１，５−ジイル、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「シクロアルキリン（cycloalkyline）」という用語は、３〜１２個の炭素原子を有し、任意に不飽和度が１又はそれ以上の非芳香族脂環式３価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。本明細書中で使用される場合、「シクロアルキリン」の例としては、シクロプロピル−１，１，２−トリイル、シクロヘキシル−１，３，４−トリイル、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「複素環式」又は「ヘテロシクリル」という用語は、任意に不飽和度が１又はそれ以上で、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、又はＮから選択される１つ又は複数のヘテロ原子置換を有する３〜１２員環の複素環を指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。こうした環は、１つ又は複数の別の「複素環式」環又はシクロアルキル環と任意に縮合できる。「複素環式」の例としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「ヘテロシクリレン」という用語は、任意に不飽和度が１又はそれ以上で、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、又はＮから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を有する３〜１２員環の複素環ジラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。こうした環は、１つ又は複数のベンゼン環又は１つ又は複数の別の「複素環式」環やシクロアルキル環と任意に縮合できる。「ヘテロシクリレン」の例としては、テトラヒドロフラン−２，５−ジイル、モルホリン−２，３−ジイル、ピラン−２，４−ジイル、１，４−ジオキサン−２，３−ジイル、１，３−ジオキサン−２，４−ジイル、ピペリジン−２，４−ジイル、ピペリジン−１，４−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、モルホリン−２，４−ジイル、ピペラジン−１，４−ジイル、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「ヘテロシクリリン（heterocyclyline)」という用語は、任意に不飽和度が１又はそれ以上で、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、又はＮから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を有する３〜１２の部分から成る複素環トリラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。こうした環は、１つ又は複数のベンゼン環又は１つ又は複数の別の「複素環式」環やシクロアルキル環と任意に縮合できる。「ヘテロシクリリン(heterocyclyline)」の例としては、テトラヒドロフラン−２，４，５−トリイル、モルホリン−２，３，４−トリイル、ピラン−２，４，５−トリイル、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「アリール」という用語は、ベンゼン環、又は１つ又は複数の任意に置換されたベンゼン環と縮合した任意に置換されたベンゼン環系を指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルスルホニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アルコキシカルボニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アシルアミノ（アルキルで任意に置換可）、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、トリアルキルシリルアルキルオキシアルキル、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。アリールの例としては、フェニル、２−ナフチル、１−ナフチル、１−アントラセニル、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「アリーレン」という用語は、ベンゼン環ジラジカル、又は１つ又は複数の任意に置換されたベンゼン環と縮合したベンゼン環系ジラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルスルホニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アルコキシカルボニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アシルアミノ（アルキルで任意に置換可）、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、トリアルキルシリアルキルオキシアルキル、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。「アリーレン」の例としては、ベンゼン−１，４−ジイル、ナフタレン−１，８−ジイル、及びこれらに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「アリーリン（aryline）」という用語は、ベンゼン環トリラジカル、又は１つ又は複数の任意に置換されたベンゼン環と縮合したベンゼン環系トリラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルスルホニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アルコキシカルボニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アシルアミノ（アルキルで任意に置換可）、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、トリアルキルシリルアルキルオキシアルキル、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。「アリーリン」の例としては、ベンゼン−１，２，４−トリイル、ナフタレン−１，４，８−トリイル、及びこれに類似するものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、５〜７員の芳香環、又は１つ又は複数の窒素、酸素、又は硫黄ヘテロ原子を有する多環式複素環式芳香族環（ここで、Ｎ−オキシド及びサルファーモノオキシド及びサルファージオキシドが許容できる複素環式芳香族置換基である）を指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルスルホニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アルコキシカルボニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アシルアミノ（アルキルで任意に置換可）、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、トリアルキルシリルアルキルオキシアルキル、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。多環式芳香族環系については、１つ又は複数の環は、１つ又は複数のヘテロ原子を含み得る。本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリール」の例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、及びインダゾール、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリーレン」という用語は、５〜７員の芳香環ジラジカル、又は１つ又は複数の窒素、酸素、又は硫黄ヘテロ原子を有する多環式複素環式芳香族環ジラジカル（ここで、Ｎ−オキシド及びサルファーモノオキシド及びサルファージオキシドが許容できる複素環式芳香族置換基である）を指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルスルホニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アルコキシカルボニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アシルアミノ（アルキルで任意に置換可）、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、トリアルキルシリルアルキルオキシアルキル、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。多環式芳香族環系ジラジカルについては、１つ又は複数の環には、１つ又は複数のヘテロ原子を含み得る。本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリーレン」の例としては、フラン−２，５−ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、１，３，４−オキサジアゾール−２，５−ジイル、１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジイル、１，３−チアゾール−２，４−ジイル、１，３−チアゾール−２，５−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリミジン−２，４−ジイル、キノリン−２，３−ジイル、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリーリン（heteroaryline）」という用語は、５〜７員の芳香環トリラジカル、又は１つ又は複数の窒素、酸素、又は硫黄ヘテロ原子を有する多環式複素環式芳香族環トリラジカル（ここで、Ｎ−オキシド及びサルファーモノオキシド及びサルファージオキシドが許容できる複素環式芳香族置換基である）を指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（アルキルで任意に置換可）、カルボキシ、テトラゾリル、アルキルスルホニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アルコキシカルボニルアミノ（アルキルで任意に置換可）、アシルアミノ（アルキルで任意に置換可）、カルバモイル（アルキルで任意に置換可）、アミノスルホニル（アルキルで任意に置換可）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、シリルオキシ（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、シリル（アルコキシ、アルキル、又はアリールで任意に置換可）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、又は低級ペルフルオロアルキルから成る群より選択される置換基で任意に置換され、また複数回の置換が許容される。多環式芳香族環系ジラジカルについては、１つ又は複数の環には、１つ又は複数のヘテロ原子を含み得る。本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリーリン」の例としては、フラン−２，４，５−トリイル、チオフェン−２，３，４−トリイル及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合シクロアルキルアリール」という用語は、アリール基に縮合した１つ又は複数のシクロアルキル基を指し、アリール基及びシクロアルキル基は２個の原子を共有し、ここで、アリール基が置換部位である。本明細書中で使用される場合、「縮合シクロアルキルアリール」の例としては、５−インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル、
Figure 0004898458
、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合シクロアルキルアリーレン」という用語は、縮合シクロアルキルアリールを指し、ここで、アリール基は２価である。例としては、
Figure 0004898458
、及びこれに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合アリールシクロアルキル」という用語は、シクロアルキル基に縮合した１つ又は複数のアリール基を指し、シクロアルキル基及びアリール基は２個の原子を共有し、ここで、シクロアルキル基が置換部位である。本明細書中で使用される場合、「縮合アリールシクロアルキル」の例としては、１−インダニル、２−インダニル、９−フルオレニル、１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）、
Figure 0004898458
、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合アリールシクロアルキレン」という用語は、縮合アリールシクロアルキルを指し、ここで、シクロアルキル基は２価である。例としては、９，１−フルオレニレン、
Figure 0004898458
、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合ヘテロシクリルアリール」という用語は、アリール基に縮合した１つ又は複数のヘテロシクリル基を指し、アリール基及びヘテロシクリル基は２個の原子を共有し、ここで、アリール基が置換部位である。本明細書中で使用される場合「縮合ヘテロシクリルアリール」の例としては、３，４−メチレンジオキシ−１−フェニル、
Figure 0004898458
、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合ヘテロシクリルアリーレン」という用語は、縮合ヘテロシクリルアリールを指し、ここで、アリール基は２価である。例としては、
Figure 0004898458
、及びこれに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合アリールヘテロシクリル」という用語は、ヘテロシクリル基に縮合した１つ又は複数のアリール基を指し、ヘテロシクリル基及びアリール基は２個の原子を共有し、またここで、ヘテロシクリル基が置換部位である。本明細書中で使用される場合「縮合アリールヘテロシクリル」の例としては、２−（１，３−ベンゾジオキソリル）、
Figure 0004898458
、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合アリールヘテロシクリレン」という用語は、縮合アリールヘテロシクリルを指し、ここで、ヘテロシクリル基は２価である。例としては、
Figure 0004898458
、及びこれに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合シクロアルキルヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール基に縮合した１つ又は複数のシクロアルキル基を指し、ヘテロアリール基及びシクロアルキル基は２個の原子を共有し、またここで、ヘテロアリール基が置換部位である。本明細書中で使用される場合「縮合シクロアルキルヘテロアリール」の例としては、５−アザ−６−インダニル、
Figure 0004898458
、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合シクロアルキルヘテロアリーレン」という用語は、縮合シクロアルキルヘテロアリールを指し、ここで、ヘテロアリール基は２価である。例としては、
Figure 0004898458
、及びこれに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合ヘテロアリールシクロアルキル」という用語は、シクロアルキル基に縮合した１つ又は複数のヘテロアリール基を指し、シクロアルキル基及びヘテロアリール基は２個の原子を共有し、またここで、シクロアルキル基が置換部位である。本明細書中で使用される場合「縮合ヘテロアリールシクロアルキル」の例としては、５−アザ−１−インダニル、
Figure 0004898458
、及びこれに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合ヘテロアリールシクロアルキレン」という用語は、縮合ヘテロアリールシクロアルキルを指し、ここで、シクロアルキル基は２価である。例としては、
Figure 0004898458
、及びこれに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合ヘテロシクリルヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール基に縮合した１つ又は複数のヘテロシクリル基を指し、ヘテロアリール基及びヘテロシクリル基は２個の原子を共有し、またここで、ヘテロアリール基が置換部位である。本明細書中で使用される場合「縮合ヘテロシクリルヘテロアリール」の例としては、１，２，３，４−テトラヒドロ−ベータ−カルボリン−８−イル、
Figure 0004898458
、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合ヘテロシクリルヘテロアリーレン」という用語は、縮合ヘテロシクリルヘテロアリールを指し、ここで、ヘテロアリール基は２価である。例としては、
Figure 0004898458
、及びこれに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合ヘテロアリールヘテロシクリル」という用語は、ヘテロシクリル基に縮合した１つ又は複数のヘテロアリール基を指し、ヘテロシクリル基及びヘテロアリール基は２個の原子を共有し、またここで、ヘテロシクリル基が置換部位である。本明細書中で使用される場合「縮合ヘテロアリールヘテロシクリル」の例としては、−５−アザ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル、
Figure 0004898458
、及びこれらに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「縮合ヘテロアリールヘテロシクリレン」という用語は、縮合ヘテロアリールヘテロシクリルを指し、ここで、ヘテロシクリル基は２価である。例としては、
Figure 0004898458
、及びこれに類似するものが挙げられる。
本明細書中で使用される場合、「酸同配体（acid isostere）」という用語は、生理学的ｐＨでイオン化し、正味負電荷を保持する置換基を指す。このような「酸同配体」の例としては、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル又は２Ｈ−テトラゾール−５−イル（これらに限定されない）等のヘテロアリール基が挙げられるが、これに限定されない。このような酸同配体としては、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、又は−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミド（これらに限定されない）等のヘテロシクリル基が挙げられるが、これに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「天然又は非天然アミノ酸の側鎖」という用語は、式ＨＯ2Ｃ−ＣＨ（Ｒ）−ＮＨ2の物質中の基「Ｒ」を指す。基「Ｒ」を保有するこのような物質の例としては、アラニン、アスパラギン、アルギニン、アスパラギン酸、シスチン、システイン、グルタミン酸、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、α−アミノアジピン酸、α−アミノ酪酸、ノルロイシン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、ホモセリン及びオルニチンが挙げられるが、これらに限定されない。このような基「Ｒ」がカルボキシル官能基、ヒドロキシル官能基又はアミノ官能基を保有する場合、このような官能基は保護され得る。さらに基「Ｒ」がスルフヒドリル基を保有する場合、このような基は、ｔｅｒｔ−ブチルチオエーテル、ベンジルチオエーテル又はアルカノイルチオエステル（これらに限定されない）等の形態で保護されていてもよい。
本明細書中で使用される場合、「直接結合」という用語は、構造変数規格の一部である場合、「直接結合」と解釈される変数の側面に位置する（先行し、そして後続する）置換基の直接連結を指す。２つ又はそれ以上の連続変数が「直接結合」として各々特定される場合、これら２又はそれ以上の連続特定「直接結合」の側面に位置する（先行し、そして後続する）これら置換基は直接的に連結される。
本明細書中で使用される場合、「アルコキシ」という用語は、ＲaＯ−基を指し、ここでＲaはアルキルである。
本明細書中で使用される場合、「アルケニルオキシ」という用語は、ＲaＯ−基を指し、ここでＲaはアルケニルである。
本明細書中で使用される場合、「アルキニルオキシ」という用語は、ＲaＯ−基を指し、ここでＲaはアルキニルである。
本明細書中で使用される場合、「アルキルスルファニル」という用語は、ＲaＳ−基を指し、ここでＲaはアルキルである。
本明細書中で使用される場合、「アルケニルスルファニル」という用語は、ＲaＳ−基を指し、ここでＲaはアルケニルである。
本明細書中で使用される場合、「アルキニルスルファニル」という用語は、ＲaＳ−基を指し、ここでＲaはアルキニルである。
本明細書中で使用される場合、「アルキルスルフェニル」という用語は、ＲaＳ（Ｏ）−基を指し、ここでＲaはアルキルである。
本明細書中で使用される場合、「アルケニルスルフェニル」という用語は、ＲaＳ（Ｏ）−基を指し、ここでＲaはアルケニルである。
本明細書中で使用される場合、「アルキニルスルフェニル」という用語は、ＲaＳ（Ｏ）−基を指し、ここでＲaはアルキニルである。
本明細書中で使用される場合、「アルキルスルホニル」という用語は、ＲaＳＯ2−基を指し、ここでＲaはアルキルである。
本明細書中で使用される場合、「アルケニルスルホニル」という用語は、ＲaＳＯ2−基を指し、ここでＲaはアルケニルである。
本明細書中で使用される場合、「アルキニルスルホニル」という用語は、ＲaＳＯ2−基を指し、ここでＲaはアルキニルである。
本明細書中で使用される場合、「アシル」という用語は、ＲaＣ（Ｏ）−基を指し、ここでＲaはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、又はヘテロシクリルである。
本明細書中で使用される場合、「アロイル」という用語は、ＲaＣ（Ｏ）−基を指し、ここでＲaはアリールである。
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアロイル」という用語は、ＲaＣ（Ｏ）−基を指し、ここでＲaはヘテロアリールである。
本明細書中で使用される場合、「アルコキシカルボニル」という用語は、ＲaＯＣ（Ｏ）−基を指し、ここでＲaはアルキルである。
本明細書中で使用される場合、「アシルオキシ」という用語は、ＲaＣ（Ｏ）Ｏ−基を指し、ここでＲaはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、又はヘテロシクリルである。
本明細書中で使用される場合、「アロイルオキシ」という用語は、ＲaＣ（Ｏ）Ｏ−基を指し、ここでＲaはアリールである。
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアロイルオキシ」という用語は、ＲaＣ（Ｏ）Ｏ−基を指し、ここでＲaはヘテロアリールである。
本明細書中で使用される場合、「任意に」という用語は、その後に記述される事象（複数可）が発生する場合と発生しない場合が挙げられることを意味し、発生する事象と発生しない事象のどちらをも含む。
本明細書中で使用される場合、「置換」という用語は、名称を挙げた置換基（複数可）による置換を指し、別途明記のない限り複数回の置換が許容される。
本明細書中で使用される場合、「含む」又は「含んでいる」という用語は、上記に定義したアルキル置換基、アルケニル置換基、アルキニル置換基又はシクロアルキル置換基に沿って任意の位置で、１つ又は複数の任意のＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ、又はＮ−アルキル、例えば、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ3等のインライン置換を指すことができる。
「アルキル」や「アリール」又はそれらの前置基(prefix roots)のいずれかが置換基の名称にある場合（例えばアリールアルコキシアリールオキシ）には常に、「アルキル」及び「アリール」について上記に定めた制限事項を含めるものとして解釈される。アルキル置換基又はシクロアルキル置換基は、１又それ以上の不飽和度を有するものと機能的に等価であると見なされるものとする。指定された数の炭素原子（例えばＣ1〜10等）は個々に、アルキル、アルケニル、又はアルキニル、若しくは環状アルキル部分にある炭素原子の数を、或いは「アルキル」という用語がその前置基として現れるより規模の大きい置換基のアルキル部分を指すものとする。
本明細書中で使用される場合、「オキソ」という用語は、置換基＝Ｏを指すものとする。
本明細書中で使用される場合、「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、ヨウ素、臭素、塩素及びフッ素を含むものとする。
本明細書中で使用される場合、「メルカプト」という用語は、置換基−ＳＨを指すものとする。
本明細書中で使用される場合、「カルボキシ」という用語は、置換基−ＣＯＯＨを指すものとする。
本明細書中で使用される場合、「シアノ」という用語は、置換基−ＣＮを指すものとする。
本明細書中で使用される場合、「アミノスルホニル」という用語は、置換基−ＳＯ2ＮＨ2を指すものとする。
本明細書中で使用される場合、「カルバモイル」という用語は、置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を指すものとする。
本明細書中で使用される場合、「スルファニル」という用語は、置換基−Ｓ−を指すものとする。
本明細書中で使用される場合、「スルフェニル」という用語は、置換基−Ｓ（Ｏ）−を指すものとする。
本明細書中で使用される場合、「スルホニル」という用語は、置換基−Ｓ（Ｏ）2−を指すものとする。
化合物は、以下の反応スキームに従い（スキームの変数は既に定義済み又は以下に定義される通りである）、容易に入手可能な出発物質及び試薬を用いて、調製できる。これらの反応において、当該技術分野の熟練者に一般的に知られている変形を使用することも可能であるが、それについては詳しくは言及していない。
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物の調製方法に沿った式（Ｉ）の化合物の調製における中間体として有用な化合物の合成方法をも提供する。別途指定しない限り、構造変数は式（I)について定義される通りである。
不飽和カルボン酸（スキーム１）は、極性溶媒（例えばＴＨＦ又はＤＭＦ等）中の塩基（例えばＤＩＥＡ、トリエチルアミン又はＤＢＵ等）の存在下で、臭化アリールアシルと反応させて、中間体ケト−エステル（２）を生じ、これは、６０〜１２０℃の範囲の温度で酢酸中の酢酸アンモニウムで処理され、これはオキサゾール（Ｗ＝Ｏ）及びイミダゾール（Ｗ＝Ｎ）（３）の対応する混合物をもたらす（Strzybny, P.P.E., van Es, T.; Backeberg, O.G., J. Org. Chem. 1963, 25, 1151）。オキサゾール及びイミダゾールの比率は置換及び反応条件によって変化し、２つの化合物はシリカゲルカラムを通して分離された。あるいは、室温〜１２０℃の範囲の温度で、例えばＢＦ3／Ｅｔ2Ｏ、メタノール性アンモニアによるケト−エステル（２）の環化のための他の条件が用いられてもよい。
Figure 0004898458
別の実施形態では、ブロモ又はヨードアリール化合物（４）（スキーム２）は、任意置換へテロアリール又はアリールボロン酸とのパラジウム触媒カップリング（Syn. Commu. 1981, 11, 513-574）を行い得る。Ａｒ3は、ヘテロアリール又はアリール基のような基であるが、これらに限定されない。カップリング反応を実行するために用いられる典型的条件としては、２５℃〜１２５℃の範囲の温度での、適切な溶媒（例えば水性ジメトキシエタン、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ又はトルエン）中の、カップリング相手としてのボロン酸又はそのエステル、パラジウム触媒（２〜２０モル％）（例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4又は［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ））及び塩基（例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化バリウム、リン酸カリウム又はトリエチルアミン）の使用が挙げられる。この場合、Ａｒ3は、アリール基又はヘテロアリール基のような基であるが、これらに限定されない。
Figure 0004898458
別の実施形態（スキーム３）では、化合物（５ａ）中のＯ−アルキル又はＯ−アリール基は、−２０℃〜室温の範囲の温度で、ジクロロメタン又はＴＦＡのような溶媒中で、三臭化ホウ素又はＰｈＳＭｅのような試薬を用いて、脱アルキル化又は脱アリール化されて、ヒドロキシビフェニル（６）を生じ得る。この場合、Ａｒ4はヘテロアリーレン又はアリーレンのような基であるが、これらに限定されず、そしてＲ30は低級アルキルのような基であるが、これに限定されない。
Figure 0004898458
スキーム４では、５０℃〜１００℃の範囲の温度で、溶媒としてＤＭＦ、ＴＨＦ、アセトニトリルを用いて、塩基（例えば水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又は炭酸カリウム）の存在下で、ブロモ又はクロロアルキルカルボキシレート［（Ｂｒ又はＣｌ）（ＣＨ2）n−ＣＯ2−Ｒ30］（式中、ｎ＝１〜６）を用いて、ビフェニルアルコール（６）をアルキル化した。室温〜６０℃の範囲の温度での、水性及び有機溶媒（例えばＴＨＦ、メタノール）中の塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化リチウム）によるエステル（７）のその後の鹸化は、カルボン酸（８）を生じる。この場合、Ｒ30は、低級アルキルのような基であるが、これに限定されない。この場合、Ａｒ4は、アリーレン又はヘテロアリーレン基のような基であるが、これらに限定されない。
Figure 0004898458
別の実施形態（スキーム５）では、化合物（９）中のイミダゾール窒素は、５０℃〜１００℃の範囲の温度で、溶媒としてＤＭＦ、ＴＨＦ又はアセトニトリルを用いて、塩基（例えば水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又は炭酸カリウム）の存在下で、ブロモ又はクロロアルキルカルボキシレート［（Ｂｒ又はＣｌ）（ＣＨ2）n−ＣＯ2−Ｒ30］を用いて、アルキル化され得る。室温〜６０℃の範囲の温度での、水性及び有機溶媒（例えばＴＨＦ又はメタノール）中の塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化リチウム）によるエステル（１０）のその後の鹸化は、カルボン酸（１１）を生じる。この場合、Ｒ30は、低級アルキルのような基であるが、これに限定されない。
Figure 0004898458
スキーム６では、カルボン酸（１２）は、それらのカルボン酸アミド類似体に変換され得る。この変換は、カルボン酸からカルボン酸アミドへの変換を実行するための標準方法を用いて成し遂げられ得る。これらの方法は、酸を活性化酸に転化し、1又はそれ以上のモル当量の所望のアミンと反応させることを包含する。カルボン酸を活性化するための方法は、０℃〜４０℃の範囲の温度で、適切な溶媒（例えばジクロロメタン又はＤＭＦ）中で、１又はそれ以上のモル当量のＨＯＢｔ又はＨＢＴＵを伴って又は伴わずに、１又はそれ以上のモル当量のＤＩＣ又はＤＩＥＡと反応させて、アミド（１３）を得ることを包含する。この場合、Ｒ31は、−アルキル又は−アルキレン−アリールのような基であるが、これらに限定されない。
Figure 0004898458
別の実施形態（スキーム７）では、０℃〜８０℃の範囲の温度で、溶媒としてＤＭＦ、ＴＨＦ又はアセトニトリルを用いて、塩基（例えば水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又は炭酸カリウム）の存在下で、ハロゲン化アルキル［（Ｂｒ又はＣｌ）（ＣＨ2）n−Ｒ32］（式中、ｎ＝１〜６）を用いて、化合物（１４）中のイミダゾール窒素をアルキル化して、Ｎ−アルキル化物質（１５）を得た。この場合、Ｒ32は、−アルキル、アリール又は−アルケニレン−アリールのような基であるが、これらに限定されない。
Figure 0004898458
本明細書中で使用される場合、「アミノ保護基」という用語は、一方で化合物の他の官能基とは反応しながらも、アミノ官能性を遮断又は保護するために一般に利用されるアミノ基の置換基のことを指す。こうしたアミノ保護基の例としては、ホルミル基、トリチル基、フタルイミド基、トリクロロアセチル基、クロロアセチル基、ブロモアセチル基及びヨードアセチル基の他、ベンジルオキシカルボニル、４−フェニルベンジルオキシカルボニル、２−メチルベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、４−フルオロベンジルオキシカルボニル、４−クロロベンジルオキシカルボニル、３−クロロベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、３−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−シアノベンジルオキシ−カルボニル、２−（４−キセニル）イソ−プロポキシカルボニル、１，１−ジフェニルエト−１−イルオキシカルボニル、１，１−ジフェニルプロプ−１−イルオキシカルボニル、２−フェニルプロプ−２−イルオキシカルボニル、２−（ｐ−トルイル）プロプ−２−イルオキシカルボニル、シクロペンタニルオキシカルボニル、１−メチルシクロペンタニルオキシカルボニル、シクロヘキサニルオキシカルボニル、１−メチルシクロヘキサニルオキシカルボニル、２−メチルシクロヘキサニルオキシカルボニル、２−（４−トルイルスルホニル）エトキシカルボニル、２（メチルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスフィノ）エトキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ｔ−ブトキシカルボニル（「ＢＯＣ」）、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、１−（トリメチルシリルメチル）プロプ−１−エニルオキシカルボニル、５−ベンゾイソキサリルメトキシカルボニル、４−アセトキシベンジルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−エチニル−２−プロポキシカルボニル、シクロプロピルメトキシカルボニル、４−（デシルオキシ）ベンジルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、及び１−ピペリジルオキシカルボニル等のウレタン型遮断基、さらにベンゾイルメチルスルホニル基、２−（ニトロ）フェニルスルフェニル基、ジフェニルホスフィンオキシド基、及び類似したアミノ保護基等が挙げられる。利用するアミノ保護基の種類は、誘導されたアミノ基が式（Ｉ）の化合物の他の位置でのその後の反応条件に対して安定である限り重要ではなく、分子の残りの部分を混乱させることなく、希望する段階で除去することができる。好ましいアミノ保護基としては、アリルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、及びトリチル基が挙げられる。セファロスポリン、ペニシリン及びペプチドの技術で使用される類似したアミノ保護基も、上記の用語に包含される。上記の用語により参照される基のさらなる例は、J. W. Barton著 「Protective Groups in Organic Chemistry」, J. G. W. McOmie, Ed., Plenum Press, New York, N. Y., 1973及びT. W. Greene著 「Protective Groups in Organic Synthesis」, John Wiley and Sons, New York, N. Y., 1981に記載されている。関連性のある「保護されたアミノ」又は「保護されたアミノ基」という用語は、上記に説明したアミノ保護基で置換されたアミノ基のことである。
本明細書中で使用される場合、「ヒドロキシル保護基」という用語は、一方で化合物の他の官能基とは反応しながらも、アルコール官能性を遮断又は保護するために一般に利用されるアルコール基の置換基のことを指す。こうしたアルコール保護基の例としては、２−テトラヒドロピラニル基、２−エトキシエチル基、トリチル基、トリクロロアセチル基の他、ベンジルオキシカルボニル等のウレタン型遮断基、並びにトリアルキルシリル基（この例は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル及びテキシルジメチルシリル）等が挙げられる。利用するアルコール保護基の選択は、誘導されたアルコール基が、式の化合物の他の位置でのその後の反応条件に対して安定である限り重要ではなく、分子の残りの部分を混乱させることなく、希望する段階で除去することができる。上記の用語により参照される基のさらなる例は、J. W. Barton著 「Protective Groups In Organic Chemistry」, J. G. W. McOmie, Ed., Plenum Press, New York, N. Y., 1973及びT. W. Greene著 「Protective Groups in Organic Synthesis」, John Wiley and Sons, New York, N. Y., 1981に記載されている。関連性のある用語「保護されたヒドロキシル」又は「保護されたアルコール」とは、上記に説明したようにヒドロキシル保護基で置換されたヒドロキシル基のことである。
本明細書中で使用される場合、「カルボキシル保護基」という用語は、一方で化合物の他の官能基とは反応しながらも、−ＯＨ官能性を遮断又は保護するために一般に利用されるカルボキシル基の置換基のことである。こうしたアルコール保護基の例としては、２−テトラヒドロピラニル基、２−エトキシエチル基、トリチル基、アリル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ベンジル基、及びトリアルキルシリル基（この例は、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル及びテキシルジメチルシリル）等が挙げられる。利用するカルボキシル保護基の選択は、誘導されたアルコール基が、式の化合物の他の位置でのその後の反応条件に対して安定である限り重要ではなく、分子の残りの部分を混乱させることなく、希望する段階で除去することができる。上記の用語により参照される基のさらなる例は、J. W. Barton著 「Protective Groups In Organic Chemistry」, J. G. W. McOmie, Ed., Plenum Press, New York, N. Y., 1973及びT. W. Greene著 「Protective Groups in Organic Synthesis」, John Wiley and Sons, New York, N. Y., 1981に記載されている。これに関連した「保護されたカルボキシル」という用語は、上記に説明したようにカルボキシル保護基で置換されたカルボキシル基のことである。
本発明の実施形態は、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂを阻害する場合の有用性を実証する。本実施例で記述される本発明の化合物は、約２０μＭ未満の阻害能力（ＩＣ５０）でタンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂを阻害することが判明した。
概して、薬学的用途に有用な本発明の実施形態は、約１００μＭより低い当該タンパク質に関する阻害能力（ＩＣ５０）を有し得る。一実施形態では、薬学的用途に有用な本発明の実施形態は、約５０μＭより低い当該タンパク質に関する阻害能力（ＩＣ５０）を有し得る。特定の用途に関しては、より低い阻害能力が有用である。したがって別の実施形態では、本発明の化合物は、約０．００１μＭ〜約１０μＭの範囲で阻害能力（ＩＣ５０）を有し、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂを阻害し得る。別の実施形態では、本発明の化合物は、約０．００１μＭ〜約３μＭの阻害能力（ＩＣ５０）でタンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂを阻害し得る。
本発明の化合物の実施形態は、タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰアーゼ）の阻害剤としての有用性を実証する。本明細書中に記載される本発明の実施形態はさらに、哺乳類におけるＰＴＰアーゼ活性を阻害する薬学的組成物及び方法に向けられ、この方法は、上記の治療的限定量の式（Ｉ）の化合物を、単結晶形態又は多形結晶形態、非晶質形態、単一エナンチオマー、ラセミ混合物、単一立体異性体、立体異性体の混合物、単一ジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、溶媒和物、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、それらの生体加水分解性エステル又はそれらの生体加水分解性アミドとして、ＰＴＰアーゼ活性の阻害を必要とする哺乳類に投与することを包含する。
したがって本発明は、ＰＴＰアーゼの阻害方法であって、薬理学的有効量の本発明の化合物をそれを必要とする哺乳類に投与する過程を包含する方法を提供する。本発明はさらに、薬学的に許容可能な担体及びＰＴＰアーゼを阻害するのに十分な薬理学的有効量の本発明の化合物を含む薬学的組成物を提供する。ＰＴＰアーゼ阻害量は、患者におけるＰＴＰアーゼ活性を低減するか又は阻害する量である。式（Ｉ）の化合物は、単又は多形結晶形態（複数可）、非晶質形態、単一エナンチオマー、ラセミ混合物、単一立体異性体、立体異性体の混合物、単一ジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、溶媒和物、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、それらの生体加水分解性エステル又はそれらの生体加水分解性アミドを含み得る。
薬学的に許容可能な担体及びＩ型糖尿病を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及びＩＩ型糖尿病を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び免疫機能不全を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及びＡＩＤＳを治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び自己免疫疾患を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び耐糖能異常を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び肥満症を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び癌を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び乾癬を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及びアレルギー性疾患を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び感染性疾患を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び炎症性疾患を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び成長ホルモンの被変調合成を伴う疾患を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及び成長ホルモンの産生に影響を及ぼす成長因子又はサイトカインの合成の少なくとも部分的な被変調合成を伴う疾患を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明は、薬学的に許容可能な担体及びアルツハイマー病を治療するのに十分な薬理学的有効量の本発明の式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物をさらに提供する。
本発明の化合物は、ＰＴＰアーゼ活性の阻害を必要とする患者に投与され得る。このような患者としては、例えばウマ，ウシ、ヒツジ、ブタ、マウス、イヌ、ネコ、チンパンジー、ゴリラ、アカゲザル及びヒト等の霊長類が挙げられる。一実施形態では、患者は、ＰＴＰアーゼ活性の阻害を必要とするヒトである。
本発明の化合物を含有する薬学的組成物は、経口使用に好適な形態、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性若しくは油性懸濁液、分散性粉末若しくは顆粒、乳液、硬カプセル剤若しくは軟カプセル剤、又はシロップ若しくはエリキシルであり得る。経口使用を意図した組成物は、任意の既知の方法に従って調製されてよく、このような組成物は、薬学的に優れており且つ口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、香料剤、着色剤及び保存剤から成る群より選択される１つ又は複数の作用物質を含有してもよい。錠剤は、有効成分を、錠剤の製造に好適な、無毒性の薬学的に許容可能な賦形剤との混合物中に含有し得る。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム等の不活性希釈剤；例えばコーンスターチ又はアルギン酸等の造粒剤及び崩壊剤；例えばスターチ、ゼラチン又はアカシア等の結合剤；及び例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルク等の平滑剤を含み得る。錠剤はコーティングされてなくてよいし、又は錠剤は既知の技法によりコーティングされて、胃腸管内での崩壊及び吸収を遅延させて、それにより長期間にわたる持続作用を提供してもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリル等の時間遅延物質が利用され得る。錠剤はまた、参照により本明細書に援用される米国特許第４，３５６，１０８号、同第４，１６６，４５２号及び同第４，２６５，８７４号に記載される技法によりコーティングされ、放出を制御する浸透性治療用錠剤を形成し得る。
また、経口使用用の調製物は、有効成分が不活性固体希釈剤（例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリン）と混合される場合は硬質ゼラチンカプセル剤として、有効成分が水又は油性媒質（例えばピーナッツ油、液体パラフィン又はオリーブ油）と混合される場合は軟質ゼラチンカプセル剤として提示され得る。
水性懸濁液は、活性化合物を、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤との混合物中に含有し得る。このような賦形剤は、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴム等の懸濁剤の他に、レシチン等の天然に生じるホスファチド、又はアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合産物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合産物（例えば、ヘプタデカエチル−エンオキシセタノール(eneoxycetanol)）、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合産物（モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール等）、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来する部分エステルとの縮合産物（例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタン）等の分散剤又は湿潤剤であり得る。また、この水性懸濁液は、１つ又は複数の着色剤、１つ又は複数の香料剤、及び１つ又は複数の甘味剤（スクロース又はサッカリン等）を含有してもよい。
油性懸濁液は、有効成分を植物油中（例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油若しくはヤシ油）又は液体パラフィン等の鉱物油中に懸濁することにより調製され得る。この油性懸濁液は、増粘剤(例えばミツロウ、固形パラフィン又はセチルアルコール）を含有し得る。上記で説明されたような甘味剤、及び香料剤は、口当たりのよい経口調製物を提供するために添加され得る。これらの組成物は、アスコルビン酸等の抗酸化剤を添加することにより保存され得る。
水を添加することにより水性懸濁液を調製するのに好適な分散性粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤及び１つ又は複数の保存料との混合物として、活性化合物を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、上記ですでに言及されたものによって例示される。さらなる賦形剤（例えば、甘味剤、香料剤及び着色剤）も存在し得る。
また、本発明の薬学的組成物は、水中油型乳液の形態であってもよい。油相は、植物油（例えば、オリーブ油又は落花生油）又は鉱物油（例えば、液体パラフィン）、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤は、天然に生じるゴム類（例えば、アカシアゴム又はトラガカントゴム）又は天然に生じるホスファチド類（例えば、ダイズ、レシチン、並びに脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来するエステル又は部分エステル（例えば、モノオレイン酸ソルビタン））、及び上記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合産物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）であり得る。乳液は、甘味剤及び香料剤も含有してよい。
シロップ及びエリキシルは、甘味剤（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はスクロース）と共に調製され得る。このような調製物は、粘滑剤、保存料並びに香料及び着色剤も含有し得る。薬学的組成物は、滅菌された注射用の水性又は油性の懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、既知の方法に従って、上記で説明された好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて調製され得る。また滅菌注射用調製物は、無毒性の経皮的に許容可能な希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用の溶液又は懸濁液（例えば、１，３−ブタンジオール溶液として）でもあり得る。許容可能なベヒクル及び溶媒の中で利用され得るものは、水、リンガー液、及び等張性の塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌した固定油は、溶媒又は懸濁媒質として都合よく利用される。この目的で、任意の無刺激固定油が利用され、合成モノグリセリド類又はジグリセリド類を使用し得る。さらに、オレイン酸等の脂肪酸は、注射液の調製において使用される。
また組成物は、本発明の化合物の直腸投与において座薬の形態であってもよい。これらの組成物は、薬剤を、常温では固体であるが、直腸内温度では液体であり、したがって直腸内で溶けて薬剤を放出する、好適な非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。このような材料としては、例えば、カカオバター及びポリエチレングリコールを含む。
局所的使用としては、本発明の化合物を含有するクリーム、軟膏、ゼリー、懸濁液の溶液等が包含される。この投与の目的として、局所投与は、マウスウォッシュ及びうがい薬を含むであろう。
また本発明の化合物は、小さな単層ベシクル、大きな単層ベシクル及び多層ベシクル等のリポソーム送達系の形態として投与されてもよい。リポソームは、さまざまなリン脂質（例えばコレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリン類）から形成され得る。
また、本発明のプロドラッグも、本発明により提供される。また、本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩は、塩基性基又は酸性基が、その構造中に存在する場合に、本発明の範囲内に包含される。「薬学的に許容可能な塩」という用語は、本発明の化合物の無毒性の塩類を指し、その塩類は、一般に遊離の塩基を適当な有機酸若しくは無機酸と反応させることにより、又は酸を適当な有機塩基若しくは無機塩基と反応させることにより調製される。代表的な塩類としては、以下の塩類が挙げられる：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシラート、カーボネート、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシラート、エストラート、エシレート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトアート、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、マレイン酸一カリウム、ムチン酸塩、ナプシラート、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモエート（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド、トリメチルアンモニウム及び吉草酸塩。−ＣＯＯＨ等の酸性置換基が存在する場合、アンモニウム塩、モルホリニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、バリウム塩、カルシウム塩等が投与形態としての使用のために形成され得る。アミノ、又はピリジル等の塩基性ヘテロアリールラジカル等の塩基性基が存在する場合、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ピルビン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ピクリン酸塩等の酸性塩は、Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977) p.1-19に記載の薬学的に許容可能な塩類に関連する酸を含む。
薬学的に許容可能ではない他の塩類が、本発明の化合物の調製において有用であり得、これらは本発明のさらなる態様を形成する。
さらに、本発明の化合物のいくつかは、水又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成し得る。このような溶媒和物もまた、本発明の範囲内に包含される。
したがってさらなる実施形態では、本発明の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物又はこれらのプロドラッグ、並びに1つ又は複数の薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を含む薬学的組成物が提供される。
本発明の化合物は、1つ又は複数の他のＰＴＰアーゼに優先して、一ＰＴＰアーゼの阻害剤として選択的に作用し、したがって他のものに優先して、1つ又は複数のＰＴＰアーゼ媒介性疾患の治療において利点を保有し得る。
さらなる態様において、本発明は、式Ｉの化合物をヒトに投与することを包含する方法を提供する。一実施形態において、本発明は、ＰＴＰアーゼの阻害のための方法を含む。したがって本発明の一実施形態は、ＰＴＰアーゼ酵素により少なくとも一部媒介される疾患状態を治療するための方法であって、本発明の化合物を、それを必要とする患者に投与することを包含する方法を提供する。代替的実施形態では、本発明の方法を用いて治療される疾患は、急性及び／又は慢性炎症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、免疫機能不全、ＡＩＤＳ、自己免疫疾患、耐糖能異常、癌、アルツハイマー病、乾癬、アレルギー性疾患、移植対宿主疾患、感染性疾患、成長ホルモンの被変調合成に関与する疾患、あるいは少なくとも一部は成長ホルモンの産生に影響を及ぼす成長因子及び／又はサイトカインの被変調合成を包含する疾患を含む。一実施形態では、薬理学的有効量が投与され得る。別の実施形態では、治療的有効量が投与され得る。別の実施形態では、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物が、単独若しくは1つ又は複数の既知の治療薬と組合せのいずれかで利用される。さらなる実施形態では、本発明は、ＰＴＰアーゼ媒介性ヒト疾患の予防及び／又は治療の方法を提供し、当該治療は、その障害に起因する1つ又は複数の症候の軽減、その特定障害に関する完全治癒、あるいは障害の開始の防止を包含し、当該方法は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物をそれを必要とするヒトに投与することを包含する。
この方法において、有効量を構成するものに影響を及ぼし得る因子としては、患者のサイズ及び体重、治療薬の生分解性、治療薬の活性、並びにその生物学的利用能が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、「それを必要とする患者」としては、1つ又は複数の上記の疾患又は疾患状態をかかえているか、又はこのような危険性のある哺乳類患者（例えばヒト）が挙げられる。したがって本発明の治療方法の情況では、この方法は、哺乳類患者を予防的に、あるいはこのような疾患（複数可）又は疾患状態（複数可）の診断の開始前に、治療する方法からもなる。
以下は、本発明のＰＴＰアーゼ阻害剤と組み合わせて利用され得るアジュバント及び付加的な治療薬の、非包括的な列挙である。
抗癌薬の薬理学的分類：
１．アルキル化剤：シクロホスファミド、ニトロソ尿素、カルボプラチン、シスプラチン、プロカルバジン
２．抗生物質：ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン
３．代謝拮抗剤：メトトレキサート、シタラビン、フルオロウラシル
４．植物アルカロイド：ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、パクリタキセル、
５．ホルモン：タモキシフェン、酢酸オクトレオチド、フィナステリド、フルタミド
６．生物学的応答修飾剤：インターフェロン、インターロイキン
慢性関節リウマチ（炎症）における治療の薬理学的分類
１．鎮痛薬：アスピリン
２．ＮＳＡＩＤ（非ステロイド系抗炎症薬）：イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク
３．ＤＭＡＲＤ（疾患修飾性抗リウマチ薬）：メトトレキサート、金製剤、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン
４．生物学的応答修飾剤、ＤＭＡＲＤ：エタネルセプト、インフリキシマブ、糖質コルチコイド
真性糖尿病における治療の薬理学的分類
１．スルホニル尿素：トルブタミド、トラザミド、グリブリド、グリピジド
２．ビグアニド：メトフォルミン
３．多種多様な経口薬：アカルボース、ＰＰＡＲアゴニスト（例えばトログリタゾン、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、グルコキナーゼ活性剤）
４．インスリン、インスリンミメティックス、インスリン分泌促進物質、インスリン増感剤
５．ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ミメティックス
アルツハイマー病における治療の薬理学的分類
１．コリンエステラーゼ阻害剤：タクリン、ドネペジル
２．抗精神病薬：ハロペリドール、チオリダジン
３．抗うつ薬：デシプラミン、フルオキセチン、トラゾドン、パロキセチン
４．抗痙攣薬：カルバマゼピン、バルプロ酸
高脂血症における治療の薬理学的分類
１．ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤：メビノリン
２．コレスチラミン
３．フィブラート剤
さらなる実施形態において、本発明は、少なくとも一部はＰＴＰアーゼ酵素により媒介される疾患（ＩＰＴＰアーゼ媒介性疾患）の治療方法であって、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物を、治療薬と組合せて、それを必要とする患者に投与することを包含する方法を提供する。組合せ治療薬の例としては、アルキル化剤、代謝拮抗剤、植物アルカロイド、抗生物質、ホルモン、生物学的応答修飾剤、鎮痛薬、ＮＳＡＩＤ、ＤＭＡＲＤ、糖質コルチコイド、スルホニル尿素、ビグアニド、アカルボース、ＰＰＡＲアゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、ＧＫ活性剤、インスリン、インスリンミメティックス、インスリン分泌促進物質、インスリン増感剤、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ミメティックス、コリンエステラーゼ阻害剤、抗精神病薬，抗うつ薬、抗痙攣薬、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、コレスチラミン又はフィブラート剤が挙げられるが、これらに限定されない。
一般的に言えば、式（Ｉ）の化合物は、治療される被験体の体重の、約０．００３〜５００ｍｇ／ｋｇの投与量レベルで投与され得る。一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、約０．００３〜２００ｍｇ／ｋｇの間の体重／日の投与量範囲で投与され得る。一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇの体重／日の投与量範囲で投与され得る。担体材料と組み合わされて単回投与量をもたらす有効成分の量は、治療されるホスト及び特定の投与形態に応じて変わり得る。例えば、ヒトに対する経口投与を意図される調製物は、１ｍｇ〜２ｇの式（Ｉ）の化合物を、適切且つ都合の良い量（組成物全体の約５〜９５％まで変化する）の担体材料と共に含有し得る。投与量単位形態は、一般的に、約５ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分を含有し得る。この投与量は、臨床医により、治療される被験体の特異的な臨床症状に基づいて個別化され得る。したがって、任意の特定の患者に対する特異的な投与量レベルは、使用される特定の化合物、齢、体重、全般的健康、性別、食事、投与の時間、投与経路、排出速度、薬剤の組み合わせ及び療法を受ける特定の疾患の重篤性を含む、さまざまな要因によって決まるであろうことが、理解されるであろう。
本発明の方法において使用される一般的手順を以下に記載する。
実験概要：
ＬＣ−ＭＳデータは、２４８７二波長検出器及びＬｅａｐ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＨＴＳ ＰＡＬ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒを搭載したＷａｔｅｒｓ ６００コントローラで、ＹＭＣ Ｃｏｍｂｉｓｃｒｅｅｎ ＯＤＳ−Ａ ５０ｘ４．６ｍｍカラムを用い、勾配溶離を利用して得られた。２５％Ｂ（９７．５％アセトニトリル、２．５％水、０．０５％ＴＦＡ）及び７５％Ａ（９７．５％水、２．５％アセトニトリル、０．０５％ＴＦＡ）から１００％Ｂまでで、３分間の勾配を実施した。使用した質量分析計は、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＭＤ機器である。全てのデータは、特に注記のない限り正モードで得られた。1Ｈ ＮＭＲデータは、Ｖａｒｉａｎ ４００ＭＨｚ分光計で得られた。
一般的手順Ａ：イミダゾール形成
無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のカルボン酸（１当量）及び芳香族臭化アシル（２当量）の混合物に、ＤＩＥＡ（３当量）を添加した。反応混合物を、窒素下で室温で６〜８時間撹拌した。その後、それを水中に注ぎ入れ、１０％クエン酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒蒸発後、淡褐色残渣をＥｔＯＡｃ−ヘキサンから再結晶化して、乾燥し、次の過程に直接用いた。
上記で得られた中間体を、氷酢酸（０．１〜０．５Ｍ）中に溶解し、酢酸アンモニウム（２０当量）を添加した。次に混合物を窒素下で１２０℃に８〜１０時間加熱した。終了時に、それを水中に注ぎ入れ、飽和重炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒の真空除去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の物質を得た。
一般的手順Ｂ：ボロン酸カップリング
トルエン及びエタノールの２：１混合物（０．１〜０．５Ｍ）中のブロモ化合物（１当量）の溶液に、適量のボロン酸（１．２当量）及び触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５当量）を添加し、その後、水中の２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（３０当量）を添加した。反応混合物を、窒素下で９０℃で６時間撹拌した。冷却後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｃ：脱アルキル化
−２０℃で無水ＤＣＭ（０．１〜０．５Ｍ）中のアルキルフェノールエーテル（１当量）の溶液に、ＢＢｒ3（２当量、無水ＤＣＭ中の溶液）を滴下した。該溶液を３０分間掛けて室温に温めて、反応混合物を氷水で急冷した。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、有機層を混合して、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、最終物質を得た。
一般的手順Ｄ：二重結合の水素添加
酢酸エチル（０．１〜０．５Ｍ）中の１当量の所望のアルケン懸濁液に、触媒量の酸化白金（ＩＶ）（湿重量）を添加した。脱気し、窒素を導入し、再び脱気した後、水素バルーンにより水素を導入した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。次に反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトケークを酢酸エチルで３回洗浄して、濾液を混合した。次に溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｅ：イミダゾール窒素又はフェノール酸素のアルキル化
無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のイミダゾール又はフェノール（１当量）の溶液に、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アリール（２当量）を添加し、その後新たに磨砕したＫ2ＣＯ3（４当量）を添加した。反応混合物を、窒素下で１００℃で２時間加熱した。次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、有機層を混合して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、最終物質を得た。
一般的手順Ｆ：エステルの加水分解
エステル（１当量）を、ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ2Ｏ（１：１：１、０．１〜０．２Ｍ）の混合物中に懸濁した。ＬｉＯＨ（１０〜１５当量）を添加し、混合物を４０℃で３時間撹拌した。溶液を１０％クエン酸溶液で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を混合し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、最終化合物を得た。
一般的手順Ｇ：カルボン酸及びアミンのカップリング
ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のカルボン酸（１．１当量）の溶液に、ＨＢＴＵ（１．１当量）を添加し、その後ＤＩＥＡ（１．２当量）及び適切な保護化アミン（１当量）を添加した。次に反応混合物を室温で４時間撹拌した。終了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、１０％クエン酸で酸性にして、層を分離させた。混合有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、アミド誘導体を得た。
一般的手順Ｈ：薗頭カップリング
無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中の臭化アリール又はヨウ化アリール（１当量）の溶液に、適切な末端アセチレン（１．２当量）を添加し、その後テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５当量）、ＣｕＩ（０．１当量）及びＤＩＥＡ（２当量）を添加した。次に反応混合物を、窒素下で１２０℃で６〜８時間加熱した。終了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、１０％クエン酸で酸性にして、層を分離させた。混合有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アセチレン誘導体を得た。
一般的手順Ｉ：フッ化アリールを用いたジアリールエーテル生成
無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のフェノール化合物（１当量）の溶液に、適切な活性化フッ化アリール（１．５当量）を添加し、その後Ｃｓ2ＣＯ3（３当量）を添加した。次に反応混合物を、窒素下で１２０℃で２時間加熱した。終了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を混合し、水及びブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過して、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ジアリールエーテル誘導体を得た。
一般的手順Ｊ：ウルマン・ジアリールエーテルカップリング
無水ＮＭＰ（０．１〜０．５Ｍ）中のフェノール化合物（１当量）の溶液に、適切な臭化又はヨウ化アリール（１．５当量）を添加し、その後ＣｕＣｌ（０．２当量）、２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン（０．２当量）及びＣｓ2ＣＯ3（３当量）を添加した。次に反応混合物を、窒素下で１２０℃で６〜８時間加熱した。終了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を混合し、水及びブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過して、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ジアリールエーテル誘導体を得た。
一般的手順Ｋ：アリールニトロ基の還元
ＨＯＡｃ（０．１〜０．５Ｍ）中のアリールニトロ化合物（１当量）の懸濁液に、鉄粉末（〜３２５メッシュ、４当量）を添加し、混合物を窒素下で１２０℃で３〜４時間加熱した。終了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、残りの鉄粉末を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。混合有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過して、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アニリン誘導体を得た。
一般的手順Ｌ：塩化スルホニル又はスルホン酸無水物とのアニリンのカップリング
無水ＤＣＭ（０．１〜０．５Ｍ）中のアニリン化合物（１当量）の懸濁液に、０℃で、ＤＩＥＡ（１．２当量）を添加し、その後適切な塩化スルホニル又はスルホン酸無水物（１．１当量、無水ＤＣＭ中で希釈）を添加した。次に反応混合物を暖めて、窒素下で室温で３〜４時間撹拌した。終了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を混合して、１０％クエン酸、水及びブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過して、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、スルホンアミド誘導体を得た。
一般的手順Ｍ：テトラゾールの生成
無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のフェノール化合物（１当量）の溶液に、適切なブロモアルキルニトリル（２当量）を添加し、その後新たに磨砕したＫ2ＣＯ3（４当量）を添加した。反応混合物を、窒素下で１００℃で２時間加熱した。次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、有機層を混合して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空除去して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ニトリル中間体を得た。
上記で得たニトリル中間体（１当量）を無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中に溶解し、アジ化ナトリウム（１０当量）及び塩化アンモニウム（１０当量）を添加した。反応混合物を、窒素下で１２０℃で８〜１０時間加熱した。終了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、有機層を混合して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空除去して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、最終物質を得た。
一般的手順Ｎ：イミダゾール窒素の保護
１当量のイミダゾールを無水ＴＨＦ（０．１〜０．５Ｍ）中に懸濁し、これに、１．４当量のＴＥＡ及び１．５当量のジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネートを添加した。混合物を２時間撹拌し、水で希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、有機層を混合して、ブラインで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空除去し、粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、最終物質を得た。
一般的手順Ｏ：ｔ−ブチルカルバメート基の除去
保護化化合物を、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン中で１時間撹拌した。溶媒を除去し、生成物をエーテルで数回粉砕して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｐ：アルキル化
無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のイミダゾール又はフェノール（１当量）の溶液に、１〜２当量の水素化ナトリウムを、固体化又はＤＭＦ若しくはＴＨＦ中の懸濁液として、添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アリール（１〜３当量）の溶液をＤＭＦ又はＴＨＦ中で添加した。１時間撹拌を継続し、次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、１０％クエン酸水溶液で中和した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、最終物質を得た。
一般的手順Ｑ：ベンズイミダゾール生成
エタノール（０．１〜０．５Ｍ）中のアルデヒドの溶液に、１．５当量のベンゼンジアミンを添加した。混合物を、撹拌棒を装備した肉厚ガラス管中に密閉し、１００℃で２時間〜一晩撹拌した。次に混合物を蒸発させて、水／ＥｔＯＡｃ中にとり、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出して、混合有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して、真空蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、当該物質を得た。
一般的手順Ｒ：アリールニトロ基の触媒的還元
メタノール（０．１〜０．５Ｍ）中のアリールニトロ化合物（１当量）の溶液に、０．１当量の１０％Ｐｄ／Ｃ触媒を添加した。フラスコをＨ2でフラッシュして、Ｈ2圧（バルーン）下で室温で一晩、撹拌した。次に混合物をセライトパッド上で濾過し、蒸発させて、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の物質を得た。
一般的手順Ｓ：シリル基脱保護化
ＴＨＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のＯ−又はＮ−シリル化合物（１当量）の溶液に、５当量のフッ化テトラブチルアンモニウムを、ＴＨＦ中の溶液として添加した。混合物を６５℃で１〜３時間撹拌し、次に蒸発させて小容積にし、水／ＥｔＯＡｃ中にとった。層を分離させて、水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。混合有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して、真空蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の物質を得た。
一般的手順Ｔ：選択的トリメチルシリル基脱保護化
無水メタノール（０．１〜０．５Ｍ）中のトリメチルシリル化合物（１当量）の溶液に、窒素下で１０当量の無水Ｋ2ＣＯ3を添加した。混合物を室温で３時間窒素下で撹拌し、次に水／ＥｔＯＡｃで希釈して、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して、真空蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の物質を得た。
一般的手順Ｕ：還元的アミノ化
１，２−ジクロロエタン（０．１〜０．５Ｍ）中のアミン（１当量）の溶液に、アルデヒド（１．２当量）及び触媒量の酢酸を添加した。混合物を窒素下で室温で３０分間撹拌し、次にトリアセトキシボロハイドライド（３当量）を添加し、混合物を室温で１２〜１６時間撹拌させた。次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、混合有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して、真空蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の物質を得た。
一般的手順Ｖ：二重結合の飽和
ＨＯＡｃ（０．１〜０．５Ｍ）中の二重結合含有化合物（１当量）の懸濁液に、鉄粉末（〜３２５メッシュ、１０〜２０当量）を添加し、混合物を１２０℃で１８〜２４時間、撹拌し、加熱した。次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過して、過剰な鉄粉末を除去し、次に層を分離させて、水性層をＥｔＯＡｃで再び洗浄した。混合有機抽出物を水、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4で乾燥した。真空蒸発後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の物質を得た。
一般的手順Ｗ：エバンスカップリング
無水ＤＣＭ（０．１〜０．５Ｍ）中のフェノール化合物（１当量）の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）2（１当量）、アリールボロン酸（３当量）及び粉末状４Ａ分子篩を添加し、その後ＤＩＥＡ（５当量）を添加した。次に着色不均質反応混合物を周囲大気下で室温で１８時間〜２日間撹拌した。終了時に、得られたスラリーをセライトを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。混合有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ジアリールエーテル誘導体を得た。
一般的手順Ｘ：ベンジルメチレン炭素の酸化
酢酸（０．１〜０．５Ｍ）中のベンジル化合物（１当量）の溶液に、二酸化セレン（１０当量）を添加した。次に着色不均質反応混合物を周囲大気下で２〜３日間、還流撹拌した。終了時に、得られたスラリーをセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。混合有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ケト誘導体を得た。
一般的手順Ｙ：スルファヒダントイン誘導体の調製
手順Ｙ１：アリールニトロ基の還元
ＨＯＡｃ（０．１〜０．５Ｍ）中のアリールニトロ化合物（１当量）の懸濁液に、鉄粉末（〜３２５メッシュ、８当量）を添加し、次に混合物を窒素下で８０℃で５〜１０分間加熱した。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、残りの鉄粉末を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。混合有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄した。次に有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過して、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アニリン誘導体を得た。
手順Ｙ２：アニリンのアルキル化
室温で無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のアニリン化合物（１当量）の懸濁液に、１．２当量のα−ブロモエステルを添加し、その後、２．５当量のＤＩＥＡを添加した。次に反応混合物を窒素下で室温で１８時間撹拌した。あるいは室温で無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のアニリン化合物（１当量）の懸濁液に、２当量のα−ブロモエステルを添加し、その後５当量の無水炭酸セシウムを添加した。次に反応混合物を窒素下で１２０℃で１８時間撹拌した。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃで反復的に抽出し、有機層を混合し、水及びブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、α−アニリノエステル誘導体を得た。
手順Ｙ３：スルファヒダントインの生成
ステップ１：無水１，２−ジクロロエタン（０．１〜０．５Ｍ）中のクロロスルホニルイソシアネート（１．５当量）の溶液に、０℃で、１．５当量のｔｅｒｔ−ブタノールを無水１，２−ジクロロエタン（０．５Ｍ）中の溶液として添加した。混合物を、撹拌しながら室温に暖め、次に再び０℃に冷却した。１，２−ジクロロエタン（０．３〜０．５Ｍ）中の一般的手順Ｙ２からのアニリノエステル（１．０当量）及び２．５当量のＤＩＥＡの懸濁液を０℃に冷却し、クロロスルホニルイソシアネート−ｔｅｒｔ−ブタノール混合物を撹拌しながら滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、次に水／ＣＨ2Ｃｌ2で希釈して、層を分離させた。有機層を混合し、水及びブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、アニリンＮ−Ｂｏｃスルホニル尿素誘導体を得た。
ステップ２：Ｂｏｃ保護化化合物を、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸中で３０分間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をエーテルで数回粉砕して、脱保護化化合物を得た。
ステップ３：エタノール（０．１〜０．５Ｍ）中の脱保護化アニリンＮ−スルホニル化合物の懸濁液に、５．０当量のＮａＯＨを２Ｍ水溶液として添加した。混合物を室温で５〜７分間撹拌し、次に２％クエン酸／ＥｔＯＡｃで希釈して、層を分離させた。有機層を水及びブラインで洗浄した。次に有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、スルファヒダントイン物質を得た。
一般的手順Ｚ：スルファヒダントインのアルキル化
無水ＤＭＦ（０．１〜０．５Ｍ）中のスルファヒダントイン化合物（１当量）の懸濁液に、０℃で、１．５当量のＮａＨを添加し、その後１．５当量のＭｅＩを添加した。次に反応混合物を窒素下で０℃で０．５時間撹拌した。終了時に、それを水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を混合して、水及びブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過して、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−メチル化スルファヒダントイン誘導体を得た。
一般的手順ＡＡ：Ｎ−アシル−アルカンスルホンアミドの調製
無水ＴＨＦ（０．１〜０．５Ｍ）中の酸（１当量）の溶液に、ＣＤＩ（３当量）を添加した。反応混合物を、混合無水物への酸の完全転化のために、室温で１０〜１２時間撹拌した。無水ＴＨＦ（０．１Ｍ）中のＤＢＵ（１．５当量）及び適切なスルホンアミド（１．５当量）の混合物を反応混合物に添加し、６〜８時間還流した。終了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を混合し、水及びブラインで洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過して、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アシルスルホンアミド誘導体を得た。
一般的手順ＡＢ：Ｃ−スルファヒダントイン誘導体の調製
エタノール（０．１〜０．５Ｍ）中のアリールアルデヒドの懸濁液に、シアン化ナトリウム（２０当量）及びスルファミド（１０当量）を添加した。混合物を、窒素下で１８時間、加熱還流した。次に混合物を水性ＮａＨＣＯ3／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃで洗浄し、混合有機層を水及びブラインで洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4で乾燥して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、イミノスルファヒダントイン誘導体を得た。
エタノール（０．１〜０．５Ｍ）中のイミノスルファヒダントインの懸濁液に、濃ＨＣｌ（１００当量）を添加した。混合物を１２〜１８時間加熱還流して、次に水性ＮａＨＣＯ3／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃで洗浄し、混合有機層を水及びブラインで洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4で乾燥して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、α−Ｎ−スルホンアミドエチルエステルを得た。
乾燥メタノール（０．１〜０．５Ｍ）中のα−Ｎ−スルホンアミドエチルエステルの懸濁液に、メタノール中のナトリウムメトキシド（５当量）を添加した。混合物を窒素下で室温で１５分間撹拌した。次に混合物を２％クエン酸及びＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離させた。水性層をＥｔＯＡｃで洗浄し、混合有機層を水及びブラインで洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4で乾燥して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、スルファヒダントイン物質を得た。
[実施例１]
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（３．４５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｅに記載されているようにブロモ酢酸メチルで処理し、その後一般的手順Ｆに記載されているようにエステル加水分解を行い、｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−酢酸（２．２６ｇ、収率５６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２]
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−フルオレン−９−イリデンメチル−１Ｈ−イミダゾール（３８９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｅに記載されているようにブロモ酢酸メチルで処理し、その後一般的手順Ｆに記載されているようにエステル加水分解を行い、［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−フルオレン−９−イリデンメチル−イミダゾール−１−イル］−酢酸（２６０ｍｇ、収率５８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ
５．０２（ｓ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．５１（ｍ，５Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．７７−７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３]
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−フルオレン−９−イリデンメチル−１Ｈ−イミダゾール（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｅに記載されているように１−ブロモ酪酸メチルで処理し、その後一般的手順Ｆに記載されているようにエステル加水分解を行い、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−フルオレン−９−イリデンメチル−イミダゾール−１−イル］−酪酸（２３ｍｇ、収率４８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｔ，２Ｈ）、４．３２（ｔ，２Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，２Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、８．８３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４]
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（４２１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているようにブロモ酢酸メチルで処理し、その後一般的手順Ｆに記載されているようにエステル加水分解を行い、｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝酢酸（２６８ｍｇ、収率５６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．５８−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．６８−７．７０（ｍ，６Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例５]
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｃに記載されているように脱メチル化し、一般的手順Ｅに記載されているように得られた中間体を２等量の４−ブロモ酪酸メチルで処理し、その後一般的手順Ｆに記載されているようにエステル加水分解を行い、４−［２−｛２−［４’−（３−カルボキシ−プロポキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−酪酸（１６ｍｇ、収率２７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７９（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例６]
４−（２，４−ジクロロ−フェニル−）−２−［２−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように１−ブロモ酪酸メチルで処理し、その後一般的手順Ｆに記載されているようにエステル加水分解を行い、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−酪酸（２７ｍｇ、収率５３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例７]
｛４−ビフェニル−４−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル）−酢酸メチルエステル（２１２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、｛４−ビフェニル−４−イル−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル｝−酢酸（２１２ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、６．９５−６．９３（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．６４（ｍ，６Ｈ）、７．９０−７．８８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例８]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（３−メトキシカルボニル−プロポキシ）−ビフェニル−３イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１イル）−酪酸メチルエステル（４２１ｍｇ、６９％）を一般的手順Ａに従って、トランス−３−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。得られた２−［２−（３−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］ −４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３９４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、得られた３’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−オール（４０７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−ブロモ酪酸メチル（３６２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）でジアルキル化した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｔ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，３Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、４．０６（ｑ，２Ｈ）、４．２０（ｑ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．３３−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例９]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（３−メトキシカルボニル−プロポキシ）−ビフェニル−３イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１イル）−酪酸メチルエステル（３０４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［２−｛２−［４’−（３−カルボキシ−プロポキシ）−ビフェニル−３−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−酪酸（２１２ｍｇ、７３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．９６（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｔ，３Ｈ）、２．４２（ｔ，３Ｈ）、４．０３（ｑ，２Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、７．４０−７．５５（ｍ， ４Ｈ）、７．６１−７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．６７−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１０]
４−（３’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−メトキシカルボニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４イルオキシ）−酪酸メチルエステル（３７９ｍｇ、６５％）を一般的手順Ａに従って、トランス３−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。得られた２−［２−（３−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３９４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモ酢酸メチル（１５３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でアルキル化した。得られた２−［２−（３−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１イル］−酢酸メチルエステル（４６６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させた。得られた４｛−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イル］−イミダゾール−１−イル｝酢酸メチルエステル（４７９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−ブロモ酪酸メチル（１８１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でアルキル化した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７９（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１１]
４−（３’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−メトキシカルボニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４イルオキシ）−酪酸メチルエステル（２９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解して、４−（３’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−メトキシカルボニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸（３８２ｍｇ、６９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．９８（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｔ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，２Ｈ）、５．１７（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．３８−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．７１（ｍ，４Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１２]
２−［２−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−酢酸メチルエステル（１３９ｍｇ、５１％）を一般的手順Ａに従って、トランス−３−（６−メトキシナフタレン−２−イル）アクリル酸（Ｒｗｅｒｅｃｈｅｍ−ＢＫＨＷ−０２１７）（２２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。得られた４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２ ［２−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（１９７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモ酢酸メチル（７７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）でアルキル化した。得られた４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−酢酸メチルエステル（２３３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｃに記載されているように、脱アルキル化して、得られた４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−酢酸メチルエステル（２２７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化ベンジル（１７１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でアルキル化した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４３（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１３]
２−［２−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−酢酸メチルエステル（１３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解して、２−［２−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−酢酸メチルエステル（７５ｍｇ、５７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．１７（ｓ，２Ｈ）、５．２３（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．１９−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．８０−７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ
[実施例１４]
４−［（２−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−アセチルアミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル（１７９ｍｇ、５５％）を一般的手順Ａに従って、トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３９４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモ酢酸メチル（１５３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でアルキル化した。得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１イル］−酢酸メチルエステル（４６６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−エトキシフェニルボロン酸（１６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、得られた４｛−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−３−イル］−イミダゾール−１−イル｝酢酸メチルエステル（４７９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解した。得られた｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−酢酸（２４７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｇに従って、４−（アミノメチル）−安息香酸メチルエステル（８３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と結合させた。ＬＣＭＳ：６４０（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例１５]
４−［（２−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−アセチルアミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル（１６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解させて、４−［（２−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−アセチルアミノ）−メチル］−安息香酸（９９ｍｇ、６３％）を得た。
ＬＣＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例１６]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂを用いて、６−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸で処理し、その後一般的手順Ｆに従って、エステル加水分解を行い、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（６’−フルオロ−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１９７ｍｇ、収率６２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．７４（ｓ，３Ｈ）、５．６２（ｓ，２Ｈ）、７．０８−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．３０−７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．４８−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１７]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂを用いて、３−シアノフェニルボロン酸で処理し、その後一般的手順Ｆに従って、エステル加水分解を行い、４−［２−［２−（３’−シアノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５３ｍｇ、収率１７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．６４（ｓ，２Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．７５−７．７９（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１８]
４−ブロモフェニル酢酸（２．１５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、中間体、２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得る。その後、一般的手順Ｅに記載されているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理し、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．９６ｇ、総収率３７％）を得る。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）+
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（４１ｍｇ、収率３４％）を一般的手順Ｂに従って、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１９]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（３２ｍｇ、収率９１％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ４．１０（ｓ，２Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２０]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３７ｍｇ、収率３１％）を一般的手順Ｂに従って、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２１]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（２６ｍｇ、収率８９％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ４．１２（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２２]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（９３ｍｇ、収率７８％）を一般的手順Ｂに従って、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２３]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５４ｍｇ、収率９０％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ４．１１（ｓ，２Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２４]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（８８ｍｇ、収率７２％）を一般的手順Ｂに従って、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２５]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５０ｍｇ、収率８３％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ４．１４（ｓ，２Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２６]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６８ｍｇ、収率５６％）を一般的手順Ｂに従って、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び（３−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２７]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５１ｍｇ、収率８６％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ３．２８（ｓ，３Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２８]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（７４ｍｇ、収率６１％）を一般的手順Ｂに従って、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び（４−メチルスルホニルフェニル）ボロン酸（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２９]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５３ｍｇ、収率８９％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ３．２６（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３０]
４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−安息香酸（５０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルで処理して、｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ベンジル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。その後、一般的手順Ｅに記載しているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理し、４−［２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステルを得る。その後、エチルエーテル中で塩化水素で処理し、一般的手順Ｇに従って、４−メチルスルホニルフェニル酢酸と結合させ、表題の化合物である４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−｛［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２３９ｍｇ、総収率１８％）を得る。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６２（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例３１]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−｛［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（９２ｍｇ、収率７１％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−｛［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ３．１６（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｄ，２Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．４６−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３２]
トランス−４−ブロモ桂皮酸（２．２７ｇ、１０ｍｍｏｌ）を臭化２，４−ジフルオロフェナシルを用いて、一般的手順Ａに従って処理し、中間体である２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得る。その後、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用い、一般的手順Ｅに記載しているように処理をして、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．６８ｇ、総収率３３％）を得る。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）+
４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１５０ｍｇ、総収率５６％）を一般的手順Ｂに従って、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び４−エトキシフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。その後、一般的手順Ｆに従って、エステル加水分解を行う。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１．３４（ｔ，３Ｈ）、４．０６（ｑ，２Ｈ）、５．６３（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３３]
４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１８ｍｇ、収率６７％）を一般的手順Ｖに従って、４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１．３２（ｔ，３Ｈ）、２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｑ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３４]
４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（７２ｍｇ、総収率７１％）を一般的手順Ｃに従って、４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１０７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ５．６２（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３５]
４−［２−［２−（４’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（２８ｍｇ、総収率４９％）を一般的手順Ｅに従って、４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び１−ブロモブタンを用いて、調製する。その後、一般的手順Ｆに従って、エステル加水分解を行う。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１．０４（ｔ，３Ｈ）、１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，２Ｈ）、５．６１（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３６]
４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（８７ｍｇ、総収率３１％）を一般的手順Ｂに従って、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（１１４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。その後、一般的手順Ｆに従って、エステル加水分解を行う。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ５．６０（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３７]
４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２１ｍｇ、収率７４％）を一般的手順Ｖに従って、４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３８]
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（１．９８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅを用いて、４−ブロモメチル安息香酸メチルで処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（７５３ｍｇ、収率２７％）を得た。このエステルの３０ｍｇ（０．０５９ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２４ｍｇ、収率８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ５．５３（ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，３Ｈ）、８．２３（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３９]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（４５３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って還元し、４−［２−［２−（４−アミノ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３５０ｍｇ、収率８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４０]
４−［２−［２−（４−アミノ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［２−［２−（４−アミノ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５．４ｍｇ、収率３３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．５２（ｓ，２Ｈ）、６．５４（ｄ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４１]
４−［２−［２−（４−アミノ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化ｎ−ブタンスルホニルで処理し、４−［２−｛２−［４−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（４８ｍｇ、収率５７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９０（ｔ，３Ｈ）、１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４２]
４−［２−｛２−［４−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（４５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解して、４−［２−｛２−［４−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（３０ｍｇ、収率６８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．８３（ｔ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．６４（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｍ，２Ｈ）、５．６０（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、９．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１２．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４３]
４−［２−［２−（４−アミノ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（７１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化４−ｎ−ブチルベンゼンスルホニルで処理し、４−［２−｛２−［４−（４−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（９５ｍｇ、収率９３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９０（ｔ，３Ｈ）、１．３０（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｔ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、６．９８−７．０５（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｍ，４Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｄ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４４]
４−［２−｛２−［４−（４−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（９２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［２−｛２−［４−（４−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（８２ｍｇ、収率９１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．８５（ｔ，３Ｈ）、１．２６（ｍ，２Ｈ）、１．５１（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）、５．５７（ｓ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）７．９２（ｄ，２Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、１０．４０（ｓ，１Ｈ）、１２．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４５]
４−［２−［２−（４−アミノ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｕに従って、４−ｎ−ブチルベンズアルデヒドで処理し、４−［２−｛２−［４−（４−ブチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５９ｍｇ、収率６３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９２（ｔ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、６．５４−６．６０（ｍ，３Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ，６Ｈ）、７．３２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，２Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４６]
４−［２−｛２−［４−（４−ブチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［２−｛２−［４−（４−ブチル−ベンジルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（３９ｍｇ、収率７２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．９０（ｔ，３Ｈ）、１．２９（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｔ，２Ｈ）、４．２４（ｄ，２Ｈ）、５．５５（ｓ，２Ｈ）、６．５６（ｄ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）、１２．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４７]
４−［２−｛２−［４−（４−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｖに従って、還元し、４−［２−｛２−［４−（４−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−エチル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（８ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ０．８９（ｔ，３Ｈ）、１．２８（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｔ，２Ｈ）、２．８６（ｍ，４Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４８]
４−［２−［２−（４−アミノ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルで処理し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（８７ｍｇ、収率９２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、６．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、８．０１−８．０６（ｍ，３Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４９]
４−［２−［２−（４−アミノ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルで処理し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（８７ｍｇ、収率９２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ）、５．３３（ｓ，２Ｈ）、６．６９−６．７３（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，３Ｈ）、７．８８（ｄ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例５０]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（７９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（４６ｍｇ、収率５９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．５８（ｓ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｔ，１Ｈ）７．９３（ｄ，２Ｈ）、８．０１−８．０６（ｍ，３Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、１０．５９（ｓ，１Ｈ）、１２．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例５１]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（７９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（５４ｍｇ、収率７０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．５９（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）７．９７（ｓ，４Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、１０．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１２．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例５２]
４−［２−［２−（４−アミノ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化ｐ−トルエンスルホニルで処理し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（３９ｍｇ、収率８４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、５．３０（ｓ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，４Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，２Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例５３]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（３６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（２６ｍｇ、収率７４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ２．３３（ｓ，３Ｈ）、５．４５（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．９５−８．００（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例５４]
４−［２−｛２−［４−（４−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（２４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｐに従って、水素化ナトリウム及びヨウ化メチルで処理し、その後得られたメチルエステルを一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［２−（２−｛４−［（４−ブチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−（Ｅ）−ビニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１１ｍｇ、収率４５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ０．９５（ｔ，３Ｈ）、１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．６４（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、５．４８（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，２Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ，５Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０３−８．０９（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例５５]
トランス−４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸（１８９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３１３ｍｇ、５１％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０７（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例５６]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３０３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１９７ｍｇ、６７％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．８２（ｓ，２Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ，４Ｈ）、７．９１−７．９９（ｍ，４Ｈ）、８．１４−８．１９（ｍ，３Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例５７]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−（トリフルオロメトキシ）−フェニルボロン酸（２０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３２４ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣＭＳ：６２３（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例５８]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３１１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２［２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１９８ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．６６（ｓ，２Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．６３−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．７０−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．７６−７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．９３−７．９５（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例５９]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ブトキシ−フェニルボロン酸（１９５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−２−［２−（４’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３１５ｍｇ、５１％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１１（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例６０]
４−２−［２−（４’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［２−［２−（４’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１９８ｍｇ、６６％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．９６（ｔ，３Ｈ）、１．４３−１．４５（ｍ，２Ｈ）、１．６９−１．７３（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｑ，２Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．５２−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例６１]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸（１８９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３１２ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．９１（ｓ，３Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）６．８７（ｄ，１Ｈ）、７．３３−７．７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．５５−７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．７２−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例６２]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３０３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１９７ｍｇ、６７％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９３（Ｍ＋Ｈ）+ ；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．７０（ｓ，２Ｈ）、７．４０−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、８．０１−８．０４（ｍ，２Ｈ）、８．１８−８．２２（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例６３]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−（トリフルオロメトキシ）−フェニルボロン酸（２０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３２１ｍｇ、５１％）を得た。
ＬＣＭＳ：６２３（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例６４]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３１１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２［２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１９８ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ４．８１（ｓ，２Ｈ）、６．５１−６．５５（ｍ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，２Ｈ）、６．７２−６．７５（ｍ，４Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．８１−６．９３（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例６５]
トランス−４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−アミノ−フェニルボロン酸（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、得られた４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（２７７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｐに従ってアルキル化し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２［２−（３−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２２８ｍｇ、６６％）を得た。
ＬＣＭＳ：６８６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例６６]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（３４３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２３８ｍｇ、７０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６７２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．６１（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、７．１２−７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．３０−７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．５０−７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例６７]
トランス−４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、（４−ブロモメチル−フェニル）−酢酸メチルエステル（２４３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（５５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−メタンスルホニル−フェニルボロン酸（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（３２１ｍｇ、５０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６３１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例６８]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（３１５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸（１９８ｍｇ、６４％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）、５．５１（ｓ，２Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．７５−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．８４−８．０７（ｍ，４Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例６９]
トランス−４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させて、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル））−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−エトキシ−フェニルボロン酸（１６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３０５ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣＭＳ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例７０]
４−２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（２９２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［２−［２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１９８ｍｇ、６９％）を得た。
ＬＣＭＳ：５６９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．９６（ｔ，３Ｈ）、４．０２（ｑ，２Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．５２−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例７１]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ヒドロキシ−フェニルボロン酸（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（２８８ｍｇ、５４％）を得た。
ＬＣＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ）+
４−２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（２７８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解して、４−［２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１６８ｍｇ、６２％）を得た。
ＬＣＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．６８（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３７−７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．５２−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例７２]
トランス５−ブロモ２−メトキシ桂皮酸（２５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４２４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５７２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−エトキシ−フェニルボロン酸（１６５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２９８ｍｇ、４９％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１３（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例７３]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１５４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エトキシ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１１７ｍｇ、７８％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ１．３９（ｔ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、４．２４（ｑ，２Ｈ）、５．２８（ｄ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，２Ｈ）、７．１１−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．４１−７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．７６−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ 。
[実施例７４]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、（４−ブロモメチル−フェニル）−酢酸メチルエステル（２４３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（５５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（１８９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（３２１ｍｇ、５１％）を得た。
ＬＣＭＳ：６２１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例７５]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（３１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解して、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸（１９８ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．８１（ｓ，２Ｈ）、５．５６（ｓ，２Ｈ）、７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．６１−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．７５−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．８３−８．０７（ｍ，４Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例７６]
トランス５−ブロモ２−メトキシ桂皮酸（２５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４２４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５７２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ヒドロキシ−フェニルボロン酸（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−ヒドロキシ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２９１ｍｇ、５０％）を得た。
ＬＣＭＳ：５８５（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例７７]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−ヒドロキシ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１４６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−ヒドロキシ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１０７ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：５７１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ，３．８７（ｓ，３Ｈ）、５．２６（ｄ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．４１−７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７６−８．１１（ｍ，４Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ 。
[実施例７８]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−ブトキシ−フェニルボロン酸（１９５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−２−［２−（３’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３２５ｍｇ、５３％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例７９]
４−２−［２−（３’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［２−［２−（３’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１９２ｍｇ、６４％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．９４（ｔ，３Ｈ）、１．４１−１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．６８−１．７２（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｑ，２Ｈ）、５．６６（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．５９−７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例８０]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた３−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ブトキシ−フェニルボロン酸（１９５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、３−２−［２−（４’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３１９ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例８１]
３−２−［２−（４’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、３−［２−［２−（４’−ブトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１９１ｍｇ、６４％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．９７（ｔ，３Ｈ）、１．４２−１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．６９−１．７１（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｑ，２Ｈ）、５．６７（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．５７−７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例８２]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）で一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−（メタンスルホニル）−フェニルボロン酸（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−２−［２−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（２９４ｍｇ、４７％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１７（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例８３]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１５５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解して、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１０８ｍｇ、７２％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．４７（ｓ，３Ｈ）、５．６６（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３７−７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．５２−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例８４]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（メタンスルホニル）−フェニルボロン酸（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（２９９ｍｇ、４８％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１７（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例８５]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１５５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１０１ｍｇ、６７％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．３１（ｓ，３Ｈ）、５．５１（ｓ，２Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．７５−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．８４−８．０７（ｍ，４Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例８６]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピロール−２−ボロン酸（２１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、２−（４−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７８ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣＭＳ：６２８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例８７]
２−（４−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解して、２−（４−｛２−［１−（４−カルボキシ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８９ｍｇ、５９％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例８８]
２−（４−｛２−［１−（４−カルボキシ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｏに従って、脱保護して、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（２９ｍｇ、５５％）を得た。
ＬＣＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例８９]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ヒドロキシ−フェニルボロン酸（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、得られた４−２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（２７８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、４−フルオロニトロベンゼン（７１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）でアルキル化して、４−［２−｛２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２２１ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ：６７６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例９０]
４−［２−｛２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１６９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［２−｛２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１２５ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：６６２（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例９１]
４−［２−｛２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１６９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って、還元し、４−［２−｛２−［４’−（４−アミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１１２ｍｇ、６９％）を得た。
ＬＣＭＳ：６４６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例９２]
４−［２−｛２−［４’−（４−アミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化メタンスルホニル（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（４１ｍｇ、５７％）を得た。
ＬＣＭＳ：７２４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例９３]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（２０ｍｇ、６４％）を得た。
ＬＣＭＳ：７１０（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例９４]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（メタンスルホニルアミノ）−フェニルボロン酸（２１５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−２−［２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３０４ｍｇ、４８％）を得た。
ＬＣＭＳ：６３２（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例９５]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１５８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタン−スルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１０９ｍｇ、７０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．３８（ｓ，３Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、７．３３−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．４３−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．５６−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）、９．８５（ｓ，１Ｈ）、１３．０２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例９６]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル））−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。．得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−（メタンスルホニルアミノ）−フェニルボロン酸（２１５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−２−［２−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（３０８ｍｇ、４８％）を得た。
ＬＣＭＳ：６３２（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例９７]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１５８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１０１ｍｇ、６６％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．４７（ｓ，３Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，２Ｈ）、７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，１Ｈ）、９．３７（ｓ，１Ｈ）、１３．０１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例９８]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（メトキシカルボニル）−フェニルボロン酸（１７９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（２８９ｍｇ、４８％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例９９]
４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（１４９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（９９ｍｇ、６９％）を得た。
ＬＣＭＳ：５６９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．７０（ｓ，２Ｈ）、７．３９−７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．７０−７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７９−７．９６（ｍ，４Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１００]
トランス４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）で、Ｎ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ヒドロキシ−フェニルボロン酸（１３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、得られた４−２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸メチルエステル（２７７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、１−ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタンでアルキル化し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（２１４ｍｇ、６４％）を得た。
ＬＣＭＳ：６６５（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１０１]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１６６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（１０６ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ：６５１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ１．４１−１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．６６−１．７１（ｍ，２Ｈ）、２．４１−２．４７（ｍ，２Ｈ）、５．６６（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１０２]
トランス−４−ブロモ桂皮酸（２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−１Ｈ−イミダゾール（４１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）｝−イミダゾール−１イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸（１５３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（２８９ｍｇ、５０％）を得た。
ＬＣＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例１０３]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（９５ｍｇ、６８％）を得た。
ＬＣＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ）、５．６８（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１０４]
４−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボン酸（２１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビフェニル−４−オール（３８１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化して、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３１２ｍｇ、５９％）を得た。
ＬＣＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１０５]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２６４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１８６ｍｇ、７２％）を得た。
ＬＣＭＳ：５１５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．５４（ｓ，２Ｈ）、６．８１−６．８６（ｍ，５Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．４１−７．５７（ｍ，５Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１０６]
４−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボン酸（２１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ビフェニル−４−オール（３８１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモエタン（５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）でアルキル化して、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１９１ｍｇ、６８％）を得た。
ＬＣＭＳ：５５７（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１０７]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１８９ｍｇ、６９％）を得た。
ＬＣＭＳ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．９４（ｔ，３Ｈ）、４．０７（ｑ，２Ｈ）、５．５６（ｓ，２Ｈ）、６．８３−６．８８（ｍ，４Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、７．４３−７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１０８]
４−ブロモ−安息香酸（２０１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、２−ブロモ−２，４−ジクロロアセトフェノン（２６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３６８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２２９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化した。得られた４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５１６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（メタンスルホニル）−フェニルボロン酸（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と結合させ、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３２４ｍｇ、５５％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例１０９]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（２０１ｍｇ、６９％）を得た。
ＬＣＭＳ：５７７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．３１（ｓ，３Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２５−７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．９０−７．９６（ｍ，４Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１１０]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１イル−メチル｝安息香酸（１４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｖに従って、還元させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（７９ｍｇ、５３％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ２．９２−２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．９８−３．０（ｍ，２Ｈ）、５．６４（ｄ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．４２−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．８０−７．９５（ｍ，４Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１１１]
４−ブロモフェニル酢酸（１０７．５ｇ、０．５ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３８．２ｇ、２０％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）+；
２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１９．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理し、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１７．５ｇ、６６％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３０（Ｍ＋Ｈ）+；
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、２−メトキシフェニルボロン酸（４６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（７５ｍｇ、６７％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５７（Ｍ＋Ｈ）+。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４８ｍｇ、８８％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８０−７．９７（ｍ，４Ｈ）、８．０６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１１２]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、［（３−メチルスルホニル）アミノフェニル］ボロン酸（６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（８３ｍｇ、６７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２０（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１１３]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５６ｍｇ、９２％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．２７（ｓ，３Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８１−７．９９（ｍ，４Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１１４]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、［（４−メチルスルホニル）アミノフェニル］ボロン酸（６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（７７ｍｇ、６２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２０（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１１５]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５１ｍｇ、８４％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．２８（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１１６]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．０６ｇ、２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−アミノベンゼンボロン酸（５４８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５３１ｍｇ、４９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４２（Ｍ＋Ｈ）+。
４−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２１μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５５ｍｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１１７]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１４ｍｇ、４２％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメタンスルホニル−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．１４（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１１８]
４−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、塩化エタンスルホニル（１２μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−エタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（４８ｍｇ、７５％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１１９]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−エタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１５ｍｇ、４８％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−エタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．６４（ｔ，３Ｈ）、３．７５（ｑ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１２０]
４−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、塩化１−プロパンスルホニル（１４μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−プロパンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（４３ｍｇ、６６％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１２１]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−プロパンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１２ｍｇ、３８％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−プロパンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２６（ｔ，３Ｈ）、２．１３（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｔ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１２２]
４−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、クロロギ酸メチル（１０μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メトキシカルボニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５０ｍｇ、８３％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６００（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１２３]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メトキシカルボニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（２０ｍｇ、６８％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メトキシカルボニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８１−８．００（ｍ，４Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１２４]
４−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、クロロギ酸イソプロピル（トルエン中１．０Ｍ、０．１２ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−イソプロポキシカルボニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３８ｍｇ、６１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１２５]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−イソプロポキシカルボニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１８ｍｇ、５８％）を一般的手順Ｆに従って、実施例１２４のメチルエステル（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．３１（ｄ，６Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、５．０２（ｍ，１Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８１−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１２５の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例１２９]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−カルボニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（７ｍｇ、１２％）を一般的手順Ｘに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．２８（ｓ，３Ｈ）、５．３９（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１３０]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−カルボニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（８ｍｇ、１４％）を一般的手順Ｘに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．４０（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．６９−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１３１]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−カルボニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（９ｍｇ、１５％）を一般的手順Ｘに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．３９（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．６９−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１３２]
ステップ １：
１−（４−メトキシフェニル）−１−シクロプロパンカルボン酸（３８．４ｇ、０．２ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−１Ｈ−イミダゾール（２３．０ｇ、３２％）を得た。得られた１Ｈ−イミダゾール中間体（２１．５ｇ、６０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１７．９ｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋Ｈ）+
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（９．９ｇ、６７％）を一般的手順Ｃに従って、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１５．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ）+。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（４．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに記載されているように、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（５．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛１−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−シクロプロピル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（７６４ｍｇ、１２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３７（Ｍ＋Ｈ）+。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛１−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−シクロプロピル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（５１ｍｇ、８２％）を一般的手順Ｆに従って、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛１−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−シクロプロピル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１６（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｍ，２Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１３３]
４−（４−ヨード−フェニル）−酪酸（２９．０ｇ、０．１ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（４−ヨード−フェニル）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール（１５．５ｇ、３４％）を得た。得られた１Ｈ−イミダゾール中間体（１３．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（４−ヨード−フェニル）−プロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１１．１ｇ、６１％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋Ｈ）+。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（４−ヨード−フェニル）−プロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（２２８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−プロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２４３ｍｇ、３９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２３（Ｍ＋Ｈ）+。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−プロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５１ｍｇ、８４％）を一般的手順Ｆに従って、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−プロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，４Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１３４]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（４−ヨード−フェニル）−プロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、（３−メタンスルホニルフェニル）ボロン酸（２４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−プロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１９６ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３３（Ｍ＋Ｈ）+。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−プロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（４７ｍｇ、７６％）を一般的手順Ｆに従って、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−プロピル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．０３（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，４Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１３５]
４−ブロモフェノキシ酢酸（２３．１ｇ、０．１ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１４．３ｇ、３６％）を得た。得られた１Ｈ−イミダゾール中間体（１１．９ｇ、３０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理し、４−［２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１１．３ｇ、６９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋Ｈ）+
４−［２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２７（Ｍ＋Ｈ）+。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１５ｍｇ、８４％）を一般的手順Ｆに従って、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．６４（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．６９−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１３５の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例１４２]
４−（４−メトキシ−フェニル）−酪酸（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｅに記載されているように、ブロモエタンを用いて処理し、中間体４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。その後、一般的手順Ｃに記載されているように処理を行い、４−｛３−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−フェノール（６３８ｍｇ、１７％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）+。
このフェノール（３７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、５−フルオロ−２−ニトロ−安息香酸メチルエステルを用いて処理し、５−（４−｛３−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−フェノキシ）−２−ニトロ−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、５−（４−｛３−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−フェノキシ）−２−ニトロ−安息香酸（３０８ｍｇ、５７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２９（ｔ，３Ｈ）、２．０３（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，４Ｈ）、３．９６（ｑ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１４３]
実施例１４２のメチルエステル（２７７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って、処理し、２−アミノ−５−（４−｛３−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−フェノキシ）−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、２−アミノ−５−（４−｛３−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−フェノキシ）−安息香酸（１２０ｍｇ、４７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１９（ｔ，３Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，４Ｈ）、３．９６（ｑ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．２８−７．５３（ｍ，６Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１４４]
２−アミノ−５−（４−｛３−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル（１０５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、出発物質が無くなるまでトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６８μＬ、０．４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５３μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて処理した（ＬＣ−ＭＳで測定）。得られたジ−スルホンアミド及びモノ−スルホンアミドの混合物を濃縮し、一般的手順Ｆで記載されているように直接処理を行い、５−（４−｛３−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−フェノキシ）−２−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−安息香酸（３５ｍｇ、２７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２８（ｔ，３Ｈ）、２．０３（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，４Ｈ）、３．９６（ｑ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１４５]
５−（４−｛３−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−プロピル｝−フェノキシ）−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸を実施例１４４を調製するために用いられる類似方法によって、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１４６]
４−（４−ヨード−フェニル）−酪酸（２９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（４−ヨード−フェニル）−プロピル］−１Ｈ−イミダゾール（１６０ｍｇ、３４％）を得た。得られた１Ｈ−イミダゾール中間体（１４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、ハロゲン化アリールとして、４−フルオロ安息香酸エチル及び塩基として、Ｃｓ2ＣＯ3を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（４−ヨード−フェニル）−プロピル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｂに記載されているように、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−プロピル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに従って直接処理を行い、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−プロピル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（２０ｍｇ、１１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１４７]
１−（４−メトキシフェニル）−１−シクロプロパンカルボン酸（３８５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルで処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−１Ｈ−イミダゾール（２３０ｍｇ、収率３２％）を得た。得られた１Ｈ−イミダゾール中間体（２１６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、ハロゲン化アリールとして４−フルオロ安息香酸エチル及び塩基としてＣｓ2ＣＯ3を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｃに記載されているように処理を行い、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロピル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｗに記載されているように、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（５７０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を用いて処理を行い、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛１−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−シクロプロピル｝−イミダゾール−１−イル）−安息香酸エチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに従って直接処理を行い、最終化合物、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛１−［４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−シクロプロピル｝−イミダゾール−１−イル）−安息香酸（４４ｍｇ、１２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１６（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１４８]
４−ブロモアニリン（１７．２ｇ、０．１ｍｏｌ）を０．５Ｌの無水ＴＨＦ溶液中で、 １Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン−塩酸塩（２２．０ｇ、０．１５ｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５３ｍＬ、０．３ｍｏｌ）と共に一晩中、還流により加熱させ、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−グアニジンを得た。これに一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理を行い、（４−ブロモ−フェニル）−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−アミンを得た。得られた１Ｈ−イミダゾール中間体を一般的手順Ｎに記載されているように処理し、引き続きメタノール溶液中で、Ｋ2ＣＯ3により、室温で一晩中イミダゾール窒素のｔ−ブチルカルバミン酸基の除去を行い、（４−ブロモ−フェニル）−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｅに記載されているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理を行い、４−［２−［（４−ブロモ−フェニル）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（７．６ｇ、１２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３１（Ｍ＋Ｈ）+。
４−［２−［（４−ブロモ−フェニル）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール− １−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（３．８ ｇ、 ２０ ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−アミノ］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｏに従って処理を行い、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルアミノ）−イミダゾール−１ −イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．３ｇ、２２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１４９]
実施例１４８のメチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルアミノ）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（３１ｍｇ、５３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８２（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例１５０]
実施例１４８のメチルエステル（５９６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｐに記載されているように、ヨードメタン（６３μＬ、１ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［メチル−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−アミノ］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（３８４ｍｇ、６３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１０（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１５１]
実施例１５０のメチルエステル（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［メチル−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−アミノ］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（３９ ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．９０（ｓ，３Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１５２]
６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を２ＮのＨＣｌ／ジオキサン−メタノール溶液中で、１００℃で２時間攪拌した。終了後、反応混合物を真空で濃縮し、得られた６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステルを一般的手順Ｎに従って、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（２．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）を用いて、直接処理し、６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｗに従って、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（５．３ｇ、３０ｍｍｏｌ）を用いて処理し、６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｏに従って処理を行い、６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。その後、無水トルエン溶液中（０．５Ｍ）、１００℃で一晩かけて、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（４．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）によって酸化し（後処理方法は、一般的手順Ｘに記載されている方法に類似している）、６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。最後に、一般的手順Ｆに従って処理を行い、６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボン酸（４４９ｍｇ、１４％）を得た。
塩酸グアニジン（９５６ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミン（２５１ｍｇ、１１％）を得た。得られたイミダゾール中間体（２２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｇに記載されているように、６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボン酸（３２１ｍｇ、１ｍｍｏｌ、上記手順で調製される）を用いて処理し、６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボン酸［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−アミド（１８１ｍｇ、３４％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）+。
６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボン酸［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−アミド（５３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理し、４−［２−｛［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに従って処理を行い、４−［２−｛［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１７ｍｇ、２５％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６５（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１５３]
６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボン酸［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−アミド（５３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、ハロゲン化アリールとして４−フルオロ安息香酸エチル及び塩基としてＣｓ2ＣＯ3を用いて処理し、４−［２−｛［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに従って処理を行い、４−［２−｛［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（１４ｍｇ、２１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５１（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１５４]
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−アクリル酸（５１４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｈに記載されているように、１−エチニル−４−メトキシ−ベンゼン（３１２μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［２−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−１Ｈ−イミダゾール（１３３ｍｇ、１４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）+。
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［２−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−１Ｈ−イミダゾール（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［２−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに従って処理を行い、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［２−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（５４ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、６．８４（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．６７−７．７９（ｍ，３Ｈ）、７．８６（ｄ，２Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１５５]
４−ブロモ桂皮酸（主にトランス型、２２．７ｇ、０．１ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに一般的手順Ｅに記載されているように、ブロモエタンを用いて処理を行い、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾールを得た。この臭素誘導体を一般的手順Ｂに記載されているように、４−メトキシフェニルボロン酸（３０．４ｇ、０．２ｍｏｌ）を用いて処理を行い、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−２−［２−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。その後、一般的手順Ｃに記載されているように処理を行い、４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−オール（４．８ｇ、１１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）+。
４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−オール（４３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに記載されているように、４−（Ｎ−ｂｏｃ−アミノ）フェニルボロン酸（７１１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、［４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｏに従って処理を行い、４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニルアミン（１１６ｍｇ、２２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１５６]
実施例１５５のアミン（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、塩化アセチル（５μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて処理し、Ｎ−［４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニル］−アセトアミド（１７ｍｇ、６０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．３８（ｔ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、４．２６（ｑ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ，６Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１５７]
実施例１５５のアミン（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｕに記載されているように、ホルムアルデヒド（３７％水溶液、１５μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、［４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニル］−ジメチル−アミン（１３ｍｇ、４７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１５８]
実施例１５５のアミン（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２０μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、Ｎ−［４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニル］−トリフルオロメタンスルホンアミド（２６ｍｇ、３９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１５９]
実施例１５５のアミン（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２０μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、Ｎ−［４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニル］−ビス（トリフルオロメタン）スルホンイミド（１２ｍｇ、３０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７９０（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１６０]
実施例１５８の化合物（１３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｐに記載されているように、ヨードメタン（４μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて処理し、Ｎ−［４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−フェニル］−Ｎ−メチル−トリフルオロメタンスルホンアミド（９ｍｇ、６７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．３８（ｔ，３Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）、４．２８（ｑ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７０−７．７７（ｍ，６Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１６１]
４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−オール（４３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに記載されているように、４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチル（２９９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｋに従って処理を行い、３−アミノ−４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−安息香酸メチルエステル（３１０ｍｇ、５３％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８４（Ｍ＋Ｈ）+。
３−アミノ−４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−安息香酸メチルエステル（１１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、塩化ベンゼンスルホニル（３１μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて処理を行い、得られた混合物を濃縮し、その後一般的手順Ｆに記載されているように直接処理を行い、３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−安息香酸（５１ｍｇ、３６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７１０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．３７（ｔ，３Ｈ）、４．２６（ｑ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７１−７．８２（ｍ，１０Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１６２]
４−ブロモ桂皮酸（主にトランス型、２２．７ｇ、０．１ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジフルオロフェナシルを用いて処理し、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｅに記載されているように、ブロモエタンを用いて処理を行い、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｂに記載されているように、４−メトキシフェニルボロン酸（３０．４ｇ、０．２ｍｏｌ）を用いて処理を行い、４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−エチル−２−［２−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。その後、一般的手順Ｃに記載されているように処理を行い、４’−｛２−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−オール（４．８ｇ、１２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）+。
４’−｛２−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−オール（８０４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｊに記載されているように、２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチル（６９１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｋに従って処理を行い、２−アミノ−５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−安息香酸メチルエステル（２６５ｍｇ、２４％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５２（Ｍ＋Ｈ）+。
２−アミノ−５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−安息香酸メチルエステル（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、塩化メタンスルホニル（１６μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（４９ｍｇ、３９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．３８（ｔ，３Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、４．２８（ｑ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７２−７．８４（ｍ，６Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１６３]
５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（３８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸（２２ｍｇ、５９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．３７（ｔ，３Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、４．２８（ｑ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．７１−７．８３（ｍ，６Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１６４]
４−ブロモ桂皮酸（主にトランス型、１１．４ｇ、０．０５ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジフルオロフェナシルを用いて処理し、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｂに記載されているように、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（１９ｇ、０．１ ｍｏｌ）で処理を行い、４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（４．５ｇ、２１％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）+
４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（８５２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、臭化４−ニトロベンジル（８６４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を用いて処理を行い、４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｙ１及びＹ２に記載されているように［ブロモ酢酸メチル（２２７μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を用いて］、処理を行い、（４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、（４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸（１６５ｍｇ、１４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８９（ｄ，２Ｈ）、５．６２（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．８３（ｍ，９Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１６５]
４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（８５２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、臭化４−ニトロベンジル（８６４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｙに記載されているように、手順Ｙ２でブロモ酢酸メチル（２２７μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を用いて、５−（４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（６５ｍｇ、５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８６（ｓ，２Ｈ）、５．３９（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．８３（ｍ，９Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１６６]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｇに記載されているように、塩酸グリシンメチルエステル（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて処理し、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−ベンゾイルアミノ）−酢酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−ベンゾイルアミノ）−酢酸（３５ｍｇ、５４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８８（ｄ，２Ｈ）、５．６２（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６６−７．８２（ｍ，９Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１６７]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｇに記載されているように、塩酸サルコシンメチルエステル（１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて処理を行い、［（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−酢酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、［（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−酢酸（３８ｍｇ、５７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．９６（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、５．６２（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６６−７．８２（ｍ，９Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１６８]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５９３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を２時間、窒素雰囲気下８０℃で、ＤＭＦを一滴加えた５ｍＬの乾燥ＤＣＭ中でＤＭＦを一滴加え、塩化オキサリル（８７３μＬ、１０ｍｍｏｌ）を用いて攪拌した。冷却後、反応混合物を濃縮し、５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解して、−２０℃まで冷却させた。この溶液に、１．５ｍＬのリチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ）を加えて、窒素雰囲気下で１時間、−２０℃で攪拌した。その後、無水酢酸エチル（１１８μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を放置し、室温まで暖めて、一晩中攪拌した。攪拌終了後、反応混合物を水／酢酸エチルを用いて急冷し、層を分離させた。水層はさらに酢酸エチルで抽出し、有機層を混合して、Ｎａ2ＳＯ4によって乾燥させた。溶媒は真空除去し、残渣はシリカゲルクロマトグラフィで精製して、３−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（１７９ｍｇ、２７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６３（Ｍ＋Ｈ）+。
３−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（６６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１ｍＬの乾燥エタノール中で、一晩中窒素雰囲気下８０℃で、二塩酸ヒドラジン（１０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて攪拌した。攪拌終了後、反応混合物を水／酢酸エチルで希釈し、層を分離した。水槽はさらに酢酸エチルで抽出し、有機層を混合してＮａ2ＳＯ4によって乾燥させた。溶媒は真空除去し、残渣はシリカゲルクロマトグラフィで精製して、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（８ｍｇ、収率１２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．４３（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．８４（ｍ，１０Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１６９]
３−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（６６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１ｍＬの乾燥エタノール中で、一晩中窒素雰囲気下８０℃で、二塩酸ヒドラジン（１０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて攪拌した。攪拌終了後、反応混合物を水／酢酸エチルで希釈し、層を分離した。水槽はさらに酢酸エチルで抽出し、有機層を混合してＮａ2ＳＯ4によって乾燥させた。溶媒は真空除去し、残渣はシリカゲルクロマトグラフィで精製して、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−３−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール（１２ｍｇ、１８％）を弱極性の副生成物として得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５９（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１７０]
３−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（６６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１ｍＬの乾燥エタノール中で、一晩中窒素雰囲気下８０℃で、塩酸ヒドロキシルアミン（７０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて攪拌した。攪拌終了後、反応混合物を水／酢酸エチルで希釈し、層を分離した。水槽はさらに酢酸エチルで抽出し、有機層を混合してＮａ2ＳＯ4によって乾燥させた。溶媒は真空除去し、残渣はシリカゲルクロマトグラフィで精製して、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−イソオキサゾール−３−オール（１４ｍｇ、２２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．４４（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６４−７．８５（ｍ，１０Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１７１]
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（９１９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、臭化４−ニトロベンジル（８６４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。これを、一般的手順Ｋに記載されているように順に還元して、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミン（８０２ｍｇ、７１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６４（Ｍ＋Ｈ）+。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル −ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミン（５６４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙ２［ブロモ酢酸メチル（１１４μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて］及び一般的手順Ｙ３［クロロスルホニルイソシアネートの代わりにＮ−（クロロカルボニル）イソシアネート（１２１μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて］に記載されているように処理し、１−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン（３９ｍｇ、６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８５（ｓ，２Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．８３（ｍ，９Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１７２]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミン（５７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１ｍＬの乾燥ＤＣＥ中で１時間窒素雰囲気下、８０℃で、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を用いて攪拌し、その後グリシンメチルエステル（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素雰囲気下８０℃で１時間攪拌した。溶媒は真空除去し、残渣はシリカゲルクロマトグラフィで精製して、［３−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−ウレイド］−酢酸メチルエステル（２８ｍｇ、４１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７９（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１７３]
実施例１７２のメチルエステル（２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに記載されているように処理し、［３−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−ウレイド］−酢酸（１５ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８８（ｄ，２Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．８３（ｍ，９Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１７４]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミン（５７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１ｍＬの乾燥ＤＣＥ中で１時間窒素雰囲気下、８０℃で、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を用いて攪拌し、その後サルコシンメチルエステル（１３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素雰囲気下８０℃で１時間攪拌した。溶媒は真空除去し、残渣はシリカゲルクロマトグラフィで精製して、［３−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１−メチル−ウレイド］−酢酸メチルエステル（３２ｍｇ、４６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９３（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１７５]
実施例１７４のメチルエステル（２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに記載されているように処理し、［３−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１−メチル−ウレイド］−酢酸（１４ｍｇ、６９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．９７（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，２Ｈ）、５．４８（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．８３（ｍ，９Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１７６]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミン（５６４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙ２［α−ブロモイソ酪酸メチル（６４７μＬ、５ｍｍｏｌ）を用いて］及び一般的手順Ｙ３に記載されているように処理し、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−４，４−ジメチル−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（４３ｍｇ、６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７１１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．９３（ｓ，６Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６６−７．８１（ｍ，９Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１７７]
実施例１７６の化合物（２９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｚに記載されているようにヨードメタン（４μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて処理し、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−２，４，４−トリメチル−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（１０ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７２５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．９４（ｓ，６Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６６−７．８２（ｍ，９Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１７８]
４−ブロモ桂皮酸（主にトランス型、２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化フェナシルを用いて処理し、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾールを得た。一般的手順Ｂに記載されているように、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸を用いて処理し、４−フェニル−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。一般的手順Ｅに記載されているように、臭化４−ニトロベンジルを用いて処理を行い、１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。ニトロ置換化合物を一般的手順Ｙ１、Ｙ２及びＹ３に記載されているように（手順Ｙ２でブロモ酢酸メチルを用いて）、処理し、５−（４−｛４−フェニル−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（１８ｍｇ、３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８６（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６８−８．０１（ｍ，１２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１７９]
４−ブロモ桂皮酸（主にトランス型、２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２−クロロフェナシルを用いて処理し、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｂに記載されているように、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸を用いて処理を行い、４−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。イミダゾール誘導体を一般的手順Ｅに記載されているように臭化４−ニトロベンジルを用いて処理し、４−（２−クロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｙ１、Ｙ２及びＹ３に記載されているように（手順Ｙ２でブロモ酢酸メチルを用いて）、処理を行い、５−（４−｛４−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（２６ｍｇ、４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８７（ｓ，２Ｈ）、５．４２（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．７０−８．０７（ｍ，１１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１８０]
５−（４−｛４−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシドを実施例１７９の方法に類似する方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４９（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１８１]
４−ブロモ桂皮酸（主にトランス型、２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化４−クロロフェナシルを用いて処理し、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｂに記載されているように、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸を用いて処理を行い、４−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。イミダゾール誘導体を一般的手順Ｅに記載されているように、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて処理し、４−｛４−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、４−｛４−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（７８ｍｇ、１４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．６３（ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．７２−８．０８（ｍ，１１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１８１の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例１８７]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、４−イソプロピルオキシフェニルボロン酸（３６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２０４ｍｇ、３５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２７（ｄ，６Ｈ）、４．６６（ｍ，１Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．６４−７．９７（ｍ，９Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１８８]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（４１６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２’−フルオロ−５’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２’−フルオロ−５’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２８７ｍｇ、４７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．７５（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．６４−８．０４（ｍ，８Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１８９]
４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを一般的手順Ｅに記載されているように、臭化４−ニトロベンジルを用いて処理し、４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。その後、一般的手順Ｙ１及びＹ２に記載されているように（ブロモ酢酸メチルを用いて）、処理を行い、（４−｛４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステルを得た。このエステルを一般的手順Ｆに記載されているように加水分解し、（４−｛４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸（６８ｍｇ、１１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８８（ｄ，２Ｈ）、５．６２（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．７１−８．１０（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１９０]
４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（ＸＸｍｇ、ＸＸｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、臭化４−ニトロベンジルを用いて処理し、４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾールを得た。その後、一般的手順Ｙに記載されているように（手順Ｙ２でブロモ酢酸メチルを用いて）、処理を行い、５−（４−｛４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（２０ｍｇ、３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８７（ｓ，２Ｈ）、５．４３（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．７０−８．０９（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１９０の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例１９４]
４−ブロモ桂皮酸（主にトランス型、２２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジフルオロフェナシルを用いて処理し、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｅに記載されているように、ハロゲン化アリールとして４−フルオロ安息香酸エチル及び塩基としてＣｓ2ＣＯ3を用いて処理を行い、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステルを得た。ブロモエステルを一般的手順Ｂに記載されているように、３−（メチルスルホニルフェニル）ボロン酸を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、４−｛４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（２２ｍｇ、４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．２８（ｓ，３Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．７１−８．１３（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１９５]
４−｛４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸を実施例１９４を調製するために用いた方法の類似方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８９（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１９６]
４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−オール（８７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに記載されているように、５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル（６７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｆに記載されているように直接処理を行い、５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−安息香酸（７６ｍｇ、６１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．３８（ｔ，３Ｈ）、４．２６（ｑ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１９７]
４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−オール（８７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに記載されているように、５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸メチル（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ニトロ−安息香酸メチルエステルを得た。その後、ニトロ誘導体を一般的手順Ｋに記載されているように処理し、２−アミノ−５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−安息香酸メチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｆに記載されているように加水分解し、２−アミノ−５−（４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−４−イルオキシ）−安息香酸（５６ｍｇ、４９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７０（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例１９８]
４−ブロモフェニル酢酸（２１５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｅに記載されているように、ハロゲン化アリールとして１−フルオロ−４−ニトロベンゼン及び塩基としてＣｓ2ＣＯ3を用いて処理を行い、２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。ブロモ−ニトロ誘導体を一般的手順Ｂに記載されているように、３−（メチルスルホニルフェニル）ボロン酸を用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−１−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。その後、一般的手順Ｙに記載されているように（手順Ｙ２で、ブロモ酢酸メチルを用いて）処理を行い、５−｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−フェニル｝−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（２０ｍｇ、３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．６７−７．９８（ｍ，９Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例１９９]
４−ブロモフェニル酢酸（１０７．５ｇ、０．５ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて、２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｅに記載されているようにブロモエタンを用いて処理を行い、２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾールを得た。ブロモ誘導体を一般的手順Ｂに記載されているように４−メトキシフェニルボロン酸を用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−２−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。最後に、一般的手順Ｃに従って処理を行い、４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（１４．８ｇ、７％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）+。
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（２．１ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｊに記載されているように２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチル（１．７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、２−アミノ−５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（６２９ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７２（Ｍ＋Ｈ）+。
２−アミノ−５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆ記載されているように処理し、２−アミノ−５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸（１４ｍｇ、８４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１８（ｔ，３Ｈ）、３．９７（ｑ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２００]
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに記載されているように５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−ニトロ−安息香酸メチルエステル（４７ｍｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０２（Ｍ＋Ｈ）+。
５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−ニトロ−安息香酸メチルエステル（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに記載されているように処理し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−ニトロ−安息香酸（１５ｍｇ、８６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１９（ｔ，３Ｈ）、３．９８（ｑ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２０１]
２−アミノ−５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（５７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、塩化スルホニルメタン（１６μＬ、０．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（２６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて処理した。得られたジ−スルホンアミド及びモノ−スルホンアミドの混合物を濃縮し、一般的手順Ｆに記載されているように直接処理を行い、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸（２３ｍｇ、３６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１９（ｔ，３Ｈ）、２．９５（３，３Ｈ）、３．９７（ｑ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．５９−７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２０２]
５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−安息香酸を実施例２０２を調製するための方法の類似方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９０（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２０３]
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（８５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに記載されているように、５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチル（６７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｆに記載されているように直接処理を行い、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−安息香酸（７４ｍｇ、６１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１９（ｔ，３Ｈ）、３．９８（ｑ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２０４]
５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−安息香酸（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｇに記載されているように、１ｍＬのＴＨＦ中でメタンスルホンアミド（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びフルオロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート（ＴＦＦＨ、５３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、Ｎ−（５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−メタンスルホンアミド（２２ｍｇ、３２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１８（ｔ，３Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｑ，２Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２０５]
４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−安息香酸を実施例２０３を調製するための方法の類似方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２０６]
Ｎ−（４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−メタンスルホンアミドを実施例２０４を調製するための方法の類似方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２０７]
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（４２３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに記載されているように４−フルオロ−２−ニトロ安息香酸メチル（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−ニトロ−安息香酸メチルエステルを得た。その後、一般的手順Ｋに記載されているように処理を行い、２−アミノ−４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（２９７ｍｇ、収率５２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７２（Ｍ＋Ｈ）+。
２−アミノ−４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（６８μＬ、０．４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５３μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて処理した。得られたジ−スルホンアミド及びモノ−スルホンアミドの混合物を濃縮し、一般的手順Ｆに記載されているように直接処理を行い、４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−トリフルオロ−メタンスルホニルアミノ−安息香酸（３６ｍｇ、２６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１９（ｔ，３Ｈ）、３．９７（ｑ，２Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、６．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２０７の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２１３]
３−アミノ−４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに記載されているように処理し、３−アミノ−４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸（１４ｍｇ、８４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１８（ｔ，３Ｈ）、３．９７（ｑ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２０７の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２１８]
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（８５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに記載されているように、６−クロロニコチン酸メチル（５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、６−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−ニコチン酸メチルエステルを得た。これに、一般的手順Ｆに記載されているように加水分解を行い、６−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−ニコチン酸（３５ｍｇ、３２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１８（ｔ，３Ｈ）、３．９７（ｑ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６１−７．７３（ｍ，５Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２０７の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２２１]
５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｐに記載されているようにヨードメタン（１３μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて、処理した。得られた混合物を濃縮し、一般的手順Ｆに記載されているように処理を行い、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−安息香酸（１５ｍｇ、２３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１９（ｔ，３Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、３．４４（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｑ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、６．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２−７．７２（ｍ，５Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２２２]
５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−（メチル−トリフルオロメタンスルホニル−アミノ）−安息香酸を実施例２２１の方法に類似する方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７０４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２２３]
２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−メトキシフェニルボロン酸（１５２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−２−（３’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾールを得た。これに、一般的手順Ｃに記載されているように処理を行い、４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−３−オールを得た。このフェノールを一般的手順Ｉに記載されているように、５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸メチルエステル（２２２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いて処理を行い、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステルを得た。このエステルを一般的手順Ｆに記載されているように加水分解し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−安息香酸（５２ｍｇ、１７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１８（ｔ，３Ｈ）、３．９７（ｑ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．７８（ｍ，５Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２２４]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（８６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２１０ｍｇ、７７％）を得た。
得られた４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに従って、４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンボロン酸（９８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１３６ｍｇ、５４％）を得た。
４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４８ｍｇ、収率７３％）を一般的手順Ｆに従って、４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２８（ｓ，９ Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２ Ｈ）、６．９７（ｄｄ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２２５]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、１−ブロモ４，４，４，トリフルオロブタン（８９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）で処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１８６ｍｇ、７８％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（４９ｍｇ、収率７６％）を一般的手順Ｆに従って、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．９０（ｑ，２Ｈ）、１．９６（ｑ，２Ｈ）、２．３９−２．４６（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２２６]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように３−アミノフェニルボロン酸（８６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２０４ｍｇ、７５％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル（６７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１４６ｍｇ、５８％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５２ｍｇ、収率７５％）を一般的手順Ｆに従って、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．１９（ｓ，２Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．４７−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２２７]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、４−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−３−メトキシフェニルボロン酸（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２２８ｍｇ、６８％）を得た。
４−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５１ｍｇ、収率７７％）を一般的手順Ｆに従って、４−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．４６（ｓ，９Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．１０（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２２８]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−イソプロポキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸を実施例２２７の方法に類似する方法によって、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２３（ｄ，６Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、４．８９（ｑ，１Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ，４Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２２９]
Ｎ−｛４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾイル｝−メタンスルホンアミド（１９ｍｇ、５１％）を一般的手順ＡＡに従って、メタンスルホンアミド（５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７３９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２７（ｓ，９ Ｈ）、３．４７（ｓ，３Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、５．３６（ｓ，２ Ｈ）、６．９６（ｄｄ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２３０]
２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１９．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように臭化４−ニトロ−ベンジルを用いて処理し、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ニトロベンジルイミダゾール（１７．５ｇ、６７％）を得た。
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ニトロベンジルイミダゾール（５．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−（メチルスルホニルアミノ）−フェニルボロン酸（２．８ｇ、１３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、Ｎ−｛４’−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−３−イル｝−メタンスルホンアミド（３．９ｇ、６４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２３１]
Ｎ−｛４’−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド（３．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って還元し、Ｎ−｛４’−［１−（４−アミノ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−３−イル｝−メタンスルホンアミド（２．２ｇ、７７％）を得た。
得られたＮ−｛４’−［１−（４−アミノ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−３−イル｝−メタンスルホンアミド（２．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ））を一般的手順Ｅに従って、ブロモ酢酸メチル（０．６ｇ、３．９ｍｍｏｌ）で処理し、｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（１．７６ｇ、８０％）を得た。
｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸（５１ｍｇ、７７％）を一般的手順Ｆに従って、｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２２（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．２１−７．４６（ｍ，６Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２３２]
３−トリフルオロメチルフェニル酢酸（１０ｇ、５０ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（８．２ｇ、収率４５％）を得た。
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（３．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように臭化４−ニトロ−ベンジルを用いて処理し、４−［２−（３−トリフルオロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ニトロベンジルイミダゾール（３．５ｇ、収率６８％）を得た。
得られた４−［２−（３−トリフルオロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ニトロベンジルイミダゾール（２．５ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って還元し、一般的手順Ｅに従って、ブロモ酢酸メチルでアルキル化して、｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（１．８ｇ、６６％）を得た。
５−｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−１−［１，２，５］−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（２８ｍｇ、収率５５％）を一般的手順Ｙ３ に従って、｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．９３（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，２Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２３３]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（３０ｍｇ、５０％）を一般的手順Ｄに従って、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．９１−２．９８（ｍ，２Ｈ）、３．０７−３．３８（ｍ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．５８−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２３４]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２８ｍｇ、４８％）を実施例２３３の方法に類似する方法によって、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２３５]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｄに従って還元し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２９ｍｇ、４８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．０３（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８５−８．０２（ｍ，４Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２３６]
４−トリフルオロメチルヒドロ桂皮酸（１１ｇ、５０ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール（６．２ｇ、収率３３％）を得た。
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール（３．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、臭化４−ニトロベンジルを用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ニトロベンジルイミダゾール（２．８ｇ、５４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２３７]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ニトロベンジル イミダゾール（２．６ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って還元し、一般的手順Ｅに従ってブロモ酢酸メチルでアルキル化して、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（１．８ｇ、６４％）を得た。
５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン１，１ジオキシド（２８ｍｇ、収率５４％）を一般的手順Ｙ３に従って、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から調節した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．９６（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．５９−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２３８]
５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（６３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｄに従って還元し、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（２９ｍｇ、収率４６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．９７（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｍ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．４９−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２３９]
５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（６９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｄに従って還元し、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−エチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（２７ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７０２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．９６（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３６−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２４０]
４−メトキシ安息香酸（７．５ｇ、５０ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（６．２ｇ、３９％）を得た。
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、４−ブロモメチル−安息香酸メチル（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾール−１−イル−メチル］−安息香酸メチルエステル（３．２ｇ、収率６８％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．３ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１．６７ｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２４１]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．３ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｃに従って脱アルキル化し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．８ｇ、７８％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化４−メチルスルホニルベンジル（０．９９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）でアルキル化し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１．４ｇ、６８％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（３１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２５５ｍｇ、８４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．２２（ｓ，３Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、５．４９（ｓ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２４２]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに記載されているように３−メチルスルホニルフェニルボロン酸（０．９ｇ、４．９ｍｍｏｌ）で処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（３−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１．２ｇ、６３％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（３−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（３０４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（３−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２２５ｍｇ、７６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．２５（ｓ，３Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．６６−７．７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２４３]
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、臭化４−ブロモベンジル（３．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）で処理し、１−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３．２ｇ、６６％）を得た。
１−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２．４ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１．１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）１Ｈ−イミダゾール（２．１ｍｇ、７７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ）、５．４１（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．４７−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２４４]
４−｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェノキシ｝−酪酸を実施例２４３を調製するための方法の類似方法によって、調製した。 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２４５]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェノール（５４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモ酢酸メチル（１６９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）でアルキル化し、｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル（３９９ｍｇ、６６％）を得た。
｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル（３０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、｛４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェノキシ｝−酢酸（２５５ｍｇ、８５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．２７（ｓ，２Ｈ）、５．４５（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．６３−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２４６]
４−ブロモ安息香酸（１０ｇ、５０ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１１．２ｇ、６１％）を得た。
２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、４−ブロモメチル安息香酸メチル（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３．２ｇ、６２％）を得た。
４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．５ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（８００ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．９ｇ、７４％）を得た。
得られた４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモエタン（６０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）で処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−エトキシ−ビフェニル−４−イル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２１６ｍｇ、７７％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−エトキシ）−ビフェニル−４−イル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１８５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−エトキシ）−ビフェニル−４−イル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（１５５ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２４７]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸を実施例２４６を調製するための方法の類似方法によって、調製した。 ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２４８]
４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．５ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−アミノフェニルボロン酸（７９７ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１．９ｇ、７４％）を得た。
得られた４−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２６４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化４−メチルスルホニルベンジル（０．９９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）でアルキル化し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３’−（４−メタンスルホニル−ベンジルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１．４ｇ、６８％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（３１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（４−メタンスルホニル−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（３２５ｍｇ、８１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．１８（ｓ，３Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、５．５６（ｓ，２Ｈ）、６．５６（ｄ，２Ｈ）、６．８４（ｄ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．５１−７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．８６−７．９１（ｍ，４Ｈ）、８．１３（ｄ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２４９]
４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．５ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−メタンスルホニルフェニルボロン酸（１．１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．１ｇ、７１％）を得た。
４−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（２２７ｍｇ、７９％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２５０]
４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．５ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．０ｇ、７１％）を得た。
４−［２−（３’−トリフルオロ−メチル−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（２２５ｍｇ、７９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．６４（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．７３−７．８２（ｍ，４Ｈ）、７．９０−７．９５（ｍ，４Ｈ）、８．０８（ｄ，２Ｈ）、８．１６（ｄ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２５１]
４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．５ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、Ｎ−ｂｏｃ−アミノ−３−メトキシフェニルボロン酸（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２．３ｇ、７２％）を得た。
４−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３２９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（２２５ｍｇ、７０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．４４（ｓ，９Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２５２]
４−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｏに従って、４ＮのＨＣｌで処理し、４−［２−（４’−アミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４２ｍｇ、７７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４５（Ｍ＋Ｈ）+；
[実施例２５３]
４−［２−（４’−アミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１０９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化メタンスルホニルで処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタン−スルホニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（７９ｍｇ、７１％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタン−スルホニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（２４ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、５．５８（ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、７．２８−７．７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．６７−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２５４]
４−ブロモフェニル酢酸（１１ｇ、５０ｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１１．２ｇ、５７％）を得た。
２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、４−フルオロ−安息香酸エチル（２．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（３．８９ｇ、７４％）を得た。
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２．７ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように４−ヒドロキシフェニルボロン酸（８００ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（１．９ｇ、６９％）を得た。４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（４１ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．０８（ｓ，２Ｈ）、６．８０（ｄ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２５５]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２．７ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−スルホニルメチルフェニルボロン酸（１．１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２．１ｇ、６９％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（４１ｍｇ、７２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．０９（ｓ，３Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、７．２５−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２５６]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２．７ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２．１ｇ、６９％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（４９ｍｇ、８５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．１９（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４９−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２５７]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモエタンでアルキル化し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２１２ｍｇ、７４％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（５７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（４９ｍｇ、８３％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４４（Ｍ＋Ｈ）+；
[実施例２５８]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２．７ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように４−アミノフェニルボロン酸（０．７８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（４’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（１．８ｇ、６５％）を得た。
４−［２−（４’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って塩化イソプロピルスルホニル（８２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ） を用いて処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２１８ｍｇ、６７％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（４９ｍｇ、７９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２４（ｄ，６Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，２Ｈ）、９．８９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２５９]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、１−ブロモ４，４，４−トリフルオロブタン（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）でアルキル化し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２２６ｍｇ、６７％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（５０ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．９０（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｍ， ２Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２６０]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに従って、３−メタンスルホニルフェニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）で処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２４７ｍｇ、６９％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−メタン−スルホニル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（６１ｍｇ、８４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．１９（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．４９−７．５７（ｍ，６Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，２Ｈ）、８．１９（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２６１]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに従って、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（９８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）で処理し、４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２２７ｍｇ、６６％）を得た。
４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（５９ｍｇ、８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２８（ｓ，９Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｄｄ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ）、７．５１−７．６６（ｍ，４Ｈ）、８．０１（ｄｄ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２６２]
４−［２−（４’−アミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル（１３６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）で処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル（２４８ｍｇ、６６％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル（７５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（５９ｍｇ、７６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．１４（ｓ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、８．１７（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２６３]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに従って、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）で処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル−メチル］イミダゾ１−イル−安息香酸エチルエステル（２１７ｍｇ、６５％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル−メチル］イミダゾ１−イル｝−安息香酸エチルエステル（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル−メチル］イミダゾ１−イル｝−安息香酸（５７ｍｇ、８１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．１９（s，２Ｈ）、７．１３−７．１９ （ｍ，４Ｈ）、７．４８−７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．６１−７．７５（ｍ，６Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）．８．０９（ｄ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２６５の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２６７]
Ｎ−｛４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−ベンゾイル｝−メタンスルホンアミド（１７ｍｇ、４７％）を一般的手順ＡＡに従って、メタンスルホンアミド（５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７２５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、４００ＭＨｚ）：δ１．２７（ｓ，９Ｈ）、３．４７（ｓ，３Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｄｄ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．５１−７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２６７の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２７１]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド（１９ｍｇ、５９％）を一般的手順ＡＡに従って、メタノール溶液中の２．０Ｍメチルアミン及び４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７３（Ｍ＋Ｈ）+；
[実施例２７２]
２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（３．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、５−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（３．９ｇ、６７％）を得た。
５−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（２．９ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（８００ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）を用いて処理し、５−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（２．１ｇ、７０％）を得た。
５−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、５−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸（４４ｍｇ、７６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．１６（ｓ，２Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，２Ｈ）、９．５２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２７３]
５−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（６００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、４−フルオロニトロベンゼン（１６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理し、５−［２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（５２１ｍｇ、７２％）を得た。
５−［２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（７２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、５−［２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル安息香酸（５７ｍｇ、収率８１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７０５（Ｍ＋Ｈ）+；
[実施例２７４]
５−［２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（７２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って還元し、５−［２−［４’−（４−アミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（５８６ｍｇ、８５％）を得た。
５−［２−［４’−（４−アミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（３４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化イソブチルスルホニル（８９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）で処理し、５−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛４’−［４−（２−メチル−プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェノキシ］−ビフェニル−４−イルメチル｝−イミダゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（２９１ｍｇ、７１％）を得た。
５−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛４’−［４−（２−メチル−プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェノキシ］−ビフェニル−４−イルメチル｝−イミダゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（８１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、５−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛４’−［４−（２−メチル−プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェノキシ］−ビフェニル−４−イルメチル｝−イミダゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチル−安息香酸（６２ｍｇ、７８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７９５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．１１（ｄ，６Ｈ）、２．１２（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、４．１９（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２７４の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２７７]
５−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（２９９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに従って、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（９９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）で処理し、５−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（２３１ｍｇ、６４％）を得た。
５−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（７３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、５−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−トリフルオロメチル−安息香酸（５９ｍｇ、８３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７１６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２９（ｓ，９Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、７．５７−７．６７（ｍ，４Ｈ）、８．０１（ｄｄ，２Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２７８]
２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３．８ｇ、 １０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って４−フルオロ−２−ニトロ安息香酸メチル （２．９ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、２−ニトロ−４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（３．８ｇ、 ６７％）を得た。
２−ニトロ−４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（２．８ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って還元し、２−アミノ−４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（１．８１ｇ、６８％）を得た。
２−アミノ−４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（１．７８ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化メチルスルホニル（４０５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）で処理し、４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（１．３９ｇ、６８％）を得た。
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（３０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように４−ヒドロキシフェニルボロン酸（８０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）で処理し、［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタン−スルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（２０９ｍｇ、６７％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（６３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸（４７ｍｇ、７７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０９（Ｍ＋Ｈ）+；
実施例２７８の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２８２]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（３１１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに従って、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（９９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）で処理し、４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（２４１ｍｇ、６４％）を得た。
４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（７５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸（６１ｍｇ、８３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７４１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２９（ｓ，９Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、７．５５−７．６７（ｍ，４Ｈ）、８．０１（ｄｄ，２Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２８３]
４−ブロモフェノキシ酢酸（２３．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１４．３ｇ、３６％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）+。
２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１１．９ｇ、３０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに記載されているように、ブロモエタンを用いて処理し、２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール（１０．３ｇ、収率８２％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）。
２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール（４３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−ヒドロキシベンゼンボロン酸（２００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−３−オール（２７０ｍｇ、収率６１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）+。
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−３−オール（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−ブロモ酪酸メチル（１３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）で処理し、４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−酪酸メチルエステル（２０ｍｇ、６１％）を得た。
４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−酪酸（１２ｍｇ、７０％）を一般的手順Ｆに従って、４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−酪酸メチルエステル（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて、調製する。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．４８（ｔ，３Ｈ）、２．０５（ｑ，２Ｈ）、２．４８（ｑ，２Ｈ）、４．１２−４．１５（ｍ，２Ｈ）、４．２２−４．２５（ｍ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．７３（ｍ，４Ｈ）、８．０６（ｓ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２８４]
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−３−オール（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（３４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させ、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（４１ｍｇ、６４％）を得た。
５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−２−トリフルオロメチル−安息香酸（５１ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．３６（ｔ，３Ｈ）、４．１０（ｑ，２Ｈ）、５．２６（ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２８５]
２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−（４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−ブロモメチル安息香酸メチル（３．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）で処理し、４−［２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（４．１２ｇ、７６％）を得た。
４−［２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（１０８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−イミダゾール １−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２２１ｍｇ、７２％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）イミダゾール １−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５０ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．２５（ｓ，２Ｈ）、５．４７（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，２Ｈ）、７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２８５の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２８９]
４−［２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、４−アミノ−フェニルボロン酸（７８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（４’−アミノ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２０１ｍｇ、７１％）を得た。
４−［２−（４’−アミノ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１８６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化メタンスルホニル（４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−イミダゾール−１イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１６７ｍｇ、７９％）を得た。
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）イミダゾール−１イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−イミダゾール−１イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５１ｍｇ、７８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．０１（ｓ，３Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）、５．４９（ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．４８−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、９．８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２８９の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２９３]
実施例２９２の化合物（６９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順に従って、ジオキサン中の２ＮのＨＣｌで処理し、４−［２−（４’−アミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４１ｍｇ、収率７０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．９８（ｓ，３Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、５．５６（ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２９４]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、４−フルオロ−安息香酸エチル（２．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（３．９ｇ、７０％）を得た。
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（メタンスルホニル）−フェニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２２６ｍｇ、７３％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（４６ｍｇ、７８％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．２７（ｓ，３Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．６９−７．７９（ｍ，４Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、８．１６−８．１８（ｍ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例２９５]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸を実施例２９４の方法に類似する方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：５８０（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例２９６]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（アミノ）−フェニルボロン酸（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２１２ｍｇ、７６％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化メタンスルホニル（４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５９ｍｇ、７５％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（４９ｍｇ、収率８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．０５（ｓ，３Ｈ）、６．４９（ｄ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，２Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．４０−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．５６−７．６６（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、９．６３（ｓ，１Ｈ）、９．８７（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２９６の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例２９９]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、３−フルオロ安息香酸メチル（２．３ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、３−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（３．７ｍｇ、７０％）を得た。
３−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル（２６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（メタンスルホニル）−フェニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、３−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル（２１２ｍｇ、７０％）を得た。
３−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、３−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸（４７ ｍｇ、収率８１％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．２８（ｓ，３Ｈ）、６．９６，（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．６６−７．７９（ｍ，４Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、８．０９−８．１８（ｍ，３Ｈ）、８．２２（ｄ，２Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３００]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（３．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（４．１ｇ、７５％）を得た。
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４６ｍｇ、８５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３０１]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（７６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１７１ｍｇ、６７％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１３９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、４−フルオロニトロベンゼン（３９ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、４−［２−｛２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１１９ｍｇ、７０％）を得た。
４−［２−｛２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−｛２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４９ｍｇ、７４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６３（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３０２]
４−［２−｛２−［４’−（４−ニトロ−フェノキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１７０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って、アミノ化合物（１２１ｍｇ、７４％）へ還元させ、塩化メタンスルホニル（２３ ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イル−メチル）−安息香酸メチルエステル（１０１ｍｇ、７５％）を得た。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イル−メチル）−安息香酸メチルエステル（７３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ビフェニル−４イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イル−メチル）−安息香酸（５６ｍｇ、７８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７１１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３０３]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−フェニルボロン酸（９８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２０７ｍｇ、６９％）を得た。
４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４５ｍｇ、７７％）を得た。
ＬＣＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ１．２８（ｓ，９Ｈ）、５．８４（ｓ，２Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．７１−７．８８（ｍ，４Ｈ）、７．９０−７．９９（ｍ，４Ｈ）、８．１４−８．１９（ｍ，３Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例３０３の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例３０７]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２．０ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−（ブロモメチル）酢酸フェニルメチルエステル（１．５ｇ、６ｍｍｏｌ）と反応させ、｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（１．７ｇ、６０％）を得た。
｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸（１０４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（１９８ｍｇ、６５％）を得た。
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（６３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸（４６ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０８（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３０８]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル −ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−酢酸を実施例３０７の方法に類似する方法によって調製した。ＬＣＭＳ：６１８（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３０９]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、５−クロロチオフェン−２−ボロン酸（９０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−［２−｛２−［４−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１９９ｍｇ、６８％）を得た。
４−［２−｛２−［４−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−｛２−［４−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４２ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．４３（ｓ，２Ｈ）、６．５７（ｄ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、７．０２−７．１７（ｍ，４Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３１０]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−イソプロピルチオフェニルボロン酸（１０８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロピルスルファニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２１１ｍｇ、６８％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロピルスルファニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロピルスルファニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５０ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６００（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ１．２６（ｄ，６Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、５．４３（ｓ，２Ｈ）、６．５４（ｄ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、７．０２−７．１７（ｍ，４Ｈ）、７．１９−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３１１]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２イル−ボロン酸（１６０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、２−（４−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニル）−５−メトキシ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１７ｍｇ、６１％）を得た。
２−（４−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニル）−５−メトキシ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、２−（４−｛２−［１−（４−カルボキシ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニル）−５−メトキシ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６ｍｇ、８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：６９６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ：δ１．２７（ｓ，９Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、７．４３−７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．９１−７．９７（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３１２]
２−（４−｛２−［１−（４−カルボキシ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニル）−５−メトキシ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順に従って、ジオキサン中の２ＮのＨＣｌで処理し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（４７ｍｇ、７９％）を得た。
ＬＣＭＳ：５９６（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３１３]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−（モルホリノ）−フェニルボロン酸ＨＣｌ（１４６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２０７ｍｇ、６６％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−モルホリン−４−イル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（４９ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３１４]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、２−メトキシ−５−ピリジン−ボロン酸（８４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（２０１ｍｇ、７０％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（４７ｍｇ、収率８１ ％）を得た。
ＬＣＭＳ：５５７（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３１５]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、ピリジンボロン酸（６８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１９７ｍｇ、７２％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（４１ｍｇ、収率７８％）を得た。
ＬＣＭＳ：５２７（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３１６]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、ピリミジンボロン酸（６９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（ピリミジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１６７ｍｇ、６２％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（ピリミジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（ピリミジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（３８ｍｇ、収率７１ ％）を得た。
ＬＣＭＳ：５２８（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３１７]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｃに従って、三臭化ホウ素（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と反応させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−［４−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（３１ｍｇ、収率５５％）を得た。
ＬＣＭＳ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３１８]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−エチルスルフィニルフェニルボロン酸（１０９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エタンスルフィニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２０１ｍｇ、６５％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エタンスルフィニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−エタンスルフィニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５０ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６０２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ１．０７（ｔ，３Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、５．６５（ｓ，２Ｈ）、７．３５−７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．６１−７．７８（ｍ，５Ｈ）、７．９０−７．９５（ｍ，４Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３１９]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、５−アセチルチオフェン−２−ボロン酸（９４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−［２−｛２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１９８ｍｇ、６８％）を得た。
４−［２−｛２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−｛２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４７ｍｇ、収率８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：５７４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．７０（ｓ，２Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．７０−７．８２（ｍ，５Ｈ）、７．９３−７．９６（ｍ，４Ｈ）、８．１８−８．２２（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３２０]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−アミノ−フェニルボロン酸（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−［２−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２０１ｍｇ、７２％）を得た。
４−［２−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチル（１８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化２，２，２，−トリフルオロエタンスルホニル（６４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１７９ｍｇ、７６％）を得た。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イル）−安息香酸（５１ｍｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：６８７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ４．４９（ｍ，２Ｈ）、５．６３（ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．３４−７．５９（ｍ，６Ｈ）、７．６０−７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．７６（ｄ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）、８．１１−８．１５（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３２１]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−メトキシカルボニル−フェニルボロン酸（９９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（２１１ｍｇ、７０％）を得た。
４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（３９ｍｇ、収率６８％）を得た。
ＬＣＭＳ：５７０（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３２２]
４−［２−［２−（３’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチル（１８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、ブロモ酢酸メチル（４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（メトキシカルボニルメチル−アミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１６１ｍｇ、７７％）を得た。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（１，１，４−トリオキソ−１−［１，２，５］−チアジアゾリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（９７ｍｇ、５７％）を一般的手順Ｙ３に従って、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’（メトキシカルボニルメチル−アミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１５７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（１，１，４−トリオキソ−１−［１，２，５］−チアジアゾリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（１，１，４−トリオキソ−１−［１，２，５］−チアジアゾリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（５１ｍｇ、収率７８％）を得た。
ＬＣＭＳ：６６０（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例３２３]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−アミノ−フェニルボロン酸（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−［２−［２−（４’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２１１ｍｇ、７５％）を得た。
４−［２−［２−（４’−アミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化２，２，２，−トリフルオロエタンスルホニル（６４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１８１ｍｇ、７８％）を得た。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イル）−安息香酸（５４ｍｇ、７９％）を得た。
ＬＣＭＳ：６８７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ４．５５（ｍ，２Ｈ）、５．７１（ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ，６Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ，４Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、１０．６１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３２４]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシカルボニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸を実施例３２３を調製するための方法の類似方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：６２７（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３２５]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノ−３−メトキシフェニルボロン酸（１４８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２１４ｍｇ、６２％）を得た。
４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５５ｍｇ、８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：６７１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）： １．４４（ｓ，９Ｈ）、３．８６（ｓ．３Ｈ）、５．６９（ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ
[実施例３２６]
４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｏに従って、ジオキサン中の２ＮのＨＣｌで処理し、４−［２−［２−（４’−アミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４１ｍｇ、７２％）を得た。
ＬＣＭＳ：５７１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３２７]
４−［２−［２−（４’−アミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１９５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化２，２，２，−トリフルオロエタンスルホニル（６４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−メトキシ−４’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル−アミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１８９ｍｇ、７７％）を得た。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−メトキシ−４’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニル−アミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（７４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−メトキシ−４’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（７１ｍｇ、８４％）を得た。
ＬＣＭＳ：７１７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、７．２５−７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．５０−７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．６５−７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．８９（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例３２７の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例３３５]
４−［２−［２−（４’−アミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１９５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｇに従って、イソ吉草酸（３６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−メトキシ−４’−（３−メチル−ブチリルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１７７ｍｇ、７９％）を得た。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−メトキシ−４’−（３−メチル−ブチリルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−メトキシ−４’−（３−メチル−ブチリルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（５１ｍｇ、７８％）を得た。
ＬＣＭＳ：６７１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．９３（ｄ，６Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、５．５３（ｓ，２Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、７．４９−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３３６]
４−［２−［２−（４’−アミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１９５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、イソプロピルイソシアネート（３４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（３−イソプロピル−ウレイド）−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（１６１ｍｇ、７２％）を得た。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（３−イソプロピル−ウレイド）−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４’−（３−イソプロピル−ウレイド）−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（５４ｍｇ、収率８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６５６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ０．９８（ｄ，６Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．８９−７．９４（ｍ，４Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３３７]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−４−メトキシフェニルボロン酸（１４８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４−［２−［２−（３’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２１６ｍｇ、６４％）を得た。
４−［２−［２−（３’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（６９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−［２−（３’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（５１ｍｇ、収率８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６７１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ１．４３（ｓ，９Ｈ）、３．８７（ｓ．３Ｈ）、５．６６（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ
[実施例３３８]
４−［２−［２−（３’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｏに従って、ジオキサン中の２ＮのＨＣｌで処理し、４−［２−［２−（３’−アミノ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４４ｍｇ、収率７４％）を得た。
ＬＣＭＳ：５７１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３３９]
４−［２−［２−（３’−アミノ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１９５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化メタンスルホニル（４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニルアミノ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１７２ｍｇ、７７％）を得た。
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニルアミノ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（６６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニルアミノ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５１ｍｇ、７９％）を得た。
ＬＣＭＳ：６４９（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３３９の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例３４５]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化４−ニトロベンジル（３．３ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、ニトロ化合物を得て、それを一般的手順Ｋに従って、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミン（２．９ｇ、５８％）に還元させた。
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］ フェニルアミン（１６５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化メタンスルホニル（５５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、Ｎ−｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド（１４９ｍｇ、７８％）を得た。
Ｎ−｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］ フェニル｝−メタンスルホンアミド（１４４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と結合させ、Ｎ−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝フェニル）−メタンスルホンアミド（１１２ｍｇ、収率７０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６４３（Ｍ＋Ｈ）+
実施例３４５の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例３４８]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］ フェニルアミン（０．１６５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、ブロモ酢酸メチル（５４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（１６１ｍｇ、８５％）を得た。
｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］ フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（１４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と結合させ、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（１２１ｍｇ、７６％）を得た。
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸（５２ｍｇ、８３％）を得た。
ＬＣＭＳ：６２３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ３．０９（ｍ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、６．４０（ｄ，１Ｈ）、６．５２（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．７８−７．８６（ｍ，４Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，２Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３４９]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（２１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（６４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、［（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−トリフルオロメタンスルホニル−アミノ］−酢酸メチルエステル（１７６ｍｇ、６９％）を得た。
［（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−トリフルオロメタンスルホニル−アミノ］−酢酸メチルエステル（７７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、［（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−トリフルオロメタンスルホニル−アミノ］−酢酸（５９ｍｇ、収率７８％）を得た。
ＬＣＭＳ：７５５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ２．９５（ｄ，２Ｈ）、５．４９（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．３０−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，２Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、９．８０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３５０]
［（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−メタンスルホニル−アミノ］−酢酸を実施例５４９の方法に類似する方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：７０１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３５１]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（２１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ヨードメタン（５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、［（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−メチル−アミノ］−酢酸メチルエステル（１７９ｍｇ、８３％）を得た。
［（４−［（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−メチル−アミノ］−酢酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、［（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−メチル−アミノ］−酢酸（５４ｍｇ、収率８５％）を得た。
ＬＣＭＳ：６３７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ２．８９（ｄ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）、６．６１（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３５２]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、１，４−（ブロモメチル）−フェニル−１Ｈ−１，２，４，−トリアゾール（３．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、１−｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール（２．９ｇ、５２％）を得た。
１−｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］ フェニル｝−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール（１３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と結合させ、１−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール（１１９ｍｇ、７７％）を得た。
ＬＣＭＳ：６１７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ５．６３（ｓ，２Ｈ）、７．４４−７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，２Ｈ）、７．７１−７．８２（ｍ，４Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３５３]
２，２，２−トリフルオロエタンスルホン酸｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジ−クロロフェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−アミド（１６２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と結合させ、２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロ−メチルビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−アミド（１２５ｍｇ、７０％）を得た。
ＬＣＭＳ：７１１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ４．２７（ｍ，２Ｈ）、５．５０（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．４３−７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３５４]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−ブロモ（メチル）フェノキシ酢酸メチルエステル（３．９ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル（４．２ｇ、４８％）を得た。
｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］ フェノキシ｝−酢酸メチルエステル（１４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と結合させ、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル −ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェノキシ）−酢酸（１０１ｍｇ、収率６３％）を得た。
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロ−メチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェノキシ）−酢酸（５０ｍｇ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：６２４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ４．６３（ｓ，２Ｈ）、５．４７（ｓ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．７３−７．８４（ｍ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３５５]
｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（１４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と結合させ、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（１１１ｍｇ、収率７０％）を得た。
５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３１ｍｇ、収率５２％）を一般的手順Ｙ３に従って、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．９４（ｓ，２Ｈ）、５．４５（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，２Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．７３−７．８４（ｍ，４Ｈ）、８．０２（ｄ，２Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例３５５の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例３６５]
｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］ フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（１４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、５−アセチルチオフェン−２−フェニルボロン酸（５１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と結合させ、｛４−［２−｛２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（１１３ｍｇ、７３％）を得た。
｛４−［２−｛２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、｛４−［２−｛２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸（５１ｍｇ、収率８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｄ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、６．５３（ｄ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、７．９７−８．０２（ｍ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３６６]
５−｛４−［２−｛２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３０ｍｇ、５２％）を一般的手順Ｙに従って、｛４−［２−｛２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６４（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３ ３１（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、５．４４（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３６７]
｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］ フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（１４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、２−フルオロ−５（トリフルオロメチル）−フェニルボロン酸（６３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と結合させ、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２’−フルオロ−５’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（１１９ｍｇ、７３％）を得た。
５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２’−フルオロ−５’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３４ｍｇ、収率４９％）を一般的手順Ｙに従って、（４−｛４−（２，４−ジクロロ− フェニル）−２−［２−（２’−フルオロ−５’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（６６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７０２（Ｍ＋Ｈ）+；
[実施例３６８]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化４−ニトロベンジル（３３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させ、ニトロ化合物（４１２ｍｇ、７６％）を得て、それに一般的手順Ｂに従って、３−ヒドロキシ−フェニルボロン酸（１１５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）と結合させ、４’−｛２−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−オール（３１９ｍｇ、７５％）を得た。
４’−｛２−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−オール（３００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン（９９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と反応させ、Ｏ−アルキル化ニトロ化合物（２６５ｍｇ、７５％）を得て、それを一般的手順Ｋに従って、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（３，３−ジメチル−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミン（１９５ｍｇ、７７％）に還元した。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（３，３−ジメチル−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミン（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、ブロモ酢酸メチル（４６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と反応させ、［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（３，３−ジメチル−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−酢酸メチルエステル（１２９ｍｇ、７７％）を得た。
５−［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（３，３−ジメチル−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３２ｍｇ、４５％）を一般的手順Ｙに従って、［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’（３，３−ジメチル−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−酢酸メチルエステル（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７１６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．９８（ｓ，９Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、４．０８（ｍ，２Ｈ）、５．４３（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．４８−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３６９]
４’−｛２−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−オール（３００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、１−ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタン（１１５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と反応させ、Ｏ−アルキル化ニトロ化合物（２５５ｍｇ、７０％）を得て、それを一般的手順Ｋに従って、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミン（１８５ｍｇ、７６％）に還元した。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミン（１５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、ブロモ酢酸メチル（４６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と反応させ、［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−酢酸メチルエステル（１２９ｍｇ、７７％）を得た。
５−［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３５ｍｇ、４７％）を一般的手順Ｙ３に従って、［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−酢酸メチルエステル（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７４２（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３７０]
５−［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−フルオロ−４’−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシドを実施例３６８の方法に類似する方法によって、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７６０（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３７１]
［４’−（２−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，４−トリオキソ−１−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−（Ｅ）−ビニル）−４−フルオロ−ビフェニル−３−イル］−カルバミン酸イソプロピルエステルを実施例３６９の方法に類似する方法によって、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７３５（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３７２]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］フェニルアミン（０．１６５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、２−ブロモプロピオン酸メチル（５９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と反応させ、２−｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−プロピオン酸メチルエステル（１４１ｍｇ、７３％）を得た。
２−｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］フェニルアミノ｝−プロピオン酸メチルエステル（１４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と結合させ、（２−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−プロピオン酸メチルエステル（１２６ｍｇ、収率７７％）を得た。
５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］イミダゾール−イルメチル｝−フェニル）−４−メチル−２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３２ｍｇ、収率４６％）を一般的手順Ｙ３に従って、（２−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル−アミノ）−プロピオン酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２２（ｄ，３Ｈ）、４ ２７（ｍ，１Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．７２−７．８３（ｍ，４Ｈ）、８．０２（ｄ，２Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３７３]
トランス−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）桂皮酸（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（１．９ｇ、収率４６％）を得た。４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−１Ｈ−イミダゾール（１．２ｇ、３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化４−ニトロベンジル（７６ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロ−メチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（１．２ｇ、７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．７４（ｓ，２Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．７４（ｍ，４Ｈ）、８．１１−８．１５（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．２３−８．２８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３７４]
実施例３７３の化合物（２６８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−１−（４−アミノ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（１９２ｍｇ、７８％）に還元した。
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−１−（４−アミノ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（１６９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモ酢酸メチル（５４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）で処理し、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（１５９ｍｇ、８２％）を得た。
５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３２ｍｇ、収率５０％）を一般的手順Ｙ３に従って、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（５８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．９３（ｓ，２Ｈ）、５．４３（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、７．２１−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３７５]
実施例３７４の化合物（６３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、ヨードメタン（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で処理し、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−２−メチル−２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（５５ｍｇ、８５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４０（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３７６]
トランス−４−ヒドロキシ桂皮酸（１．６ｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェノール（１．８ｇ、収率５６％）を得た。
４−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェノール（１ｇ、３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化４−ニトロベンジル（７６ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−｛２−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェノール（９００ｍｇ、６４％）を得た。
４−｛２−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェノール−（４６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、１−ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタン（２１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と反応させ、それを一般的手順Ｋに従って、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミン（３５０ｍｇ、収率６４％）に還元した。
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミン（２７４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をブロモ酢酸メチル（８５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と反応させ、それを一般的手順Ｙ３に従って、クロロスルホニルイソシアネート及びｔｅｒｔ−ブタノールで処理し、｛［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−Ｎ−Ｂｏｃ−スルホニル−アミノ｝−酢酸メチルエステル（１８１ｍｇ、４５％）を得た。
｛［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−Ｎ−Ｂｏｃ−スルホニル−アミノ｝−酢酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、｛［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−Ｎ−Ｂｏｃ−スルホニル−アミノ｝−酢酸（１２０ｍｇ、８１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７８４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例３７７]
実施例３７６の化合物（７９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｏに従って、２ＮのＨＣｌで処理し、｛［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−Ｎ−スルホニル−アミノ｝−酢酸（５２ｍｇ、収率７７％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８４（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３７８]
５−［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝ イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３５ｍｇ、収率５３％）を一般的手順Ｙに従って、［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−酢酸メチルエステル（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．９０（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｍ，２Ｈ）、５．３９（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．２２−．２５（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３７９]
４−トリフルオロメチルヒドロ桂皮酸（２．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ａに従って、臭化２，４−ジクロロフェナシルを用いて処理し、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール（１．８ｇ、収率４７％）を得た。
４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール（１９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化４−ニトロベンジル（１２０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール（１９１ｍｇ、７２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２１（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３８０]
４−｛２−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェノール−（４６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに従って、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンボロン酸（１９６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理し、２−｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（３８５ｍｇ、収率６４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９９（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３８１]
２−｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（３００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を４−アミノ化合物に還元し、それをブロモ酢酸メチル（８５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化して、｛４−［２−｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（２１８ｍｇ、６８％）を得た。
５−［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４，４，４−トリフルオロ−ブトキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３４ｍｇ、４９％）を一般的手順Ｙ３に従って、｛４−［２−｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２８（ｓ，９Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．５２−７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３８２]
４−｛２−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェノール（４６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに従って、４−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（２１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理し、２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（３８９ｍｇ、６４％）を得た。
２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（３０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を４−アミノ化合物に還元し、それをブロモ酢酸メチル（８５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）でＮ−アルキル化して、｛４−［２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（２２６ｍｇ、収率６８％）を得た。
｛４−［２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って、｛４−［２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸（５６ｍｇ、収率８８％）に加水分解した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３９（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３８３]
５−［４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−１，２，５］チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（３６ｍｇ、収率５０％）を一般的手順Ｙ３に従って、｛４−［２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−酢酸メチルエステル（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から、調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．９２（ｓ，２Ｈ）、５．４３（ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．５５−７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３８４]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｇに従って、２．０Ｍのエタノール溶液中のアンモニアと反応させて、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−ベンズアミド（４９ｍｇ、８３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．６２（ｓ，２Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．７１−７．８２（ｍ，４Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３８５]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化４−ニトロベンジルメチル（３．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（４．１ｇ、７７％）を得た。
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（２．６ｇ、５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｋに従って還元し、アミノ化合物（１．８ｇ、７５ ％）を得て、それを塩化メタンスルホニル（４５０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ−｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド（１．２ｇ、収率６０％）を得た。
Ｎ−｛４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド（２８９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸（９９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（２１７ｍｇ、６８％）を得た。
４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（４−メタンスルホニル−アミノ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（５１ｍｇ、８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．９５（ｓ，３Ｈ）、５．４９（ｓ，２Ｈ）、６．５５（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．２９−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．６２−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、９．８０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３８６]
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、臭化４−（トリフルオロメトキシ）−ベンジルメチル（３．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させ、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（３．９ｇ、６８％）を得た。
２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（２８５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸（９９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と結合させ、４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（２０９ｍｇ、６７％）を得た。
４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸メチル エステル（６３ｍｇ、０１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４’−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリフルオロ−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（５０ｍｇ、８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．６０（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、７．２８−７．５９（ｍ，６Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６２−７．７２（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３８７]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（２４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｐに従って、水素化ナトリウム及びヨウ化メチルで処理し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２−｛４−［メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−（Ｅ）−ビニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１９ｍｇ、収率７６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７００（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．１８（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．５８−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３８８]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２−｛４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−（Ｅ）−ビニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステルを実施例３８７を調製するための方法の類似方法によって、調製した（１６ｍｇ、収率６４％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７００（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例３８９]
実施例３８７の化合物（１９ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２−｛４−［メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−（Ｅ）−ビニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１２ｍｇ、収率６４％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例３９０]
実施例３８８の化合物（１６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２−｛４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−（Ｅ）−ビニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１２ｍｇ、収率７６％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例３９１]
３−Ｂｏｃ−アミノ−フェニル酢酸及び臭化２，４−ジクロロフェナシルを一般的手順Ａに従って反応させた。得られたイミダゾールを一般的手順Ｅを用いて、４−ブロモメチル安息香酸メチルでアルキル化し、その後，一般的手順Ｏを用いて脱保護を行い、４−［２−（３−アミノ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（３６４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を得た。３−アミノ化合物（４９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化４−ｎ−ブチルベンゼンスルホニルで処理し、４−［２−［３−（４−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５７ｍｇ、収率８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６２（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．８９（ｔ，３Ｈ）、１．３０（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｔ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、６．９４−７．００（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ，３Ｈ）、７．１４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３９２]
実施例３９１の化合物（５０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−［３−（４−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（４２ｍｇ、収率８６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４８（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例３９３]
３−アミノ−４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（３２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化メタンスルホニルで処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−３−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（１０ｍｇ、収率２８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７００（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ３．１４（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、５．７２（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）７．９８（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３９４]
実施例３９３の化合物（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−３−メタンスルホニルアミノ−安息香酸（６ｍｇ、収率７６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８６（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例３９５]
３−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステルを一般的手順Ｂに従って、４−（Ｂｏｃ−アミノ）−３−メトキシフェニルボロン酸と結合させ、３−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステルを得た。１５ｍｇのエステル（０．０２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、３−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（１２ｍｇ、収率８２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ１．５４（ｓ，９Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、５．５３（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．９９−８．０３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３９６]
実施例３９５の化合物（４５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｏに従って脱保護し、その後一般的手順Ｌを用いて、クロロギ酸イソプロピルで処理を行い、３−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２７ｍｇ、収率６１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７０（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ１．３３（ｄ，６Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、４．９９（ｓｅｐｔ，１Ｈ）、５．４４（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．６３（ｍ，５Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．９５−８．０５（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３９７]
３−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２２ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、３−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（９ｍｇ、収率４２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ１．３４（ｄ，６Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、４．９８（ｓｅｐｔ，１Ｈ）、５．５０（ｓ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．５７−７．６４（ｍ，５Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．９６−８．０４（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３９８]
４−ブロモメチル−２，３−ジフルオロ−安息香酸メチルエステル（２，３−ジフルオロ−４−メチル安息香酸のエステル化及びベンジル臭素化によって調製される）は、一般的手順Ｅを用いて、２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールをアルキル化することを利用した。その生成物である、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２，３−ジフルオロ−安息香酸メチルエステルを一般的手順Ｂに従って、４−（Ｂｏｃ−アミノ）−３−メトキシフェニルボロン酸と結合させ、４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２，３−ジフルオロ−安息香酸メチルエステル（７１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を得た。そのＢｏｃ基は一般的手順Ｏに従って除去し、粗生成物を一般的手順Ｌに従ってクロロギ酸イソプロピルで処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２，３−ジフルオロ−安息香酸メチルエステル（３６ｍｇ、収率５２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７０６（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ１．３５（ｄ，６Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、５．００（ｓｅｐｔ，１Ｈ）、５．５２（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，４Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．９９−８．０７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例３９９]
実施例３９８の化合物（３３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２，３−ジフルオロ−安息香酸（２７ｍｇ、収率８３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９２（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４００]
４−ブロモメチル−３−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（３−トリフルオロメチル−４−メチル−安息香酸のエステル化及びベンジル臭素化によって調製される）は、一般的手順Ｅを用いて２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールをアルキル化することを利用した。その生成物である、４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステルを一般的手順Ｂに従って、４−（Ｂｏｃ−アミノ）−３−メトキシフェニルボロン酸と結合させ、４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（６８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を得た。Ｂｏｃ基は一般的手順Ｏに従って除去し、粗生成物を一般的手順Ｌを用いて、クロロギ酸イソプロピルで処理し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシカルボニル−アミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−３−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（３８ｍｇ、収率５７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７３８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ１．３４（ｄ，６Ｈ）、３．９６（ｍ，６Ｈ）、５．００（ｓｅｐｔ，１Ｈ）、５．６３（ｓ，２Ｈ）、６．７９（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ， ３Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４０１]
実施例４００の化合物（３５ ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を一般的手順Fに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−３−トリフルオロメチル−安息香酸（１９ｍｇ、収率５５％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７２４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４０２]
４−ブロモメチル−２−フルオロ−安息香酸メチルエステル（２−フルオロ−４−メチル安息香酸のエステル化及びベンジル臭素化によって調製された）は、一般的手順Ｅを用いて２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールをアルキル化することを利用した。生成物である、４−［２−［２−｛４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（３５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３−メタンスルホニルフェニルボロン酸と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−フルオロ−安息香酸メチルエステル（８８ｍｇ、収率２２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、５．３３（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、７．３８−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．７５−７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ，３Ｈ）、７．９１−７．９７（ｍ，５Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４０３]
実施例４０２の化合物（８５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−フルオロ−安息香酸（６０ｍｇ、収率７２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２１（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４０４]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙに従って環化して、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（１６ｍｇ、収率１５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，１Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ，４Ｈ）、７．９２（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、８．２１（ｍ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４０５]
（４−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（２６７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙに従って環化して、５−（４−｛２−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（４８ｍｇ、収率１６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．３７（ｔ，３Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｑ，２Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４０６]
４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（メトキシカルボニルメチル−アミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（３４５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙに従って環化して、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（１，１，４−トリオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸メチルエステル（５９ｍｇ、収率１６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，２Ｈ）、５．６４（ｓ，２Ｈ）、６．６７（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．９１−８．００（ｍ，４Ｈ）、８．０９−８．１６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４０７]
実施例４０６の化合物（３１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［４−（１，１，４−トリオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸（１６ｍｇ、収率５３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５８３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．０３（ｓ，２Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．８７−７．９５（ｍ，４Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４０８]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（１７４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙに従って環化して、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（５９ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．１９（ｓ，３Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、７．３４−７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．５４−７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．６３−７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４０９]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−ベンズアルデヒド（７００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を一般的手順ＡＢに従って環化して、（±）−４−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イル｝−フェニル）−１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−３−イリデンアミン（２１０ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．３１（ｓ，３Ｈ）、５．５２（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６−７．７４（ｍ，７Ｈ）、７．７６−７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４１０]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−イソプロポキシカルボニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（７９０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙに従って環化して、［４’−（２−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，４−トリオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル）−ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−（Ｅ）−ビニル）−ビフェニル−３−イル］−カルバミン酸イソプロピルエステル（２７ｍｇ、収率３％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７１６（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例４１０の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例４１５]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−メチル−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙ、一部Ｙ３−Ａ及びＹ３−Ｂに従って、処理し、（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−メチル−フェニルアミノスルホンアミド）−酢酸メチルエステル（４５ｍｇ、収率５７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７２９（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４１６]
（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−メチル−フェニルアミノ）−酢酸メチルエステル（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙに従って環化して、５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−メチル−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（２２ｍｇ、収率２９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ２．４１（ｓ，３Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、５．４５（ｓ，２Ｈ）、７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．６３−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｓ，４Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４１７]
２−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニルアミノ）−ペンタン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｙに従って環化して、（±）−５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−４−プロピル−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（２５ｍｇ、収率２４％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７２５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ０．９０（ｔ，３Ｈ）、１．４１（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）、４．６６（ｍ，１Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．２５−７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．６１−７．６７（ｍ，７Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４１８]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−ベンズアルデヒド（３６０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を一般的手順ＡＢに従って環化して、（±）−４−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド（２９ｍｇ、収率７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８３（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ５．０６（ｓ，１Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，２Ｈ）、７．５９−７．６６（ｍ，７Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４１９]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０８８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、２−フルオロ−５−プロポキシフェニルボロン酸と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２’−フルオロ−５’−プロポキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（１１２０ｍｇ、収率９１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１５（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４２０]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２’−フルオロ−５’−プロポキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（９８３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（２’−フルオロ−５’−プロポキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（７２２ｍｇ、収率７５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０１（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．００（ｔ，３Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｔ，２Ｈ）、５．６７（ｓ，２Ｈ）、６．９３−６．９８（ｍ，１Ｈ）、７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４２１]
４−［２−［２−（４−ブロモ−フェニル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（１０８８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸と結合させ、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（９６０ｍｇ、収率８３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４２２]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（８７６ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’，４’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（７６８ｍｇ、収率８６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６１（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４２３]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｗに従って、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸と結合させて、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２７ｍｇ、収率１１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８７（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ３．８６（ｓ，３Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ，４Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４２４]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステルを実施例４２３の方法に類似する方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６９７（Ｍ＋Ｈ）+
[実施例４２５]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（２３ｍｇ、収率９４％）を得た。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６７３（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４２６]
４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸を実施例４２５の方法に類似する方法によって、調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８３（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４２７]
４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｉに従って、４−フルオロベンゾトリフルオリドと反応させた。得られたトリフルオロメチルフェニルエーテルを一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルオキシメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（５ｍｇ、収率７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８９（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ５．２４（ｓ，２Ｈ）、５．５０（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，４Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．９１（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４２８]
４−［２−（４−アミノ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（７７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化３−アセチルベンゼンスルホニルと結合させた。得られたスルホンアミドを一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−［４−（３−アセチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（８４ｍｇ、収率８０％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３４（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４２９]
４−［２−（４−アミノ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（７７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに従って、塩化２，５−ジメトキシベンゼンスルホニルと結合させた。得られたスルホンアミドを一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（２，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸（７４ｍｇ、収率６９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５２（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４３０]
４−［２−［４−（３−アセチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンジル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（８４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｐに従って、ヨウ化メチル（２ｅｑ）でアルキル化し、得られたメチルエステルを一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−｛４−［（３−アセチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−ベンジル｝−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸（３５ｍｇ、収率４２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４８（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．５５（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，２Ｈ）、７．０９−７．１７（ｍ，４Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄｄ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例４３０の方法に類似する方法によって、以下の化合物が合成された：
Figure 0004898458
[実施例４３３]
５−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニル−安息香酸メチルエステル（４２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに従って、４−ヒドロキシフェニルボロン酸と結合させ、５−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニル−安息香酸メチルエステルを得た。フェノール中間体を一般的手順Ｗに従って、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸と結合させ、トリフルオロメチルフェニルフェニルエーテル中間体を得た。これを、一般的手順Ｆ に従って加水分解し、５−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４’−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ビフェニル−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イル｝−２−メタンスルホニル−安息香酸（３７ｍｇ、収率７％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ７３７（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４３４]
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモ酢酸メチルで処理した。フェニル−Ｏ−アセチルエステル生成物を一般的手順Ｆに従って加水分解し、｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−酢酸（１８ｍｇ、収率１６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）+。
[実施例４３５]
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、ブロモ−（４−フルオロフェニル）酢酸エチルで処理した。フェニルＯ−アセチルエステル生成物を一般的手順Ｆに従って加水分解し、｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−（４−フルオロ−フェニル）−酢酸（３４ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．２０（ｔ，３Ｈ）、３．９６（ｑ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、５．６０（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，２Ｈ）７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１−７．６２（ｍ，６Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４３６]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（３０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、４−イソブチルフェニルボロン酸ブチル（１０２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（４’−イソブチル−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（２１９ｍｇ、収率６６％）を得た。
４−［２−（４’−イソブチル−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−（４’−イソブチル−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸（５６ｍｇ、収率８６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６４９（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：ｄ０．８２（ｄ，６Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｄ，２Ｈ）、３．４５（ｓ，３Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、８．１９（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４３７]
４−［２−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（３０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｂに記載されているように、３−イソプロピルブチルフェニルボロン酸（９５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて処理し、４−［２−（３’−イソプロピル−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（２１９ｍｇ、収率６６％）を得た。
４−［２−（３’−イソプロピル−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−［２−（３’−イソプロピル−ビフェニル−４−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−２−メタンスルホニルアミノ−安息香酸（５６ｍｇ、収率８６％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３５（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：ｄ１．２１（ｄ，６Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４３８]
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酪酸メチルエステルで処理した。得られたα−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノエステルを一般的手順Ｏに従って脱保護し、その後一般的手順Ｌに従って、塩化メタンスルホニルで処理した。得られたメタンスルホンアミドを一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−（Ｓ）−メタンスルホニルアミノ−酪酸（３０ｍｇ、収率４８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６０２（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：ｄ１．３０（ｔ，３Ｈ）、２．１０−２．１８（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｑ，２Ｈ）、４．１６−４．２２（ｍ，２Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｄｄ，１Ｈ）、７．００（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４３９]
４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（８７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｅに従って、４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酪酸メチルエステルで処理した。得られたα−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノエステルを一般的手順Ｏに従って脱保護し、その後、一般的手順Ｌに従って、トリフルオロメタンスルホン酸無水物で処理した。その後、トリフルオロメタンスルホンアミドを一般的手順Ｆに従って加水分解し、４−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−（Ｓ）−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−酪酸（５２ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５６（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：ｄ１．２８（ｔ，３Ｈ）、２．１２−２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．３９−２．４８（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｑ，２Ｈ）、４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）、４．３８（ｄｄ，１Ｈ）、６．９９（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４９−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４４０]
１ｍｌの乾燥ＴＨＦ溶液中の４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−オール（５６４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ），（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（２３１ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（４６６ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３６３ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を滴下によって超音波処理しながら加えた。混合物をその後、３．５時間（５０℃の浴槽）で超音波処理をした。溶媒は真空中でエバポレートし、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィにて精製し、１２７ｍｇの４（Ｓ）−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１，２（Ｓ）−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−メチルエステルを得た。４−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノエステルを一般的手順Ｏに従って脱保護し、その後、一般的手順Ｌに従ってトリフルオロメタンスルホン酸無水物で処理した。その後、トリフルオロメタンスルホンアミドを一般的手順Ｆに従って加水分解し、４（Ｓ）−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−１−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン−２−（Ｓ）−カルボン酸（１７ｍｇ、収率２％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６８２（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：ｄ１．２７（ｔ，３Ｈ）、１．６２−１．８０（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｄ，１Ｈ）、２．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．８７−３．９６（ｍ，３Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ，５Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４４１]
２−アミノ−５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、クロロギ酸メチル（３９ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８８ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、出発物質が無くなるまで（ＬＣ−ＭＳによって測定された）、処理した。得られた５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−メトキシカルボニルアミノ−安息香酸メチルエステルを濃縮し、一般的手順Ｆに記載されているように直接処理して、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−メトキシカルボニルアミノ安息香酸（５０ｍｇ、収率４１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６１６（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）： ｄ １．１９（ｔ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｑ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，２Ｈ）、７．１３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７−７．６５（ｍ，６Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４４２]
２−アミノ−５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、クロロギ酸エチル（４８ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８８ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、出発物質が無くなるまで（ＬＣ−ＭＳによって測定された）、処理した。得られた５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−エトキシカルボニルアミノ−安息香酸メチルエステルを濃縮し、一般的手順Ｆに記載されているように直接処理して、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−エトキシカルボニルアミノ安息香酸（６７ｍｇ、収率５３％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３０（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：ｄ１．１８（ｔ，３Ｈ）、１．２２（ｔ，３Ｈ）、３．９７（ｑ，２Ｈ）、４．１０（ｑ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、７．００（ｄ，２Ｈ）、７．１３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７−７．６６（ｍ，６Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４４３]
２−アミノ−５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、塩化エチルオキサリル（５６ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８８ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）で処理し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−（エトキシオキサリル−アミノ）−安息香酸メチルエステルを得た。これを、一般的手順Ｆに記載されているように処理し（純粋なエステルで始めて、反応をさせた後はカラムは必要ない。白色粉末状生成物をエーテルで数回粉末にした）、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−（オキサリル−アミノ）−安息香酸（５９ｍｇ、収率４７％）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６３０（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）： ｄ １．１９（ｔ，３Ｈ）、３．９８（ｑ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４４４]
２−アミノ−５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、塩化ｔｅｒｔ−ブチルアセチル（７０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８８ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−（３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−安息香酸メチルエステルを得た。これを、一般的手順Ｆに記載されているように処理し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−（３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−安息香酸（６３ｍｇ、収率４８％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５６（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）： ｄ１．０２（ｓ，９Ｈ）、１．１７（ｔ，３Ｈ）、２．２１（ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｑ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．５８−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
[実施例４４５]
２−アミノ−５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−安息香酸メチルエステル（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を一般的手順Ｌに記載されているように、塩化ヘキサノイル（７０ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８８ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−ヘキサノイルアミノ−安息香酸メチルエステルを得た。これを一般的手順Ｆに記載されているように処理し、５−｛４’−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ビフェニル−４−イルオキシ｝−２−ヘキサノイルアミノ安息香酸（６７ｍｇ、収率５１％）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６５６（Ｍ＋Ｈ）+；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）： ｄ ０．９１（ｔ，３Ｈ）、１．１７（ｔ，３Ｈ）、１．４２（ｍ，４Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｔ，２Ｈ）、３．９６（ｑ，２Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
生物学的検定
以下の検定方法を用いて、ある種のホスファターゼ（この一例は、本明細書中で使用される場合、ＰＴＰ１Ｂである）の活性を阻害するのに有効である式１の化合物を同定する。
ＰＴＰ１Ｂ検定
ＰＴＰ１Ｂ阻害に関する検定は、マラカイトグリーン染料及び遊離リン酸塩（ＰＴＰアーゼ作用によりリンペプチド基質から遊離される）間の錯体の検出に基づいている。平底検定プレートの各ウエルに、４５μｌの検定緩衝液［〜５０ｍＭのイミダゾール、ｐＨ７．２、１００ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＤＴＴ及び１ｍＭのＥＤＴＡ］及び１０μｌのペプチド基質（チロシンリンペプチド−１、ＥＮＤ（ｐＹ）ＩＮＡＳＬ（配列番号１）、８０μＭのＦＡＣ、Promegaカタログ番号Ｖ２５６Ａ）を添加して、全容積を５５μＬとする。次に試験化合物（５０％までのＤＭＳＯ中に１０μＬ）を添加する。混合物を２５℃で５分間インキュベートし、次に１０μＬのＰＴＰ−１Ｂ（タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）、ＦＡＣ ０．８ｎＭ、Upstate Biotechnologyカタログ番号１４−１０９、ロット番号１９０４５）を添加する。混合物を２５℃で３０分間インキュベートする。その後、２５μＬのマラカイトグリーン試薬（水中の１０％（ｗ／ｖ）モリブデン酸アンモニウム、Sigmaカタログ番号Ａ−７３０２、４ＮのＨＣｌ中の０．２％（ｗ／ｖ）マラカイトグリーン、Aldrichカタログ番号２１，３０２−０）を次に添加する。２７℃で１５分間のインキュベーション後、反応終点を６４０ｎＭで測定する。
１容積の１０％モリブデン酸アンモニウムを３容積の０．２％マラカイトグリーン溶液と混合し、室温で３０分間撹拌し、次に濾過して、濾液を収集することにより、マラカイトグリーン試薬を調製する。マラカイトグリーン試薬を、使用前に１０μＬの５％Ｔｗｅｅｎ２０／９９０μＬの染料溶液で処理する。
試験化合物を、一般的には、上記検定において６つの濃度で試験する。この検定に関しては、酵素阻害検定のＩＣ５０（μＭ）は、５０％シグナルが抑制された化合物の濃度を表わす。
本発明を、ある種の実施形態を参照しながら記載し、例示してきたが、本発明の精神及び範囲を逸脱しない限り、種々の変更、修正及び置換が本発明中でなされ得ることを当業者は理解するであろう。例えば本明細書中に記述されるような投与量以外の有効投与量は、ＰＴＰアーゼ媒介性疾患において治療されている患者の応答性における差異の結果として適用可能であり得る。同様に、観察される特定の薬理学的応答は、選択される特定の活性化合物に、あるいは本発明の薬学的担体、並びに処方物の種類及び用いられる投与方式によって変わり得るし、又、これらの変形又は差異によっても変わり得る。そして結果におけるこのような予測される変異又は差異は、本発明の目的及び実施に従って想定されることである。

Claims (22)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0004898458
    （式中、ａ及びｂは、独立して、０であって、この場合、０の該値は直接結合を表わし、Ｗは、−Ｎ（Ｒ2）−であり；
    この場合、Ｒ2は、−Ｌ3−Ｄ1−アリーレン−Ｄ2−Ｇ1−Ｇ2であり、ここで、
    Ｌ3は、直接結合、−アルキレン、−アルケニレン又はアルキニレンであり；
    Ｄ1は、直接結合であり；
    Ｄ2は、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ6）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ5）−Ｎ（Ｒ6）−からなる群より選択され；
    この場合、
    Ｒ5及びＲ6は、独立して、−水素、−アルキル、−アリール、および−アルキレン−アリールからなる群より選択され；
    Ｇ1は、直接結合または−アルキレンであり；
    Ｇ2は、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル、または酸同配体であり、
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択され；
    Ｒ1は、水素であり；
    Ｌ1は、以下の：
    Figure 0004898458
    Figure 0004898458
    −ＣＨ2−または−ＣＨ2−Ｏ−であり；
    Ａｒ1は、１〜５の置換基を有するフェニルまたはナフチルであり、この場合、該置換基は独立して、以下の：
    ａ）−フルオロ；
    ｂ）−クロロ；
    ｃ）−ブロモ；
    ｄ）−ヨード；
    ｅ）−シアノ；
    ｆ）−ニトロ；および
    ｇ）−アリール
    からなる群より選択され；
    Ａｒ2は、任意に１〜５回置換されたフェニレン基またはナフチレン基であり、この場合、該置換基は独立して、以下の：
    ａ）−フルオロ；
    ｂ）−クロロ；
    ｃ）−ブロモ；
    ｄ）−ヨード；
    ｅ）−シアノ；
    ｆ）−ニトロ；
    ｇ）−ペルフルオロアルキル；
    ｈ）−Ｑ−Ｒ17；
    ｉ）−アルキル；
    ｊ）−アリール；
    ｋ）−ヘテロアリール；
    ｌ）−ヘテロシクリル；
    ｍ）−シクロアルキル；
    ｎ）−Ｌ6−アリール；
    ｏ）−Ｌ6−アリーレン−アリール；
    ｐ）−Ｌ6−アリーレン−アルキル；
    ｑ）−アリーレン−アルキル；
    ｒ）−アリーレン−アリーレン−アルキル；
    ｓ）−Ｑ−アルキル；
    ｔ）−Ｑ−アリール；
    ｕ）−Ｑ−アルキレン−アリール；
    ｖ）−Ｑ−アリーレン−アルキル；
    ｗ）−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アリール；
    ｘ）−Ｑ−アリーレン−アリーレン−アリール；
    ｙ）−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アルキル；
    ｚ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−アリール；
    ａａ）−アリーレン−Ｑ−アルキル；
    ｂｂ）−Ｌ6−Ｑ−アリール；
    ｃｃ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロアリール；
    ｄｄ）−Ｌ6−Ｑ−シクロアルキル；
    ｅｅ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロシクリル；
    ｆｆ）−Ｌ6−Ｑ−アリーレン−アルキル；
    ｇｇ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アルキル；
    ｈｈ）−Ｌ6−Ｑ−アルキル；
    ｉｉ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−アリール−Ｒ17；
    ｊｊ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−ヘテロアリール−Ｒ17；
    ｋｋ）−アリーレン−Ｑ−アルキレン−Ｒ17；
    ｌｌ）−ヘテロアリーレン−Ｑ−アルキレン−Ｒ17；
    ｍｍ）−Ｌ6−Ｑ−アリール−Ｒ17；
    ｎｎ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロアリーレン−Ｒ17；
    ｏｏ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロアリール−Ｒ17；
    ｐｐ）−Ｌ6−Ｑ−シクロアルキル−Ｒ17；
    ｑｑ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロシクリル−Ｒ17；
    ｒｒ）−Ｌ6−Ｑ−アリーレン−アルキル−Ｒ17；
    ｓｓ）−Ｌ6−Ｑ−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ17；
    ｔｔ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アルキル−Ｒ17；
    ｕｕ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ17；
    ｖｖ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−シクロアルキレン−アルキル−Ｒ17；
    ｗｗ）−Ｌ6−Ｑ−アルキレン−ヘテロシクリレン−アルキル−Ｒ17；
    ｘｘ）−Ｌ6−Ｑ−アルキル−Ｒ17；
    ｙｙ）−Ｌ6−Ｑ−Ｒ17；
    ｚｚ）−アリーレン−Ｑ−Ｒ17；
    ａａａ）−ヘテロアリーレン−Ｑ−Ｒ17；
    ｂｂｂ）−ヘテロシクリレン−Ｑ−Ｒ17；
    ｃｃｃ）−Ｑ−アルキレン−Ｒ17；
    ｄｄｄ）−Ｑ−アリーレン−Ｒ17；
    ｅｅｅ）−Ｑ−ヘテロアリーレン−Ｒ17；
    ｆｆｆ）−Ｑ−アルキレン−アリーレン−Ｒ17；
    ｇｇｇ）−Ｑ−アルキレン−ヘテロアリーレン−Ｒ17；
    ｈｈｈ）−Ｑ−ヘテロアリーレン−アルキレン−Ｒ17；
    ｉｉｉ）−Ｑ−アリーレン−アルキレン−Ｒ17；
    ｊｊｊ）−Ｑ−シクロアルキレン−アルキレン−Ｒ17；
    ｋｋｋ）−Ｑ−ヘテロシクリレン−アルキレン−Ｒ17
    ｌｌｌ）−Ｑ−アルキレン−アリーレン−アルキル−Ｒ17；
    ｍｍｍ）−Ｑ−アルキレン−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ17；
    ｎｎｎ）
    Figure 0004898458
    ｏｏｏ）
    Figure 0004898458
    および
    ｐｐｐ）−水素
    からなる群より選択され；
    ここで、
    Ｌ6は、直接結合、−アルキレン、−アルケニレン又は−アルキニレンであり；
    Ｑは、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ18）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ18）−、−Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ18）ＣＯＮ（Ｒ19）−、−Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18）−、−Ｎ（Ｒ18）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ18）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ18）ＳＯ2Ｎ（Ｒ19）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ18）−Ｎ（Ｒ19）−であり；
    この場合、
    Ｒ18及びＲ19は、独立して、−水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリールおよび−アルキレン−アリーレン−アルキルからなる群より選択され；
    Ｖは、
    Figure 0004898458
    Figure 0004898458
    又は
    Figure 0004898458
    であり；
    Ｚは、水素、−アルキレン−アリール、−アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−シクロアルキル、−アルキレン−ヘテロアリール又は−アルキレン−シクロアルキルであり；
    Ｒ17は、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル、酸同配体、水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール、アシルオキシ−アルキレン−又は−アルキレン−アリーレン−アルキルであり；
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択され、
    Ｌ2は、−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−Ｏ、直接結合、または−Ｋ−であり；
    ここで、
    Ｋは、−Ｎ（Ｒ20）ＣＯ−であり；
    この場合、
    Ｒ20は、水素またはアルキルであり；
    Ｔは、任意に１〜５回置換されたアリール基であり、この場合、該置換基は独立して、以下の：
    ａ）−フルオロ；
    ｂ）−クロロ；
    ｃ）−ブロモ；
    ｄ）−ヨード；
    ｅ）−シアノ；
    ｆ）−ニトロ；
    ｇ）−ペルフルオロアルキル；
    ｈ）−Ｕ1−ペルフルオロアルキル；
    ｉ）−Ｕ1−Ｒ22；
    ｊ）−アルキル；
    ｋ）−アリール；
    ｌ）−ヘテロアリール；
    ｍ）−ヘテロシクリル；
    ｎ）−シクロアルキル；
    ｏ）−Ｌ7−アリール；
    ｐ）−Ｌ7−アリーレン−アリール；
    ｑ）−Ｌ7−アリーレン−アルキル；
    ｒ）−アリーレン−アルキル；
    ｓ）−アリーレン−アリーレン−アルキル；
    ｔ）−Ｕ1−アルキル；
    ｕ）−Ｕ1−アリール；
    ｖ）−Ｕ1−アルキレン−アリール；
    ｗ）−Ｕ1−アリーレン−アルキル；
    ｘ）−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アリール；
    ｙ）−Ｕ1−アリーレン−アリーレン−アリール；
    ｚ）−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アルキル；
    ａａ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−アリール；
    ｂｂ）−アリーレン−Ｕ1−アルキル；
    ｃｃ）−Ｌ7−Ｕ1−アリール；
    ｄｄ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロアリール；
    ｅｅ）−Ｌ7−Ｕ1−シクロアルキル；
    ｆｆ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロシクリル；
    ｇｇ）−Ｌ7−Ｕ1−アリーレン−アルキル；
    ｈｈ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アルキル；
    ｉｉ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキル；
    ｊｊ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−アリール−Ｒ22；
    ｋｋ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−ヘテロアリール−Ｒ22；
    ｌｌ）−アリーレン−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22；
    ｍｍ）−ヘテロアリーレン−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22；
    ｎｎ）−Ｌ7−Ｕ1−アリール−Ｒ22；
    ｏｏ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロアリーレン−Ｒ22
    ｐｐ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロアリール−Ｒ22；
    ｑｑ）−Ｌ7−Ｕ1−シクロアルキル−Ｒ22；
    ｒｒ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロシクリル−Ｒ22；
    ｓｓ）−Ｌ7−Ｕ1−アリーレン−アルキル−Ｒ22；
    ｔｔ）−Ｌ7−Ｕ1−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ22；
    ｕｕ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アルキル−Ｒ22；
    ｖｖ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ22；
    ｗｗ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−シクロアルキレン−アルキル−Ｒ22；
    ｘｘ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−ヘテロシクリレン−アルキル−Ｒ22；
    ｙｙ）−Ｌ7−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22；
    ｚｚ）−Ｌ7−Ｕ1−Ｒ22；
    ａａａ）−アリーレン−Ｕ1−Ｒ22；
    ｂｂｂ）−ヘテロアリーレン−Ｕ1−Ｒ22；
    ｃｃｃ）−ヘテロシクリレン−Ｕ1−Ｒ22；
    ｄｄｄ）−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22；
    ｅｅｅ）−Ｕ1−アリーレン−Ｒ22；
    ｆｆｆ）−Ｕ1−ヘテロアリーレン−Ｒ22；
    ｇｇｇ）−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−Ｒ22；
    ｈｈｈ）−Ｕ1−アルキレン−ヘテロアリーレン−Ｒ22；
    ｉｉｉ）−Ｕ1−ヘテロアリーレン−アルキレン−Ｒ22；
    ｊｊｊ）−Ｕ1−アリーレン−アルキレン−Ｒ22；
    ｋｋｋ）−Ｕ1−シクロアルキレン−アルキレン−Ｒ22；
    ｌｌｌ）−Ｕ1−ヘテロシクリレン−アルキレン−Ｒ22；
    ｍｍｍ）−Ｕ1−アルキレン−アリーレン−アルキル−Ｒ22；
    ｎｎｎ）−Ｕ1−アルキレン−ヘテロアリーレン−アルキル−Ｒ22；
    ｏｏｏ）
    Figure 0004898458
    ｐｐｐ）
    Figure 0004898458
    ｑｑｑ）−Ｕ1−アルキレン−Ｕ2−アルキル；
    ｒｒｒ）−Ｕ1−Ｕ2−アルキル；および
    ｓｓｓ）−水素
    からなる群より選択され；
    ここで、
    Ｌ7は、直接結合、−アルキレン、−アルケニレン又は−アルキニレンであり；
    Ｕ1、Ｕ2及びＵ3は、独立して、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ23）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ23）−、−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ23）ＣＯＮ（Ｒ24）−、−Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23）−、−Ｎ（Ｒ23）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ23）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｎ（Ｒ23）ＳＯ2Ｎ（Ｒ24）−、−Ｎ＝Ｎ−および−Ｎ（Ｒ23）−Ｎ（Ｒ24）−からなる群より選択され；
    この場合、
    Ｒ23及びＲ24は、独立して、−水素、−Ｕ5−アルキル、−Ｕ5−アリール、−Ｕ5−ペルハロアルキル、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリールおよび−アルキレン−アリーレン−アルキルからなる群より選択され（式中、Ｕ5は、直接結合、−ＳＯ2、−ＣＯ−又は−ＳＯ2−ＮＨＣＯ2−である）；又は
    Ｔは、以下の基：
    Figure 0004898458
    で置換され；
    ここで、
    Ｒ23又はＲ24は、Ｕ1及びＸ間の前記アルキレン基と縮合されて、５〜７員環を形成していてもよく；
    Ｘは、以下の：
    Figure 0004898458
    Figure 0004898458
    又は
    Figure 0004898458
    であり；
    Ｙは、水素、−アルキレン−アリール、−アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル、−シクロアルキル、−アルキレン−ヘテロアリール又は−アルキレン−シクロアルキルであり；
    Ｒ22は、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル、酸同配体、−水素、−アルキル、−アリール、−アリーレン−アルキル、−アルキレン−アリール、アシルオキシ−アルキレン−又は−アルキレン−アリーレン−アルキルであり、
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択される）
    の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩である化合物。
  2. Ｗが−Ｎ（Ｒ2）−であり、Ｒ2はフェニル基又はベンジル基であり、そのベンゼン環は−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル、−酸同配体、−ＮＨＣＨ2ＣＯ2Ｈ及び−Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＯ2Ｈから成る群から選択される基で置換され、且つさらに任意に、−ハロ、−ペルハロアルキル及び−ＮＨＳＯ2ＣＨ3から成る群から選択される基で置換された、請求項１記載の化合物であって、
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｗが−Ｎ（Ｒ2）−であり、Ｒ2は−メチレン−安息香酸である、請求項１記載の化合物。
  4. Ｌ1が以下の：
    Figure 0004898458
    又は
    Figure 0004898458
    である、請求項１記載の化合物。
  5. Ｌ1が以下の：
    Figure 0004898458
    である、請求項１記載の化合物。
  6. Ｌ1が−ＣＨ2−又は−ＣＨ2−Ｏ−である、請求項１記載の化合物。
  7. Ａｒ1が１〜５回置換されたフェニル基であり、該置換基が−クロロ又は−フルオロである、請求項１記載の化合物。
  8. Ａｒ2が１〜５回置換されたフェニル基又はナフチル基であり、該置換基が、独立して、以下の：
    ａ）−フルオロ；
    ｂ）−クロロ；
    ｃ）−ブロモ；
    ｄ）−ヨード；
    ｅ）−Ｑ−Ｒ17；
    ｆ）−アルキル；
    ｇ）−アリール；
    ｈ）−アリーレン−アルキル；
    ｉ）−Ｑ−アルキル；および
    ｊ）−アリーレン−Ｑ−アルキル
    からなる群より選択され、ここで、
    Ｑは−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、且つ
    Ｒ17は−水素、−アルキル、−アリール、−ＣＯ2Ｈ又は酸同配体であり、
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択される、
    請求項１記載の化合物。
  9. Ａｒ2が１〜５回置換されたフェニル基であり、該置換基が、独立して、以下の：
    ａ）−フルオロ；
    ｂ）−クロロ；
    ｃ）−ブロモ；
    ｄ）−ヨード；
    ｅ）−Ｑ−Ｒ17；
    ｆ）−アルキル；
    ｇ）−フェニル；
    ｈ）−フェニレン−アルキル；
    ｉ）−Ｑ−アルキル；および
    ｊ）−フェニレン−Ｑ−アルキル
    からなる群より選択され、ここで、
    Ｑは−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、且つ
    Ｒ17は−水素、−アルキル、−フェニル又は−ＣＯ2Ｈである、
    請求項１記載の化合物。
  10. Ｌ2が−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−Ｏ又は直接結合である、請求項１記載の化合物。
  11. Ｌ2が−Ｋ−であり、Ｋは−Ｎ（Ｒ20）ＣＯ−であり、Ｒ20は水素又はアルキルである、請求項１記載の化合物。
  12. Ｔが−Ｕ1−アルキレン−Ｒ22により置換されたアリール基であり、Ｕ1は−Ｏ−又は直接結合であり、且つＲ22は−ＣＯ2Ｈ又は酸同配体であり、
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択される、
    請求項１記載の化合物。
  13. −Ａｒ2−Ｌ2−Ｔが一緒になって、−Ｕ1−アルキル、−Ｕ1−ペルハロアルキル、−Ｕ1−Ｒ22、フルオロ及びクロロから成る群から選択される少なくとも１つの基で置換されたビフェニル基となるように、Ａｒ2がフェニレンであり、Ｌ2が直接結合であり、かつ、Ｔがフェニルである、請求項１記載の化合物であって、
    Ｕ1は直接結合、−ＣＯ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＳＯ2−、−Ｎ（Ｒ23）ＳＯ2−、−ＣＯＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ2−、−ＮＨＣＯ2ＮＨ−であり、
    Ｒ23は−Ｕ5−アルキルであり、
    Ｕ5は直接結合又は−ＳＯ2−であり、
    Ｒ22はアルキル、−ＣＯ2Ｈ又は酸同配体であり、
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択され、且つ
    前記アルキル基は任意に１〜５回ハロで置換されていてもよい、
    請求項１記載の化合物。
  14. −Ａｒ2−Ｌ2−Ｔが一緒になって、フェノキシ−ビフェニレン基であり、該フェノキシ基は、−Ｕ1−アルキル、−Ｕ1−ペルフルオロアルキル及び−Ｕ1−Ｒ22から成る群から選択される少なくとも１つの基で置換された請求項１記載の化合物であって、
    Ｕ1は直接結合、−ＣＯ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＳＯ2−、−Ｎ（Ｒ23）ＳＯ2−、−ＣＯＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ2−、−ＮＨＣＯ2ＮＨ−であり、
    Ｒ23は−Ｕ5−アルキルであり、
    Ｕ5は直接結合又は−ＳＯ2−であり、
    Ｒ22はアルキル、−ＣＯ2Ｈ又は酸同配体であり、
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択され、且つ
    前記アルキル基は任意に１〜５回ハロで置換されていてもよい、
    請求項１記載の化合物。
  15. Ａｒ1が２，４−ジクロロフェニルである、請求項１記載の化合物。
  16. Ｗが−Ｎ（Ｒ2）−であり、Ｒ2は−Ｌ3−Ｄ1−アリーレン−Ｇ1−Ｇ2である請求項１記載の化合物であって、
    Ｌ3はアルキレンであり、
    Ｄ1は直接結合であり、
    Ｇ1は、直接結合又はアルキレンであり、且つ
    Ｇ2は、−ＣＮ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル又は酸同配体であり、
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択される、
    請求項１記載の化合物。
  17. Ｗが−Ｎ（Ｒ2）−であり、Ｒ2は−Ｌ3−Ｄ1−アルキレン−アリーレン−Ｇ1−Ｇ2である請求項１記載の化合物であって、
    Ｌ3はアルキレンであり、
    Ｄ1は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ6）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）−又は−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ＝Ｎ−又は−Ｎ（Ｒ5）−Ｎ（Ｒ6）−（式中、Ｒ5及びＲ6は−水素である）であり；
    Ｇ1は、直接結合又はアルキレンであり、且つ
    Ｇ2は、−ＣＮ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2−アルキル又は酸同配体であり、
    ここで、酸同配体は、イソオキサゾール−３−オール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−１−イル、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン−５−イル、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−４−イル、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、２位及び／又は４位に置換基を有する１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド−５−イル、および−Ｎ−アシル−アルキルスルホンアミドからなる群より選択される、
    請求項１記載の化合物。
  18. ａ及びｂがゼロであり、−Ｌ1−Ａｒ2−Ｌ2−Ｔが一緒になって以下の：
    ２−［アルキル−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−［（アルキル−ベンジルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−［（トリフルオロアルキル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−｛［（アルキル−ベンゼンスルホニル）−アルキル−アミノ］−フェニル｝−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−トリフルオロアルコキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（３’−トリフルオロアルキルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（３’−カルボキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−カルボキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（３’−アルキルスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−［４−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−アルキルスルファニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−［（４−ピリミジン−３−イル）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル、２−［４−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−フェニル）］−（Ｅ）−ビニル、２−［３’−（１，１，４−トリオキソ−１−［１，２，５］−チアジアゾリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−アルコキシオキシカルボニルアミノ−３’−アルコキシオキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−（４’−アミノ−３’−アルコキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル、２−［４’−（３−イソプロピル−ウレイド）−３’−アルコキシオキシ−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル及び２−［４−（トリフルオロアルキル−フェノキシ）−フェニル］−（Ｅ）−ビニル
    から成る群から選択される基である、請求項１記載の化合物。
  19. ａ及びｂがゼロであり、−Ｌ1−Ａｒ2−Ｌ2−Ｔが一緒になって以下の：
    ３’−トリフルオロアルキル−ビフェニル−４−イルメチル、４’−トリフルオロアルキル−ビフェニル−４−イルメチル、（３’−アルキルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−メチル、および（４’−アルキルスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−メチル
    から成る群から選択される基である、請求項１記載の化合物。
  20. ａ及びｂがゼロであり、−Ｌ1−Ａｒ2−Ｌ2−Ｔが一緒になって以下の：
    ４’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イルおよび４’−アルキルスルホニルアミノ−３’−アルコキシオキシ−ビフェニル−４−イルから成る群から選択される基である、請求項１記載の化合物。
  21. 前記式（Ｉ）の化合物が、以下の：
    ４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸、
    ４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−エタンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸、
    ４−［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−プロパンスルホニルアミノ−ビフェニル−４−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−安息香酸、
    ４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−メトキシ−４’−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸、
    ４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−メタンスルホニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸、
    ４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（４’−イソプロポキシカルボニルアミノ−３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸、
    ４−（４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛２−［３’−（プロパン−２−スルホニルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−（Ｅ）−ビニル｝−イミダゾール−１−イルメチル）−安息香酸、
    ４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−イソプロポキシカルボニルアミノ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−安息香酸、
    ５−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド、
    ５−｛４−［２−［２−（３’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）イミダゾール−１−イルメチル］フェニル｝−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド、
    ５−｛４−［２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロフェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］フェニル｝−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド、
    ５−｛４−［２−［２−（３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−メチルビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フェニル｝−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド、又は
    （±）−４−（４−｛４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−（Ｅ）−ビニル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−フェニル）−１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン−１，１−ジオキシド、である、請求項１記載の化合物。
  22. 薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
JP2006553310A 2004-02-12 2005-02-11 置換アゾール誘導体、組成物及び使用方法 Expired - Fee Related JP4898458B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54397104P 2004-02-12 2004-02-12
US60/543,971 2004-02-12
PCT/US2005/004590 WO2005080346A1 (en) 2004-02-12 2005-02-11 Substituted azole derivatives, compositions, and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2007523903A JP2007523903A (ja) 2007-08-23
JP2007523903A5 JP2007523903A5 (ja) 2010-12-09
JP4898458B2 true JP4898458B2 (ja) 2012-03-14

Family

ID=34885991

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006553310A Expired - Fee Related JP4898458B2 (ja) 2004-02-12 2005-02-11 置換アゾール誘導体、組成物及び使用方法

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20050187277A1 (ja)
EP (1) EP1730118A1 (ja)
JP (1) JP4898458B2 (ja)
CN (1) CN1922151A (ja)
AU (1) AU2005214349B2 (ja)
CA (1) CA2551909C (ja)
IL (1) IL176571A0 (ja)
NZ (1) NZ548208A (ja)
WO (1) WO2005080346A1 (ja)
ZA (1) ZA200605526B (ja)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005087748A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-22 Wyeth Ion channel modulators
EP1722787A4 (en) * 2004-03-08 2007-09-26 Wyeth Corp ION CHANNEL MODULATORS
KR101128065B1 (ko) * 2004-05-26 2012-04-12 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 신나미드 화합물
KR101170925B1 (ko) 2004-06-18 2012-08-07 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 암 치료용 키네신 방추 단백질 (ｋｓｐ) 억제제로서의ｎ-(1-(1-벤질-4-페닐-1ｈ-이미다졸-2-일)-2,2-디메틸프로필)벤자미드 유도체 및 관련 화합물
AU2005297966B2 (en) 2004-10-26 2010-12-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Amorphous object of cinnamide compound
US20060199853A1 (en) * 2005-02-18 2006-09-07 Charles Mioskowski Analogs of 4-hydroxyisoleucine and uses thereof
WO2006131836A2 (en) * 2005-03-22 2006-12-14 Innodia Inc. Compounds and compositions for use in the prevention and treatment of obesity and related syndromes
WO2007058304A1 (ja) * 2005-11-18 2007-05-24 Eisai R & D Management Co., Ltd. シンナミド化合物の塩またはそれらの溶媒和物
WO2007058305A1 (ja) * 2005-11-18 2007-05-24 Eisai R & D Management Co., Ltd. シンナミド誘導体の製造方法
NZ568050A (en) * 2005-11-24 2010-09-30 Eisai R&D Man Co Ltd Morpholine type cinnamide compound
TWI370130B (en) 2005-11-24 2012-08-11 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic cinnamide compound
CN101374835B (zh) * 2006-01-30 2012-04-25 转化技术制药公司 作为PTPase抑制剂的取代的咪唑衍生物、组合物和使用方法
TWI378091B (en) 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
AR059955A1 (es) * 2006-03-09 2008-05-14 Eisai R&D Man Co Ltd Compuestos policiclicos no peptidicos, medicamentos que los contienen, y usos para prevenir o tratar enfermedades causadas por la produccion de beta amiloide
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
WO2007107008A1 (en) * 2006-03-22 2007-09-27 Innodia Inc. Compounds and compositions for use in the prevention and treatment of disorders of fat metabolism and obesity
SA07280403B1 (ar) * 2006-07-28 2010-12-01 إيساي أر أند دي منجمنت كو. ليمتد ملح رباعي لمركب سيناميد
CA2666310C (en) * 2006-10-20 2012-07-31 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators
AU2007309568A1 (en) * 2006-10-20 2008-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators
CA2667003A1 (en) * 2006-10-20 2008-05-02 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators
EP2102201B1 (en) * 2006-12-11 2010-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted diazepine sulfonamides as bombesin receptor subtype-3 modulators
JP2010515687A (ja) * 2007-01-05 2010-05-13 ノバルティス アーゲー キネシンスピンドルタンパク質阻害剤（ｅｇ−５）としてのイミダゾール誘導体
TW200848054A (en) * 2007-02-28 2008-12-16 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic oxomorpholine derivatives
JPWO2008140111A1 (ja) * 2007-05-16 2010-08-05 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 シンナミド誘導体のワンポット製造方法
MX2010002098A (es) * 2007-08-31 2010-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Compuesto policiclico.
US7935815B2 (en) * 2007-08-31 2011-05-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Imidazoyl pyridine compounds and salts thereof
CA2712095A1 (en) * 2008-01-28 2009-08-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Crystalline cinnamide compounds or salts thereof
MX2011003239A (es) * 2008-09-26 2011-04-28 Merck Sharp & Dohme Nuevos derivados de bencimidazol ciclicos utiles como agentes anti-diabeticos.
KR101602985B1 (ko) * 2008-10-06 2016-03-11 시코쿠가세이고교가부시키가이샤 2-벤질-4-(2,4-디클로로페닐)-5-메틸이미다졸 화합물
WO2010042652A2 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heteroalkyl biphenyl antagonists of prostaglandin d2 receptors
AU2010243353B2 (en) 2009-04-30 2014-09-11 Astex Therapeutics Limited Imidazole derivatives and their use as modulators of Cyclin dependent Kinases
JP5368244B2 (ja) * 2009-10-14 2013-12-18 四国化成工業株式会社 ２−（２，４−ジクロロベンジル）−４−アリール−５−メチルイミダゾール化合物
JP5368263B2 (ja) * 2009-11-04 2013-12-18 四国化成工業株式会社 ４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物
JP5368271B2 (ja) * 2009-11-20 2013-12-18 四国化成工業株式会社 ４−（４−ビフェニリル）−２−（２，４−ジクロロベンジル）イミダゾールおよび表面処理液
JP5398076B2 (ja) * 2009-12-10 2014-01-29 四国化成工業株式会社 ２−（ブロモベンジル）−４−（ブロモフェニル）−５−メチルイミダゾール化合物
JP5398075B2 (ja) * 2010-01-13 2014-01-29 四国化成工業株式会社 ４−（ジクロロフェニル）−２−（４−フルオロベンジル）−５−メチルイミダゾール化合物
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
ES2533065T3 (es) 2010-07-09 2015-04-07 Pfizer Limited Bencenosulfonamidas útiles como inhibidores de los canales de sodio
JP2013532185A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
US9102621B2 (en) 2010-07-12 2015-08-11 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
JP2013532186A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
CA2804877A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain
CA2801032A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors
WO2012014109A1 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Ranbaxy Laboratories Limited Heterocyclic sulfonamides as inhibitors of transfer rna synthetase for use as antibacterial agents
SG192126A1 (en) * 2011-01-25 2013-09-30 Univ Michigan Bcl-2/bcl-xl inhibitors and therapeutic methods using the same
WO2012139010A1 (en) * 2011-04-08 2012-10-11 University Of Kansas Grp94 inhibitors
WO2014123203A1 (ja) * 2013-02-06 2014-08-14 京都薬品工業株式会社 糖尿病治療薬
DK3013796T3 (da) * 2013-06-27 2020-03-16 Lg Chemical Ltd Biarylderivater som gpr120-agonister
WO2015120610A1 (en) * 2014-02-14 2015-08-20 Eli Lilly And Company Gpr142 agonist compound
WO2019036024A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Bristol-Myers Squibb Company 2- (1,1'-BIPHENYL) -1H-BENZO [D] IMIDAZOLE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS AGONISTS OF APELIN AND APJ FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES
CN109825849B (zh) * 2019-01-25 2021-02-19 华南理工大学 一种三氟甲基乙烯基类化合物的电化学制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002114768A (ja) * 2000-10-11 2002-04-16 Japan Tobacco Inc ２−（２，５−ジハロゲン−３，４−ジヒドロキシフェニル）アゾール化合物及びそれを含有してなる医薬組成物
JP2003231679A (ja) * 2001-12-03 2003-08-19 Japan Tobacco Inc アゾール化合物及びその医薬用途
WO2003075921A2 (en) * 2002-03-05 2003-09-18 Transtech Pharma, Inc. Mono- and bicyclic azole derivatives that inhibit the interaction of ligands with rage
WO2003082841A1 (en) * 2002-04-03 2003-10-09 Novartis Ag 5-substituted 1,1-dioxo-`1,2,5!thiazolidine-3-one derivatives as ptpase 1b inhibitors
EP1227084B1 (en) * 1999-10-28 2005-12-14 Trine Pharmaceuticals, Inc. Drug discharge pump inhibitors
JP2006518738A (ja) * 2003-02-12 2006-08-17 トランス　テック　ファーマ，インコーポレイテッド 治療薬としての置換アゾール誘導体

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4546113A (en) * 1983-04-14 1985-10-08 Pfizer Inc. Antiprotozoal diamidines
DE69026851T2 (de) * 1989-02-14 1996-10-31 Wako Pure Chem Ind Ltd Verfahren zur Erhöhung von Chemilumineszenz
WO1993018029A1 (en) * 1992-03-13 1993-09-16 Merck Sharp & Dohme Limited Imidazole, triazole and tetrazole derivatives
WO1994008982A1 (en) * 1992-10-13 1994-04-28 Nippon Soda Co., Ltd. Oxazole and thiazole derivatives
ES2157991T3 (es) * 1993-09-14 2001-09-01 Merck & Co Inc Cadn que codifica una nueva proteina humana, la tirosin-fosfatasa.
US5616601A (en) * 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
DE69635048T2 (de) * 1995-06-12 2006-02-16 G.D. Searle & Co. Mittel, enthaltend einen cyclooxygenase-2 inhibitor und einen 5-lipoxygenase inhibitor
US5700816A (en) * 1995-06-12 1997-12-23 Isakson; Peter C. Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a leukotriene A4 hydrolase inhibitor
US5753687A (en) * 1995-06-19 1998-05-19 Ontogen Corporation Modulators of proteins with phosphotryrosine recognition units
US6388076B1 (en) * 1995-06-19 2002-05-14 Ontogen Corporation Protein tyrosine phosphatase-inhibiting compounds
US6238902B1 (en) * 1996-03-22 2001-05-29 Genentech, Inc. Protein tyrosine phosphatases
US5958957A (en) * 1996-04-19 1999-09-28 Novo Nordisk A/S Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units
US5840721A (en) * 1997-07-09 1998-11-24 Ontogen Corporation Imidazole derivatives as MDR modulators
GB9715816D0 (en) * 1997-07-25 1997-10-01 Black James Foundation Histamine H receptor ligands
FR2767527B1 (fr) * 1997-08-25 1999-11-12 Pf Medicament Derives de piperazines indoliques, utiles comme medicaments et procede de preparation
AU9253798A (en) * 1997-09-23 1999-04-12 Novo Nordisk A/S Modules of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
US5972986A (en) * 1997-10-14 1999-10-26 G.D. Searle & Co. Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of neoplasia
US6159944A (en) * 1998-02-27 2000-12-12 Synchroneuron, Llc Method for treating painful conditions of the anal region and compositions therefor
US20020002199A1 (en) * 1998-03-12 2002-01-03 Lone Jeppesen Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
US6262044B1 (en) * 1998-03-12 2001-07-17 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPASES)
US6699896B1 (en) * 1998-05-12 2004-03-02 Wyeth Oxazole-aryl-carboxylic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
AU4072799A (en) * 1998-05-12 1999-12-13 American Home Products Corporation 2,3,5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US20030194745A1 (en) * 1998-06-26 2003-10-16 Mcdowell Robert S. Cysteine mutants and methods for detecting ligand binding to biological molecules
US6605753B1 (en) * 1998-07-24 2003-08-12 Merck & Co., Inc. Protein tyrosine phosphate-1B (PTP-1B) deficient mice and uses thereof
US6174874B1 (en) * 1998-09-21 2001-01-16 Merck Frosst Canada & Co. Phosphonic acids derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphate 1B (PTP-1B)
AU1543600A (en) * 1998-12-11 2000-07-03 Mcgill University Therapeutic and diagnostic uses of protein tyrosine phosphatase tc-ptp
JP4221129B2 (ja) * 1999-02-15 2009-02-12 富士フイルム株式会社 含窒素ヘテロ環化合物、有機発光素子材料、有機発光素子
CA2372116A1 (en) * 1999-05-14 2000-11-23 Claude Dufresne Phosphonic and carboxylic acid derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatase-1b (ptp-1b)
AR024077A1 (es) * 1999-05-25 2002-09-04 Smithkline Beecham Corp Compuestos antibacterianos
DE60007697T2 (de) * 1999-07-21 2004-12-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Triazolderivate
CA2382789A1 (en) * 1999-08-27 2001-03-08 Sugen, Inc. Phosphate mimics and methods of treatment using phosphatase inhibitors
US6410556B1 (en) * 1999-09-10 2002-06-25 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphateses (PTPases)
WO2001046204A1 (en) * 1999-12-22 2001-06-28 Merck Frosst Canada & Co. Aromatic phosphonates as protein tyrosine phosphatase 1b (ptp-1b) inhibitors
AU2336001A (en) * 1999-12-22 2001-07-03 Merck Frosst Canada & Co. Phosphonic acid derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1b (ptp-1b)
US6777433B2 (en) * 1999-12-22 2004-08-17 Merck Frosst Canada & Co. Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP-1B) inhibitors containing two ortho-substituted aromatic phosphonates
EP1244677A1 (en) * 1999-12-22 2002-10-02 Merck Frosst Canada Inc. Phosphonic acid biaryl derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1b (ptp-1b)
JP2003518129A (ja) * 1999-12-22 2003-06-03 メルク フロスト カナダ アンド カンパニー タンパク質チロシンホスファターゼ１ｂ（ｐｔｐ−１ｂ）のインヒビターとなるホスホン酸誘導体
WO2001053530A1 (en) * 2000-01-18 2001-07-26 Human Genome Sciences, Inc. Human protein tyrosine phosphatase polynucleotides, polypeptides, and antibodies
TWI284639B (en) * 2000-01-24 2007-08-01 Shionogi & Co A compound having thrombopoietin receptor agonistic effect
CA2435507A1 (en) * 2000-02-14 2001-08-23 Ceptyr, Inc. Improved assay for protein tyrosine phosphatases
WO2001070754A1 (en) * 2000-03-22 2001-09-27 Merck Frosst Canada & Co. Sulfur substituted aryldifluoromethylphosphonic acids as ptp-1b inhibitors
US6627647B1 (en) * 2000-03-23 2003-09-30 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)imidazoles and their use as anti-inflammatory agents
EP1284260A4 (en) * 2000-05-22 2004-03-31 Takeda Chemical Industries Ltd TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS
DE60135752D1 (en) * 2000-07-06 2008-10-23 Array Biopharma Inc Tyrosinderivate als phosphatase inhibitoren
US20020099073A1 (en) * 2000-07-07 2002-07-25 Andersen Henrik Sune Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPases)
US6613903B2 (en) * 2000-07-07 2003-09-02 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPases)
US20020035137A1 (en) * 2000-08-29 2002-03-21 Gang Liu Amino (oxo) acetic acid protein tyrosine phosphatase inhibitors
US6972340B2 (en) * 2000-08-29 2005-12-06 Abbott Laboratories Selective protein tyrosine phosphatatase inhibitors
US6627767B2 (en) * 2000-08-29 2003-09-30 Abbott Laboratories Amino(oxo) acetic acid protein tyrosine phosphatase inhibitors
US6472545B2 (en) * 2000-08-29 2002-10-29 Abbott Laboratories Protein tyrosine phosphatase inhibitors
US20020169157A1 (en) * 2000-08-29 2002-11-14 Gang Liu Selective protein tyrosine phosphatatase inhibitors
GB0022079D0 (en) * 2000-09-08 2000-10-25 Inst Of Molecul & Cell Biology Novel protein tyrosine phosphatase inhibitor
BR0114836A (pt) * 2000-10-20 2003-07-01 Pfizer Prod Inc Agonistas de receptores beta-3 adrenérgicos e suas aplicações
US20030108883A1 (en) * 2001-02-13 2003-06-12 Rondinone Cristina M. Methods for identifying compounds that inhibit or reduce PTP1B expression
US20030120073A1 (en) * 2001-04-25 2003-06-26 Seto Christopher T. Alpha-ketocarboxylic acid based inhibitors of phosphoryl tyrosine phosphatases
WO2002102813A1 (en) * 2001-06-20 2002-12-27 Merck Frosst Canada & Co. Aryldifluoromethylphosphonic acids for treatment of diabetes
US20030064979A1 (en) * 2001-06-29 2003-04-03 Hansen Thomas Kruse Method of inhibiting PTP 1B and /or T-cell PTP and/or other PTPases with an Asp residue at position 48
US20030170660A1 (en) * 2001-07-11 2003-09-11 Sondergaard Helle Bach P387L variant in protein tyrosine phosphatase-1B is associated with type 2 diabetes and impaired serine phosphorylation of PTP-1B in vitro
CA2463441A1 (en) * 2001-10-12 2003-05-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Phenyl substituted 5-membered nitrogen containing heterocycles for the treatment of obesity
US7022730B2 (en) * 2001-10-19 2006-04-04 Transtech Pharma, Inc. Bis-heteroaryl alkanes as therapeutic agents
ATE348828T1 (de) * 2001-10-19 2007-01-15 Transtech Pharma Inc Beta-carbolin-derivate als ptp-inhibitoren
CA2469228A1 (en) * 2001-12-03 2003-06-12 Japan Tobacco Inc. Azole compound and medicinal use thereof
US6642381B2 (en) * 2001-12-27 2003-11-04 Hoffman-La Roche Inc. Pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7-diamine compounds as protein tyrosine phosphatase inhibitors
US20030180827A1 (en) * 2002-01-04 2003-09-25 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Highly sensitive and continuous protein tyrosine phosphatase test using 6,8-difluoro-4-methylumbelliferyl phosphate
US20030215899A1 (en) * 2002-02-13 2003-11-20 Ceptyr, Inc. Reversible oxidation of protein tyrosine phosphatases
US6784205B2 (en) * 2002-03-01 2004-08-31 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Compounds that modulate the activity of PTP-1B and TC-PTP
EP1494667A1 (en) * 2002-04-12 2005-01-12 Pfizer Japan Inc. Imidazole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents
WO2003093498A1 (en) * 2002-04-29 2003-11-13 The Ohio State University Inhibition of protein tyrosine phosphatases and sh2 domains by a neutral phosphotyrosine mimetic
CA2485093A1 (en) * 2002-05-02 2003-11-13 Neurogen Corporation Substituted imidazole derivatives: gabaa receptor ligands
US20040009946A1 (en) * 2002-05-23 2004-01-15 Ceptyr, Inc. Modulation of PTP1B expression and signal transduction by RNA interference
AU2003246972A1 (en) * 2002-08-06 2004-02-23 Astrazeneca Ab Condensed pyridines and pyrimidines with tie2 (tek) activity
US6849761B2 (en) * 2002-09-05 2005-02-01 Wyeth Substituted naphthoic acid derivatives useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
WO2004062664A1 (en) * 2002-12-30 2004-07-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Sulfhydantoins as phosphate isosteres for use as phosphatase inhibitors in the treatment of cancer and autoimmune disorders
US7144911B2 (en) * 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
US7279576B2 (en) * 2002-12-31 2007-10-09 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-cancer medicaments
TW200418806A (en) * 2003-01-13 2004-10-01 Fujisawa Pharmaceutical Co HDAC inhibitor
WO2004071448A2 (en) * 2003-02-12 2004-08-26 Transtech Pharma Inc. Substituted azole derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases
US20040167188A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-26 Zhili Xin Protein-tyrosine phosphatase inhibitors and uses thereof
WO2005035551A2 (en) * 2003-10-08 2005-04-21 Incyte Corporation Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
CN101374835B (zh) * 2006-01-30 2012-04-25 转化技术制药公司 作为PTPase抑制剂的取代的咪唑衍生物、组合物和使用方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1227084B1 (en) * 1999-10-28 2005-12-14 Trine Pharmaceuticals, Inc. Drug discharge pump inhibitors
JP2002114768A (ja) * 2000-10-11 2002-04-16 Japan Tobacco Inc ２−（２，５−ジハロゲン−３，４−ジヒドロキシフェニル）アゾール化合物及びそれを含有してなる医薬組成物
JP2003231679A (ja) * 2001-12-03 2003-08-19 Japan Tobacco Inc アゾール化合物及びその医薬用途
WO2003075921A2 (en) * 2002-03-05 2003-09-18 Transtech Pharma, Inc. Mono- and bicyclic azole derivatives that inhibit the interaction of ligands with rage
WO2003082841A1 (en) * 2002-04-03 2003-10-09 Novartis Ag 5-substituted 1,1-dioxo-`1,2,5!thiazolidine-3-one derivatives as ptpase 1b inhibitors
JP2006518738A (ja) * 2003-02-12 2006-08-17 トランス　テック　ファーマ，インコーポレイテッド 治療薬としての置換アゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
NZ548208A (en) 2010-09-30
AU2005214349B2 (en) 2011-11-03
WO2005080346A1 (en) 2005-09-01
JP2007523903A (ja) 2007-08-23
US20050187277A1 (en) 2005-08-25
US20110092553A1 (en) 2011-04-21
ZA200605526B (en) 2007-11-28
AU2005214349A1 (en) 2005-09-01
CN1922151A (zh) 2007-02-28
CA2551909C (en) 2011-10-11
CA2551909A1 (en) 2005-09-01
IL176571A0 (en) 2006-10-31
EP1730118A1 (en) 2006-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4898458B2 (ja) 置換アゾール誘導体、組成物及び使用方法
AU2004210711B2 (en) Substituted azole derivatives as therapeutic agents
JP5180099B2 (ja) 置換イミダゾール誘導体、組成物ならびにｐｔｐアーゼ阻害剤としての使用方法
US20040186151A1 (en) Substituted azole derivatives as therapeutic agents
CA2562075C (en) Substituted thiazole and pyrimidine derivatives as melanocortin receptor modulators
FI108434B (fi) Menetelmõ farmakologisesti vaikuttavien bentsimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
US6933303B2 (en) Heteroaryl-fused nitrogen heterocycles as therapeutic agents
EP2324830A1 (en) Process for the preparation of a monocyclic azole derivative that inhibits the interaction of ligands with rage
EA002357B1 (ru) Производные бензимидазола
HRP20050816A2 (hr) Biaril supstituirani triazoli kao blokatori natrijevih kanala
WO2010011917A1 (en) SEH AND 11β-HSD1 DUAL INHIBITORS
MXPA04009961A (es) Compuestos de imidazol como agentes anti-inflamatorios y analgesicos.
US6875765B2 (en) Arylsulfonamide ethers, and methods of use thereof
HUT76484A (en) Novel tetrasubstituted imidazole derivatives, method for preparing same, and pharmaceutical compositions containing same

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080208

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20080208

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20101021

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132

Effective date: 20101207

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20101208

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20110302

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20110309

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110606

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20111129

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20111226

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150106

Year of fee payment: 3

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees