JP4871272B2 - 薬物が表面処理された血液透析患者の動静脈連結用チューブ - Google Patents

Description

本発明は、血液透析患者の動静脈連結用チューブに関するもので、より詳しくは、周期的な血液透析を必要とする患者の動静脈間に安定した血管接近路を維持することが可能で、動静脈連結部位における血管狭窄発生率を大幅に低減し得る動静脈連結用チューブに関するものである。

一般に、重症の腎不全症患者らは血液透析療法を受けていて、血液透析対象の患者は増加する傾向である。
このように血液透析療法を受けている患者の殆んどは糖尿及び高血圧が原因であることが多く、このような患者の場合は深刻な動脈硬化症が同伴しているケースが多い。

ところが、血液透析療法を受けるためには動脈と静脈の連結部位で長期間血液の流れを妨害する要素が発生しないべきであるため、このような過題を解決するために数多くの研究が行われている。
人工血管は患者自身の血管が何らかの要因によって狭くなった場合や、その機能が著しく低下した場合に血液の流れを案内できる代替手段として開発された。

このような人工血管は、血管自体の化学的成分、物理的特性、多孔性、弾性及び表面構造様子によって開通率が影響を受けるようになる。
e-PTFE（Expanded Polytetrafluoroethylene、拡張ポリテトラフルオロエチレン ）は、微細気孔を有する薄膜フィルムであって、PTFEを高温、高圧の押出により多様な方向に延伸することで得られる。

このような材質は摩擦係数が非常に低くて血液と接触した時に蛋白質の吸着を遅延させる等抗血栓性があるので、人工血管の材料として用いられる。

然るに、このような人工血管は、血液透析患者が血液透析療法を受けるために自家血管を利用する動静脈瘻に比べて有利な点もある反面、この人工血管と患者の動静脈を連結する部位で血管が狭窄されることは至急解決すべき課題である。
人工血管と動静脈の連結部位が狭窄される原因は、血管を構成する内皮細胞の過成長であると知られている。

このような動静脈連結部位の血管が狭窄されると、血液透析を受けることができないので動静脈連結用血管移植手術を再び受けなければならない。
本発明は上述したような課題に鑑みて行われたもので、本発明は、周期的に血液透析を受けなければならない患者の動静脈を安定的に連結することが可能で、血管の狭窄率を大幅に低減し得る、血液透析患者の動静脈連結用チューブを提供することを目的とする。

前記本発明の目的を実現するための動静脈連結用チューブは、血液透析患者の動静脈連結用チューブに関するもので、このチューブと動静脈の連結部位が内膜の過増殖によって狭窄される問題を改善した動静脈連結用チューブを開示する。
本発明に係る血液透析患者の動静脈連結用チューブは、チューブの両方端がそれぞれ動脈及び静脈と連結されて血液透析患者の安定した血管接近路として使用される、動静脈瘻確保用チューブであって、前記チューブは、動静脈に連結されるほぼ円筒状の構造物で、少なくとも両方端部には血管の内皮細胞の過増殖を抑制する薬物が表面処理されるかまたは包含されることを特徴とする
。

前記薬物は、パクリタキセル（Paclitaxel）またはラパマイシン（Rapamycin）であることを特徴とする。
前記薬物は、構造物の材料と一緒に押出されたり表面にコーティングされることを特徴とする。

前記構造物は、微細気孔を有するｅ−ＰＴＦＥ（Ｅｘｐａｎｄｅｄ Ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ、膨張ポリテトラフルオロエチレン ）の薄膜フィルムであることを特徴とする。また、前記構造物は、ゴアテックス（登録商標名）であることを特徴とする。
前記チューブは、構造物の血液と接触する内面または内面及び血液と接触しない外面の皆に前記薬物を表面処理したことを特徴とする。

前記チューブは、前記薬物の放出または調節された放出を提供し得る前記薬物層上に位置する一つ以上の多孔性層または薬物層及び多孔性層を含むことを特徴とする。
前記チューブは、前記薬物が所定比率に一つ以上の高分子物質に混合されて構造物の内面または内面及び外面に約１〜１０μｍに表面処理されたことをより具体的な特徴とする。

前記チューブは、導入された前記薬物が、総表面積（ｃｍ²）当たり約１０〜５００μｇ包含されるか表面処理されることをより具体的な特徴とする。
前記チューブは、前記薬物が、それぞれ構造物の内面及び外面の相違する表面上に位置することをまた別の具体的な特徴とする。

本発明に係る血液透析患者の動静脈連結用チューブは、血液透析を受けなければならない患者が自分の血管を血液透析の通路として使用することができない時、動静脈を連結して安定した血液透析を可能にしながら、特にチューブ自体が抗癌物質のパクリタキセルを含有しているため、動脈及び静脈と連結される部位における血管内皮細胞の過増殖を積極的に抑制することができる。
これは動静脈連結部品の浮腫や狭窄あるいは動静脈連結用チューブ周りの浮腫を防止することができるので、患者の苦痛減少はもちろんでコストダウンにも大きい効果がある。

本発明は、血液透析を受ける患者の動静脈を安定的に連結することが可能で、血管の狭窄率を大幅に低減し得るので、特に周期的に血液透析を受けなければならない患者らに有用に適用することができる。

以下、本発明の好ましい実施例を図面に基づいて説明する。
図１は、本発明に係るチューブが血液透析を受ける患者に適用されて、動脈と静脈を連結することを説明するための図で、図２は本発明に係るチューブを示した断面図である。

図示したように、患者の動静脈瘻造成術を施行するためには体の特定部位を皮下部位まで切開し、この切開された部位で動脈２と静脈４が穿孔されて本発明に係る連結用チューブ６の両方端が接合され、この接合されたチューブ６は前記切開された部位で縫合されて、動静脈を連結する毛細血管と共に血液透析を受けるための血液の通路として利用される。
このように動脈２と静脈４を連結すれば、前記チューブ６は、血液透析を行うとき血液透析機から針が連結されて動脈と静脈間で血液透析機が連結される。

このような連結用チューブ６は、患者本人の血管を利用することができるが、たびたび患者の血管に疾患などが随伴されてそのまま利用し難い場合が発生し、こういう場合に患者の動脈と静脈間に人為的な通路を開設するものである。
ところが、このように血液透析のための通路が開設された状態で、前記チューブ６と連結された動脈２と静脈４は、連結部位から血管内膜を構成する内皮細胞の過成長によってそれら連結部位に浮腫が発生したり血管が狭窄されて通路としての機能を遂行できない状態に達することが発生し、このような状態では血液透析が不可能になるので、通路を確保するために再施術を行わなければならず、本発明は、このような場合が発生しない通路を開設する。

このような技術的過題を実現するために、前記連結用チューブ６は、図２に示したように、少なくとも血管との連結部位に薬物層８、１０を有する。
前記薬物層８、１０は、前記連結用チューブ構造物１２の全体に亘って塗布することが可能で、薬物としてはパクリタキセル（Paclitaxel）を使用することができる。

前記構造物１２は、微細気孔を有するｅ−ＰＴＦＥ（Ｅｘｐａｎｄｅｄ Ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ、膨張ポリテトラフルオロエチレン）の薄膜フィルムであって、ＰＴＦＥを高温、高圧の押出により多様な方向に延伸することで得ることができる。
より好ましくは、前記構造１２は、ゴアテックス（Ｇｏｒｅｔｅｘ）（登録商標名）をほぼ円筒状に押出して得ることができる。

このように円筒状に形成される前記連結用チューブ６は、前記材質が押出される時
前記薬物を一緒に混合して押出されたり、または、前記材質が円筒状に押出された後で表面に薬物を表面処理するなどの様々な方法により提供することができる。この時、前記チューブ６の内外面に表面処理される薬物は、約１〜１０μｍ程度の厚さを有することが可能で、総表面積当たり約１０-５００μｇの薬物が含まれて処理される時、血液の流れに影響を与えずに薬物の効果を得ることができる。
そして、前記構造物が表面に提供された薬物の放出を適切に調節するために、前記薬物層８、１０の上面に多孔性部材１２、１４を接着することができる。該多孔性部材は、前記チューブ６と同一材質または別の材質を使用することができる。

また、図３に示したように、前記多孔性部材１２または多孔性部材１４の表面に、前記薬物層８、１０とは別に薬物層１６または薬物層１８を表面処理し、それらの表面にまた別の多孔性部材２０または多孔性部材２２を接着して構成される多層構造の構造物を提供することができる。
このように製造される本発明に係る動静脈連結用チューブは、動脈と静脈間に連結されて接合されると、前記薬物が動脈及び静脈の連結部品と接するようになる。

血液透析患者の動静脈連結状態を説明するための図面である。 本発明に係る動静脈連結用チューブを示した断面図である。 本発明の他の実施例に係る動静脈連結用チューブを示した半断面図である。

Claims (7)

1. チューブの両方端がそれぞれ動脈及び静脈と連結されて血液透析患者の安定した血管接近路として使用される、動静脈瘻確保用チューブであって、
   前記チューブは、
   動静脈に連結されるほぼ円筒状の構造物であり、
   少なくとも両方端部の内面および外面に血管の内皮細胞の過増殖を抑制する薬物が前記構造物の材料と一緒に押し出されることにより形成される薬物層、および
   前記薬物層上に位置し、前記薬物の放出または調節された放出を提供し得る、一つ以上の多孔性層、または薬物層および多孔性層を含み、
   前記薬物は、パクリタキセル（Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）またはラパマイシン（Ｒａｐａｍｙｃｉｎ）であることを特徴とする、
   血液透析患者の動静脈連結用チューブ。
2. 前記構造物は、微細気孔を有するｅ−ＰＴＦＥ（Ｅｘｐａｎｄｅｄ Ｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ、膨張ポリテトラフルオロエチレン ）の薄膜フィルムである、ことを特徴とする請求項１記載の血液透析患者の動静脈連結用チューブ。
3. 前記構造物は、ゴアテックス（登録商標名）であることを特徴とする請求項１記載の血液透析患者の動静脈連結用チューブ。
4. 前記チューブは、構造物の血液と接触する内面または内面及び血液と接触しない外面の皆に前記薬物を表面処理したことを特徴とする請求項１記載の血液透析患者の動静脈連結用チューブ。
5. 前記薬物が所定比率に一つ以上の高分子物質に混合されて構造物の内面または内面及び外面に約１〜１０μｍに表面処理されたことを特徴とする請求項１記載の血液透析患者の動静脈連結用チューブ。
6. 導入された前記薬物が、総表面積（ｃｍ²）当たり約１０〜５００μｇ包含されるか表面処理されることを特徴とする請求項１記載の血液透析患者の動静脈連結用チューブ。
7. 前記薬物が、それぞれ構造物の内面及び外面の相違する表面上に位置することを特徴とする請求項１記載の血液透析患者の動静脈連結用チューブ。

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