KR102283339B1

KR102283339B1 - 생리활성물질이 코팅된 체내 이식용 인공혈관 및 그 코팅방법

Info

Publication number: KR102283339B1
Application number: KR1020190076915A
Authority: KR
Inventors: 김대중
Original assignee: 사회복지법인 삼성생명공익재단
Priority date: 2019-06-27
Filing date: 2019-06-27
Publication date: 2021-08-02
Also published as: KR20210002189A

Abstract

본 발명은 생리활성물질이 코팅되어 있는 체내 이식용 인공혈관 및 그 코팅방법에 관한 것으로, 좀더 상세하게 설명하자면, 인공혈관의 양쪽 단부가 체내 조직에 접속되는 문합(吻合)구간의 루멘 내면에는 신내막 과식증을 억제하는 생리활성물질이 도포되어 있고, 상기 문합구간을 제외한 루멘 내면에는 상기 생리활성물질과 상기 방출제어용 폴리머가 함께 도포되어 있으며, 인공혈관의 외면에는 근육섬유 모세포의 증식을 촉진하는 생리활성물질이 도포되어 있어서, 상기 방출제어용 폴리머로 인해 체내 문합부위에서 염증반응이 발생하는 것을 최소화 할 수 있는 체내 이식용 인공혈관 및 그 코팅방법에 관한 것이다.

Description

생리활성물질이 코팅된 체내 이식용 인공혈관 및 그 코팅방법{Implantable artificial vessel coated with bioactive substance and its coating method of the same}

주기적으로 혈액투석을 받아야 하는 중증 신부전 환자의 경우, 안정적인 혈관 접근통로를 확보하기 위하여 동맥과 정맥 사이에 인공혈관을 시술하는 경우가 많다. 인공혈관과 같이 루멘(lumen)을 가진 원통형 구조물을 체내에 이식하게 되면, 혈관을 구성하는 조직의 과성장(neointimal hyperplasia)으로 인해서 생체혈관과 인공혈관의 연결부위에서 협착(stenosis)이나 혈전(thrombosis) 등의 부작용이 종종 발생한다. 이러한 협착이나 혈전의 발생은 혈액의 흐름을 심각하게 방해하기 때문에 결국 상기 인공혈관을 다시 시술해야 하는 매우 번거러운 결과를 초래한다.

이러한 문제점을 해소하기 위하여 본 발명자는 국내 특허 제10-0596218호(2006년 06월 26일)에서 양쪽 단부에 혈관의 내피세포 과증식을 억제하는 생리활성물질이 코팅되어 있는 혈액투석 환자의 동정맥 연결용 튜브를 제안한 바 있다. 이때, 상기 생리활성물질로는 파클리탁셀(paclitaxel)이나 라파마이신(rapamycin) 등이 사용될 수 있으며, 이러한 생리활성물질이 코팅된 인공혈관은 대조군에 비해 혈관 협착을 현저하게 감소하는 매우 긍정적인 결과를 보여준다.

또한, 혈액투석을 실시하기 위해 체내에 인공혈관을 이식한 경우, 상기 인공혈관을 둘러싸고 있는 주변조직에서 근육섬유 모세포(myofibroblast)가 충분히 증식하지 못하면 인공혈관이 주변조직 내에 단단히 고정되지 못하기 때문에 혈액투석을 실시한 후에 인공혈관 주변에서 출혈이 발생할 소지가 있다.

그래서 체내에 이식된 인공혈관이 주변조직과 결합하는 것을 촉진하기 위하여 특허 제10-1119011호(2012년 02월 15일)에는, 루멘을 가지는 구조물의 내면에는 신내막 과식증을 억제하는 물질이 코팅되고, 상기 구조물의 외면에는 근육섬유 모세포의 증식을 촉진시키는 생리활성물질이 코팅된 이식용 튜브와 그 코팅방법이 소개되어 있다. 여기서 상기 근육섬유모세포의 증식을 촉진시키는 물질은 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor), EGF(Epidermal Growth Factor), PDGF(Platelet Derived Growth Factor), FGF(Fibroblast Growth Factor) 등이다.

한편, 특허 제10-1240437호(2013년 02월 28일)에는, 인공혈관에 코팅되는 생리활성물질이 인체 내에서 활성을 나타내는 시간을 연장하기 위하여 인체에 삽입되는 루멘을 가진 원통형 구조물의 양쪽 단부에, 방출제어용 폴리머와 생리활성물질을 포함하는 코팅층을 형성한 원통형 구조물이 소개되어 있다. 여기서 상기 방출제어?O 폴리머로는 콜라겐, 셀룰로오스 아세테이트, 히알루론산, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리안히드리드, 폴리카프로락톤 등을 사용하고 있다.

특허 제10-0596218호(2006년 06월 26일) 특허 제10-1119011호(2012년 02월 15일) 특허 제10-1240437호(2013년 02월 28일)

상기 특허 제10-1240437호(2013년 02월 28일)에 소개된 바와 같이, 인공혈관에 생리활성물질을 코팅할 때 방출제어용 폴리머를 함께 코팅하면, 상기 방출제어용 폴리머가 생리활성물질의 방출을 제어함으로써, 상기 생리활성물질의 효능을 극대화 할 수 있는 효과가 있다.

그런데 본 발명자들은 이러한 인공혈관을 시술하는 과정에서 상기 방출제어용 폴리머로 인해서 인조혈관의 문합(吻合)부위에서 염증반응을 일어나고, 그 결과 상기 생리활성물질의 효능이 억제될 뿐 아니라 혈관의 협착 및 혈전 생성이 촉진된다는 새로운 사실을 발견하게 되었다.

이에 본 발명의 목적은 생리활성물질과 방출제어용 폴리머가 함께 코팅된 인공혈관에 있어서 상기 방출제어용 폴리머로 인해 인공혈관의 문합부위에서 염증반응이 발생하는 것을 최소화 할 수 있는 체내 이식용 인공혈관을 제공하는 것이다.

이에 본 발명의 다른 목적은 체내 이식용 인공혈관에 생리활성물질과 방출제어용 폴리머를 코팅하는 방법에 있어서, 상기 방출제어용 폴리머로 인해 인공혈관의 문합부위에서 염증반응이 발생하는 것을 최소화 할 수 있도록 하는 체내 이식용 인공혈관의 코팅방법을 제공하는 것이다.

본 발명은 생리활성물질과 방출제어용 폴리머가 코팅되어 있는 체내 이식용 인공혈관에 있어서, 인공혈관의 양쪽 단부가 체내 조직에 접속되는 문합(吻合)구간의 루멘 내면에는, 신내막 과식증을 억제하는 제1 생리활성물질은 포함하되 방출제어용 폴리머는 포함하지 않는 제1 코팅부가 도포되어 있고; 상기 문합구간을 제외한 루멘 내면에는, 상기 제1 생리활성물질과 방출제어용 폴리머를 함께 포함하는 제2 코팅부가 도포되어 있으며; 상기 인공혈관의 외면에는, 근육섬유 모세포의 증식을 촉진하는 제2 생리활성물질을 포함하는 제3 코팅부가 도포되어 있는 것을 특징으로 한다.

또한 본 발명은 생리활성물질과 방출제어용 폴리머가 코팅되어 있는 체내 이식용 인공혈관의 코팅방법에 있어서, A) 상기 인공혈관의 양쪽 단부에서 각각 2~10 Cm에 해당하는 문합구간의 루멘 내면에다 신내막 과식증을 억제하는 제1 생리활성물질을 코팅하는 단계와; B) 상기 문합구간을 제외한 루멘 내면에는 상기 제1 생리활성물질과 방출제어용 폴리머를 함께 코팅하는 단계와; C) 상기 인공혈관의 외면에다 근육섬유 모세포의 증식을 촉진하는 제2 생리활성물질을 코팅하는 단계; 를 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 체내 이식용 인공혈관은 상기 방출제어용 폴리머가 생리활성물질의 방출을 지연하여 체내에서 장시간 동안 활성을 유지하게 하되, 상기 방출제어용 폴리머로 인해 인공혈관의 문합부위에서 혈관 협착 및 혈전이 발생하는 부작용을 효과적으로 방지할 수 있는 효과가 있다.

도 1은 인공혈관이 생체혈관에 문합되어 있는 상태를 나타낸 단면도,
도 2는, 인공혈관의 문합부위를 Masson’s Trichrome으로 조직 염색한 상태를 나타낸 사진,
도 3은 본 발명의 시험예에 따른 시료 1의 인공혈관을 이식한 문합부위에서 혈관 협착이 발생할 상태를 촬영한 사진,
도 4는 본 발명의 시험예에 따른 시료 2의 인공혈관을 이식한 문합부위에서 혈관협착이 발생할 상태를 촬영한 사진이다.

본 발명에 따른 체내 이식용 인공혈관은, 루멘(lumen) 내면에 신내막 과식증을 억제하는 제1 생리활성물질로 이루어진 제1 코팅부와, 상기 제1 생리활성물질과 함께 그의 방출을 제어하는 방출제어용 폴리머로 이루어진 제2 코팅부가 도포되어 있으며, 인공혈관의 외면에는 근육섬유 모세포의 증식을 촉진하는 제2 생리활성물질로 이루어진 제3 코팅부가 도포되어 있는 것이다.

먼저 상기 인공혈관의 재질로는 e-PTFE(expanded poly tetrafluoro- ethylene), 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리우레탄, 폴리아마이드, 폴리에스테르, 올레핀계 중합체 등을 사용할 수 있고, 이중에서 e-PTFE 재질을 사용하는 것이 가장 좋다. 상기 e-PTFE 재질의 인공혈관은 PTFE 수지를 고온, 고압 조건에서 압출 및 연신하는 방법으로 제조되는 것으로, 박막에 미세기공이 형성되어 있고 마찰계수가 상당히 낮기 때문에 혈액과 접촉하였을 때 단백질의 흡착을 지연시키는 등 항혈전 성능이 우수한 장점이 있다.

본 발명의 특징은 상기 인공혈관을 체내에 이식했을 때 그 양쪽 단부가 체내 조직에 접합되는 부위, 즉 문합(吻合)구간에는 루멘 내면에 신내막 과식증을 억제하는 제1 생리활성물질을 포함하되 방출제어용 폴리머는 포함하지 않는 제1 코팅부가 도포되어 있고, 상기 제1 코팅부를 제외한 루멘 내면에는 상기 제1 생리활성물질과 함께 방출제어용 폴리머를 포함하는 제2 코팅부가 도포되어 있다는 것이다.

즉, 상기 제1 코팅부에는 신내막 과식증을 억제하는 제1 생리활성물질만 포함되어 있고, 상기 제2 코팅부에는 상기 제1 생리활성물질과 그의 방출을 제어하는 폴리머가 함께 포함되어 있다. 그래서 본 발명에 따른 인공혈관은 체내에 이식했을 때 상기 제1 생리활성물질이 장시간 동안 체내 활성을 유지하면서도 상기 방출제어 폴리머로 인해 인공혈관의 문합부위에서 염증반응이 일어나는 것을 방지할 수 있다.

상기 인공혈관에서 제1 코팅부가 도포되어 있는 문합구간은 상기 인공혈관의 양쪽 단부에서 각각 2~10 Cm에 해당하는 구간인 것이 바람직하다. 만일 상기 문합구간이 2 Cm 미만이면, 상기 인공혈관의 문합부위에서 염증이 발생할 가능성이 높고, 반대로 10 Cm를 초과하면 상대적으로 상기 제2 코팅부 구간이 축소되면서 원하는 방출제어 효과를 얻을 수 없다.

본 발명에서 상기 제1 코팅부 및 제2 코팅부에 포함되어 있는 상기 생리활성물질은 신내막 과식증을 억제하여 혈관의 협착이나 염증의 발생을 방지하는 효능을 가진 약물로서, 예를 들면 파클리탁셀, 메토트렉사트, 라파마이신, 타클로리무스, 사이클로스포린 A, 덱사메타손, 덱사메타손 포스페이트 및 덱사메타손 아세테이트 중에서 선택된 어느 하나 이상 일 수 있다.

이때 상기 제1 코팅부 및 제2 코팅부에 포함되어 있는 제1 생리활성물질의 함량은 단위면적당 0.1~3㎍/mm²인 것이 바람직하다. 만일 상기 제1 생리활성물질의 함량이 단위면적당 0.1㎍/mm²미만이면, 신내막 과식증을 억제하는 효과가 거의 없고, 반대로 3㎍/mm²를 초과하면, 사용량 증가에 따른 상승효과가 미미해서 가성비가 떨어지는 문제가 있다.

또한, 상기 방출제어용 폴리머는, 상기 생리활성물질의 방출량을 제어하는 기능을 하는 것으로, 콜라겐, 셀룰로오스 아세테이트, 히알루론산, 폴리락트산, 폴리락틱글리콜산, 폴리안히드리드, 폴리카프로락톤 중에서 선택된 어느 하나 또는 이들의 공중합체가 사용될 수 있다.

본 발명에서 상기 인공혈관의 외면에는 근육섬유 모세포의 증식을 촉진하는 제2 생리활성물질로 이루어진 제3 코팅부가 도포된다. 상기 제2 생리활성물질로는 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor), EGF(Epidermal Growth Factor), PDGF(Platelet Derived Growth Factor), FGF(Fibroblast Growth Factor) 중에서 선택된 어느 하나 이상이 사용될 수 있다.

참고로 상기 VEGF는 혈관내피세포 성장인자로서, 모세혈관에서 혈장 단백질의 투과를 증가시켜 세포의 분열과 이동을 촉진하며, 세포의 재구성을 일으키는 단백질 분해효소를 유도하는 기능을 가진다.

상기 EGF는 상피세포의 성장을 촉진하는 인자로서, 세포의 분열을 유도하여 상피세포의 성장을 촉진하며, 진피의 구성성분인 콜라겐을 합성하는 섬유아세포의 세포증식을 촉진하고, 피부 손상부위의 혈관 신생촉진 및 기타 재생 촉진인자의 분비 유도 등 피부재생에 핵심적 역할을 담당한다.

또한 상기 PDGF는 혈소판 유도 성장인자로서, 섬유세포, 유연한 근육의 결합조직에 세포분열을 도와주고 신경조직 세포의 치유와 재생에 도움을 준다.

마지막으로 상기 FGF는 세포의 성장을 촉진하는 성장인자의 하나로서, 인체 내에서 세포증식과 발달을 촉진하여 상처치료를 촉진하는 인자로 사용되며, 특히 넓은 부위의 상처 회복을 유도하는 기능을 한다.

이하, 본 발명의 실시예에 따른 체내 이식용 인공혈관의 코팅방법을 A) 단계 내지 C) 단계로 나누어 설명한다.

먼저 A) 단계에서는 상기 인공혈관의 양쪽 단부에서 각각 2~10 Cm에 해당하는 문합구간의 루멘 내면에다 신내막 과식증을 억제하는 제1 생리활성물질을 코팅한다. 여기서 상기 제1 생리활성물질의 구체적인 종류는 앞서 설명한 바와 같다. 그리고 상기 제1 생리활성물질은 휘발성이 좋은 용매, 예컨대 메틸렌 클로라이드나 아세톤 또는 이들의 혼합물에 용해된 상태로 코팅하는 것이 바람직하다.

다음으로 B) 단계에서는, 상기 인공혈관에서 상기 문합구간을 제외한 루멘 내면에다 상기 제1 생리활성물질과 방출제어용 폴리머를 함께 코팅한다. 이때, 상기 제1 생리활성물질과 방출제어용 폴리머는 분산용매에 용해된 상태로 코팅하되, 상기 제1 생리활성물질과 방출제어용 폴리머 및 분산용매를 예컨대 25 : 3 : 1의 중량비로 혼합하여 사용하는 것이 바람직하다.

또한 상기 분산용매는 무극성 용매와 극성 용매의 비율이 7 : 3 ~ 9 : 1의 비율로 혼합된 것을 사용하는 것이 바람직하다. 이때, 상기 무극성 용매로는 아세톤,디에틸 에테르, 에틸 아세테이트, 디클로로메탄, n-헥산, 클로로포름, tert-부탄올 등을 사용할 수 있고, 상기 극성 용매로는 물이나 알코올을 사용할 수 있다.

본 발명에서 상기 제1 생리활성물질, 또는 상기 제1 생리활성물질과 방출제어용 폴리머의 혼합물을 코팅하는 방법은, 종래에 알려진 인공혈관 코팅방법, 예컨대 관류 코팅법, 스프레이 코팅법 및 침지 코팅법 중에서 필요에 따라 선택하여 사용할 수 있으나, 상기 A) 단계와 B) 단계는 스프레이 코팅법으로 실시하는 것이 바람직하다. 상기 스프레이 코팅법은 예컨대 특허 제10-1417749호(2014년 07월 03일) 및 특허 제10-1812101호(2017년 12월 19일) 등에 소개되어 있는 인공혈관 코팅장치를 적절히 사용할 수 있다.

마지막으로 C) 단계에서는 상기 인공혈관의 외면에다 근육섬유 모세포의 증식을 촉진하는 제2 생리활성물질을 코팅하는 것이다.

상기 제2 생리활성물질의 구체적인 종류는 앞서 설명한 바와 같고, 적절한 캐리어 용액(carrier solution)에 분산된 상태로 코팅할 수 있고, 상기 C) 단계는 침지코팅법으로 실시하는 것이 바람직하다. 다만, 상기 C) 단계에서는 상기 제2 생리활성물질을 코팅할 때는 인공혈관의 루멘 속으로 상기 생리활성물질이 침투하지 않도록 상기 인공혈관의 양쪽 단부를 차단하는 상태에서 상기 C) 단계를 실시한다.

본 발명에 따른 체내 이식용 인공혈관의 코팅방법에서 상기 A) 단계와 B) 단계 및 C) 단계가 반드시 진행순서를 의미하는 것은 아니며, 필요에 따라서는 일부 단계의 순서를 바꾸어서 진행할 수도 있다.

본 발명에 따른 인공혈관은 동맥과 정맥을 연결하는 혈액투석용 카테터 튜브로 사용되는 것 이외에도 사지 허혈(critical limb ischemia)과 같은 질병이나 관상동맥 회로이식술(CABG: coronary artery bypass graft)의 대체혈관, 또는 림프관을 연결하는 인공 림프관 등으로 사용될 수도 있다.

[시험예]

1) 인공혈관의 제조

앞서 배경기술로 소개한 특허 제10-0596218호(2006년 06월 26일)에 따라 e-PTFE 재질로 이루어진 인공혈관의 루멘 내면에 파클리탁셀이 코팅된 인공혈관(시료 1)과, 특허 제10-1240437호(2013년 02월 28일)에 따라 상기 파클리탁셀과 폴리락틱글리콜산(PLGA)이 함께 코팅된 인공혈관(시료 2)을 각각 제조하였다.

단, 코팅장치로는 특허 제10-1812101호(2017년 12월 19일)의 인공혈관 코팅장치를 이용하였고, 상기 시료 1에는 아세톤 용매를 이용하여 파클리탁셀을 단위면적당 0.8 ㎍/mm² 씩 포함되도록 코팅하였으며, 상기 시료 2에서는 폴리락틱글리콜산(PLGA) 15mg과 파클리탁셀 125mg을 아세톤 5mL에 용해한 코팅액을 사용하였다.

2) 시험동물에 대한 인공혈관의 이식

체중이 약 50Kg인 암컷 돼지를 시험대상 동물로 하여 두경부의 경동맥과 경정맥 사이에 각각 상기 시료 1의 인공혈관 6 케이스와, 시료 2의 인공혈관 4 케이스을 각각 이식하였다. 시술방법은 먼저 상기 경동맥을 확보한 후 혈류가 통하지 않도록 혈관루프(vessel loop)를 이용하여 클램핑을 하였다. 이어서 상기 경동맥을 약 6 mm 정도 절개하고, 약 45도 정도의 각도를 주어서 단측문합(end-to-side anastomosis) 방법으로 상기 인공혈관을 연결한 다음, 폴리프로필렌 봉합사를 사용하여 연속적으로 봉합하였다. 상기 경정맥에도 같은 방법으로 인공혈관을 봉합하였다.

3) 혈관협착 정도의 측정방법

첨부 도 1에서 (A)는 인공혈관(e-PTFE graft)이 생체혈관(vessel)에 문합되어 있는 상태를 나타낸 것이고, (B)는 상기 도면 (A)에서 문합부위의 세로 단면도(cross section)를 나타낸 것이다. 혈관 내부에 검은색 또는 회색으로 표시된 부분은 신내막 과증식(Neointimal Hyperplasia)이 발생한 부위를 나타낸다.

그리고 첨부 도 2는 인공혈관의 협착 정도를 알아보기 위하여 실제로 혈관의 문합부위를 Masson’s Trichrome으로 조직 염색한 상태를 나타낸 것이다. 상기 도 2에서 ‘A’와 ‘B’는 신내막 과증식(Neointimal Hyperplasia)이 일어난 면적이고, ‘G’는 인공혈관의 면적을 나타낸다. 그래서 인공혈관의 협착정도를 나타내는 ‘H/G ratio’는 ‘(A+B)/G’ 의 산출 공식에 따라 산출한다.

4) 시험 결과

상기 2)항에 따라 시료 1 및 시료 2의 인공혈관을 이식한 문합부위에 대하여 각각 6주가 경과한 이후에 상기 3)항에 따라 Masson’s Trichrome으로 조직 염색하고, 그 결과를 사진으로 촬영하여 첨부 도 3 및 도 4에 수록하였다. 도 3은 시료 1의 인공혈관을 이식한 6 케이스의 상태를 나타낸 것이고, 도 4는 시료 2의 인공혈관을 이식한 4 케이스의 상태를 나타낸 것이다.

상기 도 3 및 도 4에 따르면, 파클리탁셀만 코팅한 시료 1의 경우, 6 케이스 모두 막힌 혈관 없이 100% 개통율을 보였으나, 비해 파클리탁셀과 폴리락틱글리콜산(PLGA)를 함께 코팅한 시료 2의 경우에는 4 케이스 중 2 케이스(MP2-4V, MP2-5V)의 혈관이 완전히 막혀서 개통율이 50%에 불과하였다.

그리고 상기 3)항에 따라 ‘H/G ratio’를 산출한 결과, 시료 1의 인공혈관에서는 평균값이 0.12(표준편차 0.10)이고, 시료 2의 인공혈관에서는 평균값이 0.08(표준편차 0.01)인 것으로 나타났으나, 상기 시료 2의 ‘H/G ratio’에서는 혈관이 완전히 막힌 2 케이스(MP2-4V, MP2-5V)는 산출 대상에서 제외하였으므로 단순한 산술적 비교는 큰 의미가 없다.

이상과 같은 시험결과로 유추해 볼 때, 본 발명에 따른 체내 이식용 인공혈관은 방출제어용 폴리머가 신내막 과식증을 억제하는 생리활성물질의 방출을 지연하여 체내에서 장시간 동안 활성을 유지하게 하되, 상기 방출제어용 폴리머로 인해 인공혈관의 문합부위에서 혈관 협착 및 혈전이 발생하는 부작용을 효과적으로 방지할 수 있는 것으로 기대된다.

Claims

생리활성물질과 방출제어용 폴리머가 코팅되어 있는 체내 이식용 인공혈관에 있어서,
상기 인공혈관의 양쪽 단부에서 각각 2~10 Cm에 해당하는 문합(吻合)구간의 루멘 내면에는, 신내막 과식증을 억제하는 제1 생리활성물질을 포함하되 방출제어용 폴리머는 포함하지 않는 제1 코팅부가 도포되어 있고,
상기 문합구간을 제외한 루멘 내면에는, 상기 제1 생리활성물질과 방출제어용 폴리머을 함께 포함하는 제2 코팅부가 도포되어 있으며,
상기 인공혈관의 외면에는, 근육섬유 모세포의 증식을 촉진하는 제2 생리활성물질을 포함하는 제3 코팅부가 도포되어 있고,
상기 방출제어용 폴리머는, 콜라겐, 셀룰로오스 아세테이트, 히알루론산, 폴리락트산, 폴리락틱글리콜산, 폴리안히드리드, 폴리카프로락톤 중에서 선택된 어느 하나 또는 이들의 공중합체로 이루어진 것임을 특징으로 하는 체내 이식용 인공혈관.
삭제
제1항에 있어서,
상기 제1 생리활성물질은 파클리탁셀, 메토트렉사트, 라파마이신, 타클로리무스, 사이클로스포린 A, 덱사메타손 중에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 체내 이식용 인공혈관.
제1항 또는 제3항에 있어서,
상기 제1 코팅부 및 상기 제2 코팅부에 포함되어 있는 상기 생리활성물질의 함량은 단위면적당 0.1~3㎍/mm²인 것을 특징으로 하는 체내 이식용 인공혈관.
삭제
제1항 또는 제3항에 있어서,
상기 제2 생리활성물질은 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor), EGF(Epidermal Growth Factor), PDGF(Platelet Derived Growth Factor), FGF(Fibroblast Growth Factor) 중에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 체내 이식용 인공혈관.
생리활성물질과 방출제어용 폴리머가 코팅되어 있는 체내 이식용 인공혈관의 코팅방법에 있어서,
A) 상기 인공혈관의 양쪽 단부에서 각각 2~10 Cm에 해당하는 문합구간의 루멘(lumen) 내면에 신내막 과식증을 억제하는 제1 생리활성물질을 코팅하는 단계와;
B) 상기 문합구간을 제외한 루멘 내면에는 상기 제1 생리활성물질과 방출제어용 폴리머를 함께 코팅하는 단계;
C) 상기 인공혈관의 외면에다 근육섬유 모세포의 증식을 촉진하는 제2 생리활성물질을 코팅하는 단계;
를 포함하는 것을 특징으로 하는 체내 이식용 인공혈관의 코팅방법.
제7항에 있어서,
상기 A) 단계에서 상기 제1 생리활성물질은 메틸렌 클로라이드나 아세톤 또는 이들의 혼합물에 용해된 상태로 코팅하는 것을 특징으로 하는 체내 이식용 인공혈관의 코팅방법.
제7항 또는 제8항에 있어서,
상기 A) 단계 및 B) 단계의 코팅은 스프레이 코팅법으로 실시하고, 상기 C) 단계의 코팅은 침지 코팅법으로 실시하는 것을 특징으로 하는 체내 이식용 인공혈관의 코팅방법.
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