JP4782425B2 - Ｎ−アリールスルホニル−３−アミノアルコキシインドール - Google Patents

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Description

本発明は、以下の一般式(I)によって表された化合物、その立体異性体、その放射性同位体、その幾何形態、そのN-酸化物、その多形体、医薬として許容されるその塩、医薬として許容されるその溶媒和物、有用なその生物活性代謝産物、および上述のもののあらゆる好適な組み合わせを含む。
Figure 0004782425
さらに、本発明は、前記一般式(I)によって表された前述の化合物、その立体異性体、その放射性同位体、その幾何形態、そのN-酸化物、その多形体、医薬として許容されるその塩、医薬として許容されるその溶媒和物、有用なその生物活性代謝産物の製造方法を同様に含み、そして上述のもののあらゆる好適な組み合わせをも含む。
同様に、本発明は、一般式(I)によって表されるこれらの化合物を投与する様々な方法、すなわち、医薬として許容される投与形態組成物ならびに治療または診断におけるそのような化合物および組成物の使用、についても記載する。
本願発明の一般式(I)によって表される化合物は、5-HT(セロトニン)リガンド、例えば作用薬または拮抗薬である。その化学的な特性の効能によって、本願発明の一般式(I)によって表される化合物は、メラトニン・レセプターを独立に、または同時に調節することができた、すなわち、これらの化合物は、メラトニン作用性のリガンド、例えば作用薬または拮抗薬であるか、あるいはそれらは5-HTおよび/またはメラトニン・レセプターと相互作用する。
よって、本願発明の一般式(I)によって表される化合物は、5-HT(セロトニン)および/またはメラトニンのいずれかの活性が所望の治療的効果を得るために調節される、病気の治療のため有用である。特に、本願発明の化合物は、精神病、パラフレニー、心因性うつ病、躁病、統合失調症、統合失調症様障害、不安、偏頭痛、うつ病、薬物嗜癖、痙攣性疾患、人格障害、高血圧、自閉症、心的外傷後ストレス症候群、アルコール中毒、パニック発作、強迫障害、時間生物学的異常、日周性リズム、不安の緩解、骨粗鬆症、虚血性脳卒中、低い内因性メラトニンレベルの年少乳児のSIDSの危険性の低下、生殖、緑内障、および睡眠障害のような健康状態の治療および/または予防に有用である。
ゆえに、本願発明の一般式(I)によって表される化合物は、統合失調症の精神病的、感情的、植物的、および精神運動性の徴候、ならびに他の抗精神病薬の錐体外路運動性副作用；アルツハイマー症、パーキンソンおよびハンチントン舞踏病、そして化学療法によって誘発された嘔吐のような神経変性障害；そして過剰重量に関係する罹患率および死亡率を低下させるのに有用である摂食動作の調節の治療にも有用であるかもしれない。
中枢神経系の多くの病気がアドレナリン作用性、ドーパミン作用性、およびセロトニン作用性神経伝達物質系による影響を受けている。セロトニンは、中枢神経系起源のおびただしい数の病気および健康状態に関係があった。リストは、睡眠、食べて、苦痛、体温調節、血圧調節、うつ病、不安、統合失調症、および他の身体上の状態に関係がある病気および健康状態を含んでいる（参考文献：Fuller, R. W., Drugs Acting on Serotoninergic Neuronal Systems, in "Biology of Serotoninergic Transmission", ed. by Osborne N. N., J Wiley & Sons Inc. (1982), 221-247; Boullin D. J., et. al., in "Serotonin in Mental Abnormalities", International Association for The Scientific Study of Mental Deficiency, Wiley, Checester, 1978, pp. 1-340; Barchas J. et. al., in "Serotonin and Behavior", Academic Press, NY (1973)）。同様に、セロトニンは、末梢系、例えば胃腸系、において重要な役割を担っており、それが収縮性、分泌、および電気生理学的効果を仲介することが発見されていた。
体内におけるセロトニンの幅広い分布のために、セロトニン作用性系に影響する薬物でのたくさんの関心および用途がある。特に、不安、うつ病、高血圧、偏頭痛、肥満症、強迫障害、統合失調症、自閉症、（アルツハイマー、パーキンソン、ハンチントン舞踏病のような）特定の他の神経変性障害、および化学療法によって誘発された嘔吐を含む広範囲の障害の治療のためのレセプター特異的な作用および/または拮抗を有する化合物が好ましい（参考文献：Gershon M. D. et. al., 5-Hydroxytryptamine and enteric neurons. In: The Peripheral Actions of 5-Hydroxytiyptamine, edited by J. R. Fozard.New York:Oxford, 1989, p. 247-273;Saxena P. R., et. al., Journal of Cardiovascular Pharmacology (1993), supplement 15, p. 17-34）。
セロトニン・レセプター（5-HT1-7）の主なクラスは、形式的に分類された14〜18の別々のレセプターを含む（参考文献：Glennon et al, Neuroscience and Behavioral Reviews (1990), 14, 35; and Hoyer D. et al, Pharmacol.Rev. (1994), 46, 157-203）。サブタイプの識別、分布、構造、および機能に関する最近発見された情報は、より低い副作用しかもたない改善された治療的特徴を有する、新規の、サブタイプ特異的作用物質を同定することが可能であることを示唆する。5-HT6レセプターは1993年に同定された（参考文献：Monsma et al, Mol.Pharmacol. (1993), 43, 320-327; and Ruat M. et al, Biochem. Biophys. Res. Com. (1993), 193, 269-276）。いくつかの抗うつ剤と特殊な抗精神病薬は、高い親和性で5-HT6レセプターに結合し、この結合がそれらの活性特徴における1つの要因であるかもしれない（参考文献：Roth et al, J. Pharm. Exp. Therapeut. (1994), 268, 1403-1410; Sleight et al, Exp. Opin. Ther. Patents (1998), 8, 1217-1224; Bourson et al, Brit. J. Pharmacol. (1998), 125, 1562-1566; Boess et al, Mol. Pharmacol., 1998, 54, 577-583; Sleight et al, Brit. J. Pharmacol. (1998), 124, 556-562）。さらに、5-HT6レセプターは、全身性ストレスと不安状態に関係した（参考文献：Yoshioka et al, Life Sciences (1998), 17/18, 1473-1477）。これらの研究および観察を総合すると、5-HT6レセプターに拮抗する化合物が、中枢神経系の様々な障害を治療するのに有用であることを示唆する。
メラトニンが種々の神経および内分泌機能の調節にとって、特に約24時間周期のリズムおよび概年リズムを示すものにとって重要であるという非常に強力な証拠がある。従って、代謝的により安定していて、作用薬または拮抗薬の特徴を持ち、そして治療的効果がホルモン自体のそれより優れていることが見込まれる、臨床医に利用可能なメラトニン相似体の製造の可能性に、大きな関心がある。PCT特許出願WO 00/72815および米国特許番号第6,465,66061B1号は、期日までに報告されたメラトニンによる研究に関する多数の文献、および様々なリガンドの見込まれる治療上の適用を示す。
それらの様々な効果は、特異的なメラトニン・レセプターの介在によって発揮される。分子生物学的研究は、そのホルモンに結合することができる多数のレセプター・サブタイプの存在を証明した（Trends Pharmacol.Sci., 1995, 16, p. 50;WO 97 04094）。メラトニンは、脳にあるレセプターを通してCNSに作用して神経機構に影響する。その上、多数の研究が、末梢メラトニン・レセプターによる末梢器官におけるメラトニンの直接的な効果の存在を示す。メラトニン・レセプターは、心臓、肺、前立腺、生殖腺、白血球、網膜、脳下垂体、甲状腺、腎臓、腸、および血管に存在する（Withyachumnarnkul et al., Life Sci, 12 65, 1986）。3つのメラトニン・レセプター・サブタイプ、MT-1、MT-2、およびMeｌ-1cが、これまでに同定された（Barreft et al., Biol.Signals Recept., 1999, 8: 6-14）。
メラトニン作用薬および拮抗薬が共に種々の病気および健康状態に関して潜在的な治療的用途があることを示唆する証拠がある。PCT出願WO 00/72815および米国特許番号第6,465,660B1号は、そのような化合物の適用と用途を徹底的に議論している、ここで上記文献の詳細を本明細書中に援用する。また、米国特許番号第6,465,660号、および米国特許出願公開番号U.S.2003/0105087は、メラトニン作用性レセプターに関する非常に貴重な薬学的特性を有するいくつかの三環系インドールおよび三環系アザインドール誘導体について議論している。
米国特許番号第4,839,377号および同第4,855,314号は、5-置換された3-アミノアルキル・インドールに言及する。その化合物は、偏頭痛の治療に有用であると言われる。
英国特許番号第2,035,310号は、3-アミノアルキル-1H-インドール-5-チオアミドとカルボキサミドに言及する。その化合物は、高血圧、レイモンド病、および偏頭痛の治療に有用であると言われる。
欧州特許公開番号第303,506号は、3-ポリヒドロピリジル-5-置換された-1H-インドールに言及する。その化合物は、5-HT1レセプター作用薬活性および血管収縮薬活性を持ち、偏頭痛の治療に有用であると言われる。欧州特許公開番号第354,777号は、N-ピペリジニルインドリルエチル-アルカン・スルホンアミド誘導体に言及する。その化合物は、5-HT1レセプター作用薬であって、血管収縮薬活性を持ち、そして頭部痛の治療に有用であると言われる。
欧州特許公開番号第438,230号は、インドール-置換された5員複素環式芳香族化合物に言及する。その化合物は、「5-HT1様」レセプター作用薬活性を持ち、偏頭痛の治療、およびこれらのレセプターの選択的な作用薬が必要とされる他の障害に有用であると言われる。
欧州特許公開番号第313,397号は、5-複素環式インドール誘導体に言及する。その化合物は、偏頭痛、群発頭痛、および血管障害に関係する頭痛の治療および予防に関して非常に優れた特徴を持つと言われる。これらの化合物は、非常に優れた「5-HT1様」レセプター作用を持つとも言われる。
国際特許公開WO 91/18897は、5-複素環式インドール誘導体に言及する。その化合物は、偏頭痛、群発頭痛、および血管障害に関係する頭痛の治療および予防に関して非常に優れた特徴を持つと言われる。これらの化合物は非常に優れた「5-HT1様」のレセプター作用を持つとも言われる。
欧州特許公開番号第457,701号は、アリールオキシ・アミン誘導体を5-HT1Dセロトニン・レセプターに対して高い親和性を有すると言われる。これらの化合物は、セロトニン・レセプター機能不全に関連する病気、例えば偏頭痛、の治療に有用であると言われる。
欧州特許公開第497,512A2号は、「5-HT1様」レセプターの選択的な作用薬である、イミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾール誘導体のクラスに言及する。これらの化合物は、偏頭痛と関連障害の治療に有用であると言われる。
国際特許公開WO 93/00086は、偏頭痛と関連する健康状態の治療に有用である、5-HT1レセプター作用薬としての、一連のテトラヒドロカルバゾール誘導体について記載する。
国際特許公開WO 93/23396は、偏頭痛と他の障害の治療のための、5-HT1レセプター作用薬としての融合イミダゾールおよびトリアゾール誘導体に言及する。
Schoeffier P.らは、彼らの論文「SDZ216-525, a selective and potent 5-HT-iA receptor antagonist」European Journal of Pharmacology, 244, 251-257 (1993)において5-HT1Aレセプターの選択的な拮抗薬としてのメチル4-｛4-［4-（1,1,3-トリオキソ-2H-1,2-ベンゾイソチアゾール-2-イル）ブチル］-1-ピペラジニル｝1H-インドール-3-カルボキシラートに言及する。
国際特許公開WO 94/06769は、不安、うつ病、偏頭痛、脳卒中、アンギーナ、および高血圧の治療に有用であるセロトニン5-HT1Aおよび5-HT1Dレセプター作用物質である2-置換された-4-ピペラジン-ベンゾチオフェン誘導体に言及する。
本発明の概要：
本発明は、一般式(I)によって表された化合物、その立体異性体、その放射性同位体、その幾何形態、そのN-酸化物、その多形体、医薬として許容されるその塩、医薬として許容されるその溶媒和物、有用なその生物活性代謝産物、および上述のもののあらゆる好適な組み合わせに関する。
一般式（I）によって表される化合物は以下の通りである：
Figure 0004782425
前記式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11およびR12が、同じであるかまたは異なり、かつ、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ヒドロキシ、チオ、アミノ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、直鎖または分枝（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、（C3-C7）シクロアルキル、（C3-C7）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、（C1-C12）アルコキシ、シクロ（C3-C7）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル・アリールアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミジノ、アルキルグアニジノ、ジアルキルグアニジノ、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、カルボン酸およびその誘導体、スルホン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体から選ばれる置換されたか、または置換されていない基を表すか；あるいはR1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4、またはR5とR6、またはR6とR7、またはR7とR8、またはR8とR9のように隣接する基が、それらが結合する炭素原子と一緒に5または6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、Sから選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含み；かつ、R11とR12が、それらが結合する炭素原子と一緒に3〜6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、S、から選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含む。
前記式中、R13およびR14が、水素、アルキル、アリール、アラルキルを表すか、または窒素原子と一緒に、環式3〜7員環を形成し、場合によりR13およびR14が一緒に、介在窒素と共に、環式構造の一部を形成し；上記複素環が、1、2、または3つの二重結合を持ち；場合により、それが酸素、窒素、および硫黄から成る群から選ばれる1〜3個のヘテロ原子を同様に含み、そして飽和または不飽和でありうる、いずれかの炭素環または複素環と融合した環を含み；場合により、R11およびR13が一緒に、介在窒素原子および炭素原子と共に、環式構造の一部を形成し；上記複素環が、1、2、または3つの二重結合を持ち；場合により、それが酸素、窒素、および硫黄から成る群から選ばれる1〜3個のヘテロ原子を同様に含み、そして飽和または不飽和でありうる、いずれかの炭素環または複素環と融合した環を含む。
前記式中、「n」が、1〜8、好ましくは1〜4の範囲の整数であり、ここで、「n」が表す炭素鎖は、直鎖または分枝のいずれかである。
前記式中、「m」が、0〜2、好ましくはmが、1または2の整数である；ただし、m=2であり、かつ、R5、R6、R7、R8、およびR9の各々が水素である場合は常に、R1、R2、R3、R4、およびR10の全てが共に、水素でないことを条件とする。
一般式（I）によって表されるそのような化合物の一部のリストは、以下の通りである：
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-｛2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-のメチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール）-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-6クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-1-（ベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-7-ブロモ-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-ベンゼンスルホニル-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-ベンゼンスルホニル-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-ベンゼンスルホニル-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-ベンゼンスルホニル-5-フルオロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-フルオロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-ベンゼンスルホニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-ベンゼンスルホニル-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-ベンゼンスルホニル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
または立体異性体、または多形体、または上述のもののあらゆる好適な組み合わせ、例えばその窒素酸化物；上記化合物もしくは上記窒素酸化物のプロドラッグ；上記化合物、上記窒素酸化物、もしくは上記プロドラッグの医薬として許容される塩；あるいは上記化合物、上記窒素酸化物、上記プロドラッグ、もしくは上記医薬として許容される塩の溶媒和物または水和物。
同様に、本発明は、一般式（I）によって表される化合物、その立体異性体、その放射性同位体、その幾何形態、そのN-酸化物、その多形体、その医薬として許容される塩、その医薬として許容される溶媒和物、その有用な生物活性代謝産物、および上述のもののあらゆる好適な組み合わせの製造方法に関する。
互変異性が存在するかもしれない、一般式（I）によって表される化合物の場合、本発明は、あらゆる可能性のある互変異性型および可能性のある混合物の全てに関する。
同様に、本発明は、それ自体が知られている様式によって光学活性異性体に分類されうるラセミ体として一般に得られる立体異性体に関する。
同様に、本発明は、1以上の原子が天然に通常見られる原子量または質量数と異なる原子量または質量数をもつ原子によって置き換えられている事実がなければ、一般式（I）によって表される規定されるものと一致する、放射性標識された同位体に関する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例は、2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、18F、99mTc、31P、S、123I、および125Iで例示される、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、ヨウ素、臭素、およびmテクネチウムの同位体を含む。前述の同位体および/または他の原子の他の同位体を含み、以前に説明された一般式（I）によって表されるそれらの化合物は本願発明の範囲内にある。
幾何異性を含む一般式（I）によって表される化合物の場合、本発明はこれらの幾何異性体の全てに関する。
用語「窒素酸化物」または「N-酸化物」は、一般式（I）によって表される化合物中の2つの窒素の少なくとも1つの酸化に言及する（例えばモノ-またはジ-オキシド）。一酸化窒素は、1つの位置異性体、または2°の位置異性体の混合物として存在する（例えば、1-N-オキシド、および4-N-オキシド・ピペラジン、または1-N-オキシドと4-N-オキシド・ピペラジンの混合物）。
一般式（I）によって表される化合物の好適な、医薬として許容される酸付加塩は、本願発明の前述の塩基性化合物から準備されることができ、上記塩基性化合物は、薬理学に許容されるアニオンを含む塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、クエン酸−クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカラート、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、パルモアート（palmoate）、およびシュウ酸塩を含む、無毒な酸付加塩を形成するものである。本願発明の一部を形成する医薬として許容される塩は、上述の一覧に制限されることなく規定するように意図される。
一般式（I）によって表される化合物の好適な、医薬として許容される塩基付加塩は、本願発明の前述の酸性化合物から準備されることができ、上記酸性化合物は、医薬として許容される陽イオンを含む塩、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウム、有機塩基の塩、例えばリジン、アルギニン、グアニジン、ジエタノールアミン、コリン、トロメタミンなど；アンモニウム、または置換されたアンモニウム塩を含む無毒な、塩基付加塩を形成するものである。
本願発明の一部を形成している医薬として許容される塩は、上述の一覧に制限されることなく規定されるように意図される。
さらに、式（I）によって表される化合物の医薬として許容される塩は、第三アミノ基をもつ誘導体を、4級化剤を使った文献で知られている方法によって対応の4級アンモニウム塩に変換することによって得ることができる。可能性のある4級化剤は、例えば；ヨウ化メチル、臭化エチル、および（塩化ベンジルか2−フェニルエチル臭化物のようなアリールアルキルハロゲン化合物を含む）n−プロピル塩化物である。
医薬として許容される塩に加えて、他の塩が本発明に含まれる。それらは、化合物の精製における、他の塩の準備における、または化合物または中間体の同定と特徴づけにおける中間体としての役割をする。
式（I）によって表される化合物の医薬として許容される塩は、例えば水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルなどを用いた溶媒和物として存在する。同様に、そのような溶媒和物の混合物が、準備されうるかもしれない。そのような溶媒和物の起源は、結晶形成からの、上記溶媒の調製もしくは結晶形成に固有の、またはそのような溶媒に付随的な、溶媒由来でありうる。そのような溶媒和物は、本願発明の範囲内にある。
同様に、本発明は、公式（I）によって表される化合物の医薬として許容されるプロドラッグを含む。プロドラッグは、化学的に修飾された薬であり、そして作用部位で生物学的に不活性であるが、1種類以上の酵素もしくは他の生体内プロセスによって親形態に分解されるか、または修飾される。このプロドラッグは、親と異なる薬理動態学的特徴、粘膜上皮を横切ってより容易な吸収を可能にすること、良好な塩形成もしくは可溶性、および/または改善された体内安定性（例えば、血漿半減期の増加）を有するべきである。一般に、そのような化学修飾は、以下の：
1． エステラーゼもしくはリパーゼによって切断されるエステルまたはアミド誘導体；
2． 特異的または非特異的にプロテアーゼによって認識されるペプチド；または
3． プロドラッグ形態または修正されたプロドラッグ形態の膜選択を通して作用部位に蓄積する誘導体；あるいは
4． 上述の1〜3のいずれかの組み合わせ、
を含む。
好適なプロドラッグ誘導体の選択および準備のための伝統的な手順は、例えばH. Bundgard, Design of prodrugs, (1985)中に記載されている。
本発明の他の側面は、一般式（I）によって表される化合物、それらの誘導体、その相似体、それらの誘導体、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの医薬として許容される塩、医薬として許容されるそれらの塩、医薬として許容されるそれらの溶媒和物の少なくとも1種類を有効成分として医薬として許容される担体、助剤などと一緒に含む医薬組成物から成る。
一般式（I）によって表される化合物、またはその塩の効果量が、伝統的な医薬助剤、担体、および添加剤と共に、本発明の薬剤を製造するために使用される。
同様に、本発明は、それらを含む医薬として許容される組成物と、薬剤におけるこれらの化合物および組成物の使用に関する。
本願発明の一般式（I）によって表される化合物が、5-HT活性の調節が望まれる健康状態の治療、および/または予防に有用である。
本願発明の一般式（I）によって表される化合物が、メラトニン活性の調節が望まれる健康状態の治療、および/または予防に有用である。
本願発明の一般式（I）によって表される化合物が、5-HTとメラトニン活性調節が所望の効果を与える健康状態の治療、および/または予防に有用である。
本発明は、CNS疾患、例えば不安、うつ病、痙攣性疾患、強迫障害、偏頭痛、認知記憶障害、例えばアルツハイマー症および年齢に関係する認識低下、ADHD（注意欠陥障害/多動性症候群）、人格障害、精神病、パラフレニー、心因性うつ病、躁病、統合失調症、統合失調症様障害、薬物、例えばコカイン、エタノール、ニコチン、およびベンゾジアゼピン乱用からの離脱、パニック発作、時間生物学的異常、日周性リズム、不安の緩解、骨粗鬆症、虚血性脳卒中、低い内因性メラトニンレベルの年少乳児のSIDSの危険性の低下、生殖、緑内障、（日周性リズムの混乱を含めた）睡眠障害、そして同様に脊髄外傷、および/または頭部損傷、例えば脳水腫に関係する障害、の治療、および/または予防の見込まれる使用のための薬剤の製造への、上述による一般式（I）によって表される化合物の使用を提供する。本発明の化合物は、軽度の認識障害、および他の神経変性障害、例えばアルツハイマー症、パーキンソニズム、およびハンチントン舞踏病の治療への使用がさらに見込まれる。
本発明の化合物は、特定のGI（胃腸）障害、例えばIBS（過敏性腸症候群）、または化学療法に誘発される嘔吐の治療への使用が見込まれる。
本発明の化合物は、摂食行動の調節への使用が同様に見込まれて、そしてこれらの化合物は、同様に過剰体重に関係する病的状態と死亡の減少へも使用されうる。
本発明は、CNS障害、例えば不安、うつ病、痙攣性疾患、強迫障害、偏頭痛、認知記憶障害、例えばアルツハイマー症および年齢に関係する認知低下、ADHD（注意欠陥多動性障害）、人格障害、精神病、パラフレニー、心因性うつ病、躁病、統合失調症、統合失調症様障害、薬物、例えばコカイン、エタノール、ニコチン、およびベンゾジアゼピン乱用からの離脱、パニック発作、時間生物学的異常、日周性リズム、不安の緩解、骨粗鬆症、虚血性脳卒中、低い内因性メラトニンレベルの年少乳児のSIDSの危険性の低下、生殖、緑内障、（日周性リズムの混乱を含む）睡眠障害、そして同様に脊髄の外傷、および/または脳水腫のような頭部損傷に関係する障害、に罹患したヒトまたは動物の対象の治療方法を提供する。本発明の化合物は、軽い認知障害、および他の神経変性障害、例えばアルツハイマー症、パーキンソニズム、およびハンチントン舞踏病の治療への使用がさらに見込まれる。
同様に、本発明は、特定のケースで所望の5-HTおよび/またはメラトニン・レセプターの機能を調節する方法を提供する。
本発明の化合物は、ヒトはもとより哺乳動物における所望の効果を達成するために、好適な医薬組成物により治療法としてに有効な量で、他の医薬品、例えばApo-B/MTP阻害剤、MCR-4作用薬、CCK-A作用薬、モノアミン再取り込み阻害剤、交感神経様作用薬、アドレナリン受容体作用薬、ドーパミン作用薬、メラニン形成細胞刺激ホルモン・レセプター相似体、カンナビノイド1レセプター拮抗薬、メラニン凝集ホルモン拮抗薬、レプチン、レプチン相似体、レプチン・レセプター作用薬、ガラニン拮抗薬、リパーゼ阻害剤、ボンベシン作用薬、神経ペプチド-Y拮抗薬、甲状腺ホルモン様作用物質、デヒドロエピアンドロステロンまたはその相似体、グルココルチコイド・レセプター作用薬または拮抗薬、オレキシン・レセプター拮抗薬、ウロコルチン結合タンパク質拮抗薬、グルカゴン様ペプチド-1レセプター作用薬、毛様体神経栄養因子、AGRPs（ヒト・アグーチ関連タンパク質）、グレリン・レセプター拮抗薬、ヒスタミン-3レセプター拮抗薬または逆作用薬、ニューロメディンUレセプター作用薬など、と組み合わせて投与される。
語句「医薬として許容される」は、物質または組成物が製剤を含む他の成分、および/またはそれにより治療されている哺乳動物と、化学的に、および/または毒物学的に適合するに違いないことを示す。
用語「治療（treating）」「治療する（treat）」、または「治療（treatment）」は、あらゆる意味、例えば予防（preventative）、予防的（prophylactic）、および苦痛緩和（palliative）を包含する。
（別段の特定のない限り）用語「本発明の化合物」は、式（I）によって表される化合物、その窒素酸化物、上記化合物または窒素酸化物のプロドラッグ、医薬として許容される上記化合物、窒素酸化物、および/またはプロドラッグの塩、そして上記化合物、窒素酸化物、塩、および/またはプロドラッグの水和物または溶媒和物、ならびに（ジアステレオ異性体および光学異性体を含む）あらゆる立体異性体、互変異性体、および同位体標識した化合物に言及する。
同様に、本発明は、一般式（I）によって表される化合物の製造に関係する、一般式（II）、（IV）、（VI）、（VII）、（IX）、および（X）によって表される新規中間体、その立体異性体、その放射性同位体、その幾何形態、そのN-酸化物、その塩、その溶媒和物、ならびに上記のもののあらゆる好適な組み合わせ、そしてそのような中間体の製造方法に関する。
本発明の詳細な説明：
本発明は、一般式（I）によって表される化合物、その立体異性体、その放射性同位体、その幾何形態、そのN-酸化物、その多形体、医薬として許容されるその塩、医薬として許容されるその溶媒和物、その有用な生物活性代謝産物、および上記のもののあらゆる好適な組み合わせに関する。
本発明は、以下に記載の一般式（I）によって表される化合物に関する。
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前記式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11およびR12が、同じであるかまたは異なり、かつ、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ヒドロキシ、チオ、アミノ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、直鎖または分枝（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、（C3-C7）シクロアルキル、（C3-C7）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、（C1-C12）アルコキシ、シクロ（C3-C7）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル・アリールアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミジノ、アルキルグアニジノ、ジアルキルグアニジノ、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、カルボン酸およびその誘導体、スルホン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体から選ばれる置換されたか、または置換されていない基を表し；あるいはR1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4、またはR5とR6、またはR6とR7、またはR7とR8、またはR8とR9のように隣接する基は、それらが結合する炭素原子と一緒に5または6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、Sから選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含む；あるいは、R11とR12は、それらが結合する炭素原子と一緒に3〜6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、S、から選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含む。
前記式中、R13およびR14が、水素、アルキル、アリール、アラルキルを表すか、または窒素原子と一緒に、環式3〜7員環を形成し、場合によりR13およびR14が一緒に、介在窒素と共に、環式構造の一部を形成し；上記複素環が、1、2、または3つの二重結合を持ち；場合により、それが酸素、窒素、および硫黄から成る群から選ばれる1〜3個のヘテロ原子を同様に含み、そして飽和または不飽和でありうる、いずれかの炭素環または複素環と融合した環を含み；場合により、R11およびR13が一緒に、介在窒素原子および炭素原子と共に、環式構造の一部を形成し；上記複素環が、1、2、または3つの二重結合を持ち；場合により、それが酸素、窒素、および硫黄から成る群から選ばれる1〜3個のヘテロ原子を同様に含み、そして飽和または不飽和でありうる、いずれかの炭素環または複素環と融合した環を含む。
前記式中、「n」が、1〜8、好ましくは1〜4の範囲の整数であり、ここで、「n」が表す炭素鎖は、直鎖または分枝のいずれかである。
前記式中、「m」が、0〜2、好ましくはmが、1または2の整数である；ただし、m=2であり、かつ、R5、R6、R7、R8、およびR9の各々が水素である場合は常に、R1、R2、R3、R4、およびR10の全てが共に、水素でないことを条件とする。
適用できる限り、好適な、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、およびRi2によって表される基は、例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素といったハロゲン原子；ペルハロアルキル、特に、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、フルオロエチル、ジフルオロエチルなどのペルハロ（C1-C6）アルキル；置換されたかまたは置換されていない（C1-C12）アルキル、特に、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ヘキシル、イソ-ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどの直鎖または分枝（C1-C8）アルキル基；例えば、そのシクロアルキル基が置換されうる、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、といったシクロ（C3-C7）アルキル基；例えば、そのシクロアルケニル基が置換されうる、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニルなどのシクロ（C3-C7）アルケニル基；（C1-C12）アルコキシ、特に、例えば、置換されうる、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、イソ-プロピルオキシなどの（C1-C6）アルコキシ基；例えば、そのシクロアルコキシ基が置換されうる、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなどのシクロ（C3-C7）アルコキシ；例えば、そのアリール基が置換されうる、
フェニルまたはナフチルといったアリール基；例えば、そのアラルキル基が置換されることができ、そして上記置換されたアラルキルが例えば、CH3C6H4CH2、Hal-C6H4CH2、CH3OC6H4CH2、CH3OC6H4CH2CH2などの基である、ベンジル、フェネチル、C6H5CH2CH2CH2、ナフチルメチルなどのアラルキル基；例えば、そのアラルコキシ基が置換されうる、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、フェニルプロピルオキシなどのアラルコキシ基；例えば、そのヘテロシクリル基が置換されうる、アジリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルなどのヘテロシクリル基；例えば、そのヘテロアリール基が置換されうる、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニルなどのヘテロアリール基；例えば、そのヘテロシクロ（C1-C6）アルキル基が置換されうる、ピロリジンアルキル、ピペリジンアルキル、モルホリンアルキル、チオモルホリンアルキル、オキサゾリンアルキルなどのヘテロシクロ（C1-C6）アルキル；例えば、そのヘテロアラルキル基が置換されうる、フラニルメチル、ピリジニルメチル、オキサゾリルメチル、オキサゾリルエチルなどのヘテロアラルキル基；そのヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクリルアルキル部分が先に規定されるとおりであり、かつ、置換されうる、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ；例えば、そのアシル基が置換されうる、アセチル、プロピオニル、またはベンゾイルといったアシル基；例えば、場合により置換されうる、CH3COO、CH3CH2COO、C6H5COOなどのアシルオキシ基、例えば、置換されうる、CH3CONH、CH3CH2CONH、C3H7CONH、C6H5CONHといったアシルアミノ基、例えば、置換されうる、CH3NH、C2H5NH、C3H7NH、C6H13NHなどの（C1-C6）モノアルキルアミノ基、例えば、置換されうる、N（CH3）2、CH3（C2H5）N、などの（C1-C6）ジアルキルアミノ基；例えば、置換されうる、C6H5NH、CH3（C6H5）N、C6H4（CH3）NH、NH-C6H4-Halなどのアリールアミノ基；
例えば、置換されうる、C6H5CH2NH、C6H5CH2CH2NH、C6H5CH2NCH3などのアリールアルキルアミノ基；置換されうるヒドロキシ（C1-C6）アルキル、置換されうるアミド（C1-C6）アルキル；置換されうる、モノ（C1-C6）アルキルアミノ（C1-C6）アルキル、ジ（C1-C6）アルキルアミノ（C1-C6）アルキル基、例えば、置換されうる、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチルなどのアルコキシアルキル基；例えば、置換されうる、C6H5OCH2、C6H5OCH2CH2、ナフチルオキシメチルなどのアリールオキシアルキル基；例えば、置換されうる、C6H5CH2OCH2、C6H5CH2OCH2CH2などのアラルコキシアルキル基；置換されうる、（C1-C6）アルキルチオ、チオ（C1-C6）アルキル、例えば、置換されうる、C2H5OCONH、CH3OCONHなどのアルコキシカルボニルアミノ基；例えば、置換されうる、C6H5OCONH、C6H5OCONCH3、C6H5OCONC2H5、C6H4CH3OCONH、C6H4（OCH3）OCONHなどのアリールオキシカルボニルアミノ基；例えば、置換されうる、C6H5CH2OCONH、C6H5CH2CH2OCONH、C6H5CH2OCON（CH3）、C6H5CH2OCON（C2H5）、C6H4CH3CH2OCONH、C6H4OCH3CH2OCONHなどのアラルコキシカルボニルアミノ基；アミノカルボニルアミノ基；（C1-C6）アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジ（C1-C6）アルキルアミノカルボニルアミノ基；（C1-C6）アルキルアミジノ基、（C1-C6）アルキルグアニジノ、ジ（C1-C6）アルキルグアニジノ基、ヒドラジノ、およびヒドロキシルアミノ基；
例えば、CONH2のようなアミド、CH3NHCO、（CH3）2NCO、C2H5NHCO、（C2H5）2NCOのようなアルキルアミノカルボニル、PhNHCO、ナフチルNHCOなどのようなアリールアミノカルボニル、PhCH2NHCO、PhCH2CH2NHCOなどのアラルキルアミノカルボニル、そのヘテロアリール基が先に規定されたとおりである、ヘテロアリールアミノカルボニル、およびヘテロアラルキルアミノカルボニル基、そのヘテロシクリル基が先に規定されたとおりである、ヘテロシクリルアミノカルボニル、例えば、そのエステル部分が置換されていないか置換されたフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル基である、エステルといったカルボキシル酸誘導体、といったカルボン酸またはその誘導体；例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ナフチルメトキシカルボニルなどのアラルコキシカルボニル基、そのヘテロアリール基が先に規定されたとおりである、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルコキシカルボニル、その複素環が先に規定されたとおりであり、かつ、これらのカルボン酸誘導体が置換されうる、ヘテロシクロオキシカルボニル；例えば、そのアリール基が先に規定されたとおりであり、かつ、そのスルホン酸誘導体が置換される、SO2NH2、SO2NHCH3、SO2N（CH3）2、SO2NHCF3、SO2NHCO（C1-C6）アルキル、SO2NHCOアリールといったスルホン酸またはその誘導体；P（O）（OH）2、P（O）（OC1-C6アルキル）2、P（O）（O-アリール）2などのリン酸およびその誘導体から選ばれる。
R1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4、またはR5とR6、またはR6とR7、またはR7とR8、またはR8とR9、またはR11とR12のように隣接する基によって、それらが結合する炭素原子と一緒に形成される好適な環式構造は、5または6員環を含み、場合により酸素、窒素または硫黄から選ばれる1以上のヘテロ原子を含み、および場合により1以上の二重結合を含み、そして場合により先に規定される二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含む。前記環式構造は、場合により、置換されたフェニル、ナフチル、ピリジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラジニルなどである。R1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4、またはR5とR6、またはR6とR7、またはR7とR8、またはR8とR9、またはR11とR12によって、それらが結合する炭素原子と一緒に形成される好適な環式構造は、オキソ、ヒドロキシ、例えば、塩素、臭素およびヨウ素といったハロゲン原子；ニトロ、シアン、アミノ、ホルミル、（C1-C3）アルキル、（C1-C3）アルコキシ、チオアルキル、アルキルチオフェニル、またはベンジル基を含む。
好ましくは、R13およびR14が、水素か、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチルなどのような置換されるかまたは置換されない、直鎖または分枝（C1-C12）アルキル；そのアリール基が置換される、フェニル、またはナフチル基といったアリール基；そのシクロアルキル基が置換される、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルといったシクロ（C3-C7）アルキル基；そのアラルキル基が置換され、そして上記置換されたアラルキルが、例えばCH3C6H4CH2、Hal-C6H4CH2、CH3OC6H4CH2、CH3OC6H4CH2CH2などの基であり；「酸素」、「窒素」および「硫黄」のようなヘテロ原子を持ち、そして場合により1または2の二重または三重結合を含む（C3-C7）シクロヘテロアルキル、を表す。
R11とR13またはR13とR14のいずれかによって形成された好適な複素環が、その複素環が置換されうる、ピロリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリニル、ジアゾリニルなど；例えば、そのヘテロアリール基が置換されうる、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾピラニルなどのヘテロアリール基；例えば、そのヘテロシクロ（C1-C6）アルキル基が置換されうる、ピロリジンアルキル、ピペリジンアルキル、モルホリンアルキル、チオモルホリンアルキル、オキサゾリンアルキルなどのヘテロシクロ（C1-C6）アルキル；例えば、そのヘテロアラルキル基が置換されうる、フランメチル、ピリジンメチル、オキサゾールメチル、オキサゾールエチルなどのヘテロアラルキル基；ここで、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクリルアルキル部分が先に規定されたとおりであり、そしてさらに置換されうる、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、から選ばれる。
本発明の化合物は、特に本明細書中に含まれる記述に照らして、化学の技術分野で知られるものと類似した方法を含む合成経路によって合成される。出発物質は、Aldrich Chemicals（Milwaukee, Wl）といった商業的な供給元から一般に入手可能であるか、または当業者に周知の方法を使って容易に準備ができる（例えば、Louis F. Fieser and Mary Fieser, Reagents for Organic Synthesis, v. 1-1 9, Wiley, New York (1. 967-1999 ed.)またはBeilsteins Handbuch der organischen Chemie, 4, Aufl. ed. Springer-Verlag, Berlin, including supplements（同様にBeilsteinオンライン・データベースによって利用可能である）中に一般的に記載された方法によって製造される）。
説明目的で、以下に描写された反応スキームは、本発明の化合物ならびに主要な中間体を合成するための見込まれる経路を提供する。個々の反応ステップのより詳細な説明のために、実施例の項を参照のこと。当業者は、他の合成経路が本発明の化合物を合成するのに使われうることを認識する。特定の出発物質および試薬がスキーム中で描写され、そして以下で議論されるが、種々の誘導体および/または反応状態を提供するために、他の出発物質および試薬に容易に置換されることができる。さらに、以下に記載の方法によって製造された化合物の多くが、当業者に周知の伝統的な化学を使い、この開示に照らしてさらに修飾されることができる。
例えば、硫化物結合（すなわちm=0）は、一般的な酸化手法（例えば、m-クロロ過安息香酸を用いた酸化）を使って、その対応するスルフィニルまたはスルホニル基（すなわち、m=1またはm=2）に容易に酸化されうる。Lgに関する好適な値は、例えばハロゲノ、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、またはアリール若しくはアルキルスルホニルオキシ、例えばメタンスルホニルオキシまたはトルエン-4-スルホニルオキシ基、あるいはトリフルオロアセタートである。
本発明の化合物の製造において、中間体の間接的機能性（remote functionality）（例えば、第1級または第2級アミン）の保護が必要であるかもしれない。
間接的機能性の性質と製造方法の条件に依存して、そのような保護の必要性は変化すえる。好適なアミノ-保護基（NH-Pg）は、アセチル、トリフルオロアセチル、t-ブトオキシカルボニル（BOC）、ベンジルオキシカルボニル（CBz）、およびフルオレニルメチレンオキシカルボニル（Fmoc）を含む。そのような保護の必要性は、当業者によって容易に判断される。保護基とそれらの使用の一般的な記載については、T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1991を参照のこと。保護基は、当該技術分野からわかった方法を使った好都合なその後のステップにて取り除かれうる。
同様に、本発明は、前記に規定される一般式（I）によって表される化合物、その立体異性体、その多形体、医薬として許容されるその塩、医薬として許容されるその溶媒和物の製造方法、そして以下の記載されている、そこに関係している新規中間体を提供する。GB特許明細書第1306230号および米国特許第3509163号を含めて、文献中にすでに報告されたいくつかの方法がある。これらの方法およびその中の引用文献を本明細書中に援用する。
続いての記載および反応スキームにおいて、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、m、およびnは、先に記載されたとおりであり、一方でLg、R、Ra、Rb、およびRcは、明細書の他の部分で規定されるとおりである。
スキームI：
一般式（I）によって表される化合物は、以下に与えられる式（II）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、およびR10が、式（I）に関して規定されるとおりであり、さらにR10が、その保護型であることができ；
Rが、好適なN-保護基、または例えば、以下の：
Figure 0004782425
（式中、
m、R5、R6、R7、R8、およびR9が、先に規定されたとおりである。）といった基のいずれかを表す。｝によって表される化合物と、以下の式（III）：
Figure 0004782425
｛式中、
n、R11、R12、R13、およびR14が、式（I）によって表される化合物またはその前駆物質に関して規定されるとおりであり、そして
Lgが、離脱基である。｝によって表される化合物、またはその酸付加塩と、反応させるステップによって製造され、
そしてその後、必要ならば：
i） 式（I）によって表される化合物を式（I）によって表される他の化合物に変換するステップか；
ii） あらゆる保護基を取り除くステップか；または
iii） 医薬として許容されるその塩、溶媒和物、またはそのプロドラッグを形成するステップ、
によって製造される。
Rが好適な保護基である場合、スキーム2に記載の追加のステップが式（I）によって表される化合物を製造するために必要とされる。
好ましくは、前述の反応は、例えばTHF、トルエン、アセトン、酢酸エチル、DMF、DMSO、DME、N-メチルピロリドン、メタノール、エタノール、プロパノールなどの溶媒中で、そして好ましくは、アセトンまたはDMFのいずれかを使って実施される。不活性の雰囲気は、例えばN2、ArまたはHeといった不活性ガスを使うことによって維持される。反応は、例えばK2CO3、NaOH、Na2CO3、NaHなどの塩基、並びにその混合物の存在によって影響される。反応混合物は、反応が完了するまで、一般に高温、または溶媒の還流温度に加熱される。幅広い種類の塩基性物質がこの縮合で使われることができる。しかし、好ましい塩基性物質は、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、ピペリジン、N-メチルピペリジン、ピリジン、および4-（N、N-ジメチルアミノ）ピリジンといったアミンであり、そして好ましい塩基性物質はK2CO3である。約30分〜72時間の反応時間が一般的である。反応の終わりに、揮発性成分が減圧下で取り除かれる。場合により、反応混合物は測定（workup）前に酸性化されることができる。産物は、沈殿によって分離され、洗浄され、乾燥させて、さらに、例えば再結晶化、カラムクロマトグラフィーなどの標準的な方法によって精製されることができる。
任意のステップ（i）および（ii）は、従来の方法を使って実施されうる。これらは、各々の場合の置換基R1、R2、R3、R4、R10、R11、R12、R13、およびR14の厳密な性質に依存する。好適な反応の例が以下に説明される。
スキーム2：
あるいは、式（I）によって表される化合物は、以下に与えられる式（IV）によって表される化合物：
Figure 0004782425
｛式中、
n、R1、R2、R3、R4、R11、R12、R13、およびR14が、式（I）に関して規定されるとおりであり、
R10が、式（IV）によって表される化合物の規定において他の場所で規定されるとおりである。｝と、以下の式（V）によって表される化合物：
Figure 0004782425
｛式中、
m、R5、R6、R7、R8、およびR9が、式（I）に関して規定されるとおりであり、そして
Xが、ハロゲン、好ましくはクロロまたはブロモである。｝と、を反応させるステップによって製造され；そしてその後、所望であるかまたは必要な場合には、先に記載の追加のステップを実施する。
式（V）および（IV）によって表される化合物は、例えばトルエン、o-、m-、p-キシレンといった芳香族炭化水素；例えば、塩化メチレン、クロロホルム、およびクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素；例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール、およびテトラヒドロフランといったエーテル；例えば、アセトニトリルおよびプロピオニトリルといったニトリル；例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、およびtert-ブチルメチルケトンといったケトン；例えば、メタノール、エタノール、n-プロプラノール、n-ブタノール、tert-ブタノールといったアルコール、およびDMF（N,N-ジメチルホルムアミド）、DMSO（N,N-ジメチルスルホキシド）を含む不活性な有機溶媒と、水の中で一緒に好適に反応する。溶媒の好ましい一覧は、DMSO、DMF、アセトニトリル、およびTHFを含む。比率を変えたこれらの混合物が使用されることも可能である。好適な塩基は、一般的に、無機化合物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、および水酸化カルシウムといったアルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属水酸化物；例えば、酸化リチウム、酸化ナトリウム、酸化マグネシウム、および酸化カルシウムといったアルカリ金属酸化物およびアルカリ土類金属酸化物；
例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、および水素化カルシウムといったアルカリ金属水素化物およびアルカリ土類金属水素化物；例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、およびカルシウムアミドといったアルカリ金属アミドおよびアルカリ土類金属アミド；例えば、炭酸リチウムと炭酸カルシウムといったアルカリ金属炭酸塩およびアルカリ土類金属炭酸塩；そして例えば、水素炭酸ナトリウムといったアルカリ金属炭酸水素塩およびアルカリ土類金属炭酸水素塩；有機金属化合物、特に、例えばメチルリチウム、ブチルリチウム、フェニルリチウムといったアルカリ金属アルキル；例えば、メチル塩化マグネシウムといったアルキルマグネシウムハロゲン化合物、ならびにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、およびジ-メトキシマグネシウムといったアルカリ金属アルコキシドおよびアルカリ土類金属アルコキシド、さらに、有機塩基、例えばトリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、およびN-メチルピペリジン、ピリジンである。水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、およびトリエチルアミンが特に好ましい。好適には、反応は、テトラ-n-ブチルアンモニウム硫酸水素塩などの相間移動触媒の存在下で達成される。不活性な雰囲気は、N2、ArまたはHeといった不活性ガスを使うことによって維持される。反応時間は、1〜24時間、好ましくは2〜6時間で変動し、その後、所望であれば、得られた化合物はその塩のままである。
式（IV）によって表される化合物は、文献中に報告されたとおり、または式（II）と（III）によって表される化合物の間の、スキーム1に記載されたものと類似した方法によって製造され、ここで、環式窒素は反応前に保護される。
スキーム3：
あるいは、式（I）によって表される化合物は、以下の式（VI）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、およびR10が、式（I）に関して規定されるとおりであり、R10が、その保護型であることもでき；
Raが、水素、（例えば、クロロまたはブロモといった）ハロゲン、リチオ、トリメチルシリル、低級アルコキシ、ボロン酸、またはトリフルオロメタンスルホン酸基のいずれかに規定され；
Rが、好適なN-保護基、または例えば、以下の：
Figure 0004782425
（式中、
m、R5、R6、R7、R8、およびR9が、式（I）によって表される化合物に関して先に規定されたとおりである。）といった基のいずれかを表す。｝によって表される化合物と、以下の式（III）：
Figure 0004782425
｛式中、
n、R11、R12、R13、およびR14が、式（I）によって表される化合物またはその前駆物質に関して規定されるとおりであり、そして
Lgが、離脱基である。｝によって表される化合物と、反応させるステップによって製造され；
あるいは、式（III）によって表される化合物のその酸付加塩が使用され；そして
その後、所望であるか、または必要であれば、先に記載の追加のステップを実施する。
Lgについての好適な置換基は、先に規定されるとおり、ヒドロキシ、スルホニルオキシ、またはハロゲノのいずれかであり、選択はRaにおける置換の性質に基づく。Rがアセチルであるときは常に、スキーム2に記載された追加のステップが一般式（I）によって表される化合物を製造するのに必要とされる。
好ましくは、前述の反応は、例えばTHF、トルエン、酢酸エチル、アセトン、水、DMF、DMSO、DMEなどの溶媒、またはその混合物中で実施され、好ましくはアセトンまたはDMFが使用される。不活性な雰囲気は、N2、Ar、またはHeといった不活性ガスを使うことによって維持されることができる。反応は、例えばK2CO3、Na2CO3、NaHといった塩基、またはその混合物の存在によって影響される。反応温度は、溶媒の選択に基づき、20℃〜150℃の範囲をとり、そして好ましくは30℃〜100℃の範囲の温度である。反応継続時間は、1〜24時間、好ましくは2〜6時間に及ぶ。
スキーム4：
あるいは、式（I）によって表される化合物は、以下の式（VII）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、R10、R11、およびR12が、式（I）に関して規定されるとおりであり、R10が、式（I）に関して規定されるとおりであるか、またはその保護型であり；
Rが、好適なN-保護基、または例えば、以下の：
Figure 0004782425
（式中、
m、R5、R6、R7、R8、およびR9が、先に規定されたとおりである。）と規定される。｝によって表される化合物と、以下の式（VIII）：
Figure 0004782425
｛式中、
R13およびR14が、式（I）によって表される化合物またはその前駆物質に関して規定されるとおりである。｝によって表される化合物と、またはその酸付加塩と、反応させるステップによって製造され；そして
その後、所望であるか、または必要であれば、先に記載の追加のステップを実施する。
Lgについての好適な値は、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシ、またはトルエン-4-スルホニルオキシ基、またはトリフルオロアセチルといったハロゲノまたはスルホニルオキシである。
スキーム5：
あるいは、式（I）によって表される化合物は、以下の式（IX）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、R10、R11、およびR12が、式（I）に関して規定されるとおりであり、R10が、その保護型であることもでき；
Rが、好適なN-保護基、または例えば、以下の：
Figure 0004782425
（式中、
m、R5、R6、R7、R8、およびR9が、先に規定されたとおりである。）と規定される。｝によって表される化合物と、以下の式（VIII）：
Figure 0004782425
｛式中、
R13およびR14が、式（I）によって表される化合物またはその前駆物質に関して規定されるとおりである。｝によって表される化合物と、またはその酸付加塩との還元的アルキル化ステップによって製造され；そして
その後、所望であるか、または必要であれば、先に記載の追加のステップを実施する。
スキーム6：
あるいは、R13が、低級アルキル・ラジカル、例えばC1-C6アルキル、3〜8個の炭素原子を含むシクロアルキルであるか、またはベンジル・ラジカルであって、フェニル環が、置換され、そしてR14が、水素である、式（I）によって表される化合物は、以下の他の式（X）：
Figure 0004782425
｛式中、
n、R1、R2、R3、R4、R10、R11、およびR12が、式（I）に関して規定されるとおりであり、R10が、式（I）に関して規定されるとおりの基R10であるか、またはその保護型であり；そして
ここで、Rbが、水素原子またはベンジル基を表し、ここで、フェニル環が、水素添加分解によって置換され、そして移動可能であり、Rが、好適なN-保護基、または例えば、以下の：
Figure 0004782425
（式中、
m、R5、R6、R7、R8、およびR9が、式（I）によって表される化合物に関して先に規定されたとおりである。）と規定される。｝によって表される化合物と、以下の式（XI）：
Figure 0004782425
｛式中、
R13およびR14が、式（I）によって表される化合物またはその前駆物質に関して規定されるとおりである。｝によって表される化合物と、またはその酸付加塩と、から製造され；そして
その後、所望であるか、または必要であれば、先に記載の追加のステップを実施する。
同様に、R10、R13、およびR14が、水素原子を表す時、これらの化合物は、対応のインドール誘導体を水素添加分解することによって本願発明に従って製造され、ここで、上記置換基は、水素添加分解によって移動可能である1以上のベンジル基を表す。
さらに、R13が、ベンジルであるか、または水素添加分解で移動可能である置換されたベンジル基であり、かつ、R14が水素である、一般式（I）によって表されるインドール誘導体は、本願発明により、R14が上記置換されたR13と同一である、対応のインドール誘導体を部分的に水素添加分解することによって製造される。前記水素添加分解は、好適な触媒、例えば炭素担持パラジウムの存在下、溶媒、例えばエタノール中で実施される。前記反応は、水素、および好適な触媒、例えば炭素担持パラジウムの存在下、溶媒、例えばメタノールまたはエタノール中で実施される。
以下の一般式（II）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、およびR10が、同じであるかまたは異なり、かつ、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ヒドロキシ、チオ、アミノ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、直鎖または分枝（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、（C3-C7）シクロアルキル、（C3-C7）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、（C1-C12）アルコキシ、シクロ（C3-C7）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル・アリールアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミジノ、アルキルグアニジノ、ジアルキルグアニジノ、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、カルボン酸およびその誘導体、スルホン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体から選ばれる置換されたか、または置換されていない基を表し；あるいはR1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4、またはR5とR6、またはR6とR7、またはR7とR8、またはR8とR9のように隣接する基は、それらが結合する炭素原子と一緒に5または6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、Sから選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含む；
「m」が、0〜2の範囲の整数であるか、好ましくは、mが、1または2であり；そして
Rが、例えばアセチル、トリフルオロアセチル、t-ブトキシカルボニル（BOC）；ベンジルオキシカルボニル（CBz）、およびフルオロメチレンオキシカルボニル（Fmoc）、または先に規定された基といった好適な保護基である；
ただし、以下の
i） n=2であり、R13がメチルまたはエチルであり、RがSO2Phである場合、R1、R2、R3、R4、およびR10のいずれもが水素ではない、
ii） n=2であり、R13がメチルまたはエチルであり、Rが-COCH3であり、かつ、R10が-H、Ph、-CH2Phのいずれかである場合、R2がクロロ、ブロモ、メチル、メトキシ、低級アルキルでない、
iii） n=2であり、R13がメチルまたはエチルであり、Rが-COCH3であり、R10が-Hであり、かつ、R2がブロモである場合、R4がブロモ以外である、
iv） n=3であり、R13がメチルであり、かつ、Rが-COCH3である場合、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、およびR10のいずれもが水素でない、
を条件とする。｝によって表される新規中間体、ならびに、その立体異性体およびその塩は上記に与えられるとおり表される。
式（II）によって表される化合物の多数の製造方法を、文献中に見つけることができる。そのいくつかが、J. Heterocyclic Chemistry, 16, 221 (1979)、JP特許公開第57200362A号、米国特許番号第3,860,608号、およびDE111890である。あるいは、式（II）によって表される化合物は、文献（Chem.Pharm.Bull, 1985, 33, 1843, wherein HMPA, mCPBA are used as oxidizing agent）に記載のとおり、インドール-3-カルボキサルデヒドの酸化に関する従来法によって好適には製造される。
以下の一般式（IV）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、R11およびR12が、同じであるかまたは異なり、かつ、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ヒドロキシ、チオ、アミノ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、直鎖または分枝（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、（C3-C7）シクロアルキル、（C3-C7）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、（C1-C12）アルコキシ、シクロ（C3-C7）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル・アリールアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミジノ、アルキルグアニジノ、ジアルキルグアニジノ、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、カルボン酸およびその誘導体、スルホン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体から選ばれる置換されたか、または置換されていない基を表し；あるいはR1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4のように隣接する基は、それらが結合する炭素原子と一緒に5または6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、Sから選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含む；あるいは、R11とR12は、それらが結合する炭素原子と一緒に3〜6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、S、から選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含み；
R10が、水素、ホルミル、（直鎖または分枝（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、（C3-C7）シクロアルキル、（C3-C7）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、（C1-C12）アルコキシ、シクロ（C3-C7）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル・アリールアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミジノ、アルキルグアニジノ、ジアルキルグアニジノ、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、スルホン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体から選ばれる）置換されたかまたは置換されていない基を表し；
R13およびR14が、水素、アルキル、アリール、アラルキルを表すか、または窒素原子と一緒に、環式3〜7員環を形成し、場合によりR13およびR14が一緒に、介在窒素と共に、環式構造の一部を形成し；上記複素環が、1、2、または3つの二重結合を持ち；場合により、それが酸素、窒素、および硫黄から成る群から選ばれる1〜3個のヘテロ原子を同様に含み、そして飽和または不飽和でありうる、いずれかの炭素環または複素環と融合した環を含み；場合により、R11およびR13が一緒に、介在窒素原子および炭素原子と共に、環式構造の一部を形成し；上記複素環が、1、2、または3つの二重結合を持ち；場合により、それが酸素、窒素、および硫黄から成る群から選ばれる1〜3個のヘテロ原子を同様に含み、そして飽和または不飽和でありうる、いずれかの炭素環または複素環と融合した環を含み；そして
「n」が、1〜8、好ましくは1〜4の範囲の整数であり、ここで、「n」が表す炭素鎖は、直鎖または分枝のいずれかである；
ただし、以下の
i． n=2であり、R1、R2、R3、R4、およびR10の全てが一緒に水素である場合、常に、R13およびR14がメチルまたはエチルであり；そしてR11またはR12のいずれかが水素以外であり、かつ、その塩である；
ii. n=2であり、R1、R3、R4、およびR10の全てが一緒に水素であり、R2がメトキシであり、かつ、R13およびR14がメチルまたはエチルである場合、常に；R11またはR12のいずれかが水素以外であり、かつ、その塩である；
iii. n=2であり、R1、R3、R4、およびR10の全てが一緒に水素であり、R2がクロロであり、かつ、R13およびR14がメチルまたはエチルである場合、常に；R11またはR12のいずれかが水素以外であり、かつ、その塩である；
iv. n=2であり、R1、R3、R4、およびR2の全てが一緒に水素であり、R10がフェニルであり、かつ、R13およびR14がメチルまたはエチルである場合、常に；R11またはR12のいずれかが水素以外であり、かつ、その塩である；
v. n=3であり、R1、R2、R3、R4、およびR10の全てが一緒に水素である場合、常に、R13およびR14がメチルまたはエチルであり；R11またはR12のいずれかが水素以外である、
を条件とする。｝によって表される新規中間体、ならびに；その立体異性体およびその塩；は、上記に与えられるとおり表される。
式（IV）によって表される化合物の多数の製造方法を、文献中に見つけることができる。そのいくつかが、米国特許第3,509,163号、およびGB特許出願第1306230号を含む。
以下の一般式（VI）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、およびR10が、同じであるかまたは異なり、かつ、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ヒドロキシ、チオ、アミノ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、直鎖または分枝（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、（C3-C7）シクロアルキル、（C3-C7）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、（C1-C12）アルコキシ、シクロ（C3-C7）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル・アリールアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミジノ、アルキルグアニジノ、ジアルキルグアニジノ、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、カルボン酸およびその誘導体、スルホン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体から選ばれる置換されたか、または置換されていない基を表し；あるいはR1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4、またはR5とR6、またはR6とR7、またはR7とR8、またはR8とR9のように隣接する基は、それらが結合する炭素原子と一緒に5または6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、Sから選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含む；
Rが、例えばアセチル、トリフルオロアセチル、t-ブトキシカルボニル（BOC）；ベンジルオキシカルボニル（CBz）、およびフルオロメチレンオキシカルボニル（Fmoc）、または先に規定された基といった好適な保護基であり；そして
「m」が、0〜2の範囲の整数であるか、好ましくは、mが、1または2であり；
Raが、水素、ハロゲン（例えば、クロロまたはブロモ）、リチオ、トリメチルシリル、低級アルコキシ、ボロン酸、またはトリフルオロメタンスルホナート基のいずれかとして規定される；
ただし、
RがSO2Phであり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、およびR10置換基の全てが水素である場合、常に、Raがブロモ、リチオ、トリメチルシリル、ボロン酸、またはトリフルオロメタンスルホナート基でない、
を条件とする。｝によって表される新規中間体、ならびにその立体異性体およびその塩は、上記に与えられるとおり表される。
式（VI）によって表される化合物の製造手法は、Heterocycles, Vol.30, No.1, 1990中に報告されているとおりである。
以下の一般式（VII）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、およびR12が、同じであるかまたは異なり、かつ、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ヒドロキシ、チオ、アミノ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、直鎖または分枝（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、（C3-C7）シクロアルキル、（C3-C7）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、（C1-C12）アルコキシ、シクロ（C3-C7）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル・アリールアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミジノ、アルキルグアニジノ、ジアルキルグアニジノ、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、カルボン酸およびその誘導体、スルホン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体から選ばれる置換されたか、または置換されていない基を表し；あるいは、R1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4、またはR5とR6、またはR6とR7、またはR7とR8、またはR8とR9のように隣接する基は、それらが結合する炭素原子と一緒に5または6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、Sから選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含むか；あるいは、R11とR12は、それらが結合する炭素原子と一緒に3〜6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、S、から選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含み；
「n」が、1〜8、好ましくは1〜4の範囲の整数であり、ここで、「n」が表す炭素鎖は、直鎖または分枝のいずれかであり；そして
「m」が、0〜2の範囲の整数であるか、好ましくは、mが、1または2であり；そして
Lgが、先に規定されたとおり離脱基である。｝によって表される新規中間体、ならびにその立体異性体およびその塩は、上記に与えられるとおり表される。
以下の一般式（IX）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、およびR12が、同じであるかまたは異なり、かつ、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ヒドロキシ、チオ、アミノ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、直鎖または分枝（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、（C3-C7）シクロアルキル、（C3-C7）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、（C1-C12）アルコキシ、シクロ（C3-C7）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル・アリールアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミジノ、アルキルグアニジノ、ジアルキルグアニジノ、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、カルボン酸およびその誘導体、スルホン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体から選ばれる置換されたか、または置換されていない基を表し；あるいは、R1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4、またはR5とR6、またはR6とR7、またはR7とR8、またはR8とR9のように隣接する基は、それらが結合する炭素原子と一緒に5または6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、Sから選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含み；
「n」が、1〜8、好ましくは1〜4の範囲の整数であり、ここで、「n」が表す炭素鎖は、直鎖または分枝のいずれかであり；そして
「m」が、0〜2の範囲の整数であるか、好ましくは、mが、1または2である。｝によって表される新規中間体、ならびにその立体異性体およびその塩は、上記に与えられるとおり表される。
以下の一般式（X）：
Figure 0004782425
｛式中、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、およびR12が、同じであるかまたは異なり、かつ、水素、ハロゲン、ペルハロアルキル、ヒドロキシ、チオ、アミノ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、直鎖または分枝（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、（C3-C7）シクロアルキル、（C3-C7）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、（C1-C12）アルコキシ、シクロ（C3-C7）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル・アリールアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルキルアミジノ、アルキルグアニジノ、ジアルキルグアニジノ、ヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、カルボン酸およびその誘導体、スルホン酸およびその誘導体、リン酸およびその誘導体から選ばれる置換されたか、または置換されていない基を表し；あるいは、R1とR2、またはR2とR3、またはR3とR4、またはR5とR6、またはR6とR7、またはR7とR8、またはR8とR9のように隣接する基は、それらが結合する炭素原子と一緒に5または6員環を形成し、場合により1以上の二重結合を含み、そして場合によりO、N、Sから選ばれる1以上のヘテロ原子および二重結合とヘテロ原子の組み合わせを含み；
「n」が、1〜8、好ましくは1〜4の範囲の整数であり、ここで、「n」が表す炭素鎖は、直鎖または分枝のいずれかであり；そして
「m」が、0〜2の範囲の整数であるか、好ましくは、mが、1または2であり；
Rbが、ベンジルまたは水素である。｝によって表される新規中間体、ならびにその立体異性体およびその塩は、上記に与えられるとおり表される。
式（X）によって表される化合物の製造手法は、GB特許第1306230号中に報告されているとおりである。前記方法は、当該技術分野で知られている方法による、R13および/またはR14がベンジル基または水素である式（I）によって表される化合物の水素添加分解を含む。
一般式（I）によって表される化合物の立体異性体は、以下に示される方法の1つ以上によって製造される：
i） 1種類以上の試薬がそれらの光学活性形態に使われる。
ii） 金属触媒と共に、光学的に純粋な触媒またはキラル・リガンドが、還元過程に利用される。前記金属触媒は、還元過程に利用される。前記金属触媒は、ロジウム、ルテニウム、インジウムなどである。前記キラル・リガンドは、好ましくはキラル・ホスフィンである（Principles of Asymmetric synthesis, J. E. Baldwin Ed., Tetrahedron series, 14, 311-316）。
iii） 立体異性体の混合物は、従来の方法、例えばキラル酸またはキラル・アミン、あるいはキラル・アミド・アルコール、キラル・アミノ酸を用いたジアステレオマーの形成によって分解される。そして、得られたジアステレオマーの混合物は、誘導体を加水分解することによる光学活性産物を単離する追加のステップが続く、分別結晶、クロマトグラフィーなどといった方法によって単離される（Jacques et. al., "Enantiomers, Racemates and Resolution", Wiley Interscience, 1981）。
iv） 立体異性体の混合物は、例えば微生物分解能、キラル酸またはキラル塩基によって形成されたジアステレオマー塩の分解といった従来法によって分解される。
利用されうるキラル酸は、酒石酸、マンデル酸、乳酸、カンファースルホン酸、アミノ酸などである。利用されうるキラル塩基は、キナアルカロイド、ブルシン、または、例えばリジン、アルギニンなどの塩基性アミノ基である。
本発明の同位体標識化合物は、薬物および/または基質の組織分布、ならびに標的占有率のアッセイに有用である。例えば、同位体標識化合物は、特に、SPECT（単光子放射型コンピュータ断層撮影法）およびPET（陽電子放射型断層撮影法）に有用である。
本願発明の一部を形成している医薬として許容される塩は、式（I）によって表される化合物を、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、カリウムt-ブトキシド、水酸化カルシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、水酸化マグネシウム、塩化マグネシウムなどの塩基の1-6の同等物を用いて処理することによって製造される。例えば、水、アセトン、エーテル、THF、メタノール、エタノール、t-ブタノール、ジオキサン、イソプロパノール、イソプロピルエーテル、またはその混合物といった溶媒が使われる。例えば、リジン、アルギニン、メチルベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トロメタミン、コリン、グアニジン、およびその誘導体といった有機塩基が使われうる。適用できる場合、酸付加塩は、例えば水、アルコール、エーテル、酢酸エチル、ジオキサン、DMF、または、低級アルキルケトン、例えばアセトン、あるいはその混合物といった溶媒中、例えば酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ヒドロキシナフトエ酸、メタンスルホン酸、リンゴ酸、酢酸、安息香酸、コハク酸、パルミチン酸、シュウ酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸といった酸による処理によって製造される。
異なる多形体は、例えば、異なる溶媒または溶媒混合物、再結晶の割合を変えることにより、徐冷、急冷、超急冷といった結晶形成の様々な方法、または結晶形成中の緩やかな冷却のといった、異なる条件下、一般式（I）によって表される化合物の結晶形成によって製造される。同様に、化合物の加熱、化合物の融解、そして緩やかなまたは急速な冷却による固体化、真空または不活性雰囲気下での加熱または融解、および真空または不活性雰囲気下のいずれかでの冷却。以下の技術、例えば、示差走査熱量計、粉末X線回折、IR分光検査法、固体プローブNMR分光検査法、およびサーマル顕微鏡のいずれか1以上が、こうして製造された多形体を同定することができる。
本発明の医薬組成物は、1種類以上の医薬として許容される担体を使って伝統的なやり方で処方される。
よって、本発明の活性化合物は、経口、頬側、経鼻、非経口（例えば、静脈内、筋肉内、または皮下）、または直腸の投与、あるいは吸入または吹送による投与に好適な形態に処方される。
「治療法として有効な量」は、（i）特定の病気、健康状態、または障害を治療または予防する、（ii）特定の病気、健康状態、または障害の1以上の徴候を軽減するか、改良するか、または解消する、または（iii）本明細書中に記載の特定の病気、健康状態、または障害の1以上の徴候の発現を予防するかまたは遅らせる、量の本発明の化合物と規定される。
活性化合物の量は、例えば投与経路、患者の年齢および重量、治療すべき病気の性質および重さ、ならびに類似した要素といった要素に依存して変化することができる。従って、ここに一般式（I）によって表される化合物の薬理学的に有効な量に対する本明細書中のあらゆる参考文献が、前述の要素に言及する。先に参照された健康状態の治療のために、平均的な成人に対して、経口、非経口、経鼻、または頬側投与のいずれかのための、本願発明の活性化合物の提案された量は、例えば1日につき1〜4回といった投与されうる1単位投与につき0.1〜200 mgの有効成分である。
経口投与について、医薬組成物は、例えば接着剤（例えば、アルファー化メイズ・スターチ、ポリビニルピロリドン、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；増量剤（例えば、ラクトース、微細結晶性セルロース、またはリン酸カルシウム）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、滑石、またはシリカ）；崩壊剤（例えば、バレイショ・スターチまたはグリコール・スターチ・ナトリウム）；または加湿薬（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）といった医薬として許容される賦形剤を用いた伝統的な手段によって製造された錠剤またはカプセルの形態をとる。錠剤は当該技術分野で周知の方法によって覆われる。経口投与のための液状製剤は、例えば液剤、シロップ剤、または懸濁液剤の形態を取るか、またはそれらは使用前に水または他の好適な担体を伴う構成のための乾燥製品として提供される。そのような液体製剤は、例えば懸濁化剤（例えば、ソルビトール・シロップ、メチルセルロース、または硬化食用脂）；乳化剤（例えば、レシチンまたはアラビアゴム）；非水性担体（例えば、アーモンドオイル、油性エステル、またはエチルアルコール）；そして保存薬（例えば、メチルまたはプロピルp-ヒドロキシベンゾアートまたはソルビン酸）といった医薬として許容される添加剤を用いた伝統的な手段によって製造されうる。
頬側投与のために、組成物は伝統的なやり方で処方された錠剤またはロゼンジの形態をとる。
本発明の活性化合物は、伝統的なカテーテル法技術または注入を使うことを含めて、注射による非経口投与のために処方される。注射のための製剤は、追加の保存薬を伴う、例えばアンプルまたは複数用量のコンテナといった単位剤形によって提供される。組成物は、油性または水性の担体中、懸濁液、溶液、または乳濁液といった形態をとり、そして懸濁化剤、安定化剤、および/または分散剤といった賦形剤（formulating agents）を含む。あるいは、有効成分は、使用前の好適な担体、例えばパイロジェンを含まない水による再構築のための粉末形態であるかもしれない。
同様に、本発明の活性化合物は、例えばカカオ脂または他のグリセリドといった伝統的な坐剤基剤を含む、例えば坐剤または停留浣腸といった直腸用組成物にも処方される。
経鼻投与または吸入による投与のために、本発明の活性化合物は、加圧型コンテナまたはネブライザーからのエアロゾール・スプレーの形態で、または吸入器または吹送器を使ったカプセルの形態で都合よくデリバリーされる。加圧型エアロゾールの場合、好適な噴射剤、例えばジクロルジフルオルメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、炭酸ガス、または他の好適な気体、および投与単位が、定量をデリバリーするための弁を備えることによって決定される。加圧型コンテナまたはネブライザーのための医薬品は、活性化合物の溶液または懸濁液を含む一方で、カプセルのために、それは、好ましくは粉末形態である必要がある。吸入器または吹送器における使用のためのカプセルまたは（例えば、ゼラチンから作られた）カートリッジは、本発明の化合物の粉末混合物と、ラクトースまたはスターチといった好適な粉末基剤を含んで処方される。
平均的な成人における、先に参照された健康状態（例えば、偏頭痛）の治療のためのエアロゾール製剤は、好ましくは、エアロゾール剤の各々の定量または「一吹き」が本発明の化合物の20 μg〜1000 μgを含むように準備される。エアロゾール剤による全体的な日用量は、100 μg〜10 mgの範囲内にあるであろう。
投与は、1日につき数回、例えば2、3、4、または8回であり、例えば各々の回ごとに1、2、または3用量を与える。
様々なセロトニン・レセプターに対する本願発明の化合物の親和性は、標準的な放射性リガンド結合アッセイを使って評価され、そしてそれを本明細書中に記載する。
様々な5-HTレセプター・サブタイプに関する放射性リガンド結合アッセイ：
i） 5HT1Aに関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：HEK-293細胞で発現されたヒト組換え型
放射性リガンド：［3H］-8-OH-DPAT（221 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［0.5 nM］
標準化合物：8-OH-DPAT
陽性対照：8-OH-DPAT
インキュベーション条件：
反応を、10 mMのMgSO4、0.5 mMのEDTAおよび0.1%のアスコルビン酸を含む50 mMのTRIS-HCl（pH7.4）中、室温で1時間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そして5HT1A結合部位と試験化合物のあらゆる相互作用を確かめるために対照値と比較する。
参考文献：
・Hoyer D., Engel G., et al. Molecular Pharmacology of 5HT1 and 5-HT2 Recognition Sites in Rat and Pig Brain Membranes: Radioligand Binding Studies with [3H]-5HT, [3H]-8-OH-DPAT, [125I]-lodocyanopindolol, [3H]-Mesulergine and [3H]-Ketanserin. Eur. Jrnl. Pharmacol. 118: 13-23 (1985)（変更を加えて）
・Schoeffter P. and Hoyer D. How Selective is GR 43175? Interactions with Functional 5-HT1A, 5HT1B, 5-HT1c, and 5-HT1D Receptors. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmac. 340: 135-138 (1989)（変更を加えて）
ii）5HT1Bに関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：ラット線条体膜
放射性リガンド：［125I］ヨードシアノピンドロール（2200 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［0.15 nM］
非特異的決定因子：セロトニン-［10 μM］
標準化合物：セロトニン
陽性対照：セロトニン
インキュベーション条件：
反応を、60 μM（-）イソプロテレノールを含む50 mMのTRIS-HCl（pH7.4）中、37℃で60分間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そして5HT1B結合部位と試験化合物のあらゆる相互作用を確かめるために対照値と比較する。
参考文献：
・Hoyer D., Engel G., et al. Molecular Pharmacology of 5HT1 and 5HT2 Recognition Sites in Rat and Pig Brain Membranes: Radioligand Binding Studies with [3H]-5HT, [3H]-8-OH-DPAT, [125I]-Iodocyanopindolol, [3H]-Mesulergine and [3H]-Ketanserin. Eur. Jrnl. Pharmacol. 118: 13-23 (1985)（変更を加えて）
・Schoeffter P. and Hoyer D. How selective is GR 43175? Interactions with Functional 5-HT1A, 5HT1B, 5-HT1c, and 5-HT1 Receptors. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmac. 340: 135-138 (1989)（変更を加えて）
iii） 5HT1Dに関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：ヒト皮質
放射性リガンド：［3H］5-カルボキサミドトリプタミン（20-70 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［2.0 nM］
非特異的決定因子：5-カルボキサミドトリプタミン（5-CT）-［1.0 μM］
標準化合物：5-カルボキサミドトリプタミン（5-CT）
陽性対照：5-カルボキサミドトリプタミン（5-CT）
インキュベーション条件：
反応を、4 mMのCaCl2、100 nMの8-OH-DPAT、100 nMのメスレルギン（Mesulergine）、10 μMのパルギリン、および0.1%のアスコルビン酸を含む50 mMのTRIS-HCl（pH7.7）中、25℃で60分間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そしてクローン化された5HT1D結合部位と、試験化合物とのあらゆる相互作用を確かめるために対照値と比較する。
参考文献：
・Waeber C., Schoeffter, Palacios J.M. and Hoyer D. Molecular Pharmacology of the 5-HT1D Recognition Sites: Radioligand Binding Studies in Human, Pig, and Calf Brain Membranes. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 337: 595-601 (1988)（変更を加えて）
iv） 5HT2Aに関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：ヒト皮質
放射性リガンド：［3H］ケタンセリン（60-90 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［2.0 nM］
非特異的決定因子：ケタンセリン-［3.0 μM］
標準化合物：ケタンセリン；
陽性対照：ケタンセリン
インキュベーション条件：
反応を、50 mMのTRIS-HCl（pH7.5）中、室温で90分間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そして5HT2A結合部位と試験化合物のあらゆる相互作用を確かめるために対照値と比較する。
参考文献：
・Leysen J. E., Niemegeers C. J., Van Nueten J. M. and Laduron P. M. [3H]Ketanserin: A Selective Tritiated Ligand for Serotonins Receptor Binding Sites. Mol. Pharmacol. 21: 301-314 (1982)（変更を加えて）
・Martin, G. R. and Humphrey, P.P.A. Classification Review: Receptors for 5-HT: Current Perspectives on Classification and Nomenclature. Neuropharmacol. 33(3/4): 261-273 (1994).
v） 5HT2Cに関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：豚脈絡叢膜
放射性リガンド、［3H］メスレルギン（50-60 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［1.0 nM］
非特異的決定因子：セロトニン-［100 μM］
標準化合物：ミアンセリン
陽性対照：ミアンセリン
インキュベーション条件：
反応を、4 mMのCaCl2および0.1%のアスコルビン酸を含む50 mMのTRIS-HCl（pH7.7）中、37℃で60分間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そして5HT2C結合部位と試験化合物とのあらゆる相互作用を確かめるために対照値と比較する。
参考文献：
・A. Pazos, D. Hoyer, and J. Palacios. The Binding of Serotonergic Ligands to the Porcine Choroid Plexus: Characterization of a New Type of Serotonin Recognition Site. Eur. Jrnl. Pharmacol. 106: 539-546 (1985)（変更を加えて）
・Hoyer, D., Engel, G., et al. Molecular Pharmacology of 5HT1 and 5-HT2 Recognition Sites in Rat and Pig Brain Membranes: Radioligand Binding Studies with [3H]-5HT, [3H]-8-OH-DPAT, [125I]-Iodocyanopindolol, [3H]-Mesulergine and [3H]-Ketanserin. Eur. Jrnl. Pharmacol. 118: 13-23 (1985)（変更を加えて）
vi） 5HT3に関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：N1E-115細胞
放射性リガンド：［3H］-GR65630（30-70 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［0.35 nM］
非特異的決定因子：MDL-72222-［1.0 μM］
標準化合物：MDL-72222
陽性対照：MDL-72222
インキュベーション条件：
反応を、150 mMのNaClを含む20 mMのHEPES（pH7.4）中、25℃で60分間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そして5HT3結合部位と試験化合物とのあらゆる相互作用を確かめるために対照値を比較する。
参考文献：
・Lummis S. C. R., Kilpatrick G. J. Characterization of 5HT3 Receptors in Intact N1E-115 Neuroblastoma Cells. Eur. Jrnl. Pharmacol, 189: 223-227 (1990)（変更を加えて）
・Hoyer D. and Neijt H. C. Identification of Serotonin 5-HT3 Recognition Sites in Membranes of N1E-115 Neuroblastoma Cells by Radioligand Binding. Mol. Pharmacol. 33: 303 (1988).
・Tyers M. B. 5-HT3 Receptors and the Therapeutic Potential of 5HT3 Receptor Antagonists. Therapie. 46:431-435(1991).
vii） 5HT4に関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：モルモット線条膜
放射性リガンド：［3H］GR-113808（30-70 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［0.2 nM］
非特異的決定因子：セロトニン（5-HT）-［30 μM］
標準化合物：セロトニン（5-HT）
陽性対照：セロトニン（5-HT）
インキュベーション条件：
反応を、50 mMのHEPES（pH7.4）中、37℃で60分間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そして5HT4結合部位と試験化合物とのあらゆる相互作用を確かめるために対照値と比較する。
参考文献：
・Grossman Kilpatrick, C., et al. Development of a Radioligand Binding Assay for 5HT4 Receptors in Guinea Pig and Rat Brain. Brit. J. Pharmco. 109: 618-624 (1993).
viii） 5HT5Aに関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：HEK293細胞で発現されたヒト組換え型
放射性リガンド：［3H］LSD （60-87 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［1.0 nM］
非特異的決定因子：メチオセピン・メシラート-［1.0 μM］
標準化合物：メチオセピン・メシラート
陽性対照：メチオセピン・メシラート
インキュベーション条件：
反応を、10 mMのMgSO4および0.5 mMのEDTAを含む50 mMのTRIS-HCl（pH7.4）中、37℃で60分間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そしてクローン化された5HT5A結合部位と試験化合物とのあらゆる相互作用を確かめるために対照値と比較する。
参考文献：
・Rees S., et al. FEBS Letters, 355: 242-246 (1994)（変更を加えて）
ix） 5HT6に関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：HEK293細胞で発現されたヒト組換え型
放射性リガンド：［3H］LSD（60-80 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［1.5 nM］
非特異的な決定因子：メチオセピン・メシラート-［0.1 μM］
標準化合物：メチオセピン・メシラート
陽性対照：メチオセピン・メシラート
インキュベーション条件：
反応を、10 mMのMgCl2および0.5 mMのEDTAを含む50 mMのTRIS-HCl（pH7.4）中、37℃で60分間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そしてクローン化された、セロトニン-5HT6結合部位と、試験化合物とのあらゆる相互作用を確かめるために対照値と比較する。
参考文献：
・Monsma F. J. Jr., et al., Molecular Cloning and Expression of Novel Serotonin Receptor with High Affinity for Tricyclic Psychotropic Drugs. Mol. Pharmacol. (43): 320-327 (1993).
x） 5HT7に関するアッセイ
材料と方法：
レセプターの起源：CHO細胞で発現されたヒト組換え型
放射性リガンド：［3H］LSD（60-80 Ci/mmol）
リガンド終濃度-［2.5 nM］
非特異的決定因子：5-カルボキサミドトリプタミン（5-CT）-［0.1 μM］
標準化合物：5-カルボキサミドトリプタミン
陽性対照：5-カルボキサミドトリプタミン
インキュベーション条件：
反応を、10 mMのMgCl2および0.5 mMのEDTAを含む50 mMのTRIS-HCl（pH7.4）中、37℃で60分間実施する。前記反応を、グラスファイバーフィルター上への迅速な吸引ろ過によって終了させる。前記フィルター上に捕捉された放射能を測定し、そしてクローン化された、セロトニン-5HT7結合部位と試験化合物とのあらゆる相互作用を確かめるために対照値と比較する。
参考文献：
・Y. Shen, E. Monsma, M. Metcalf, P. Jose, M Hamblin, D. Sibley, Molecular Cloning and Expression of a 5-hydroxytryptamine7 Serotonin Receptor Subtype. J. Biol. Chem. 268: 18200-18204.
以下の記述は、本明細書中に記載の方法による、様々に置換された一般式（I）によって表される化合物の製造方法を説明する。これらは説明のためだけに提供されて、従ってこれらは本発明の範囲を制限するように解釈されるべきでない。
商業的な試薬を、さらなる精製なしに利用した。室温は25〜30℃を指す。融点は訂正されていない。KBrを使い、そして固体の状態でIRスペクトルを得た。別段の記載のない限り、あらゆる質量スペクトルがESI条件を使って実施された。1H NMRスペクトルを、Bruker器具を用いて200 MHzで記録した。重水素化クロロホルム（99.8%D）を溶媒として使用した。TMSを内部標準物質として使用した。化学シフト値は、百万分率（δ）値で表現または報告される。以下の略語が、NMRシグナルに関する多重度について使用される：s=一重線、bs=幅広い一重線、d=二重線、t=三重線、q=四重線、qui=五重線、h=七重線、dd=二組の二重線、dt=二組の三重線、tt=三組の三重線、m=多重線。NMRおよび質量（スペクトル）は、バックグラウンド・ピークに対して補正された。比旋光度は、ナトリウムD（589nm）を使って室温で計測された。クロマトグラフィーは、60-120メッシュのシリカゲルを使って実施され、そして窒素圧（フラッシュ・クロマトグラフィー）条件下でおこなわれるカラムクロマトグラフィーを指す。
記述1：モノ過フタル酸（D1）の一般的な製造手順
無水フタル酸（2.22 g、0.015 mole）と、ジエチルエーテル（25 mL）を含む混合物に、過酸化水素水（3.4 g；0.03 mole；30%の水性溶液）を加え、そしてその反応混合物を25℃で攪拌して無水物を溶かした。前記反応混合物を、分液漏斗に移して、エーテル層を分離し、そして水層をエーテル（3×10 mL）で抽出した。合わせたエーテル抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そしてこのモノ過フタル酸溶液を使用した。
記述2:1-ベンゼンスルホニル-2-フェニル-1H-インドール（D2）
経路I：
均圧漏斗を備えた三口丸底フラスコ中、水素化ナトリウム（鉱油中50%を0.6 g；0.0125 mole）およびDMF（8 mL）を入れた。2-フェニル-1H-インドール（0.01 mole）を0℃でゆっくりが加え、そしてその反応混合物を十分に攪拌した。そして、それを25℃に加温し、そして攪拌を1時間続けた。その後、前記反応混合物を、冷やし、そして塩化ベンゼンスルホニル（2.1 g；5 mLで0.012 mole）を、5分間にわたって均圧漏斗からゆっくり加え、そして25℃でさらに3時間攪拌した。反応完了後に（TLC）、前記反応混合物を冷水中に注ぎ入れ、そして産物を酢酸エチル（2×25 mL）によって抽出した。合わせた有機抽出物を、水、続いて食塩水によって洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そしてその産物を減圧下の蒸留によって分離した。通常、前記産物は次のステップに使われるような油性の化合物だった。
未精製の残渣を、移動相として酢酸エチル中30%メタノールを使ったシリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製して、IR、NMR、および質量スペクトル解析によって確認された表題化合物を得た。
経路II：
水素化ナトリウム（鉱油中の50%懸濁液を0.6 g；0.0125 mole）の代わりに水酸化ナトリウム（0.03 mole）または水酸化カリウムが（0.03 mole）を入れ、そして類似の手法に従った。
先に記載のとおり、様々な置換されたインドールを置換された塩化フェニルスルホニルによって処理した。これらの化合物をIR、NMR、および質量スペクトル解析によって同定した。以下のリストは、そうした化合物の部分的なリストである：
Figure 0004782425
記述26：1-ベンゼンスルホニル-2-フェニル-1H-インドール-3-オール（D26）
経路1：
1-ベンゼンスルホニル-2-フェニル-1H-インドール（D1）（0.01 mole）を、氷酢酸（15 mL）中に溶かし、そして三口フラスコに移した。この混合物に、エーテル中モノ過フタル酸（0.02 moleの50%懸濁液）溶液を加え、そして25℃で3時間攪拌した。反応完了後に、揮発性物質を減圧下で取り除いた。残渣に酢酸エチル：水（1:1）混合物、続いて炭酸ナトリウムを加えた。有機層を分離し、そして水層を酢酸エチル（3×20 mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水によって洗浄し、そして酢酸エチルを留去して未精製中間体を得た。この中間体を精製なしにそのようなものとして次のステップに使った。
経路2：
あるいは、1-ベンゼンスルホニル-1H-インドール-3-オール誘導体を、対応するベンゼンスルホニルインドールとモノ過フタル酸マグネシウムとの反応によってHeterocycles, Vol.30, No.1, 1990中に報告されるように同様に得ることができる。
先に記載のとおり、一般式（II）によって表される様々な他の誘導体を製造した。これらの化合物をIR、NMR、および質量スペクトル解析によって同定した。以下のリストは、そうした化合物の部分的なリストである。
Figure 0004782425
記述50：1-（3-ヒドロキシンドール-1-イル）エタノン（D50）
文献中に与えられた方法に従って次のN-アセチルインドキシルを製造し、そして以下のとおり一覧にした。これらの化合物をIR、NMR、および質量スペクトル解析によって同定した。
Figure 0004782425
記述89：［2-（1-アセチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン（D89）
文献（米国特許第3860608号）中に与えられた方法に従って、次の誘導体を製造し、そして以下のとおり一覧にした。これらの化合物をIR、NMR、および質量スペクトル解析によって同定した。次の手法はこれと同じものの合成方法について同様に述べる。
1-アセチル-3-インドキシル（0.015 mole）を、炭酸カリウム（0.030 mole）テトラヒドロフラン（約15 mL）と塩化N,N-ジメチルアミノエチル（トルエン中、約15%の溶液；0.015 mole）と一緒に三口フラスコに加え；そしてその混合物を3時間還流した。別口の塩化N,N-ジメチルアミノエチル（トルエン中、約15%の溶液；0.015 mole）を添加し、そしてその反応混合物をさらに3時間還流した。前記反応混合物を25℃に冷やし、ろ過した。濾液を水および食塩水で洗浄し；硫酸ナトリウム上で乾燥させ；有機溶媒を減圧下で取り除き、そしてその残渣を、移動相としてヘキサン（100%）からトリエチルアミン：酢酸エチル（2：98）への緩やかなグラジエントを使用した；シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製して、粘度の高いオイルとして一般式（I）によって表される化合物を得、それはIR、NMR、および質量スペクトル解析によって同定された。一般式（X）によって表される最終的な所望の化合物を、それらの酸付加塩の製造によってさらに精製することができる。
Figure 0004782425
記述113：［2-（1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン（D113）
文献（米国特許第3860608号）中に与えられた方法に従って、次の誘導体を脱アセチルした。これらの化合物を、IR、NMR、および質量スペクトル解析によって同定した。次の手法は、先の化合物の合成方法を同様に述べる。
［2-（1-アセチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン（0.015 mole）を、水酸化ナトリウム（0.022 mole）、水（約15 mL）およびメタノール（約15 mL）と一緒に三口フラスコに加えた。前記反応混合物を30分〜2時間還流した。前記反応混合物を25℃に冷やし、そして氷冷水中に注いだ。化合物を酢酸エチル（3×20 mL）で抽出し、合わせた有機抽出物を水および食塩水で洗浄し；硫酸ナトリウム上で乾燥させ；有機溶媒を減圧下で取り除き、そして残渣を、；移動相としてヘキサン（100%）からトリエチルアミン：酢酸エチル（2：98）への緩やかなグラジエントを使ったシリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製して、粘度の高いオイルとして一般式（I）によって表される化合物を得、それは、IR、NMR、および質量スペクトル解析によって同定された。一般式（IV）によって表される最終的な所望の化合物を、それらの酸付加塩を製造することによってさらに精製することができる。
Figure 0004782425
実施例-1：［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
水素化ナトリウム（鉱油中60%、16.5 mmoles）を、ジメチルホルムアミド（約8 mL）と一緒に氷冷した三口丸底フラスコ中で攪拌した。その後、ジメチルホルムアミド（約5 mL）中、［2-（1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン（15 mmole）の溶液を、この冷たい水素化ナトリウム懸濁液に滴下して加えた。添加が完了した後に、前記反応混合物を室温（25℃）にした。25℃で約1時間の攪拌の後に、塩化4-ブロモベンゼンスルホニル（18 mmole）の溶液を、この溶液に滴下して加えた。その反応物を、25℃で続く3〜4時間さらに攪拌した。反応完了後に（TLC）、反応混合物を氷冷水中に注ぎ、そして酢酸エチル（3×20 mL）によって抽出した。合わせた有機抽出物を、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして揮発性物質を減圧下で留去して、粘性の高い暗色のオイルとして産物を得た。その残渣を、移動相としてヘキサン（100%）からトリエチルアミン：酢酸エチル（2：98）への緩やかなグラジエントを使った；シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製して、粘性の高いオイルとして一般式（I）によって表される化合物を得、それを、IR、NMR、および質量スペクトル解析によって同定した。一般式（I）によって表される最終的な所望の化合物を、その酸付加塩を製造することによってさらに精製することができる。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；質量（Mass）（m/z）：423、425（M+H）+；IRスペクトル（cm-1）：1150（SO2）；1H-NMR（ppm）：2.40（s、6H）；2.83-2.88（t、2H、J=5.4 Hz）；4.11-4.16（t、2H、J=5.4 Hz）；6.87（s、1H）；7.19-7.38（m、3H）；7.50-7,67（m、4H）；7.95-7.99（d、1H）。
実施例-2：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル]ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150（SO2）、2900（C-Hストレッチ）、質量（m/z）、437、439（M+H）+；1H-NMR（ppm）：2.33（s、3H）、2.38（s、6H）；2.80-2.85（t、2H、J=5.4 Hz）；4.12-4.17（t、2H、J=5.4 Hz）；7.13（s、1H）；7.20-7.26（m、3H）；7.47（d、1H）；7.57-7.58（m、1H）、7.77-7.81（m、2H）。
実施例-3：［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150（SO2）、2900（C-Hストレッチ）、質量（m/z）：423、425（M+H）+；1H-NMR（ppm）：2.36（s、6H）；2.77-2.83（t、2H、J=5.4 Hz）；4.11-4.16（t、2H、J=5.4 Hz）；7.13（s、1H）；7.18-7.41（m、4H）；7.59-7.84（m、4H）。
実施例-4：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150（SO2）、2900（C-Hストレッチ）、質量（m/z）：363（M+H）+；1H-NMR（ppm）：2.38（s、6H）；2.80-2.86（t、2H、J=5.4 Hz）；4.09-4.15（t、2H、J=5.4 Hz）；6.88（s、1H）；7.01-7.10（m、2H）；7.22-738（m、2H）；7.51-7.55（dd、1H）；7.78-7.85（m、2H）；7.96-8.00（dd、1H）。
実施例-5：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150（SO2）、2900（C-Hストレッチ）、質量（m/z)：379.1(M+H)+；1H-NMR(ppm)：2.36（s、6H）；2.79-2.82（t、2H、J=5.4 Hz）；4.07-4.13（t、2H、J=5.4 Hz）；6.87（s、1H）；7.18-7.38（m、4H）；7.52-7.56（dd、1H）；7.51-7.55（dd、1H）；7.69-7.76（d、2H）；7.95-7.99（d、1H）。
実施例-6：［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150（SO2）、2900（C-Hストレッチ）、質量（m/z）：359.3（M+H）+。
実施例-7：［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1155；質量（m/z）：387（M+H）+。
実施例-8：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：453、455（M+H）+。
実施例-9：［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1152；質量（m/z）：345（M+H）+。
実施例-10：［2-（1-（3',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：405（M+H）+。
実施例-11：［2-（1-ベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：421.5（M+H）+。
実施例-12：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：439.4（M+H）+。
実施例-13：［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：499、501（M+H）+。
実施例-14：［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1155；質量（m/z）：463.4（M+H）+。
実施例-15：［2-（1-（3',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1153；質量（m/z）：481.3（M+H）+。
実施例-16：［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1154；質量（m/z）：435.3（M+H）+。
実施例-17：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：455、457（M+H）+。
実施例-18：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1152；質量（m/z）：513、515（M+H）+。
実施例-19：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：529、531（M+H）+。
実施例-20：［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1154；質量（m/z）：499、501（M+H）+。
実施例-21：［2-（1-ベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1155；質量（m/z）：359.3（M+H）+。
実施例-22：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：377.3（M+H）+。
実施例-23：［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：437、439（M+H）+。
実施例-24：［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1152；質量（m/z）：401.4（M+H）+。
実施例-25：［2-（1-（3',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1154；質量（m/z）：419.5（M+H）+。
実施例-26：［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1155；質量（m/z）：437、439（M+H）+。
実施例-27：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：451、453（M+H）+。
実施例-28：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：467、469（M+H）+。
実施例-29：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1154；質量（m/z）：394、396（M+H）+。
実施例-30：［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：105-107；IRスペクトル（cm-1）：1174.57（SO2）、2962、2967（C-Hストレッチング）；質量（m/z）：465、467.3（M+H）+；1H-NMR（ppm）：1.17-1.2（d、6H）；2.2（s、6H）；2.78（t、2H、J=5.4 Hz）；2.81（septet、1H）；4.06-4.11（t、2H、J=5.4 Hz）；6.918（s、1H）；7.22-7.26（d、2H）；7.39-7.44（dd、1H）；7.67-7.9（m、4H）。
実施例-31：［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1178.49（SO2）；質量（m/z）：501、503、505（M+H）+；1H-NMR（ppm）：2.3（s、6H）；2.74（t、2H）；4.02-4.08（t、2H）；7.04（s、1H）；7.29-7.35（m、3H）；7.52-7.81（m、4H）。
実施例-32：［2-（1-ベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；224-226（HCl塩）；IRスペクトル（cm-1）：1176.32（SO2）；質量（m/z）、423、425（M+H）+；1H-NMR（ppm）：□3.02（s、6H）；3.65-3.67（t、2H、J=5.4 Hz）；4.43-4.47（t、2H、J=5.4 Hz）；7.37（s、1H）；7.48-7.64（m、4H）；7.78-7.79（d、1H）；7.94-7.99（m、3H）。
実施例-33：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：74-75；IRスペクトル（cm-1）：1180.57（S02）；質量（m/z）：441、443（M+H）+；1H-NMR（ppm）：□2.35（s、6H）；2.73-2.79（t、2H、J=5.4 Hz）；4.04-4.1（t、2H、J=5.4 Hz）；6.87（s、1H）；7.08-7.12（d、2H）；7.40-7.45（dd、1H）；7.68-7.83（m、4H）。
実施例-34：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1150；質量（m/z）：531、533、535（M+H）+。
実施例-35：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1154；質量（m/z）：515、517（M+H）+。
実施例-36：［2-（1-（3',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1154；質量（m/z）：483、485（M+H）+。
実施例-37：［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1154；質量（m/z）：501、503、505（M+H）+。
実施例-38：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1155；質量（m/z）：457、459、461（M+H）+。
実施例-39：［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1166（SO2）；質量（m/z）：437、439（M+H）+；1H-NMR（ppm）：□2.35（s、3H）；3.01（s、6H）；3.65-3.70（t、2H、J=5.4 Hz）；4.42-4.47（t、2H、J=5.4 Hz）；7.33-7.34（d、2H）；7.47-7.81（d、5H）；7.91-7.96（d、1H）。
実施例-40：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）、1166（SO2）；質量（m/z）：329、531、533（M+H）+。
実施例-41：［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1166（SO2）；質量（m/z）：515、517、519（M+H）+。
実施例-42：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）、1166（SO2）；質量（m/z）：455、457（M+H）+。
実施例-43：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）、1166（SO2）；質量（m/z）：517、519（M+H）+。
実施例-44：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1166（SO2）；質量（m/z）：533、535、537（M+H）+。
実施例-45：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1160（SO2）；質量（m/z）：519、521、523（M+H）+。
実施例-46：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1166（SO2）；質量（m/z）：535、537、539（M+H）+。
実施例-47：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1166（SO2）；質量（m/z）：595、597、599（M+H）+。
実施例-48：［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5,7-ジブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1166（SO2）；質量（m/z）：529、531、533（M+H）+。
実施例-49：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1165；質量（m/z）：397、399（M+H）+；1H-NMR（δ□□ppm）：2.37（s、6H）；2.77-2.83（t、2H、J=5.4 Hz）；4.06-4.12（t、2H、J=5.4 Hz）；6.86（s、1H）；7.06-7.26（m、3H）；7.44-7.48（d、1H）；7.79-7.86（m、2H）；8.00-8.01（d、1H）。
実施例-50：［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1160；質量（m/z）：457、459、461（M+H）+。
実施例-51：［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1173.4（SO2）；812、786（C-Cl）；質量（m/z）：393、395（M+H）+；1H-NMR（δ□□ppm）：2.35.（s、9H、CH3およびNMe2）；2.74-2.8（t、2H、J=5.4 Hz）；4.05-4.10（t、2H、J=5.4 Hz）；6.88（s、1H）；7.15-7.26（m、3H）；7.42-7.46（d、1H）；7.66-7.71（d、2H）；8.01-8.02（d、1H）。
実施例-52：［2-（1-ベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：379、381（M+H）+；1H-NMR（δ□□ppm）：2.34（s、6H）；2.72-2.78（t、2H、J=5.4 Hz）；4.01-4.10（t、2H、J=5.4 Hz）；6.89（s、1H）；7.16-7.26（dd、1H）；7.38-7.57（m、4H）；7.78-7.82（m、2H）；8.02-8.03（d、1H）。
実施例-53：［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：421、423（M+H）+。
実施例-54：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：487、489、491（M+H）+。
実施例-55：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：471、473、475（M+H）+。
実施例-56：［2-（1-（3',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：439、441（M+H）+。
実施例-57：［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：457、459、461（M+H）+。
実施例-58：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-6-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：413、415、417（M+H）+。
実施例-59：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1165；質量（m/z）：397、399（M+H）+；1H-NMR（δ□□ppm）：2.37（s、6H）；2.77-2.83（t、2H、J=5.4 Hz）；4.06-4.12（t、2H、J=5.4 Hz）；6.86（s、1H）；7.06-7.26（m、3H）；7.44-7.48（d、1H）；7.79-7.86（m、2H）；8.00-8.01（d、1H）。
実施例-60：［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1167；質量（m/z）：457、459、461（M+H）+。
実施例-61：［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1173.4（SO2）；812、786（C-Cl）；質量（m/z）：393、395（M+H）+；1H-NMR（δ□□ppm）：2.35（s、9H、CH3およびNMe2）；2.74-2.8（t、2H、J=5.4 Hz）；4.05-4.10（t、2H、J=5.4 Hz）；6.88（s、1H）；7.15-7.26（m、3H）；7.42-7.46（d、1H）；7.66-7.71（d、2H）；8.01-8.02（d、1H）。
実施例-62：［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）、1176.21（SO2）；787、815（C-Cl）；質量（m/z）：379、381（M+H）+；1H-NMR（δ□□ppm）：2.34（s、6H）；2.72-2.78（t、2H、J=5.4 Hz）；4.01-4.10（t、2H、J=5.4 Hz）；6.89（s、1H）；7.16-7.26（dd、1H）；7.38-7.57（m、4H）；7.78-7.82（m、2H）；8.02-8.03（d、1H）。
実施例-63：［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：421、423（M+H）+。
実施例-64：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：487、489、491（M+H）+。
実施例-65：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：471、473、475（M+H）+。
実施例-66：［2-（1-（3',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：439（M+H）+。
実施例-67：［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：457、459、461（M+H）+。
実施例-68：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：413、415、417（M+H）+。
実施例-69：［2-（1-ベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）、1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：455、457（M+H）+。
実施例-70：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）、1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：547、549、551（M+H）+。
実施例-71：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：473、475（M+H）+。
実施例-72：［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：393、395（M+H）+。
実施例-73：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：411、413（M+H）+。
実施例-74：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：431、433、435（M+H）+。
実施例-75：［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：491、493、495（M+H）+。
実施例-76：［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：413、415、417（M+H）+。
実施例-77：［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：427、429、431（M+H）+。
実施例-78：［2-（1-ベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：489、491、493（M+H）+。
実施例-79：［2-（1-（4'-メチル-ベンゼンスルホニル）-5,7-ジクロロ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：503、505、507（M+H）+。
実施例-80：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-7-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：475、477、479（M+H）+。
実施例-81：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-7-ブロモ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：491、493、495。
実施例-82：［2-（1-ベンゼンスルホニル）-5-クロロ-7-ブロモ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）、1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：471、473、475（M+H）+。
実施例-83：［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-5-クロロ-7-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：641、643、645（M+H）+。
実施例-84：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-クロロ-7-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：551、553、555（M+H）+。
実施例-85：［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-クロロ-7-ブロモ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離される；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；815、787（C-Cl）；質量（m/z）：611、613、615（M+H）+。
実施例-86：［2-（1-ベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；質量（m/z）：375.4（M+H）+。
実施例-87：［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；質量（m/z）：453、455（M+H）+。
実施例-88：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；質量（m/z）：393.4（M+H）+。
実施例-89：［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；質量（m/z）：409、411（M+H）+。
実施例-90：［2-（1-ベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；質量（m/z）：389.4（M+H）+。
実施例-91：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；質量（m/z）：407.4（M+H）+。
実施例-92：［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-5-メトキシ-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
本質的に、実施例1に記載の一般的な手法と、いくつかの重要ではない変更を使って、上述の誘導体を製造した。融解範囲（℃）：オイルとして単離された；IRスペクトル（cm-1）：1176.21（SO2）；質量（m/z）：+469.5（M+H）+。

Claims (4)

  1. 以下の一般式(I)：
    Figure 0004782425
    ｛式中、
    R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9が、同じであってもまたは異なってもよく、かつ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（C1-C3）アルキルまたは（C1-C3）アルコキシを表し；
    R10が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（C1-C3）アルキルまたはフェニルを表し；
    R11、R12、R13およびR14が同じであってもまたは異なってもよく、かつ、水素または（C1-C3）アルキルを表し；
    mおよびnが、それぞれ、2の整数である。｝
    によって表される化合物、その立体異性体、そのN-酸化物、該化合物中の１以上の原子が該原子の放射性同位体によって置換された化合物、または医薬として許容されるその塩。
  2. 以下：
    ［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
    ［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
    ［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
    ［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
    ［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
    ［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
    ［2-（1-（2'-ブロモベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
    ［2-（1-（4'-フルオロベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
    ［2-（1-（4'-クロロベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
    ［2-（1-（4'-メチルベンゼンスルホニル）-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
    ［2-（1-（ベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
    ［2-（1-（4'-イソプロピルベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
    ［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メトキシベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン;
    ［2-（1-（2',4'-ジメトキシベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；
    ［2-（1-（4'-ブロモベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン；および
    ［2-（1-（2'-ブロモ-4'-メチルベンゼンスルホニル）-2-フェニル-1H-インドール-3-イルオキシ）エチル］ジメチルアミン
    から選択される、請求項1に記載の化合物。
  3. 以下の一般式（I）：
    Figure 0004782425
    ｛式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、m、およびnは、請求項1で定義したとおりである。｝
    によって表される化合物の製造方法であって、以下の式（IV）：
    Figure 0004782425
    ｛式中、R1、R2、R3、R4、R10、R11、R12、R13、R14およびnは、請求項1で定義したとおりである。｝
    によって表される化合物と、以下の式（V）：
    Figure 0004782425
    ｛式中、R5、R6、R7、R8、R9およびmは、請求項1で定義したとおりであり、そしてXがハロゲンである。｝
    によって表される化合物とを反応させるステップからなる、方法。
  4. 以下の一般式（VII）：
    Figure 0004782425
    ｛式中、
    R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9が、同じであってもまたは異なってもよく、かつ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（C1-C3）アルキルまたは（C1-C3）アルコキシを表し；
    R10が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（C1-C3）アルキルまたはフェニルを表し；
    R11およびR12が同じであってもまたは異なってもよく、かつ、水素または（C1-C3）アルキルを表し；
    Lgが、ハロゲンおよびアルキルスルホニルオキシから選択される脱離基を表し；
    mおよびnが、それぞれ、2の整数である。｝
    によって表される中間体。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011116769A (ja) * 2002-11-28 2011-06-16 Suven Life Sciences Ltd Ｎ−アリールスルホニル−３−アミノアルコキシインドール

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7781476B2 (en) * 2002-12-18 2010-08-24 Suven Life Sciences Limited Tetracyclic 3-substituted indoles having serotonin receptor affinity
DE602004021031D1 (de) 2004-01-02 2009-06-18 Suven Life Sciences Ltd Neue indenoä2,1-aüindene und isoindolä2,1-aüindol
CN101258144B (zh) 2005-08-12 2012-05-30 苏文生命科学有限公司 作为功能性5-ht6配体的氨基芳基磺酰胺衍生物
WO2007020654A1 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Suven Life Sciences An improved process for the preparation of losartan
KR100724095B1 (ko) * 2005-10-21 2007-06-04 한국표준과학연구원 정밀 전류, 전압 및 전력 측정장치
US8470830B2 (en) 2007-01-08 2013-06-25 Suven Life Sciences Limited 5-(heterocyclyl)alkyl-N-(arylsulfonyl)indole compounds and their use as 5-HT6 ligands
EP1947085A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-23 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted indole sulfonamide compounds, their preparation and use as medicaments
WO2008136017A1 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Suven Life Sciences Limited Aminoalkoxy aryl sulfonamide compounds and their use as 5-ht6 ligands
ES2370680T3 (es) * 2007-10-26 2011-12-21 Suven Life Sciences Limited Compuestos de aminoarilsulfonamida y su empleo como ligandos de 5-ht6.
AR072297A1 (es) * 2008-06-27 2010-08-18 Novartis Ag Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona.
EP2149573A1 (en) * 2008-08-01 2010-02-03 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Substituted indole sulfonamide compounds their preparation and use as medicaments
MX2011002884A (es) 2008-09-17 2011-04-21 Suven Life Sciences Ltd Compuestos de aril-sulfonamida-amina y su uso como ligandos de 5-ht6.
US8318725B2 (en) 2008-09-17 2012-11-27 Suven Life Sciences Limited Aryl indolyl sulfonamide compounds and their use as 5-HT6 ligands
SG181992A1 (en) 2010-01-05 2012-08-30 Suven Life Sciences Ltd Sulfone compounds as 5-ht6 receptor ligands
WO2014092109A1 (ja) * 2012-12-13 2014-06-19 オリンパスメディカルシステムズ株式会社 処置具
DE102013013602A1 (de) * 2013-08-19 2015-02-19 Trützschler GmbH + Co KG Textilmaschinenfabrik Vorrichtung an einer Karde oder Krempel für Baumwolle, Chemiefasern u. dgl. mit einer drehbaren Abstreifwalze
JP6454346B2 (ja) 2013-12-20 2019-01-16 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 芳香族複素環式化合物及び医薬におけるその応用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01139564A (ja) * 1987-08-31 1989-06-01 Terumo Corp Ｎ−置換インドールエステル化合物、その製造法ならびに該化合物を用いた試験組成物および試験具

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE111890C (ja)
US723550A (en) * 1902-09-15 1903-03-24 Eagle Lock Co Padlock.
CH481104A (de) 1967-01-25 1969-11-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen Indolderivaten
US3860608A (en) 1969-05-27 1975-01-14 Novo Terapeutisk Labor As 3-aminoalkyloxyindoles
GB1306230A (ja) * 1969-05-27 1973-02-07
US3860609A (en) 1969-05-27 1975-01-14 Novo Terapeutisk Labor As 3-aminoalkyloxyindoles
ZA795239B (en) 1978-10-12 1980-11-26 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
BE889931A (fr) 1980-08-12 1982-02-11 Glaxo Group Ltd Derives indoliques, leur preparation et leurs applications en tant que medicaments
JPS57200362A (en) 1981-06-05 1982-12-08 Mitsui Toatsu Chem Inc Preparation of indoxyl
GB8600397D0 (en) 1986-01-08 1986-02-12 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8719167D0 (en) 1987-08-13 1987-09-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8724912D0 (en) 1987-10-23 1987-11-25 Wellcome Found Indole derivatives
GB8819024D0 (en) 1988-08-10 1988-09-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
IL96891A0 (en) 1990-01-17 1992-03-29 Merck Sharp & Dohme Indole-substituted five-membered heteroaromatic compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2042295A1 (fr) 1990-05-15 1991-11-16 Jacques Chauveau Derives de mediateurs endogenes, leurs sels, procede de preparation, applications, et compositions les renfermant
DE19775091I2 (de) 1990-06-07 2007-05-24 Astrazeneca Ab Therapeutische heterocyclische Verbindungen
CZ283018B6 (cs) 1991-02-01 1997-12-17 Merck Sharp And Dohme Limited Deriváty imidazolu, triazolu a tetrazolu a farmaceutické přípravky na jejich bázi
GB9113802D0 (en) 1991-06-26 1991-08-14 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9210400D0 (en) 1992-05-15 1992-07-01 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
KR940007001A (ko) 1992-09-16 1994-04-26 최승주 새로운 n-신나모일-2-메틸-5-메톡시-3-인돌 아세트산 에스테르, 그 제조방법 및 이를 함유하는 약학적 제제
IL130169A (en) 1999-05-27 2006-08-20 Neurim Pharma 1991 Indole derivatives, and pharmaceutical preparations, skin protection preparations, and cosmetics containing them
FR2799757B1 (fr) 1999-10-15 2001-12-14 Adir Nouveaux derives polycycliques azaindoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2821843B1 (fr) 2001-03-12 2003-05-09 Servier Lab Nouveaux derives d'isoindoloindolones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AU2003249582B2 (en) * 2002-06-21 2006-08-03 Suven Life Sciences Limited Tetracyclic arylsulfonyl indoles having serotonin receptor affinity
TW200403969A (en) * 2002-07-22 2004-03-16 Basf Ag Synergistically acting herbicidal mixtures
PT1567492E (pt) * 2002-11-28 2013-07-22 Suven Life Sciences Ltd N-arilsulfonil-3-aminoalcoxi-indóis

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01139564A (ja) * 1987-08-31 1989-06-01 Terumo Corp Ｎ−置換インドールエステル化合物、その製造法ならびに該化合物を用いた試験組成物および試験具

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011116769A (ja) * 2002-11-28 2011-06-16 Suven Life Sciences Ltd Ｎ−アリールスルホニル−３−アミノアルコキシインドール

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