JP4612189B2 - 新規チアゾロピリミジン化合物 - Google Patents
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Description
本発明は、あるチアゾロピリミジン化合物、それらの製造において使用する方法および中間体、それらを含む医薬組成物、並びに治療でのそれらの使用に関する。
【0002】
化合物 2,7−ジアミノ−5−メチルメルカプトチアゾロ[4,5−d]ピリミジンは、J. Amer. Chem. Soc.,73,4226−4227(1951)から知られている。
【0003】
ケモカインは、喘息およびアレルギー疾患、さらにはまた、慢性関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化症といったような自己免疫症状を含め、様々な疾患および障害での免疫性および炎症性応答において重要な役割を担う。これらの小さな分泌される分子は、保存された4つのシステインモチーフにより特徴付けられる、8−14kDaのタンパク質の増大するスーパーファミリーである。ケモカインのスーパーファミリーは、特徴的な構造モチーフを示す2つの主要なグループ、Cys−X−Cys(C−X−C)およびCys−Cys(C−C)ファミリーに分けることができる。これらは、システイン残基のNHに隣接する対の間での1つのアミノ酸挿入および配列類似性に基づいて区別される。
【0004】
C−X−Cケモカインには、インターロイキン−8(IL−8)および好中球活性化ペプチド2(NAP−2)といったような好中球の幾つかの強力な化学誘引物質および活性化物質が含まれる。
【0005】
C−Cケモカインには、単球およびリンパ球の強力な化学誘引物質が含まれるが、ヒト単球走化性タンパク質1−3(MCP−1、MCP−2およびMCP−3)、RANTES(Regulated on Activation,Normal T Expressed and Secreted)、エオタキシン並びにマクロファージ炎症性タンパク質1αおよび1β(MIP−1αおよびMIP−1β)といったような好中球は含まれない。
【0006】
試験は、ケモカインの作用がGタンパク質結合型受容体のサブファミリーにより媒介されることを実証し、このうち、その受容体をCCR1、CCR2、CCR2A、CCR2B、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCR10、CXCR1、CXCR2、CXCR3およびCXCR4と呼ぶ。これらの受容体を調節する物質が、上述した障害および疾患といったような障害および疾患の処置において有用であろうことから、これらの受容体は、薬物開発のための良好な標的に該当する。
【0007】
本発明により、従って、一般式:
【化8】
[式中、
R1は、水素原子、または−NR3R4基を表わし;
R3およびR4は、各々独立して、水素原子、または4−ピペリジニル、C3−C6シクロアルキルもしくはC1−C8アルキル基を表わし、後ろ2つの基は、場合により、ハロゲン原子並びに−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR7、−NR8COR9、−SR10、−SO2R10、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、モルホリニル、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、テトラヒドロフラニルおよびアリール基(ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子並びにシアノ、ニトロ、−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−NR8COR9、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、C1−C6アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがある。)から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあるか;または
R3およびR4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、
【化9】
−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR10、−NR8COR9、および場合により、ハロゲン原子並びに−NR11R12および−OR7基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあるC1−C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあり;
Xは、−OHまたは−NR13R14基を表わし;
R13およびR14は、各々独立して、水素原子、場合により、C1−C4アルキルフェニル置換基で置換されていることがある4−ピペリジニル基、またはC3−C7炭素環式、C1−C8アルキル、C2−C6アルケニルもしくはC2−C6アルキニル基を表わし、後ろ4つの基は、場合により、ハロゲン原子並びに−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR7、−NR8COR9、−SR10、−SO2R10、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、モルホリニル、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキルおよびアリール基(ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子並びにシアノ、ニトロ、−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−NR8COR9、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、C1−C6アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがある。)から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあるか;または
R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR7、−NR8COR9、および場合により、ハロゲン原子並びにフェニル、−NR11R12および−OR7基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあるC1−C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあり;
R2は、場合により、フェニルまたはフェノキシ基(ここで、フェニルまたはフェノキシ基は、場合により、それ自体が、ハロゲン原子並びにニトロ、C1−C6アルキル、トリフルオロメチル、−OR7、−C(O)R7、−SR10、−NR15R16およびフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがある。)で置換されていることがあるC1−C6アルキルまたはC2−C6アルケニル基を表わし;
R5およびR6は、各々独立して、水素原子またはC1−C6アルキルもしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子、フェニル、−OR17および−NR15R16から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあるか;または
R5およびR6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により、酸素および窒素原子から選択されるさらなるヘテロ原子を含んでなることがある4〜7員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、フェニル、−OR17、−COOR17、−NR15R16、−CONR15R16、−NR15COR16、−SONR15R16、および場合により、ハロゲン原子並びに−NR15R16および−OR17基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあるC1−C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあり;
R7およびR9は、各々独立して、水素原子またはC1−C6、特にC1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)もしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)、フェニル、−OR17および−NR15R16から独立して選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つまたは4つ)の置換基で置換されていることがあり;および
R8、R10、R11、R12、R15、R16およびR17は、各々独立して、水素原子またはC1−C6、特にC1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)もしくはフェニル基を表わす。]
(ただし、R1およびXが両方とも−NH2を表わす場合、R2は、メチル基を表わさない。)
の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を提供する。
【0008】
本発明の明細書に関して、特に指示しない限り、置換基におけるアルキルもしくはアルケニル基、またはアルキルもしくはアルケニル部分は、直鎖状または分枝鎖状であり得る。アルケニル基における置換基がフェノキシ基であるならば、そのフェノキシ基は、不飽和炭素原子には結合しない。炭素環式基は、単環式または多環式(例えば、二環式)であり得る飽和ヒドロカルビル基である。同様に、飽和ヘテロ環式環構造は、単環式または多環式(例えば、二環式)であり得る。
【0009】
式(I)において、R1基は、水素原子、または−NR3R4基を表わす。式(I)の特に有利な化合物は、R1が−NR3R4基を表わす化合物である。
【0010】
好ましくは、
R3およびR4は、各々独立して、水素原子、または4−ピペリジニル、C3−C6シクロアルキル(すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル)もしくはC1−C8、特にC1−C6アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチル)を表わし、後ろ2つの基は、場合により、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)並びに−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR7、−NR8COR9、−SR10、−SO2R10、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、モルホリニル、C1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはt−ブチル)、C3−C6シクロアルキル(すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル)、テトラヒドロフラニルおよびアリール基(ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)並びにシアノ、ニトロ、−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−NR8COR9、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、C1−C6、特にC1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)およびトリフルオロメチル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがある。)から独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換されていることがあるか;または
R3およびR4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、
【化10】
−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR10、−NR8COR9、および場合により、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)並びに−NR11R12および−OR7基から独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されていることがあるC1−C6、特にC1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)から独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されていることがある。
【0011】
式(I)の特に有利な化合物は、R3およびR4が、各々独立して、水素原子、または−CONR5R6もしくはイミダゾリル(例えば、1H−イミダゾール−4−イル)で置換されているC1−C6アルキル基を表わす化合物である。
【0012】
好ましくは、R2は、場合により、フェニルまたはフェノキシ基(ここで、フェニルまたはフェノキシ基は、場合により、それ自体が、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)並びにニトロ、C1−C6、特にC1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)、トリフルオロメチル、−OR7、−C(O)R7、−SR10、−NR15R16およびフェニル基から独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換されていることがある。)で置換されていることがあるC1−C6アルキルまたはC2−C6アルケニル基を表わす。
【0013】
式(I)の特に有利な化合物は、R2が、場合により、フェニル、ハロフェニル(例えば、2,3−ジフルオロフェニル)または−OR7(例えば、フェノキシ)基で置換されていることがあるC1−C6アルキル基を表わす化合物である。
【0014】
好ましくは、
R5およびR6は、各々独立して、水素原子またはC1−C6、特にC1−C4アルキルもしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)、フェニル、−OR17および−NR15R16から独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換されていることがあるか;または
R5およびR6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により、酸素および窒素原子(例えば、1つまたは2つの酸素および/または窒素原子)から選択されるさらなるヘテロ原子を含んでなることがある4〜7員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、フェニル、−OR17、−COOR17、−NR15R16、−CONR15R16、−NR15COR16、−SONR15R16、および場合により、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)並びに−NR15R16および−OR17基から独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されていることがあるC1−C6、特にC1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)から独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されていることがある。
【0015】
好ましくは、
R13およびR14は、各々独立して、水素原子、場合により、C1−C4アルキルフェニル置換基で置換されていることがある4−ピペリジニル基、またはC3−C7炭素環式、C1−C8、特にC1−C6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチル)、C2−C6アルケニル(エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニル)もしくはC2−C6アルキニル(エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル)基を表わし、後ろ4つの基は、場合により、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)並びに−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR7、−NR8COR9、−SR10、−SO2R10、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、モルホリニル、C1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはt−ブチル)、C3−C6シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル)およびアリール基(ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)並びにシアノ、ニトロ、−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−NR8COR9、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、C1−C6、特にC1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)およびトリフルオロメチル基から独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換されていることがある。)から独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換されていることがあるか;または
R13およびR14は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR7、−NR8COR9、および場合により、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)並びにフェニル、−NR11R12および−OR7基から独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されていることがあるC1−C6、特にC1−C4アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)から独立して選択される1つ、2つまたは3つの置換基で置換されていることがある。
【0016】
式(I)の特に有利な化合物は、R13およびR14の一方が水素原子を表わして、R13およびR14の他方が−OR7基で置換されているC1−C6アルキル基、例えば、−CH(CH2CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OHまたは
CH(CH2CH(CH3)2)CH2OHを表わす化合物である。
【0017】
本発明の特に好ましい化合物には、
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(S)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
(±)−2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エタノール;
5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[[2−(アセチルアミノ)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
(±)−2−[(2,3−ジヒドロキシプロピル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[(2−メトキシエチル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[(1−メチルエチル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−(シクロプロピルアミノ)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
(±)−2−[(2−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
(2S,3R)−3−ヒドロキシ−2−[(7−オキソ−5−(ペンチルチオ)−4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル)アミノ]ブタンアミド;
N7−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
3−[(2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル)アミノ]−1−プロパノール;
N7−シクロヘキシル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−3−[(2−アミノ−5−((フェニルメチル)チオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル)アミノ]−1,2−プロパンジオール;
N7−(2−メトキシエチル)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
5−(ペンチルチオ)−N7−プロピルチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−シクロペンチル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−シクロプロピル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−(2−メチルプロピル)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−1−[(2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル)アミノ]−2−プロパノール;
(エキソ)−N7−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
2−[2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エトキシ]エタノール;
(±)−N7−(2−メチルブチル)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
1−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−2−プロパノール;
N7−[(2−アミノフェニル)メチル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
2−アミノ−5−[(2−フェノキシエチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
(E)−2−アミノ−5−[(3−フェニル−2−プロペニル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[3−[2,4−ビス(1,1−ジメチルエチル)フェノキシ]プロピル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[[(4−トリフルオロメチル)フェニル]メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(2,4−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(3,5−ジブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(2−ニトロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(2−フルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(2−ヨードフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(3−クロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(2−クロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(3−クロロ−4−メトキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(2,3−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(3,5−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[[(2,4−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(2−ブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(2,3,4−トリフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(3−ブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−アミノ−5−[[(2−フルオロ−3−メチルフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
3−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2,2−ジメチル−1−プロパノール;
(±)−α−[[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール;
(R)−β−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エタノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチルペンタノール;
(±)−1−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
(±)−β−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−クロロベンゼンプロパノール;
(±)−3−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,2−プロパンジオール;
2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]プロピルアミノ]エタノール;
(±)−1−[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピロリジノール;
(±)−1−[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジノール;
1−[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ピペリジノール;
3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2,2−ジメチル−1−プロパノール;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−α−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール;
4−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
6−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
4−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
(R)−β−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エタノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチルペンタノール;
(±)−1−アミノ−3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
(±)−1−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
2−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]−2−エチル−1,3−プロパンジオール;
(±)−β−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−クロロベンゼンプロパノール;
(±)−3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,2−プロパンジオール;
2−[[2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エチル]アミノ]エタノール;
3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−α−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]−3,4−ジクロロベンゼンプロパノール;
1−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−2−プロパノール;
2−[2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エトキシ]エタノール;
5−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
(2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−(メチルチオ)−1−ブタノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]ブチルアミノ]エタノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]プロピルアミノ]エタノール;
2,2'−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]イミノ]ビスエタノール;
2−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル]フェノール;
3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−1−プロパノール;
(±)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピロリジノール;
(トランス)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ヒドロキシ−L−プロリン フェニルメチルエステル;
(±)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジンメタノール;
(±)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジノール;
(2S)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−2−ピロリジンメタノール;
1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ピペリジノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,3−プロパンジオール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
1−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−2−プロパノール;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−(2−フルオロエチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(1R−トランス) 2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]シクロペンタノール;
(1S−トランス) 2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]シクロペンタノール;
2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(フェニルメチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(1S,2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
(±)−1−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1,3−プロパンジオール;
1−[[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]シクロヘキサノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−(2−アミノエチル)アミノ]−1−エタノール;
2−[2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エトキシ]−1−エタノール;
(αS)−α−[(1R)−1−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]メチルアミノ]エチル]ベンゼンメタノール;
1−[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ピペリジノール;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−エチルチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−(2−プロペニル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(1S,2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−フェニル−1,3−プロパンジオール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,3−プロパンジオール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール;
(±)−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−(2−メトキシ−1−メチルエチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−シクロプロピル−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
4−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−N−[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]セリン,メチルエステル;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1−メチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−(エチルアミノ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1−ナフタレニルメチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1,2−ジフェニルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(4−メチルシクロヘキシル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド;
2−[[2−[[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ]−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(2−フルオロエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(±)−2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
N−[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−6,7−ジヒドロ−7−オキソチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−DL−セリン,メチルエステル;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1−メチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−6,7−ジヒドロ−7−オキソチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド;
2−[[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ]−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(2−フルオロエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
2−[[2−(シクロヘキシルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[(1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
N−[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−DL−アラニン,メチルエステル;
4−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
2−メチル−2−[[2−[(4−フェニルブチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−[(1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
N−[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−L−バリン,エチルエステル;
(2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−4−メチルペンタンアミド;
2−メチル−2−[[2−[(2−フェニルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[(4−アミノフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[(2−フルオロエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−[[(3−ニトロフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(αR)−α−[(1S)−1−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール;
2−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−[(1R−トランス)−(2−フェニルシクロプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[(1,1−ジメチルプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(±)−2−メチル−2−[[2−[(1−メチルブチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−2−メチル−2−[[2−[(1−メチルヘキシル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[(2−アミノフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1,3−プロパンジオール;
2−[[2−[[2−(エチルチオ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−3,3−ジメチル−1−ブタノール;
(αS)−α−[(1R)−1−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−2−メトキシエチル]ベンゼンメタノール;
2−[[2−(エチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[[[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(±)−2−メチル−2−[[2−[(1−メチルプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[(4−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[(ジフェニルメチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−[(2,2−ジエトキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
4−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(1S,2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
(±)−2−[[2−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(±)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド;
(±)−2−[[2−[[1−(4−フルオロフェニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチルプロパノール;
(1R,2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
(αS)−α−[(1R)−1−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール;
(±)−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−4−メチル−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
N−[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−4−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
N−[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル;
(±)−2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−4−[2−[[7−[[1−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド;
(±)−4−[2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド;
4−[2−[[7−[[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド;
(±)−4−[2−[[7−[(2−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド;
N7−エチル−N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−[(フェニルメチル)チオ]−N7−(3−ピリジニルメチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
(±)−1−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
5−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
1−[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−(フェニルメチル)−4−ピペリジノール;
(±)−1−[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジンカルボキシアミド;
2−[エチル[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール;
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−N7,N7−ジメチル−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−N7−エチル−N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N2−(2−フェノキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N7−(3−ピリジニルメチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N2−(2−フェノキシエチル)−N7−[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
2−メチル−2−[[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−2−[[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−4−メチル−2−[[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
1−[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−(フェニルメチル)−4−ピペリジノール;
2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
N−[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル;
(2R)−2−[[2−[[1−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
N−[2−[[1−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル;
(±)−2−[[7−[シクロヘキシル(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
2−[2−[[7−(エチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エトキシ−1−エタノール;
2−[2−[[7−[(1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エトキシ]−1−エタノール;
(±)−2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(2R)−2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
2−[シクロヘキシル−[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−(4−ピペリジニルアミノ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−N−[2−[[7−[[1−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミド;
(±)−N−[2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミド
N−[2−[[7−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミド;
N−[2−[[7−[[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミド;
N7−(2−メトキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N2−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−(2−エトキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N2−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−(2,2−ジメチルプロピル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N2−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(2R)−4−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
(±)−1−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−2−[[2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
(±)−N,N−ジエチル−1−[2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジンカルボキシアミド;
(2R)−2−[[2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
(±)−2−[[2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−2−[[2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド;
4−[1−[7−[(4−メチルシクロヘキシル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−3−アゼチジニル]−1−ピペラジンスルホンアミド;
3−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−2−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−4−メチル−2−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
2−[[2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
(±)−2−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン;
並びにそれらの薬学的に許容され得る塩および溶媒和物が含まれる。
【0018】
本発明により、式(I)の化合物の製造方法であって、
(a)Xが−OHを表わして、R1がNH2である場合、一般式:
【化11】
[式中、R2は、式(I)に定義した通りである。]
の化合物を加熱すること;または
(b)Xが−OHを表わして、R1がNH2である場合、式:
【化12】
の化合物を、一般式(IV):
R2−L1
[式中、
L1は、ハロゲン原子(例えば、塩素)のような脱離基を表わし;および
R2は、式(I)に定義した通りである。]
の化合物と反応させること;または
(c)Xが−OHまたは−NR13R14を表わして、R1が水素原子である場合、R1がNH2である式(I)の対応化合物をジアゾ化剤と反応させること;または
(d)Xが−OHを表わして、R1が−NR3R4基である場合、一般式:
【化13】
[式中、
L2は、ハロゲン原子(例えば、臭素)のような脱離基を表わし;および
R2は、式(I)に定義した通りである。]
の化合物を、一般式(VI):
R3R4NH
[式中、R3およびR4は、式(I)に定義した通りである。]
の化合物と反応させること;または
(e)Xが−NR13R14を表わして、R1が−NR3R4を表わす場合、一般式:
【化14】
[式中、
L3は、ハロゲン原子(例えば、塩素)のような脱離基を表わし;および
R2、R3およびR4は、式(I)に定義した通りである。]
の化合物を、一般式(VIII):
NHR13R14
[式中、R13およびR14は、式(I)に定義した通りである。]
の化合物と反応させること;または
(f)Xが−NR13R14を表わして、R1が−NR3R4を表わす場合、一般式:
【化15】
[式中、
L4は、脱離基(例えば、臭素)であり;
L5は、脱離基(例えば、塩素)であり;および
R2は、式(I)に定義した通りである。]
の化合物を、まず最初に、上記(d)に定義した式(VI)の化合物と反応させた後、上記(e)に定義した式(VIII)の化合物と反応させること;
および場合により、(a)、(b)、(c)、(d)、(e)または(f)の後、式(I)の化合物の薬学的に許容され得る塩または溶媒和物を形成すること;
を含んでなる方法もまた提供する。
【0019】
方法(a)は、便利には、ジメチルホルムアミド/水のような溶媒または溶媒混合物の存在下、例えば、50〜150℃の温度で行う。
【0020】
方法(b)は、便利には、場合により、カリウム tert−ブトキシドまたはジイソプロピルアミドといったような塩基の存在下、テトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシド/ジメチルホルムアミド混合物といったような有機溶媒中で行う。
【0021】
方法(c)は、便利には、テトラヒドロフランのような有機溶媒中で行う。使用するのに適当なジアゾ化剤の例には、亜硝酸 tert−ブチルが含まれる。
【0022】
方法(d)は、便利には、テトラヒドロフランのような有機溶媒中、例えば、50℃の温度で5時間行う。
【0023】
方法(e)は、便利には、テトラヒドロフランのような有機溶媒中、1日〜3週間加熱しながら行う。
【0024】
方法(f)は、便利には、テトラヒドロフランまたはN−メチルピロリジンといったような有機溶媒中、反応時間を1時間〜3週間として、0〜130℃の温度で行う。
【0025】
式(II)の化合物は、ジメチルホルムアミド/ピリジン中、一般式:
【化16】
[式中、R2は、上に定義した通りである。]
の化合物をチオシアン酸カリウムおよび臭素と反応させることにより容易に製造することができる。
【0026】
式(X)の化合物は、適当には、式:
【化17】
の化合物を上に定義した式(IV)の化合物と反応させることにより製造する。
【0027】
式(V)の化合物は、R1がNH2である式(I)の化合物をジアゾ化剤およびハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。その反応は、便利には、亜硝酸 tert−ブチルのようなジアゾ化剤およびハロゲン化トリメチルシリルのようなハロゲン化剤の存在下、アセトニトリルのような有機溶媒中で行う。
【0028】
L3が塩素原子である式(VII)の化合物は、還流条件下、Xが−OHである式(I)の化合物をオキシ塩化リンとジメチルアニリン中で反応させることにより製造することができる。
【0029】
L4が臭素原子を表わして、L5が塩素原子を表わす式(IX)の化合物は、還流条件下、Xが−OHであって、R1がNH2である式(I)の化合物をオキシ塩化リンとジメチルアニリン中で反応させた後、亜硝酸 tert−ブチルおよびブロモホルムと反応させることにより製造することができる。
【0030】
式(III)、(IV)、(VI)、(VIII)および(XI)の化合物は、商業的に入手可能であり、文献において十分知られているか、または既知の技術を使用して容易に製造することができるかのいずれかである。
【0031】
式(V)、(VII)、(IX)の化合物は、新規中間体であり、従って、本発明のさらなる一態様をなす。式(V)において、L2は、好ましくは、臭素原子である。式(VII)において、R3およびR4は、好ましくは、両方とも水素原子を表わす。式(IX)において、L3は、好ましくは、臭素原子であって、L4は、好ましくは、塩素原子である。
【0032】
本発明の方法では、出発試薬または中間化合物におけるヒドロキシルまたはアミノ基といったような、ある官能基は、保護基により保護される必要があり得ることが当業者により認識されるであろう。そこで、式(I)の化合物の製造は、適当な段階で、1つ以上の保護基の除去を必要とし得る。
【0033】
官能基の保護および脱保護は、J. W. F. McOmieにより編集された「Protective Groups in Organic Chemistry」,Plenum Press(1973)、および「Protective Groups in Organic Synthesis」,第2版,T. W. GreeneおよびP. G. M. Wuts,Wiley−Interscience(1991)に全て記載されている。
【0034】
上記式(I)の化合物は、その薬学的に許容され得る塩または溶媒和物、好ましくは、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩またはp−トルエンスルホン酸塩といったような酸付加塩に転換することができる。
【0035】
式(I)のある化合物は、立体異性型で存在することが可能である。本発明には、式(I)の化合物の幾何および光学異性体並びにラセミ化合物が含まれるその混合物が全て包含されることが理解されるであろう。互変異性体およびその混合物、例えば、一般式:
【化18】
[式中、R1およびR2は、式(I)に定義した通りである。]
の互変異性体、または一般式:
【化19】
[式中、R1およびR2は、式(I)に定義した通りである。]、
の互変異性体もまた、本発明の一態様をなす。
【0036】
同様に、上記方法では、式(II)、(III)、(IX)および(X)の互変異性型、例えば、
【化20】
【化21】
【化22】
および
【化23】
をまた使用することもできることが理解されるであろう。
【0037】
式(I)の化合物は、医薬品としての、特にケモカイン受容体(とりわけ、CXCR2)活性の調節物質としての活性を有し、ケモカインの過剰または無調節産生により悪化または発症する、ヒトおよびヒト以外の動物での状態/疾患の(治療的または予防的)処置において使用することができる。そのような状態/疾患の例には、
(1)(気道)不可逆性COPDのような慢性閉塞性肺疾患(COPD)が含まれる閉塞性気道疾患;気管支、アレルギー性、内因性、外因性および塵埃喘息といったような喘息、特に慢性または難治性喘息(例えば、遅発型喘息および気管支過応答性);気管支炎;急性、アレルギー性、萎縮性鼻炎、並びに乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎および薬物性鼻炎が含まれる慢性鼻炎;クループ性、線維素性および偽膜性鼻炎、並びに腺病性鼻炎が含まれる膜性鼻炎;神経性鼻炎(枯草熱)および血管運動神経性鼻炎が含まれる季節性鼻炎;サルコイドーシス、農夫肺および関連疾患、肺線維症、並びに特発性間質性肺炎;
(2)(骨および関節)慢性関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症(強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター病が含まれる)、ベーチェット病、シェーグレン症候群、および硬化症;
(3)(皮膚)乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎および他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、脈管皮膚炎、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、ブドウ膜炎、円形脱毛症、並びに春季カタル;
(4)(胃腸管)小児脂肪便症、直腸炎、好酸球増加性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸からの遠隔効果、例えば、偏頭痛、鼻炎および湿疹を有する食物関連アレルギー;
(5)(他の組織および全身性疾患)多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症候群(AIDS)、ループス・エリテマトーデス、全身性ループス、エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、I型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球性筋膜炎、高IgE症候群、癩腫癩、セザリー症候群、および特発性血小板減少性紫斑病;
(6)(同種移植片拒絶反応)急性および慢性随伴効果、例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植;および慢性移植片対宿主病;
(7)癌、とりわけ、非小細胞肺癌(NSCLC)および扁平上皮肉腫;
(8)脈管形成がCXCR2ケモカインレベルの上昇と関連する疾患(例えば、NSCLC);および
(9)嚢胞性線維症、発作、心臓、脳、末端四肢における再潅流損傷、および敗血症;
が含まれる。
【0038】
そこで、本発明は、治療での使用に関して上に定義した、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を提供する。
【0039】
さらなる態様において、本発明は、治療での使用を目的とした薬剤の製造において上に定義した、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【0040】
またさらなる態様において、本発明は、ケモカイン受容体活性の調節が有益であるヒト疾患または状態の処置を目的とした薬剤の製造において上に定義した、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
【0041】
本発明の明細書に関して、「治療」という用語にはまた、それに反する格別の指示がない限り、「予防」も含まれる。「治療的」および「治療上」という用語は、それに従って解釈すべきである。
【0042】
本発明はまたさらに、ケモカインがCXCR2受容体に結合するケモカイン媒介型疾患を処置する方法であって、上に定義した式(I)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の治療上有効な量を患者に投与することを含んでなる方法を提供する。
【0043】
本発明はまた、炎症性疾患、とりわけ、乾癬を患っている患者または該疾患の危険がある患者における、該疾患を処置する方法であって、上に定義した式(I)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の治療上有効な量を患者に投与することを含んでなる方法も提供する。
【0044】
上述の治療的使用に関して、投薬する投与量は、勿論、使用する化合物、投与方法、所望する処置、および指示する障害によって異なる。
【0045】
式(I)の化合物、並びにその薬学的に許容され得る塩およひ溶媒和物は、それ自体で使用できるが、一般的には、式(I)の化合物/塩/溶媒和物(活性成分)が薬学的に許容され得るアジュバント、希釈剤または担体と共にある医薬組成物の形態で投与する。投与方法により、その医薬組成物は、好ましくは、0.05〜99%w(重量パーセント)、より好ましくは、0.05〜80%w、さらにより好ましくは、0.10〜70%w、一層より好ましくは、0.10〜50%wの活性成分を含んでなり、重量パーセンテージは全て、全組成物に基づく。
【0046】
本発明はまた、上に定義した式(I)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容され得るアジュバント、希釈剤または担体と共に含んでなる医薬組成物も提供する。
【0047】
本発明はさらに、本発明の医薬組成物の製造方法であって、上に定義した式(I)の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容され得るアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含んでなる方法を提供する。
【0048】
その医薬組成物は、溶液剤、縣濁液剤、ヘプタフルオロアルカンエアゾール剤および乾燥粉末製剤の形態で局所的に(例えば、肺および/または気道に、または皮膚に);または例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、粉末剤もしくは顆粒剤の形態での経口投与により、または溶液剤もしくは縣濁液剤の形態での非経腸投与により、または皮下投与により、または坐剤の形態での直腸投与により、全身的に、または経皮的に投与することができる。
【0049】
ここで、次の実施例を参照することより、本発明をさらに説明する。実施例では、核磁気共鳴(NMR)スペクトルをVarian Unity Inova 300または400MHz スペクトロメーターで測定し、質量分析(MS)スペクトルをFinnigan Mat SSQ7000またはMicromass Platform 分光計で測定した。必要ならば、その反応を窒素またはアルゴンのいずれかの不活性雰囲気下に行った。一般的には、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに適当なMatrex Silica 60(商標)(35−70ミクロン)またはProlabo Silica ゲル 60(商標)(35−70ミクロン)を使用して、クロマトグラフィーを行った。Waters 600 ポンプ制御装置、Waters 2487 検出器、およびGilson FC024 画分制御装置を備えたWaters Micromass LCZ、またはWaters Delta Prep 4000のいずれかを使用して、高圧液体クロマトグラフィー精製を行った。実施例で使用するm.p.およびDMSOという略語は、各々、融点およびジメチルスルホキシドを表わす。
【0050】
実施例1
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
【化24】
【0051】
(a)7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2−アミン
2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン(0.89g)(実施例9に記載する通り製造した)、オキシ塩化リン(12ml)、およびN,N−ジメチルアニリン(1.2ml)を還流温度で2時間加熱した。冷却した反応混合物を氷に注いで、2時間撹拌した。メタノール/ジクロロメタン混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーにより、副題の塩化物を得た。
融点:217−218.5℃。
MS:APCI(+ve) 309/11(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)4.38(s,2H)、7.20−7.48(m,5H)、および8.95(br s,2H)。
【0052】
(b)(2R)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
テトラヒドロフラン(3ml)中の工程(a)から得られたクロロ化合物(0.12g)を(R)−2−アミノ−1−ブタノール(0.56g)で処理して、還流温度で5日間加熱した。ジクロロメタンおよび希塩酸を加えた。その結果得られた固体を濾過して取り除き、水およびエーテルで洗浄して、0.23モルの塩化水素および0.93モルの水を含む標記化合物を得た。
融点:118−121℃。
MS:APCI(+ve) 362(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.83(t,3H)、1.45(m,2H)、1.65(m,2H)、3.39(m,2H)、4.31(q,2H)、4.65(t,1H)、6.91(d,1H)、7.17−7.44(m,5H)、および8.00(s,2H)。
【0053】
実施例2
(S)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
【化25】
実施例1(a)のクロロ化合物および(S)−2−アミノ−1−ブタノールから、実施例1(b)の方法により製造した。
融点:204−208℃。
MS:APCI(+ve) 362(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.82(t,3H)、1.37−1.74(m,2H)、3.36−3.52(m,2H)、4.10(br s,1H)、4.41(q,2H)、7.20−7.46(m,5H)、7.63(br s,1H)、および8.42(s,2H)。
【0054】
実施例3
2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化26】
【0055】
(a)2−アミノ−5−メルカプトチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−
7(4H)−オン
トルエン(25ml)中の実施例9の生成物(2.0g)の溶液に、三臭化アルミニウム(CH2Br2中の1M、15.2ml)を加えて、その反応混合物を60℃で6時間加熱した。室温まで冷却したら、水(40ml)を加えて、その結果得られた固体を濾過により単離した後、熱時エタノールでトリチュレートして、副題の化合物(0.8g)を得た。
MS:(APCI) 201(M+H+,100%)。
【0056】
(b)2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
ジメチルスルホキシド(2ml)中の工程(a)の生成物(0.09g)および2,3−ジフルオロベンジルブロミドの撹拌溶液に、カリウム t−ブトキシド溶液(テトラヒドロフラン中の1Mの0.45ml)を加えた。3日間撹拌した後、その反応混合物を水に注いだ。標記化合物を得た。収量 0.065g。
融点:310−313℃。
MS:APCI(+ve) 327(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)4.48(s,2H)、7.18−7.45(m,3H)、8.20(s,2H)、および12.62(s,1H)。
【0057】
実施例4
5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7(4H)−オン
【化27】
65℃でのテトラヒドロフラン(3ml)中の亜硝酸 tert−ブチル(0.17ml)の溶液に、2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン(0.3g)(実施例5の生成物)を90分かけて加えた。65℃でさらに3.5時間後、溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール/ジクロロメタン混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。収量 0.071g。
融点:197−198℃。
MS:APCI(+ve) 368(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)4.49(s,2H)、6.86−7.38(m,9H)、9.58(s,1H)、および13.11(s,1H)。
【0058】
実施例5
2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化28】
3−フェノキシベンジルクロリドを使用して、実施例3の方法により製造した。
融点:266−269℃。
MS:APCI(+ve) 383(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)4.40(s,2H)、6.81−7.41(m,9H)、8.15(s,2H)、および12.55(s,1H)。
【0059】
実施例6
(±)−2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
【化29】
【0060】
(a)7−クロロ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−
アミン
2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン(実施例10の生成物)から、実施例1(a)の方法により製造した。
融点:176.5−177.5℃。
MS:APCI(+ve) 289(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.88(t,3H)、1.22−1.42(m,4H)、1.60−1.74(m,2H)、3.08(t,2H)、および8.90(s,2H)。
【0061】
(b)(±)−2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
実施例6(a)のクロロ化合物および適当なアミンから、実施例1(b)の方法により製造した。
融点:151−154℃。
MS:APCI(+ve) 342(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.82−0.95(m,6H)、1.22−1.72(m,8H)、3.04(m,2H)、3.39−3.56(m,2H)、4.07(m,1H)、4.64(t,1H)、6.88(d,1H)、7.44(br s,1H)、および7.96(s,2H)。
【0062】
実施例7
2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エタノール
【化30】
実施例6(b)の方法により製造した。
融点:192−195℃。
MS:APCI(+ve) 314(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.87(t,3H)、1.21−1.42(m,4H)、1.57−1.70(m,2H)、2.99(t,2H)、3.37−3.46(m,2H)、3.46−3.58(m,2H)、4.71(t,1H)、7.22(t,1H)、および7.97(s,2H)。
【0063】
実施例8
5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化31】
実施例4の方法により製造した。
融点:208−209℃。
MS:APCI(+ve) 256(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.88(t,3H)、1.22−1.44(m,4H)、1.63−1.75(m,2H)、3.20(t,2H)、9.57(s,1H)、および13.06(s,1H)。
【0064】
実施例9
2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−
7(4H)−オン
【化32】
【0065】
(a)6−アミノ−2−[(フェニルメチル)チオ]−5−チオシアナト−
4(1H)−ピリミジノン
ジメチルホルムアミド(200ml)中の6−アミノ−2−[(フェニルメチル)チオ]−4(1H)−ピリミジノン(10.5g)(WO 96/35678に記載されている通り製造した)およびチオシアン酸カリウム(25g)を65℃で一緒に加熱した。ピリジン(6.3ml)を加えて、その溶液を5℃まで冷却した。臭素(2.2ml)を徐々に加えて、その反応混合物を5−10℃で2時間撹拌した。その反応混合物を氷水に注ぎ、1時間撹拌して、固体を濾過して取り除いた。水およびエーテルで洗浄した後、純粋な試料を熱時メタノールでのトリチュレーション後に得た。
融点:260−262℃。
MS:APCI(+ve) 291(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)4.38(s,2H)、7.21−7.51(m,5H)、7.70(br s,2H)、および12.35(s,1H)。
【0066】
(b)2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7(4H)−オン
ジメチルホルムアミド(40ml)および水(10ml)中、工程(a)の生成物(7.35g)を120℃で10時間加熱した。冷却した後、その結果得られた固体を濾過して取り除き、水、エーテル、および酢酸エチルで洗浄して、0.4モルのジメチルホルムアミドを含む標記化合物を得た。
融点:〜325℃。
MS:APCI(+ve) 291(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)4.41(s,2H)、7.21−7.50(m,5H)、8.17(s,2H)、および12.53(br s,1H)。
【0067】
実施例10
2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化33】
【0068】
(a)6−アミノ−2−(ペンチルチオ)−5−チオシアナト−4(1H)−
ピリミジノン
実施例9(a)の方法により製造した。
融点:260−262℃。
MS:APCI(+ve) 214(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.86(t,3H)、1.22−1.40(m,4H)、1.56−1.68(m,2H)、3.10(t,2H)、7.58(br s,2H)、および12.30(s,1H)。
【0069】
(b)2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−
7(4H)−オン
実施例9(b)の方法により製造した。
MS:APCI(+ve) 271(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.86(t,3H)、1.24−1.40(m,4H)、1.58−1.70(m,2H)、3.12(t,2H)、8.12(br s,2H)、および12.49(s,1H)。
【0070】
実施例11
2−ブロモ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化34】
窒素下、0℃でのアセトニトリル(2ml)中の亜硝酸 t−ブチル(0.42ml)の溶液に、臭化トリメチルシリル(0.44ml)を徐々に加えた。0℃で30分後、2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン(0.5g)(実施例10の生成物)を加えた。その反応混合物を室温で16時間撹拌して、溶媒を蒸発させた。ジクロロメタン/メタノール混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーにより、標記臭化物を得た。
融点:189−191℃。
MS:APCI(+ve) 336/7(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.88(t,3H)、1.26−1.41(m,4H)、1.64−1.75(m,2H)、3.18(t,2H)、および13.22(s,1H)。
【0071】
実施例12−26
テトラヒドロフラン中、2−ブロモ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン(実施例11の生成物)を5当量の適当なアミンと共に45℃で5時間加熱することにより、実施例12〜26の化合物を製造した。
【0072】
実施例12
2−[[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化35】
MS:APCI(+ve) 356(M+1)。
【0073】
実施例13
2−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化36】
MS:APCI(+ve) 370(M+1)。
【0074】
実施例14
2−[[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化37】
MS:APCI(+ve) 342(M+1)。
【0075】
実施例15
2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化38】
MS:APCI(+ve) 329(M+1)。
【0076】
実施例16
2−[[2−(アセチルアミノ)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化39】
MS:APCI(+ve) 356(M+1)。
【0077】
実施例17
(±)−2−[(2,3−ジヒドロキシプロピル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化40】
MS:APCI(+ve) 345(M+1)。
【0078】
実施例18
2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化41】
MS:APCI(+ve) 384(M+1)。
【0079】
実施例19
2−[(2−メトキシエチル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化42】
MS:APCI(+ve) 329(M+1)。
【0080】
実施例20
2−[(1−メチルエチル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7(4H)−オン
【化43】
MS:APCI(+ve) 313(M+1)。
【0081】
実施例21
2−(シクロプロピルアミノ)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7(4H)−オン
【化44】
MS:APCI(+ve) 311(M+1)。
【0082】
実施例22
(±)−2−[(2−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化45】
MS:APCI(+ve) 329(M+1)。
【0083】
実施例23
2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−(ペンチルチオ)−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化46】
MS:APCI(+ve) 359(M+1)。
【0084】
実施例24
2−[(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化47】
MS:APCI(+ve) 343(M+1)。
【0085】
実施例25
2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化48】
MS:APCI(+ve) 315(M+1)。
【0086】
実施例26
(2S,3R)−3−ヒドロキシ−2−[(7−オキソ−5−(ペンチルチオ)−
4H−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル)アミノ]ブタンアミド;
【化49】
MS:APCI(+ve) 372(M+1)。
【0087】
実施例27−43
テトラヒドロフラン中、7−クロロ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン(実施例6、工程(a)の生成物)を5当量の適当なアミンと共に45℃で5時間加熱することにより、実施例27〜43の化合物を製造した。
【0088】
実施例27
N7−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
【化50】
MS:APCI(+ve) 355(M+1)。
【0089】
実施例28
N7−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
【化51】
MS:APCI(+ve) 369(M+1)。
【0090】
実施例29
N7−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
【化52】
MS:APCI(+ve) 341(M+1)。
【0091】
実施例30
3−[(2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル)アミノ]−1−プロパノール
【化53】
MS:APCI(+ve) 328(M+1)。
【0092】
実施例31
N7−シクロヘキシル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
【化54】
MS:APCI(+ve) 352(M+1)。
【0093】
実施例32
(±)−3−[(2−アミノ−5−((フェニルメチル)チオ)チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7−イル)アミノ]−1,2−プロパンジオール
【化55】
MS:APCI(+ve) 344(M+1)。
【0094】
実施例33
N7−(2−メトキシエチル)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2,7−ジアミン
【化56】
MS:APCI(+ve) 328(M+1)。
【0095】
実施例34
5−(ペンチルチオ)−N7−プロピルチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
【化57】
MS:APCI(+ve) 312(M+1)。
【0096】
実施例35
N7−シクロペンチル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
【化58】
MS:APCI(+ve) 338(M+1)。
【0097】
実施例36
N7−シクロプロピル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
【化59】
MS:APCI(+ve) 310(M+1)。
【0098】
実施例37
N7−(2−メチルプロピル)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2,7−ジアミン
【化60】
MS:APCI(+ve) 326(M+1)。
【0099】
実施例38
(±)−1−[(2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル)アミノ]−2−プロパノール
【化61】
MS:APCI(+ve) 328(M+1)。
【0100】
実施例39
(エキソ)−N7−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−5−(ペンチルチオ)−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
【化62】
MS:APCI(+ve) 364(M+1)。
【0101】
実施例40
2−[2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エトキシ]エタノール
【化63】
MS:APCI(+ve) 358(M+1)。
【0102】
実施例41
(±)−N7−(2−メチルブチル)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−2,7−ジアミン
【化64】
MS:APCI(+ve) 340(M+1)。
【0103】
実施例42
1−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−2−プロパノール
【化65】
MS:APCI(+ve) 342(M+1)。
【0104】
実施例43
N7−[(2−アミノフェニル)メチル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
【化66】
MS:APCI(+ve) 375(M+1)。
【0105】
実施例44−47
60℃でのジメチルスルホキシド/ジメチルホルムアミド中、2−アミノ−5,6−ジヒドロ−5−チオキソチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン、ジイソプロピルエチルアミン、および適当なハロゲン化アルキルから、実施例44〜47の化合物を製造した。合計5当量の塩基およびハロゲン化アルキルを3日間かけて加えた。
【0106】
実施例44
2−アミノ−5−[(2−フェノキシエチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7(4H)−オン
【化67】
MS:APCI(+ve) 321(M+1)。
【0107】
実施例45
(E)−2−アミノ−5−[(3−フェニル−2−プロペニル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化68】
MS:APCI(+ve) 317(M+1)。
【0108】
実施例46
2−アミノ−5−[[3−[2,4−ビス(1,1−ジメチルエチル)フェノキシ]−
プロピル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化69】
MS:APCI(+ve) 447(M+1)。
【0109】
実施例47
2−アミノ−5−[[[(4−トリフルオロメチル)フェニル]メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化70】
MS:APCI(+ve) 359(M+1)。
【0110】
実施例48−65
室温でのジメチルスルホキシド中、2−アミノ−5,6−ジヒドロ−5−チオキソチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン(実施例3、工程(a)の生成物)、カリウム t−ブトキシド、および適当なハロゲン化ベンジルから、実施例48〜65の化合物を製造した。合計1.2当量の塩基およびハロゲン化アルキルを使用し、反応時間は24時間であった。
【0111】
実施例48
2−アミノ−5−[[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化71】
MS:APCI(+ve) 359(M+1)。
【0112】
実施例49
2−アミノ−5−[[(2,4−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化72】
MS:APCI(+ve) 359(M+1)。
【0113】
実施例50
2−アミノ−5−[[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化73】
MS:APCI(+ve) 359(M+1)。
【0114】
実施例51
2−アミノ−5−[[(3,5−ジブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化74】
MS:APCI(+ve) 449(M+1)。
【0115】
実施例52
2−アミノ−5−[[(2−ニトロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7(4H)−オン
【化75】
MS:APCI(+ve) 336(M+1)。
【0116】
実施例53
2−アミノ−5−[[(2−フルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化76】
MS:APCI(+ve) 309(M+1)。
【0117】
実施例54
2−アミノ−5−[[(2−ヨードフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7(4H)−オン
【化77】
MS:APCI(+ve) 417(M+1)。
【0118】
実施例55
2−アミノ−5−[[(3−クロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7(4H)−オン
【化78】
MS:APCI(+ve) 325(M+1)。
【0119】
実施例56
2−アミノ−5−[[(2−クロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7(4H)−オン
【化79】
MS:APCI(+ve) 325(M+1)。
【0120】
実施例57
2−アミノ−5−[[(4−クロロ−2−ニトロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化80】
MS:APCI(+ve) 370(M+1)。
【0121】
実施例58
2−アミノ−5−[[(3−クロロ−4−メトキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化81】
MS:APCI(+ve) 355(M+1)。
【0122】
実施例59
2−アミノ−5−[[(2,3−ジクロロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化82】
MS:APCI(+ve) 359(M+1)。
【0123】
実施例60
2−アミノ−5−[[(3,5−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化83】
MS:APCI(+ve) 327(M+1)。
【0124】
実施例61
2−アミノ−5−[[[(2,4−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化84】
MS:APCI(+ve) 427(M+1)。
【0125】
実施例62
2−アミノ−5−[[(2−ブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7(4H)−オン
【化85】
MS:APCI(+ve) 371(M+1)。
【0126】
実施例63
2−アミノ−5−[[(2,3,4−トリフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化86】
MS:APCI(+ve) 345(M+1)。
【0127】
実施例64
2−アミノ−5−[[(3−ブロモフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7(4H)−オン
【化87】
MS:APCI(+ve) 369(M+1)。
【0128】
実施例65
2−アミノ−5−[[(2−フルオロ−3−メチルフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
【化88】
MS:APCI(+ve) 323(M+1)。
【0129】
実施例66−77
45℃でのジメチルスルホキシド中、7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン、および適当なヒドロキシアミンから、実施例66〜77の化合物を製造した。合計6当量のアミンを加え、反応時間は2日間であった。
【0130】
実施例66
3−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]アミノ]−2,2−ジメチル−1−プロパノール
【化89】
MS:APCI(+ve) 376(M+1)。
【0131】
実施例67
(±)−α−[[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール
【化90】
MS:APCI(+ve) 410(M+1)。
【0132】
実施例68
(R)−β−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール
【化91】
MS:APCI(+ve) 424(M+1)。
【0133】
実施例69
2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]アミノ]エタノール
【化92】
MS:APCI(+ve) 334(M+1)。
【0134】
実施例70
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチルペンタノール
【化93】
MS:APCI(+ve) 390(M+1)。
【0135】
実施例71
(±)−1−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール
【化94】
MS:APCI(+ve) 348(M+1)。
【0136】
実施例72
(±)−β−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−クロロベンゼンプロパノール
【化95】
MS:APCI(+ve) 458(M+1)。
【0137】
実施例73
(±)−3−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,2−プロパンジオール
【化96】
MS:APCI(+ve) 364(M+1)。
【0138】
実施例74
2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]プロピルアミノ]エタノール
【化97】
MS:APCI(+ve) 376(M+1)。
【0139】
実施例75
(±)−1−[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]−3−ピロリジノール
【化98】
MS:APCI(+ve) 360(M+1)。
【0140】
実施例76
(±)−1−[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジノール
【化99】
MS:APCI(+ve) 374(M+1)。
【0141】
実施例77
1−[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]−4−ピペリジノール
【化100】
MS:APCI(+ve) 374(M+1)。
【0142】
実施例78−110
45℃でのテトラヒドロフラン中、7−クロロ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン(実施例5の生成物を使用して、実施例1、工程(a)の方法により製造した)、および適当なヒドロキシアミンから、実施例78〜110の化合物を製造した。合計6当量のアミンを加え、反応時間は2日間であった。
【0143】
実施例78
3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2,2−ジメチル−1−
プロパノール
【化101】
MS:APCI(+ve) 468(M+1)。
【0144】
実施例79
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
【化102】
MS:APCI(+ve) 454(M+1)。
【0145】
実施例80
(±)−α−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール
【化103】
MS:APCI(+ve) 502(M+1)。
【0146】
実施例81
4−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
【化104】
MS:APCI(+ve) 454(M+1)。
【0147】
実施例82
6−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ヘキサノール
【化105】
MS:APCI(+ve) 482(M+1)。
【0148】
実施例83
4−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]シクロヘキサノール
【化106】
MS:APCI(+ve) 480(M+1)。
【0149】
実施例84
(R)−β−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール
【化107】
MS:APCI(+ve) 516(M+1)。
【0150】
実施例85
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
【化108】
MS:APCI(+ve) 440(M+1)。
【0151】
実施例86
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エタノール
【化109】
MS:APCI(+ve) 426(M+1)。
【0152】
実施例87
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチルペンタノール
【化110】
MS:APCI(+ve) 482(M+1)。
【0153】
実施例88
(±)−1−アミノ−3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−
プロパノール
【化111】
MS:APCI(+ve) 455(M+1)。
【0154】
実施例89
(±)−1−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール
【化112】
MS:APCI(+ve) 440(M+1)。
【0155】
実施例90
2−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]−2−エチル−1,3−
プロパンジオール
【化113】
MS:APCI(+ve) 498(M+1)。
【0156】
実施例91
(±)−β−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−
クロロベンゼンプロパノール
【化114】
MS:APCI(+ve) 550(M+1)。
【0157】
実施例92
(±)−3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,2−プロパンジオール
【化115】
MS:APCI(+ve) 456(M+1)。
【0158】
実施例93
2−[[2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エチル]アミノ]エタノール
【化116】
MS:APCI(+ve) 469(M+1)。
【0159】
実施例94
3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
【化117】
MS:APCI(+ve) 440(M+1)。
【0160】
実施例95
(±)−α−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]−3,4−
ジクロロベンゼンプロパノール
【化118】
MS:APCI(+ve) 598(M+1)。
【0161】
実施例96
1−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−2−プロパノール
【化119】
MS:APCI(+ve) 454(M+1)。
【0162】
実施例97
2−[2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エトキシ]エタノール
【化120】
MS:APCI(+ve) 470(M+1)。
【0163】
実施例98
5−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール
【化121】
MS:APCI(+ve) 468(M+1)。
【0164】
実施例99
(2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−(メチルチオ)−1−ブタノール
【化122】
MS:APCI(+ve) 500(M+1)。
【0165】
実施例100
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]ブチルアミノ]エタノール
【化123】
MS:APCI(+ve) 482(M+1)。
【0166】
実施例101
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]プロピルアミノ]エタノール
【化124】
MS:APCI(+ve) 468(M+1)。
【0167】
実施例102
2,2'−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]イミノ]ビスエタノール
【化125】
MS:APCI(+ve) 470(M+1)。
【0168】
実施例103
2−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル]−フェノール
【化126】
MS:APCI(+ve) 532(M+1)。
【0169】
実施例104
3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−1−
プロパノール
【化127】
MS:APCI(+ve) 484(M+1)。
【0170】
実施例105
(±)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピロリジノール
【化128】
MS:APCI(+ve) 452(M+1)。
【0171】
実施例106
(トランス)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ヒドロキシ−L−
プロリン フェニルメチルエステル
【化129】
MS:APCI(+ve) 586(M+1)。
【0172】
実施例107
(±)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジンメタノール
【化130】
MS:APCI(+ve) 480(M+1)。
【0173】
実施例108
(±)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジノール
【化131】
MS:APCI(+ve) 466(M+1)。
【0174】
実施例109
(2S)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−2−ピロリジンメタノール
【化132】
MS:APCI(+ve) 466(M+1)。
【0175】
実施例110
1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ピペリジノール
【化133】
MS:APCI(+ve) 466(M+1)。
【0176】
実施例111
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
【化134】
【0177】
(a)7−クロロ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2−アミン
実施例1(a)の方法により製造した。
融点:178−180℃。
MS:APCI(+ve) 401(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)4.37(s,2H)、6.83−7.39(m,9H)、および8.95(s,2H)。
【0178】
(b)(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−
ブタノール
実施例1(b)の方法により製造した。
融点:108−111℃。
MS:APCI(+ve) 454(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.81(t,3H)、1.41(m,2H)、1.62(m,2H)、3.36(m,2H)、4.03(m,1H)、4.31(q,2H)、4.62(s,1H)、6.78−7.38(m,9H)、および8.00(s,2H)。
【0179】
実施例112
(2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
【化135】
実施例1(b)の方法により製造した。
融点:111−114℃。
MS:APCI(+ve) 454(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.81(t,3H)、1.41(m,2H)、1.62(m,2H)、3.36(m,2H)、4.02(br d,1H)、4.32(q,2H)、4.60(s,1H)、6.79−7.40(m,9H)、および8.04(s,2H)。
【0180】
実施例113
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
【化136】
【0181】
(a)7−クロロ−5−[[(3,4−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン
実施例3の生成物を使用して、実施例1(a)の方法により製造した。
融点:209−210℃。
MS:APCI(+ve) 345/6(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)4.45(s,2H)、7.10−7.42(m,3H)、および8.90(br s,2H)。
【0182】
(b)(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(3,4−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−
ブタノール
上記工程(a)の生成物を使用して、実施例1(b)の方法により製造した。
MS:APCI(+ve) 398(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)0.82(t,3H)、1.34−1.71(m,4H)、3.37(m,2H)、4.03(br d,1H)、4.38(q,2H)、4.62(t,1H)、6.96(d,1H)、7.06−7.40(m,3H)、および8.02(s,2H)。
【0183】
実施例114
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,3−プロパンジオール
【化137】
実施例1(b)の方法により製造した。
融点:220−222℃。
MS:APCI(+ve) 456(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)3.50(t,4H)、4.13(m,1H)、4.32(s,2H)、4.60(t,2H)、6.78−7.40(m,10H)、および8.01(s,2H)。
【0184】
実施例115
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
【化138】
10当量のアミン、45−65℃、および3週間の反応時間を用いて、実施例1(b)の方法により製造した。メタノール/ジクロロメタン混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーによる精製により、標記化合物を得た。
融点:126−130℃。
MS:APCI(+ve) 454(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)1.30(s,6H)、3.53(d,2H)、4.33(s,2H)、4.86(t,1H)、6.28(s,1H)、6.80−7.40(m,9H)、および8.00(s,2H)。
【0185】
実施例116
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
【化139】
実施例113、工程(a)の生成物、10当量のアミン、45−65℃、および3週間の反応時間を使用して、実施例1(b)の方法により製造した。メタノール/ジクロロメタン混合物で溶出するシリカでのクロマトグラフィーによる精製により、標記化合物を得た。
融点:231−234℃。
MS:APCI(+ve) 398(M+1)。
1H NMR:δ(DMSO)1.30(s,6H)、3.53(d,2H)、4.40(s,2H)、4.84(t,1H)、6.32(s,1H)、7.10−7.40(m,3H)、および8.03(s,2H)。
【0186】
実施例117
1−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−2−
プロパノール
密閉容器中、テトラヒドロフラン(10ml)中の実施例113、工程(a)から得られた生成物(0.1g)、および1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オール(0.5g)を100℃で18時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して(HPLC、Novapak(商標) C18 カラム、0.1% 水性酢酸アンモニウム:アセトニトリル、15分にわたる70:30〜0:100のグラジエント溶出)、標記化合物(0.051g)を得た。
MS(APCI)398(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)8.05(2H,s)、7.39−7.17(2H,m)、7.16−7.05(2H,m)、4.51(1H,s)、5.23(1H,d)、4.39(2H,s)、3.37(2H,d)、1.06(6H,s)。
【0187】
実施例118
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−(2−
フルオロエチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
密閉容器中、テトラヒドロフラン:水(7ml、5:2)中の実施例113、工程(a)から得られた生成物(0.1g)、2−フルオロエチルアミン 塩酸塩(0.5g)、およびN,N−エチルジイソプロピルアミン(0.4ml)を100℃で18時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して(HPLC、Novapak(商標) C18 カラム、0.1% 水性酢酸アンモニウム:アセトニトリル、15分にわたる70:30〜0:100のグラジエント溶出)、標記化合物(0.027g)を得た。
MS(APCI)372(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)8.09(2H,s)、7.36(1H,t)、7.38−7.10(3H,m)、4.57(1H,s)、4.21(3H,m)、3.71(1H,q)、4.39(2H,s)、3.63(1H,q)。
【0188】
実施例119
(1R−トランス) 2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−
シクロペンタノール
密閉容器中、メタノール(15ml)中の実施例113、工程(a)から得られた生成物(0.2g)、(1R,2R)−2−アミノシクロペンタノール 塩酸塩(1.0g)、およびN−エチルジイソプロピルアミン(1.2ml)を120℃で90分間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して(HPLC、Novapak(商標) C18 カラム、0.1% 水性酢酸アンモニウム:アセトニトリル、15分にわたる70:30〜0:100のグラジエント溶出)、標記化合物(0.098g)を得た。
MS(APCI)410(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)8.04(2H,s)、7.41−7.27(2H,m)、7.20(1H,d)、7.16−7.11(1H,m)、4.76(1H,d)、4.41(2H,dd)、4.09(1H,m)、3.95(1H,m)、1.99(1H,m)、1.89(1H,m)、1.62(2H,m)、1.49−1.36(2H,m)。
【0189】
実施例120
(1S−トランス) 2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−
シクロペンタノール
実施例113、工程(a)から得られた生成物、および(1S,2S)−2−アミノシクロペンタノール 塩酸塩を使用して、実施例119の方法により製造した。
MS(APCI)410(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)8.03(2H,s)、7.41−7.27(2H,m)、7.20(1H,d)、7.16−7.11(1H,m)、4.76(1H,d)、4.41(2H,dd)、4.09(1H,m)、3.96(1H,m)、1.99(1H,m)、1.89(1H,m)、1.62(2H,m)、1.49−1.36(2H,m)。
【0190】
実施例121
2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
実施例1、工程(a)の生成物(0.6g)、および2−アミノ−2−メチルプロパノールを使用して、実施例117の方法により製造した。精製(SiO2、溶離液としての酢酸エチル)により、標記化合物(0.46g)を得た。
MS(APCI)362(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)8.00(2H,s)、7.42−7.20(5H,m)、6.29(1H,s)、4.86(1H,s)、4.35(2H,s)、3.56(2H,d)、1.32(6H,s)。
【0191】
実施例122
2−メチル−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
【0192】
(a)2−[[2−ブロモ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
ブロモホルム(5ml)中の実施例121から得られた生成物(0.1g)の溶液に、亜硝酸イソアミル(0.13ml)を加えて、その混合物を60℃で10分間加熱した。その混合物を蒸発乾固させた後、精製して(SiO2、溶離液としての酢酸エチル:ジクロロメタン 1:9)、副題の化合物(0.043g)を得た。
MS(APCI)426(M+H+,100%)。
【0193】
(b)2−メチル−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール メタノール(5ml)中の工程(a)から得られた生成物(0.043g)の溶液に、メタノール性メチルアミンの飽和溶液(20ml)を加えて、その混合物を30分間撹拌した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して(HPLC、Novapak(商標) C18 カラム、0.1% 水性酢酸アンモニウム:アセトニトリル、15分にわたる70:30〜0:100のアイソクラチック溶出)、標記化合物(0.026g)を得た。
MS(APCI)376(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)8.49(1H,d)、7.42−7.21(5H,m)、6.34(1H,s)、4.87(1H,s)、4.35(2H,s)、3.56(2H,d)、2.94(3H,d)、1.33(6H,s)。
【0194】
実施例123
2−[[2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−
[(フェニルメチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
【0195】
(a)2−[[2−ブロモ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
実施例116から得られた生成物を使用して、副題の化合物を実施例122、工程(a)の方法により製造した。精製(SiO2、溶離液としての酢酸エチル:ジクロロメタン 1:9)により、副題の化合物(0.16g)を得た。
MS(APCI)461(M+H+,100%)。
【0196】
(b)2−[[2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−
[(フェニルメチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
工程(a)から得られた生成物を使用して、実施例122、工程(b)の方法により製造した。精製(SiO2、溶離液としての酢酸エチル:ジクロロメタン 1:9)により、標記化合物(0.051g)を得た。
MS(APCI)488(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)9.08(1H,d)、7.38−7.12(8H,m)、6.42(1H,s)、4.82(1H,t)、4.59(2H,s)、4.42(2H,s)、3.54(2H,d)、1.29(6H,s)。
【0197】
実施例124
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7(4H)−オン
テトラヒドロフラン(50ml)中の実施例3から得られた生成物(1.0g)の溶液に、亜硝酸イソアミル(3ml)を加えて、その混合物を70℃で2時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して(SiO2、溶離液としての酢酸エチル:クロロホルム 1:9)、標記化合物(0.61g)を得た。
MS(APCI)512(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)13.19(1H,s)、9.61(1H,d)、7.44−7.33(2H,m)、7.22−15(1H,m)、4.59(2H,s)。
【0198】
実施例125−148
密閉容器中、実施例113、工程(a)の生成物(5×10−6モル)をN−メチルピロリジノン(0.3ml)中で適当なアミン(10当量)およびN−エチルジイソプロピルアミン(20当量)と共に120℃で16時間加熱することにより、実施例125〜148を行った。
【0199】
実施例125
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)398(M+H+,100%)。
【0200】
実施例126
(1S,2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−
シクロヘキサノール
MS(APCI)424(M+H+,100%)。
【0201】
実施例127
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)384(M+H+,100%)。
【0202】
実施例128
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール
MS(APCI)370(M+H+,100%)。
【0203】
実施例129
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−
ペンタノール
MS(APCI)426(M+H+,100%)。
【0204】
実施例130
(±)−1−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール
MS(APCI)384(M+H+,100%)。
【0205】
実施例131
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1,3−
プロパンジオール
MS(APCI)414(M+H+,100%)。
【0206】
実施例132
1−[[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]シクロヘキサノールMS(APCI)438(M+H+,100%)。
【0207】
実施例133
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)398(M+H+,100%)。
【0208】
実施例134
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−(2−アミノエチル)アミノ]−
1−エタノール
MS(APCI)413(M+H+,100%)。
【0209】
実施例135
2−[2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エトキシ]−1−エタノールMS(APCI)414(M+H+,100%)。
【0210】
実施例136
(αS)−α−[(1R)−1−[[2−アミノ−5−[[(2,3−
ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−
イル]メチルアミノ]エチル]ベンゼンメタノール
MS(APCI)474(M+H+,100%)。
【0211】
実施例137
1−[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ピペリジノール
MS(APCI)410(M+H+,100%)。
【0212】
実施例138
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−エチルチアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)354(M+H+,100%)。
【0213】
実施例139
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−(2−プロペニル)−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)366(M+H+,100%)。
【0214】
実施例140
2−ブロモ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−
7(4H)−オン
ブロモホルム(100ml)中の実施例9から得られた生成物(2g)の溶液に、亜硝酸イソアミル(2ml)を加えて、その混合物を80℃で2時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して(SiO2、溶離液としてのジクロロメタン)、標記化合物(0.76g)を得た。
MS(APCI)355、354(M+H+,100%)。
【0215】
実施例141
(1S,2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−
フェニル−1,3−プロパンジオール
MS(APCI)476(M+H+,100%)。
【0216】
実施例142
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,3−プロパンジオールMS(APCI)400(M+H+,100%)。
【0217】
実施例143
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール
MS(APCI)370(M+H+,100%)。
【0218】
実施例144
(±)−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−(2−
メトキシ−1−メチルエチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−
ジアミン
MS(APCI)398(M+H+,100%)。
【0219】
実施例145
N7−シクロプロピル−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)366(M+H+,100%)。
【0220】
実施例146
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)384(M+H+,100%)。
【0221】
実施例147
4−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)398(M+H+,100%)。
【0222】
実施例148
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−[2−(1H−
イミダゾール−4−イル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−
ジアミン
MS(APCI)420(M+H+,100%)。
【0223】
実施例149−165
テトラヒドロフラン(0.5ml)中、実施例116の生成物(5×10−6モル)を適当なアミン(2当量)およびN−エチルジイソプロピルアミン(2当量)と共に使用して、2−[[2−ブロモ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール(実施例122、工程(a)の方法により製造した)を50−60℃で16時間加熱することにより、実施例149〜165の化合物を製造した。
【0224】
実施例149
N−[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−7−[(2−
ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]セリン,メチルエステル
MS(APCI)500(M+H+,100%)。
【0225】
実施例150
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1−
メチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−
2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)440(M+H+,100%)。
【0226】
実施例151
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−
(エチルアミノ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−
メチル−1−プロパノール
MS(APCI)426(M+H+,100%)。
【0227】
実施例152
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(1H−
インドール−3−イル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−
イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)541(M+H+,100%)。
【0228】
実施例153
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1−
ナフタレニルメチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)538(M+H+,100%)。
【0229】
実施例154
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1,2−
ジフェニルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)578(M+H+,100%)。
【0230】
実施例155
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(2,2,2−
トリフルオロエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)480(M+H+,100%)。
【0231】
実施例156
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[(3,4,5−
トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−
イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)578(M+H+,100%)。
【0232】
実施例157
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1,1−
ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)454(M+H+,100%)。
【0233】
実施例158
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(2−
チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)508(M+H+,100%)。
【0234】
実施例159
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(4−
メチルシクロヘキシル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)494(M+H+,100%)。
【0235】
実施例160
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−7−[(2−
ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド
MS(APCI)455(M+H+,100%)。
【0236】
実施例161
2−[[2−[[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ]−5−[[(2,3−
ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−
イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)517(M+H+,100%)。
【0237】
実施例162
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(2−
フルオロエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)444(M+H+,100%)。
【0238】
実施例163
2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)−
メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−
メチル−1−プロパノール
MS(APCI)438(M+H+,100%)。
【0239】
実施例164
(±)−2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−7−[(2−
ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール
MS(APCI)484(M+H+,100%)。
【0240】
実施例165
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(2−
ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−
イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)486(M+H+,100%)。
【0241】
実施例166
2−ブロモ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
ブロモホルム(5ml)中の実施例3から得られた生成物(0.2g)の溶液に、亜硝酸イソアミル(0.25ml)を加えて、その混合物を70℃で1時間加熱した。その混合物を蒸発乾固させ、精製して(SiO2、溶離液としてのジクロロメタン)、標記化合物(0.08g)を得た。
NMR δH(d6−DMSO)7.42−7.14(3H,m)、4.55(2H,s)。
【0242】
実施例167−173
テトラヒドロフラン(0.2ml)中、実施例166の生成物を適当なアミン(1.2当量)およびN−エチルジイソプロピルアミン(0.1ml)と共に40℃で16時間加熱することにより、実施例167〜173の化合物を製造した。
【0243】
実施例167
N−[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−6,7−ジヒドロ−
7−オキソチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−DL−セリン,
メチルエステル
MS(APCI)429(M+H+,100%)。
【0244】
実施例168
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1−メチルエチル)−アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
MS(APCI)369(M+H+,100%)。
【0245】
実施例169
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(1H−
インドール−3−イル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−
7(4H)−オン
MS(APCI)470(M+H+,100%)。
【0246】
実施例170
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−6,7−ジヒドロ−
7−オキソチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド
MS(APCI)384(M+H+,100%)。
【0247】
実施例171
2−[[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ]−5−[[(2,3−
ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
MS(APCI)446(M+H+,100%)。
【0248】
実施例172
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(2−
フルオロエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
MS(APCI)373(M+H+,100%)。
【0249】
実施例173
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(2−
ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−
7(4H)−オン
MS(APCI)415(M+H+,100%)。
【0250】
実施例174−218
密閉容器中、実施例122、工程(a)の生成物(5×10−6モル)をN−メチルピロリジノン(0.1ml)中で適当なアミン(2当量)およびN−エチルジイソプロピルアミン(2当量)と共に60℃で5時間加熱することにより、実施例174〜218を製造した。
【0251】
実施例174
2−[[2−(シクロヘキシルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)444(M+H+,100%)。
【0252】
実施例175
2−[[2−[(1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
MS(APCI)418(M+H+,100%)。
【0253】
実施例176
N−[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−DL−
アラニン,メチルエステル
MS(APCI)448(M+H+,100%)。
【0254】
実施例177
4−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−シクロヘキサノール
MS(APCI)460(M+H+,100%)。
【0255】
実施例178
2−メチル−2−[[2−[(4−フェニルブチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)494(M+H+,100%)。
【0256】
実施例179
2−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)446(M+H+,100%)。
【0257】
実施例180
2−メチル−2−[[2−[(1−メチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)404(M+H+,100%)。
【0258】
実施例181
2−[[2−[[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)481(M+H+,100%)。
【0259】
実施例182
N−[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−L−
バリン,エチルエステル
MS(APCI)490(M+H+,100%)。
【0260】
実施例183
(2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−4−メチルペンタンアミド
MS(APCI)475(M+H+,100%)。
【0261】
実施例184
2−メチル−2−[[2−[(2−フェニルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)466(M+H+,100%)。
【0262】
実施例185
2−[[2−[[(4−アミノフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)−チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
MS(APCI)467(M+H+,100%)。
【0263】
実施例186
2−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)−エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−
プロパノール
MS(APCI)472(M+H+,100%)。
【0264】
実施例187
2−[[2−[(2−フルオロエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
MS(APCI)408(M+H+,100%)。
【0265】
実施例188
2−メチル−2−[[2−[[(3−ニトロフェニル)メチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)497(M+H+,100%)。
【0266】
実施例189
(αR)−α−[(1S)−1−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−
ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール
MS(APCI)496(M+H+,100%)。
【0267】
実施例190
2−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(3,4,5−
トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−
イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)542(M+H+,100%)。
【0268】
実施例191
2−メチル−2−[[2−[(1R−トランス)−(2−フェニルシクロプロピル)−アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−
イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)478(M+H+,100%)。
【0269】
実施例192
2−[[2−[[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)505(M+H+,100%)。
【0270】
実施例193
2−[[2−[(1,1−ジメチルプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
MS(APCI)432(M+H+,100%)。
【0271】
実施例194
(±)−2−メチル−2−[[2−[(1−メチルブチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)432(M+H+,100%)。
【0272】
実施例195
(±)−2−メチル−2−[[2−[(1−メチルヘキシル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)460(M+H+,100%)。
【0273】
実施例196
2−[[2−[[(2−アミノフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)−チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
MS(APCI)467(M+H+,100%)。
【0274】
実施例197
2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1,3−プロパンジオール
MS(APCI)436(M+H+,100%)。
【0275】
実施例198
2−[[2−[[2−(エチルチオ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
MS(APCI)450(M+H+,100%)。
【0276】
実施例199
(2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−3,3−ジメチル−1−ブタノール
MS(APCI)462(M+H+,100%)。
【0277】
実施例200
(αS)−α−[(1R)−1−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−
ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−2−イル]アミノ]−2−メトキシエチル]ベンゼンメタノール
MS(APCI)526(M+H+,100%)。
【0278】
実施例201
2−[[2−(エチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)390(M+H+,100%)。
【0279】
実施例202
2−[[2−[[[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−
アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−
イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)538(M+H+,100%)。
【0280】
実施例203
(±)−2−メチル−2−[[2−[(1−メチルプロピル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)418(M+H+,100%)。
【0281】
実施例204
2−[[2−[[(4−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)482(M+H+,100%)。
【0282】
実施例205
2−[[2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
MS(APCI)406(M+H+,100%)。
【0283】
実施例206
2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)456(M+H+,100%)。
【0284】
実施例207
2−[[2−[(ジフェニルメチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
MS(APCI)528(M+H+,100%)。
【0285】
実施例208
(2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)434(M+H+,100%)。
【0286】
実施例209
2−[[2−[(2,2−ジエトキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−
プロパノール
MS(APCI)478(M+H+,100%)。
【0287】
実施例210
4−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)434(M+H+,100%)。
【0288】
実施例211
(1S,2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−
アミノ]シクロヘキサノール
MS(APCI)460(M+H+,100%)。
【0289】
実施例212
(±)−2−[[2−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)420(M+H+,100%)。
【0290】
実施例213
2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)450(M+H+,100%)。
【0291】
実施例214
(±)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール
MS(APCI)448(M+H+,100%)。
【0292】
実施例215
2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−アセトアミド
MS(APCI)419(M+H+,100%)。
【0293】
実施例216
(±)−2−[[2−[[1−(4−フルオロフェニル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチルプロパノール
MS(APCI)484(M+H+,100%)。
【0294】
実施例217
(1R,2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−
アミノ]シクロヘキサノール
MS(APCI)460(M+H+,100%)。
【0295】
実施例218
(αS)−α−[(1R)−1−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−
ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール
MS(APCI)496(M+H+,100%)。
【0296】
実施例219
2−ブロモ−7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン
ブロモホルム(300ml)中の実施例1、工程(a)から得られた生成物(10g)の溶液に、亜硝酸 t−ブチル(10ml)を加えて、その混合物を60℃で30分間加熱した。その混合物を蒸発乾固させた後、精製して(SiO2、溶離液としてのイソヘキサン:ジクロロメタン 1:1)、標記化合物(7.5g)を得た。MS(APCI)373(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)7.47−7.24(5H,m)、4.49(2H,s)。
【0297】
実施例220
7−クロロ−N−メチル−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−2−アミン
メチルアミン(THF中の2.0モル:0.81ml)を含むテトラヒドロフラン(2ml)中の実施例219から得られた生成物(0.3g)の溶液を16時間撹拌した。その混合物を蒸発乾固させた後、精製して(SiO2、溶離液としての酢酸エチル:ジクロロメタン 1:9)、標記化合物(295mg)を得た。
MS(APCI)323(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)9.30(1H,s)、7.46−7.22(5H,m)、4.40(2H,s)、3.05(3H,s)。
【0298】
実施例221−223
密閉容器中、実施例220の生成物(2.5×10−6モル)をN−メチルピロリジノン(0.1ml)中で適当なアミン(2当量)およびN−エチルジイソプロピルアミン(3当量)と共に100℃で10時間加熱することにより、実施例221〜223を製造した。
【0299】
実施例221
(±)−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)362(M+H+,100%)。
【0300】
実施例222
(2R)−4−メチル−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール
MS(APCI)404(M+H+,100%)。
【0301】
実施例223
N−[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル
MS(APCI)420(M+H+,100%)。
【0302】
実施例224
7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]−N−[(テトラヒドロ−2−
フラニル)メチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン
実施例219の生成物およびテトラヒドロフルフリルアミンを使用して、実施例220の方法により製造した。
MS(APCI)393(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)9.50(1H,s)、7.47−7.19(5H,m)、4.39(2H,s)、4.06(1H,m)、3.82(1H,m)、3.66(2H,m)、3.50(1H,m)、2.00−1.53(4H,m)。
【0303】
実施例225−228
実施例224の生成物を使用して、実施例225−228を実施例221の方法により製造した。
【0304】
実施例225
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−
フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)446(M+H+,100%)。
【0305】
実施例226
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−
フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)432(M+H+,100%)。
【0306】
実施例227
(2R)−4−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−
[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール
MS(APCI)474(M+H+,100%)。
【0307】
実施例228
N−[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)−
メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,
エチルエステル
MS(APCI)490(M+H+,100%)。
【0308】
実施例229
2−[2−[[7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2−イル]アミノ]エトキシ]−1−エタノール
実施例219の生成物(0.3g)および2−(2−アミノエトキシ)エタノールを使用して、実施例220の方法により製造した。
MS(APCI)397(M+H+,100%)。
【0309】
実施例230
(±)−2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
実施例229の生成物を使用して、実施例221の方法により製造した。
MS(APCI)436(M+H+,100%)。
【0310】
実施例231
4−[2−[[7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド
4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミド(0.161g)およびN−エチルジイソプロピルアミン(0.5ml)を含むテトラヒドロフラン(2ml)中の実施例219から得られた生成物(0.3g)の溶液を16時間撹拌した。その混合物を蒸発乾固させた後、精製して(SiO2、溶離液としての酢酸エチル:ジクロロメタン 4:6)、標記化合物(310mg)を得た。
MS(APCI)492(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)9.45(1H,s)、7.78−7.23(9H,m)、4.41(2H,s)、3.77(2H,s)、3.02(2H,t)。
【0311】
実施例232−235
実施例231の生成物を使用して、実施例232−235を実施例221の方法により製造した。
【0312】
実施例232
(±)−4−[2−[[7−[[1−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−エチル]ベンゼンスルホンアミド
MS(APCI)545(M+H+,100%)。
【0313】
実施例233
(±)−4−[2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−エチル]ベンゼンスルホンアミド
MS(APCI)531(M+H+,100%)。
【0314】
実施例234
4−[2−[[7−[[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]−
アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−
イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド
MS(APCI)573(M+H+,100%)。
【0315】
実施例235
(±)−4−[2−[[7−[(2−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−エチル]ベンゼンスルホンアミド
MS(APCI)531(M+H+,100%)。
【0316】
実施例236
7−クロロ−N−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン
実施例219の生成物およびヒスタミンを使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)403(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)11.86(1H,s)、9.42(1H,s)、7.56(1H,s)、7.56−7.23(5H,m)、6.87(1H,s)、4.41(2H,s)、3.73(2H,m)、2.85(2H,t)。
【0317】
実施例237−248
実施例236の生成物を使用して、実施例237−248を実施例221の方法により製造した。
【0318】
実施例237
N7−エチル−N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)412(M+H+,100%)。
【0319】
実施例238
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−
[(フェニルメチル)チオ]−N7−(3−ピリジニルメチル)チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)475(M+H+,100%)。
【0320】
実施例239
(±)−2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)456(M+H+,100%)。
【0321】
実施例240
(±)−2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)442(M+H+,100%)。
【0322】
実施例241
(2R)−2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−
5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール
MS(APCI)484(M+H+,100%)。
【0323】
実施例242
(±)−1−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール
MS(APCI)442(M+H+,100%)。
【0324】
実施例243
5−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール
MS(APCI)470(M+H+,100%)。
【0325】
実施例244
1−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−(フェニルメチル)−4−ピペリジノール
MS(APCI)558(M+H+,100%)。
【0326】
実施例245
(±)−1−[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−
ピペリジンカルボキシアミド
MS(APCI)495(M+H+,100%)。
【0327】
実施例246
2−[エチル[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール
MS(APCI)456(M+H+,100%)。
【0328】
実施例247
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−N7,N7−ジメチル−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミンMS(APCI)412(M+H+,100%)。
【0329】
実施例248
N7−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−N7−エチル−N2−[2−(1H−
イミダゾール−4−イル)エチル]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)511(M+H+,100%)。
【0330】
実施例249
7−クロロ−N−(2−フェノキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン
実施例219の生成物および2−フェノキシエチルアミンを使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)429(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)9.65(1H,s)、7.46−6.93(10H,m)、4.41(2H,s)、4.20(2H,t)、3.87(2H,m)。
【0331】
実施例250−255
実施例249の生成物を使用して、実施例250−255を実施例221の方法により製造した。
【0332】
実施例250
N2−(2−フェノキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N7−(3−
ピリジニルメチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)501(M+H+,100%)。
【0333】
実施例251
N2−(2−フェノキシエチル)−N7−[1−(フェニルメチル)−4−
ピペリジニル]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)583(M+H+,100%)。
【0334】
実施例252
2−メチル−2−[[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)482(M+H+,100%)。
【0335】
実施例253
(±)−2−[[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)−チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)468(M+H+,100%)。
【0336】
実施例254
(2R)−4−メチル−2−[[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール
MS(APCI)510(M+H+,100%)。
【0337】
実施例255
1−[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−(フェニルメチル)−4−
ピペリジノール
MS(APCI)584(M+H+,100%)。
【0338】
実施例256
7−クロロ−N−シクロプロピル−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2−アミン
実施例219の生成物およびシクロプロパンアミンを使用して、実施例220の方法により製造した。
MS(APCI)351、349(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)7.46−7.22(5H,m)、4.41(2H,s)、2.85−2.80(1H,m)、0.90−0.84(2H,m)、0.71−0.66(2H,m)。
【0339】
実施例257−260
実施例256の生成物を使用して、実施例257〜260を実施例221の方法により製造した。
【0340】
実施例257
2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)402(M+H+,100%)。
【0341】
実施例258
2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)388(M+H+,100%)。
【0342】
実施例259
(2R)−2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−
ペンタノール
MS(APCI)430(M+H+,100%)。
【0343】
実施例260
N−[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル
MS(APCI)446(M+H+,100%)。
【0344】
実施例261
2−[[7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール
実施例219の生成物および2−アミノ−1−ペンタノールを使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)397、395(M+H+,100%)。
1H NMR(d6−DMSO)δ 9.29(1H,s)、7.46−7.22(5H,m)、4.93(1H,t)、4.39(2H,s)、4.07−4.00(1H,m)、3.50(2H,t)、1.63−1.43(2H,m)、1.38−1.32(2H,m)、0.89(3H,t)。
【0345】
実施例262−264
実施例261の生成物を使用して、実施例262〜264を実施例221の方法により製造した。
【0346】
実施例262
(2R)−2−[[2−[[1−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール
MS(APCI)476(M+H+,100%)。
【0347】
実施例263
N−[2−[[1−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)−チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,
エチルエステル
MS(APCI)492(M+H+,100%)。
【0348】
実施例264
(±)−2−[[7−[シクロヘキシル(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール
MS(APCI)502(M+H+,100%)。
【0349】
実施例265−270
実施例229の生成物を使用して、次の実施例を実施例221の方法により製造した。
【0350】
実施例265
2−[2−[[7−(エチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ−
[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エトキシ−1−エタノール
MS(APCI)406(M+H+,100%)。
【0351】
実施例266
2−[2−[[7−[(1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]−チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エトキシ]−1−エタノールMS(APCI)420(M+H+,100%)。
【0352】
実施例267
(±)−2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)450(M+H+,100%)。
【0353】
実施例268
2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール
MS(APCI)450(M+H+,100%)。
【0354】
実施例269
(2R)−2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール
MS(APCI)478(M+H+,100%)。
【0355】
実施例270
2−[シクロヘキシル−[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−1−エタノール
MS(APCI)504(M+H+,100%)。
【0356】
実施例271
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−(4−ピペリジニルアミノ)−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
【0357】
(a)7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]−N−(4−ピペリジニル)−
チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン
4−アミノ−1−ピペリジンカルボン酸、1,1−ジメチルエチルエステル(0.161g)、およびN−エチルジイソプロピルアミン(0.5ml)を含むテトラヒドロフラン(2ml)中の実施例219から得られた生成物(0.3g)の溶液を16時間撹拌した後、蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン(30ml)にとって、トリフルオロ酢酸(3ml)を加えた。その溶液を30分間撹拌した後、濃縮して、標記化合物(310mg)を得た。
MS(APCI)392(M+H+,100%)。
NMR δH(d6−DMSO)9.47(1H,s)、8.64−8.48(2H,s)、7.46−7.23(5H,s)、4.41(2H,s)、4.21(1H,s)、3.34(2H,m)、3.09(2H,m)、2.18(2H,m)、1.69(2H,m)。
【0358】
(b)(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−(4−
ピペリジニルアミノ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−1−プロパノール
工程(a)の生成物を使用して、実施例221の方法により製造した。
MS(APCI)431(M+H+,100%)。
【0359】
実施例272
N−[2−[[7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミド
実施例219の生成物を使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)396、394(M+H+)、394(100%)。
【0360】
実施例273−276
実施例272の生成物を使用して、実施例273−276を実施例221の方法により製造した。
【0361】
実施例273
(±)−N−[2−[[7−[[1−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−エチル]アセトアミド
MS(APCI)447(M+H+,100%)。
【0362】
実施例274
(±)−N−[2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−エチル]アセトアミド
MS(APCI)433(M+H+,100%)。
【0363】
実施例275
N−[2−[[7−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)−
チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミドMS(APCI)419(M+H+,100%)。
【0364】
実施例276
N−[2−[[7−[[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]−
アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−
イル]アミノ]エチル]アセトアミド
MS(APCI)475(M+H+,100%)。
【0365】
実施例277
7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]−N−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン
実施例219の生成物および2−(2−チエニル)エチルアミンを使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)420、418(M+H+),418(100%)。
NMR δH(d6−DMSO)7.45−7.32(5H,m)、6.96(2H,m)、4.40(2H,s)、3.78(2H,s)、3.16(2H,t)。
【0366】
実施例278−284
実施例277の生成物を使用して、実施例276〜284を実施例221の方法により製造した。
【0367】
実施例278
N7−(2−メトキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N2−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)457(M+H+,100%)。
【0368】
実施例279
N7−(2−エトキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N2−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)471(M+H+,100%)。
【0369】
実施例280
N7−(2,2−ジメチルプロピル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N2−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン
MS(APCI)469(M+H+,100%)。
【0370】
実施例281
(2R)−4−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−
チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール
MS(APCI)499(M+H+,100%)。
【0371】
実施例282
(±)−1−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)−
エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−
プロパノール
MS(APCI)457(M+H+,100%)。
【0372】
実施例283
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)−
エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−
ブタノール
MS(APCI)471(M+H+,100%)。
【0373】
実施例284
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)−
エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−
プロパノール
MS(APCI)457(M+H+,100%)。
【0374】
実施例285
2−[[7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−エタノール
実施例219の生成物および2−アミノエタノールを使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)355、353(M+H+),353(100%)。
NMR δH(d6−DMSO)9.48(1H,s)、7.45−7.30(5H,m)、4.95(1H,t)、4.40(2H,s)、3.60(4H,m)。
【0375】
実施例286−287
実施例285の生成物を使用して、実施例286〜287を実施例221の方法により製造した。
【0376】
実施例286
(2R)−2−[[2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール
MS(APCI)433(M+H+,100%)。
【0377】
実施例287
(±)−N,N−ジエチル−1−[2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−
ピペリジンカルボキシアミド
MS(APCI)500(M+H+,100%)。
【0378】
実施例288
3−[[7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−プロパノール
実施例219の生成物および3−アミノプロパノールを使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)369、367(M+H+),367(100%)。
NMR δH(d6−DMSO)9.36(1H,s)、7.43−7.27(5H,m)、4.57(1H,t)、4.40(2H,s)、3.49(4H,m)、1.75(2H,m)。
【0379】
実施例289−291
実施例288の生成物を使用して、実施例289−291を実施例221の方法により製造した。
【0380】
実施例289
(2R)−2−[[2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール
MS(APCI)447(M+H+,100%)。
【0381】
実施例290
(±)−2−[[2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール
MS(APCI)419(M+H+,100%)。
【0382】
実施例291
(±)−2−[[2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)405(M+H+,100%)。
【0383】
実施例292
2−[[7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド
実施例219の生成物およびグリシンアミド 塩酸塩を使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)368、366(M+H+),366(100%)。
NMR δH(d6−DMSO)7.61(1H,s)、7.45−7.24(6H,m)、4.40(2H,s)、4.14−4.12(2H,m)、9.57(1H,s)。
【0384】
実施例293
2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−アセトアミド
実施例292の生成物を使用して、実施例221の方法により製造した。
MS(APCI)404(M+H+,100%)。
【0385】
実施例294
4−[[7−クロロ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]−
ピリミジン−2−イル]−3−アゼチジニル]−1−ピペラジンスルホンアミド
実施例219の生成物および3−アゼチジニル−1−ピペラジンスルホンアミドを使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)512、514(M+H+),512(100%)。
NMR δH(d6−DMSO)7.69−7.22(5H,m)、6.80(2H,s)、4.34−4.12(4H,m)、3.56−3.50(1H,m)、3.40(4H,s)、3.00(4H,s)。
【0386】
実施例295
4−[1−[7−[(4−メチルシクロヘキシル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−3−
アゼチジニル]−1−ピペラジンスルホンアミド
実施例294の生成物を使用して、実施例221の方法により製造した。
MS(APCI)588(M+H+,100%)。
【0387】
実施例296
7−クロロ−N−[[2−(4−モルホリニル)エチル]−5−[(フェニルメチル)−チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−アミン
実施例219の生成物および2−(4−モルホリニル)エチル]アミンを使用して、実施例231の方法により製造した。
MS(APCI)424、422(M+H+)、422(100%)。
NMR δH(d6−DMSO)9.34(1H,s)、7.68−7.23(5H,m)、4.40(2H,s)、3.59−3.56(6H,m)、2.54(2H,t)、2.44−2.41(4H,m)。
【0388】
実施例297−300
実施例296の生成物を使用して、実施例297−300を実施例221の方法により製造した。
【0389】
実施例297
3−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)460(M+H+,100%)。
【0390】
実施例298
2−メチル−2−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)464(M+H+,100%)。
【0391】
実施例299
(±)−2−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール
MS(APCI)460(M+H+,100%)。
【0392】
実施例300
(2R)−4−メチル−2−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−
5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−
アミノ]−1−ペンタノール
MS(APCI)502(M+H+,100%)。
【0393】
実施例301−302
実施例140の生成物を使用して、実施例301−302を実施例12の方法により製造した。
【0394】
実施例301
2−[[2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)エチル]アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
MS(APCI)427(M+H+,100%)。
【0395】
実施例302
(±)−2−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−
[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7(4H)−オン
MS(APCI)349(M+H+,100%)。
【0396】
薬理学的データ
リガンド結合アッセイ
2,000Ci/mmolの特異的な活性をもつ[125I]IL−8(ヒト、組換え体)をAmersham,U. K.から購入した。他の化学物質は全て、分析用のものであった。高レベルのhrCXCR2をHEK293細胞(ヒト胚腎293細胞 ECACC No.85120602)(Leeら(1992)J. Biol. Chem. 267、16283−16291頁)において発現させた。hrCXCR2 cDNAを増幅させて、ヒト好中球 mRNAからクローン化した。そのDNAをPCRScript(Stratagene)へとクローン化し、DNAを使用して、クローンを同定した。コード配列を真核発現ベクター RcCMV(Invitrogen)へとサブクローン化した。Quiagen Megaprep 2500を使用して、プラスミドDNAを調製し、Lipofectamine試薬(Gibco BRL)を使用して、HEK293細胞へとトランスフェクトした。最高発現クローンの細胞を、0.2%(w/v)エチレンジアミン四酢酸(EDTA)を含むリン酸塩緩衝化生理食塩水中に収集して、遠心分離(200g、5分)にかけた。細胞ペレットを氷冷ホモジナイゼーション緩衝液[10mM HEPES(pH 7.4)、1mM ジチオトレイトール、1mM EDTA、および一連のプロテアーゼ阻害剤(1mM フッ化フェニルメチルスルホニル、2μg/ml 大豆トリプシン阻害剤、3mM ベンズアミジン、0.5μg/ml ロイペプチン、および100μg/ml バシトラシン)]に再縣濁させて、その細胞を10分間膨潤させておいた。手持ち式ガラス乳鉢/PTFE乳棒ホモジナイザーを使用して、細胞調製物を粉砕し、細胞膜を遠心分離(45分、100,000g、4℃)により収集した。Tyrodeの塩溶液(137mM NaCl、2.7mM KCl、0.4mM NaH2PO4)、0.1%(w/v)ゼラチン、および10%(v/v)グリセロールを補ったホモジナイゼーション緩衝液中、膜調製物を−70℃で保存した。
【0397】
アッセイは全て、96ウェルのMultiScreen 0.45μm 濾過プレート(Millipore,U. K.)で行った。各々のアッセイは、アッセイ緩衝液[10mM HEPES(pH 7.4)、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、0.125mg/ml バシトラシン、および0.1%(w/v)ゼラチンを補ったTyrodeの塩溶液]中に〜50pM [125I]IL−8および膜(〜200,000細胞に相当する)を含んでいた。加えて、実施例による式(I)の化合物を予めDMSOに溶解しておき、最終濃度が1%(v/v)DMSOに達するまで加えた。アッセイを膜の添加で開始して、室温で1.5時間後、Millipore MultiScreen 真空マニホルドを使用して、膜を濾過により収集し、アッセイ緩衝液(バシトラシンを含まない)で2回洗浄した。バッキングプレートをMultiScreen プレートアセンブリーから取り外し、フィルターを室温で乾燥させ、パンチアウトした後、Cobra γ計数装置で計数した。
【0398】
実施例による式(I)の化合物は、10μM未満(<)のIC50値を有することが見出された。
【0399】
細胞内カルシウム可動化アッセイ
以前記載されたことがあるように(Balyら(1997)Methods in Enzymology 287、70−72頁)、保存緩衝液[5.7mM グルコースおよび10mM HEPES(pH 7.4)を補ったTyrodeの塩溶液(137mM NaCl、2.7mM KCl、0.4mM NaH2PO4)]中、ヒト好中球をEDTAで処理した末梢血から調製した。
【0400】
ケモカイン GROα(ヒト、組換え体)をR & D Systems(Abingdon,U. K.)から購入した。他の化学物質は全て、分析用のものであった。以前記載されたことがあるように(Merrittら(1990)Biochem. J. 269、513−519頁)、カルシウム感受性蛍光染料であるfluo−3を好中球に充填することにより、細胞内遊離カルシウムの変化を蛍光測定により測定した。5μM fluo−3 AM エステルを含む充填緩衝液(0.1%(w/v)ゼラチンを含む保存緩衝液)中、細胞を37℃で1時間充填し、充填緩衝液で洗浄した後、5.7mM グルコース、0.1%(w/v)仔ウシ血清アルブミン(BSA)、1.8mM CaCl2、および1mM MgCl2を補ったTyrodeの塩溶液に再縣濁させた。その細胞を壁が黒くて底が透明な96ウェルのマイクロプレート(Costar,Boston,U. S. A.)にピペットで移して、遠心分離(200g、5分、室温)にかけた。
【0401】
実施例による式(I)の化合物を予めDMSOに溶解しておき、最終濃度が0.1%(v/v)DMSOに達するまで加えた。アッセイをA50濃度のGROαの添加により開始し、FLIPR(Fluorometric Imaging Plate Reader,Molecular Devices,Sunnyvale,U. S. A.)を使用して、fluo−3 蛍光の過渡的増大(λEX=490nmおよびλEm=520nm)をモニターした。
【0402】
実施例による式(I)の化合物を試験して、ヒト好中球におけるCXCR2受容体のアンタゴニストであることが見出された。
Claims (7)
- 一般式:
R1は、水素原子、または−NR3R4基を表わし;
R3およびR4は、各々独立して、水素原子、または4−ピペリジニル、C3−C6シクロアルキルもしくはC1−C8アルキル基を表わし、後ろ2つの基は、場合により、ハロゲン原子並びに−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR7、−NR8COR9、−SR10、−SO2R10、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、モルホリニル、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、テトラヒドロフラニルおよびアリール基(ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子並びにシアノ、ニトロ、−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−NR8COR9、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、C1−C6アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがある。)から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあるか;または
R3およびR4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4〜7員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、
Xは、−NR13R14基を表わし;
R13およびR14の一方は、水素原子を表し、R13およびR14の他方は−OR7基で置換されているC1−C6アルキルを表し;
R2は、場合により、フェニルまたはフェノキシ基(ここで、フェニルまたはフェノキシ基は、場合により、それ自体が、ハロゲン原子並びにニトロ、C1−C6アルキル、トリフルオロメチル、−OR7、−C(O)R7、−SR10、−NR15R16およびフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがある。)で置換されていることがあるC1−C6アルキルまたはC2−C6アルケニル基を表わし;
R5およびR6は、各々独立して、水素原子またはC1−C6アルキルもしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子、フェニル、−OR17および−NR15R16から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあるか;または
R5およびR6は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により、酸素および窒素原子から選択されるさらなるヘテロ原子を含んでなることがある4〜7員の飽和ヘテロ環式環構造を形成し、この環構造は、場合により、フェニル、−OR17、−COOR17、−NR15R16、−CONR15R16、−NR15COR16、−SONR15R16、および場合により、ハロゲン原子並びに−NR15R16および−OR17基から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあるC1−C6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあり;
R7およびR9は、各々独立して、水素原子またはC1−C6アルキルもしくはフェニル基を表わし、これらは各々、場合により、ハロゲン原子、フェニル、−OR17および−NR15R16から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていることがあり;および
R8、R10、R11、R12、R15、R16およびR17は、各々独立して、水素原子またはC1−C6アルキルもしくはフェニル基を表わす。]
の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。 - R1が−NR3R4基を表わす、請求項1に記載の化合物。
- R3およびR4が、各々独立して、水素原子、または4−ピペリジニル、C3−C6シクロアルキルもしくはC1−C6アルキル基を表わし、後ろ2つの基が、場合により、ハロゲン原子並びに−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−COOR7、−NR8COR9、−SR10、−SO2R10、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、モルホリニル、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、テトラヒドロフラニルおよびアリール基(ここで、アリール置換基は、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはインドリル基であり得、これらは各々、場合により、ハロゲン原子並びにシアノ、ニトロ、−NR5R6、−CONR5R6、−OR7、−NR8COR9、−SO2NR5R6、−NR8SO2R9、C1−C4アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換されていることがある。)から独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換されていることがある、請求項1または請求項2に記載の化合物。
- R2が、場合により、フェニルまたはフェノキシ基(ここで、フェニルまたはフェノキシ基は、場合により、それ自体が、ハロゲン原子並びにニトロ、C1−C4アルキル、トリフルオロメチル、−OR7、−C(O)R7、−SR10、−NR15R16およびフェニルから独立して選択される1つ、2つ、3つまたは4つの置換基で置換されていることがある。)で置換されていることがあるC1−C6アルキルまたはC2−C6アルケニル基を表わす、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- R2が、フェニル、ハロフェニルまたは−OR7で置換されているC1−C6アルキル基を表わす、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- (2R)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(S)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エタノール;
N 7−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
3−[(2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル)アミノ]−1−プロパノール;
N7−シクロヘキシル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−3−[(2−アミノ−5−((フェニルメチル)チオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル)アミノ]−1,2−プロパンジオール;
N7−(2−メトキシエチル)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
5−(ペンチルチオ)−N7−プロピルチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−シクロペンチル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−シクロプロピル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−(2−メチルプロピル)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−1−[(2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル)アミノ]−2−プロパノール;
(エキソ)−N7−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
2−[2−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エトキシ]エタノール;
(±)−N7−(2−メチルブチル)−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
1−[[2−アミノ−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−2−プロパノール;
N7−[(2−アミノフェニル)メチル]−5−(ペンチルチオ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
3−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2,2−ジメチル−1−プロパノール;
(±)−α−[[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール;
(R)−β−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エタノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチルペンタノール;
(±)−1−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
(±)−β−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−クロロベンゼンプロパノール;
(±)−3−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,2−プロパンジオール;
2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]プロピルアミノ]エタノール;
(±)−1−[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピロリジノール;
(±)−1−[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジノール;
1−[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ピペリジノール;
3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2,2−ジメチル−1−プロパノール;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−α−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]ベンゼンメタノール;
4−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
6−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ヘキサノール;
4−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
(R)−β−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]ベンゼンプロパノール;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エタノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチルペンタノール;
(±)−1−アミノ−3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
(±)−1−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
2−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]−2−エチル−1,3−プロパンジオール;
(±)−β−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−クロロベンゼンプロパノール;
(±)−3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,2−プロパンジオール;
2−[[2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エチル]アミノ]エタノール;
3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−α−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]−3,4−ジクロロベンゼンプロパノール;
1−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−2−プロパノール;
2−[2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エトキシ]エタノール;
5−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
(2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−(メチルチオ)−1−ブタノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]ブチルアミノ]エタノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]プロピルアミノ]エタノール;
2,2'−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]イミノ]ビスエタノール;
2−[[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル]フェノール;
3−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−1−プロパノール;
(±)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピロリジノール;
(トランス)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ヒドロキシ−L−プロリンフェニルメチルエステル;
(±)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジンメタノール;
(±)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジノール;
(2S)−1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−2−ピロリジンメタノール;
1−[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ピペリジノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,3−プロパンジオール;
2−[[2−アミノ−5−[[(3−フェノキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
1−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−2−プロパノール;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−(2−フルオロエチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(1R−トランス)2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]シクロペンタノール;
(1S−トランス)2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]シクロペンタノール;
2−[[2−アミノ−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(フェニルメチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(1S,2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
(±)−1−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1,3−プロパンジオール;
1−[[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]メチル]シクロヘキサノール;
(2R)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−(2−アミノエチル)アミノ]−1−エタノール;
2−[2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]エトキシ]−1−エタノール;
(αS)−α−[(1R)−1−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]メチルアミノ]エチル]ベンゼンメタノール;
1−[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−ピペリジノール;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−エチルチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−(2−プロペニル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(1S,2S)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−フェニル−1,3−プロパンジオール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1,3−プロパンジオール;
2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール;
(±)−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−(2−メトキシ−1−メチルエチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−シクロプロピル−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−2−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
4−[[2−アミノ−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−N7−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−N−[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]セリン,メチルエステル;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1−メチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−(エチルアミノ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1−ナフタレニルメチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1,2−ジフェニルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(4−メチルシクロヘキシル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド;
2−[[2−[[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ]−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[(2−フルオロエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(±)−2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
N−[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−6,7−ジヒドロ−7−オキソチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−DL−セリン,メチルエステル;
2−[[5−[[(2,3−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−6,7−ジヒドロ−7−オキソチアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド;
2−[[2−(シクロヘキシルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[(1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
N−[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−DL−アラニン,メチルエステル;
4−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
2−メチル−2−[[2−[(4−フェニルブチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−[(1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
N−[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−L−バリン,エチルエステル;
(2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−4−メチルペンタンアミド;
2−メチル−2−[[2−[(2−フェニルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[(4−アミノフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[(2−フルオロエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−[[(3−ニトロフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(αR)−α−[(1S)−1−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール;
2−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−[(1R−トランス)−(2−フェニルシクロプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[(1,1−ジメチルプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(±)−2−メチル−2−[[2−[(1−メチルブチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−2−メチル−2−[[2−[(1−メチルヘキシル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[(2−アミノフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1,3−プロパンジオール;
2−[[2−[[2−(エチルチオ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−3,3−ジメチル−1−ブタノール;
(αS)−α−[(1R)−1−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−2−メトキシエチル]ベンゼンメタノール;
2−[[2−(エチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[[[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(±)−2−メチル−2−[[2−[(1−メチルプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[2−[[(4−メトキシフェニル)メチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[(ジフェニルメチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−[(2,2−ジエトキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
4−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(1S,2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
(±)−2−[[2−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(±)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド;
(±)−2−[[2−[[1−(4−フルオロフェニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチルプロパノール;
(1R,2S)−2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]シクロヘキサノール;
(αS)−α−[(1R)−1−[[7−[(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンメタノール;
(±)−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−4−メチル−2−[[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
N−[2−(メチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−4−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
N−[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[(テトラヒドロ−2−フラニル)メチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル;
(±)−2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−4−[2−[[7−[[1−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド;
(±)−4−[2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド;
4−[2−[[7−[[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド;
(±)−4−[2−[[7−[(2−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]ベンゼンスルホンアミド;
N7−エチル−N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−[(フェニルメチル)チオ]−N7−(3−ピリジニルメチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(±)−2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−2−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
(±)−1−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
5−[[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
1−[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−(フェニルメチル)−4−ピペリジノール;
(±)−1−[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジンカルボキシアミド;
2−[エチル[2−[[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール;
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−N7,N7−ジメチル−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−N7−エチル−N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N2−(2−フェノキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N7−(3−ピリジニルメチル)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N2−(2−フェノキシエチル)−N7−[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
2−メチル−2−[[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−2−[[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−4−メチル−2−[[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
1−[2−[(2−フェノキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−4−(フェニルメチル)−4−ピペリジノール;
2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−2−[[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
N−[2−(シクロプロピルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル;
(2R)−2−[[2−[[1−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
N−[2−[[1−(ヒドロキシメチル)ブチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−L−セリン,エチルエステル;
(±)−2−[[7−[シクロヘキシル(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
2−[2−[[7−(エチルアミノ)−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エトキシ−1−エタノール;
2−[2−[[7−[(1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エトキシ]−1−エタノール;
(±)−2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−メチル−1−プロパノール;
(2R)−2−[[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
2−[シクロヘキシル−[2−[[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−エタノール;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−(4−ピペリジニルアミノ)チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−N−[2−[[7−[[1−(ヒドロキシメチル)プロピル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミド;
(±)−N−[2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミド
N−[2−[[7−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミド;
N−[2−[[7−[[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]エチル]アセトアミド;
N7−(2−メトキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N2−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−(2−エトキシエチル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N2−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
N7−(2,2−ジメチルプロピル)−5−[(フェニルメチル)チオ]−N2−[2−(2−チエニル)エチル]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2,7−ジアミン;
(2R)−4−メチル−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
(±)−1−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−2−プロパノール;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−2−[[5−[(フェニルメチル)チオ]−2−[[2−(2−チエニル)エチル]アミノ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−2−[[2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
(±)−N,N−ジエチル−1−[2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]−3−ピペリジンカルボキシアミド;
(2R)−2−[[2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−4−メチル−1−ペンタノール;
(±)−2−[[2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ブタノール;
(±)−2−[[2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−[[7−[(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]アミノ]アセトアミド;
4−[1−[7−[(4−メチルシクロヘキシル)アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−2−イル]−3−アゼチジニル]−1−ピペラジンスルホンアミド;
3−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
2−メチル−2−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(±)−2−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−プロパノール;
(2R)−4−メチル−2−[[2−[[2−(4−モルホリニル)エチル]アミノ]−5−[(フェニルメチル)チオ]チアゾロ[4,5−d]ピリミジン−7−イル]アミノ]−1−ペンタノール;
並びにそれらの薬学的に許容され得る塩および溶媒和物から選択される化合物。 - 治療での使用を目的とした、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
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