JP4495748B2 - Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸凍結乾燥製剤及び化粧料 - Google Patents
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Description
本発明は、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸を化粧料に安定に配合する技術に関する。
アスコルビン酸は過酸化脂質抑制、コラーゲン形成促進、メラニン形成遅延、免疫機能増強等の作用があり、従来から化粧料等の分野で使われている。しかしながら、アスコルビン酸は、経時安定性が悪く脂溶性も乏しいため、細胞膜を透過しにくく、細胞内への蓄積量が限られ、十分な生理作用が得られない。Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ラウリン酸及びその塩、あるいはＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ステアリン酸を正常ヒト成人***表皮角化細胞に適用した場合、Ｌ−アスコルビン酸あるいは前記以外のＬ−アスコルビン酸の誘導体（Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩、６−Ｏ−ピバロイル−Ｌ−アスコルビン酸−３−リン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸塩、２−Ｏ−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２，６−ジパルミチン酸）を適用した場合と比べて、細胞内へのアスコルビン酸の蓄積量が３．７倍〜２０倍以上になることが知られている（特許文献１：特開平１０−２９８１７４号公報）。しかしながら、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸は処方中で徐々に加水分解されたり、低温時は水への溶解性が低下し、変色、変臭がおきたり、沈殿物が析出するため、長期安定性を保つことが困難である。変色、変臭は高温保存において促進され、沈殿物は冷所および高温保存の両方において促成される。Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸の粉末そのものは、冷所保管が必要であり、冷所保管しない場合は、分解が徐々に進行し、特に高温保存で促進され、長期保管できないという欠点がある。
凍結乾燥製剤に関しては、リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウムの水溶液を凍結乾燥することにより、水易溶性リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウムを製造する方法（特許文献２：特開平５−２０８９８３号公報）、アシル化アスコルビン酸類と界面活性剤の水分散液を凍結乾燥して得られる水易分散性粉末組成物（特許文献３：特開平７−１９６４３５号公報）、糖アルコール、親水性界面活性剤、脂肪酸及びそのエステル、高級アルコール、ビタミン類を含有する水中油エマルションを凍結乾燥して得られる水易分散性粉末組成物（特許文献４：特開平１０−１３０１２４号公報）、リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウムの水溶液を凍結乾燥して得られる水易溶性リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウムを含有する粉体と化粧水からなる二剤タイプの化粧料（特許文献５：特開平１０−２７９４２３号公報）、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩とサイクロデキストリンの混合溶液を凍結乾燥して得られる水に易溶性の粉末状化粧料添加剤（特許文献６：特開２００４−３１５４２９号公報）が知られているが、何れも溶解性に主眼が置かれ、アスコルビン酸誘導体の安定性向上を意図したものではない。Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩と低吸湿性のオリゴ糖と糖アルコールと水溶性高分子の水溶液を凍結乾燥することにより、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸塩を安定化する技術が知られているが（特許文献７：特開２００４−１４９４６８号公報）、本願発明とはアスコルビン酸誘導体の種類が異なり、使用に適するオリゴ糖が異なる。
安定なＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩の粉末製剤を提供することである。
本発明の主な構成は、次のとおりである。
１．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸と二糖類及び／又はデキストリンを含有する水溶液の凍結乾燥製剤。
２．二糖類がスクロースである１．に記載の凍結乾燥製剤。
３．二糖類がダイフラクトース アンハイドライドIIIである１．に記載の凍結乾燥製剤。
４．１．〜３．のいずれかに記載の凍結乾燥製剤と水性製剤とからなる皮膚外用剤であって、該凍結乾燥製剤を使用時に該水性の製剤に溶解して使用することを特徴とする皮膚外用剤。
５．化粧料であることを特徴とする４．記載の皮膚外用剤。
１．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸と二糖類及び／又はデキストリンを含有する水溶液の凍結乾燥製剤。
２．二糖類がスクロースである１．に記載の凍結乾燥製剤。
３．二糖類がダイフラクトース アンハイドライドIIIである１．に記載の凍結乾燥製剤。
４．１．〜３．のいずれかに記載の凍結乾燥製剤と水性製剤とからなる皮膚外用剤であって、該凍結乾燥製剤を使用時に該水性の製剤に溶解して使用することを特徴とする皮膚外用剤。
５．化粧料であることを特徴とする４．記載の皮膚外用剤。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩の安定な凍結乾燥製剤を提供することができた。
本凍結乾燥剤は粉末状態にて安定しており、溶解性が良好であるので使用時に溶液に溶解して使用することができる。剤型としては、例えば、１回使用量分の粉末を分封し、同様に１回使用量に相当する液状組成に溶解して使用する。
本凍結乾燥剤は粉末状態にて安定しており、溶解性が良好であるので使用時に溶液に溶解して使用することができる。剤型としては、例えば、１回使用量分の粉末を分封し、同様に１回使用量に相当する液状組成に溶解して使用する。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩として、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ラウリン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ミリスチン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ステアリン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ラウリン酸三ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ミリスチン酸三ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ステアリン酸三ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ラウリン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ミリスチン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩は市販品を購入して使用することができる。市販品としては昭和電工(株)製のアプレシエ(R)（Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム）を購入して使用することができる。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸はＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム塩またはＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩を出発原料として合成することができる。例えば、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムを室温で濃酸に溶解し、脂肪酸を添加、攪拌後、２４時間放置し、反応混合物を氷水に注入し、沈殿物をジエチルエーテルで抽出し、適宜精製して得ることができる。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩は市販品を購入して使用することができる。市販品としては昭和電工(株)製のアプレシエ(R)（Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム）を購入して使用することができる。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸はＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム塩またはＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩を出発原料として合成することができる。例えば、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムを室温で濃酸に溶解し、脂肪酸を添加、攪拌後、２４時間放置し、反応混合物を氷水に注入し、沈殿物をジエチルエーテルで抽出し、適宜精製して得ることができる。
本発明に用いる二糖類として、スクロース、マルトース、トレハロース、ラクトース、セロビオース、乳糖、ダイフラクトース アンハイドライドIII（以下「ＤＦＡIII」と表記する場合がある）等が挙げられる。これらは、いずれも市販品を用いることができる。Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩の凍結乾燥製剤の安定性を向上させるために、スクロースを配合することが特に好ましい。
本発明に用いるデキストリンはデンプンを加水分解して得られる多糖類であり、市販品を用いることができる。
本発明に用いるダイフラクトース アンハイドライドIII（ＤＦＡIII）は、２個のフラクトースの還元末端が、互いに、他のフラクトースの還元末端以外の水酸基に１，２’及び２，３’で結合した環状二糖類である。ＤＦＡIIIは、カラメルなど、糖加工食品に含有されているが、工業的な生産も可能になっている。一例をあげると、主にチコリに含まれるイヌリンから、イヌラーゼにより生産されるもので、たとえば、Arthobacter sp.H65-7 株を使用した発酵法により本菌株が生産するイヌラーゼIIによるイヌリンの分解により生産される。
本発明に用いるデキストリンはデンプンを加水分解して得られる多糖類であり、市販品を用いることができる。
本発明に用いるダイフラクトース アンハイドライドIII（ＤＦＡIII）は、２個のフラクトースの還元末端が、互いに、他のフラクトースの還元末端以外の水酸基に１，２’及び２，３’で結合した環状二糖類である。ＤＦＡIIIは、カラメルなど、糖加工食品に含有されているが、工業的な生産も可能になっている。一例をあげると、主にチコリに含まれるイヌリンから、イヌラーゼにより生産されるもので、たとえば、Arthobacter sp.H65-7 株を使用した発酵法により本菌株が生産するイヌラーゼIIによるイヌリンの分解により生産される。
本発明の凍結乾燥製剤はＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩とスクロースを水に溶解し、凍結乾燥することにより得られる。水溶液中のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩とスクロースの重量比は２：１〜１：１０が好ましい。Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩の重量がスクロースの２倍以上であると、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩の安定性が低下する。Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩の重量がスクロースの１／１０以下であると、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩の安定性は確保できるが、凍結乾燥製剤を化粧液に溶解して使用する際にべたつきが強くなり、使用感の調整が困難になる。凍結乾燥する水溶液の溶質（Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩とスクロース）と水の重量比は１：３〜１：３０が好ましい。溶質に対して水の量が３倍以下であると、溶質が十分に溶解せず、３０倍以上であると凍結乾燥の効率が悪い。また、凍結乾燥する水溶液に、本発明の効果を損なわない範囲で、ｐＨ調整剤や増粘剤等の溶質を添加することができる。
凍結乾燥の条件は凍結乾燥する水溶液をバイヤルに充填し、約−60℃〜−40℃で凍結後、真空度を約１〜10パスカル（Pa）にして、約−40℃〜25℃まで昇温しながら、真空乾燥する。
また、真空乾燥後、窒素充填すると、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩の酸化を防ぐので望ましい。
凍結乾燥の条件は凍結乾燥する水溶液をバイヤルに充填し、約−60℃〜−40℃で凍結後、真空度を約１〜10パスカル（Pa）にして、約−40℃〜25℃まで昇温しながら、真空乾燥する。
また、真空乾燥後、窒素充填すると、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸及びその塩の酸化を防ぐので望ましい。
本発明の凍結乾燥製剤は、使用時に水性の製剤（水、あるいは化粧水、美容液、ジェル、乳液等の製剤）に溶解して使用する皮膚外用剤とすることができる。また、本発明の凍結乾燥製剤を水分含有量の低い他の化粧品基剤と混合したものを、使用時に水性の製剤（水、あるいは化粧水、美容液、ジェル、乳液等の製剤）に溶解して使用する皮膚外用剤とすることもできる。
本発明の凍結乾燥製剤を溶解する水性製剤の粘度は低い方が凍結乾燥製剤の溶解性は良く、１０００ｍＰａ・ｓ以下が望ましい。粘度の高い水性製剤と混合する場合は、粘度の低い製剤(水など)で溶解した後、粘度の高い製剤に混合して使用することが望ましい。
本発明の凍結乾燥製剤は、水性の製剤に溶解して使用するが、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（以下APPSと呼ぶ）濃度は０．１％〜５％になるように溶解することが望ましい。APPS濃度が０．１％以下だとAPPSの過酸化脂質抑制、コラーゲン形成促進、メラニン形成遅延、免疫機能増強等の効果が期待できず、５％以上だとべたつき感が強くなり、好ましくない。
本発明の凍結乾燥製剤を溶解する水性製剤の粘度は低い方が凍結乾燥製剤の溶解性は良く、１０００ｍＰａ・ｓ以下が望ましい。粘度の高い水性製剤と混合する場合は、粘度の低い製剤(水など)で溶解した後、粘度の高い製剤に混合して使用することが望ましい。
本発明の凍結乾燥製剤は、水性の製剤に溶解して使用するが、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（以下APPSと呼ぶ）濃度は０．１％〜５％になるように溶解することが望ましい。APPS濃度が０．１％以下だとAPPSの過酸化脂質抑制、コラーゲン形成促進、メラニン形成遅延、免疫機能増強等の効果が期待できず、５％以上だとべたつき感が強くなり、好ましくない。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とスクロースの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとスクロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとスクロースの凍結乾燥製剤を得た。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとスクロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとスクロースの凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とマルトースの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとマルトース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとマルトースの凍結乾燥製剤を得た。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとマルトース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとマルトースの凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とトレハロースの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとトレハロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとトレハロースの凍結乾燥製剤を得た。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとトレハロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとトレハロースの凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とデキストリンの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとデキストリン（三和澱粉工業製サンデック２５０、分子量約７００）５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとデキストリンの凍結乾燥製剤を得た。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとデキストリン（三和澱粉工業製サンデック２５０、分子量約７００）５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとデキストリンの凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）と乳糖の水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇと乳糖５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳと乳糖の凍結乾燥製剤を得た。
ＡＰＰＳ２．８６ｇと乳糖５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳと乳糖の凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とＤＦＡIIIの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとＤＦＡIII（日本甜菜製糖製）５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとＤＦＡIIIの凍結乾燥製剤を得た。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとＤＦＡIII（日本甜菜製糖製）５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとＤＦＡIIIの凍結乾燥製剤を得た。
(比較例１)
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とグルコースの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとグルコース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとグルコースの凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とグルコースの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとグルコース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとグルコースの凍結乾燥製剤を得た。
(比較例２)
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とマンニトールの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとマンニトール５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとマンニトールの凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とマンニトールの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとマンニトール５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとマンニトールの凍結乾燥製剤を得た。
(比較例３)
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とマルチトールの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとマルチトール５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとマルチトールの凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とマルチトールの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとマルチトール５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとマルチトールの凍結乾燥製剤を得た。
(比較例４)
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とγ−シクロデキストリンの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとγ−シクロデキストリン５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとγ−シクロデキストリンの凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）とγ−シクロデキストリンの水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇとγ−シクロデキストリン５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．１５ｇのＡＰＰＳとγ−シクロデキストリンの凍結乾燥製剤を得た。
(比較例５)
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．０５ｇのＡＰＰＳの凍結乾燥製剤を得た。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）水溶液の凍結乾燥製剤。
ＡＰＰＳ２．８６ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇにした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して約０．０５ｇのＡＰＰＳの凍結乾燥製剤を得た。
(比較例６)
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）原末。
市販のＡＰＰＳ（アプレシエ(R)）の原末をそのまま試験に用いた。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウム（アプレシエ(R)）原末。
市販のＡＰＰＳ（アプレシエ(R)）の原末をそのまま試験に用いた。
試験例１
粉末製剤中のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウムの安定性。
実施例１〜６及び比較例１〜６の粉末製剤を５℃、４０℃、５０℃に２８日間保存し、ＡＰＰＳの残存率を高速液体クロマトグラフィーにて測定した。結果を表１に示した。
粉末製剤中のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウムの安定性。
実施例１〜６及び比較例１〜６の粉末製剤を５℃、４０℃、５０℃に２８日間保存し、ＡＰＰＳの残存率を高速液体クロマトグラフィーにて測定した。結果を表１に示した。
ＡＰＰＳの５０℃保存２８日後の残存率に応じて、以下の基準によりＡＰＰＳの安定性を評価した。
◎：ＡＰＰＳ残存率 ９５％以上 安定性が極めて良い
○：ＡＰＰＳ残存率 ９０％以上 安定性が良い
△：ＡＰＰＳ残存率 ８５％以上 安定性が悪い
×：ＡＰＰＳ残存率 ８５％未満 安定性が極めて悪い
◎：ＡＰＰＳ残存率 ９５％以上 安定性が極めて良い
○：ＡＰＰＳ残存率 ９０％以上 安定性が良い
△：ＡＰＰＳ残存率 ８５％以上 安定性が悪い
×：ＡＰＰＳ残存率 ８５％未満 安定性が極めて悪い
液体クロマトグラフィー分析条件
分析カラム：イナートシル ODS-３ 4.6mm Φ × 250mm
カラム槽温度：40℃
溶離液：0.03M リン酸水素二カリウム ：THF＝65:35
溶離液流量：0.7mL/min 試料注入量：20μL
検出器：ＵＶ 265ｎｍ
分析カラム：イナートシル ODS-３ 4.6mm Φ × 250mm
カラム槽温度：40℃
溶離液：0.03M リン酸水素二カリウム ：THF＝65:35
溶離液流量：0.7mL/min 試料注入量：20μL
検出器：ＵＶ 265ｎｍ
二糖類を配合した凍結乾燥製剤である実施例１〜６のＡＰＰＳの５０℃２８日保管後の残存率は９１．２％以上であり、安定性が良い。特にスクロースを配合した実施例１では、９６．０％であり、また、乳糖を配合した実施例５では９７．６％であり安定性が極めて良い。デキストリンを配合した凍結乾燥製剤である実施例４のＡＰＰＳの５０℃２８日保管後の残存率は９２．５％であり、また、ＤＦＡIIIを配合した実施例６では９４．４％であり安定性が良い。また、オリゴ糖類であるγ−シクロデキストリンを配合した比較例４についても、ＡＰＰＳの５０℃２８日保管後の残存率は９０．２％であり、安定性は良い。
一方、単糖類であるグルコースを配合した比較例１では、ＡＰＰＳの５０℃２８日保管後の残存率は８３．１％まで低下しており、安定性が極めて悪い。糖アルコールであるマンニトールを配合した比較例２、マルチトールを配合した比較例３についてもＡＰＰＳの５０℃２８日保管後の残存率は、それぞれ８２．９％、８７．５％まで低下しており、安定性が悪い。ＡＰＰＳのみを凍結乾燥した比較例５、凍結乾燥していないＡＰＰＳ原末の比較例６のＡＰＰＳの５０℃２８日保管後の残存率はそれぞれ８３．２％、７６．３％であり、安定性が極めて悪い。
一方、単糖類であるグルコースを配合した比較例１では、ＡＰＰＳの５０℃２８日保管後の残存率は８３．１％まで低下しており、安定性が極めて悪い。糖アルコールであるマンニトールを配合した比較例２、マルチトールを配合した比較例３についてもＡＰＰＳの５０℃２８日保管後の残存率は、それぞれ８２．９％、８７．５％まで低下しており、安定性が悪い。ＡＰＰＳのみを凍結乾燥した比較例５、凍結乾燥していないＡＰＰＳ原末の比較例６のＡＰＰＳの５０℃２８日保管後の残存率はそれぞれ８３．２％、７６．３％であり、安定性が極めて悪い。
試験例２
凍結乾燥製剤の溶解性
凍結乾燥製剤の水への溶解性を評価し、使用時に水に溶解して使用する皮膚外用剤として適しているか調べた。
５０℃２８日保管した凍結乾燥製剤１５０ｍｇを１０ｍＬ入り試料瓶に量り取り、水５ｇを加えてフタをして、上下に１０回振り混ぜた。水への溶解性を以下の基準により評価した。
○：完全に溶解している。
×：溶け残りがある。
凍結乾燥製剤の溶解性
凍結乾燥製剤の水への溶解性を評価し、使用時に水に溶解して使用する皮膚外用剤として適しているか調べた。
５０℃２８日保管した凍結乾燥製剤１５０ｍｇを１０ｍＬ入り試料瓶に量り取り、水５ｇを加えてフタをして、上下に１０回振り混ぜた。水への溶解性を以下の基準により評価した。
○：完全に溶解している。
×：溶け残りがある。
結果を表１に示した。
二糖類であるスクロース、マルトース、トレハロースを配合した実施例１〜３、及びデキストリンを配合した実施例４はいずれも溶解性に優れていた。さらに、二糖類である乳糖あるいはＤＦＡIIIを配合した実施例５及び実施例６いずれも溶解性に優れていた。オリゴ糖類であるγ−シクロデキストリンを配合した比較例４は、ＡＰＰＳの安定性は良いが、水に対する溶解性は悪く、使用時に水に溶解する皮膚外用剤に適さない。
二糖類であるスクロース、マルトース、トレハロースを配合した実施例１〜３、及びデキストリンを配合した実施例４はいずれも溶解性に優れていた。さらに、二糖類である乳糖あるいはＤＦＡIIIを配合した実施例５及び実施例６いずれも溶解性に優れていた。オリゴ糖類であるγ−シクロデキストリンを配合した比較例４は、ＡＰＰＳの安定性は良いが、水に対する溶解性は悪く、使用時に水に溶解する皮膚外用剤に適さない。
試験例３
凍結乾燥製剤の外観
５０℃２８日保管後の凍結乾燥製剤の外観を以下の基準により評価した。
○：開始時と変化が無い
△：わずかに褐変している
×：明らかに褐変している
凍結乾燥製剤の外観
５０℃２８日保管後の凍結乾燥製剤の外観を以下の基準により評価した。
○：開始時と変化が無い
△：わずかに褐変している
×：明らかに褐変している
結果を表１に示した。
スクロース、マルトースを配合した実施例１、２及びデキストリンを配合した実施例４は５０℃２８日保管で外観が変化せず、安定性に優れていた。トレハロース、乳糖、ＤＦＡIIIを配合した実施例３、５、６ではやや褐変が認められた。
スクロース、マルトースを配合した実施例１、２及びデキストリンを配合した実施例４は５０℃２８日保管で外観が変化せず、安定性に優れていた。トレハロース、乳糖、ＤＦＡIIIを配合した実施例３、５、６ではやや褐変が認められた。
処方例１
第１剤
ＡＰＰＳ２．８６ｇとスクロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇとした。この水溶液５．２５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して得られたＡＰＰＳとスクロースの凍結乾燥製剤０．４５ｇ
第２剤
下記組成の化粧水 ４．５５ｇ
成分 質量％
グリセリン ２．０
１，２−ペンタンジオール ５．０
トリメチルグリシン ０．５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０００１
クエン酸ナトリウム 適量
クエン酸 適量
精製水 残余
使用時に第１剤を第２剤に溶解する。溶解時のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウムの濃度は３質量％である。
第１剤
ＡＰＰＳ２．８６ｇとスクロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇとした。この水溶液５．２５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して得られたＡＰＰＳとスクロースの凍結乾燥製剤０．４５ｇ
第２剤
下記組成の化粧水 ４．５５ｇ
成分 質量％
グリセリン ２．０
１，２−ペンタンジオール ５．０
トリメチルグリシン ０．５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０００１
クエン酸ナトリウム 適量
クエン酸 適量
精製水 残余
使用時に第１剤を第２剤に溶解する。溶解時のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウムの濃度は３質量％である。
処方例２
第１剤
ＡＰＰＳ２．８６ｇとスクロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇとした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して得られたＡＰＰＳとスクロースの凍結乾燥製剤０．１５ｇ
第２剤
下記組成の乳液 ４．８５ｇ
成分 質量％
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０００１
キサンタンガム ０．１
スクワラン ５．０
ジメチコン １．０
ホホバ油 １．０
ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル/オクチルドデシル）１．０
ステアリン酸ソルビタン ０．２
ヤシ油脂肪酸スクロース ０．１
ＰＥＧ−６０水添ヒマシ油 ０．５
カルボマーＫ ０．０５
精製水 残余
使用時に第１剤を第２剤に溶解する。溶解時のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウムの濃度は１質量％である。
第１剤
ＡＰＰＳ２．８６ｇとスクロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇとした。この水溶液１．７５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して得られたＡＰＰＳとスクロースの凍結乾燥製剤０．１５ｇ
第２剤
下記組成の乳液 ４．８５ｇ
成分 質量％
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０００１
キサンタンガム ０．１
スクワラン ５．０
ジメチコン １．０
ホホバ油 １．０
ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル/オクチルドデシル）１．０
ステアリン酸ソルビタン ０．２
ヤシ油脂肪酸スクロース ０．１
ＰＥＧ−６０水添ヒマシ油 ０．５
カルボマーＫ ０．０５
精製水 残余
使用時に第１剤を第２剤に溶解する。溶解時のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウムの濃度は１質量％である。
処方例３
第１剤
ＡＰＰＳ２．８６ｇとスクロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇとした。この水溶液３．５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して得られたＡＰＰＳとスクロースの凍結乾燥製剤０．３ｇ
第２剤
下記組成の美容液 ４．９７ｇ
成分 質量％
グリセリン ８．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ジプロピレングリコール ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．００１
スクレロチウムガム ０．０１
ジメチコン １．０
マカデミアナッツ油 ０．５
マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル ０．５
水添レシチン ０．５
ステアリン酸ポリグリセリル-１０ ０．５
エタノール ５．０
精製水 残余
使用時に第１剤を第２剤に溶解する。溶解時のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウムの濃度は２質量％である。
第１剤
ＡＰＰＳ２．８６ｇとスクロース５．７２ｇを水５０ｇに溶解し、全量を水で１００ｇとした。この水溶液３．５ｇをバイヤルに充填し、凍結乾燥して得られたＡＰＰＳとスクロースの凍結乾燥製剤０．３ｇ
第２剤
下記組成の美容液 ４．９７ｇ
成分 質量％
グリセリン ８．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ジプロピレングリコール ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．００１
スクレロチウムガム ０．０１
ジメチコン １．０
マカデミアナッツ油 ０．５
マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル ０．５
水添レシチン ０．５
ステアリン酸ポリグリセリル-１０ ０．５
エタノール ５．０
精製水 残余
使用時に第１剤を第２剤に溶解する。溶解時のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸三ナトリウムの濃度は２質量％である。
Claims (5)
- Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸と二糖類及び／又はデキストリンを含有する水溶液の凍結乾燥製剤。
- 二糖類がスクロースである請求項１に記載の凍結乾燥製剤。
- 二糖類がダイフラクトース アンハイドライドIIIである請求項１に記載の凍結乾燥製剤。
- 請求項１〜３のいずれかに記載の凍結乾燥製剤と水性製剤とからなる皮膚外用剤であって、該凍結乾燥製剤を使用時に該水性の製剤に溶解して使用することを特徴とする皮膚外用剤。
- 化粧料であることを特徴とする請求項４記載の皮膚外用剤。
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| JP2007135563A JP4495748B2 (ja) | 2006-09-29 | 2007-05-22 | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸凍結乾燥製剤及び化粧料 |
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|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102309419A (zh) * | 2010-07-09 | 2012-01-11 | 株式会社芳珂 | L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸冷冻干燥制剂及化妆料 |
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| WO2004071472A1 (ja) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | α,α−トレハロースの糖質誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤 |
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-
2007
- 2007-05-22 JP JP2007135563A patent/JP4495748B2/ja active Active
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