JP4493341B2 - 代謝型グルタメート受容体−5の二アリール置換テトラゾールモジュレータ - Google Patents
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Description
(発明の詳細な説明)
本発明の化合物は、
下記式(I):
XおよびYは、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、XとYのうちの少なくとも一方は、AまたはBそれぞれへの結合位置に隣接したNを有するヘテロアリールであり;
Xは、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されており、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3は、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4は、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aは、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wは、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yは、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されており、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7は、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8は、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bは、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10は、各々独立した、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zは、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方は、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る)
またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている2−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている2−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されている2−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されている2−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から2個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されている1,3−チアゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から2個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されている1,3−チアゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から3個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されているピラゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から3個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されているピラゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から3個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されているイミダゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から3個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されているイミダゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
Xが、1個から4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている3−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Xに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R1、R2およびR3が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R4が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Aが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR9SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
Wが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
Yが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6または−C(=NOR5)R6置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Yに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており;前記−C1〜6アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)または−N(C0〜6アルキル)(アリール)基でさらに置換されており;
R5、R6およびR7が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
R8が、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されている、−C1〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり;
Bが、−C0〜4アルキル、−C0〜2アルキル−SO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−SO2−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10CO−C0〜2アルキル−、−C0〜2アルキル−NR10SO2−C0〜2アルキル−または−ヘテロC0〜4アルキルであり;
R9およびR10が、各々独立して、−C0〜6アルキル、−C3〜7シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、1個から5個の独立したハロゲン、−CN、−C1〜6アルキル、−O(C0〜6アルキル)、−O(C3〜7シクロアルキル)、−O(アリール)、−N(C0〜6アルキル)(C0〜6アルキル)、−N(C0〜6アルキル)(C3〜7シクロアルキル)、−N(C0〜6アルキル)(アリール)置換基で場合によっては置換されており;
Zが、1個から7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1〜6アルキル、−C1〜6アルケニル、−C1〜6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2または−C(=NOR1)R2置換基で場合によっては置換されている、−C3〜7シクロアルキル、−ヘテロC3〜7シクロアルキル、−C0〜6アルキルアリールまたは−C0〜6アルキルヘテロアリールであり;
WとZのうちの一方が、場合によっては存在せず;ならびに
いずれのNも、N−オキシドであり得る、
式(I)またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
本発明の化合物を、マウス線維芽細胞Ltk−細胞において安定的に発現されたhmGluR5a受容体(hmGluR5a/L38−20細胞株)に対して試験し、Ca++感受性蛍光染料、fura−2を使用して測定した[Ca++]の変化によって、活性を検出した。hmGluR5を安定的に発現しているマウス線維芽細胞Ltk−細胞(LC5a細胞株)において、InsPアッセイを行った。国際特許公開公報第0116121号に記載されているアッセイを利用することができる。
化合物の活性を、マウス線維芽細胞Ltk−細胞において安定的に発現されたhmGluR5a受容体(hmGluR5a/L38−20細胞株)に対して試験した。一般には、Daggettら,Neuropharmacology 34:871−886(1995)を参照。受容体の活性は、カルシウム感受性蛍光染料、fura−2を使用して測定した細胞内カルシウム([Ca2+]i)の変化によって検出した。hmGluR5a/L38−20細胞を96ウエルプレートにプレーティングし、1時間にわたって3μMのfura−2をロードした。取り込まれていない染料を細胞から洗い落とし、その細胞プレートを、完全自動プレート処理・液体供給装置に組み込まれている96チャンネル蛍光計(SIBIA−SAIC,La Jolla,CA)に移した。光学フィルタを備えたキセノン源を用いて、細胞を350および385nmで励起させた。ダイクロイックミラーおよび510nm干渉フィルタにより、サンプルからの放射光線を集めて、冷却CCDカメラ(Princeton Instruments)に向けた。約1秒ごとにペア画像を収集し、バックグラウンド除去後、比例画像を生じた。20秒の基礎読み取りの後、EC80濃度のグルタミン酸塩(10μM)をそのウエルに添加し、その反応をさらに60秒間評価した。スクリーニングする化合物の存在下でそのグルタメートにより誘発された[Ca’]i変化を、グルタメートのみ(正の対照)の反応と比較した。
リン酸イノシトールアッセイは、Berridgeらによって記載されたもの[Berrigeら,Biochem.J.206:587−5950(1982);およびNakajimaら,J.Biol.Chem.267:2437−2442(1992)]を少し変形して行った。hmGluR5を発現しているマウス線維芽細胞Ltk細胞(hmGluR5/L38−20細胞)を細胞8x105/ウエルの密度で24ウエルプレートに播種した。1μCiの[3H]−イノシトール(Amersham PT6−271;Arlington Heights,Ill.;比放射能=17.7Ci/mmol)を各ウエルに添加し、16時間、37℃でインキュベートした。細胞を2回洗浄し、45分間、0.5mLの標準Hepes緩衝食塩水バッファ(HBS;125mM NaCl、5mM KCl、0.62mM MgSO4、1.8mM CaCl2、20mM HEPES、6mM グルコース、pH<7.4)中でインキュベートした。それらの細胞を、10mM LiClを含有するHBSで洗浄し、400μLのバッファを各ウエルに添加した。細胞を37℃で20分間インキュベートした。試験のために、本発明の実施の際に使用される10X化合物(HBS/LiCl中で製造(100mM))50μLを添加し、10分間インキュベートした。10μMのグルタミン酸塩の添加により細胞を活性化し、それらのプレートを37℃で1時間放置した。各ウエルに氷冷メタノール1mLを添加することにより、インキュベーションを停止させた。リン酸イノシトール(IP)を単離するために、細胞をウエルから掻き出し、番号をつけたガラス試験管に入れた。1mLのクロロホルムを各試験管に添加し、それらの試験管を混ぜて、遠心分離により相を分離した。Dowexアニオン交換カラム(AG1−X8 100メッシュから200メッシュのギ酸塩形)を用いて、IPを分離した。上の水性層(750μL)をそのDowexカラムに添加し、そのカラムを3mLの蒸留水で溶離した。溶離剤を廃棄し、カラムを10mLのギ酸アンモニウム(60mM)/Borax(5mM)で洗浄し、この洗液も廃棄物として廃棄した。最後に、カラムを4mLのギ酸アンモニウム(800mM)/ギ酸(0.1M)で溶離し、サンプルをシンチレーションバイアルに回収した。シンチレータ(scintillant)を各バイアルに添加し、それらのバイアルを振盪して、2時間後、シンチレーションカウンタでカウントした。一定の具体例としての化合物で処理した細胞におけるホスファチジルイノシトール加水分解を、化合物不在の状態でその作動薬のみで処理した細胞におけるホスファチジルイノシトール加水分解と比較した。
本発明の化合物は、下記の方法に従って調製することができる。置換基は、別様に定義されている場合を除き、式Iにおけるものと同じである。
1−メチル−3−[3−(5−ピリジン−2−イル−2H−テトラゾール−2−イル)フェニル]イミダゾリジン−2−オン
3−(3−メチルイミダゾリジン−2−オン)アニリン(76mg、0.4mmol)を、0℃に冷却した6N HCl(0.5mL、3.0mmol)に溶解し、H2O(0.5mL)中のNaNO2(30mg、0.43mmol)の溶液を一滴ずつ添加した。内部反応温度は、そのフラスコに氷のかけらを添加することにより5℃未満に維持した。別途、2−ピリジルカルボキシアルデヒド(43mg、0.4mmol)およびトルエンスルホニルヒドラジド(69mg、0.4mmol)をエタノール(0.5mL)中で併せた。得られた反応混合物を周囲温度で15分間攪拌し、アルデヒドの消失をTLCによりモニターした(2,4−DNP染色)。その後、NaOHペレット(160mg、4.0mmol)をH2O(1mL)とともに添加し、その反応混合物を氷浴で0℃に冷却した。
2−[2−(4−ブロモフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン
1−メチル−3−[3−(5−ピリジン−2−イル−2H−テトラゾール−2−イル)フェニル]イミダゾリジン−2−オンの合成について実施例1に記載した手順に従ったが、4−ブロモアニリン(17.2g、100mmol)およびピリジン−2−カルボキシアルデヒド(10.7g、100mmol)を使用して、2−[2−(4−ブロモフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジンを橙色の固体として得た。1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ8.83(d,1H),8.33(d,1H),8.15(d,2H),7.96−7.87(m,1H),7.70(d,2H),7.44(dd,1H)。
2−[2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン
無水THF(10mL)中の2−[2−(4−ブロモフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン(300mg、1mmol)、臭化2−ピリジル亜鉛(THF中0.5M、2mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(100mg、0.085mmol)の溶液を、15分間脱気し、60℃に加熱した。4時間後、さらなる当量の臭化2−ピリジル亜鉛(THF中0.5M、2mL)を添加し、その反応混合物を一晩還流させながら加熱した。その後、その反応混合物を、ブライン(25mL)で反応停止させ、EtOAc(3x25mL)で抽出して、Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。その粗製残留物を、EtOAcで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付して、黄色の固体を生じた。これを無水THF(10mL)に溶解して、エーテル中のHCl(1.5当量)を添加し、生じた沈殿を濾過して、黄色の固体を生じた。1H−NMR(CD3OD,300MHz)δ9.00−8.94(m,2H),8.81−8.70(m,2H),8.67−8.61(m,3H),8.53(d,1H),8.33(d,2H),8.17−8.09(m,2H)。MS(ESI)301.1(M+H)+。
2−[2−(4−ピリジン−4−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン
エチレングリコールジメチルエーテル(20mL)および水(4mL)中の2−[2−(4−ブロモフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン(300mg、1mmol)、炭酸カリウム(0.276g、2.0mmol)およびピリジン−4−イルボロン酸(123mg、1mmol)の溶液を、アルゴンで15分間脱気した。その後、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(80mg、0.068mmol)を添加して、その混合物をさらに15分脱気し、その溶液を65℃で12時間攪拌した。その後、その反応混合物を、水(30mL)で反応停止させ、EtOAc(3x30mL)で抽出して、ブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させて、真空下で濃縮した。その粗製残留物を、EtOAcで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付して、黄色の固体を生じた。これを無水THF(10mL)に溶解して、エーテル中のHCl(1.5当量)を添加した。生じた沈殿を濾過して、2−[2−(4−ピリジン−4−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジンを黄色の固体として生じた。1H NMR(CD3OD,300MHz)δ8.99−8.97(m,3H),8.74(d,1H),8,62−8.54(m,5H),8.35(d,2H),8.05(t,1H)。MS(ESI)301.0(M+H)+。
2−[2−(3−ヨードフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン
1−メチル−3−[3−(5−ピリジン−2−イル−2H−テトラゾール−2−イル)フェニル]イミダゾリジン−2−オンの合成について実施例1に記載した手順に従ったが、3−ヨードアニリン(11g、50mmol)およびピリジン−2−カルボキシアルデヒド(4.7g、50mmol)を使用して、2−[2−(3−ヨードフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジンをベージュ色の固体として得た。1H−NMR(CDCl3,300MHz)δNMR8.92(d,1H),8.69(m,1H),8.44(d,1H),8.30(d,1H),8.03−8.06(m,1H),7.87−7.88(m,1H),7.56−7.59(m,1H),7.32−7.35(m,1H)。
2−{2−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−2H−テトラゾール−5−イル}ピリジン
2−[2−(3−ヨードフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン(520mg、1.5mmol)、イミダゾール(133mg、2.0mmol)、炭酸カリウム(435mg、3.2mmol)、ヨウ化銅(I)(57mg、0.3mmol)および1,2−ジアミノシクロヘキサン(90μL、0.8mmol)をフラスコに量り入れ、Ar(ガス)でフラッシュした。乾燥ジオキサン(0.7mL)を添加し、反応混合物を100℃で18時間加熱した。その後、その反応混合物を、NH4OH(H2O中10%)、NH4Cl(飽和水溶液)(1/1、10mL)に注入し、EtOAc(30mL)とともに振盪した。有機層を分離し、水性層をEtOAc(3x30mL)で抽出して、併せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して、シリカゲル上で濃縮した。シリカゲルでの液体クロマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc=90:10)による精製によって、黄色の固体を得た。これをEtOAc/ヘキサンから再結晶させて、黄色の結晶を得、それをCH2Cl2/Et2Oに溶解し、エーテル中のHCl(1.5当量)を添加した。生じた沈殿を濾過して、2−{2−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−2H−テトラゾール−5−イル}ピリジンを黄色の固体として生じた。1H NMR((CD3)2SO,300MHz)δ9.94(s,1H),8.23−8.84(m,1H),8.68−8.69(m,1H),8.48−8.49(m,1H),8.39−8.42(m,1H),8.30−8.33(m,1H)8.07−8.13(m,2H),7.97−8.03(m,2H),7.63−7.67(m,1H)。MS(ESI)262.2(MH−N2)+。
2−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)ピリジン
臭化2−ピリジル亜鉛(15.0mmol、THF中0.5Mの溶液30.0mL)を、脱酸素化THF中の2−ヨード−5−ニトロアニソール(4.0g、14.3mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(828mg、0.7mmol)の溶液に、注射器により添加した。その混合物を60℃で16時間攪拌し、その後、追加のテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(170mg、0.14mmol)および臭化2−ピリジル亜鉛(5.0mmol、THF中0.5M溶液10.0mL)を添加した。60℃で攪拌し続けた結果、出発原料の2−ヨード−5−ニトロアニソールが消失した(TLC分析による)。その反応混合物を真空下で濃縮し、EtOAc(200mL)に溶解して、H2O(100mL)で分配した。そのEtOAcを追加分のH2Oで洗浄し、その後、乾燥させて(MgSO4)、濾過し、真空下で濃縮した。その粗製残留物を、3:1 ヘキサン:EtOAcで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、2−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)を白色の固体として生じた。1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ8.75(m,1H),7.95−7.98(m,2H),7.86−7.91(m,2H),7.75−7.80(m,1H),7.28−7.33(m,1H),3.98(s,3H)。
3−メトキシ−4−ピリジン−2−イルアニリン
塩化錫(II)・二水和物(6.77g、30.0mmol)および2−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)ピリジン(2.30g、10.0mmol)をMeOH(100mL)中で併せ、18時間還流させながら攪拌した。その後、その反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。その後、残留物をEtOAc(200mL)と1N NaOH水溶液(100mL)とで分配した。水性層をEtOAc(3x75mL)で洗浄し、併せたEtOAc層をH2O(100mL)で逆抽出して、乾燥させ(MgSO4)、濾過して、真空下で濃縮した。得られた残留物を、2:1 EtOAc:ヘキサンで溶離するSiO2クロマトグラフィーによって精製して、3−メトキシ−4−ピリジン−2−イルアニリンを琥珀色の油として生じた。1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ8.63(m,1H),7,78(d,1H),7.57−7.67(m,2H),7.04−7.13(m,1H),6.34−6.41(dd,1H),6.26(d,1H)。3.72−3.92(s,2H),3.72(s,3H)。
3−メトキシ−4−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)アニリン
室温でTHF(80mL)中の塩酸メチルアミドオキシム(1.8g、16.3mmol)の懸濁液に、NaH(油中60%の分散体1.32g、33.1mmol)を添加した。その反応物を60℃で15分間攪拌し、その後、4−アミノ−2−メトキシ安息香酸メチル(1.0g、5.5mmol)を添加して、攪拌し続けた。4時間後、DMF(60mL)を添加して溶解性を助長し、反応温度を90℃に上昇させた。1.5時間後、反応が完了した(TLC分析による)。H2O(20mL)を用いて室温で反応を停止させ、その後、ロータリーエバポレータにより濃縮した。その粗製残留物を、分液漏斗の中でEtOAc(100mL)とH2O(50mL)とで分配した。EtOAc層を追加分のH2O(50mL)で洗浄し、その後、乾燥させて(MgSO4)、濾過し、真空下で濃縮した。その後、残留物を、3:1 EtOAc:ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、3−メトキシ−4−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)アニリンを黄褐色の固体として生じた。1H NMR(CD3OD,500MHz)δ7.72(m,1H),6.31−6.37(m,2H),3.87(s.3H),2.36(s,3H)。MS(ESI)206.1(M+H)+。
2−{2−[3−(トリメチルスタニル)フェニル]−2H−テトラゾール−5−イル}ピリジン
20mLの乾燥トルエン中の2−[2−(3−ブロモフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン(750mg、2.5mmol)、ヘキサメチル二錫(895mg、2.8mmol)、フッ化セシウム(418mg、2.8mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(145mg、0.13mmol)の溶液を、窒素で15分間脱気した。その溶液を100℃に加熱し、窒素下で6時間攪拌した。その反応混合物を放置して室温に冷却して、10mLの酢酸エチルで希釈し、その後、Celiteのパッドに通して濾過した。水(40mL)をその溶液に添加して、3x40mLの酢酸エチルで抽出し、その後、有機抽出物を併せ、ブラインで洗浄した。抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、その後、濃縮した。その粗製材料を、30%EtOAc/ヘキサンで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。精製により黄色の油を生じ、それを攪拌すると結晶化して、2−{2−[3−(トリメチルスタニル)フェニル]−2H−テトラゾール−5−イル}ピリジンが淡黄色の固体として生じた。1H NMR(CD3OD,500MHz)δ8.72−8.88(m,1H),8.39−8.43(m,2H),8.21−8.22(m,1H),7.92−7.95(m,1H),7.60−7.62(m,1H),7.52−7.55(m,1H),7.46−7.48(m,1H),0.40(s,9H)。
2−[2−(2−ピラジン−3−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン
2−[2−(3−トリメチルスタニルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン(70mg、0.18mmol)、クロロピラジン(23mg、2.0mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(10mg、0.01mmol)、フッ化セシウム(60mg、0.4mmol)およびトリ−t−ブチル−ホスフィン(ヘキサン中10重量%のもの0.101mL、0.05mmol)を収容したバイアルを、セプタムキャップで封止し、窒素でパージした。脱気したジオキサン(2mL)を注射器によりそのバイアルに添加し、窒素下で10分間攪拌した。Personal Chemistry Smith Creatorマイクロ波装置を使用して、その反応混合物を、140℃で600秒間、マイクロ波条件下に置いた。その反応混合物をEtOAcで希釈し、その後、3xEtOAcおよび水で抽出した。有機抽出物を併せ、Na2SO4で乾燥させて、濾過し、その後、濃縮した。その粗製材料を、75%EtOAc/へキサンで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付して、黄色の固体を生じた。その固体をWatersの分取HPLC装置でさらに精製して、2−[2−(2−ピラジン−3−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジンを淡黄色の固体として生じた。1H NMR(CD3OD,500MHz)9.34(s,lE),9.08(s,1H),8.98(m,1H),8.86(s,1H),8.81(m,1H),8.69(m,1H),8.62(t,1H),8.41−8.45(m,2H),8.08(m,1H),7.90(t,1H)。MS302(M+H)+。
2−[2−(4−モルホリン−3−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン
2−[2−(4−ブロモフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン(150mg、0.5mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(26mg、0.025mmol)、2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(18mg、0.05mmol)およびナトリウムt−ブトキシド(67mg、0.7mmol)を収容したフラスコに、脱気したトルエンを添加し、得られた混合物を、均質になるまで窒素下で攪拌した。モルホリン(53μL、0.6mmol)を、注射器により、その混合物に添加し、その反応物を80℃に加熱した。その後、その溶液を18時間、窒素下で攪拌した。その反応混合物を水(20mL)で反応停止させ、EtOAc(3x20mL)で抽出して、ブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させて、真空下で濃縮した。その粗製残留物を、ヘキサン中40%のEtOAcで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付して、黄色の固体を生じた。これを無水THF(10mL)に溶解して、エーテル中のHCl(1.5当量)を添加し、沈殿を濾過して、2−[2−(4−モルホリン−3−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジンを黄色の固体として生じた。1H NMR((CD3)2SO,300MHz)δ8.82(d,1H),8.28(d,1H),8.08(dt,1H),7.51−7.68(m,4H)。7.23(m,1H),3.77(m,4H),3.25(m,4H)。MS(ESI)MS309(M+H)+。
2−{2−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル]−2H−テトラゾール−5−イル}ピリジン
3−(5−ピリジン−2−イル−2H−テトラゾール−2−イル)ベンゾニトリル(300mg、1.21mmol)、アジ化ナトリウム(86.5mg、1.33mmol)および臭化亜鉛(272mg、1.21mmol)を、水(3mL)に懸濁させた。その反応を還流冷却器でキャップし、90℃で24時間攪拌し、その後、室温に冷却して、3NのHCl(1.5mL)および酢酸エチル(20mL)を添加し、その混合物を、固体が無くなるまで激しく攪拌した。有機層を単離し、水性層を酢酸エチル(2x20mL)で抽出した。併せた有機層を蒸発させ、10mLの0.25N NaOHを添加し、その混合物を、30分間(元の沈殿が溶解し、水酸化亜鉛の懸濁液が生成されるまで)攪拌した。その懸濁液を濾過し、固体を10mLの1N NaOHで洗浄した。攪拌しながら、その濾液に、2mLの3N HClを添加すると、そのテトラゾールが沈殿した。そのテトラゾールを濾過して、5mLの3N HClで洗浄し、真空下で乾燥させて、白色の粉末を生じた。1H NMR(CD3OD,500MHz)δ8.91(s,1H),8.83(d,1H),8.41(d,1H),8.32−8.25(m,2H),8.09(t,1H),7.95(t,1H),7.64(t,1H)。MS292.1(M+H)+。
2−ピリジン−2−イル−5−(5−ピリジン−2−イル−2H−テトラゾール−2−イル)ベンゾニトリル
2−[2−(3−フルオロ−4−ピリジン−2−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン(300mg、0.94mmol)およびシアン化ナトリウム(92mg、1.9mmol)を、メチルスルホキシド(6mL)に懸濁させた。その反応を還流冷却器でキャップして、170℃で16時間攪拌し、その後、それを周囲温度に冷却した。その反応溶液に酢酸エチル(10mL)を添加し、その後、水(60mL)を添加すると、2−ピリジン−2−イル−5−(5−ピリジン−2−イル−2H−テトラゾール−2−イル)ベンゾニトリルが白色の粉末として沈殿した。1H NMR(CD3OD,500MHz)δ8.84−8.81(m,2H),8.73(d,1H),8.60(dd,1H),8.32(d,1H),8.24(d,1H),8.09−8.07(m,2H),8.01(d,1H),7.64(m,1H),7.58(m,1H)。MS326.2(M+H)+。
下に示す実施例9から実施例347はすべて、上に記載した図式および手順と似たようにして調製した(ND=決定されなかったもの)。
Claims (1)
- 次の化合物から成る群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩:
1−メチル−3−[3−(5−ピリジン−2−イル−2H−テトラゾール−2−イル)フェニル]イミダゾリジン−2−オン;
2−[2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン;
2−[2−(4−ピリジン−4−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン;
2−{2−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−2H−テトラゾール−5−イル}ピリジン;
2−[2−(2−ピラジン−3−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン;
2−[2−(4−モルホリン−3−イルフェニル)−2H−テトラゾール−5−イル]ピリジン;
2−{2−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル]−2H−テトラゾール−5−イル}ピリジン;
2−ピリジン−2−イル−5−(5−ピリジン−2−イル−2H−テトラゾール−2−イル)ベンゾニトリル;
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