JP4357965B2 - メタボトロピックグルタミン酸受容体−5のヘテロアリール置換ピロールモジュレーター - Google Patents
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Description
Xは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されており、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換されており、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている]により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩に関する。
Xは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で更に置換されていてもよく、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で置換されており、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜2個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換された1,3−チアゾール−2−イルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜2個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換された1,3−チアゾール−2−イルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜3個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR9SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
Yは場合により1〜2個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは−C0−4アルキル、−C0−2アルキル−SO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−SO2−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10CO−C0−2アルキル−、−C0−2アルキル−NR10SO2−C0−2アルキル−又は−ヘテロC0−4アルキルであり、
R9及びR10は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている。
Xは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている。
Xは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
Yは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている。
Xは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
Yは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている。
Xは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
Yは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている。
Xは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている。
Xは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
Yは場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で置換されている。
Yは場合により1〜2個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された1,3−チアゾール−2−イルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている。
Yは場合により1〜2個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された1,3−チアゾール−2−イルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
Xは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている。
Yは場合により1〜3個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている。
Yは場合により1〜3個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
Xは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で置換されている。
マウス繊維芽細胞Ltk−細胞(hmGluR5a/L38−20細胞株)で安定に発現されるhmGluR5a受容体に対して本発明の化合物を試験し、蛍光Ca++感受性色素fura−2を使用して[Ca++]iの変化を測定することにより活性を検出した。hmGluR5aを安定に発現するマウス繊維芽細胞Ltk−細胞(LM5a細胞株)でInsPアッセイを実施した。国際特許公開WO0116121に記載されているアッセイを使用することができる。
マウス繊維芽細胞Ltk−細胞(hmGluR5a/L38−20細胞株)で安定に発現されるhmGluR5a受容体に対して化合物の活性を試験した。一般にDaggettら,Neuropharmacology 34:871−886(1995)参照。蛍光カルシウム感受性色素fura−2を使用して細胞内カルシウム([Ca2+]i)の変化を測定することにより受容体活性を検出した。hmGluR5a/L38−20細胞を96ウェルプレートに撒き、3μM fura−2を1時間ロードした。取込まれなかった色素を細胞から洗い流し、完全自動プレート操作液体送達システムに組込まれる96チャンネルフルオリメーター(SIBIA−SAIC,La Jolla,CA)に細胞プレートを移した。キセノン光源を光学フィルターと組合せて細胞を350及び385nmで励起した。ダイクロイックミラーと510nmインターフェースフィルターを通して試料から発光を集光し、冷却CCDカメラ(Princeton Instruments)に導いた。画像対を約1秒毎に捕捉し、バックグラウンドサブトラクション後に比率画像を生成した。20秒間の基線読取り後に、EC80濃度のグルタミン酸(10μM)をウェルに加え、応答を更に60秒間測定した。スクリーニング化合物の存在下でグルタミン酸により誘発される[Ca+]iの増加をグルタミン酸単独(陽性対照)の応答に比較した。
Berridgeら[Berridgeら,Biochem.J.206:587−5950(1982);及びNakajimaら,J.Biol.Chem.267:2437−2442(1992)]により記載されている方法を若干変更してイノシトールリン酸アッセイを実施した。hmGluR5を発現するマウス繊維芽細胞Ltk−細胞(hmGluR5/L38−20細胞)を24ウェルプレートに8x105細胞/ウェルの密度で撒いた。[3H]−イノシトール(Amersham PT6−271;Arlington Heights、Ill.; 比活性=17.7Ci/mmol)1μCiを各ウェルに加え、16時間37℃で培養した。細胞を2回洗浄し、標準Hepes緩衝塩類緩衝液(HBS;125mM NaCl、5mM KCI、0.62mM MgSO4、1.8mM CaCl2、20mM HEPES、6mMグルコース、pH7.4に調整)0.5mL中で45分間培養した。10mM LiClを加えたHBSで細胞を洗浄し、緩衝液400μLを各ウェルに加えた。細胞を37℃で20分間培養した。試験のために、本発明の実施で使用した10X化合物(HBS/LiCl(100mM)中で調製)50μLを加え、10分間培養した。10μMグルタミン酸を加えることにより細胞を活性化し、プレートを1時間37℃で放置した。氷冷メタノール1mLを各ウェルに加えることにより培養を終了した。イノシトールリン酸(IP)を分離するために、細胞をウェルから掻き取り、番号を付けたガラス試験管に入れた。クロロホルム1mLを各試験管に加え、試験管を混合し、遠心により相分離した。IPをDowexアニオン交換カラム(AG 1−X8 100−200メッシュギ酸形)で分離した。上部水層(750μL)をDowexカラムに加え、カラムを蒸留水3mLで溶出させた。溶出液を捨て、カラムを60mMギ酸アンモニウム/5mM Borax10mLで洗浄し、同様に廃液として捨てた。最後に、カラムを800mMギ酸アンモニウム/0.1Mギ酸4mLで溶出させ、試料をシンチレーションバイアルに集めた。シンチレーターを各バイアルに加えてバイアルを振盪し、2時間後にシンチレーションカウンターでカウントした。所定の典型的化合物で処理した細胞におけるホスファチジルイノシトール加水分解を化合物の不在下にアゴニスト単独で処理した細胞中のホスファチジルイノシトール加水分解と比較した。
本発明の化合物は以下の方法に従って製造することができる。置換基は特に指定しない限り式Iと同じであるか、又は当業者に自明のものである。
2−(3−ブロモ−1H−ピロール−1−イル)ピリジンの合成
ブロモトリメチルシラン(10.9mL,84mmol)を0℃でMeCN(200mL)中DMSO(5.7mL,84mmol)に加えた。10分間撹拌後、MeCN(50mL)中2−(1H−ピロール−1−イル)ピリジン(10g,70mmol)を加えた。反応混合物を0℃で撹拌し、3時間かけて室温にした。H2O(150mL)とEtOAc(150mL)を加え、反応混合物を振盪し、EtOAc層を分離し、水層にEtOAc(3x150mL)を加えて振盪した。有機層を合わせてNa2SO4で乾燥し、濃縮すると茶色油状物が得られた。LCMSによると、2−(3−ブロモ−1H−ピロール−1−イル)ピリジンへの良好な変換が判明し、これをそれ以上精製せずに使用した。
(MS(ESI)224(M+H)+。
2−(3−ブロモ−1H−ピロール−1−イル)ピリジン(1.34g,2mmol)、3−シアノフェニルボロン酸(0.59g,4mmol)、Pd(PPh3)4(116mg,0.1mmol)及び炭酸カリウム(560mg,4mmol)をDME(18mL)とH2O(2mL)の混合物に溶かし、15分間Ar(g)で脱気した。次に反応混合物を84℃に18時間加熱した。この時点で3−シアノフェニルボロン酸を更に0.25当量(0.15g,1mmol)加え、加熱を続けた。合計42時間後に反応混合物を室温まで冷却し、H2O(40mL)とEtOAc(40mL)を加え、反応混合物を振盪し、EtOAc層を分離し、水層にEtOAc(2x30mL)を加えて振盪した。有機層を合わせてNa2SO4で乾燥し、濃縮すると黄色油状物が得られた。EtOAc:ヘキサン(3:7)を溶離液としてこれをシリカゲル液体クロマトグラフィーにより精製すると、白色蝋状固体が得られ、ジクロロメタンを溶離液としてシリカゲル液体クロマトグラフィーにより更に精製すると、3−(l−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−3−イル)ベンゾニトリルが無色油状物として得られた。。1H NMR(CD3Cl,300MHz)δ8.49−8.52(1H,m),7.66(1H,ddd),7.47−7.51(2H,m),7.33−7.39(3H,m),7.24(1H,ddd),6.91(1H,d),6.51−6.52(1H,m),6.43(1H,dd)。MS(ESI)246(M+H)+。
2−(3−ブロモ−1H−ピロール−1−イル)ピリジン(1.34g,2mmol)、3−クロロフェニルボロン酸(0.62g,4mmol)、Pd(PPh3)4(116mg,0.1mmol)及び炭酸カリウム(560mg,4mmol)をDME(18mL)とH2O(2mL)の混合物に溶かし、15分間Ar(g)で脱気した。次に反応混合物を84℃に18時間加熱した。この時点で3−クロロフェニルボロン酸を更に0.25当量(0.16g,1mmol)加え、加熱を続けた。合計42時間後に反応混合物を室温まで冷却し、H2O(40mL)とEtOAc(40mL)を加え、反応混合物を振盪し、EtOAc層を分離し、水層にEtOAc(2x30mL)を加えて振盪した。有機層を合わせてNa2SO4で乾燥し、濃縮すると黄色油状物が得られた。EtOAc:ヘキサン(3:7)を溶離液としてこれをシリカゲル液体クロマトグラフィーにより精製すると、白色固体が得られ、分取HPLCにより更に精製すると、2−[3−(3−クロロフェニル)−1H−ピロール−1−イル]ピリジンが白色固体として得られた。1H NMR(CD3Cl,300MHz)δ8.52−8.54(1H,m),7.61(1H,ddd),7.35−7.37(1H,m),7.28(1H,s),7.15−7.24(3H,m),6.99(1H,ddd),6.86(1H,d),6.47−6.48(1H,m),6.41(1H,dd)。MS(ESI)255(M+H)+。
2−(3−ブロモ−1H−ピロール−1−イル)ピリジン(1.34g,2mmol)、3−メトキシフェニルボロン酸(0.61g,4mmol)、Pd(PPh3)4(116mg,0.1mmol)及び炭酸カリウム(560mg,4mmol)をDME(18mL)とH2O(2mL)の混合物に溶かし、15分間Ar(g)で脱気した。次に反応混合物を84℃に18時間加熱した。この時点で3−メトキシフェニルボロン酸を更に0.25当量(0.15g,1mmol)加え、加熱を続けた。合計42時間後に反応混合物を室温まで冷却し、H2O(40mL)とEtOAc(40mL)を加え、反応混合物を振盪し、EtOAc層を分離し、水層にEtOAc(2x30mL)を加えて振盪した。有機層を合わせてNa2SO4で乾燥し、濃縮すると黄色油状物が得られた。EtOAc:ヘキサン(3:7)を溶離液としてこれをシリカゲル液体クロマトグラフィーにより精製すると、白色固体が得られ、分取HPLCにより更に精製すると、2−[3−(3−メトキシフェニル)−1H−ピロール−1−イル]ピリジンが白色固体として得られた。1H NMR(CD3Cl,300MHz)δ8.52−8.54(1H,m),7.55(1H,ddd),7.38−7.39(1H,m),7.15−7.21(2H,m),6.76−6.85(4H,m),6.46−6.48(1H,m),6.41(1H,dd)。MS(ESI)251(M+H)+。
3−ヨード−1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロールの合成
Bray,B.L.ら.J.Org.Chem.1990,55,6317−6328の方法に従って3−ヨード−1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロールを製造した。
2−[1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジンの合成
3−ヨード−1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロール(1.0g,2.87mmol)、トリフェニルホスフィン(27mg,0.103mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(80mg,0.069mmol)のTHF(20mL)溶液をAr(g)で15点分間脱気した後、2−ブロモ(ピリジン−2−イル)亜鉛(0.5M溶液11.5mL,5.74mmol)を加え、更に15分間脱気を続けた。反応混合物を70℃で5時間撹拌し、LC/MSにより監視した。反応混合物をH2O(40mL)でクエンチした後、EtOAc(3x25mL)で抽出し、有機抽出液を合わせてブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧濃縮し、EtOAc:ヘキサン(1:9)を溶離液として粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、2−[l−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジンが透明油状物として得られ、それ以上精製せずに以下のように使用した。
2−(1H−ピロール−3−イル)ピリジンの合成
2−[1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジン(1g,3.2mmol)の無水THF(15mL)溶液にTBAF(THF中1M溶液3.84mL,3.84mmol)を加えた。10分間室温で撹拌後、反応を完了した。反応混合物をH2O(40mL)でクエンチし、EtOAc(3x25mL)で抽出し、有機抽出液を合わせてブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧濃縮し、EtOAc:ヘキサン(1:1)を溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、2−(1H−ピロール−3−イル)ピリジンが固体として得られた。1H NMR(CD3Cl,300MHz)δ8.55(ddd,1H),7.65(dt,1H),7.54(dd,1H),7.46−7.43(d,1H),7.07(ddd,1H),6.85(dd,1H),6.74(dd,1H)。MS(ESI)145.1(M++H)。
2−(1H−ピロール−3−イル)ピリジン(0.144g,1.0mmol)、3−フルオロベンゾニトリル(1.21g,10mmol)及び炭酸カリウム(0.276g,2mmol)をDMF(0.5mL)中145℃に14時間加熱した。この時間後に反応混合物を室温まで冷却し、H2O(30mL)でクエンチした。混合物をEtOAc(3x25mL)で抽出し、有機抽出液を合わせてブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧濃縮し、EtOAc:ヘキサン(2:3)を溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、白色固体が得られ、ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶させると、3−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)ベンゾニトリルが白色結晶として得られた。1H NMR(CD3Cl,300MHz)δ8.59(ddd,1H),7.78−7.71(m,3H),7.68(dd,1H),7.62−7.53(m,3H),7.17−7.11(m,2H),6.89(dd,1H)。MS(ESI)246.1(M++H)。
実施例4に記載の手順に従い、2−(1H−ピロール−3−イル)ピリジン(0.072g,0.50mmol)、1−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンゼン(0.82g,5.0mmol)、及び炭酸カリウム(0.138g,1.0mmol)を使用して塩酸2−{1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−イル}ピリジンをオレンジ色固体として得た。1H−NMR(CD3OD,300MHz)8.60(d,1H),8.49−8.46(m,2H),8.36(d,1H),7.98−7.94(m,2H),7.80−7.71(m,3H),7.62(t,1H),7.13(dd,1H)。MS(ESI)289.0(M++H)。
2−(1H−ピロール−3−イル)ピリジン(0.072g,0.5mmol)、1,3−ジクロロ−5−ヨードベンゼン(0.163g,0.6mmol)、1,10−フェナントロリン(0.360g,2mmol)及びリン酸カリウム(0.223g,1.05mmol)のジオキサン溶液を10分間脱気した後、ヨウ化銅(I)(0.038g,0.2mmol)を加え、混合物を更に10分間脱気した。混合物を110℃まで4時間加熱した。反応混合物をブラインでクエンチし、EtOAc(3x25mL)で抽出し、有機抽出液を合わせてブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧濃縮し、EtOAc:ヘキサン(1:4)を溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、白色固体が得られた。粗材料をTHF(5mL)に溶かし、ジエチルエーテル中1M HCl 1.2当量を加え、得られた沈殿を濾過すると、塩酸2−[1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジンが白色固体として得られた。1H−NMR(CD3OD,300MHz)δ8.60(d,1H),8.50(dd,1H),8.41(dd,1H),8.34(d,1H),7.80−7.69(m,3H),7.59(dd,1H),7.50−7.49(m,1H),7.11−7.09(dd,1H)。MS(ESI)289.0(M++H)。
実施例6に記載の手順に従い、2−(1H−ピロール−3−イル)ピリジン(0.072g,0.50mmol)、1−ヨード−3−メチルベンゼン(0.130g,0.6mmol)、1,10−フェナントロリン(0.360g,2mmol)及びリン酸カリウム(0.223g,1.05mmol)とヨウ化銅(1)(0.038g,0.2mmol)を使用して2−[l−(3−メチルフェニル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジンを得た。この材料をジエチルエーテル中1M HCl 1.2当量で処理すると、塩酸2−[1−(3−メチルフェニル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジンが白色固体として得られた。1H−NMR(CD3OD,300MHz)δ8.46(d,1H),8.35(dd,1H),8.24−8.20(m,2H),7.65−7.60(m,1H),7.41−7.38(m,2H),7.34−7.32(m,2H),7.17−7.14(m,1H),6.97(dd,1H),2.37(s,3H)。MS(ESI)235.3(M++H)。
実施例6に記載の手順に従い、2−(1H−ピロール−3−イル)ピリジン(0.072g,0.50mmol)、1−ブロモ−3−メトキシベンゼン(0.113g,0.6mmol)、1,10−フェナントロリン(0.360g,2mmol)及びリン酸カリウム(0.223g,1.05mmol)とヨウ化銅(I)(0.038g,0.2mmol)を使用して2−[1−(3−メトキシフェニル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジンを得た。この材料をジエチルエーテル中1M HCl 1.2当量で処理すると、塩酸2−[1−(3−メトキシフェニル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジンが白色固体として得られた。1H−NMR(CD3OD,300MHz)δ8.55(d,1H),8.45(dd,1H),8.33−8.29(m,2H),7.74−7.69(m,1H),7.51(dd,1H),7.48−7.42(m,1H),7.21−7.17(m,2H),7.04(dd,1H),7.00−6.97(m,1H),3.89(s,3H)。MS(ESI)251.1(M++H)。
2−[1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロール−3−イル]−1,3−チアゾールの合成
3−ブロモ−1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロール(0.691g,2.28mmol)のTHF(10mL)溶液に−78℃でt−ブチリルチウム(ヘプタン中1.7M溶液2.83mL,4.80mmol)を加えた。溶液を−78℃で45分間撹拌した後、硼酸トリメチル(2.38g,22.8mmol)を加え、−78℃で20分間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温させた後、再び−78℃まで冷却し、その後、メタノール:水(V:V=1:1,0.9mL)を加え、溶液を室温まで昇温させた。反応混合物をブライン(10mL)でクエンチし、EtOAc(3x25mL)で抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると、粗1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロール−3−イルボロン酸が得られ、それ以上精製せずに使用した。
2−(1H−ピロール−3−イル)−1,3−チアゾールの合成
2−[1−(トリイソプロピルシリル)−1H−ピロール−3−イル]−1,3−チアゾール(0.200g,0.671mmol)の無水THF(2mL)溶液にTBAF(THF中1M1mL,lmmol)を加え、20分間室温で撹拌後、反応を完了した。反応混合物を水(40mL)でクエンチし、EtOAc(3x25mL)で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧濃縮し、EtOAc:ヘキサン(1:1)を溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、2−(1H−ピロール−3−イル)−1,3−チアゾールが淡色固体として得られた。1H NMR(CD3Cl,300MHz)δ8.20(br,1H),7.63(d,1H),7.28(d,1H),7.06(d,1H),6.73(dd,1H),6.57(dd,1H)。
実施例4に記載の手順に従い、2−(1H−ピロール−3−イル)−1,3−チアゾール(0.100g,0.66mmol)、1−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンゼン(0.805g,6.66mmol)、及び炭酸カリウム(0.183g,1.33mmol)を使用して3−[3−(1,3−チアゾール−2−イル)−1H−ピロール−1−イル]ベンゾニトリルを得た。この材料をジエチルエーテル中1M HCl 1.2当量で処理すると、塩酸3−[3−(1,3−チアゾール−2−イル)−1H−ピロール−1−イル]ベンゾニトリルが淡色固体として得られた。1H−NMR(CD3OD,300MHz)δ8.42(t,1H),8.14−8.11(m,2H),8.03−7.97(m,1H),7.90(m,1H),7.81−7.71(m,2H),7.63(dd,1H),7.03(d,1H)。MS(ESI)252.1(M++H)。
Claims (12)
- 式(I):
Xは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されており、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R1、R2、及びR3は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R4はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Aは直接結合であり、
Yは場合により1〜7個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR5、−NR5R6、−C(=NR5)NR6R7、−N(=NR5)NR6R7、−NR5COR6、−NR5CO2R6、−NR5SO2R8、−NR5CONR6R7、−SR8、−SOR8、−SO2R8、−SO2NR5R6、−COR5、−CO2R5、−CONR5R6、−C(=NR5)R6、又は−C(=NOR5)R6置換基で置換されており、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
R5、R6、及びR7は各々独立してC0−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
R8はC1−6アルキル、−C3−7シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、−N(C0−6アルキル)(アリール)置換基で置換されており、
Bは直接結合であり、
R11、R12及びR13は各々独立してハロゲン、−C0−6アルキル、−C0−6アルコキシル、=O、=N(C0−4アルキル)、又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)であり、ここでR11、R12及びR13の2個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されていてもよく、
いずれのNもN−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により1〜9個の独立したハロゲンで置換されている]により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩。 - Xが場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- Yが場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項2に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- Yが場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- Xが場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項4に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- Xが場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- Yが場合により1〜4個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された2−ピリジルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項6に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- Yが場合により1〜2個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換された1,3−チアゾール−2−イルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- Xが場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項8に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- Yが場合により1〜3個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1−6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってYと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- Xが場合により1〜5個の独立したハロゲン、−CN、NO2、−C1 −6アルキル、−C1−6アルケニル、−C1−6アルキニル、−OR1、−NR1R2、−C(=NR1)NR2R3、−N(=NR1)NR2R3、−NR1COR2、−NR1CO2R2、−NR1SO2R4、−NR1CONR2R3、−SR4、−SOR4、−SO2R4、−SO2NR1R2、−COR1、−CO2R1、−CONR1R2、−C(=NR1)R2、又は−C(=NOR1)R2置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の2つは一緒になってXと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−C1−6アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々1〜5個の独立したハロゲン、−CN、−C1−6アルキル、−O(C0−6アルキル)、−O(C3−7シクロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−N(C0−6アルキル)(C0−6アルキル)、−N(C0−6アルキル)(C3−7シクロアルキル)、又は−N(C0−6アルキル)(アリール)基で更に置換されている請求項10に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
- 3−(l−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−3−イル)ベンゾニトリル、
2−[3−(3−クロロフェニル)−1H−ピロール−1−イル]ピリジン、
2−[3−(3−メトキシフェニル)−1H−ピロール−1−イル]ピリジン、
3−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)ベンゾニトリル、
2−{1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−イル}ピリジン、
2−[1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジン、
2−[1−(3−メチルフェニル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジン、
2−[1−(3−メトキシフェニル)−1H−ピロール−3−イル]ピリジン、
3−[3−(1,3−チアゾール−2−イル)−1H−ピロール−1−イル]ベンゾニトリル、
3−フルオロ−5−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)ベンゾニトリル、
3−(3−ブロモ−4−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)−5−フルオロベンゾニトリル、
3−フルオロ−5−(3−メチル−4−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)ベンゾニトリル、
3−(3−クロロ−4−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)−5−フルオロベンゾニトリル、
3−フルオロ−5−[3−(1H−ピラゾール−1−イル)−1H−ピロール−1−イル]ベンゾニトリル、
2−クロロ−6−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン、
2−(ピリジン−3−イルオキシ)−6−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン、
2−クロロ−4−メチル−6−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン、
3−クロロ−5−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)ベンゾニトリル、
2−{1−[3−フルオロ−5−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル]−1H−ピロール−3−イル}ピリジン、
3−メチル−5−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピロール−1−イル)ベンゾニトリル、または
3−フルオロ−5−[3−(1,3−チアゾール−2−イル)−1H−ピロール−1−イル]ベンゾニトリルである請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
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