JP4400668B2 - 微小物体が固定化された固相体の製造方法及びその利用 - Google Patents
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Description
前記仲介物質固定化工程は、前記仲介物質を前記固相材料の表面又はその近傍に配した状態で光照射することにより前記固相材料に固定化する工程とすることができる。
本発明の固相体の製造方法は、換言すれば、微小物体の固相材料への固定化方法でもある。以下の説明においては、本発明の固相体の製造方法を微生物の固定化方法として説明する。
微小物体は、有形である限り、その種類は特に限定されない。例えば、(1)金属、金属酸化物、半導体、セラミックス、ガラスなどの無機材料、(2)いわゆるプラスチックなどの有機材料、(3)タンパク質、核酸、糖類、脂質などの生体分子材料、(4)上記した(1)〜(3)の各種材料から選択される2種以上の材料を複合化した複合材料などから選ばれる1種又は2種以上の材料を用いることができる。好ましくは、生体分子材料である。
本発明の対象とする生体分子材料は、一分子のみを意味するものではなく、二分子以上からなる同種分子の集合体であってもよいし、異種分子との複合体であってもよい。さらに、多数の同種又は異種の分子から構成される、例えば自己組織体などの組織体であってもよい。
本発明の固定化方法並びに後述する固相担体、微小物体固定化固相体等において用いる固相材料10としては、固定化しようとする微小物体4を、固相材料10を固定化できるものであればよい。微小物体4を固相材料10に固定化するための固定化原理としては、水素結合、疎水性相互作用、親水性相互作用、静電的相互作用等の非共有結合性相互作用、共有結合及び光照射による光変形に基づく光固定が挙げられる。
光応答性成分は、光により分子構造の変化又は分子配列の変化を生じる成分である。光により分子構造の変化が生じる現象は、フォトクロミズムと一般にいわれている。本発明で用いる光応答性成分としては、一般にフォトクロミック化合物といわれる化合物を用いることができるが、なかでも、光異性化を生じる化合物を用いることが好ましい。なお、光異性化等の分子構造変化を伴って又は光異性化等の分子構造変化を伴わないで光誘起配向、光会合等の分子配列の変化(特に異方的な変化)を生じる化合物も、固相材料表面での光固定化が可能である限り、本発明の光応答性成分として用いることができる。
仲介物質20は、少なくとも微小物体4と相互作用可能な第1の要素を有している。仲介物質20が第1の要素を備えていることで、微小物体4との相互作用による結合が可能となり、微小物体4の配向固定及び固定化量の増大が可能となる。
第1の要素が微小物体4との間で発揮する相互作用は、特に限定
しないが、静電的相互作用、イオン性結合、水素結合、双極子相互作用、疎水性相互作用、親水性相互作用等の非共有結合性の相互作用であればよい。また、相互作用は、抗原−抗体、基質−酵素、リガンド−レセプター、核酸ハイブリダイゼーション、核酸−タンパク質の各種物質間における相互作用等の生体内における相互作用であってもよい。第1の要素における相互作用は、こうした各種相互作用のうち単独の相互作用であってもよいし、2種類以上を組み合わせた相互作用であってもよい。また、第1の要素は、仲介物質20において、1個であってもよいし、2個以上あってもよい。第1の要素が発現する相互作用は、静電的相互作用又は親水性相互作用を好ましく用いることができる。これらの相互作用は、特に微小物体4としてポリペプチド鎖などを有する生体分子材料との間において発現されるのに有利である。
仲介物質20は、固相材料10と相互作用可能な第2の要素を備えていてもよい。第2の要素を備えることで、固相材料10と相互作用による結合が可能となり、仲介物質20自身を固相材料10に対して配向固定することが可能となり、結果としてより確実に微小物体4を固相材料10に対して配向固定することが可能となる。また、仲介物質20を固相材料10に対して配向させることができることで、第1の要素を微小物体4に対して容易に露出させることができるため、微小物体4の固定化量を増大させることもできる。特に、仲介物質20を固相材料10に固定化するための原理が、光固定やコーティング等であって、特定の部位において固相材料10と固定させるものではない場合には、このような第2の要素を備えることで固相材料10の表面において仲介物質20を配向固定しやすくなる。
仲介物質20は、親水性領域及び/又は疎水性領域を備えていることが好ましい。これらの領域は、第1の要素及び第2の要素またはいずれか一方として備えられていてもよいし、これらの要素とは別個の領域として備えられていてもよい。例えば、親水性領域は、仲介物質20において第1の要素であってもよいし第2の要素であってもよく、双方であってもよい。また、疎水性領域は、第1の要素でも第2の要素でも双方であってもよい。親水性領域及び疎水性領域は、それぞれ微小物体4や固相材料10との間で親水性相互作用及び疎水性相互作用を発揮できるほか、固相材料10に微小物体4を固定化する固定化環境や微小物体4を固定化した固相体の使用環境における仲介物質20の安定性や仲介物質20自体の固相材料10や微小物体4への配向性等に寄与することができる。また、仲介物質20における第1の要素及び第2の要素のそれぞれの配置や相互の位置関係を安定化して、微小物体4の配向制御を容易にすることが期待できる。
仲介物質20の分子量は5000以下であることが好ましい。分子量が5000以下であると、固相材料10による微小物体4の固定化能を維持しつつ、仲介物質20による効果を得ることができるからである。より好ましくは3000以下である。また、微小物体4の分子量との関係においては、微小物体4の分子量の10分の1以下であることが好ましい。仲介物質20の分子量が微小物体4の分子量の10分の1を大きく超えると、固定化が妨げられやすくなるからである。微小物体4の分子量にもよるが、仲介物質20の分子量は、微小物体4の分子量の20分の1以下であることがより好ましい。
仲介物質20を介在させた状態で微小物体4を固相材料10に固定化するには、図1(a)に示すように、まず、固相材料10を準備する。図1(a)に示す例では、固相材料10は、基板状の担体12の表層に層状の固定化層として形成されている。
次いで、図1(b)に示すように、固相材料10と微小物体4との間に仲介物質20を存在させることができるように、仲介物質20を固相材料10の表面に供給する。好ましくは、仲介物質20を固相材料10の表面に固定化する。
固相材料10として光応答性材料を用いる場合には、仲介物質20を光固定化することが好ましい。光固定化では、光応答性材料である固相材料10の表面又はその近傍に仲介物質20を供給し、光照射により仲介物質20を固相材料10の表面に固定化する。
次に、図1(c)に示すように、固相材料10の表面の仲介物質20が配置された領域に微小物体4を供給して、微小物体4と固相材料10との固定化原理に基づいて微小物体4を固相材料10に固定化する。このとき、仲介物質20が微小物体4と相互作用する第1の要素を備えているため、微小物体4は、仲介物質20が存在する領域に接近しやすくなっている。また、微小物体4は、仲介物質20の第1の要素と相互作用して一定の配向性を備えることができるようになっている。こうした状態で両者間の固定化原理、例えば、共有結合、静電的相互作用、光固定等により微小物体4を固相材料10の表面に固定化する。こうすることで、図1(d)に示すように、微小物体4は、固相材料10の影響が回避又は抑制された状態で固相材料10に固定化される。すなわち、固相材料10に仲介物質20を介して微小物体4が固定化された固相体2を得ることができる。
本発明の固相担体は、固相材料と、少なくとも微小物体と相互作用可能な第1の要素を有して固相材料の表面に固定化された仲介物質と、を備えることができる。本発明の固相担体は、微小物体の固定化用とすることができる。本発明の固相担体によれば、仲介物質によって微小物体を配向固定ができるようになるとともに、微小物体と固相材料との直接の接触を回避又は抑制した状態で微小物体を固相材料に固定化できる。このため、微小物体の安定性や活性を向上させた状態で微小物体を固相材料に配向して固定化できる。
本発明の固定化用固相担体の製造方法は、固相材料を準備する準備工程と、少なくとも前記微小物体と相互作用可能な第1の要素を有する仲介物質を前記固相材料の表面に固定化する仲介物質固定化工程と、を備えることができる。この製造方法によれば、微小物体への活性等の低下を回避又は抑制しながら微小物体を配向固定や固定化量の増加を実現可能な固相担体を提供できる。この製造方法における固相材料、仲介物質微小物体及び仲介物質の固定化については、本発明の微小物体の固定化方法における固相材料、仲介物質及びその固定化並びに微小物体が取りうる形態及び好ましい形態を全て適用することができる。
本発明の固相体は、固相材料と、少なくとも微小物体と相互作用可能な第1の要素を有して固相材料の表面に固定化された仲介物質と、仲介物質を介して固相材料に固定化された微小物体とを備えることができる。本発明の固相体によれば、微小物体が仲介物質により配向制御され、かつ、微小物体は仲介物質を介して固相材料に固定化されているため、微小物体の活性や安定性等が確保されつつ配向されている。
本発明の微小物体と他の成分との相互作用の検出方法は、本発明の固相体に固定化された微小物体に対して他の成分を供給して相互作用を発揮させる工程と、前記他の成分と前記微小物体との相互作用を検出する工程と、を備えることができる。本発明の検出方法によれば、相互作用などの活性や安定性確保のために有利な状態で微小物体が固定化されているため、精度、感度等の良好な相互作用の検出が可能である。ここでいう相互作用とは、静電的結合性相互作用、イオン結合性相互作用、水素結合性相互作用、疎水性相互作用、親水性相互作用等が挙げられる。また、例えば、リガンドと該リガンドに対するレセプター間における相互作用、特定のアミノ酸配列や構造を有するタンパク質とこのタンパク質と親和性を有するタンパク質などの物質との間の相互作用、酵素と該酵素に対する基質との相互作用、抗原と該抗原に対する抗体との相互作用、特定塩基配列を有する核酸又は修飾核酸と、該核酸又は修飾核酸の特定塩基配列に対して相補的な塩基配列を有する核酸又は修飾核酸との相互作用等をあげることができる。本検出方法においては、微小物体20は生体材料や生物材料等の生体分子材料であることが好ましく、また、こうした相互作用を光学的シグナルで検出することが好ましい。
本発明の仲介物質のスクリーニング方法は、微小物体と相互作用可能な第1の要素を有する仲介物質の候補としての2種類以上の試験化合物が表面に固定化された固相材料を準備する工程と、前記固相材料上の前記2種類以上の試験化合物の前記相互作用が発現可能な状況下で所定の微小物体を前記固相材料に固定化する微小物体固定化工程と、前記2種類以上の試験化合物の前記微小物体の固定化能を評価する工程と、を備えることができる。このスクリーニング方法によれば、微小物体の配向を制御して固相材料に固定化するのに適した仲介物質をスクリーニングすることができる。
本発明の微小物体のスクリーニング方法は、前記微小物体と相互作用可能な第1の要素を有する所定の仲介物質が表面に固定化された固相材料を準備する工程と、前記固相材料上の前記仲介物質の前記相互作用を発現可能な状況下で前記微小物体の候補としての2種類以上の試験化合物を前記固相材料に固定化する微小物体固定化工程、前記2種類以上の試験化合物の固定化量及び/又は配向性を評価する工程と、を備えることができる。このスクリーニング方法によれば、所定の仲介物質を利用して配向を制御して固相材料に固定化するのに適した微小物体を試験化合物からスクリーニングすることができる。
仲介分子として、図4に示す20残基のαへリックス型のペプチド(配列番号:46〜101)を設計し、ペプチドライブラリーを化学合成した。これらのペプチドは、図5(a)に示すように、αへリックスを形成した場合、少なくとも半面に疎水性アミノ酸残基が優位に配列されており疎水性となっている。すなわち、図5(b)に示すように、αヘリックス構造の2回転分をWheelとするWheel modelを構築し、αヘリックスの回転方向に沿ったアミノ酸配列(a,b,c,d,e,f,g)のa,b,e,fに疎水性アミノ酸残基を配位した。なお、これらの合成ペプチドは、いずれもアミノ酸残基が20個以下であり、分子量は5000以下(700〜2200)であった。
100μg/mLの合成ペプチド水溶液1μLをアゾフィルムに滴下し、真空乾燥した後、0.5時間、25℃で光照射(20 mW/cm2)した。その後、さらにTPBSにて5分間、3回の洗浄を行い、合成ペプチドを光固定化した。これに1μg/mLのCy5-標識 Goat anti mouse IgG (CHEMICON社製、AP127S)/ TPBS溶液50μLを滴下し、ギャップカバーグラスで覆った上で、これを17時間、25℃で光照射(20 mW/cm2)して抗体を光固定化した。その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。このスライドグラスをアレイスキャナーにて設置しペプチドを滴下したスポットの蛍光量を測定した。結果を図6に示す。
実施例2の実験操作において光照射(25℃、17時間)を行った場合と行わなかった場合の光固定化量の差を評価した。結果を図7に示す。
(1)固定化抗体の評価
実施例2に記載したのと同様の方法で合成ペプチドをコーティングした。これに1μg/mLのanti goat IgG rabbit-IgG(Bethyl社製、A50-100A)/ TPBS溶液50μLを滴下し、これを17時間、25℃で光照射(20 mW/cm2)して、抗体を光固定した。その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。これに対して、1μg/mLのCy5-標識 Goat anti mouse IgG (CHEMICON社製、AP127S) / TPBS溶液50μLを滴下し30分間、25℃で反応させた。その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。このスライドグラスをアレイスキャナーにて設置しペプチドを滴下したスポットの蛍光量を測定し、固定化抗体能を評価した。各ペプチドに関して、固定化能(実施例2)と本実施例で評価した固定化抗体能の関係を図8に示す。図8には、抗体溶液をアゾフィルムに滴下し乾燥後光固定をした場合(従来法)を併せて示す。
100μg/mLの合成ペプチド(図9)をアゾフィルムに0.1μL滴下し、真空乾燥した後、0.5時間、25℃で光照射(20 mW/cm2)した。その後、TPBSにて5分間、3回の洗浄を行い、合成ペプチドを固定化した。ペプチドを滴下し固定した各位置に対し0-400ng/mLのRabbit anti goat IgG / TPBS溶液1μL 滴下した。これを17時間、25℃で25℃で光照射(20 mW/cm2)しつつインキュベートした。その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。
ペプチドを固定化したアゾフィルム上に1μg/mLのCy5-標識 Mouse anti Rabbit IgG (AP188S) / TPBS 溶液を滴下して、25℃にて30分間反応させ、その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。このスライドグラスをアレイスキャナーにて設置しCy5の蛍光量を測定し、ペプチドを滴下したスポットの蛍光量を定量した。
また、ペプチドを固定化したアゾフィルム上のペプチド上に1μg/mLのCy5-標識 Mouse anti Goat IgG (AP127S)/ TPBS 溶液を滴下し、25℃にて30分間反応させ、その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。このスライドグラスをアレイスキャナーにて設置しCy5の蛍光量を測定し、ペプチドを滴下したスポットの蛍光量を定量した。
このポリマー成分上に、100-500ng/mLの濃度のCy5-標識 Mouse anti Goat IgG (AP127S)/ TPBS 溶液1μLを基板に滴下し、これを真空乾燥し、0.5時間、25℃で光照射(20 mW/cm2)した。その後、これをTPBS溶液に浸し、5分間振とうすることによって洗浄した。これに1μg/mLのCy5-標識 Mouse anti Goat IgG (AP127S)/ TPBS 溶液を滴下し、25℃にて30分間反応させ、その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。このスライドグラスをアレイスキャナーに設置しCy5の蛍光量を測定した。
また、同様に、0-400ng/mLのRabbit anti goat IgG (A50-100A)/ TPBS溶液 1μLを基板に滴下し、これを真空乾燥した。その後、これをTPBS溶液に浸し、5分間震とうすることによって洗浄した。これに1μg/mLのCy5-標識 Mouse anti Goat IgG (AP127S)/ TPBS 溶液を滴下し、25℃にて30分間反応させ、その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。このスライドグラスをアレイスキャナーに設置しCy5の蛍光量を測定した。
(ペプチド固定量の評価)
図11に示す各種合成ペプチドを、実施例2と同様の方法でアゾフィルム上に固定した。固定化後、1μg/mLのCy5 mono-reactive-dye (GEヘルスケアバイオサイエンス社 PA25001)/ PBS溶液50μLを滴下し30分間室温で反応させた。その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行い、このスライドグラスをアレイスキャナーにて設置しペプチドを滴下したスポットの蛍光量を測定した。
合成ペプチドをコーティングした後のスライドグラスに対し、1μg/mLのCy5-標識 Goat anti mouse IgG / TPBS溶液50μLを滴下し、これを17時間、25℃で光照射(20 mW/cm2)した[抗体の固定化]。その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。このスライドグラスをアレイスキャナーにて設置しペプチドを滴下したスポットの蛍光量を測定した
図13に示す、100μg/mLの合成ペプチドをアゾフィルムに1μL滴下し、真空乾燥した後、2時間、25℃で光照射(20 mW/cm2)した。その後、TPBSにて5分間、3回の洗浄を行い、合成ペプチドを光固定化した。これに1μg/mLのCy5-標識 Goat anti mouse IgG / TPBS溶液を滴下し、これを17時間、25℃で光照射(20 mW/cm2)しつつインキュベートした。その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行い、抗体を光固定化した。このスライドグラスをアレイスキャナーにて設置しCy5の蛍光量を測定し、ペプチドを滴下したスポットの蛍光量を定量した。結果を図13に示す。
(1)合成ペプチドの抗体固定化能の評価と同様の方法で図13に示す各種合成ペプチドを光固定した。これに1μg/mLのRabbit anti goat IgG / TPBS溶液を滴下し、これを17時間、25℃で光照射(20 mW/cm2)しつつインキュベートした。その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行い、抗体を固定化した。1μg/mLのCy5-標識 Goat anti mouse IgG / TPBS溶液を滴下し、25℃にて30分間反応させ、その後、TPBSにて1分間、3回の洗浄を行った。このスライドグラスをアレイスキャナーにて設置しCy5の蛍光量を測定し、ペプチドを滴下したスポットの蛍光量を定量した。結果を図13に示す。
Claims (37)
- 微小物体が固相材料に固定化された固相体の製造方法であって、
少なくとも前記微小物体と相互作用可能な第1の要素を有する仲介物質を表面に備える前記固相材料を準備する工程と、
前記固相材料上において、前記仲介物質の前記相互作用を発現させた状態で前記微小物体を前記固相材料に固定化する微小物体固定化工程と、
を備え、
前記固相材料は、光照射により変形する光応答性成分を含有する光応答性材料であり、
前記固相材料準備工程は、前記仲介物質を前記固相材料の表面又はその近傍に配した状態で光照射することにより前記固相材料に固定化する工程であり、
前記微小物体固定化工程は、前記微小物体を前記固相材料の表面又はその近傍に配した状態で光照射することにより前記固相材料に固定化する工程である、方法。 - 前記仲介物質はポリペプチド鎖を含み、当該ポリペプチド鎖は、少なくとも片面側に優位に疎水性アミノ酸残基が配列される疎水性のα−へリックス構造を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記ポリペプチド鎖は、N末端領域又はC末端領域に前記第1の要素を備える、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記第1の要素は、前記ポリペプチド鎖のN末端の非酸性アミノ酸残基を含む、請求項3に記載の方法。
- 前記仲介物質はアミノ酸残基数が12以上20以下のポリペプチド鎖を含み、疎水性アミノ酸酸残基を50%以上含むα−へリックス構造を有する、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- 前記仲介物質の前記第1の要素は非共有結合性の相互作用である、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記非共有結合性相互作用は静電的相互作用又は親水性相互作用である、請求項6に記載の方法。
- 前記仲介物質は、前記微小物体の分子量よりも十分に小さい分子量を有する、請求項1〜7のいずれかに記載の方法。
- 前記仲介物質の分子量が5000以下である、請求項1〜8のいずれかに記載の方法。
- 前記仲介物質は、前記微小物体の差し渡し径よりも十分に小さい厚みの層厚で前記固相材料の表面に準備される、請求項1〜9のいずれかに記載の方法。
- 前記仲介物質は、前記固相材料と相互作用可能な第2の要素を備える、請求項1〜10のいずれかに記載の方法。
- 前記相互作用は、疎水性相互作用である、請求項11に記載の方法。
- 前記仲介物質はポリペプチド鎖を含む、請求項1〜12のいずれかに記載の方法。
- 前記微小物体は抗体である、請求項13に記載の方法。
- 固相材料に固定化しようとする微小物体と相互作用可能な第1の要素を少なくとも有し、前記微小物体を固相材料に固定化するために前記固相材料の表面に固定される、微小物体の固相材料への固定化用仲介物質であって、
ポリペプチド鎖を含み、前記第1の要素は、前記ポリペプチド鎖のN末端から2番目又は3番目にセリン又はトレオニンを有する、仲介物質。 - 前記第1の要素は、そのN末端の3残基又は2残基が、以下の表から選択されるいずれかである、請求項15に記載の仲介物質。
- 前記ポリペプチド鎖は、α-へリックス構造を有する、請求項15又は16に記載の仲介物質。
- 前記仲介物質は、固相材料と相互作用可能な第2の要素を備える、請求項15〜17のいずれかに記載の仲介物質。
- 前記ポリペプチド鎖を含み、疎水性アミノ酸残基を50%以上含むα−へリックス構造を有する、請求項15〜18のいずれかに記載の仲介物質。
- 前記疎水性アミノ酸残基は、アラニン及びイソロイシンから選択される、請求項19に記載の仲介物質。
- 前記α−へリックス構造は、8個以上の疎水性アミノ酸残基が連続するアミノ酸配列からなるα−へリックス構造を有する、請求項19又は20に記載の仲介物質。
- 前記α−へリックス構造は、以下の表に示すアミノ酸配列から選択されるいずれかを有する、請求項19〜21のいずれかに記載の仲介物質。
- 前記微小物体はポリペプチド鎖を有する、請求項15〜22のいずれかに記載の仲介物質。
- 前記微小物体は抗体である、請求項23に記載の仲介物質。
- 微小物体が固定化された固相体であって、
固相材料と、
請求項15〜24のいずれかに記載の仲介物質と、
前記仲介物質を介して固相材料に固定化された微小物体と、
を備える、固相体。 - 前記固相材料は光照射により変形する光応答性成分を含有する光応答性材料であり、
前記微小物体は、前記微小物体を前記固相材料の表面又はその近傍に配した状態で光照射することにより前記固相材料に固定化されている、請求項25に記載の固相体。 - 前記微小物体はポリペプチド鎖を含んでいる、請求項25又は26に記載の固相体。
- 前記微小物体は抗体である、請求項27に記載の固相体。
- 微小物体を固定化するための固相担体であって、
固相材料と、
前記固相材料の表面に固定化される請求項15〜24のいずれかに記載の仲介物質と、
を備える、固相担体。 - 前記固相材料は光照射により変形する光応答性成分を含有する光応答性材料である、請求項29に記載の固相担体。
- 前記光応答性材料は、アゾ色素含有ユニットを備える(メタ)アクリル系ポリマー、ウレタン系ポリマー、ウレタン−アクリル系ポリマーのいずれかである、請求項29又は30に記載の固相担体。
- 微小物体を固定化するための固定化用固相担体の製造方法であって、
固相材料を準備する準備工程と、
請求項15〜24のいずれかに記載の仲介物質を前記固相材料の表面に固定化する仲介物質固定化工程と、
を備える、方法。 - 微小物体と他の成分との相互作用の検出方法であって、
請求項25〜28のいずれかに記載の固相体上の前記微小物体に対して前記他の成分を供給して前記相互作用を発現させる工程と、
前記他の成分と前記微小物体との前記相互作用を検出する工程と、
を備える、方法。 - 微小物体を固相材料に固定化するための請求項15〜24のいずれかに記載の仲介物質のスクリーニング方法であって、
前記微小物体と相互作用可能な第1の要素を有する前記仲介物質の候補としての2種類以上の試験化合物が表面に固定化された固相材料を準備する工程と、
前記固相材料上の前記2種類以上の試験化合物の前記相互作用が発現可能な状況下で所定の微小物体を前記固相材料に固定化する微小物体固定化工程と、
前記2種類以上の試験化合物の前記微小物体の固定化能を評価する工程と、
を備える、方法。 - 微小物体を固相材料に固定化するための請求項15〜24のいずれかに記載の仲介物質のスクリーニング用固相担体であって、
固相材料と、
前記固相材料の表面に固定化され前記微小物体と相互作用可能な第1の要素を有する前記仲介物質の候補としての2種類以上の試験化合物と、
を備える、固相担体。 - 請求項15〜24のいずれかに記載の仲介物質を用いた微小物体のスクリーニング方法であって、
前記微小物体と相互作用可能な第1の要素を有する前記仲介物質が表面に固定化された固相材料を準備する工程と、
前記固相材料上の前記仲介物質の前記相互作用を発現可能な状況下で前記微小物体の候補としての2種類以上の試験化合物を前記固相材料に固定化する微小物体固定化工程と、
前記2種類以上の試験化合物の固定化量及び/又は配向性を評価する工程と、
を備える、方法。 - 微小物体のスクリーニング用固相担体であって、
固相材料と、
前記固相材料の表面に固定化され前記微小物体と相互作用可能な第1の要素を有する請求項15〜24のいずれかに記載の仲介物質と、
を備える、固相担体。
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