JP4299374B2 - 細胞賦活剤及びその応用 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、細胞賦活剤及びその応用に関し、詳しくは香料原料植物由来の細胞賦活剤とその応用に関するものである。
本発明の細胞賦活剤は、特定の香料植物の抽出物の蒸留残渣を有効成分とするものであり、細胞に対して優れた賦活作用があり、しかも極めて安全性が高い。
この細胞賦活剤を、各種の外用製剤類に配合して用いることによって、細胞増殖を活性化し、皮膚の老化を防止したり、或いは肌質の改善や創傷治癒といった美容的効果も期待できる。具体的には、ローション、クリーム、リンス、オイル、乳液、シャンプー、ヘアートニック、ヘアーリキッド、パック、ボディーソープ、浴用剤（形態は任意であり、例えば液状、粉末状、顆粒状、固形状等のいずれであってもよい）等の外用製剤類への応用が挙げられる。
また、このような外用剤の他に、歯磨きやマウスウォッシュ等の口腔組成物に配合して用いることもできる。
【０００２】
【従来の技術】
従来、細胞賦活作用を付与するものとしては、ホルモン類、ビタミン類、感光素、アラントインなど単一成分のものや、プラセンタエキス、乳酸菌エキス、シコンエキス、アロエエキス、ニンジンエキス等の動物、植物、微生物由来のエキスなどがあり、その作用も細胞増殖や分化促進といった角化調節、抗酸化、抗炎症、創傷治癒、毛細血管拡張作用等、直接細胞を刺激するものや細胞の周囲の環境を整えることで細胞の活性を促すものなど多岐にわたっている（フレグランスジャーナル、２２卷、１号、３８頁、１９９４年参照）。
動植物抽出物は古くから西洋生薬、漢方薬の民間薬として伝承され、使い続けられてきている。その中から近代科学の成果として数多くの有効成分が薬として使用されている。また、化粧品の分野においても、動植物抽出成分の種々の作用に注目し、スキンケアー製品、メイキャップ製品に配合されている（フレグランスジャーナル、１８巻、２号、５９頁、１９９０年参照）。本文献には、創傷治癒促進作用を有する植物抽出物として、メリッサ（しそ科）、ローズマリー（マンネンロウ）（しそ科）、代謝促進作用を有する植物抽出物として、ホップ（くわ科）等の香料用植物原料が開示されている。
【０００３】
一方、本発明に用いられる天然香料の原料となる植物は、古くから単に香りを楽しむためだけでなく、疾病の治療にも用いられてきた。古代バビロニアで治療に用いられた芳香樹脂や芳香植物は２００種以上にものぼる。
中国においても、動植物抽出物が医薬として用いられた歴史は古く、現在でも中国生薬の中には香料植物が多く含まれている。また、その抗菌作用のために、エジプトでのミイラの作成に利用された没薬は有名である。
このように、香料と薬は同じ起源を持ち、その他の生理作用についても期待が持たれており、シラカバ、ハンノキ（カバノキ科）の皮膚老化防止化粧料（特開平６−２６３６２７号公報参照）、クダモノトケイソウ（とけいそう科）（特開平７−２３３０４４号公報参照）等が具体的に開示されているし、ラベンダー植物の植物体又はその培養細胞からの抽出物が細胞賦活特性及び優れた紫外線吸収特性の両方を持っていることが報告されている（特開昭６４−８３０１３号公報参照）。
【０００４】
細胞賦活の効果試験方法としては、特に細胞増殖試験が重視され、例えばマウス由来の線維芽細胞の増殖を１％仔牛血清含有 Eagle's MEM培地を用いて行い、銅と蛋白質の錯塩を３１０ｎｍの紫外線部吸光度で測定することによって蛋白質の定量を行うItzhaki & Gillのミクロビューレット法（特開昭６４−８３０１３号公報参照) 、細胞数の増加を計測する方法（特開平６−１２８１４０号公報参照）、人上皮由来Hela細胞を血球計測盤を用い、その細胞数の計測を行う方法（特開平６−１５７２８０号公報参照) 、ＳＶ４０トランスフォームヒトケラチノサイトや人由来正常皮膚線維芽細胞 (CCD-45SK ATCC NoCRL1506)を上記血球計測盤を用いて計測する方法（特開平７−２１５８３６号公報、同７−２３３０４４号公報参照) 、人皮膚細胞をDubecco'sMEM培地を用いて増殖させ、その細胞を固定染色して細胞コロニーを計測する方法（特開平６−９３６６号公報参照) 等が行われている。
【０００５】
その後、細胞毒性評価法の一つであるＭＴＴ(3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)還元法が着目されている。ＭＴＴは生細胞に取り込まれると、ミトコンドリアに存在するＮＡＤＨによって還元的に解裂を受け、ブルーホルマザンに変換されることが明らかにされた。これは、間接的であるが、ミトコンドリアの代謝活性、すなわち細胞のエネルギー代謝活性を反映している。このＭＴＴの還元法を応用した細胞賦活効果の評価について報告されている（日本化粧品技術者会誌、２７巻、２号、１６６頁、１９９３年、特開平７−２８５８４４号公報参照) 。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、従来の細胞賦活作用を有する物質や抽出物は、その効果が十分でないものが多く、そのため大量に配合しなければならなかったり、また保存安定性が十分でなかったり、刺激性があるなど安全性の面で問題点が見られるものも多かった。さらに、単一成分のものを使用する場合にも、コストが高くなるとか、満足な効果が得られないという問題があった。
本発明は、このような従来の問題点を解決し、天然由来で優れた細胞賦活作用を有するものを開発することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、香料原料として用いられている特定植物の抽出物の蒸留残渣が細胞賦活作用を示すことを、ＭＴＴの還元法を応用した細胞賦活試験で見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明者らは、天然香料の細胞賦活作用について研究を行った結果、ヒヤシンス(Hyacinthus orientalis)(ゆり科) 、マリーゴールド(Tagetes erectra L.)、フレンチマリーゴールド(Tagetes patula L.)(きく科) 、オスマンサス(Osmanthus fragrans)（もくせい科) 、ラブダナム又はシスタス(Cistus ladaniferus L.、Cistus cretics L.)（はんにちばな科) 、バニラ(Vanilla planifolia Andrews 又は Vanilla tahitiense Moore)（らん科) 、リアトリス(Liatris odoratissima)(きく科) 、トンカ(Dipteryx odorata or Coumarouna odorata Aubl.)（まめ科) 、カモミル (Matricaria chamomilla)（きく科) 、ミル(Commiphora abyssinica)(かんらん科) 、オリバナム（Boswellia,Damara Orientalis)（かんらん科) 、コリアンダー(Coriandrum sativum)（せり科) 及びタイム(Thymus vulgaris)(しそ科) より選ばれる１種若しくは２種以上の植物から、特定の溶媒を用いて得られる抽出物を減圧下で蒸留した残渣が細胞賦活作用を有することを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明は、ヒヤシンス(Hyacinthus orientalis)(ゆり科) 、マリーゴールド(Tagetes erectra L.)、フレンチマリーゴールド(Tagetes patula L.)(きく科) 、オスマンサス(Osmanthus fragrans)(もくせい科) 、ラブダナム又はシスタス(Cistus ladaniferus L.、Cistus cretics L.)(はんにちばな科) 、バニラ(Vanilla planifolia Andrews 又は Vanilla tahitiense Moore)(らん科) 、リアトリス(Liatris odoratissima)(きく科) 、トンカ(Dipteryx odorata or Coumarouna odorata Aubl.)(まめ科) 、カモミル (Matricaria chamomilla)(きく科) 、ミル(Commiphora abyssinica)(かんらん科) 、オリバナム(Boswellia,Damara Orientalis)(かんらん科) 、コリアンダー(Coriandrum sativum)(せり科) 及びタイム(Thymus vulgaris)(しそ科) より選ばれる１種若しくは２種以上の植物から、水、低級アルコール及びポリオール系有機溶媒の中から選ばれる１種若しくは２種以上の溶媒を用いて抽出して得られる抽出物の蒸留残渣を有効成分として含有する細胞賦活剤を提供するものである。
さらに、本発明はフレンチマリーゴールド(Tagetes patula L.)(きく科) 、オスマンサス(Osmanthus fragrans)(もくせい科) 、ラブダナム又はシスタス(Cistus ladaniferus L.、Cistus cretics L.)(はんにちばな科) 、バニラ(Vanilla planifolia Andrews 又は Vanilla tahitiense Moore)(らん科) 、リアトリス(Liatris odoratissima)(きく科) 、トンカ(Dipteryx odorata or Coumarouna odorata Aubl.)(まめ科) 、ミル(Commiphora abyssinica)(かんらん科) 、オリバナム(Boswellia,Damara Orientalis)(かんらん科) 、コリアンダー(Coriandrum sativum)(せり科) 及びタイム(Thymus vulgaris)(しそ科) より選ばれる１種若しくは２種以上の植物から、水、低級アルコール及びポリオール系有機溶媒の中から選ばれる１種若しくは２種以上の溶媒を用いて抽出して得られる抽出物の蒸留残渣を有効成分として含有する細胞賦活剤を配合した細胞賦活用香料組成物、当該細胞賦活剤を配合した皮膚外用剤並びに当該細胞賦活剤を配合した浴用剤に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の細胞賦活剤を得るために用いられる植物は、上記した特定のものであり、これらを単独で、或いは２種以上を組み合わせて使用する。これら植物は、いずれも香料原料として用いられているものである。
当該植物からの抽出は、水、低級アルコール及びポリオール系有機溶媒の中から選ばれる１種若しくは２種以上の溶媒を用いて行う。ここで、低級アルコールとしては、メタノール、エタノール等が好ましい。また、ポリオール系有機溶媒の具体例としてエチレングリコール、プロピレングリコール等を挙げることができる。
抽出は、上記の溶媒に植物を室温乃至５０℃の温度で浸漬又は穏やかに攪拌して抽出することにより行う。抽出に要する時間は、通常３０分乃至１２時間程度である。
【００１０】
抽出物はその抽出法の違いによって分類される。一般的に精油（オイル）とは、果実や果皮を圧搾したり、花や葉、茎等を水蒸気蒸留することによって得られるものである。アブソリュートとは、主に花を色々な方法で抽出して得られたコンクリートをさらにアルコール抽出し、濃縮することによって、ワックス分、蛋白質、色素などを除去したものである。また、レジノイドとは、根茎や地衣類、樹脂状分泌物（花や果実以外のもの）を同様に抽出して濃縮したもので、通常は半固体状で可溶性樹脂を含んでいる。
【００１１】
次に、抽出物を蒸留する。蒸留は減圧下、通常は１〜２００ｍｍＨｇ、好ましくは１〜２０ｍｍＨｇであり、浴温４０〜８０℃にて流出成分がなくなるまで行う。その所要時間は、一般に３０分〜２時間程度である。蒸留は、常法の通し蒸留の他、簡単なクライセン付き蒸留器を使用して行う。
蒸留残渣は、そのまま又はエタノール、プロピレングリコール等のアルコールやポリオール若しくはこれらの混合物で溶解、希釈して取り出す。このようにして得た抽出物の蒸留残渣を利用するときは、前記の溶媒で希釈することが好ましく、特に元の抽出物の濃度にして用いるとよい。
【００１２】
本発明の細胞賦活剤の有効量は、使用目的などにより適宜決定されるが、例えば香料組成物としては０．１〜５０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％であり、化粧水、乳液、クリーム等に配合する場合は、通常０．１〜５重量％含むものが多く、好ましくは０．１〜２重量％である。また、ボディソープや浴用剤では０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％が適当である。
細胞賦活剤の配合の仕方は、通常香料に用いられる有機溶媒であるポリオールや低級アルコールの単独又は混合液、その他の界面活性剤との混合液で希釈するか、常用の香料素材と混合して配合すればよい。
【００１３】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにによって限定されるものではない。
実施例１ 各種抽出物の製造
モクセイ科モクセイ属の植物であるキンモクセイの花を、石油エーテルないしはヘキサンで抽出し、減圧蒸留で溶媒を回収してコンクリートを得た。得られたコンクリートを１０倍量のエタノールで加温抽出し、室温にて一晩放置後、濾過により花を除去した。しかる後、さらに４℃にて放置した後に沈殿を除き、これを減圧濃縮してコンクリートの２０％のアブソリュート（オスマンサス抽出物）を得た。
その他の抽出物はラブダナムの場合は、ラブダナムの葉、小枝を熱水抽出してラブダナムガムを得て、これをベンゼンで抽出してレジノイドとした。シスタスオイルは、ラブダナムガムを水蒸気蒸留して得た。カモミルオイルは花を集めて乾燥し、これを水蒸気蒸留して得たものを用いた。
【００１４】
さらに、製法が確認されている以下の抽出物を実施例或いは比較例に用いた。
（１）実施例
ヒヤシンスアブソリュート (OMPAGNIE D ARGEVILLE S.A. 社製)
マリーゴールドアブソリュート (CAMILLI ALBERT & LALOUS 社製)
シスタスオイル (日本サノファ社製)
ラブダナムレジノイド (PIERRE CHAUVET社製)
バニラアブソリュート (QUEST 社製)
バニラレジノイド (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製）
シスタスアブソリュート (GIVAUDAN社製)
リアトリックスアブソリュート (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製）
トンカレジノイド (V.MANE FILS 社製)
カモミルブルー (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製)
ミルレジノイド (CAMILLI ALBERT & LALOUS 社製)
オリバヌムレジノイド (PIERRE CHAUVET社製）
コリアンダーアブソリュート (PIERRE CHAUVET社製）
タイムモロッコアブソリュート (日本サノファ社製）
【００１５】
（２）比較例
ミモザアブソリュート (LABOROTOIRE MONIQUE REMY社製)
ベンゾインアブソリュート (PIERRE CHAUVET社製)
バイオレットアブソリュート (CAMILLI ALBERT & LALOUS 社製)
オークモスアブソリュート (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製）
ローズマリーアブソリュート (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製)
【００１６】
蒸留方法
蒸溜器に上記の抽出物であるヒヤシンスアブソリュート９ｇを仕込み、減圧度１０ｍｍＨｇで加温し浴温９０℃まで上昇させて２時間かけて留出させた。得られた留出物は５ｇ、残留物は４ｇであった。その他の抽出物についても同様に処理して各抽出物の残留物を得た。なお、残留物量の含有％は、蒸溜の仕方により変動し、例えばマリーゴールドアブソリュートでは７４％、シスタスアブソリュートでは１４％である。
【００１７】
実施例２ ＭＴＴ法による細胞賦活試験
ＭＴＴ(3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyltetrazorium bromide)は水溶性の黄色色素で、生細胞に取り込まれるとミトコンドリアの酵素（ＮＡＤＨ）によって還元的開裂を受け、水に不溶性のブルーホルマザンとなる。生成するホルマザン量とＮＡＤＨ量はよく相関することが知られているため、このホルマザンを可溶化してその吸光度を測定することによって、間接的に細胞のエネルギー代謝活性を定量することが可能である。
この方法は、細胞毒性の測定に広く用いられている。この方法で細胞賦活試験を行った。手順を以下に示す。
【００１８】
正常ヒト胎児肺線維芽細胞（WI-38 ) を、1 ％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグルＭＥＭ培地（日水製薬製）に５×１０4 ／ｍｌになるように接種した後、この培地を９６ウェルマイクロプレートに２００μｌ／ウェル入れ、ＣＯ2 インキュベーター（５％ＣＯ2 、３７℃）内で培養した。この後、２〜３時間で細胞はウェルの底面に接着する。
次いで、２４時間後、ウェル内の培地を除去し、各試料がエタノールを溶剤として２倍希釈法で２〜５００ｐｐｍになるように調製した培地をそれぞれウェルに添加した後に、試料存在下で４８時間培養した。その後、再び培地を除去し、試料無添加のＭＥＭ培地を１８０μｌ添加した後に、ＭＴＴ（ナカライテスク製）を下記に示したリン酸緩衝液PBS(-)に８ｍｇ／ｍｌとなるように溶解して無菌濾過した溶液を１穴あたり２０μｌ添加した。２．５時間培養したのち、培地を除去し、イソプロパノールを添加して生成しているＭＴＴホルマザンを溶解し、マイクロプレートリーダー（BIO-RAD 製) でリファレンスを６５５ｎｍとして５９５ｎｍで吸光度を測定した。
【００１９】
一方、対照区はエタノールのみを添加したウェルとして、これよりも吸光度が高いウェルを細胞賦活活性ありと判定した。なお、細胞賦活作用は、抽出物の蒸留残渣をエタノールで希釈して元の抽出物と残渣濃度が同一になるように調節した試料を用いて測定した。また、蒸留の際の留出物には、本方法での細胞賦活作用がなく、残留物に抽出物と同等の活性が残存していることを確認した。結果を第１表に示した。なお、比較例としてバイオレットアブソリュート、オークモスアブソリュート及びローズマリーアブソリュートの蒸留残渣についても併せて示した。
【００２０】
リン酸緩衝液PBS(-)の組成
ＮａＣｌ ０．８％
ＫＣｌ ０．０２％
Ｎａ2 ＨＰＯ4 ・１２Ｈ2 Ｏ ０．２９％
ＫＨ2 ＰＯ4 ０．０２％
【００２１】
【表１】
第１表 細胞賦活作用の有効濃度（ｐｐｍ）
ヒヤシンスアブソリュート ８，１６，３１
マリーゴールドアブソリュート ６２，１２５，２５０
オスマンサスアブソリュート ３１，６２，１２５
シスタスオイル １６，３１，６２，１２５
ラブダナムレジノイド ３１，６２
バニラアブソリュート １６，３１
バニラレジノイド ８，１６，３１
シスタスアブソリュート ８，１６，３１
リアトリックスアブソリュート １６，３１
トンカレジノイド ６２，１２５
カモミルブルー ３１，６２
ミルレジノイド １６，３１，６２
オリバナムレジノイド １６，３１，６２
コリアンダーアブソリュート ３１，６２，１２５
タイムモロッコアブソリュート ８，１６，３１
試料無添加 ２〜５００ｐｐｍで無効
バイオレットアブソリュート ２〜５００ｐｐｍで無効
オークモスアブソリュート ２〜５００ｐｐｍで無効
ローズマリーアブソリュート ２〜５００ｐｐｍで無効
【００２２】
実施例３ 細胞増殖試験
１０％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグルＭＥＭ培地（日水製薬製）にヒト由来正常皮膚線維芽細胞（NB1RGB )を２×１０4 ｃｅｌｌ／ｍｌとなるように接種した後、この培地を２５ｃｍ2 ボトル（岩城硝子製）に各５ｍｌ入れ、ＣＯ2 インキュベーター（５％ＣＯ2 、３７℃）内で２４時間培養した。
次いで、培地を交換し、各ボトルに各試料の添加濃度が最終的にそれぞれ第２表のようになるようにエタノールに溶解して、そのエタノール溶液を０．２％の濃度で添加し、さらに１週間培養した。
この場合、培養途中で培地交換を１回行い、１週間培養後、トリプシン（DIFCO 製）により、細胞を剥離し、コールターカウンター(Sysmex 製) で各ボトルの細胞数を計測した。同時に、エタノールのみを添加して培養したものを対照区として、同様の操作で培養、細胞計測を行った。
【００２３】
試料液を添加したボトルの培養後の細胞数を、培養後の対照区の細胞数を１００としたときの相対値で求め、その結果を第２表に併せて示した。なお、比較例としてミモザアブソリュート、ベンゾインアブソリュートの蒸留残渣についても併せて示した。なお、細胞増殖促進作用は、抽出物の蒸留残渣をエタノールで希釈して元の抽出物と残渣濃度が同一になるように調節した試料を用いて測定した。また、蒸留の際の留出物には、本方法での細胞賦活作用がなく、残留物に抽出物と同等の活性が残存していることを確認した。
第２表から、本発明の植物抽出物の蒸留残渣は細胞の増殖を著しく促進することがわかり、細胞賦活作用を有するものである。
【００２４】
【表２】
【００２５】
実施例４
本発明の植物抽出物の蒸留残渣を用いて、以下の処方により香料組成物を調製した。
【００２６】
【００２７】
実施例５
本発明の植物抽出物の蒸留残渣を用いて、以下の処方により皮膚外用剤、浴用剤を調製した。
【００２８】
２）乳液 重量%
スクワラン ５．０
ワセリン ２．０
ミツロウ ０．５
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ０．８
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（20.E.O） １．２
ミューゲ様香料組成物〔実施例４の２）〕 ０．５
防腐剤 適 量
保湿剤（プロピレングリコール） ５．０
エタノール ５．０
粘液質（カルボキシビニルポリマー、1.０％水溶液） ２０．０
アルカリ（水酸化カリウム） ０．１
精製水 １００％とする。
【００２９】
３）クリーム 重量％
ステアリン酸 ２．０
ステアリルアルコール ７．０
還元ラノリン ２．０
スクワラン ５．０
オクチルドデカノール ６．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル（25E.O.） ３．０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 ０．３
防腐剤（酸化防止剤） 適 量
プロピレングリコール ５．０
精製水 １００％とする。
【００３０】
４）パック 重量％
ポリビニルアルコール １５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ５．０
プロピレングリコール ３．０
エタノール １０．０
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 ０．５
防腐剤と酸化防止剤 適 量
精製水 １００％とする。
【００３１】
５）ボディソープ 重量％
エデト酸四ナトリウム ０．２
トリエタノールアミン １１．４
ヤシ油脂肪酸 １５．６
ジステアリン酸エチレングリコール １．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．０
2-アルキル-N- カルボキシメチル-N- ヒドロキシ
- エチルイミダゾリウムベタイン（３５％） １０．０
プロピレングリコール ３．０
防腐剤 適 量
着色料 適 量
ミューゲ様香料組成物〔実施例４の２）〕 ０．５
精製水 １００％とする。
【００３２】
６）シャンプー 重量％
アルキルエーテル硫酸ナトリウム １６
ラウリン酸ジエタノールアミド ４
プロピレングリコール ２
防腐剤 微 量
色素 微 量
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 微 量
精製水 １００％とする。
【００３３】
７）クリームリンス 重量％
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム １．５
セタノール ２．０
2-オクチルドデカノール １．０
カチオン化セルロース ０．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．０
プロピレングリコール ５．０
メチルパラベン ０．１
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 ０．２
精製水 １００％とする。
【００３４】
８）バスソルト（顆粒タイプ） 重量％
硫酸ナトリウム ４５
炭化水素ナトリウム ５２
ホウ砂 ２
カルボキシメチルセルロースナトリウム １
色素 適量
ミューゲ様香料組成物〔実施例４の２）〕 適量
【００３５】
８）クリームファンデーション 重量％
ステアリン酸 ５．０
親油性モノステアリン酸グリセリン ２．５
セトステアリルアルコール １．０
モノラウリン酸プロピレングリコール ３．０
流動パラフィン ７．０
ミリスチン酸イソプロピル ８．０
パラオキシ安息香酸ブチル 適 量
トリエタノールアミン １．２
ソルビット ３．０
パラオキシ安息香酸メチル 適 量
酸化チタン ８．０
カオリン ５．０
タルク ２．０
ベンナイト １．０
着色顔料： 適 量
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 適 量
精製水： １００％とする。
【００３６】
実施例６
この例では、実施例４の香料組成物についてＭＴＴ法による細胞賦活作用の有効濃度を調べた。以下に結果を示す。
【００３７】
【発明の効果】
本発明により、天然香料原料として用いられている特定植物の抽出物の蒸留残渣が細胞賦活作用を有していることが明らかとなり、本品を有効成分として含有する細胞賦活剤が提供される。この細胞賦活剤は、老化によるシミ、タルミを防止、改善する効果を持つものである。また、この賦活剤は、クリーム、ローション、乳液、パック等の基礎化粧料、ファンデーション、リップスティック等のメイクアップ化粧料、ヘアクリーム、ヘアローション、ヘアトニック、シャンプー、リンス等の頭髪用化粧料、浴用剤、石鹸、ボディソープ、歯磨きやマウスウォッシュ等の口腔組成物などに配合することができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、細胞賦活剤及びその応用に関し、詳しくは香料原料植物由来の細胞賦活剤とその応用に関するものである。
本発明の細胞賦活剤は、特定の香料植物の抽出物の蒸留残渣を有効成分とするものであり、細胞に対して優れた賦活作用があり、しかも極めて安全性が高い。
この細胞賦活剤を、各種の外用製剤類に配合して用いることによって、細胞増殖を活性化し、皮膚の老化を防止したり、或いは肌質の改善や創傷治癒といった美容的効果も期待できる。具体的には、ローション、クリーム、リンス、オイル、乳液、シャンプー、ヘアートニック、ヘアーリキッド、パック、ボディーソープ、浴用剤（形態は任意であり、例えば液状、粉末状、顆粒状、固形状等のいずれであってもよい）等の外用製剤類への応用が挙げられる。
また、このような外用剤の他に、歯磨きやマウスウォッシュ等の口腔組成物に配合して用いることもできる。
【０００２】
【従来の技術】
従来、細胞賦活作用を付与するものとしては、ホルモン類、ビタミン類、感光素、アラントインなど単一成分のものや、プラセンタエキス、乳酸菌エキス、シコンエキス、アロエエキス、ニンジンエキス等の動物、植物、微生物由来のエキスなどがあり、その作用も細胞増殖や分化促進といった角化調節、抗酸化、抗炎症、創傷治癒、毛細血管拡張作用等、直接細胞を刺激するものや細胞の周囲の環境を整えることで細胞の活性を促すものなど多岐にわたっている（フレグランスジャーナル、２２卷、１号、３８頁、１９９４年参照）。
動植物抽出物は古くから西洋生薬、漢方薬の民間薬として伝承され、使い続けられてきている。その中から近代科学の成果として数多くの有効成分が薬として使用されている。また、化粧品の分野においても、動植物抽出成分の種々の作用に注目し、スキンケアー製品、メイキャップ製品に配合されている（フレグランスジャーナル、１８巻、２号、５９頁、１９９０年参照）。本文献には、創傷治癒促進作用を有する植物抽出物として、メリッサ（しそ科）、ローズマリー（マンネンロウ）（しそ科）、代謝促進作用を有する植物抽出物として、ホップ（くわ科）等の香料用植物原料が開示されている。
【０００３】
一方、本発明に用いられる天然香料の原料となる植物は、古くから単に香りを楽しむためだけでなく、疾病の治療にも用いられてきた。古代バビロニアで治療に用いられた芳香樹脂や芳香植物は２００種以上にものぼる。
中国においても、動植物抽出物が医薬として用いられた歴史は古く、現在でも中国生薬の中には香料植物が多く含まれている。また、その抗菌作用のために、エジプトでのミイラの作成に利用された没薬は有名である。
このように、香料と薬は同じ起源を持ち、その他の生理作用についても期待が持たれており、シラカバ、ハンノキ（カバノキ科）の皮膚老化防止化粧料（特開平６−２６３６２７号公報参照）、クダモノトケイソウ（とけいそう科）（特開平７−２３３０４４号公報参照）等が具体的に開示されているし、ラベンダー植物の植物体又はその培養細胞からの抽出物が細胞賦活特性及び優れた紫外線吸収特性の両方を持っていることが報告されている（特開昭６４−８３０１３号公報参照）。
【０００４】
細胞賦活の効果試験方法としては、特に細胞増殖試験が重視され、例えばマウス由来の線維芽細胞の増殖を１％仔牛血清含有 Eagle's MEM培地を用いて行い、銅と蛋白質の錯塩を３１０ｎｍの紫外線部吸光度で測定することによって蛋白質の定量を行うItzhaki & Gillのミクロビューレット法（特開昭６４−８３０１３号公報参照) 、細胞数の増加を計測する方法（特開平６−１２８１４０号公報参照）、人上皮由来Hela細胞を血球計測盤を用い、その細胞数の計測を行う方法（特開平６−１５７２８０号公報参照) 、ＳＶ４０トランスフォームヒトケラチノサイトや人由来正常皮膚線維芽細胞 (CCD-45SK ATCC NoCRL1506)を上記血球計測盤を用いて計測する方法（特開平７−２１５８３６号公報、同７−２３３０４４号公報参照) 、人皮膚細胞をDubecco'sMEM培地を用いて増殖させ、その細胞を固定染色して細胞コロニーを計測する方法（特開平６−９３６６号公報参照) 等が行われている。
【０００５】
その後、細胞毒性評価法の一つであるＭＴＴ(3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)還元法が着目されている。ＭＴＴは生細胞に取り込まれると、ミトコンドリアに存在するＮＡＤＨによって還元的に解裂を受け、ブルーホルマザンに変換されることが明らかにされた。これは、間接的であるが、ミトコンドリアの代謝活性、すなわち細胞のエネルギー代謝活性を反映している。このＭＴＴの還元法を応用した細胞賦活効果の評価について報告されている（日本化粧品技術者会誌、２７巻、２号、１６６頁、１９９３年、特開平７−２８５８４４号公報参照) 。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、従来の細胞賦活作用を有する物質や抽出物は、その効果が十分でないものが多く、そのため大量に配合しなければならなかったり、また保存安定性が十分でなかったり、刺激性があるなど安全性の面で問題点が見られるものも多かった。さらに、単一成分のものを使用する場合にも、コストが高くなるとか、満足な効果が得られないという問題があった。
本発明は、このような従来の問題点を解決し、天然由来で優れた細胞賦活作用を有するものを開発することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、香料原料として用いられている特定植物の抽出物の蒸留残渣が細胞賦活作用を示すことを、ＭＴＴの還元法を応用した細胞賦活試験で見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明者らは、天然香料の細胞賦活作用について研究を行った結果、ヒヤシンス(Hyacinthus orientalis)(ゆり科) 、マリーゴールド(Tagetes erectra L.)、フレンチマリーゴールド(Tagetes patula L.)(きく科) 、オスマンサス(Osmanthus fragrans)（もくせい科) 、ラブダナム又はシスタス(Cistus ladaniferus L.、Cistus cretics L.)（はんにちばな科) 、バニラ(Vanilla planifolia Andrews 又は Vanilla tahitiense Moore)（らん科) 、リアトリス(Liatris odoratissima)(きく科) 、トンカ(Dipteryx odorata or Coumarouna odorata Aubl.)（まめ科) 、カモミル (Matricaria chamomilla)（きく科) 、ミル(Commiphora abyssinica)(かんらん科) 、オリバナム（Boswellia,Damara Orientalis)（かんらん科) 、コリアンダー(Coriandrum sativum)（せり科) 及びタイム(Thymus vulgaris)(しそ科) より選ばれる１種若しくは２種以上の植物から、特定の溶媒を用いて得られる抽出物を減圧下で蒸留した残渣が細胞賦活作用を有することを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明は、ヒヤシンス(Hyacinthus orientalis)(ゆり科) 、マリーゴールド(Tagetes erectra L.)、フレンチマリーゴールド(Tagetes patula L.)(きく科) 、オスマンサス(Osmanthus fragrans)(もくせい科) 、ラブダナム又はシスタス(Cistus ladaniferus L.、Cistus cretics L.)(はんにちばな科) 、バニラ(Vanilla planifolia Andrews 又は Vanilla tahitiense Moore)(らん科) 、リアトリス(Liatris odoratissima)(きく科) 、トンカ(Dipteryx odorata or Coumarouna odorata Aubl.)(まめ科) 、カモミル (Matricaria chamomilla)(きく科) 、ミル(Commiphora abyssinica)(かんらん科) 、オリバナム(Boswellia,Damara Orientalis)(かんらん科) 、コリアンダー(Coriandrum sativum)(せり科) 及びタイム(Thymus vulgaris)(しそ科) より選ばれる１種若しくは２種以上の植物から、水、低級アルコール及びポリオール系有機溶媒の中から選ばれる１種若しくは２種以上の溶媒を用いて抽出して得られる抽出物の蒸留残渣を有効成分として含有する細胞賦活剤を提供するものである。
さらに、本発明はフレンチマリーゴールド(Tagetes patula L.)(きく科) 、オスマンサス(Osmanthus fragrans)(もくせい科) 、ラブダナム又はシスタス(Cistus ladaniferus L.、Cistus cretics L.)(はんにちばな科) 、バニラ(Vanilla planifolia Andrews 又は Vanilla tahitiense Moore)(らん科) 、リアトリス(Liatris odoratissima)(きく科) 、トンカ(Dipteryx odorata or Coumarouna odorata Aubl.)(まめ科) 、ミル(Commiphora abyssinica)(かんらん科) 、オリバナム(Boswellia,Damara Orientalis)(かんらん科) 、コリアンダー(Coriandrum sativum)(せり科) 及びタイム(Thymus vulgaris)(しそ科) より選ばれる１種若しくは２種以上の植物から、水、低級アルコール及びポリオール系有機溶媒の中から選ばれる１種若しくは２種以上の溶媒を用いて抽出して得られる抽出物の蒸留残渣を有効成分として含有する細胞賦活剤を配合した細胞賦活用香料組成物、当該細胞賦活剤を配合した皮膚外用剤並びに当該細胞賦活剤を配合した浴用剤に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の細胞賦活剤を得るために用いられる植物は、上記した特定のものであり、これらを単独で、或いは２種以上を組み合わせて使用する。これら植物は、いずれも香料原料として用いられているものである。
当該植物からの抽出は、水、低級アルコール及びポリオール系有機溶媒の中から選ばれる１種若しくは２種以上の溶媒を用いて行う。ここで、低級アルコールとしては、メタノール、エタノール等が好ましい。また、ポリオール系有機溶媒の具体例としてエチレングリコール、プロピレングリコール等を挙げることができる。
抽出は、上記の溶媒に植物を室温乃至５０℃の温度で浸漬又は穏やかに攪拌して抽出することにより行う。抽出に要する時間は、通常３０分乃至１２時間程度である。
【００１０】
抽出物はその抽出法の違いによって分類される。一般的に精油（オイル）とは、果実や果皮を圧搾したり、花や葉、茎等を水蒸気蒸留することによって得られるものである。アブソリュートとは、主に花を色々な方法で抽出して得られたコンクリートをさらにアルコール抽出し、濃縮することによって、ワックス分、蛋白質、色素などを除去したものである。また、レジノイドとは、根茎や地衣類、樹脂状分泌物（花や果実以外のもの）を同様に抽出して濃縮したもので、通常は半固体状で可溶性樹脂を含んでいる。
【００１１】
次に、抽出物を蒸留する。蒸留は減圧下、通常は１〜２００ｍｍＨｇ、好ましくは１〜２０ｍｍＨｇであり、浴温４０〜８０℃にて流出成分がなくなるまで行う。その所要時間は、一般に３０分〜２時間程度である。蒸留は、常法の通し蒸留の他、簡単なクライセン付き蒸留器を使用して行う。
蒸留残渣は、そのまま又はエタノール、プロピレングリコール等のアルコールやポリオール若しくはこれらの混合物で溶解、希釈して取り出す。このようにして得た抽出物の蒸留残渣を利用するときは、前記の溶媒で希釈することが好ましく、特に元の抽出物の濃度にして用いるとよい。
【００１２】
本発明の細胞賦活剤の有効量は、使用目的などにより適宜決定されるが、例えば香料組成物としては０．１〜５０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％であり、化粧水、乳液、クリーム等に配合する場合は、通常０．１〜５重量％含むものが多く、好ましくは０．１〜２重量％である。また、ボディソープや浴用剤では０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％が適当である。
細胞賦活剤の配合の仕方は、通常香料に用いられる有機溶媒であるポリオールや低級アルコールの単独又は混合液、その他の界面活性剤との混合液で希釈するか、常用の香料素材と混合して配合すればよい。
【００１３】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにによって限定されるものではない。
実施例１ 各種抽出物の製造
モクセイ科モクセイ属の植物であるキンモクセイの花を、石油エーテルないしはヘキサンで抽出し、減圧蒸留で溶媒を回収してコンクリートを得た。得られたコンクリートを１０倍量のエタノールで加温抽出し、室温にて一晩放置後、濾過により花を除去した。しかる後、さらに４℃にて放置した後に沈殿を除き、これを減圧濃縮してコンクリートの２０％のアブソリュート（オスマンサス抽出物）を得た。
その他の抽出物はラブダナムの場合は、ラブダナムの葉、小枝を熱水抽出してラブダナムガムを得て、これをベンゼンで抽出してレジノイドとした。シスタスオイルは、ラブダナムガムを水蒸気蒸留して得た。カモミルオイルは花を集めて乾燥し、これを水蒸気蒸留して得たものを用いた。
【００１４】
さらに、製法が確認されている以下の抽出物を実施例或いは比較例に用いた。
（１）実施例
ヒヤシンスアブソリュート (OMPAGNIE D ARGEVILLE S.A. 社製)
マリーゴールドアブソリュート (CAMILLI ALBERT & LALOUS 社製)
シスタスオイル (日本サノファ社製)
ラブダナムレジノイド (PIERRE CHAUVET社製)
バニラアブソリュート (QUEST 社製)
バニラレジノイド (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製）
シスタスアブソリュート (GIVAUDAN社製)
リアトリックスアブソリュート (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製）
トンカレジノイド (V.MANE FILS 社製)
カモミルブルー (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製)
ミルレジノイド (CAMILLI ALBERT & LALOUS 社製)
オリバヌムレジノイド (PIERRE CHAUVET社製）
コリアンダーアブソリュート (PIERRE CHAUVET社製）
タイムモロッコアブソリュート (日本サノファ社製）
【００１５】
（２）比較例
ミモザアブソリュート (LABOROTOIRE MONIQUE REMY社製)
ベンゾインアブソリュート (PIERRE CHAUVET社製)
バイオレットアブソリュート (CAMILLI ALBERT & LALOUS 社製)
オークモスアブソリュート (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製）
ローズマリーアブソリュート (ARCO (CHARABOT) ETABLISSEMENTS ARCO 社製)
【００１６】
蒸留方法
蒸溜器に上記の抽出物であるヒヤシンスアブソリュート９ｇを仕込み、減圧度１０ｍｍＨｇで加温し浴温９０℃まで上昇させて２時間かけて留出させた。得られた留出物は５ｇ、残留物は４ｇであった。その他の抽出物についても同様に処理して各抽出物の残留物を得た。なお、残留物量の含有％は、蒸溜の仕方により変動し、例えばマリーゴールドアブソリュートでは７４％、シスタスアブソリュートでは１４％である。
【００１７】
実施例２ ＭＴＴ法による細胞賦活試験
ＭＴＴ(3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyltetrazorium bromide)は水溶性の黄色色素で、生細胞に取り込まれるとミトコンドリアの酵素（ＮＡＤＨ）によって還元的開裂を受け、水に不溶性のブルーホルマザンとなる。生成するホルマザン量とＮＡＤＨ量はよく相関することが知られているため、このホルマザンを可溶化してその吸光度を測定することによって、間接的に細胞のエネルギー代謝活性を定量することが可能である。
この方法は、細胞毒性の測定に広く用いられている。この方法で細胞賦活試験を行った。手順を以下に示す。
【００１８】
正常ヒト胎児肺線維芽細胞（WI-38 ) を、1 ％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグルＭＥＭ培地（日水製薬製）に５×１０4 ／ｍｌになるように接種した後、この培地を９６ウェルマイクロプレートに２００μｌ／ウェル入れ、ＣＯ2 インキュベーター（５％ＣＯ2 、３７℃）内で培養した。この後、２〜３時間で細胞はウェルの底面に接着する。
次いで、２４時間後、ウェル内の培地を除去し、各試料がエタノールを溶剤として２倍希釈法で２〜５００ｐｐｍになるように調製した培地をそれぞれウェルに添加した後に、試料存在下で４８時間培養した。その後、再び培地を除去し、試料無添加のＭＥＭ培地を１８０μｌ添加した後に、ＭＴＴ（ナカライテスク製）を下記に示したリン酸緩衝液PBS(-)に８ｍｇ／ｍｌとなるように溶解して無菌濾過した溶液を１穴あたり２０μｌ添加した。２．５時間培養したのち、培地を除去し、イソプロパノールを添加して生成しているＭＴＴホルマザンを溶解し、マイクロプレートリーダー（BIO-RAD 製) でリファレンスを６５５ｎｍとして５９５ｎｍで吸光度を測定した。
【００１９】
一方、対照区はエタノールのみを添加したウェルとして、これよりも吸光度が高いウェルを細胞賦活活性ありと判定した。なお、細胞賦活作用は、抽出物の蒸留残渣をエタノールで希釈して元の抽出物と残渣濃度が同一になるように調節した試料を用いて測定した。また、蒸留の際の留出物には、本方法での細胞賦活作用がなく、残留物に抽出物と同等の活性が残存していることを確認した。結果を第１表に示した。なお、比較例としてバイオレットアブソリュート、オークモスアブソリュート及びローズマリーアブソリュートの蒸留残渣についても併せて示した。
【００２０】
リン酸緩衝液PBS(-)の組成
ＮａＣｌ ０．８％
ＫＣｌ ０．０２％
Ｎａ2 ＨＰＯ4 ・１２Ｈ2 Ｏ ０．２９％
ＫＨ2 ＰＯ4 ０．０２％
【００２１】
【表１】
第１表 細胞賦活作用の有効濃度（ｐｐｍ）
ヒヤシンスアブソリュート ８，１６，３１
マリーゴールドアブソリュート ６２，１２５，２５０
オスマンサスアブソリュート ３１，６２，１２５
シスタスオイル １６，３１，６２，１２５
ラブダナムレジノイド ３１，６２
バニラアブソリュート １６，３１
バニラレジノイド ８，１６，３１
シスタスアブソリュート ８，１６，３１
リアトリックスアブソリュート １６，３１
トンカレジノイド ６２，１２５
カモミルブルー ３１，６２
ミルレジノイド １６，３１，６２
オリバナムレジノイド １６，３１，６２
コリアンダーアブソリュート ３１，６２，１２５
タイムモロッコアブソリュート ８，１６，３１
試料無添加 ２〜５００ｐｐｍで無効
バイオレットアブソリュート ２〜５００ｐｐｍで無効
オークモスアブソリュート ２〜５００ｐｐｍで無効
ローズマリーアブソリュート ２〜５００ｐｐｍで無効
【００２２】
実施例３ 細胞増殖試験
１０％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグルＭＥＭ培地（日水製薬製）にヒト由来正常皮膚線維芽細胞（NB1RGB )を２×１０4 ｃｅｌｌ／ｍｌとなるように接種した後、この培地を２５ｃｍ2 ボトル（岩城硝子製）に各５ｍｌ入れ、ＣＯ2 インキュベーター（５％ＣＯ2 、３７℃）内で２４時間培養した。
次いで、培地を交換し、各ボトルに各試料の添加濃度が最終的にそれぞれ第２表のようになるようにエタノールに溶解して、そのエタノール溶液を０．２％の濃度で添加し、さらに１週間培養した。
この場合、培養途中で培地交換を１回行い、１週間培養後、トリプシン（DIFCO 製）により、細胞を剥離し、コールターカウンター(Sysmex 製) で各ボトルの細胞数を計測した。同時に、エタノールのみを添加して培養したものを対照区として、同様の操作で培養、細胞計測を行った。
【００２３】
試料液を添加したボトルの培養後の細胞数を、培養後の対照区の細胞数を１００としたときの相対値で求め、その結果を第２表に併せて示した。なお、比較例としてミモザアブソリュート、ベンゾインアブソリュートの蒸留残渣についても併せて示した。なお、細胞増殖促進作用は、抽出物の蒸留残渣をエタノールで希釈して元の抽出物と残渣濃度が同一になるように調節した試料を用いて測定した。また、蒸留の際の留出物には、本方法での細胞賦活作用がなく、残留物に抽出物と同等の活性が残存していることを確認した。
第２表から、本発明の植物抽出物の蒸留残渣は細胞の増殖を著しく促進することがわかり、細胞賦活作用を有するものである。
【００２４】
【表２】
実施例４
本発明の植物抽出物の蒸留残渣を用いて、以下の処方により香料組成物を調製した。
実施例５
本発明の植物抽出物の蒸留残渣を用いて、以下の処方により皮膚外用剤、浴用剤を調製した。
２）乳液 重量%
スクワラン ５．０
ワセリン ２．０
ミツロウ ０．５
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ０．８
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（20.E.O） １．２
ミューゲ様香料組成物〔実施例４の２）〕 ０．５
防腐剤 適 量
保湿剤（プロピレングリコール） ５．０
エタノール ５．０
粘液質（カルボキシビニルポリマー、1.０％水溶液） ２０．０
アルカリ（水酸化カリウム） ０．１
精製水 １００％とする。
【００２９】
３）クリーム 重量％
ステアリン酸 ２．０
ステアリルアルコール ７．０
還元ラノリン ２．０
スクワラン ５．０
オクチルドデカノール ６．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル（25E.O.） ３．０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 ０．３
防腐剤（酸化防止剤） 適 量
プロピレングリコール ５．０
精製水 １００％とする。
【００３０】
４）パック 重量％
ポリビニルアルコール １５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ５．０
プロピレングリコール ３．０
エタノール １０．０
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 ０．５
防腐剤と酸化防止剤 適 量
精製水 １００％とする。
【００３１】
５）ボディソープ 重量％
エデト酸四ナトリウム ０．２
トリエタノールアミン １１．４
ヤシ油脂肪酸 １５．６
ジステアリン酸エチレングリコール １．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．０
2-アルキル-N- カルボキシメチル-N- ヒドロキシ
- エチルイミダゾリウムベタイン（３５％） １０．０
プロピレングリコール ３．０
防腐剤 適 量
着色料 適 量
ミューゲ様香料組成物〔実施例４の２）〕 ０．５
精製水 １００％とする。
【００３２】
６）シャンプー 重量％
アルキルエーテル硫酸ナトリウム １６
ラウリン酸ジエタノールアミド ４
プロピレングリコール ２
防腐剤 微 量
色素 微 量
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 微 量
精製水 １００％とする。
【００３３】
７）クリームリンス 重量％
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム １．５
セタノール ２．０
2-オクチルドデカノール １．０
カチオン化セルロース ０．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．０
プロピレングリコール ５．０
メチルパラベン ０．１
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 ０．２
精製水 １００％とする。
【００３４】
８）バスソルト（顆粒タイプ） 重量％
硫酸ナトリウム ４５
炭化水素ナトリウム ５２
ホウ砂 ２
カルボキシメチルセルロースナトリウム １
色素 適量
ミューゲ様香料組成物〔実施例４の２）〕 適量
【００３５】
８）クリームファンデーション 重量％
ステアリン酸 ５．０
親油性モノステアリン酸グリセリン ２．５
セトステアリルアルコール １．０
モノラウリン酸プロピレングリコール ３．０
流動パラフィン ７．０
ミリスチン酸イソプロピル ８．０
パラオキシ安息香酸ブチル 適 量
トリエタノールアミン １．２
ソルビット ３．０
パラオキシ安息香酸メチル 適 量
酸化チタン ８．０
カオリン ５．０
タルク ２．０
ベンナイト １．０
着色顔料： 適 量
ホワイトローズ様香料組成物〔実施例４の１）〕 適 量
精製水： １００％とする。
【００３６】
実施例６
この例では、実施例４の香料組成物についてＭＴＴ法による細胞賦活作用の有効濃度を調べた。以下に結果を示す。
【発明の効果】
本発明により、天然香料原料として用いられている特定植物の抽出物の蒸留残渣が細胞賦活作用を有していることが明らかとなり、本品を有効成分として含有する細胞賦活剤が提供される。この細胞賦活剤は、老化によるシミ、タルミを防止、改善する効果を持つものである。また、この賦活剤は、クリーム、ローション、乳液、パック等の基礎化粧料、ファンデーション、リップスティック等のメイクアップ化粧料、ヘアクリーム、ヘアローション、ヘアトニック、シャンプー、リンス等の頭髪用化粧料、浴用剤、石鹸、ボディソープ、歯磨きやマウスウォッシュ等の口腔組成物などに配合することができる。
Claims (5)
- ヒヤシンス(Hyacinthus orientalis)(ゆり科) 、マリーゴールド(Tagetes erectra L.)、フレンチマリーゴールド(Tagetes patula L.)(きく科) 、オスマンサス(Osmanthus fragrans)(もくせい科) 、ラブダナム又はシスタス(Cistus ladaniferus L.、Cistus cretics L.)(はんにちばな科) 、バニラ(Vanilla planifolia Andrews 又は Vanilla tahitiense Moore)(らん科) 、リアトリス(Liatris odoratissima)(きく科) 、トンカ(Dipteryx odorata or Coumarouna odorata Aubl.)(まめ科) 、カモミル (Matricaria chamomilla)(きく科) 、ミル(Commiphora abyssinica)(かんらん科) 、オリバナム(Boswellia,Damara Orientalis)(かんらん科) 、コリアンダー(Coriandrum sativum)(せり科) 及びタイム(Thymus vulgaris)(しそ科) より選ばれる１種若しくは２種以上の植物から、水、低級アルコール及びポリオール系有機溶媒の中から選ばれる１種若しくは２種以上の溶媒を用いて抽出して得られる抽出物の蒸留残渣を有効成分として含有する細胞賦活剤。
- フレンチマリーゴールド(Tagetes patula L.)(きく科) 、オスマンサス(Osmanthus fragrans)(もくせい科) 、ラブダナム又はシスタス(Cistus ladaniferus L.、Cistus cretics L.)(はんにちばな科) 、バニラ(Vanilla planifolia Andrews 又は Vanilla tahitiense Moore)(らん科) 、リアトリス(Liatris odoratissima)(きく科) 、トンカ(Dipteryx odorata or Coumarouna odorata Aubl.)(まめ科) 、ミル(Commiphora abyssinica)(かんらん科) 、オリバナム(Boswellia,Damara Orientalis)(かんらん科) 、コリアンダー(Coriandrum sativum)(せり科) 及びタイム(Thymus vulgaris)(しそ科) より選ばれる１種若しくは２種以上の植物から、水、低級アルコール及びポリオール系有機溶媒の中から選ばれる１種若しくは２種以上の溶媒を用いて抽出して得られる抽出物の蒸留残渣を有効成分として含有する細胞賦活剤。
- 請求項２記載の細胞賦活剤を配合したことを特徴とする細胞賦活用香料組成物。
- 請求項２記載の細胞賦活剤を配合したことを特徴とする皮膚外用剤。
- 請求項２記載の細胞賦活剤を配合したことを特徴とする浴用剤。
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