JP4173738B2 - Erk2の複素環式インヒビターおよびその使用 - Google Patents
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Description
本願は、2001年2月9日に出願された米国仮特許出願60/267,818および2001年10月12日に出願された米国仮特許出願60/328,768(これらの内容は、本明細書中に参考として援用される)に対して優先権を主張する。
本発明は、医化学の分野であり、そしてプロテインキナーゼインヒビター(特に、ERKのインヒビター)であるピラゾール化合物、このような化合物を含有する組成物、および使用方法に関する。これらの化合物は、癌、およびプロテインキナーゼインヒビターによって軽減される他の疾患を処置するために有用である。
哺乳動物のマイトジェン活性化タンパク質(MAP)1キナーゼは、細胞内シグナル伝達経路を媒介するセリン/スレオニンキナーゼである(CobbおよびGoldsmith,1995,J Biol.Chem.270,14843;Davis,1995,Mol.Reprod.Dev.42,459)。MAPキナーゼファミリーのメンバーは、配列類似性および保存された構造ドメインを共有し、そしてERK2(細胞外シグナルに調節されたキナーゼ)、JNK(Jun N末端キナーゼ)およびp38キナーゼが挙げられる。JNKキナーゼおよびp38キナーゼは、プロ炎症性サイトカインTNF−αおよびインターロイキン−1に応答して、そして熱ショック、高浸透圧、紫外線照射、リポ多糖類およびタンパク質合成のインヒビターのような細胞性ストレスによって、活性化される(Derijardら,1994,Cell 76,1025;Hanら,1994,Science 265,808;Raingeaudら,1995,J Biol.Chem.270,7420;ShapiroおよびDinarello,1995,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 92,12230)。対照的に、ERKは、マイトジェンおよび成長因子によって活性化される(Bokemeyerら,1996,Kidney Int.49,1187)。
本発明の化合物およびそれらの組成物が、プロテインキナーゼインヒビターとして、特に、ERK2のインヒビターとして効果的であることがここで見出される。これらの化合物は、一般式I:
ここで:
Spは、5員のヘテロ芳香環を含むスペーサー基であり、ここで、環AおよびQR2は非隣接位でSpと結合しており;そしてここで、Spは、2つまでのR6置換基を有し、但し、Sp内の2つの置換可能な炭素環原子が、R6によって同時に置換されず;
Z1およびZ2は、NまたはCHからそれぞれ独立に選択され;
TおよびQは、それぞれ独立に選択されたリンカー基であり;
Uは、
各Rは、C1−6脂肪族、C6−10アリール、5〜10環原子を有するヘテロアリール環、または3〜10環原子を有するヘテロシクリル環から選択される必要に応じて置換された基から独立に選択され;
各R4は、
各R7は、水素または必要に応じて置換されたC1−6脂肪族から独立に選択されるか、あるいは、同じ窒素上の2つのR7は、窒素と一緒になって5〜8員環のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成し;
R8は、
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいはC1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基である;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基である;
(c)Qが、
(f)R4が、R、R7、または−(CH2)yCH(R5)2である;および
(g)R5が、C1−6脂肪族、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基である。
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル基、ベンジル基、もしくはイソオキサゾリル基から選択される;
(b)TmR1が、必要に応じて置換された、フェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(e)R5が、−CH2OH、−(CH2)2OH、イソプロピルまたは、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、4−メチル[1,4]ジアゼパン−1−イル、4−フェニル−ピペラジン−1−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、イミダゾリル、フラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−2−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基である。
ここで:
Spは、5員のヘテロ芳香環を含むスペーサー基であり、ここで、環AおよびQ’R2’は非隣接位でSpと結合しており;そしてここで、Spは、2つまでのR6置換基を有し、但し、Sp上の2つの置換可能な炭素環原子が、R6によって同時に置換されず;
Z1およびZ2は、NまたはCHからそれぞれ独立に選択され;
Q’は、
各Rは、C1−6脂肪族、C6−10アリール、5〜10環原子を有するヘテロアリール環、または3〜10環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され;
各R4は、
各R7は、水素もしくは必要に応じて置換されたC1−6脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の2つのR7が、この窒素と一緒になって5〜8員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し;
R8は、
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいはC1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基である;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基である;および
(c)R5が、RまたはOR7であり、ここで、Rが、炭素環式、あるいは必要に応じて置換された5または6員のアリール環またはヘテロアリール環である。
(a)R3は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル基、ベンジル基、もしくはイソキサゾール基から選択される;
(b)TmR1は、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
Spは、5員環のヘテロ芳香環を含むスペーサー基であって、ここで、環AおよびC(O)NHCH[(CH2)1−2OH]R5は非近接位でSpと結合しており;そして、ここで、Spは、2つまでのR6置換基を有し、但し、Spの置換可能な2つの炭素環原子は、R6によって同時には置換されない;
Z1およびZ2は、各々独立して、NまたはCHから選択され;
Tは、リンカー基であり;
Uは、
各Rは、独立して、C1〜6脂肪族、C6〜10アリール環、5〜10環原子を有するヘテロアリール環、または3〜10環原子を有する複素環式環から選択される、必要に応じて置換された基から選択され;
各R4は、独立して、
各R7は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたC1〜6脂肪族から選択されるか、または同じ窒素上の2つのR7が、窒素と一緒になって5〜8員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し;
R8は、
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、C1−4脂肪族、3〜6員の複素環式環、または5〜6員のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員のカルボシクリル、あるいは必要に応じて置換された基であり、この必要に応じて置換された基は、C1−6脂肪族、または5〜6員のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される;および
(c)R5が、必要に応じて置換された6員のアリール環、ヘテロアリール環、または炭素環式環である。
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル基もしくは必要に応じて置換されたベンジル基から選択される;
(b)TmR1が、必要に応じて置換された、フェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、CH2OCH3、CH2OH、NH2、NHCH3、NHAc、NHC(O)NHCH3、またはCH2NHCH3から選択される;および
(c)R5が、シクロヘキシル、または必要に応じて置換されたフェニルもしくはピリジニル環である。
ここで、Spは、5員のヘテロ芳香環を含むスペーサー基であって、ここで、環AおよびC(O)NHCH(R8)CH(R5)2は非近接位でSpと結合しており;そしてここで、Spは、2つまでのR6置換基を有し、但し、Sp中の置換可能な2つの炭素環原子が、R6によって同時に置換されていない;
Z1およびZ2は、NまたはCHからそれぞれ独立に選択され;
Tは、リンカー基であり;
Uは、
各Rは、C1−6脂肪族、C6−10アリール、5〜10個の環原子を有するヘテロアリール環、または3〜10個の環原子を有する複素環式環から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され;
各R5は、
各R7は、水素もしくは必要に応じて置換されたC1−6脂肪族基から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の2つのR7が、その窒素と一緒になって5〜8員の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し;
R8は、
(a)R3は、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいはC1〜4の脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1は、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、またはC1〜6の脂肪族、あるいは5〜6員のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;そして
(c)R5は、RまたはOR7であり、ここでRは、炭素環式環、または必要に応じて置換された5員環もしくは6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環である。
(a)R3は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換された、フェニル基、ベンジル基、またはイソキサゾリル基から選択され;
(b)TmR1は、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、CH2OCH3、CH2OH、OH、NH2、NHCH3、NHAc、NHC(O)NHCH3、またはCH2NHCH3から選択され;そして
(c)R5は、OH、CH2OH、炭素環式環、または必要に応じて置換されたフェニル環もしくはピリジル環である。
(a)R3は、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいはC1〜4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1は、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいはC1〜6脂肪族、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(c)Qは、
(f)R4は、R、R7、または−(CH2)yCH(R5)2であり;そして
(g)R5は、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基である。
(a)R3は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル基もしくはベンジル基であり;
(b)TmR1は、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(e)R5は、−CH2OH、−(CH2)2OH、イソプロピル、あるいはピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、4−メチル[1,4]ジアゼパン−1−イル、4−フェニル−ピペラジン−1−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、イミダゾリル、フラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−2−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンキルから選択される必要に応じて置換された基。
(a)R3は、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいはC1〜4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基である。
(c)R5は、必要に応じて置換された6員のアリール環、ヘテロアリール環、または炭素環式環である。
(a)R3は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、および−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル基もしくはベンジル基から選択され;
(b)TmR1は、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、CH2OCH3、CH2OH、OH、NH2、NHCH3、NHAc、NHC(O)NHCH3、またはCH2NHCH3から選択され;そして
(c)R5は、シクロヘキシル、あるいは必要に応じて置換されたフェニルまたはピリジル環である。
式III−aの好ましい化合物は、式III−a°:
(a)R3は、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいはC1〜4の脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1は、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいはC1〜6脂肪族、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(c)R5は、RまたはOR7であり、そしてR8は、R7またはOR7である。
(a)R3は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル基もしくはベンジル基であり;
(b)TmR1は、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(c)R5は、OH、CH2OH、フェニル、ピリジル、またはシクロヘキシルであり、そしてR8は、メチル、エチル、OHまたはCH2OHである。式III−aの好ましい化合物は、以下の表1に記載される。表1におけるより好ましい化合物は、式III−a’または式III−a°の化合物である。
。
HPLC法が「A」として示される場合、化合物に対して、以下の方法を使用した:水:MeCNの勾配、0.1%TFA(95:5→0:100)を、1mL/分および214nmで22分にわたって流した。HPLC法が「B」として示される場合、化合物に対して、以下の方法を使用した:水:MeCNの勾配、0.1%TFA(90:10→0:100)を、1mL/分および214nmで8分わたって流す。方法Aおよび方法Bのそれぞれは、YMC ODS−AQ 55 120Aカラム(3.0×150mmのサイズ)を使用する。本明細書中で使用される場合、用語「Rt」は、示されたHPLC法を用いた、化合物に関する保持時間(分)をいう。
本発明者らは、上記の実施例1〜28に記載される方法および図I−XIIに例示される方法に実質的に類似する方法によって式III−aの他の化合物を調製した。これらの化合物についての特徴付けデータを、以下の表3に要約する。このデータは、LC/MS、HPLC、および1H NMRのデータを含む。
本発明の化合物のプロテインキナーゼとしての活性を、インビトロ、インビボまたは細胞株中でアッセイし得る。インビトロアッセイとしては、活性化プロテインキナーゼのリン酸化活性またはATPase活性のいずれかの阻害を測定するアッセイが挙げられる。インビトロでの交互のアッセイは、そのインヒビターのプロテインキナーゼへの結合の能力を定量する。結合の前にこのインヒビターを放射標識し、インヒビター/プロテインキナーゼ複合体を単離し、そして結合した放射標識の量を測定することにより、インヒビター結合を測定し得る。あるいは、競合実験を実行することによりインヒビター結合を測定し得、この実験において新規のインヒビターを、公知の放射性リガンドに結合するプロテインキナーゼと共にインキュベートする。これらのアッセイを実行するために用いられる条件の詳細を、実施例30〜37に示す。
(ERK阻害アッセイ)
化合物を、分光光度法的共役酵素アッセイ(Foxら(1998)Protein Sci 7、2249)によって、ERK2の阻害についてアッセイした。このアッセイにおいて、固定した濃度の活性化ERK2(10nM)を、10mM MgCl2、2.5mMのホスホエノールピルビン酸、200μMのNADH、150μg/mLのピルビン酸キナーゼ、50μg/mLの酪酸デヒドロゲナーゼ、および200μMのアークチド(arktide)ペプチドを含む0.1M HEPES緩衝液(pH7.5)中、30℃で、DMSO(2.5%)中の種々の濃度の化合物と共に10分間、インキュベートした。65μMのATPを添加することによって、この反応を開始した。340nMでの吸光度の減少速度を、モニターした。この速度データから、IC50を、インヒビター濃度の関数として評価した。
(ERK2阻害:細胞増殖アッセイ)
細胞増殖アッセイによって、化合物を、ERK2の阻害についてアッセイし得る。このアッセイにおいて、RPMI 1640培地(JRH Biosciences)に10%胎児ウシ血清およびペニシリン/ストレプロマイシン溶液を添加することによって、完全培地を調製する。96ウェルプレートの84ウェルの各々に、10,000細胞/ウェル/150μLのシーディング密度で結腸癌細胞(HT−29細胞株)を添加する。37℃で2時間インキュベートすることによって、このプレートにこの細胞を適応させる。試験化合物の溶液を、連続希釈によって完全培地中に調製して、以下の濃度を得る:20μM、6.7μM、2.2μM、0.74μM、0.25μM、および0.08μM。試験化合物溶液(50μM)を、各々の細胞を含む72のウェルに添加する。残りの12の細胞を含むウェルに、完全培地(200μL)のみを添加して、最大の増殖を測定するためのコントロール群を形成する。残りの12の空のウェルに、完全培地を添加して、バックグラウンドを測定するためのビヒクルコントロールを形成する。このプレートを、37℃で3日間、インキュベートする。3H−チミジン(1mCi/mL、New England Nuclear、Boston、MA)のストック溶液を、RPMI培地中に20μCi/mLまで希釈し、次いで各々のウェルに20μLのこの溶液を添加する。このプレートを、37℃で8時間、さらにインキュベートし、次いで収集し、そして液体シンチレーションカウンターを用いて3H−チミジンの取り込みについて分析する。
(ERK1阻害アッセイ)
分光光度法的共役酵素アッセイ(Foxら(1998)Protein Sci 7、2249)によって、ERK1の阻害について、化合物をアッセイした。このアッセイにおいて、固定した濃度の活性化ERK1(20nM)を、10mMのMgCl2、2.5mMのホスホエノールピルビン酸、200μMのNADH、30μg/mLのピルビン酸キナーゼ、10μg/mLの酪酸デヒドロゲナーゼ、および150μMのアークチド(arktide)ペプチドを含む0.1M HEPES緩衝液(pH7.6)中、30℃で、DMSO(2.0%)中の種々の濃度の化合物と共に10分間、インキュベートした。140μMのATP(20μL)を添加することによって、この反応を開始した。340nMでの吸光度の減少速度を、モニターした。Kiを、この速度データからインヒビター濃度の関数として評価した。
(GSK−3阻害アッセイ)
標準的な共役酵素系(Foxら、(1998)Protein Sci 7、2249)を用いて、化合物を、GSK−3β(AA 1〜420)の活性を阻害するこれらの能力についてスクリーニングした。反応を、100mM HEPES(pH7.5)、10mMのMgCl2、25mMのNaCl、300μMのNADH、1mMのDTTおよび1.5%のDMSOを含む溶液中で実施した。このアッセイにおける最終基質濃度は、20μMのATP(Sigma Chemicals、St Louis、MO)および300μMのペプチド(HSSPHQS(PO3H2)EDEEE、American Peptide、Sunnyvale、CA)であった。反応を、30℃および20nMのGSK−3βで実施した。共役酵素系の成分の最終濃度は、2.5mMのホスホエノールピルビン酸、300μMのNADH、30μg/mlのピルビン酸キナーゼ、および10μg/mlの酪酸デヒドロゲナーゼであった。
(AURORA−2 阻害アッセイ)
標準的な共役酵素系(Foxら、(1998)Protein Sci 7、2249)を用いて、以下の様式で、化合物を、AURORA−2を阻害するこれらの能力についてスクリーニングした。
(CDK−2阻害活性)
標準的な共役酵素系(Foxら、(1998)Protein Sci 7、2249)を用いて、以下の様式で、化合物を、CDK−2を阻害するこれらの能力についてスクリーニングした。
(LCK阻害アッセイ)
放射線に基づくアッセイまたは分光光度法アッセイのいずれかを用いて、この化合物を、ヒトLckキナーゼのインヒビターとして評価した。
この化合物を、バキュロウイルス細胞から発現および精製した全長ウシ胸腺Lckキナーゼ(Upstate Biotechnology、カタログ番号14〜106)のインヒビターとしてアッセイした。Lckキナーゼ活性を、ATPからチロシンへのランダムなポリGlu−Tyrポリマー基質の組成物(Glu:Tyr=4:1(Sigma、カタログ番号P−0275))のチロシンへの33Pの組み込みを追跡することによりモニターした。このアッセイの成分の最終濃度は以下のとおりであった:0.025M HEPES 7.6、10mMのMgCl2、2mMのDTT、0.25mg/mlのBSA、10μMのATP(反応当たり1〜2μCi、33P−ATP)、5mg/mlのポリGlu−Tyr、および1〜2単位の組換えヒトSrcキナーゼ。代表的なアッセイにおいて、ATPを除く全ての反応成分を、予め混合し、アッセイプレートウェルにアリコート化した。DMSOに溶解したインヒビターを、2.5%のDMSOの最終濃度を与えるようにウェルに添加した。33P−ATPとの反応を開始する前に、このアッセイプレートを、30℃で10分間インキュベートした。20分間の反応後に、20mMのNa3PO4を含む150μlの10%トリクロロ酢酸(TCA)を用いてこの反応をクエンチした。次いで、クエンチしたサンプルを、フィルタープレート吸引マニホールド上に設置された96ウェルのフィルタープレート(Whatman、UNI−Filter GF/F Glass Fiber Filter、カタログ番号7700−3310)に移した。フィルタープレートを、20mMのNa3PO4を含む10%のTCAで4回洗浄し、次いでメタールで4回洗浄した。次いで各々のウェルに200μlのシンチレーション液を添加した。このプレートをシールし、TopCountシンチレーションカウンターで、フィルターに結合した放射線の量を定量した。組み込まれた放射線を、インヒビター濃度の関数としてプロットした。このデータを、拮抗阻害速度論モデルに対してフィッティングして、この化合物についてのKiを得た。
ポリGlu−Tyr基質のヒト組換えLckキナーゼに触媒リン酸化によりATPから産生されたADPを、共役酵素アッセイ(Foxら、(1998)Protein Sci 7、2249)を用いて定量した。このアッセイにおいて、このキナーゼ反応において産生されたADPの分子毎について、1分子のNADHが、NADに酸化される。このNADHの消滅を、340nmで簡便に追跡し得る。
(AKT3阻害アッセイ)
標準結合酵素アッセイ(Foxら、Protein Sci.,(1998)7,2249)を用いて、AKT3を阻害する化合物の能力について、それらの化合物をスクリーニングした。100mM HEPES 7.5、10mM MgCl2、25mM NaCl、1mM DTTおよび1.5% DMSOの混合物中で、アッセイを行った。アッセイでの最終基質濃度は、170μM ATP(Sigma Chemicals)および200μMペプチド(RPRAATF,American Peptide,Sunnyvale,CA)であった。30℃で、45nM AKT3でアッセイを行った。結合した酵素系の成分の最終濃度は、2.5mM ホスホエノールピルビン酸、300μM NADH、30μg/ML ピルビン酸キナーゼおよび10μg/ml ラクテートデヒドロゲナーゼであった。
1: 4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ジメチルアミド;
2: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−ピロリジン−1−イル−メタノン;
3: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−ピロリジン−1−イル−メタノン;
4: 4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
5: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
6: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
7: {4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
8: {4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
9: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
10: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
11: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
12: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
13: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
14: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(4−フルオロ−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−メタノン;
15: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
16: {4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
17: 4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
18: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
19: 4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
20: 4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
21: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
22: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
23: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(4−フルオロ−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−メタノン;
24: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリノン−2−イル)−メタノン;
25: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
26: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
27: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
28: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
29: 4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
30: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
31: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
32: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリノン−2−イル)−メタノン;
33: 4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
34: {4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(4−フルオロ−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−メタノン;
35: {4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリノン−2−イル)−メタノン;
36: 4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
37: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
38: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
39: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリノン−2−イル)−メタノン;
40: 4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
41: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
42: 4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
43: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン;
44: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
45: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
46: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
47: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
48: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(4−フルオロ−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−メタノン;
49: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
50: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
51: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
52: 1−(4−{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
53: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリノン−2−イル)−メタノン;
54: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
55: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
56: 1−(4−{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
57: {4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
58: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
59: 4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
60: [4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン;
61: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン;
62: 4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
63: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
64: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
65: {4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
66: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
67: {4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
68: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
69: 1−{4−[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
70: {4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
71: [4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−ピロリジン−1−イル−メタノン;
72: {4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
73: 4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジルアミド;
74: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド;
75: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
76: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸4−フルオロ−ベンジルアミド;
77: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−ベンジルアミド;
78: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸4−メトキシ−ベンジルアミド;
79: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
80: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミド;
81: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミド;
82: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
83: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
84: 4−(2,5−ジアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
85: 4−(2−アミノ−5−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
86: 4−(5−アセチルアミノ−2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
87: 4−[2−アミノ−5−(3−メチル−ウレイド)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
88: 4−(2−アミノ−5−ヒドロキシ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
89: 4−(2−アミノ−5−メチルアミノメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
90: 4−(2−アミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
91: 4−[2−シクロヘキシルアミノ−5−(3−メチル−ウレイド)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
92: 4−[2−アセチルアミノ−5−(3−メチル−ウレイド)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
93: 4−(5−ヒドロキシ−2−メタンスルホニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
94: 4−(2−アミノ−5−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
95: 4−(2−アミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド;
96: 4−(2−シクロヘキシルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド;
97: 4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(ピリジン−4−イルメチル)−アミド;
98: 4−[5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3−トリフルオロメチル−ベンジルアミド;
99: 4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
100: 4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−アミド;
101: 4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
102: 4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸4−メタンスルホニル−ベンジルアミド;
103: 4−[5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−アミド;
104: 4−[5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
105: 4−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
106: 4−(2−アミノ−5−プロピル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
107: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
108: 4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
109: 4−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
110: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;
111: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸プロピルアミド;
112: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−フェニル−プロピル)−アミド;
113: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(ナフタレン−1−イルメチル)−アミド;
114: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸シクロプロピルアミド;
115: 4−(2−エチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸2−トリフルオロメチル−ベンジルアミド;
116: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
117: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
118: 4−(2−エチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(4−メチル−シクロヘキシル)−アミド;
119: 4−(5−エチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸イソプロピルアミド;
120: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−アミノ−エチル)−アミド;
121: 4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
122: 4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
123: 1−{4−[4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
124: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−フェニル−プロピル)−アミド;
125: 4−(2−アミノ−5−エチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−アミド;
126: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−フェノキシ−エチル)−アミド;
127: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−アミド;
128: 4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド;
129: 4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(1−ヒドロキシメチル−3−メチル−ブチル)−アミド;
130: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−ヒドロキシメチル−2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−アミド;
131: 4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミド;
132: 4−[2−(2−ジエチルアミノ−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド;
133: 4−[5−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イル−キナゾリン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジルアミド;
134: 4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
135: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
136: 4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
137: 4−[2−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
138: 4−[2−(3−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
139: 4−[2−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
140: 4−[5−メチル−2−(4−スルファモイル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
141: 4−[2−(3−ベンジルオキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
142: 4−[2−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
143: 4−(5−シクロヘキシル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
144: 4−(5−シクロプロピル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
145: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
146: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
147: 4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
148: 4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
149: 4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
150: 4−(2−ベンジルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
151: 4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
152: 4−[2−(4−ベンジルオキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
153: 4−(2−イソプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
154: 4−[5−メチル−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
155: 4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
156: 4−[2−(2−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
157: 4−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
158: 4−(2−イソブチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
159: 4−[2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
160: 4−(5−メトキシメチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
161: 4−(2−アミノ−5−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
162: 4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
163: 4−(5−メチル−2−プロピルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
164: 4−(5−メトキシメチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
165: 4−(5−ヒドロキシメチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
166: 4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
167: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
168: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
169: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−アミド;
170: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
171: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
172: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
173: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
174: 4−[2−(1−ヒドロキシメチル−シクロプロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
175: 4−[2−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
176: 4−[2−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
177: 4−[2−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
178: 4−[2−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
179: 4−[2−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
121: 4−[2−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
121: 4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
180: 4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
181: 4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
183: 4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
184: {[4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−アミノ}−フェニル−酢酸メチルエステル;
186: 4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
187: 4−(2−エチルアミノ−5−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
188: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
189: 4−(2−エチルアミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
190: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
191: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
192: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(2−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
193: 4−[2−(2−シクロプロピル−1−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
194: 4−[2−(2,3−ジメチル−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
195: 4−(2−エトキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
196: 4−[2−(1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
197: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−オキソ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
198: 4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
199: 4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
200: 4−[2−(2−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
201: 4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
200: 4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
202: 4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
203: 4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
204: 4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
205: 4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
206: 4−(2−メトキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
207: 4−(2−イソプロポキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
208: 4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
209: 4−[2−(2−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
210: 4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
211: 4−[2−(2,3−ジメチル−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
212: 4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
213: 4−(2−アセチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
214: 4−(5−メチル−2−o−トリルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
215: 4−[5−メチル−2−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
216: 4−{5−メチル−2−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
217: 4−{5−メチル−2−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
218: N’−{4−[5−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルカルバモイル)−1H−ピロール−3−イル]−5−メチル−ピリミジン−2−イル}−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
219: 4−{5−メチル−2−[(ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
220: 4−(2−シクロプロピルメトキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
221: 4−[2−(イソオキサゾール−3−イルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
222: 4−[2−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
223: 4−(5−メチル−2−o−トリルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
224: 4−(5−メチル−2−o−トリルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
225: 4−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
226: 4−[2−(N’,N’−ジメチル−ヒドラジノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
227: 4−[5−メチル−2−(2−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
228: 4−[5−メチル−2−(モルホリン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
229: 4−[5−メチル−2−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
230: 4−{2−[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチルアミノ]−5−メチル−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
231: 4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
232: 4−[2−(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
233: 4−[2−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
234: 4−[2−(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
235: 4−[2−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
236: 4−[2−(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
237: 4−[5−メチル−2−(2−メチル−シクロプロピルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;および
238: 4−(2−シアノアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド。
Claims (67)
- 患者においてERK−2活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、式(I)の化合物:
Spは、ピロールであって、ここで、環AおよびQR2は非近接位でSpと結合しており;
Z1は、Nであり;Z2は、CHであり;
Tは、−O−、−S−、−NH−、−CH2−、−CO−、あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のCl〜6アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の2つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる:
−C(O)−、−C(O)C(O)−、−CONR7−、−CONR7NR7−、−CO2−、−OC(O)−、−NR7CO2−、−O−、−NR7CONR7−、−OC(O)NR7−、−NR7NR7−、−NR7CO−、−S−、−SO−、−SO2−、−NR7−、−SO2NR7−、または−NR7SO2−;
Qは、−CO−または−CONR7−であり;
Uは、
mおよびnは、0または1からそれぞれ独立に選択され;
R1は、
R2は、
yは、0〜6であり;
R3は、
各Rは、C1−6脂肪族、C6−10アリール、5〜10環原子を有するヘテロアリール環、または3〜10環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され;
各R4は、
各R5は、
各R7は、水素もしくは必要に応じて置換されたC1−6脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の2つのR7は、窒素と一緒になって5〜8員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し;
R8は、
各wは0〜4から独立に選択される、組成物。 - 請求項1に記載の組成物であって、ここで前記化合物が:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(d)R2が、
(f)R4が、R、R7、または−(CH2)yCH(R5)2であること;および、
(g)R5が、C1−6脂肪族、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、組成物。 - 請求項2に記載の組成物であって、ここで:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(d)R2が、
(f)R4が、
(g)R5が、C1−6脂肪族、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、組成物。 - 請求項2に記載の組成物であって、ここで前記化合物が、
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択されること;
(b)TmR1が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、CH2OCH3、CH2OH、OH、NH2、NHCH3、NHAc、NHC(O)NHCH3、またはCH2NHCH3から選択されること;
(d)R2が、
(e)R5が、−CH2OH、−(CH2)2OH、イソプロピルまたは、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル、4−フェニル−ピペラジン−1−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、イミダゾリル、フラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−2−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、組成物。 - 請求項4に記載の組成物であって、ここで、
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択され;
(b)TmR1が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(d)R2が、
(e)R5が、−CH2OH、−(CH2)2OH、イソプロピルまたは、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル、4−フェニル−ピペラジン−1−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、イミダゾリル、フラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−2−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基、
である、組成物。 - 請求項6に記載の組成物であって、ここで前記化合物が:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(d)R2が、
(f)R4が、
(g)R5が、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、組成物。 - 請求項7に記載の組成物であって、ここで:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(d)R2が、
(f)R4が、
(g)R5が、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、組成物。 - 生物学的サンプルにおいてERK−2活性を阻害する方法であって、該方法は、式(I)の化合物:
Spは、ピロールであって、ここで、環AおよびQR2は非近接位でSpと結合しており;
Z1は、Nであり;Z2は、CHであり;
Tは、−O−、−S−、−NH−、−CH2−、−CO−、あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のCl〜6アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の2つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる:
−C(O)−、−C(O)C(O)−、−CONR7−、−CONR7NR7−、−CO2−、−OC(O)−、−NR7CO2−、−O−、−NR7CONR7−、−OC(O)NR7−、−NR7NR7−、−NR7CO−、−S−、−SO−、−SO2−、−NR7−、−SO2NR7−、または−NR7SO2−;
Qは、−CO−または−CONR7−であり;
Uは、
mおよびnは、0または1からそれぞれ独立に選択され;
R1は、
R2は、
yは、0〜6であり;
R3は、
各Rは、C1−6脂肪族、C6−10アリール、5〜10環原子を有するヘテロアリール環、または3〜10環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され;
各R4は、
各R5は、
各R7は、水素もしくは必要に応じて置換されたC1−6脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の2つのR7は、窒素と一緒になって5〜8員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し;
R8は、
各wは0〜4から独立に選択される、方法。 - 請求項9に記載の方法であって、ここで前記化合物が:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(d)R2が、
(f)R4が、
(g)R5が、C1−6脂肪族、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、方法。 - 請求項10に記載の方法であって、ここで:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(d)R2が、
(f)R4が、
(g)R5が、C1−6脂肪族、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、方法。 - 請求項10に記載の方法であって、ここで前記化合物が、
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択されること;
(b)TmR1が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(d)R2が、
(e)R5が、−CH2OH、−(CH2)2OH、イソプロピルまたは、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル、4−フェニル−ピペラジン−1−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、イミダゾリル、フラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−2−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、方法。 - 請求項12に記載の方法であって、ここで、
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択され;
(b)TmR1が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(d)R2が、
(e)R5が、−CH2OH、−(CH2)2OH、イソプロピルまたは、ピロリジン−1−イル、モルホリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペラジン−1−イル、4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル、4−フェニル−ピペラジン−1−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、イミダゾリル、フラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロフラン−2−イル、シクロヘキシル、フェニル、またはベンジルから選択される必要に応じて置換された基、
である、方法。 - 請求項14に記載の方法であって、ここで前記化合物が:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、必要に応じて、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、もしくは5〜6員環のアリールまたはヘテロアリール環から選択される置換基であり;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(d)R2が、
(f)R4が、
(g)R5が、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、方法。 - 請求項15に記載の方法であって、ここで:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(d)R2が、
(f)R4が、
(g)R5が、フェニル、5〜6員環のヘテロアリール、または5〜6員環のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基、
である、方法。 - 患者において、ERK−2活性を阻害するための組成物であって、以下からなる群より選択される化合物を含む、組成物:
4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ジメチルアミド;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−ピロリジン−1−イル−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−ピロリジン−1−イル−メタノン;
4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(4−フルオロ−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(4−フルオロ−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−メタノン;
4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−メタノン;
4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(4−フルオロ−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−メタノン;
4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−メタノン;
4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[4−(4−フルオロ−フェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
1−(4−{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
1−(4−{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[2−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン;
4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
1−{4−[4−(2−アミノ−5−m−トリル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
[4−(2−アミノ−5−フェニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−イル]−ピロリジン−1−イル−メタノン;
{4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−イル}−モルホリン−4−イル−メタノン;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸4−メトキシ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(2,5−ジアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(5−アセチルアミノ−2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−[2−アミノ−(3−メチル−ウレイド)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−ヒドロキシ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−メチルアミノメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−[2−シクロヘキシルアミノ−5−(3−メチル−ウレイド)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロベンジルアミド;
4−[2−アセチルアミノ−5−(3−メチル−ウレイド)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロベンジルアミド;
4−(5−ヒドロキシ−2−メタンスルホニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(2−アミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド;
4−(2−シクロヘキシルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド;
4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(ピリジン−4−イルメチル)−アミド;
4−[5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3−トリフルオロメチルベンジルアミド;
4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−アミド;
4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸4−メタンスルホニル−ベンジルアミド;
4−[5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−アミド;
4−[5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−プロピル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸プロピルアミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(ナフタレン−1−イルメチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸シクロプロピルアミド;
4−(2−エチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸2−トリフルオロメチル−ベンジルアミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(4−メチル−シクロヘキシル)−アミド;
4−(5−エチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸イソプロピルアミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−アミノ−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
1−{4−[4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−エチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−フェノキシ−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(1−ヒドロキシメチル−3−メチル−ブチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−ヒドロキシメチル−2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−アミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミド;
4−[2−(2−ジエチルアミノ−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド;
4−[5−メチル−2−(2−ピペリジン−1−イル−キナゾリン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸ベンジルアミド;
4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(4−スルファモイル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−[2−(3−ベンジルオキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−[2−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−(5−シクロヘキシル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−シクロプロピル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−ベンジルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−[2−(4−ベンジルオキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−(2−イソプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−イソブチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−(5−メトキシメチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−プロピルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−シクロプロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−ヒドロキシメチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
{[4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−アミノ}−フェニル−酢酸メチルエステル;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(2−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(2−シクロプロピル−1−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2,3−ジメチル−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−(2−エトキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−オキソ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(2−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシフェニル)−エチル]−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−(2−メトキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−イソプロポキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(2,3−ジメチル−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−(2−アセチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−o−トリルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−{5−メチル−2−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−{5−メチル−2−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
N’−{4−[5−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルカルバモイル)−1H−ピロール−3−イル]−5−メチル−ピリミジン−2−イル}−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
4−{5−メチル−2−[(ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−(2−シクロプロピルメトキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(イソオキサゾール−3−イルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−シアノアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−o−トリルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−o−トリルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(N’,N’−ジメチル−ヒドラジノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(2−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(モルホリン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;
4−{2−[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチルアミノ]−5−メチル−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド;および
4−[5−メチル−2−(2−メチル−シクロプロピルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−アミド。 - 式I’の化合物:
Spは、ピロールであって、ここで、環AおよびQ’R2’は非近接位でSpと結合しており;
Z1は、Nであり;Z2は、CHであり;
Tは、−O−、−S−、−NH−、−CH2−、−CO−、あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のCl〜6アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の2つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる:
−C(O)−、−C(O)C(O)−、−CONR7−、−CONR7NR7−、−CO2−、−OC(O)−、−NR7CO2−、−O−、−NR7CONR7−、−OC(O)NR7−、−NR7NR7−、−NR7CO−、−S−、−SO−、−SO2−、−NR7−、−SO2NR7−、または−NR7SO2−;
Q’は、
Uは、
mおよびnは、0または1からそれぞれ独立に選択され;
R1は、
R2’は、
yは、0〜6であり;
R3は、
各Rは、C1−6脂肪族、C6−10アリール、5〜10環原子を有するヘテロアリール環、または3〜10環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され;
各R4は、
各R5は、
各R7は、水素もしくは必要に応じて置換されたC1−6脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の2つのR7は、窒素と一緒になって5〜8員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し;
R8は、
各wは0〜4から独立に選択される、化合物。 - 請求項18に記載の化合物であって、ここで前記化合物が:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリールもしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;および
(c)R5が、RもしくはOR7であって、ここで、Rが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、化合物。 - 請求項19に記載の化合物であって、ここで:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリールもしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(c)R5が、RもしくはOR7であって、ここで、Rが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された5〜6員環のアリール環、もしくはヘテロアリール環、である、化合物。 - 請求項19に記載の化合物であって、ここで前記化合物が、
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択されること
(b)TmR1が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(c)R5が、OH、CH2OH、カルボシクリル、または、必要に応じて置換されたフェニル環もしくはピリジル環であり、Q’が、−C(O)NH−であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、化合物。 - 請求項21に記載の化合物であって、ここで、
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニル、ベンジル、もしくはイソキサゾリル基から選択され;
(b)TmR1が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(c)R5が、OH、CH2OH、カルボシクリル、または、必要に応じて置換されたフェニル環もしくはピリジル環、そしてQ’が、−C(O)NH−、
である、化合物。 - 請求項23に記載の化合物であって、ここで前記化合物が:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(c)R5が、必要に応じて置換された6員環のアリール、ヘテロアリール、もしくは、カルボシクリル環であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、化合物。 - 請求項24に記載の化合物であって、ここで:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリールもしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(c)R5が、必要に応じて置換された6員環のアリール、ヘテロアリール、もしくは、カルボシクリル環、
である、化合物。 - 請求項26に記載の化合物であって、ここで前記化合物が:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(c)R5が、RもしくはOR7であって、ここで、Rが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された5〜6員環のアリール環もしくは、ヘテロアリール環であること、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、化合物。 - 請求項27に記載の化合物であって、ここで:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1が、水素、アミノ、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(c)R5が、RもしくはOR7であって、ここで、Rが、カルボシクリルであるか、または、必要に応じて置換された5〜6員環のアリール環、もしくは、ヘテロアリール環、
である、化合物。 - 式III−a’の化合物:
Tは、−O−、−S−、−NH−、−CH2−、−CO−、あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のCl〜6アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の2つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる:
−C(O)−、−C(O)C(O)−、−CONR7−、−CONR7NR7−、−CO2−、−OC(O)−、−NR7CO2−、−O−、−NR7CONR7−、−OC(O)NR7−、−NR7NR7−、−NR7CO−、−S−、−SO−、−SO2−、−NR7−、−SO2NR7−、または−NR7SO2−;
Uは、
mおよびnは、0または1からそれぞれ独立に選択され;
R1は、
R3は、
各Rは、C1−6脂肪族、C6−10アリール、5〜10環原子を有するヘテロアリール環、または3〜10環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され;
各R4は、
各R5は、
各R7は、
水素もしくは必要に応じて置換されたC1−6脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の2つのR7は、窒素と一緒になって5〜8員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し;
R8は、
各wは0〜4から独立に選択される、化合物。 - 請求項29に記載の化合物であって、ここで前記化合物が:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;
(c)R5が、必要に応じて置換された6員環のアリール、ヘテロアリール、もしくは、カルボシクリル環、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、化合物。 - 請求項30に記載の化合物であって、ここで:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(c)R5が、必要に応じて置換された6員環のアリール、ヘテロアリール、もしくは、カルボシクリル環、
である、化合物。 - 請求項30に記載の化合物であって、ここで前記化合物が、
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニルもしくはベンジル基から選択されること
(b)TmR1が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(c)R5が、シクロヘキシルまたは、必要に応じて置換されたフェニル環もしくはピリジル環、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、化合物。 - 請求項32に記載の化合物であって、ここで、
(a)R3が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、イソプロピル、−CH(CH2OH)フェニル、−CH(CH2OH)エチル、−CH(CH2OH)2、−CH(CH2OH)イソプロピル、−CH(CH2OH)CH2シクロプロピル、または必要に応じて置換されたフェニルもしくはベンジル基から選択され;
(b)TmR1が、必要に応じて置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、
(c)R5が、シクロヘキシルまたは、必要に応じて置換されたフェニル環もしくはピリジル環、
である化合物。 - 式III−a゜の化合物:
Tは、−O−、−S−、−NH−、−CH2−、−CO−、あるいは必要に応じて置換される飽和または不飽和のCl〜6アルキリデン鎖であって、ここでこの鎖の2つまでの飽和炭素は、必要に応じて以下によって置き換えられる:
−C(O)−、−C(O)C(O)−、−CONR7−、−CONR7NR7−、−CO2−、−OC(O)−、−NR7CO2−、−O−、−NR7CONR7−、−OC(O)NR7−、−NR7NR7−、−NR7CO−、−S−、−SO−、−SO2−、−NR7−、−SO2NR7−、または−NR7SO2−;
Uは、
mおよびnは、0または1からそれぞれ独立に選択され;
R1は、
yは、0〜6であり;
R3は、
各Rは、C1−6脂肪族、C6−10アリール、5〜10環原子を有するヘテロアリール環、または3〜10環原子を有する複素環式環から選択される群から選択される、必要に応じて置換された基から独立に選択され;
各R4は、
各R5は、
各R7は、
水素もしくは必要に応じて置換されたC1−6脂肪族から独立に選択されるか、または、同じ窒素上の2つのR7は、窒素と一緒になって5〜8員環の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し;
R8は、
各wが、0〜4から独立に選択される、化合物。 - 請求項34に記載の化合物であって、ここで前記化合物が:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であること;および
(c)R5が、RまたはOR7であり、R8が、R7またはOR7、
からなる群から選択される1つ以上の特徴を有する、化合物。 - 請求項35に記載の化合物であって、ここで:
(a)R3が、水素、カルボシクリル、−CH(R8)R、あるいは、C1−4脂肪族、3〜6員環の複素環式環、または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(b)TmR1が、水素、N(R4)2、OH、3〜6員環のカルボシクリル、あるいは、C1−6脂肪族または5〜6員環のアリール環もしくはヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であり;
(c)R5が、RまたはOR7であり、R8が、R7またはOR7、
である、化合物。 - 以下からなる群より選択される、化合物:
4−[2−アミノ−5−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−アミノ−5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−[5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−[2−アミノ−5−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(1−ヒドロキシメチル−3−メチル−ブチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−ヒドロキシメチル−2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−アミド;
4−(5−メチル−2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(4−スルファモイル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−ベンジルオキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−シクロヘキシル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−シクロプロピル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[5−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−ベンジルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3,4−ジメチル−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(4−ベンジルオキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−イソプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(2,2,2−トリフルオロ−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−メトキシ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−イソブチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(シクロプロピルメチル−アミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メトキシメチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−5−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−プロピルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチルピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(3−ヒドロキシ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−シクロプロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−5−メチルピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−ヒドロキシメチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
{[4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボニル]−アミノ}−フェニル−酢酸メチルエステル;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−5−メチルピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(2−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(2−シクロプロピル−1−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2,3−ジメチル−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エトキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−オキソ−1−フェニル−プロピル)−アミド;
4−(2−エチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(2−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチルピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[2−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−(2−シクロプロピルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−(2−メトキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−イソプロポキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−
4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−クロロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルアミノ)−5−メチルピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(2,3−ジメチル−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(3−フルオロ−フェニルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−(2−アセチルアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−o−トリルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−{5−メチル−2−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−{5−メチル−2−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
N’−{4−[5−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルカルバモイル)−1H−ピロール−3−イル]−5−メチル−ピリミジン−2−イル}−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
4−{5−メチル−2−[(ピリジン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−
イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−シクロプロピルメトキシアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(イソオキサゾール−3−イルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(2−シアノアミノ−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−o−トリルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−o−トリルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]
1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(N’,N’−ジメチル−ヒドラジノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(2−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(モルホリン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[5−メチル−2−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−{2−[1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチルアミノ]−5−メチル−ピリミジン−4−イル}−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−(5−メチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−フルオロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸[1−(3−クロロ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチル]−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−m−トリル−エチル)−アミド;
4−[2−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
4−[2−(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−5−メチル−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;および
4−[5−メチル−2−(2−メチル−シクロプロピルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−1H−ピロール−2−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド。 - 請求項18〜37のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
- さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項38に記載の組成物。
- 患者において、ERK2、GSK−3、Aurora、CDK2、またはLck活性を阻害するための組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- 前記組成物が患者においてERK2活性を阻害する、請求項40に記載の組成物。
- ERK2媒介性疾患の処置を必要とする患者において、ERK2媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- さらなる治療薬剤を、さらに含む、請求項42に記載の組成物。
- 請求項42に記載の組成物であって、前記疾患が、癌、発作、糖尿病、肝腫、心臓血管疾患、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー障害、炎症、神経障害、ホルモン関連疾患、臓器移植に関連する状態、免疫不全障害、破壊的骨障害、増殖障害、感染症、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導性血小板凝集、慢性骨髄性白血病(CML)、肝臓疾患、T細胞活性化を含む病的免疫状態、またはCNS障害から選択される、組成物。
- 前記疾患が癌である、請求項44に記載の組成物。
- 請求項45に記載の組成物であって、前記疾患が、乳;卵巣;頸;前立腺;精巣、尿生殖路;食道;喉頭、神経膠芽細胞腫;神経芽細胞腫;胃;皮膚、角化棘細胞腫;肺、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌;骨;結腸、腺腫;膵臓、腺癌;甲状腺、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌;精上皮腫;黒色腫;肉腫;膀胱癌;肝臓癌および胆汁路;腎臓癌;骨髄障害;リンパ障害、ホジキンの毛様細胞;口腔前庭および咽頭(口内)、唇、舌、口、咽頭;小腸;結腸直腸、大腸、直腸;脳および中枢神経系;または白血病から選択される癌である、組成物。
- 前記疾患が心臓血管疾患である、請求項42に記載の組成物。
- 前記疾患が再狭窄、心臓肥大、動脈硬化、心筋梗塞、またはうっ血性心不全から選択される心臓血管疾患である、請求項47に記載の組成物。
- GSK−3媒介性疾患の処置を必要とする患者において、GSK−3媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項49に記載の組成物。
- 前記疾患が糖尿病である、請求項49に記載の組成物。
- 前記疾患がアルツハイマー病である、請求項49に記載の組成物。
- 前記疾患が精神***病である、請求項49に記載の組成物。
- グリコーゲン合成の強化を必要とする患者において、グリコーゲン合成を強化するための組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- 血糖値の低下を必要とする患者において、血糖値を低下するための組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- 過リン酸化Tauタンパク質の産生の阻害を必要とする患者において、過リン酸化Tauタンパク質の産生を阻害するための組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- β−カテニンのリン酸化を阻害する必要のある患者において、β−カテニンのリン酸化を阻害する組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- Aurora−2媒介性疾患の処置を必要とする患者において、Aurora−2媒介性疾患を処置する組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- さらなる治療薬剤をさらに含む、請求項58に記載の組成物。
- 前記疾患が直腸癌、乳癌、胃癌、または卵巣癌から選択される、請求項58に記載の組成物。
- CDK−2媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- 前記疾患が癌、アルツハイマー病、再狭窄、新脈管形成、糸球体腎炎、サイトメガロウイルス、HIV、ヘルペス、乾癬、アテローム性動脈硬化症、脱毛症、または自己免疫疾患から選択される、請求項61に記載の組成物。
- Lck媒介性疾患を処置するための組成物であって、治療的有効量の請求項38に記載の組成物を含む、組成物。
- 前記疾患が自己免疫疾患または移植拒絶から選択される、請求項63に記載の組成物。
- 生物学的サンプルにおいて、ERK2、Aurora−2、GSK−3、CDK−2、またはLck活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルを請求項18〜37のいずれか1項に記載の化合物と接触する工程を含む、方法。
- 移植可能なデバイスをコーティングするための組成物であって、請求項18に記載の化合物および該移植可能なデバイスをコーティングするのに適したキャリアを含む、組成物。
- 請求項66に記載の組成物でコートされた、移植可能なデバイス。
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