JP4079875B2 - オリゴヌクレオチドの形成方法 - Google Patents
オリゴヌクレオチドの形成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4079875B2 JP4079875B2 JP2003433247A JP2003433247A JP4079875B2 JP 4079875 B2 JP4079875 B2 JP 4079875B2 JP 2003433247 A JP2003433247 A JP 2003433247A JP 2003433247 A JP2003433247 A JP 2003433247A JP 4079875 B2 JP4079875 B2 JP 4079875B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oligonucleotide
- target
- nucleotide
- sequence
- reactive group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明はオリゴヌクレオチドの形成方法に関し、特にウイルス性疾患、ガン、及び遺伝子障害などを処置するのに可能性がある新規な治療方法、並びにオリゴヌクレオチドの診断応用としての使用を有する方法に関する。
アンチセンス・オリゴヌクレオチドは、ウイルス性疾患、ガン、及び遺伝子障害のような疾患及び障害、並びに他の疾患及び障害を処置する新規なタイプの治療薬としての可能性が示されている1。広範囲に研究が行われており、工業及び大学の研究室でこの可能性を探求する研究が続けられている2。
項目2.前記第1の反応基がα−ハロアシルであり、前記第2の反応基がホスホチオエートであり、前記工程(b)が前記反応基を通して自発的にチオホスホリルアセチルアミノ結合を形成するものとしてさらに定義される項目1記載のオリゴヌクレオチド形成方法。
項目3.オリゴマーの各々が8〜20ヌクレオチドからなる項目1記載のオリゴヌクレオチド形成方法。
項目4.前記工程(a)及び(b)が水溶液中で生じる項目1記載のオリゴヌクレオチド形成方法。
項目5.a)オリゴヌクレオチドのうち1つがα−ハロアシル基を含み、他のヌクレオチドがホスホチオエート基を含む、少なくとも2つのオリゴヌクレオチドを水溶液に配置する工程と、b)α−ハロアシル基及びホスホチオエート基を通して、それらの間にチオホスホリルアセチルアミノ基を自発的に形成して、共にオリゴヌクレオチドを共有結合する工程とによるオリゴヌクレオチドの形成方法。
項目6.オリゴヌクレオチドを含む水溶液を凍結させることにより反応を促進し、高い完結度で反応を行う工程(c)をさらに含む項目5記載のオリゴヌクレオチド形成方法。
本発明により、オリゴマーの対の配列に相補的なヌクレオチド塩基配列を含むターゲット・ポリヌクレオチド上の適切な位置に水素結合することによりそれら自身可逆的に結合した、少なくとも2つのオリゴマーを非可逆的に共有結合することによるオリゴヌクレオチド形成方法であって、オリゴヌクレオチドのうち1つが他のオリゴマーのヌクレオチドに隣接した第1の反応基を有するヌクレオチドを含み、他のオリゴマーが自発的に第1の反応基と共有結合を形成することができる第2の反応基を含む、オリゴヌクレオチド形成方法が提供される。オリゴヌクレオチドは、第1及び第2の反応基を通じて一緒に結合し、ポリヌクレオチド上のオリゴヌクレオチドの結合によりお互いに近接することができる。
本発明は、一般に少なくとも2つのオリゴヌクレオチドを水溶液中に配置する工程であって、オリゴヌクレオチドのうち1つがα−ハロアシル基を含み、他のヌクレオチドがホスホチオエート基を含み、その後、α−ハロアシル基及びホスホチオエート基を通じてオリゴヌクレオチドが共有結合し、それらの間にチオホスホリルアセチルアミノ基を自発的に形成する工程による、オリゴヌクレオチド形成方法を提供する。
本明細書で記述するカップリング反応は、非常に希釈な水溶液では非常に遅いが、鋳型ポリヌクレオチドの存在下では速いという事実を本方法は活用する。即ち、プローブ・オリゴマーに相補的な配列部分を有するターゲット・ポリヌクレオチドの存在下で、反応は促進される。本発明は、治療薬として、ターゲット・ポリヌクレオチド上の適切な位置に結合した後、自発的にともに共有結合することができる、2つの短いオリゴマー(例えば、8〜20量体)を使用する。この系で、16〜40量体のような長いオリゴマー・プローブの結合親和力及び認識特性に近づくが、短いプローブ(8〜20量体)の依存性及び塩基対特質を保持する。換言すれば、本発明は、長いポリヌクレオチドの効果を保持しながら短いポリヌクレオチドの選択性を提供する。
上記で行われたIE HPLC、及び以下で行われる同様な手順は、ダイオネクス・オムニ・パックNA100(Dionex Omni Pak NA100)4×250mmカラム上、pH12(水酸化ナトリウム10mM)で、10M水酸化ナトリウムに1分間に2%の割合で1.0M塩化ナトリウムを濃度勾配をつけて行った。RP HPLCの場合、ハイパージルODS(Hypersil ODS)カラム(4.6×200mm)をpH7のトリエチルアンモニウムアセテート緩衝液0.03Mに、アセトニトリルを毎分1%の割合で濃度勾配をつけて行った。
化合物2(配列番号2)を、ミリゲン/バイオサーチ・サイクロン・DNAシンセサイザー(Milligen/Biosearch Cyclone DNA Synthesizer)で、5’−ジメトキシトリチル−N−イソブチリルデオキシグアノシンを担持したLCAA CPGを用いて、1μモルのスケールで合成した。標準シアノエチルホスホルアミダイト(cyanoethyl phosphoramidite)の化学的性質を用いた。鎖の伸びが完了したとき、末端5’−ヒドロキシル基を、アセトニトリル中「ホスフェートON(登録商標PhosphateON)」試薬(クルアケム(Cruachem)製)0.1M溶液150μL及びアセトニトリル中0.5Mテトラゾール150μLで亜リン酸化した。得られた亜リン酸塩を、ピリジン/二硫化炭素(1:1、v/v、室温で45分)のイオウ5%溶液で処理することによって、硫化した。DMT基(ジクロロメタン中DCA3%、1.5分)の開裂後、担持されたポリマーを、化合物1のケースとして取り上げた。
DMS及び水中でのハロアセチルアミノ芳香族誘導体とチオホスホリル−オリゴヌクレオチドとの反応が、染料−オリゴヌクレオチド共役体(dye−oligonucleotide conjugate)を調製するのに用いられた7。
本発明の使用及び所望の速度論に依存して、オリゴヌクレオチドのカップリングは、上述したように、水溶液中、氷中の凍結状態、又は鋳型の存在下での水溶液中のいずれかで行われ、それについて以下に示す。
2時間後及び48時間後のサンプルのIE HPLCの分析により、ゆっくり溶出する生成物、オリゴマー3(図2)が、各々約25%及び80%の収率で形成したことがわかった。0℃又は50℃にあたためてさらに3日経過後も著しい変化は観察されなかった。しかし、反応は凍結状態でさらに進行し、図3に示すように、5日以内に高い転化率で化合物3(配列番号3)を得た。氷のマトリクス中での反応の増大の程度は、氷の穴の中にオリゴヌクレオチド反応体が高い局所濃度で存在することによるものである。他の反応も、氷のマトリクス中で同様に行われた8。
本発明を例を挙げて説明したが、用いられる用語は、限定のためというよりむしろ説明のための言語として用いられるものと理解すべきである。
本発明の多くの改良及び変形が、上記の教示から可能であることが明らかである。
(参考文献)
配列表(1)一般的な情報(i)出願人:レットシンガー・ロバート・エル(Letsinger,Robert L.)
グリアズノフ・セルゲイ・エム(Gryaznov,Sergei M.)
(ii)発明の名称:オリゴヌクレオチドの形成方法(iii)配列の数:4(iv)通信住所:(A)住所:ライジング、エシントン、バーナード、ペリー・アンド・ミル トン(Reising,Ethingthon,Barnard,Perry & Milton)
(B)街:P.O.Box 4390(C)市:トロイ(Troy)
(D)州:ミシガン(Michigan)
(E)国:USA(F)郵便番号(ZIP):48099(v)コンピュータ読取りフォーマット:(A)媒体のタイプ:フロッピー(登録商標)ディスク(B)コンピュータ:IBM PC コンパチブル(C)オペレーティング・システム:PC−DOS/MS−DOS(D)ソフトウェア:パテントイン・リリース#1.0,バージョン#1.25(PatentIn Release#1.0,Version#1.25)
(vi)出願データ:(A)出願番号:US 08/046,032(B)出願日:1993年4月12日(C)クラス:(viii)代理人(ATTORNEY/AGENT)情報:(A)名前:コーン、ケネス・アイ(Kohn,Kenneth I.)
(B)登録番号:30.955(C)参照/事件番号(REFERENCE/DOCKET NUMBER):NU9310(ix)テレコニュニケーション情報:(A)電話:(313)689−3554(B)テレファックス:(313)689−4071(2)配列番号1の情報(i)配列の性質:(A)配列の長さ:11塩基対(B)配列の型:核酸(C)鎖の数:両形態(D)トポロジー:両形態(ii)配列の種類:DNA(genomic)
(ix)配列の特徴:(A)名前/KEY:misc_difference(B)存在位置:置換(1..11、””)
(D)他の情報:/注記=”Nはブロモアセチルアミノ基である”(xi)配列:配列番号1
(ix)配列の特徴:(A)名前/KEY:misc_difference(B)存在位置:置換(1..2、””)
(D)他の情報:/注記=”Nはチオホスホリル基である”(xi)配列:配列番号2
(ix)配列の特徴:(A)名前/KEY:misc_difference(B)存在位置:置換(11..12、””)
(D)他の情報:/注記=”NNはチオホスホリルアセチルアミノ基である”(xi)配列:配列番号3
(ix)配列の特徴:(A)名前/KEY:misc_difference(B)存在位置:1..20(D)他の情報:/注記=”NNのない配列番号3に相補的である”(xi)配列:配列番号4
Claims (13)
- 診断のためのオリゴヌクレオチドプローブを調製するための方法であって、該方法は、以下の工程:
標的オリゴヌクレオチドまたは標的ポリヌクレオチドの隣接位置に少なくとも第1のオリゴヌクレオチドおよび第2のオリゴヌクレオチドを可逆的に結合する工程であって、これによって、添加試薬の非存在下で、該第1のオリゴヌクレオチド上の第1の反応基および第2のオリゴヌクレオチド上の第2の反応基が、互いに近接するように与えられ、その結果、チオホスホリルアセチルアミノ共有結合が、該第1のオリゴヌクレオチドの3’末端または5’末端のブロモアセチルアミノと該第2のオリゴヌクレオチドの5’末端または3’末端のホスホロチオエートと間に自発的に形成され;
ここで、該第1のオリゴヌクレオチドが複数のヌクレオチド塩基単位を含み、そして、該3’末端または5’末端のブロモアセチルアミノを含む第1の反応基を有し、該第1のオリゴヌクレオチドの該ヌクレオチド塩基単位が、該標的オリゴヌクレオチドまたは該標的ポリヌクレオチドの塩基単位の第1の配列に実質的に相補的であり;そして
ここで、該第2のオリゴヌクレオチドが複数のヌクレオチド塩基単位を含み、そして、該5’末端または3’末端のホスホロチオエートを含む第2の反応基を有し、該第2のオリゴヌクレオチドの該ヌクレオチド塩基単位が、該標的オリゴヌクレオチドまたは該標的ポリヌクレオチドの塩基単位の第2の配列に実質的に相補的であり、ここで、該第1の塩基配列および該第2の塩基配列は該標的ヌクレオチドまたは該標的ポリヌクレオチドの隣接した位置にある、工程
を包含する、
方法。 - 請求項1に記載の方法であって、前記第1のオリゴヌクレオチドおよび第2のオリゴヌクレオチドの各々は、本質的に、8〜20のヌクレオチド塩基からなる、方法。
- 請求項1または2に記載の方法であって、ここで、前記ブロモアセチルアミノが前記第1のオリゴヌクレオチドの3’末端に提供され、かつ、前記ホススホロチオエートが前記第2のオリゴヌクレオチドの5’末端に提供される、方法。
- 請求項3に記載の方法であって、前記第1のオリゴヌクレオチドがACACCCAATT− NHC(=O)CH2Brであり、そして、前記第2のオリゴヌクレオチドがSPO3 − CTGAAAATGGである、方法。
- オリゴヌクレオチドプローブとしての用途のための、少なくとも第1のオリゴヌクレオチドおよび第2のオリゴヌクレオチドを含む生成物であって、該生成物は、以下:
該第1のオリゴヌクレオチドが、複数のヌクレオチド塩基単位を含み、そして、3’末端または5’末端のブロモアセチルアミノを含む第1の反応基を有し、該第1のオリゴヌクレオチドの該ヌクレオチド塩基単位が、標的オリゴヌクレオチドまたは標的ポリヌクレオチドの塩基単位の第1の配列に実質的に相補的であり;
該第2のオリゴヌクレオチドが複数のヌクレオチド塩基単位を含み、そして、5’末端または3’末端のホスホロチオエートを含む第2の反応基を有し、該第2のオリゴヌクレオチドの該ヌクレオチド塩基単位が、該標的オリゴヌクレオチドまたは該標的ポリヌクレオチドの塩基単位の第2の配列に実質的に相補的であり、ここで、該第1の塩基配列および該第2の塩基配列は該標的オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの隣接した位置にあり;
その結果、該第1のオリゴヌクレオチドおよび該第2のオリゴヌクレオチドは、該標的オリゴヌクレオチドまたは該標的ポリヌクレオチドの隣接した位置に可逆的結合し得、それによって、該第1の反応基および該第2の反応基が互いに近接して与えられ、その結果、チオホスホリルアセチルアミノ共有結合が、添加試薬の非存在下で、該第1のオリゴヌクレオチドの3’末端または5’末端ブロモアセチルアミノと該第2のオリゴヌクレオチドの該5’末端または3’末端のホスホロチオエートと間に自発的に形成され得ること;
によって、特徴付けられる、生成物。 - 請求項5に記載の生成物であって、ここで、前記第1のオリゴヌクレオチドおよび前記第2のオリゴヌクレオチドの各々が、本質的に、8〜20ヌクレオチド塩基からなる、生成物。
- 請求項5または6に記載の生成物であって、前記ブロモアセチルアミノが、前記第1のオリゴヌクレオチドの3’末端に提供され、かつ、前記ホスホロチオエートが前記第2のオリゴヌクレオチドの5’末端に提供される、生成物。
- 前記請求項7に記載の生成物であって、ここで、該第1のオリゴヌクレオチドがACACCCAATT−NHC(=O)CH2Brであり、そして、前記第2のオリゴヌクレオチドがSPO3−CTGAAAATGGである、生成物。
- インビトロで、診断用オリゴヌクレオチドプローブを形成する方法であって、該方法は、以下:
(a)標的オリゴヌクレオチドまたは標的ポリヌクレオチドの隣接位置に少なくとも第1のオリゴヌクレオチドおよび第2のオリゴヌクレオチドを可逆的に結合する工程であって、ここで、
該第1のオリゴヌクレオチドが複数のヌクレオチド塩基単位を含み、そして、該3’末端または5’末端のブロモアセチルアミノを含む第1の反応基を有し、該第1のオリゴヌクレオチドの該ヌクレオチド塩基単位が、該標的オリゴヌクレオチドまたは該標的ポリヌクレオチドの塩基単位の第1の配列に実質的に相補的であり;そして
該第2のオリゴヌクレオチドが複数のヌクレオチド塩基単位を含み、そして、該5’末端または3’末端のホスホロチオエートを含む第2の反応基を有し、該第2のオリゴヌクレオチドの該ヌクレオチド塩基単位が、該標的オリゴヌクレオチドまたは該標的ポリヌクレオチドの塩基単位の第2の配列に実質的に相補的であり、ここで、該第1の塩基配列および該第2の塩基配列は該標的ヌクレオチドまたは該標的ポリヌクレオチドの隣接した位置にある、工程;
(b)添加試薬の非存在下で、該標的オリゴヌクレオチドまたは該標的ポリヌクレオチドに対する、該第1のオリゴヌクレオチドおよび第2のオリゴヌクレオチドの結合の際に互いに隣接して与えられた、該第1の反応基および該第2の反応基を介して該第1のオリゴヌクレオチドおよび該第2のオリゴヌクレオチドを一緒にして共有結合させて、チオホスホリルアセチルアミノ結合を自発的に形成する工程
を包含する、
方法。 - 工程(a)および工程(b)が水溶液中で生じる、請求項9に記載の方法。
- 前記第1のオリゴンヌクレオチドおよび第2のオリゴヌクレオチドの各々が、本質的に、8〜20ヌクレオチド塩基からなる、請求項9または10に記載の方法。
- 請求項9〜11のいずれかに記載の方法であって、前記ブロモアセチルアミノが、前記第1のオリゴヌクレオチドの3’末端に提供され、そして、前記ホスホロチオエートが前記第2のオリゴヌクレオチドの5’末端に提供される、方法。
- 請求項12に記載の方法であって、ここで、前記第1のオリゴヌクレオチドがACACCCAATT− NHC(=O)CH2Brであって、そして、前記第2のオリゴヌクレオチドがSPO3−CTGAAAATGGである、方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US4603293A | 1993-04-12 | 1993-04-12 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1994523287A Division JP3593344B6 (ja) | 1993-04-12 | 1994-04-06 | オリゴヌクレオチドの形成方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004240108A Division JP2005015490A (ja) | 1993-04-12 | 2004-08-19 | オリゴヌクレオチドの形成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004129672A JP2004129672A (ja) | 2004-04-30 |
JP4079875B2 true JP4079875B2 (ja) | 2008-04-23 |
Family
ID=21941212
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003433247A Expired - Lifetime JP4079875B2 (ja) | 1993-04-12 | 2003-12-26 | オリゴヌクレオチドの形成方法 |
JP2004240108A Withdrawn JP2005015490A (ja) | 1993-04-12 | 2004-08-19 | オリゴヌクレオチドの形成方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004240108A Withdrawn JP2005015490A (ja) | 1993-04-12 | 2004-08-19 | オリゴヌクレオチドの形成方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5476930A (ja) |
EP (1) | EP0695305B1 (ja) |
JP (2) | JP4079875B2 (ja) |
AT (1) | ATE246702T1 (ja) |
AU (1) | AU684279B2 (ja) |
CA (1) | CA2160016C (ja) |
DE (1) | DE69433010T2 (ja) |
ES (1) | ES2204913T3 (ja) |
WO (1) | WO1994024143A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005005808A1 (ja) * | 2003-07-10 | 2005-01-20 | Yamaha Hatsudoki Kabushiki Kaisha | 鞍乗り型車両用エンジン |
Families Citing this family (143)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09500378A (ja) * | 1993-07-02 | 1997-01-14 | リンクス セラピューティクス,インコーポレイティド | 枝分れされそして複雑に結合された高分子構造体の集中的合成 |
US5830658A (en) * | 1995-05-31 | 1998-11-03 | Lynx Therapeutics, Inc. | Convergent synthesis of branched and multiply connected macromolecular structures |
US5888731A (en) * | 1995-08-30 | 1999-03-30 | Visible Genetics Inc. | Method for identification of mutations using ligation of multiple oligonucleotide probes |
US6335437B1 (en) * | 1998-09-07 | 2002-01-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the preparation of conjugated oligomers |
US7033753B1 (en) | 1999-01-15 | 2006-04-25 | University Of Rochester | Compositions and methods for nonenzymatic ligation of oligonucleotides and detection of genetic polymorphisms |
JP2004507226A (ja) * | 2000-05-30 | 2004-03-11 | ピーイー コーポレイション (エヌワイ) | ライゲーションおよび増幅の組み合わせを用いて標的核酸を検出するための方法 |
AU2002213125B2 (en) * | 2000-10-11 | 2007-11-22 | Applied Biosystems, Llc. | Fluorescent nucleobase conjugates having anionic linkers |
US6951720B2 (en) * | 2001-05-10 | 2005-10-04 | San Diego State University Foundation | Use of phosphorothiolate polynucleotides in ligating nucleic acids |
EP1401850A1 (en) | 2001-06-20 | 2004-03-31 | Nuevolution A/S | Nucleoside derivatives for library preparation |
DE10142643A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-04-24 | Clondiag Chip Tech Gmbh | Detektion von Wechselwirkungen auf Sonden-Arrays |
DE10147074A1 (de) * | 2001-09-25 | 2003-05-08 | Beru Ag | Verfahren zum Betreiben einer aus mehreren Heizelementen bestehenden mehrstufigen elektrischen Heizung |
CN100360722C (zh) | 2001-11-21 | 2008-01-09 | 艾普勒拉公司 | 数字化分析 |
DE20200926U1 (de) * | 2002-01-23 | 2002-04-18 | Hegenscheidt Mfd Gmbh & Co Kg | Festwalzgerät einer Festwalzmaschine für Kurbelwellen |
WO2003078446A2 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Nuevolution A/S | A building block forming a c-c or a c-hetero atom bond upon reaction |
EP1487851A2 (en) * | 2002-03-15 | 2004-12-22 | Nuevolution A/S | A building block capable of functional entity transfer to nucleophil |
CN101006177B (zh) | 2002-03-15 | 2011-10-12 | 纽韦卢森公司 | 改善的用于合成模制分子的方法 |
AU2003253069A1 (en) * | 2002-03-15 | 2003-09-29 | Nuevolution A/S | A building block forming a c-c bond upon reaction |
AU2003256587A1 (en) * | 2002-07-18 | 2004-02-09 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Detection of chemical ligation using fluorescence quenching leaving groups |
US10730906B2 (en) | 2002-08-01 | 2020-08-04 | Nuevolutions A/S | Multi-step synthesis of templated molecules |
ES2640279T3 (es) | 2002-10-30 | 2017-11-02 | Nuevolution A/S | Procedimiento para la síntesis de un complejo bifuncional |
CA2505687A1 (en) * | 2002-11-19 | 2004-06-03 | Applera Corporation | Polynucleotide sequence detection assays and analysis |
AU2003295745A1 (en) * | 2002-11-19 | 2004-06-15 | Applera Corporation | Polynucleotide sequence detection assays |
US9121110B2 (en) | 2002-12-19 | 2015-09-01 | Nuevolution A/S | Quasirandom structure and function guided synthesis methods |
WO2004074429A2 (en) | 2003-02-21 | 2004-09-02 | Nuevolution A/S | Method for producing second-generation library |
GB0304371D0 (en) * | 2003-02-26 | 2003-04-02 | Solexa Ltd | DNA Sequence analysis |
DK2236606T3 (da) | 2003-03-20 | 2014-02-10 | Nuevolution As | Kodning af små molekyler ved ligering |
WO2005001129A2 (en) * | 2003-06-06 | 2005-01-06 | Applera Corporation | Mobility cassettes |
DE602004023960D1 (de) | 2003-09-18 | 2009-12-17 | Nuevolution As | Methode zur Gewinnung struktureller Informationen kodierter Moleküle und zur Selektion von Verbindungen |
DK1730277T3 (da) | 2004-03-22 | 2010-03-01 | Nuevolution As | Kodning ved ligering under anvendelse af byggebloksoligonukleotider |
EP1805318B1 (en) | 2004-10-27 | 2014-09-03 | Cepheid | Closed-system multi-stage nucleic acid amplification reactions |
US20070212695A1 (en) * | 2005-01-12 | 2007-09-13 | Applera Corporation | Compositions, methods, and kits for selective amplification of nucleic acids |
US20060160102A1 (en) | 2005-01-18 | 2006-07-20 | Hossein Fakhrai-Rad | Identification of rare alleles by enzymatic enrichment of mismatched heteroduplexes |
US7393665B2 (en) | 2005-02-10 | 2008-07-01 | Population Genetics Technologies Ltd | Methods and compositions for tagging and identifying polynucleotides |
ATE454476T1 (de) | 2005-04-14 | 2010-01-15 | Applied Biosystems Llc | 3'-modifizierte oligonukleotide mit pseudoisocytosin-nukleobasenderivaten sowie deren anwendungen als primer oder sonden |
EP1907571B1 (en) | 2005-06-15 | 2017-04-26 | Complete Genomics Inc. | Nucleic acid analysis by random mixtures of non-overlapping fragments |
US20070087360A1 (en) * | 2005-06-20 | 2007-04-19 | Boyd Victoria L | Methods and compositions for detecting nucleotides |
WO2007044245A2 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Callida Genomics, Inc. | Self-assembled single molecule arrays and uses thereof |
SI2341140T1 (sl) | 2005-12-01 | 2017-12-29 | Nuevolution A/S | Postopki encimskega kodiranja za učinkovito sintezo velikih knjižnic |
US8900828B2 (en) * | 2006-05-01 | 2014-12-02 | Cepheid | Methods and apparatus for sequential amplification reactions |
CA2651815A1 (en) | 2006-05-10 | 2007-11-22 | Dxterity Diagnostics | Detection of nucleic acid targets using chemically reactive oligonucleotide probes |
US8119352B2 (en) * | 2006-06-20 | 2012-02-21 | Cepheld | Multi-stage amplification reactions by control of sequence replication times |
US20090036325A1 (en) * | 2007-05-25 | 2009-02-05 | Applera Corporation | Directed assembly of amplicons to enhance read pairing signature with massively parallel short read sequencers |
US8008010B1 (en) | 2007-06-27 | 2011-08-30 | Applied Biosystems, Llc | Chimeric oligonucleotides for ligation-enhanced nucleic acid detection, methods and compositions therefor |
EP2395113A1 (en) | 2007-06-29 | 2011-12-14 | Population Genetics Technologies Ltd. | Methods and compositions for isolating nucleic acid sequence variants |
CN105349647B (zh) * | 2007-10-30 | 2020-08-28 | 完整基因有限公司 | 用于核酸高通量测序的方法 |
US9551026B2 (en) | 2007-12-03 | 2017-01-24 | Complete Genomincs, Inc. | Method for nucleic acid detection using voltage enhancement |
US20110159499A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-30 | Quantalife, Inc. | Methods and compositions for detecting genetic material |
KR20170119729A (ko) | 2009-02-13 | 2017-10-27 | 엑스-켐, 인크. | Dna―코딩된 라이브러리의 생성 및 스크리닝 방법 |
WO2010114599A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Dx Terity Diagnostics Inc. | Chemical ligation dependent probe amplification (clpa) |
US20120156728A1 (en) | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Life Technologies Corporation | Clonal amplification of nucleic acid on solid surface with template walking |
WO2010133972A1 (en) | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Population Genetics Technologies Ltd | Sorting asymmetrically tagged nucleic acids by selective primer extension |
ES2562159T3 (es) | 2009-08-20 | 2016-03-02 | Population Genetics Technologies Ltd. | Composiciones y métodos para el reordenamiento de ácido nucleico molecular |
WO2011055232A2 (en) | 2009-11-04 | 2011-05-12 | Population Genetics Technologies Ltd. | Base-by-base mutation screening |
WO2011101744A2 (en) | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Population Genetics Technologies Ltd. | Region of interest extraction and normalization methods |
WO2011107887A2 (en) | 2010-03-02 | 2011-09-09 | Population Genetic Technologies Ltd. | Methods for replicating polynucleotides with secondary structure |
LT2558577T (lt) | 2010-04-16 | 2019-03-12 | Nuevolution A/S | Bifunkciniai kompleksai ir tokių kompleksų gamybos ir naudojimo būdai |
US8828688B2 (en) | 2010-05-27 | 2014-09-09 | Affymetrix, Inc. | Multiplex amplification methods |
US9096952B2 (en) | 2010-06-24 | 2015-08-04 | Population Genetics Technologies Ltd. | Methods and compositions for polynucleotide library production, immortalization and region of interest extraction |
CN110878345A (zh) | 2010-09-21 | 2020-03-13 | 安捷伦科技有限公司 | 通过分子计数提高等位基因调用的置信度 |
US8725422B2 (en) | 2010-10-13 | 2014-05-13 | Complete Genomics, Inc. | Methods for estimating genome-wide copy number variations |
WO2013082164A1 (en) | 2011-11-28 | 2013-06-06 | Life Technologies Corporation | Enhanced ligation reactions |
DK2665833T3 (en) | 2011-01-17 | 2017-07-24 | Life Technologies Corp | WORKING PROCEDURE FOR DETECTING LIGANDS USING NUCLEIC ACIDS |
EP2665815B1 (en) | 2011-01-17 | 2017-08-09 | Life Technologies Corporation | Enzymatic ligation of nucleic acids |
WO2012108864A1 (en) | 2011-02-08 | 2012-08-16 | Illumina, Inc. | Selective enrichment of nucleic acids |
EP3940084A1 (en) | 2011-02-09 | 2022-01-19 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Analysis of nucleic acids |
CN106434871B (zh) | 2011-05-17 | 2020-08-18 | 德克斯特里蒂诊断公司 | 用于检测目标核酸的方法与组合物 |
DK2729580T3 (en) | 2011-07-08 | 2015-12-14 | Keygene Nv | SEQUENCE BASED genotyping BASED ON OLIGONUKLEOTIDLIGERINGSASSAYS |
US10865409B2 (en) | 2011-09-07 | 2020-12-15 | X-Chem, Inc. | Methods for tagging DNA-encoded libraries |
CA2850509C (en) | 2011-10-14 | 2023-08-01 | President And Fellows Of Harvard College | Sequencing by structure assembly |
US10837879B2 (en) | 2011-11-02 | 2020-11-17 | Complete Genomics, Inc. | Treatment for stabilizing nucleic acid arrays |
WO2013123125A1 (en) | 2012-02-17 | 2013-08-22 | President And Fellows Of Harvard College | Assembly of nucleic acid sequences in emulsions |
WO2013124743A1 (en) | 2012-02-22 | 2013-08-29 | Population Genetics Technologies Ltd. | Compositions and methods for intramolecular nucleic acid rearrangement ii |
US9670529B2 (en) | 2012-02-28 | 2017-06-06 | Population Genetics Technologies Ltd. | Method for attaching a counter sequence to a nucleic acid sample |
WO2013184754A2 (en) | 2012-06-05 | 2013-12-12 | President And Fellows Of Harvard College | Spatial sequencing of nucleic acids using dna origami probes |
US9488823B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-11-08 | Complete Genomics, Inc. | Techniques for scanned illumination |
US9628676B2 (en) | 2012-06-07 | 2017-04-18 | Complete Genomics, Inc. | Imaging systems with movable scan mirrors |
WO2013191775A2 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-27 | Nugen Technologies, Inc. | Compositions and methods for negative selection of non-desired nucleic acid sequences |
AU2013289993B2 (en) | 2012-07-13 | 2018-05-10 | X-Chem, Inc. | DNA-encoded libraries having encoding oligonucleotide linkages not readable by polymerases |
US9092401B2 (en) | 2012-10-31 | 2015-07-28 | Counsyl, Inc. | System and methods for detecting genetic variation |
AU2013292610B2 (en) | 2012-07-17 | 2018-05-17 | Myriad Women's Health, Inc. | System and methods for detecting genetic variation |
US9411930B2 (en) | 2013-02-01 | 2016-08-09 | The Regents Of The University Of California | Methods for genome assembly and haplotype phasing |
US10089437B2 (en) | 2013-02-01 | 2018-10-02 | The Regents Of The University Of California | Methods for genome assembly and haplotype phasing |
EP2976435B1 (en) | 2013-03-19 | 2017-10-25 | Directed Genomics, LLC | Enrichment of target sequences |
WO2014171898A2 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Agency For Science, Technology And Research | Method for generating extended sequence reads |
CN105637097A (zh) | 2013-08-05 | 2016-06-01 | 特韦斯特生物科学公司 | 从头合成的基因文库 |
WO2015085268A1 (en) | 2013-12-05 | 2015-06-11 | Centrillion Technology Holdings Corporation | Modified surfaces |
CN111118121A (zh) | 2013-12-05 | 2020-05-08 | 生捷科技控股公司 | 图案化阵列的制备 |
US10597715B2 (en) | 2013-12-05 | 2020-03-24 | Centrillion Technology Holdings | Methods for sequencing nucleic acids |
CA2933387C (en) | 2013-12-11 | 2023-05-02 | The Regents Of The University Of California | Methods for labeling dna fragments to reconstruct physical linkage and phase |
US11060139B2 (en) | 2014-03-28 | 2021-07-13 | Centrillion Technology Holdings Corporation | Methods for sequencing nucleic acids |
CA2951561C (en) | 2014-06-10 | 2023-04-18 | Dxterity Diagnostics Incorporated | Devices and methods for collecting and stabilizing biological samples |
SG11201702066UA (en) | 2014-07-21 | 2017-04-27 | Illumina Inc | Polynucleotide enrichment using crispr-cas systems |
EP3174980A4 (en) | 2014-08-01 | 2018-01-17 | Dovetail Genomics, LLC | Tagging nucleic acids for sequence assembly |
DK3218513T3 (en) | 2014-11-11 | 2019-02-04 | Illumina Inc | Polynucleotide amplification using CRISPR-CAS systems |
US10233490B2 (en) | 2014-11-21 | 2019-03-19 | Metabiotech Corporation | Methods for assembling and reading nucleic acid sequences from mixed populations |
JP2017537657A (ja) | 2014-12-11 | 2017-12-21 | ニユー・イングランド・バイオレイブス・インコーポレイテツド | 標的配列の濃縮 |
US10669304B2 (en) | 2015-02-04 | 2020-06-02 | Twist Bioscience Corporation | Methods and devices for de novo oligonucleic acid assembly |
CA2975855A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Twist Bioscience Corporation | Compositions and methods for synthetic gene assembly |
WO2016134034A1 (en) | 2015-02-17 | 2016-08-25 | Dovetail Genomics Llc | Nucleic acid sequence assembly |
US11807896B2 (en) | 2015-03-26 | 2023-11-07 | Dovetail Genomics, Llc | Physical linkage preservation in DNA storage |
US9981239B2 (en) | 2015-04-21 | 2018-05-29 | Twist Bioscience Corporation | Devices and methods for oligonucleic acid library synthesis |
EP3103885B1 (en) | 2015-06-09 | 2019-01-30 | Centrillion Technology Holdings Corporation | Methods for sequencing nucleic acids |
EP3350314A4 (en) | 2015-09-18 | 2019-02-06 | Twist Bioscience Corporation | BANKS OF OLIGONUCLEIC ACID VARIANTS AND SYNTHESIS THEREOF |
KR20180058772A (ko) | 2015-09-22 | 2018-06-01 | 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 | 핵산 합성을 위한 가요성 기판 |
WO2017070123A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Dovetail Genomics, Llc | Methods for genome assembly, haplotype phasing, and target independent nucleic acid detection |
CN115920796A (zh) | 2015-12-01 | 2023-04-07 | 特韦斯特生物科学公司 | 功能化表面及其制备 |
CA3014911A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Dovetail Genomics, Llc | Generation of phased read-sets for genome assembly and haplotype phasing |
EP4269611A3 (en) | 2016-05-11 | 2024-01-17 | Illumina, Inc. | Polynucleotide enrichment and amplification using argonaute systems |
EP3954771A1 (en) | 2016-05-13 | 2022-02-16 | Dovetail Genomics, LLC | Recovering long-range linkage information from preserved samples |
WO2017214557A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Counsyl, Inc. | Nucleic acid sequencing adapters and uses thereof |
US10144962B2 (en) | 2016-06-30 | 2018-12-04 | Grail, Inc. | Differential tagging of RNA for preparation of a cell-free DNA/RNA sequencing library |
KR102212257B1 (ko) | 2016-08-22 | 2021-02-04 | 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 | 드 노보 합성된 핵산 라이브러리 |
WO2018057526A2 (en) | 2016-09-21 | 2018-03-29 | Twist Bioscience Corporation | Nucleic acid based data storage |
US11854666B2 (en) | 2016-09-29 | 2023-12-26 | Myriad Women's Health, Inc. | Noninvasive prenatal screening using dynamic iterative depth optimization |
EA201991262A1 (ru) | 2016-12-16 | 2020-04-07 | Твист Байосайенс Корпорейшн | Библиотеки вариантов иммунологического синапса и их синтез |
WO2018136856A1 (en) | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Multiplexed signal amplified fish via splinted ligation amplification and sequencing |
US10752946B2 (en) | 2017-01-31 | 2020-08-25 | Myriad Women's Health, Inc. | Methods and compositions for enrichment of target polynucleotides |
WO2018144216A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Counsyl, Inc. | Methods and compositions for enrichment of target polynucleotides |
KR20190116282A (ko) | 2017-02-10 | 2019-10-14 | 지머젠 인코포레이티드 | 복수의 숙주를 위한 다중 dna 구조체의 조립 및 편집을 위한 모듈식 범용 플라스미드 디자인 전략 |
CN118116478A (zh) | 2017-02-22 | 2024-05-31 | 特韦斯特生物科学公司 | 基于核酸的数据存储 |
CN110913865A (zh) | 2017-03-15 | 2020-03-24 | 特韦斯特生物科学公司 | 免疫突触的变体文库及其合成 |
WO2018175907A1 (en) | 2017-03-24 | 2018-09-27 | Counsyl, Inc. | Copy number variant caller |
US20210371918A1 (en) | 2017-04-18 | 2021-12-02 | Dovetail Genomics, Llc | Nucleic acid characteristics as guides for sequence assembly |
KR20240013290A (ko) | 2017-06-12 | 2024-01-30 | 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 | 심리스 핵산 어셈블리를 위한 방법 |
WO2018231864A1 (en) | 2017-06-12 | 2018-12-20 | Twist Bioscience Corporation | Methods for seamless nucleic acid assembly |
US11753637B2 (en) | 2017-06-26 | 2023-09-12 | Phase Genomics Inc. | Method for the clustering of DNA sequences |
WO2019023214A1 (en) | 2017-07-25 | 2019-01-31 | Massachusetts Institute Of Technology | ATAC IN SITU SEQUENCING |
KR20200047706A (ko) | 2017-09-11 | 2020-05-07 | 트위스트 바이오사이언스 코포레이션 | Gpcr 결합 단백질 및 이의 합성 방법 |
EP3697529B1 (en) | 2017-10-20 | 2023-05-24 | Twist Bioscience Corporation | Heated nanowells for polynucleotide synthesis |
WO2019136175A1 (en) | 2018-01-04 | 2019-07-11 | Twist Bioscience Corporation | Dna-based digital information storage |
AU2019214956A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-08-27 | Dovetail Genomics, Llc | Sample prep for DNA linkage recovery |
CA3100739A1 (en) | 2018-05-18 | 2019-11-21 | Twist Bioscience Corporation | Polynucleotides, reagents, and methods for nucleic acid hybridization |
CN112703250A (zh) | 2018-08-15 | 2021-04-23 | 齐默尔根公司 | CRISPRi在高通量代谢工程中的应用 |
WO2020176678A1 (en) | 2019-02-26 | 2020-09-03 | Twist Bioscience Corporation | Variant nucleic acid libraries for glp1 receptor |
CA3131691A1 (en) | 2019-02-26 | 2020-09-03 | Twist Bioscience Corporation | Variant nucleic acid libraries for antibody optimization |
AU2020298294A1 (en) | 2019-06-21 | 2022-02-17 | Twist Bioscience Corporation | Barcode-based nucleic acid sequence assembly |
SG11202110571YA (en) | 2019-10-25 | 2021-10-28 | Illumina Cambridge Ltd | Methods for generating, and sequencing from, asymmetric adaptors on the ends of polynucleotide templates comprising hairpin loops |
EP4305164A1 (en) | 2021-03-09 | 2024-01-17 | Illumina Inc | Analyzing expression of protein-coding variants in cells |
BR112023018152A2 (pt) | 2021-03-09 | 2023-10-31 | Illumina Cambridge Ltd | Preparação de biblioteca genômica e ensaios epigenéticos direcionados com o uso de ribonucleoproteínas de cas-grna |
US20240158839A1 (en) | 2021-03-15 | 2024-05-16 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for in situ sequencing |
WO2023035003A1 (en) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | Elegen Corp. | Multi-way bead-sorting devices, systems, and methods of use thereof using pressure sources |
WO2023240093A1 (en) | 2022-06-06 | 2023-12-14 | Element Biosciences, Inc. | Methods for assembling and reading nucleic acid sequences from mixed populations |
WO2024015766A1 (en) | 2022-07-12 | 2024-01-18 | Topogene Inc. | Scalable, submicron-resolution replication of dna arrays |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5237016A (en) * | 1989-01-05 | 1993-08-17 | Siska Diagnostics, Inc. | End-attachment of oligonucleotides to polyacrylamide solid supports for capture and detection of nucleic acids |
-
1994
- 1994-04-06 ES ES94914046T patent/ES2204913T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-06 WO PCT/US1994/003747 patent/WO1994024143A1/en active IP Right Grant
- 1994-04-06 AU AU66266/94A patent/AU684279B2/en not_active Expired
- 1994-04-06 AT AT94914046T patent/ATE246702T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-04-06 DE DE69433010T patent/DE69433010T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-06 CA CA002160016A patent/CA2160016C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-06 EP EP94914046A patent/EP0695305B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-01-23 US US08/376,688 patent/US5476930A/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-12-26 JP JP2003433247A patent/JP4079875B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-08-19 JP JP2004240108A patent/JP2005015490A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005005808A1 (ja) * | 2003-07-10 | 2005-01-20 | Yamaha Hatsudoki Kabushiki Kaisha | 鞍乗り型車両用エンジン |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3593344B2 (ja) | 2004-11-24 |
EP0695305A4 (en) | 1996-12-11 |
CA2160016C (en) | 2008-06-03 |
WO1994024143A1 (en) | 1994-10-27 |
EP0695305A1 (en) | 1996-02-07 |
DE69433010D1 (de) | 2003-09-11 |
ES2204913T3 (es) | 2004-05-01 |
ATE246702T1 (de) | 2003-08-15 |
CA2160016A1 (en) | 1994-10-27 |
JP2004129672A (ja) | 2004-04-30 |
AU6626694A (en) | 1994-11-08 |
US5476930A (en) | 1995-12-19 |
JPH08508998A (ja) | 1996-09-24 |
AU684279B2 (en) | 1997-12-11 |
JP2005015490A (ja) | 2005-01-20 |
DE69433010T2 (de) | 2004-06-09 |
EP0695305B1 (en) | 2003-08-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4079875B2 (ja) | オリゴヌクレオチドの形成方法 | |
AU2020256391B2 (en) | A method for the site-specific enzymatic labelling of nucleic acids in vitro by incorporation of unnatural nucleotides | |
US5705348A (en) | Nucleic acid mediated electron transfer | |
El-Sagheer et al. | Synthesis and polymerase chain reaction amplification of DNA strands containing an unnatural triazole linkage | |
AU2006317195B2 (en) | Polynucleotide containing a phosphate mimetic | |
US5571677A (en) | Convergent synthesis of branched and multiply connected macromomolecular structures | |
US5830658A (en) | Convergent synthesis of branched and multiply connected macromolecular structures | |
Gryaznov et al. | RNA mimetics: oligoribonucleotide N3′→ P5′ phosphoramidates | |
Hausch et al. | Libraries of multifunctional RNA conjugates for the selection of new RNA catalysts | |
Gao et al. | Stabilization of double-stranded oligonucleotides using backbone-linked disulfide bridges | |
JP2000511933A (ja) | ホスホロチオエートオリゴヌクレオチド合成法 | |
JP3593344B6 (ja) | オリゴヌクレオチドの形成方法 | |
Drude et al. | Twin ribozyme mediated removal of nucleotides from an internal RNA site | |
Panattoni | Synthesis and studies of modified DNA:(i) development of DNA targeting molecular scissors and (ii) competitive enzymatic incorporation of base-modified nucleotides | |
Bai | Synthesis and studies on modified oligonucleotides for diagnostic and therapeutic applications | |
UpdATE | AN UNNATURAL BAsE pAiR sYsTEM FOR ThE ExpANsiON OF GENETic iNFORMATiON |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040520 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040819 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070312 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070802 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071017 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20071129 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080111 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080205 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110215 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120215 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130215 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140215 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |