JP3844639B2 - 不斉合成触媒用組成物を用いた不斉シアノシリル化物の製造法 - Google Patents
不斉合成触媒用組成物を用いた不斉シアノシリル化物の製造法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3844639B2 JP3844639B2 JP2000167305A JP2000167305A JP3844639B2 JP 3844639 B2 JP3844639 B2 JP 3844639B2 JP 2000167305 A JP2000167305 A JP 2000167305A JP 2000167305 A JP2000167305 A JP 2000167305A JP 3844639 B2 JP3844639 B2 JP 3844639B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- asymmetric
- formula
- cyanosilylated
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は医薬中間体のみならず不斉化合物を利用する分野全般に利用可能な不斉合成用触媒組成物を用いた不斉シアノシリル化物の効率的な製造法に関する。
【0002】
【従来の技術】
本発明者らは、無水条件において、光学活性ビナフトール類と塩化ジエチルアルミニウムとホスフィンオキシド化合物を添加した不斉合成用触媒組成物を調製し、これが不斉シアノシリル化反応の触媒として有用であることを見出している。基質となるアルデヒドの量を0.192mmolというごく少量用いた場合、種々のアルデヒドから生成する不斉シアノシリル化物の反応収率および不斉収率が良好であることを報告している(J.Am.Chem.Soc.,1999,121,2641-2642)。
しかしながら、この従来法を工業スケールに転用する場合、スケールアップに伴い、反応速度が顕著に低下し、更には不斉収率が低下するという問題点を有していた
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、光学活性ビナフトール類と金属化合物とホスフィンオキシド化合物を反応させて不斉合成用触媒組成物を調製し、この不斉合成用触媒組成物存在下にアルデヒド及びトリメチルシリルシアニドを反応させて不斉シアノシリル化物を製造する方法において、工業的規模にスケールアップした場合でも、反応時間を延長させることなく、高い反応収率および不斉収率で不斉シアノシリル化物を製造する方法を提供することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、光学活性ビナフトール類と金属化合物とホスフィンオキシド化合物を反応させて不斉合成用触媒組成物を調製し、この不斉合成用触媒組成物、アルデヒド及びトリメチルシリルシアニドを含む反応系内に、プロトン源を添加することにより、反応時間を延長させることなく、不斉シアノシリル化物を満足できる反応収率および不斉収率で得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【0005】
即ち、本発明は、下記式(1)
【化8】
(式中、R1は置換基を有しても良い炭素数1〜20のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、又はベンジル基を示し、二重結合や三重結合を含んでいても構わない。)
で表されるアルデヒドを不斉合成用触媒組成物存在下、トリメチルシリルシアニドと反応させて、下記式(2)
【化9】
(式中、R1は置換基を有しても良い炭素数1〜20のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、又はベンジル基を示し、二重結合や三重結合を含んでいても構わない。)
又は、下記式(3)
【化10】
(式中、R1は置換基を有しても良い炭素数1〜20のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、又はベンジル基を示し、二重結合や三重結合を含んでいても構わない。)
で表される不斉シアノシリル化物を製造する方法において、反応系内にプロトン源を添加することを特徴とする不斉シアノシリル化物を製造する方法に関するものである。
【0006】
本発明の不斉シアノシリル化反応は、従来の不斉シアノシリル化反応に対して反応系内にプロトン源が添加されていることを特徴としているものである。従来の不斉シアノシリル化反応は、先に記載した文献に詳細な調製法が記載されているように、無水条件において、光学活性ビナフトール類と塩化ジエチルアルミニウムとホスフィンオキシド化合物を添加して生成した不斉合成用触媒組成物を使用している。
【0007】
本発明の不斉合成用触媒組成物の構成成分である光学活性ビナフトール類は、下記式(4)
【化11】
または式(5)
【化12】
で示される。
【0008】
不斉合成用触媒組成物に添加される金属化合物としては、下記式(6)
【化13】
(式中、Mはアルミニウム原子、チタン原子、亜鉛原子、希土類金属原子等を表し、Xは、ハロゲン原子、シアノ基等を表し、Yはアルキル基を表し、Zはアルコキシル基を表す。また、aは1〜10の整数を示し、b、c、dは同時に0とならない0〜10の整数を示す。)
で表されるものが使用される。
【0009】
具体的には、Et2 AlCl、Et2 AlBr、 Et2 AlI、Me3 Al、 Et2 AlOEt、EtAlCl2 、Me2 AlCl、Et2 AlCN、TiCl4 、Ti(O-i-Pr)4 、Ti(O-t-Bu)4 、Ti(O-i-Pr)2 Cl2 、 TiCl(O-i-Pr)3 、Ti(O-n-Bu)4 、Ti(OEt)4 、La(O-i-Pr)3 、Yb(O-i-Pr)3 、Zr(O-t-Bu)4 、Zr(O-i-Pr)4 、 Zr(O-n-Pr)4 、Zr(O-t-Bu)4 、Sc(Tf)3 、Yb(Tf)3 、ZnI2 等を挙げることができる。
【0010】
本発明は、従来の不斉合成用触媒組成物存在下、アルデヒドおよびトリメチルシリルシアニドを用いた不斉シアノシリル化反応系内にプロトン源を添加させるものである。従来の不斉シアノシリル化反応系内にプロトン源を添加しない系では、アルデヒドが0.192mmolの反応スケールでは不斉シアノシリル化反応は満足する反応速度で進行するが、1mmol以上に反応スケールを上げると反応時間が極端に延長する。この現象に対して、反応系内にプロトン源を添加することにより、反応時間を延長させることなく、不斉シアノシリル化物を満足できる反応収率および不斉収率で得られることができる。
【0011】
本発明において反応系内に添加するプロトン源としては、水、青酸、アルコール、ビナフトール類を挙げることが出来る。好ましいものとして、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、又はフェノールが挙げられる。プロトン源を反応系内に添加する方法としては、トリメチルシアニドと混合して添加する方法が好ましい。また、本発明において用いられるプロトン源の添加量は、アルデヒドに対し、0.01mol%以上が好ましく、0.01〜20mol%の範囲がさらに好ましい。
【0012】
本発明の不斉シアノシリル化物の製造法において使用する上記式(1)のアルデヒドとしては、ヘキサアルデヒド、ヘプタアルデヒドなどの炭素数1〜10のアルキル基を持つものが挙げられ、アルキル基中に二重結合や三重結合を含んでいても、アルキル基が分岐していてもよい。またフェニル基、チエニル基、ピロリル基、フリル基、ピロリジル基等の芳香環を有するアルデヒドでもよい。さらに、シクロヘキシルアルデヒド等の脂環式アルデヒドを挙げることができる。
【0013】
また、上記式(1)のアルデヒドは置換基を有していてもよく、その置換基としては塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基等の低級アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ニトロ基等、またチエニル基、ピロリル基、フリル基、ピロリジル基等の複素環基、フェニル基等の芳香族炭化水素基が挙げられる。
【0014】
本発明の不斉シアノシリル化反応の反応温度は−100℃〜50℃の間が好ましい。特に−50℃〜−30℃の範囲が反応収率、不斉収率の面から特に良好である。
【0015】
本発明の不斉シアノシリル化反応は、一般に溶媒中で実施されるが、不斉合成用触媒を変化させなければどのような溶媒を使用してもかまわない。具体的には、THF、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム、1,1,1−トリクロロエタン及びモノクロロベンゼン等のハロゲン系溶媒、トリフルオロベンゼン等のフッ素系溶媒、ベンゼン、トルエン、n−ヘキサン及びn−ヘプタン等の炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等の脂肪酸エステル類、ジメチルスルホキシド、N, N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒を挙げることができる。これらの溶媒は、単独もしくは2種類以上混ぜて使用できる。
【0016】
本発明の不斉シアノシリル化反応は、不斉合成用触媒組成物存在下、トリメチルシリルシアニドとアルデヒドとを反応させる反応系内にプロトン源を添加してシアノシリル化物を生成するものである。
反応収率および不斉収率は直接シアノシリル化物を単離することにより求めることができるが、不斉シアノシリル化反応後、過剰に使用するトリメチルシリルシアニドを失活させる際、同時にシアノシリル化物から変換され、該シアノシリル化物に対応するシアノヒドリン化物として単離して反応収率および不斉収率を求めることもできる。
さらには該シアノヒドリン化物を酸無水物等と反応されることにより、該シアノヒドリン化物のヒドロキシル基をより安定なエステル体等へ誘導した後、反応収率および不斉収率を求めることができる。
【0017】
本発明の不斉シアノシリル化反応に用いるトリメチルシリルシアニドは、青酸の生成を避けるため反応終了後、失活させることが好ましい。トリメチルシリルシアニドを失活させる際に用いる試薬としては酸、塩基、水、フッ素化物等が考えられる。これらの試薬の使用により、本不斉シアノシリル化反応によって生成するシアノシリル化物も同時に対応するシアノヒドリン化物へ変換される場合がある。該シアノシリル化物の安定性を考慮すると一般に酢酸、塩酸、硫酸等の酸による失活が好ましい。
【0018】
【実施例】
以下、不斉シアノシリル化物の製造法を不斉合成用触媒組成物の調製、実施例および比較例を用いて詳細に説明する。なお、本実施例および比較例は、本発明をなんら限定するものではない。また、実施例および比較例における不斉収率は、HPLC(カラム;ダイセル化学工業(株)製CHIRALPAK OD、溶離液;ヘキサン/i−プロパノール)によって測定したものである。
【0019】
(不斉合成用触媒組成物Aの調製)
50℃で6時間真空乾燥したトリブチルホスフィンオキシド(基質アルデヒドに対して36mol%)をアルゴン雰囲気下において塩化メチレンに溶解して0℃に冷却した後、該溶液に対し、市販されている塩化ジエチルアルミニウム(基質アルデヒドに対して9.5mol%)のヘキサン溶液を滴下して調製混合溶液を得る。さらに該混合溶液をアルゴン雰囲気下において0℃に冷却し、50℃で6時間真空乾燥した上記式(4) で表される光学活性ビナフトール類(基質アルデヒドに対して9.0mol%)の塩化メチレン溶液を滴下して1時間攪拌した後、不斉合成用触媒組成物Aの調製を行った。
【0020】
(不斉合成用触媒組成物Bの調製)50℃で6時間真空乾燥したジフェニルメチルホスフィンオキシド(基質アルデヒドに対して36mol%)をアルゴン雰囲気下において塩化メチレンに溶解して0℃に冷却した後、該溶液に対し、市販されている塩化ジエチルアルミニウム(基質アルデヒドに対して9.5mol%)のヘキサン溶液を滴下して調製混合溶液を得た。さらに該混合溶液をアルゴン雰囲気下において0℃に冷却し、50℃で6時間真空乾燥した上記式(4) で表される光学活性ビナフトール類(基質アルデヒドに対して9.0mol%)の塩化メチレン溶液を滴下して1時間攪拌した後、不斉合成用触媒組成物Bの調製を行った。
【0021】
実施例1
不斉合成用触媒組成物Aを−40℃で30分間撹拌し、さらに、同温度において、ヘプタアルデヒド0.148mL(1.06mmol)を滴下し、メタノール4μL(0.106mmol)を混合したトリメチルシリルシアニド0.170mL(1.27mmol)を24時間かけて添加した後、−40℃で撹拌しながら反応させた。60時間後に−40℃にて3N塩酸2mLおよび酢酸エチル2mLを加えた後、室温にて1時間攪拌することにより反応を終了させると同時にトリメチルシリルオキシ基をヒドロキシル基に変換した。続いて、塩化メチレンを用いて得られた生成物の抽出操作を行ない、該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した後、フラッシュクロマトグラフィ(SiO2、ヘキサン/酢酸エチル=100/15)で精製し、(S)―2−ヒドロキシオクタニトリルを得た。得られた化合物の単離収率は95%であった。また得られた化合物を塩化メチレン中、塩化ベンゾイルおよびピリジンにてエステル体へと変換した後、不斉収率を求めたところ、97%eeであった。
【0022】
実施例2
不斉合成用触媒組成物Bを−40℃で30分間撹拌し、さらに、同温度において、ベンズアルデヒド0.966mL(9.50mmol)を滴下し、メタノール19μL(0.475mmol)を混合したトリメチルシリルシアニド1.52mL(11.4mmol)を添加後、−40℃で撹拌しながら反応させた。96時間後に−40℃にて3N塩酸10mLおよび酢酸エチル10mLを加えた後、室温にて1時間攪拌することにより反応を終了させさせると同時にトリメチルシリルオキシ基をヒドロキシル基に変換した。続いて、塩化メチレンを用いて得られた生成物の抽出操作を行ない、該有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した後、フラッシュクロマトグラフィ(SiO2、ヘキサン/酢酸エチル=100/15)で精製し、(S)―マンデロニトリルを得た。得られた化合物の単離収率は96%であった。また得られた化合物を塩化メチレン中、クロロ炭酸エチルおよびピリジンにてエステル体へと変換した後、不斉収率を求めたところ、不斉収率は96%eeであった。
【0023】
比較例1
メタノールを添加しない以外は実施例2と同様にして得られた(S)―マンデロニトリルの単離収率は40%であった。また得られた化合物を塩化メチレン中、クロロ炭酸エチルおよびピリジンにてエステル体へと変換した後、不斉収率を求めたところ、不斉収率は86%eeであった。
【0024】
比較例2
メタノールを添加せず、反応時間を320時間とした以外は実施例2と同様にして得られた(S)―マンデロニトリルの単離収率は95%であった。また得られた化合物を塩化メチレン中、クロロ炭酸エチルおよびピリジンにてエステル体へと変換した後、不斉収率を求めたところ、不斉収率は86%eeであった。
【0025】
【発明の効果】
不斉合成反応系内にプロトン源を添加して不斉シアノシリル化反応を行う本発明の方法によれば反応時間を延長することなく、高い単離収率、不斉収率で不斉シアノシリル化物を得ることができる。
Claims (5)
- 下記式(1)
- 下記式(1)
- 反応系内に添加するプロトン源が、水、青酸、アルコール又はビナフトール類である請求項1または2記載の不斉シアノシリル化物の製造法。
- 反応系内に添加するプロトン源が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、又はフェノールである請求項1または2記載の不斉シアノシリル化物の製造法。
- 反応系内に添加するプロトン源をトリメチルシアニドと混合して添加する請求項1乃至4いずれか1項記載の不斉シアノシリル化物の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000167305A JP3844639B2 (ja) | 2000-06-05 | 2000-06-05 | 不斉合成触媒用組成物を用いた不斉シアノシリル化物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000167305A JP3844639B2 (ja) | 2000-06-05 | 2000-06-05 | 不斉合成触媒用組成物を用いた不斉シアノシリル化物の製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001348392A JP2001348392A (ja) | 2001-12-18 |
JP3844639B2 true JP3844639B2 (ja) | 2006-11-15 |
Family
ID=18670478
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000167305A Expired - Fee Related JP3844639B2 (ja) | 2000-06-05 | 2000-06-05 | 不斉合成触媒用組成物を用いた不斉シアノシリル化物の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3844639B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4091837B2 (ja) * | 2000-11-17 | 2008-05-28 | 三菱レイヨン株式会社 | 固相担持光学活性ビナフチルおよび固相担持光学活性ビナフチルを用いた不斉アミノニトリル誘導体の製造法 |
JP4570920B2 (ja) * | 2004-07-28 | 2010-10-27 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 不斉触媒、光学活性アルコールの製造方法及びビナフトール誘導体 |
JP5019447B2 (ja) * | 2007-03-28 | 2012-09-05 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 有機カルボニル化合物のシアノシリル化触媒 |
JP5100588B2 (ja) * | 2008-09-18 | 2012-12-19 | 三菱レイヨン株式会社 | 触媒組成物及びその製造法 |
CN102309985A (zh) * | 2011-10-12 | 2012-01-11 | 大连理工大学 | 用于醛与三甲基氰硅烷的硅氰化反应的高活性催化剂 |
CN106365962B (zh) * | 2015-07-23 | 2019-04-26 | 华东师范大学 | 1,3-二羟基-3,7-二甲基-6-辛烯-2-酮的合成方法 |
-
2000
- 2000-06-05 JP JP2000167305A patent/JP3844639B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2001348392A (ja) | 2001-12-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2011000212A1 (zh) | 依泽替米贝的制备方法及其中间体 | |
US20030171602A1 (en) | Synthesis of 3,6-dialkyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-pyran-2-one | |
JP3844639B2 (ja) | 不斉合成触媒用組成物を用いた不斉シアノシリル化物の製造法 | |
US6476250B1 (en) | Optically active fluorinated binaphthol derivative | |
JP2917552B2 (ja) | α−メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法 | |
JP4540197B2 (ja) | (e)−3−メチル−2−シクロペンタデセノンの製造法 | |
JP3965704B2 (ja) | 光学活性な5−ヒドロキシ−3−オキソ−6−ヘプチン酸エステル誘導体の製造方法 | |
JP3343100B2 (ja) | キラル鉛触媒と不斉アルドール反応方法 | |
JP3432880B2 (ja) | 光学活性アザスピロ化合物の製法 | |
JP3385353B2 (ja) | 官能基を有する環状ケイ素化合物 | |
JP4057271B2 (ja) | イノラートアニオンの新規合成法 | |
JP2965189B2 (ja) | 5−ヒドロキシ−3−ケトエステル誘導体の製造方法 | |
JP2533110B2 (ja) | 光学活性な含フツ素ジオ−ル誘導体 | |
JP3680341B2 (ja) | 光学活性1,1’−ビス(1−ヒドロキシアルキル)メタロセンの製造方法 | |
JP2006052144A (ja) | β置換型β−メトキシアクリレートの製造方法 | |
JP3717343B2 (ja) | 光学活性フリーデル−クラフト反応生成物類の製造方法 | |
JP2813231B2 (ja) | 光学活性シアノヒドリン類の高効率製造法 | |
JP2560245B2 (ja) | 新規クラウン化合物及びその製造方法 | |
JP2020079208A (ja) | ヨウ素含有ケイ素化合物の製造方法 | |
JP2004285059A (ja) | 光学活性なβ−ヒドロキシ−α−置換カルボン酸エステルの不斉合成方法 | |
JPH07247241A (ja) | カルボン酸エステルの新規製造方法 | |
WO2000053575A1 (fr) | SYNTHESE DE α-AMINO-α',α'-DIHALOCETONES ET PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES D'ACIDES AMINES β PAR UTILISATION DE CES DERNIERS | |
JPH04270241A (ja) | β−ケトエステルの製造方法 | |
JPH04270244A (ja) | β−ケトエステルの製法 | |
JPH0692983A (ja) | グルタル酸誘導体及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20051201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060228 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060428 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20060428 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060801 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060816 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090825 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100825 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100825 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110825 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110825 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110825 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120825 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120825 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130825 Year of fee payment: 7 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |