JP3660244B2 - 筋肉機能の持続時間を改善し、または筋肉障害もしくは疾患を治療するための医薬品 - Google Patents
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Description
本発明は、哺乳類の筋肉機能の持続時間を予防的および/もしくは治療的に改善し、および/または哺乳類の筋肉障害もしくは疾患を改善するための医薬品であって、少なくとも1種類のキサントフィル、特にアスタキサンチンを含んでなる医薬品に関する。本発明は、このような医薬品を製造するための少なくとも1種類のキサントフィルの使用、および哺乳類の筋肉機能の持続時間を予防的および/もしくは治療的に改善し、および/または哺乳類の筋肉障害もしくは疾患、例えばウマの労作性横紋筋融解症を治療するための方法にも関する。
【0002】
発明の背景
労作性筋障害、停滞性症候群、窒素尿症、マンデー・モーニング病とも呼ばれる労作性横紋筋融解症は、ウマで最もよく見られる筋障害と考えられる。この症状の病因に関与してきた素因または関連因子としては、電解質の不均衡、甲状腺機能低下、およびビタミンE−セレン欠乏が挙げられる。従って、労作性横紋筋融解症に罹ったウマの治療としては、苦痛の除去、再水和および電解質異常の補正が挙げられている(例えば、「ウマ: 疾患および臨床的管理(The Horse: Diseases and Clinical Management)」, C.N. Kolbluk, T.R. Ames, R.J. Geor監修, W.B. Saunders Company, フィラデルフィア,1995年,809〜810頁を参照されたい)。
【0003】
アスタキサンチンなどのキサントフィルは、分子中に炭素と水素の他に酸素を含むカロチノイドの大きな群である。カロチノイドは、植物、真菌およびある種の細菌によって新たに生産される。Haematococcus培養種の天然に賛成される藻類ミールの形態のアスタキサンチンは、哺乳類、特にヒトの酸化防止剤として発売されている。
【0004】
発明の説明
本発明は、哺乳類の筋肉機能の持続時間を予防的および/もしくは治療的に改善し、および/または哺乳類の筋肉障害もしくは疾患を治療するための医薬品であって、少なくとも1種類のキサントフィルを含んでなる医薬品を提供する。
【0005】
好ましい態様では、キサントフィルの種類は、特に脂肪酸とエステル化した形態のアスタキサンチンである。
最も好ましい態様では、脂肪酸でエステル化した形態のアスタキサンチンは、Haematococcus培養種の藻類ミールである。
【0006】
哺乳類の筋肉障害または疾患の例としては、ヒトの筋障害および結合組織疾患、並びにウマの筋障害および結合組織疾患が挙げられる。
本発明の具体的態様では、哺乳類の筋肉障害はウマの労作性横紋筋融解症(Exertional Rhabdomyolysis)である。
【0007】
本発明による医薬品は、様々な種類のキサントフィルまたは様々な形態の同一キサントフィルの混合物、例えば合成アスタキサンチンと天然産のアスタキサンチンとの混合物を含んでなることができる。
【0008】
本発明の医薬品は、予防的および/または治療的使用において薬理学的に許容可能な不活性または活性な添加成分、例えば香味料、賦形剤、希釈剤、キャリヤーなどを含んでなることができ、また単独の単位用量でまたは食物または飼料と混合して提供することができる。単独の単位用量の例は、錠剤、ゼラチンカプセルおよび所定量の溶液、例えば油性溶液、またはエマルション、例えば油中水または水中油エマルションである。本発明の製剤を配合することができる食物の例は、ヨーグルト、チョコレートおよびシーリアルのような酪農製品である。本発明の医薬品でのキサントフィルの一日投与量は、通常は0.01〜1mg/kg体重の範囲である。
【0009】
本発明は、哺乳類の筋肉機能の持続時間を予防的および/もしくは治療的に改善し、および/または哺乳類の筋肉障害もしくは疾患を治療するための医薬品の製造における少なくとも1種類のキサントフィルの使用も含む。また、キサントフィルの好ましい種類は、アスタキサンチン、特に脂肪酸とエステル化した形態、例えばHaematococcus培養種の藻類ミールの形態のアスタキサンチンである。具体的態様においては哺乳類の筋肉障害はウマの労作性横紋筋融解症である。
【0010】
更に、本発明は、哺乳類の筋肉機能の持続時間を予防的および/もしくは治療的に改善しおよび/または哺乳類の筋肉障害もしくは疾患、例えばウマの労作性横紋筋融解症を治療するための方法であって、上記哺乳類に本発明による医薬品の予防上および/または治療上有効量を投与することを特徴とする、方法を含む。
【0011】
【実施例】
実験
実験に用いた医薬品は、AstaCarotene AB、グスタフスバーグ、スウェーデン製の藻類Haematococcus sp.の培養によって産生されたキサントフィルアスタキサンチンである。
他の供給源からのアスタキサンチン、および他のキサントフィルも同様に、本発明の目的に用いられることが期待される。しかしながら、藻類由来のアスタキサンチンを用いることの利点は、アスタキサンチンは脂肪酸でエステル化された形態で存在し[Renstroem, B. et al., 1981, Phytochem., 20 (11), 2561-2564]、エステル化されたアスタキサンチンは、取り扱い及び保管の際に遊離のアスタキサンチンより安定であることである。
【0012】
ラットにおけるアスタキサンチンの吸収
実験は、藻類ミールの形態のアスタキサンチンがラットによって吸収されるかどうかを確認し、器官および組織にアスタキサンチンが蓄積されることを調べる目的で行った。
【0013】
作業
藻類ミールの形態の飼料1kg当たり100mgアスタキサンチンを含む飼料の形態での医薬品を調製した。
24匹の雄ラットを2群に分け、1群には藻類ミールを含まない飼料を与え、他の群には藻類ミールを含む飼料を与えた。
3週間後、それぞれの群から6匹のラットを屠殺し、残りのラットは6週間後に屠殺した。
屠殺ラットの器官、すなわち大腿筋および心臓を摘出し、それらを後でHPLCによってカロチノイドの含量を分析するために冷凍した。
【0014】
結果
アスタキサンチンは、藻類ミールを配合した飼料を与えたラットの大腿筋(第1図参照)および心臓(第2図参照)のいずれでも認めることができた。対照群では、アスタキサンチンは検出されなかった。
筋肉組織、特に心臓は、検討を行った器官の残りのものと比較して、最高レベルのアスタキサンチンを示した(第3図参照)。
【0015】
ウマにおけるアスタキサンチンの効果
この予備実験は、アスタキサンチンがウマによって吸収されるかどうか、および藻類ミールの形態のアスタキサンチンの配合によりトロットレース用ウマの肉体的性能が向上するかどうかを確認するために行った。
【0016】
投薬量
ウマには、1日当たり100mgアスタキサンチン/頭(500kg)を藻類ミールの形態で投与した。ミールは、濃縮飼料に散在させまたは油性懸濁液の形態でウマに給餌した。
【0017】
吸収
アスタキサンチンは、藻類ミールを配合したものを与えたウマの筋肉に認めることができた。分析は、筋肉生検時にHPLCによって行った。アスタキサンチンは、配合飼料を与えたウマの血漿試料でも認めることができた。
【0018】
効果
配合飼料の最も顕著な効果は、筋肉疾患、いわゆる労作性横紋筋融解症に罹っているウマでのものであった。ウマによっては、この障害は、規則的に調教され、レースを行っているときに起こる。問題を起こすのは何であるかは知られていないが、筋肉が締まり、従って循環が損なわれ、筋肉組織が分解するものと思われる。現在のところ、静養と飼料中へのビタミンEの投与量増加以外には、この疾患に対する治療法はない。
【0019】
アスタキサンチン−配合物を投与した疾病のあるウマは、2〜3週間後には症状がなくなり、通常の方法で調教し、レースを行わせることができた。配合飼料を停止したりまたは投薬量が30mg/日未満の場合には、約2週間後に隔膜(septum)が再出現した。藻類ミール配合飼料は、全部で8頭の病気のウマに投与し、これらのウマは総て配合飼料に対して明確に応答した。
【0020】
ヒトの肉体的性能に対するアスタキサンチンの効果
実験は、6ヶ月間行い、20名の健康な志願者に藻類ミールの形態のアスタキサンチン4mgを含む1カプセルを投与し、20名の健康な志願者に偽薬を含む1カプセルを投与するようにした。
実験を開始する前に、それぞれの志願者に対して抵抗力/持続力(strength/endurance)、抵抗力/爆発性(strength/explosiveness)、健康状態、および体重に関して対照値を記録した。
【0021】
作業
志願者が、標準化条件下で負荷が40kgのSmith装置で最大回数の膝の屈伸運動を行ったとき、抵抗力/持続力を評価した。
抵抗力/爆発性は、個々に適合させた負荷を加えかつ30秒間最大効果を記録したWingate装置で標準化条件下で試験した。値は、体重1kg当たりの効果に関するものであった。
健康状態は、17kgの負荷および32cmのベンチ高さでのステップ試験によりパルスが定常状態に達するまで(すなわち、脈拍が1分前に測定したときより3拍以上異ならなくなるまで)試験した。
実験前後の体重差は、デジタル体重計でチェックした。
【0022】
結果
試験人数が少数であったため、試験を行ったパラメーターのいずれにおいても、アスタキサンチン群と偽薬群との間には、有意差は認められなかった。
【0023】
健康状態(最大VO2/kg,分)に関して、両群間には有意差は認められず、アスタキサンチン群については1.75%の減少であり、偽薬群については1.37%であった。
減少は、(抵抗力/爆発性)Wingate試験(W/7kg)において両群でも見られ、アスタキサンチン群については−4.13%であり、偽薬群については−5.81%であった。
【0024】
いずれの群でも、体重は増加し、アスタキサンチン群については1.0%であり、偽薬群については2.1%であった。しかしながら、個々の差が極めて大きく、傾向を認めることはできなかった。
しかしながら、抵抗力/持続力試験では両群間に明らかな差があり、アスタキサンチン群については61.74%であり、偽薬群については23.78%であった。
【0025】
要約すると、個々の運動選手によるアスタキサンチンによると考えられた正の作業効果は、本実験による健康状態または爆発強度の増加に関係しているとは思われないが、抵抗力/持続力に関係していると思われる。
【図面の簡単な説明】
【図1】 ラットの筋肉における様々なカロチノイド、例えばアスタキサンチンの吸収を示す図。
【図2】 ラットの心臓における様々なカロチノイド、例えばアスタキサンチンの吸収を示す図。
【図3】 飼料にアスタキサンチンを配合した後の様々なラットの器官におけるカロチノイド含量を示す図。
Claims (12)
- 哺乳類の筋肉の持続力を予防的および/もしくは治療的に改善し、および/または哺乳類の筋肉障害もしくは疾患を治療するための医薬品であって、少なくとも1種類のキサントフィルを含んでなる、医薬品。
- キサントフィルの種類がアスタキサンチンである、請求項1に記載の医薬品。
- アスタキサンチンが脂肪酸とエステル化した形態である、請求項2に記載の医薬品。
- 脂肪酸とエステル化した形態のアスタキサンチンが、Haematococcus sp.培養種の藻類ミールである、請求項3に記載の医薬品。
- 哺乳類の筋肉障害がウマの労作性横紋筋融解症である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬品。
- 哺乳類の筋肉の持続力を予防的および/もしくは治療的に改善し、および/または哺乳類の筋肉障害もしくは疾患を治療するための医薬品の製造における、少なくとも1種類のキサントフィルの使用。
- キサントフィルの種類がアスタキサンチンである、請求項6に記載の使用。
- アスタキサンチンが脂肪酸とエステル化した形態である、請求項7に記載の使用。
- 脂肪酸とエステル化した形態のアスタキサンチンが、Haematococcus sp.培養種の藻類ミールである、請求項8に記載の使用。
- 哺乳類の筋肉障害がウマの労作性横紋筋融解症である、請求項6〜9のいずれか一項に記載の使用。
- ヒトを除く哺乳類の筋肉の持続力を予防的および/もしくは治療的に改善し、および/またはヒトを除く哺乳類の筋肉障害もしくは疾患を治療するための方法であって、上記ヒトを除く哺乳類に請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬品の予防上および/または治療上有効量を投与することを特徴とする、方法。
- 哺乳類の筋肉障害がウマの労作性横紋筋融解症である、請求項11に記載の方法。
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