CN116265019A - 一种预防和改善老年痴呆症的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含有辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素的组合物，由辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素以及药品或保健食品可接受的辅料组成。本发明的优点是：该组合物能够改善老年人记忆力和认知功能，故可用于预防和辅助治疗老年痴呆症，或降低痴呆发病风险。同时服用本品能提高依从性，增强保健效果，还能减少费用支出。此外，卵磷脂不仅是活性成分，而且是制剂的乳化剂，可提高辅酶Q10和褪黑素两种抗氧化剂在配方中的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素的组合物及其用途。
背景技术
老年痴呆症，又称阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease，AD)，是一种老年期神经退行性疾病，也是老年期发病率最高的病症。AD患者会出现诸如学习、记忆、语言、理解和判断等认知功能的持续性衰退，以致患者逐渐丧失生活自理能力直至死亡。AD发病隐蔽，早期不易诊断，学术界将AD的病程划归为无临床症状期、轻度认知功能障碍期以及记忆丧失期。功能核磁共振检测(fMRI)显示，AD病程早期阶段患者脑实质并未出现明显萎缩，仅出现轻微认知功能障碍，大多数观点认为此时神经元本身仍然能够维持基本的细胞功能，如果此时采取药物等干预措施则可减缓病情发展甚至可能逆转病程。
尽管世界各国对AD治疗药物的研发投入了大量人力物力，但目前仍未能开发出有效阻止AD进展的药物。因此，AD干预策略已开始瞄准AD前期阶段，即上述的无临床症状期、轻度认知功能障碍期。基于AD给家庭和社会带来的医疗负担，尽早干预AD前期以延缓或阻止AD进展，对于降低AD发病率、改善老年人的生活质量、减轻家庭照料负担以及公共卫生服务支出均具有重要意义。
本发明人针对目前AD防治技术的不足，通过实验研究，提供一种含有辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素的药物或保健食品组合物，可用于干预早期阶段AD。辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，也是人类生命不可缺少的重要元素之一，能激活人体细胞和细胞能量的营养，具有提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等功能，医学上广泛用于心血管***疾病。卵磷脂是存在于动植物组织以及卵黄之中的一组黄褐色的油脂性物质，被誉为与蛋白质、维生素并列的“第三营养素”，具有预防脂肪肝、促进肝细胞再生、降低血清胆固醇含量的功效，还可防止肝硬化，有助于肝功能的恢复。褪黑素是松果体利用色氨酸合成的一种激素，它最为人们熟知的作用是可以改善睡眠。
发明内容
我们在科学实验中意外发现，辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素三者联合使用时能有效改善东莨菪碱痴呆小鼠的运动、学习、记忆、行为及认知障碍等症状。据此，本发明设计了一款含有辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素的组合物，用于预防和改善老年痴呆症状，以达到延缓痴呆发病的长期目标。本组合物发明还有利于提高保健应用依从性，并能降低总体费用，扩展了治疗、保健和预防的功能，是对现有老年痴呆症治疗技术的显著改进。
本发明采用以下技术方案：
一种组合物，包括：a)10-300份的辅酶Q10；b)300-5000份的卵磷脂；c)0.5-10份的褪黑素。
本发明所述的组合物，作为一种优选，所述辅酶Q10为30-60份，所述卵磷脂为600-2000份，所述褪黑素为1-3份。
在本发明中，所述的份可以是微克、毫克、克、微升、毫升、分升等。
本发明所述的组合物中，所述辅酶Q10选自氧化型辅酶Q10、还原型辅酶Q10中的一种或两种。
本发明所述的组合物中，所述卵磷脂选自蛋黄卵磷脂、油菜籽卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、氢化卵磷脂中的一种或多种。
本发明所述的组合物中，所述褪黑素选自人工合成褪黑素、动物垂体中提取的褪黑素中的一种或两种。
本发明所述的组合物还可以含有可接受的赋形剂或载体或其混合物，所述可接受的赋形剂或载体或其混合物包括以食品用糖类或功能性甜味剂、填充剂、润湿剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种。
本发明所述的组合物的剂型为片剂、胶囊剂、软糖、液体制剂、颗粒剂、糖浆剂和粉剂等口服制剂。
在本发明中，组合物可以药品、保健品、保健食品或功能食品等形式存在。
本发明所述的组合物在制备用于预防或改善老年痴呆症的制品中的应用。在本发明中，所述组合物尤其适用于预防老年痴呆症，改善记忆和认知障碍。
与现有技术相比，本发明提供一种预防和改善老年痴呆症的组合物，将辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素进行联合应用，在预防和改善老年痴呆症的不同方面发挥协同作用，整体上表现出增强改善东莨菪碱痴呆小鼠认知功能的效果。在小鼠脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(TChE)和单胺氧化酶(MAO)含量方面，含有辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素试验组相对于单一成分组或二联组合的金正均Q值都在1.15以上，说明该组合物改善老年痴呆症状具有明显的协同增效作用，相对于两种成分的组合或仅使用单一组分，辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素三者合用效果更为明显。即使在单一组分不显示任何效果的剂量下，使用组合物也可观察到出乎意料的效果。同时，卵磷脂不仅是活性成分，而且作为制剂的两性乳化剂使用，在节省成本的基础上，通过与另外两种抗氧化剂成分的组合，在脑组织抗氧化应激方面达到很好的作用。褪黑素和辅酶Q10溶于卵磷脂中，既提高了乳化稳定性和制剂稳定性，又使其更易被人体吸收，增加了抗氧化剂的生物利用度。
本发明组合物联合补充可维持中枢胆碱能***重要的神经递质即乙酰胆碱(ACh)的动态平衡(提高脑ChAT活性)，降低脑内TchE和MAO活力，提高抗氧化能力，维持脑内氧化与抗氧化的动态平衡(提高脑GSH-Px和SOD活性，降低MDA水平)；本发明组合物从多个途径抑制神经毒性作用，诱导体内抗氧化物酶，清除氧自由基，降低脂质过氧化物，并且增强线粒体生物合成，改善线粒体功能，拮抗病理损伤和认知功能下降，其改善学***，改善AD患者的睡眠/觉醒节律，使昼夜节律和睡眠模式趋于正常，剂量小，适合长期使用。
具体实施方式
此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明提供的组合物、用途及产品中所用原料均可从市场购得。实施例中所涉及的辅酶Q10购自西安本清生物科技有限公司,蛋黄卵磷脂购自北京奥博星生物科技有限公司，褪黑素购自山东丰泰生物科技有限公司，氢溴酸东莨菪碱注射液购自广州白云山明兴制药有限公司，无水乙醇购自山东辰宇化工有限公司，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、丙二醛(MDA)试剂盒、乙酰胆碱转移酶(ChAT)试剂盒、乙酰胆碱酯酶(TChE)试剂盒和单胺氧化酶(MAO)试剂盒由南京建成生物工程研究所有限公司提供。
实施例1：辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素组合物对东莨菪碱痴呆小鼠行为学的影响
为了验证本发明有预防和改善老年痴呆症状的功效，以及优选组合物的剂量，我们设计了Morris水迷宫试验，通过行为学来检测东莨菪碱痴呆小鼠的学习记忆功能。
实验动物和分组：SPF级昆明(KM)小鼠，雌雄各半，体重20±2g，在室温18～28℃、相对湿度40％～70％的环境中饲养，自由食水。普通饲料适应性喂养1周，随机分为下表1的组别，每组10只。各组小鼠按照表1的组别连续喂养7d，于第8d进行造模并进行Morris水迷宫行为学测试。
东莨菪碱痴呆小鼠模型的制备：东莨菪碱是非选择性M受体阻断剂，通过血脑屏障进入中枢后，阻断中枢Ach与其受体结合，破坏脑内的胆碱能信号传递，还能通过降低体内抗氧化酶的活力使自由基水平升高，从而导致小鼠学习记忆能力下降，表现出痴呆症状。实验过程中模型对照组和试验组小鼠每日一次腹腔注射东莨菪碱5mg/kg，空白对照组注射等量生理盐水，注射2h后进行行为学测试，连续注射7d，整个实验过程各组小鼠的喂食情况不变。
Morris水迷宫行为学测试：①定位航行实验：用于检测小鼠的空间学***台所用时间(逃避潜伏期)。如果小鼠在60s内未找到平台，则由实验者用手牵引其至平台上，停留10s，逃避潜伏期记为60s，两次实验间隔20s。记录小鼠的潜伏期。②空间探索实验：用于检测小鼠的空间记忆能力。上述实验第7d撤除平台，小鼠从平台所在象限的对位象限面对池壁入水，使小鼠在无平台情况下寻找记忆中的平台，记录其在60s内在目标象限的停留时间和穿越原平台的次数。
如表1实验结果所示。在定位航行实验中，随着训练的进行，第2-6天，模型对照组小鼠的潜伏期明显大于空白对照组，表明腹腔注射东莨菪碱后，小鼠的学***均逃避潜伏期明显缩短，具有显著性统计学变化(P＜0.05)，中剂量组、中高剂量组和高剂量组自第2天起平均逃避潜伏期明显缩短，具有显著性或极显著性统计学差异(P＜0.05，或P＜0.01)；中高剂量组中各成分含量明显低于高剂量组的各成分含量，但其平均逃避潜伏期与高剂量组几乎没有差别。
表1各组小鼠水迷宫定向航行实验平均逃避潜伏期(秒)(
n＝9～10)
注：与空白对照组比较，aP<0.05，aaP<0.01；与模拟对照组比较，bP<0.05，bbP<0.01。
如表2实验结果所示。在空间探索实验中，模拟对照组小鼠穿越平台的平均次数和目标象限停留时间明显低于空白对照组(P<0.05)。与模型对照组比较，辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素低剂量组未出现显著性变化；中低剂量组小鼠穿越平台的平均次数明显升高、目标象限停留时间明显延长，具有显著性统计学差异(P＜0.05)；中剂量组、中高剂量组和高剂量组小鼠穿越平台的平均次数明显升高、目标象限停留时间明显延长，具有极显著性统计学差异(P＜0.01)；中高剂量组中各成分含量明显低于高剂量组的各成分含量，但其穿越目标原平台次数和目标象限停留时间与高剂量组无统计学差异。
表2各组小鼠水迷宫空间探索实验情况(
n＝9～10)
注：与空白对照组比较，aP<0.05，aaP<0.01；与模拟对照组比较，bP<0.05，bbP<0.01。
结合实验数据，将中低剂量组与中高剂量组区间剂量作为改善东莨菪碱痴呆小鼠认知功能障碍的剂量范围，经小鼠与人之间的剂量换算，得出10-300份辅酶Q10、300-5000份卵磷脂、0.5-10份褪黑素的优选剂量范围。
实施例2：辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素组合物对东莨菪碱痴呆小鼠生化指标的影响
为了比较辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素组合物三联用药与单药或二联用药间的预防和改善老年痴呆症效果，我们取东莨菪碱痴呆小鼠脑组织进行生化检测。通过检测小鼠谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(TChE)和单胺氧化酶(MAO)含量，评价脑组织氧化应激功能和神经***胆碱酶活性。
实验动物和分组：SPF级昆明(KM)小鼠，雌雄各半，体重20±2g，在室温18～28℃、相对湿度40％～70％的环境中饲养，自由食水。普通饲料适应性喂养1周，随机分为下表3的组别，每组10只。各组小鼠按照表3的组别连续喂养7d，于第8d进行造模。
模型对照组和试验组小鼠每日一次腹腔注射东莨菪碱5mg/kg进行造模，空白对照组注射等量生理盐水，连续注射7d，整个实验过程各组小鼠的喂食情况不变。7d后处死动物，迅速取脑，脑组织加入9倍生理盐水进行匀浆，3500r/min离心10min，取上清按试剂盒说明步骤分别测定脑组织中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(TChE)和单胺氧化酶(MAO)含量。
实验结果：为证实本发明提供的药物组合物的科学性，说明药物组合物的三种组分配伍合理，相互结合可以发挥协同增效作用，而不是简单的药理作用叠加，引入金正均Q值法分析。金正均Q值法又称概率相加法，根据在量效曲线区内，两种药物联用的药理作用及两种药物单用的药理作用，用如下计算公式计算：Q＝EA+B/(EA+EB-EA*EB)，式中分子代表“实测合并效应”，分母代表“期望合并效应”,(为满足组分及组合物药理作用关系的分析，将它们的药理作用转化为可以直观体现药理作用强弱的效应，计算公式：Ei＝1-Pi/P模型组，Pi为各组分的药理指标，P模型组为模型组的药理指标)，Q为两者之比：Q小于0.85时认为两种药物联用为拮抗作用；小于1.15大于0.85时，认为是相加作用；大于1.15时认为是协同作用。在两种药物连用计算公式基础上，三种药物联用的药理作用及三种药物单用的药理作用，用如下计算公式计算：Q＝EA+B+C/(EA+EB+EC-EA*EB-EA*EC-EB*EC-EA*EB*EC)。
如表3、表4实验结果所示。其中，GSH-Px、SOD活性和MDA含量均用于评价抗氧化能力，TChE、ChAT用于评价神经***胆碱酶活性，MAO用于评价单胺类神经递质的活性。
与空白对照组比较，模型对照组小鼠脑组织SOD、TchE和MAO显著升高，具有极显著性统计学差异(P＜0.01)，GSH-Px、MDA和ChAT明显降低，具有显著性统计学差异(P＜0.05)。在表3中，与模型对照组比较，蛋白卵磷脂组、二联(辅酶Q10+蛋黄卵磷脂组、辅酶Q10+褪黑素组)、辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组的GSH-Px和SOD均表现出显著性或极显著性变化(P＜0.05，或P＜0.01)，辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组的MDA表现出显著性变化(P＜0.05)。在表4中，与模型对照组比较，蛋黄卵磷脂组、二联(辅酶Q10+蛋黄卵磷脂组、辅酶Q10+褪黑素组)和辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组的TChE均表现出显著性或极显著性变化(P＜0.05，或P＜0.01)，蛋黄卵磷脂组、辅酶Q10+蛋黄卵磷脂组和辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组的ChAT和MAO均表现出显著性或极显著性变化(P＜0.05，或P＜0.01)。
同时，在二联中，仅辅酶Q10+蛋黄卵磷脂组的GSH-Px和MAO的作用效果Q值计大于1.15，其他Q值均为小于1.15大于0.85的范围，为简单的相加作用；辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组与单一成分组对应小鼠脑组织GSH-Px、SOD、MDA、ChAT、TChE和MAO的作用效果Q值均大于1.15；辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组与二联(辅酶Q10+蛋黄卵磷脂组、辅酶Q10+褪黑素组)和对应单一成分组(褪黑素组、蛋黄卵磷脂组、辅酶Q10组)的作用效果Q值也均大于1.15，可知该组合物在改善东莨菪碱痴呆小鼠GSH-Px、SOD、MDA、ChAT、TChE和MAO水平具有协同增效作用。
谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)：脑内的GSH-Px通过多种途径、不同机制清除脑内的氧代谢产物，GSH-Px减少和活性降低可能与脑智力发育障碍、大脑缺血缺氧损伤、神经变性疾病及重金属中毒的发生有关。喂食辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组合物后，可提高GSH-Px水平，防止脑细胞受到氧化损伤，保护大脑功能。
超氧化物歧化酶(SOD)：SOD能清除体内氧自由基，抑制脂褐素形成，提高脑内抗氧化能力，降低自由基对神经细胞的损伤，延缓神经细胞的衰老。腹腔注射东莨菪碱使小鼠出现了明显的氧化应激损伤，喂食辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组合物后，小鼠大脑组织中的SOD活力得到了显著提高。
丙二醛(MDA)：MDA是生物膜中的多不饱和脂肪酸被自由基破坏后的终产物，脑内MDA水平能反映出大脑自由基损伤程度。本实施例中，摄食辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组合物能降低MDA水平。
乙酰胆碱酯酶(TChE)：由于脑组织中胆碱乙酰化酶活力下降，乙酰胆碱酯酶活力升高，Ach含量不足，中枢神经***功能障碍等是AD病人重要的病理特征。腹腔注射东莨菪碱能够提高模型对照组小鼠大脑内的TchE活力，喂食辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组合物后，小鼠的脑组织TchE活力得到显著抑制。
乙酰胆碱转移酶(ChAT)：中枢胆碱能***与学***，抑制ACh过多的释放水解，促进ACh在脑内的合成,保护胆碱能神经元，改善东莨菪碱引起的中枢胆碱能***异常，从而改善记忆环路的异常。
单胺氧化酶(MAO)：MAO是体内参与胺类物质代谢的主要酶类，在脑内MAO-B主要存在于5-HT能神经元和神经胶质细胞中，MAO与中枢神经***神经元功能的损伤有密切关系，其在代谢递质过程中产生的过氧化氢与脑内Fe2+反应产生自由基，导致神经损伤。本实施例表明摄食辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组合物能显著降低脑内MAO活力，从而改善神经元的损伤，保护神经元。
表3各组小鼠脑组织GSH-Px、SOD活性和MDA含量(
n＝9～10)
注：与空白对照组比较，aP<0.05，aaP<0.01；与模拟对照组比较，bP<0.05，bbP<0.01。Q1表示辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组与单一成分组的作用效果Q值；Q2表示辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组与辅酶Q10+褪黑素组二联组和蛋黄卵磷脂单一组分组的作用效果Q值；Q3表示辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组与辅酶Q10+蛋黄卵磷脂二联组和褪黑素单一组分组的作用效果Q值。
表4各组小鼠脑组织TChE、ChAT和MAO水平(
n＝9～10)
注：与空白对照组比较，aP<0.05，aaP<0.01；与模拟对照组比较，bP<0.05，bbP<0.01。与模拟对照组比较，bP<0.05，bbP<0.01。Q1表示辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组与单一成分组的作用效果Q值；Q2表示辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组与辅酶Q10+褪黑素组二联组和蛋黄卵磷脂单一组分组的作用效果Q值；Q3表示辅酶Q10+蛋黄卵磷脂+褪黑素组与辅酶Q10+蛋黄卵磷脂二联组和褪黑素单一组分组的作用效果Q值。
因此，辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素在用于预防和改善老年痴呆症状中，通过增强胆碱能、清除氧自由基、降低脂质过氧化物、增强线粒体生物合成等多种途径，相互促进，起到保护神经***的协同增效作用，其总的效应远远超过各成分单用或二联用药时效应的总和，能有效地改善AD动物的认知、学习和记忆功能下降等症状，减轻脑组织的病理损害。尤其是当组合物中辅酶Q10为30-60份、卵磷脂为600-2000份和褪黑素为1-3份时既可取得很好的效果，又保证在安全的剂量范围内，适合长期服用。
实施例3：辅酶Q10、卵磷脂和褪黑素组合物制剂的稳定性试验
为了探究卵磷脂对辅酶Q10和褪黑素两种抗氧化剂的影响，设计了制剂稳定性试验，考察制剂在光线和氧气的影响下随时间变化的规律。
称取5g辅酶Q10、0.3g褪黑素和下表5组别剂量的卵磷脂，加入足量无水乙醇，搅拌均匀，制得样品。将上述样品分别分为两份，一份用于考察光照的影响，另一份用于考察氧气的影响。
光照的影响：将样品分别装入密封无色透明的小瓶中置于4500Lx光照强度照射、无氧灌装(25℃恒温)条件下，1份作为对照，一份放置10天，一份放置20天，一份放置30天；氧气的影响：将样品分别装入棕色的小瓶中充氧灌装(25℃恒温))避光放置，1份作为对照，一份放置10天，一份放置20天，一份放置30天。参照《中国药典》所记载的高效液相色谱法测定辅酶Q10的含量，参照《中华人民共和国国家标准》GB/T5009.170—200(保健食品中褪黑素含量的测定)的方法测定褪黑素的含量。
实验结果：表5和表6的结果显示，在强光和高氧的破坏条件下，添加卵磷脂的组别相对于未添加卵磷脂的组别，其10天、20天和30天辅酶Q10和褪黑素的含量显著提高，30天下降率较低，并且随着时间的推移，辅酶Q10和褪黑素含量下降速度较缓慢。说明卵磷脂的加入可减少光照和氧气对辅酶Q10和褪黑素的影响，提高辅酶Q10和褪黑素的光稳定性和充氧稳定性。
同时，在强光条件下，卵磷脂添加量在150g以内，辅酶Q10和褪黑素的30天降低率可控制在10％之内；在高氧条件下，卵磷脂添加量在150g以内，辅酶Q10和褪黑素的30天降低率可控制在5％之内。
表5光照对样品稳定性的影响
表6氧气对样品稳定性的影响
因此，卵磷脂作为乳化剂，可提高褪黑素和辅酶Q10的乳化稳定性，提升制剂的贮存周期。但是，卵磷脂的添加量过大，会影响制剂的稳定性，使辅酶Q10和褪黑素的含量反而下降，而卵磷脂的添加量过小，影响预防和改善老年痴呆症的效果，在综合考虑之下，将辅酶Q10：卵磷脂：褪黑素的重量比设为10-300：300-5000：0.5-10，既可很好地提高辅酶Q10和褪黑素两种抗氧化剂在配方中的稳定性，又可显著地预防和辅助治疗老年痴呆症，改善记忆和认知障碍，降低痴呆发病风险。
以上实施例仅表达了本发明的优选实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (8)
1.一种组合物，包括：a)10-300份的辅酶Q10；b)300-5000份的卵磷脂；c)0.5-10份的褪黑素。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述辅酶Q10为30-60份，所述卵磷脂为600-2000份，所述褪黑素为1-3份。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述辅酶Q10选自氧化型辅酶Q10、还原型辅酶Q10中的一种或两种。
4.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述卵磷脂选自蛋黄卵磷脂、油菜籽卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、氢化卵磷脂中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述褪黑素选自人工合成褪黑素、动物垂体中提取的褪黑素中的一种或两种。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，组合物还包括可接受的赋形剂或载体或其混合物，所述可接受的赋形剂或载体或其混合物包括以食品用糖类或功能性甜味剂、填充剂、润湿剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为片剂、胶囊剂、软糖、液体制剂、颗粒剂、糖浆剂和粉剂中的一种。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的组合物在制备用于预防或改善老年痴呆症的制品中的应用。
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