JPH05140107A - ピリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式Ｉ、 〔式中、Ｒ^１は水素、アルキル、シクロアルキルなど、
Ｒ^２は水素、アルキル、シクロアルキルなど、Ｒ^３はハ
ロゲノ、アルコキシ、アミノなど、Ｒ^４はベンゾイル、
フェニルなど、Ｒ^５は水素、Ｒ^６は水素またはアルキ
ル、Ｒ^７は水素、アルキル、アルコキシなど、Ｘはフェ
ニレンなど、Ｚは１Ｈ−テトラゾール−５−イルなどを
示す〕を有する薬学的に有用な新規化合物およびそれら
の無毒性塩並びにそれらを含む薬剤組成物。更に、上記
化合物の製造方法および医学的処置におけるその化合物
の使用方法。 【効果】 上記化合物は、高血圧症およびうっ血性心不
全などの症状を処置する場合に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なピリジン化合
物、更に詳しくは、アンギオテンシンとして知られる物
質、特に、アンギオテンシンＩＩ（以下「ＡＩＩ」と称
される）として知られる物質の１種類以上の作用の少な
くとも一部分に拮抗する点で薬理学的に有用な性質を有
する新規なピリジン化合物に関する。更に、本発明は、
温血動物（ヒトを含む）における高血圧症、うっ血性心
不全および／または高アルドステロン症などの疾患また
は医学的症状、並びにレニン−アンギオテンシン−アル
ドステロン系が重要な原因となる役割を果たしている他
の疾患または医学的症状を処置する場合に用いるための
新規な化合物の薬剤組成物に関する。本発明は、更に、
新規な化合物の製造方法および前述した疾患または医学
的症状の一つを処置する場合のそれらの使用方法並びに
このような医学的処置で用いるための新規な薬剤の製造
方法を含む。

【０００２】アンギオテンシンは、ヒトを含む多数の温
血動物においてホメオスタシスの調節および体液／電解
質平衡に関与するレニン−アンギオテンシン−アルドス
テロン系の鍵媒体である。ＡＩＩとして知られるアンギ
オテンシンは、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）の
作用によってアンギオテンシンＩから生産され、それ自
体はレニン酵素の作用によって血漿タンパク質アンギオ
テンシノーゲンから生産される。ＡＩＩは、特に血管系
において強力なスパスモーゲンであり且つ血管の抵抗性
および血圧を上昇させることが知られている。更に、ア
ンギオテンシンはアルドステロンの放出を刺激し、それ
によってナトリウムおよび体液停滞機序による血管うっ
血および高血圧症を引き起こすことが知られている。従
来、血圧および／または体液／電解質平衡の治療上の調
節、例えば、レニンまたはＡＣＥの作用を阻害すること
などのためにレニン−アンギオテンシン−アルドステロ
ン系において薬理学的に介在する多数の様々な方法が存
在した。しかしながら、何らかの特定の治療方法に関係
した副作用および／または特異体質性反応ゆえに、代わ
りの方法に対する必要性はなお存続している。

【０００３】

【従来の技術】欧州特許出願公開第４５３２１０号に、
アンギオテンシンＩＩ阻害特性を有するある種のピリジ
ン誘導体が記載されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本出願人は、ここで、
（下記に記載した）本発明の化合物は、アンギオテンシ
ン（特に、ＡＩＩ）として知られる物質の１種類以上の
作用に意外にも拮抗し、したがって、温血動物（ヒトを
含む）におけるそれらの存在に関係した生理学的作用を
最小限にすることを発見したが、これが本発明の根拠で
ある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明により、（ローマ
数字で確認される他の化学式と一緒に以下に記載され
た）式Ｉを有し、式中、Ｒ^１は水素、（１〜８Ｃ）アル
キル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、フェニル、或いは
１個以上のフルオロ置換基を有するかまたは（３〜８
Ｃ）シクロアルキル置換基、（１〜４Ｃ）アルコキシ置
換基若しくはフェニル置換基を有する置換（１〜４Ｃ）
アルキルであり；Ｒ^２は水素、（１〜８Ｃ）アルキル、
（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアル
キル−（１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１〜４
Ｃ）アルコキシカルボニル、（３〜６Ｃ）アルケニルオ
キシカルボニル、シアノ、ニトロ、フェニルまたはフェ
ニル（１〜４Ｃ）アルキルであり；Ｒ^３は、ハロゲノ、
（１〜４Ｃ）アルコキシ、アミノ、最大６個までの炭素
原子を有するアルキルアミノおよびジアルキルアミノ並
びにＲ^１について定義した任意の意味から選択され；Ｒ
^４は、ベンゾイル基（そのフェニル基は、非置換フェニ
ル基であるかまたは、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４
Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、シアノ、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、（１〜４Ｃ）ア
ルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、フルオ
ロ（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１〜４Ｃ）ア
ルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキ
ル、カルバモイル、最大７個までの炭素原子を有するＮ
−アルキルカルバモイル若しくはジ（Ｎ−アルキル）カ
ルバモイル、スルファモイル、最大６個までの炭素原子
を有するＮ−アルキルスルファモイル若しくはジ（Ｎ−
アルキル）スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルコキシカ
ルボニル、（１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミド、（１
〜４Ｃ）アルキル・Ｓ（Ｏ）_ｎ−［但し、ｎは０、１ま
たは２である］、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカル
ボニル、ベンズアミドおよびベンゼンスルホンアミドか
ら独立して選択される１個または２個の置換基を有する
フェニル基であり、場合により、最後の６種類の基のベ
ンゼン残基は、ハロゲノ置換基、（１〜４Ｃ）アルキル
置換基または（１〜４Ｃ）アルコキシ置換基を有する）
であり；またはＲ^４は、フェニル基またはフェニル（１
〜４Ｃ）アルキル基であり、但し、その２種類の基のフ
ェニル環は、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、（１〜
４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイ
ル、フルオロ（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１
〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４
Ｃ）アルキル、カルバモイル、最大７個までの炭素原子
を有するＮ−アルキルカルバモイル若しくはジ（Ｎ−ア
ルキル）カルバモイル、スルファモイル、最大６個まで
の炭素原子を有するＮ−アルキルスルファモイル若しく
はジ（Ｎ−アルキル）スルファモイル、（１〜４Ｃ）ア
ルコキシカルボニル、（１〜４Ｃ）アルカンスルホンア
ミド、（１〜４Ｃ）アルキル・Ｓ（Ｏ）_ｎ−［但し、ｎ
は０、１または２である］、１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジル
オキシカルボニル、ベンズアミドおよびベンゼンスルホ
ンアミドから独立して選択される１個または２個の置換
基を有し、場合により、最後の６種類の基のベンゼン残
基は、ハロゲノ置換基、（１〜４Ｃ）アルキル置換基ま
たは（１〜４Ｃ）アルコキシ置換基を有し、そしてＲ^４
が二置換フェニル基または二置換フェニル（１〜４Ｃ）
アルキル基である場合、その置換基の一方は（１〜４
Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、シ
アノおよびトリフルオロメチルから更に選択されてもよ
いし；またはＲ^４は、式−Ａ^１・Ｂ^１を有する基であ
り、但し、Ａ^１は（１〜６Ｃ）アルキレン、カルボニル
基または１個の直接結合であり、Ｂ^１は酸素、硫黄およ
び窒素から選択される１個のヘテロ原子を有するかまた
は一方が窒素であり且つ他方が酸素、硫黄または窒素で
ある２個のヘテロ原子を有する５員または６員飽和また
は不飽和複素環式環であり、場合により、Ｂ^１は（１〜
４Ｃ）アルキル置換基または（１〜４Ｃ）アルコキシ置
換基を有し；Ｒ^５は、水素であり；Ｒ^６は、水素または
（１〜４Ｃ）アルキルであり；Ｒ^７は、水素、（１〜４
Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、ト
リフルオロメチル、シアノおよびニトロから選択され；
Ｘは、場合により、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４
Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シア
ノおよびニトロから選択された１個の置換基を有するフ
ェニレンであるかまたはＸは、隣接するフェニル基と、
Ｒ^５およびＲ^６を有する炭素原子との間の１個の直接結
合であり；Ｚは、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、−ＣＯ
・ＮＨ・（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）または式−Ｃ
Ｏ・ＯＲ^８若しくは−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ_２・Ｒ^９、但
し、Ｒ^８は水素または生理学的に許容し得るアルコール
若しくはフェノールの無毒性の生分解性残基であり、Ｒ
^９は（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキ
ルまたはフェニルである基であり；そしてＲ^１、Ｒ^２、
Ｒ^３またはＲ^９の前記のフェニル残基はいずれも、非置
換であってもよいしまたは、（１〜４Ｃ）アルキル、
（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、シアノおよびトリ
フルオロメチルから独立して選択される１個または２個
の置換基を有していてもよいピリジン化合物；またはそ
れらのＮ−オキシド；或いはそれらの無毒性塩を提供す
る。

【０００６】置換基の性質に応じて、ある種の式Ｉの化
合物は、１個以上のキラル中心を有することができるし
且つ１種類以上のラセミ体または光学活性体で単離する
ことができるということは理解される。本発明は、前述
した有用な薬理学的性質を有するこのような式Ｉを有す
る形態全部に関するということは理解されるべきであ
り、光学活性体を、例えば適当なキラル中間体からの合
成によって製造する方法およびそれらの薬理学的性質
を、例えば下記に記載した標準試験を用いることによっ
て決定する方法は周知である。

【０００７】「アルキル」などの総称が、炭素数が許さ
れる場合の直鎖および分枝鎖双方の異性体を含むことは
理解されるべきである。しかしながら、「プロピル」な
どの特定の基が与えられる場合、それは直鎖異性体に特
定的であり、「イソプロピル」などの分枝鎖変異体は、
意図されたところで具体的に銘記される。同じ慣例が他
の基にも適用される。

【０００８】Ｒ^１、Ｒ^２またはＲ^３がアルキルである場
合のその特定の意味は、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、ペンチルまた
はヘキシルであり；それがシクロアルキルである場合、
例えば、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロ
ヘキシルである。

【０００９】Ｒ^１またはＲ^３が、１個以上のフルオロ置
換基を有するアルキルである場合のその特定の意味は、
例えば、フルオロメチル、トリフルオロメチル、２，
２，２−トリフルオロエチルまたはペンタフルオロエチ
ルであり；それが、シクロアルキル置換基、（１〜４
Ｃ）アルコキシ置換基またはフェニル置換基を有するア
ルキルである場合、例えば、シクロプロピルメチル、シ
クロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メト
キシエチル、２−エトキシエチル、ベンジル、１−フェ
ニルエチルまたは２−フェニルエチルである。

【００１０】Ｒ^２がシクロアルキル−アルキルである場
合のその特定の意味は、例えば、シクロプロピルメチ
ル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまた
は２−シクロペンチルエチルであり；それがフェニルア
ルキルである場合、例えば、ベンジル、１−フェニルエ
チルまたは２−フェニルエチルである。

【００１１】Ｒ^２がアルコキシカルボニルである場合の
その特定の意味は、例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニルまたはプロポキシカルボニルであり；そ
れがアルケニルオキシカルボニルである場合、例えば、
アリルオキシカルボニル、２−メチル−２−プロペニル
オキシカルボニルまたは３−メチル−３−ブテニルオキ
シカルボニルである。

【００１２】Ｒ^６若しくはＲ^７の、またはＸがフェニレ
ンである場合に存在することができる任意の置換基の特
定の意味は、それがアルキルである場合、例えば、メチ
ルまたはエチルである。

【００１３】Ｒ^３、Ｒ^７の、またはＸがフェニレンであ
る場合に存在することができる任意の置換基の特定の意
味には、例えば、ハロゲノとして：フルオロ、クロロ、
ブロモおよびヨード；並びにアルコキシとして：メトキ
シおよびエトキシがある。

【００１４】Ｒ^３がアルキルアミノである場合のその特
定の意味は、例えば、メチルアミノ、エチルアミノまた
はブチルアミノであり；それがジアルキルアミノである
場合、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノまたは
ジプロピルアミノである。

【００１５】Ｒ^４がフェニルアルキルである場合のその
特定の意味は、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル
または２−フェニルエチルである。

【００１６】Ｒ^４の置換基がフェニルまたはフェニル
（１〜４Ｃ）アルキルである場合またはＲ^４の任意の置
換基がベンゾイルである場合のその特定の意味には、例
えば、アルキルとして：メチルおよびエチル；アルコキ
シとして：メトキシおよびエトキシ；ハロゲノとして：
クロロ、ブロモおよびヨード；アルカノイルアミノとし
て：ホルムアミド、アセトアミドおよびプロパンアミ
ド；アルカノイルとして：ホルミル、アセチルおよびブ
チリル；フルオロアルコキシとして：トリフルオロメト
キシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオ
ロエトキシおよび３，３，３−トリフルオロプロポキ
シ；ヒドロキシアルキルとして：ヒドロキシメチル、１
−ヒドロキシエチルおよび２−ヒドロキシエチル；アル
コキシアルキルとして：２−メトキシエチルおよび２−
エトキシエチル；Ｎ−アルキルカルバモイルとして：Ｎ
−メチルカルバモイルおよびＮ−エチルカルバモイル；
ジ（Ｎ−アルキル）カルバモイルとして：Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイ
ル；Ｎ−アルキルスルファモイルとして：Ｎ−メチルス
ルファモイルおよびＮ−エチルスルファモイル；ジ（Ｎ
−アルキル）スルファモイルとしてＮ，Ｎ−ジメチルス
ルファモイルおよびＮ，Ｎ−ジエチルスルファモイル；
アルコキシカルボニルとして：メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニルおよびプロポキシカルボニル；アルカ
ンスルホンアミドとして：メタンスルホンアミドおよび
エタンスルホンアミド；アルキルチオとして：メチルチ
オおよびエチルチオ；アルキルスルフィニルとして：メ
チルスルフィニルおよびエチルスルフィニル；アルキル
スルホニルとして：メチルスルホニルおよびエチルスル
ホニル；そして場合により置換基を有するフェニル、フ
ェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニ
ル、ベンズアミドおよびベンゼンスルホンアミドとし
て：場合によりフルオロ置換基、クロロ置換基、ブロモ
置換基、メチル置換基、エチル置換基、メトキシ置換基
またはエトキシ置換基を有するフェニル、フェノキシ、
ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ベンズア
ミドおよびベンゼンスルホンアミドがある。

【００１７】Ａ^１がアルキレンである場合のその特定の
意味としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチ
レンおよびテトラメチレンがあり、そのいずれにおいて
も、１個のメチレンは１個または２個のメチレン置換基
を有することができる。

【００１８】Ｂ^１が、酸素、硫黄または窒素から選択さ
れる１個のヘテロ原子を有する５員または６員の飽和ま
たは不飽和複素環式環である場合のその特定の意味とし
ては、例えば、チエニル環、フリル環、ピロリル環、ピ
ロリジニル環、ピリジル環およびピペリジル環がある。

【００１９】Ｂ^１が、一方が窒素であり且つ他方が酸
素、硫黄または窒素である２個のヘテロ原子を有する５
員または６員の飽和または不飽和複素環式環である場合
のその特定の意味としては、例えば、イミダゾリル環、
イミダゾリジニル環、ピラゾリル環、ピラゾリニル環、
チアゾリル環、チアゾリニル環、オキサゾリル環、オキ
サゾリジニル環、ピリミジニル環、ピラジニル環、ピリ
ダジニル環、ピペラジニル環、モルホリニル環およびチ
オモルホリニル環がある。

【００２０】Ｂ^１の任意のアルキル置換基の特定の意味
は、例えば、メチルまたはエチルであり、任意のアルコ
キシ置換基としては、例えば、メトキシまたはエトキシ
である。

【００２１】Ｒ^８が生理学的に許容し得るアルコールま
たはフェノールの無毒性の生分解性残基である場合のそ
の特定の意味は、例えば、メタノール若しくはエタノー
ルなどの（１〜６Ｃ）アルカノールから誘導される残
基、フェノール、グリセロールまたはその類似物であ
る。

【００２２】Ｒ^９がアルキルである場合のその特定の意
味は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチルまたはペンチルであり；それがシクロアルキ
ルである場合は、例えば、シクロブチル、シクロペンチ
ルまたはシクロヘキシルである。

【００２３】Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３またはＲ^９のフェニル残
基上に存在してもよい任意の置換基の特定の意味には、
例えば、ハロゲノとして：フルオロ、クロロおよびブロ
モ；アルキルとして：メチルおよびエチル；およびアル
コキシとして：メトキシおよびエトキシがある。

【００２４】特に興味深いＸの特定の意味は、例えば、
ｐ−フェニレンである。

【００２５】Ｒ^１またはＲ^３の好ましい意味は、例え
ば、メチルまたはエチルである。

【００２６】Ｒ^２の好ましい意味は、例えば、水素であ
る。

【００２７】Ｒ^４の好ましい意味は、例えば、ベンゾイ
ル、置換フェニルまたは、式−Ａ^１・Ｂ^１を有する基で
あり、但し、Ａ^１は１個の直接結合であり且つＢ^１はピ
リジル環、特に、４−ピリジル環であるかまたはＡ^１は
メチレン基またはカルボニル基であり且つＢ^１は、環窒
素原子によってＡ^１に結合したピペリジル、モルホリニ
ルまたはイミダゾリルである。

【００２８】Ａ^１の好ましい意味としては、例えば、そ
れがメチレン基である場合、カルボニル基および１個の
直接結合である。

【００２９】Ｒ^６、Ｒ^７またはＲ^８の好ましい意味は、
例えば、水素である。

【００３０】Ｚの好ましい意味は、例えば、１Ｈ−テト
ラゾル−５−イルであり、それが基Ｘに対してオルトで
結合した場合が特に好ましい。

【００３１】特に好ましい意味の組み合わせは、例え
ば、Ｒ^１およびＲ^３双方がアルキルであり且つＲ^２が水
素である場合である。

【００３２】式Ｉを有する化合物の好ましい群は、Ｘが
ｐ−フェニレンであり且つＺが１Ｈ−テトラゾル−５−
イルであり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ
^６およびＲ^７が前記に定義した任意の意味を有する式Ｉ
のこのような化合物およびそれらの無毒性塩を含む。こ
の群の内で特に好ましいのは、ＺがＸに関してオルト位
であるこのような化合物である。

【００３３】本発明の化合物の特に好ましい群は、式Ｉ
ａを有し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７およびＺが前
記に定義した任意の意味を有し；Ｒａが水素、（１〜４
Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、ト
リフルオロメチル、シアノまたはニトロであり、そして
Ｈｅｔ．が、酸素、硫黄または窒素から選択される１個
のヘテロ原子を有するかまたは一方が窒素であり且つ他
方が酸素、硫黄または窒素である２個のヘテロ原子を有
する５員または６員の飽和または不飽和複素環式環であ
り、場合により、（１〜４Ｃ）アルキル置換基を有する
化合物；およびそれらの無毒性塩を含む。

【００３４】本発明の更に別の特に好ましい群は、式Ｉ
ｂを有し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７およびＺが前
記に定義した任意の意味を有し；Ｒａが水素、（１〜４
Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、ト
リフルオロメチル、シアノまたはニトロであり；そして
ＲｂおよびＲｃが、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（１
〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、シアノ、トリフルオロ
メチル、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、（１〜４
Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、
フルオロ（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１〜４
Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）ア
ルキル、カルバモイル、最大７個までの炭素原子を有す
るＮ−アルキルカルバモイル若しくはジ（Ｎ−アルキ
ル）カルバモイル、スルファモイル、最大６個までの炭
素原子を有するＮ−アルキルスルファモイル若しくはジ
（Ｎ−アルキル）スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルコ
キシカルボニル、（１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミ
ド、（１〜４Ｃ）アルキル・Ｓ（Ｏ）_ｎ−［但し、ｎは
０、１または２である］、１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジル
オキシカルボニル、ベンズアミドおよびベンゼンスルホ
ンアミドから独立して選択され、場合により、最後の６
種類の基のベンゼン残基は、ハロゲノ置換基、（１〜４
Ｃ）アルキル置換基または（１〜４Ｃ）アルコキシ置換
基を有する化合物；およびそれらの無毒性塩を含む。
本発明の化合物のまた更に別の特に好ましい群は、式Ｉ
ｃを有し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７およびＺは、
前記に定義した任意の意味を有し；Ｒａは、水素、（１
〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲ
ノ、トリフルオロメチル、シアノまたはニトロであり；
Ｒｄは、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、（１〜４
Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、
フルオロ（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１〜４
Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）ア
ルキル、カルバモイル、最大７個までの炭素原子を有す
るＮ−アルキルカルバモイル若しくはジ（Ｎ−アルキ
ル）カルバモイル、スルファモイル、最大６個までの炭
素原子を有するＮ−アルキルスルファモイル若しくはジ
（Ｎ−アルキル）スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルコ
キシカルボニル、（１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミ
ド、（１〜４Ｃ）アルキル・Ｓ（Ｏ）_ｎ−［但し、ｎは
０、１または２である］、１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジル
オキシカルボニル、ベンズアミドおよびベンゼンスルホ
ンアミドから選択され、場合により、最後の６種類の基
のベンゼン残基は、ハロゲノ置換基、（１〜４Ｃ）アル
キル置換基または（１〜４Ｃ）アルコキシ置換基を有
し；そしてＲｅは、水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（１
〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、シアノ、トリフルオロ
メチルおよびＲｄに定義した任意の意味から選択される
化合物；およびそれらの無毒性塩を含む。

【００３５】本発明の化合物の更に別の特に好ましい群
は、式Ｉｄを有し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７およ
びＺが前記に定義した任意の意味を有し；Ｒａが水素、
（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロ
ゲノ、トリフルオロメチル、シアノまたはニトロであ
り；Ａ^２はメチレン基またはカルボニル基であり、そし
てＢ^２は、酸素、硫黄または窒素から選択される１個の
ヘテロ原子を有するかまたは一方が窒素であり且つ他方
が酸素、硫黄または窒素である２個のヘテロ原子を有す
る５員または６員の飽和または不飽和複素環式環であ
り、場合により、Ｂ^２が（１〜４Ｃ）アルキル置換基を
有する化合物；およびそれらの無毒性塩を含む。

【００３６】前記に定義した式Ｉａ、式Ｉｂ、式Ｉｃお
よび式Ｉｄを有する化合物の特に好ましい群の内で好ま
しいのは、Ｚが１Ｈ−テトラゾル−５−イルであり、特
に、Ｚが隣接するフェニル環に関してオルト位である場
合である。

【００３７】特に興味深い本発明の化合物としては、例
えば、下記の添付の実施例に記載した具体的な実施態様
である。これらの内、実施例３、４、８および９に記載
した式Ｉを有する化合物は特に興味深いものであり、こ
れらの化合物またはそれらの無毒性塩を本発明のもう一
つの特徴として提供する。

【００３８】式を有する化合物はいずれも適当な酸と塩
を生成することができるが、Ｚがエステル基以外である
かまたはＲ^２若しくはＲ^４がカルボキシ基を有する式Ｉ
の化合物は、酸とのみならず塩基とも塩を生成すること
ができることは理解される。したがって、このような化
合物に特に適当な無毒性塩としては、例えば、生理学的
に許容しうる陽イオンを与える塩基との塩、例えば、ア
ルカリ金属（例えば、ナトリウムおよびカリウム）塩、
アルカリ土類金属（例えば、マグネシウムおよびカルシ
ウム）塩、アルミニウム塩およびアンモニウム塩；適当
な有機塩基、例えば、エタノールアミン、メチルアミ
ン、ジエチルアミンまたはトリエチルアミンとの塩；生
理学的に許容し得る陰イオンを生成する酸との塩、例え
ば、無機酸、例えば、ハロゲン化水素（例えば、塩化水
素および臭化水素）、硫酸およびリン酸との塩並びに強
有機酸、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸およびメタン
スルホン酸との塩がある。

【００３９】式Ｉを有する化合物は、構造的に類似の化
合物の製造のための当該技術分野で周知の有機化学の標
準法によって得ることができる。このような方法を、本
発明の更に別の特徴として提供し、例として、総称基
が、特に断らない限り、前記に与えられた任意の意味を
有する下記の方法がある。

【００４０】（ａ）Ｚがカルボキシである（すなわち、
Ｚは、Ｒ^８が水素である式−ＣＯ・ＯＲ^８を有する基で
ある）化合物に対しては、式ＩＩを有し、式中Ｑが、
（１〜６Ｃ）アルコキシカルボニル（特に、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
またはｔ−ブトキシカルボニル）、フェノキシカルボニ
ル、ベンジルオキシカルボニルおよびカルバモイルから
選択されるカルボキシ保護基であるカルボン酸誘導体を
カルボキシに変換する。

【００４１】変換は、例えば、加水分解によって、便宜
上、適当な塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物、例え
ば水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウム存在下で行うことができる。加水分解は、通常、適
当な水性溶媒または水性稀釈剤存在下、例えば、水性
（１〜４Ｃ）アルカノール、例えば水性メタノールまた
は水性エタノール中で行う。しかしながら、それは、水
性および非水性溶媒、例えば水およびトルエンの混合物
中で慣用的な第四アンモニウム相転移触媒を用いて行う
こともできる。通常、加水分解は、基Ｑの反応性に応じ
て、例えば０〜１２０℃の範囲の温度で行う。概して、
Ｑがカルバモイルである場合、加水分解を行うのに、例
えば４０〜１２０℃の範囲の温度が必要である。

【００４２】或いは、Ｑがベンジルオキシカルボニルで
ある場合、変換は、水添分解によって、例えば、適当な
触媒、例えば木炭上または硫酸カルシウム上のパラジウ
ム存在下、適当な溶媒または稀釈剤、例えば（１〜４
Ｃ）アルカノール（典型的には、エタノールまたは２−
プロパノール）中で、そして例えば０〜４０℃の範囲の
温度で水素を１〜３バールで用いて行うこともできる。

【００４３】更に、Ｑがｔ−ブトキシカルボニルである
場合、変換は、加水分解によって、例えば０〜１００℃
の範囲の温度で、強酸触媒、例えばトリフルオロ酢酸存
在下で行ってもよい。加水分解は、過剰の酸中でまたは
適当な稀釈剤、例えばテトラヒドロフラン、ｔ−ブチル
メチルエーテルまたは１，２−ジメトキシエタン存在下
で行ってもよい。

【００４４】（ｂ）Ｚがテトラゾリルである式Ｉを有す
る化合物に対しては、式ＩＩＩを有し、式中、Ｌは、テ
トラゾリル残基の窒素に結合した適当な保護基、例えば
トリチル、ベンズヒドリル、トリアルキルスズ（例え
ば、トリメチルスズまたはトリブチルスズ）またはトリ
フェニルスズである化合物を脱保護する。

【００４５】脱保護を行うのに用いられる反応条件は、
必然的に、基Ｌの性質に依存する。例として、それがト
リチル、ベンズヒドリル、トリアルキルスズまたはトリ
フェニルスズである場合、分解条件としては、例えば、
無機酸（例えば、水性塩酸）中、便宜上、水性溶媒（例
えば、水性ジオキサンまたは水性２−プロパノール）中
での酸に触媒された加水分解がある。或いは、トリチル
基またはベンズヒドリル基を加水分解によって、例えば
前記の（ａ）でベンジルオキシカルボニルのカルボキシ
への変換について記載したように、水添分解によって除
去してもよい。Ｌがトリアルキルスズまたはトリフェニ
ルスズである式ＩＩＩを有する化合物は、例えば、式Ｉ
Ｘを有するニトリルを、アジ化トリアルキルスズ、例え
ばアジ化トリブチルスズまたはアジ化トリフェニルスズ
とそれぞれ反応させることによって得ることができる。
便宜上、反応は、適当な溶媒または稀釈剤、例えばトル
エンまたはキシレン中で、例えば５０〜１５０℃の範囲
の温度で行う。式ＩＸを有するニトリルは、例えば、式
ＩＶを有し、式中、Ｒ^１およびＲ^３は水素以外であるピ
リドンを、式Ｘを有し、式中、Ｈａｌ．は適当な脱離
基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニル
オキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシを表わすニ
トリルを用いて、下記に記載した工程（ｃ）で用いられ
るのと同様の条件を用いてアルキル化することによって
得ることができる。式Ｘを有する必要な化合物は、Ｘが
フェニレンである化合物に対するスキーム１で例示した
ような標準法によってまたは式ＸＩを有する化合物から
当該技術分野で周知の有機化学の方法を用いて製造する
ことができる。或いは、式ＩＸを有するニトリルは、Ｚ
が式−ＣＯ・ＯＲ^８を有する基である式Ｉの化合物を標
準条件下で段階的に変換することから得ることができ
る。

【００４６】式ＩＸを有するニトリルは、例えば、式Ｖ
ＩＩを有し、式中、Ｙ^１が適当な脱離基（例えば、クロ
ロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニル、メタンスルホ
ニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはトリ
フルオロメタンスルホニルオキシ）であるピリジンを、
式ＸＩを有するアルコールと、下記に記載した工程
（ｄ）で用いられるのと同様の条件を用いて反応させる
ことによっても得ることができる。式ＸＩを有するアル
コールは、例えば、Ｘがフェニレンである化合物に対し
てスキーム１で例示したような標準法によって、または
スキーム２から類推することによって得ることができ
る。

【００４７】或いは、式ＩＩＩを有する化合物は、例え
ば、式ＶＩＩを有し、式中、Ｙ^１が前記に定義した通り
であるピリジンを、式ＸＩＩを有するアルコールと、下
記の工程（ｄ）に記載したのと同様の条件下で反応させ
ることによって得ることができる。式ＸＩＩを有するア
ルコールは、例えば、適当なブロモメチル化合物から、
スキーム２に示したような標準法によって得ることがで
きる。

【００４８】更に別の方法として、式ＩＩＩを有する化
合物は、例えば、Ｘがフェニレンであり且つＲ^４が式−
Ａ^１Ｂ^１［但し、Ａ^１はメチレン基であり且つＢ^１は窒
素原子によって（またはそれと同様に）Ａ^１に結合した
複素環式環である］を有する基である化合物についてス
キーム６で示したように得ることができ、その出発物質
であるピリドンは、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−４−オキソピリジン−３−カルボン酸エチルの製法
についてＭｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｒ Ｃｈｅｍｉ
ｅ，１９６９，１００，１３２に記載された方法を用い
て（またはそれと同様にして）、或いはスキーム３から
類推することによって得ることができる。 （ｃ）式Ｉ
Ｖを有し、式中、Ｒ^１およびＲ^３は水素以外であるピリ
ドンを、式Ｖを有し、式中、Ｈａｌ．は適当な脱離基、
例えば、クロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニルオ
キシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシを表わす化合
物でアルキル化する。

【００４９】通常、反応は、適当な塩基、例えばアルカ
リ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド若し
くはナトリウムエトキシド；アルカリ金属水素化物、例
えば水素化ナトリウム；アルカリ金属炭酸塩、例えば炭
酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム；または有機酸、例
えばジイソプロピルエチルアミン存在下、適当な溶媒ま
たは稀釈剤、例えば、アルカリ金属アルコキシドを用い
る場合は（１〜４Ｃ）アルカノール、例えばメタノール
若しくはエタノール中で、または極性溶媒、例えばＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド若しくはＮ−メチルピロリド
ン中で、そして例えば、０〜１００℃の範囲の温度で行
う。或いは、水酸化第四アンモニウムを水性および非水
性溶媒、例えば水およびジクロロメタンの混合物中で用
いてもよい。工程（ｃ）の実施において、式Ｖを有する
出発物質のＲ^８が水素である場合、通常、約２モル当量
の適当な塩基を必要とするが、Ｒ^８が水素以外である場
合、通常、１モル当量の適当な塩基の存在で十分であ
る。

【００５０】方法（ｃ）は、式Ｉを有し、式中、Ｚが式
−ＣＯ・ＯＲ^８、但し、Ｒ^８は水素以外であり、例え
ば、Ｒ^８が（１〜６Ｃ）アルキル、ベンジルまたはフェ
ニルである基を有する化合物の製造に特に適当であり、
このような化合物は、前記の（ａ）で記載した反応のた
めの式ＩＩを有する出発物質でもある。同様に、類似の
方法を用いるが、式ＶＩを有する適当なハロメチルテト
ラゾリル誘導体で出発すると、式ＩＩＩを有する出発物
質を（ｂ）の方法のために得ることができる。式ＩＶを
有する多数のピリドンは既に知られており、残りのもの
は、当該技術分野で周知の、例えば、エルダーフィール
ド（Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ）によって監修されたような
複素環式化学の標準的研究に記載の有機化学の標準法を
用いてそれから類推してまたはスキーム３、４若しくは
５で例示したように製造することができる。式Ｖ（更
に、式ＶＩ）を有する必要な化合物は、Ｘがフェニレン
である化合物に対してスキーム１で例示されているよう
な標準法によって製造することができる。或いは、式Ｖ
または式ＶＩを有する化合物は、当該技術分野で周知の
有機化学の標準法を用いて、式ＶＩＩＩの化合物（式
中、Ｚは基ＣＯ・ＯＲ^８である）または式ＸＩＩの化合
物それぞれから得ることができる。

【００５１】式ＶＩを有し、式中、Ｘがフェニレンであ
り且つＲ^５およびＲ^６双方が水素である化合物は、便宜
上、適当に置換した４−ブロモトルエンから生成された
グリニャール試薬を、ハロゲン化トリアルキルスズ、例
えば塩化トリブチルスズと反応させた後、得られた（置
換）フェニルトリアルキルスズ化合物と、ブロモベンゾ
ニトリルとを、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムなどのパラジウム（０）触媒およびアゾ（ビ
スイソブチロニトリル）存在下で反応させることによっ
て得ることもできる。次に、得られた置換４′−メチル
−ビフェニルカルボニトリルを、スキーム１で示したの
と同様の方法で操作（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）を行う
ことによって式ＶＩを有する化合物に変換することがで
きる。或いは、適当に置換した４′−メチルビフェニル
カルボニトリルは、４−メチルフェニルホウ酸を、適当
に置換したブロモベンゾニトリルと、塩化パラジウム
（ＩＩ）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムなどの適当なパラジウム触媒およびアゾ（ビ
スイソブチロニトリル）の存在下で反応させることによ
って得てもよい。

【００５２】（ｄ）式ＶＩＩを有し、式中、Ｙ^１は、適
当な脱離基（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード、メタン
スルホニル、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオ
キシ）であるピリジン誘導体を、式ＶＩＩＩを有するア
ルコールと反応させる。

【００５３】通常、反応は適当な塩基、例えば、アルカ
リ金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド若し
くはナトリウムエトキシド；またはアルカリ金属水素化
物、例えば水素化ナトリウムの存在下で且つ適当な溶媒
または稀釈剤、例えば、アルカリ金属アルコキシドを用
いる場合は（１〜４Ｃ）アルカノール、例えばメタノー
ル若しくはエタノール中で、または極性溶媒、例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で行う。或いは、式Ｖ
ＩＩＩを有するアルコールは、その予め生成されたアル
カリ金属塩（Ｚが非酸性基である場合）またはジアルカ
リ金属塩（Ｚが酸性基である場合）の形態で用いること
ができる。反応は、通常、４０〜１２０℃の範囲の温度
で行われる。反応は、優先的に、式ＶＩＩＩの化合物を
用いて、塩基性条件下の代わりにｐ−トルエンスルホン
酸などの酸触媒存在下で且つトルエンなどの不活性溶媒
または稀釈剤存在下で行ってもよい。また更に別の方法
は、式ＶＩＩを有する化合物と式ＶＩＩＩの化合物とを
一緒に高温度で、例えば１２０〜１８０℃の範囲の温度
および溶媒不存在またはジフェニルエーテルなどの高沸
点溶媒または稀釈剤存在下で加熱することである。

【００５４】Ｙ^１がハロゲノである式ＶＩＩを有するピ
リジン誘導体は、例えば、溶媒不存在でまたは不活性溶
媒または稀釈剤、例えばトルエンまたはジオキサン存在
下および６０〜１１０℃の範囲の温度でオキシ塩化リン
と反応させることによる式ＩＶを有する対応するピリド
ンのハロゲン化などによって得ることができる。式ＶＩ
Ｉを有し、式中、Ｙ^１はメタンスルホニルオキシ、ｐ−
トルエンスルホニルオキシまたはトリフルオロメタンス
ルホニルオキシであり且つＲ^１およびＲ^３が水素以外で
ある化合物は、例えば、式ＩＶを有する対応するピリド
ンを、標準条件下で対応する塩化スルホニルでアシル化
することによって得ることができる。Ｙ^１がメタンスル
ホニルである式ＶＩＩを有する化合物は、対応するメル
カプトピリジンをアルキル化し、続いて標準条件下で酸
化することから得ることができる。式ＶＩＩＩを有する
アルコールは既知でありまたは当該技術分野で周知の標
準法によって、例えば、スキーム２と同様にしてまたは
それによって得られた化合物を脱保護することによって
製造することができる。

【００５５】続いて、Ｚが１Ｈ−テトラゾル−５−イル
である式Ｉを有する化合物は、Ｚが式−ＣＯ・ＯＲ^８を
有する基である式Ｉの化合物を、標準条件下で対応する
ニトリルに段階的に変換した後、そのニトリルをアジ
ド、例えばアルカリ金属アジ化物と、好ましくは、ハロ
ゲン化アンモニウム存在下、好ましくは、適当な極性溶
媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド存在下、そし
て例えば５０〜１６０℃の範囲の温度で反応させること
によって得ることができる。

【００５６】続いて、Ｚが−ＣＯ・ＮＨ・（１Ｈ−テト
ラゾル−５−イル）、式−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ_２Ｒ^９を有
する基または式−ＣＯ・ＯＲ^８（但し、Ｒ^８は水素以外
である）を有する基である式Ｉの化合物は、例えば、Ｚ
がカルボキシ（または前記の酸の反応性誘導体）である
式Ｉを有するカルボン酸を、５−アミノテトラゾール；
式ＮＨ_２・ＳＯ_２Ｒ^９を有するスルホンアミド若しくは
それらの塩（例えば、アルカリ金属塩）；または式ＨＯ
・Ｒ^８を有するヒドロキシ化合物若しくはそれらの塩
（例えば、それらのアルカリ金属）と反応させることに
よって得ることができる。適当な反応性誘導体として
は、例えば、前記に定義の式Ｉを有するカルボン酸の塩
化物、臭化物、アジ化物、無水物およびギ酸または酢酸
との混合無水物がある。遊離酸形態を用いる場合、反応
は、通常、適当な脱水剤、例えばジシクロヘキシルカル
ボジイミドまたは３−（３−ジメチルアミノプロピル）
−１−エチルカルボジイミド存在下で、トリエチルアミ
ンまたはピリジンなどの塩基存在下において行う。反応
性誘導体を用いる場合、反応は、前述のような塩基存在
下で行うかまたは、Ｚが式−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ_２Ｒ^９を
有する基または式−ＣＯ・ＯＲ^８を有する基である式Ｉ
の化合物の製法に対して、スルホンアミドまたはヒドロ
キシ化合物を塩の形態で、例えばそのアルカリ金属塩
（特に、それらのリチウム塩、ナトリウム塩またはカリ
ウム塩）で用いる。通常、反応は、適当な稀釈剤または
溶媒、例えばジオキサン、ｔ−ブチルメチルエーテルま
たはテトラヒドロフラン存在下、例えば、０〜６０℃の
範囲の温度で行う。

【００５７】続いて、式Ｉを有する化合物のＮ−オキシ
ド誘導体が必要である場合、式Ｉの化合物を酸化する。
適当な酸化剤としては、窒素複素環をそれらの対応する
Ｎ−オキシド誘導体、例えば過酸化水素または有機過
酸、例えばｍ−クロロ過安息香酸若しくは過酢酸に変換
するための当該技術分野で周知のものがある。酸化は、
このような酸化に適当な慣用的な溶媒または稀釈剤、例
えばジクロロメタン、クロロホルムまたは酢酸中で、例
えば０〜８０℃の通常の範囲の温度で行うのが好まし
い。

【００５８】続いて、式Ｉを有する化合物の無毒性塩が
必要である場合、例えば、生理学的に許容し得る陽イオ
ンを与える適当な塩基または生理学的に許容し得る陰イ
オンを与える適当な酸との反応によって或いは他の任意
の慣用的な塩生成法によってそれを得ることができる。

【００５９】更に、式Ｉを有する化合物の光学活性体が
必要である場合、前記の工程の一つを、光学活性出発物
質を用いて行ってもよい。或いは、Ｚが酸性基である式
Ｉを有する化合物のラセミ体を、例えば、適当な有機塩
基、例えば、エフェドリン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル
（１−フェニルエチル）アンモニウム水酸化物または１
−フェニルエチルアミンの光学活性体との反応によって
分割した後、このようにして得られた塩のジアステレオ
マー混合物を慣用的な方法で分離し、例えば、（１〜４
Ｃ）アルカノールなどの適当な溶媒から分別結晶させて
もよいし、次に、前記の式Ｉを有する化合物の光学活性
体を、慣用的な方法を用いる、例えば稀塩酸などの水性
無機酸を用いる酸での処理によって遊離させることがで
きる。

【００６０】本発明のもう一つの態様により、式Ｉを有
し、式中、Ｚがテトラゾリルであり、Ｘが、場合によ
り、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノおよびニトロか
ら選択される１個の置換基を有するｐ−フェニレンであ
り、Ｒ^５およびＲ^６双方が水素であり、そしてＲ^１、Ｒ
^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７が、前記に定義した任意の意味を
有する化合物の製造方法であって、式ＸＩＩＩを有し、
式中、Ｐ^１は、電子不足フェニル基であるかまたはピリ
ジル基若しくはピリミジル基であり；Ｒ^１０は、水素、
（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロ
ゲノ、トリフルオロメチル、シアノまたはニトロであ
り；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^７が、前記
に定義した任意の意味を有する化合物を、アルカリ金属
水酸化物、（１〜１２Ｃ）アルカノラート、（１〜１２
Ｃ）アルカンチオラート、フェノラート、チオフェノラ
ートまたはリン化ジフェニル［但し、最後の３種類の基
のフェニル環はいずれも、場合により、（１〜４Ｃ）ア
ルキル基、（１〜４Ｃ）アルコキシ基またはハロゲノ基
を有していてもよい］から選択される塩基と反応させる
ことを含む前記の方法を提供する。 Ｐ^１が電子不足フ
ェニル基である場合のその特定の意味としては、例え
ば、ハロゲノ（典型的に、クロロまたはブロモ）、ニト
ロ、シアノおよびトリフルオロメチルから独立して選択
される１個、２個または３個の電子吸引基を有するフェ
ニル基である。

【００６１】Ｒ^１０がアルキルである場合のその特定の
意味は、例えば、メチルまたはエチルであり；それがア
ルコキシである場合、例えば、メトキシまたはエトキシ
であり；それがハロゲノである場合、例えば、フルオ
ロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。

【００６２】適当な塩基としては、例えば、アルカリ金
属水酸化物として、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウム；アルカリ金属アルカノラートとして、アルカリ金
属（１〜８Ｃ）アルカノラート、例えばアルカリ金属
（１〜４Ｃ）アルコキシド、例えばナトリウムまたはカ
リウムのメトキシド、エトキシド、プロポキシドまたは
ブトキシド；アルカリ金属アルカンチオラートとして、
アルカリ金属（１〜８Ｃ）アルカンチオラート、例え
ば、アルカリ金属（１〜４Ｃ）アルカンチオラート、例
えばナトリウムまたはカリウムのメタンチオラート、エ
タンチオラート、プロパンチオラートまたはブタンチオ
ラートがある。

【００６３】アルカリ金属のフェノラート、チオフェノ
ラートまたはリン化ジフェニルのフェニル基上の任意の
置換基がアルキルである場合のその特定の意味は、例え
ば、メチルまたはエチルであり；それがアルコキシであ
る場合、例えば、メトキシまたはエトキシであり；そし
てそれがハロゲノである場合、例えば、フルオロ、クロ
ロまたはブロモである。

【００６４】Ｐ^１の好ましい意味は、例えば、電子不足
フェニル基、特に、ニトロフェニル基、詳細には、４−
ニトロフェニルである。

【００６５】Ｘの好ましい意味は、例えば、それが非置
換ｐ−フェニレンである場合である。 特に好ましい塩
基は、アルカリ金属アルカンチオラート、例えばナトリ
ウム若しくはカリウムのプロパンチオラート；アルカリ
金属アルカノラート、例えばナトリウム若しくはカリウ
ムのエトキシド；またはアルカリ金属チオフェノラー
ト、例えばナトリウム若しくはカリウムの４−フルオロ
チオフェノラートである。

【００６６】塩基がアルカリ金属のアルカノラート、ア
ルカンチオラート、フェノラート、チオフェノラートま
たはリン化ジフェニルである場合、それを対応するアル
カノール、アルカンチオール、フェノール、チオフェノ
ールまたはジフェニルホスフィンから、適当なアルカリ
金属塩基、例えば、アルカリ金属水素化物、例えば水素
化リチウム、水素化カリウムまたは水素化ナトリウムを
用いて現場生成してもよいことは理解される。

【００６７】本発明の方法は、テトラゾリル基が隣接す
るフェニル基に関してオルト位である式Ｉを有する化合
物の製造に特に有用である。

【００６８】反応は、便宜上、適当な不活性有機溶媒ま
たは稀釈剤、例えば、極性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドまたはＮ−メチルピロリドン中で行う。
或いは、例えば、アルカリ金属の水酸化物またはアルコ
キシド、例えばナトリウムまたはカリウムの水酸化物、
メトキシドまたはエトキシドを用いる場合、メタノール
またはエタノールなどのアルカノールを用いてもよい。
通常、反応は、例えば−３０℃〜５０℃の範囲の温度で
行う。温度の選択は用いられる塩基の性質に依存するも
のであることは理解される。例えば、アルカリ金属のア
ルカンチオラートまたはアルカノラートを用いる場合、
０℃〜周囲温度までの範囲の温度が好適である。

【００６９】式ＸＩＩＩを有する化合物は、式ＸＩＶを
有するホウ酸と、式ＸＶを有し、式中、Ｐ^１は前記に定
義した任意の意味を有する電子不足フェニル基であり且
つＷはブロモ基、ヨード基またはトリフルオロメタンス
ルホニルオキシ基である化合物とを、テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムなどのパラジウム
（０）触媒およびアゾ（ビスイソブチロニトリル）存在
下で反応させることによって得ることができる。反応
は、塩基、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム存
在下、不活性溶媒または稀釈剤、例えば、炭化水素、例
えばトルエン若しくはキシレン；エーテル、例えばジオ
キサン若しくはテトラヒドロフラン；（１〜４Ｃ）アル
カノール、例えばメタノール若しくはエタノール；水；
またはそれらの混合物、例えば水、メタノールおよびト
ルエンの混合物中で、そして例えば、５０℃〜１５０℃
の範囲の温度で、便宜上、用いられる溶媒または溶媒の
混合物の還流温度またはその付近で行うのが好ましい。

【００７０】式ＸＩＶを有する化合物は、例えば、４−
メチルフェニルホウ酸を、メチルクロロホルムなどの溶
媒中で還流しながら加熱して水を共沸除去した後、例え
ば、臭素およびアゾ（ビスイソブチロニトリル）を用い
て現場で行ってもよい生成物のフリーラジカル臭素化に
よって得ることができる。次に、得られた４−ブロモメ
チルフェニルホウ酸無水物を用いて、式ＩＶを有する化
合物を（前記に記載した工程（ｃ）で用いたのと同様の
アルキル化条件を用いて）アルキル化した後、引き続き
酸加水分解を行って、式ＸＩＶの化合物を生じることが
できる。或いは、加水分解の前のアルキル化段階からの
生成物を単離し且つ前記に記載したのと同様の条件下で
式ＸＶを有する化合物と直接反応させて、式ＸＩＩＩの
化合物を直接得ることができる。また更に別の方法にお
いて、４−メチルフェニルホウ酸および適当なアルカン
ジオール、例えば２，２−ジメチルプロパン−１，３−
ジオールを溶媒（例えば、シクロヘキサン）中で還流し
ながら加熱して水を共沸除去した後、現場で行ってもよ
い生成物のラジカル臭素化によって得ることができる。
次に、得られたブロモメチル化合物を、４−ブロモメチ
ルフェニルホウ酸無水物に対して前記に記載したのと同
様の方法を用いて反応させて、式ＸＩＶの化合物または
式ＸＩＩＩの化合物を直接得ることができる。式ＸＶを
有する化合物は、例えば、スキーム７で示したように得
ることができる。

【００７１】続いて、式Ｉを有する化合物のＮ−オキシ
ド、無毒性塩または光学活性体を、所望ならば、前記に
記載したように得ることができる。

【００７２】本明細書中に定義したある種の中間体、例
えば、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＸを有する化合物は
新規であり、本発明のもう一つの特徴として提供され
る。

【００７３】前述したように、式Ｉを有する化合物は、
レニン−アンギオテンシン−アルドステロン系の血管収
縮性および体液維持特性の回復が望まれる疾患および医
学的症状にある温血動物（ヒトを含む）において、ＡＩ
Ｉの生理学的作用の１種類以上の拮抗作用によって少な
くとも部分的に有益な薬理学的作用を有する。したがっ
て、本発明の化合物は、温血動物（ヒトを含む）での高
血圧症、うっ血性心不全および／または高アルドステロ
ン症などの疾患または医学的症状並びにレニン−アンギ
オテンシン−アルドステロン系が重要な原因となる役割
を果たしている他の疾患または医学的症状を処置する場
合に有用である。更に、本発明の化合物は、眼の高血圧
症、緑内障、知覚障害（例えば、アルツハイマー病、健
忘症、老年痴呆および学習障害）並びに他の疾患、例え
ば腎不全、心不全、後壁心筋梗塞、脳血管性障害、不
安、うつ病およびある種の精神病、例えば精神***病の
処置に有用であることができる。

【００７４】ＡＩＩの１種類以上の生理学的作用の拮抗
作用、特に、ＡＩＩと、標的組織に対するその作用を媒
介するレセプターとの相互作用の拮抗作用は、下記の日
常的な実験室方法の１種類以上を用いて評価することが
できる。

【００７５】試験Ａ： このインビトロの方法では、試
験化合物を、一定濃度の放射性標識したＡＩＩおよび適
当なアンギオテンシン標的組織から調製された細胞表面
膜部分を含む緩衝混合物中、最初に１００マイクロモル
（または未満）の濃度でインキュベーションすることを
行う。この試験において、細胞表面膜源は、ＡＩＩに反
応することが周知であるモルモットの副腎である。放射
性標識したＡＩＩとそのレセプターとの相互作用は（こ
の種の研究での標準であるような迅速濾過法によって非
結合放射性標識を除去した後の特定の膜部分に結合した
放射性標識として評価される）、膜レセプター部位に更
に結合している化合物によって拮抗され、（膜に結合し
た放射能の変位として試験において観察される）その拮
抗作用の程度は、特定の試験濃度での試験化合物存在下
でレセプターに結合した放射能を、試験化合物不存在で
決定された対照値と比較することによって容易に決定さ
れる。この方法を用いて、濃度１０^−４モルで結合して
いる放射性標識したＡＩＩについて少なくとも５０％の
変位を示す化合物を、更に低濃度で再試験してそれらの
力価を決定する。ＩＣ_５０（放射性標識したＡＩＩ結合
の変位５０％での濃度）の測定のために、通常、試験化
合物の濃度を、予測された近似ＩＣ_５０におよそ集中し
た少なくとも４桁の大きさで試験することを可能にする
ように選択して、その後者のＩＣ_５０は、引き続き、試
験化合物の濃度に対する変位％のプロットから決定され
る。

【００７６】概して、前記に定義の式Ｉを有する酸性化
合物は、試験Ａにおいて、５０マイクロモルまたはそれ
よりはるかに低い濃度で有意の抑制を示す。

【００７７】試験Ｂ： このインビトロの試験では、単
離され、生理的塩類溶液中３７℃で保持されたウサギの
大動脈のＡＩＩに誘発された収縮に対する試験化合物の
拮抗的作用についての測定を行う。化合物の作用がＡＩ
Ｉの拮抗作用に対して特異的であることを確実にするた
めに、ノルアドレナリンに誘発される収縮に対する試験
化合物の作用も、同一組織標本で測定することができ
る。

【００７８】概して、前記に定義の式Ｉを有する酸性化
合物は、試験Ｂにおいて、５０マイクロモルまたはそれ
よりはるかに低い濃度で有意の抑制を示す。［注記：式
Ｉを有し、式中、Ｚが式−ＣＯ・ＯＲ^８（但し、Ｒ^８は
水素以外である）を有する基である化合物は、概して、
インビトロでの試験ＡまたはＢにおいて弱い活性しか示
さない。］試験Ｃ ： このインビボの試験では、神経末梢に注射し
て麻酔したかまたは意識のあるラットに、血圧の変化測
定用に動脈用カテーテルを麻酔下で挿入したものを用い
ることを行う。経口的または非経口的投与後の試験化合
物のＡＩＩの拮抗的作用は、アンギオテンシンＩＩに誘
発された血圧上昇反応に対して評価される。その作用が
特異的であることを確実にするために、バソプレシンに
誘発される血圧上昇反応に対する試験化合物の作用も同
一被験動物で測定することができる。

【００７９】概して、式Ｉを有する化合物は、試験Ｃに
おいて、５０ｍｇ／ｋｇ（体重）またはそれよりはるか
に少ない投与量で、明らかな毒性学的作用または他の不
適当な薬理学的作用を全く伴わずに、特異的ＡＩＩアン
タゴニストの性質を示す。

【００８０】試験Ｄ： これはインビボで、ラット、マ
ーモセットおよびイヌなどの様々な種において、低ナト
リウム含量の食餌を与えることおよびフルセミドとして
知られる利尿薬の適当な日用量をあたえることによって
内因性のＡＩＩ生合成を刺激することを行う。次に、試
験化合物を、血圧の変化測定用に動脈用カテーテルを麻
酔下で挿入された被験動物に対して経口的にまたは非経
口的に投与する。

【００８１】概して、式Ｉを有する化合物は、試験Ｄに
おいて、５０ｍｇ／ｋｇ（体重）またはそれよりはるか
に少ない投与量で、明らかな毒性学的作用または他の不
適当な薬理学的作用を全く伴わずに、血圧の有意の低下
によって実証されるＡＩＩアンタゴニストの性質を示
す。

【００８２】式Ｉを有する化合物のアンギオテンシンＩ
Ｉ抑制性の例示として、実施例３の化合物により、前記
に記載した試験ＡおよびＣでの下記の結果が得られた。

【００８３】試験Ａにおいて、ＩＣ_５０は０．５５×１
０^−８モルであり；試験Ｃにおいて、ＥＤ_５０は０．１
８ｍｇ／ｋｇ（静脈内投与）であった。

【００８４】式Ｉを有する化合物は、通常、治療または
予防目的で、このような処置を必要としている温血動物
（ヒトを含む）に対して薬学的技術分野で周知のよう
に、薬剤組成物の形態で投与される。本発明のもう一つ
の特徴により、前記に定義の式Ｉを有する化合物または
それらの塩或いはＮ−オキシドを、薬学的に許容し得る
稀釈剤または担体と一緒に含む薬剤組成物を提供する。
このような組成物は、便宜上、経口投与用（例えば、錠
剤、カプセル剤、液剤、懸濁剤または乳剤として）また
は非経口投与用（例えば、注射可能な水性若しくは油性
液剤または注射可能な乳剤として）の適当な形態であ
る。

【００８５】式Ｉを有する化合物またはそれらの無毒性
塩は、好都合に、治療または予防目的で、一般的な技術
分野において、本明細書中前記で論及した疾患または医
学的症状の１種類以上を処置する場合に有効であること
が知られている別の薬剤、例えば、β−アドレナリン遮
断薬（例えば、アテノロール（ａｔｅｎｏｌｏｌ））、
カルシウム経路遮断薬（例えば、ニフェジピン（ｎｉｆ
ｅｄｉｐｉｎ）、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）
阻害薬（例えば、リシノプリル（ｌｉｓｉｎｏｐｒｉ
ｌ）または利尿薬（例えば、フロセミドまたはヒドロク
ロロチアジド）と一緒に投与してもよい。このような併
用治療が本発明のもう一つの態様を構成するということ
は理解されるべきである。

【００８６】概して、式Ｉを有する化合物（または適当
に薬学的に許容し得るそれらの塩）を、通常、ヒトに対
して、例えば、最大５０ｍｇ／ｋｇ（体重）まで（好ま
しくは、最大１０ｍｇ／ｋｇまで）の経口日用量または
最大５ｍｇ／ｋｇ（体重）まで（好ましくは、最大１ｍ
ｇ／ｋｇまで）の非経口日用量を与えられるように投与
し、必要ならば分割量で与えられ、投与される化合物
（または塩）の正確な量並びに投与の経路および形態
は、処置される患者の体格、年齢および性並びに医学的
技術分野で周知の理論によって処置される特定の疾患ま
たは医学的症状に依存する。

【００８７】ヒトの治療薬でのそれらの前述した使用に
加えて、式Ｉを有する化合物は、商業的に貴重な温血動
物、例えばイヌ、ネコ、ウマおよびウシに影響を与える
同様の症状を獣医学的に処置する場合にも有用である。
概して、ような処置に対しては、式Ｉを有する化合物
を、ヒトに対する投与について前記に記載したのと同様
の量および方法で投与するのが一般的である。式Ｉを有
する化合物は、新規な且つ改良された治療薬の探求を続
けることの一部分として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、
ラットおよびマウスなどの実験動物でのＡＩＩの作用を
評価するための試験システムの開発および規格化におけ
る薬理学的手段としても有効である。

【００８８】ここで、本発明を下記の非制限実施例によ
って例証するが、特に断らない限り、（ｉ） 濃縮お
よび蒸発はロータリーエバポレーターによって真空中で
行われたものであり； （ｉｉ） 操作は室温で、すなわち１８〜２６℃の範囲
で行われたものであり； （ｉｉｉ）フラッシュカラムクロマトグラフィーは、イ
ー・メルック（Ｅ Ｍｅｒｃｋ）、***、ダルムシュタ
ットから入手されたメルック・キーゼルゲル（Ｍｅｒｃ
ｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０（製品番号９３８５）上
で行ったものであり； （ｉｖ） 収率が与えられた場合、それは単に読み取り
を助けるためのものであって、苦心の方法を開発するこ
とによって得ることが可能な最大値を必要としているの
ではなく； （ｖ） ^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、通常、内部標準
としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いてＣＤＣｌ
_３中２００ＭＨｚで測定されたものであり、ＴＭＳに関
するｐｐｍでの化学シフト（デルタ値）として、主要な
ピークを表示するための常用略語、すなわち、ｓは一重
線；ｍは多重線；ｔは三重線；ｂｒは幅広；ｄは二重
線；を用いて表わされ； （ｖｉ） ^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、通常、内部標
準として溶媒シグナルを用いるＣＤＣｌ_３またはｄ_６−
ジメチルスルホキシド（ｄ_６−ＤＭＳＯ）中１００ＭＨ
ｚで測定されたものであり、ＴＭＳに関するｐｐｍでの
化学シフト（デルタ値）として表わされ；そして （ｖｉｉ）最終生成物はいずれも、微生物分析を満足さ
せた。

【００８９】

【実施例１】６モル塩酸（１ｍｌ）を２，６−ジメチル
−３−（４−ピリジル）−４−［（２′−（２−トリフ
ェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メトキシ］ピリジン（Ａ）（８００ｍ
ｇ）のジオキサン（２０ｍｌ）中溶液に加え、その混合
物を３時間撹拌した。揮発性物質を蒸発によって除去
し、残留物をエーテルで摩砕した。エーテルを分離し、
残留物をメタノール中に溶解させた。エーテルを加えて
生成物を沈殿させ、溶媒を再度分離した。次に、残留物
をエーテルで摩砕して、２，６−ジメチル−３−（４−
ピリジル）−４−［（２′（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン二塩酸
塩（０．５１ｇ）を固体として生じ、ｍ．ｐ．１８０℃
（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，ｄ_４−酢酸）：
２．４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），５．４５
（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２
Ｈ），７．５〜７．８（複雑ｍ，５Ｈ），８．０（ｄ，
２Ｈ），９．０（ｄ，２Ｈ）；質量スペクトル（正の高
速原子衝撃（＋ｖｅ ＦＡＢ）ＤＭＳＯ／ニトロベンジ
ルアルコール）：８６９．４（２Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分
析、実測値：Ｃ，５６．７；Ｈ，５．３；Ｎ，１４．
９；Ｈ_２Ｏ，８％；Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ・２ＨＣｌ・
２．５Ｈ_２Ｏ・Ｏ・２（Ｃ_２Ｈ_５）_２Ｏの計算値：Ｃ，
５６．７；Ｈ，５．５；Ｎ，１４．８％であった。

【００９０】出発物質（Ａ）は、下記のように得られ
た。

【００９１】（ｉ）ジケトン（３０ｇ）を、１−（４−
ピリジル）−２−プロパノン（２０．２５ｇ）の酢酸
（１００ｍｌ）中撹拌溶液に０℃で滴加した。その混合
物を周囲温度まで加温し且つ９０分間撹拌した。混合物
を５０℃まで加熱し且つ９０分間撹拌した。溶媒を蒸発
によって除去し、残留物を、ジクロロメタン／メタノー
ル（１９：１ｖ／ｖ）で溶離するフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製して、２，６−ジメチル−３−
（４−ピリジル）−４Ｈ−ピラン−４−オン（Ｃ）（２
１．６ｇ）を黄色固体として生じ、ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）：２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３
Ｈ），６．２（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄｄ，２Ｈ），
８．６５（ｄｄ，２Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン
化、アンモニア）：２０２（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【００９２】（ｉｉ）化合物Ｃ（８．４ｇ）の飽和エタ
ノール性アンモニア（７００ｍｌ）中溶液をオートクレ
ーブ中１２０℃で６７時間加熱した。溶媒を蒸発によっ
て除去し、残留物を酢酸エチル／メタノールから再結晶
させて、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−オ
キソ−３−（４−ピリジル）ピリジン（Ｂ）（５．１
ｇ）を褐色固体として生じ、ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳ
Ｏ）：２．１（ｓ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），６．
０（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），８．５（幅広
ｓ，２Ｈ），１１．２（幅広ｓ，１Ｈ）；質量スペクト
ル（化学イオン化、アンモニア）：２０１（Ｍ＋Ｈ）^＋
であった。

【００９３】（ｉｉｉ）水素化ナトリウム（鉱油中６０
％分散液；１３０ｍｇ）を、化合物Ｂ（０．６ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１０ｍｌ）
中撹拌溶液に加えた。その混合物を５０℃で１時間撹拌
した後、（欧州特許出願公開第０２９１９６９号明細書
に記載されたように得られた）５−［２−（４′−ブロ
モメチルビフェニリル）］−２−トリフェニルメチル−
２Ｈ−テトラゾール（１．９ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）
中溶液を加えた。溶液を５０℃で１時間、続いて、周囲
温度で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、
残留物を、ジクロロメタン／メタノール（９：１ｖ／
ｖ）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって
精製して、２，６−ジメチル−３−（４−ピリジル）−
４−［（２′−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テト
ラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）−メトキ
シ］ピリジン（Ａ）（０．９７ｇ）を固体として生じ、
ｍ．ｐ．１７８℃（分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣＩ_３）：
２．３（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），５．０
（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．８５〜７．
０（複雑ｍ，８Ｈ），７．０〜７．５（複雑ｍ，１６
Ｈ），７．９〜８．０（ｍ，１Ｈ），８．６〜８．７
（ｄ，２Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭ
ＳＯ／ニトロベンジルアルコール）：６７７（Ｍ＋Ｈ）
^＋であった。

【００９４】

【実施例２〜５】実施例１に記載したのと同様の方法を
用いるが、Ｌがトリフェニルメチルである式ＩＩＩを有
する適当な化合物から出発して、下記の式Ｉを有する化
合物を収率４０〜９７％で得た。

【００９５】（実施例２）：２，６−ジメチル−３−
（２−ピリジル）−４−［（２′−（１Ｈ−テトラゾル
−５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジ
ン二塩酸塩が固体として得られ、ｍ．ｐ．６４〜７４℃
（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ／ｄ_４−酢酸）：
２．５（ｓ，３Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ），５．４
（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．３（ｄ，２
Ｈ），７．５〜７．９（複雑ｍ，７Ｈ），８．２〜８．
３（ｍ，１Ｈ），８．９（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル
（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ニトロベンジルアルコー
ル）：４３５（２Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、実測値：Ｃ，
５９．１；Ｈ，５．４；Ｎ，１５．２；Ｈ_２Ｏ，３．２
％；Ｃ_２６Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ・２ＨＣｌ・１Ｈ_２Ｏ・Ｏ・２
（Ｃ_２Ｈ_５）_２Ｏの計算値：Ｃ，５９．５；Ｈ，５．
２；Ｎ，１５．５％であった。

【００９６】（実施例３）：６−エチル−２−メチル−
３−（４−ピリジル）−４−［（２′−（１Ｈ−テトラ
ゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピ
リジン二塩酸塩が固体として得られ、ｍ．ｐ．１９４〜
１９８℃（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ／ｄ_４−酢
酸）：１．４（ｔ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），
３．１（ｑ，２Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），７．１
（ｄ，２Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），７．５〜７．８
（ｍ，５Ｈ），８．１（ｄ，２Ｈ），９．０（ｄ，２
Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ニ
トロベンジルアルコール）：４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋であっ
た。

【００９７】（実施例４）：３−ベンゾイル−２，６−
ジメチル−４−［（２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン塩酸塩
が固体として得られ、ｍ．ｐ．１９８〜２００℃（分
解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ／ｄ_４−酢酸）：２．５
（ｓ，３Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ），５．４（ｓ，２
Ｈ），７．０５（ｄｄ，４Ｈ），７．５〜７．９（複雑
ｍ，１０Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭ
ＳＯ／ニトロベンジルアルコール）：４６２（Ｍ＋Ｈ）
^＋；微量分析、実測値：Ｃ，６６．９；Ｈ，５．３；
Ｎ，１３．９％；Ｃ_２８Ｈ_４３Ｎ_５Ｏ_２・ＨＣｌ・Ｏ・
Ｏ４（Ｃ_２Ｈ_５）_２Ｏ・Ｏ・Ｏ８ＣＨ_３ＯＨの計算値：
Ｃ，６７．０；Ｈ，５．０；Ｎ，１３．９％であった。

【００９８】（実施例５）：１−［３−（２，６−ジエ
チル−４−（２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メトキシ）ピリジルカルボニル］
ピペリジン塩酸塩が固体として得られ、ｍ．ｐ．１３０
〜１３３℃（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ／ｄ_４−
酢酸）：１．３〜１．８（複雑ｍ，１４Ｈ），２．７〜
３．２（ｍ，６Ｈ），３．５〜３．８（ｍ，２Ｈ），
５．４５（ｓ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），７．４
（ｄ，２Ｈ），７．５〜７．８（ｍ，５Ｈ）；質量スペ
クトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ニトロベンジルア
ルコール）：４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、実測値：
Ｃ，６４．７；Ｈ，６．８；Ｎ，１４．７；Ｈ_２Ｏ，
１．５％；Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_２・ＨＣｌ・Ｏ・３２
（Ｃ_２Ｈ_５）_２Ｏ・Ｏ・５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，６４．
３；Ｈ，６．６；Ｎ，１４．８％であった。実施例１の
出発物質Ａに対応する実施例２〜５で用いた式ＩＩＩを
有する必要な出発物質を、下記のように、実施例１で記
載したのと同様の方法を用いて収率５４〜８６％で得
た。

【００９９】（実施例２Ａ）：２，６−ジメチル−３−
（２−ピリジル）−４−［（２′−（２−トリフェニル
メチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４
−イル）メトキシ］ピリジンが泡として得られ、ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ_３）：２．３（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３
Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），６．６（ｓ，１Ｈ），６．
８５〜７．０（複雑ｍ，８Ｈ），７．０５（ｄ，２
Ｈ），７．１〜７．４（複雑ｍ，１３Ｈ），７．４〜
７．５（ｍ，２Ｈ），７．６〜７．７５（ｍ，１Ｈ），
７．９〜８．０（ｍ，１Ｈ），８．７〜８．８（ｍ，１
Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，メタノール／
ニトロベンジルアルコール）：６７７（Ｍ＋Ｈ）^＋であ
った。

【０１００】（実施例３Ａ）：６−エチル−２−メチル
−３−（４−ピリジル）−４−［（２′−（２−トリフ
ェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル）メトキシ］ピリジンが固体として得ら
れ、ｍ．ｐ．１２７〜１３２℃（分解）；ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ_３）：１．３（ｔ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３
Ｈ），５．０（ｓ，２Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），６．
８５〜７．０（複雑ｍ，８Ｈ），７．０５〜７．１５
（ｍ，２Ｈ），７．２〜７．５（複雑ｍ，１４Ｈ），
７．８５〜７．９５（ｍ，１Ｈ），８．６〜８．７（幅
広ｓ，２Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭ
ＳＯ／ニトロベンジルアルコール）：６９１（Ｍ＋Ｈ）
^＋であった。

【０１０１】（実施例４Ａ）：３−ベンゾイル−２，６
−ジメチル−４−［（２′−（２−トリフェニルメチル
−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メトキシ］ピリジンが固体として単離され、ｍ．
ｐ．８４〜９１℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：２．４
（ｓ，３Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），４．９（ｓ，２
Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，２Ｈ），
６．８〜７．０（複雑ｍ，８Ｈ），７．１〜７．６（複
雑ｍ，１５Ｈ），７．８〜８．０（ｍ，３Ｈ）；質量ス
ペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ニトロベンジル
アルコール／メタノール）：７０４（Ｍ＋Ｈ）^＋であっ
た。

【０１０２】（実施例５Ａ）：１−［３−（２，６−ジ
エチル−４−（２′−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ
−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メト
キシ）ピリジルカルボニル］ピペリジンが固体として単
離され、ｍ．ｐ．７３〜７７℃；ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）：１．２〜１．３（ｍ，６Ｈ），１．４（ｍ，２
Ｈ），１．６（ｍ，４Ｈ），２．７〜２．８５（ｍ，４
Ｈ），３．２（ｔ，２Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），５．
０（ｓ，２Ｈ），６．６（ｓ，１Ｈ），６．８５〜７．
０（ｍ，６Ｈ），７．１〜７．６（複雑ｍ，１６Ｈ），
７．９（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡ
Ｂ，ＤＭＳＯ／メタノール／ニトロベンジルアルコー
ル）：７３９（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【０１０３】実施例１の化合物Ｂに対応する実施例２〜
５で用いた式ＩＶを有する必要な出発物質を、下記のよ
うに得た。

【０１０４】（実施例２Ｂ）：１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−オキソ−３−（２−ピリジル）ピリ
ジンが固体として得られ、ｍ．ｐ．２１３〜２１８℃
（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：２．１（ｓ，３
Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），６．０（ｓ，１Ｈ），７．
２〜７．３（ｍ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７．７
〜７．８（ｍ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），１１．２
（幅広ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン化、ア
ンモニア）：２０１（Ｍ＋Ｈ）^＋であったが、これは、
実施例１の項目（ｉｉ）に記載したのと同様の方法を用
いて、２，６−ジメチル−３−（２−ピリジル）−４Ｈ
−ピラン−４−オンから出発し、それ自体は固体として
得られ、ｍ．ｐ．７０〜７３℃；ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）：２．３（２ｓ，６Ｈ），６．２（ｓ，１Ｈ），
７．２〜７．３（ｍ，１Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，１
Ｈ），７．７〜７．８（ｍ，１Ｈ），８．６〜８．７
（ｍ，１Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン化、アンモ
ニア）：２０２（Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、実測値：Ｃ，
７１．５；Ｈ，５．７；Ｎ，７．０％；Ｃ_１２Ｈ_１１Ｎ
Ｏ_３の計算値：Ｃ，７１．６；Ｈ，５．５；Ｎ，７．０
％であり、これは、実施例１の項目（ｉ）に記載したの
と同様の方法を用いるが、（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，
１９７８，４３，２２８６に記載されたように得られ
た）１−（２−ピリジル）−２−プロパノンから出発し
た。

【０１０５】（実施例３Ｂ）：１，４−ジヒドロ−６−
エチル−２−メチル−４−オキソ−３−（４−ピリジ
ル）ピリジンが固体として得られ、ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭ
ＳＯ）：１．２（ｔ，３Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ），
２．５（ｑ，２Ｈ），６．０（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ
ｄ，２Ｈ），８．５５（ｄｄ，２Ｈ）；質量スペクトル
（化学イオン化、アンモニア）：２１５（Ｍ＋Ｈ）^＋で
あったが、これは、実施例１の項目（ｉｉ）に記載した
のと同様の方法を用いて、６−エチル−２−メチル−３
−（４−ピリジル）−４Ｈ−ピラン−４−オンから出発
し、それ自体はは下記のように得られた。

【０１０６】１−（４−ピリジル）−２−プロパノン
（１．３５ｇ）および（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９
７８，４３，２０８７に記載されたように得られた）５
−（１−ヒドロキシプロピリジン）−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（４．０ｇ）の
混合物を１２０℃で２時間加熱した。残留物を周囲温度
まで冷却し且つジクロロメタン／メタノール（１９：１
ｖ／ｖ）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製して、６−エチル−２−メチル−３−（４−ピ
リジル）−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．８７ｇ）を固
体として生じ、ｍ．ｐ．１２２〜１２３℃；ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３）：１．３（ｔ，３Ｈ），２．２（ｓ，３
Ｈ），２．６（ｑ，２Ｈ），６．２（ｓ，１Ｈ），７．
２（ｄｄ，２Ｈ），８．６５（ｄｄ，２Ｈ）；質量スペ
クトル（化学イオン化、アンモニア）：２１６（Ｍ＋
Ｈ）^＋；微量分析、実測値：Ｃ，７２．４；Ｈ，６．
３；Ｎ，６．５％；Ｃ_１３Ｈ_１３ＮＯ_２の計算値：Ｃ，
７２．６；Ｈ，６．０；Ｎ，６．５％であった。

【０１０７】（実施例４Ｂ）：３−ベンゾイル−１，４
−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−オキソピリジン
は、Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ Ｆｕｒ Ｃｈｅｍｉｅ，
１９６９，１００，１３２に記載されたように得られ
た。

【０１０８】（実施例５Ｂ）：１−［３−（２，６−ジ
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ）ピリジルカル
ボニル］ピペリジンが固体として得られ、ｍ．ｐ．４９
〜５４℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１．２（ｍ，６
Ｈ），１．３〜１．７（ｍ，６Ｈ），２．３〜２．５
（ｍ，４Ｈ），３．１〜３．７（ｍ，４Ｈ），５．９
（ｓ，１Ｈ），１１．０（幅広ｓ，１Ｈ）；質量スペク
トル（化学イオン化、アンモニア）：２６３（Ｍ＋Ｈ）
^＋であり、これは、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９７７，４
１７１に記載されたのと同様の方法を用いて、ジメチル
アルミニウピペリジドおよび２，６−ジエチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソピリジン−３−カルボン酸メチ
ルのトルエン溶液を還流することによったが、その２，
６−ジエチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン
−３−カルボン酸メチルは下記のように得られた。

【０１０９】３−アミノ−２−ペンテン酸メチル（７．
３ｇ）および５−（１−ヒドロキシプロピリデン）−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオ
ン（２３．０ｇ）の混合物を１２０℃で２時間加熱し
た。残留物を周囲温度まで冷却し、エーテルで摩砕し、
そして固体を濾過によって集めて、２，６−ジエチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン−３−カルボン
酸メチル（５．２ｇ）を淡黄色固体として生じ、ｍ．
ｐ．１２４〜１２７℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：
１．２（ｔ，６Ｈ），２．３〜２．６（ｍ，４Ｈ），
３．７（ｓ，３Ｈ），６．３（ｓ，１Ｈ）；質量スペク
トル（化学イオン化、アンモニア）：２１０（Ｍ＋Ｈ）
^＋であった。

【０１１０】

【実施例６】６モル塩酸（２ｍｌ）を２，６−ジメチル
−３−（４−モルホリノメチル）−４−［（２′−（２
−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン（Ｄ）（４
７０ｍｇ）のジオキサン（１０ｍｌ）中溶液に加え、そ
の混合物を３．５時間撹拌した。揮発性物質を蒸発によ
って除去し、残留物をエーテルで摩砕した。生成物を濾
過によって集めて、２，６−ジメチル−３−（４−モル
ホリノメチル）−４−［（２′−（１Ｈ−テトラゾル−
５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン
二塩酸塩（２９７ｍｇ）を固体として生じ、ｍ．ｐ．１
７７〜１８１℃、ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ／ｄ_４−酢
酸）：２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ），
３．２（幅広ｓ，４Ｈ），３．８（幅広ｓ，４Ｈ），
４．３（ｓ，２Ｈ），５．４（ｓ，２Ｈ），７．１５〜
７．７（複雑ｍ，９Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ Ｆ
ＡＢ，ＤＭＳＯ）：４５７（Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、実
測値：Ｃ，５５．９；Ｈ，５．８；Ｎ，１４．７；Ｈ_２
Ｏ，３．１％；Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２・２ＨＣｌ・１Ｈ
_２Ｏ・Ｏ・１（Ｃ_２Ｈ_５）_２Ｏの計算値：Ｃ，５６．
３；Ｈ，５．８；Ｎ，１５．１％であった。

【０１１１】出発物質（Ｄ）は、下記のように得られ
た。

【０１１２】（ｉ）水素化ナトリウム（鉱油中６０％分
散液；２０６ｍｇ）を、（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ Ｆ
ｕｒ Ｃｈｅｍｉｅ，１９６９，１００，１３２に記載
されたように得られた）１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−オキソピリジン−３−カルボン酸エチル
（１．０ｇ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）中撹拌溶液に加え
た。その混合物を５０℃で、水素の発生が止まるまで撹
拌した後、５−［２−（４′−ブロモメチルビフェニリ
ル）］−２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール
（２．８６ｇ）を加えた。その溶液を５０℃で３０分
間、続いて、周囲温度で７２時間撹拌した。溶媒を蒸発
によって除去し、残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）およ
び水（３０ｍｌ）の間に分配した。有機層を分離し、飽
和塩化ナトリウム溶液（３０ｍｌ）で洗浄し、そして乾
燥させた（ＭｇＳＯ_４）。溶媒を蒸発によって除去し、
残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１ｖ／ｖを徐々
に変化させて９：１ｖ／ｖにする）で溶離するフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製して、２，６−ジメ
チル−４−［（２′−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ
−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）−メ
トキシ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（Ａ）（２．
３８ｇ）を泡として生じ、ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ／ｄ
_４−酢酸）：１．２（ｔ，３Ｈ），２．４（ｓ，３
Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．３（ｑ，２Ｈ），
５．２（ｓ，２Ｈ），６．８５〜６．９５（ｍ，６
Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），
７．２５〜７．４（複雑ｍ，１１Ｈ），７．４５〜７．
７５（複雑ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ）；^１３
ＣＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：６９．０（ベンジル性Ｃ
Ｈ_２）であった。

【０１１３】（ｉｉ）水素化ホウ素リチウム（６６ｍ
ｇ）を、アルゴン雰囲気下０℃で撹拌された化合物Ａ
（８００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２５
ｍｌ）中溶液に、１０分間にわたって加えた。その溶液
を周囲温度で１６時間撹拌し、０℃まで冷却し、そして
水（１００ｍｌ）を加えた。混合物をジクロロメタン
（２×５０ｍｌ）で抽出し、その抽出物を飽和塩化ナト
リウム溶液（５０ｍｌ）で洗浄し且つ乾燥させた（Ｍｇ
ＳＯ_４）。溶媒を蒸発によって除去し、残留物を、メタ
ノール／ジクロロメタン（１：１９ｖ／ｖ）で溶離する
フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３−
ヒドロキシメチル−２，６−ジメチル−４−［（２′−
（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）−メトキシ］ピリジン
（Ｂ）（２４６ｍｇ）を泡として生じ、ＮＭＲ（ｄ_６−
ＤＭＳＯ／ｄ_４−酢酸）：２．５５（ｓ，３Ｈ），２．
６５（ｓ，３Ｈ），４．７（ｓ，２Ｈ），５．４（ｓ，
２Ｈ），６．９〜７．０（ｍ，６Ｈ），７．２（ｄ，２
Ｈ），７．２５〜７．４５（複雑ｍ，１２Ｈ），７．４
５〜７．８（複雑ｍ，３Ｈ），７．９（ｄｄ，１Ｈ）で
あった。

【０１１４】（ｉｉｉ）トリエチルアミン（２．２ｍ
ｌ）および塩化メタンスルホニル（１．２４ｍｌ）を、
化合物Ｂ（１０．０ｇ）のジクロロメタン（１５０ｍ
ｌ）中溶液に加えた。溶液を２０時間放置した後、水
（１５０ｍｌ）で稀釈した。有機相を分離し、飽和塩化
ナトリウム溶液（１５０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥さ
せた（ＭｇＳＯ_４）。揮発性物質を蒸発によって除去
し、残留物を、メタノールおよびジクロロメタン（１：
１９ｖ／ｖ）の混合物で溶離するフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製して、３−クロロメチル−２，６
−ジメチル−４−［（２′−（２−トリフェニルメチル
−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）−メトキシ］ピリジン（Ｃ）（８．５ｇ）を白色固
体として生じ、ｍ．ｐ．１１０〜１１２℃；ＮＭＲ（ｄ
_６−ＤＭＳＯ／ｄ_４−酢酸）：２．５（ｓ，３Ｈ），
２．６５（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），５．４
５（ｓ，２Ｈ），６．９〜７．９（複雑ｍ，２４Ｈ）で
あった。

【０１１５】（ｉｖ）モルホリン（０．０７ｍｌ）をト
リエチルアミン（０．１１ｍｌ）および化合物Ｃ（０．
５ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中溶液に加え、そ
の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を水、
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして乾燥させた
（ＭｇＳＯ_４）。溶媒を蒸発によって除去し、残留物
を、ジクロロメタン／メタノール（３：９７ｖ／ｖ）を
（７：９３ｖ／ｖ）まで上昇させて用いて溶離するフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製して、２，６−
ジメチル−３−（４−モルホリノメチル）−４−
［（２′−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾ
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリ
ジン（Ｄ）（０．４８ｇ）を固体として生じ、ｍ．ｐ．
８４〜８７℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：２．４５（ｓ，
３Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３
Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，４Ｈ），
５．０（ｓ，２Ｈ），６．５（ｓ，１Ｈ），７．０〜
８．０（複雑ｍ，２３Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ
ＦＡＢ，ＤＭＳＯ）：６９９（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【０１１６】

【実施例７】実施例６で記載したのと同様の方法を用い
るが、Ｌがトリフェニルメチルである式ＩＩＩを有する
適当な化合物から出発して、２，６−ジメチル−３−
（１−イミダゾリルメチル）−４−［２′−（１Ｈ−テ
トラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキ
シ］ピリジン二塩酸塩が固体として得られ（収率７５
％）、ｍ．ｐ．１２５〜１２７℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭ
ＳＯ／ｄ_４−酢酸）：２．７（ｓ，３Ｈ），２．９
（ｓ，３Ｈ），５．４（ｓ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２
Ｈ），７．１〜７．８（複雑ｍ，１１Ｈ），８．９
（ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭ
ＳＯ）：４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、実測値：Ｃ，
５４．２；Ｈ，５．４；Ｎ，１６．６；Ｈ_２Ｏ，６．１
％；Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ・２ＨＣｌ・２Ｈ_２Ｏの計算
値：Ｃ，５４．９；Ｈ，５．３；Ｎ，１７．９％であっ
た。

【０１１７】実施例６の出発物質Ｄに対応する式ＩＩＩ
を有する必要な出発物質は、下記のように得られた。

【０１１８】水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液；
３７ｍｇ）を、イミダゾール（１１０ｍｇ）のＤＭＦ
（２０ｍｌ）中溶液に加え、その溶液を５０℃で１０分
間撹拌した。（実施例６の項目（ｉｉｉ）で記載したよ
うに得られた）３−クロロメチル−２，６−ジメチル−
４−［（２′−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル
−５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジ
ン（１．０ｇ）を加え、その混合物を周囲温度で１６時
間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残留物をジク
ロロメタン中に溶解させ、水、飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ_４）。溶媒を蒸
発によって除去し、残留物を、ジクロロメタン／メタノ
ール（１９：１ｖ／ｖ）を（１０：１ｖ／ｖ）まで増加
させて用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーに
よって精製して、２，６−ジメチル−３−（１−イミダ
ゾリルメチル）−４−［（２′−（２−トリフェニルメ
チル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メトキシ］ピリジン（１．０８ｇ）を生じ、ＮＭ
Ｒ（ｄ_６−ＤＭＳＯ／ｄ_４−酢酸）：２．４５（ｓ，３
Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），５．２（２ｓ，４Ｈ），
６．８〜８．１（複雑ｍ，２７Ｈ）；質量スペクトル
（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：６８０（Ｍ＋Ｈ）^＋であった

【０１１９】。

【実施例８】実施例１で記載したのと同様の方法を用い
るが、Ｌがトリフェニルメチルである式ＩＩＩを有する
適当な化合物から出発して、３−ベンゾイル−６−エチ
ル−２−メチル−４−［２′−（１Ｈ−テトラゾル−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン塩
酸塩が固体として得られ（収率８９％）、ｍ．ｐ．２１
１〜２１７℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ／ｄ_４−酢
酸）：１．３９（ｔ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），
３．００（ｑ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．８
７〜６．９９（ｍ，４Ｈ），７．２６〜７．８６（複雑
ｍ，１０Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，メタ
ノール／ニトロベンジルアルコール）：４９８（Ｍ＋Ｎ
ａ）^＋；微量分析、実測値：Ｃ，６８．２；Ｈ，４．
９；Ｎ，１３．３％；Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２・ＨＣｌの
計算値：Ｃ，６８．０；Ｈ，５．１；Ｎ，１３．７％で
あった。

【０１２０】実施例１の出発物質Ａに対応する式ＩＩＩ
を有する必要な出発物質は、下記のように、実施例１の
項目（ｉｉｉ）に記載したのと同様の方法を用いて収率
６３％で得られた。

【０１２１】（実施例８Ａ）：３−ベンゾイル−６−エ
チル−２−メチル−［（２′−（２−トリフェニルメチ
ル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メトキシ］ピリジンが固体として得られ、ｍ．ｐ．
９２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．３１（ｔ，３
Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｑ，２Ｈ），
４．９１（ｓ，２Ｈ），６．６４〜６．８３（ｍ，３
Ｈ），６．８３〜６．９８（複雑ｍ，８Ｈ），７．１４
〜７．６１（複雑ｍ，１５Ｈ），７．８１〜７．９３
（複雑ｍ，３Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，
メタノール／ニトロベンジルアルコール）：７４０（Ｍ
＋Ｎａ）^＋，７１８（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【０１２２】実施例１の化合物Ｂに対応する式ＩＶを有
する必要な出発物質は、下記のように得られた。

【０１２３】３−アミノ−１−フェニル−２−ブテン−
１−オン（２．３ｇ）および５−（１−ヒドロキシプロ
ピリデン）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
４，６−ジオン（４．０ｇ）の混合物を１２０℃で１時
間加熱した。混合物を周囲温度まで冷却し、残留物を、
ジクロロメタン／メタノール（１９：１ｖ／ｖ）で溶離
するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、
３−ベンゾイル−１，４−ジヒドロ−６−エチル−２−
メチル−４−オキソピリジン（０．９５ｇ）を固体とし
て生じ、ｍ．ｐ．２０３℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳ
Ｏ）：１．２（ｔ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），
２．５（ｑ，２Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），７．４４
〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５７〜７．６０（ｍ，１
Ｈ），７．７２〜７．７６（ｍ，２Ｈ），１１．３（幅
広ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン化、アンモ
ニア）：２４２（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【０１２４】

【実施例９】濃塩酸（０．２ｍｌ）を、２，６−ジメチ
ル−３−（ピリミジン−５−イル）−４−［（２′−
（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン（Ａ）
（０．３ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）中溶液に加え、
その混合物を１時間撹拌した。揮発性物質を蒸発によっ
て除去し、残留物を、ジクロロメタン／メタノール／ト
リフルオロ酢酸（８５：１５：１ｖ／ｖ／ｖ）で溶離す
るフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、
２，６−ジメチル−３−（ピリミジン−５−イル）−４
−［（２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メトキシ］ピリジン−トリフルオロ酢酸
を固体として生じ、ｍ．ｐ．２２５℃、ＮＭＲ（ｄ_６−
ＤＭＳＯ）：２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３
Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），
７．２１（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｍ，５Ｈ），８．８
７（ｓ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）；質量スペクト
ル（＋ｖｅ ＦＡＢ，メタノール／ニトロベンジルアル
コール）：４３６（Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、実測値：
Ｃ，４４．１；Ｈ，３．０；Ｎ，１１．４％；Ｃ_２５Ｈ
_２１Ｎ_７Ｏ・３．５（ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ）・Ｈ_２Ｏの計算
値：Ｃ，４５．０；Ｈ，３．１；Ｎ，１１．５％であっ
た。

【０１２５】出発物質Ａは、下記のように得られた。

【０１２６】（ｉ）（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ
ｌ．，１９８６，３４，２７１９に記載されたように得
られた）１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ヨ
ード−４−オキソピリジン（６．５ｇ）を、水素化ナト
リウム（油不含；１．０４ｇ）のＤＭＦ（３５ｍｌ）中
撹拌懸濁液に加えた。水素の発生が止まった時に、塩化
ベンジル（３．３ｇ）を加えた。混合物を５０℃で３時
間加熱した後、３０時間放置した。混合物を水（１５０
ｍｌ）加え、得られた沈殿を濾過によって集めて、２，
６−ジメチル−３−ヨード−４−（フェニルメトキシ）
ピリジン（Ｂ）（５．７ｇ）を生じ、ｍ．ｐ．６８〜７
０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：２．４５（ｓ，３Ｈ），
２．７５（ｓ，３Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），６．４５
（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．４５（ｍ，５Ｈ）であっ
た。

【０１２７】（ｉｉ）（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓ．，１９７
９，９１（１７），１４０９９７に記載されたように、
５−ブロモピリミジンおよび塩化トリブチルスズから出
発して得られた）５−（トリブチルスタニル）ピリミジ
ン（０．６ｇ）を、化合物Ｂ（０．３４ｇ）およびテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）
（６０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中溶液に加えた。そ
の混合物をアルゴン雰囲気下１５０℃で１６時間撹拌し
た。混合物を周囲温度まで冷却し、揮発性物資を蒸発に
よって除去した。残留物を水および酢酸エチルの間に分
配した。有機相を分離し、水性相を酢酸エチルで抽出し
た。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、溶媒を
蒸発によって除去した。残留物を酢酸エチル／メタノー
ル（９：１ｖ／ｖ）で溶離するフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製して、２，６−ジメチル−４−（フ
ェニルメトキシ）−３−（ピリミジン−５−イル）ピリ
ジン（Ｃ）（０．１８ｇ）を固体として生じ、ｍ．ｐ．
１１９〜１２０℃、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：２．３５
（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｓ，
２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２
Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）；
質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：２９２
（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【０１２８】（ｉｉｉ）化合物Ｃ（０．４ｇ）のエタノ
ール（２０ｍｌ）中溶液を炭素上１０％パラジウムによ
って１気圧で２４時間接触水素添加した。触媒を濾過に
よって除去し、溶媒を蒸発によって濾液から除去して、
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−オキソ−３
−（ピリミジン−５−イル）ピリジン（Ｄ）（０．２２
ｇ）を固体として生じ、ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：
２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），６．０
０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，２Ｈ），９．０６
（ｓ，１Ｈ），１１．３０（幅広ｓ，１Ｈ）；質量スペ
クトル（化学イオン化、アンモニア）：２０２（Ｍ＋
Ｈ）^＋であった。

【０１２９】（ｉｖ）化合物Ｄ（０．２ｇ）を、水素化
ナトリウム（鉱油中６０％分散液；４０ｍｇ）のＤＭＦ
（１０ｍｌ）中懸濁液に加え、その混合物を３０分間撹
拌した。５−［２−（４′−ブロモメチルビフェニリ
ル）］−２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール
（０．５６ｇ）を加え、その混合物を１６時間撹拌し
た。溶媒を蒸発によって除去し、残留物をフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製して、２，６−ジメチル
−３−（ピリミジン−５−イル）−４−［（２′−（２
−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン（Ａ）
（０．３７ｇ）を固体として生じ、ｍ．ｐ．１７１〜１
７２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：２．３５（ｓ，３
Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｓ，３Ｈ），
６．６８（ｓ，１Ｈ），６．９１（複雑ｍ，８Ｈ），
７．０（ｄ，２Ｈ），７．２３（複雑ｍ，１０Ｈ），
７．４７（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），８．６
８（ｓ，２Ｈ），９．２（ｓ，１Ｈ）であっ

【０１３０】た。

【実施例１０〜１２】実施例９で記載したのと同様の方
法を用いるが、Ｌがトリフェニルメチルである式ＩＩＩ
を有する適当な化合物から出発して、式Ｉを有する下記
の化合物を収率５４〜８５％で得た。

【０１３１】（実施例１０）：２，６−ジメチル−３−
（２−メトキシピリジン−５−イル）−４−［（２′−
（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メトキシ］ピリジン塩酸塩を固体として生じ、ｍ．
ｐ．１２０〜１２１℃（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳ
Ｏ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），
３．８８（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．６
（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，
２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．６（ｍ，５Ｈ），
８．０４（ｄ，１Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡ
Ｂ）：４６５（Ｍ＋Ｈ）^＋；高分解能質量スペクトル、
実測値：４６５．２０３４；Ｃ_２７Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２・Ｈ
の計算値：４６５．２０３９であった。

【０１３２】（実施例１１）：２，６−ジメチル−３−
（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−［（２′−
（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メトキシ］ピリジンを固体として生じ、ｍ．ｐ．１
９６〜１９７℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１．３４
（ｔ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，
３Ｈ），４．３３（ｑ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２
Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），
７．１３（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．５
０（ｍ，４Ｈ），８．０（ｄ，２Ｈ）；質量スペクトル
（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／ニトロベンジルアルコー
ル）：５０６（Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、実測値：Ｃ，７
０．１；Ｈ，５．３；Ｎ，１３．８％；Ｃ_３０Ｈ_３７Ｎ
_５Ｏ_３・Ｏ・５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，７０．０；Ｈ，
５．４；Ｎ，１３．６％であった。

【０１３３】（実施例１２）：２，６−ジメチル−３−
（３−エトキシカルボニルフェニル）−４−［（２′−
（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メトキシ］ピリジンを固体として生じ、ｍ．ｐ．２
００〜２０１℃（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：
１．３（ｔ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４４
（ｓ，３Ｈ），４．３（ｑ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２
Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），
７．１４（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｍ，６Ｈ），７．８
４（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ）；質量スペクト
ル（＋ｖｅ ＦＡＢ，メタノール／ニトロベンジルアル
コール）：５０６（Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、実測値：
Ｃ，６７．５；Ｈ，５．４；Ｎ，１３．１％；Ｃ_３０Ｈ
_２７Ｎ_５Ｏ_３・ＨＣｌ・１・５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，６
７．６；Ｈ，５．６；Ｎ，１３．１％であった。

【０１３４】実施例９の出発物質Ａに対応する実施例１
０〜１２で用いた式ＩＩＩを有する必要な出発物質は、
下記のように、実施例９の項目（ｉｖ）で記載したのと
同様の方法を用いて収率５３〜７７％で得られた。

【０１３５】（実施例１０Ａ）：２，６−ジメチル−３
−（２−メトキシピリジン−５−イル）−４−［（２′
−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジンを固
体として生じ、ｍ．ｐ．１３０〜１３１℃；ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３）：２．３８（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３
Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｄ，２Ｈ），
６．６９（ｓ，１Ｈ），６．９６（複雑ｍ，８Ｈ），
７．１２（ｄ，２Ｈ），７．２７（複雑ｍ，１１Ｈ），
７．５０（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１
４（ｍ，１Ｈ）であった。（実施例１１Ａ）：２，６−
ジメチル−３−（４−エトキシカルボニルフェニル）−
４−［（２′−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テト
ラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］
ピリジンを泡として生じ、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．
４（ｔ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５１
（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），４．９３（ｓ，
２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．８８（複雑ｍ，８
Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．２（複雑ｍ，９
Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４５（Ｍ，２Ｈ），
７．９２（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，２Ｈ）であっ
た。

【０１３６】（実施例１２Ａ）：２，６−ジメチル−３
−（３−エトキシカルボニルフェニル）−４−［（２′
−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジンを固
体として生じ、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．３６（ｔ，
３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３
Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），
６．６４（ｓ，１Ｈ），６．９（複雑ｍ，９Ｈ），７．
０２（ｄ，２Ｈ），７．２６（複雑ｍ，９Ｈ），７．４
６（ｍ，４Ｈ），７．９（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｍ，
２Ｈ）であった。

【０１３７】実施例９の化合物Ｃに対応する実施例１０
〜１２で用いた必要な出発物質は、下記のように、実施
例９の項目（ｉｉ）で記載したのと同様の方法を用いて
収率２７〜７８％で得られた。

【０１３８】（実施例１０Ｃ）：２，６−ジメチル−３
−（２−メトキシピリジン−５−イル）−４−（フェニ
ルメトキシ）ピリジンを油として生じ、ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３
Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），
６．６３（ｓ，１Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ），７．５
（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，
１Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン化、アンモニ
ア）：３２１（Ｍ＋Ｈ）^＋であり、これは、２−メトキ
シ−５−（トリブチルスタニル）ピリジンから出発し、
それ自体は、Ｃｈｅｍ．Ａｂｓ．，１９７９，９１（１
７），１４０９９７に記載された方法を用いるが、５−
ブロモ−２−メトキシピリジンおよび塩化トリブチルス
ズから出発して得られた。（実施例１１Ｃ）：２，６−
ジメチル−３−（４−エトキシカルボニルフェニル）−
４−（フェニルメトキシ）ピリジンを油として生じ、Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．４（ｔ，３Ｈ），２．３１
（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｑ，
２Ｈ），５．１（ｓ，２Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），
７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），８．１
（ｄ，２Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン化、アンモ
ニア）：３６２（Ｍ＋Ｈ）^＋であり、これは、（４−ト
リブチルスタニル）安息香酸エチルから出発し、それ自
体は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３
６７，２５９に記載されたように得られた。

【０１３９】（実施例１２Ｃ）：２，６−ジメチル−３
−（３−エトキシカルボニルフェニル）−４−（フェニ
ルメトキシ）ピリジンを油として生じ、ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）：１．３９（ｔ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３
Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），
５．０６（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．１
２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．４８
（ｍ，２Ｈ），８．０（ｍ，２Ｈ）；質量スペクトル
（化学イオン化、アンモニア）：３６２（Ｍ＋Ｈ）^＋で
あり、これは、（３−トリブチルスタニル）安息香酸エ
チルから出発し、それ自体は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｍｅｔ．Ｃ
ｈｅｍ．，１９８９，３６７，２５９に記載された方法
を用いるが、３−ヨード安息香酸エチルから出発して得
られた。

【０１４０】実施例９の化合物Ｄに対応する実施例１０
〜１２で用いた式ＩＶを有する必要な出発物質は、下記
のように、実施例９の項目（ｉｉｉ）で記載したのと同
様の方法を用いて収率６６〜７７％で得られた。

【０１４１】（実施例１０Ｄ）：１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−３−（２−メトキシピリジン−５−
イル）−４−オキソピリジンを固体として生じ、ｍ．
ｐ．２３８〜２４０℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：
２．０９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．８
６（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），６．８０
（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１
Ｈ），１１．１８（幅広ｓ，１Ｈ）；質量スペクトル
（化学イオン化、アンモニア）：２３１（Ｍ＋Ｈ）^＋で
あった。

【０１４２】（実施例１１Ｄ）：１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−３−（４−エトキシカルボニルフェ
ニル）−４−オキソピリジンを固体として生じ、ＮＭＲ
（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１．３３（ｔ，３Ｈ），２．０６
（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｑ，
２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２
Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），１１．２（幅広ｓ，１
Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：
２７２（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【０１４３】（実施例１２Ｄ）：１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−３−（３−エトキシカルボニルフェ
ニル）−４−オキソピリジンを固体として生じ、ｍ．
ｐ．２２８〜２２９℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：
１．３２（ｔ，３Ｈ），２．０４（３，３Ｈ），２．２
０（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｑ，２Ｈ），５．９５
（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，
１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ）；質量スペクトル（化学
イオン化、アンモニア）：２７２（Ｍ＋Ｈ）^＋であっ
た。

【０１４４】

【実施例１３】実施例９で記載したのと同様の方法を用
いるが、Ｌがトリフェニルメチルである式ＩＩＩを有す
る適当な化合物から出発して、２，６−ジエチル−３−
（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−［（２′−
（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メトキシ］ピリジンを固体として（収率８５％で）
生じ、ｍ．ｐ．１０７〜１１０℃（分解）；ＮＭＲ（ｄ
_６−ＤＭＳＯ）：１．０２（ｔ，３Ｈ），１．２５
（ｔ，３Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ），２．４１（ｑ，
２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），４．３３（ｑ，２
Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），
７．０１（ｄ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．３
９（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｍ，４Ｈ），８．０（ｄ，
２Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／
ニトロベンジルアルコール）：５３４（Ｍ＋Ｈ）^＋；微
量分析、実測値：Ｃ，６９．８；Ｈ，５．９；Ｎ，１
２．７％；Ｃ_３２Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３・Ｏ・７５Ｈ_２Ｏの計
算値：Ｃ，７０．２；Ｈ，５．９；Ｎ，１２．８％であ
った。

【０１４５】実施例９の出発物質Ａに対応する実施例１
３で用いた式ＩＩＩを有する必要な出発物質は、下記の
ように、実施例９の項目（ｉｖ）で記載したのと同様の
方法を用いて収率４２％で得られた。

【０１４６】（実施例１３Ａ）：２，６−ジエチル−３
−（４−エトキシカルボニルフェニル）−４−［（２′
−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジンを泡
として生じ、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．１１（ｔ，３
Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ），
２．９１（ｑ，２Ｈ），２．５７（ｑ，２Ｈ），４．４
０（ｑ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），６．６４
（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．２７（複雑
ｍ，１４Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｍ，
１Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖ
ｅ ＦＡＢ）：７７６（Ｍ＋Ｈ）^＋であり、これは、
２，６−ジエチル−１，４−ジヒドロ−３−（４−エト
キシカルボニルフェニル）−４−オキソピリジンから出
発し、それ自体は下記のように得られた。

【０１４７】（ｉ）２モルの水素化ナトリウム（３０ｍ
ｌ）を、（欧州特許出願第４５３２１０号明細書で開示
されたように得られた）２，６−ジエチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソピリジン−３−カルボン酸メチルの
メタノール（６０ｍｌ）中溶液に加え、その溶液を還流
下で４８時間加熱した。揮発性物資を蒸発によって除去
し、残留物を水（５０ｍｌ）に溶解させた。溶液を酢酸
エチルで洗浄し、１モルのクエン酸溶液でｐＨ４まで酸
性にした。得られた沈殿を濾過によって集めて、２，６
−ジエチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソピリジン−
３−カルボン酸（Ｅ）（２．１ｇ）を生じ、ｍ．ｐ．２
３８〜２４０℃（分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．
３（ｔ，６Ｈ），２．７（ｑ，２Ｈ），３．３（ｑ，２
Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），１２．１（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）であった。

【０１４８】（ｉｉ）化合物Ｅ（１．０ｇ）を、昇華装
置中、２５０℃で加熱した。昇華を集め且つメタノール
／ジクロロメタン（１：９ｖ／ｖ）で溶離するフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製して、２，６−ジエ
チル−４（１Ｈ）−ピリドン（Ｆ）（０．５８ｇ）を生
じ、ｍ．ｐ．１０３〜１１０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）：１．３（ｔ，６Ｈ），２．７（ｑ，４Ｈ），
６．２（ｓ，２Ｈ），１２．３〜１３．０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）であった。

【０１４９】（ｉｉｉ）ヨウ素（７２０ｍｇ）を、化合
物Ｆ（４３０ｍｇ）および水酸化ナトリウム（１２０ｍ
ｇ）の水（１５ｍｌ）中溶液に加え、その混合物を１時
間撹拌した。沈殿した固体を濾過によって集め且つメタ
ノール／ジクロロメタン（１：１９ｖ／ｖ）で溶離する
フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２，
６−ジエチル−３−ヨード−４（１Ｈ）−ピリドン
（Ｇ）（２９０ｍｇ）を生じ、ｍ．ｐ．２２５〜２２７
℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１．１５（ｔ，６
Ｈ），２．５（ｑ，２Ｈ），２．８（ｑ，２Ｈ），５．
９（ｓ，１Ｈ），１１．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）であっ
た。

【０１５０】（ｉｖ）実施例９の項目（ｉ）で記載した
のと同様の方法を用いるが、化合物Ｇから出発して、
２，６−ジエチル−３−ヨード−４−（フェニルメトキ
シ）ピリジン（Ｈ）が収率６３％で油として得られ、Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．２６（ｔ，６Ｈ），２．７２
（ｑ，２Ｈ），３．０３（ｑ，２Ｈ），５．１９（ｓ，
２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ）
であった。

【０１５１】（ｖ）実施例９の項目（ｉｉ）で記載した
のと同様の方法を用いるが、化合物Ｈから出発して、
２，６−ジエチル−３−（４−エトキシカルボニルフェ
ニル）−４−（フェニルメトキシ）ピリジン（Ｉ）が収
率５９％で油として得られ、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：
１．３０（ｔ，３Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ），２．５
５（ｑ，２Ｈ），２．８０（ｑ，２Ｈ），４．４０
（ｑ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，
１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，５
Ｈ），８．１（ｄ，２Ｈ）；質量スペクトル（化学イオ
ン化、アンモニア）：３９０（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【０１５２】（ｖｉ）実施例９の項目（ｉｉｉ）で記載
したのと同様の方法を用いるが、化合物Ｉから出発し
て、２，６−ジエチル−１，４−ジヒドロ−３−（４−
エトキシカルボニルフェニル）−４−オキソピリジンが
収率８４％で固体として得られ、ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳ
Ｏ）：０．８７，１．０７（２ｔ，３Ｈ），１．２１
（ｔ，３Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ），２．３４（ｔ，
３Ｈ），２．５３（ｑ，２Ｈ），４．３２（ｑ，２
Ｈ），６．０３，６．２５（２ｓ，１Ｈ），７．２９
（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）；質量スペクトル
（化学イオン化、アンモニア）：３００（Ｍ＋Ｈ）^＋で
あった。

【０１５３】

【実施例１４】２，６−ジメチル−３−（４−エトキシ
カルボニルフェニル）−４−［（２′−（１Ｈ−テトラ
ゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピ
リジン（５０ｍｇ）を、１モルの水酸化ナトリウム溶液
（０．２ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）の混合物に
加え、その混合物を還流しながら１時間加熱した。追加
の１モル水酸化ナトリウム溶液（０．１ｍｌ）を加え、
混合物を還流しながら更に３０分間加熱した。揮発性物
質を蒸発によって除去した。残留物を水（１０ｍｌ）に
溶解させ、その混合物をジクロロメタンで抽出した。水
性相を分離し且つ１モルのクエン酸溶液でｐＨ５に調整
した。得られた沈殿を濾過によって集めて、３−（４−
カルボキシフェニル）−２，６−ジメチル−４−
［（２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル
−４−イル）メトキシ］ピリジンを固体として生じ、
ｍ．ｐ．２０７〜２１０℃（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−Ｄ
ＭＳＯ）：２．１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３
Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），
７．０３（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．３
８（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），９．８（ｄ，
２Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅＦＡＢ，メタノール／
ニトロベンジルアルコール）：４７８（Ｍ＋Ｈ）^＋；微
量分析、実測値：Ｃ，６６．６；Ｈ，５．０；Ｎ，１
３．９％；Ｃ_２８Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ３・１・５Ｈ_２Ｏの計算
値：Ｃ，６６．７；Ｈ，５．１；Ｎ，１３．９％であっ
た。

【０１５４】

【実施例１５〜１６】実施例１４で記載したのと同様の
方法を用いて、下記の化合物が収率５８〜６３％で得ら
れた。

【０１５５】（実施例１５）：３−（３−カルボキシフ
ェニル）−２，６−ジメチル−４−［（２′−（１Ｈ−
テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキ
シ］ピリジンが固体として得られ、ｍ．ｐ．２２８〜２
３０℃（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：２．１８
（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，
２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２
Ｈ），７．１５（ｍ，６Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），
７．９２（ｍ，１Ｈ）；微量分析、実測値：Ｃ，６６．
３；Ｈ，５．０；Ｎ，１３．５％；Ｃ_２８Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ
_３・１・５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，６６．６；Ｈ，５．
１；Ｎ，１３．０％であった。

【０１５６】（実施例１６）：３−（４−カルボキシフ
ェニル）−２，６−ジエチル−４−［（２′−（１Ｈ−
テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メトキ
シ］ピリジンが固体として得られ、ｍ．ｐ．２２９〜２
３２℃（分解）；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１．０３
（ｔ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），２．４６（ｑ，
２Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２
Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），
７．１５（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．５
９（ｍ，４Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ）；質量スペクト
ル（＋ｖｅ ＦＡＢ，ＤＭＳＯ／メタノール／ニトロベ
ンジルアルコール）：５０６（Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、
実測値：Ｃ，６９．９；Ｈ，５．５；Ｎ，１３．６％；
Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_３・Ｏ・５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，７
０．０；Ｈ，５．４；Ｎ，１３．６％であった。

【０１５７】

【実施例１７】実施例９で記載したのと同様の方法を用
いるが、Ｌがトリフェニルメチルである式ＩＩＩを有す
る適当な化合物から出発して、２，６−ジメチル−３−
［（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル］−４−
［（２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル
−４−イル）メトキシ］ピリジンが固体として（収率４
５％で）得られ、ｍ．ｐ．１４４〜１４５℃；ＮＭＲ
（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４０
（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，
２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２
Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），
７．６７（ｍ，６Ｈ）；質量スペクトル（＋ｖｅＦＡ
Ｂ，ＤＭＳＯ／メタノール／ニトロベンジルアルコー
ル）：５０６（Ｍ＋Ｈ）^＋；微量分析、実測値：Ｃ，６
９．２；Ｈ，５．４；Ｎ，１３．６％；Ｃ_{３ ０}Ｈ_２７Ｎ
_５Ｏ_３・Ｏ・７５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，６９．３；Ｈ，
５．５；Ｎ，１３．５％であった。

【０１５８】実施例９の出発物質Ａに対応する実施例１
７で用いた式ＩＩＩを有する必要な出発物質は、下記の
ように、実施例９の項目（ｉｖ）で記載したのと同様の
方法を用いて収率６５％で得られた。

【０１５９】（実施例１７Ａ）：２，６−ジメチル−３
−（４−メトキシカルボニルフェニル）−４−［（２′
−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾル−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン
（Ａ）が泡として得られ、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：２．
４８（二重ｓ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．９
６（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．９１
（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，
２Ｈ），７．２７（複雑ｍ，１１Ｈ），７．３７（ｍ，
１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，２
Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ）であり、これは、１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−［（４−メトキシカ
ルボニルフェニル）メチル］−４−オキソピリジンから
出発し、それ自体は下記のように得られた。

【０１６０】（ｉ）４−（ブロモメチル）安息香酸メチ
ル（１．１５ｇ）を、亜鉛末（０．４９ｇ）のＴＨＦ
（１５ｍｌ）中撹拌懸濁液に加え、その混合物を２時間
撹拌した。２，６−ジメチル−３−ヨード−４−（フェ
ニルメトキシ）ピリジン（０．５ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）中溶液およびテトラキス（テトラフェニルホスフィ
ン）パラジウム（Ｏ）（８７ｍｇ）をその混合物に加え
た。混合物を還流しながら２時間加熱した後、周囲温度
まで冷却した。混合物を濾過し、溶媒を蒸発によって濾
液から除去した。残留物を酢酸エチルおよびエチレンジ
アミン四酢酸溶液の間に分配した。有機相を分離し、飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして乾燥させた（Ｍ
ｇＳＯ_４）。溶媒を蒸発によって除去し、残留物を、酢
酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製して、２，６−ジメチル−３−［（４−メトキ
シカルボニルフェニル）メチル］−４−（フェニルメト
キシ］ピリジン（Ａ）を油として生じ、ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）：２．５（ｓのｄ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３
Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），
６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２８（複雑ｍ，７Ｈ），
７．８３（ｍ，２Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン
化、アンモニア）：３６２（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【０１６１】（ｉｉ）実施例９の項目（ｉｉｉ）で記載
したのと同様の方法を用いるが、化合物Ｂから出発し
て、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−［（４
−メトキシカルボニルフェニル）メチル］−４−オキソ
ピリジンが収率８６％で固体として得られ、ｍ．ｐ．２
２６〜２２８℃；ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：２．１４
（ｓのｄ，６Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．４（ｍ，３
Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），１０．９４（ｓ，１
Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：
２７２（Ｍ＋Ｈ）^＋であった。

【０１６２】

【実施例１８】 （注記：いずれも重量部）本発明の化合物は、ヒトを含
む温血動物に対して治療用または予防用に用いるため
に、慣用的な薬剤組成物の形態で投与することができ、
その典型的な例として下記が挙げられる。

【０１６３】（ａ）カプセル剤（経口投与用） 活性成分＊ ２０ ラクトース粉末 ５７８．５ ステアリン酸マグネシウム １．５ （ｂ）錠剤（経口投与用） 活性成分＊ ５０ 微結晶性セルロース ４００ デンプン（プレゲル化） ４７．５ ステアリン酸マグネシウム ２．５ （ｃ）注射用液剤（静脈内投与用） 活性成分＊ ０．０５〜１．０ プロピレングルコール ５．０ ポリエチレングリコール（３００） ３．０〜５．０ 精製水 １００％まで （ｄ）注射用懸濁剤（筋肉内投与用） 活性成分＊ ０．０５〜１．０ メチルセルロース ０．５ トウィーン（Ｔｗｅｅｎ）８０ ０．０５ ベンジルアルコール ０．９ 塩化ベンズアルコニウム ０．１ 精製水 １００％まで注記 ：活性成分＊は、典型的に、本明細書中前記に記載
した例であることができ、便宜上、薬学的に許容し得る
酸付加塩、例えば塩酸塩として存在している。錠剤およ
びカプセル剤の製剤は、活性成分の溶解を変更しまたは
持続するために、慣用的な方法でコートしてもよい。し
たがって、例えば、それらは慣用的な腸溶性消化性コー
ティングでコートすることができる。

【０１６４】

【化１２】

【化１３】

【化１４】

【化１５】

【化１６】

【化１７】

【化１８】

【化１９】

【化２０】

【化２１】

【化２２】

【化２３】

【化２４】

【化２５】

【化２６】

【化２７】

【化２８】

【化２９】

【化３０】

【化３１】 注記：Ｒは、低級アルキル、ベンジル、フェニルであ
り；Ｔｒは、トリフェニルメチル（トリチル）である。

【０１６５】試薬：（ａ）ＢｕＬｉ／ＴＨＦ；ＺｎＣｌ
_２／Ｅｔ_２Ｏ；Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４ （ｂ）Ｂｕ_３Ｓｎ・Ｎ_３／トルエン；ＨＣｌ／トルエン （ｃ）Ｔｒ・Ｃｌ／Ｅｔ_３Ｎ／ＣＨ_２Ｃｌ_２ （ｄ）Ｎ−ブロモスクシンイミド／アゾイソブチロニト
リル／ＣＣｌ_４ （ｅ）酢酸カリウム、ヘキサオキサシクロオクタデカ
ン、ＤＭＥ、還流 （ｆ）水素化ホウ素リチウム、ＴＨＦ、０〜２５℃

【化３２】 注記：Ｔｒは、トリフェニルメチル（トリチル）であ
り；Ｒａは、（１〜４Ｃ）アルキルである。

【０１６６】試薬：（ａ）酢酸カリウム、ヘキサオキサ
シクロオクタデカン、ＤＭＥ、還流 （ｂ）水素化ホウ素リチウム、ＴＨＦ、０〜２５℃ （ｃ）ピリジン−ＳＯ_３錯体、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＭＳＯ、周
囲温度 （ｄ）Ｒａ・Ｍ、Ｅｔ_２Ｏ／ＴＨＦ、−５０℃〜周囲温
度

【化３３】 注記：ＲｗおよびＲｘは任意の置換基である。

【０１６７】試薬：（ａ）ポリリン酸、酢酸 （ｂ）（ｉ） 三フッ化ホウ素、無水酢酸 （ｉｉ） ＮａＨまたは（イソプロピル）_２ＮＬｉ、酢
酸エチル （ｉｉｉ）ベンゼン、ＰＴＳＡ、熱または濃Ｈ_２Ｓ
Ｏ_４、周囲温度 （ｃ）酢酸、０〜５０℃ （ｄ）加熱、１２０℃ （ｅ）エタノール性アンモニア、１２０℃、密封試験管 （ｆ）加熱 （ｇ）エタノール性アンモニア

【化３４】 注記：ＲｙおよびＲｚは任意の置換基である。

【０１６８】試薬：（ａ）一塩化ヨウ素 （ｂ）臭化ベンジル、炭酸カリウム、ＤＭＦ （ｃ）テトラキス（トリフェニルフェニルホスフィン）
パラジウム、トリエチルアミン、ジメトキシエタン （ｄ）水素添加、炭素上パラジウム

【化３５】 注記：Ｒ′およびＲ″は、それらが結合している窒素原
子と一緒に複素環式環を完成し；Ｒｖは、低級アルキル
である。

【０１６９】試薬：（ａ）ＮａＯＨ、エタノール、加熱 （ｂ）クロロギ酸エチル、トリエチルアミン、クロロホ
ルム （ｃ）トリメチルアルミニウム、ＨＮＲ′Ｒ″、トルエ
ン、還流

【化３６】 注記：Ｒ′およびＲ″は、それらが結合している窒素原
子と一緒に複素環式環を完成し；Ｔｒは、トリフェニル
メチルである。

【０１７０】試薬：（ａ）ＮａＨ、式ＶＩの化合物（Ｒ
^５およびＲ^６双方とも水素）、ＤＭＦ （ｂ）水素化ホウ素リチウム、ＴＨＦ、０℃ （ｃ）塩化メタンスルホニル、トリメチルアミン、周囲
温度 （ｄ）ＨＮＲ′Ｒ″、Ｅｔ_３Ｎ／ＣＨ_２Ｃｌ_２またはＮ
ａＨ／ＤＭＦ、０〜５０℃

【化３７】 試薬：（ａ）塩化チオニル、ＤＭＦ、トルエン、８０
℃；続いて、Ｐ^１・ＮＨ_２、 トルエン、Ｎ
ＭＰに加える、周囲温度 （ｂ）（ｉ） トリエチルアミン、アセトニトリル、
ＤＭＦ； （ｉｉ） 塩化チオニル、１０℃；および （ｉｉｉ）トリエチルアミン、アジ化ナトリウム、臭化
テトラブチルアンモニウム、１０℃〜周囲温度

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/12 ２５７ 8829−4Ｃ (72)発明者 ロバート・ヒユー・ブラツドバリー イギリス国エスケイ10・４テイージー，チ エシヤー，マツクレスフイールド，アルダ ーレイ・パーク（番地なし） (72)発明者 アーノルド・ハリー・ラツトクリフ イギリス国エスケイ10・４テイージー，チ エシヤー，マツクレスフイールド，アルダ ーレイ・パーク（番地なし） (72)発明者 マーチン・ポール・エドワーズ イギリス国エスケイ10・４テイージー，チ エシヤー，マツクレスフイールド，アルダ ーレイ・パーク（番地なし）

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ［式中、Ｒ^１は、水素、（１〜８Ｃ）アルキル、（３〜
   ８Ｃ）シクロアルキル、フェニル、或いは１個以上のフ
   ルオロ置換基を有するかまたは（３〜８Ｃ）シクロアル
   キル置換基、（１〜４Ｃ）アルコキシ置換基若しくはフ
   ェニル置換基を有する置換（１〜４Ｃ）アルキルであ
   り；Ｒ^２は、水素、（１〜８Ｃ）アルキル、（３〜８
   Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−
   （１〜４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１〜４Ｃ）アル
   コキシカルボニル、（３〜６Ｃ）アルケニルオキシカル
   ボニル、シアノ、ニトロ、フェニルまたはフェニル（１
   〜４Ｃ）アルキルであり；Ｒ^３は、ハロゲノ、（１〜４
   Ｃ）アルコキシ、アミノ、最大６個までの炭素原子を有
   するアルキルアミノおよびジアルキルアミノ並びにＲ^１
   に定義した任意の意味から選択され；Ｒ^４は、ベンゾイ
   ル基（そのフェニル基は、非置換フェニル基であるかま
   たは、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキ
   シ、ハロゲノ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、
   ヒドロキシ、カルボキシ、（１〜４Ｃ）アルカノイルア
   ミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、フルオロ（１〜４
   Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１〜４Ｃ）アルキル、
   （１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキル、カルバ
   モイル、最大７個までの炭素原子を有するＮ−アルキル
   カルバモイル若しくはジ（Ｎ−アルキル）カルバモイ
   ル、スルファモイル、最大６個までの炭素原子を有する
   Ｎ−アルキルスルファモイル若しくはジ（Ｎ−アルキ
   ル）スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルコキシカルボニ
   ル、（１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミド、（１〜４
   Ｃ）アルキル・Ｓ（Ｏ）_ｎ−（但し、ｎは０、１または
   ２である）、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、フェニル、
   フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニ
   ル、ベンズアミドおよびベンゼンスルホンアミドから独
   立して選択される１個または２個の置換基を有するフェ
   ニル基であり、最後の６種類の基のベンゼン残基は、場
   合により、ハロゲノ置換基、（１〜４Ｃ）アルキル置換
   基または（１〜４Ｃ）アルコキシ置換基を有する）であ
   り；またはＲ^４は、フェニル基またはフェニル（１〜４
   Ｃ）アルキル基であり、但し、その２種類の基のフェニ
   ル環は、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、（１〜４
   Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、
   フルオロ（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１〜４
   Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）ア
   ルキル、カルバモイル、最大７個までの炭素原子を有す
   るＮ−アルキルカルバモイル若しくはジ（Ｎ−アルキ
   ル）カルバモイル、スルファモイル、最大６個までの炭
   素原子を有するＮ−アルキルスルファモイル若しくはジ
   （Ｎ−アルキル）スルファモイル、（１〜４Ｃ）アルコ
   キシカルボニル、（１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミ
   ド、（１〜４Ｃ）アルキル・Ｓ（Ｏ）_ｎ−（但し、ｎは
   ０、１または２である）、１Ｈ−テトラゾル−５−イ
   ル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジル
   オキシカルボニル、ベンズアミドおよびベンゼンスルホ
   ンアミドから独立して選択される１個または２個の置換
   基を有し、最後の６種類の基のベンゼン残基は、場合に
   より、ハロゲノ置換基、（１〜４Ｃ）アルキル置換基ま
   たは（１〜４Ｃ）アルコキシ置換基を有し、そしてＲ^４
   が二置換フェニル基または二置換フェニル（１〜４Ｃ）
   アルキル基である場合、その置換基の一方は、（１〜４
   Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、シ
   アノおよびトリフルオロメチルから更に選択されてもよ
   いし；またはＲ^４は、式−Ａ^１・Ｂ^１を有する基であ
   り、但し、Ａ^１は（１〜６Ｃ）アルキレン、カルボニル
   基または１個の直接結合であり、Ｂ^１は酸素、硫黄およ
   び窒素から選択された１個のヘテロ原子を有するかまた
   は一方が窒素であり且つ他方が酸素、硫黄または窒素で
   ある２個のヘテロ原子を有する５員または６員の飽和ま
   たは不飽和複素環式環であり、そして場合により、Ｂ^１
   は（１〜４Ｃ）アルキル置換基または（１〜４Ｃ）アル
   コキシ置換基を有し； Ｒ^５は、水素であり；Ｒ^６は、
   水素または（１〜４Ｃ）アルキルであり；Ｒ^７は、水
   素、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
   ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノおよびニトロか
   ら選択され；Ｘは、場合により（１〜４Ｃ）アルキル、
   （１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチ
   ル、シアノおよびニトロから選択された１個の置換基を
   有するフェニレンであるかまたはＸは、隣接するフェニ
   ル基と、Ｒ^５およびＲ^６を有する炭素原子との間の１個
   の直接結合であり；Ｚは、１Ｈ−テトラゾル−５−イ
   ル、−ＣＯ・ＮＨ・（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ま
   たは式−ＣＯ・ＯＲ^８若しくは−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ_２・
   Ｒ^９、但し、Ｒ^８は水素または生理学的に許容し得るア
   ルコール若しくはフェノールの無毒性の生分解性残基で
   あり、Ｒ^９は（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シク
   ロアルキルまたはフェニルである基であり；そして
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３またはＲ^９の前記のフェニル残基はい
   ずれも、非置換であってもよいしまたは、（１〜４Ｃ）
   アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、シアノ
   およびトリフルオロメチルから独立して選択される１個
   または２個の置換基を有してもよい］を有するピリジン
   化合物；またはそれらのＮ−オキシド；或いはそれらの
   無毒性塩。
2. 【請求項２】 Ｒ^１は、水素、メチル、エチル、プロピ
   ル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、ペンチル、ヘキ
   シル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ
   ル、フェニル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、
   ２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチ
   ル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シ
   クロヘキシルメチル、２−メトキシエチル、２−エトキ
   シエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは２−フ
   ェニルエチルであり；Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、
   プロピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、ペンチ
   ル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シク
   ロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメ
   チル、シクロヘキシルメチル、２−シクロペンチル−エ
   チル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカル
   ボニル、プロポキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
   ル、２−メチル−２−プロペニルオキシカルボニル、３
   −メチル−３−ブテニルオキシカルボニル、シアノ、ニ
   トロ、フェニル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは
   ２−フェニルエチルであり；Ｒ^３は、水素、メチル、エ
   チル、プロピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、ペ
   ンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、
   シクロヘキシル、フェニル、フルオロメチル、トリフル
   オロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタ
   フルオロエチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチ
   ルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メトキシエチ
   ル、２−エトキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチ
   ル、２−フェニルエチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、
   ヨード、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、
   エチルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
   ルアミノおよびジプロピルアミノから選択され；Ｒ
   ^４は、ベンゾイル基（そのフェニル基は、非置換フェニ
   ル基であるかまたは、メチル、エチル、メトキシ、エト
   キシ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、トリフルオロ
   メチル、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルムアミ
   ド、アセトアミド、プロパンアミド、ホルミル、アセチ
   ル、ブチリル、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエ
   トキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３，３，
   ３−トリフルオロプロポキシ、ヒドロキシメチル、１−
   ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキ
   シエチル、２−エトキシエチル、カルバモイル、Ｎ−メ
   チルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−
   ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイ
   ル、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−
   エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイ
   ル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、メトキシカルボ
   ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、メ
   タンスルホンアミド、エタンスルホンアミド、メチルチ
   オ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィ
   ニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、１Ｈ−テ
   トラゾル−５−イル、フェニル、フェノキシ、ベンジル
   オキシ、ベンジルオキシカルボニル、ベンズアミド、ベ
   ンゼンスルホンアミドから独立して選択される１個また
   は２個の置換基を有するフェニル基であり、最後の６種
   類の基のベンゼン残基は、場合により、フルオロ置換
   基、クロロ置換基、ブロモ置換基、メチル置換基、エチ
   ル置換基、メトキシ置換基またはエトキシ置換基を有す
   る）であり；またはＲ^４は、フェニル、ベンジル、１−
   フェニルエチルまたは２−フェニルエチルであり、但
   し、その４種類の基のフェニル環は、ニトロ、ヒドロキ
   シ、カルボキシ、ホルムアミド、アセトアミド、プロパ
   ンアミド、ホルミル、アセチル、ブチリル、トリフルオ
   ロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリ
   フルオロエトキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキ
   シ、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒ
   ドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエ
   チル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エ
   チルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、
   Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、スルファモイル、Ｎ−
   メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、
   Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルス
   ルファモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
   ル、プロポキシカルボニル、メタンスルホンアミド、エ
   タンスルホンアミド、メチルチオ、エチルチオ、メチル
   スルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニ
   ル、エチルスルホニル、１Ｈ−テトラゾル−５−イル、
   フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルオキ
   シカルボニル、ベンズアミド、ベンゼンスルホンアミド
   から独立して選択される１個または２個の置換基を有
   し、最後の６種類の基のベンゼン残基は、場合により、
   フルオロ置換基、クロロ置換基、ブロモ置換基、メチル
   置換基、エチル置換基、メトキシ置換基またはエトキシ
   置換基を有し、そしてＲ^４が二置換フェニル基または二
   置換フェニル（１〜４Ｃ）アルキル基である場合、その
   置換基の一方はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、
   クロロ、ブロモ、ヨード、シアノおよびトリフルオロメ
   チルから更に選択されてもよいし；またはＲ４は、式−
   Ａ^１・Ｂ^１を有する基であり、但し、Ａ^１はメチレン、
   エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレンであるか
   またはカルボニル基若しくは１個の直接結合であり、Ｂ
   ^１はチエニル環、フリル環、ピロリル環、ピロリジニル
   環、ピリジル環、ピペリジル環、イミダゾリル環、イミ
   ダゾリジニル環、ピラゾリル環、ピラゾリニル環、チア
   ゾリル環、チアゾリニル環、オキサゾリル環、オキサゾ
   リジニル環、ピリミジニル環、ピラジニル環、ピリダジ
   ニル環、ピペラジニル環、モルホリニル環またはチオモ
   ルホリニル環であり、場合により、前記の環はいずれ
   も、メチル置換基またはエチル置換基を有し；Ｒ^６は、
   水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^７は、水素、メチ
   ル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、
   ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、シアノおよびニ
   トロから選択され；Ｘは、場合により、メチル、エチ
   ル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、
   ヨード、トリフルオロメチル、シアノおよびニトロから
   選択される１個の置換基を有するフェニレンであるか、
   またはＸは、隣接するフェニル環と、Ｒ^５およびＲ^６を
   有する炭素原子との間の１個の直接結合であり；Ｒ
   ^８は、水素、（１〜６）アルカノールから誘導される残
   基、フェノールまたはグリセロールであり；そしてＲ^９
   は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
   ル、ペンチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
   ヘキシルまたはフェニルであり；前記のフェニル残基は
   いずれも非置換であってもよいしまたはメチル、エチ
   ル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、
   シアノおよびトリフルオロメチルから選択される１個ま
   たは２個の置換基を有していてもよい、請求項１に記載
   の化合物。
3. 【請求項３】 Ｘがｐ−フェニレンであり且つＺが、Ｘ
   に関してオルト位で結合した１Ｈ−テトラゾル−５−イ
   ルである請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 式Ｉａ 【化２】 ［式中、Ｒａは水素であり；Ｈｅｔは、酸素、硫黄およ
   び窒素から選択される１個のヘテロ原子を有するかまた
   は一方が窒素であり且つ他方が酸素、硫黄または窒素で
   ある２個のヘテロ原子を有する５員または６員の飽和ま
   たは不飽和複素環式環であり、場合により、（１〜４
   Ｃ）アルキル置換基を有し；そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、
   Ｒ^７およびＺは、請求項１、２または３に定義した任意
   の意味を有する］を有する化合物；およびそれらの無毒
   性塩。
5. 【請求項５】 式Ｉｂ 【化３】 ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７およびＺは、請求項
   １、２または３に定義した任意の意味を有し；Ｒａは、
   水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキ
   シ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノまたはニト
   ロであり；ＲｂおよびＲｃは、水素、（１〜４Ｃ）アル
   キル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、シアノ、ト
   リフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、
   （１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ）アルカ
   ノイル、フルオロ（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ
   （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜
   ４Ｃ）アルキル、カルバモイル、最大７個までの炭素原
   子を有するＮ−アルキルカルバモイル若しくはジ（Ｎ−
   アルキル）カルバモイル、スルファモイル、最大６個ま
   での炭素原子を有するＮ−アルキルスルファモイル若し
   くはジ（Ｎ−アルキル）スルファモイル、（１〜４Ｃ）
   アルコキシカルボニル、（１〜４Ｃ）アルカンスルホン
   アミド、（１〜４Ｃ）アルキル・Ｓ（Ｏ）_ｎ−（但し、
   ｎは０、１または２である）、１Ｈ−テトラゾル−５−
   イル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジ
   ルオキシカルボニル、ベンズアミドおよびベンゼンスル
   ホンアミドから独立して選択され、最後の６種類の基の
   ベンゼン残基は、場合により、ハロゲノ置換基、（１〜
   ４Ｃ）アルキル置換基または（１〜４Ｃ）アルコキシ置
   換基を有する］を有する化合物；およびそれらの無毒性
   塩。
6. 【請求項６】 式Ｉｃ 【化４】 ［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７およびＺは、請求項
   １、２または３に定義した任意の意味を有し；Ｒａは、
   水素、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキ
   シ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノまたはニト
   ロであり；Ｒｄは、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、
   （１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ）アルカ
   ノイル、フルオロ（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ
   （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜
   ４Ｃ）アルキル、カルバモイル、最大７個までの炭素原
   子を有するＮ−アルキルカルバモイル若しくはジ−（Ｎ
   −アルキル）カルバモイル、スルファモイル、最大６個
   までの炭素原子を有するＮ−アルキルスルファモイル若
   しくはジ−（Ｎ−アルキル）スルファモイル、（１〜４
   Ｃ）アルコキシカルボニル、（１〜４Ｃ）アルカンスル
   ホンアミド、（１〜４Ｃ）アルキル・Ｓ（Ｏ）_ｎ−（但
   し、ｎは０、１または２である）、１Ｈ−テトラゾル−
   ５−イル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベ
   ンジルオキシカルボニル、ベンズアミドおよびベンゼン
   スルホンアミドから選択され、最後の６種類の基のベン
   ゼン残基は、場合により、ハロゲノ置換基、（１〜４
   Ｃ）アルキル置換基または（１〜４Ｃ）アルコキシ置換
   基を有し；そしてＲｅは、水素、（１〜４Ｃ）アルキ
   ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲノ、シアノ、トリ
   フルオロメチルおよびＲｄに関して定義した任意の意味
   から選択される］を有する化合物；およびそれらの無毒
   性塩。
7. 【請求項７】 ６−エチル−２−メチル−３−（４−ピ
   リジル）−４−［（２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イ
   ル）ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン；３−
   ベンゾイル−２，６−ジメチル−４−［（２′−（１Ｈ
   −テトラゾル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メト
   キシ］ピリジン；３−ベンゾイル−６−エチル−２−メ
   チル−４−［（２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）
   ビフェニル−４−イル）メトキシ］ピリジン；２，６−
   ジメチル−３−（４−エトキシカルボニルフェニル）−
   ４−［（２′−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェ
   ニル−４−イル）メトキシ］ピリジン；およびそれらの
   無毒性塩から選択される式Ｉを有する化合物。
8. 【請求項８】 生理学的に許容し得る陰イオンを生成す
   る酸との塩；並びに、酸性である式Ｉを有するこのよう
   な化合物に対しては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金
   属塩、アルミニウム塩およびアンモニウム塩である塩；
   および生理学的に許容し得る陽イオンを与える有機塩基
   との塩から選択される請求項１〜７のいずれか１項に記
   載の塩。
9. 【請求項９】 請求項１に記載の式Ｉを有する化合物ま
   たはそれらの無毒性塩の製造方法であって、 （ａ）Ｚがカルボキシである式Ｉを有する化合物に対し
   ては、式ＩＩ、 【化５】 （式中、Ｑは、（１〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、フ
   ェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルおよび
   カルバモイルから選択されるカルボキシ保護基である）
   を有するカルボン酸誘導体をカルボキシに変換し； （ｂ）Ｚがテトラゾリルである式Ｉを有する化合物に対
   しては、式ＩＩＩ、 【化６】 （式中、Ｌは、テトラゾリル残基の窒素に結合した適当
   な保護基である）を有する化合物を脱保護し； （ｃ）式ＩＶ、 【化７】 （式中、Ｒ^１およびＲ^３は水素以外である）を有するピ
   リドンを、式Ｖ、 【化８】 （式中、Ｈａｌ．は適当な脱離基を表わす）を有する化
   合物でアルキル化し； （ｄ）式ＶＩＩ、 【化９】 （式中、Ｙ^１は、適当な脱離基である）を有するピリジ
   ン誘導体を、式ＶＩＩＩ、 【化１０】 を有するアルコールと反応させるか、または、 （ｅ）Ｚがテトラゾリルであり、Ｘが、場合により、
   （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロ
   ゲノ、トリフルオロメチル、シアノおよびニトロから選
   択される１個の置換基を有するｐ−フェニレンであり、
   そしてＲ^５およびＲ^６双方が水素である化合物に対して
   は、式ＸＩＩＩ、 【化１１】 （式中、Ｐ^１は、電子不足フェニル基であるかまたはピ
   リジル基若しくはピリミジル基であり、Ｒ^１０は、水
   素、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、
   ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノおよびニトロで
   ある）を有する化合物を、アルカリ金属水酸化物、（１
   〜４Ｃ）アルカノラート、フェノラート、チオフェノラ
   ートおよびリン化ジフェニル［但し、最後の３種類の基
   のフェニル環はいずれも、場合により、（１〜４Ｃ）ア
   ルキル基、（１〜４Ｃ）アルコキシ基またはハロゲノ基
   を有していてもよい］から選択される塩基と反応さ
   せ、；続いて、Ｚが１Ｈ−テトラゾル−５−イルである
   式Ｉを有する化合物が必要である場合、Ｚが式−ＣＯ・
   ＯＲ^５を有する基である式Ｉの化合物を、標準条件下で
   対応するニトリルに変換した後、そのニトリルをアジド
   と反応させ；Ｚが式−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ_２Ｒ^９を有する
   基または式−ＣＯ・ＯＲ^８（但し、Ｒ^８は水素以外であ
   る）を有する基である式Ｉの化合物が必要である場合、
   Ｚがカルボキシである式Ｉの化合物のカルボン酸（また
   はその酸の反応性誘導体）を、式ＮＨ_２・ＳＯ_２Ｒ^９を
   有するスルホンアミド若しくは式ＨＯ・Ｒ^８を有するヒ
   ドロキシ化合物と、またはそれらの塩と反応させ；式Ｉ
   を有する化合物のＮ−オキシド誘導体が必要である場
   合、式Ｉの化合物を酸化し；式Ｉを有する化合物の無毒
   性塩が必要である場合、生理学的に許容し得るイオンを
   与える適当な酸若しくは塩基との反応によってまたは他
   の任意の慣用的な塩生成法によって当該塩を得て；そし
   て式Ｉを有する化合物の光学活性体が必要である場合、
   前記の工程（ａ）〜（ｅ）の一つを、光学活性出発物質
   を用いて行うかまたは、Ｚが酸性基である式Ｉを有する
   化合物のラセミ体を適当な有機塩基の光学活性体との反
   応により分割させた後、このようにして得られた塩のジ
   アステレオマー混合物を慣用的な方法で分離し、そして
   酸を用いる慣用的な処理によって式Ｉを有する前記の化
   合物の必要な光学活性体を遊離させることを特徴とし；
   そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｘ
   およびＺが、特に断らない限り、請求項１〜６のいずれ
   か１項に定義した任意の意味を有する前記の製造方法。
10. 【請求項１０】 請求項１〜８のいずれか１項に記載の
    式Ｉ、式Ｉａ、式Ｉｂまたは式Ｉｃを有する化合物また
    はそれらの無毒性塩を、生理学的に許容し得る稀釈剤ま
    たは担体と一緒に含む薬剤組成物。
11. 【請求項１１】 Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６
    およびＸが請求項１〜６のいずれか１項に定義した任意
    の意味を有し且つＬは保護基である式ＩＩＩを有する化
    合物。