JP3155107B2 - 光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法 - Google Patents
光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業状の利用分野】本発明は微生物を利用した光学活
性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法に関
する。
性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法に関
する。
【０００２】光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エ
ステルは種々の医薬品や光学活性な生理活性物質、およ
びその誘導体の中間体として重要である。
ステルは種々の医薬品や光学活性な生理活性物質、およ
びその誘導体の中間体として重要である。
【０００３】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの
製造方法としては、酵素を用いた不斉還元法（Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８８，１０５，５９２５．
Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９０，６
１３，６２８．特開平１−２７７４９４等）、微生物を
用いた不斉還元法（特開昭６１−１４６１９１等）、ラ
クトバチラス・ファメンタム、ラクトバチラス・ケルフ
ァを用いた不斉還元法（Ｂｉｏｃａｔａｌｙｓｉｓ，１
９９２，Ｖｏｌ．５，ｐｐ．３２５−３３２）が知られ
ているが、使用できる微生物の種類が非常に限られてお
り、更に経済的に優れ、且つ簡便な手段で光学活性４−
ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを製造する方法の確
立が望まれていた。
来、光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの
製造方法としては、酵素を用いた不斉還元法（Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８８，１０５，５９２５．
Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９０，６
１３，６２８．特開平１−２７７４９４等）、微生物を
用いた不斉還元法（特開昭６１−１４６１９１等）、ラ
クトバチラス・ファメンタム、ラクトバチラス・ケルフ
ァを用いた不斉還元法（Ｂｉｏｃａｔａｌｙｓｉｓ，１
９９２，Ｖｏｌ．５，ｐｐ．３２５−３３２）が知られ
ているが、使用できる微生物の種類が非常に限られてお
り、更に経済的に優れ、且つ簡便な手段で光学活性４−
ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルを製造する方法の確
立が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは経済的に優
れ、且つ簡便な手段で光学活性４−ハロ−３−ヒドロキ
シ酪酸エステルを得る手段として、４−ハロ−アセト酢
酸エステルを原料とした微生物或いはその処理物による
製造方法に着目し、この目的に適した微生物を得ること
を目的に多数の微生物を対象に鋭意検討した結果、クル
イベロマイセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロ
イコスポリデウム属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕ
ｍ），ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏ
ｃ），ロデロマイセス属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅ
ｓ），オオスポリデウム属（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕ
ｍ），ピチロスポラム属（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕ
ｍ），ロドスポリデウム属（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉ
ｕｍ），スポリデオボラス属（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌ
ｕｓ），ステファノアスカス属（Ｓｔｅｐｈａｎｏａｓ
ｕｃｕｓ），ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓ），サッカロマイコプシス属（Ｓａｃｃｈａ
ｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），ウイケルハミア属（Ｗｉｃｋ
ｅｒｈａｍｉａ），ジゴサッカロマイセス属（Ｚｙｇｏ
ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）およびジゴアスカス属
（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ），ペデオコッカス・パルブラ
ス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐａｒｖｕｒｕｓ），ラ
クトバチラス・ブッチネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｂｕｃｈｎｅｒｉ），ラクトバチラス・ブルガリカ
ス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕ
ｓ），ラクトバチラス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ｃａｓｅｉ），ラクトバチラス・デルブルッキ
ー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋ
ｉｉ），ラクトバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ），ラクトバチラス・
ヒルガルディ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇ
ａｒｄｉｉ），ラクトバチラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ），ラクトバチラス・
メールファメンタンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ），ラクトバチラス・プ
ランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔ
ａｒｕｍ）およびラクトバチラス・キシロサス（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｘｙｌｏｓｕｓ）に属する微生
物或いはその処理物が４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用し、（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを生成し、ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔ
ｏｃ），ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓ）およびスポロラクトバチラス属（Ｓｐｏｒｏｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ），アルスロバクター・ギオ
ビフォルミス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｉｏｂｉ
ｆｏｒｍｉｓ），ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ），ラクトバチラス
・コリノイデス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌ
ｌｉｎｏｉｄｅｓ），ラクトバチラス・ライッヒマニ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉ
ｉ）およびラクトバチラス・ヴィリデセンス（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）に属する
微生物或いはその処理物が４−ハロ−アセト酢酸エステ
ルに作用し、（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エ
ステルを生成することを見出し、本発明を完成するに至
った。
れ、且つ簡便な手段で光学活性４−ハロ−３−ヒドロキ
シ酪酸エステルを得る手段として、４−ハロ−アセト酢
酸エステルを原料とした微生物或いはその処理物による
製造方法に着目し、この目的に適した微生物を得ること
を目的に多数の微生物を対象に鋭意検討した結果、クル
イベロマイセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロ
イコスポリデウム属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕ
ｍ），ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏ
ｃ），ロデロマイセス属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅ
ｓ），オオスポリデウム属（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕ
ｍ），ピチロスポラム属（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕ
ｍ），ロドスポリデウム属（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉ
ｕｍ），スポリデオボラス属（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌ
ｕｓ），ステファノアスカス属（Ｓｔｅｐｈａｎｏａｓ
ｕｃｕｓ），ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓ），サッカロマイコプシス属（Ｓａｃｃｈａ
ｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），ウイケルハミア属（Ｗｉｃｋ
ｅｒｈａｍｉａ），ジゴサッカロマイセス属（Ｚｙｇｏ
ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）およびジゴアスカス属
（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ），ペデオコッカス・パルブラ
ス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐａｒｖｕｒｕｓ），ラ
クトバチラス・ブッチネリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｂｕｃｈｎｅｒｉ），ラクトバチラス・ブルガリカ
ス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕ
ｓ），ラクトバチラス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ｃａｓｅｉ），ラクトバチラス・デルブルッキ
ー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋ
ｉｉ），ラクトバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ），ラクトバチラス・
ヒルガルディ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇ
ａｒｄｉｉ），ラクトバチラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ），ラクトバチラス・
メールファメンタンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ），ラクトバチラス・プ
ランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔ
ａｒｕｍ）およびラクトバチラス・キシロサス（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｘｙｌｏｓｕｓ）に属する微生
物或いはその処理物が４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用し、（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを生成し、ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔ
ｏｃ），ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓ）およびスポロラクトバチラス属（Ｓｐｏｒｏｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ），アルスロバクター・ギオ
ビフォルミス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｉｏｂｉ
ｆｏｒｍｉｓ），ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ），ラクトバチラス
・コリノイデス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌ
ｌｉｎｏｉｄｅｓ），ラクトバチラス・ライッヒマニ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉ
ｉ）およびラクトバチラス・ヴィリデセンス（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）に属する
微生物或いはその処理物が４−ハロ−アセト酢酸エステ
ルに作用し、（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エ
ステルを生成することを見出し、本発明を完成するに至
った。
【０００５】即ち、本発明は、式（１）で示される４−
ハロ−アセト酢酸エステルから光学活性４−ハロ−３−
ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有する微生物
或いはその処理物を該４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用させ、生成した光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ
酪酸エステルを採取することを特徴とする光学活性４−
ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法を提供す
るものである。本発明で用いられる式（１）で示される
４−ハロ−アセト酢酸エステルのハロゲン原子として
は、塩素、臭素、ヨウ素等が用いられる。また（Ｒ）で
示されるアルキル基としては、いずれをも使用できる
が、炭素数１〜４の、例えばメチル基、ブチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基等が望ましい。また、アリール
基としてはフェニル基、トリル基等が用いられる。
ハロ−アセト酢酸エステルから光学活性４−ハロ−３−
ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有する微生物
或いはその処理物を該４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用させ、生成した光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ
酪酸エステルを採取することを特徴とする光学活性４−
ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法を提供す
るものである。本発明で用いられる式（１）で示される
４−ハロ−アセト酢酸エステルのハロゲン原子として
は、塩素、臭素、ヨウ素等が用いられる。また（Ｒ）で
示されるアルキル基としては、いずれをも使用できる
が、炭素数１〜４の、例えばメチル基、ブチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基等が望ましい。また、アリール
基としてはフェニル基、トリル基等が用いられる。
【０００６】本発明で用いられる微生物はクルイベロマ
イセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロイコスポ
リデウム属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ロイコ
ノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ロデロマイ
セス属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ），オオスポリデウ
ム属（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ピチロスポラム属
（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ），ロドスポリデウム属
（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），スポリデオボラス
属（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ），ステファノアスカ
ス属（Ｓｔｅｐｈａｎｏａｓｕｃｕｓ），ストレプトコ
ッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），サッカロマ
イコプシス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），
ウイケルハミア属（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ），ジゴサ
ッカロマイセス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅ
ｓ）およびジゴアスカス属（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ），
ペデオコッカス・パルブラス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ
ｐａｒｖｕｒｕｓ），ラクトバチラス・ブッチネリ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｕｃｈｎｅｒｉ），ラ
クトバチラス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ），ラクトバチラス・カゼ
イ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ），ラク
トバチラス・デルブルッキー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ），ラクトバチラス・フ
リギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｒｉｇｉｄ
ｕｓ），ラクトバチラス・ヒルガルディ（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉｉ），ラクトバチラ
ス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔ
ｉｓ），ラクトバチラス・メールファメンタンス（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａｎ
ｓ），ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラクトバチ
ラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｘｙ
ｌｏｓｕｓ）に属し、４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用し、（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを生成する能力を有するもの、或いはロイコノストッ
ク属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ストレプトコッカス
属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），スポロラクトバチ
ラス属（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ），ア
ルスロバクター・ギオビフォルミス（Ａｒｔｈｒｏｂａ
ｃｔｅｒｇｉｏｂｉｆｏｒｍｉｓ），ラクトバチラス・
ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉ
ｓ），ラクトバチラス・コリノイデス（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ），ラクトバチ
ラス・ライッヒマニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌ
ｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ）およびラクトバチラス・ヴィリ
デセンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｒｉｄｅ
ｓｃｅｎｓ）に属し、４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用し、（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを生成する能力を有するものであればいずれも用いる
ことができるが、その具体例として（Ｓ）−４−ハロ−
３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有するも
のとしてクルイベロマイセス・ラクテス（Ｋｌｕｙｖｅ
ｒｏｍｙｃｅｓ Ｌａｃｔｉｓ）ＩＦＯ １２６７，ロ
イコスポリデウム・スコッティ（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉ
ｄｉｕｍ ｓｃｏｔｔｉｉ）ＩＦＯ １９２４，ロイコ
ノストック・デキストラニカム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏ
ｃ ｄｅｘｔｒａｎｉｃｕｍ）ＩＦＯ ３３４７，ロデ
ロマイセス・エロンギスポラス（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃ
ｅｓ ｅｌｏｎｇｉｓｐｏｒｕｓ）ＩＦＯ １６７６，
オオスポリデウム・マルガルティーラム（Ｏｏｓｐｏｒ
ｉｄｉｕｍ ｍａｒｇａｒｔｉｅｅｒｕｍ）ＩＦＯ １
２０８，ペデオコッカス・パルブラス（Ｐｅｄｉｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｐａｒｖｕｒｕｓ）ＩＦＯ １２２３３，ピチ
ロスポラム・オヴァル（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ ｏ
ｖａｌｅ）ＩＦＯ ０６５６，ロドスポリデウム・デオ
ボヴァタム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｄｉｏｂ
ｏｖａｔｕｍ）ＩＦＯ １８３０，スポリデオボラス・
パラロセウス（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ ｐａｒａ
ｒｏｓｅｕｓ）ＩＦＯ ０３７６，ステファノアスカス
・シフェリー（Ｓｔｅｐｈａｎｏａｓｕｃｕｓ ｃｉｆ
ｅｒｒｉｉ）ＩＦＯ １８５４，ストレプトコッカス・
エクイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｅｑｕｉ）ＮＲ
ＣＩ １１３８，サッカロマイコプシス・カプスラリス
（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓｃａｐｓｕｌａｒ
ｉｓ）ＤＳＭ ７０５６０，ウイケルハミア・フィヴォ
レセンス（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ ｆｉｖｏｒｅｓｃ
ｅｎｓ）ＤＳＭ ７０７１５，ジゴサッカロマイセス・
バイリイ（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂａ
ｉｌｉｉ）ＤＳＭ ７０４９２，ジゴアスカス・ヘレニ
カス（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ ｈｅｌｌｅｎｉｃｕｓ）
ＩＦＯ １５７５，ラクトバチラス・ブッチネリ（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｃｈｎｅｒｉ）ＮＲＩＣ
１０４０，ラクトバチラス・ブルガリカス（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）ＮＲＩＣ
１０４１，ラクトバチラス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）ＮＲＩＣ １０４４，ラク
トバチラス・デルブルッキー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）ＩＡＭ １０８５，ラ
クトバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ）ＮＲＩＣ １０７９，ラクトバ
チラス・ヒルガルディ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｈｉｌｇａｒｄｉｉ）ＮＲＩＣ １０６０，ラクトバチ
ラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃ
ｔｉｓ）ＤＳＭ ２００７３，ラクトバチラス・メール
ファメンタンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌ
ｅｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）ＮＲＩＣ １０８１，ラクト
バチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｐｌａｎｔａｒｕｍ）ＩＦＯ１２０１１およびラクト
バチラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｘｙｌｏｓｕｓ）ＮＲＩＣ １０７４が挙げられ、４−
ハロ−アセト酢酸エステルに作用し、（Ｒ）−４−ハロ
−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有する
ものとしてアルスロバクター・ギオビフォルミス（Ａｒ
ｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｉｏｂｉｆｏｒｍｉｓ）ＩＦ
Ｏ １２１４０，ロイコノストック・デキストラニカム
（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｄｅｘｔｒａｎｉｃｕｍ）
ＡＴＣＣ１７０７２，ストレプトコッカス・フェカリス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ）ＩＦ
Ｏ １２９６４，スポロラクトバチラス・イヌリナス
（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｎｕｌｉ
ｎｕｓ）ＴＵＡ ３４３，ストレプトコッカス・ファシ
ウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）
ＮＲＩＣ １１４５，ストレプトコッカス・スピーシー
ズ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）ＩＦＯ ３
５３５，ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ）ＮＲＩＣ １０３７，ラク
トバチラス・コリノイデス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ）ＮＲＩＣ １０４９，ラク
トバチラス・ライッヒマニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ）ＪＣＭ １５５７および
ラクトバチラス・ヴィリデセンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）ＮＲＩＣ１０７３等
が挙げられる。これらの微生物は、野生株、変異株、又
は細胞融合もしくは遺伝子組み替え法などの遺伝子手法
により誘導される遺伝子組み替え株等のいずれの株も好
適に用いる事ができる。
イセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロイコスポ
リデウム属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ロイコ
ノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ロデロマイ
セス属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ），オオスポリデウ
ム属（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ピチロスポラム属
（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ），ロドスポリデウム属
（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），スポリデオボラス
属（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ），ステファノアスカ
ス属（Ｓｔｅｐｈａｎｏａｓｕｃｕｓ），ストレプトコ
ッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），サッカロマ
イコプシス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），
ウイケルハミア属（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ），ジゴサ
ッカロマイセス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅ
ｓ）およびジゴアスカス属（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ），
ペデオコッカス・パルブラス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ
ｐａｒｖｕｒｕｓ），ラクトバチラス・ブッチネリ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｂｕｃｈｎｅｒｉ），ラ
クトバチラス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ），ラクトバチラス・カゼ
イ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ），ラク
トバチラス・デルブルッキー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ），ラクトバチラス・フ
リギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｒｉｇｉｄ
ｕｓ），ラクトバチラス・ヒルガルディ（Ｌａｃｔｏｂ
ａｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉｉ），ラクトバチラ
ス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔ
ｉｓ），ラクトバチラス・メールファメンタンス（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａｎ
ｓ），ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラクトバチ
ラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｘｙ
ｌｏｓｕｓ）に属し、４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用し、（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを生成する能力を有するもの、或いはロイコノストッ
ク属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ストレプトコッカス
属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），スポロラクトバチ
ラス属（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ），ア
ルスロバクター・ギオビフォルミス（Ａｒｔｈｒｏｂａ
ｃｔｅｒｇｉｏｂｉｆｏｒｍｉｓ），ラクトバチラス・
ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉ
ｓ），ラクトバチラス・コリノイデス（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ），ラクトバチ
ラス・ライッヒマニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌ
ｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ）およびラクトバチラス・ヴィリ
デセンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｒｉｄｅ
ｓｃｅｎｓ）に属し、４−ハロ−アセト酢酸エステルに
作用し、（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを生成する能力を有するものであればいずれも用いる
ことができるが、その具体例として（Ｓ）−４−ハロ−
３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有するも
のとしてクルイベロマイセス・ラクテス（Ｋｌｕｙｖｅ
ｒｏｍｙｃｅｓ Ｌａｃｔｉｓ）ＩＦＯ １２６７，ロ
イコスポリデウム・スコッティ（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉ
ｄｉｕｍ ｓｃｏｔｔｉｉ）ＩＦＯ １９２４，ロイコ
ノストック・デキストラニカム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏ
ｃ ｄｅｘｔｒａｎｉｃｕｍ）ＩＦＯ ３３４７，ロデ
ロマイセス・エロンギスポラス（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃ
ｅｓ ｅｌｏｎｇｉｓｐｏｒｕｓ）ＩＦＯ １６７６，
オオスポリデウム・マルガルティーラム（Ｏｏｓｐｏｒ
ｉｄｉｕｍ ｍａｒｇａｒｔｉｅｅｒｕｍ）ＩＦＯ １
２０８，ペデオコッカス・パルブラス（Ｐｅｄｉｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｐａｒｖｕｒｕｓ）ＩＦＯ １２２３３，ピチ
ロスポラム・オヴァル（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ ｏ
ｖａｌｅ）ＩＦＯ ０６５６，ロドスポリデウム・デオ
ボヴァタム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｄｉｏｂ
ｏｖａｔｕｍ）ＩＦＯ １８３０，スポリデオボラス・
パラロセウス（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ ｐａｒａ
ｒｏｓｅｕｓ）ＩＦＯ ０３７６，ステファノアスカス
・シフェリー（Ｓｔｅｐｈａｎｏａｓｕｃｕｓ ｃｉｆ
ｅｒｒｉｉ）ＩＦＯ １８５４，ストレプトコッカス・
エクイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｅｑｕｉ）ＮＲ
ＣＩ １１３８，サッカロマイコプシス・カプスラリス
（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓｃａｐｓｕｌａｒ
ｉｓ）ＤＳＭ ７０５６０，ウイケルハミア・フィヴォ
レセンス（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ ｆｉｖｏｒｅｓｃ
ｅｎｓ）ＤＳＭ ７０７１５，ジゴサッカロマイセス・
バイリイ（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂａ
ｉｌｉｉ）ＤＳＭ ７０４９２，ジゴアスカス・ヘレニ
カス（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ ｈｅｌｌｅｎｉｃｕｓ）
ＩＦＯ １５７５，ラクトバチラス・ブッチネリ（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｃｈｎｅｒｉ）ＮＲＩＣ
１０４０，ラクトバチラス・ブルガリカス（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）ＮＲＩＣ
１０４１，ラクトバチラス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）ＮＲＩＣ １０４４，ラク
トバチラス・デルブルッキー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）ＩＡＭ １０８５，ラ
クトバチラス・フリギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｆｒｉｇｉｄｕｓ）ＮＲＩＣ １０７９，ラクトバ
チラス・ヒルガルディ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｈｉｌｇａｒｄｉｉ）ＮＲＩＣ １０６０，ラクトバチ
ラス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃ
ｔｉｓ）ＤＳＭ ２００７３，ラクトバチラス・メール
ファメンタンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌ
ｅｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）ＮＲＩＣ １０８１，ラクト
バチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｐｌａｎｔａｒｕｍ）ＩＦＯ１２０１１およびラクト
バチラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｘｙｌｏｓｕｓ）ＮＲＩＣ １０７４が挙げられ、４−
ハロ−アセト酢酸エステルに作用し、（Ｒ）−４−ハロ
−３−ヒドロキシ酪酸エステルを生成する能力を有する
ものとしてアルスロバクター・ギオビフォルミス（Ａｒ
ｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｉｏｂｉｆｏｒｍｉｓ）ＩＦ
Ｏ １２１４０，ロイコノストック・デキストラニカム
（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｄｅｘｔｒａｎｉｃｕｍ）
ＡＴＣＣ１７０７２，ストレプトコッカス・フェカリス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ）ＩＦ
Ｏ １２９６４，スポロラクトバチラス・イヌリナス
（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｎｕｌｉ
ｎｕｓ）ＴＵＡ ３４３，ストレプトコッカス・ファシ
ウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）
ＮＲＩＣ １１４５，ストレプトコッカス・スピーシー
ズ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）ＩＦＯ ３
５３５，ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ）ＮＲＩＣ １０３７，ラク
トバチラス・コリノイデス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ）ＮＲＩＣ １０４９，ラク
トバチラス・ライッヒマニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｌｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ）ＪＣＭ １５５７および
ラクトバチラス・ヴィリデセンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓｖｉｒｉｄｅｓｃｅｎｓ）ＮＲＩＣ１０７３等
が挙げられる。これらの微生物は、野生株、変異株、又
は細胞融合もしくは遺伝子組み替え法などの遺伝子手法
により誘導される遺伝子組み替え株等のいずれの株も好
適に用いる事ができる。
【０００７】尚、ＩＦＯ番号の付された微生物は（財）
発酵研究所（ＩＦＯ）発行のＬｉｓｔ ｏｆ ｃｕｌｔ
ｕｒｅｓ、第８版（１９８８）に記載されており、該Ｉ
ＦＯから入手することができる。ＪＣＭ番号の付された
微生物は理化学研究所微生物系保存施設発行の微生物株
カタログ第４版（１９８９）に記載されており、該保存
施設から入手することができる。ＡＴＣＣ番号の付され
た微生物はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒ
ｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）発行のＣａｔａ
ｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｐｈａｇｅｓ
ｒＤＮＡ Ｖｅｃｔｅｒｓ，第１６版（１９８５）及び
Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ／Ｙｅａｓｔ，
第１７版（１９８７）に記載されており、該ＡＴＣＣか
ら入手することができる。ＤＳＭ番号の付された微生物
はＤｅｕｔｓｃｈ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋ
ｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ（ＤＳＭ）発行のＣａｔａｌ
ｏｇｕｅ ｏｆ ｓｔｒａｉｎｓ（１９８３）に記載さ
れており、該ＤＳＭから入手することができる。ＩＡＭ
番号の付された微生物は東京大学応用微生物研究所、Ｎ
ＲＩＣ，ＴＵＡ番号の付された微生物は東京農業大学か
ら入手することができる。
発酵研究所（ＩＦＯ）発行のＬｉｓｔ ｏｆ ｃｕｌｔ
ｕｒｅｓ、第８版（１９８８）に記載されており、該Ｉ
ＦＯから入手することができる。ＪＣＭ番号の付された
微生物は理化学研究所微生物系保存施設発行の微生物株
カタログ第４版（１９８９）に記載されており、該保存
施設から入手することができる。ＡＴＣＣ番号の付され
た微生物はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒ
ｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）発行のＣａｔａ
ｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｐｈａｇｅｓ
ｒＤＮＡ Ｖｅｃｔｅｒｓ，第１６版（１９８５）及び
Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ／Ｙｅａｓｔ，
第１７版（１９８７）に記載されており、該ＡＴＣＣか
ら入手することができる。ＤＳＭ番号の付された微生物
はＤｅｕｔｓｃｈ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ Ｍｉｋ
ｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ（ＤＳＭ）発行のＣａｔａｌ
ｏｇｕｅ ｏｆ ｓｔｒａｉｎｓ（１９８３）に記載さ
れており、該ＤＳＭから入手することができる。ＩＡＭ
番号の付された微生物は東京大学応用微生物研究所、Ｎ
ＲＩＣ，ＴＵＡ番号の付された微生物は東京農業大学か
ら入手することができる。
【０００８】発明に用いる培地は、菌が増殖し得る培地
であれば特に制限はない。例えばグルコース、シュクロ
ース等の糖類、エタノール、グリセロール等のアルコー
ル類、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類、パラフィン
等の炭化水素類、その他の炭素源、又はこれらの混合
物、窒素源として、硫酸アンモニウム、酵母エキス、尿
素等の無機有機含窒素化合物、他に無機塩、微量金属
塩、ビタミン類等、通常の培養に用いられる栄養源を適
宜混合して用いることができる。又必要に応じて微生物
の増殖を促進する因子或いは培地のｐＨ保持の為の化合
物等を添加することもできる。
であれば特に制限はない。例えばグルコース、シュクロ
ース等の糖類、エタノール、グリセロール等のアルコー
ル類、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類、パラフィン
等の炭化水素類、その他の炭素源、又はこれらの混合
物、窒素源として、硫酸アンモニウム、酵母エキス、尿
素等の無機有機含窒素化合物、他に無機塩、微量金属
塩、ビタミン類等、通常の培養に用いられる栄養源を適
宜混合して用いることができる。又必要に応じて微生物
の増殖を促進する因子或いは培地のｐＨ保持の為の化合
物等を添加することもできる。
【０００９】培養方法としては、培地ｐＨを３．０〜
９．５、培地温度は２０〜４５℃の範囲にて好気的或い
は嫌気的に１〜５日間培養するのが好ましい。
９．５、培地温度は２０〜４５℃の範囲にて好気的或い
は嫌気的に１〜５日間培養するのが好ましい。
【００１０】不斉還元反応の方法としては、（１）培養
液をそのまま用いる方法。（２）遠心分離等により、菌
体を分離し、これをそのまま、或いは洗浄した後、緩衝
液、水等に再懸濁したものに、４−ハロ−アセト酢酸エ
ステルを添加し反応させる方法。（３）菌体破砕物、ア
セトン処理、凍結乾燥等の処理を施したものを生菌体の
代わりに用いる方法。（４）これらを担体に固定化して
用いる方法等を適用できる。この反応の際、グルコー
ス、シュクロース、エタノール、メタノール等の炭素源
をエネルギー源として添加したほうが収率が向上する場
合が多い。４−ハロ−アセト酢酸エステルはそのまま、
或いは反応に影響を与えないような有機溶媒に溶解した
り、界面活性剤等に分散させたりして、反応始めから一
括に或いは分割しても良い。
液をそのまま用いる方法。（２）遠心分離等により、菌
体を分離し、これをそのまま、或いは洗浄した後、緩衝
液、水等に再懸濁したものに、４−ハロ−アセト酢酸エ
ステルを添加し反応させる方法。（３）菌体破砕物、ア
セトン処理、凍結乾燥等の処理を施したものを生菌体の
代わりに用いる方法。（４）これらを担体に固定化して
用いる方法等を適用できる。この反応の際、グルコー
ス、シュクロース、エタノール、メタノール等の炭素源
をエネルギー源として添加したほうが収率が向上する場
合が多い。４−ハロ−アセト酢酸エステルはそのまま、
或いは反応に影響を与えないような有機溶媒に溶解した
り、界面活性剤等に分散させたりして、反応始めから一
括に或いは分割しても良い。
【００１１】反応はｐＨ３〜９の範囲で１０〜６０℃の
温度で行うのが好ましく、１〜１２０時間、撹拌下で行
う。基質の使用濃度は特に限定されないが、０．１〜１
０％程度が好ましい。
温度で行うのが好ましく、１〜１２０時間、撹拌下で行
う。基質の使用濃度は特に限定されないが、０．１〜１
０％程度が好ましい。
【００１２】反応によって生成した光学活性４−ハロ−
３−ヒドロキシ酪酸エステルの採取は反応液から直接或
いは菌体分離後、クロロホルム、酢酸エチル等の有機溶
媒で抽出し、カラムクロマトグラフィー、蒸留などの通
常の精製方法を用いれば容易に得られる。
３−ヒドロキシ酪酸エステルの採取は反応液から直接或
いは菌体分離後、クロロホルム、酢酸エチル等の有機溶
媒で抽出し、カラムクロマトグラフィー、蒸留などの通
常の精製方法を用いれば容易に得られる。
【００１３】
【実施例】以下、本発明を具体的に実施例にて説明する
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものでは
ない。
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものでは
ない。
【００１４】尚、実施例における反応液中の４−クロロ
−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル定量は、クロマト
グラフィー（カラム：サーモン３０００，クロモソルブ
Ｗ，２ｍ，カラム温度１４０℃）で行った。又、光学
純度は反応液から酢酸エチルで抽出した光学活性４−ク
ロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステルを脱溶媒した
後に、そのまま光学分割カラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：ダイセル化学工業製キラルパッ
クＡＳ，移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／エ
タノール／シクロヘキサノール（９２／２．５／１．２
５／０．２５，波長２２０ｎｍ、流速１ｍｌ／分））に
より測定した。保持時間（Ｓ）体１３．８分、（Ｒ）体
１５．１分。
−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル定量は、クロマト
グラフィー（カラム：サーモン３０００，クロモソルブ
Ｗ，２ｍ，カラム温度１４０℃）で行った。又、光学
純度は反応液から酢酸エチルで抽出した光学活性４−ク
ロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステルを脱溶媒した
後に、そのまま光学分割カラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：ダイセル化学工業製キラルパッ
クＡＳ，移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／エ
タノール／シクロヘキサノール（９２／２．５／１．２
５／０．２５，波長２２０ｎｍ、流速１ｍｌ／分））に
より測定した。保持時間（Ｓ）体１３．８分、（Ｒ）体
１５．１分。
【００１５】（実施例１） ［菌体調整用培地］酵母用 グルコース ２．０ ％ 酵母エキス ０．３ ％ 麦芽エキス ０．３ ％ ポリペプトン ０．５ ％ ｐＨ ６．０細菌用 グルコース ２．０ ％ 酵母エキス ０．３ ％ 肉エキス ０．３ ％ ポリペプトン ０．５ ％ 硫酸アンモニウム ０．２ ％ リン酸−カリ ０．１ ％ 硫酸マグネシウム ０．０５％ ｐＨ ７．０乳酸菌用 グルコース ２．０ ％ 酵母エキス １．０ ％ ポリペプトン １．０ ％ 酢酸ナトリウム １．０ ％ 硫酸マグネシウム ０．０２％ 硫酸マンガン １ ｐｐｍ 硫酸第一鉄 １ ｐｐｍ 塩化ナトリウム １ ｐｐｍ 炭酸カルシウム １ ％ ｐＨ ６．８ 上記の菌体調整用培地５ｍｌをφ２１ｍｍ試験管に入
れ、滅菌後、第１表に示した微生物をそれぞれ植菌し、
３０℃で４８時間振盪培養を行った。続いて遠心分離機
で菌体を分離し、生菌体を得た。
れ、滅菌後、第１表に示した微生物をそれぞれ植菌し、
３０℃で４８時間振盪培養を行った。続いて遠心分離機
で菌体を分離し、生菌体を得た。
【００１６】次にφ２１ｍｍ試験管に１２５ｍｇグルコ
ース含有０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．５）
２．５ｍｌを入れ、これに上記生菌体を懸濁した後、４
−クロロ−アセト酢酸エチルエステル ２５μｌを添加
し３０℃で４８時間往復振盪反応させた。
ース含有０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．５）
２．５ｍｌを入れ、これに上記生菌体を懸濁した後、４
−クロロ−アセト酢酸エチルエステル ２５μｌを添加
し３０℃で４８時間往復振盪反応させた。
【００１７】反応終了後、反応液１ｍｌに酢酸エチル２
ｍｌを添加し抽出を行い、酢酸エチル層をガスクロマト
グラフィーで分析し、生成した４−クロロ−アセト酢酸
エチルエステルを測定した。
ｍｌを添加し抽出を行い、酢酸エチル層をガスクロマト
グラフィーで分析し、生成した４−クロロ−アセト酢酸
エチルエステルを測定した。
【００１８】次に酢酸エチル層をロータリーエバポレー
ターで脱溶媒してシロップを得て、これをｎ−ヘキサン
に溶解し、高速液体クロマトグラフィーにて得られた光
学活性４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル
の絶対配置及び光学純度を測定した。
ターで脱溶媒してシロップを得て、これをｎ−ヘキサン
に溶解し、高速液体クロマトグラフィーにて得られた光
学活性４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル
の絶対配置及び光学純度を測定した。
【００１９】得られた結果を第一表に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【発明の効果】本発明の微生物或いはその処理物を用い
た光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製
造方法は簡便に光学純度の高い光学活性４−ハロ−３−
ヒドロキシ酪酸エステルを製造することを可能にさせる
ものであり、工業的に極めて有利である。
た光学活性４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製
造方法は簡便に光学純度の高い光学活性４−ハロ−３−
ヒドロキシ酪酸エステルを製造することを可能にさせる
ものであり、工業的に極めて有利である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:46） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:06） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:225） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:245） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:25） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:01） (56)参考文献 特開 昭63−123387（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−251890（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−146191（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−126997（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−118093（ＪＰ，Ａ) 欧州特許出願公開208662（ＥＰ，Ａ １) Ｅｎｚｙｍｅ Ｍｉｃｒｏｂ．Ｔｅｃ ｈｎｏｌ．，，Ｖｏｌ．14，Ｎｏ．９ （1992）ｐ．731−738 Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃ ｉ．，，Ｖｏｌ．434（1984）ｐ．186− 193 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12P 7/62 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であ
り、Ｒはアルキル基、アリール基またはそれらの置換体
である。）で示される４−ハロ−アセト酢酸エステルか
ら光学活性（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エス
テルを生成する能力を有する微生物或いはその処理物を
該４−ハロ−アセト酢酸エステルに作用させ、生成した
光学活性（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステ
ルを採取する方法であって、前記微生物が、クルイベロ
マイセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ），ロイコス
ポリデウム属（Ｌｅｕｃｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ロイ
コノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ロデロマ
イセス属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ），オオスポリデ
ウム属（Ｏｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），ピチロスポラム属
（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ），ロドスポリデウム属
（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ），スポリデオボラス
属（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ），ステファノアスカ
ス属（Ｓｔｅｐｈａｎｏａｓｕｃｕｓ），ストレプトコ
ッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ），サッカロマ
イコプシス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ），
ウイケルハミア属（Ｗｉｃｋｅｒｈａｍｉａ），ジゴサ
ッカロマイセス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅ
ｓ）およびジゴアスカス属（Ｚｙｇｏａｓｕｃｕｓ）か
らなる群より選ばれる微生物である光学活性（Ｓ）−４
−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法。 - 【請求項２】 請求項１記載の４−ハロ−アセト酢酸エ
ステルから光学活性（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ
酪酸エステルを生成する能力を有する微生物或いはその
処理物を該４−ハロ−アセト酢酸エステルに作用させ、
生成した光学活性（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪
酸エステルを採取する方法であって、 前記微生物が、ペ
デオコッカス・パルブラス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ
ｐａｒｖｕｒｕｓ），ラクトバチラス・ブッチネリ（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｃｈｎｅｒｉ），ラク
トバチラス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ），ラクトバチラス・カゼイ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ），ラクト
バチラス・デルブルッキー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ），ラクトバチラス・フリ
ギダス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｒｉｇｉｄｕ
ｓ），ラクトバチラス・ヒルガルディ（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｈｉｌｇａｒｄｉｉ），ラクトバチラス
・ラクチス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉ
ｓ），ラクトバチラス・メールファメンタンス（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｌｅｆｅｒｍｅｎｔａｎ
ｓ），ラクトバチラス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）およびラクトバチ
ラス・キシロサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｘｙ
ｌｏｓｕｓ）からなる群より選ばれる微生物である光学
活性（Ｓ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの
製造方法。 - 【請求項３】 請求項１記載の４−ハロ−アセト酢酸エ
ステルから光学活性（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ
酪酸エステルを生成する能力を有する微生物或いはその
処理物を該４−ハロ−アセト酢酸エステルに作用させ、
生成した光学活性（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪
酸エステルを採取する方法であって、前記微生物が、ロ
イコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ），ストレ
プトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）および
スポロラクトバチラス属（Ｓｐｏｒｏｌａｃｔｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ）からなる群より選ばれる微生物である光学
活性（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの
製造方法。 - 【請求項４】 請求項１記載の４−ハロ−アセト酢酸エ
ステルから光学活性（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ
酪酸エステルを生成する能力を有する微生物或いはその
処理物を該４−ハロ−アセト酢酸エステルに作用させ、
生成した光学活性（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪
酸エステルを採取する方法であって、前記微生物が、ア
ルスロバクター・ギオビフォルミス（Ａｒｔｈｒｏｂａ
ｃｔｅｒ ｇｉｏｂｉｆｏｒｍｉｓ），ラクトバチラス
・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉ
ｓ），ラクトバチラス・コリノイデス（Ｌａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｕｓ ｃｏｌｌｉｎｏｉｄｅｓ），ラクトバチ
ラス・ライッヒマニ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌ
ｅｉｃｈｍａｎｎｉｉ）およびラクトバチラス・ヴィリ
デセンス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖｉｒｉｄｅ
ｓｃｅｎｓ）からなる群より選ばれる微生物である光学
活性（Ｒ）−４−ハロ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの
製造方法。
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