JP3071990B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
- Publication number
- JP3071990B2 JP3071990B2 JP5332342A JP33234293A JP3071990B2 JP 3071990 B2 JP3071990 B2 JP 3071990B2 JP 5332342 A JP5332342 A JP 5332342A JP 33234293 A JP33234293 A JP 33234293A JP 3071990 B2 JP3071990 B2 JP 3071990B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxychromone
- skin
- yield
- nmr
- kbr
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、クロモン誘導体及び該
化合物を含有する皮膚外用剤に関する。
化合物を含有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】しみ、そばかす及び日焼け後の肌への色
素沈着は、加齢に伴い発生、増加すると共に消失しにく
くなり、中高年齢層にとって悩みとなっている。これら
の色素沈着症の発症機構は未だ明確にはされていない
が、太陽光線、特に紫外線や、メラノサイト刺激ホルモ
ンなどの作用により、表皮メラノサイトでのメラニン合
成機能が亢進したためと考えられる。
素沈着は、加齢に伴い発生、増加すると共に消失しにく
くなり、中高年齢層にとって悩みとなっている。これら
の色素沈着症の発症機構は未だ明確にはされていない
が、太陽光線、特に紫外線や、メラノサイト刺激ホルモ
ンなどの作用により、表皮メラノサイトでのメラニン合
成機能が亢進したためと考えられる。
【０００３】また、表皮角化細胞（ケラチノサイト）の
加齢に伴う角化遅延も、表皮内のメラニン顆粒密度の増
加、即ち臨床的に色素沈着が増加する症状を発現させる
ものと考えられる。これらの色素沈着部は局部的に存在
し、周囲の正常皮膚色と明らかな差異を生ぜしめること
もある。
加齢に伴う角化遅延も、表皮内のメラニン顆粒密度の増
加、即ち臨床的に色素沈着が増加する症状を発現させる
ものと考えられる。これらの色素沈着部は局部的に存在
し、周囲の正常皮膚色と明らかな差異を生ぜしめること
もある。
【０００４】このような後天的色素（すなわちメラニ
ン）沈着部を正常皮膚色にまで回復可能な薬剤の開発が
強く望まれており、これまでに多くの薬剤が商品化され
てきている。
ン）沈着部を正常皮膚色にまで回復可能な薬剤の開発が
強く望まれており、これまでに多くの薬剤が商品化され
てきている。
【０００５】例えば近年、優れた還元能を有するビタミ
ンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）誘導体を配合した化粧料も
用いられてきた。しかしながら、これも安定性に難があ
るとともに、外用では効果がほとんど認められない。一
方欧米において、ハイドロキノンがしみの治療や黒人皮
膚を白くする等の薬剤として用いられているが、これも
物質自体の安全性（刺激性、アレルギー性）に問題があ
り、また白斑を生じさせるケースもあるなどの点から薬
剤として配合することには問題がある。その他にも種々
の皮膚外用剤、例えば、イソフラボン誘導体（特開昭５
８−２２５００４号公報）や、桂皮酸誘導体としてのｐ
−ヒドロキシ桂皮酸誘導体（特開昭５９−１９６８１３
号公報）等が知られている。
ンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）誘導体を配合した化粧料も
用いられてきた。しかしながら、これも安定性に難があ
るとともに、外用では効果がほとんど認められない。一
方欧米において、ハイドロキノンがしみの治療や黒人皮
膚を白くする等の薬剤として用いられているが、これも
物質自体の安全性（刺激性、アレルギー性）に問題があ
り、また白斑を生じさせるケースもあるなどの点から薬
剤として配合することには問題がある。その他にも種々
の皮膚外用剤、例えば、イソフラボン誘導体（特開昭５
８−２２５００４号公報）や、桂皮酸誘導体としてのｐ
−ヒドロキシ桂皮酸誘導体（特開昭５９−１９６８１３
号公報）等が知られている。
【０００６】しかしながら、実質的な色素沈着改善効果
を有し、化粧品基剤への配合性が優れた物質はいまだ知
られていないのが現状である。このような実情におい
て、本発明者はクロモン誘導体が安全で、かつ優れた色
素沈着改善効果を有することを見出し、先に特許出願し
た（特開平５−３０１８１３号）。
を有し、化粧品基剤への配合性が優れた物質はいまだ知
られていないのが現状である。このような実情におい
て、本発明者はクロモン誘導体が安全で、かつ優れた色
素沈着改善効果を有することを見出し、先に特許出願し
た（特開平５−３０１８１３号）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、本発明
者は、更に研究を重ねた結果、上記明細書中に開示され
ているクロモン誘導体のほとんどは、光に対する安定性
が劣ることを知見した。従って、本発明は、安全性及び
色素沈着改善効果に優れ、かつ光に対する安定性のよい
化合物を提供せんとするものである。
者は、更に研究を重ねた結果、上記明細書中に開示され
ているクロモン誘導体のほとんどは、光に対する安定性
が劣ることを知見した。従って、本発明は、安全性及び
色素沈着改善効果に優れ、かつ光に対する安定性のよい
化合物を提供せんとするものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
上記課題を解決せんと種々研究を行った結果、上記明細
書中に具体的に開示されていない後記一般式（１）で表
わされる特定のクロモン誘導体が上記条件を具備するこ
とを見出し、本発明を完成した。
上記課題を解決せんと種々研究を行った結果、上記明細
書中に具体的に開示されていない後記一般式（１）で表
わされる特定のクロモン誘導体が上記条件を具備するこ
とを見出し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は次の一般式（１）
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、Ｒ1 は炭素数４〜１５の直鎖又は
分岐鎖のアルキル基を、Ｒ2 はメトキシ基を示す）で表
わされるクロモン誘導体、これを有効成分とする皮膚外
用剤、並びにメラニン抑制剤を提供するものである。
分岐鎖のアルキル基を、Ｒ2 はメトキシ基を示す）で表
わされるクロモン誘導体、これを有効成分とする皮膚外
用剤、並びにメラニン抑制剤を提供するものである。
【００１２】
【００１３】
【００１４】
【００１５】本発明における一般式（１）のクロモン誘
導体の具体例としては、例えば２−ブチルクロモン、２
−ペンチルクロモン、２−ヘプチルクロモン、２−ノニ
ルクロモン、２−ヘキサデシルクロモン、２−（１−エ
チルペンチル）クロモン、２−ブチル−７−メトキシク
ロモン、２−ペンチル−７−メトキシクロモン、２−ヘ
プチル−７−メトキシクロモン、２−ノニル−７−メト
キシクロモン、２−ペンタデシル−７−メトキシクロモ
ン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモ
ン、７−ヒドロキシ−２−メチルクロモン、７−ヒドロ
キシ−２−ブチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペン
チルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ヘプチルクロモ
ン、７−ヒドロキシ−２−ノニルクロモン、７−ヒドロ
キシ−２−ペンタデシルクロモン、７−ヒドロキシ−２
−（１−エチルペンチル）クロモン等が好ましいものと
して挙げられる。特に好適な化合物としては、Ｒ1 が炭
素数４〜９の直鎖又は分岐鎖のアルキル基で、Ｒ2 が水
素原子、ヒドロキシ基、又はメトキシ基の化合物であ
り、例えば２−ブチルクロモン、２−ペンチルクロモ
ン、２−ヘプチルクロモン、２−ノニルクロモン、２−
（１−エチルペンチル）クロモン、２−ブチル−７−メ
トキシクロモン、２−ペンチル−７−メトキシクロモ
ン、２−ヘプチル−７−メトキシクロモン、２−ノニル
−７−メトキシクロモン、２−（１−エチルペンチル）
−７−メトキシクロモン、７−ヒドロキシ−２−ブチル
クロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンチルクロモン、７
−ヒドロキシ−２−ヘプチルクロモン、７−ヒドロキシ
−２−ノニルクロモン、７−ヒドロキシ−２−（１−エ
チルペンチル）クロモン等を挙げることができる。
導体の具体例としては、例えば２−ブチルクロモン、２
−ペンチルクロモン、２−ヘプチルクロモン、２−ノニ
ルクロモン、２−ヘキサデシルクロモン、２−（１−エ
チルペンチル）クロモン、２−ブチル−７−メトキシク
ロモン、２−ペンチル−７−メトキシクロモン、２−ヘ
プチル−７−メトキシクロモン、２−ノニル−７−メト
キシクロモン、２−ペンタデシル−７−メトキシクロモ
ン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモ
ン、７−ヒドロキシ−２−メチルクロモン、７−ヒドロ
キシ−２−ブチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペン
チルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ヘプチルクロモ
ン、７−ヒドロキシ−２−ノニルクロモン、７−ヒドロ
キシ−２−ペンタデシルクロモン、７−ヒドロキシ−２
−（１−エチルペンチル）クロモン等が好ましいものと
して挙げられる。特に好適な化合物としては、Ｒ1 が炭
素数４〜９の直鎖又は分岐鎖のアルキル基で、Ｒ2 が水
素原子、ヒドロキシ基、又はメトキシ基の化合物であ
り、例えば２−ブチルクロモン、２−ペンチルクロモ
ン、２−ヘプチルクロモン、２−ノニルクロモン、２−
（１−エチルペンチル）クロモン、２−ブチル−７−メ
トキシクロモン、２−ペンチル−７−メトキシクロモ
ン、２−ヘプチル−７−メトキシクロモン、２−ノニル
−７−メトキシクロモン、２−（１−エチルペンチル）
−７−メトキシクロモン、７−ヒドロキシ−２−ブチル
クロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンチルクロモン、７
−ヒドロキシ−２−ヘプチルクロモン、７−ヒドロキシ
−２−ノニルクロモン、７−ヒドロキシ−２−（１−エ
チルペンチル）クロモン等を挙げることができる。
【００１６】本発明のクロモン誘導体（１）は、例えば
次に示す方法に従って合成することができる。
次に示す方法に従って合成することができる。
【００１７】
【化６】
【００１８】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同義であ
り、Ｒ3 はメチル基又はエチル基を示す） すなわち、化合物（２）と化合物（３）を水素化ナトリ
ウム等の塩基の存在下で環化させ、得られる化合物を塩
酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸の存在下で加
熱して脱水させる方法等によって容易に得ることができ
る（例えば、Lindeman et al:304,456(1927)、V.V.,irk
ar et la:Indian.Acad.Sci.,30A,57(1949) 、J.H.Richa
rds et al:1610(1948))。
り、Ｒ3 はメチル基又はエチル基を示す） すなわち、化合物（２）と化合物（３）を水素化ナトリ
ウム等の塩基の存在下で環化させ、得られる化合物を塩
酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸の存在下で加
熱して脱水させる方法等によって容易に得ることができ
る（例えば、Lindeman et al:304,456(1927)、V.V.,irk
ar et la:Indian.Acad.Sci.,30A,57(1949) 、J.H.Richa
rds et al:1610(1948))。
【００１９】本発明の皮膚外用剤は、これらのクロモン
誘導体（１）を、単独又は二種類以上組み合わせて用い
ることができ、皮膚外用剤全量中に０．０１〜５０重量
％（以下、単に％と表わす）好ましくは０．１〜２０
％、更に好ましくは０．１〜５％配合することにより製
造される。
誘導体（１）を、単独又は二種類以上組み合わせて用い
ることができ、皮膚外用剤全量中に０．０１〜５０重量
％（以下、単に％と表わす）好ましくは０．１〜２０
％、更に好ましくは０．１〜５％配合することにより製
造される。
【００２０】本発明の皮膚外用剤は、それぞれ常法によ
り種々の形態に調製することができるが、一般にはロー
ション状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック
状、有機溶媒による溶液状、パック状、ゲル状とするの
が好ましい。
り種々の形態に調製することができるが、一般にはロー
ション状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック
状、有機溶媒による溶液状、パック状、ゲル状とするの
が好ましい。
【００２１】本発明の皮膚外用剤は、本発明の効果を損
ねない範囲でクロモン誘導体（１）以外の任意の成分を
配合することができ、その剤型に応じて化粧料に通常配
合して使用されている成分、例えば精製水、エタノー
ル、油性物質、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効
成分、粉体、香料、乳化安定剤、pH調整剤等を使用する
ことができる。
ねない範囲でクロモン誘導体（１）以外の任意の成分を
配合することができ、その剤型に応じて化粧料に通常配
合して使用されている成分、例えば精製水、エタノー
ル、油性物質、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効
成分、粉体、香料、乳化安定剤、pH調整剤等を使用する
ことができる。
【００２２】具体的には、油性成分としては流動パラフ
ィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミ
ツロウ、カルナバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級ア
ルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エス
テル油、シリコーン油等が；保湿剤としてはソルビトー
ル、キシリトール、グリセリン、マルチトール、プロピ
レングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４
−ブチレングリコール、ピロリドンカルボン酸エステ
ル、乳酸、乳酸ナトリウム、ポリオキシプロピレン脂肪
酸エステル、ポリエチレングリコール等が；増粘剤とし
てはカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセル
ロース、ポリビニルアルコール、カラギーナン、ゼラチ
ン等の水溶性高分子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等
の電解質などが；防腐剤としては尿素、メチルパラベ
ン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベ
ン、安息香酸ナトリウム等が；乳化剤としてはポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエ
チレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活
性剤が；粉体としてはタルク、セリサイト、マイカ、カ
オリン、シリカ、ベントナイト、バーミキュライト、亜
鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化マグネシウ
ム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、酸化
鉄、群青等が；pH調整剤としては乳酸−乳酸ナトリウ
ム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤などが挙
げられる。
ィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミ
ツロウ、カルナバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級ア
ルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エス
テル油、シリコーン油等が；保湿剤としてはソルビトー
ル、キシリトール、グリセリン、マルチトール、プロピ
レングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４
−ブチレングリコール、ピロリドンカルボン酸エステ
ル、乳酸、乳酸ナトリウム、ポリオキシプロピレン脂肪
酸エステル、ポリエチレングリコール等が；増粘剤とし
てはカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセル
ロース、ポリビニルアルコール、カラギーナン、ゼラチ
ン等の水溶性高分子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等
の電解質などが；防腐剤としては尿素、メチルパラベ
ン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベ
ン、安息香酸ナトリウム等が；乳化剤としてはポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエ
チレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活
性剤が；粉体としてはタルク、セリサイト、マイカ、カ
オリン、シリカ、ベントナイト、バーミキュライト、亜
鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化マグネシウ
ム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガラ、酸化
鉄、群青等が；pH調整剤としては乳酸−乳酸ナトリウ
ム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤などが挙
げられる。
【００２３】また、種々の有効成分として、アラントイ
ン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アスコルビン
酸誘導体、コージ酸、アルブチン、パンテティン酸誘導
体、プラセンタエキス、抗炎症剤、ヨクイニン、各種植
物抽出物などを添加することにより、メラニン抑制効果
の一層の向上をはかることができる。更に、種々の紫外
線吸収物質を添加することにより、日焼けの予防と治療
効果を兼ね備えた皮膚外用剤とすることができる。
ン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アスコルビン
酸誘導体、コージ酸、アルブチン、パンテティン酸誘導
体、プラセンタエキス、抗炎症剤、ヨクイニン、各種植
物抽出物などを添加することにより、メラニン抑制効果
の一層の向上をはかることができる。更に、種々の紫外
線吸収物質を添加することにより、日焼けの予防と治療
効果を兼ね備えた皮膚外用剤とすることができる。
【００２４】このようにして得られる本発明の皮膚外用
剤は、皮膚のしみ、そばかす、日焼け後の色素沈着部な
どの患部に局所的に適用され、その用量は、クリーム、
軟膏状製剤の場合は皮膚面１cm2 当たり１〜２０mg、液
状製剤の場合は同じく１〜１０mgとするのが好ましい。
剤は、皮膚のしみ、そばかす、日焼け後の色素沈着部な
どの患部に局所的に適用され、その用量は、クリーム、
軟膏状製剤の場合は皮膚面１cm2 当たり１〜２０mg、液
状製剤の場合は同じく１〜１０mgとするのが好ましい。
【００２５】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、人工的に形成し
た色素斑中のメラニン生成を抑制し、副作用を殆ど示す
ことなく、優れたメラニン沈着防止効果を奏すると共
に、光に対し極めて安定である。
た色素斑中のメラニン生成を抑制し、副作用を殆ど示す
ことなく、優れたメラニン沈着防止効果を奏すると共
に、光に対し極めて安定である。
【００２６】
【実施例】以下に本発明を合成例、試験例及び実施例に
より具体的に説明するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。
より具体的に説明するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。
【００２７】合成例１ 〔２−アルキルクロモンの合成〕
【００２８】・ブチルクロモンの合成 窒素雰囲気下、１０００mlの三口フラスコに、６０％水
素化ナトリウム１７．７ｇ（０．４６mol ）と乾燥ＴＨ
Ｆを３５０ml加えた。室温で乾燥後にＴＨＦ５０mlに２
−ヒドロキシアセトフェノン２６．１ｇ（１９２mmol）
を溶解したものを加え、６０℃で３０分間攪拌した。こ
の後に吉草酸エチル２５．０ｇ（１９２mmol）を滴下
し、約２時間還流した。反応後、室温に戻し、濃塩酸２
００ｇ（１６７mmol）を加え、これを３０分間還流した
後に室温で水１５０mlに注いだ。この反応液を酢酸エチ
ルで抽出後、飽和食塩水で洗浄して乾燥硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮した。残渣を蒸留することで２−ブチル
クロモンを３２．４ｇ（８３．３％）得た。
素化ナトリウム１７．７ｇ（０．４６mol ）と乾燥ＴＨ
Ｆを３５０ml加えた。室温で乾燥後にＴＨＦ５０mlに２
−ヒドロキシアセトフェノン２６．１ｇ（１９２mmol）
を溶解したものを加え、６０℃で３０分間攪拌した。こ
の後に吉草酸エチル２５．０ｇ（１９２mmol）を滴下
し、約２時間還流した。反応後、室温に戻し、濃塩酸２
００ｇ（１６７mmol）を加え、これを３０分間還流した
後に室温で水１５０mlに注いだ。この反応液を酢酸エチ
ルで抽出後、飽和食塩水で洗浄して乾燥硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮した。残渣を蒸留することで２−ブチル
クロモンを３２．４ｇ（８３．３％）得た。
【００２９】得られた化合物の物性を表１に示す。
【表１】bp. １５０〜１５３℃／０．３５mmHg 白色結晶 mp. ３２．０〜３３．０℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.97(t,3H,J=7.3Hz),1.35-1.53(m,2H),1.66-1.80(m,2
H),2.63(t,2H,J=7.7Hz),6.18(s,1H),7.33-7.45(m,2H),
7.64(ddd,1H,J=7.8,7.8,1.6Hz),8.18(dd,1H,J=7.8,1.6H
z). IR(KBr)：2956, 1644, 1574, 1464, 1380cm-1.
H),2.63(t,2H,J=7.7Hz),6.18(s,1H),7.33-7.45(m,2H),
7.64(ddd,1H,J=7.8,7.8,1.6Hz),8.18(dd,1H,J=7.8,1.6H
z). IR(KBr)：2956, 1644, 1574, 1464, 1380cm-1.
【００３０】同様にして、相当するエステルの鎖長を変
えることで、下記の２−アルキルクロモンを得た。得ら
れた２−アルキルクロモンの収率及びその物性を下記に
示す。
えることで、下記の２−アルキルクロモンを得た。得ら
れた２−アルキルクロモンの収率及びその物性を下記に
示す。
【００３１】・２−ペンチルクロモン（収率９２．５
％）
％）
【表２】bp. １７３〜１７５℃／１．５mmHg 白色結晶 mp. ２７．８〜２８．３℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.92(t,3H,J=6.6Hz),1.26-1.43(m,4H),1.67-1.82(m,2
H),2.62(t,2H,J=7.8Hz),6.18(s,1H),7.34-7.45(m,2H),
7.64(ddd,1H,J=7.8,7.8,1.7Hz),8.19(dd,1H,J=7.8,1.7H
z). IR(KBr)：2960, 1662, 1614, 1468, 1386cm-1.
H),2.62(t,2H,J=7.8Hz),6.18(s,1H),7.34-7.45(m,2H),
7.64(ddd,1H,J=7.8,7.8,1.7Hz),8.19(dd,1H,J=7.8,1.7H
z). IR(KBr)：2960, 1662, 1614, 1468, 1386cm-1.
【００３２】・２−ヘプチルクロモン（収率８５．７
％） 精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて行
った。溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（１５／１）。
％） 精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて行
った。溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（１５／１）。
【表３】白色結晶 mp. ３０．０〜３１．０℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.89(t,3H,J=6.4Hz),1.20-1.50(br,8H),1.60-1.90(br,2
H),2.62(t,2H,J=7.8Hz),6.18(s,1H),7.30-7.50(m,2H),
7.60-7.80(m,1H),8.19(dd,1H,J=6.2,1.8Hz). IR(KBr)：2932, 1660, 1614, 1576, 1468, 1384cm-1.
H),2.62(t,2H,J=7.8Hz),6.18(s,1H),7.30-7.50(m,2H),
7.60-7.80(m,1H),8.19(dd,1H,J=6.2,1.8Hz). IR(KBr)：2932, 1660, 1614, 1576, 1468, 1384cm-1.
【００３３】・２−ノニルクロモン（収率６４．１％）
【表４】白色結晶 mp. ３１．０〜３２．０℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.89(t,3H,J=6.7Hz),1.27-1.35(br,12H),1.67-1.77(br,
2H),2.62(t,2H,J=7.8Hz),6.18(s,1H),7.33-7.44(m,2H),
7.64(ddd,1H,J=7.7,7.0,1.6Hz),8.18(dd,1H,J=7.9,1.6H
z). IR(KBr)：2932, 1662, 1468, 1384cm-1.
2H),2.62(t,2H,J=7.8Hz),6.18(s,1H),7.33-7.44(m,2H),
7.64(ddd,1H,J=7.7,7.0,1.6Hz),8.18(dd,1H,J=7.9,1.6H
z). IR(KBr)：2932, 1662, 1468, 1384cm-1.
【００３４】・２−ペンタデシルクロモン（収率８３．
６％）
６％）
【表５】白色結晶 mp. ５４．５〜５５．５℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.88(t,3H,J=6.7Hz),1.20-1.50(br,24H),1.60-1.90(br,
2H),2.62(t,2H,J=7.8Hz),6.18(s,1H),7.30-7.45(m,2H),
7.60-7.80(m,1H),8.19(dd,1H,J=6.3,1.6Hz). IR(KBr)：2916, 1640, 1466, 1380cm-1.
2H),2.62(t,2H,J=7.8Hz),6.18(s,1H),7.30-7.45(m,2H),
7.60-7.80(m,1H),8.19(dd,1H,J=6.3,1.6Hz). IR(KBr)：2916, 1640, 1466, 1380cm-1.
【００３５】・２−（１−エチルペンチル）クロモン
（収率３８．６％）
（収率３８．６％）
【表６】淡黄色オイル bp. ２０５〜２０６℃／１．１
mmHg1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.83(m,6H),1.18-1.46(br,4H),1.54-1.83(br,4H),2.37-
2.52(m,1H),6.18(s,1H),7.35-7.44(m,2H),7.65(ddd,1H,
J=7.3,7.9,1.5Hz),8.20(dd,1H,J=7.9,1.5Hz). IR(NaCl)：2964, 1658, 1468, 1386cm-1.
mmHg1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.83(m,6H),1.18-1.46(br,4H),1.54-1.83(br,4H),2.37-
2.52(m,1H),6.18(s,1H),7.35-7.44(m,2H),7.65(ddd,1H,
J=7.3,7.9,1.5Hz),8.20(dd,1H,J=7.9,1.5Hz). IR(NaCl)：2964, 1658, 1468, 1386cm-1.
【００３６】合成例２ 〔７−メトキシ−２−アルキルクロモンの合成〕
【００３７】・２−ブチル−７−メトキシクロモンの合
成 窒素雰囲気下、５００mlの三口フラスコに、６０％水素
化ナトリウム１４．２ｇ（３５４mmol）と乾燥ＴＨＦを
２５０ml加えた。室温で乾燥ＴＨＦ５０mlに２−ヒドロ
キシ−４−メトキシアセトフェノン２５．５ｇ（１５４
mmol）を溶解したものを加え、６０℃で３０分間攪拌し
た。この後に吉草酸エチル２０．０ｇ（１５４mmol）を
滴下し、約２時間還流した。反応後、室温に戻し、濃塩
酸１００ｇ（８３．３mmol）を加え、これを３０分間還
流した後に室温で水１５０mlに注いだ。この反応液を酢
酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄して乾燥硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーを用い、展開液にヘキサン／酢酸エチ
ル（８／１）を使用し、２−ブチル−７−メトキシクロ
モンを２９．１ｇ（８１．３％）得た。
成 窒素雰囲気下、５００mlの三口フラスコに、６０％水素
化ナトリウム１４．２ｇ（３５４mmol）と乾燥ＴＨＦを
２５０ml加えた。室温で乾燥ＴＨＦ５０mlに２−ヒドロ
キシ−４−メトキシアセトフェノン２５．５ｇ（１５４
mmol）を溶解したものを加え、６０℃で３０分間攪拌し
た。この後に吉草酸エチル２０．０ｇ（１５４mmol）を
滴下し、約２時間還流した。反応後、室温に戻し、濃塩
酸１００ｇ（８３．３mmol）を加え、これを３０分間還
流した後に室温で水１５０mlに注いだ。この反応液を酢
酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄して乾燥硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーを用い、展開液にヘキサン／酢酸エチ
ル（８／１）を使用し、２−ブチル−７−メトキシクロ
モンを２９．１ｇ（８１．３％）得た。
【００３８】得られた化合物の物性を表７に示す。
【表７】白色結晶 mp. ６３．４〜６４．４℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.96(t,3H,J=7.4Hz),1.37-1.48(m,2H),1.64-1.79(m,2
H),2.59(t,2H,J=7.6Hz),3.90(s,3H),6.11(s,1H),6.93
(d,1H,J=2.3Hz),6.94(dd,1H,J=8.9,2.3Hz),8.08(d,1H,J
=8.9Hz). IR(KBr)：2952, 1624, 1554, 1456, 1334cm-1.
H),2.59(t,2H,J=7.6Hz),3.90(s,3H),6.11(s,1H),6.93
(d,1H,J=2.3Hz),6.94(dd,1H,J=8.9,2.3Hz),8.08(d,1H,J
=8.9Hz). IR(KBr)：2952, 1624, 1554, 1456, 1334cm-1.
【００３９】同様にして、相当するアセトフェノン又は
カルボン酸エステルを変えることにより、下記の２−ア
ルキル−７−メトキシクロモン又はその誘導体を得た。
得られた２−アルキル−７−メトキシクロモンの収率及
び物性を下記に示す。
カルボン酸エステルを変えることにより、下記の２−ア
ルキル−７−メトキシクロモン又はその誘導体を得た。
得られた２−アルキル−７−メトキシクロモンの収率及
び物性を下記に示す。
【００４０】・２−ペンチル−７−メトキシクロモン
（収率４５．３％）
（収率４５．３％）
【表８】白色結晶 mp. ４３．３〜４４．２℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.92(t,3H,J=7.2Hz),1.35-1.42(m,4H),1.69-1.77(m,2
H),2.59(t,2H,J=7.8Hz),3.90(s,3H),6.11(s,1H),6.83
(d,1H,J=2.4Hz),6.94(dd,1H,J=8.8,2.4Hz),8.18(d,1H,J
=8.8Hz). IR(KBr)：2936, 1654, 1616, 1440, 1382cm-1.
H),2.59(t,2H,J=7.8Hz),3.90(s,3H),6.11(s,1H),6.83
(d,1H,J=2.4Hz),6.94(dd,1H,J=8.8,2.4Hz),8.18(d,1H,J
=8.8Hz). IR(KBr)：2936, 1654, 1616, 1440, 1382cm-1.
【００４１】・２−ヘプチル−７−メトキシクロモン
（収率７５．２％）
（収率７５．２％）
【表９】白色結晶 mp. ５３．６〜５５．０℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.89(t,3H,J=6.8Hz),1.29-1.34(br,8H),1.72(dt,2H,J=1
1.1,7.5Hz),2.58(t,2H,J=7.5Hz),3.90(s,3H),6.11(s,1
H),6.82(d,1H,J=2.4Hz),6.93(dd,1H,J=8.9,2.4Hz),8.08
(d,1H,J=8.9Hz). IR(KBr)：2920, 1602, 1434, 1386, 1334cm-1.
1.1,7.5Hz),2.58(t,2H,J=7.5Hz),3.90(s,3H),6.11(s,1
H),6.82(d,1H,J=2.4Hz),6.93(dd,1H,J=8.9,2.4Hz),8.08
(d,1H,J=8.9Hz). IR(KBr)：2920, 1602, 1434, 1386, 1334cm-1.
【００４２】・２−ノニル−７−メトキシクロモン（収
率４７．８％）
率４７．８％）
【表１０】白色結晶 mp. ５１．２〜５２．０℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.88(t,3H,J=6.7Hz),1.27-1.34(br,12H),1.65-1.75(br,
2H),2.58(t,2H,J=7.8Hz),3.90(s,3H),6.10(s,1H),6.82
(d,1H,J=2.4Hz),6.94(dd,1H,J=8.9,2.4Hz),8.08(d,1H,J
=8.9Hz). IR(KBr)：2928, 1648, 1610, 1434, 1390cm-1.
2H),2.58(t,2H,J=7.8Hz),3.90(s,3H),6.10(s,1H),6.82
(d,1H,J=2.4Hz),6.94(dd,1H,J=8.9,2.4Hz),8.08(d,1H,J
=8.9Hz). IR(KBr)：2928, 1648, 1610, 1434, 1390cm-1.
【００４３】・２−ペンタデシル−７−メトキシクロモ
ン（収率９７．７％）
ン（収率９７．７％）
【表１１】白色結晶 mp. ６４．６〜６６．５℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.88(t,3H,J=6.8Hz),1.25(br,24H),1.65-1.76(br,2H),
2.58(t,2H,J=7.4Hz),3.90(s,3H),6.11(s,1H),6.82(d,1
H,J=2.4Hz),6.94(dd,1H,J=8.8,2.4Hz),8.19(d,1H,J=8.8
Hz). IR(KBr)：2920, 2848, 1606, 1436, 1352cm-1.
2.58(t,2H,J=7.4Hz),3.90(s,3H),6.11(s,1H),6.82(d,1
H,J=2.4Hz),6.94(dd,1H,J=8.8,2.4Hz),8.19(d,1H,J=8.8
Hz). IR(KBr)：2920, 2848, 1606, 1436, 1352cm-1.
【００４４】・２−（１−エチルペンチル）−７−メト
キシクロモン（収率７１．２％）
キシクロモン（収率７１．２％）
【表１２】白色結晶 mp. ６４．６〜６６．５℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.83-0.94(m,6H),1.12-1.45(br,4H),1.51-1.83(br,4H),
2.34-2.48(m,1H),3.91(s,3H),6.11(s,1H),6.83(d,1H,J=
2.4Hz),6.95(dd,1H,J=8.9,2.4Hz),8.09(d,1H,J=8.9Hz). IR(KBr)：2964, 2940, 1642, 1608, 1442, 1384cm-1.
2.34-2.48(m,1H),3.91(s,3H),6.11(s,1H),6.83(d,1H,J=
2.4Hz),6.95(dd,1H,J=8.9,2.4Hz),8.09(d,1H,J=8.9Hz). IR(KBr)：2964, 2940, 1642, 1608, 1442, 1384cm-1.
【００４５】合成例３ 〔脱メチル化〕
【００４６】・２−ブチル−７−ヒドロキシクロモンの
合成 ２−ブチル−７−メトキシクロモン１２．６ｇ（５４．
２mmol）に４７％臭化水素酸４０mlを加え、４８時間還
流した。反応後、これを水１５０mlに注ぎ、酢酸エチル
で抽出後、飽和食塩水で洗浄し、濃縮することで結晶が
得られた。これに酢酸エチル５０mlとヘキサン１０mlを
加え、２度繰り返し洗浄して２−ブチル−７−ヒドロキ
シクロモンを１０．８ｇ（２−ブチル−７−メトキシク
ロモンからの収率９１．３％）を得た。
合成 ２−ブチル−７−メトキシクロモン１２．６ｇ（５４．
２mmol）に４７％臭化水素酸４０mlを加え、４８時間還
流した。反応後、これを水１５０mlに注ぎ、酢酸エチル
で抽出後、飽和食塩水で洗浄し、濃縮することで結晶が
得られた。これに酢酸エチル５０mlとヘキサン１０mlを
加え、２度繰り返し洗浄して２−ブチル−７−ヒドロキ
シクロモンを１０．８ｇ（２−ブチル−７−メトキシク
ロモンからの収率９１．３％）を得た。
【００４７】得られた化合物の物性を表１３に示す。
【表１３】白色結晶 mp. １２１．７〜１２３．２℃1 H-NMR(DMSO-d6：δppm) 0.95(t,3H,J=7.2Hz),1.25-1.51(m,2H),1.63-1.78(m,2
H),2.61(t,2H,J=7.8Hz),6.17(s,1H),6.94(d,1H,J=2.0H
z),6.96(dd,1H,J=8.2,2.0Hz),8.06(d,1H,J=8.8Hz),10.5
(s,1H). IR(KBr)：2951, 1624, 1554, 1456, 1334cm-1.
H),2.61(t,2H,J=7.8Hz),6.17(s,1H),6.94(d,1H,J=2.0H
z),6.96(dd,1H,J=8.2,2.0Hz),8.06(d,1H,J=8.8Hz),10.5
(s,1H). IR(KBr)：2951, 1624, 1554, 1456, 1334cm-1.
【００４８】同様にして、他のクロモンについて脱メチ
ル化を行った。その収率及び物性を下記に示す。
ル化を行った。その収率及び物性を下記に示す。
【００４９】・２−ペンチル−７−ヒドロキシクロモン
（２−ペンチル−７−メトキシクロモンからの収率９
５．７％）
（２−ペンチル−７−メトキシクロモンからの収率９
５．７％）
【表１４】白色結晶 mp. １３２．９〜１３３．７℃1 H-NMR(DMSO-d6：δppm) 0.90(t,3H,J=6.9Hz),1.34-1.42(m,4H),1.65-1.76(m,2
H),2.58(t,2H,J=7.5Hz),6.04(s,1H),6.81(d,1H,J=2.2H
z),6.88(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),7.96(d,1H,J=8.7Hz),10.1
(s,1H). IR(KBr)：3092, 2964, 1632, 1570, 1460, 1334cm-1.
H),2.58(t,2H,J=7.5Hz),6.04(s,1H),6.81(d,1H,J=2.2H
z),6.88(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),7.96(d,1H,J=8.7Hz),10.1
(s,1H). IR(KBr)：3092, 2964, 1632, 1570, 1460, 1334cm-1.
【００５０】・２−ヘプチル−７−ヒドロキシクロモン
（２−ヘプチル−７−メトキシクロモンからの収率８
９．３％）
（２−ヘプチル−７−メトキシクロモンからの収率８
９．３％）
【表１５】白色結晶 mp. １３１．９〜１３３．８℃1 H-NMR(DMSO-d6：δppm) 0.89(t,3H,J=6.8Hz),1.28-1.34(br,8H),1.68-1.75(br,2
H),2.58(t,2H,J=7.7Hz),6.04(s,1H),6.82(d,1H,J=2.2H
z),6.89(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),7.95(d,1H,J=8.7Hz). IR(KBr)：3094, 2926, 1566, 1452, 1302cm-1.
H),2.58(t,2H,J=7.7Hz),6.04(s,1H),6.82(d,1H,J=2.2H
z),6.89(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),7.95(d,1H,J=8.7Hz). IR(KBr)：3094, 2926, 1566, 1452, 1302cm-1.
【００５１】・２−ノニル−７−ヒドロキシクロモン
（２−ノニル−７−メトキシクロモンからの収率７５．
９％）
（２−ノニル−７−メトキシクロモンからの収率７５．
９％）
【表１６】白色結晶 mp. １２７．９〜１２９．２℃1 H-NMR(DMSO-d6：δppm) 0.88(br,3H),1.27-1.34(br,12H),1.68-1.71(br,2H),2.5
8(t,2H,J=7.7Hz),6.03(s,1H),6.81(d,1H,J=2.2Hz),6.88
(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),7.95(d,1H,J=8.7Hz),8.62(s,1H). IR(KBr)：3140, 2928, 1638, 1458, 1336cm-1.
8(t,2H,J=7.7Hz),6.03(s,1H),6.81(d,1H,J=2.2Hz),6.88
(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),7.95(d,1H,J=8.7Hz),8.62(s,1H). IR(KBr)：3140, 2928, 1638, 1458, 1336cm-1.
【００５２】・２−ペンタデシル−７−ヒドロキシクロ
モン（２−ペンタデシル−７−メトキシクロモンからの
収率２３．２％）
モン（２−ペンタデシル−７−メトキシクロモンからの
収率２３．２％）
【表１７】白色結晶 mp. １１２．８〜１１４．５℃1 H-NMR(DMSO-d6：δppm) 0.87(t,3H,J=6.8Hz),1.25-1.34(br,24H),1.71(br,2H),
2.53-2.61(m,2H),6.02(s,1H),6.80(d,1H,J=2.2Hz),6.87
(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),7.93(d,1H,J=8.7Hz),8.59(s,1H). IR(KBr)：3472, 2920, 1575, 1455, 1395cm-1.
2.53-2.61(m,2H),6.02(s,1H),6.80(d,1H,J=2.2Hz),6.87
(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),7.93(d,1H,J=8.7Hz),8.59(s,1H). IR(KBr)：3472, 2920, 1575, 1455, 1395cm-1.
【００５３】・２−（１−エチルペンチル）−７−ヒド
ロキシクロモン（２−（１−エチルペンチル）−７−メ
トキシクロモンからの収率８７．１％）
ロキシクロモン（２−（１−エチルペンチル）−７−メ
トキシクロモンからの収率８７．１％）
【表１８】白色結晶 mp. １２５．８〜１２６．７℃1 H-NMR(CDCl3：δppm) 0.82-0.92(m,6H),1.14-1.38(br,4H),1.51-1.81(br,4H),
2.35-2.49(m,1H),6.15(s,1H),6.95(d,1H,J=2.2Hz),7.01
(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),8.08(d,1H,J=8.7Hz),8.99(s,1H). IR(KBr)：3100, 2936, 1640, 1554, 1390cm-1.
2.35-2.49(m,1H),6.15(s,1H),6.95(d,1H,J=2.2Hz),7.01
(dd,1H,J=8.7,2.2Hz),8.08(d,1H,J=8.7Hz),8.99(s,1H). IR(KBr)：3100, 2936, 1640, 1554, 1390cm-1.
【００５４】試験例１ 本発明化合物１〜１５と比較化合物１〜１０の光安定性
試験をソーラーシュミレーターにより行った。すなわ
ち、１％エタノール溶液とした試験サンプルを石英セル
に入れ、ソーラーシュミレーター（Heraeus社製 SUNSET
CPS）内で２時間照射することで光安定性を試験した。
評価基準としては光照射２時間後の溶液中の試験サンプ
ルを液体クロマトグラフィーにより定量し、次のように
して表わした。
試験をソーラーシュミレーターにより行った。すなわ
ち、１％エタノール溶液とした試験サンプルを石英セル
に入れ、ソーラーシュミレーター（Heraeus社製 SUNSET
CPS）内で２時間照射することで光安定性を試験した。
評価基準としては光照射２時間後の溶液中の試験サンプ
ルを液体クロマトグラフィーにより定量し、次のように
して表わした。
【００５５】
【表１９】０〜５％分解 ◎ ５〜１０％分解 ○ １０〜３０％分解 △ ３０％以上分解 ×
【００５６】その結果を表２０に示す。
【００５７】
【表２０】
【００５８】実施例１〜５における美白効果の評価は、
以下に示すようなＵＶＢ誘導色素斑に対する改善効果に
より行った。
以下に示すようなＵＶＢ誘導色素斑に対する改善効果に
より行った。
【００５９】〔ＵＶＢ色素斑に対する効果試験〕被験者
１０名の上腕内側部に、ＵＶＢ領域の紫外線を最小紅斑
量（ＭＥＤ）の２倍量を１日１回２日間にわたり照射
し、誘導した色素斑に１日２回、１ケ月間被験部位に試
料を連続塗布することによる色素斑消退量を調べた。評
価は、色差計により測定を行い、得られたマンセル値か
らＬ*値を算出し、サンプル塗布部のΔＬ*（経時変化）
からサンプル未塗布部のΔＬ'*（経時変化）を差し引い
た値（ΔΔＬ*）により行った。ΔΔＬ*は以下の式にて
表わされる。
１０名の上腕内側部に、ＵＶＢ領域の紫外線を最小紅斑
量（ＭＥＤ）の２倍量を１日１回２日間にわたり照射
し、誘導した色素斑に１日２回、１ケ月間被験部位に試
料を連続塗布することによる色素斑消退量を調べた。評
価は、色差計により測定を行い、得られたマンセル値か
らＬ*値を算出し、サンプル塗布部のΔＬ*（経時変化）
からサンプル未塗布部のΔＬ'*（経時変化）を差し引い
た値（ΔΔＬ*）により行った。ΔΔＬ*は以下の式にて
表わされる。
【００６０】
【数１】ΔΔＬ*＝（Ｌ*1−Ｌ*0）−（Ｌ'*1−Ｌ'*0） Ｌ*0 ；塗布前の試料塗布被験部位 Ｌ'*0 ；塗布前の試料未塗布被験部位 Ｌ*1 ；連続塗布１ケ月後の試料塗布被験部位 Ｌ'*1 ；連続塗布１ケ月後の試料未塗布被験部位
【００６１】評価は被験者１０名の評価点の平均値で示
した。
した。
【００６２】
【表２１】
【００６３】実施例１（クリーム） 表２２に示す組成のクリームを下記の製法に従って調製
し、その連続塗布による美白効果について上記基準によ
り評価を行った。その結果を表２２に併記した。 （製法）油相成分（１）〜（６）を８０℃で加熱混合
し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分（７）〜（１
０）を加えて乳化した後、（１１）を加え次いで攪拌し
ながら室温まで冷却する。
し、その連続塗布による美白効果について上記基準によ
り評価を行った。その結果を表２２に併記した。 （製法）油相成分（１）〜（６）を８０℃で加熱混合
し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分（７）〜（１
０）を加えて乳化した後、（１１）を加え次いで攪拌し
ながら室温まで冷却する。
【００６４】
【表２２】
【００６５】実施例２（クリーム） 実施例１と同様に、表２３の組成のクリームを調製し、
連続塗布による美白効果を評価し、その結果を併記し
た。
連続塗布による美白効果を評価し、その結果を併記し
た。
【００６６】
【表２３】
【００６７】実施例３（乳液） 表２４に示す組成の乳液を下記の製法に従って調製し、
その連続塗布による美白効果について実施例１と同様の
基準により評価した。 （製法）油相成分（１）〜（７）を８０℃で加熱混合
し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分（８）〜（１
２）を加えて乳化した後、（１３）を加え次いで攪拌し
ながら室温まで冷却する。
その連続塗布による美白効果について実施例１と同様の
基準により評価した。 （製法）油相成分（１）〜（７）を８０℃で加熱混合
し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分（８）〜（１
２）を加えて乳化した後、（１３）を加え次いで攪拌し
ながら室温まで冷却する。
【００６８】
【表２４】
【００６９】実施例４（ローション） 表２５に示す組成のローションを下記の製法に従って調
製し、その連続塗布による美白効果について実施例１と
同様の基準により評価した。 （製法）（１）〜（３）、（６）の成分を攪拌分散させ
た後、これに精製水６０％を加えてＡとする。一方
（４）、（５）、（８）、（９）の成分を攪拌溶解した
後、これに残量の精製水を加えＢとし、Ａを攪拌しなが
らＢを加え攪拌する。
製し、その連続塗布による美白効果について実施例１と
同様の基準により評価した。 （製法）（１）〜（３）、（６）の成分を攪拌分散させ
た後、これに精製水６０％を加えてＡとする。一方
（４）、（５）、（８）、（９）の成分を攪拌溶解した
後、これに残量の精製水を加えＢとし、Ａを攪拌しなが
らＢを加え攪拌する。
【００７０】
【表２５】
【００７１】実施例５（エッセンス美容液） 表２６に示す組成のエッセンス（美容液）を下記の製法
に従って調製し、その連続塗布による美白効果について
実施例１と同様の基準により評価した。 （製法）（１）〜（５）、（８）の成分を攪拌分散させ
た後、これに精製水６５％を加えてＡとする。一方
（６）、（７）、（１０）、（１１）の成分を攪拌溶解
した後、これに残量の精製水を加えＢとし、Ａを攪拌し
ながらＢを加え攪拌する。
に従って調製し、その連続塗布による美白効果について
実施例１と同様の基準により評価した。 （製法）（１）〜（５）、（８）の成分を攪拌分散させ
た後、これに精製水６５％を加えてＡとする。一方
（６）、（７）、（１０）、（１１）の成分を攪拌溶解
した後、これに残量の精製水を加えＢとし、Ａを攪拌し
ながらＢを加え攪拌する。
【００７２】
【表２６】
フロントページの続き (72)発明者 西澤 義則 栃木県宇都宮市刈沼町251−33 (72)発明者 木村 光利 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606−６ 花王 市貝社宅３−405 (72)発明者 矢田 幸博 栃木県芳賀郡二宮町久下田西１−115− １ (72)発明者 芋川 玄爾 栃木県宇都宮市氷室町1022−89 (56)参考文献 特開 平５−301813（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−227483（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−111410（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−143908（ＪＰ，Ａ) 特表 平５−505641（ＪＰ，Ａ) Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，Ｖｏ ｌ．64，Ｎｏ．８（1981），ｐｐ．2654 −2664 Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅ ｍ．，Ｖｏｌ．19，Ｎｏ．６（1982）, ｐｐ．1281−1283 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 311/00 - 311/74 A61K 7/00 - 7/48 A61K 31/33 - 61/655 ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数４〜１５の直鎖又は分岐鎖のアル
キル基を、Ｒ2 はメトキシ基を示す）で表わされるクロ
モン誘導体を有効成分とする皮膚外用剤。 - 【請求項２】 次の一般式（１） 【化２】 （式中、Ｒ1 は炭素数４〜１５の直鎖又は分岐鎖のアル
キル基を、Ｒ2 はメトキシ基を示す）で表わされるクロ
モン誘導体を有効成分とするメラニン抑制剤。 - 【請求項３】 次の一般式（１） 【化３】 （式中、Ｒ1 は炭素数４〜１５の直鎖又は分岐鎖のアル
キル基を、Ｒ2 はメトキシ基を示す）で表わされるクロ
モン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5332342A JP3071990B2 (ja) | 1993-12-27 | 1993-12-27 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5332342A JP3071990B2 (ja) | 1993-12-27 | 1993-12-27 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07188208A JPH07188208A (ja) | 1995-07-25 |
| JP3071990B2 true JP3071990B2 (ja) | 2000-07-31 |
Family
ID=18253896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5332342A Expired - Fee Related JP3071990B2 (ja) | 1993-12-27 | 1993-12-27 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3071990B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3592918B2 (ja) * | 1997-05-14 | 2004-11-24 | 花王株式会社 | 化粧料 |
| JP2000302661A (ja) * | 1999-04-21 | 2000-10-31 | Kao Corp | 化粧料 |
| KR100451813B1 (ko) * | 2000-08-08 | 2004-10-08 | 주식회사 진생사이언스 | 신규한 미백 활성 물질 |
| AU2001286976A1 (en) | 2000-08-31 | 2002-03-13 | East Carolina University | Novel autoinducer molecules and uses therefor |
| DE10337863A1 (de) | 2003-08-18 | 2005-03-17 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Chromen-4-on-Derivaten |
| JP7340929B2 (ja) | 2017-12-27 | 2023-09-08 | 花王株式会社 | 難水溶性芳香族化合物含有組成物の製造方法 |
-
1993
- 1993-12-27 JP JP5332342A patent/JP3071990B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，Ｖｏｌ．６４，Ｎｏ．８（１９８１），ｐｐ．２６５４−２６６４ |
| Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．６（１９８２），ｐｐ．１２８１−１２８３ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07188208A (ja) | 1995-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2545355A1 (fr) | Inhibiteur de melanine, a base d'un derive d'acide cinnamique | |
| JP3071990B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3340935B2 (ja) | メラニン生成抑制剤及び美白化粧料 | |
| JPH04134041A (ja) | ｐ―キシリデンケトン誘導体、これを含有する紫外線吸収剤及びこれを含有する化粧料 | |
| JP2004345969A (ja) | チロシナーゼ阻害剤及びそれを用いた美白化粧料 | |
| JPH05105643A (ja) | 桂皮酸誘導体およびこれを有効成分とする美白化粧料 | |
| JPH05105621A (ja) | 桂皮酸エステル誘導体を有効成分とする美白化粧料 | |
| JPH06321764A (ja) | 美白剤 | |
| JPH05345713A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0632727A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPS6256459A (ja) | Ｎ，Ｎ−ジアルキル−ｐ−ヒドロキシシンナムアミド及びこれを含有するメラニン抑制剤 | |
| JP3447804B2 (ja) | 有機ケイ素基を有するベンザルマロネート誘導体及びその製造法並びにこれを含有する紫外線吸収剤及び化粧料 | |
| JPH0977651A (ja) | 美白化粧料 | |
| EP2056782A1 (en) | Use of chromen-4-one derivatives | |
| JPH0848621A (ja) | 美白化粧料 | |
| JPH0853332A (ja) | 美白化粧料 | |
| JPH05105620A (ja) | ｐ−ヒドロキシ桂皮酸誘導体を有効成分とする美白化粧料 | |
| JPH0322848B2 (ja) | ||
| JP5473343B2 (ja) | セロトニン化合物、チロシナーゼ阻害剤及び美白化粧料 | |
| JPH07330569A (ja) | 美白化粧料 | |
| JPH08175959A (ja) | 皮膚化粧料 | |
| JPH06128203A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2011511063A (ja) | プラチコジン−ｄを含有する皮膚美白剤 | |
| JPH06227958A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPS6339847A (ja) | ｐ−ヒドロキシシンナムアミド誘導体およびこれを含有するメラニン抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090526 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090526 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100526 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110526 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110526 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120526 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130526 Year of fee payment: 13 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |