JPH0632727A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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- JPH0632727A JPH0632727A JP4188198A JP18819892A JPH0632727A JP H0632727 A JPH0632727 A JP H0632727A JP 4188198 A JP4188198 A JP 4188198A JP 18819892 A JP18819892 A JP 18819892A JP H0632727 A JPH0632727 A JP H0632727A
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- JP
- Japan
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- skin
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- acid
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の一般式（１）
【化１】
〔式中、Ｒ1 は水素原子又は水酸基を示し、Ｒ2 は低級
アルキル基を示し、Ｒ3は水素原子又は低級アルキル基
を示す〕で表わされるβ−分岐フェニルアラニン誘導体
又はその塩を含有する皮膚外用剤。 【効果】 この皮膚外用剤は、優れたしみ、そばかす及
び日焼け後などの肌への色素沈着等の防止効果を有し、
かつ安定で、安全性の高いものである。
アルキル基を示し、Ｒ3は水素原子又は低級アルキル基
を示す〕で表わされるβ−分岐フェニルアラニン誘導体
又はその塩を含有する皮膚外用剤。 【効果】 この皮膚外用剤は、優れたしみ、そばかす及
び日焼け後などの肌への色素沈着等の防止効果を有し、
かつ安定で、安全性の高いものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤、更に詳細
にはメラニン生成抑制作用を有し、しみ、そばかす及び
日焼け後などの肌への色素沈着等の防止効果に優れ、か
つ安定で、安全性の高い皮膚外用剤に関する。
にはメラニン生成抑制作用を有し、しみ、そばかす及び
日焼け後などの肌への色素沈着等の防止効果に優れ、か
つ安定で、安全性の高い皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】しみ、そばかす及び日焼け後の肌への色
素沈着は、加齢に伴い発生、増加しやすくなり、またそ
れは消失しにくいため、中高年齢層にとって悩みとなっ
ている。これらの色素沈着症の発症機構は未だ明確には
されていないが、太陽光線、特に紫外線や、メラノサイ
ト刺激ホルモンなどの作用により、表皮メラノサイトで
のメラニン合成機能が亢進したためと考えられる。
素沈着は、加齢に伴い発生、増加しやすくなり、またそ
れは消失しにくいため、中高年齢層にとって悩みとなっ
ている。これらの色素沈着症の発症機構は未だ明確には
されていないが、太陽光線、特に紫外線や、メラノサイ
ト刺激ホルモンなどの作用により、表皮メラノサイトで
のメラニン合成機能が亢進したためと考えられる。
【０００３】また、表皮角化細胞（ケラチノサイト）の
加齢に伴う角化遅延も、表皮内のメラニン顆粒密度の増
加、即ち臨床的に色素沈着が増加する症状を発現させる
ものと考えられる。これらの色素沈着部は局部的に存在
し、周囲の正常皮膚色と明らかな差異を生ぜしめること
もある。
加齢に伴う角化遅延も、表皮内のメラニン顆粒密度の増
加、即ち臨床的に色素沈着が増加する症状を発現させる
ものと考えられる。これらの色素沈着部は局部的に存在
し、周囲の正常皮膚色と明らかな差異を生ぜしめること
もある。
【０００４】そこで、このような後天的色素（即ちメラ
ニン）沈着部を正常皮膚色にまで回復可能とする薬剤の
開発が強く望まれており、これまでに多くの薬剤が商品
化されてきている。
ニン）沈着部を正常皮膚色にまで回復可能とする薬剤の
開発が強く望まれており、これまでに多くの薬剤が商品
化されてきている。
【０００５】例えば近年、優れた還元能を有するビタミ
ンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）誘導体を配合した化粧料が
用いられてきた。しかしながら、これも安定性に難があ
るとともに、外用では効果が発現しにくいという欠点が
あった。
ンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）誘導体を配合した化粧料が
用いられてきた。しかしながら、これも安定性に難があ
るとともに、外用では効果が発現しにくいという欠点が
あった。
【０００６】一方欧米においては、ハイドロキノンがし
みの治療や黒人皮膚を白くする等の薬剤として用いられ
ているが、これも物質自体の安全性（刺激性、アレルギ
ー性）に問題があり、また白斑を生じさせるケースもあ
るなどの点から薬剤として配合することには問題があ
る。
みの治療や黒人皮膚を白くする等の薬剤として用いられ
ているが、これも物質自体の安全性（刺激性、アレルギ
ー性）に問題があり、また白斑を生じさせるケースもあ
るなどの点から薬剤として配合することには問題があ
る。
【０００７】また、その他にも種々の皮膚外用剤、例え
ば、イソフラボン誘導体（特開昭５８−２２５００４号
公報）や、桂皮酸誘導体としてのｐ−ヒドロキシ桂皮酸
誘導体（特開昭５９−１９６８１３号公報）等を配合し
た皮膚外用剤が知られている。しかしながら、これらも
未だ充分満足し得るものではなかった。
ば、イソフラボン誘導体（特開昭５８−２２５００４号
公報）や、桂皮酸誘導体としてのｐ−ヒドロキシ桂皮酸
誘導体（特開昭５９−１９６８１３号公報）等を配合し
た皮膚外用剤が知られている。しかしながら、これらも
未だ充分満足し得るものではなかった。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、実質的なし
み、そばかす及び肌への色素沈着防止効果を有し、かつ
安定であり安全性に優れた皮膚外用剤の開発が望まれて
いた。
み、そばかす及び肌への色素沈着防止効果を有し、かつ
安定であり安全性に優れた皮膚外用剤の開発が望まれて
いた。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる実
情に鑑み、メラニン生成機構の研究を通して、色素沈着
を減少又は消失させる物質を得るべく鋭意検討した結
果、後記一般式（１）で表わされる特定のβ−分岐フェ
ニルアラニン誘導体又はその塩がメラニン生成抑制作用
を有し、これを用いれば上記課題を解決することができ
ることを見出し、本発明を完成した。
情に鑑み、メラニン生成機構の研究を通して、色素沈着
を減少又は消失させる物質を得るべく鋭意検討した結
果、後記一般式（１）で表わされる特定のβ−分岐フェ
ニルアラニン誘導体又はその塩がメラニン生成抑制作用
を有し、これを用いれば上記課題を解決することができ
ることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】すなわち、本発明は次の一般式（１）
【００１１】
【化２】
【００１２】〔式中、Ｒ1 は水素原子又は水酸基を示
し、Ｒ2 は低級アルキル基を示し、Ｒ3は水素原子又は
低級アルキル基を示す〕で表わされるβ−分岐フェニル
アラニン誘導体又はその塩を含有する皮膚外用剤を提供
するものである。
し、Ｒ2 は低級アルキル基を示し、Ｒ3は水素原子又は
低級アルキル基を示す〕で表わされるβ−分岐フェニル
アラニン誘導体又はその塩を含有する皮膚外用剤を提供
するものである。
【００１３】本発明に使用されるβ−分岐フェニルアラ
ニン誘導体を表わす一般式（１）中、Ｒ2 又はＲ3 の低
級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられ
る。またβ−分岐フェニルアラニン誘導体の塩として
は、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の無機酸塩又はフマル
酸、マレイン酸、酒石酸、シュウ酸、クエン酸等の有機
酸塩が挙げられる。
ニン誘導体を表わす一般式（１）中、Ｒ2 又はＲ3 の低
級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられ
る。またβ−分岐フェニルアラニン誘導体の塩として
は、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の無機酸塩又はフマル
酸、マレイン酸、酒石酸、シュウ酸、クエン酸等の有機
酸塩が挙げられる。
【００１４】β−分岐フェニルアラニン誘導体（１）の
具体例としては、例えばβ−メチルフェニルアラニン、
β−メチルフェニルアラニン塩酸塩、β−メチルフェニ
ルアラニンエチルエステル、β−エチルフェニルアラニ
ン、β−メチルチロシンなどが挙げられ、特に好適な化
合物としては、β−メチルフェニルアラニンを挙げるこ
とができる。
具体例としては、例えばβ−メチルフェニルアラニン、
β−メチルフェニルアラニン塩酸塩、β−メチルフェニ
ルアラニンエチルエステル、β−エチルフェニルアラニ
ン、β−メチルチロシンなどが挙げられ、特に好適な化
合物としては、β−メチルフェニルアラニンを挙げるこ
とができる。
【００１５】かかるβ−分岐フェニルアラニン誘導体又
はその塩は、例えば次の反応式のように、アセトアミド
マロン酸エステルを用いたアミノ酸合成法によって製造
することができる。
はその塩は、例えば次の反応式のように、アセトアミド
マロン酸エステルを用いたアミノ酸合成法によって製造
することができる。
【００１６】
【化３】
【００１７】〔式中、Ｒ1aは水素原子又はベンジルオキ
シ基を示し、Ｒ4 は低級アルキル基を示し、Ｒ1 、Ｒ2
及びＲ3 は前記と同じものを示す〕
シ基を示し、Ｒ4 は低級アルキル基を示し、Ｒ1 、Ｒ2
及びＲ3 は前記と同じものを示す〕
【００１８】即ち、α−分岐ベンジルアルコール（２）
に三臭化リン等のハロゲン化剤を反応させて、α−分岐
ベンジルブロミド（３）を得、これにアセトアミドマロ
ン酸ジエステル（４）を反応させて化合物（５）を得
る。この化合物（５）を加水分解及び脱炭酸することに
より本発明化合物（１−ａ）が得られる。また、この化
合物（１−ａ）にアルコールを反応させてエステル化す
れば、エステル体（１−ｂ）が得られる。
に三臭化リン等のハロゲン化剤を反応させて、α−分岐
ベンジルブロミド（３）を得、これにアセトアミドマロ
ン酸ジエステル（４）を反応させて化合物（５）を得
る。この化合物（５）を加水分解及び脱炭酸することに
より本発明化合物（１−ａ）が得られる。また、この化
合物（１−ａ）にアルコールを反応させてエステル化す
れば、エステル体（１−ｂ）が得られる。
【００１９】本発明においては、かかるβ−分岐フェニ
ルアラニン誘導体は、単独で又は二種以上を組み合わせ
て用いることができ、皮膚外用剤全量中に０．０１〜５
０重量％、特に０．１〜２０重量％配合されるのが好ま
しい。
ルアラニン誘導体は、単独で又は二種以上を組み合わせ
て用いることができ、皮膚外用剤全量中に０．０１〜５
０重量％、特に０．１〜２０重量％配合されるのが好ま
しい。
【００２０】本発明の皮膚外用剤には上記必須成分以外
に化粧料に通常配合して使用される任意成分、例えば油
状物質、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、
香料、乳化安定剤等を使用することができる。また、ア
ラントイン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アス
コルビン酸誘導体、コウジ酸、アルブチン、パンテティ
ン酸誘導体、プラセンタエキス、抗炎症剤、ヨクイニ
ン、各種植物抽出物などを添加することにより、メラニ
ン抑制効果の向上をはかることができる。更に、種々の
紫外線吸収物質を添加することにより、日焼けの予防と
治療効果を兼ね備えた皮膚外用剤とすることができる。
に化粧料に通常配合して使用される任意成分、例えば油
状物質、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、
香料、乳化安定剤等を使用することができる。また、ア
ラントイン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アス
コルビン酸誘導体、コウジ酸、アルブチン、パンテティ
ン酸誘導体、プラセンタエキス、抗炎症剤、ヨクイニ
ン、各種植物抽出物などを添加することにより、メラニ
ン抑制効果の向上をはかることができる。更に、種々の
紫外線吸収物質を添加することにより、日焼けの予防と
治療効果を兼ね備えた皮膚外用剤とすることができる。
【００２１】本発明の皮膚外用剤は、それぞれ常法によ
り種々の形態に調製することができるが、一般にはロー
ション状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック
状、有機溶媒による溶液状、パック状、ゲル状とするの
が好ましい。
り種々の形態に調製することができるが、一般にはロー
ション状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック
状、有機溶媒による溶液状、パック状、ゲル状とするの
が好ましい。
【００２２】このようにして得られる本発明の皮膚外用
剤は、皮膚のしみ、そばかす、日焼け後の色素沈着部な
どの患部に局所的に適用される。また、一般にその用量
は、クリーム状、軟膏状製剤の場合、皮膚面１cm2当た
り１〜２０mg、液状製剤の場合、同じく１〜１０mgとす
るのが好ましい。
剤は、皮膚のしみ、そばかす、日焼け後の色素沈着部な
どの患部に局所的に適用される。また、一般にその用量
は、クリーム状、軟膏状製剤の場合、皮膚面１cm2当た
り１〜２０mg、液状製剤の場合、同じく１〜１０mgとす
るのが好ましい。
【００２３】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤に含有されるβ−分
岐フェニルアラニン誘導体（１）は、メラニン合成に必
要な酵素であるチロシナーゼの活性を強く抑制し、また
人工的に形成した色素斑中のメラニン生成をも抑制す
る。しかも副作用を殆ど示すことなく、優れたメラニン
沈着防止効果をもたらすものである。
岐フェニルアラニン誘導体（１）は、メラニン合成に必
要な酵素であるチロシナーゼの活性を強く抑制し、また
人工的に形成した色素斑中のメラニン生成をも抑制す
る。しかも副作用を殆ど示すことなく、優れたメラニン
沈着防止効果をもたらすものである。
【００２４】従って本発明の皮膚外用剤は、優れたし
み、そばかす及び日焼け後などの肌への色素沈着等の防
止効果を有し、かつ安定で、安全性の高いものである。
み、そばかす及び日焼け後などの肌への色素沈着等の防
止効果を有し、かつ安定で、安全性の高いものである。
【００２５】
【実施例】以下に参考例及び実施例を挙げて本発明をよ
り具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限
定されるものではない。
り具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限
定されるものではない。
【００２６】参考例１ Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルアラニンの合成： （１）５００ml二口フラスコ中、１−ブロモエチルベン
ゼン１０．０ｇ（５４．０mmol）、アセトアミドマロン
酸ジエチル１２．９ｇ（５９．４mmol）、無水炭酸カリ
ウム１４．９ｇ（１０８mmol）及び塩化ベンジルトリエ
チルアンモニウム０．３１ｇ（１．４mmol）に無水アセ
トニトリル２００mlを加え、２．５時間還流した。反応
後、ろ過し減圧下で濃縮した。次いで、粗生成物からジ
クロロメタン溶媒で再結晶化し、１−フェニルエチルマ
ロン酸ジエチルアセトアミドを１１．２ｇ（６４．５
％）得た。白色結晶、m.p. 122.0-122.5℃。
ゼン１０．０ｇ（５４．０mmol）、アセトアミドマロン
酸ジエチル１２．９ｇ（５９．４mmol）、無水炭酸カリ
ウム１４．９ｇ（１０８mmol）及び塩化ベンジルトリエ
チルアンモニウム０．３１ｇ（１．４mmol）に無水アセ
トニトリル２００mlを加え、２．５時間還流した。反応
後、ろ過し減圧下で濃縮した。次いで、粗生成物からジ
クロロメタン溶媒で再結晶化し、１−フェニルエチルマ
ロン酸ジエチルアセトアミドを１１．２ｇ（６４．５
％）得た。白色結晶、m.p. 122.0-122.5℃。
【００２７】1H-NMR及びIRデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)δppm：3.80(s,3H), 6.38(s,1H), 6.95
(d,2H,J=8.6Hz),7.57(d,2H,J=8.6Hz)． IR(KBr)：1750, 1712, 1652, 1600cm-1.
(d,2H,J=8.6Hz),7.57(d,2H,J=8.6Hz)． IR(KBr)：1750, 1712, 1652, 1600cm-1.
【００２８】（２）２００mlフラスコ中、１−フェニル
エチルマロン酸ジエチルアセトアミド５．６０ｇ（１
７．４mmol）に６Ｎ塩酸１００mlを加え、１８時間還流
した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、水１００mlを加
え、減圧濃縮し、この操作を３回繰り返した。次いで、
得られた結晶を乾燥し、Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルア
ラニンを２．３０ｇ（７３．８％）得た。白色結晶、m.
p. 188.1-191.2℃。
エチルマロン酸ジエチルアセトアミド５．６０ｇ（１
７．４mmol）に６Ｎ塩酸１００mlを加え、１８時間還流
した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、水１００mlを加
え、減圧濃縮し、この操作を３回繰り返した。次いで、
得られた結晶を乾燥し、Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルア
ラニンを２．３０ｇ（７３．８％）得た。白色結晶、m.
p. 188.1-191.2℃。
【００２９】1H-NMR及びIRデータを以下に示す。1 H-NMR(CD3OD-d4)δppm：0.96(t,3H,J=7.4Hz), 1.72(q,
2H,J=7.4Hz),3.60(t,2H,J=7.1Hz), 3.85(s,3H), 6.71
(s,1H),6.95(d,2H,J=8.3Hz), 7.39(d,2H,J=8.6Hz). IR(KBr)：3228, 1746, 1704, 1658, 1602cm-1.
2H,J=7.4Hz),3.60(t,2H,J=7.1Hz), 3.85(s,3H), 6.71
(s,1H),6.95(d,2H,J=8.3Hz), 7.39(d,2H,J=8.6Hz). IR(KBr)：3228, 1746, 1704, 1658, 1602cm-1.
【００３０】参考例２ Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルアラニンエチルエステルの
合成：５０ml三口フラスコ中、Ｄ，Ｌ−β−メチルフェ
ニルアラニン塩酸塩の２．６ｇ（１２．１mmol）にエタ
ノール３０mlを加えた。この溶液に塩化チオニル２．１
１ml（２９．０mmol）を滴下し、１時間還流した。反応
後、減圧下で濃縮し酢酸エチルで洗浄した。次いで、水
相を減圧下で濃縮し、Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルアラ
ニンエチルエステルを２．２１ｇ（７４．６％）得た。
薄黄色油状。
合成：５０ml三口フラスコ中、Ｄ，Ｌ−β−メチルフェ
ニルアラニン塩酸塩の２．６ｇ（１２．１mmol）にエタ
ノール３０mlを加えた。この溶液に塩化チオニル２．１
１ml（２９．０mmol）を滴下し、１時間還流した。反応
後、減圧下で濃縮し酢酸エチルで洗浄した。次いで、水
相を減圧下で濃縮し、Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルアラ
ニンエチルエステルを２．２１ｇ（７４．６％）得た。
薄黄色油状。
【００３１】1H-NMR及びIRデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)δppm：1.11-1.48(m,6H), 3.07-3.17(m,1
H),3.52-3.62(m,1H), 4.02-4.24(m,2H),7.18-7.33(m,5
H). IR(neat)：3388, 1728, 1605, 1494cm-1.
H),3.52-3.62(m,1H), 4.02-4.24(m,2H),7.18-7.33(m,5
H). IR(neat)：3388, 1728, 1605, 1494cm-1.
【００３２】参考例３ Ｄ，Ｌ−β−エチルフェニルアラニンの合成： （１）３００ml四口フラスコ中、１−フェニル−１−プ
ロパノール１１．４ｇ（８４．０mmol）に無水エーテル
１５０mlと無水ピリジン１４．６ｇ（１８５mmol）を加
え、−１５℃にした後、三臭化リン２５．０ｇ（９２．
４mmol）を１時間で滴下した。−１０℃で１昼夜反応さ
せた後、氷水を１００ml加え、１００mlエーテルで３回
抽出した。有機相を５０％リン酸溶液で２回、飽和重曹
水で２回、水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。次いで、溶媒を留去し、１−ブロモ−１−フ
ェニルプロパンを１３．０ｇ（７８．１％）得た。無色
油状。
ロパノール１１．４ｇ（８４．０mmol）に無水エーテル
１５０mlと無水ピリジン１４．６ｇ（１８５mmol）を加
え、−１５℃にした後、三臭化リン２５．０ｇ（９２．
４mmol）を１時間で滴下した。−１０℃で１昼夜反応さ
せた後、氷水を１００ml加え、１００mlエーテルで３回
抽出した。有機相を５０％リン酸溶液で２回、飽和重曹
水で２回、水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。次いで、溶媒を留去し、１−ブロモ−１−フ
ェニルプロパンを１３．０ｇ（７８．１％）得た。無色
油状。
【００３３】1H-NMRデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)δppm：1.00(t,3H,J=7.2Hz), 2.08-2.37
(dq,2H),4.87(t,1H,J=7.2Hz), 7.20-7.42(m,5H).
(dq,2H),4.87(t,1H,J=7.2Hz), 7.20-7.42(m,5H).
【００３４】（２）５００ml二口フラスコ中、１−ブロ
モ−１−フェニルプロパン１２．５ｇ（６３．０mmo
l）、アセトアミドマロン酸ジエチル１５．１ｇ（６
９．３mmol）、無水炭酸カリウム１７．４ｇ（１２６mm
ol）及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム０．３７
ｇ（１．６mmol）に無水アセトニトリル１００mlを加
え、２．５時間還流した。反応後、ろ過し減圧下で濃縮
した。次いで、粗生成物からジクロロメタン溶媒で再結
晶化し、１−フェニルプロピルマロン酸ジエチルアセト
アミドを１２．８ｇ（６０．６％）得た。淡黄色結晶、
m.p. 131.4-132.7℃。
モ−１−フェニルプロパン１２．５ｇ（６３．０mmo
l）、アセトアミドマロン酸ジエチル１５．１ｇ（６
９．３mmol）、無水炭酸カリウム１７．４ｇ（１２６mm
ol）及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム０．３７
ｇ（１．６mmol）に無水アセトニトリル１００mlを加
え、２．５時間還流した。反応後、ろ過し減圧下で濃縮
した。次いで、粗生成物からジクロロメタン溶媒で再結
晶化し、１−フェニルプロピルマロン酸ジエチルアセト
アミドを１２．８ｇ（６０．６％）得た。淡黄色結晶、
m.p. 131.4-132.7℃。
【００３５】1H-NMR及びIRデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)δppm：1.13-1.45(m,1H), 2.08(s,3H),
4.21-4.33(m,4H),7.12-7.49(m,5H). IR(KBr)：3280, 1744, 1668, 1514cm-1.
4.21-4.33(m,4H),7.12-7.49(m,5H). IR(KBr)：3280, 1744, 1668, 1514cm-1.
【００３６】（３）２００mlフラスコ中、１−フェニル
プロピルマロン酸ジエチルアセトアミド７．００ｇ（２
１．０mmol）に６Ｎ塩酸１００mlを加え、１８時間還流
した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、水１００mlを加
え、減圧濃縮し、この操作を５回繰り返した。次いで、
得られた結晶を乾燥し、Ｄ，Ｌ−β−エチルフェニルア
ラニンを３．６０ｇ（８８．９％）得た。白色結晶、m.
p. 193.7-195.1℃。
プロピルマロン酸ジエチルアセトアミド７．００ｇ（２
１．０mmol）に６Ｎ塩酸１００mlを加え、１８時間還流
した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、水１００mlを加
え、減圧濃縮し、この操作を５回繰り返した。次いで、
得られた結晶を乾燥し、Ｄ，Ｌ−β−エチルフェニルア
ラニンを３．６０ｇ（８８．９％）得た。白色結晶、m.
p. 193.7-195.1℃。
【００３７】1H-NMR及びIRデータを以下に示す。1 H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.72(t,3H,J=7.0Hz), 1.85-2.1
3(br,2H),3.10-3.38(br,1H), 3.90-4.13(br,1H). IR(KBr)：3448, 3000, 1750, 1618, 1494cm-1.
3(br,2H),3.10-3.38(br,1H), 3.90-4.13(br,1H). IR(KBr)：3448, 3000, 1750, 1618, 1494cm-1.
【００３８】参考例４ Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルチロシンの合成： （１）２ｌフラスコ中、ｐ−ベンジルオキシアセトフェ
ノン６０．０ｇ（０．２７mol）にエーテル１５０mlと
エタノール１５０mlを加え、その溶液に水素化ホウ素ナ
トリウムを１０．２ｇ（０．２７mol）をゆっくりと加
えた。室温で２日間攪拌した後、水２００mlを反応溶液
中に加えた。減圧下で有機溶媒を留去した後、酢酸エチ
ル１５０mlで３回抽出した。次いで、これを飽和食塩水
で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下で溶
媒を留去し、１−ｐ−ベンジルオキシフェニル−１−エ
タノールを５０．０ｇ（８１．１％）得た。白色結晶、
m.p.78.6-79.3℃。
ノン６０．０ｇ（０．２７mol）にエーテル１５０mlと
エタノール１５０mlを加え、その溶液に水素化ホウ素ナ
トリウムを１０．２ｇ（０．２７mol）をゆっくりと加
えた。室温で２日間攪拌した後、水２００mlを反応溶液
中に加えた。減圧下で有機溶媒を留去した後、酢酸エチ
ル１５０mlで３回抽出した。次いで、これを飽和食塩水
で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下で溶
媒を留去し、１−ｐ−ベンジルオキシフェニル−１−エ
タノールを５０．０ｇ（８１．１％）得た。白色結晶、
m.p.78.6-79.3℃。
【００３９】1H-NMR及びIRデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)δppm：1.46(d,3H,J=6.5Hz), 1.80-1.82
(ds,1H),4.69-4.89(m,1H), 5.05(s,2H), 6.91-7.44(m,9
H). IR(KBr)：3324, 1614, 1584, 1514cm-1.
(ds,1H),4.69-4.89(m,1H), 5.05(s,2H), 6.91-7.44(m,9
H). IR(KBr)：3324, 1614, 1584, 1514cm-1.
【００４０】（２）３００ml四口フラスコ中、１−（ｐ
−ベンジルオキシフェニル）−１−エタノール５．０ｇ
（２１．９mmol）に無水エーテル５０mlと無水ピリジン
３．８ｇ（４８．２mmol）を加え、−１５℃にした後、
三臭化リン６．５ｇ（２４．１mmol）／エーテル３０ml
を１時間で滴下した。−１０℃で１昼夜反応させた後、
氷水を１００ml加え、１００mlエーテルで３回抽出し
た。有機相を５０％リン酸溶液で２回、飽和重曹水で２
回、水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た溶媒を留去した。次いで、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーを用いて精製し（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝４／１）、１−ブロモ−１−（ｐ−ベンジルオキシ
フェニル）エタンを２．６ｇ（４０．９％）得た。
−ベンジルオキシフェニル）−１−エタノール５．０ｇ
（２１．９mmol）に無水エーテル５０mlと無水ピリジン
３．８ｇ（４８．２mmol）を加え、−１５℃にした後、
三臭化リン６．５ｇ（２４．１mmol）／エーテル３０ml
を１時間で滴下した。−１０℃で１昼夜反応させた後、
氷水を１００ml加え、１００mlエーテルで３回抽出し
た。有機相を５０％リン酸溶液で２回、飽和重曹水で２
回、水で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た溶媒を留去した。次いで、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーを用いて精製し（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝４／１）、１−ブロモ−１−（ｐ−ベンジルオキシ
フェニル）エタンを２．６ｇ（４０．９％）得た。
【００４１】1H-NMR及びIRデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)δppm：1.52(d,3H,J=7.2Hz), 4.85(q,2H,
J=7.2Hz),5.00(s,2H), 6.94-7.50(m,5H). IR(KBr)：1606, 1512cm-1.
J=7.2Hz),5.00(s,2H), 6.94-7.50(m,5H). IR(KBr)：1606, 1512cm-1.
【００４２】（３）５００ml二口フラスコ中、１−ブロ
モ−１−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）フェニルエタ
ン１２．０ｇ（６．９mmol）、アセトアミドマロン酸ジ
エチル１．６５ｇ（７．６mmol）、無水炭酸カリウム
１．９１ｇ（１３．８mmol）及び塩化ベンジルトリエチ
ルアンモニウム０．２ｇ（０．９mmol）に無水アセトニ
トリル５０mlを加え、５時間還流した。反応後、ろ過し
減圧下で濃縮した。次いで、粗生成物からジクロロメタ
ン溶媒で再結晶化し、１−（ｐ−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルマロン酸ジエチルアセトアミドを２．９５ｇ
（１００％）得た。淡黄色結晶、m.p. 97.3-98.6℃。
モ−１−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）フェニルエタ
ン１２．０ｇ（６．９mmol）、アセトアミドマロン酸ジ
エチル１．６５ｇ（７．６mmol）、無水炭酸カリウム
１．９１ｇ（１３．８mmol）及び塩化ベンジルトリエチ
ルアンモニウム０．２ｇ（０．９mmol）に無水アセトニ
トリル５０mlを加え、５時間還流した。反応後、ろ過し
減圧下で濃縮した。次いで、粗生成物からジクロロメタ
ン溶媒で再結晶化し、１−（ｐ−ベンジルオキシフェニ
ル）エチルマロン酸ジエチルアセトアミドを２．９５ｇ
（１００％）得た。淡黄色結晶、m.p. 97.3-98.6℃。
【００４３】1H-NMR及びIRデータを以下に示す。1 H-NMR(CDCl3)δppm：1.26-1.57(m,9H), 2.05(d,3H,J=
9.4Hz),4.26(q,2H,J=7.1Hz), 5.04-5.19(m,2H),6.88-7.
52(m,9H). IR(KBr)：1752, 1662, 1614, 1512, 1456cm-1.
9.4Hz),4.26(q,2H,J=7.1Hz), 5.04-5.19(m,2H),6.88-7.
52(m,9H). IR(KBr)：1752, 1662, 1614, 1512, 1456cm-1.
【００４４】（４）２００mlフラスコ中、１−（ｐ−ベ
ンジルオキシフェニル）エチルマロン酸ジエチルアセト
アミド２．３ｇ（５．４mmol）に６Ｎ塩酸５０mlを加
え、１８時間還流した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、
水１００mlを加え、減圧濃縮し、この操作を５回繰り返
した。次いで、得られた結晶を乾燥し、Ｄ，Ｌ−β−メ
チルフェニルチロシンを１．１ｇ（１００％）得た。薄
茶色結晶、m.p. 239.2-242.6℃。
ンジルオキシフェニル）エチルマロン酸ジエチルアセト
アミド２．３ｇ（５．４mmol）に６Ｎ塩酸５０mlを加
え、１８時間還流した。反応溶液を、減圧下で濃縮し、
水１００mlを加え、減圧濃縮し、この操作を５回繰り返
した。次いで、得られた結晶を乾燥し、Ｄ，Ｌ−β−メ
チルフェニルチロシンを１．１ｇ（１００％）得た。薄
茶色結晶、m.p. 239.2-242.6℃。
【００４５】1H-NMR及びIRデータを以下に示す。1 H-NMR(DMSO-d6)δppm：0.72(t,3H,J=7.0Hz), 1.85-2.1
3(br,2H),3.10-3.38(br,1H), 3.90-4.13(br,1H). IR(KBr)：3448, 3000, 1750, 1618, 1494cm-1.
3(br,2H),3.10-3.38(br,1H), 3.90-4.13(br,1H). IR(KBr)：3448, 3000, 1750, 1618, 1494cm-1.
【００４６】実施例１ 表２に示す組成のクリームを下記の製法に従って調製
し、それぞれについて連続塗布による肌の美白効果の評
価を下記の方法により行なった。その結果を表２に示
す。
し、それぞれについて連続塗布による肌の美白効果の評
価を下記の方法により行なった。その結果を表２に示
す。
【００４７】（製法）油相成分（１）〜（６）を８０℃
で加熱混合し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分
（７）〜（１０）を加えて乳化した後、（１１）を加え
次いで攪拌しながら室温まで冷却する。
で加熱混合し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分
（７）〜（１０）を加えて乳化した後、（１１）を加え
次いで攪拌しながら室温まで冷却する。
【００４８】（美白効果の評価方法） ＵＶＢ誘導色素斑に対する改善効果試験：被験者１０名
の上腕内側部に、ＵＶＢ領域の紫外線を最小紅斑量（Ｍ
ＥＤ）の２倍量を１日１回２日間にわたり照射し、誘導
した色素斑に１日２回、１ケ月間被験部位に試料を連続
塗布することによる色素斑消退量を調べた。評価は、色
差計（村上色彩社製，ＣＭＳ−１２００）により測定を
行ない、得られたマンセル値からＬ*値を算出し、サン
プル塗布部のΔＬ*（経時変化）からサンプル未塗布部
のΔＬ*（経時変化）を差し引いた値（ΔΔＬ*）により
行なった。ΔΔＬ*は以下の式にて表わされる。
の上腕内側部に、ＵＶＢ領域の紫外線を最小紅斑量（Ｍ
ＥＤ）の２倍量を１日１回２日間にわたり照射し、誘導
した色素斑に１日２回、１ケ月間被験部位に試料を連続
塗布することによる色素斑消退量を調べた。評価は、色
差計（村上色彩社製，ＣＭＳ−１２００）により測定を
行ない、得られたマンセル値からＬ*値を算出し、サン
プル塗布部のΔＬ*（経時変化）からサンプル未塗布部
のΔＬ*（経時変化）を差し引いた値（ΔΔＬ*）により
行なった。ΔΔＬ*は以下の式にて表わされる。
【００４９】 ΔΔＬ*＝（Ｌ*1−Ｌ*0）−（Ｌ′*1−Ｌ′*0） Ｌ*0；塗布前の試料塗布被験部位。 Ｌ′*0；塗布前の試料未塗布被験部位。 Ｌ*1；連続塗布１ケ月後の試料塗布被験部位。 Ｌ′*1；連続塗布１ケ月後の試料未塗布被験部位。 また、評価結果は下記表１の判定基準による１０名の評
価点の平均値で示した。
価点の平均値で示した。
【００５０】
【表１】
【００５１】
【表２】
【００５２】表２の結果から明らかな如く、本発明品は
比較品に比べ美白効果に優れている。
比較品に比べ美白効果に優れている。
【００５３】実施例２ クリーム
【表３】 （組成） （重量％） （１）ステアリン酸デカグリセリル １．８ （２）ポリオキシエチレンセチルエーテル １．２ （３）スクワラン １２．０ （４）セタノール ６．０ （５）パルミチン酸セチル ３．０ （６）１，３−ブチレングリコール ６．０ （７）グリセリン ３．０ （８）Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルアラニン ２．０ （９）精製水 残量 （１０）防腐剤 適量 （１１）香料 適量 （製法）油相成分（１）〜（６）を８０℃で加熱混合
し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分（７）〜（１
０）を加えて乳化した後、（１１）を加え次いで攪拌し
ながら室温まで冷却する。
し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分（７）〜（１
０）を加えて乳化した後、（１１）を加え次いで攪拌し
ながら室温まで冷却する。
【００５４】実施例３ 乳液
【表４】 （組成） （重量％） （１）ステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン １．０ （２）オレイン酸グリセリン １．０ （３）モノステアリン酸グリセリン ０．５ （４）スクワラン ６．０ （５）トリオクタン酸グリセリル ２．０ （６）オクタン酸セチル ２．０ （７）ステアリルアルコール ２．０ （８）１，３−ブチレングリコール ５．０ （９）グリセリン ３．０ （１０）Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルアラニン １．０ （１１）精製水 残量 （１２）防腐剤 適量 （１３）香料 適量 （製法）油相成分（１）〜（７）を８０℃で加熱混合
し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分（８）〜（１
２）を加えて乳化した後、（１３）を加え次いで攪拌し
ながら室温まで冷却する。
し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分（８）〜（１
２）を加えて乳化した後、（１３）を加え次いで攪拌し
ながら室温まで冷却する。
【００５５】実施例４ ローション
【表５】 （組成） （重量％） （１）１，３−ブチレングリコール ８．０ （２）グリセリン ４．０ （３）ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ （４）エタノール ３．０ （５）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン デシルテトラデシルエーテル ０．３ （６）Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルアラニン ０．５ （７）精製水 残量 （８）防腐剤 適量 （９）香料 適量 （製法）（１）〜（３）、（６）の成分を攪拌分散させ
た後、これに精製水の６０％を加えてＡとする。一方
（４）、（５）、（８）、（９）の成分を攪拌溶解した
後、これに残量の精製水を加えＢとする。Ａを攪拌しな
がらＢを加え攪拌する。
た後、これに精製水の６０％を加えてＡとする。一方
（４）、（５）、（８）、（９）の成分を攪拌溶解した
後、これに残量の精製水を加えＢとする。Ａを攪拌しな
がらＢを加え攪拌する。
【００５６】実施例５ エッセンス（美容液）
【表６】 （組成） （重量％） （１）１，３−ブチレングリコール ８．０ （２）グリセリン ４．０ （３）キサンタンガム ０．３ （４）コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．１ （５）ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ （６）エタノール ３．０ （７）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン デシルテトラデシルエーテル ０．３ （８）Ｄ，Ｌ−β−メチルフェニルアラニン １．０ （９）精製水 残量 （１０）防腐剤 適量 （１１）香料 適量 （製法）（１）〜（５）、（８）の成分を攪拌分散させ
た後、これに精製水の６５％を加えてＡとする。一方
（６）、（７）、（１０）、（１１）の成分を攪拌溶解
した後、これに残量の精製水を加えＢとする。Ａを攪拌
しながらＢを加え攪拌する。
た後、これに精製水の６５％を加えてＡとする。一方
（６）、（７）、（１０）、（１１）の成分を攪拌溶解
した後、これに残量の精製水を加えＢとする。Ａを攪拌
しながらＢを加え攪拌する。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年９月１７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２０】本発明の皮膚外用剤は、それぞれ常法によ
り種々の形態に調製することができるが、一般にはロー
ション状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック
状、有機溶媒による溶液状、パック状、ゲル状とするの
が好ましい。
り種々の形態に調製することができるが、一般にはロー
ション状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック
状、有機溶媒による溶液状、パック状、ゲル状とするの
が好ましい。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】本発明の皮膚外用剤は、本発明の効果を損
ねない範囲で、β−分岐フェニルアラニン誘導体（１）
以外の任意の成分を配合することができ、その剤型に応
じて化粧料に通常配合して使用されている成分、例えば
精製水、エタノール、油性物質、保湿剤、増粘剤、防腐
剤、乳化剤、薬効成分、粉体、香料、乳化安定剤、pH調
整剤等を使用することができる。具体的には、油性成分
としては流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワック
ス、スクワラン、ミツロウ、カルナウバロウ、オリーブ
油、ラノリン、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコー
ルと脂肪酸の合成エステル油、シリコーン油等が挙げら
れ、保湿剤としてはソルビトール、キシリトール、グリ
セリン、マルチトール、プロピレングリコール、１，３
−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、
ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウ
ム、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリエチレ
ングリコール等が挙げられ、増粘剤としてはカルボキシ
ビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビ
ニルアルコール、カラギーナン、ゼラチン等の水溶性高
分子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質などが
挙げられ、防腐剤としては尿素、メチルパラベン、エチ
ルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、安息
香酸ナトリウム等が挙げられ、乳化剤としてはポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエ
チレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活
性剤が挙げられ、粉体としてはタルク、セリサイト、マ
イカ、カオリン、シリカ、ベントナイト、バーミキュラ
イト、亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化マ
グネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガ
ラ、酸化鉄、群青等が挙げられ、pH調整剤としては乳酸
−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の
緩衝剤が挙げられる。また種々の有効成分として、アラ
ントイン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アスコ
ルビン酸誘導体、コージ酸、アルプチン、パンテティン
酸誘導体、プラセンタエキス、抗炎症剤、ヨクイニン、
各種植物抽出物などを添加することにより、メラニン抑
制効果の向上をはかることができる。更に、種々の紫外
線吸収物質を添加することにより、日焼けの予防と治療
効果を兼ね備えた皮膚外用剤とすることができる。
ねない範囲で、β−分岐フェニルアラニン誘導体（１）
以外の任意の成分を配合することができ、その剤型に応
じて化粧料に通常配合して使用されている成分、例えば
精製水、エタノール、油性物質、保湿剤、増粘剤、防腐
剤、乳化剤、薬効成分、粉体、香料、乳化安定剤、pH調
整剤等を使用することができる。具体的には、油性成分
としては流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワック
ス、スクワラン、ミツロウ、カルナウバロウ、オリーブ
油、ラノリン、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコー
ルと脂肪酸の合成エステル油、シリコーン油等が挙げら
れ、保湿剤としてはソルビトール、キシリトール、グリ
セリン、マルチトール、プロピレングリコール、１，３
−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、
ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウ
ム、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリエチレ
ングリコール等が挙げられ、増粘剤としてはカルボキシ
ビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビ
ニルアルコール、カラギーナン、ゼラチン等の水溶性高
分子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質などが
挙げられ、防腐剤としては尿素、メチルパラベン、エチ
ルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、安息
香酸ナトリウム等が挙げられ、乳化剤としてはポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエ
チレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活
性剤が挙げられ、粉体としてはタルク、セリサイト、マ
イカ、カオリン、シリカ、ベントナイト、バーミキュラ
イト、亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化マ
グネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガ
ラ、酸化鉄、群青等が挙げられ、pH調整剤としては乳酸
−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の
緩衝剤が挙げられる。また種々の有効成分として、アラ
ントイン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アスコ
ルビン酸誘導体、コージ酸、アルプチン、パンテティン
酸誘導体、プラセンタエキス、抗炎症剤、ヨクイニン、
各種植物抽出物などを添加することにより、メラニン抑
制効果の向上をはかることができる。更に、種々の紫外
線吸収物質を添加することにより、日焼けの予防と治療
効果を兼ね備えた皮膚外用剤とすることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｃ 229/36 8930−4Ｈ (72)発明者 木村 光利 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606−６ 花王市 貝社宅３棟405号
Claims (1)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1 は水素原子又は水酸基を示し、Ｒ2 は低級
アルキル基を示し、Ｒ3は水素原子又は低級アルキル基
を示す〕で表わされるβ−分岐フェニルアラニン誘導体
又はその塩を含有する皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4188198A JPH0632727A (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4188198A JPH0632727A (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 皮膚外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0632727A true JPH0632727A (ja) | 1994-02-08 |
Family
ID=16219492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4188198A Pending JPH0632727A (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0632727A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2299505A (en) * | 1995-03-06 | 1996-10-09 | Stiefel Laboratories | Treatment of eczema with N-acyl-L-phenylalanine esters |
| EP0728469A3 (en) * | 1995-02-17 | 1996-12-11 | Shiseido Co Ltd | Endermatic ointment |
| JP2012507473A (ja) * | 2008-09-24 | 2012-03-29 | ソシエテ・デクスプロワタシオン・デ・プロデュイ・プール・レ・アンデュストリー・シミック・セピック | Ｎ−ウンデシルエノイルフェニルアラニン及びポリオールのモノエステル、その調製方法、及び前記エステルの皮膚のライトニング剤としての使用 |
| CN114794113A (zh) * | 2022-02-18 | 2022-07-29 | 南京天秾生物技术有限公司 | 2-氨基-3-苯基丁酸或其衍生物作为植物生长调节剂的应用 |
| WO2023103936A1 (zh) * | 2021-12-06 | 2023-06-15 | 南京天秾生物技术有限公司 | 2-氨基-3-羟基-3-甲基丁酸和/或2-氨基-3-(4-羟基苯基)丁酸的应用 |
-
1992
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