JP2947044B2 - 免疫不全症候群治療の補助療法剤 - Google Patents
免疫不全症候群治療の補助療法剤Info
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- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
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- A61P37/02—Immunomodulators
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、慢性疲労症候群、ＮＫ
活性低下症候群、後天性免疫不全症候群、先天性免疫症
候群の如き免疫不全症候群に対し治療薬である免疫増強
剤の効果が不充分な場合に用いる補助療法剤に関するも
のである。
活性低下症候群、後天性免疫不全症候群、先天性免疫症
候群の如き免疫不全症候群に対し治療薬である免疫増強
剤の効果が不充分な場合に用いる補助療法剤に関するも
のである。
【０００２】
【従来の技術】従来、慢性疲労症候群、ＮＫ (Natura1
Kil1er) 活性低下症候群、後天性免疫不全症候群、先天
性免疫症候群の如き免疫不全症候群の治療薬としては、
レンチナン、ＯＫ‐４３２又はシゾフィラン等の免疫増
強剤が用いられている（日本医事新報No．３２１２昭６
０．１１．１６）。
Kil1er) 活性低下症候群、後天性免疫不全症候群、先天
性免疫症候群の如き免疫不全症候群の治療薬としては、
レンチナン、ＯＫ‐４３２又はシゾフィラン等の免疫増
強剤が用いられている（日本医事新報No．３２１２昭６
０．１１．１６）。
【０００３】ところが、発病後数年経った患者に対し、
これらの免疫増強剤を投与しただけでは予期した治療効
果が認められない場合が多い。
これらの免疫増強剤を投与しただけでは予期した治療効
果が認められない場合が多い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、上記の
発病後数年経った免疫増強剤を投与しただけでは予期し
た治療効果が発現しない患者の血中のアミノ酸濃度を分
析したところ、健康な人の血液に比しL−グルタミン、L
−シスチンの濃度が減少していることを見いだした。
発病後数年経った免疫増強剤を投与しただけでは予期し
た治療効果が発現しない患者の血中のアミノ酸濃度を分
析したところ、健康な人の血液に比しL−グルタミン、L
−シスチンの濃度が減少していることを見いだした。
【０００５】図１〜図４に血液中のアミノ酸の分析結果
を示す。図１は全アミノ酸の分析結果を、図２は必須ア
ミノ酸の分析結果を、図３はL−グルタミンの分析結果
を図４はL−シスチンの分析結果を示す。各図において
縦軸に夫々のアミノ酸濃度を、横軸のＡはＮＫ活性低下
を伴う免疫不全症候群患者の血液中アミノ酸の濃度を、
Ｂは免疫不全を伴わず倦怠感を訴え微熱を有する患者の
血中アミノ酸濃度を、Ｃは健康な人の血中アミノ酸濃度
量を示す。
を示す。図１は全アミノ酸の分析結果を、図２は必須ア
ミノ酸の分析結果を、図３はL−グルタミンの分析結果
を図４はL−シスチンの分析結果を示す。各図において
縦軸に夫々のアミノ酸濃度を、横軸のＡはＮＫ活性低下
を伴う免疫不全症候群患者の血液中アミノ酸の濃度を、
Ｂは免疫不全を伴わず倦怠感を訴え微熱を有する患者の
血中アミノ酸濃度を、Ｃは健康な人の血中アミノ酸濃度
量を示す。
【０００６】図１〜図４に示す結果からわかるように、
免疫不全症候群の患者の血液中においてL−グルタミ
ン、L−シスチンの濃度が減少していることが判明し
た。特にL−シスチンの血中濃度は健康な人におけるL−
シスチンの血中濃度の約半分に減少していることが判明
した。
免疫不全症候群の患者の血液中においてL−グルタミ
ン、L−シスチンの濃度が減少していることが判明し
た。特にL−シスチンの血中濃度は健康な人におけるL−
シスチンの血中濃度の約半分に減少していることが判明
した。
【０００７】そこで、免疫増強剤を投与している患者
に、更にL−グルタミン、L−シスチン、特にL−シスチ
ンを投与したところ、患者の臨床症状を改善しうること
が判明した。
に、更にL−グルタミン、L−シスチン、特にL−シスチ
ンを投与したところ、患者の臨床症状を改善しうること
が判明した。
【０００８】従って、本発明は、L−システイン、L−シ
スチンあるいはそれらの塩を、免疫不全症候群の補助療
法剤として提供すること、及びL−システイン、L一シス
チンあるいはそれらの塩と免疫増強剤を有効成分とする
前記免疫不全症候群の治療の治療薬を提供することを目
的とする。
スチンあるいはそれらの塩を、免疫不全症候群の補助療
法剤として提供すること、及びL−システイン、L一シス
チンあるいはそれらの塩と免疫増強剤を有効成分とする
前記免疫不全症候群の治療の治療薬を提供することを目
的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、 １．L−システイン、L−シスチン又はそれらの塩を有効
成分とする免疫不全症候群治療の補助療法剤、 及び ２．L−システイン、L−シスチン又はそれらの塩と免疫
増強剤を有効成分とする免疫不全治療薬である。
成分とする免疫不全症候群治療の補助療法剤、 及び ２．L−システイン、L−シスチン又はそれらの塩と免疫
増強剤を有効成分とする免疫不全治療薬である。
【００１０】免疫不全症候群治療薬（免疫増強剤）を単
独で投与しただけでは、臨床症状の改善のみられない患
者、特に発病後５年以上経過した患者に対して、免疫増
強剤を投与しながら、隔日にL−シスチンを投与したと
ころ、数か月の投与で臨床症状の改善が見られ、免疫能
も正常化することが多いことが見出たされた。
独で投与しただけでは、臨床症状の改善のみられない患
者、特に発病後５年以上経過した患者に対して、免疫増
強剤を投与しながら、隔日にL−シスチンを投与したと
ころ、数か月の投与で臨床症状の改善が見られ、免疫能
も正常化することが多いことが見出たされた。
【００１１】本発明の補助療法剤の形態としては、経口
投与剤として、例えば粉剤、散剤、顆粒、錠剤、糖衣
錠、カプセル、液剤等の形態として提供することがで
き、その薬剤におけるL−システイン、L一シスチン又は
それらの塩の占める割合は、０．０１〜１００重量％で
ある。
投与剤として、例えば粉剤、散剤、顆粒、錠剤、糖衣
錠、カプセル、液剤等の形態として提供することがで
き、その薬剤におけるL−システイン、L一シスチン又は
それらの塩の占める割合は、０．０１〜１００重量％で
ある。
【００１２】非経口投与剤としては、懸濁液、液剤、乳
剤、アンプル及び注射液等として提供することができ、
これらの形態における有効成分の量は任意に決めること
ができる。これらの補助療法剤の投与量は有効成分とし
て大人１人当り１〜５００ｍｇ／日である。
剤、アンプル及び注射液等として提供することができ、
これらの形態における有効成分の量は任意に決めること
ができる。これらの補助療法剤の投与量は有効成分とし
て大人１人当り１〜５００ｍｇ／日である。
【００１３】本発明の補助療法剤の有効成分であるL−
システイン、L一シスチンは、天然の蛋白質に含有され
ているアミノ酸であり、本発明の使用範囲内で毒性はな
い。
システイン、L一シスチンは、天然の蛋白質に含有され
ているアミノ酸であり、本発明の使用範囲内で毒性はな
い。
【００１４】本発明のL−システイン、L−シスチン又は
それらの塩と免疫不全症候群治療薬（免疫増強剤）より
なる薬剤は、一般に注射薬として提供される。そして、
その投与量は大人１人当り上記アミノ酸１〜５００ｍｇ
／日、免疫増強剤１〜２０ｍｇ／週であり、このような
量で投与できる割合で混合されたものである。
それらの塩と免疫不全症候群治療薬（免疫増強剤）より
なる薬剤は、一般に注射薬として提供される。そして、
その投与量は大人１人当り上記アミノ酸１〜５００ｍｇ
／日、免疫増強剤１〜２０ｍｇ／週であり、このような
量で投与できる割合で混合されたものである。
【００１５】免疫増強剤としては通常レンチナン、ＯＫ
−４３２、、シゾフィランが用いられ、現在抗悪性腫瘍
剤として用いられているものである。
−４３２、、シゾフィランが用いられ、現在抗悪性腫瘍
剤として用いられているものである。
【００１６】
【実施例】以下、実施例を用いて本発明を詳しく説明す
るが、本発明は、実施例により何等限定されるものでは
ない。 実施例１ 発熱、全身強度倦怠感又は疲労感、耳鳴りが10年
以上継続している、ＮＫ活性低下を伴う慢性疲労症候群
の５８才男性患者（発病して6年経過後入院)の入院時の
ＮＫ活性は１８．７％(正常値は３３％以上)であった。
この患者に、半年以上にわたって免疫増強剤レンチナン
１ｍｇを隔日に点滴静注したところ前記の及びの症
状は僅かに軽快したが、症状は一進一退を繰り返した。
ＮＫ活性も僅かに上昇したが、正常値には戻らなかっ
た。
るが、本発明は、実施例により何等限定されるものでは
ない。 実施例１ 発熱、全身強度倦怠感又は疲労感、耳鳴りが10年
以上継続している、ＮＫ活性低下を伴う慢性疲労症候群
の５８才男性患者（発病して6年経過後入院)の入院時の
ＮＫ活性は１８．７％(正常値は３３％以上)であった。
この患者に、半年以上にわたって免疫増強剤レンチナン
１ｍｇを隔日に点滴静注したところ前記の及びの症
状は僅かに軽快したが、症状は一進一退を繰り返した。
ＮＫ活性も僅かに上昇したが、正常値には戻らなかっ
た。
【００１７】そこで、該患者の末梢血中のL−シスチン
が正常値の半分であることに着目し、レンチナンの投与
を続けながら、L−シスチン２００ｍｇを隔日に点滴静
注し、1か月後にL−シスチン４００ｍｇのカプセルを隔
日に経口投与に切り換えて更に1か月間投与を継続した
ところ、臨床症状は徐々に改善され、ＮＫ活性もL−シ
スチン併用開始後１か月後から1週間毎に２２％、２
４．９％、４０・９％、３９％と上昇した。
が正常値の半分であることに着目し、レンチナンの投与
を続けながら、L−シスチン２００ｍｇを隔日に点滴静
注し、1か月後にL−シスチン４００ｍｇのカプセルを隔
日に経口投与に切り換えて更に1か月間投与を継続した
ところ、臨床症状は徐々に改善され、ＮＫ活性もL−シ
スチン併用開始後１か月後から1週間毎に２２％、２
４．９％、４０・９％、３９％と上昇した。
【００１８】しかし、L−シスチンの投与を停止し、２
週間後に免疫増強剤の投与も中止したところ、その３週
問後には、ＮＫ活性も２３．３％に減少し、臨床症状も
再発して来た。
週間後に免疫増強剤の投与も中止したところ、その３週
問後には、ＮＫ活性も２３．３％に減少し、臨床症状も
再発して来た。
【００１９】以上の結果から、上記アミノ酸及び免疫増
強剤の投与を中断することなく、両者を間欠的に投与す
るとか、投与量を徐々に減らすことにより慢性疲労症候
群を治療することを期待しうる。
強剤の投与を中断することなく、両者を間欠的に投与す
るとか、投与量を徐々に減らすことにより慢性疲労症候
群を治療することを期待しうる。
【００２０】以上の結果から免疫増強剤にL−シスチン
を併用することにより、ＮＫ活性の上昇を促進したこと
がわかる。L−シスチンのみを単独で投与した場合、臨
床症状の改善もＮＫ活性の上昇も認められなかった。
を併用することにより、ＮＫ活性の上昇を促進したこと
がわかる。L−シスチンのみを単独で投与した場合、臨
床症状の改善もＮＫ活性の上昇も認められなかった。
【００２１】試験管中で、ヒトのリンパ球にL−シスチ
ンを添加して培養したところ、リンパ球の活性化が認め
られたので、患者の体内でも、ＮＫ細胞の活性化がL−
シスチンにより助長されたものと考えられる。なお、L
−システインは、血中においては容易に酸化されL−シ
スチンに変化するので、L−シスチンと同様の作用を有
する。
ンを添加して培養したところ、リンパ球の活性化が認め
られたので、患者の体内でも、ＮＫ細胞の活性化がL−
シスチンにより助長されたものと考えられる。なお、L
−システインは、血中においては容易に酸化されL−シ
スチンに変化するので、L−シスチンと同様の作用を有
する。
【００２２】
【発明の効果】L−システイン、L−シスチン又はそれら
の塩は免疫増強剤と併用する場合、ＮＫ活性を上昇させ
るので、ＮＫ活性低下症候群、慢性疲労症候群又は後天
性免疫不全症候群等の免疫不全症の治療補助剤として有
用である。
の塩は免疫増強剤と併用する場合、ＮＫ活性を上昇させ
るので、ＮＫ活性低下症候群、慢性疲労症候群又は後天
性免疫不全症候群等の免疫不全症の治療補助剤として有
用である。
【図１】免疫不全症患者と健康な人の血液中の全アミノ
酸の含有量を示す図。
酸の含有量を示す図。
【図２】同必須アミノ酸の含有量を示す図。
【図３】同L−グルタミンの含有量を示す図。
【図４】同L−シスチンの含有量を示す図。
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｌ−システイン、又はＬ−シスチン、あ
るいはそれらの塩を有効成分とする免疫不全症候群治療
の補助療法剤。 - 【請求項２】L−システイン又はＬ−シスチン、あるい
はそれらの塩と免疫増強剤を有効成分とする免疫不全治
療薬。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5346875A JP2947044B2 (ja) | 1993-01-27 | 1993-12-27 | 免疫不全症候群治療の補助療法剤 |
| EP94100732A EP0609701A1 (en) | 1993-01-27 | 1994-01-19 | L-cystein, L-cystine or L-glutamine as a supplementary therapeutic agent for the treatment of immunodeficiency syndrome |
| US08/187,017 US5491150A (en) | 1993-01-27 | 1994-01-27 | Supplementary therpeutic agents for the treatment of immunodeficiency syndrome |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-29668 | 1993-01-27 | ||
| JP2966893 | 1993-01-27 | ||
| JP5346875A JP2947044B2 (ja) | 1993-01-27 | 1993-12-27 | 免疫不全症候群治療の補助療法剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06279276A JPH06279276A (ja) | 1994-10-04 |
| JP2947044B2 true JP2947044B2 (ja) | 1999-09-13 |
Family
ID=26367893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5346875A Expired - Lifetime JP2947044B2 (ja) | 1993-01-27 | 1993-12-27 | 免疫不全症候群治療の補助療法剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5491150A (ja) |
| EP (1) | EP0609701A1 (ja) |
| JP (1) | JP2947044B2 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4329857C2 (de) * | 1993-09-03 | 1995-08-24 | Deutsches Krebsforsch | Verbindung zur Stärkung des Immunsystems und von Immunreaktionen |
| US5693671A (en) * | 1996-05-01 | 1997-12-02 | Harbor-Ucla Research And Education Institute | L-glutamine therapy for sickle cell diseases and thalassemia |
| US6797729B1 (en) * | 1996-06-28 | 2004-09-28 | Baxter International Inc. | Therapeutic glutamine and N-actyl-cysteine composition |
| US6399622B1 (en) | 1997-02-18 | 2002-06-04 | A. Martin Lerner | Method for diagnosing and alleviating the symptoms of chronic fatigue syndrome |
| US6537997B1 (en) | 1997-02-18 | 2003-03-25 | A. Martin Lerner | Method for diagnosing and alleviating the symptoms of chronic fatigue syndrome |
| US5872123A (en) * | 1997-02-18 | 1999-02-16 | Lerner; A. Martin | Method for diagnosing and alleviating the symptoms of chronic fatigue syndrome |
| GB2323030A (en) * | 1997-03-12 | 1998-09-16 | Essential Nutrition Ltd | Dietary supplements for immunocompromised patients |
| WO2000027376A2 (de) * | 1998-10-26 | 2000-05-18 | Michael Schedler | Verwendung von thiolverbindungen, oxidoreduktasen und/oder hydrolasen zur behandlung des tinnitus, insbesondere des chronischen tinnitus |
| WO2005077400A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-25 | Campina Nederland Holding B.V. | Cysteine rich peptides for improving thiol homeostasis |
| US20080114067A1 (en) * | 2005-01-31 | 2008-05-15 | Takanobu Yamamoto | Composition for Recovery From or Prevention of Central Nervous System Fatigue |
| US20140100238A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Ohio State University | Method of diagnosing and treating epstein barr virus-based myalgic encephalomyelitis chronic fatigue syndrome patients |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3952115A (en) * | 1975-04-02 | 1976-04-20 | The Procter & Gamble Company | Fortification of foodstuffs with N-acyl derivatives of sulfur-containing L-amino acid esters |
| JPS5995220A (ja) * | 1982-11-22 | 1984-06-01 | Ajinomoto Co Inc | 免疫療法剤 |
| US4724239A (en) * | 1985-09-16 | 1988-02-09 | Morgan Lee R | Method of treating chemical ulcers with N,N'-diacetylcystine, N-acetyl homocysteine and N-acetyl cysteine |
| US4827016A (en) * | 1985-09-16 | 1989-05-02 | Morgan Lee R | Method and compounds for reducing dermal inflammations |
| JPS62286923A (ja) * | 1986-06-04 | 1987-12-12 | Takao Shinoda | 貧食作用増強剤 |
| DE3906671A1 (de) * | 1989-03-02 | 1990-09-06 | Wulf Prof Dr Droege | Orales, magenvertraegliches n-acetylcysteinpraeparat hoher dosierung |
| IL98310A (en) * | 1990-06-08 | 1996-08-04 | Astra Ab | Medicinal preparations containing a history of cystine |
| US5977073A (en) * | 1991-06-06 | 1999-11-02 | Life Sciences' Technologies, Inc. | Nutrient composition for treatment of immune disorders |
| JP3636207B2 (ja) * | 1991-09-13 | 2005-04-06 | エーザイ株式会社 | 免疫賦活・感染防御剤及びその製造方法 |
| JPH05262654A (ja) * | 1992-03-18 | 1993-10-12 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 慢性疲労症候群治療剤 |
-
1993
- 1993-12-27 JP JP5346875A patent/JP2947044B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-01-19 EP EP94100732A patent/EP0609701A1/en not_active Withdrawn
- 1994-01-27 US US08/187,017 patent/US5491150A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06279276A (ja) | 1994-10-04 |
| US5491150A (en) | 1996-02-13 |
| EP0609701A1 (en) | 1994-08-10 |
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