JP2942560B2 - エストロゲン欠乏症治療用組成物 - Google Patents
エストロゲン欠乏症治療用組成物Info
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Description
【発明の詳細な説明】
〔背景〕
エストロゲン欠乏に伴う閉経期症状例えば骨粗鬆症お
よびその他の症状の治療は古くから行われている。典型
的には、かかる治療のための既知の組成物は天然エスト
ロゲンまたはその他のエストロゲン性の成分を唯一ホル
モンを成分として含有している。エストロゲンのみを含
むこれらのタイプの組成物でエストロゲンを置換すると
子宮内膜の腺腫となるということには証拠がある。 エストロゲン性物質と共に天然プロゲステロンまたは
その他のプロゲストゲン性剤を用いると、エストロゲン
性剤の単独使用に伴う様々な望ましからぬ副作用が抑え
られることが分かつている。 〔本発明〕 本発明者は、エストロゲン性剤とプロゲストゲン性剤
との一定の組合せにより副作用を最小限に抑えつつ閉経
期症状を治療することができることを見出した。好まし
い一態様においては、一定用量のエチニルエストラジオ
ール（すなわち0.005〜0.05mg）の一定用量のノルエチ
ンドロンアセテート（すなわち0.1〜1.0mg）と共に含む
組成物を28日シーケンスで投与すると患者内に許容し得
るエストロゲンレベルが得られる。 従つて、本発明は、一定のエストロゲン／プロゲスチ
ン比を含む組成物を女性に投与し、それによつてエスト
ロゲン欠乏に伴う骨粗鬆症およびその他の症状を治療す
ることより成る組成物および方法に関する。 〔長所〕 本発明の組成物および方法は、当技術分野において既
に知られているものに比べいくつかの長所を有する。そ
れらの長所のうち、主なものは次のとおりである： 1.本組成物は、一定、すなわち不変（コンスタント）あ
るいは単一の量のエストロゲン性剤およびプロゲストゲ
ン性剤双方を含有する。これによつて製造、貯蔵および
包装が簡単となる。 2.連続用量化された製品を用いることにより患者の適応
問題が最小限に抑えられる。 3.一定量のホルモン剤を含む単一の組合せを投与するこ
とは、心理学的に有益である。更にまた、低用量のこの
ホルモン組合せにより、しばしば、１ケ月毎の急減出血
というやつかいな副作用を伴わない無月経状態がつくら
れることも、実証された。 本発明の他の面および長所は、以下の記述、および特
許請求の範囲から明らかとなろう。 〔本発明の説明〕 本発明の組成物および方法は、合成エストゲン性およ
びプロゲストゲン性成分の新しい組合せの使用に基づい
ている。 本発明は、約0.001〜約0.05mg、好ましくは約0.001〜
約0.010mgのエチニルエストラジオールおよび約0.1〜約
1.0mgのノルエチンドロンアセテートを含有し、エチニ
ルエストラジオール対ノルエチンドロンアセテートの比
が1:50〜1:200であるエストロゲン欠乏症治療のための
連続投与用組成物である。 慣用の薬学的担体を用いることも考えられる。その他
の賦形剤例えば香料、着色料、安定剤、充填剤なども用
いることができる。 本発明組成物は様々な経路で投与することができる。
連続用量剤型で投与できる任意の方法または複数の方法
の組合せを用いることができる。経口投与量剤型が好ま
しい。 経口投与量剤型を用いる場合、それらは固体または半
固体であるのが一般的に好ましい。しかしながら液体組
成物も考えられる。 本発明の１つの面は、連続投与のために、本発明組成
物を、固体投与量剤型として、ピルケースまたはコンパ
クト中に包装することより成る。すなわち、避妊ピル、
錠剤などの分与に時時用いられるものと同様の包装体を
用いることができる。従つて本発明組成物を摂取しよう
とする人はその包装体中に提供される順序に従つて毎日
の摂取法の中でピル、錠剤および／またはカプセルを服
用するだけでよい。 一般に、約30〜約35日の全サイクルにわたり約20〜約
30日間、好ましくは約28日間、組成物が少くとも１日１
回投与されるのであればどのような投与量剤型および包
装方式を用いてもよい。１つの極めて好ましい摂取例で
は、本組成物を女性に対し、約30日サイクルの約28日間
連続投与することを要する。 本発明組成物は、それらの多くが閉経期に経験される
骨粗鬆症、急減出血およびその他の一般にエストロゲン
欠乏に関連した障害および症状の治療に有用である。 本発明を以下の実施例により説明する。 実施例１ 1.00gのエチニルエストラジオールU.S.P.（米国局
方）（0.5％希釈、５％過剰）を、補力棒（intensifier
bar）付きの適当な液体／固体PKブレンダー中で、0.5g
のノルエチンドロンアセテートU.S.P.、8.66gのHydrous
Fast FloラクトースU.S.P.および7.00gのコーンスター
チN.F.（国民医薬品集）と組合せた。それら成分を５分
間ブレンドした。特に断りのない限り、混合はすべて補
力棒を用いて行つた。 17.50gの微晶質セルロースNF粉末を得られたブレンド
に添加し、そして５分間混合した。34.64gのHydrous Fa
st FloラクトースU.S.P.を添加し、そしてすべての成分
を５分間ブレンドした。 次に、0.70gのステアリン酸カルシウムNF粉末を添加
し、そして補力棒を用いて１分間、そしてそれを用いな
いで１分間ブレンドした。 最終混合物を7/32FFBEパンチ（４〜6kg硬度および約
0.085″ゲージ）で70mgずつ圧縮した。前記組成物から1
000個の錠剤を製造した。 実施例２〜４ 前記と同じ手順を用いて、以下の成分から錠剤を製造
した。 当業者に想起されるような合理的な改変は、本発明の
範囲を逸脱することなく行うことができる。
よびその他の症状の治療は古くから行われている。典型
的には、かかる治療のための既知の組成物は天然エスト
ロゲンまたはその他のエストロゲン性の成分を唯一ホル
モンを成分として含有している。エストロゲンのみを含
むこれらのタイプの組成物でエストロゲンを置換すると
子宮内膜の腺腫となるということには証拠がある。 エストロゲン性物質と共に天然プロゲステロンまたは
その他のプロゲストゲン性剤を用いると、エストロゲン
性剤の単独使用に伴う様々な望ましからぬ副作用が抑え
られることが分かつている。 〔本発明〕 本発明者は、エストロゲン性剤とプロゲストゲン性剤
との一定の組合せにより副作用を最小限に抑えつつ閉経
期症状を治療することができることを見出した。好まし
い一態様においては、一定用量のエチニルエストラジオ
ール（すなわち0.005〜0.05mg）の一定用量のノルエチ
ンドロンアセテート（すなわち0.1〜1.0mg）と共に含む
組成物を28日シーケンスで投与すると患者内に許容し得
るエストロゲンレベルが得られる。 従つて、本発明は、一定のエストロゲン／プロゲスチ
ン比を含む組成物を女性に投与し、それによつてエスト
ロゲン欠乏に伴う骨粗鬆症およびその他の症状を治療す
ることより成る組成物および方法に関する。 〔長所〕 本発明の組成物および方法は、当技術分野において既
に知られているものに比べいくつかの長所を有する。そ
れらの長所のうち、主なものは次のとおりである： 1.本組成物は、一定、すなわち不変（コンスタント）あ
るいは単一の量のエストロゲン性剤およびプロゲストゲ
ン性剤双方を含有する。これによつて製造、貯蔵および
包装が簡単となる。 2.連続用量化された製品を用いることにより患者の適応
問題が最小限に抑えられる。 3.一定量のホルモン剤を含む単一の組合せを投与するこ
とは、心理学的に有益である。更にまた、低用量のこの
ホルモン組合せにより、しばしば、１ケ月毎の急減出血
というやつかいな副作用を伴わない無月経状態がつくら
れることも、実証された。 本発明の他の面および長所は、以下の記述、および特
許請求の範囲から明らかとなろう。 〔本発明の説明〕 本発明の組成物および方法は、合成エストゲン性およ
びプロゲストゲン性成分の新しい組合せの使用に基づい
ている。 本発明は、約0.001〜約0.05mg、好ましくは約0.001〜
約0.010mgのエチニルエストラジオールおよび約0.1〜約
1.0mgのノルエチンドロンアセテートを含有し、エチニ
ルエストラジオール対ノルエチンドロンアセテートの比
が1:50〜1:200であるエストロゲン欠乏症治療のための
連続投与用組成物である。 慣用の薬学的担体を用いることも考えられる。その他
の賦形剤例えば香料、着色料、安定剤、充填剤なども用
いることができる。 本発明組成物は様々な経路で投与することができる。
連続用量剤型で投与できる任意の方法または複数の方法
の組合せを用いることができる。経口投与量剤型が好ま
しい。 経口投与量剤型を用いる場合、それらは固体または半
固体であるのが一般的に好ましい。しかしながら液体組
成物も考えられる。 本発明の１つの面は、連続投与のために、本発明組成
物を、固体投与量剤型として、ピルケースまたはコンパ
クト中に包装することより成る。すなわち、避妊ピル、
錠剤などの分与に時時用いられるものと同様の包装体を
用いることができる。従つて本発明組成物を摂取しよう
とする人はその包装体中に提供される順序に従つて毎日
の摂取法の中でピル、錠剤および／またはカプセルを服
用するだけでよい。 一般に、約30〜約35日の全サイクルにわたり約20〜約
30日間、好ましくは約28日間、組成物が少くとも１日１
回投与されるのであればどのような投与量剤型および包
装方式を用いてもよい。１つの極めて好ましい摂取例で
は、本組成物を女性に対し、約30日サイクルの約28日間
連続投与することを要する。 本発明組成物は、それらの多くが閉経期に経験される
骨粗鬆症、急減出血およびその他の一般にエストロゲン
欠乏に関連した障害および症状の治療に有用である。 本発明を以下の実施例により説明する。 実施例１ 1.00gのエチニルエストラジオールU.S.P.（米国局
方）（0.5％希釈、５％過剰）を、補力棒（intensifier
bar）付きの適当な液体／固体PKブレンダー中で、0.5g
のノルエチンドロンアセテートU.S.P.、8.66gのHydrous
Fast FloラクトースU.S.P.および7.00gのコーンスター
チN.F.（国民医薬品集）と組合せた。それら成分を５分
間ブレンドした。特に断りのない限り、混合はすべて補
力棒を用いて行つた。 17.50gの微晶質セルロースNF粉末を得られたブレンド
に添加し、そして５分間混合した。34.64gのHydrous Fa
st FloラクトースU.S.P.を添加し、そしてすべての成分
を５分間ブレンドした。 次に、0.70gのステアリン酸カルシウムNF粉末を添加
し、そして補力棒を用いて１分間、そしてそれを用いな
いで１分間ブレンドした。 最終混合物を7/32FFBEパンチ（４〜6kg硬度および約
0.085″ゲージ）で70mgずつ圧縮した。前記組成物から1
000個の錠剤を製造した。 実施例２〜４ 前記と同じ手順を用いて、以下の成分から錠剤を製造
した。 当業者に想起されるような合理的な改変は、本発明の
範囲を逸脱することなく行うことができる。
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フロントページの続き
(58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名)
A61K 31/57
A61K 31/565
ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．0.001〜0.01mgのエチニルエストラジオールおよび
0.1〜1.0mgのノルエチンドロンアセテートを含有し、エ
チニルエストラジオール対ノルエチンドロンアセテート
の比が1:100〜1:200である骨密度増大化のための連続投
与用組成物。 ２．0.01mgのエチニルエストラジオールおよび1.0mgの
ノルエチンドロンアセテートを含有する特許請求の範囲
第１項記載の骨密度増大化のための連続投与用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83426386A | 1986-02-27 | 1986-02-27 | |
| US834263 | 1986-02-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62205024A JPS62205024A (ja) | 1987-09-09 |
| JP2942560B2 true JP2942560B2 (ja) | 1999-08-30 |
Family
ID=25266516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62041570A Expired - Lifetime JP2942560B2 (ja) | 1986-02-27 | 1987-02-26 | エストロゲン欠乏症治療用組成物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP2942560B2 (ja) |
| AT (1) | ATE94392T1 (ja) |
| AU (1) | AU599082B2 (ja) |
| CA (1) | CA1300017C (ja) |
| DE (1) | DE3787386T2 (ja) |
| DK (1) | DK174892B1 (ja) |
| ES (1) | ES2059403T3 (ja) |
| HK (1) | HK182795A (ja) |
| MY (1) | MY101855A (ja) |
| NL (1) | NL300004I1 (ja) |
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Families Citing this family (9)
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| HUT52382A (en) * | 1988-03-14 | 1990-07-28 | Sandoz Ag | Process for producing pharmaceutical compositions comprising as active ingredient unsubstituted progestin in 19-position and estrogen in the given case |
| US5059426A (en) * | 1989-03-22 | 1991-10-22 | Cygnus Therapeutic Systems | Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith |
| US5053227A (en) * | 1989-03-22 | 1991-10-01 | Cygnus Therapeutic Systems | Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith |
| US4973468A (en) * | 1989-03-22 | 1990-11-27 | Cygnus Research Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
| AU640112B2 (en) * | 1989-11-03 | 1993-08-19 | Warner-Lambert Company | Estrogen and progestogen containing oral dosage forms |
| US5591753A (en) * | 1994-01-28 | 1997-01-07 | Eli Lilly And Company | Combination treatment for osteoporosis |
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| WO2001030356A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Composition hormonale a base d'un progestatif et d'un estrogene et son utilisation |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU582540B2 (en) * | 1983-08-05 | 1989-04-06 | Pre Jay Holdings Ltd. | A method of hormonal treatment of perimenopausal, menopausal and post-menopausal disorders and multi-preparation pack therefor |
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- 1987-02-23 EP EP87810103A patent/EP0235090B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 DE DE87810103T patent/DE3787386T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-23 AU AU69130/87A patent/AU599082B2/en not_active Ceased
- 1987-02-23 ES ES87810103T patent/ES2059403T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 AT AT87810103T patent/ATE94392T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-26 JP JP62041570A patent/JP2942560B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-26 DK DK198700999A patent/DK174892B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-22 MY MYPI87001878A patent/MY101855A/en unknown
-
1995
- 1995-11-30 HK HK182795A patent/HK182795A/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-09 NL NL300004C patent/NL300004I1/nl unknown
Also Published As
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| DK99987A (da) | 1987-08-28 |
| HK182795A (en) | 1995-12-08 |
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| EP0235090B1 (en) | 1993-09-15 |
| AU599082B2 (en) | 1990-07-12 |
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| DE3787386D1 (de) | 1993-10-21 |
| DK174892B1 (da) | 2004-01-26 |
| DK99987D0 (da) | 1987-02-26 |
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| EP0235090A1 (en) | 1987-09-02 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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