JP2877976B2 - 光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びその製法 - Google Patents
光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びその製法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規化合物である
（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール及び（Ｓ）−（−）−２，４，４
−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びそ
れらの新規製法に関する。本発明によって提供される光
学活性な２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オールは、例えば、香料化合物、農薬などの合成
中間体として極めて有用な化合物である。
（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール及び（Ｓ）−（−）−２，４，４
−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びそ
れらの新規製法に関する。本発明によって提供される光
学活性な２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オールは、例えば、香料化合物、農薬などの合成
中間体として極めて有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】微生物またはエステル分解酵素を利用す
る不斉加水分解は知られており、例えば豚の肝臓エステ
ラーゼ（以下、ＰＬＥという）を用いた不斉加水分解に
よって光学活性なメバロン酸を合成する方法が報告され
ている［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ.,９７，４１４４
（１９７５）］。
る不斉加水分解は知られており、例えば豚の肝臓エステ
ラーゼ（以下、ＰＬＥという）を用いた不斉加水分解に
よって光学活性なメバロン酸を合成する方法が報告され
ている［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ.,９７，４１４４
（１９７５）］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテート
のラセミ体をエステル分解酵素を用いて不斉加水分解す
ることによって、高純度の光学活性な（Ｒ）−（＋）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ール及び高純度の（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−オールが得られること
に関しては全く知られていない。
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテート
のラセミ体をエステル分解酵素を用いて不斉加水分解す
ることによって、高純度の光学活性な（Ｒ）−（＋）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ール及び高純度の（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメ
チル−２−シクロヘキセン−１−オールが得られること
に関しては全く知られていない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、光学活性
な２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−
オールを簡便な手段によって高光学純度で製造する方法
を鋭意研究した。その結果、ラセミ体の２，４，４−ト
リメチル−２−シクロヘキセニルアセテートをエステル
分解酵素で不斉加水分解することにより光学的に極めて
高純度の新規な（Ｒ）−（＋）−及び（Ｓ）−（−）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ールを合成できることを見いだした。すなわち本発明に
よれば、２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オールの両鏡像体を簡便にしかも高光学純度で合
成することができる。以下本発明の態様を具体的に説明
する。
な２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−
オールを簡便な手段によって高光学純度で製造する方法
を鋭意研究した。その結果、ラセミ体の２，４，４−ト
リメチル−２−シクロヘキセニルアセテートをエステル
分解酵素で不斉加水分解することにより光学的に極めて
高純度の新規な（Ｒ）−（＋）−及び（Ｓ）−（−）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ールを合成できることを見いだした。すなわち本発明に
よれば、２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オールの両鏡像体を簡便にしかも高光学純度で合
成することができる。以下本発明の態様を具体的に説明
する。
【０００５】本発明において利用するラセミ体の２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテート
［後記式（４）の化合物］はそれ自体既知の方法によ
り、例えばエチルビニルケトンとイソブチルアルデヒド
から２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
−オンを合成し、これを還元してアルコールに導き、次
いで酢酸とエステル化とすることによって容易に合成す
ることができる。以下反応工程に沿って順を追って説明
する。
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテート
［後記式（４）の化合物］はそれ自体既知の方法によ
り、例えばエチルビニルケトンとイソブチルアルデヒド
から２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
−オンを合成し、これを還元してアルコールに導き、次
いで酢酸とエステル化とすることによって容易に合成す
ることができる。以下反応工程に沿って順を追って説明
する。
【０００６】２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オンを得るには、例えば市場で容易に入手で
きるエチルビニルケトン１モルとイソブチルアルデヒド
約１．５モルの混合物を約５０℃以下の温度に保ちつ
つ、これらの混合物に対して例えば、約０．１〜約１０
重量％の硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸などの強
酸を少量づつ加え、室温にて約１〜約２４時間かきまぜ
た後、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐを装着し、還流
条件下に約１〜約４８時間反応を行う。反応終了後残渣
を減圧蒸留することにより２，４，４−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オンを得ることができる。
セン−１−オンを得るには、例えば市場で容易に入手で
きるエチルビニルケトン１モルとイソブチルアルデヒド
約１．５モルの混合物を約５０℃以下の温度に保ちつ
つ、これらの混合物に対して例えば、約０．１〜約１０
重量％の硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸などの強
酸を少量づつ加え、室温にて約１〜約２４時間かきまぜ
た後、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐを装着し、還流
条件下に約１〜約４８時間反応を行う。反応終了後残渣
を減圧蒸留することにより２，４，４−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オンを得ることができる。
【０００７】次いで上記の如くして得られるケトン体を
それ自体既知の方法、例えば、水素化リチウムアルミニ
ウム、セリウムクロライド存在下の水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化ジイソブチルアルミニウム及び水素化アル
ミニウムなどを用いて還元することによりラセミ体の
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ールに導くことができる。
それ自体既知の方法、例えば、水素化リチウムアルミニ
ウム、セリウムクロライド存在下の水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化ジイソブチルアルミニウム及び水素化アル
ミニウムなどを用いて還元することによりラセミ体の
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ールに導くことができる。
【０００８】該ラセミ体アルコールの酢酸エステルは、
例えば、ピリジン−無水酢酸法、４−ジメチルアミノビ
リジン−無水酢酸法、燐酸−無水酢酸法またはトリエチ
ルアミン−アセチルクロリド法等の従来既知の酢酸エス
テル化反応を採用することにより、式（４）で表される
化合物（±）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘ
キセニルアセテートに容易に導くことができる。
例えば、ピリジン−無水酢酸法、４−ジメチルアミノビ
リジン−無水酢酸法、燐酸−無水酢酸法またはトリエチ
ルアミン−アセチルクロリド法等の従来既知の酢酸エス
テル化反応を採用することにより、式（４）で表される
化合物（±）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘ
キセニルアセテートに容易に導くことができる。
【０００９】また（±）−２，４，４−トリメチル−２
−シクロヘキセニルアセテート［式（４）の化合物］の
不斉加水分解は下記反応式Ａによって行うことができ
る。
−シクロヘキセニルアセテート［式（４）の化合物］の
不斉加水分解は下記反応式Ａによって行うことができ
る。
【００１０】
【化８】
【００１１】式（４）の化合物１重量部を０．１モル燐
酸バッファー［メタノール、エタノール、イソプロパノ
ール等の極性溶剤約５〜５０重量％含有（ｐＨ約７〜
８）］約３０〜約５０重量部に分散させ、そこへエステ
ル分解酵素を約５００〜約５０００ｕｎｉｔ添加し、例
えば、約−１５〜約＋約５℃の温度で約５〜約２００時
間激しくかき混ぜて加水分解反応を行う。
酸バッファー［メタノール、エタノール、イソプロパノ
ール等の極性溶剤約５〜５０重量％含有（ｐＨ約７〜
８）］約３０〜約５０重量部に分散させ、そこへエステ
ル分解酵素を約５００〜約５０００ｕｎｉｔ添加し、例
えば、約−１５〜約＋約５℃の温度で約５〜約２００時
間激しくかき混ぜて加水分解反応を行う。
【００１２】かかるエステル分解酵素としては、例えば
ブタ肝臓エステラーゼ（以下、ＰＥＬということがあ
る）、ブタすい臓リパーゼ（ＰＰＬ）等の酵素を挙げる
ことができるが、ブタ肝臓エステラーゼを好ましく挙げ
ることができる。
ブタ肝臓エステラーゼ（以下、ＰＥＬということがあ
る）、ブタすい臓リパーゼ（ＰＰＬ）等の酵素を挙げる
ことができるが、ブタ肝臓エステラーゼを好ましく挙げ
ることができる。
【００１３】次いで、反応液に食塩、塩化アンモニウム
等を加えて飽和させ、エーテル等で数回抽出する。抽出
液を常法により洗浄し、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシ
ウム、塩化カルシウム等の脱水剤を加えて乾燥後、溶媒
を回収除去する。
等を加えて飽和させ、エーテル等で数回抽出する。抽出
液を常法により洗浄し、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシ
ウム、塩化カルシウム等の脱水剤を加えて乾燥後、溶媒
を回収除去する。
【００１４】この反応により、１００％ｅ.ｅ.（ｅｎａ
ｎｔｈｉｏ ｅｘｃｅｓｓ：光学収率）の（Ｒ）−
（＋）−アルコール体［式（１）の化合物］と約４０％
ｅ．ｅ．の（Ｓ）−（−）−アセテート［式（３）の化
合物］が１：約２〜約４の割合で生成する。この混合物
は例えば、シリカゲルクロマトグラフィー等によりそれ
ぞれの成分に容易に分離精製することができる。
ｎｔｈｉｏ ｅｘｃｅｓｓ：光学収率）の（Ｒ）−
（＋）−アルコール体［式（１）の化合物］と約４０％
ｅ．ｅ．の（Ｓ）−（−）−アセテート［式（３）の化
合物］が１：約２〜約４の割合で生成する。この混合物
は例えば、シリカゲルクロマトグラフィー等によりそれ
ぞれの成分に容易に分離精製することができる。
【００１５】さらに、分離される式（３）の化合物（約
４０％ｅ．ｅ．）を前記と同様にエステル分解酵素で再
処理することにより、光学純度ほぼ１００％の（Ｓ）−
（−）−体に変換することができる。
４０％ｅ．ｅ．）を前記と同様にエステル分解酵素で再
処理することにより、光学純度ほぼ１００％の（Ｓ）−
（−）−体に変換することができる。
【００１６】式（３）の化合物から式（２）の化合物を
合成する反応は下記反応式Ｂによって表される。
合成する反応は下記反応式Ｂによって表される。
【００１７】
【化９】
【００１８】式（３）の化合物１重量部を約１０〜約２
０重量部のメタノール、エタノール、イソプロパノール
等の溶媒に溶解し、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリを
加え、室温条件下で約０．１〜約１０時間かき混ぜ、反
応終了後減圧下に溶媒を回収除去し、残渣を水で希釈し
てエーテル等で抽出する。抽出物を常法により洗浄し脱
水剤を加えて乾燥後、溶媒を除去することにより粗製の
式（２）の化合物を得ることができる。
０重量部のメタノール、エタノール、イソプロパノール
等の溶媒に溶解し、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリを
加え、室温条件下で約０．１〜約１０時間かき混ぜ、反
応終了後減圧下に溶媒を回収除去し、残渣を水で希釈し
てエーテル等で抽出する。抽出物を常法により洗浄し脱
水剤を加えて乾燥後、溶媒を除去することにより粗製の
式（２）の化合物を得ることができる。
【００１９】次いで、この粗製の式（２）の化合物１重
量部を例えばピリジン、トリエチルアミン等の溶媒約１
０〜約２０倍重量部に溶解し、ＤＭＡＰ（４−ジメチル
アミノピリジン）等の触媒を約０．０５〜０．２重量部
加え、そこへ３，５−ジニトロベンゾイルクロライド、
３，５，−ジニトロベンゾイルブロマイド等の３，５−
ジニトロベンゾイルハライド約１〜約２重量部を少しづ
つ加える。さらに室温で約１〜約２４時間かき混ぜ反応
を行った後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテル等で抽出
する。抽出液を常法により洗浄、乾燥した後溶媒を回収
除去し、式（５）の化合物の粗結晶を得ることができ
る。この粗結晶を例えばイソプロピルエーテル等から再
結晶することにより、純粋な式（５）の化合物を得るこ
とができる。
量部を例えばピリジン、トリエチルアミン等の溶媒約１
０〜約２０倍重量部に溶解し、ＤＭＡＰ（４−ジメチル
アミノピリジン）等の触媒を約０．０５〜０．２重量部
加え、そこへ３，５−ジニトロベンゾイルクロライド、
３，５，−ジニトロベンゾイルブロマイド等の３，５−
ジニトロベンゾイルハライド約１〜約２重量部を少しづ
つ加える。さらに室温で約１〜約２４時間かき混ぜ反応
を行った後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテル等で抽出
する。抽出液を常法により洗浄、乾燥した後溶媒を回収
除去し、式（５）の化合物の粗結晶を得ることができ
る。この粗結晶を例えばイソプロピルエーテル等から再
結晶することにより、純粋な式（５）の化合物を得るこ
とができる。
【００２０】この式（５）の化合物を、例えばメタノー
ル：ジクロロメタン＝約１：１の溶媒に溶解し、炭酸カ
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカ
リで処理することにより式（２）の化合物を得ることが
できる、更にこれをシリカゲルクロマトグラフィー等に
よって処理することにより光学純度１００％ｅ．ｅ．の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール［式（２）の化合物］を得ること
ができる。以下、参考例、実施例により本発明の態様を
さらに具体的に説明する。
ル：ジクロロメタン＝約１：１の溶媒に溶解し、炭酸カ
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカ
リで処理することにより式（２）の化合物を得ることが
できる、更にこれをシリカゲルクロマトグラフィー等に
よって処理することにより光学純度１００％ｅ．ｅ．の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール［式（２）の化合物］を得ること
ができる。以下、参考例、実施例により本発明の態様を
さらに具体的に説明する。
【００２１】
【参考例１】２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オンの合成 エチルビニルケトン７５．０ｇ（８９２mmol）とイソ
ブチルアルデヒド９６．４ｇ（１．３４ mol）の混合物
を５０℃以下に保ち、かき混ぜながら濃硫酸２．２５ｍ
ｌを少しづつ加えた。混合液を室温で５時間かき混ぜた
後、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐを装着し、還流条
件下に１６時間反応を行った。残渣を減圧蒸留し、ｂ.
ｐ.５４〜５５℃／５Torrの２，４，４−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オン８６．２ｇを得た。
セン−１−オンの合成 エチルビニルケトン７５．０ｇ（８９２mmol）とイソ
ブチルアルデヒド９６．４ｇ（１．３４ mol）の混合物
を５０℃以下に保ち、かき混ぜながら濃硫酸２．２５ｍ
ｌを少しづつ加えた。混合液を室温で５時間かき混ぜた
後、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐを装着し、還流条
件下に１６時間反応を行った。残渣を減圧蒸留し、ｂ.
ｐ.５４〜５５℃／５Torrの２，４，４−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オン８６．２ｇを得た。
【００２２】
【参考例２】（±）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセン−１−オールの合成 エーテル８００ｍｌに水素化リチウムアルミニウム１
８．５ｇ（４８６mmol）を溶解し、この溶液をかき混ぜ
ながら０℃に冷却して参考例１で得られたケトン体６
７．１ｇ（４８６mmol）をエーテル３００ｍｌに溶解し
た溶液を滴下した。０℃で１時間かき混ぜた後、水を少
しづつ加えて水素化リチウムアルミニウムを分解した。
固形物を濾過し洗浄後、濾液を濃縮して残渣を減圧蒸留
してｂ．ｐ．８９〜９０℃／１９Torrの（±）−２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール
６２．８ｇを得た。
クロヘキセン−１−オールの合成 エーテル８００ｍｌに水素化リチウムアルミニウム１
８．５ｇ（４８６mmol）を溶解し、この溶液をかき混ぜ
ながら０℃に冷却して参考例１で得られたケトン体６
７．１ｇ（４８６mmol）をエーテル３００ｍｌに溶解し
た溶液を滴下した。０℃で１時間かき混ぜた後、水を少
しづつ加えて水素化リチウムアルミニウムを分解した。
固形物を濾過し洗浄後、濾液を濃縮して残渣を減圧蒸留
してｂ．ｐ．８９〜９０℃／１９Torrの（±）−２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール
６２．８ｇを得た。
【００２３】
【参考例３】（±）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセニルアセテート[式（４）の化合物］の合成 参考例２で得られたラセミ体アルコール６１．５ｇ
（４３９mmol）、無水酢酸６７．３ｇ（６５９mmol）及
びピリジン７７ｍｌの混合物をかき混ぜながら０℃に冷
却し、そこへＤＭＡＰ４．３ｇ（３５．２mmol）をすこ
しづつ加えた。さらに０℃で１時間かき混ぜた後、反応
液を氷水中に注ぎエーテルで抽出した。抽出物を硫酸銅
水溶液、炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した後エーテルを回収し、残渣を
減圧蒸留してｂ．ｐ．８２〜８４℃／１０.５Torrの式
（４）の化合物７５．７ｇを得た。
クロヘキセニルアセテート[式（４）の化合物］の合成 参考例２で得られたラセミ体アルコール６１．５ｇ
（４３９mmol）、無水酢酸６７．３ｇ（６５９mmol）及
びピリジン７７ｍｌの混合物をかき混ぜながら０℃に冷
却し、そこへＤＭＡＰ４．３ｇ（３５．２mmol）をすこ
しづつ加えた。さらに０℃で１時間かき混ぜた後、反応
液を氷水中に注ぎエーテルで抽出した。抽出物を硫酸銅
水溶液、炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した後エーテルを回収し、残渣を
減圧蒸留してｂ．ｐ．８２〜８４℃／１０.５Torrの式
（４）の化合物７５．７ｇを得た。
【００２４】
【実施例１】（±）−２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセニルアセテート[式（４）の化合物］の不斉
加水分解 式（４）の化合物２６．３ｇ（１４５mmol）を０．１
モル燐酸バッファー（イオン交換水：メタノール＝８：
２；ｐＨ７．５）１．１ｌ中に分散させ、激しくかき混
ぜながら−１０℃に冷却し、ブタ肝臓エステラーゼ（シ
グマ社製）５０２５０unitを加えて６５時間酵素分解を
行った。反応液を食塩と塩化アンモニウムで飽和させ、
エーテルで３回抽出した。抽出液を炭酸ナトリウム、食
塩水で洗浄し、炭酸マグネシウムで乾燥後エーテルを回
収し、残渣２７．５ｇをシリカゲルクロマトグラフィー
により精製した。その結果、式（１）化合物（Ｒ）−
（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オール５．３２ｇ［ｂ．ｐ．６３〜６４℃／３To
rr；［α］D＝＋９５．７°（２１℃）（Ｃ＝１．１
３、ＭｅＯＨ）；１００％ｅ.ｅ．］及び式（３）化合
物（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シク
ロヘキセニルアセテート１７．７ｇ［ｂ．ｐ．５７〜５
７．５℃／２．５Torr；［α］D＝−３９．５°（２１
℃）；（Ｃ＝１．１０、ＭｅＯＨ）；４１％ｅ.ｅ.］が
得られた。
クロヘキセニルアセテート[式（４）の化合物］の不斉
加水分解 式（４）の化合物２６．３ｇ（１４５mmol）を０．１
モル燐酸バッファー（イオン交換水：メタノール＝８：
２；ｐＨ７．５）１．１ｌ中に分散させ、激しくかき混
ぜながら−１０℃に冷却し、ブタ肝臓エステラーゼ（シ
グマ社製）５０２５０unitを加えて６５時間酵素分解を
行った。反応液を食塩と塩化アンモニウムで飽和させ、
エーテルで３回抽出した。抽出液を炭酸ナトリウム、食
塩水で洗浄し、炭酸マグネシウムで乾燥後エーテルを回
収し、残渣２７．５ｇをシリカゲルクロマトグラフィー
により精製した。その結果、式（１）化合物（Ｒ）−
（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オール５．３２ｇ［ｂ．ｐ．６３〜６４℃／３To
rr；［α］D＝＋９５．７°（２１℃）（Ｃ＝１．１
３、ＭｅＯＨ）；１００％ｅ.ｅ．］及び式（３）化合
物（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シク
ロヘキセニルアセテート１７．７ｇ［ｂ．ｐ．５７〜５
７．５℃／２．５Torr；［α］D＝−３９．５°（２１
℃）；（Ｃ＝１．１０、ＭｅＯＨ）；４１％ｅ.ｅ.］が
得られた。
【００２５】
【実施例２】（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル
−２−シクロヘキセニルアセテート［式（３）の化合
物］の光学純度の向上 式（３）の化合物７４ｇ（４０７mmol）を実施例１と
同様にブタ肝臓エステラーゼで処理し、高光学純度の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセニルアセテート［式（３）の化合物］４９．３ｇ
［ｂ．ｐ．５７〜５８℃／２Torr；［α］D＝−９７.９
°（２１℃）；（Ｃ＝１．０７、ＭｅＯＨ）；９６％
ｅ.ｅ.］及び式（１）の化合物１８．０ｇを得た。
−２−シクロヘキセニルアセテート［式（３）の化合
物］の光学純度の向上 式（３）の化合物７４ｇ（４０７mmol）を実施例１と
同様にブタ肝臓エステラーゼで処理し、高光学純度の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセニルアセテート［式（３）の化合物］４９．３ｇ
［ｂ．ｐ．５７〜５８℃／２Torr；［α］D＝−９７.９
°（２１℃）；（Ｃ＝１．０７、ＭｅＯＨ）；９６％
ｅ.ｅ.］及び式（１）の化合物１８．０ｇを得た。
【００２６】
【実施例３】（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オール［式（２）の化合
物］の合成 実施例２で得られた式（３）の化合物４９ｇ（２７０
mmol，９６％ｅ.ｅ.）をメタノール７５０ｍｌに溶解
し、炭酸カリウム７５．５ｇ（５５０mmol）を加えて室
温で２時間かき混ぜた後、減圧下にメタノールを回収し
残渣を水で希釈し、エーテルで抽出した。抽出液を洗
浄、乾燥後エーテルを回収して粗製の式（２）の化合物
４２ｇ（９６％ｅ.ｅ.）を得た。
−２−シクロヘキセン−１−オール［式（２）の化合
物］の合成 実施例２で得られた式（３）の化合物４９ｇ（２７０
mmol，９６％ｅ.ｅ.）をメタノール７５０ｍｌに溶解
し、炭酸カリウム７５．５ｇ（５５０mmol）を加えて室
温で２時間かき混ぜた後、減圧下にメタノールを回収し
残渣を水で希釈し、エーテルで抽出した。抽出液を洗
浄、乾燥後エーテルを回収して粗製の式（２）の化合物
４２ｇ（９６％ｅ.ｅ.）を得た。
【００２７】次いで、これにピリジン５００ｍｌ及びＤ
ＭＡＰ２．９３ｇ（２４mmol）を加え、かき混ぜながら
３，５−ジニトロベンゾイルクロライド８３ｇ（３６０
mmol）を少しづつ加えた。室温で３時間かき混ぜ反応を
行った後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテルで数回抽出
した。抽出液を稀塩酸水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、
食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを
回収して式（５）の化合物の粗結晶８７ｇを得た。これ
をイソプロピルエーテルから再結晶し、純粋な式（５）
の化合物７７．５ｇ［ｍ.ｐ.１３０〜１３１℃、［α］
D＝−１１８.５°（２１℃）、（Ｃ＝１．０４；ＣＨＣ
ｌ3）］を得た。
ＭＡＰ２．９３ｇ（２４mmol）を加え、かき混ぜながら
３，５−ジニトロベンゾイルクロライド８３ｇ（３６０
mmol）を少しづつ加えた。室温で３時間かき混ぜ反応を
行った後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテルで数回抽出
した。抽出液を稀塩酸水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、
食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを
回収して式（５）の化合物の粗結晶８７ｇを得た。これ
をイソプロピルエーテルから再結晶し、純粋な式（５）
の化合物７７．５ｇ［ｍ.ｐ.１３０〜１３１℃、［α］
D＝−１１８.５°（２１℃）、（Ｃ＝１．０４；ＣＨＣ
ｌ3）］を得た。
【００２８】この式（５）の化合物７６．５ｇ（２２９
mmol）をメタノールとジクロロメタンの混合溶媒（１：
１）１０５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５９．５ｇ
（４３１mmol）を加え、室温で３時間かき混ぜた後、溶
媒を除去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。その結果、光学純度１００％ｅ.ｅ.の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール［式２）の化合物；ｂ.ｐ.８３〜
８５℃／１３．５Ｔｏｒｒ；［α］D＝−９５.９°(２
１℃），（Ｃ＝１．０２，ＭｅＯＨ）］３４．５ｇを得
た。
mmol）をメタノールとジクロロメタンの混合溶媒（１：
１）１０５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５９．５ｇ
（４３１mmol）を加え、室温で３時間かき混ぜた後、溶
媒を除去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。その結果、光学純度１００％ｅ.ｅ.の
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール［式２）の化合物；ｂ.ｐ.８３〜
８５℃／１３．５Ｔｏｒｒ；［α］D＝−９５.９°(２
１℃），（Ｃ＝１．０２，ＭｅＯＨ）］３４．５ｇを得
た。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、ラセミ体の２，４，４
−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテートをエス
テル分解酵素で不斉加水分解することにより光学的に極
めて高純度の（Ｒ）−（＋）−及び（Ｓ）−（−）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ールを容易に合成することができる。すなわち本発明に
よれば、新規化合物である２，４，４−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オールの両鏡像体を工業的に極
めて有利な方法によって簡便で且つ高純度、高収率しか
も高光学純度をもって合成することができる。本発明方
法によって得られる光学活性な２，４，４−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オールは、例えば、香料化
合物、農薬などの合成中間体として極めて有用な化合物
である。
−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテートをエス
テル分解酵素で不斉加水分解することにより光学的に極
めて高純度の（Ｒ）−（＋）−及び（Ｓ）−（−）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ールを容易に合成することができる。すなわち本発明に
よれば、新規化合物である２，４，４−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オールの両鏡像体を工業的に極
めて有利な方法によって簡便で且つ高純度、高収率しか
も高光学純度をもって合成することができる。本発明方
法によって得られる光学活性な２，４，４−トリメチル
−２−シクロヘキセン−１−オールは、例えば、香料化
合物、農薬などの合成中間体として極めて有用な化合物
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C12P 41/00 C07C 27/02 C07C 35/18 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 下記式（１） 【化１】 で表される（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オール。 - 【請求項２】下記式（２） 【化２】 で表される（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オール。 - 【請求項３】 下記式（４） 【化３】 式中、Ａｃはアセチル基を示す、 で表される（±）−２，４，４−トリメチル−２−シク
ロヘキセニルアセテートをエステラーゼで不斉加水分解
し、次いで、該分解物より下記式（１） 【化４】 で表される化合物を分離採取することを特徴とする
（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オールの製法。 - 【請求項４】 下記式（３） 【化５】 式中、Ａｃはアセチル基を示す、で表される（Ｓ）−
（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニ
ルアセテートを加水分解処理し、次いで３，５−ジニト
ロベンゾイルハライドと反応せしめ、下記式（５） 【化６】 式中、ＤＮＢは３，５−ジニトロベンゾイル基を示す、 で表されるジニトロベンゾイル誘導体に導き、該誘導体
をアルカリで処理することを特徴とする下記式（２） 【化７】 で表される（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−
２−シクロヘキセン−１−オールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6239391A JP2877976B2 (ja) | 1991-03-05 | 1991-03-05 | 光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6239391A JP2877976B2 (ja) | 1991-03-05 | 1991-03-05 | 光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04278097A JPH04278097A (ja) | 1992-10-02 |
| JP2877976B2 true JP2877976B2 (ja) | 1999-04-05 |
Family
ID=13198845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6239391A Expired - Fee Related JP2877976B2 (ja) | 1991-03-05 | 1991-03-05 | 光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2877976B2 (ja) |
-
1991
- 1991-03-05 JP JP6239391A patent/JP2877976B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04278097A (ja) | 1992-10-02 |
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