JPH09241227A - 新規光学分割剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ラセミ体アミンの光学分割剤として新規
な光学活性カルボン酸誘導体を提供する。 【解決手段】 下記一般式(Ｉ)にて示される新規な光学
活性２−アミノシクロヘキサンカルボン酸誘導体。該誘
導体を光学分割剤として用いるラセミ体α−アミノ−ε
−カプロラクタムの光学分割法。 【化１】 （式中、Ｒは置換基を有してもよい炭素数１〜１０のア
ルキル、アラルキルまたはアリールスルホニル基、また
は置換基を有してもよい炭素数１〜７の直鎖、分岐鎖ま
たは環状脂肪族アシル基、＊は不斉炭素原子を示す）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性２−アミ
ノシクロヘキサンカルボン酸誘導体および該誘導体を光
学分割剤として用いるラセミ体アミン類の光学分割法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】光学活性カルボン酸類は光学分割剤とし
て有用な物質であるが、２−アミノシクロヘキサンカル
ボン酸誘導体についてはラセミ体のみが知られており、
これまで光学活性体を製造した例およびこれを光学分割
剤として利用した試みは全く見ない。

【０００３】光学活性アミン類、例えば光学活性α−ア
ミノ−ε−カプロラクタムは、光学分割剤としてあるい
は、医薬品中間体として有用な化合物である。ナイロン
等の合成原料から工業的に容易に合成されるラセミ体α
−アミノ−ε−カプロラクタムの光学分割については、
既に(i) 酒石酸とのジアステレオマー塩を用いる方法
（特公昭５９−４４３５８号公報)、(ii) Ｎ−ｐ−ニト
ロベンゾイルグルタミン酸とのジアステレオマー塩を用
いる方法(特公昭４８−３６３５号公報）、(iii)Ｎ−カ
ルバモイル−バリンとのジアステレオマー塩を用いる方
法(フランス特許第１５５９８８５号明細書)、(iv) マ
グネシウム塩の優先晶出を用いる方法（米国特許第４０
６２８３９号明細書)、(v) ニッケル塩の優先晶出を用
いる方法(Ｊ.Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.,４４（２６），４８４
１−７，（１９７９））、(vi) Ｎ−ベンゾイルメチオ
ニンとのジアステレオマー塩を用いる方法（特公昭６２
−１１４９６９号公報）、(vii) Ｎ−ベンゾイルアラニ
ンとのジアステレオマー塩を用いる方法(特公昭６２−
１１４９６８号公報）、(viii) Ｎ−アセチルインドリ
ン−２−カルボン酸とのジアステレオマー塩を用いる方
法（特公昭６１−２４５７３号公報)等が知られてい
る。その他酵母を用いる方法として(ix) Ｌ−α−アミ
ノ−ε−カプロラクタム資化性の酵母を用いてＤ−α−
アミノ−ε−カプロラクタムを製造する方法（特公昭５
８−１５５０９６号公報）等が知られている。

【０００４】しかしながら、これらの方法は、晶出した
難溶性の塩から各成分を分離、回収することが難しいば
かりでなく、低光学純度、低収率等の欠点がある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ラセ
ミ体アミンの光学分割剤として有用な新規光学活性カル
ボン酸誘導体を提供すると共に、ラセミ体α−アミノ−
ε−カプロラクタム等のラセミ体アミン類の光学分割法
を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は上記の課題を
達成すべく鋭意検討を行った結果、ｔｒａｎｓ−１、２
−シクロヘキサン−１、２−ジカルボン酸無水物を出発
原料として、後述する一連の反応工程を経由して得られ
る新規な光学活性２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
誘導体が上記目的によく合致することを見出し、本発明
を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は一般式(Ｉ)

【０００８】

【化３】 （式中、Ｒは置換基を有してもよい炭素数１〜１０のア
ルキル、アラルキルまたはアリールスルホニル基、また
は置換基を有してもよい炭素数１〜７の直鎖、分岐鎖ま
たは環状脂肪族アシル基、＊は不斉炭素原子を示す）で
示される新規な光学活性２−アミノシクロヘキサンカル
ボン酸誘導体並びに該誘導体を光学分割剤として用いる
ラセミ体アミン、特にラセミ体α−アミノ−ε−カプロ
ラクタムの光学分割法である。

【０００９】

【発明の実施の形態】上記一般式(Ｉ)表示の光学活性２
−アミノシクロヘキサンカルボン酸誘導体の出発原料で
あるｔｒａｎｓ−１、２−シクロヘキサンジカルボン酸
無水物は、例えば工業的に容易に入手可能なｃｉｓ−
１、２−シクロヘキサンジカルボン酸無水物と硫酸を加
熱還流させることにより、ｔｒａｎｓ−１、２−シクロ
ヘキサンジカルボン酸を得、さらに塩化アセチルと加熱
還流させることにより、高収率で容易に合成することが
できる〔有機化学協会誌,３４(１),５５，(１９７
６)〕。

【００１０】本発明の光学活性２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸誘導体(Ｉ)はｔｒａｎｓ−１、２−シクロ
ヘキサンジカルボン酸無水物から次の一連の反応経路に
従って製造することができる。

【００１１】

【化４】 式中のＲとしては、例えばメタンスルホニル、トリフル
オロメタンスルホニル、エタンスルホニル、シクロヘキ
サンスルホニル、トルエンスルホニル、ベンゼンスルホ
ニル、ニトロベンゼンスルホニル、クロロベンゼンスル
ホニルまたはナフタレンスルホニルなどの炭素数１〜１
０のアルキル、アラルキルまたはアリールスルホニル
基、またはアセチル、トリフルオロアセチル、クロロア
セチル、プロピオニル、ピバロイルまたはシクロヘキサ
ンカルボニルなどの炭素数１〜７の直鎖、分岐鎖または
環状脂肪族アシル基が挙げられる。

【００１２】すなわち、ｔｒａｎｓ−１、２−シクロヘ
キサンジカルボン酸無水物(Ａ)に氷冷下、濃アンモニア
水を作用させて開環反応を行ない、次いで水酸化ナトリ
ウム水溶液を作用させてｔｒａｎｓ−２−カルバモイル
シクロヘキサンカルボン酸ナトリウム塩(Ｂ)とする。こ
れを単離することなく、引き続き反応液を減圧下に濃縮
し、水酸化ナトリウム水溶液の存在下、次亜塩酸ナトリ
ウム水溶液を添加し、加熱反応を行うと、ｔｒａｎｓ−
２−アミノシクロヘキサンカルボン酸ナトリウム(Ｃ)が
生成するので、これに一般式Ｒ₂ＯまたはＲＣｌにて示
される酸無水物または酸塩化物を作用させて対応するｔ
ｒａｎｓ−２−置換アミノシクロヘキサカルボン酸ナト
リウム塩(Ｄ)とし、引き続き塩酸で中和することによっ
てｔｒａｎｓ−２−置換アミノシクロヘキサンカルボン
酸(Ｅ)が得られる。

【００１３】最終工程におけるｔｒａｎｓ−２−置換ア
ミノシクロヘキサンカルボン酸(Ｅ)の光学分割は、エタ
ノール、水またはこれらの混合溶媒中、適当な光学活性
アミン、例えば光学活性α−メチルベンジルアミン、光
学活性α−アミノ−ε−カプロラクタムなどを作用させ
ジアステレオマー塩の結晶を得、引き続きこれを水酸化
ナトリウム水溶液等のアルカリ水溶液に溶解した後、溶
剤抽出することによりアミンを除き、さらに塩酸等で中
和晶析することによって行われる。後記実施例に示すよ
うに、例えば、ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘ
キサンカルボン酸の光学分割剤として光学活性α−アミ
ノ−ε−カプロラクタムを、又、ｔｒａｎｓ−２−ベン
ゼンスルホンアミドシクロヘキサンカルボン酸の光学分
割剤として光学活性α−メチルベンジルアミンを使用す
ることによって効率よく達成することができる。

【００１４】本発明の光学活性２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸誘導体は、ラセミ体アミン類、例えばラセ
ミ体α−アミノ−ε−カプロラクタム、ラセミ体アミノ
酸エステル、例えばラセミ体ｔ−ロイシンメチルエステ
ル、ラセミ体β−シクロヘキシルアラニンメチルエステ
ル、ラセミ体ロイシンメチルエステル、ラセミ体プロリ
ンメチルエステル、ラセミ体ピペコリン酸メチルエステ
ル等の光学分割剤として好適に使用される。

【００１５】本発明の光学活性２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸誘導体を用いたラセミ体α−アミノ−ε−
カプロラクタムの光学分割は、次の手順と条件下で行わ
れる。

【００１６】まず、溶媒中で、ラセミ体α−アミノ−ε
−カプロラクタム１モルに対し０．１〜２０モル、好ま
しくは、０．５〜１．０モル量の光学活性２−アミノシ
クロヘキサンカルボン酸誘導体を接触させ、その溶液を
冷却あるいは濃縮する。すると難溶性のジアステレオマ
ー塩が晶出する。難溶性塩を分割溶媒から析出させる際
の温度は、使用する溶媒の凝固点から沸点の範囲であれ
ばよく、目的により適宜決められるが、通常０〜８０℃
の範囲で充分である。

【００１７】本発明で使用する溶媒は、反応に悪影響を
及ぼさず、かつ、原料が反応に必要な程度に溶解し、か
つ、ジアステレオマー塩が得られるものであれば特に限
定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、
プロパノール等の低級アルコール、アセトン、酢酸、酢
酸エチル、テトラヒドロフランまたは、これらの混合溶
媒などが挙げられる。これら溶媒の使用量は、反応液が
効率的に撹拌できる量であれば特に限定されないが、通
常、原料であるラセミ体α−アミノ−ε−カプロラクタ
ムの重量に対して１〜１００倍容量、好ましくは５〜５
０倍容量である。

【００１８】本発明において、ラセミ体α−アミノ−ε
−カプロラクタムに光学活性２−アミノシクロヘキサン
カルボン酸誘導体を接触させる方法としては、上記の溶
媒にラセミ体α−アミノ−ε−カプロラクタム及び光学
活性２−アミノシクロヘキサンカルボン酸誘導体を夫々
個別に溶解してから混合してもよいし、また溶媒中にそ
れらを順次溶解してもよい。また、予めラセミ体α−ア
ミノ−ε−カプロラクタムと光学活性２−アミノシクロ
ヘキサンカルボン酸誘導体とからつくった塩を、溶媒中
に添加溶解してもよい。

【００１９】難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾
過、遠心分離など通常の固液分離法によって容易に分離
可能である。

【００２０】一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離
した残りの母液をそのまま、または、濃縮あるいは冷却
して昜溶性のジアステレオマー塩を析出させ、これを分
離することも可能である。

【００２１】かくして得られた各ジアステレオマー塩の
分解法は任意であり、例えば酸・アルカリによる処理を
して、各成分を分離、採取する。

【００２２】なお、本発明の手法は、Ｌ−α−アミノ−
ε−カプロラクタム叉はＤ−α−アミノ−ε−カプロラ
クタムのどちらか一方を過剰に含むラセミ混合物を原料
に用いた場合にも適用可能である。

【００２３】

【実施例】以下に実施例により本発明をより詳細に説明
する。もちろん、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。

【００２４】実施例１ ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサンカルボン
酸の合成 ３００ｍｌのスリ付きナス型フラスコに、濃アンモニア
水４０ｍｌと水５０ｍｌを加え、氷冷した。これに乳鉢
を用いて粉砕したｔｒａｎｓ−１、２−シクロヘキサン
ジカルボン酸無水物３０．８０３ｇ（０．２ｍｏｌ）を
少しずつ加えて無水物を完全に溶解させた後、さらに１
０分間ゆっくり撹拌した。水酸化ナトリウム２６．９１
７ｇ（含量９３％、０．６ｍｏｌ）を水８０ｍｌに溶解
し氷冷した水溶液の半量を少しずつ滴下した。滴下後浴
温を５０℃以下に保ったまま、反応液をエバポレターに
かけ、約２０ｍｌの水が流出するまで減圧留去した。上
記反応液を、５００ｍｌ三口フラスコに移し、冷却しな
がら残った半量の水酸化ナトリウム水溶液を加えた。撹
拌下、１．５Ｍ次亜塩素酸ナトリウム１２０ｍｌを約１
５分間で滴下し、さらに５分間撹拌後、浴温を８６℃に
替えて、反応液の温度を８０〜８５℃で５分間保った。
再び氷浴に替え、反応液を１０℃以下に冷却した。激し
く撹拌しながら、無水酢酸２４．２６９ｇ（０．２３８
ｍｏｌ）を２時間かけて滴下した。滴下終了後３０分間
撹拌した。６Ｍ塩酸約９５ｍｌを加えコンゴーレッド酸
性にし、析出した結晶を吸引濾過し、デシケーターで乾
燥してｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサンカ
ルボン酸の粗結晶を得た。 収量２３．２１０ｇ 収率６２．７％ ｍ.ｐ.１９８〜
２１３℃

【００２５】これをさらに酢酸エチルとエタノール
(１：２)の混合溶媒９５ｍｌで再結晶し、精製ｔｒａｎ
ｓ−２−アセトアミドシクロヘキサンカルボン酸の結晶
を得た。 収量１５．３６６ｇ 収率４１．５％ ｍ.ｐ.２１０〜
２１１℃

【００２６】母液をエバポレーターで四分の一まで濃縮
し、析出した結晶を濾過し、酢酸エチルとエタノール
(１：２)の混合溶媒を用いて再結晶した後、さらに水６
０ｍｌで再結晶して、精製ｔｒａｎｓ−２−アセトアミ
ドシクロヘキサンカルボン酸の結晶を得た。 収量３．９２０ｇ 収率１０．６％ ｍ.ｐ.２１０〜２
１１℃

【００２７】実施例２ ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサンカルボン
酸の光学分割 ５０ｍｌ三角フラスコに(±)−ｔｒａｎｓ−２−アセト
アミドシクロヘキサンカルボン酸２．７７８ｇ(１５ｍ
ｍｏｌ)とエタノールと水の混合溶媒（４：１）３３ｍ
ｌを加えた後、Ｌ−（−）−α−アミノ−ε−カプロラ
クタム１．９２３ｇ（１５ｍｍｏｌ）を加え、完全に溶
けるまで加熱した。５０℃に冷却してから難溶性塩の種
晶を少し加え、３０時間室温に放置した。析出した結晶
を濾別し、デシケーターで乾燥し、難溶性の塩（−）−
ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサンカルボン
酸・Ｌ−(−)−α−アミノ−ε−カプロラクタム塩を得
た。 収量１.９４９ｇ ラセミ体の半量を１００％とした収
率８２.９％ ｍ.ｐ.２０９〜２１２℃

【００２８】この塩をエタノールと水の混合溶媒(８：
１)７．８ｍｌで再結晶し、精製(−)−ｔｒａｎｓ−２
−アセトアミドシクロヘキサンカルボン酸・Ｌ−（−）
−α−アミノ−ε−カプロラクタム塩を得た。 収量１.４９３ｇ ラセミ体の半量を１００％とした収
率７７.０％ ｍ.ｐ.２１４〜２１６℃ 〔α〕５８９
−１２．０°（ｃ１，ＭｅＯＨ）

【００２９】この塩の一部を複分解し、得られた（−）
−ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサンカルボ
ン酸をベンジルエステルに誘導した後、ＣＨＩＲＡＬＣ
ＥＬＯＪを用いる高速液体クロマトグラフィーで光学純
度の検定を行ったところ、光学純度９９．９％であっ
た。

【００３０】この塩１．５３５ｇに水３.５ｍｌと３Ｍ
水酸化ナトリウム１.７ｍｌを加え、クロロホルム２.５
ｍｌで３回抽出し、水層を４Ｍ塩酸約２.５ｍｌで酸性
にし、吸引濾過することにより光学活性な（−）−ｔｒ
ａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサンカルボン酸
０．３５５ｇを得た。 ｍ.ｐ.１７０〜１７１℃ 〔α〕５８９−１８．２°
（ｃ１，ＭｅＯＨ）

【００３１】また、この濾液を酢酸エチル２．５ｍｌで
３回抽出し、この有機層からさらに０．２６６ｇの
（−）−ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサン
カルボン酸を回収した。 ｍ.ｐ.１７５〜１７６℃

【００３２】参考例１ ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサンカルボン
酸の光学純度検定法 ３０ｍｌスリ付き二口フラスコに、（±）−ｔｒａｎｓ
−２−アセトアミドシクロヘキサンカルボン酸９３ｍｇ
（０．５ｍｍｏｌ）を入れて乾燥塩化メチレン２ｍｌに
懸濁させ、その後ベンジルアルコール（１ｍｍｏｌ）、
４−ジメチルアミノピリジン（１ｍｍｏｌ）、及びＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１ｍｍｏｌ）
を順次加え、室温で一晩撹拌した。次に酢酸エチル１ｍ
ｌを加えて濾過し、濾液に飽和食塩水２ｍｌを加え、一
時間撹拌し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、エ
バポレーターで溶媒を留去し、ＴＬＣ（展開溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン、Ｒｆ＝０．３）で精製することによ
りｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサンカルボ
ン酸ベンジルエステルを得た。以下の条件により光学純
度を計算した。

【００３３】測定条件： カ ラ ム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ 移 動 相：７％２−プロパノール／ヘキサン 流 速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ 検出波長：２５４ｎｍ 保持時間：３１ｍｉｎ；（＋）−ｔｒａｎｓ−２−アセ
トアミドシクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステル，
３５ｍｉｎ；（−）−ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシ
クロヘキサンカルボン酸ベンジルエステル

【００３４】実施例３ ｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスルホンアミドシクロヘキサ
ンカルボン酸の合成 ３００ｍｌのスリ付きナス型フラスコに、濃アンモニア
水３０ｍｌと水４０ｍｌを加え、氷溶で冷やした。これ
に乳鉢を用いて粉砕したｔｒａｎｓ−１、２−シクロヘ
キサンジカルボン酸無水物２３．１５５ｇ（０．１５ｍ
ｏｌ）を少しずつ加えて無水物を完全に溶解させた後、
さらに１０分間ゆっくり撹拌した。水酸化ナトリウム１
９．２０２ｇ（含量９３％、０．４５ｍｏｌ）を水１０
０ｍｌに溶解し氷冷した水溶液の半量を少しずつ滴下し
た。滴下後浴温を５０℃以下に保ったまま、反応液をエ
バポレーターにかけ、約２０ｍｌの水が留去するまで減
圧留去した。上記反応液を、５００ｍｌ三口フラスコに
移し、冷却しながら残った半量の水酸化ナトリウム水溶
液を加えた。撹拌下、１．５Ｍ次亜塩素酸ナトリウム９
０ｍｌを約１０分間で滴下し、さらに５分間撹拌後、浴
温を８６℃に替えて、反応液の温度を８０〜８５℃で５
分間保った。再び氷浴に替え、反応液を１０℃以下に冷
却した。激しく撹拌しながら、ベンゼンスルホニルクロ
リド２６．５００ｇ（０．１５ｍｏｌ）とジオキサン２
２．５ｍｌの混合液を３時間かけて滴下した。滴下終了
後さらに１０分間撹拌した。濃塩酸約２５ｍｌを加えコ
ンゴーレッド酸性にし、析出した結晶を吸引濾過し、５
００ｍｌビーカーに移し、沸騰水２５０ｍｌを加え十分
撹拌後、熱いうちに吸引濾過した。得られた粗生成物を
８０％エタノール４８ｍｌで再結晶した。 収量２２．１８３ｇ 収率５２．１％ ｍ.ｐ.１８５〜
１９０℃

【００３５】これをさらに８０％エタノール３５ｍｌで
再結晶し、精製ｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスルホンアミ
ドシクロヘキサンカルボン酸の結晶を得た。 収量２０．８５３ｇ 収率４９．０％ ｍ.ｐ.１９０〜
１９１℃

【００３６】実施例４ ｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスルホンアミドシクロヘキサ
ンカルボン酸の光学分割 ２００ｍｌ三角フラスコに(±)−ｔｒａｎｓ−２−ベン
ゼンスルホンアミドシクロヘキサンカルボン酸２．８３
５ｇ(１０ｍｍｏｌ)とエタノール：酢酸エチル(１：１)
の混合溶媒７５ｍｌ及び(−)−α−メチルベンジルアミ
ン１１．２１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を加え、完全に溶解す
るまで加熱した。室温に８時間静置し、析出した結晶を
濾別して乾燥し、難溶性の塩（＋）−ｔｒａｎｓ−２−
ベンゼンスルホンアミドシクロヘキサンカルボン酸・
（−）−α−メチルベンジルアミン塩を得た。 収量１.２５１ｇ ラセミ体の半量を１００％とした収
率６１.８％ ｍ.ｐ.１７４〜１７８℃ 〔α〕５８９
＋１２．４°（ｃ１，ＭｅＯＨ）

【００３７】この塩をエタノールと酢酸エチル（１：
１）の混合溶媒４０ｍｌで２度再結晶し、精製（＋）−
ｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスルホンアミドシクロヘキサ
ンカルボン酸・（−）−α−メチルベンジルアミン塩を
得た。 収量０.７４９ｇ ラセミ体の半量を１００％とした収
率３７.０％ ｍ.ｐ.１８５〜１８７℃ 〔α〕５８９
＋２０．１°（ｃ１，ＭｅＯＨ）

【００３８】得られた塩０．１４９ｇ（０．３７ｍｍｏ
ｌ）に水１ｍｌと１Ｍ水酸化ナトリウム０．６ｍｌを加
え、遊離した（−）−α−メチルベンジルアミンをエー
テルで抽出した後、水層に１Ｍ塩酸を加えてコンゴーレ
ッド酸性にした。析出した結晶を濾過し、（＋）−ｔｒ
ａｎｓ−２−ベンゼンスルホンアミドシクロヘキサンカ
ルボン酸７７ｍｇを得た。これをイソブチルエステルに
誘導した後、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈを用いる高
速液体クロマトグラフィー分析で光学純度を検定したと
ころ、９９．９％以上であった。

【００３９】参考例２ ｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスルホンアミドシクロヘキサ
ンカルボン酸の光学純度検定法 ｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスルホンアミドシクロヘキサ
ンカルボン酸をオキシ塩化リンの存在下でイソブチルア
ルコールと加熱還流し、ｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスル
ホンアミドシクロヘキサンカルボン酸のエステル体へ誘
導化した。反応後、水を加えて過剰のオキシ塩化リンを
分解させ、エバポレーターで残ったイソブチルアルコー
ル、塩酸を除去し、酢酸エチルで抽出し、ＴＬＣ（展開
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１、Ｒｆ＝０．６）
で精製することによりｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスルホ
ンアミドシクロヘキサンカルボン酸イソブチルエステル
を得た。以下の条件により光学純度を計算した。

【００４０】測定条件： カ ラ ム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ 移 動 相：４％２−プロパノール／ヘキサン 流 速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ 検出波長：２５４ｎｍ 保持時間：３３ｍｉｎ；（−）−ｔｒａｎｓ−２−ベン
ゼンスルホンアミドシクロヘキサンカルボン酸イソブチ
ルエステル、３８ｍｉｎ；（＋）−ｔｒａｎｓ−２−ベ
ンゼンスルホンアミドシクロヘキサンカルボン酸イソブ
チルエステル

【００４１】実施例５ 光学活性ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシクロヘキサン
カルボン酸による(±)−α−アミノ−ε−カプロラクタ
ムの光学分割 (±)−α−アミノ−ε−カプロラクタム０．１２８ｇ
(１ｍｍｏｌ)と（−）−ｔｒａｎｓ−２−アセトアミド
シクロヘキサンカルボン酸０．１８５ｇ（１ｍｍｏｌ）
を混合し、エタノール３ｍｌと水０．５ｍｌを加えて加
熱溶解した。およそ５０℃になったとき、難溶性塩の種
晶を少し加えて室温で１３時間放置した。析出した結晶
を吸引濾過し、難溶性塩（−）−α−アミノ−ε−カプ
ロラクタム・（−）−ｔｒａｎｓ−２−アセトアミドシ
クロヘキサンカルボン酸塩を得た。 収量０．１２１ｇ ラセミ体の半量を１００％とした収
率７７．２％ ｍ.ｐ.２１４〜２１６℃

【００４２】この塩の一部を複分解して得られた（−）
−α−アミノ−ε−カプロラクタムをベンゾイル化した
後、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈを用いてＨＰＬＣ分
析を行った結果、光学純度９９．９％であった。

【００４３】実施例６ 光学活性ｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスルホンアミドシク
ロヘキサンカルボン酸による（±）−α−アミノ−ε−
カプロラクタムの光学分割 (±)−α−アミノ−ε−カプロラクタム０．２５６ｇ
（２ｍｍｏｌ）と(−)−ｔｒａｎｓ−２−ベンゼンスル
ホンアミドシクロヘキサンカルボン酸０．５６７ｇ（２
ｍｍｏｌ）を混合し、２−プロパノール１０ｍｌを加え
て加熱溶解した。およそ５０℃になったとき、難溶性塩
の種晶をを少し加えて室温で６．５時間放置した。析出
した結晶を吸引濾過し、難溶性塩（−）−α−アミノ−
ε−カプロラクタム・（−）−ｔｒａｎｓ−２−ベンゼ
ンスルホンアミドシクロヘキサンカルボン酸塩を得た。 収量０．２７５ｇ ラセミ体の半量を１００％とした収
率６７．０％ ｍ.ｐ.１６１〜１６３℃

【００４４】この塩の一部を複分解して得られた（−）
−α−アミノ−ε−カプロラクタムを用いたＨＰＬＣ分
析の結果、光学純度７３．８％であった。

【００４５】参考例３ α−アミノ−ε−カプロラクタムの光学純度検定法 （±）−α−アミノ−ε−カプロラクタム０．３８４ｇ
（３ｍｍｏｌ）に乾燥塩化メチレン４ｍｌを加えて氷浴
で冷やし、これにトリエチルアミン０．６１７ｇ（６ｍ
ｍｏｌ）、塩化ベンゾイル０．８４３ｇ（６ｍｍｏｌ）
を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後エバポレー
ターで溶媒を除き、ＴＬＣで精製してα−ベンズアミド
−ε−カプロラクタムを得た。以下の条件により光学純
度を計算した。

【００４６】測定条件： カ ラ ム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ 移 動 相：１０％２−プロパノール／ヘキサン 流 速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ 検出波長：２５４ｎｍ 保持時間：３５ｍｉｎ；（−）−α−ベンズアミド−ε
−カプロラクタム、４３ｍｉｎ；（＋）−α−ベンズア
ミド−ε−カプロラクタム

【００４７】

【発明の効果】本発明により、光学活性２−アミノシク
ロヘキサンカルボン酸誘導体を光学分割剤として用いる
ことにより医薬品等の中間体として有用な光学活性α−
アミノ−ε−カプロラクタムの容易かつ効率的な製造が
可能になった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 223/12 Ｃ０７Ｄ 223/12 Ａ // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式(Ｉ) 【化１】 （式中、Ｒは置換基を有してもよい炭素数１〜１０のア
   ルキル、アラルキルまたはアリールスルホニル基、また
   は置換基を有してもよい炭素数１〜７の直鎖、分岐鎖ま
   たは環状脂肪族アシル基、＊は不斉炭素原子を示す）で
   示される光学活性２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
   誘導体。
2. 【請求項２】 Ｒがアセチル基である請求項１記載の化
   合物。
3. 【請求項３】 Ｒがベンゼンスルホニル基である請求項
   １記載の化合物。
4. 【請求項４】 光学活性２−アミノシクロヘキサンカル
   ボン酸誘導体がトランス体である請求項１記載の化合物
5. 【請求項５】 一般式(Ｉ) 【化２】 （式中、Ｒは置換基を有してもよい炭素数１〜１０のア
   ルキル、アラルキルまたはアリールスルホニル基、また
   は置換基を有してもよい炭素数１〜７の直鎖、分岐鎖ま
   たは環状脂肪族アシル基、＊は不斉炭素原子を示す）で
   示される光学活性２−アミノシクロヘキサンカルボン酸
   誘導体を光学分割剤としてラセミ体アミンに作用せし
   め、生成したジアステレオマー塩の溶解度差を利用して
   光学分割を行うことを特徴とするラセミ体アミンの光学
   分割法。
6. 【請求項６】 ラセミ体アミンがα−アミノ−ε−カプ
   ロラクタムである請求項５記載の光学分割法。