JPH08119958A - 光学活性クロマン化合物の製造方法 - Google Patents
光学活性クロマン化合物の製造方法Info
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- JPH08119958A JPH08119958A JP27851694A JP27851694A JPH08119958A JP H08119958 A JPH08119958 A JP H08119958A JP 27851694 A JP27851694 A JP 27851694A JP 27851694 A JP27851694 A JP 27851694A JP H08119958 A JPH08119958 A JP H08119958A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬品、農薬の中間体として有用なクロマン
化合物の光学活性体の製造方法を提案する。 【目的】 クロマン系化合物を特定の酵素の存在下、水
素溶媒中で加水分解することにより光学活性クロマン化
合物を製造する方法である。
化合物の光学活性体の製造方法を提案する。 【目的】 クロマン系化合物を特定の酵素の存在下、水
素溶媒中で加水分解することにより光学活性クロマン化
合物を製造する方法である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品、農薬の中間体
となるクロマン化合物の光学活性体の製造方法に関す
る。
となるクロマン化合物の光学活性体の製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】光学活性なクロマン化合物の製造方法と
しては、式（４）の２−ヒドロキシエチルクロマン化合
物を酵素により不斉加水分解するか、あるいは不斉アシ
ル化することによって得る方法が知られている（特開平
４−１９０７９５号公報）。
しては、式（４）の２−ヒドロキシエチルクロマン化合
物を酵素により不斉加水分解するか、あるいは不斉アシ
ル化することによって得る方法が知られている（特開平
４−１９０７９５号公報）。
【０００３】
【化４】
【０００４】また、式（５）に示すカルボン酸を光学活
性アミンを用いて、光学分割する方法も知られている
（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，ｖ
ｏｌ．５９，２９０（１９７６））。
性アミンを用いて、光学分割する方法も知られている
（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，ｖ
ｏｌ．５９，２９０（１９７６））。
【０００５】
【化５】
【０００６】ところが、式（２）および式（３）で表さ
れるクロマン化合物についてはその光学活性体自体およ
び製造方法は知られていない。
れるクロマン化合物についてはその光学活性体自体およ
び製造方法は知られていない。
【０００７】
【化６】
【０００８】
【化７】
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】発明の目的は、医薬
品、農薬の中間体として重要な式（２）および式（３）
で表されるクロマン化合物の光学活性体の製造方法を提
供することにある。
品、農薬の中間体として重要な式（２）および式（３）
で表されるクロマン化合物の光学活性体の製造方法を提
供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
につき鋭意検討の結果、本発明に到達した。すなわち本
発明は、式（１）
につき鋭意検討の結果、本発明に到達した。すなわち本
発明は、式（１）
【００１１】
【化８】
【００１２】で表される化合物に不斉加水分解能を有す
る酵素を水系溶媒中で作用させることにより該化合物を
加水分解し、光学活性な式（２）
る酵素を水系溶媒中で作用させることにより該化合物を
加水分解し、光学活性な式（２）
【００１３】
【化９】
【００１４】で表されるクロマン化合物とその対掌体の
エステルである式（３）
エステルである式（３）
【００１５】
【化１０】
【００１６】で表される光学活性なクロマン化合物を得
ることを特徴とする光学活性クロマン化合物の製造方法
に関する。
ることを特徴とする光学活性クロマン化合物の製造方法
に関する。
【００１７】本反応により、反応原料である光学異性体
のうちの一方のみが加水分解されて式（２）で表される
光学活性なクロマン化合物となり、他方は未反応のまま
式（３）で表される光学活性なクロマン化合物として残
るので、両者の化合物を物性（極性等）の違いを利用し
て分離することで、目的とする光学活性クロマン化合物
を得ることができる。
のうちの一方のみが加水分解されて式（２）で表される
光学活性なクロマン化合物となり、他方は未反応のまま
式（３）で表される光学活性なクロマン化合物として残
るので、両者の化合物を物性（極性等）の違いを利用し
て分離することで、目的とする光学活性クロマン化合物
を得ることができる。
【００１８】これらの式中、アラルキル基としてはベン
ジル基、フェネチル基等が挙げられ、アルカノイル基と
してはアセテル基等が挙げられ、アロイル基としてはベ
ンゾイル基等が挙げられる。
ジル基、フェネチル基等が挙げられ、アルカノイル基と
してはアセテル基等が挙げられ、アロイル基としてはベ
ンゾイル基等が挙げられる。
【００１９】本発明において用いられる酵素は、式
（１）で表わされる化合物を不斉加水分解する活性を有
する酵素あるいは固定化酵素であればよい。酵素の具体
例としては、リパーゼ・２６６（アルカリゲネス属由
来、名糖産業社製）、リパーゼ・ＱＬ（アルカリゲネス
属由来、名糖産業社製）、リパーゼ・ＱＬＧ（リパーゼ
・ＱＬの固定化酵素、名糖産業社製）、リパーゼ・ＡＹ
「アマノ」３０（キャンディダ属由来、天野製薬社
製）、リパーゼ・ＭＹ（キャンディダ属由来、名糖産業
社製）等が挙げられる。これらの酵素のうちアルカリゲ
ネス属に属する微生物に由来する酵素が高い光学純度を
有する光学活性クロマン化合物を好収率で得る観点から
特に好ましい。
（１）で表わされる化合物を不斉加水分解する活性を有
する酵素あるいは固定化酵素であればよい。酵素の具体
例としては、リパーゼ・２６６（アルカリゲネス属由
来、名糖産業社製）、リパーゼ・ＱＬ（アルカリゲネス
属由来、名糖産業社製）、リパーゼ・ＱＬＧ（リパーゼ
・ＱＬの固定化酵素、名糖産業社製）、リパーゼ・ＡＹ
「アマノ」３０（キャンディダ属由来、天野製薬社
製）、リパーゼ・ＭＹ（キャンディダ属由来、名糖産業
社製）等が挙げられる。これらの酵素のうちアルカリゲ
ネス属に属する微生物に由来する酵素が高い光学純度を
有する光学活性クロマン化合物を好収率で得る観点から
特に好ましい。
【００２０】本発明において反応原料として用いられる
式（１）で表される化合物は、先に本発明者らの一部が
特願平５−２６４１８６号で提案した方法にしたがっ
て、式（６）で表されるフェノール化合物、
式（１）で表される化合物は、先に本発明者らの一部が
特願平５−２６４１８６号で提案した方法にしたがっ
て、式（６）で表されるフェノール化合物、
【００２１】
【化１１】
【００２２】ホルムアルデヒド類およびメタリルアルコ
ールをジブチルアミンなどの第二級アミンおよび酢酸な
どの酸の存在下に反応させることによって式（７）で表
されるクロマン骨格を有する化合物を得、次いで該化合
物中の水酸基をアルカノイロキシ基又はアロイロキシ基
に変換することに容易に製造することができる。
ールをジブチルアミンなどの第二級アミンおよび酢酸な
どの酸の存在下に反応させることによって式（７）で表
されるクロマン骨格を有する化合物を得、次いで該化合
物中の水酸基をアルカノイロキシ基又はアロイロキシ基
に変換することに容易に製造することができる。
【００２３】
【化１２】
【００２４】不斉加水分解反応は、水系溶媒中、式
（１）で表される化合物と酵素とを混合して、撹拌また
は振とうし、温度は１０〜７０℃程度、ｐＨは５〜８付
近で行われる。水系溶媒としては、基質の分散をよくす
るためにアセトン、アセトニトリル等の有機溶媒と水を
混合したものを使用するのがよい。また、加水分解によ
って生じたカルボン酸から反応液のｐＨを一定に保つた
め、緩衝液の使用が好ましい。反応時間は、１時間から
１週間程度である。基質濃度は反応液に対して０．１〜
２０重量％、酵素量は基質の重量に対して０．１〜１０
０重量％で用いられる。
（１）で表される化合物と酵素とを混合して、撹拌また
は振とうし、温度は１０〜７０℃程度、ｐＨは５〜８付
近で行われる。水系溶媒としては、基質の分散をよくす
るためにアセトン、アセトニトリル等の有機溶媒と水を
混合したものを使用するのがよい。また、加水分解によ
って生じたカルボン酸から反応液のｐＨを一定に保つた
め、緩衝液の使用が好ましい。反応時間は、１時間から
１週間程度である。基質濃度は反応液に対して０．１〜
２０重量％、酵素量は基質の重量に対して０．１〜１０
０重量％で用いられる。
【００２５】反応後の生成物および残存基質の単離、精
製方法としては、反応液から酵素をろ別した後、溶媒抽
出、減圧濃縮、シリカゲルクロマトグラフィー等の工程
を経ることによって行うことができる。
製方法としては、反応液から酵素をろ別した後、溶媒抽
出、減圧濃縮、シリカゲルクロマトグラフィー等の工程
を経ることによって行うことができる。
【００２６】
【実施例】以下に実施例を示す。
【００２７】なお、実施例中の化合物の光学純度の分析
は、光学活性体分離用カラムを装着した高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて行った。分析条件は
以下の通りである。
は、光学活性体分離用カラムを装着した高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて行った。分析条件は
以下の通りである。
【００２８】カラム；CHIRALPAK AS 4.6 φmm×250 mm
（ダイセル化学社製） 溶離液；ヘキサン：イソプロピルアルコール＝２０：１ 流速 ；1.0 ml／分 検出 ；UV 254 nm 転化率については、前記条件で内標分析によって行っ
た。収率については、生成物および、残存基質を単離、
精製することによって求めた。
（ダイセル化学社製） 溶離液；ヘキサン：イソプロピルアルコール＝２０：１ 流速 ；1.0 ml／分 検出 ；UV 254 nm 転化率については、前記条件で内標分析によって行っ
た。収率については、生成物および、残存基質を単離、
精製することによって求めた。
【００２９】参考例 （１）６−アセトキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマンの合成 特願平５−２６４１８６号の方法にしたがって反応を行
った。
５，７，８−テトラメチルクロマンの合成 特願平５−２６４１８６号の方法にしたがって反応を行
った。
【００３０】トリメチルヒドロキノン（以下、ＴＭＨＱ
と記す）３０４ｇとトリエチルアミン４８６ｇを塩化メ
チレン７００ｍｌに溶解し、無水酢酸４９１ｇを滴下し
た。１５℃で４時間撹拌した後、洗浄、減圧濃縮、再結
晶を行い、ＴＭＨＱのジアセテート４６１ｇを得た。Ｔ
ＭＨＱのジアセテート４６１ｇと二亜硫酸ナトリウム２
５ｇをメタノール１５００ｍｌに溶解し、２２重量％炭
酸カリウム水溶液３１３ｇを滴下し、３５℃で１時間撹
拌した。抽出、洗浄、減圧濃縮、再結晶を行い、ＴＭＨ
Ｑのモノアセテート３５４ｇを得た。ＴＭＨＱのモノア
セテート５５ｇとパラホルムアルデヒド１．１当量、ジ
ブチルアミン０．１当量、酢酸０．５当量、メタリルア
ルコール５当量をオートクレーブに入れ、１７０℃で加
圧下４時間撹拌した。抽出、洗浄、減圧濃縮を行い、シ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、６−アセトキシ
−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン６７ｇを得た。
と記す）３０４ｇとトリエチルアミン４８６ｇを塩化メ
チレン７００ｍｌに溶解し、無水酢酸４９１ｇを滴下し
た。１５℃で４時間撹拌した後、洗浄、減圧濃縮、再結
晶を行い、ＴＭＨＱのジアセテート４６１ｇを得た。Ｔ
ＭＨＱのジアセテート４６１ｇと二亜硫酸ナトリウム２
５ｇをメタノール１５００ｍｌに溶解し、２２重量％炭
酸カリウム水溶液３１３ｇを滴下し、３５℃で１時間撹
拌した。抽出、洗浄、減圧濃縮、再結晶を行い、ＴＭＨ
Ｑのモノアセテート３５４ｇを得た。ＴＭＨＱのモノア
セテート５５ｇとパラホルムアルデヒド１．１当量、ジ
ブチルアミン０．１当量、酢酸０．５当量、メタリルア
ルコール５当量をオートクレーブに入れ、１７０℃で加
圧下４時間撹拌した。抽出、洗浄、減圧濃縮を行い、シ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、６−アセトキシ
−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン６７ｇを得た。
【００３１】（２）６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメ
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの合成 上記（１）で得た６−アセトキシ−２−ヒドロキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン３０ｇをメ
タノール６０ｇに溶解し、１０重量％水酸化ナトリウム
水溶液５４ｇを滴下し、５０℃で３時間撹拌した。中
和、抽出、洗浄、減圧濃縮を行った後、再結晶によって
精製し、６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン２２ｇを得た。
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの合成 上記（１）で得た６−アセトキシ−２−ヒドロキシメチ
ル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン３０ｇをメ
タノール６０ｇに溶解し、１０重量％水酸化ナトリウム
水溶液５４ｇを滴下し、５０℃で３時間撹拌した。中
和、抽出、洗浄、減圧濃縮を行った後、再結晶によって
精製し、６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン２２ｇを得た。
【００３２】（３）６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの合
成 上記（２）で合成した６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン１０ｇ
をジメチルフォルムアミド７０ｇに溶解し、水素化ナト
リウム１当量を含むジメチルフォルアミド懸濁液７０ｍ
ｌ中に滴下した。室温で１時間撹拌した後、氷冷しなが
ら塩化ベンジル５．４ｇを滴下し、室温に戻して３時間
撹拌した。水３０ｍｌを添加して反応を終了し、酢酸エ
チルで抽出し、５％硫酸水、飽和重曹水、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
結晶１２．８ｇを得た。この結晶は、下記のＮＭＲの分
析値を示し６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチル
−２，５，７，８−テトラメチルクロマンと同定した。
シメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの合
成 上記（２）で合成した６−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン１０ｇ
をジメチルフォルムアミド７０ｇに溶解し、水素化ナト
リウム１当量を含むジメチルフォルアミド懸濁液７０ｍ
ｌ中に滴下した。室温で１時間撹拌した後、氷冷しなが
ら塩化ベンジル５．４ｇを滴下し、室温に戻して３時間
撹拌した。水３０ｍｌを添加して反応を終了し、酢酸エ
チルで抽出し、５％硫酸水、飽和重曹水、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
結晶１２．８ｇを得た。この結晶は、下記のＮＭＲの分
析値を示し６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチル
−２，５，７，８−テトラメチルクロマンと同定した。
【００３３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｍｍ：１．
２７（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２１
（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６８（２
Ｈ，ｔ），３．６６（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，
ｓ），７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ）
２７（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２１
（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６８（２
Ｈ，ｔ），３．６６（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，
ｓ），７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ）
【００３４】（４）６−ベンジルオキシ−２−アセトキ
シメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの合
成 上記（３）で合成した６−ベンジルオキシ−２−ヒドロ
キシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン５
ｇをピリジン３０ｍｌに溶解し、１．５当量の塩化アセ
チルを滴下した後、室温で６時間撹拌した。酢酸エチル
と５％硫酸水を加えて抽出を行い、酢酸エチル層を飽和
重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、ろ過を行い、減圧濃縮した。残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、結晶５．５９
ｇを得た。この結晶は、下記のＮＭＲの分析値を示し、
６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメチル−２，５，
７，８−テトラメチルクロマンと同定した。
シメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの合
成 上記（３）で合成した６−ベンジルオキシ−２−ヒドロ
キシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン５
ｇをピリジン３０ｍｌに溶解し、１．５当量の塩化アセ
チルを滴下した後、室温で６時間撹拌した。酢酸エチル
と５％硫酸水を加えて抽出を行い、酢酸エチル層を飽和
重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、ろ過を行い、減圧濃縮した。残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、結晶５．５９
ｇを得た。この結晶は、下記のＮＭＲの分析値を示し、
６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメチル−２，５，
７，８−テトラメチルクロマンと同定した。
【００３５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｍｍ：１．
３３（３Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２０
（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６６（２
Ｈ，ｔ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，
ｓ），７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ）
３３（３Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２０
（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６６（２
Ｈ，ｔ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，
ｓ），７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ）
【００３６】実施例１ ６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメチル−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン１．５ｇをアセトニトリ
ル５ｍｌに溶解し、燐酸カリウム緩衝液（ｐＨ）４５ｍ
ｌを加え、リパーゼ・２６６ ０．５ｇを添加し、３７
℃で３４時間撹拌した。酵素をろ別した後、酢酸エチル
で抽出し、カラムクロマトグラフィーにて精製したとこ
ろ、高極性物質と低極性物質の２種類が回収された。Ｎ
ＭＲで分析したところ、高極性物質は、以下のような分
析値を示し、生成物６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンであ
ることがわかった。
７，８−テトラメチルクロマン１．５ｇをアセトニトリ
ル５ｍｌに溶解し、燐酸カリウム緩衝液（ｐＨ）４５ｍ
ｌを加え、リパーゼ・２６６ ０．５ｇを添加し、３７
℃で３４時間撹拌した。酵素をろ別した後、酢酸エチル
で抽出し、カラムクロマトグラフィーにて精製したとこ
ろ、高極性物質と低極性物質の２種類が回収された。Ｎ
ＭＲで分析したところ、高極性物質は、以下のような分
析値を示し、生成物６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンであ
ることがわかった。
【００３７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｍｍ：１．
２７（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２１
（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６８（２
Ｈ，ｔ），３．６６（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，
ｓ），７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ） また、低極性物質は、以下のような分析値を示し、残存
基質６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマンであることがわかっ
た。
２７（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２１
（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６８（２
Ｈ，ｔ），３．６６（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，
ｓ），７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ） また、低極性物質は、以下のような分析値を示し、残存
基質６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマンであることがわかっ
た。
【００３８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｍｍ：１．
３３（３Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２０
（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６６（２
Ｈ，ｔ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，
ｓ），７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣで分析したところ、転化率６９．４％、残存基
質６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマンの光学純度は３８．
６％ｅｅで、生成物６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの光
学純度は７７．９％ｅｅであった。また、残存基質の収
率は５４．７％、生成物の収率は４１．２％であった。
３３（３Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２０
（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６６（２
Ｈ，ｔ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，
ｓ），７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣで分析したところ、転化率６９．４％、残存基
質６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメチル−２，
５，７，８−テトラメチルクロマンの光学純度は３８．
６％ｅｅで、生成物６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキ
シメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの光
学純度は７７．９％ｅｅであった。また、残存基質の収
率は５４．７％、生成物の収率は４１．２％であった。
【００３９】実施例２ ６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメチル−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン０．２８ｇをアセトニリ
ル１ｍｌに溶解後、燐酸カリウム緩衝液（ｐＨ７）９ｍ
ｌを加え、リパーゼ・ＭＹ ０．２ｇを添加し、３７℃
で５６時間撹拌した。生成物および残存基質を酢酸エチ
ルで抽出し、ＨＰＬＣで分析したところ、転化率４１．
７％、残存基質６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメ
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの光学純
度は１９．１％ｅｅ、生成物６−ベンジルオキシ−２−
ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マンの光学純度は２７．７％ｅｅであった。
７，８−テトラメチルクロマン０．２８ｇをアセトニリ
ル１ｍｌに溶解後、燐酸カリウム緩衝液（ｐＨ７）９ｍ
ｌを加え、リパーゼ・ＭＹ ０．２ｇを添加し、３７℃
で５６時間撹拌した。生成物および残存基質を酢酸エチ
ルで抽出し、ＨＰＬＣで分析したところ、転化率４１．
７％、残存基質６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメ
チル−２，５，７，８−テトラメチルクロマンの光学純
度は１９．１％ｅｅ、生成物６−ベンジルオキシ−２−
ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マンの光学純度は２７．７％ｅｅであった。
【００４０】実施例３ ６−ベンジルオキシ−２−アセトキシメチル−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン０．２８ｇをアセトニリ
ル１ｍｌに溶解後、燐酸カリウム緩衝液（ｐＨ７）９ｍ
ｌを加え、リパーゼ・ＡＹ「アマノ」３０ ０．２ｇを
添加し、３７℃で２７時間撹拌した。生成物および、残
存基質を酢酸エチルで抽出し、ＨＰＬＣで分析したとこ
ろ、転化率５４．３％、残存基質６−ベンジルオキシ−
２−アセトキシメチル−２，５，７，８−テトラメチル
クロマンの光学純度は４４．９％ｅｅ、生成物６−ベン
ジルオキシ−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−
テトラメチルクロマンの光学純度は２４．０％ｅｅであ
った。
７，８−テトラメチルクロマン０．２８ｇをアセトニリ
ル１ｍｌに溶解後、燐酸カリウム緩衝液（ｐＨ７）９ｍ
ｌを加え、リパーゼ・ＡＹ「アマノ」３０ ０．２ｇを
添加し、３７℃で２７時間撹拌した。生成物および、残
存基質を酢酸エチルで抽出し、ＨＰＬＣで分析したとこ
ろ、転化率５４．３％、残存基質６−ベンジルオキシ−
２−アセトキシメチル−２，５，７，８−テトラメチル
クロマンの光学純度は４４．９％ｅｅ、生成物６−ベン
ジルオキシ−２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−
テトラメチルクロマンの光学純度は２４．０％ｅｅであ
った。
【００４１】
【発明の効果】本発明によれば、医薬品、農薬の中間体
となるクロマン化合物の光学活性体を効率よく製造する
ことができる。
となるクロマン化合物の光学活性体を効率よく製造する
ことができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 で表される化合物に不斉加水分解能を有する酵素を水素
溶媒中で作用させることにより該化合物を加水分解し、
光学活性な式（２） 【化２】 で表されるクロマン化合物とその対掌体のエステルであ
る式（３） 【化３】 で表される光学活性なクロマン化合物を得ることを特徴
とする光学活性クロマン化合物の製造方法。 - 【請求項２】 不斉加水分解能を有する酵素がアルカリ
ゲネス属に属する微生物に由来する酵素である請求項１
記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27851694A JP3638644B2 (ja) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | 光学活性クロマン化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27851694A JP3638644B2 (ja) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | 光学活性クロマン化合物の製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08119958A true JPH08119958A (ja) | 1996-05-14 |
| JP3638644B2 JP3638644B2 (ja) | 2005-04-13 |
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ID=17598381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27851694A Expired - Fee Related JP3638644B2 (ja) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | 光学活性クロマン化合物の製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3638644B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1239045A1 (en) * | 2001-02-21 | 2002-09-11 | Roche Vitamins AG | Process for the manufacture of a vitamin E intermediate |
| JP2006306808A (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸及びその製造方法 |
| JP2006306809A (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | Ｓ−（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸及びその製造方法 |
-
1994
- 1994-10-18 JP JP27851694A patent/JP3638644B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1239045A1 (en) * | 2001-02-21 | 2002-09-11 | Roche Vitamins AG | Process for the manufacture of a vitamin E intermediate |
| KR100831541B1 (ko) * | 2001-02-21 | 2008-05-21 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 비타민 ｅ 중간체의 제조 방법 |
| JP2006306808A (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸及びその製造方法 |
| JP2006306809A (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | Ｓ−（−）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸及びその製造方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3638644B2 (ja) | 2005-04-13 |
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