JP2788166B2 - 活性酸素消去用の組成物 - Google Patents
活性酸素消去用の組成物Info
- Publication number
- JP2788166B2 JP2788166B2 JP5214467A JP21446793A JP2788166B2 JP 2788166 B2 JP2788166 B2 JP 2788166B2 JP 5214467 A JP5214467 A JP 5214467A JP 21446793 A JP21446793 A JP 21446793A JP 2788166 B2 JP2788166 B2 JP 2788166B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- active oxygen
- composition
- extract
- walnut
- walnut shell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、活性酸素消去用の組成
物に関し、詳しくは、胡桃殻の抽出物を有効成分として
含有する活性酸素消去用の組成物に関する。
物に関し、詳しくは、胡桃殻の抽出物を有効成分として
含有する活性酸素消去用の組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般的に、活性酸素が生体へ及ぼす影響
としては、コラーゲン線維の架橋や、ＤＮＡ螺旋の部分
開裂、連鎖的ラジカルの発生による組織の損傷が挙げら
れ、その結果としてシワや弾力消失といった皮膚や生体
の老化、気管支喘息等のアレルギー反応の惹起とヒスタ
ミン放出によるアレルギー性の炎症の惹起、虚血性疾患
のひとつである心筋梗塞における平滑筋の損傷、肝臓障
害などの疾患の悪化、また、脳組織の破壊による痴呆の
誘発などが引き起こされることが知られている。更に、
詳細な原因、機構は不明であるがリューマチの発症にも
活性酸素が関与していることも公知の事実である。
としては、コラーゲン線維の架橋や、ＤＮＡ螺旋の部分
開裂、連鎖的ラジカルの発生による組織の損傷が挙げら
れ、その結果としてシワや弾力消失といった皮膚や生体
の老化、気管支喘息等のアレルギー反応の惹起とヒスタ
ミン放出によるアレルギー性の炎症の惹起、虚血性疾患
のひとつである心筋梗塞における平滑筋の損傷、肝臓障
害などの疾患の悪化、また、脳組織の破壊による痴呆の
誘発などが引き起こされることが知られている。更に、
詳細な原因、機構は不明であるがリューマチの発症にも
活性酸素が関与していることも公知の事実である。
【０００３】従って、生体内において活性酸素の発生を
抑制することは、これらの疾患を治療あるいは予防する
点で非常に重要なことであり、このため、従来より生体
内に発生した活性酸素を消去する作用を有する薬剤の探
索研究が広く行われてきた。
抑制することは、これらの疾患を治療あるいは予防する
点で非常に重要なことであり、このため、従来より生体
内に発生した活性酸素を消去する作用を有する薬剤の探
索研究が広く行われてきた。
【０００４】例えば、このような作用を有する薬剤とし
て、従来より用いられているものとしては、天然物由来
のものでは、脂溶性のトコフェロール（ビタミンＥ）、
水溶性のアスコルビン酸（ビタミンＣ）等が挙げられ、
合成化合物では、ＢＨＴ（３，５−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−ヒドロキシトルエン）、ＢＨＡ（２（３）−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−ヒドロキシアニソール）等が挙げられる。
しかし、これらの薬剤に関しては、活性酸素消去作用が
十分でなく、また合成化合物のＢＨＴ、ＢＨＡでは、発
ガン性の疑いが持たれている等の問題があった。
て、従来より用いられているものとしては、天然物由来
のものでは、脂溶性のトコフェロール（ビタミンＥ）、
水溶性のアスコルビン酸（ビタミンＣ）等が挙げられ、
合成化合物では、ＢＨＴ（３，５−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−ヒドロキシトルエン）、ＢＨＡ（２（３）−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−ヒドロキシアニソール）等が挙げられる。
しかし、これらの薬剤に関しては、活性酸素消去作用が
十分でなく、また合成化合物のＢＨＴ、ＢＨＡでは、発
ガン性の疑いが持たれている等の問題があった。
【０００５】また、最近では、十分な薬効と安全性を求
めて、生薬抽出物から活性酸素消去作用を有する薬剤を
得ようという試みも数多くなされている。例えば、特開
昭６０−２２４６２９号、特開昭６１−２４５２２号、
特開平２−１９３９３０号、特開平２−２４３６３２
号、特開平２−２６４７２７号、特開平３−１５３６２
９号、特開平３−２２１５８７号、特開平４−６９３４
３号、特開平４−２０２１３８号、特開平４−２４７０
１０号など、これらは全て生薬由来物の活性酸素消去作
用を利用したものである。しかし、これらの生薬抽出物
では、安全性には問題がないものの、活性酸素消去作用
の点から言えば、未だ十分なものは得られていなかっ
た。
めて、生薬抽出物から活性酸素消去作用を有する薬剤を
得ようという試みも数多くなされている。例えば、特開
昭６０−２２４６２９号、特開昭６１−２４５２２号、
特開平２−１９３９３０号、特開平２−２４３６３２
号、特開平２−２６４７２７号、特開平３−１５３６２
９号、特開平３−２２１５８７号、特開平４−６９３４
３号、特開平４−２０２１３８号、特開平４−２４７０
１０号など、これらは全て生薬由来物の活性酸素消去作
用を利用したものである。しかし、これらの生薬抽出物
では、安全性には問題がないものの、活性酸素消去作用
の点から言えば、未だ十分なものは得られていなかっ
た。
【０００６】更に、酵素のひとつスーパーオキサイドデ
スミューターゼ（ＳＯＤ）を投与することにより、生体
内に発生する活性酸素を消去する試みもなされてきてい
るが、ＳＯＤは、タンパク質であるため、その入手が困
難であるばかりでなく、消化されてしまうが故に、経口
投与は不可能であり、また、注射による投与でも血中半
減期が短く満足の行くものではなかった。
スミューターゼ（ＳＯＤ）を投与することにより、生体
内に発生する活性酸素を消去する試みもなされてきてい
るが、ＳＯＤは、タンパク質であるため、その入手が困
難であるばかりでなく、消化されてしまうが故に、経口
投与は不可能であり、また、注射による投与でも血中半
減期が短く満足の行くものではなかった。
【０００７】一方、胡桃の殻については、その粉砕物が
スクラブ剤として有用である知見や、その抽出エキス
が、皮膚外用剤として保湿性に優れ有用である知見が知
られている。しかし、この胡桃殻の抽出エキスが、活性
酸素消去作用を有することは知られておらず、また、こ
れを医薬品、食品等に含有させて、上述したような様々
な疾患の予防や治療、老化の防止、改善に用いるという
試みはされていなかった。
スクラブ剤として有用である知見や、その抽出エキス
が、皮膚外用剤として保湿性に優れ有用である知見が知
られている。しかし、この胡桃殻の抽出エキスが、活性
酸素消去作用を有することは知られておらず、また、こ
れを医薬品、食品等に含有させて、上述したような様々
な疾患の予防や治療、老化の防止、改善に用いるという
試みはされていなかった。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記観点か
らなされたものであり、生体内に発生する活性酸素を十
分に消去する作用を有し、且つ安全性が高い活性酸素消
去用の組成物を提供することを課題とする。
らなされたものであり、生体内に発生する活性酸素を十
分に消去する作用を有し、且つ安全性が高い活性酸素消
去用の組成物を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、活性酸素消去作用を指標として各種
物質をスクリーニングする中で、活性酸素により劣化を
うけやすい不飽和油脂を殻の内部に含む胡桃の実が、内
部の不飽和油脂を安定に保てるのは、外の殻に何らかの
活性酸素に対する防御機構が存在するためではないかと
推論し、上記活性酸素消去作用を指標とするスクリーニ
ングに胡桃殻抽出物をかけたところ、この胡桃殻抽出成
分に優れた活性酸素消去作用を有する成分が存在するこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
を解決するために、活性酸素消去作用を指標として各種
物質をスクリーニングする中で、活性酸素により劣化を
うけやすい不飽和油脂を殻の内部に含む胡桃の実が、内
部の不飽和油脂を安定に保てるのは、外の殻に何らかの
活性酸素に対する防御機構が存在するためではないかと
推論し、上記活性酸素消去作用を指標とするスクリーニ
ングに胡桃殻抽出物をかけたところ、この胡桃殻抽出成
分に優れた活性酸素消去作用を有する成分が存在するこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】すなわち、本発明は胡桃殻の抽出物を有効
成分として含有する活性酸素消去用（抗非アレルギー性
炎症用および抗ガン用を除く）の組成物に関する。以
下、本発明を詳細に説明する。
成分として含有する活性酸素消去用（抗非アレルギー性
炎症用および抗ガン用を除く）の組成物に関する。以
下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】＜１＞本発明に用いる胡桃殻の抽出物 本発明の活性酸素消去用の組成物は、有効成分として胡
桃殻の抽出物を含有する。
桃殻の抽出物を含有する。
【００１２】本発明に用いる胡桃殻とは、一般的に知ら
れている、クルミ科植物の果実の殻であり、例えば、オ
ニグルミ、マンシュウグルミ、ウォールナッツなどの胡
桃殻が挙げられる。
れている、クルミ科植物の果実の殻であり、例えば、オ
ニグルミ、マンシュウグルミ、ウォールナッツなどの胡
桃殻が挙げられる。
【００１３】上記胡桃殻は、活性酸素消去作用を有する
成分を含んでおり、抽出により前記成分を含む抽出物を
取り出して、本発明の活性酸素消去用の組成物に用い
る。胡桃殻の抽出処理は、連続式、バッチ式等の方法
で、常法により冷浸または温浸にて任意の時間行う。例
えば、胡桃殻を細かく粉砕し、抽出溶媒に、室温で１〜
３日間、または抽出溶媒の沸騰温度で１時間〜５時間、
浸漬し抽出を行う。その後、抽出液から抽出残渣を除い
て、減圧または限外濾過を行い抽出物を濃縮する。さら
に、必要に応じて有機溶媒を完全に留去して乾固するか
または凍結乾燥する。
成分を含んでおり、抽出により前記成分を含む抽出物を
取り出して、本発明の活性酸素消去用の組成物に用い
る。胡桃殻の抽出処理は、連続式、バッチ式等の方法
で、常法により冷浸または温浸にて任意の時間行う。例
えば、胡桃殻を細かく粉砕し、抽出溶媒に、室温で１〜
３日間、または抽出溶媒の沸騰温度で１時間〜５時間、
浸漬し抽出を行う。その後、抽出液から抽出残渣を除い
て、減圧または限外濾過を行い抽出物を濃縮する。さら
に、必要に応じて有機溶媒を完全に留去して乾固するか
または凍結乾燥する。
【００１４】このような抽出に用いる溶媒としては、水
や各種有機溶媒が挙げられるが、本発明においては特
に、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコ
ール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコー
ル、ｉ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコー
ル、ｔ−ブチルアルコール、アセトンから選ばれる１種
または２種以上が好ましい。
や各種有機溶媒が挙げられるが、本発明においては特
に、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコ
ール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコー
ル、ｉ−ブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコー
ル、ｔ−ブチルアルコール、アセトンから選ばれる１種
または２種以上が好ましい。
【００１５】＜２＞胡桃殻の抽出物を含有する本発明の
活性酸素消去用の組成物 本発明の組成物は、上記胡桃殻の抽出物を、常法に従っ
て配合したものであり、例えば、医薬品、食品、化粧料
等が挙げられる。
活性酸素消去用の組成物 本発明の組成物は、上記胡桃殻の抽出物を、常法に従っ
て配合したものであり、例えば、医薬品、食品、化粧料
等が挙げられる。
【００１６】本発明の活性酸素消去用の組成物が医薬品
である場合、その製剤化に際して、剤型は特に限定され
ないが、注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液
剤など通常用いられている各種製剤へ、賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、増量
剤、被覆剤などの医薬品で通常用いられる任意成分とと
もに、通常の方法に従って剤型化できる。
である場合、その製剤化に際して、剤型は特に限定され
ないが、注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液
剤など通常用いられている各種製剤へ、賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、増量
剤、被覆剤などの医薬品で通常用いられる任意成分とと
もに、通常の方法に従って剤型化できる。
【００１７】上記医薬品の投与量に関しては、疾患の種
類、症状、患者の年齢、体重などにより異なるが、成人
１人１日あたり、胡桃殻の抽出物の量として１０ｍｇ〜
１０００ｍｇを１回ないし数回に分けて経口投与する
か、５ｍｇ〜５００ｍｇを注射で投与するのが適当であ
る。注射剤の投与方法としては、静脈内投与、動脈内投
与、門脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、皮下投与等
が挙げられる。
類、症状、患者の年齢、体重などにより異なるが、成人
１人１日あたり、胡桃殻の抽出物の量として１０ｍｇ〜
１０００ｍｇを１回ないし数回に分けて経口投与する
か、５ｍｇ〜５００ｍｇを注射で投与するのが適当であ
る。注射剤の投与方法としては、静脈内投与、動脈内投
与、門脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、皮下投与等
が挙げられる。
【００１８】本発明の活性酸素消去用の組成物が食品で
ある場合、上記胡桃殻の抽出物を配合する際に特に留意
することはなく、種々の食品へ、食品で通常用いられて
いる任意成分とともに配合できる。例示をすれば、キャ
ンディーやグミ、ゼリーといったお菓子類やジュースの
ようなドリンク類、パンなどの主食等が挙げられる。配
合量は、食品の種類により異なるが、食品の味を損なわ
ずに、且つ十分な活性酸素消去効果を得るためには、
０．１〜１０重量％が好ましい。
ある場合、上記胡桃殻の抽出物を配合する際に特に留意
することはなく、種々の食品へ、食品で通常用いられて
いる任意成分とともに配合できる。例示をすれば、キャ
ンディーやグミ、ゼリーといったお菓子類やジュースの
ようなドリンク類、パンなどの主食等が挙げられる。配
合量は、食品の種類により異なるが、食品の味を損なわ
ずに、且つ十分な活性酸素消去効果を得るためには、
０．１〜１０重量％が好ましい。
【００１９】なお、胡桃殻の抽出物は、胡桃が可食果実
であることから安全性に優れていることが期待できる。
であることから安全性に優れていることが期待できる。
【００２０】
【作用】本発明の活性酸素消去用の組成物は、その有効
成分である胡桃殻抽出物の優れた活性酸素消去作用によ
り、上述したように活性酸素が関与しているとされる老
人性痴呆、心筋梗塞などの虚血性疾患、あるいはアレル
ギー性疾患、肝臓障害、リューマチなど様々な疾病の治
療や皮膚などの生体老化の改善に対して有効に働くもの
である。
成分である胡桃殻抽出物の優れた活性酸素消去作用によ
り、上述したように活性酸素が関与しているとされる老
人性痴呆、心筋梗塞などの虚血性疾患、あるいはアレル
ギー性疾患、肝臓障害、リューマチなど様々な疾病の治
療や皮膚などの生体老化の改善に対して有効に働くもの
である。
【００２１】また、本発明の活性酸素消去剤用の組成物
は、上記疾病や生体老化の予防のためにも有効に使用で
きる。これは、活性酸素消去作用を有する成分を、あら
かじめ生体内に存在させることにより、生体内で発生し
た活性酸素を素早く消去し、無毒化することができるた
めである。
は、上記疾病や生体老化の予防のためにも有効に使用で
きる。これは、活性酸素消去作用を有する成分を、あら
かじめ生体内に存在させることにより、生体内で発生し
た活性酸素を素早く消去し、無毒化することができるた
めである。
【００２２】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。はじめ
に、本発明の活性酸素消去用の組成物の有効成分である
胡桃殻抽出物の製造例を説明する。
に、本発明の活性酸素消去用の組成物の有効成分である
胡桃殻抽出物の製造例を説明する。
【００２３】
【製造例１】オニグルミの胡桃殻５００ｇを細かく粉砕
し、これに５ｌの水を加え、１０５℃で２時間加熱撹拌
した後、濾過して残渣を取り除き、得られた濾液を２昼
夜かけて凍結乾燥して、オニグルミの胡桃殻抽出物を
４．９ｇの褐色粉末として得た。
し、これに５ｌの水を加え、１０５℃で２時間加熱撹拌
した後、濾過して残渣を取り除き、得られた濾液を２昼
夜かけて凍結乾燥して、オニグルミの胡桃殻抽出物を
４．９ｇの褐色粉末として得た。
【００２４】
【製造例２】マンシュウグルミの胡桃殻５００ｇを細か
く粉砕し、これにメタノールとｎ−ブチルアルコールの
等量混合液５ｌを加え、撹拌、加熱、還流を２時間行っ
た後、濾過して残渣を取り除き、得られた濾液を減圧濃
縮して、マンシュウグルミの胡桃殻抽出物を５．３ｇを
粘稠性液体として得た。
く粉砕し、これにメタノールとｎ−ブチルアルコールの
等量混合液５ｌを加え、撹拌、加熱、還流を２時間行っ
た後、濾過して残渣を取り除き、得られた濾液を減圧濃
縮して、マンシュウグルミの胡桃殻抽出物を５．３ｇを
粘稠性液体として得た。
【００２５】
【製造例３】ウォールナッツの胡桃殻５００ｇを細かく
粉砕し、これに５０％アセトン水溶液５ｌを加え、撹
拌、加熱、還流を２時間行った後、濾過して残渣を取り
除き、得られた濾液を減圧濃縮した。更に、この濃縮物
を４８時間かけて凍結乾燥処理し、ウォールナッツの胡
桃殻抽出物を５．１ｇのアモルファスとして得た。
粉砕し、これに５０％アセトン水溶液５ｌを加え、撹
拌、加熱、還流を２時間行った後、濾過して残渣を取り
除き、得られた濾液を減圧濃縮した。更に、この濃縮物
を４８時間かけて凍結乾燥処理し、ウォールナッツの胡
桃殻抽出物を５．１ｇのアモルファスとして得た。
【００２６】＜胡桃殻抽出物の有する作用・効果に関す
る評価＞ 上記各製造例で得られた胡桃殻抽出物について、安全
性、活性酸素消去作用、及び老化、肝臓障害、アレルギ
ー疾患に対する効果に関する評価を行った。
る評価＞ 上記各製造例で得られた胡桃殻抽出物について、安全
性、活性酸素消去作用、及び老化、肝臓障害、アレルギ
ー疾患に対する効果に関する評価を行った。
【００２７】（１）急性毒性試験 １群２匹づつの５週齢ＩＣＲ雄性マウス（体重２５〜３
０ｇ）の腹腔内に、製造例１で得られた胡桃殻抽出物を
生理食塩水に溶解したものを、それぞれ５００ｍｇ／ｋ
ｇ、１０００ｍｇ／ｋｇ、２０００ｍｇ／ｋｇの割合で
投与し、１４日後に生死の判定を行った。その結果、前
記何れの投与量においてもマウスは生存し、ＬＤ50値は
２０００ｍｇ／ｋｇ以上であることが確認された。この
ことより本発明の活性酸素消去用の組成物の有効成分で
ある胡桃殻抽出物が安全性に優れることが明白である。
０ｇ）の腹腔内に、製造例１で得られた胡桃殻抽出物を
生理食塩水に溶解したものを、それぞれ５００ｍｇ／ｋ
ｇ、１０００ｍｇ／ｋｇ、２０００ｍｇ／ｋｇの割合で
投与し、１４日後に生死の判定を行った。その結果、前
記何れの投与量においてもマウスは生存し、ＬＤ50値は
２０００ｍｇ／ｋｇ以上であることが確認された。この
ことより本発明の活性酸素消去用の組成物の有効成分で
ある胡桃殻抽出物が安全性に優れることが明白である。
【００２８】（２）活性酸素消去作用の測定（インビト
ロ） 化１に示す反応式に基づき、キサンチン−キサンチンオ
キシダーゼ（ＸＯＤ）系により活性酸素のひとつである
スーパーオキシドアニオン（Ｏ2 -）を発生させ、発生し
たＯ2 -の生成率を亜硝酸法により測定し、この値をキサ
ンチンオキシダーゼ阻害活性値で補正して活性酸素消去
作用値を求めた。
ロ） 化１に示す反応式に基づき、キサンチン−キサンチンオ
キシダーゼ（ＸＯＤ）系により活性酸素のひとつである
スーパーオキシドアニオン（Ｏ2 -）を発生させ、発生し
たＯ2 -の生成率を亜硝酸法により測定し、この値をキサ
ンチンオキシダーゼ阻害活性値で補正して活性酸素消去
作用値を求めた。
【００２９】
【化１】
【００３０】上記各製造例で得られた胡桃殻抽出物を５
００μｇ／ｍｌの割合で含有する胡桃殻抽出物の水溶液
０．１ｍｌを、６５ｍＭリン酸２水素カリウム、３５ｍ
Ｍホウ酸ナトリウム、０．５ｍＭＥＤＴＡ２ナトリウム
水溶液（以下、緩衝液Ａという）０．２ｍｌ、０．５ｍ
Ｍキサンチン溶液０．２ｍｌ、１０ｍＭヒドロキシルア
ミン塩酸塩水溶液０．１ｍｌ、純水０．２ｍｌの混合液
に、加えてよく撹拌し試験液とした。同様にして、胡桃
殻抽出物の代わりに純水０．１ｍｌを用いたコントロー
ルの溶液を作製した。
００μｇ／ｍｌの割合で含有する胡桃殻抽出物の水溶液
０．１ｍｌを、６５ｍＭリン酸２水素カリウム、３５ｍ
Ｍホウ酸ナトリウム、０．５ｍＭＥＤＴＡ２ナトリウム
水溶液（以下、緩衝液Ａという）０．２ｍｌ、０．５ｍ
Ｍキサンチン溶液０．２ｍｌ、１０ｍＭヒドロキシルア
ミン塩酸塩水溶液０．１ｍｌ、純水０．２ｍｌの混合液
に、加えてよく撹拌し試験液とした。同様にして、胡桃
殻抽出物の代わりに純水０．１ｍｌを用いたコントロー
ルの溶液を作製した。
【００３１】上記各試験液及びコントロール溶液に、キ
サンチンオキシダーゼを１μｌ／ｍｌ濃度で含有する緩
衝液Ａを０．２ｍｌ加えて撹拌した後、３７℃で３０分
インキュベーションした。ブランクとして、上記と同様
に調整された試験液及びコントロール溶液に、キサンチ
ンオキシダーゼを含まない緩衝液Ａを０．２ｍｌ加え、
上記と同様に処理した溶液を用意した。
サンチンオキシダーゼを１μｌ／ｍｌ濃度で含有する緩
衝液Ａを０．２ｍｌ加えて撹拌した後、３７℃で３０分
インキュベーションした。ブランクとして、上記と同様
に調整された試験液及びコントロール溶液に、キサンチ
ンオキシダーゼを含まない緩衝液Ａを０．２ｍｌ加え、
上記と同様に処理した溶液を用意した。
【００３２】このようにして得られた各溶液のそれぞれ
に、３０μＭＮ−１−ナフチルエチレンジアミン塩酸
塩、３ｍＭスルファニル酸、２５％氷酢酸混液２ｍｌを
加え、３０分間室温で放置した後、各溶液について、５
５０ｎｍでの吸光度で活性酸素の発生量を、２９５ｎｍ
の吸光度で尿酸の発生量を測定した。
に、３０μＭＮ−１−ナフチルエチレンジアミン塩酸
塩、３ｍＭスルファニル酸、２５％氷酢酸混液２ｍｌを
加え、３０分間室温で放置した後、各溶液について、５
５０ｎｍでの吸光度で活性酸素の発生量を、２９５ｎｍ
の吸光度で尿酸の発生量を測定した。
【００３３】得られた値を用いて、以下の式に基づき、
活性酸素消去活性値を算出した。結果を表２に示す。
活性酸素消去活性値を算出した。結果を表２に示す。
【００３４】＜活性酸素消去活性を求める式＞ 活性酸素発生率＝［（Ａ550-3−Ａ550-4）／（Ａ550-1−Ａ550-2）］×１００ 尿酸生成率＝［（Ａ295-3−Ａ295-4）／（Ａ295-1−Ａ295-2）］×１００ 活性酸素消去活性＝１００−（活性酸素発生率／尿酸生成率）×１００ 但し、式中の記号は、表１に示す条件で調整された各溶
液の吸光度の値とする。
液の吸光度の値とする。
【００３５】
【表１】
【００３６】
【表２】
【００３７】以上の結果から、本発明の活性酸素消去用
の組成物の有効成分である胡桃殻抽出物が、優れた活性
酸素消去作用を有することは明らかである。
の組成物の有効成分である胡桃殻抽出物が、優れた活性
酸素消去作用を有することは明らかである。
【００３８】（３）活性酸素消去作用の測定（インビ
ボ） ３５週齢ＩＣＲ系ＭＣＨ雄性マウス（体重３０〜４０
ｇ）から採血を行った後、このマウスに製造例１で得ら
れた胡桃殻抽出物を、１０００ｍｇ／ｋｇの割合で経口
投与した。投与３０分後、２時間後、５時間後に採血を
行った。 上記各条件で採血した血液から遠心分離によ
り血清を取り出し、これを、緩衝液Ａで１０倍に希釈し
て、上記（２）の試験と同様の方法で活性酸素消去活性
を測定した。結果を表３に示す。
ボ） ３５週齢ＩＣＲ系ＭＣＨ雄性マウス（体重３０〜４０
ｇ）から採血を行った後、このマウスに製造例１で得ら
れた胡桃殻抽出物を、１０００ｍｇ／ｋｇの割合で経口
投与した。投与３０分後、２時間後、５時間後に採血を
行った。 上記各条件で採血した血液から遠心分離によ
り血清を取り出し、これを、緩衝液Ａで１０倍に希釈し
て、上記（２）の試験と同様の方法で活性酸素消去活性
を測定した。結果を表３に示す。
【００３９】
【表３】
【００４０】この結果から、本発明の活性酸素消去用の
組成物の有効成分である胡桃殻抽出物は、経口投与によ
り速やかに血中に移行し、長時間その効果を保つことが
明白である。
組成物の有効成分である胡桃殻抽出物は、経口投与によ
り速やかに血中に移行し、長時間その効果を保つことが
明白である。
【００４１】（４）老化、肝障害に対する効果の検討 ５週齢ウィスター系雌性ラット４０匹を体重にばらつき
のない様に４群に分け、１群には通常の固形飼料（Ｆ2
飼料、船橋農場製）を、他の３群にはそれぞれ、各製造
例の胡桃殻抽出物を前記固形飼料に１重量％の配合した
ものを摂取させて２４ヶ月飼育した。なお、実験中、ラ
ットには、固形飼料及び水を自由に摂取できるようにし
た。
のない様に４群に分け、１群には通常の固形飼料（Ｆ2
飼料、船橋農場製）を、他の３群にはそれぞれ、各製造
例の胡桃殻抽出物を前記固形飼料に１重量％の配合した
ものを摂取させて２４ヶ月飼育した。なお、実験中、ラ
ットには、固形飼料及び水を自由に摂取できるようにし
た。
【００４２】２４ヶ月飼育後、各群のラットから血液を
採取した後、屠殺した。その後、各群のラットについて
老化の評価指標として散在性脱毛、表皮下の結合組織の
膨化断裂、脂腺、汗腺の消失に関して出現の有無を観察
した。
採取した後、屠殺した。その後、各群のラットについて
老化の評価指標として散在性脱毛、表皮下の結合組織の
膨化断裂、脂腺、汗腺の消失に関して出現の有無を観察
した。
【００４３】更に、これらのラットを解剖して肝臓を摘
出し、肉眼観察の上病理標本として顕微鏡下観察するこ
とにより肝障害に関する評価を行った。また、生体内に
活性酸素が発生すると、体内の不飽和脂肪酸と容易に反
応して過酸化脂質を生じるが、このようにして体内各部
（血清中、脳中、肝臓中）に生じた過酸化脂質の量をＴ
ＢＡ法で測定することにより、各器官における活性酸素
消去効果の評価を行った。
出し、肉眼観察の上病理標本として顕微鏡下観察するこ
とにより肝障害に関する評価を行った。また、生体内に
活性酸素が発生すると、体内の不飽和脂肪酸と容易に反
応して過酸化脂質を生じるが、このようにして体内各部
（血清中、脳中、肝臓中）に生じた過酸化脂質の量をＴ
ＢＡ法で測定することにより、各器官における活性酸素
消去効果の評価を行った。
【００４４】結果を、過酸化脂質量については１０匹の
平均値として、その他の評価項目については出現匹数と
して、表４に示す。
平均値として、その他の評価項目については出現匹数と
して、表４に示す。
【００４５】
【表４】
【００４６】本発明の活性酸素消去用の組成物の有効成
分である胡桃殻抽出物は、体内の各器官において、活性
酸素を消去することで過酸化脂質の生成をよく抑制し、
生体の老化を防ぎ、且つ肝臓の障害を防いでいることが
明らかである。
分である胡桃殻抽出物は、体内の各器官において、活性
酸素を消去することで過酸化脂質の生成をよく抑制し、
生体の老化を防ぎ、且つ肝臓の障害を防いでいることが
明らかである。
【００４７】（５）アレルギー疾患に対する効果の検討 クリーグマンのモルモットマキシマイゼーションテスト
法に準じて、感作物質であるシンナムアルデヒドを用い
て、アレルギー性の惹起反応に対する評価を行った。
法に準じて、感作物質であるシンナムアルデヒドを用い
て、アレルギー性の惹起反応に対する評価を行った。
【００４８】１群８〜１０匹づつのモルモットの２群
（このうち１群はコントロール群）には通常の固形飼料
（Ｆ2飼料、船橋農場製）と水を、他の３群にはそれぞ
れ、各製造例の胡桃殻抽出物を前記固形飼料に１重量％
の配合したものと水を、自由に摂取させて飼育しながら
以下の実験を行った。
（このうち１群はコントロール群）には通常の固形飼料
（Ｆ2飼料、船橋農場製）と水を、他の３群にはそれぞ
れ、各製造例の胡桃殻抽出物を前記固形飼料に１重量％
の配合したものと水を、自由に摂取させて飼育しながら
以下の実験を行った。
【００４９】コントロール群のモルモットを除いた、上
記各群のモルモットに、２日おきに４回、１％シンナム
アルデヒド流動パラフィン溶液とフロイントの完全アジ
ュバントの等量混合液、１％シンナムアルデヒド流動パ
ラフィン溶液及びフロイントの完全アジュバントを、各
０．０５ｍｌづつ背部の２ヶ所に皮内注射した。更に、
注射開始日より注射終了日までの期間、上記注射部位
に、１％シンナムアルデヒド流動パラフィン溶液を絆創
膏のパット部に塗布したものをクローズドパッチして、
経皮投与も同時に行った。
記各群のモルモットに、２日おきに４回、１％シンナム
アルデヒド流動パラフィン溶液とフロイントの完全アジ
ュバントの等量混合液、１％シンナムアルデヒド流動パ
ラフィン溶液及びフロイントの完全アジュバントを、各
０．０５ｍｌづつ背部の２ヶ所に皮内注射した。更に、
注射開始日より注射終了日までの期間、上記注射部位
に、１％シンナムアルデヒド流動パラフィン溶液を絆創
膏のパット部に塗布したものをクローズドパッチして、
経皮投与も同時に行った。
【００５０】注射及びクローズドパッチ終了日の２週間
後、すべてのモルモットの背部を剃毛し、０．０１％、
０．０５％、０．１％、０．５％、１％濃度の各シンナ
ムアルデヒド流動パラフィン溶液を、上記と同様にクロ
ーズドパッチする方法で、２４時間経皮投与して、惹起
反応を見た。評価の基準は、以下に示す日本皮膚科学会
本邦パッチテスト基準を用いた。結果を表５に示す。
後、すべてのモルモットの背部を剃毛し、０．０１％、
０．０５％、０．１％、０．５％、１％濃度の各シンナ
ムアルデヒド流動パラフィン溶液を、上記と同様にクロ
ーズドパッチする方法で、２４時間経皮投与して、惹起
反応を見た。評価の基準は、以下に示す日本皮膚科学会
本邦パッチテスト基準を用いた。結果を表５に示す。
【００５１】
【００５２】
【表５】
【００５３】この結果から明らかなように、本発明の活
性酸素消去用の組成物の有効成分である胡桃殻抽出物
は、よくアレルギー性の惹起反応を抑制している。次
に、上記各製造例で得られた胡桃殻抽出物を含有する、
本発明の活性酸素消去用の組成物（食品、医薬品等）の
実施例について説明する。なお、以下に用いる配合量
は、特にことわりのないものは、すべて重量部である。
性酸素消去用の組成物の有効成分である胡桃殻抽出物
は、よくアレルギー性の惹起反応を抑制している。次
に、上記各製造例で得られた胡桃殻抽出物を含有する、
本発明の活性酸素消去用の組成物（食品、医薬品等）の
実施例について説明する。なお、以下に用いる配合量
は、特にことわりのないものは、すべて重量部である。
【００５４】
【実施例１〜３】 キャンディー 表６中、Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し、１２０℃に冷
却後、Ｂ成分を添加、撹拌後、均一としたものを成型
後、冷却してキャンディーを製造した。
却後、Ｂ成分を添加、撹拌後、均一としたものを成型
後、冷却してキャンディーを製造した。
【００５５】
【表６】
【００５６】
【実施例４】 グミ 表７のＡ成分を１１０℃で加熱溶解し、別途膨潤溶解さ
せたＢ成分を添加し、更に、Ｃ成分を添加し、型に流し
込み、一昼夜放置後、型からはずしてグミを製造した。
せたＢ成分を添加し、更に、Ｃ成分を添加し、型に流し
込み、一昼夜放置後、型からはずしてグミを製造した。
【００５７】
【表７】
【００５８】
【実施例５】 ジュース 表８の成分をよく撹拌して溶液とし、滅菌、無菌充填、
密閉してジュースを製造した。
密閉してジュースを製造した。
【００５９】
【表８】
【００６０】
【実施例６】 ホットケーキ 表９の成分をよく混ぜ合わせ、油を引いたフライパンで
焼き上げホットケーキを作成した。
焼き上げホットケーキを作成した。
【００６１】
【表９】
【００６２】
【実施例７】 顆粒剤 表１０のＡ成分をよく混合し、これに１００ｍｌの２０
％エタノール水溶液に溶かしたＢ成分を練合させながら
徐々に加え造粒した。これを４０℃で２昼夜送風乾燥
し、篩過、整粒して顆粒剤とした。
％エタノール水溶液に溶かしたＢ成分を練合させながら
徐々に加え造粒した。これを４０℃で２昼夜送風乾燥
し、篩過、整粒して顆粒剤とした。
【００６３】
【表１０】
【００６４】
【実施例８】 注射剤 表１１の成分を溶解、濾過、滅菌し、アンプル中へ無菌
充填して封入し、注射剤とした。
充填して封入し、注射剤とした。
【００６５】
【表１１】
【００６６】
【発明の効果】本発明の活性酸素消去用の組成物は、安
全性が高く、優れた活性酸素消去作用を有するので、活
性酸素が関与するアレルギー疾患、肝障害の予防と治
療、生体老化の防止に有効である。
全性が高く、優れた活性酸素消去作用を有するので、活
性酸素が関与するアレルギー疾患、肝障害の予防と治
療、生体老化の防止に有効である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｂ Ａ６１Ｋ 7/00 ＡＡＭ Ａ６１Ｋ 7/00 ＡＡＭＫ (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 35/78
Claims (2)
- 【請求項１】 胡桃殻の抽出物を有効成分として含有す
る活性酸素消去用（抗非アレルギー性炎症用および抗ガ
ン用を除く）の組成物。 - 【請求項２】 前記抽出物が、水、メタノール、エタノ
ール、ｎ−プロピルアルコール、ｉ−プロピルアルコー
ル、ｎ−ブチルアルコール、ｉ−ブチルアルコール、ｓ
ｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、アセ
トンから選ばれる１種又は２種以上で抽出されたことを
特徴とする請求項１記載の組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5214467A JP2788166B2 (ja) | 1993-08-30 | 1993-08-30 | 活性酸素消去用の組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5214467A JP2788166B2 (ja) | 1993-08-30 | 1993-08-30 | 活性酸素消去用の組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0769912A JPH0769912A (ja) | 1995-03-14 |
| JP2788166B2 true JP2788166B2 (ja) | 1998-08-20 |
Family
ID=16656211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5214467A Expired - Fee Related JP2788166B2 (ja) | 1993-08-30 | 1993-08-30 | 活性酸素消去用の組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2788166B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003007972A1 (de) * | 2001-07-07 | 2003-01-30 | Lore Klett-Loch Gdbr | Mittel zur äusserlichen behandlung von schmerzen und hauterkrankungen |
| JP4491065B2 (ja) * | 2003-12-22 | 2010-06-30 | 株式会社ロッテ | ヒスタミン遊離抑制剤 |
| JP5405782B2 (ja) * | 2008-09-18 | 2014-02-05 | 花王株式会社 | セラミド産生促進剤及び保湿剤 |
| CN106163535B (zh) * | 2014-02-27 | 2020-10-23 | 株式会社纳纳 | 包含胡桃萃取物的抗肥胖剂 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62148427A (ja) * | 1985-12-23 | 1987-07-02 | Kao Corp | 皮膚外用剤 |
| JPS63203625A (ja) * | 1987-02-19 | 1988-08-23 | Kao Corp | ５α−リダクタ−ゼ阻害剤 |
| JPS6425726A (en) * | 1987-04-24 | 1989-01-27 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | Agent for eliminating active oxygen free radical |
| HU202743B (en) * | 1988-06-24 | 1991-04-29 | Richter Gedeon Vegyeszet | Active ingredient composition comprising medicinal herb extracts, cosmetics comprising such active ingredient and process for producing medicinal and veterinary compositions |
| JP2782443B2 (ja) * | 1988-12-26 | 1998-07-30 | 將純 吉原 | 抗エイズウィルス剤 |
| JPH0751510B2 (ja) * | 1989-03-03 | 1995-06-05 | アサヒビール株式会社 | 抗活性酸素作用剤並びにこれを有効成分とする抗活性酸素剤、食品、化粧料及び医薬品 |
| JPH048256A (ja) * | 1990-04-24 | 1992-01-13 | Junko Ehata | 野菜による活性酸素類の消去方法 |
| JPH04295430A (ja) * | 1991-03-25 | 1992-10-20 | Takasago Internatl Corp | 制癌剤 |
-
1993
- 1993-08-30 JP JP5214467A patent/JP2788166B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 赤松金芳著、「新訂 和漢薬」、医歯薬出版株式会社、昭和５５年１０月１５日 第１版第５刷発行、５２７頁 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0769912A (ja) | 1995-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5727934B2 (ja) | 強心配糖体抽出プロセスおよび組成物 | |
| CN101410100B (zh) | 利用木酚素类化合物治疗痤疮的方法及含有该化合物的组合物 | |
| JP3665360B2 (ja) | 活性酸素消去剤及びこれを含む組成物 | |
| JPH11286497A (ja) | グリコシル−ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体 | |
| JPH09208484A (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 | |
| JP3118020B2 (ja) | 化粧料 | |
| JP2001503405A (ja) | 口腔歯科分野におけるテルペン類を実質的に含有していないイチョウのフラボノイド抽出物の使用及びかかる抽出物を含有する組成物 | |
| JP6556720B2 (ja) | 皮膚症の治療におけるダフネ・ラウレオラ抽出物 | |
| JPH07119176B2 (ja) | 抗活性酸素作用組成物並びにこれを有効成分とする抗活性酸素剤、食品、化粧料及び医薬品 | |
| JP2788166B2 (ja) | 活性酸素消去用の組成物 | |
| JPH07223940A (ja) | 活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物 | |
| JP3290291B2 (ja) | 活性酸素消去剤及びこれを含む組成物 | |
| KR20190009093A (ko) | 시트랄을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
| JP3226359B2 (ja) | 過酸化脂質生成抑制剤及びこれを含有する組成物 | |
| JPH0948732A (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 | |
| JPH037234A (ja) | 生理活性物質、その製法、該物質を含有する薬剤、化粧品及び機能性食品 | |
| KR102173179B1 (ko) | 아젤라익산을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생, 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
| JPH07252161A (ja) | 活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物 | |
| KR101997336B1 (ko) | 에틸바닐린을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
| JPH0820544A (ja) | 活性酸素消去剤ならびにこれを配合した食品および化粧料 | |
| JP3668538B2 (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 | |
| JP3178763B2 (ja) | シムノールサルフェート製造法 | |
| JP2002080385A (ja) | 金属沈着抑制剤 | |
| JPH09118630A (ja) | 活性酸素消去剤 | |
| JP3495085B2 (ja) | 活性酸素消去剤及びこれを含む組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |