JP2771866B2 - 不飽和テルペン類の製造方法 - Google Patents
不飽和テルペン類の製造方法Info
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、工業的に有用な不飽和テルペン類の新規な
製造方法に関する。
製造方法に関する。
テルペン類は生体内抗酸化作用を中心とする種々の生
理作用が報告され、注目されるようになってきたが、こ
のテルペン類はそのもの自体のみならず、医薬品、食品
等の中間体として広く汎用されており、極めて重要な物
質である。
理作用が報告され、注目されるようになってきたが、こ
のテルペン類はそのもの自体のみならず、医薬品、食品
等の中間体として広く汎用されており、極めて重要な物
質である。
テルペン類の製造方法は多く研究され開示されてい
る。
る。
一般式 〔式中Ｒは式 で表される基、式 で表される基、式 で表される基（ここで は異原子として２個の酸素原子を含む複素環式基を示
す。）、式 で表される基、式 で表される基、水酸基、式−OR1で表される基（ここでR
1はアセチル（Ac）基、プロピオニル基、ベンジル基、
メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR2はＨ又はAc基を示す。）、式 で表される基（ここでR3はＨ、メチル基又はエチル基を
示す。）、式 で表される基（ここでR4はメチル基又はエチル基を示
す。）、 で表される基（ここでR5,R6は同一又は異なるＨ、メチ
ル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。）、式 で表される基（ここでR7はＨ又はメチル基を示す。）、
又は式 で表される基（ここでR8はＨ又は水酸基の保護基を示
す。）を示す。
す。）、式 で表される基、式 で表される基、水酸基、式−OR1で表される基（ここでR
1はアセチル（Ac）基、プロピオニル基、ベンジル基、
メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR2はＨ又はAc基を示す。）、式 で表される基（ここでR3はＨ、メチル基又はエチル基を
示す。）、式 で表される基（ここでR4はメチル基又はエチル基を示
す。）、 で表される基（ここでR5,R6は同一又は異なるＨ、メチ
ル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。）、式 で表される基（ここでR7はＨ又はメチル基を示す。）、
又は式 で表される基（ここでR8はＨ又は水酸基の保護基を示
す。）を示す。
Ｒ′はＨ、直鎖あるいは分枝のアルキル基、アルコキ
シアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又はハロ
ゲン置換アルキル基を示す。
シアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又はハロ
ゲン置換アルキル基を示す。
ｍは０〜３の数、ｎは１〜３の数を示す。〕 で表される化合物はビタミン及び香料の合成における中
間体あるいは前駆物質として使用されているので、その
純度は高レベルのものが要求されている。しかし、公知
の技術では必ずしも満足のいく純度の高いものは得られ
ていない。
間体あるいは前駆物質として使用されているので、その
純度は高レベルのものが要求されている。しかし、公知
の技術では必ずしも満足のいく純度の高いものは得られ
ていない。
例えば、米国特許第4,168,271号及び第4.292,459号明
細書では、グリニャール試薬とエンクロル化合物とのク
ロスカップリング反応を開示している。この反応は銅、
鉄、ニッケル、コバルトから選ばれる金属の無機塩又は
錯塩を触媒としているが、エンクロル化合物の反応率は
60〜70％と極めて低率である。
細書では、グリニャール試薬とエンクロル化合物とのク
ロスカップリング反応を開示している。この反応は銅、
鉄、ニッケル、コバルトから選ばれる金属の無機塩又は
錯塩を触媒としているが、エンクロル化合物の反応率は
60〜70％と極めて低率である。
一例を挙げると、3,7−ジメチルオクチルマグネシウ
ムクロライドと３−クロロミルセン（３−クロロ−６−
メチレン−２−メチルオクタジエン−1,7）とを銅触媒
の存在下に反応させると、γ−付加物である３−メチレ
ン−7,11,15−トリメチル−1,6−ヘキサデカジエンの収
率が68％であり、その異性体であるα−付加体が７〜８
％生成している。（下記比較例１を参照） 一方、フランス国特許第8,414,426号明細書及び特開
昭61−112069号、特開昭61−118332号公報においても1,
7−ジクロロ−3,7−ジメチル−オクト−２−エンのマグ
ネシウム化合物と３−クロロミルセンのクロスカップリ
ング反応を銅触媒下に行い、３−クロロミルセンの転化
率69％で、γ−付加体の15−クロロ−３−メチレン−7,
11,15−トリメチル−ヘキサデカ−1,6,10−トリエンを
得ているが、α−付加体も６〜８％生成している。これ
らの方法による中間体を用いて最終製品であるα−トコ
フェロールを製造しても異性体比率は変化することなく
６〜８％含有されている。
ムクロライドと３−クロロミルセン（３−クロロ−６−
メチレン−２−メチルオクタジエン−1,7）とを銅触媒
の存在下に反応させると、γ−付加物である３−メチレ
ン−7,11,15−トリメチル−1,6−ヘキサデカジエンの収
率が68％であり、その異性体であるα−付加体が７〜８
％生成している。（下記比較例１を参照） 一方、フランス国特許第8,414,426号明細書及び特開
昭61−112069号、特開昭61−118332号公報においても1,
7−ジクロロ−3,7−ジメチル−オクト−２−エンのマグ
ネシウム化合物と３−クロロミルセンのクロスカップリ
ング反応を銅触媒下に行い、３−クロロミルセンの転化
率69％で、γ−付加体の15−クロロ−３−メチレン−7,
11,15−トリメチル−ヘキサデカ−1,6,10−トリエンを
得ているが、α−付加体も６〜８％生成している。これ
らの方法による中間体を用いて最終製品であるα−トコ
フェロールを製造しても異性体比率は変化することなく
６〜８％含有されている。
このように従来法においては異性体が副生されるた
め、高純度の中間体あるいは前駆物質の合成法の確立が
求められていた。
め、高純度の中間体あるいは前駆物質の合成法の確立が
求められていた。
本発明者らは上記の実情に鑑み、医薬品、香料等を製
造するための重要な中間体である前記一般式（III）で
表される不飽和テルペン類の工業的製造方法につき、長
年にわたって鋭意検討を重ねた結果、クロスカップリン
グ反応における位置選択性を増加させ、異性体（α−付
加体）の生成を抑制し、目的物（γ−付加体）のみを得
る方法、即ち、グリニャール試薬に無水塩化亜鉛を作用
させ、活性なアリル亜鉛クロライド化合物とし、これを
銅金属化合物の存在下エンクロル化合物と位置選択的ク
ロスカップリング反応させることにより、高純度の不飽
和テルペン類が得られることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
造するための重要な中間体である前記一般式（III）で
表される不飽和テルペン類の工業的製造方法につき、長
年にわたって鋭意検討を重ねた結果、クロスカップリン
グ反応における位置選択性を増加させ、異性体（α−付
加体）の生成を抑制し、目的物（γ−付加体）のみを得
る方法、即ち、グリニャール試薬に無水塩化亜鉛を作用
させ、活性なアリル亜鉛クロライド化合物とし、これを
銅金属化合物の存在下エンクロル化合物と位置選択的ク
ロスカップリング反応させることにより、高純度の不飽
和テルペン類が得られることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
即ち、本発明は、一般式 〔式中Ｒは式 で表される基、式 で表される基、式 で表される基（ここで は異原子として２個の酸素原子を含む複素環式基を示
す。）、式 で表される基、式 で表される基、水酸基、式−OR1で表される基（ここでR
1はアセチル（Ac）基、プロピオニル基、ベンジル基、
メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR2はＨ又はAc基を示す。）、式 で表される基（ここでR3はＨ、メチル基又はエチル基を
示す。）、式 で表される基（ここでR4はメチル基又はエチル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR5,R6は同一又は異なるＨ、メチ
ル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。）、式 で表される基（ここでR7はＨ又はメチル基を示す。）、
又は式 で表される基（ここでR8はＨ又は水酸基の保護基を示
す。）を示す。ｍは０〜３の数を示す。〕 で表されるエンクロル化合物に、一般式 （式中Ｒ′はＨ、直鎖あるいは分枝のアルキル基、アル
コキシアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又は
ハロゲン置換アルキル基を示し、アルキル基、置換アル
キル基等の炭素数は５〜10が好ましい。ｎは１〜３の数
を示す。） で表されるグリニャール試薬を反応せしめ、一般式 （式中、R,R′,n,m,は前記と同じ意味を有する）で表さ
れる不飽和テルペン類を製造するにあたり、無水塩化亜
鉛及び銅金属化合物を共存させることを特徴とする前記
一般式（III）で表される不飽和テルペン類の製造方法
を提供するものである。
す。）、式 で表される基、式 で表される基、水酸基、式−OR1で表される基（ここでR
1はアセチル（Ac）基、プロピオニル基、ベンジル基、
メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR2はＨ又はAc基を示す。）、式 で表される基（ここでR3はＨ、メチル基又はエチル基を
示す。）、式 で表される基（ここでR4はメチル基又はエチル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR5,R6は同一又は異なるＨ、メチ
ル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。）、式 で表される基（ここでR7はＨ又はメチル基を示す。）、
又は式 で表される基（ここでR8はＨ又は水酸基の保護基を示
す。）を示す。ｍは０〜３の数を示す。〕 で表されるエンクロル化合物に、一般式 （式中Ｒ′はＨ、直鎖あるいは分枝のアルキル基、アル
コキシアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又は
ハロゲン置換アルキル基を示し、アルキル基、置換アル
キル基等の炭素数は５〜10が好ましい。ｎは１〜３の数
を示す。） で表されるグリニャール試薬を反応せしめ、一般式 （式中、R,R′,n,m,は前記と同じ意味を有する）で表さ
れる不飽和テルペン類を製造するにあたり、無水塩化亜
鉛及び銅金属化合物を共存させることを特徴とする前記
一般式（III）で表される不飽和テルペン類の製造方法
を提供するものである。
尚、本明細書において、各式中の は単結合又は二重結合を示し、 は二重結合又は三重結合を示す。又、 はシス又はトランス結合を示す。
特に本発明においては、前記一般式（Ｉ）で表される
エンクロル化合物に、前記一般式（II）で表されるグリ
ニャール試薬を反応せしめ、前記一般式（III）で表さ
れる化合物を製造するにあたり、反応前にあらかじめ前
記一般式（II）で表されるグリニャール試薬と無水塩化
亜鉛とを反応させ、一般式 （式中、Ｒ′,nは前記と同じ意味を有する） で表される活性なアリル亜鉛クロライド化合物とし、こ
のアリル亜鉛クロライド化合物を銅金属化合物の存在
下、前記一般式（Ｉ）で表されるエンクロル化合物と反
応させることが好ましい。
エンクロル化合物に、前記一般式（II）で表されるグリ
ニャール試薬を反応せしめ、前記一般式（III）で表さ
れる化合物を製造するにあたり、反応前にあらかじめ前
記一般式（II）で表されるグリニャール試薬と無水塩化
亜鉛とを反応させ、一般式 （式中、Ｒ′,nは前記と同じ意味を有する） で表される活性なアリル亜鉛クロライド化合物とし、こ
のアリル亜鉛クロライド化合物を銅金属化合物の存在
下、前記一般式（Ｉ）で表されるエンクロル化合物と反
応させることが好ましい。
グリニャール試薬とエンクロル化合物との反応につい
ては米国特許第4,168,271号、第4,292,459号及びフラン
ス国特許第8,414,426号明細書で開示されている。即
ち、グリニャール試薬とエンクロル化合物とのクロスカ
ップリング反応では異性体であるα−付加体の生成を抑
制できない。このことから、グリニャール試薬より活性
な反応試薬の検討を行ったところ、アリル亜鉛クロライ
ドの反応性が優れていたことから、公知のＲ″MgX＋ZnC
l2→Ｒ″ZnCl＋MgXCl（Basic Organometallic Chemistr
y,Walter de gruyten,p70,1985）の反応を用いた。
ては米国特許第4,168,271号、第4,292,459号及びフラン
ス国特許第8,414,426号明細書で開示されている。即
ち、グリニャール試薬とエンクロル化合物とのクロスカ
ップリング反応では異性体であるα−付加体の生成を抑
制できない。このことから、グリニャール試薬より活性
な反応試薬の検討を行ったところ、アリル亜鉛クロライ
ドの反応性が優れていたことから、公知のＲ″MgX＋ZnC
l2→Ｒ″ZnCl＋MgXCl（Basic Organometallic Chemistr
y,Walter de gruyten,p70,1985）の反応を用いた。
即ち、あらかじめ、前記一般式（II）で表されるグリ
ニャール試薬をエーテル系溶媒中−70℃〜20℃の温度で
無水塩化亜鉛と反応せしめて得た活性なアリル亜鉛クロ
ライドを、銅金属化合物の存在下、前記一般式（Ｉ）で
表されるエンクロル化合物と位置選択的クロスカップリ
ング反応を行わせるものである。
ニャール試薬をエーテル系溶媒中−70℃〜20℃の温度で
無水塩化亜鉛と反応せしめて得た活性なアリル亜鉛クロ
ライドを、銅金属化合物の存在下、前記一般式（Ｉ）で
表されるエンクロル化合物と位置選択的クロスカップリ
ング反応を行わせるものである。
本発明によって得られた前記一般式（III）でで表さ
れる化合物において、その異性体である下記一般式
（Ｖ） （式中、R,R′,m,nは前記と成じ意味を有する）で表さ
れるα−付加体の生成は0.5％以下であった。本発明の
目的物である前記一般式（III）で表されるγ−付加体
のみのエンクロル化合物からの転換率は97％以上であ
り、未反応の原料であるエンクロル化合物の残存は３％
以下である。その単離収率も70〜95％にて得ることがで
きる。
れる化合物において、その異性体である下記一般式
（Ｖ） （式中、R,R′,m,nは前記と成じ意味を有する）で表さ
れるα−付加体の生成は0.5％以下であった。本発明の
目的物である前記一般式（III）で表されるγ−付加体
のみのエンクロル化合物からの転換率は97％以上であ
り、未反応の原料であるエンクロル化合物の残存は３％
以下である。その単離収率も70〜95％にて得ることがで
きる。
本発明において用いる銅金属化合物は無機の銅塩、有
機の銅塩あるいは銅錯塩である。例えばCuI,CuBr,CuI・
Ｐ（C2H5）3,CuI・Ｐ（C6H5）3,CuBr・（CH3）2S,CuCl,
CuCl2,Cu（CH3COCH2COO）2,Li2CuCl4からなる群より選
ばれる。特にCuI・Ｐ（C6H5）３及びCuBr・（CH3）2Sが
好ましい。
機の銅塩あるいは銅錯塩である。例えばCuI,CuBr,CuI・
Ｐ（C2H5）3,CuI・Ｐ（C6H5）3,CuBr・（CH3）2S,CuCl,
CuCl2,Cu（CH3COCH2COO）2,Li2CuCl4からなる群より選
ばれる。特にCuI・Ｐ（C6H5）３及びCuBr・（CH3）2Sが
好ましい。
又、用いる銅金属化合物の量は反応一当量当たりのグ
ラム原子数で10-5〜10-1が好ましく、更に好ましくは0.
001〜0.05である。
ラム原子数で10-5〜10-1が好ましく、更に好ましくは0.
001〜0.05である。
次に、前記一般式（Ｉ）で表されるエンクロル化合物
として次の化合物群が例示される。
として次の化合物群が例示される。
（１）ミルセン、オシメン、シトロネレン、β−ファル
ネセンから誘導されるｍ＝０〜１、Ｒ＝式 で表される基の化合物群。
ネセンから誘導されるｍ＝０〜１、Ｒ＝式 で表される基の化合物群。
（２）シトラール、シトロネラール、ファルネサール及
びそれらのアルデヒド基保護体より誘導されるｍ＝０〜
１、Ｒ＝式 で表される基、又は式 で表される基の化合物群。
びそれらのアルデヒド基保護体より誘導されるｍ＝０〜
１、Ｒ＝式 で表される基、又は式 で表される基の化合物群。
（３）メチルヘプテノン、ゲラニルアセトン、ネリルア
セトン及びそれらのケトン基保護体より誘導されるｍ＝
０〜１、Ｒ＝式 で表される基、又は式 で表される基の化合物群。
セトン及びそれらのケトン基保護体より誘導されるｍ＝
０〜１、Ｒ＝式 で表される基、又は式 で表される基の化合物群。
（４）ゲラニオール、ネロール、ファルネソール及びそ
れらのアセテート体あるいはそれらのエーテル体より誘
導されるｍ＝１〜２、Ｒ＝OH基、又は式−OR1で表され
る基（ここでR1はAc基、プロピオニル基、ベンジル基、
メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル基を示
す）の化合物群。
れらのアセテート体あるいはそれらのエーテル体より誘
導されるｍ＝１〜２、Ｒ＝OH基、又は式−OR1で表され
る基（ここでR1はAc基、プロピオニル基、ベンジル基、
メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル基を示
す）の化合物群。
（５）ネロール、デヒドロネロール、ネロリドール、デ
ヒドロネロリドール及びそれらのアセテート体より誘導
されるｍ＝０〜１、Ｒ＝式 で表される基（ここでR2はＨ又はAc基を示す）の化合物
群。
ヒドロネロリドール及びそれらのアセテート体より誘導
されるｍ＝０〜１、Ｒ＝式 で表される基（ここでR2はＨ又はAc基を示す）の化合物
群。
（６）ゲラン酸、γ−ゲラン酸、ファルネシル酸及びそ
れらのエステル体より誘導されるｍ＝０〜１、Ｒ＝式 で表される基（ここでR3はＨ、メチル基又はエチル基を
示す。）の化合物群。
れらのエステル体より誘導されるｍ＝０〜１、Ｒ＝式 で表される基（ここでR3はＨ、メチル基又はエチル基を
示す。）の化合物群。
（７）プレニルクロライド、ゲラニルクロライド或いは
ネリルクロライドとアセト酢酸エステルとのカップリン
グで得られるケトカルボン酸誘導体より誘導されるｍ＝
０〜１、Ｒ＝式 で表される基（ここでR4はメチル基又はエチル基を示
す）より誘導される化合物群。
ネリルクロライドとアセト酢酸エステルとのカップリン
グで得られるケトカルボン酸誘導体より誘導されるｍ＝
０〜１、Ｒ＝式 で表される基（ここでR4はメチル基又はエチル基を示
す）より誘導される化合物群。
（８）プレニルアミン、ゲラニルアミン、ネリルアミ
ン、ファルネシルアミン及びそのジアルキルアミン誘導
体より誘導されるｍ＝０〜２、Ｒ＝式 で表される基（ここで、R5,R6は同一又は異なるＨ、メ
チル基、エチル基又はイソプロピル基を示す）の化合物
群。
ン、ファルネシルアミン及びそのジアルキルアミン誘導
体より誘導されるｍ＝０〜２、Ｒ＝式 で表される基（ここで、R5,R6は同一又は異なるＨ、メ
チル基、エチル基又はイソプロピル基を示す）の化合物
群。
（９）プレニルスルフォン誘導体、ゲラニルスルフィン
誘導体、ネリルスルフォン誘導体、ファルネシルスルフ
ォン誘導体より誘導されるｍ＝０〜２、Ｒ＝式 で表される基（ここでR7はＨ又はメチル基を示す）の化
合物群。
誘導体、ネリルスルフォン誘導体、ファルネシルスルフ
ォン誘導体より誘導されるｍ＝０〜２、Ｒ＝式 で表される基（ここでR7はＨ又はメチル基を示す）の化
合物群。
（10）2,5,7,8−テトラメチル−２−（４′−メチル−
３′−ペンテニル）−６−クロマノール及びそのエーテ
ル保護体より誘導されるｍ＝0,R＝式 で表される基（ここでR8はＨ又は水酸基の保護基を示
す）の化合物群。
３′−ペンテニル）−６−クロマノール及びそのエーテ
ル保護体より誘導されるｍ＝0,R＝式 で表される基（ここでR8はＨ又は水酸基の保護基を示
す）の化合物群。
具体的には例えば下記構造式を有する化合物が挙げら
れる。
れる。
又、本発明で用いられる一般式（II）で表される化合
物としては、ゲラニルマグネシウムクロライド、プレニ
ルマグネシウムクロライド、ネリルマグネシウムクロラ
イド、6,7−ジヒドロゲラニルマグネシウムクロライ
ド、７−クロロ−3,7−ジメチル−オクト−２（Ｅ）−
エン−１−マグネシウムクロライド、ファルネシルマグ
ネシウムクロライド、ネロリジルマグネシウムクロライ
ド、6,7−ジヒドロファルネシルマグネシウムクロライ
ド、10,11−ジヒドロファルネシルマグネシウムクロラ
イド、6,7,10,11−テトラヒドロファルネシルマグネシ
ウムクロライド等が挙げられる。
物としては、ゲラニルマグネシウムクロライド、プレニ
ルマグネシウムクロライド、ネリルマグネシウムクロラ
イド、6,7−ジヒドロゲラニルマグネシウムクロライ
ド、７−クロロ−3,7−ジメチル−オクト−２（Ｅ）−
エン−１−マグネシウムクロライド、ファルネシルマグ
ネシウムクロライド、ネロリジルマグネシウムクロライ
ド、6,7−ジヒドロファルネシルマグネシウムクロライ
ド、10,11−ジヒドロファルネシルマグネシウムクロラ
イド、6,7,10,11−テトラヒドロファルネシルマグネシ
ウムクロライド等が挙げられる。
本発明の反応溶媒としてはジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン等のエーテル系溶媒単独でもよく、又はこ
れらエーテル系溶媒とｎ−ヘキサン、トルエン、ベンゼ
ン等の非極性溶媒との混合物でも差支えない。
ヒドロフラン等のエーテル系溶媒単独でもよく、又はこ
れらエーテル系溶媒とｎ−ヘキサン、トルエン、ベンゼ
ン等の非極性溶媒との混合物でも差支えない。
次に、本発明化合物を用いる一連の上記の反応につい
て詳述する。
て詳述する。
窒素又はアルゴン等の不活性ガスを充満した反応容器
に、前もって調整したグリニャール試薬を加え、無溶媒
又はテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒中で−70℃
〜20℃の温度、好ましくは−20℃〜20℃の温度で無水塩
化亜鉛を加えて反応させ、アリル亜鉛クロライドとし、
次いで銅金属化合物を添加し、次いで不活性溶媒に溶解
したエンクロル化合物を加えて反応させる。反応を停止
した後、内容物を取り出し、適当な溶媒で抽出し、テル
ペン類化合物を蒸留精製又はカラムクロマト精製するこ
とにより純品を得ることができる。
に、前もって調整したグリニャール試薬を加え、無溶媒
又はテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒中で−70℃
〜20℃の温度、好ましくは−20℃〜20℃の温度で無水塩
化亜鉛を加えて反応させ、アリル亜鉛クロライドとし、
次いで銅金属化合物を添加し、次いで不活性溶媒に溶解
したエンクロル化合物を加えて反応させる。反応を停止
した後、内容物を取り出し、適当な溶媒で抽出し、テル
ペン類化合物を蒸留精製又はカラムクロマト精製するこ
とにより純品を得ることができる。
本発明の方法により非常に高収率で高純度の不飽和テ
ルペン類を得ることができる。本発明方法によって得ら
れた不飽和テルペン類を出発物質として用いることによ
り、種々の有用な物質を高純度、高収率で得ることが可
能である。とりわけ本発明方法で得られた不飽和テルペ
ン類を出発物質として、抗酸化作用、脂質代謝改善作用
等広範囲な作用を有するビタミンＥを製造すれば、高純
度、高収率でビタミンＥを製造することができる。具体
的にいえば以下の実施例14に示すが、実施例14から明ら
かな如く、純度98％、収率95％以上の高純度のビタミン
Ｅ関連物質を得ることができた。一方、従来の方法であ
る（米国特許第4,168,271号、第4,292,459号等）グリニ
ャール法は純度92％、収率80％である。従って、本発明
の方法は高純度かつ高収率で目的物を得ることができ、
その有用性は高いものである。
ルペン類を得ることができる。本発明方法によって得ら
れた不飽和テルペン類を出発物質として用いることによ
り、種々の有用な物質を高純度、高収率で得ることが可
能である。とりわけ本発明方法で得られた不飽和テルペ
ン類を出発物質として、抗酸化作用、脂質代謝改善作用
等広範囲な作用を有するビタミンＥを製造すれば、高純
度、高収率でビタミンＥを製造することができる。具体
的にいえば以下の実施例14に示すが、実施例14から明ら
かな如く、純度98％、収率95％以上の高純度のビタミン
Ｅ関連物質を得ることができた。一方、従来の方法であ
る（米国特許第4,168,271号、第4,292,459号等）グリニ
ャール法は純度92％、収率80％である。従って、本発明
の方法は高純度かつ高収率で目的物を得ることができ、
その有用性は高いものである。
以下、実施例により、本発明を更に詳細に説明する
が、本発明がそれらのみに限定されることがないことは
いうまでもない。
が、本発明がそれらのみに限定されることがないことは
いうまでもない。
また、実施例23で示した、15−クロル−３−メチレン
−7,11,15−トリメチル−ヘキサデカ−1,6,10（Ｅ）−
トリエンの公知の製造方法（フランス国特許第8,414,42
6号明細書及び特開昭61−112069号、特開昭61−118332
号公報）を追試した結果を比較例１として示した。
−7,11,15−トリメチル−ヘキサデカ−1,6,10（Ｅ）−
トリエンの公知の製造方法（フランス国特許第8,414,42
6号明細書及び特開昭61−112069号、特開昭61−118332
号公報）を追試した結果を比較例１として示した。
実施例 １ ３−メチレン−7,11,15−トリメチル−1,6,10（Ｅ）,14
（Ｅ）−ヘキサデカテトラエンの合成 アルゴンガス置換した１４頚フラスコにマグネシウ
ム金属2.92g、テトラヒドロフラン200ml、エチレンジブ
ロマイド５滴を入れ、寒剤にて−15℃に冷却下撹拌しつ
つ、純度70％のゲラニルクロライド29.6g（0.12モル）
を含むテトラヒドロフラン溶液100mlを３時間を要して
徐々に滴下する。滴下終了後も同温にて２時間撹拌する
ことによりマグネシウム金属が溶解し、淡灰色のゲラニ
ルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液を
得る。
（Ｅ）−ヘキサデカテトラエンの合成 アルゴンガス置換した１４頚フラスコにマグネシウ
ム金属2.92g、テトラヒドロフラン200ml、エチレンジブ
ロマイド５滴を入れ、寒剤にて−15℃に冷却下撹拌しつ
つ、純度70％のゲラニルクロライド29.6g（0.12モル）
を含むテトラヒドロフラン溶液100mlを３時間を要して
徐々に滴下する。滴下終了後も同温にて２時間撹拌する
ことによりマグネシウム金属が溶解し、淡灰色のゲラニ
ルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液を
得る。
この溶液をアルゴン気流下に−15℃にて無水塩化亜鉛
10.9g（0.08モル）を加え、２時間激しく撹拌すると、
反応液は徐々に白濁して、均一な乳白色のゲラニル亜鉛
クロライドを含むテトラヒドロフラン溶液を得る。
10.9g（0.08モル）を加え、２時間激しく撹拌すると、
反応液は徐々に白濁して、均一な乳白色のゲラニル亜鉛
クロライドを含むテトラヒドロフラン溶液を得る。
この溶液にCuBr・（CH3）2S 1g（4.8ミリモル）を加
え、１時間撹拌すると乳白色が徐々に灰黒色となり、次
いで純度70％の３−クロロ−６−メチレン−２−メチル
オクタジエン−1,7 19.5g（0.08モル）のテトラヒドロ
フラン溶液200mlを２時間を要して徐々に滴下し、滴下
終了後も−10〜−５℃にて５時間撹拌し、その後室温ま
で上昇させる。TLC,HPLCにて原料消失を確認後、反応液
に塩化アンモニウム飽和水溶液300mlを滴下して反応を
停止させる。生成物はｎ−ヘキサン500mlにて２回抽出
し、抽出液は乾燥、溶媒留去し、淡黄色液体39.3gを得
る。HPLC,GLCによる反応転化率は99％以上である。
え、１時間撹拌すると乳白色が徐々に灰黒色となり、次
いで純度70％の３−クロロ−６−メチレン−２−メチル
オクタジエン−1,7 19.5g（0.08モル）のテトラヒドロ
フラン溶液200mlを２時間を要して徐々に滴下し、滴下
終了後も−10〜−５℃にて５時間撹拌し、その後室温ま
で上昇させる。TLC,HPLCにて原料消失を確認後、反応液
に塩化アンモニウム飽和水溶液300mlを滴下して反応を
停止させる。生成物はｎ−ヘキサン500mlにて２回抽出
し、抽出液は乾燥、溶媒留去し、淡黄色液体39.3gを得
る。HPLC,GLCによる反応転化率は99％以上である。
上記に得られた液体を0.15mmHgの減圧下に60〜70℃に
加温して、未反応のC10−生成物7.8gを留去する。
加温して、未反応のC10−生成物7.8gを留去する。
得られた淡黄色液体31.5gの粗生成物のHPLC,GLCによ
る目的物（γ−付加体）と異性体（α−付加体）との比
率は99.5:0.5である。又、反応転化率は99％以上であ
る。
る目的物（γ−付加体）と異性体（α−付加体）との比
率は99.5:0.5である。又、反応転化率は99％以上であ
る。
この粗生成物は200メッシュのシリカゲル1.0kg、ｎ−
ヘキサン単一溶媒系でフラッシュカラムクロマト精製
し、目的物を無色の液体として20.8gを得る（収率95.4
％，純度99.5％）。
ヘキサン単一溶媒系でフラッシュカラムクロマト精製
し、目的物を無色の液体として20.8gを得る（収率95.4
％，純度99.5％）。
・元素分析値:C20H32（MW＝272.476） Ｃ（％） Ｈ（％） 計算値； 88.16 11.84 実測値； 88.20 11.80 ・NMR（CDCl3,δ）； 6.38（d,d,1H）,5.0〜5.3（m,7H）,2.25（m,4H）,2.0〜
2.15（m,8H） ・Mass;M+＝272 実施例 ２ ３−メチレン−7,11−ジメチル−1,6,10−ドデカトリエ
ンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属1.46g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度9
0％のプレニルクロライド7g（0.06モル）、無水塩化亜
鉛8.16g（0.06モル）、CuI0.2g（1.05ミリモル）、純度
70％の３−クロロ−６−メチレン−２−メチルオクタジ
エン−1,7 14.6g（0.06モル）、テトラヒドロフラン80m
l、塩化アンモニウム飽和水溶液200mlを用いて実施例１
と同様に操作して、目的物を無色の液体として11.2g得
る（収率91.4％，純度98.5％）。
2.15（m,8H） ・Mass;M+＝272 実施例 ２ ３−メチレン−7,11−ジメチル−1,6,10−ドデカトリエ
ンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属1.46g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度9
0％のプレニルクロライド7g（0.06モル）、無水塩化亜
鉛8.16g（0.06モル）、CuI0.2g（1.05ミリモル）、純度
70％の３−クロロ−６−メチレン−２−メチルオクタジ
エン−1,7 14.6g（0.06モル）、テトラヒドロフラン80m
l、塩化アンモニウム飽和水溶液200mlを用いて実施例１
と同様に操作して、目的物を無色の液体として11.2g得
る（収率91.4％，純度98.5％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.7:0.3であり、反応率は9
8.9％である。
（α−付加体）との比率は99.7:0.3であり、反応率は9
8.9％である。
・元素分析値;C15H24（MW＝204.362） Ｃ（％） Ｈ（％） 計算値； 88.16 11.84 実測値； 88.19 11.81 ・NMR（CDCl3,δ）； 6.35（d,d,1H）,5.0〜5.3（m,6H） ・Mass;M+＝204 実施例 ３〜９ 実施例1,2の反応において、触媒の種類、モル比、使
用する溶媒、反応条件を表１に示したごとく変化させた
他は、実施例１と同様に実施した。得られた結果を表１
に示す。
用する溶媒、反応条件を表１に示したごとく変化させた
他は、実施例１と同様に実施した。得られた結果を表１
に示す。
実施例 10 3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−２（Ｅ）,6,10
（Ｅ）,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテート
の合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属1.46g、テトラ
ヒドロフラン200ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のゲラニルクロライド14.8g（0.06モル）、無水塩化
亜鉛5.4g（0.04モル）、CuBr・（CH3）2S 1g（4.8ミリ
モル）、６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−２
（Ｅ）−オクテン−１−オールアセテート8.8g（0.04モ
ル）、テトラヒドロフラン80ml、塩化アンモニウム飽和
水溶液200mlを用いて実施例１と同様に操作して、目的
物を無色の液体として10.9g得る（収率82.0％，純度97.
9％）。
（Ｅ）,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテート
の合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属1.46g、テトラ
ヒドロフラン200ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のゲラニルクロライド14.8g（0.06モル）、無水塩化
亜鉛5.4g（0.04モル）、CuBr・（CH3）2S 1g（4.8ミリ
モル）、６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−２
（Ｅ）−オクテン−１−オールアセテート8.8g（0.04モ
ル）、テトラヒドロフラン80ml、塩化アンモニウム飽和
水溶液200mlを用いて実施例１と同様に操作して、目的
物を無色の液体として10.9g得る（収率82.0％，純度97.
9％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は99
％である。
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は99
％である。
・元素分析値;C22H36O2（MW＝332.528） Ｃ（％） Ｈ（％） 計算値； 79.46 10.91 実測値； 79.64 10.88 ・IR（cm-1）;1740（アセチル基） ・NMR（CDCl3,δ）； 5.4（t,1H）,5.2（m,3H）,4.6（d,2H）,2.05（s,3H） ・Mass;M+＝332 実施例 11 3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−２（Ｚ）,6,10
（Ｅ）,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテート
の合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のゲラニルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化
亜鉛4.08g（0.03モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、
６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−２（Ｚ）−オ
クテン−１−オールアセテート4.4g（0.02モル）、テト
ラヒドロフラン80ml、塩化アンモニウム水溶液100mlを
用いて実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液体
として6.1gを得る（収率91.7％，純度98.3％）。
（Ｅ）,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテート
の合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のゲラニルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化
亜鉛4.08g（0.03モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、
６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−２（Ｚ）−オ
クテン−１−オールアセテート4.4g（0.02モル）、テト
ラヒドロフラン80ml、塩化アンモニウム水溶液100mlを
用いて実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液体
として6.1gを得る（収率91.7％，純度98.3％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.5:0.5であり、反応率は9
8.6％である。
（α−付加体）との比率は99.5:0.5であり、反応率は9
8.6％である。
・元素分析値;C22H36O2（MW＝332.528） Ｃ（％） Ｈ（％） 計算値； 79.46 10.91 実測値； 79.58 10.90 ・IR（cm-1）;1740（アセチル基） ・NMR（CDCl3,δ）； 5.4（t,1H）,5.25（m,3H）,4.6（d,2H）,2.0（s,3H） ・Mass;M+＝332 実施例 12 3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−1,6,10（Ｅ）,14
（Ｅ）−テトラエン−３−オールアセテートの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のゲラニルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化
亜鉛4.08g（0.03モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、
６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−１−オクテン
−３−オールアセテート4.4g（0.02モル）、テトラヒド
ロフラン80ml、塩化アンモニウム水溶液100mlを用いて
実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液体として
5.7g得る（収率85.7％，純度98.8％）。
（Ｅ）−テトラエン−３−オールアセテートの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のゲラニルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化
亜鉛4.08g（0.03モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、
６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−１−オクテン
−３−オールアセテート4.4g（0.02モル）、テトラヒド
ロフラン80ml、塩化アンモニウム水溶液100mlを用いて
実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液体として
5.7g得る（収率85.7％，純度98.8％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.7:0.3であり、反応率は9
8.0％である。
（α−付加体）との比率は99.7:0.3であり、反応率は9
8.0％である。
IR（cm-1）;1740（アセチル基） ・NMR（CDCl3,δ）； 6.0（d,d,1H）,5.1〜5.3（m,5H）,2.0（s,3H） ・Mass;M+＝332 実施例 13 3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−２（Ｅ）,6
（Ｅ）,10,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテー
トの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度9
0％のゲラニルクロライド3.5g（0.03モル）、無水塩化
亜鉛4.08g（0.03モル）、CuBr・（CH3）2S 0.5g（2.4ミ
リモル）、10−クロロ−11−メチレン−3,7−ジメチル
−２（Ｅ）,6（Ｅ）−ドデカジエン−１−オールアセテ
ート6.0g（0.02モル）、テトラヒドロフラン80ml、塩化
アンモニウム飽和水溶液100mlを用いて実施例１と同様
に操作して、目的物を無色の液体として4.8g得る（収率
72.2％，純度98.4％）。
（Ｅ）,10,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテー
トの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度9
0％のゲラニルクロライド3.5g（0.03モル）、無水塩化
亜鉛4.08g（0.03モル）、CuBr・（CH3）2S 0.5g（2.4ミ
リモル）、10−クロロ−11−メチレン−3,7−ジメチル
−２（Ｅ）,6（Ｅ）−ドデカジエン−１−オールアセテ
ート6.0g（0.02モル）、テトラヒドロフラン80ml、塩化
アンモニウム飽和水溶液100mlを用いて実施例１と同様
に操作して、目的物を無色の液体として4.8g得る（収率
72.2％，純度98.4％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.5:0.5であり、反応率は9
8.2％である。
（α−付加体）との比率は99.5:0.5であり、反応率は9
8.2％である。
・IR（cm-1）;1740（アセチル基） ・NMR（CDCl3,δ）； 5.4（t,1H）,5.2（m,3H）,4.6（d,2H）,2.0（s,3H） ・Mass;M+＝332 実施例 14 α−トコトリエニルベンジルエーテルの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のゲラニルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化
亜鉛4.08g（0.03モル）、CuI・（C6H5）3P 0.6g（1.4ミ
リモル）、2,5,7,8−テトラメチル−２−（３′−クロ
ロ−４′−メチレンペンチル）−６−オールベンジルエ
ーテル2g（0.005モル）、テトラヒドロフラン50mlを用
いて実施例１と同様に操作して、目的物を無色の油状物
として2.6gを得る（収率95.5％，純度98.5％）。
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のゲラニルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化
亜鉛4.08g（0.03モル）、CuI・（C6H5）3P 0.6g（1.4ミ
リモル）、2,5,7,8−テトラメチル−２−（３′−クロ
ロ−４′−メチレンペンチル）−６−オールベンジルエ
ーテル2g（0.005モル）、テトラヒドロフラン50mlを用
いて実施例１と同様に操作して、目的物を無色の油状物
として2.6gを得る（収率95.5％，純度98.5％）。
このもののHPLC,GLCによる目的物（γ−付加体）と異
性体（α−付加体）との比率は99.6:0.4であった。
性体（α−付加体）との比率は99.6:0.4であった。
IR,NMRデータは別途合成した標品と同一であった。
実施例 15 ２−（４′,8′,12′−トリメチルドデカ−３′,7′,1
1′−トリエニル）−2,4−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.36g、テトラ
ヒドロフラン40ml、エチレンジブロマイド３滴、純度90
％のプレニルクロライド1.8g（0.015モル）、無水塩化
亜鉛2.1g（0.015モル）、CuBr・（CH3）2S 0.15g（0.75
ミリモル）、２−（７′−クロロ−４′,8′−ジメチル
−３′,8′−ノナジエニル）−2,4−ジメチル−1,3−ジ
オキソラン1.43g、テトラヒドロフラン30mlを用いて実
施例１と同様に反応して、目的物を0.92g得る（収率57
％）。
1′−トリエニル）−2,4−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.36g、テトラ
ヒドロフラン40ml、エチレンジブロマイド３滴、純度90
％のプレニルクロライド1.8g（0.015モル）、無水塩化
亜鉛2.1g（0.015モル）、CuBr・（CH3）2S 0.15g（0.75
ミリモル）、２−（７′−クロロ−４′,8′−ジメチル
−３′,8′−ノナジエニル）−2,4−ジメチル−1,3−ジ
オキソラン1.43g、テトラヒドロフラン30mlを用いて実
施例１と同様に反応して、目的物を0.92g得る（収率57
％）。
このものを常法により脱ケタール化反応、次いで接触
還元してフィトンとした後、GLCにてα−付加体の含量
を測定したところ、0.3％以下であった。
還元してフィトンとした後、GLCにてα−付加体の含量
を測定したところ、0.3％以下であった。
実施例 16 ファルネシルアセトンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度70
％のゲラニルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化亜
鉛4.1g（0.03モル）、CuI 0.2g（1.5ミリモル）、３−
クロロ−メチルヘプテノン3g（0.02モル）、テトラヒド
ロフラン30mlを用いて実施例１と同様に操作して、目的
物を無色の液体として4.1g得る（収率78.2％，純度98.8
％）。
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度70
％のゲラニルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化亜
鉛4.1g（0.03モル）、CuI 0.2g（1.5ミリモル）、３−
クロロ−メチルヘプテノン3g（0.02モル）、テトラヒド
ロフラン30mlを用いて実施例１と同様に操作して、目的
物を無色の液体として4.1g得る（収率78.2％，純度98.8
％）。
このものは接触還元してフィトンとし、GLCにて測定
したα−付加体の含量は0.3％であった。
したα−付加体の含量は0.3％であった。
実施例 17 ３−メチレン−7,11,15−トリメチル−1,6,10（Ｚ）,14
（Ｅ）−ヘキサデカテトラエンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度70
％のネリルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化亜鉛
2.7g（0.02モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、純度70
％の３−クロロ−６−メチレン−２−メチル−オクタジ
エン−1,7 4.4g（0.02モル）、テトラヒドロフラン30ml
を用いて実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液
体として5.05g得る（収率92.8％）。
（Ｅ）−ヘキサデカテトラエンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度70
％のネリルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化亜鉛
2.7g（0.02モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、純度70
％の３−クロロ−６−メチレン−２−メチル−オクタジ
エン−1,7 4.4g（0.02モル）、テトラヒドロフラン30ml
を用いて実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液
体として5.05g得る（収率92.8％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.6:0.4であり、反応率は9
9.0％である。
（α−付加体）との比率は99.6:0.4であり、反応率は9
9.0％である。
実施例 18 3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−２（Ｅ）,6,10
（Ｚ）,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテート
の合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属1.46g、テトラ
ヒドロフラン200ml、エチレンジブロマイド５滴、純度7
0％のゲラニルクロライド14.8g（0.06モル）、無水塩化
亜鉛5.4g（0.04モル）、CuBr・（CH3）2S 1g（4.8ミリ
モル）、６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−２
（Ｅ）−オクテン−１−オールアセテート8.8g（0.04モ
ル）、テトラヒドロフラン80mlを用いて実施例１と同様
に操作して、目的物を無色の液体として11.1g得る（収
率83.5％，純度98.6％）。
（Ｚ）,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテート
の合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属1.46g、テトラ
ヒドロフラン200ml、エチレンジブロマイド５滴、純度7
0％のゲラニルクロライド14.8g（0.06モル）、無水塩化
亜鉛5.4g（0.04モル）、CuBr・（CH3）2S 1g（4.8ミリ
モル）、６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−２
（Ｅ）−オクテン−１−オールアセテート8.8g（0.04モ
ル）、テトラヒドロフラン80mlを用いて実施例１と同様
に操作して、目的物を無色の液体として11.1g得る（収
率83.5％，純度98.6％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は10
0％である。
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は10
0％である。
・IR（cm-1）;1740（アセチル基） ・NMR（CDCl3,δ）； 5.4（t,1H）,5.0〜5.3（m,3H）,4.6（d,2H）,2.05（s,3
H） ・Mass;M+＝332 実施例 19 3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−２（Ｚ）,6,10
（Ｚ）,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテート
の合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のネリルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化亜
鉛2.7g（0.02モル）、CuI・（C6H5）3P 0.3g（0.7ミリ
モル）、６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−２
（Ｚ）−オクテン−１−オールアセテート4.4g（0.02モ
ル）、テトラヒドロフラン80mlを用いて実施例１と同様
に操作して、目的物を無色の液体として6.0g得る（収率
90.2％，純度98.7％）。
H） ・Mass;M+＝332 実施例 19 3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−２（Ｚ）,6,10
（Ｚ）,14（Ｅ）−テトラエン−１−オールアセテート
の合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド３滴、純度7
0％のネリルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化亜
鉛2.7g（0.02モル）、CuI・（C6H5）3P 0.3g（0.7ミリ
モル）、６−クロロ−７−メチレン−３−メチル−２
（Ｚ）−オクテン−１−オールアセテート4.4g（0.02モ
ル）、テトラヒドロフラン80mlを用いて実施例１と同様
に操作して、目的物を無色の液体として6.0g得る（収率
90.2％，純度98.7％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は9
9.0％である。
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は9
9.0％である。
実施例 20 3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−1,6,10（Ｚ）,14
（Ｅ）−テトラエン−３−オールアセテートの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度70
％のネリルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化亜鉛
2.7g（0.02モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、６−ク
ロロ−７−メチレン−３−メチル−１−オクテン−３−
オールアセテート4.4g（0.02モル）、テトラヒドロフラ
ン60mlを用いて実施例１と同様に操作し、目的物を無色
の液体として5.9g得る（収率88.7％，純度98.4％）。
（Ｅ）−テトラエン−３−オールアセテートの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度70
％のネリルクロライド7.4g（0.03モル）、無水塩化亜鉛
2.7g（0.02モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、６−ク
ロロ−７−メチレン−３−メチル−１−オクテン−３−
オールアセテート4.4g（0.02モル）、テトラヒドロフラ
ン60mlを用いて実施例１と同様に操作し、目的物を無色
の液体として5.9g得る（収率88.7％，純度98.4％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は10
0％である。
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は10
0％である。
実施例 21 ３−メチレン−7,11,15−トリメチル−1,6,10（Ｅ）−
ヘキサデカトリエンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度80
％の6,7−ジヒドロゲラニルクロライド6.55g（0.03モ
ル）、無水塩化亜鉛2.7g（0.02モル）、CuI 0.2g（1.05
ミリモル）、純度70％の３−クロロ−６−メチレン−２
−メチル−オクタジエン−1,7 4.4g（0.02モル）、テト
ラヒドロフラン30mlを用いて実施例１と同様に操作し
て、目的物を無色の液体として5.0gを得る（収率91.1
％，純度99.2％）。
ヘキサデカトリエンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度80
％の6,7−ジヒドロゲラニルクロライド6.55g（0.03モ
ル）、無水塩化亜鉛2.7g（0.02モル）、CuI 0.2g（1.05
ミリモル）、純度70％の３−クロロ−６−メチレン−２
−メチル−オクタジエン−1,7 4.4g（0.02モル）、テト
ラヒドロフラン30mlを用いて実施例１と同様に操作し
て、目的物を無色の液体として5.0gを得る（収率91.1
％，純度99.2％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は9
9.5％である。
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は9
9.5％である。
実施例 22 3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−２（Ｅ）,6,10
（Ｅ）−トリエン−１−オールアセテートの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度80
％の6,7−ジヒドロゲラニルクロライド6.55g（0.03モ
ル）、無水塩化亜鉛2.7g（0.02モル）、CuBr・（CH3）2
S 0.25g（1.2ミリモル）、６−クロロ−７−メチレン−
３−メチル−２（Ｅ）−オクテン−１−オールアセテー
ト4.4g（0.02モル）、テトラヒドロフラン40mlを用いて
実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液体として
5.7g得る（収率85.2％，純度99.1％）。
（Ｅ）−トリエン−１−オールアセテートの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン80ml、エチレンジブロマイド３滴、純度80
％の6,7−ジヒドロゲラニルクロライド6.55g（0.03モ
ル）、無水塩化亜鉛2.7g（0.02モル）、CuBr・（CH3）2
S 0.25g（1.2ミリモル）、６−クロロ−７−メチレン−
３−メチル−２（Ｅ）−オクテン−１−オールアセテー
ト4.4g（0.02モル）、テトラヒドロフラン40mlを用いて
実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液体として
5.7g得る（収率85.2％，純度99.1％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は10
0％である。
（α−付加体）との比率は99.8:0.2であり、反応率は10
0％である。
実施例 23 15−クロル−３−メチレン−7,11,15−トリメチル−ヘ
キサデカ−1,6,10（Ｅ）−トルエンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド５滴、純度7
5％の1,7−ジクロル−3,7−ジメチル−オクト−２
（Ｅ）−エン8.37％（0.03モル）、無水塩化亜鉛2.7g
（0.02モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、純度70％の
３−クロロ−６−メチレン−２−メチルオクタジエン−
1,7 4.4g（0.02モル）、テトラヒドロフラン40mlを用い
て実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液体とし
て5.4g得る（収率87.4％，純度98.6％）。
キサデカ−1,6,10（Ｅ）−トルエンの合成 アルゴン気流下に、マグネシウム金属0.73g、テトラ
ヒドロフラン100ml、エチレンジブロマイド５滴、純度7
5％の1,7−ジクロル−3,7−ジメチル−オクト−２
（Ｅ）−エン8.37％（0.03モル）、無水塩化亜鉛2.7g
（0.02モル）、CuI 0.2g（1.05ミリモル）、純度70％の
３−クロロ−６−メチレン−２−メチルオクタジエン−
1,7 4.4g（0.02モル）、テトラヒドロフラン40mlを用い
て実施例１と同様に操作して、目的物を無色の液体とし
て5.4g得る（収率87.4％，純度98.6％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は99.7:0.3であり、反応率は9
9.2％である。
（α−付加体）との比率は99.7:0.3であり、反応率は9
9.2％である。
比較例 １ 15−クロル−３−メチレン−7,11,15−トリメチル−ヘ
キサデカ−1,6,10（Ｅ）−トリエンの合成 アルゴンガス置換した500ml4頚フラスコにマグネシウ
ム金属0.73g、テトラヒドロフラン100ml、エチレンジブ
ロマイド５滴を入れ、寒剤にて−15℃に冷却下撹拌しつ
つ、純度75％の1,7−ジクロル−3,7−ジメチル−オクト
−２（Ｅ）−エン8.37g（0.03モル）を含むテトラヒド
ロフラン溶液30mlを３時間を要して徐々に滴下する。滴
下終了後も同温にて２時間撹拌することにより、マグネ
シウム金属が溶解して、淡灰色の1,7−ジクロル−3,7−
ジメチル−オクト−２（Ｅ）−エンのグリニャール溶液
を得る。
キサデカ−1,6,10（Ｅ）−トリエンの合成 アルゴンガス置換した500ml4頚フラスコにマグネシウ
ム金属0.73g、テトラヒドロフラン100ml、エチレンジブ
ロマイド５滴を入れ、寒剤にて−15℃に冷却下撹拌しつ
つ、純度75％の1,7−ジクロル−3,7−ジメチル−オクト
−２（Ｅ）−エン8.37g（0.03モル）を含むテトラヒド
ロフラン溶液30mlを３時間を要して徐々に滴下する。滴
下終了後も同温にて２時間撹拌することにより、マグネ
シウム金属が溶解して、淡灰色の1,7−ジクロル−3,7−
ジメチル−オクト−２（Ｅ）−エンのグリニャール溶液
を得る。
この溶液にCuI 0.2g（1.05ミリモル）を加え、−15℃
にて30分間撹拌後、純度70％の３−クロロ−６−メチレ
ン−２−メチルオクタジエン−1,7 4.4g（0.02モル）の
テトラヒドロフラン溶液40mlを30分を要して滴下する。
滴下終了後、同温にて３時間撹拌し、TLC,HPLCにて原料
クロル体の消失を確認し、以下実施例１と同様に操作し
て、無色の液体4.1gを得る（収率66.3％）。
にて30分間撹拌後、純度70％の３−クロロ−６−メチレ
ン−２−メチルオクタジエン−1,7 4.4g（0.02モル）の
テトラヒドロフラン溶液40mlを30分を要して滴下する。
滴下終了後、同温にて３時間撹拌し、TLC,HPLCにて原料
クロル体の消失を確認し、以下実施例１と同様に操作し
て、無色の液体4.1gを得る（収率66.3％）。
このもののHPLCによる目的物（γ−付加体）と異性体
（α−付加体）との比率は89.5:10.5であり、反応率は8
5％である。
（α−付加体）との比率は89.5:10.5であり、反応率は8
5％である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 29/32 Ｃ０７Ｃ 29/32 33/02 33/02 33/42 33/42 41/30 41/30 43/17 43/17 43/313 43/313 45/68 45/68 47/21 47/21 47/225 47/225 47/232 47/232 47/24 47/24 47/277 47/277 49/203 49/203 Ｅ 67/343 67/343 69/65 69/65 69/708 69/708 Ｚ 209/68 209/68 211/21 211/21 Ｃ０７Ｄ 311/72 １０２ Ｃ０７Ｄ 311/72 １０２ 317/12 317/12 Ｃ０７Ｆ 3/02 Ｃ０７Ｆ 3/02 Ｂ 3/06 3/06 // Ｂ０１Ｊ 27/125 Ｂ０１Ｊ 27/125 Ｘ 31/04 31/04 Ｘ 31/24 31/24 Ｘ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 貴島 静正 千葉県柏市柏999―18 (56)参考文献 特開 平３−81231（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−78927（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−118780（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07B 49/00 C07F 3/02 C07F 3/06
Claims (5)
- 【請求項１】一般式 〔式中Ｒは式 で表される基、式 で表される基、式 で表される基（ここで は異原子として２個の酸素原子を含む複素環式基を示
す。）、式 で表される基、式 で表される基、水酸基、式−OR1で表される基（ここでR
1はアセチル（Ac）基、プロピオニル基、ベンジル基、
メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR2はＨ又はAc基を示す。）、式 で表される基（ここでR3はＨ、メチル基又はエチル基を
示す。）、式 で表される基（ここでR4はメチル基又はエチル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR5,R6は同一又は異なるＨ、メチ
ル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。）、式 で表される基（ここでR7はＨ又はメチル基を示す。）、
又は式 で表される基（ここでR8はＨ又は水酸基の保護基を示
す。）を示す。ｍは０〜３の数を示す。〕 で表されるエンクロル化合物に、一般式 （式中Ｒ′はＨ、直鎖あるいは分枝のアルキル基、アル
コキシアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又は
ハロゲン置換アルキル基を示す。ｎは１〜３の数を示
す。） で表されるグリニャール試薬を反応せしめ、一般式 （式中、R,R′,n,m,は前記と同じ意味を有する）で表さ
れる不飽和テルペン類を製造するにあたり、無水塩化亜
鉛及び銅金属化合物を共存させることを特徴とする前記
一般式（III）で表される不飽和テルペン類の製造方
法。 - 【請求項２】一般式 〔式中Ｒは式 で表される基、式 で表される基、式 で表される基（ここで は異原子として２個の酸素原子を含む複素環式基を示
す。）、式 で表される基、式 で表される基、水酸基、式−OR1で表される基（ここでR
1はアセチル（Ac）基、プロピオニル基、ベンジル基、
メトキシメチル基又はテトラヒドロフルフリル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR2はＨ又はAc基を示す。）、式 で表される基（ここでR3はＨ、メチル基又はエチル基を
示す。）、式 で表される基（ここでR4はメチル基又はエチル基を示
す。）、式 で表される基（ここでR5,R6は同一又は異なるＨ、メチ
ル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。）、式 で表される基（ここでR7はＨ又はメチル基を示す。）、
又は式 で表される基（ここでR8はＨ又は水酸基の保護基を示
す。）を示す。ｍは０〜３の数を示す。〕 で表されるエンクロル化合物に、銅金属化合物の存在
下、一般式 （式中Ｒ′はＨ、直鎖あるいは分枝のアルキル基、アル
コキシアルキル基、アラルキル基、環状アルキル基又は
ハロゲン置換アルキル基を示す。ｎは１〜３の数を示
す。） で表される活性なアリル亜鉛クロライド化合物を反応せ
しめることを特徴とする一般式 （式中、R,R′,m,n,は前記と同じ意味を有する）で表さ
れる不飽和テルペン類の製造方法。 - 【請求項３】銅金属化合物が無機の銅塩、有機の銅塩又
は銅錯塩であることを特徴とする請求項１又は２記載の
製造方法。 - 【請求項４】銅金属化合物がCuI,CuBr,CuCl,CuCl2,Cu
（CH3COCH2COO）2,CuI・Ｐ（C2H5）3,CuI・Ｐ（C
6H5）3,CuBr・（CH3）2S及びLi2CuCl4から選ばれたいず
れかである請求項1,2又は３記載の製造方法。 - 【請求項５】銅金属化合物の添加量が反応一当量あたり
のグラム原子数で10-5〜10-1である請求項１〜４のいず
れか１項に記載の製造方法。
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