JP2740959B2 - スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 - Google Patents
スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、式〔Ｉ〕 〔式中、R1およびR2はそれぞれメチル基あるいは、ベン
ジル基を表わすか、あるいは両者が一緒になってメチレ
ン基を表わす。〕 で表わされるスレオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニ
ル）セリン誘導体の選択的製造方法に関する。
ジル基を表わすか、あるいは両者が一緒になってメチレ
ン基を表わす。〕 で表わされるスレオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニ
ル）セリン誘導体の選択的製造方法に関する。
本発明方法によって得られるスレオ−３−（3,4−ジ
アルコキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕は、医薬品合
成上の重要中間体であり、特にパーキンソン病治療剤と
して有用であることが知られているスレオ−３−（3,4
−ジヒドロキシフェニル）セリン製造上の中間体として
有用なものである（特開昭59−216858号公報）。
アルコキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕は、医薬品合
成上の重要中間体であり、特にパーキンソン病治療剤と
して有用であることが知られているスレオ−３−（3,4
−ジヒドロキシフェニル）セリン製造上の中間体として
有用なものである（特開昭59−216858号公報）。
従来知られている方法では、３−（3,4−ジアルコキ
シフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕はスレオ体とエリスロ
体との混合物として得られ、スレオ体のみを得るには繁
雑な操作による両者の分離が必要である。
シフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕はスレオ体とエリスロ
体との混合物として得られ、スレオ体のみを得るには繁
雑な操作による両者の分離が必要である。
たとえば、3,4−ジベンジルオキシベンズアルデヒド
とグリシンとの縮合反応により、スレオ−３−（3,4−
ジベンジルオキシフェニル）セリンを得る方法として
は、含水エタノールを反応溶媒として、水酸化ナトリウ
ムを用い縮合する方法（Helv.chim.Acta.,58,147（197
5），特開昭50−49252号公報）。あるいはエタノールを
反応溶媒として、水酸化カリウムを用い縮合する方法
（J.Am.Chem.Soc.,76,1322（1954））等が知られてい
る。しかし、これらの方法は、スレオ体とエリスロ体の
混合物が得られるため両者を分離する操作が必要であ
る。
とグリシンとの縮合反応により、スレオ−３−（3,4−
ジベンジルオキシフェニル）セリンを得る方法として
は、含水エタノールを反応溶媒として、水酸化ナトリウ
ムを用い縮合する方法（Helv.chim.Acta.,58,147（197
5），特開昭50−49252号公報）。あるいはエタノールを
反応溶媒として、水酸化カリウムを用い縮合する方法
（J.Am.Chem.Soc.,76,1322（1954））等が知られてい
る。しかし、これらの方法は、スレオ体とエリスロ体の
混合物が得られるため両者を分離する操作が必要であ
る。
また、たとえば3,4−メチレンジオキシベンズアルデ
ヒド（ピペロナール）とグリシンとの反応によりスレオ
−３−（3,4−メチレンジオキシフェニル）セリンを取
得する方法として、メタノールを反応溶媒とし、水酸化
ナトリウムあるいは水酸化カリウムを用い縮合する方法
（特開昭58−121258号公報）が知られている。しかし、
この方法においても、スレオ体とエリスロ体の混合物が
得られ、スレオ体を分離精製する操作が必要である。
ヒド（ピペロナール）とグリシンとの反応によりスレオ
−３−（3,4−メチレンジオキシフェニル）セリンを取
得する方法として、メタノールを反応溶媒とし、水酸化
ナトリウムあるいは水酸化カリウムを用い縮合する方法
（特開昭58−121258号公報）が知られている。しかし、
この方法においても、スレオ体とエリスロ体の混合物が
得られ、スレオ体を分離精製する操作が必要である。
このように、従来の方法では、いずれの場合において
も、反応溶媒としてアルコール系溶媒、あるいは含水ア
ルコール系溶媒が用いられ、得られる生成物は、スレオ
体とエリスロ体の混合物であり、これらの立体異性体の
分離が必要である。
も、反応溶媒としてアルコール系溶媒、あるいは含水ア
ルコール系溶媒が用いられ、得られる生成物は、スレオ
体とエリスロ体の混合物であり、これらの立体異性体の
分離が必要である。
従って、より簡便で工業的に効率の良いスレオ−３−
（3,4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕を
製造する方法が待望されている。
（3,4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕を
製造する方法が待望されている。
かかる状況下、本発明者等は選択的かつ高収率でスレ
オ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導体
〔Ｉ〕を、製造する方法について鋭意検討した。その結
果、後記式〔II〕で表わされる3,4−ジアルコキシベン
ズアルデヒドとグリシンとを無機塩基の存在下、低級ア
ルコール系溶媒と非プロテック系溶媒からなる混合溶媒
中で反応させることにより、高い選択率で、しかも高収
率にてスレオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セ
リン誘導体〔Ｉ〕が得られることを見出し、本発明方法
を完成した。
オ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導体
〔Ｉ〕を、製造する方法について鋭意検討した。その結
果、後記式〔II〕で表わされる3,4−ジアルコキシベン
ズアルデヒドとグリシンとを無機塩基の存在下、低級ア
ルコール系溶媒と非プロテック系溶媒からなる混合溶媒
中で反応させることにより、高い選択率で、しかも高収
率にてスレオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セ
リン誘導体〔Ｉ〕が得られることを見出し、本発明方法
を完成した。
すなわち、本発明は式〔II〕 〔式中、R1およびR2は前記と同じ意味を有する。〕で表
わされる3,4−ジアルコキシベンズアルデヒドとグリシ
ンとを無機塩基の存在下、低級アルコール系溶媒と非プ
ロテック系溶媒との混合溶媒中で縮合反応を行い、その
後酸で処理することを特徴とするスレオ−３−（3,4−
ジアルコキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕の選択的製
造方法である。
わされる3,4−ジアルコキシベンズアルデヒドとグリシ
ンとを無機塩基の存在下、低級アルコール系溶媒と非プ
ロテック系溶媒との混合溶媒中で縮合反応を行い、その
後酸で処理することを特徴とするスレオ−３−（3,4−
ジアルコキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕の選択的製
造方法である。
本発明方法で用いられる3,4−ジアルコキシベンズア
ルデヒド〔II〕としては、たとえば3,4−メチレンジオ
キシベンズアルデヒド（ピペロナール）、3,4−ジメト
キシベンズアルデヒド、あるいは3,4−ジベンジルオキ
シベンズアルデヒドなどがあげられる。特に、ピペロナ
ールあるいは3,4−ジベンジルオキシベンズアルデヒド
が好ましい。これらの3,4−ジアルコキシベンズアルデ
ヒド〔II〕は、グリシンに対し、１〜10倍モル、好まし
くは、２〜４倍モル用いるのが良い。
ルデヒド〔II〕としては、たとえば3,4−メチレンジオ
キシベンズアルデヒド（ピペロナール）、3,4−ジメト
キシベンズアルデヒド、あるいは3,4−ジベンジルオキ
シベンズアルデヒドなどがあげられる。特に、ピペロナ
ールあるいは3,4−ジベンジルオキシベンズアルデヒド
が好ましい。これらの3,4−ジアルコキシベンズアルデ
ヒド〔II〕は、グリシンに対し、１〜10倍モル、好まし
くは、２〜４倍モル用いるのが良い。
無機塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、あるいは炭酸カリウム
等のアルカリ金属水酸化物、もしくは、炭酸塩を用いる
ことができるが、好ましくは、水酸化ナトリウム，ある
いは水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物を用いる
のが良い。無機塩基はグリシンに対し、１〜５倍モル用
いて反応を行うことができるが、２〜４倍モル使用する
ことが収率の点から好ましい。
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、あるいは炭酸カリウム
等のアルカリ金属水酸化物、もしくは、炭酸塩を用いる
ことができるが、好ましくは、水酸化ナトリウム，ある
いは水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物を用いる
のが良い。無機塩基はグリシンに対し、１〜５倍モル用
いて反応を行うことができるが、２〜４倍モル使用する
ことが収率の点から好ましい。
本発明方法で用いられる低級アルコール系溶媒として
は、例えばメタノール，エタノール,n−プロパノール、
あるいはイソプロパノール等C1からC5のアルコール類を
あげることができ、好ましくは、メタノールあるいはエ
タノールが良く、特に好ましくは、メタノールが良い。
また、これら低級アルコール系溶媒の含水溶媒も使用で
きるが、収率、異性体比の点から水を含まない方が好ま
しい。これらの低級アルコール系溶媒の使用量は、グリ
シンに対し通常３〜20倍重量用いることができるが、４
〜10倍重量が収率、異性体比の点から好ましい。
は、例えばメタノール，エタノール,n−プロパノール、
あるいはイソプロパノール等C1からC5のアルコール類を
あげることができ、好ましくは、メタノールあるいはエ
タノールが良く、特に好ましくは、メタノールが良い。
また、これら低級アルコール系溶媒の含水溶媒も使用で
きるが、収率、異性体比の点から水を含まない方が好ま
しい。これらの低級アルコール系溶媒の使用量は、グリ
シンに対し通常３〜20倍重量用いることができるが、４
〜10倍重量が収率、異性体比の点から好ましい。
一方、非プロテック系溶媒としては、例えば、トルエ
ン、ジエチルエーテル,n−ヘプタンあるいは1,2−ジク
ロルエタン等があげられるが、操作性の点で特にトルエ
ンが好ましい。これら非プロテック系溶媒の使用量は、
通常グリシンに対し２〜20倍重量用いることができる。
これらの低級アルコール系溶媒と非プロテック系溶媒と
は、任意の組合せにより反応に用いることができるが、
収率、異性体比，あるいは操作性の点からメタノール−
トルエン系，メタノール−ｎ−ヘプタン系，メタノール
−ジエチルエーテル系，エタノール−トルエン系，エタ
ノール−ｎ−ヘプタン系あるいは、メタノール−1,2−
ジクロルエタン系が好ましい。特に好ましい組合せとし
てメタノール−トルエン系があげられる。また、これら
の混合溶媒の含水溶媒も使用できるが、収率，異性体比
の点から水を含まない方が好ましい。
ン、ジエチルエーテル,n−ヘプタンあるいは1,2−ジク
ロルエタン等があげられるが、操作性の点で特にトルエ
ンが好ましい。これら非プロテック系溶媒の使用量は、
通常グリシンに対し２〜20倍重量用いることができる。
これらの低級アルコール系溶媒と非プロテック系溶媒と
は、任意の組合せにより反応に用いることができるが、
収率、異性体比，あるいは操作性の点からメタノール−
トルエン系，メタノール−ｎ−ヘプタン系，メタノール
−ジエチルエーテル系，エタノール−トルエン系，エタ
ノール−ｎ−ヘプタン系あるいは、メタノール−1,2−
ジクロルエタン系が好ましい。特に好ましい組合せとし
てメタノール−トルエン系があげられる。また、これら
の混合溶媒の含水溶媒も使用できるが、収率，異性体比
の点から水を含まない方が好ましい。
これらの混合溶媒において、低級アルコール系溶媒と
非プロテック系溶媒の混合割合は、重量比で低級アルコ
ール系溶媒が10に対し、非プロテック系溶媒が１〜100
の範囲で用いられるが、好ましくは低級アルコール系溶
媒が重量比で10に対し、非プロテック系溶媒が５〜30の
範囲が良い。
非プロテック系溶媒の混合割合は、重量比で低級アルコ
ール系溶媒が10に対し、非プロテック系溶媒が１〜100
の範囲で用いられるが、好ましくは低級アルコール系溶
媒が重量比で10に対し、非プロテック系溶媒が５〜30の
範囲が良い。
本発明方法では、反応の開始時に、式〔III〕 〔式中、R1およびR2は前記と同じ意味を有し、Ｍはアル
カリ金属を表わす。〕で表わされるスレオ体のシッフ塩
基塩を添加すると、縮合反応が加速される。本反応はシ
ッフ塩基塩〔III〕を添加しなくても進行するが、反応
時間を短縮させるために、シッフ塩基塩〔III〕をグリ
シンに対し1/20〜1/1000倍重量添加するのが好ましい。
添加の時期は、反応開始直後、あるいは反応開始後から
10時間後までの間ならばいつでも良いが、操作性の点よ
り反応開始直後に添加するのが好ましい。
カリ金属を表わす。〕で表わされるスレオ体のシッフ塩
基塩を添加すると、縮合反応が加速される。本反応はシ
ッフ塩基塩〔III〕を添加しなくても進行するが、反応
時間を短縮させるために、シッフ塩基塩〔III〕をグリ
シンに対し1/20〜1/1000倍重量添加するのが好ましい。
添加の時期は、反応開始直後、あるいは反応開始後から
10時間後までの間ならばいつでも良いが、操作性の点よ
り反応開始直後に添加するのが好ましい。
本発明方法の反応は−20〜80℃にて実施することがで
きるが、温度が低いと反応速度が遅く、温度が高いと副
反応が多くなることから−10〜60℃にて行なうことが好
ましい。中でも０℃〜30℃が特に好ましく、この範囲に
おいて０℃から30℃まで温度を徐々に上げながら反応を
行なっても良い。
きるが、温度が低いと反応速度が遅く、温度が高いと副
反応が多くなることから−10〜60℃にて行なうことが好
ましい。中でも０℃〜30℃が特に好ましく、この範囲に
おいて０℃から30℃まで温度を徐々に上げながら反応を
行なっても良い。
本発明方法の反応時間は、１〜40時間、通常は４〜20
時間の範囲で実施される。
時間の範囲で実施される。
反応の進行と共に、生成したシッフ塩基塩〔III〕か
ら成る析出物が生じてくる。反応終了後、反応液に酸を
加えることにより、シッフ塩基塩〔III〕を分解し、ス
レオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導
体〔Ｉ〕を塩または遊離アミノ酸として単離することが
できる。
ら成る析出物が生じてくる。反応終了後、反応液に酸を
加えることにより、シッフ塩基塩〔III〕を分解し、ス
レオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導
体〔Ｉ〕を塩または遊離アミノ酸として単離することが
できる。
ここに使用される酸は、塩酸，硫酸などの鉱酸、ある
いは酢酸、シュウ酸などの有機酸を用いることができる
が、好ましくは、操作性の点から酢酸あるいは塩酸が良
い。用いる酸の量は、反応に使用した無機塩基に対し１
〜20倍モル、好ましくは、操作性の点から２〜10倍モル
が良い。
いは酢酸、シュウ酸などの有機酸を用いることができる
が、好ましくは、操作性の点から酢酸あるいは塩酸が良
い。用いる酸の量は、反応に使用した無機塩基に対し１
〜20倍モル、好ましくは、操作性の点から２〜10倍モル
が良い。
これらの酸は、そのままかあるいは、水溶液として使
用され、加えるときの温度は、−10〜60℃、好ましくは
０〜30℃が良い。
用され、加えるときの温度は、−10〜60℃、好ましくは
０〜30℃が良い。
スレオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セリン
誘導体〔Ｉ〕を単離する方法としては、下記（ｉ）また
は（ii）の方法にて実施することができる。
誘導体〔Ｉ〕を単離する方法としては、下記（ｉ）また
は（ii）の方法にて実施することができる。
（ｉ）反応液に酢酸水を加え、シッフ塩基塩〔III〕を
分解し、分解により生じた3,4−ジアルコキシベンズア
ルデヒド〔II〕を有機層に移行させ、スレオ−３−（3,
4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕を酢酸
塩として析出させ、これを濾別する。
分解し、分解により生じた3,4−ジアルコキシベンズア
ルデヒド〔II〕を有機層に移行させ、スレオ−３−（3,
4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕を酢酸
塩として析出させ、これを濾別する。
（ii）反応液に塩酸水を加え、シッフ塩基塩〔III〕を
分解し、分解により生じた3,4−ジアルコキシベンズア
ルデヒド〔II〕を有機層に移行させ、分液したのち、塩
酸水層を無機塩基あるいは、ジエチルアミン等の有機塩
基にて中和し、pHを５〜７とすることにより、スレオ−
３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導体
〔Ｉ〕を遊離アミノ酸として析出させ、これを濾別す
る。
分解し、分解により生じた3,4−ジアルコキシベンズア
ルデヒド〔II〕を有機層に移行させ、分液したのち、塩
酸水層を無機塩基あるいは、ジエチルアミン等の有機塩
基にて中和し、pHを５〜７とすることにより、スレオ−
３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セリン誘導体
〔Ｉ〕を遊離アミノ酸として析出させ、これを濾別す
る。
シッフ塩基塩〔III〕は、スレオ−３−（3,4−ジアル
コキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕に無機塩基の存在
下、低級アルコール系溶媒中あるいは、低級アルコール
系溶媒と非プロテック系溶媒との混合溶媒中、3,4−ジ
アルコキシベンズアルデヒド〔II〕を０〜30℃で混合、
反応せしめ、析出物を濾取することによって得ることが
できる。ここで用いる無機塩基、低級アルコール系溶
媒、および非プロテック系溶媒としては、前述の本発明
縮合反応と同様のものをあげることができる。
コキシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕に無機塩基の存在
下、低級アルコール系溶媒中あるいは、低級アルコール
系溶媒と非プロテック系溶媒との混合溶媒中、3,4−ジ
アルコキシベンズアルデヒド〔II〕を０〜30℃で混合、
反応せしめ、析出物を濾取することによって得ることが
できる。ここで用いる無機塩基、低級アルコール系溶
媒、および非プロテック系溶媒としては、前述の本発明
縮合反応と同様のものをあげることができる。
本発明の方法により、従来の方法では必然的なスレオ
体とエリスロ体の分離操作が不要となり、その上、高収
率でスレオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セリ
ン誘導体〔Ｉ〕の工業的製造が可能になった。
体とエリスロ体の分離操作が不要となり、その上、高収
率でスレオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）セリ
ン誘導体〔Ｉ〕の工業的製造が可能になった。
本発明により得られるスレオ−３−（3,4−ジアルコ
キシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕は適当な反応条件
で、R1およびR2を脱離することにより、パーキンソン病
治療剤として有用であることが知られているスレオ−３
−（3,4−ジヒドロキシフェニル）セリンへ導くことが
できる。
キシフェニル）セリン誘導体〔Ｉ〕は適当な反応条件
で、R1およびR2を脱離することにより、パーキンソン病
治療剤として有用であることが知られているスレオ−３
−（3,4−ジヒドロキシフェニル）セリンへ導くことが
できる。
脱離反応は、例えばR1およびR2がメチル基の時と、
R1，R2が一緒になったメチレン基の時は塩化アルミニウ
ムによる処理、あるいはR1およびR2がベンジル基の時は
接触還元による処理等によって行なわれる。
R1，R2が一緒になったメチレン基の時は塩化アルミニウ
ムによる処理、あるいはR1およびR2がベンジル基の時は
接触還元による処理等によって行なわれる。
以下、参考例および実施例をもって本発明を具体的に
説明する。
説明する。
参考例（シッフ塩基塩〔III〕の製造） メタノール100gに水酸化カリウム7.5gを溶解後、氷水
冷却下スレオ−３−（3,4−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン20gおよび、ピペロナール13.4gを加え２時間
撹拌した。析出晶を濾取し、シッフ塩基塩〔III〕19.2,
m.p.121℃を得た。
冷却下スレオ−３−（3,4−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン20gおよび、ピペロナール13.4gを加え２時間
撹拌した。析出晶を濾取し、シッフ塩基塩〔III〕19.2,
m.p.121℃を得た。
実施例１ メタノール41.9gに水酸化カリウム16.37gを溶解し、
この中にグリシン7.51gを加え溶解した後、参考例で得
たシッフ塩基塩〔III〕0.03gを添加した。この中にピペ
ロナール33.26gをトルエン57.2gに溶解した溶液を25〜3
0℃で注入した後、20〜25℃で15時間攪拌した。
この中にグリシン7.51gを加え溶解した後、参考例で得
たシッフ塩基塩〔III〕0.03gを添加した。この中にピペ
ロナール33.26gをトルエン57.2gに溶解した溶液を25〜3
0℃で注入した後、20〜25℃で15時間攪拌した。
この反応物の中に90％酢酸水116gを20〜35℃で滴下
し、生成したシッフ塩基塩〔III〕を分解したのち、20
〜25℃で２時間攪拌した。析出晶を濾取し、トルエン洗
浄し、スレオ−３−（3,4−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン酢酸塩25.87g、m.p.163℃（分解）を得た。
し、生成したシッフ塩基塩〔III〕を分解したのち、20
〜25℃で２時間攪拌した。析出晶を濾取し、トルエン洗
浄し、スレオ−３−（3,4−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン酢酸塩25.87g、m.p.163℃（分解）を得た。
HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝0.4/99.6 実施例２ メタノール41.9gに水酸化カリウム16.37gを溶解し、
この中にグリシン7.51gを加え溶解した後、参考例で得
たシッフ塩基塩〔III〕0.03gを添加した。この中にピペ
ロナール33.62gとｎ−ヘプタン57.2gとを加え、20〜25
℃にて16時間攪拌した。この反応物の中に90％酢酸水11
6gを、20〜30℃で滴下し、生成したシッフ塩基塩〔II
I〕を分解した後、20〜25℃で４時間攪拌した。析出晶
を濾取し、ｎ−ヘプタンで洗浄し、スレオ−３−（3,4
−メチレンジオキシフェニル）セリン酢酸塩26.52g、m.
p.162℃（分解）を得た。
この中にグリシン7.51gを加え溶解した後、参考例で得
たシッフ塩基塩〔III〕0.03gを添加した。この中にピペ
ロナール33.62gとｎ−ヘプタン57.2gとを加え、20〜25
℃にて16時間攪拌した。この反応物の中に90％酢酸水11
6gを、20〜30℃で滴下し、生成したシッフ塩基塩〔II
I〕を分解した後、20〜25℃で４時間攪拌した。析出晶
を濾取し、ｎ−ヘプタンで洗浄し、スレオ−３−（3,4
−メチレンジオキシフェニル）セリン酢酸塩26.52g、m.
p.162℃（分解）を得た。
HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝0.9/99.1 実施例３ メタノール41.9gに水酸化カリウム16.37gを溶解し、
この中にグリシン7.51gを加え溶解した。この中にピペ
ロナール33.62gとジエチルエーテル57.2gを加え、20〜2
5℃で15時間攪拌した。この反応物の中に90％酢酸水116
gを20〜35℃で滴下し、生成したシッフ塩基塩〔III〕を
分解したのち、20〜25℃で２時間攪拌した。析出晶を濾
取し、トルエン洗浄し、スレオ−３−（3,4−メチレン
ジオキシフェニル）セリン酢酸塩26.15g、m.p.163℃
（分解）を得た。
この中にグリシン7.51gを加え溶解した。この中にピペ
ロナール33.62gとジエチルエーテル57.2gを加え、20〜2
5℃で15時間攪拌した。この反応物の中に90％酢酸水116
gを20〜35℃で滴下し、生成したシッフ塩基塩〔III〕を
分解したのち、20〜25℃で２時間攪拌した。析出晶を濾
取し、トルエン洗浄し、スレオ−３−（3,4−メチレン
ジオキシフェニル）セリン酢酸塩26.15g、m.p.163℃
（分解）を得た。
HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝0/100 実施例４ メタノール21gに水酸化カリウム8.2gを溶解し、この
中にグリシン3.75gを加え溶解したのち、3,4−ジメトキ
シベンズアルデヒド20.8gとトルエン28.6gを20〜25℃で
加え、氷冷下20時間攪拌した。この中に濃塩酸21.7gと
水20gとを加え生成したシッフ塩基塩〔III〕を分解し、
析出した3,4−ジメトキシベンズアルデヒドを濾過し
た。水層と有機層を分離したのち水層部分を水酸化ナト
リウム水溶液にて中和した。析出晶を濾取し、３−（3,
4−ジメトキシフェニル）セリン9.62g、m.p.198℃（分
解）を得た。
中にグリシン3.75gを加え溶解したのち、3,4−ジメトキ
シベンズアルデヒド20.8gとトルエン28.6gを20〜25℃で
加え、氷冷下20時間攪拌した。この中に濃塩酸21.7gと
水20gとを加え生成したシッフ塩基塩〔III〕を分解し、
析出した3,4−ジメトキシベンズアルデヒドを濾過し
た。水層と有機層を分離したのち水層部分を水酸化ナト
リウム水溶液にて中和した。析出晶を濾取し、３−（3,
4−ジメトキシフェニル）セリン9.62g、m.p.198℃（分
解）を得た。
HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝31.7/68.3 実施例５ メタノール21gに水酸化カリウム8.2gを溶解し、この
中にグリシン3.75gを加え溶解したのち、3,4−ジベンジ
ルオキシベンズアルデヒド35.66gとトルエン28.6gとを
室温で加え、24時間攪拌した。この反応物の中に、氷酢
酸95gを20〜25℃で加え、生成したシッフ塩基塩〔III〕
を分解したのち、析出晶を濾取し、トルエン洗浄して、
３−（3,4−ジベンジルオキシフェニル）セリン酢酸塩1
3.16g、m.p.151℃（分解）を得た。
中にグリシン3.75gを加え溶解したのち、3,4−ジベンジ
ルオキシベンズアルデヒド35.66gとトルエン28.6gとを
室温で加え、24時間攪拌した。この反応物の中に、氷酢
酸95gを20〜25℃で加え、生成したシッフ塩基塩〔III〕
を分解したのち、析出晶を濾取し、トルエン洗浄して、
３−（3,4−ジベンジルオキシフェニル）セリン酢酸塩1
3.16g、m.p.151℃（分解）を得た。
HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝8.2/91.8
フロントページの続き (72)発明者 寺島 徹 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番 98号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 西沢 敏雄 愛媛県新居浜市惣開町５番１号 住友製 薬株式会社内 (56)参考文献 特開 昭58−216146（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−216858（ＪＰ，Ａ)
Claims (4)
- 【請求項１】式 〔式中、R1およびR2はそれぞれメチル基あるいはベンジ
ル基を表わすか、あるいは両者が一緒になってメチレン
基を表わす。〕で表わされる3,4−ジアルコキシベンズ
アルデヒドとグリシンとを無機塩基の存在下、低級アル
コール系溶媒と非プロテック系溶媒との混合溶媒中で縮
合反応を行ない、その後、酸で処理することを特徴とす
る式 〔式中、R1およびR2は前記と同じ意味を有する。〕で表
わされるスレオ−３−（3,4−ジアルコキシフェニル）
セリン誘導体の選択的製造方法。 - 【請求項２】R1およびR2がそれぞれベンジル基である
か、あるいは両者が一緒になってメチレン基である請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】無機塩基が水酸化ナトリウムあるいは水酸
化カリウムである請求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】低級アルコール系溶媒がメタノールあるい
はエタノールであり、非プロテック系溶媒がトルエン、
ｎ−ヘプタン、ジエチルエーテルあるいは1,2−ジクロ
ルエタンである請求項1,2または３記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1043455A JP2740959B2 (ja) | 1989-02-22 | 1989-02-22 | スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1043455A JP2740959B2 (ja) | 1989-02-22 | 1989-02-22 | スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02221246A JPH02221246A (ja) | 1990-09-04 |
| JP2740959B2 true JP2740959B2 (ja) | 1998-04-15 |
Family
ID=12664178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1043455A Expired - Fee Related JP2740959B2 (ja) | 1989-02-22 | 1989-02-22 | スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2740959B2 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58216146A (ja) * | 1982-06-09 | 1983-12-15 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
| JPS59216858A (ja) * | 1983-05-25 | 1984-12-06 | Sumitomo Chem Co Ltd | スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
-
1989
- 1989-02-22 JP JP1043455A patent/JP2740959B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02221246A (ja) | 1990-09-04 |
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