JP2613714B2 - ヒト血小板凝集阻害剤 - Google Patents
ヒト血小板凝集阻害剤Info
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- JP2613714B2 JP2613714B2 JP4081414A JP8141492A JP2613714B2 JP 2613714 B2 JP2613714 B2 JP 2613714B2 JP 4081414 A JP4081414 A JP 4081414A JP 8141492 A JP8141492 A JP 8141492A JP 2613714 B2 JP2613714 B2 JP 2613714B2
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Description
【０００１】本発明はヒト血小板凝集阻害剤に関し、さ
らに詳しくは、イネ科植物、殊に麦類植物の緑葉の搾汁
成分を有効成分とする実質的に無毒性の安全性の高いヒ
ト血小板凝集阻害剤に関する。
らに詳しくは、イネ科植物、殊に麦類植物の緑葉の搾汁
成分を有効成分とする実質的に無毒性の安全性の高いヒ
ト血小板凝集阻害剤に関する。
【０００２】本発明者らは、イネ科植物、特に麦類植物
の成熟期前の若葉を搾汁液又はその乾燥粉末の生理作用
に着目し、それについて永年研究を続けており、これま
で、動脈硬化予防ないし治療作用（特公昭４６−３８５
４８号公報参照）、制癌作用（特公昭５９−３６８９０
号公報参照）、血圧降下作用（特公昭５９−３６８８８
号公報及び特公昭５９−３９４１０号公報参照）、血糖
低下作用（特開昭６２−２２６９２７号公報参照）、抗
ウイルス作用（特開平３−１６９８２３号公報参照）、
抗酸化活性（特願平２−２２０３９８号出願参照）等を
見い出しており、その中のあるものについては活性本体
の単離、確認にも成功している。
の成熟期前の若葉を搾汁液又はその乾燥粉末の生理作用
に着目し、それについて永年研究を続けており、これま
で、動脈硬化予防ないし治療作用（特公昭４６−３８５
４８号公報参照）、制癌作用（特公昭５９−３６８９０
号公報参照）、血圧降下作用（特公昭５９−３６８８８
号公報及び特公昭５９−３９４１０号公報参照）、血糖
低下作用（特開昭６２−２２６９２７号公報参照）、抗
ウイルス作用（特開平３−１６９８２３号公報参照）、
抗酸化活性（特願平２−２２０３９８号出願参照）等を
見い出しており、その中のあるものについては活性本体
の単離、確認にも成功している。
【０００３】本発明者らは、上記一連の研究の過程で、
今回、イネ科植物、殊に麦類植物の緑葉の搾汁成分にヒ
ト血小板凝集阻害作用があることが判明し、本発明を完
成するに至った。
今回、イネ科植物、殊に麦類植物の緑葉の搾汁成分にヒ
ト血小板凝集阻害作用があることが判明し、本発明を完
成するに至った。
【０００４】かくして、本発明によれば、イネ科植物の
緑葉の搾汁成分を有効成分として含有することを特徴と
するヒト血小板凝集阻害剤が提供される。
緑葉の搾汁成分を有効成分として含有することを特徴と
するヒト血小板凝集阻害剤が提供される。
【０００５】以下、本発明のヒト血小板凝集阻害剤につ
いてさらに詳細に説明する。
いてさらに詳細に説明する。
【０００６】本発明の阻害剤の有効成分の原料となるイ
ネ科植物としては、麦類植物が好適であり、麦類植物と
しては、例えば、大麦、小麦、裸麦、エン麦、ハト麦、
トウモロコシ、キビ、イタリアンダイグラスなどが挙げ
られ、中でも特に大麦、小麦及び裸麦が適している。
ネ科植物としては、麦類植物が好適であり、麦類植物と
しては、例えば、大麦、小麦、裸麦、エン麦、ハト麦、
トウモロコシ、キビ、イタリアンダイグラスなどが挙げ
られ、中でも特に大麦、小麦及び裸麦が適している。
【０００７】本発明では、これら麦類植物の中でも成熟
期前に収穫した若い植物の新鮮な茎及び／又は葉の部分
（本明細書では茎及び／又は葉の部分を総称して「緑
葉」という）が特に適している。
期前に収穫した若い植物の新鮮な茎及び／又は葉の部分
（本明細書では茎及び／又は葉の部分を総称して「緑
葉」という）が特に適している。
【０００８】イネ科植物、殊に麦類植物の緑葉をまず、
ミキサー、ジユーサー等の機械的破砕手段で不当な熱変
性を生じない条件下で搾汁し、篩別、濾過等の手段によ
つて粗大固形分を除去することにより搾汁液（以下、こ
れを「青汁」という）を調製する。このようにして得ら
れる青汁はそのまま本発明の搾汁成分として使用するこ
とができる。なお、一般的には、上記の搾汁に先立っ
て、緑葉を次亜塩素酸ソーダの如き殺菌剤で殺菌処理し
てから搾汁処理を行なうのが好ましい。
ミキサー、ジユーサー等の機械的破砕手段で不当な熱変
性を生じない条件下で搾汁し、篩別、濾過等の手段によ
つて粗大固形分を除去することにより搾汁液（以下、こ
れを「青汁」という）を調製する。このようにして得ら
れる青汁はそのまま本発明の搾汁成分として使用するこ
とができる。なお、一般的には、上記の搾汁に先立っ
て、緑葉を次亜塩素酸ソーダの如き殺菌剤で殺菌処理し
てから搾汁処理を行なうのが好ましい。
【０００９】また、上記の如くして得られる青汁は、好
ましくはさらに遠心分離して上清液を採取し、場合によ
りこれを滅菌フイルター等で除菌濾過処理した後、得ら
れる上清成分を本発明の搾汁成分として使用することも
できる。
ましくはさらに遠心分離して上清液を採取し、場合によ
りこれを滅菌フイルター等で除菌濾過処理した後、得ら
れる上清成分を本発明の搾汁成分として使用することも
できる。
【００１０】さらに、上記の如くして得られる青汁又は
上清成分を例えば特公昭４６−３８５４８号公報に記載
の方法に従いｐＨ５〜９程度に中和し、噴霧乾燥、凍結
乾燥などの実質的に熱変性が生じない適当な手段で乾燥
して粉末化し青汁粉末又は上清粉末とすることができ
る。これらの青汁粉末又は上清粉末もまた本発明の搾汁
成分として利用することができる。
上清成分を例えば特公昭４６−３８５４８号公報に記載
の方法に従いｐＨ５〜９程度に中和し、噴霧乾燥、凍結
乾燥などの実質的に熱変性が生じない適当な手段で乾燥
して粉末化し青汁粉末又は上清粉末とすることができ
る。これらの青汁粉末又は上清粉末もまた本発明の搾汁
成分として利用することができる。
【００１１】さらにまた、上記青汁粉末又は上清粉末を
水に再溶解した液、或いはその再溶解水溶液から不溶分
を除去した液を本発明の搾汁成分とすることができ、或
いはまた、青汁粉末又は上清粉末を水性アルコール、例
えば５０％水性メタノールで抽出した液又はそれから水
性アルコールを除去して得られる粉末化物も本発明の搾
汁成分として使用することができる。
水に再溶解した液、或いはその再溶解水溶液から不溶分
を除去した液を本発明の搾汁成分とすることができ、或
いはまた、青汁粉末又は上清粉末を水性アルコール、例
えば５０％水性メタノールで抽出した液又はそれから水
性アルコールを除去して得られる粉末化物も本発明の搾
汁成分として使用することができる。
【００１２】前記青汁から固形分を除去した液又は青汁
粉末を水に再溶解し固形分を除去した液、例えば前記の
上清成分は、逆相クロマトグラフイー、イオン交換クロ
マトグラフイー、ゲル濾過等にかけることによつて、ヒ
ト血小板凝集阻害活性を有する画分を採取することもで
きる。逆相クロマトグラフイーは、例えばDelta-Pak３
００Å １５μｍ Ｃ18カラム(Waters社製）用いて、
０.０１〜０.５％三弗化酢酸及び０.０１〜０.５％三弗
化酢酸を含むアセトニトリルを溶出液として用いて活性
画分を溶出することができる。また、イオン交換クロマ
トグラフイーとしては、例えばProtein-Pak DEAE−５Ｐ
Ｗ(Waters社製）によりｐＨ８.７の１〜１００ｍＭトリ
ス−ＨＣｌ緩衝液及び０.１〜１Ｍ ＮａＣｌを含む２
０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液で０〜１００％の直線濃度勾
配でクロマトグラフイーを行なうことにより活性画分を
得ることができる。さらに、ゲル濾過は例えばProtein-
Pak ３００ＳＷ(Waters社製)を用いて行なうことができ
る。前記の如くして得られる青汁又は上清成分はそのま
ま又は例えば牛乳、脱脂乳、その他のコロイド状蛋白含
有物、甘味料などを配合して経口投与することができる
が、一般には、品質一定で且つ安定性のより良い前記青
汁粉末又は上清粉末、或いはそれらの再溶解物や抽出液
等を利用するのが好ましい。
粉末を水に再溶解し固形分を除去した液、例えば前記の
上清成分は、逆相クロマトグラフイー、イオン交換クロ
マトグラフイー、ゲル濾過等にかけることによつて、ヒ
ト血小板凝集阻害活性を有する画分を採取することもで
きる。逆相クロマトグラフイーは、例えばDelta-Pak３
００Å １５μｍ Ｃ18カラム(Waters社製）用いて、
０.０１〜０.５％三弗化酢酸及び０.０１〜０.５％三弗
化酢酸を含むアセトニトリルを溶出液として用いて活性
画分を溶出することができる。また、イオン交換クロマ
トグラフイーとしては、例えばProtein-Pak DEAE−５Ｐ
Ｗ(Waters社製）によりｐＨ８.７の１〜１００ｍＭトリ
ス−ＨＣｌ緩衝液及び０.１〜１Ｍ ＮａＣｌを含む２
０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液で０〜１００％の直線濃度勾
配でクロマトグラフイーを行なうことにより活性画分を
得ることができる。さらに、ゲル濾過は例えばProtein-
Pak ３００ＳＷ(Waters社製)を用いて行なうことができ
る。前記の如くして得られる青汁又は上清成分はそのま
ま又は例えば牛乳、脱脂乳、その他のコロイド状蛋白含
有物、甘味料などを配合して経口投与することができる
が、一般には、品質一定で且つ安定性のより良い前記青
汁粉末又は上清粉末、或いはそれらの再溶解物や抽出液
等を利用するのが好ましい。
【００１３】本発明において有効成分として使用する
「イネ科植物の緑葉の搾汁成分」は、イネ科植物、殊に
麦類植物の緑葉から前述の如くして得られる青汁のみな
らず、それから以上に述べた如くさらに処理することに
より得られるヒト血小板凝集阻害作用をもつすべての処
理成分又は画分をも包含する意味で用いるものである。
本発明のヒト血小板凝集阻害剤は、実質的に以上に述べ
た搾汁成分のみからなることもできるが、一般には、製
薬学的に許容しうる各種の添加剤を配合して、投与に適
した剤型に製剤化することが好ましい。
「イネ科植物の緑葉の搾汁成分」は、イネ科植物、殊に
麦類植物の緑葉から前述の如くして得られる青汁のみな
らず、それから以上に述べた如くさらに処理することに
より得られるヒト血小板凝集阻害作用をもつすべての処
理成分又は画分をも包含する意味で用いるものである。
本発明のヒト血小板凝集阻害剤は、実質的に以上に述べ
た搾汁成分のみからなることもできるが、一般には、製
薬学的に許容しうる各種の添加剤を配合して、投与に適
した剤型に製剤化することが好ましい。
【００１４】使用しうる添加剤としては、凍結乾燥もし
くは噴霧乾燥に際しての添加剤類のほか、所望の剤型に
製剤化するために通常用いられる任意の調剤用添加剤類
をあげることができ、具体的には例えば、アスコルビン
酸、ビオチン、パントテン酸カルシウム、カロチン、塩
化コリン、酸化マグネシウム、ナイアシン、塩化ピリド
キシン、リポフラピン、パントテン酸ナトリウム、チア
ミンヒドロクロライド、トコフエロール、ビタミンＡ、
ビタミンＢ12、ビタミンＤ2等の如き栄養剤；メタリン
酸ナトリウム、リン酸ナトリウム（第１、第２、第３
塩）、ピロリン酸ナトリウム、トリポリン酸ナトリウム
等の如き隠蔽剤；ソルビン酸カルシウム、安息香酸、パ
ラオキシ安息香酸メチル、安息香酸ソーダ等の如き保存
料；アラビヤゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウ
ム、メチルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ、
アルギン酸カルシウム、けい酸アルミニウム、けい酸カ
ルシウム、マンニツト、ソルビトール、乳糖、果糖、可
溶性澱粉、アミノ酸類、葡萄糖、砂糖、ハチミツ、蔗
糖、脂肪酸エステルの如き担体乃至希釈剤類をあげるこ
とができる。
くは噴霧乾燥に際しての添加剤類のほか、所望の剤型に
製剤化するために通常用いられる任意の調剤用添加剤類
をあげることができ、具体的には例えば、アスコルビン
酸、ビオチン、パントテン酸カルシウム、カロチン、塩
化コリン、酸化マグネシウム、ナイアシン、塩化ピリド
キシン、リポフラピン、パントテン酸ナトリウム、チア
ミンヒドロクロライド、トコフエロール、ビタミンＡ、
ビタミンＢ12、ビタミンＤ2等の如き栄養剤；メタリン
酸ナトリウム、リン酸ナトリウム（第１、第２、第３
塩）、ピロリン酸ナトリウム、トリポリン酸ナトリウム
等の如き隠蔽剤；ソルビン酸カルシウム、安息香酸、パ
ラオキシ安息香酸メチル、安息香酸ソーダ等の如き保存
料；アラビヤゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウ
ム、メチルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ、
アルギン酸カルシウム、けい酸アルミニウム、けい酸カ
ルシウム、マンニツト、ソルビトール、乳糖、果糖、可
溶性澱粉、アミノ酸類、葡萄糖、砂糖、ハチミツ、蔗
糖、脂肪酸エステルの如き担体乃至希釈剤類をあげるこ
とができる。
【００１５】本発明のヒト血小板凝集阻害剤は経口又は
非経口投与することができ、それぞれの投与経路に適し
た任意の剤型に製剤化することができ、例えば、散剤、
顆粒剤、ペレツトもしくは錠剤、コーテイング錠剤、カ
プセル剤、トローチ剤、液剤、シロツプ剤などの経口投
与に適した剤型；注射剤、点滴剤、坐薬、点眼剤、点鼻
剤、噴霧剤などの非経口投与に適した剤型にすることが
できる。
非経口投与することができ、それぞれの投与経路に適し
た任意の剤型に製剤化することができ、例えば、散剤、
顆粒剤、ペレツトもしくは錠剤、コーテイング錠剤、カ
プセル剤、トローチ剤、液剤、シロツプ剤などの経口投
与に適した剤型；注射剤、点滴剤、坐薬、点眼剤、点鼻
剤、噴霧剤などの非経口投与に適した剤型にすることが
できる。
【００１６】さらに、軟膏、クリーム、チンキ、パツプ
剤等の外用剤型にすることも可能である。
剤等の外用剤型にすることも可能である。
【００１７】本発明のヒト血小板凝集阻害剤の投与量
は、対象とする患者の症状の軽量、性別、年齢、体重、
医師の判断等に応じて広い範囲で変えることができる
が、一応の目安として一般に、有効成分として成人１人
あたり約３０〜約１０００mg／日、好ましくは約１００
〜約５００mg／日の範囲内を例示することができる。上
記投与量は１日１回又は数回に分けて投与することがで
きる。しかし、経口投与する場合には、本発明のヒト血
小板凝集阻害剤は以下に述べるとおり実質的に無毒性で
且つ副作用を伴わないので、上記範囲を越えて大量投与
することもできる。本発明のヒト血小板凝集阻害剤の有
効成分であるイネ科植物の緑葉の搾汁成分、例えば大麦
の成熟期前の若葉からの青汁粉末の急性毒性ＬＤ50は１
２,０００mg／kg（経口、マウス）と実質的に無毒性で
あり、１０００mg／kg連続投与（経口、マウス）の亜急
性毒性テストの結果からも、毒性及び副作用は実質的に
認められない。
は、対象とする患者の症状の軽量、性別、年齢、体重、
医師の判断等に応じて広い範囲で変えることができる
が、一応の目安として一般に、有効成分として成人１人
あたり約３０〜約１０００mg／日、好ましくは約１００
〜約５００mg／日の範囲内を例示することができる。上
記投与量は１日１回又は数回に分けて投与することがで
きる。しかし、経口投与する場合には、本発明のヒト血
小板凝集阻害剤は以下に述べるとおり実質的に無毒性で
且つ副作用を伴わないので、上記範囲を越えて大量投与
することもできる。本発明のヒト血小板凝集阻害剤の有
効成分であるイネ科植物の緑葉の搾汁成分、例えば大麦
の成熟期前の若葉からの青汁粉末の急性毒性ＬＤ50は１
２,０００mg／kg（経口、マウス）と実質的に無毒性で
あり、１０００mg／kg連続投与（経口、マウス）の亜急
性毒性テストの結果からも、毒性及び副作用は実質的に
認められない。
【００１８】従つて、その薬理効果の大きいことと、毒
性及び副作用のないことにおいて、本発明のイネ科植物
の緑葉の搾汁成分は、実用性あるヒト血小板凝集阻害作
用と実質的に無毒性で大量投与可能であることとの両者
を兼備した極めてユニークなヒト血小板凝集阻害剤とな
ることが判明した。
性及び副作用のないことにおいて、本発明のイネ科植物
の緑葉の搾汁成分は、実用性あるヒト血小板凝集阻害作
用と実質的に無毒性で大量投与可能であることとの両者
を兼備した極めてユニークなヒト血小板凝集阻害剤とな
ることが判明した。
【００１９】以下、実施例により本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
【００２０】
【実施例】 実施例１：大麦若葉の青汁粉末の調製 成熟期前の大麦の若葉１kgを水洗した後、クラツシヤー
にて粉砕し、搾汁機を用いて搾汁して大麦若葉の青汁１
ｌを得た。この青汁に水酸化カルシウムを添加してｐＨ
を７.０に調節し、常法により凍結乾燥して、大麦若葉
の青汁粉末（以下、ＢＬＥ粉末という）４０ｇを得た。
にて粉砕し、搾汁機を用いて搾汁して大麦若葉の青汁１
ｌを得た。この青汁に水酸化カルシウムを添加してｐＨ
を７.０に調節し、常法により凍結乾燥して、大麦若葉
の青汁粉末（以下、ＢＬＥ粉末という）４０ｇを得た。
【００２１】実施例２：ヒト血小板凝集阻害活性の測定試料液の調製 ：実施例１で調製したＢＬＥ粉末５ｇを蒸
留水１０mlに溶解し、０.２２μｍの滅菌フイルター(Wa
ters社製)により濾過を行ない、試料液とした。
留水１０mlに溶解し、０.２２μｍの滅菌フイルター(Wa
ters社製)により濾過を行ない、試料液とした。
【００２２】測定法：健常人の血液９mlを３.１３％ク
エン酸ナトリウム水溶液１mlを入れたポリプロピレン管
に採血し、それを２３００ｒｐｍで４分間遠心分離処理
し、白濁した上清部分を分離して多血小板血漿（以下、
ＰＲＰという）を得た、一方、残りの下層部分に緩衝液
を注加して全量を１０mlとした後、２８００ｒｐｍで１
０分間遠心分離処理し、上清分離を分離して乏血小板血
漿（ＰＰＰ）とした。
エン酸ナトリウム水溶液１mlを入れたポリプロピレン管
に採血し、それを２３００ｒｐｍで４分間遠心分離処理
し、白濁した上清部分を分離して多血小板血漿（以下、
ＰＲＰという）を得た、一方、残りの下層部分に緩衝液
を注加して全量を１０mlとした後、２８００ｒｐｍで１
０分間遠心分離処理し、上清分離を分離して乏血小板血
漿（ＰＰＰ）とした。
【００２３】Paybon dual-channel aggregometerを、Ｐ
ＲＰで０％、ＰＰＰで１００％の光学密度を示すように
調節し、測定用セルに１ｍＭのＣａＣｌ2を含有するＰ
ＲＰ４０μｌを注加して１分間放置後、下記表１に示す
量の試料液を添加し、３７℃、２分間培養後、血小板凝
集促進剤を表１に示す濃度で加え、光学密度を読みと
る。この光学密度がヒト血小板凝集阻害率に相当する。
結果を表１に示す。
ＲＰで０％、ＰＰＰで１００％の光学密度を示すように
調節し、測定用セルに１ｍＭのＣａＣｌ2を含有するＰ
ＲＰ４０μｌを注加して１分間放置後、下記表１に示す
量の試料液を添加し、３７℃、２分間培養後、血小板凝
集促進剤を表１に示す濃度で加え、光学密度を読みと
る。この光学密度がヒト血小板凝集阻害率に相当する。
結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】 上記表１に示すとおり、ＢＬＥ粉末はヒト血小板凝集に
対して顕著な阻害効果を示す。
対して顕著な阻害効果を示す。
【００２５】次に、前記実施例１と同様にして製造した
ＢＬＥ粉末を用いた場合の製剤例を示す。
ＢＬＥ粉末を用いた場合の製剤例を示す。
【００２６】 実施例Ａ：錠剤 ＢＬＥ粉末 ４０.０mg 乳 糖 ８２.４mg 結晶セルロース ７０.０mg タルク ５.０mg 結合剤(カルボキシメチルセルロース) ２.０mg ステアリン酸マグネシウム ０.６mg ２００.０mg ＢＬＥ粉末、乳糖、結晶セルロース、タルク及び結合剤
を均一に混合し、顆粒状とした後、ステアリン酸マグネ
シウムを加えて、１錠２００mgの錠剤に成型する。
を均一に混合し、顆粒状とした後、ステアリン酸マグネ
シウムを加えて、１錠２００mgの錠剤に成型する。
【００２７】実施例Ｂ：腸溶コーテイング錠 実施例Ａで得た錠剤に下記の処方の腸溶性コーテイング
を施し、１錠４３０mgの腸溶錠を製造した。
を施し、１錠４３０mgの腸溶錠を製造した。
【００２８】 メタアクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー １０.８％ ポリエチレングリコール６０００ １.６％ 界面活性剤(Tween 80) １.１％ タルク ７.２％ 精製水 ７９.３％ １００％ 実施例Ｃ：顆粒剤 ＢＬＥ粉末 １.０mg 乳 糖 ７００.０mg デンプン ２８９.０mg ゼラチン １０.０mg １０００.０mg ＢＬＥ粉末、乳糖及びデンプンを均一に混合し、少量の
水を加えてさらに混合して練合したのち顆粒状にし乾燥
する（粒径０.８mm柱状顆粒)。 実施例Ｄ：カプセル剤 下記処方により顆粒を作り、腸溶性コーテイングを行
い、それをカプセルに充填する。
水を加えてさらに混合して練合したのち顆粒状にし乾燥
する（粒径０.８mm柱状顆粒)。 実施例Ｄ：カプセル剤 下記処方により顆粒を作り、腸溶性コーテイングを行
い、それをカプセルに充填する。
【００２９】 顆粒（粒径０.８mm柱状顆粒) ＢＬＥ粉末 １.４mg 乳 糖 １４０.０mg デンプン ５６.６mg ゼラチン ２.０mg ２００.０mg 腸溶性コーテイング（コーテイング量４３０mg／g
顆粒） 処方は前記実施例Ｂのとおり。
顆粒） 処方は前記実施例Ｂのとおり。
【００３０】 カプセル充填 ゼラチンカプセル２号に２００mgを充填する。
【００３１】 実施例Ｅ：トローチ剤 ＢＬＥ粉末 １.０mg 白 糖 ９２０.０mg アラビアゴム ７９.０mg 精製水 適量 １０００.０mg ＢＬＥ粉末及び白糖を均一に混合し、アラビアゴムを精
製水少量にて溶かして加えて練合し、顆粒としたのち乾
燥し、打錠してトローチ剤とした。
製水少量にて溶かして加えて練合し、顆粒としたのち乾
燥し、打錠してトローチ剤とした。
【００３２】 実施例Ｆ：坐薬 ＢＬＥ粉末 １.０ｇ ポリオキシエチレンラウリル エーテル(21E.O.) ３０.０ｇ ポリオキシエチレンソルビタン モノステアレート（6E.O.) １００.０ｇ 親油性モノステアリン酸グリセリン １６.０ｇ ポリエチレングリコール４００ ６.０ｇ ポリエチレングリコール４０００ 適量 ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチ
レンソルビタンモノステアレート、親油性モノステアリ
ン酸グリセリン、ポリエチレングリコール４００及びポ
リエチレングリコール４０００を６０℃に加温して溶解
したのち、４５℃まで冷却し、これにＢＬＥ粉末を加え
て均一に混合したのち、坐薬成型器にて２ｇの坐薬に成
型した。
レンソルビタンモノステアレート、親油性モノステアリ
ン酸グリセリン、ポリエチレングリコール４００及びポ
リエチレングリコール４０００を６０℃に加温して溶解
したのち、４５℃まで冷却し、これにＢＬＥ粉末を加え
て均一に混合したのち、坐薬成型器にて２ｇの坐薬に成
型した。
【００３３】 実施例Ｇ：マイクロカプセル剤 乳 糖 ７４０.０ｇ ＢＬＥ粉末 ２００.０ｇ Eudragit ＲＳ ５０.０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０.０ｇ １０００.０ｇ 乳糖を真空混合乾燥コーテイング器内に投入後、回転混
合しながら約５０℃に加温し、次いで真空ポンプにより
タンク内を真空状態にし、ＢＬＥ粉末の水溶液でコーテ
イングを行った。コーテイング終了後、Eudragit ＲＳ
の塩化メチレン溶液（製品全重量の１％のステアリン酸
マグネシウムを含有）で同様に真空下でコーテイングを
行い、ＢＬＥ粉末のマイクロカプセルを得た。
合しながら約５０℃に加温し、次いで真空ポンプにより
タンク内を真空状態にし、ＢＬＥ粉末の水溶液でコーテ
イングを行った。コーテイング終了後、Eudragit ＲＳ
の塩化メチレン溶液（製品全重量の１％のステアリン酸
マグネシウムを含有）で同様に真空下でコーテイングを
行い、ＢＬＥ粉末のマイクロカプセルを得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−226927（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−194017（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−27246（ＪＰ，Ａ) 特公 昭46−38548（ＪＰ，Ｂ２) 特公 昭46−39548（ＪＰ，Ｂ２)
Claims (2)
- 【請求項１】 大麦、小麦及び裸麦から選ばれる麦類植
物の成熟期前の緑葉の搾汁成分を有効成分として含有す
ることを特徴とするヒト血小板凝集阻害剤。 - 【請求項２】 麦類植物が大麦である請求項１記載のヒ
ト血小板凝集阻害剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP4081414A JP2613714B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ヒト血小板凝集阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4081414A JP2613714B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ヒト血小板凝集阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05246870A JPH05246870A (ja) | 1993-09-24 |
| JP2613714B2 true JP2613714B2 (ja) | 1997-05-28 |
Family
ID=13745686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4081414A Expired - Fee Related JP2613714B2 (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ヒト血小板凝集阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2613714B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
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| JPH0947252A (ja) * | 1995-08-04 | 1997-02-18 | Yoshihide Hagiwara | 水可溶性植物抽出物 |
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Family Cites Families (3)
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-
1992
- 1992-03-04 JP JP4081414A patent/JP2613714B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05246870A (ja) | 1993-09-24 |
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