JP2024502720A - 糖尿病を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)当該対象に、
i)対象が、
a.インスリン未経験であるか、
b.T2D及び空腹時グルコース(FG)>120mg/dLを有するか、又は
c.T1D型を有する場合、初期用量が負荷用量である、
ii)対象がT2Dを有するが、a.又はb.における上記の基準を満たさない場合、初期用量が毎週の維持用量である、という基準に従ってBIFの初期用量を投与することと、
b)当該対象に、初期用量の投与の1週間後に開始して週1回、1回以上の毎週の維持用量を投与することと、を含む、方法を提供する。
a)当該対象に、
i)対象が、
a.インスリン未経験であるか、
b.T2D及びFG>120mg/dLを有するか、又は
c.T1Dを有する場合、初期用量が負荷用量であり、
ii)対象がT2Dを有するが、a.又はb.における上記の基準を満たさない場合、初期用量が毎週の維持用量である、という基準に従ってBIFの初期用量を投与することと、
b)当該対象に、初期用量の投与の1週間後に開始して週1回、1回以上の毎週の維持用量を投与することと、によって血糖制御を提供することを含む。
a)対象に投与される週1回の投薬に好適な長時間作用型インスリン受容体アゴニストの第1の用量を決定することと、
b)週1回の投薬に好適なインスリン受容体アゴニストの第1の用量を対象に投与することと、
c)対象の空腹時グルコース(FG)を測定することと、
d)対象の低血糖の頻度及び重症度を集計することと、
e)ステップc)で決定された対象のFG、及びステップd)で決定された低血糖の頻度及び重症度に基づいて、対象に投与される週1回の投薬に好適なインスリン受容体アゴニストの第2の用量を決定することと、
f)週1回の投薬に好適なインスリン受容体アゴニストの第2の用量を投与することと、を含む方法を提供する。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の方法、使用及び投薬レジメンは、負荷用量の決定及び投与を含む。排出半減期が長いため、毎週の投薬レジメンに従って、週1回の投薬に好適な週1回のインスリン受容体アゴニストを投与すると、薬物動態学的定常状態に数週間到達しない可能性がある。加えて、そのような製品の長い排出半減期は、週1回、数週間投与された場合、単回用量の投与後に観察されるピーク血清濃度レベルよりも著しく高いピーク濃度レベルをもたらす可能性がある。本明細書に記載のレジメン、使用及び方法のある特定の実施形態は、薬物動態学的定常状態に到達するまでの時間を短縮するように設計された単一の初期1回のみの負荷用量の投与を通じて、これらの問題に対処する。したがって、本明細書で使用される場合、「負荷用量」という用語は、所与の対象に投与される週1回の投薬に好適な長時間作用型インスリン受容体アゴニストの第1の用量を指し、長期の維持治療に使用されると予想される用量よりも多い。
負荷用量=3*(基礎インスリン等価用量-(0.25*X)+(0.25*Y))
式中、
対象のFG中央値が≧80である場合、X=0であるか、
対象のFG中央値が<80であり、以前の毎日の基礎インスリン用量が≦15Uであった場合、X=1であるか、
対象のFG中央値が<80であり、以前の毎日の基礎インスリン用量が16~30Uであった場合、X=4であるか、又は
対象のFG中央値が<80であり、以前の毎日の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、X=6であり、
式中、
対象のFG中央値が≦100である場合、Y=0であるか、
対象のFG中央値が101~140であり、以前の基礎インスリン用量が≦15Uであった場合、Y=1であるか、
対象のFG中央値が141~180であり、以前の基礎インスリン用量が16~30であったか、若しくは対象のFG中央値が101~140であり、以前の基礎インスリン用量が16~30Uであった場合、Y=2であるか、
対象のFG中央値が181~220であり、以前の基礎インスリン用量が≦15Uであったか、若しくは対象のFG中央値が101~140であり、以前の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、Y=3であるか、
対象のFG中央値が>220であり、以前の基礎インスリン用量が≦15Uであった場合、Y=4であるか、
対象のFG中央値が181~220であり、以前の基礎インスリン用量が16~30Uであったか、若しくは対象のFG中央値が141~180であり、以前の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、Y=6であるか、又は
対象のFG中央値が>220であり、以前の基礎インスリン用量が16~30Uであったか、若しくは対象のFG中央値が181~220であり、以前の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、Y=8であり、
対象のFG中央値が>220であり、以前の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、Y=12である。
ある特定の実施形態では、本明細書は、週1回の投薬に好適な週1回のインスリン受容体アゴニストの毎週の維持用量を決定し、投与する方法を記載する。本明細書で使用される場合、「毎週の維持用量」という用語は、上記で定義されるように、負荷用量以外の週1回の投薬に好適なインスリン受容体アゴニストの任意の週1回の用量を指す。
毎週の維持用量=以前の用量-14*X+14*Y
式中、
FGが>71である場合、X=0であるか、
FGが55~70である場合、X=1であるか、又は
FGが<54である場合、X=2であり、
式中、
FG≦100である場合、Y=0であるか、
FGが101~125である場合、Y=1であるか、又は
FGが>125である場合、Y=2であるが、
ただし、前週のいずれかの時点で対象のSMBG測定値が<70mg/dLであった場合、Yが>0でなくてもよい。
毎週の維持用量=以前の用量-14*X+14*Y
式中、
対象のFGが≧101であるか、若しくは対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されており、FG81~100を有する場合、X=0であるか、
対象のFGが≦80であり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、X=1であるか、
対象のFGが81~100であり、対象が2回の以前の用量を投与されている場合、X=2であるか、
対象のBWが81~100であり、対象が1回の以前の用量を投与されている場合、X=3であるか、又は
対象のFG中央値が≦80であり、対象が1回の以前の用量を投与されている場合、X=5であり、
式中、
対象のFGが≦100であるか、若しくは対象のFGが81~100であり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、Y=0であるか、
対象のFGが101~140であり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、Y=1であるか、
対象のFGが141~180であり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、Y=2であるか、
対象のFGが>180mg/dLであり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、Y=3であるか、
対象のFGが141~180であり、対象が2回の以前の用量を投与されている場合、Y=5であるか、
対象のFGが141~180であり、対象が1回の以前の用量を投与されているか、若しくは対象のFGが>180であり、対象が2回の以前の用量を投与されている場合、Y=8.57であるか、又は
対象のFGが>180であり、対象が1回の以前の用量を投与されている場合、Y=15であるが、
ただし、前週のいずれかの時点で対象の任意のSMBG測定値が<70mg/dLであった場合、Yが>0でなくてもよい。
本明細書で使用される場合、「およそ」及び「約」という用語は、測定の性質又は精度を考慮して、示された量(amount)又は量(quantity)の許容誤差の程度を指すことを意図している。例えば、誤差の程度は、当技術分野で理解されているように、測定のために提供された有効数字の数によって示すことができ、量(amount)又は量(quantity)について報告された最も正確な有効数字の±1の変動を含むが、これに限定されない。典型的には、例示的な誤差の程度は、所与の値又は値の範囲の20パーセント(%)以内、好ましくは10%以内、より好ましくは5%以内である。本明細書に示される数値は、別段の記載がない限り近似値であり、「約」という用語は、明示的に記載されていない場合に推測できることを意味する。
a)対象に投与される週1回の投薬に好適な長時間作用型インスリン受容体アゴニストの第1の用量を決定することと、
b)週1回の投薬に好適なインスリン受容体アゴニストの第1の用量を対象に投与することと、
c)対象の空腹時グルコース(FG)を測定することと、
d)対象の低血糖の頻度及び重症度を集計することと、
e)ステップc)で決定された対象のFG、及びステップd)で決定された低血糖の頻度及び重症度に基づいて、対象に投与される週1回の投薬に好適なインスリン受容体アゴニストの第2の用量を決定することと、
f)週1回の投薬に好適なインスリン受容体アゴニストの第2の用量を投与することと、を含む方法を提供する。
a)対象のFG及び体重(BW)を取得することと、
b)次の式に従って負荷用量を計算することと、を含むプロセスによって決定され、
負荷用量=3+(3*X)+(1.5*Y)
式中、
対象のFGが≦140である場合、Xが0であるか、
対象のFGが141~180である場合、Xが1であるか、
対象のFGが181~200である場合、Xが2であるか、又は
対象のFGが>200である場合、Xが3であり、
式中、
対象のBWが≦80kgである場合、Yが0であるか、
対象のBWが80.1~100kgである場合、Yが1であるか、
対象のBWが100.1~120kgである場合、Yが2であるか、又は
a)対象のFG及び以前の毎日の基礎インスリン用量を単位で取得することと、
b)BIFの基礎インスリン等価用量を取得するために、対象の以前の毎日の基礎インスリン用量を5U/mgで割って特定することと、
c)次の式に従って予想される毎週の維持用量を計算することと、によって決定され、
予想される毎週の維持用量=BIFの基礎インスリン等価用量-(0.25*X)+(0.25*Y)
式中、
対象のFG中央値が≧80である場合、X=0であるか、
対象のFG中央値が<80であり、以前の毎日の基礎インスリン用量が≦15Uであった場合、X=1であるか、
対象のFG中央値が<80であり、以前の毎日の基礎インスリン用量が16~30Uであった場合、X=4であるか、又は
対象のFG中央値が<80であり、以前の毎日の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、X=6であり、
式中、
対象のFG中央値が≦100である場合、Y=0であるか、
対象のFG中央値が101~140であり、以前の基礎インスリン用量が≦15Uであった場合、Y=1であるか、
対象のFG中央値が141~180であり、以前の基礎インスリン用量が16~30であったか、若しくは対象のFG中央値が101~14であり、以前の基礎インスリン用量が16~30Uであった場合、Y=2であるか、
対象のFG中央値が181~220であり、以前の基礎インスリン用量が≦15Uであったか、若しくは対象のFG中央値が101~140であり、以前の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、Y=3であるか、
対象のFG中央値が>220であり、以前の基礎インスリン用量が≦15Uであった場合、Y=4であるか、
対象のFG中央値が181~220であり、以前の基礎インスリン用量が16~30Uであったか、若しくは対象のFG中央値が141~180であり、以前の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、Y=6であるか、
対象のFG中央値が>220であり、以前の基礎インスリン用量が16~30Uであったか、若しくは対象のFG中央値が181~220であり、以前の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、Y=8であるか、又は
対象のFG中央値が>220であり、以前の基礎インスリン用量が>30Uであった場合、Y=12である、実施形態2に記載の方法。
a)対象のFG及び以前の毎日の基礎インスリン用量を単位で取得することと、
b)BIFの等価用量を取得するために、対象の以前の毎日の基礎インスリン用量を7U/mgで割って特定することと、
c)BIFの用量を調整すべきかどうかを決定することであって、対象のBIFの用量が、
i)対象のFGが<80である場合、0.25mg~1.5mgの量だけ減少されるべきであるか、又は
ii)対象のFGが>101である場合、0.25mg~3mgの量だけ増加されるべきかである、決定することと、によって決定される、実施形態3に記載の方法。
a)対象の以前の基礎インスリン用量が≦15Uである場合、用量を0.25mg減少させるか、
b)対象の以前の基礎インスリン用量が16~30Uである場合、用量を1mg減少させるか、又は
c)対象の以前の基礎インスリン用量が>30Uである場合、用量を1.5mg減少させる、という基準に従って決定される、実施形態10に記載の方法。
a)対象の以前の基礎インスリン用量が≦15Uである場合、用量を0.25mg~1mgの量だけ増加させるか、
b)対象の以前の基礎インスリン用量が16~30Uである場合、用量を0.5mg~2mgの量だけ増加させるか、又は
c)対象の以前の基礎インスリン用量が>30Uである場合、用量を0.75mg~3mgの量だけ増加させる、という基準に従って決定される、実施形態10に記載の方法。
a)対象のFGが101~140である場合、用量を0.25mg増加させるか、
b)対象のFGが141~180である場合、用量を0.5mg増加させるか、
c)対象のFGが181~220である場合、用量を0.75mg増加させるか、又は
d)対象のFGが>220である場合、用量を1mg増加させるという基準に従って決定される、実施形態10に記載の方法。
a)対象のFGが101~140である場合、用量を0.5mg増加させるか、
b)対象のFGが141~180である場合、用量を1mg増加させるか、
c)対象のFGが181~220である場合、用量を1.5mg増加させるか、又は
d)対象のFGが>220である場合、用量を2mg増加させるという基準に従って決定される、実施形態10に記載の方法。
a)対象のFGが101~140である場合、用量を0.75mg増加させる、
b)対象のFGが141~180である場合、用量を1.5mg増加させる、
c)対象のFGが181~220である場合、用量を2mg増加させる、及び
d)対象のFGが>220である場合、用量を3mg増加させるという基準に従って決定される、実施形態10に記載の方法。
a)以前の用量の投与後1週間の低血糖の発生率及びタイミングを集計することと、
b)以前の用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)次の式に従って毎週の維持用量を計算することと、を含むプロセスによって決定され、
毎週の維持用量=以前の用量/X-0.5Y+0.25Z、
式中、
以前の用量が負荷用量であった場合、Xが3であるか、又は
以前の用量が毎週の維持用量であった場合、Xが1であり、
式中、
対象がFG中央値>100を有し、以前の毎週の維持用量を1回しか投与されていない場合、又は対象がFG中央値≧80を有し、以前の毎週の維持用量が1回より多く投与されている場合、Yが0であるか、
対象が80~100のFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量が1回投与されている場合、Yが1であるか、
対象が80~100のFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量が投与されていない場合、Yが2であるか、
前週に対象がFG中央値<80、夜間低血糖の任意のエピソード、若しくは低血糖の複数のエピソードのうちのいずれかを有し、以前の毎週の維持用量が1回より多く投与されていないか、又は以前の毎週の維持用量が1回より多く投与されており、以前の毎週の維持用量が≦5mgである場合、Yが3であるか、あるいは
前週に対象がFG中央値<80、夜間低血糖の任意のエピソード、若しくは低血糖の複数のエピソードのうちのいずれかを有し、以前の毎週の維持用量が1回より多く投与されており、以前の毎週の維持用量が>5mgである場合、Yが4であり、
式中、
対象がFG中央値<100mg/dLを有するか、若しくは101~140mg/dLのFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量を1回しか受けていない場合、Zが0であるか、
対象が101~140のFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量を1回より多く投与されており、以前の毎週の維持用量が≦5mgであった場合、Zが1であるか、
対象が以前の毎週の維持用量を1回より多く投与されており、101~140のFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量が>5mgであったか、若しくは141~180のFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量が≦5mgであった場合、Zが2であるか、
対象がFG中央値>180を有し、以前の毎週の維持用量を1回より多く投与されており、以前の毎週の維持用量が≦5mgであった場合、Zが3であるか、
対象が141~180のFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量を1回より多く投与されており、以前の毎週の維持用量が≧5mgであった場合、Zが4であるか、
対象が以前の毎週の維持用量を1回投与されており、141~180のFGを有するか、若しくは以前の毎週の維持用量を1回より多く投与されており、FG>180を有し、以前の毎週の維持用量が>5mgであった場合、Zが6であるか、
対象が以前の毎週の維持用量を投与されておらず、141~180のFGを有するか、若しくは以前の毎週の維持用量が1回投与されており、FG>180を有する場合、Zが12であるか、又は
対象が以前の毎週の維持用量を投与されておらず、FG>180を有する場合、Zが20である、実施形態1~6のいずれか1つに記載の方法。
a)負荷用量の投与後1週間の低血糖の発生率及びタイミングを集計することと、
b)負荷用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)負荷用量を3で割ることと、
d)毎週の維持用量を取得するために、ステップc)から得られた用量を、
i)前週に、対象がFG中央値<80mg/dL、夜間低血糖のエピソード又は低血糖の複数のエピソードのうちの1つ以上を有していた場合、用量を1.5mg低減する、
ii)前週に、対象が80~100mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を1mg低減する、
iii)前週に、対象が101~140mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を変更しない、
iv)前週に、対象が141~180mg/dLのFG、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を3mg増加させる、
v)前週に、対象がFG>180mg/dL、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を5mg増加させる、という条件に従って調整する必要があるかどうかを決定することと、を含むプロセスによって決定される、実施形態1~6のいずれか1つに記載の方法。
a)対象に投与されるインスリン受容体アゴニストの第2の毎週の維持用量を決定することと、
b)第1の毎週の維持用量が対象に投与された1週間後に、インスリン受容体アゴニストの第2の毎週の維持用量を対象に投与することと、を更に含む、実施形態1~7のいずれか1つに記載の方法。
a)第1の毎週の維持用量の投与後1週間の低血糖の発生率及びタイミングを集計することと、
b)第1の毎週の維持用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)第2の毎週の維持用量を取得するために、第1の毎週の維持用量を、
i)前週に、対象がFG中央値<80mg/dL、夜間低血糖のエピソード又は低血糖の複数のエピソードのうちの1つ以上を有していた場合、用量を1.5mg低減する、
ii)前週に、対象が80~100mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.5mg低減する、
iii)前週に、対象が101~140mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を変更しない、
iv)前週に、対象が141~180mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を1.5mg増加させる、
v)前週に、対象がFG>180mg/dL、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を3mg増加させる、という条件に従って調整する必要があるかどうかを決定することと、を含むプロセスによって決定される、実施形態19に記載の方法。
a)対象に投与されるインスリン受容体アゴニストの第3の毎週の維持用量を決定することと、
b)第2の毎週の維持用量が対象に投与された1週間後に、インスリン受容体アゴニストの第3の毎週の維持用量を対象に投与することと、を更に含む、実施形態19又は20に記載の方法。
a)第2の毎週の維持用量の投与後1週間の低血糖の発生率及びタイミングを集計することと、
b)第2の毎週の維持用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)第3の毎週の維持用量を取得するために、第2の毎週の維持用量を、
i)以前の毎週の維持用量が≦5mgであった場合、
a.前週に、対象がFG中央値<80mg/dL、夜間低血糖のエピソード又は低血糖の複数のエピソードのうちの1つ以上を有していた場合、用量を1.5mg低減する、
b.前週に、対象が80~100mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を変更しない、
c.前週に、対象が101~140mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.25mg増加させる、
d.前週に、対象が141~180mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.5mg増加させる、
e.前週に、対象がFG>180mg/dL、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.75mg増加させる、
ii)以前の毎週の維持用量が>5mgであった場合、
a.前週に、対象がFG中央値<80mg/dL、夜間低血糖のエピソード又は低血糖の複数のエピソードのうちの1つ以上を有していた場合、用量を2mg低減する、
b.前週に、対象が80~100mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を変更しない、
c.前週に、対象が101~140mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.5mg増加させる、
d.前週に、対象が141~180mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を1mg増加させる、
e.前週に、対象がFG>180mg/dL、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を1.5mg増加させる、という条件に従って調整する必要があるかどうかを決定することと、を更に含む、実施形態21に記載の方法。
a)以前の用量の投与後1週間の低血糖の発生率及びタイミングを集計することと、
b)以前の用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)次の式に従って毎週の維持用量を計算することと、を含むプロセスによって決定され、
毎週の維持用量=以前の用量/X-0.5*Y+0.25*Z
式中、
以前の用量が負荷用量であった場合、Xが3であるか、又は
以前の用量が毎週の維持用量であった場合、Xが1であり、
式中、
対象がFG中央値≧80を有する場合、Yが0であるか、
対象が80~100mg/dLのFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量を1回投与されているか、若しくは少なくとも2回の以前の毎週の維持用量を受けており、以前の毎週の維持用量以降、FG中央値<80、夜間低血糖の任意のエピソード、若しくは低血糖の複数のエピソードのうちのいずれか1つをする場合、Yが1であるか、
対象が80~100mg/dLのFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量を受けていないか、若しくは以前の毎週の維持用量を1回受けており、以前の毎週の維持用量以降、FG中央値<80、夜間低血糖の任意のエピソード、若しくは低血糖の複数のエピソードのうちのいずれか1つを有する場合、Yが2であるか、又は
対象が以前の毎週の維持用量を受けておらず、以前の毎週の維持用量以降、FG中央値<80、夜間低血糖の任意のエピソード、又は低血糖の複数のエピソードのうちのいずれか1つを有する場合、Yが3であり、
式中、
対象がFG中央値≦100mg/dLを有するか、若しくは101~140のFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量を1回しか受けていない場合、Zが0であるか、
対象が101~180mg/dLのFG中央値を有し、少なくとも2回の以前の毎週の維持用量を受けていた場合、Zが1であるか、
対象が141~180mg/dLのFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量を1回受けているか、若しくはFG中央値>180mg/dLを有し、少なくとも2回の以前の毎週の維持用量を受けていた場合、Zが2であるか、
対象が141~180mg/dLのFG中央値を有し、以前の毎週の維持用量を受けていないか、若しくはFG中央値>180を有し、以前の毎週の維持用量を1回受けていた場合、Zが4であるか、又は
対象がFG中央値>180を有し、以前の毎週の維持用量を受けていない場合、Zが8である、実施形態3又は6~8のいずれか1つに記載の方法。
a)負荷用量の投与後1週間の低血糖の発生率及びタイミングを集計することと、
b)負荷用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)第1の毎週の維持用量を取得するために、ステップc)から得られた用量を、
i)前週に、対象がFG中央値<80mg/dL、夜間低血糖のエピソード又は低血糖の複数のエピソードのうちの1つ以上を有していた場合、用量を1.5mg低減する、
ii)前週に、対象が80~100mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を1mg低減する、
iii)前週に、対象が101~140mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を変更しない、
iv)前週に、対象が141~180mg/dLのFG、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を3mg増加させる、又は
v)前週に、対象がFG>180mg/dL、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を5mg増加させる、という条件に従って調整する必要があるかどうかを決定することと、を含むプロセスによって決定される、実施形態3又は6~8のいずれか1つに記載の方法。
a)対象に投与されるインスリン受容体アゴニストの第2の毎週の維持用量を決定することと、
b)第1の毎週の維持用量が対象に投与された1週間後に、インスリン受容体アゴニストの第2の毎週の維持用量を対象に投与することと、を更に含む、実施形態3、6~8又は25のいずれか1つに記載の方法。
a)第1の毎週の維持用量の投与後1週間の低血糖の発生率及びタイミングを集計することと、
b)第1の毎週の維持用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)第2の毎週の維持用量を取得するために、第1の毎週の維持用量を、
i)前週に、対象がFG中央値<80mg/dL、夜間低血糖のエピソード又は低血糖の複数のエピソードのうちの1つ以上を有していた場合、用量を1.5mg低減する、
ii)前週に、対象が80~100mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.5mg低減する、
iii)前週に、対象が101~140mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を変更しない、
iv)前週に、対象が141~180mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を1.5mg増加させる、又は
v)前週に、対象がFG>180mg/dL、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を3mg増加させる、という条件に従って調整する必要があるかどうかを決定することと、を含むプロセスによって決定される、実施形態26に記載の方法。
a)対象に投与されるインスリン受容体アゴニストの第3の毎週の維持用量を決定することと、
b)第2の毎週の維持用量が対象に投与された1週間後に、インスリン受容体アゴニストの第3の毎週の維持用量を対象に投与することと、を更に含む、実施形態26又は27に記載の方法。
a)第2の毎週の維持用量の投与後1週間の低血糖の発生率及びタイミングを集計することと、
b)第2の毎週の維持用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)第3の毎週の維持用量を取得するために、第2の毎週の維持用量を、
i)以前の毎週の維持用量が≦5mgであった場合、
a.前週に、対象がFG中央値<80mg/dL、夜間低血糖のエピソード又は低血糖の複数のエピソードのうちの1つ以上を有していた場合、用量を1.5mg低減する、
b.前週に、対象が80~100mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を変更しない、
c.前週に、対象が101~140mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.25mg増加させる、
d.前週に、対象が141~180mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.5mg増加させる、
e.前週に、対象がFG>180mg/dL、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.75mg増加させる、
ii)以前の毎週の維持用量が>5mgであった場合、
a.前週に、対象がFG中央値<80mg/dL、夜間低血糖のエピソード又は低血糖の複数のエピソードのうちの1つ以上を有していた場合、用量を2mg低減する、
b.前週に、対象が80~100mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を変更しない、
c.前週に、対象が101~140mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を0.5mg増加させる、
d.前週に、対象が141~180mg/dLのFG中央値、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を1mg増加させる、
e.前週に、対象がFG>180mg/dL、1回以下の低血糖のエピソードを有し、夜間低血糖のエピソードがなかった場合、用量を1.5mg増加させる、という条件に従って調整する必要があるかどうかを決定することと、を含むプロセスによって決定される、実施形態18に記載の方法。
a)対象のFG及びBWを取得することと、
b)対象のFG及びBWを使用して、
i)対象のBWが≦80kgであり、FG中央値が100~140mg/dLである場合、負荷用量=120I.U.である、
i)対象のBWが81~100kgであり、FGが100~140mg/dLである場合、負荷用量=200I.U.である、
iii)対象のBWが101~120kgであり、FGが100~140mg/dLである場合、負荷用量=240I.U.である、
iv)対象のBWが≦80kgであり、FG中央値が141~180mg/dLである場合、負荷用量=250I.U.である、
v)
a.対象のBWが>120kgであり、FG中央値が100~140mg/dLである場合、若しくは
b.対象のBWが81~100kgであり、FG中央値が141~180mg/dLである場合、負荷用量=280I.U.である、
vi)対象のBWが≦80kgであり、FG中央値が181~220mg/dLである場合、負荷用量=370I.U.である、
vii)
a.対象のBWが81~100kgであり、FG中央値が181~220mg/dLである場合、若しくは
b.対象のBWが101~120kgであり、FG中央値が141~180mg/dLである場合、負荷用量=420I.U.である、
viii)
a.対象のBWが>120kgであり、FG中央値が141~180mg/dLである場合、若しくは
b.BWが≦80kgであり、FG中央値が>200mg/dLである場合、負荷用量=490I.U.である、
ix)
a.対象のBWが≧101kgであり、FGが181~220mg/dLである場合、若しくは
b.対象のBWが181~100kgであり、FGが>200mg/dLである場合、負荷用量=560I.U.である、
x)対象のBWが101~120kgであり、FGが181~220mg/dLである場合、負荷用量=630I.U.である、
xi)対象のBWが>120kgであり、FGが>220mg/dLである場合、負荷用量=700I.U.である、という基準に従って負荷用量を特定することと、を含むプロセスによって決定される、実施形態2又は3に記載の方法。
a)以前の用量の投与後1週間の低血糖の頻度及び重症度を集計することと、
b)以前の用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)次の式に従って毎週の維持用量を計算することと、を含むプロセスによって決定され、
毎週の維持用量=以前の用量-14*X+14*Y
式中、
i)対象のFGが≧101であるか、若しくは対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されており、FG81~100を有する場合、X=0であるか、
ii)対象のFGが≦80であり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、X=1であるか、
iii)対象のFGが81~100であり、対象が2回の以前の用量を投与されている場合、X=2であるか、
iv)対象のBWが81~100であり、対象が1回の以前の用量を投与されている場合、X=3であるか、又は
v)対象のFG中央値が≦80であり、対象が1回の以前の用量を投与されている場合、X=5であり、
式中、
vi)対象のFGが≦100であり、対象のFGが81~100であり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、Y=0であるか、
vii)対象のFGが101~140であり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、Y=1であるか、
viii)対象のFGが141~180であり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、Y=2であるか、
ix)対象のFGが>180mg/dLであり、対象が少なくとも3回の以前の用量を投与されている場合、Y=3であるか、
x)対象のFGが141~180であり、対象が2回の以前の用量を投与されている場合、Y=5であるか、
xi)対象のFGが141~180であり、対象が1回の以前の用量を投与されているか、若しくは対象のFGが>180であり、対象が2回の以前の用量を投与されている場合、Y=8.57であるか、又は
xii)対象のFGが>180であり、対象が1回の以前の用量を投与されている場合、Y=15であるが、
ただし、前週のいずれかの時点で対象のSMBG測定値が<70mg/dLであった場合、Yが>0でなくてもよく、対象がFG<70mg/dLの記録された低血糖の複数のエピソード、介助を必要とする重度の低血糖を経験し、及び/又は前週に≦54mg/dLの低血糖が記録された場合、用量を減少させなければならない、実施形態1~3又は31のいずれか1つに記載の方法。
a)以前の用量の投与後1週間の低血糖の発生率及びタイミングを集計することと、
b)以前の用量の投与後1週間の対象のFGを決定することと、
c)次の式に従って毎週の維持用量を計算することと、を含むプロセスによって決定され、
毎週の維持用量=以前の用量-14*X+14*Y
式中、
i)FGが>71である場合、X=0であるか、
ii)FGが55~70である場合、X=1であるか、又は
iii)FGが<54である場合、X=2であり、
式中、
i)FG≦100である場合、Y=0であるか、
ii)FGが101~125である場合、Y=1であるか、又は
iii)FGが>125である場合、Y=2であるが、
ただし、前週のいずれかの時点で対象の任意のSMBG値が<70mg/dLであった場合、Yが>0でなくてもよい、実施形態1又は33~34のいずれか1つに記載の方法。
a)当該対象に、
i)対象が、
a.インスリン未経験であるか、
b.2型糖尿病(T2D)及び空腹時グルコース(FG)>120mg/dLを有するか、又は
c.1型糖尿病(T1D)を有する場合、初期用量が負荷用量である、
ii)対象がT2Dを有するが、a.又はb.における上記の基準を満たさない場合、初期用量が毎週の維持用量である、という基準に従って毎週の基礎インスリンFc(BIF)の初期用量を投与することと、
b)当該対象に、初期用量の投与の1週間後に開始して週1回、1回以上の毎週の維持用量を投与することと、を含む、方法。
a)以前の用量が負荷用量であった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、20単位増加される、又は
iv)対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、40単位増加される、
b)以前の用量が負荷用量でなかった場合、毎週の維持用量が、維持用量がBIFの初期用量である場合は予想される毎週の維持用量、又は必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された以前の維持用量のいずれかに等しい、という基準に従って選択される、実施形態37~40のいずれか1つに記載の方法。
a)以前の用量が負荷用量であった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、10単位増加される、又は
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、20単位増加される、
b)以前の用量が負荷用量でなかった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された以前の維持用量に等しい、という基準に従って選択される、実施形態37~40のいずれか1つに記載の方法。
a)以前の用量が負荷用量であった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、5単位増加される、又は
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、10単位増加される、
b)以前の用量が負荷用量でなかった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された以前の用量に等しい、という基準に従って選択される、実施形態37~40のいずれか1つに記載の方法。
a)3回以上の血糖エピソード≦70mg/dL、
b)1回以上の夜間血糖エピソード≦70mg/dL、
c)1回以上の血糖エピソード≦54mg/dL、又は
d)重度低血糖の任意のエピソードのうちのいずれかを有していた場合、毎週の維持用量が40単位減少される、実施形態37~46のいずれか1つに記載の方法。
a)毎週の維持用量が、BIFの初期用量である場合、毎週の維持用量が、BIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量のおよそ7倍である、
b)毎週の維持用量が、BIFの初期用量ではなく、対象が、ベースラインFG≦120mg/dL又はBIF<20単位での治療開始前の毎日の基礎用量のいずれかを有する場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、毎週の維持用量が10~20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、毎週の維持用量が変更されない、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、毎週の維持用量が10単位増加される、
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、毎週の維持用量が20単位増加される、という基準に従って調整された以前の維持用量に等しい、
c)毎週の維持用量がBIFの初期用量ではなく、対象がベースラインFG>120mg/dLを有し、BIFによる治療の開始前に基礎用量≧20単位/日を有する場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、毎週の維持用量が20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、毎週の維持用量が変更されない、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、毎週の維持用量が20単位増加される、
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、毎週の維持用量が40単位増加される、という基準に従って調整された以前の維持用量に等しい、という基準に従って選択される、実施形態37~40のいずれか1つに記載の方法。
a)対象のベースラインFGが≦140mg/dLである場合、負荷用量=(BIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、
b)対象のベースラインFGが140~160mg/dLである場合、負荷用量=(約10~20%増加したBIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、
c)対象のベースラインFGが>160mg/dLである場合、負荷用量=(約20~30%増加したBIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、という基準に従って決定される、実施形態37又は38に記載の方法。
a)対象のベースラインFGが≦140mg/dLである場合、第1の毎週の維持用量=(BIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7、
b)対象のベースラインFGが140~160mg/dLである場合、第1の毎週の維持用量=(約10~20%増加したBIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7、
c)対象のベースラインFGが>160mg/dLである場合、第1の毎週の維持用量=(約20~30%増加したBIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7、という基準に従って選択される、実施形態37~38又は50のいずれか1つに記載の方法。
a)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、毎週の維持用量が以前の低用量に減少される、
b)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、毎週の維持用量が変更されない、
c)前週の対象のFG中央値が121~150mg/dLであった場合、毎週の維持用量が、以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は5単位、又は以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は10単位のいずれかだけ増加される、
d)前週の対象のFG中央値が151~180mg/dLであった場合、毎週の維持用量が、以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は10単位、又は以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は20単位のいずれかだけ増加される、
e)前週の対象のFG中央値が>180mg/dLであった場合、毎週の維持用量が、以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は20単位、又は以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は30単位のいずれかだけ増加される、という基準に従って決定される、実施形態37~38又は50~51のいずれか1つに記載の方法。
a)当該対象に、
iii)対象が、
a.インスリン未経験であるか、
b.T2D及びFG>120mg/dLを有するか、又は
c.T1Dを有する場合、初期用量が負荷用量であり、
iv)対象がT2Dを有するが、a.又はb.における上記の基準を満たさない場合、初期用量が毎週の維持用量である、という基準に従ってBIFの初期用量を投与することと、
b)当該対象に、初期用量の投与の1週間後に開始して週1回、1回以上の毎週の維持用量を投与することと、を含む、使用のためのBIF。
a)以前の用量が負荷用量であった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、20単位増加される、又は
iv)対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、40単位増加される、
b)以前の用量が負荷用量でなかった場合、毎週の維持用量が、維持用量がBIFの初期用量である場合は予想される毎週の維持用量、又は必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された以前の維持用量のいずれかに等しい、という基準に従って選択される、実施形態58~61のいずれか1つに記載の使用のためのBIF。
a)以前の用量が負荷用量であった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、10単位増加される、又は
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、20単位増加される、
b)以前の用量が負荷用量でなかった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された以前の維持用量に等しい、という基準に従って選択される、実施形態58~62のいずれか1つに記載の使用のためのBIF。
a)以前の用量が負荷用量であった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、5単位増加される、又は
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、10単位増加される、
b)以前の用量が負荷用量でなかった場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された以前の用量に等しい、という基準に従って選択される、実施形態58~62のいずれか1つに記載の使用のためのBIF。
a)3回以上の血糖エピソード≦70mg/dL、
b)1回以上の夜間血糖エピソード≦70mg/dL、
c)1回以上の血糖エピソード≦54mg/dL、又は
d)重度低血糖の任意のエピソードのうちのいずれかを有していた場合、毎週の維持用量が40単位減少される、実施形態58~67のいずれか1つに記載の使用のためのBIF。
a)毎週の維持用量が、BIFの初期用量である場合、毎週の維持用量が、BIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量のおよそ7倍である、
b)毎週の維持用量が、BIFの初期用量ではなく、対象が、ベースラインFG≦120mg/dL又はBIF<20単位での治療開始前の毎日の基礎用量のいずれかを有する場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、毎週の維持用量が10~20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、毎週の維持用量が変更されない、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、毎週の維持用量が10単位増加される、
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、毎週の維持用量が20単位増加される、という基準に従って調整された以前の維持用量に等しい、
c)毎週の維持用量がBIFの初期用量ではなく、対象がベースラインFG>120mg/dLを有し、BIFによる治療の開始前に基礎用量≧20単位/日を有する場合、毎週の維持用量が、必要に応じて、
i)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、毎週の維持用量が20単位減少される、
ii)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、毎週の維持用量が変更されない、
iii)前週の対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、毎週の維持用量が20単位増加される、
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、毎週の維持用量が40単位増加される、という基準に従って調整された以前の維持用量に等しい、という基準に従って選択される、実施形態58~61のいずれか1つに記載の使用のためのBIF。
a)対象のベースラインFGが≦140mg/dLである場合、負荷用量=(BIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、
b)対象のベースラインFGが140~160mg/dLである場合、負荷用量=(約10~20%増加したBIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、
c)対象のベースラインFGが>160mg/dLである場合、負荷用量=(約20~30%増加したBIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、という基準に従って決定される、実施形態58又は59に記載の使用のためのBIF。
a)対象のベースラインFGが≦140mg/dLである場合、第1の毎週の維持用量=(BIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7、
b)対象のベースラインFGが140~160mg/dLである場合、第1の毎週の維持用量=(約10~20%増加したBIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7、
c)対象のベースラインFGが>160mg/dLである場合、第1の毎週の維持用量=(約20~30%増加したBIFによる治療の開始前の対象の基礎インスリンの1日用量)×7、という基準に従って選択される、実施形態37~38又は50のいずれか1つに記載の方法。
a)前週の対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、毎週の維持用量が以前の低用量に減少される、
b)前週の対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、毎週の維持用量が変更されない、
c)前週の対象のFG中央値が121~150mg/dLであった場合、毎週の維持用量が、以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は5単位、又は以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は10単位のいずれかだけ増加される、
d)前週の対象のFG中央値が151~180mg/dLであった場合、毎週の維持用量が、以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は10単位、又は以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は20単位のいずれかだけ増加される、
e)前週の対象のFG中央値が>180mg/dLであった場合、毎週の維持用量が、以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は20単位、又は以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は30単位のいずれかだけ増加される、という基準に従って選択される、実施形態58~59又は61~62のいずれか1つに記載の使用のためのBIF。
研究は、健康なボランティア及びT2DM患者におけるBIFの薬物動態学的(PK)及び薬力学的(PD)効果を評価するように設計されている。単回漸増用量(SAD)研究は、健康な対象及びT2D患者において行われる無作為化、治験責任医師及び対象盲検、プラセボ対照、単回用量、単一施設、用量漸増研究である。この研究では、BIFの6つの用量レベル(2、10、12、17、20、及び35mg)が調査される。BIFの用量漸増は、8人の健康な対象又は8人のT2D患者のコホートにおいて評価される(コホート当たり6人患者がBIFであり、2人の患者がプラセボ)。各コホートに時差投薬を実施し、新しい高用量のBIFを投与した。基礎インスリンの1単位に相当する血糖制御を達成するために必要なBIFの単位用量は知られていないため、BIFの用量はミリグラムで表される。血液試料は、投与前、及び1日目に投与後8時間、並びに2~7日目、14日目及びフォローアップ訪問時(29日目)に1日1回収集される。
経口抗糖尿病薬及び基礎インスリンで以前に治療されたT2DM患者
研究は、経口抗糖尿病薬及び基礎インスリンで以前に治療されたT2DM患者において、32週間にわたってインスリンデグルデクと比較して、BIFの安全性及び有効性を評価するように設計されている。研究設計には、負荷用量、及びBIFの毎週の維持用量を決定するための2つの異なるアルゴリズムが含まれている。
3つの研究期間での多施設、無作為化、非盲検、並行、コンパレータ対照研究は、少なくとも3ヶ月間中断することなくMDIで治療されたT1DM患者を対象に、インスリンデグルデクと比較してBIFの投薬アルゴリズムの有効性及び安全性を評価するように設計されている。この研究は、インスリンエフシトラアルファの有効性及び安全性を評価するために必要な適切な曝露期間を確保するために26週間続く。インスリンデグルデクは、この研究における非盲検のアクティブコンパレータであり、血糖制御、低血糖、及び体重増加に対するBIFの効果を毎日の基礎インスリンと比較するために使用される。
●真の平均差=0%
●SD 1.1%
●NIM 0.4%
●両側アルファレベル0.1を使用
●研究期間1:スクリーニング及び導入期間、およそ2週間
●研究期間2:治療期間、26週間
●研究期間3:安全性フォローアップ期間、5週間
●0~8週目の間、施設担当者が施設でIPを投与する。参加者は、IPを自己投与する方法についての教育及び訓練を受ける。
●9~12週目の間、IPは、参加者が自己投与可能であることを保証するために、訓練を受けた施設担当者の監督の下で参加者によって施設で再構成され、投与される。
●13~25週目の間、滴定訪問以外で、IPは、現地の規制により施設での投与が必要とされない限り、参加者が自宅で自己投与することができるか、又は任意選択で、施設担当者によって週1回投与され得る。
●自己注射に関する情報は、研究を通して必要に応じて確認することができる。治験責任医師が必要と判断した場合は、研究中いつでも、正しい投薬、滴定、及び治験薬投与を確実にするための追加の訪問を行うことができる。
●アルゴリズムFGが101~120mg/dL(5.6~6.7mmol/L)である場合、用量を2U増加させる。
●アルゴリズムFGが121~140mg/dL(6.8~7.8mmol/L)である場合、用量を4U増加させる。
●アルゴリズムFGが141~180mg/dL(7.9~10.0mmol/L)である場合、用量を6U増加させる。
●アルゴリズムFGが>180mg/dL(10.0mmol/L)である場合、用量を8U増加させる。
3つの研究期間での多施設、無作為化、非盲検、並行、コンパレータ対照研究は、スクリーニング前の少なくとも3ヶ月間、安定用量のメトホルミンで(単独で又は安定用量のDPPIV阻害剤及び/若しくはSGLT2阻害剤と組み合わせて)治療されたT2DM患者において、インスリンデグルデクと比較してBIFの有効性及び安全性を評価するように設計されている。研究設計は、上記のT1D患者を対象とした第2相研究とほぼ同じであるが、対象患者母集団が異なり、いくつかの他の対応する違いがある。
a)無作為化後の最初の6週間の任意の2週間以上にわたって平均FG>270mg/dL(>15.0mmol/L)、又は
b)無作為化後6週目~12週目までの任意の2週間以上にわたって平均FG>240mg/dL(>13.3mmol/L)、又は
c)12週目後任意の2週間以上にわたって平均FG>200mg/dL(>11.1mmol/L)。
スクリーニング/導入、治療、及び安全性フォローアップ期間を含む3つの研究期間での多施設、無作為化、並行、コンパレータ対照、目標達成に向けた治療が設計される。予定治療期間は、26週間、52週間、及び78週間である。患者母集団には、毎日の基礎インスリン(MDIではない)で以前に治療されたT2DM患者、インスリン未経験のT2DM患者、MDIで治療されているT2DM患者及びT1DM患者が含まれる。
基礎インスリンで治療されているT2Dを有する参加者を対象において、インスリンデグルデクと比較してBIFの有効性及び安全性を評価するための第3相、多施設、無作為化、非盲検、コンパレータ対照研究。この研究は、3週間のスクリーニング/導入期間、78週間の治療期間、及び5週間の安全性フォローアップ期間からなる。主要転帰は、26週目のHbA1cのベースラインからの変化である。
第3相、並行設計、非盲検、無作為化対照治験は、GLP-1RAの有無にかかわらず、経口抗高血糖薬(OAM)で十分に制御されていないT2Dを有するインスリン未経験の成人において、デグルデクと比較した毎週の基礎インスリンとしてのBIFの有効性及び安全性を評価するように設計されている。参加者は、研究中に0~最大3つの許可された非インスリン糖尿病薬による以前の安定した治療法を継続する。参加者の無作為に割り当てられた治療に基づいて、合計週単位でインスリン用量を表示及び送達するプレフィルドインスリンペンが、週1回のBIFの皮下投与のため、又は1日1回のインスリンデグルデクの投与のための1日単位で提供される。両方の治療群において、参加者には血糖の自己測定のための血糖測定器が提供され、低血糖の認識及び治療について指導され、プロトコル関連のタスクについて訓練される。治験責任医師は、プロトコルに従って参加者のインスリン用量を決定し、低血糖を回避しながら血糖目標を達成するための用量調整を監督する。研究の主要評価項目は、52週におけるものである。治療期間は、52週間であり、レスキュー療法の開始は、16週間後に開始される。
第3相、並行設計、非盲検、無作為化対照治験は、1日1回又は2回の基礎インスリン、及び研究に参加する前の少なくとも1日2回の食前インスリンを受けているT2D患者における、グラルギンと比較したBIFの有効性及び安全性を評価するように設計されている。参加者は、研究中に0~3つの許可された非インスリン糖尿病薬による以前の安定した治療法を継続する。
第3相、並行設計、非盲検、無作為化対照治験が設計されており、研究に参加する前に基礎ボーラスMDI療法で治療されているT1Dを有する参加者において、デグルデクと比較したBIFの有効性及び安全性を評価する。より詳細な研究の説明を以下の表45に示す。研究母集団及びインスリンコンパレータの選択は、BIFとデグルデクを比較した同様の母集団における上記の第2相研究から得られた利用可能な有効性及び安全性のデータによって裏付けられている。参加者の無作為に割り当てられた治療に基づいて、合計週単位でインスリン用量を表示及び送達するプレフィルドインスリンペンが、週1回のBIFの皮下投与のため、又は1日1回のインスリンデグルデクの投与のための1日単位で提供される。両方の治療群において、参加者には糖尿病管理のための非盲検CGM及び血糖測定器が提供され、低血糖の認識及び治療について指導され、プロトコル関連のタスクについて訓練される。治験責任医師は、プロトコルに従って参加者のインスリン用量を決定し、低血糖を回避しながらグルコース目標を達成するための用量調整を監督する。
他の研究では、主な包含基準には、安定したバックグラウンド療法を受けている糖尿病の以前の診断、少なくとも18歳、およそ7~10%のベースラインHbA1c値、及び20~45kg/m2の体格指数(BMI)。包含基準及びバックグラウンド療法は、研究母集団によって異なる。
Claims (43)
- 血糖制御を必要とする糖尿病を有する対象においてそれを提供する方法であって、
a)前記対象に、
i)前記対象が、
a.インスリン未経験であるか、
b.2型糖尿病(T2D)及び空腹時グルコース(FG)>120mg/dLを有するか、又は
c.1型糖尿病(T1D)を有する場合、前記初期用量が負荷用量である、
ii)前記対象がT2Dを有するが、a.又はb.における上記の基準を満たさない場合、前記初期用量が毎週の維持用量である、という基準に従って毎週の基礎インスリン-Fc(BIF)の初期用量を投与することと、
b)前記対象に、前記初期用量の投与の1週間後に開始して週1回、1回以上の毎週の維持用量を投与することと、を含む、方法。 - 前記初期用量が、予想される毎週の維持用量よりも3倍大きい負荷用量である、請求項1に記載の方法。
- 前記対象が、インスリン未経験であり、前記負荷用量が、300Uである、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記対象が、T2D及びFG>120mg/dLを有し、前記予想される毎週の維持用量が、BIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量よりもおよそ7倍大きい、請求項2に記載の方法。
- 各毎週の維持用量が、
a)以前の用量が負荷用量であった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された前記予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、20単位増加される、又は
iv)前記対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、40単位増加される、
b)前記以前の用量が負荷用量でなかった場合、前記毎週の維持用量が、前記維持用量がBIFの前記初期用量である場合は予想される毎週の維持用量、又は必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された前記以前の維持用量のいずれかに等しい、という基準に従って選択される、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。 - BIFによる治療の開始前に、前記対象が、>10単位/日の基礎インスリンで治療されている、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- BIFによる治療の開始前に、前記対象が、>20単位/日の基礎インスリンで治療されている、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、T2Dを有し、BIFによる治療の開始前に、ベースラインFG≦120mg/dLを有する、及び/又は<20単位/日の基礎インスリンで治療されているかのいずれかであり、各毎週の維持用量が、
a)以前の用量が負荷用量であった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された前記予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、10単位増加される、又は
iv)前週の前記対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、20単位増加される、
b)前記以前の用量が負荷用量でなかった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された前記以前の維持用量に等しい、という基準に従って選択される、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。 - 前記対象が、T2Dを有し、BIFによる治療の開始前に、<10単位/日の基礎インスリンで治療されており、各毎週の維持用量が、
a)以前の用量が負荷用量であった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された前記予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、5単位増加される、又は
iv)前週の前記対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、10単位増加される、
b)前記以前の用量が負荷用量でなかった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された前記以前の用量に等しい、という基準に従って選択される、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。 - 前記対象が前週に<70mg/dLの血糖エピソードを有していた場合、前記毎週の維持用量が増加されない、請求項5~9のいずれか一項に記載の方法。
- 前週に、前記対象が、
a)3回以上の血糖エピソード≦70mg/dL、
b)1回以上の夜間血糖エピソード≦70mg/dL、
c)1回以上の血糖エピソード≦54mg/dL、又は
d)重度低血糖の任意のエピソードのうちのいずれかを有していた場合、前記毎週の維持用量が40単位減少される、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。 - 前記対象が、MDIで治療されていない、請求項5~11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、T2Dを有し、MDIで治療されており、各毎週の維持用量が、
a)前記毎週の維持用量が、BIFの初期用量である場合、前記毎週の維持用量が、BIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量のおよそ7倍である、
b)前記毎週の維持用量が、前記BIFの前記初期用量ではなく、前記対象が、ベースラインFG≦120mg/dL又はBIF<20単位での治療開始前の毎日の基礎用量のいずれかを有する場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が10~20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が変更されない、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が10単位増加される、
iv)前週の前記対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が20単位増加される、という基準に従って調整された前記以前の維持用量に等しい、
c)前記毎週の維持用量が前記BIFの前記初期用量ではなく、前記対象がベースラインFG>120mg/dLを有し、BIFによる治療の開始前に基礎用量≧20単位/日を有する場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が変更されない、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が20単位増加される、
iv)前週の前記対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が40単位増加される、という基準に従って調整された前記以前の維持用量に等しい、という基準に従って選択される、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。 - 前記対象が、T1Dを有し、前記負荷用量が、
a)前記対象のベースラインFGが≦140mg/dLである場合、前記負荷用量=(BIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、
b)前記対象のベースラインFGが140~160mg/dLである場合、前記負荷用量=(約10~20%増加したBIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、
c)前記対象のベースラインFGが>160mg/dLである場合、前記負荷用量=(約20~30%増加したBIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、という基準に従って決定される、請求項1又は2に記載の方法。 - 前記対象が、T1Dを有し、前記対象の第1の毎週の維持用量が、
a)前記対象のベースラインFGが≦140mg/dLである場合、前記第1の毎週の維持用量=(BIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7、
b)前記対象のベースラインFGが140~160mg/dLである場合、前記第1の毎週の維持用量=(約10~20%増加したBIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7、
c)前記対象のベースラインFGが>160mg/dLである場合、前記第1の毎週の維持用量=(約20~30%増加したBIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7、という基準に従って選択される、請求項1~2又は14のいずれか一項に記載の方法。 - 前記対象が、T1Dを有し、前記対象の第2及びその後の毎週の維持用量が、
a)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が以前の低用量に減少される、
b)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が変更されない、
c)前週の前記対象のFG中央値が121~150mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が、前記以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は5単位、又は前記以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は10単位のいずれかだけ増加される、
d)前週の前記対象のFG中央値が151~180mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が、前記以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は10単位、又は前記以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は20単位のいずれかだけ増加される、
e)前週の前記対象のFG中央値が>180mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が、前記以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は20単位、又は前記以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は30単位のいずれかだけ増加される、という基準に従って選択される、請求項1~2又は14~15のいずれか一項に記載の方法。 - 前記対象が、前記対象の食前インスリンではなく、BIFに起因すると考えられる低血糖を1回以上発症した場合、前記毎週の維持用量が増加されない、請求項13~16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が夜間低血糖を1回以上発症した場合、前記毎週の維持用量が増加されない、請求項13~17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が重度低血糖を1回以上発症した場合、前記毎週の維持用量が増加されない、請求項13~18のいずれか一項に記載の方法。
- 任意の毎週の維持用量を調整する必要性が、BIFによる治療の開始後最初の12週間は毎週、及びその後は4週間ごとに決定される、請求項1~19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、前記患者の血糖制御を改善することを含む、請求項1~20のいずれか一項に記載の方法。
- 糖尿病の治療における使用のためのBIFであって、前記治療が、
a)前記対象に、
i)前記対象が、
a.インスリン未経験であるか、
b.T2D及びFG>120mg/dLを有するか、又は
c.T1Dを有する場合、初期用量が負荷用量であり、
ii)前記対象がT2Dを有するが、a.又はb.における上記の基準を満たさない場合、前記初期用量が毎週の維持用量である、という基準に従ってBIFの前記初期用量を投与することと、
b)前記対象に、前記初期用量の投与の1週間後に開始して週1回、1回以上の毎週の維持用量を投与することと、によって血糖制御を提供することを含む、使用のためのBIF。 - 前記初期用量が、予想される毎週の維持用量よりも3倍大きい負荷用量である、請求項22に記載の使用のためのBIF。
- 前記対象が、インスリン未経験であり、前記負荷用量が、300Uである、請求項22又は23に記載の使用のためのBIF。
- 前記対象が、T2D及びFG>120mg/dLを有し、前記予想される毎週の維持用量が、BIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量よりもおよそ7倍大きい、請求項23に記載の使用のためのBIF。
- 各毎週の維持用量が、
a)以前の用量が負荷用量であった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された前記予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、20単位増加される、又は
iv)前記対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、40単位増加される、
b)前記以前の用量が負荷用量でなかった場合、前記毎週の維持用量が、前記維持用量がBIFの前記初期用量である場合は予想される毎週の維持用量、又は必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された前記以前の維持用量のいずれかに等しい、という基準に従って選択される、請求項22~25のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。 - BIFによる治療の開始前に、前記対象が、>10単位/日の基礎インスリンで治療されている、請求項22~26のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。
- BIFによる治療の開始前に、前記対象が、>20単位/日の基礎インスリンで治療されている、請求項22~27のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。
- 前記対象が、T2Dを有し、BIFによる治療の開始前に、ベースラインFG≦120mg/dLを有する、及び/又は<20単位/日の基礎インスリンで治療されているかのいずれかであり、各毎週の維持用量が、
a)前記以前の用量が負荷用量であった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された前記予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、前記以前の用量に等しい、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、10単位増加される、又は
iv)前週の前記対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、20単位増加される、
b)前記以前の用量が負荷用量でなかった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された前記以前の維持用量に等しい、という基準に従って選択される、請求項22~26のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。 - 前記対象が、T2Dを有し、BIFによる治療の開始前に、<10単位/日の基礎インスリンで治療されており、各毎週の維持用量が、
a)前記以前の用量が負荷用量であった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、以下の項目(i)~(iv)に従って調整された前記予想される毎週の維持用量に等しい、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、以前の用量に等しい、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、5単位増加される、又は
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、10単位増加される、
b)以前の用量が負荷用量でなかった場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、上記の項目(i)~(iv)に従って調整された前記以前の用量に等しい、という基準に従って選択される、請求項22~26のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。 - 前記対象が前週に<70mg/dLの血糖エピソードを有していた場合、前記毎週の維持用量が増加されない、請求項27~30のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。
- 前週に、前記対象が、
a)3回以上の血糖エピソード≦70mg/dL、
b)1回以上の夜間血糖エピソード≦70mg/dL、
c)1回以上の血糖エピソード≦54mg/dL、又は
d)重度低血糖の任意のエピソードのうちのいずれかを有していた場合、前記毎週の維持用量が40単位減少される、請求項22~31のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。 - 前記対象が、MDIで治療されていない、請求項26~32のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。
- 前記対象が、T2Dを有し、MDIで治療されており、各毎週の維持用量が、
a)前記毎週の維持用量が、BIFの初期用量である場合、前記毎週の維持用量が、BIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量のおよそ7倍である、
b)前記毎週の維持用量が、前記BIFの前記初期用量ではなく、前記対象が、ベースラインFG≦120mg/dL又はBIF<20単位での治療開始前の毎日の基礎用量のいずれかを有する場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が10~20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が変更されない、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が10単位増加される、
iv)前週の対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が20単位増加される、という基準に従って調整された前記以前の維持用量に等しい、
c)前記毎週の維持用量が前記BIFの前記初期用量ではなく、前記対象がベースラインFG>120mg/dLを有し、BIFによる治療の開始前に基礎用量≧20単位/日を有する場合、前記毎週の維持用量が、必要に応じて、
i)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が20単位減少される、
ii)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が変更されない、
iii)前週の前記対象のFG中央値が121~140mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が20単位増加される、
iv)前週の前記対象のFG中央値が>140mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が40単位増加される、という基準に従って調整された前記以前の維持用量に等しい、という基準に従って選択される、請求項22~25のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。 - 前記対象が、T1Dを有し、前記負荷用量が、
a)前記対象のベースラインFGが≦140mg/dLである場合、前記負荷用量=(BIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、
b)前記対象のベースラインFGが140~160mg/dLである場合、前記負荷用量=(約10~20%増加したBIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、
c)前記対象のベースラインFGが>160mg/dLである場合、前記負荷用量=(約20~30%増加したBIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7×3、という基準に従って決定される、請求項22又は23に記載の使用のためのBIF。 - 前記対象が、T1Dを有し、前記対象の第1の毎週の維持用量が、
a)前記対象のベースラインFGが≦140mg/dLである場合、前記第1の毎週の維持用量=(BIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7、
b)前記対象のベースラインFGが140~160mg/dLである場合、前記第1の毎週の維持用量=(約10~20%増加したBIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7、
c)前記対象のベースラインFGが>160mg/dLである場合、前記第1の毎週の維持用量=(約20~30%増加したBIFによる治療の開始前の前記対象の基礎インスリンの1日用量)×7、という基準に従って選択される、請求項22~23又は35のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。 - 前記対象が、T1Dを有し、前記対象の第2及びその後の毎週の維持用量が、
a)前週の前記対象のFG中央値が<80mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が以前の低用量に減少される、
b)前週の前記対象のFG中央値が80~120mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が変更されない、
c)前週の前記対象のFG中央値が121~150mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が、前記以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は5単位、又は前記以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は10単位のいずれかだけ増加される、
d)前週の前記対象のFG中央値が151~180mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が、前記以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は10単位、又は前記以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は20単位のいずれかだけ増加される、
e)前週の前記対象のFG中央値が>180mg/dLであった場合、前記毎週の維持用量が、前記以前の毎週の維持用量が<100Uであった場合は20単位、又は前記以前の毎週の維持用量が≧100Uであった場合は30単位のいずれかだけ増加される、という基準に従って選択される、請求項22~23又は25~26のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。 - 前記対象が、前記対象の食前インスリンではなく、BIFに起因すると考えられる低血糖を1回以上発症した場合、前記毎週の維持用量が増加されない、請求項34~37のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。
- 前記対象が夜間低血糖を1回以上発症した場合、前記毎週の維持用量が増加されない、請求項34~38のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。
- 前記対象が重度低血糖を1回以上発症した場合、前記毎週の維持用量が増加されない、請求項34~38のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。
- 任意の毎週の維持用量を調整する必要性が、BIFによる治療の開始後最初の12週間は毎週、及びその後は4週間ごとに決定される、請求項22~40のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。
- 前記治療が、前記患者の血糖制御を改善することを含む、請求項22~41のいずれか一項に記載の使用のためのBIF。
- 請求項1~21のいずれか一項に記載の方法における使用又は請求項22~42のいずれか一項に記載の糖尿病の治療に使用するための薬剤の製造におけるBIFの使用。
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