JP2023515247A - 新規な免疫活性インターロイキン2アナログ - Google Patents
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Abstract
Description
(a)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び32番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(b)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び35番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(c)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び38番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(d)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(e)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び43番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(f)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び48番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(g)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び49番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(h)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び76番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(i)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(j)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び87番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(k)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(l)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び80番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(m)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(n)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、19番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(o)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、12番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(p)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び61番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(q)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(r)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び88番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(s)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び89番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(t)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び91番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(u)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び94番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(v)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び126番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(w)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(x)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(y)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(z)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aa)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ab)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ac)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ad)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、20番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ae)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(af)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ag)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ah)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、88番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ai)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ak)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(al)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(am)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(an)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ao)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ap)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、45番目、80番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aq)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ar)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(as)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(at)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(au)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(av)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aw)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ax)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ay)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(az)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ba)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bb)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bc)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、19番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bd)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(be)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bf)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bg)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bh)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bi)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(a)12番目のアミノ酸のバリン又はフェニルアラニンへの置換
(b)18番目のアミノ酸のアルギニンへの置換
(c)19番目のアミノ酸のチロシン、バリン、フェニルアラニン、アルギニンへの置換
(d)20番目のアミノ酸のバリン又はフェニルアラニンへの置換
(e)22番目のアミノ酸のグルタミン酸への置換
(f)32番目のアミノ酸のシステインへの置換
(g)35番目のアミノ酸のシステイン又はグルタミン酸への置換
(h)38番目のアミノ酸のアラニン又はアスパラギン酸への置換
(i)42番目のアミノ酸のリシン、アラニン又はトリプトファンへの置換
(j)43番目のアミノ酸のシステイン、グルタミン酸又はグルタミンへの置換
(k)45番目のアミノ酸のアラニンへの置換
(l)48番目のアミノ酸のシステインへの置換
(m)49番目のアミノ酸のシステインへの置換
(n)61番目のアミノ酸のグルタミン、アルギニン又はアスパラギン酸への置換
(o)68番目のアミノ酸のアスパラギン酸又はグルタミンへの置換
(p)69番目のアミノ酸のグリシンへの置換
(q)74番目のアミノ酸のヒスチジン又はアラニンへの置換
(r)76番目のアミノ酸のシステインへの置換
(s)80番目のアミノ酸のフェニルアラニン、チロシン、バリン、アスパラギン酸又はトリプトファンへの置換
(t)81番目のアミノ酸のアスパラギン酸、グルタミン酸又はアスパラギンへの置換
(u)82番目のアミノ酸のグリシン又はバリンへの置換
(v)84番目のアミノ酸のグルタミン酸、バリン又はフェニルアラニンへの置換
(w)85番目のアミノ酸のバリン、アラニン、グリシン、トリプトファン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、グルタミン酸又はフェニルアラニンへの置換
(x)86番目のアミノ酸のバリン、アラニン、グリシン又はロイシンへの置換
(y)87番目のアミノ酸のシステインへの置換
(z)88番目のアミノ酸のグルタミン、バリン又はフェニルアラニンへの置換
(aa)89番目のアミノ酸のフェニルアラニンへの置換
(ab)91番目のアミノ酸のトレオニン、フェニルアラニン又はグルタミン酸への置換
(ac)92番目のアミノ酸のフェニルアラニン、ロイシン、チロシン又はトリプトファンへの置換
(ad)95番目のアミノ酸のアスパラギン酸への置換
(ae)96番目のアミノ酸のフェニルアラニン、バリン又はイソロイシンへの置換
(af)126番目のアミノ酸のトレオニンへの置換
X1-P-T-S-S-S-T-K-K-T-Q-L-Q-L-E-H-L-X18-X19-D-L-X22-M-I-L-N-G-I-N-N-Y-K-N-P-K-L-T-X38-M-L-T-X42-X43-F-X45-M-P-K-K-A-T-E-L-K-H-L-Q-C-L-E-X61-E-L-K-P-L-E-X68-V-L-N-L-A-X74-S-K-N-F-H-X80-X81-P-R-X84-X85-X86-S-N-I-N-X91-X92-V-X94-E-X96-K-G-S-E-T-T-F-M-C-E-Y-A-D-E-T-A-T-I-V-E-F-L-N-R-W-I-T-F-S-Q-S-I-I-S-T-L-T(一般式1,配列番号212)
X1-P-T-S-S-S-T-K-K-T-Q-L-Q-L-E-H-L-X18-L-D-L-X22-M-I-L-N-G-I-N-N-Y-K-N-P-K-L-T-X38-M-L-T-X42-K-F-Y-M-P-K-K-A-T-E-L-K-H-L-Q-C-L-E-X61-E-L-K-P-L-E-X68-V-L-N-L-A-Q-S-K-N-F-H-F-X81-P-R-D-X85-X86-S-N-I-N-V-F-V-L-E-L-K-G-S-E-T-T-F-M-C-E-Y-A-D-E-T-A-T-I-V-E-F-L-N-R-W-I-T-F-S-Q-S-I-I-S-T-L-T(一般式2,配列番号213)
アラニン A
アルギニン R
アスパラギン N
アスパラギン酸 D
システイン C
グルタミン酸 E
グルタミン Q
グリシン G
ヒスチジン H
イソロイシン I
ロイシン L
リシン K
メチオニン M
フェニルアラニン F
プロリン P
セリン S
トレオニン T
トリプトファン W
チロシン Y
バリン V
(a)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び32番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(b)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び35番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(c)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び38番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(d)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(e)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び43番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(f)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び48番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(g)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び49番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(h)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び76番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(i)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(j)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び87番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(k)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(l)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び80番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(m)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(n)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、19番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(o)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、12番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(p)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び61番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(q)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(r)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び88番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(s)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び89番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(t)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び91番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(u)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び94番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(v)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び126番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(w)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(x)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(y)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(z)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aa)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ab)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ac)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ad)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、20番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ae)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(af)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ag)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ah)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、88番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ai)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ak)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(al)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(am)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(an)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ao)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ap)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、45番目、80番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aq)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ar)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(as)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(at)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(au)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(av)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aw)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ax)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ay)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(az)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ba)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bb)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bc)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、19番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bd)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(be)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bf)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bg)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bh)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bi)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(a)12番目のアミノ酸のバリン又はフェニルアラニンへの置換
(b)18番目のアミノ酸のアルギニンへの置換
(c)19番目のアミノ酸のチロシン、バリン、フェニルアラニン、アルギニンへの置換
(d)20番目のアミノ酸のバリン又はフェニルアラニンへの置換
(e)22番目のアミノ酸のグルタミン酸への置換
(f)32番目のアミノ酸のシステインへの置換
(g)35番目のアミノ酸のシステイン又はグルタミン酸への置換
(h)38番目のアミノ酸のアラニン又はアスパラギン酸への置換
(i)42番目のアミノ酸のリシン、アラニン又はトリプトファンへの置換
(j)43番目のアミノ酸のシステイン、グルタミン酸又はグルタミンへの置換
(k)45番目のアミノ酸のアラニンへの置換
(l)48番目のアミノ酸のシステインへの置換
(m)49番目のアミノ酸のシステインへの置換
(n)61番目のアミノ酸のグルタミン、アルギニン又はアスパラギン酸への置換
(o)68番目のアミノ酸のアスパラギン酸又はグルタミンへの置換
(p)69番目のアミノ酸のグリシンへの置換
(q)74番目のアミノ酸のヒスチジン又はアラニンへの置換
(r)76番目のアミノ酸のシステインへの置換
(s)80番目のアミノ酸のフェニルアラニン、チロシン、バリン、アスパラギン酸又はトリプトファンへの置換
(t)81番目のアミノ酸のアスパラギン酸、グルタミン酸又はアスパラギンへの置換
(u)82番目のアミノ酸のグリシン又はバリンへの置換
(v)84番目のアミノ酸のグルタミン酸、バリン又はフェニルアラニンへの置換
(w)85番目のアミノ酸のバリン、アラニン、グリシン、トリプトファン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、グルタミン酸又はフェニルアラニンへの置換
(x)86番目のアミノ酸のバリン、アラニン、グリシン又はロイシンへの置換
(y)87番目のアミノ酸のシステインへの置換
(z)88番目のアミノ酸のグルタミン、バリン又はフェニルアラニンへの置換
(aa)89番目のアミノ酸のフェニルアラニンへの置換
(ab)91番目のアミノ酸のトレオニン、フェニルアラニン又はグルタミン酸への置換
(ac)92番目のアミノ酸のフェニルアラニン、ロイシン、チロシン又はトリプトファンへの置換
(ad)95番目のアミノ酸のアスパラギン酸への置換
(ae)96番目のアミノ酸のフェニルアラニン、バリン又はイソロイシンへの置換
(af)126番目のアミノ酸のトレオニンへの置換
1番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bi)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるが、これらに限定されるものではない。
b-1)前記a)ステップの培養液から形質転換体を獲得して破砕するステップ
b-2)破砕した細胞溶解物から発現したインターロイキン2アナログを回収してリフォールディングするステップ
b-3)リフォールディングしたインターロイキン2アナログをサイズ排除クロマトグラフィーで精製するステップ
1番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、又は(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップを含むものであるが、これらに限定されるものではない。
X1-P-T-S-S-S-T-K-K-T-Q-L-Q-L-E-H-L-X18-X19-D-L-X22-M-I-L-N-G-I-N-N-Y-K-N-P-K-L-T-X38-M-L-T-X42-X43-F-X45-M-P-K-K-A-T-E-L-K-H-L-Q-C-L-E-X61-E-L-K-P-L-E-X68-V-L-N-L-A-X74-S-K-N-F-H-X80-X81-P-R-X84-X85-X86-S-N-I-N-X91-X92-V-X94-E-X96-K-G-S-E-T-T-F-M-C-E-Y-A-D-E-T-A-T-I-V-E-F-L-N-R-W-I-T-F-S-Q-S-I-I-S-T-L-T(一般式1,配列番号212)
X1-P-T-S-S-S-T-K-K-T-Q-L-Q-L-E-H-L-X18-L-D-L-X22-M-I-L-N-G-I-N-N-Y-K-N-P-K-L-T-X38-M-L-T-X42-K-F-Y-M-P-K-K-A-T-E-L-K-H-L-Q-C-L-E-X61-E-L-K-P-L-E-X68-V-L-N-L-A-Q-S-K-N-F-H-F-X81-P-R-D-X85-X86-S-N-I-N-V-F-V-L-E-L-K-G-S-E-T-T-F-M-C-E-Y-A-D-E-T-A-T-I-V-E-F-L-N-R-W-I-T-F-S-Q-S-I-I-S-T-L-T(一般式2,配列番号213)
133個のアミノ酸をコードする天然インターロイキン2発現ベクターを作製するために、報告されているインターロイキン2配列(NM_000586.3;配列番号1)に基づいて合成したインターロイキン2をpET-22bベクター(Novagen)にクローニングした。また、前記インターロイキン2を鋳型とし、インターロイキン2のアミノ酸を改変させた新規なインターロイキン2アナログを作製した。インターロイキン2アナログを増幅させるためのPCR条件は、95℃で30秒間、55℃で60秒間、65℃で6.5分間とし、この過程を16サイクル行った。所望の部位のアミノ酸が正常に改変されたかを判断するために、上記条件で得られた突然変異(mutagenesis)産物に対して配列分析を行い、各インターロイキン2アナログの目的とする変異位置に、天然のものを基準として次の表1に示す変異があることが確認された。このようにして得られた発現ベクターをpET22b-インターロイキン2アナログ1~105と命名した。
実施例1で作製した発現ベクターを用いて、T7プロモーター制御下で組換えインターロイキン2アナログを発現させた。各組換えインターロイキン2アナログ発現ベクターに発現大腸菌菌株、E.coli BL21DE3(E. coli B F-dcm ompT hsdS(rB-mB-) gal λ(DE3); ノバジェン)を形質転換した。形質転換方法は、ノバジェン社が推薦する方法を用いた。各組換え発現ベクターが形質転換された各単一コロニーを得て、アンピシリン(50μg/ml)を含む2×ルリア(Luria Broth)培地に接種し、37℃で15時間培養した。組換え菌株の培養液と30%グリセリンとを含む2×LB培地を1:1(v/v)の比で混合して各1mLずつcryoチューブに分注し、-150℃で保管した。これを組換えタンパク質の作製のための細胞ストック(cell stock)として用いた。
実施例2で得られたインターロイキン2アナログ発現大腸菌からインターロイキン2アナログを可溶性形態に変えるために、細胞を破砕してリフォールディングした。培養液100mLの分量に相当する細胞ペレットを1~200mLの破砕緩衝液(20mM Tris-HCl pH9.0,1mM EDTA pH9.0,0.2M NaCl,0.5%Triton X-100)に浮遊させ、その後マイクロフルイダイザー(Microfludizer)を用いて、15,000psiで組換え大腸菌を破砕した。13,900gで30分間遠心分離して上清を捨て、400mLの最初の洗浄緩衝液(50mM Tris-HCl pH8.0,5mM EDTA pH9.0)でペレットを洗浄した。前記と同一条件で遠心分離して上清を捨て、ペレットを400mLの2番目の洗浄緩衝液(50mM Tris-HCl pH8.0,5mM EDTA pH9.0,2%Triton X-100)でペレットを洗浄した。前記と同一条件で遠心分離して上清を捨て、ペレットを400mLの3番目の洗浄緩衝液(50mM Tris-HCl pH8.0,5mM EDTA pH9.0,1%sodium deoxycholorate)でペレットを洗浄した。前記と同一条件で遠心分離して上清を捨て、ペレットを400mLの4番目の洗浄緩衝液(50mM Tris-HCl pH8.0,5mM EDTA pH9.0,1M NaCl)でペレットを洗浄した。前記と同一条件で遠心分離することにより、洗浄した大腸菌封入体(inclusion body)ペレットを得た。洗浄した封入体ペレットを400mLの可溶/還元化緩衝液(6M Guanidine,100mM Tris pH8.0,2mM EDTA pH9.0,50mM DTT)に再浮遊させ、50℃で30分間攪拌した。可溶/還元化したインターロイキン2アナログに蒸留水100mLを注入して6M Guanidineを4.8M Guanidineに希釈し、その後13,900gで30分間遠心分離してペレットは捨て、溶液のみ得た。希釈した溶液に蒸留水185.7mLをさらに注入して4.8M Guanidineを3.5M Guanidineに希釈し、その後100%acetic acidを用いてpHを5.0に調整した。pHを調整した溶液を常温で1時間攪拌した。不純物が沈殿した溶液は、13,900gで30分間遠心分離して上清を捨て、最後の洗浄緩衝液(3.5M Guanidine,20mM Sodium Acetate pH5.0,5mM DTT)でペレットを洗浄した。前記と同一条件で遠心分離してペレットを得た。洗浄したインターロイキン2アナログを400mLのリフォールディング緩衝液(6mM Guanidine,100mM Tris pH8.0,0.1mM CuCl2)に溶解させた。混合溶液を4℃で15~24時間攪拌することによりリフォールディング過程を行った。
実施例3で得られたインターロイキン2アナログリフォールディング溶液をサイズ排除カラムに適用して精製するために、1mL以下に濃縮した。カラムはリフォールディング溶液導入前に緩衝液(2M Guanidine,100mM Tris pH8.0)で平衡化し、リフォールディング溶液導入後に緩衝液を流して溶出した。溶出した試料はグアニジンを含んでいるので、安定化溶液(10mM Sodium Acetate pH4.5,5%Trehalose)に変更し、その後RP-HPLC、peptide mapping分析により純度を測定した。測定した純度が80%以上になったら実験に用いた。
実施例4で得られたインターロイキン2アナログのインターロイキン2α受容体及びβ受容体のそれぞれに対する受容体結合力を測定するために、表面プラズモン共鳴測定(BIACORE T200, GE healthcare社)を用いた。作製したアナログのα受容体及びβ受容体に対する結合力を測定し、インターロイキン2アナログ01(aldesleukin)と各結合力を比較した。
(a)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び32番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(b)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び35番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(c)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び38番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(d)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(e)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び43番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(f)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び48番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(g)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び49番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(h)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び76番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(i)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(j)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び87番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(k)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(l)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び80番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(m)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(n)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、19番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(o)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、12番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(p)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び61番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(q)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(r)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び88番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(s)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び89番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(t)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び91番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(u)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び94番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(v)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び126番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(w)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(x)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(y)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(z)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aa)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ab)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ac)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ad)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、20番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ae)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(af)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ag)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ah)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、88番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ai)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ak)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(al)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(am)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(an)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ao)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ap)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、45番目、80番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aq)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ar)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(as)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(at)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(au)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(av)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aw)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ax)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ay)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(az)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ba)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bb)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bc)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、19番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bd)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(be)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bf)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bg)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bh)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bi)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bo)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bp)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目及び86番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(a)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び32番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(b)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び35番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(c)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び38番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(d)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(e)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び43番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(f)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び48番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(g)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び49番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(h)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び76番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(i)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(j)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び87番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(k)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(l)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び80番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(m)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(n)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、19番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(o)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、12番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(p)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び61番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(q)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(r)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び88番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(s)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び89番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(t)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び91番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(u)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び94番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(v)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び126番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(w)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(x)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(y)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(z)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aa)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ab)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ac)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ad)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、20番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ae)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(af)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ag)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ah)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、88番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ai)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ak)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(al)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(am)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(an)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ao)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ap)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、45番目、80番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aq)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ar)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(as)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(at)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(au)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(av)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aw)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ax)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ay)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(az)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ba)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bb)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bc)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、19番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bd)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(be)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bf)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bg)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bh)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bi)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bo)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bp)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目及び86番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
1番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bi)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換したものであるか、(bo)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換したものであるか、(bp)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目及び86番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換したものであるが、これらに限定されるものではない。
1番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、(bo)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップ、又は(bp)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸を欠失させ、125番目、80番目、81番目、85番目及び86番目のアミノ酸を他のアミノ酸に置換するステップを含むものであるが、これらに限定されるものではない。
次に、本発明のまた別の好ましい態様を示す。
1. アルデスロイキン(aldesleukin)に比べてインターロイキン2β受容体結合力が増大したインターロイキン2アナログ(analog)であって、前記インターロイキン2アナログは、天然インターロイキン2において、1番目、12番目、18番目、19番目、20番目、22番目、32番目、35番目、38番目、42番目、43番目、45番目、48番目、49番目、61番目、68番目、69番目、74番目、76番目、80番目、81番目、82番目、84番目、85番目、86番目、87番目、88番目、89番目、91番目、92番目、94番目、95番目、96番目、125番目、126番目及び133番目の位置に相当するアミノ酸の少なくとも1つが変異した配列を含む、インターロイキン2アナログ。
2. 前記インターロイキン2アナログは、インターロイキン2α受容体に対する結合力がアルデスロイキンとは異なることを特徴とする、上記1に記載のインターロイキン2アナログ。
3. 前記133番目の位置に相当するアミノ酸に少なくとも1つのアミノ酸が付加されたものである、上記1に記載のインターロイキン2アナログ。
4. 前記インターロイキン2アナログは、天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたものである、上記1に記載のインターロイキン2アナログ。
5. 前記インターロイキン2アナログは、1個~10個のアミノ酸置換をさらに含む、上記4に記載のインターロイキン2アナログ。
6. 前記インターロイキン2アナログは、18番目、19番目、20番目、22番目、38番目、42番目、43番目、45番目、61番目、68番目、69番目、74番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、88番目、89番目、91番目、92番目、94番目及び96番目の少なくとも1つのアミノ酸が他のアミノ酸にさらに置換されたものである、上記5に記載のインターロイキン2アナログ。
7. 前記インターロイキン2アナログは、18番目、19番目、22番目、38番目、42番目、43番目、45番目、61番目、68番目、74番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、88番目、91番目、92番目、94番目及び96番目の少なくとも1つのアミノ酸が他のアミノ酸にさらに置換されたものである、上記6に記載のインターロイキン2アナログ。
8. 前記インターロイキン2アナログは、次のアナログのいずれかである、上記1に記載のインターロイキン2アナログ。
(a)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び32番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(b)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び35番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(c)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び38番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(d)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(e)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び43番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(f)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び48番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(g)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び49番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(h)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び76番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(i)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(j)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び87番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(k)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(l)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び80番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(m)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(n)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、19番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(o)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、12番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(p)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び61番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(q)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(r)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び88番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(s)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び89番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(t)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び91番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(u)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び94番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(v)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び126番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(w)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(x)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(y)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(z)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aa)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ab)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ac)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ad)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、20番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ae)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(af)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ag)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ah)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、88番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ai)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ak)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(al)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(am)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(an)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ao)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ap)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、45番目、80番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aq)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ar)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(as)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(at)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(au)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(av)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aw)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ax)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ay)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(az)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ba)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bb)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bc)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、19番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bd)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(be)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bf)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bg)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bh)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bi)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
9. 前記アミノ酸置換は、次のアミノ酸置換からなる群から選択されるいずれかである、上記8に記載のインターロイキン2アナログ。
(a)12番目のアミノ酸のバリン又はフェニルアラニンへの置換
(b)18番目のアミノ酸のアルギニンへの置換
(c)19番目のアミノ酸のチロシン、バリン、フェニルアラニン、アルギニンへの置換
(d)20番目のアミノ酸のバリン又はフェニルアラニンへの置換
(e)22番目のアミノ酸のグルタミン酸への置換
(f)32番目のアミノ酸のシステインへの置換
(g)35番目のアミノ酸のシステイン又はグルタミン酸への置換
(h)38番目のアミノ酸のアラニン又はアスパラギン酸への置換
(i)42番目のアミノ酸のリシン、アラニン又はトリプトファンへの置換
(j)43番目のアミノ酸のシステイン、グルタミン酸又はグルタミンへの置換
(k)45番目のアミノ酸のアラニンへの置換
(l)48番目のアミノ酸のシステインへの置換
(m)49番目のアミノ酸のシステインへの置換
(n)61番目のアミノ酸のグルタミン、アルギニン又はアスパラギン酸への置換
(o)68番目のアミノ酸のアスパラギン酸又はグルタミンへの置換
(p)69番目のアミノ酸のグリシンへの置換
(q)74番目のアミノ酸のヒスチジン又はアラニンへの置換
(r)76番目のアミノ酸のシステインへの置換
(s)80番目のアミノ酸のフェニルアラニン、チロシン、バリン、アスパラギン酸又はトリプトファンへの置換
(t)81番目のアミノ酸のアスパラギン酸、グルタミン酸又はアスパラギンへの置換
(u)82番目のアミノ酸のグリシン又はバリンへの置換
(v)84番目のアミノ酸のグルタミン酸、バリン又はフェニルアラニンへの置換
(w)85番目のアミノ酸のバリン、アラニン、グリシン、トリプトファン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、グルタミン酸又はフェニルアラニンへの置換
(x)86番目のアミノ酸のバリン、アラニン、グリシン又はロイシンへの置換
(y)87番目のアミノ酸のシステインへの置換
(z)88番目のアミノ酸のグルタミン、バリン又はフェニルアラニンへの置換
(aa)89番目のアミノ酸のフェニルアラニンへの置換
(ab)91番目のアミノ酸のトレオニン、フェニルアラニン又はグルタミン酸への置換
(ac)92番目のアミノ酸のフェニルアラニン、ロイシン、チロシン又はトリプトファンへの置換
(ad)95番目のアミノ酸のアスパラギン酸への置換
(ae)96番目のアミノ酸のフェニルアラニン、バリン又はイソロイシンへの置換
(af)126番目のアミノ酸のトレオニンへの置換
10. 上記1~9のいずれか一項に記載のインターロイキン2アナログをコードする、分離された核酸。
11. 上記10に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
12. 上記11に記載の組換え発現ベクターを含む、ヒトを除く形質転換体。
13. 配列番号3~106のアミノ酸配列からなる群から選択されるいずれかの配列を含む、インターロイキン2アナログ。
14. 下記一般式1で表されるアミノ酸配列を含む、インターロイキン2アナログ。
[一般式1]
X1-P-T-S-S-S-T-K-K-T-Q-L-Q-L-E-H-L-X18-X19-D-L-X22-M-I-L-N-G-I-N-N-Y-K-N-P-K-L-T-X38-M-L-T-X42-X43-F-X45-M-P-K-K-A-T-E-L-K-H-L-Q-C-L-E-X61-E-L-K-P-L-E-X68-V-L-N-L-A-X74-S-K-N-F-H-X80-X81-P-R-X84-X85-X86-S-N-I-N-X91-X92-V-X94-E-X96-K-G-S-E-T-T-F-M-C-E-Y-A-D-E-T-A-T-I-V-E-F-L-N-R-W-I-T-F-S-Q-S-I-I-S-T-L-T(一般式1,配列番号212)
前記一般式1において、
X1は欠失しており、
X18はロイシン(L)又はアルギニン(R)であり、
X19はロイシン(L)又はチロシン(Y)であり、
X22はグルタミン酸(E)又はグルタミン(Q)であり、
X38はアラニン(A)、アスパラギン酸(D)又はアルギニン(R)であり、
X42はアラニン(A)、フェニルアラニン(F)、リシン(K)又はトリプトファン(W)であり、
X43はグルタミン酸(E)、リシン(K)又はグルタミン(Q)であり、
X45はアラニン(A)又はチロシン(Y)であり、
X61はアスパラギン酸(D)、グルタミン酸(E)、グルタミン(Q)又はアルギニン(R)であり、
X68はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X74はヒスチジン(H)又はグルタミン(Q)であり、
X80はフェニルアラニン(F)、ロイシン(L)、バリン(V)又はチロシン(Y)であり、
X81はアスパラギン酸(D)、グルタミン酸(E)又はアルギニン(R)であり、
X84はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X85はアラニン(A)、グルタミン酸(E)、グリシン(G)、ロイシン(L)、バリン(V)、トリプトファン(W)又はチロシン(Y)であり、
X86はアラニン(A)、グリシン(G)、イソロイシン(I)又はバリン(V)であり、
X91はトレオニン(T)又はバリン(V)であり、
X92はフェニルアラニン(F)、イソロイシン(I)又はチロシン(Y)であり、
X94はフェニルアラニン(F)又はロイシン(L)であり、
X96はフェニルアラニン(F)又はロイシン(L)である。
15. 前記インターロイキン2アナログは、配列番号10、13、14、15、16、17、20、21、22、32、35、36、42、53、54、56、58、59、60、62、71、72、74、75、76、77、78、85、87、89、91、92、93、94、95、98、99、100、101、103、104、105及び106のアミノ酸配列からなる群から選択されるいずれかの配列を含む、上記14に記載のインターロイキン2アナログ。
16. 前記一般式1において、
X43はリシン(K)であり、
X45はチロシン(Y)であり、
X61はアスパラギン酸(D)、グルタミン酸(E)又はグルタミン(Q)であり、
X68はグルタミン酸(E)であり、
X74はグルタミン(Q)であり、
X80はフェニルアラニン(F)又はロイシン(L)であり、
X85はロイシン(L)、バリン(V)又はチロシン(Y)であり、
X86はイソロイシン(I)又はバリン(V)であり、
X92はフェニルアラニン(F)又はイソロイシン(I)である、上記14に記載のインターロイキン2アナログ。
17. 前記インターロイキン2アナログは、配列番号10、13、14、16、17、20、21、22、32、35、36、42、53、54、87、89、91、92、93、94、98、99、100、101、103、104及び105のアミノ酸配列からなる群から選択されるいずれかの配列を含む、上記16に記載のインターロイキン2アナログ。
18. 前記インターロイキン2アナログは、C末端に少なくとも1つのアミノ酸をさらに含む、上記14に記載のインターロイキン2アナログ。
19. 下記一般式2で表されるアミノ酸配列を含む、インターロイキン2アナログ。
[一般式2]
X1-P-T-S-S-S-T-K-K-T-Q-L-Q-L-E-H-L-X18-L-D-L-X22-M-I-L-N-G-I-N-N-Y-K-N-P-K-L-T-X38-M-L-T-X42-K-F-Y-M-P-K-K-A-T-E-L-K-H-L-Q-C-L-E-X61-E-L-K-P-L-E-X68-V-L-N-L-A-Q-S-K-N-F-H-F-X81-P-R-D-X85-X86-S-N-I-N-V-F-V-L-E-L-K-G-S-E-T-T-F-M-C-E-Y-A-D-E-T-A-T-I-V-E-F-L-N-R-W-I-T-F-S-Q-S-I-I-S-T-L-T(一般式2,配列番号213)
X1は欠失しており、
X18はロイシン(L)又はアルギニン(R)であり、
X22はグルタミン酸(E)又はグルタミン(Q)であり、
X38はアラニン(A)又はアルギニン(R)であり、
X42はフェニルアラニン(F)又はリシン(K)であり、
X61はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X68はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X81はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X85はロイシン(L)又はバリン(V)であり、
X86はイソロイシン(I)又はバリン(V)である。
20. 前記インターロイキン2アナログは、配列番号22、42、53、87、105及び106のアミノ酸配列からなる群から選択されるいずれかの配列を含む、上記19に記載のインターロイキン2アナログ。
21. 前記インターロイキン2アナログは、C末端に少なくとも1つのアミノ酸をさらに含む、上記19に記載のインターロイキン2アナログ。
Claims (21)
- アルデスロイキン(aldesleukin)に比べてインターロイキン2β受容体結合力が増大したインターロイキン2アナログ(analog)であって、前記インターロイキン2アナログは、天然インターロイキン2において、1番目、12番目、18番目、19番目、20番目、22番目、32番目、35番目、38番目、42番目、43番目、45番目、48番目、49番目、61番目、68番目、69番目、74番目、76番目、80番目、81番目、82番目、84番目、85番目、86番目、87番目、88番目、89番目、91番目、92番目、94番目、95番目、96番目、125番目、126番目及び133番目の位置に相当するアミノ酸の少なくとも1つが変異した配列を含む、インターロイキン2アナログ。
- 前記インターロイキン2アナログは、インターロイキン2α受容体に対する結合力がアルデスロイキンとは異なることを特徴とする、請求項1に記載のインターロイキン2アナログ。
- 前記133番目の位置に相当するアミノ酸に少なくとも1つのアミノ酸が付加されたものである、請求項1に記載のインターロイキン2アナログ。
- 前記インターロイキン2アナログは、天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたものである、請求項1に記載のインターロイキン2アナログ。
- 前記インターロイキン2アナログは、1個~10個のアミノ酸置換をさらに含む、請求項4に記載のインターロイキン2アナログ。
- 前記インターロイキン2アナログは、18番目、19番目、20番目、22番目、38番目、42番目、43番目、45番目、61番目、68番目、69番目、74番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、88番目、89番目、91番目、92番目、94番目及び96番目の少なくとも1つのアミノ酸が他のアミノ酸にさらに置換されたものである、請求項5に記載のインターロイキン2アナログ。
- 前記インターロイキン2アナログは、18番目、19番目、22番目、38番目、42番目、43番目、45番目、61番目、68番目、74番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、88番目、91番目、92番目、94番目及び96番目の少なくとも1つのアミノ酸が他のアミノ酸にさらに置換されたものである、請求項6に記載のインターロイキン2アナログ。
- 前記インターロイキン2アナログは、次のアナログのいずれかである、請求項1に記載のインターロイキン2アナログ。
(a)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び32番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(b)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び35番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(c)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び38番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(d)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(e)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び43番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(f)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び48番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(g)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び49番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(h)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び76番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(i)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(j)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目及び87番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(k)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(l)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び80番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(m)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(n)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、19番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(o)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、12番目、38番目及び42番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(p)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び61番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(q)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(r)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び88番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(s)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び89番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(t)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び91番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(u)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び94番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(v)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目及び126番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(w)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目及び84番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(x)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(y)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(z)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aa)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ab)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ac)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ad)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、20番目、38番目、42番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ae)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(af)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ag)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ah)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、81番目、88番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ai)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ak)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(al)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(am)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(an)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ao)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、84番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ap)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、45番目、80番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aq)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ar)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(as)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(at)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(au)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(av)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(aw)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ax)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、74番目、80番目、81番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ay)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(az)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、69番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(ba)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、84番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bb)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目、94番目及び96番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bc)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、19番目、22番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bd)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、38番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(be)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bf)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、18番目、22番目、68番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bg)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bh)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、45番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bi)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bj)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bk)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bl)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、43番目、61番目、80番目、81番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bm)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、38番目、42番目、80番目、81番目、85番目、86番目、91番目、92番目及び95番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ
(bn)天然インターロイキン2において、1番目のアミノ酸が欠失され、125番目、35番目、38番目、42番目、74番目、80番目、81番目、82番目、85番目、86番目及び92番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたインターロイキン2アナログ - 前記アミノ酸置換は、次のアミノ酸置換からなる群から選択されるいずれかである、請求項8に記載のインターロイキン2アナログ。
(a)12番目のアミノ酸のバリン又はフェニルアラニンへの置換
(b)18番目のアミノ酸のアルギニンへの置換
(c)19番目のアミノ酸のチロシン、バリン、フェニルアラニン、アルギニンへの置換
(d)20番目のアミノ酸のバリン又はフェニルアラニンへの置換
(e)22番目のアミノ酸のグルタミン酸への置換
(f)32番目のアミノ酸のシステインへの置換
(g)35番目のアミノ酸のシステイン又はグルタミン酸への置換
(h)38番目のアミノ酸のアラニン又はアスパラギン酸への置換
(i)42番目のアミノ酸のリシン、アラニン又はトリプトファンへの置換
(j)43番目のアミノ酸のシステイン、グルタミン酸又はグルタミンへの置換
(k)45番目のアミノ酸のアラニンへの置換
(l)48番目のアミノ酸のシステインへの置換
(m)49番目のアミノ酸のシステインへの置換
(n)61番目のアミノ酸のグルタミン、アルギニン又はアスパラギン酸への置換
(o)68番目のアミノ酸のアスパラギン酸又はグルタミンへの置換
(p)69番目のアミノ酸のグリシンへの置換
(q)74番目のアミノ酸のヒスチジン又はアラニンへの置換
(r)76番目のアミノ酸のシステインへの置換
(s)80番目のアミノ酸のフェニルアラニン、チロシン、バリン、アスパラギン酸又はトリプトファンへの置換
(t)81番目のアミノ酸のアスパラギン酸、グルタミン酸又はアスパラギンへの置換
(u)82番目のアミノ酸のグリシン又はバリンへの置換
(v)84番目のアミノ酸のグルタミン酸、バリン又はフェニルアラニンへの置換
(w)85番目のアミノ酸のバリン、アラニン、グリシン、トリプトファン、チロシン、トレオニン、イソロイシン、グルタミン酸又はフェニルアラニンへの置換
(x)86番目のアミノ酸のバリン、アラニン、グリシン又はロイシンへの置換
(y)87番目のアミノ酸のシステインへの置換
(z)88番目のアミノ酸のグルタミン、バリン又はフェニルアラニンへの置換
(aa)89番目のアミノ酸のフェニルアラニンへの置換
(ab)91番目のアミノ酸のトレオニン、フェニルアラニン又はグルタミン酸への置換
(ac)92番目のアミノ酸のフェニルアラニン、ロイシン、チロシン又はトリプトファンへの置換
(ad)95番目のアミノ酸のアスパラギン酸への置換
(ae)96番目のアミノ酸のフェニルアラニン、バリン又はイソロイシンへの置換
(af)126番目のアミノ酸のトレオニンへの置換 - 請求項1~9のいずれか一項に記載のインターロイキン2アナログをコードする、分離された核酸。
- 請求項10に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
- 請求項11に記載の組換え発現ベクターを含む、ヒトを除く形質転換体。
- 配列番号3~106のアミノ酸配列からなる群から選択されるいずれかの配列を含む、インターロイキン2アナログ。
- 下記一般式1で表されるアミノ酸配列を含む、インターロイキン2アナログ。
[一般式1]
X1-P-T-S-S-S-T-K-K-T-Q-L-Q-L-E-H-L-X18-X19-D-L-X22-M-I-L-N-G-I-N-N-Y-K-N-P-K-L-T-X38-M-L-T-X42-X43-F-X45-M-P-K-K-A-T-E-L-K-H-L-Q-C-L-E-X61-E-L-K-P-L-E-X68-V-L-N-L-A-X74-S-K-N-F-H-X80-X81-P-R-X84-X85-X86-S-N-I-N-X91-X92-V-X94-E-X96-K-G-S-E-T-T-F-M-C-E-Y-A-D-E-T-A-T-I-V-E-F-L-N-R-W-I-T-F-S-Q-S-I-I-S-T-L-T(一般式1,配列番号212)
前記一般式1において、
X1は欠失しており、
X18はロイシン(L)又はアルギニン(R)であり、
X19はロイシン(L)又はチロシン(Y)であり、
X22はグルタミン酸(E)又はグルタミン(Q)であり、
X38はアラニン(A)、アスパラギン酸(D)又はアルギニン(R)であり、
X42はアラニン(A)、フェニルアラニン(F)、リシン(K)又はトリプトファン(W)であり、
X43はグルタミン酸(E)、リシン(K)又はグルタミン(Q)であり、
X45はアラニン(A)又はチロシン(Y)であり、
X61はアスパラギン酸(D)、グルタミン酸(E)、グルタミン(Q)又はアルギニン(R)であり、
X68はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X74はヒスチジン(H)又はグルタミン(Q)であり、
X80はフェニルアラニン(F)、ロイシン(L)、バリン(V)又はチロシン(Y)であり、
X81はアスパラギン酸(D)、グルタミン酸(E)又はアルギニン(R)であり、
X84はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X85はアラニン(A)、グルタミン酸(E)、グリシン(G)、ロイシン(L)、バリン(V)、トリプトファン(W)又はチロシン(Y)であり、
X86はアラニン(A)、グリシン(G)、イソロイシン(I)又はバリン(V)であり、
X91はトレオニン(T)又はバリン(V)であり、
X92はフェニルアラニン(F)、イソロイシン(I)又はチロシン(Y)であり、
X94はフェニルアラニン(F)又はロイシン(L)であり、
X96はフェニルアラニン(F)又はロイシン(L)である。 - 前記インターロイキン2アナログは、配列番号10、13、14、15、16、17、20、21、22、32、35、36、42、53、54、56、58、59、60、62、71、72、74、75、76、77、78、85、87、89、91、92、93、94、95、98、99、100、101、103、104、105及び106のアミノ酸配列からなる群から選択されるいずれかの配列を含む、請求項14に記載のインターロイキン2アナログ。
- 前記一般式1において、
X43はリシン(K)であり、
X45はチロシン(Y)であり、
X61はアスパラギン酸(D)、グルタミン酸(E)又はグルタミン(Q)であり、
X68はグルタミン酸(E)であり、
X74はグルタミン(Q)であり、
X80はフェニルアラニン(F)又はロイシン(L)であり、
X85はロイシン(L)、バリン(V)又はチロシン(Y)であり、
X86はイソロイシン(I)又はバリン(V)であり、
X92はフェニルアラニン(F)又はイソロイシン(I)である、請求項14に記載のインターロイキン2アナログ。 - 前記インターロイキン2アナログは、配列番号10、13、14、16、17、20、21、22、32、35、36、42、53、54、87、89、91、92、93、94、98、99、100、101、103、104及び105のアミノ酸配列からなる群から選択されるいずれかの配列を含む、請求項16に記載のインターロイキン2アナログ。
- 前記インターロイキン2アナログは、C末端に少なくとも1つのアミノ酸をさらに含む、請求項14に記載のインターロイキン2アナログ。
- 下記一般式2で表されるアミノ酸配列を含む、インターロイキン2アナログ。
[一般式2]
X1-P-T-S-S-S-T-K-K-T-Q-L-Q-L-E-H-L-X18-L-D-L-X22-M-I-L-N-G-I-N-N-Y-K-N-P-K-L-T-X38-M-L-T-X42-K-F-Y-M-P-K-K-A-T-E-L-K-H-L-Q-C-L-E-X61-E-L-K-P-L-E-X68-V-L-N-L-A-Q-S-K-N-F-H-F-X81-P-R-D-X85-X86-S-N-I-N-V-F-V-L-E-L-K-G-S-E-T-T-F-M-C-E-Y-A-D-E-T-A-T-I-V-E-F-L-N-R-W-I-T-F-S-Q-S-I-I-S-T-L-T(一般式2,配列番号213)
X1は欠失しており、
X18はロイシン(L)又はアルギニン(R)であり、
X22はグルタミン酸(E)又はグルタミン(Q)であり、
X38はアラニン(A)又はアルギニン(R)であり、
X42はフェニルアラニン(F)又はリシン(K)であり、
X61はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X68はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X81はアスパラギン酸(D)又はグルタミン酸(E)であり、
X85はロイシン(L)又はバリン(V)であり、
X86はイソロイシン(I)又はバリン(V)である。 - 前記インターロイキン2アナログは、配列番号22、42、53、87、105及び106のアミノ酸配列からなる群から選択されるいずれかの配列を含む、請求項19に記載のインターロイキン2アナログ。
- 前記インターロイキン2アナログは、C末端に少なくとも1つのアミノ酸をさらに含む、請求項19に記載のインターロイキン2アナログ。
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