JP2023078477A - 変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 - Google Patents
変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023078477A JP2023078477A JP2023060120A JP2023060120A JP2023078477A JP 2023078477 A JP2023078477 A JP 2023078477A JP 2023060120 A JP2023060120 A JP 2023060120A JP 2023060120 A JP2023060120 A JP 2023060120A JP 2023078477 A JP2023078477 A JP 2023078477A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- elastin
- elafin
- inhibiting
- complex formation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 title claims abstract description 169
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 title claims abstract description 163
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 title claims abstract description 162
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 69
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 238000012216 screening Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 title abstract 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 195
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims abstract description 86
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 59
- 235000006463 Brassica alba Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- 244000140786 Brassica hirta Species 0.000 claims abstract description 35
- 235000011371 Brassica hirta Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 claims abstract description 34
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 244000205574 Acorus calamus Species 0.000 claims abstract description 33
- 235000011996 Calamus deerratus Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 241000899950 Salix glauca Species 0.000 claims abstract 10
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 claims description 105
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 45
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 45
- MDCUNMLZLNGCQA-HWOAGHQOSA-N elafin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H]4C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H]5N(CCC5)C(=O)[C@H]5N(CCC5)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N4)C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N3)=O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)C(C)C)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)N MDCUNMLZLNGCQA-HWOAGHQOSA-N 0.000 claims description 44
- 108010015972 Elafin Proteins 0.000 claims description 41
- 102000002149 Elafin Human genes 0.000 claims description 41
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 36
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 32
- 229940002386 calendula officinalis extract Drugs 0.000 claims description 29
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 26
- 244000130592 Hibiscus syriacus Species 0.000 claims description 25
- 235000018081 Hibiscus syriacus Nutrition 0.000 claims description 24
- 108010021724 tonin Proteins 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 18
- 230000007306 turnover Effects 0.000 claims description 6
- 241000183666 Nepsera aquatica Species 0.000 claims description 4
- 230000010807 negative regulation of binding Effects 0.000 claims description 3
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 abstract description 8
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 abstract description 6
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 abstract description 5
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 abstract description 3
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 abstract description 2
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 abstract description 2
- 235000001035 marshmallow Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 34
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 33
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 241001278097 Salix alba Species 0.000 description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 13
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 11
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 10
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 7
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 7
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 7
- 102100033167 Elastin Human genes 0.000 description 6
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 6
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 5
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 4
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 4
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 4
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010068388 Actinic elastosis Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000851054 Homo sapiens Elastin Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 3
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 3
- 241000218996 Passiflora Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 2
- 235000011446 Amygdalus persica Nutrition 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101001048718 Homo sapiens Elafin Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 102000054289 human ELN Human genes 0.000 description 2
- 102000051409 human PI3 Human genes 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 2
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 2
- 229940084038 salix alba bark extract Drugs 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 2
- 229940112011 white mustard seed extract Drugs 0.000 description 2
- DLZKEQQWXODGGZ-KCJUWKMLSA-N 2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 DLZKEQQWXODGGZ-KCJUWKMLSA-N 0.000 description 1
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000142992 Acoraceae Species 0.000 description 1
- 241000209495 Acorus Species 0.000 description 1
- 235000006480 Acorus calamus Nutrition 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241001237961 Amanita rubescens Species 0.000 description 1
- 244000031988 Brassica alba Species 0.000 description 1
- 241000219193 Brassicaceae Species 0.000 description 1
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000220299 Prunus Species 0.000 description 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 1
- 241000220261 Sinapis Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229940048732 althea root Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N butane-1,2-diol Chemical compound CCC(O)CO BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)O OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940119162 calendula officinalis flower extract Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 230000008045 co-localization Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 1
- 239000003676 hair preparation Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 235000020888 liquid diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 1
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/76—Salicaceae (Willow family), e.g. poplar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/882—Acoraceae (Calamus family), e.g. sweetflag or Acorus calamus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/10—General cosmetic use
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
【課題】エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することができるエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する方法、変性エラスチンの分解低下を抑制する方法及び正常なエラスチン線維を維持する方法等を提供する。【解決手段】パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む変性エラスチンの分解低下の抑制剤。【選択図】なし
Description
本発明は、変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤及びエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤に関する。本発明はまた、変性エラスチンの分解低下の抑制用組成物、正常なエラスチン線維の維持用組成物及びエラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物に関する。本発明はさらに、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法に関する。また、本発明は、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する方法、変性エラスチンの分解低下を抑制する方法及び正常なエラスチン線維を維持する方法等に関する。また、本発明は、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制するための植物抽出物の使用、変性エラスチンの分解低下を抑制するための植物抽出物の使用、正常なエラスチン線維を維持するための植物抽出物の使用に関する。
エラスチンは、エラスチン線維(弾性線維)の主要な構成成分であり、皮膚、血管、肺等の弾性がその機能の発現に必須である組織に広く発現している。例えば皮膚真皮においては、エラスチン線維は皮膚に弾力性を与え、はりを保持する機能を有するが、加齢、紫外線等の要因によって、変性し伸縮性等が失われる。特に、皮膚が長年にわたり紫外線に曝露すると、真皮に変性エラスチンが蓄積して沈着し、弾力性に乏しく、しわが多い日光弾性線維症の原因となるとされている。
日光弾性線維症にみられるような局所に変性エラスチンが蓄積する原因の一つとして、変性エラスチン分解の低下が考えられる。紫外線曝露した真皮において、エラスチン線維とエラフィンとの共局在が観察されており、エラスチンとエラフィンとがタンパク質複合体を形成していることが示唆されている。エラフィンはエラスターゼの阻害剤であり、エラスチンがエラフィンと結合して複合体(エラスチン-エラフィン複合体)を形成すると、エラスターゼによる分解に対して抵抗性を示すようになる。
ところで植物抽出物の中には、様々な有用な作用を有するものがあることが報告されている。例えば特許文献1には、メラニン生成抑制剤として白芥子抽出物が記載されている。
上記のようにエラスチンとエラフィンとが結合してエラスチン-エラフィン複合体を形成すると、該複合体は、エラスターゼに対して抵抗性を示す。従ってエラスチン-エラフィン複合体の形成は、エラスチンの分解を低下させ、エラスチン線維のターンオーバーを遅くする。エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することができれば、例えば、変性エラスチンの分解低下を抑制することができ、エラスチン線維のターンオーバーを促進することができる。また、変性エラスチンの蓄積が抑制又は改善されて、正常なエラスチン線維の維持が可能になると期待される。特許文献1には、メラニン生成抑制剤として白芥子抽出物が記載されているが、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質は検討されていない。
本発明は、エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することができるエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物を提供することを目的とする。また、本発明は、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法を提供することを目的とする。また、本発明は、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する方法、変性エラスチンの分解低下を抑制する方法及び正常なエラスチン線維を維持する方法等を提供することを目的とする。
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究したところ、パッションフルーツ等の特定の植物の抽出物が、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、以下に限定されるものではないが、以下のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤等を包含する。
〔1〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む変性エラスチンの分解低下の抑制剤。
〔2〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む正常なエラスチン線維の維持剤。
〔3〕エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する、上記〔1〕又は〔2〕に記載の剤。
〔4〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含むエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤。
〔5〕エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することにより、エラスチン線維のターンオーバー促進のために使用される、上記〔4〕に記載のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤。
〔6〕上記植物抽出物が、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びシロガラシ抽出物からなる群より選択される1以上である上記〔1〕~〔5〕のいずれかに記載の剤。
〔7〕上記〔1〕、〔3〕又は〔6〕に記載の変性エラスチンの分解低下の抑制剤を含む、変性エラスチンの分解低下の抑制用組成物。
〔8〕上記〔2〕、〔3〕又は〔6〕に記載の正常なエラスチン線維の維持剤を含む、正常なエラスチン線維の維持用組成物。
〔9〕上記〔4〕~〔6〕のいずれかに記載のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤を含む、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物。
〔10〕皮膚外用剤である上記〔7〕~〔9〕のいずれかに記載の組成物。
〔11〕化粧料である上記〔7〕~〔10〕のいずれかに記載の組成物。
〔12〕飲食品である上記〔7〕~〔9〕のいずれかに記載の組成物。
〔13〕被検物質の存在下及び非存在下で、エラフィンと固相化エラスチンとを接触させる工程(a)、上記被検物質の存在による、上記エラフィンと固相化エラスチンとの結合の阻害を検出する工程(b)、及び、上記被検物質の存在によりエラフィンと固相化エラスチンとの結合が阻害された場合に、上記被検物質をエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質として選択する工程(c)を含む、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法。
〔14〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する方法。
〔15〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、変性エラスチンの分解低下を抑制する方法。
〔16〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、正常なエラスチン線維を維持する方法。
〔17〕エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
〔18〕変性エラスチンの分解低下を抑制するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
〔19〕正常なエラスチン線維を維持するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
〔1〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む変性エラスチンの分解低下の抑制剤。
〔2〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む正常なエラスチン線維の維持剤。
〔3〕エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する、上記〔1〕又は〔2〕に記載の剤。
〔4〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含むエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤。
〔5〕エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することにより、エラスチン線維のターンオーバー促進のために使用される、上記〔4〕に記載のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤。
〔6〕上記植物抽出物が、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びシロガラシ抽出物からなる群より選択される1以上である上記〔1〕~〔5〕のいずれかに記載の剤。
〔7〕上記〔1〕、〔3〕又は〔6〕に記載の変性エラスチンの分解低下の抑制剤を含む、変性エラスチンの分解低下の抑制用組成物。
〔8〕上記〔2〕、〔3〕又は〔6〕に記載の正常なエラスチン線維の維持剤を含む、正常なエラスチン線維の維持用組成物。
〔9〕上記〔4〕~〔6〕のいずれかに記載のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤を含む、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物。
〔10〕皮膚外用剤である上記〔7〕~〔9〕のいずれかに記載の組成物。
〔11〕化粧料である上記〔7〕~〔10〕のいずれかに記載の組成物。
〔12〕飲食品である上記〔7〕~〔9〕のいずれかに記載の組成物。
〔13〕被検物質の存在下及び非存在下で、エラフィンと固相化エラスチンとを接触させる工程(a)、上記被検物質の存在による、上記エラフィンと固相化エラスチンとの結合の阻害を検出する工程(b)、及び、上記被検物質の存在によりエラフィンと固相化エラスチンとの結合が阻害された場合に、上記被検物質をエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質として選択する工程(c)を含む、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法。
〔14〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する方法。
〔15〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、変性エラスチンの分解低下を抑制する方法。
〔16〕パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、正常なエラスチン線維を維持する方法。
〔17〕エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
〔18〕変性エラスチンの分解低下を抑制するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
〔19〕正常なエラスチン線維を維持するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
本発明によれば、エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することができるエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物等を提供することができる。また、本発明によれば、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法を提供することができる。
エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することにより、変性エラスチンの分解低下を抑制することが可能となる。また、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制は、正常なエラスチン線維の維持にも寄与し得る。本発明によれば、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する方法、変性エラスチンの分解低下を抑制する方法及び正常なエラスチン線維を維持する方法等を提供することができる。
以下、本発明について説明する。しかしながら、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を変更しない範囲において適宜変更して適用することができる。
本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤は、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む。
後記の実施例に示されるように、上記の植物抽出物は、エラスチンとエラフィンとが結合して複合体(エラスチン-エラフィン複合体)を形成することを阻害する作用を有する。上記の植物抽出物は、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制のために使用される。エラスチン-エラフィン複合体形成抑制は、エラスチンとエラフィンとの結合阻害ということもできる。
上記のように、エラスチン-エラフィン複合体の形成によりエラスチンの分解が低下する。エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制することにより、変性エラスチンの分解低下を抑制することができる。変性エラスチンの分解低下抑制により、エラスチン線維のターンオーバーが促進され、皮膚等の組織における変性エラスチンの蓄積が抑制又は改善されると期待される。また、正常なエラスチン線維の維持が可能になると期待される。
上記のように、エラスチン-エラフィン複合体の形成によりエラスチンの分解が低下する。エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制することにより、変性エラスチンの分解低下を抑制することができる。変性エラスチンの分解低下抑制により、エラスチン線維のターンオーバーが促進され、皮膚等の組織における変性エラスチンの蓄積が抑制又は改善されると期待される。また、正常なエラスチン線維の維持が可能になると期待される。
本発明において、正常なエラスチン線維とは、エラスチン線維の本来の機能及び物性(強度、粘弾性等)を有するエラスチン線維を指す。変性エラスチンとは、本来と比べて有する機能や物性が損なわれたエラスチン線維及びその構成因子(トロポエラスチン、エラスチン分解物等)を指す。
本発明において、単にエラスチンという場合、及び、エラスチン-エラフィン複合体におけるエラスチンは、エラスチン線維の元となるトロポエラスチン、エラスチン線維中に含まれるエラスチン、及び加齢又は刺激に伴い、一部構造の変化、分解又は断片化が見られたトロポエラスチンやエラスチン線維を含む。
正常なエラスチン線維の維持とは、正常なエラスチン線維の量、並びに本来の機能及び物性の低下を抑制することを意味する。正常なエラスチン線維の量、並びに本来の機能及び物性の低下抑制は、本発明において有効成分として使用される植物抽出物を使用しなかった場合と比較して、正常なエラスチン線維の量、並びにその本来の機能及び物性の低下が抑制されればよい。
本発明において、単にエラスチンという場合、及び、エラスチン-エラフィン複合体におけるエラスチンは、エラスチン線維の元となるトロポエラスチン、エラスチン線維中に含まれるエラスチン、及び加齢又は刺激に伴い、一部構造の変化、分解又は断片化が見られたトロポエラスチンやエラスチン線維を含む。
正常なエラスチン線維の維持とは、正常なエラスチン線維の量、並びに本来の機能及び物性の低下を抑制することを意味する。正常なエラスチン線維の量、並びに本来の機能及び物性の低下抑制は、本発明において有効成分として使用される植物抽出物を使用しなかった場合と比較して、正常なエラスチン線維の量、並びにその本来の機能及び物性の低下が抑制されればよい。
一態様において、本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤は、エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することにより、エラスチン線維のターンオーバー促進のために好適に使用される。また、上記の植物抽出物は、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制することから、変性エラスチンの分解低下の抑制及び正常なエラスチン線維の維持のために使用することができる。
パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む変性エラスチンの分解低下の抑制剤及び正常なエラスチン線維の維持剤も、本発明に包含される。
パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む変性エラスチンの分解低下の抑制剤及び正常なエラスチン線維の維持剤も、本発明に包含される。
本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤、変性エラスチンの分解低下の抑制剤及び正常なエラスチン線維の維持剤を、以下ではまとめて複合体形成抑制剤等ともいう。
本発明の複合体形成抑制剤等においては、上記の植物抽出物を2以上組み合わせて有効成分として使用してもよい。中でも、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用が高いことから、植物抽出物として、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びシロガラシ抽出物からなる群より選択される1以上が好ましい。
本発明において、パッションフルーツは、トケイソウ科トケイソウ属(Passifloraceae Passiflora)のクダモノトケイソウ(Passiflora edulis(学名))の果実を指す。トウキンセンカは、キク科キンセンカ属(Asteraceae Calendula)のCalendula officinalis(学名)を指す。トウキンセンカは、別名カレンデュラともいう。シロガラシは、アブラナ科シロガラシ属(Brassicaceae Sinapis)のSinapis alba(又はBrassica alba)(学名)を指す。アルテアは、アオイ科ビロードアオイ属(Malvaceae Althaea)のAlthaea officinalis(学名)を指す。アルテアは、別名ウスベニタチアオイともいう。セイヨウシロヤナギは、ヤナギ科ヤナギ属(Salicaceae Salix)のSalix alba(学名)を指す。ショウブは、ショウブ科ショウブ属(Acoraceae Martinov Acorus)のAcorus calamus(学名)を指す。トウニンは、バラ科モモ属(Rosaceae Amygdalus)のPrunus persica(又はPrunus persica var. davidiana)(学名)の種子(桃仁)を指す。ダイズは、マメ科ダイズ属(Fabaceae Glycine)のGlycine max(学名)を指す。
パッションフルーツ抽出物は、クダモノトケイソウの果実の抽出物である。トウニン抽出物は、モモの種子の抽出物である。トウキンセンカ、シロガラシ、アルテア、セイヨウシロヤナギ、ショウブ及びダイズの抽出物は、これらの植物の任意の部分(例えば、根、根茎、茎、葉、樹皮、花、果実、種子)を溶媒で抽出することにより製造することができる。抽出には、複数の部位を組み合わせて用いてもよい。
トウキンセンカ抽出物は、トウキンセンカの花の抽出物が好ましい。シロガラシ抽出物は、シロガラシの種子の抽出物が好ましい。アルテア抽出物は、アルテアの根の抽出物が好ましい。セイヨウシロヤナギ抽出物は、セイヨウシロヤナギの樹皮の抽出物が好ましい。ショウブ抽出物は、ショウブの根茎の抽出物が好ましい。ダイズ抽出物は、ダイズの芽の抽出物が好ましい。
トウキンセンカ抽出物は、トウキンセンカの花の抽出物が好ましい。シロガラシ抽出物は、シロガラシの種子の抽出物が好ましい。アルテア抽出物は、アルテアの根の抽出物が好ましい。セイヨウシロヤナギ抽出物は、セイヨウシロヤナギの樹皮の抽出物が好ましい。ショウブ抽出物は、ショウブの根茎の抽出物が好ましい。ダイズ抽出物は、ダイズの芽の抽出物が好ましい。
植物抽出物を得るための植物の抽出方法は特に限定されず、植物成分の抽出に用いられる通常の抽出方法により得ることができる。抽出方法は適宜設定することができ、抽出条件も特に限定されない。例えば、上記植物を常温又は加温下にて溶媒(抽出溶媒)で抽出することにより植物抽出物を得ることが好ましい。植物抽出物の調製において、原料である上記植物はそのまま抽出工程に付されてもよく、粉砕、切断又は乾燥された後に抽出工程に付されてもよい。本発明において植物抽出物は、上記植物をそのまま抽出した抽出物であってよいが、該植物を粉砕、切断又は乾燥したものから抽出した抽出物であってよい。好ましくは、上記植物を粉砕、切断又は乾燥したものからの抽出物である。
植物抽出物の調製に用いる抽出溶媒は適宜選択することができ、植物成分の抽出に通常用いられるものを使用することができる。抽出溶媒として、例えば水;メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の炭素数1~5の1価アルコール;エチレングリコール、プロピレングリコール、1,2-ブチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,4-ブチレングリコール、2,3-ブチレングリコール等の炭素数2~5の多価アルコール;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン;酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル;テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル;ポリエチレングリコール等のポリエーテル;スクワラン等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、2種以上を組み合わせた混合溶媒(混合液)を用いてもよい。炭素数1~5の1価アルコールとして、炭素数1~4のものが好ましく、炭素数2~4のものがより好ましく、エタノールがさらに好ましい。炭素数2~5の多価アルコールとして、炭素数2~4の2価又は3価のアルコールが好ましく、2価のアルコールがより好ましく、1,3-ブチレングリコールがさらに好ましい。中でも、抽出溶媒として、水、炭素数1~5の1価アルコール、炭素数2~5の多価アルコール、これらの2種以上の混合溶媒が好ましく、水、炭素数2~4の1価アルコール又はその水溶液、炭素数2~4の2価アルコール又はその水溶液がより好ましく、水、エタノール、エタノール水溶液、1,3-ブチレングリコール、1,3-ブチレングリコール水溶液がさらに好ましく、水、エタノール水溶液又は1,3-ブチレングリコール水溶液が特に好ましい。一態様において、エタノール水溶液及び1,3-ブチレングリコール水溶液は、エタノール又は1,3-ブチレングリコール濃度が10~98体積%が好ましく、30~90体積%がより好ましく、30~70体積%がさらに好ましい。本発明における植物抽出物として、上記の溶媒抽出物を好適に使用することができる。
一態様において、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びアルテア抽出物として、上記植物を1,3-ブチレングリコール水溶液で抽出して得られる抽出物が好ましい。セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物及びトウニン抽出物として、上記植物をエタノール水溶液で抽出して得られる抽出物が好ましい。シロガラシ抽出物及びダイズ抽出物として、上記植物を水(好ましくは熱水)で抽出して得られる抽出物が好ましい。
抽出に際して酸又はアルカリを添加し、抽出溶媒のpHを調整してもよい。抽出後には、植物残渣(抽出後の植物体又はその部分)を抽出液から除去することが好ましい。植物残渣を抽出液から除去する方法は特に限定されず、ろ過、遠心分離等の公知の分離手段が挙げられる。
植物の抽出方法の一例として、例えば以下の方法が使用できる。植物をそのまま又は乾燥したものを、細砕し、抽出溶媒を重量で0.1~30倍量加え、常圧下、室温で好ましくは10分~15日、より好ましくは30分~10日、さらに好ましくは1時間~7日抽出するか、又は、抽出溶媒の沸点付近で好ましくは10分~1日(より好ましくは10分~2時間)程抽出してからろ過してろ液を得る。抽出の際は、静置してもよく、適宜攪拌を行ってもよい。また、得られたろ液(植物抽出液)をそのまま植物抽出物としてもよく、必要に応じ希釈、濃縮又は乾燥等してもよい。
本発明においては、抽出により得られた植物抽出液をそのまま植物抽出物として用いることができる。また、本発明の効果を損なわない限り、公知の方法により希釈、濃縮又は乾燥して、希釈液、濃縮物や粉末としてもよく、ペースト状に調製して用いることもできる。乾燥方法として、例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥等が挙げられる。さらに、上記の植物抽出液、その濃縮物や乾燥粉末等について、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて、さらに脱臭、脱色等の精製を行ってもよい。このような精製方法は、通常の手段を任意に選択して行えばよい。
本発明における植物抽出物は、上記のような抽出方法で得られた各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮物又はその乾燥粉末、これらの精製物を含む。また、抽出物は、抽出溶媒とは異なる溶媒で希釈又は溶解させて用いることもできる。
本発明における植物抽出物は、上記のような抽出方法で得られた各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮物又はその乾燥粉末、これらの精製物を含む。また、抽出物は、抽出溶媒とは異なる溶媒で希釈又は溶解させて用いることもできる。
また、上記の植物抽出物は市販されており、市販品を使用することもできる。
本発明の複合体形成抑制剤等は、上記植物抽出物からなるものであってもよく、さらに他の成分や添加剤等を配合して組成物の形態として使用してもよい。
本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤、変性エラスチンの分解低下の抑制剤及び正常なエラスチン線維の維持剤は、それ自体をエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤、変性エラスチンの分解低下の抑制剤及び正常なエラスチン線維の維持剤として使用することができる。また、後述するエラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物等に配合して使用することができる。本発明の複合体形成抑制剤等は、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物等の有効成分として好適に使用される。
本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤、変性エラスチンの分解低下の抑制剤及び正常なエラスチン線維の維持剤は、それ自体をエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤、変性エラスチンの分解低下の抑制剤及び正常なエラスチン線維の維持剤として使用することができる。また、後述するエラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物等に配合して使用することができる。本発明の複合体形成抑制剤等は、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物等の有効成分として好適に使用される。
上記の本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤を含む、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物も本発明の1つである。本発明の変性エラスチンの分解低下の抑制剤を含む、変性エラスチンの分解低下の抑制用組成物も本発明の1つである。本発明の正常なエラスチン線維の維持剤を含む、正常なエラスチン線維の維持用組成物も本発明の1つである。
本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物、変性エラスチンの分解低下の抑制用組成物及び正常なエラスチン線維の維持用組成物を、まとめて複合体形成抑制用組成物等ともいう。本発明の複合体形成抑制用組成物等は、上記の植物抽出物を有効成分として含有するものである。植物抽出物及びその好ましい態様は、上記の通りである。
本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等は、例えば、皮膚におけるエラスチン-エラフィン複合体の形成抑制のため、皮膚における変性エラスチンの分解低下の抑制のため、又は、皮膚において正常なエラスチン線維を維持するために好適に使用することができる。
本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物、変性エラスチンの分解低下の抑制用組成物及び正常なエラスチン線維の維持用組成物を、まとめて複合体形成抑制用組成物等ともいう。本発明の複合体形成抑制用組成物等は、上記の植物抽出物を有効成分として含有するものである。植物抽出物及びその好ましい態様は、上記の通りである。
本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等は、例えば、皮膚におけるエラスチン-エラフィン複合体の形成抑制のため、皮膚における変性エラスチンの分解低下の抑制のため、又は、皮膚において正常なエラスチン線維を維持するために好適に使用することができる。
本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等は、治療用途(医療用途)又は非治療用途(非医療用途)のいずれにも適用することができる。
上記の植物抽出物を有効成分として含む本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等は、例えば、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制が所望される状態又は症状の予防又は改善に用いることができる。一態様において、本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等は、例えば、エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することにより、日光弾性症等の予防又は改善に用いることができる。また、本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等は、エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することにより、皮膚の弾性の維持、しわ及び/又はたるみの予防又は改善等の美容目的のためにも有用である。予防は、発症の防止、発症の遅延、発症率の低下等を包含する。改善は、症状の軽快、症状の好転、症状の進行抑制、症状の治癒等を包含する。
上記の植物抽出物を有効成分として含む本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等は、例えば、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制が所望される状態又は症状の予防又は改善に用いることができる。一態様において、本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等は、例えば、エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することにより、日光弾性症等の予防又は改善に用いることができる。また、本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等は、エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することにより、皮膚の弾性の維持、しわ及び/又はたるみの予防又は改善等の美容目的のためにも有用である。予防は、発症の防止、発症の遅延、発症率の低下等を包含する。改善は、症状の軽快、症状の好転、症状の進行抑制、症状の治癒等を包含する。
本発明の複合体形成抑制用組成物等は、化粧料、飲食品、医薬品、医薬部外品等の様々な用途に使用することができる。本発明の複合体形成抑制用組成物等は、それ自体が、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制のため、変性エラスチンの分解低下抑制のため、又は、正常なエラスチン線維を維持するための化粧料、飲食品、医薬品又は医薬部外品であってもよく、又は、該化粧料、飲食品、医薬品又は医薬部外品等に配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の複合体形成抑制用組成物等は、例えば、皮膚外用剤として好適に使用される。皮膚外用剤は、化粧料、医薬品、医薬部外品を含み、好ましくは化粧料である。一実施態様において、皮膚におけるエラスチン-エラフィン複合体形成抑制のため、皮膚における変性エラスチンの分解低下抑制のため、又は、皮膚において正常なエラスチン線維を維持するために使用する場合は、複合体形成抑制用組成物等を、皮膚外用剤とすることが好ましく、化粧料がより好ましい。
本発明の複合体形成抑制用組成物等は、皮膚外用剤以外の医薬品又は医薬部外品として使用することもできる。
別の実施態様においては、複合体形成抑制用組成物等を飲食品とすることもできる。本発明の複合体形成抑制用組成物等を化粧料、医薬品、医薬部外品等の皮膚外用剤、飲食品等とする場合について以下に説明する。
本発明の複合体形成抑制用組成物等は、皮膚外用剤以外の医薬品又は医薬部外品として使用することもできる。
別の実施態様においては、複合体形成抑制用組成物等を飲食品とすることもできる。本発明の複合体形成抑制用組成物等を化粧料、医薬品、医薬部外品等の皮膚外用剤、飲食品等とする場合について以下に説明する。
本発明の複合体形成抑制用組成物等を皮膚外用剤とする場合、剤形等は特に限定されず、例えば溶液、乳液、クリーム、ゲル、粉末、エアゾール、ミスト、カプセル及びシート等任意の形態とすることができる。皮膚外用剤は、好ましくは化粧料である。化粧料の製品形態も特に限定されず、例えば、洗顔料、メーク落とし、化粧水、美容液、パック、乳液、クリーム、日焼け止め等のスキンケア化粧料;ファンデーション、化粧下地、口紅、アイシャドー、アイライナー、マスカラ、アイブロー、頬紅、ネイルエナメル等のメイクアップ化粧料;ヘアシャンプー、ヘアリンス、整髪料、染毛料、育毛剤等の毛髪化粧料;石けん、ボディソープ等の洗浄料;入浴剤等が挙げられる。
上記化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料に許容される担体、添加剤等の成分、例えば、水、アルコール類、油剤、界面活性剤、増粘剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、キレート剤、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、抗菌剤、消臭剤、塩類、pH調整剤、紫外線吸収剤、上記以外の動植物・微生物由来の抽出物、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、他のビタミン類、保湿剤、殺菌剤、抗炎症剤、香料等の1又は2以上を適宜含有させることができる。化粧料は、一般的な製造法により製造することができる。例えば、上記植物抽出物と、上記の化粧料に使用し得る成分1又は2以上とを混合した後、所望の形態に加工することによって得ることができる。
皮膚外用剤を医薬品又は医薬部外品とする場合、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品又は医薬部外品に許容される担体、添加剤等の成分を使用してもよい。そのような成分として、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤等の1又は2以上が挙げられ、これらは必要に応じて使用できる。
本発明の複合体形成抑制用組成物等は、上述した皮膚外用剤以外の医薬品、医薬部外品とすることもできる。このような医薬品又は医薬部外品は、経口投与されてもよく、非経口投与されてもよい。医薬品又は医薬部外品は経口投与製剤(内服剤)又は非経口投与製剤の形態とすることができる。経口投与製剤の剤形としては、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤等が挙げられる。非経口投与製剤の剤形としては、注射剤、輸液剤等が挙げられる。このような医薬品又は医薬部外品には、医薬品又は医薬部外品に許容される担体、添加剤等の成分を使用してもよい。そのような成分として、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤、矯味剤等の1又は2以上が挙げられ、これらは必要に応じて使用できる。医薬品、医薬部外品は、一般的な製造法により製造することができる。例えば、上記植物抽出物と、医薬品又は医薬部外品において使用し得る成分の1又は2以上とを混合した後、所望の形態に加工することによって得ることができる。
本発明の複合体形成抑制用組成物等を飲食品とする場合、飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品等が挙げられる。飲食品の形態も特に限定されない。上記健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品は、例えば、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤、流動食等の各種製剤形態とすることもできる。
上記飲食品には、本発明の効果を損なわない範囲で、飲食品に許容される成分、例えば、他の飲食品材料、飲食品に配合される添加剤等を配合してもよい。このような飲食品は、一般的な製造法により製造することができる。例えば、飲食品の製造において、飲食品材料等に上記植物抽出物を配合すればよい。
本発明の複合体形成抑制用組成物等が、皮膚外用剤、皮膚外用剤以外の医薬品又は医薬部外品、飲食品のいずれの形態の場合も、上記植物抽出物の含有量は、該組成物中に、例えば、該抽出物の乾燥物換算の重量として、0.0000001~100重量%が好ましく、0.000001~100重量%がより好ましく、0.00001~10重量%がさらに好ましい。上記含有量は、2種以上の植物抽出物を含む場合は、その合計の含有量である。
本発明の複合体形成抑制用組成物等の使用量は、特に限定されず、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する効果が得られるような量であればよく、対象者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って適宜設定することができる。化粧料等の皮膚外用剤であれば、例えば、成人(60kg)1人当たり1日当たり、上記植物抽出物(乾燥物換算)として、例えば、0.01~500mgが好ましい。医薬品又は医薬部外品を経口投与する場合の投与量は、例えば、成人(60kg)1人当たり1日当たり、上記植物抽出物(乾燥物換算)として、例えば、0.01~500mgが好ましい。飲食品であれば、その摂取量は、例えば、成人(60kg)1人当たり1日当たり、上記植物抽出物(乾燥物換算)として、例えば、0.01~500mgが好ましい。上記量の植物抽出物を、単回又は複数回に分けて摂取又は投与することができる。上記植物抽出物を含む皮膚外用剤を皮膚に適用(投与)するタイミング、飲食品、医薬品又は医薬部外品を摂取又は投与するタイミングは特に限定されない。
本発明の複合体形成抑制用組成物等の適用対象(投与対象ということもできる)としては、特に限定されず、ヒト又は非ヒト哺乳動物等に適用することができるが、ヒトが好ましい。適用対象としては、例えば、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制を希望する又は必要とする対象、変性エラスチンの分解低下の抑制を希望する又は必要とする対象、正常なエラスチン維持を希望する又は必要とする対象等が挙げられる。このような対象として、例えば、紫外線曝露(特に過剰な紫外線への曝露)や、加齢に伴う望まない皮膚変化、特にしわ及び/又はたるみに悩む男性及び女性が挙げられる。
本発明は、以下の使用及び方法も包含する。
エラスチン-エラフィン複合体形成抑制のため、変性エラスチンの分解低下抑制のため、又は、正常なエラスチン線維を維持するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制する方法;上記植物抽出物を投与する、変性エラスチンの分解低下を抑制する方法;上記植物を投与する、正常なエラスチン線維を維持する方法。
上記植物抽出物は、好ましくは皮膚に適用され、皮膚におけるエラスチン-エラフィン複合体形成抑制のため、皮膚における変性エラスチンの分解低下抑制のため、又は、皮膚において正常なエラスチン線維を維持するために好適に使用される。
エラスチン-エラフィン複合体形成抑制のため、変性エラスチンの分解低下抑制のため、又は、正常なエラスチン線維を維持するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制する方法;上記植物抽出物を投与する、変性エラスチンの分解低下を抑制する方法;上記植物を投与する、正常なエラスチン線維を維持する方法。
上記植物抽出物は、好ましくは皮膚に適用され、皮膚におけるエラスチン-エラフィン複合体形成抑制のため、皮膚における変性エラスチンの分解低下抑制のため、又は、皮膚において正常なエラスチン線維を維持するために好適に使用される。
上記使用及び方法において、植物抽出物、これを投与する対象及びこれらの好ましい態様等は、上述した本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等におけるものと同じである。植物抽出物は、そのまま使用してもよく、その他の成分と組み合わせて使用してもよい。本発明の複合体形成抑制剤等又は複合体形成抑制用組成物等を使用してもよい。植物抽出物は上述した皮膚外用剤、飲食品等の形態で使用することができる。
上記使用は、治療的使用であってもよく、非治療的使用であってもよい。上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。非治療的とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
上記使用は、治療的使用であってもよく、非治療的使用であってもよい。上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。非治療的とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
本発明の別の態様は、上記植物抽出物の、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤又はエラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物を製造するための使用;上記植物抽出物の、変性エラスチンの分解低下抑制剤又は変性エラスチンの分解低下の抑制用組成物を製造するための使用;上記植物抽出物の、正常なエラスチン線維維持剤又は正常なエラスチン線維の維持用組成物を製造するための使用でもある。植物抽出物及びこれらの好ましい態様等は、上述した本発明の複合体形成抑制剤等及び複合体形成抑制用組成物等におけるものと同じである。
本発明は、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法も包含する。次に、本発明のスクリーニング方法について説明する。
本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法は、被検物質の存在下及び非存在下で、エラフィンと固相化エラスチンとを接触させる工程(a)、上記被検物質の存在による、上記エラフィンと固相化エラスチンとの結合の阻害を検出する工程(b)、及び、上記被検物質の存在によりエラフィンと固相化エラスチンとの結合が阻害された場合に、上記被検物質をエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質として選択する工程(c)を含む。本発明スクリーニング方法は、インビトロのスクリーニング方法である。
本発明のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法は、被検物質の存在下及び非存在下で、エラフィンと固相化エラスチンとを接触させる工程(a)、上記被検物質の存在による、上記エラフィンと固相化エラスチンとの結合の阻害を検出する工程(b)、及び、上記被検物質の存在によりエラフィンと固相化エラスチンとの結合が阻害された場合に、上記被検物質をエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質として選択する工程(c)を含む。本発明スクリーニング方法は、インビトロのスクリーニング方法である。
工程(a)では、被検物質の存在下及び非存在下で、エラフィンと固相化エラスチンとを接触させる。
エラスチンは、固相担体にあらかじめ固相化して使用する。固相化エラスチンを使用すると、洗浄等の操作が容易となる。
固相化するエラスチンには、トロポエラスチン、αエラスチン等を使用することが好ましい。特にヒトの上記エラスチンを使用することが好ましい。ヒト等のエラスチンは市販されており、市販品を使用することができる。エラスチンには、タグペプチドなどの修飾が付加されたものを使用しても良い。
固相担体は特に限定されず、例えば、マイクロプレート、マイクロチップ、スライドガラス等の形態のものを用いることができる。固相担体の材質は特に限定されず、プラスチック、ガラス、セラミックス、金属酸化物等の材質のものを使用することができる。
例えば、固相担体として、96ウェル等のマイクロプレートを用いる場合、エラスチンを緩衝液に溶解又は懸濁させたエラスチン溶液を、マイクロプレートの各ウェルに分注し、4~37℃で0.5~30時間放置することにより、エラスチンを固相化することができる。エラスチン溶液を調製するための緩衝液は特に限定されず、炭酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)等の緩衝液を使用することができる。エラスチン溶液中のエラスチンの濃度は、1~100μg/mLが好ましい。
固相化したエラスチン及び固相担体は、工程(a)を行う前にPBS等の緩衝液で洗浄し、結合しなかったエラスチンを除去することが好ましい。また、結合しなかったエラスチンを除去後、ブロッキング液(スキムミルク、アルブミン等を1~10%含有するPBS)を添加してブロッキングすることが好ましい。
エラスチンは、固相担体にあらかじめ固相化して使用する。固相化エラスチンを使用すると、洗浄等の操作が容易となる。
固相化するエラスチンには、トロポエラスチン、αエラスチン等を使用することが好ましい。特にヒトの上記エラスチンを使用することが好ましい。ヒト等のエラスチンは市販されており、市販品を使用することができる。エラスチンには、タグペプチドなどの修飾が付加されたものを使用しても良い。
固相担体は特に限定されず、例えば、マイクロプレート、マイクロチップ、スライドガラス等の形態のものを用いることができる。固相担体の材質は特に限定されず、プラスチック、ガラス、セラミックス、金属酸化物等の材質のものを使用することができる。
例えば、固相担体として、96ウェル等のマイクロプレートを用いる場合、エラスチンを緩衝液に溶解又は懸濁させたエラスチン溶液を、マイクロプレートの各ウェルに分注し、4~37℃で0.5~30時間放置することにより、エラスチンを固相化することができる。エラスチン溶液を調製するための緩衝液は特に限定されず、炭酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)等の緩衝液を使用することができる。エラスチン溶液中のエラスチンの濃度は、1~100μg/mLが好ましい。
固相化したエラスチン及び固相担体は、工程(a)を行う前にPBS等の緩衝液で洗浄し、結合しなかったエラスチンを除去することが好ましい。また、結合しなかったエラスチンを除去後、ブロッキング液(スキムミルク、アルブミン等を1~10%含有するPBS)を添加してブロッキングすることが好ましい。
エラフィンには、ヒトのエラフィンを使用することが好ましい。ヒト等のエラフィンは市販されており、市販品を使用することができる。またエラフィンは、固相化されたエラスチンに結合するものであればよく、タグペプチドなどの修飾が付加されたものを使用しても良い。エラフィンは、全長タンパク質に限定されず、エラフィンの全長タンパク質のアミノ酸配列において1又は複数個(例えば、1~9個、1~5個、1~3個、1~2個又は1個)のアミノ酸が欠失、置換、挿入及び/又は付加されたアミノ酸配列からなり、エラスチンに結合するタンパク質を使用してもよい。
被検物質は特に限定されず、例えば、植物抽出液、細胞抽出液、細胞培養上清、発酵生産物、タンパク質、ペプチド、ビタミン類、合成化合物等が挙げられる。これらは既知物質であってもよく、新規物質であってもよい。
被検物質は特に限定されず、例えば、植物抽出液、細胞抽出液、細胞培養上清、発酵生産物、タンパク質、ペプチド、ビタミン類、合成化合物等が挙げられる。これらは既知物質であってもよく、新規物質であってもよい。
被検物質の存在下で、エラフィンと固相化エラスチンとを接触させる方法は特に限定されず、例えば、被検物質を含む溶液中で、エラフィン及び固相化エラスチンをインキュベートすることによって行うことができる。被検物質の非存在下で工程(a)を行う場合には、被検物質を含まない溶液中で、エラフィン及び固相化エラスチンをインキュベートすればよい。溶液には、PBS等の緩衝液を使用することができる。溶液中のエラフィンの濃度は特に限定されないが、0.1~10μg/mLとすることが好ましい。被検物質の濃度は、適宜設定すればよく、例えば、1~100μg/mLとすることができる。溶液のpH(25℃)は、3~12が好ましい。工程(a)で用いる溶液には、血清等を添加してもよい。エラフィン及び固相化エラスチンを接触させる際の温度は、4~40℃が好ましい。エラフィン及び固相化エラスチンを接触させる時間は、通常15分~24時間とすればよく、30分~2時間が好ましい。
工程(a)の後、工程(b)を行う前に、PBS等の緩衝液で洗浄し、未反応の被検物質やエラフィンを除去することが好ましい。
工程(a)の後、工程(b)を行う前に、PBS等の緩衝液で洗浄し、未反応の被検物質やエラフィンを除去することが好ましい。
工程(b)においては、上記被検物質の存在による、上記エラフィンと固相化エラスチンとの結合の阻害を検出する。上記結合の阻害の検出は、工程(a)において被検物質の存在下及び非存在下で固相化エラスチンに結合したエラフィンの量を定量し、被検物質の存在下で固相化エラスチンと結合したエラフィンの量と、被検物質の非存在下で固相化エラスチンと結合したエラフィンの量とを比較することにより行うことができる。
固相化エラスチンに結合したエラフィンの定量方法は特に限定されず、Enzyme Linked Immunosorbent Assay(ELISA)等で行うことができる。例えば、工程(a)を経た固相化エラスチンに、抗エラフィン抗体を反応させ、洗浄して未反応の抗体を除去した後、抗エラフィン抗体と反応する2次抗体と反応させ、洗浄して未反応の2次抗体を除去する。2次抗体には、例えば、セイヨウワサビペルオキシダーゼ(HRP)、アルカリフォスファターゼ(AP)等の酵素、又は、蛍光色素で標識された抗エラフィン抗体と反応する抗体を使用することができる。2次抗体に結合しているHRP、AP等の酵素に対応した基質を反応させて発色又は発光を得て、又は、励起により蛍光を得て、該発色若しくは発光又は蛍光をプレートリーダー等を用いて定量することにより、固相化エラスチンに結合したエラフィンを定量することができる。
また、別の実施態様においては、工程(a)を経た固相化エラスチンに、HRP、AP等の酵素、又は、蛍光色素で標識された抗エラフィン抗体を反応させ、未反応の抗体を洗浄した後、抗体に結合していたHRP、AP等の酵素に対応した基質を反応させて発色又は発光を得て、又は、励起により蛍光を得て、該発色若しくは発光又は蛍光をプレートリーダー等を用いて定量することにより、固相化エラスチンに結合したエラフィンを定量することができる。
上記蛍光色素として、Alexa Fluor(登録商標)488、Alexa Fluor(登録商標)596(Thermo Fisher Scientific Inc.)等を使用することができる。
被検物質の存在下及び非存在下で固相化エラスチンに結合したエラフィンの量を比較し、被検物質が存在する方が、存在しない場合と比較して固相化エラスチンに結合したエラフィンの量が少ない場合、該被検物質は、エラフィンと固相化エラスチンとの結合を阻害したと評価される。
また、別の実施態様においては、工程(a)を経た固相化エラスチンに、HRP、AP等の酵素、又は、蛍光色素で標識された抗エラフィン抗体を反応させ、未反応の抗体を洗浄した後、抗体に結合していたHRP、AP等の酵素に対応した基質を反応させて発色又は発光を得て、又は、励起により蛍光を得て、該発色若しくは発光又は蛍光をプレートリーダー等を用いて定量することにより、固相化エラスチンに結合したエラフィンを定量することができる。
上記蛍光色素として、Alexa Fluor(登録商標)488、Alexa Fluor(登録商標)596(Thermo Fisher Scientific Inc.)等を使用することができる。
被検物質の存在下及び非存在下で固相化エラスチンに結合したエラフィンの量を比較し、被検物質が存在する方が、存在しない場合と比較して固相化エラスチンに結合したエラフィンの量が少ない場合、該被検物質は、エラフィンと固相化エラスチンとの結合を阻害したと評価される。
上記工程(b)において、被検物質の存在下において、被検物質の非存在下と比較して固相化エラスチンに結合したエラフィンの量が少ないことが検出された場合、該被検物質の存在によりエラフィンと固相化エラスチンとの結合が阻害されたと判定される。工程(c)においては、該被検物質の存在によりエラフィンと固相化エラスチンとの結合が阻害された場合に、該被検物質をエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質として選択する。
本発明のスクリーニング方法によれば、簡便に、効率よくエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニングを行うことができる。
本発明のスクリーニング方法によれば、簡便に、効率よくエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニングを行うことができる。
以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
<実施例1>
サンプルには、以下の植物抽出物を使用した。
(1)パッションフルーツ抽出物:パッションフルーツ(クダモノトケイソウの果実)の抽出物
(2)トウキンセンカ抽出物:トウキンセンカの花の抽出物
(3)シロガラシ抽出物:シロガラシの種子の抽出物
(4)アルテア抽出物:アルテアの根の抽出物
(5)セイヨウシロヤナギ抽出物:セイヨウシロヤナギの樹皮の抽出物
(6)ショウブ抽出物:ショウブの根茎の抽出物
(7)トウニン抽出物:モモの種子の抽出物
(8)ダイズ抽出物:ダイズ芽の抽出物
サンプルには、以下の植物抽出物を使用した。
(1)パッションフルーツ抽出物:パッションフルーツ(クダモノトケイソウの果実)の抽出物
(2)トウキンセンカ抽出物:トウキンセンカの花の抽出物
(3)シロガラシ抽出物:シロガラシの種子の抽出物
(4)アルテア抽出物:アルテアの根の抽出物
(5)セイヨウシロヤナギ抽出物:セイヨウシロヤナギの樹皮の抽出物
(6)ショウブ抽出物:ショウブの根茎の抽出物
(7)トウニン抽出物:モモの種子の抽出物
(8)ダイズ抽出物:ダイズ芽の抽出物
上記植物抽出物は、上記植物を溶媒で抽出した抽出液からろ過により植物残渣を除去し、ろ液をエバポレーターで濃縮後、乾燥することにより得たものである。上記(1)、(2)及び(4)は、植物の破砕物それぞれを重量の10倍量の1,3-ブチレングリコール水溶液に浸し、室温下、1日1回攪拌操作を加えて10分~7日間抽出した。上記(5)、(6)及び(7)については、1,3-ブチレングリコール水溶液の代わりに30~90vol%エタノール水溶液を使用し、上記方法で抽出した。上記(3)及び(8)については、1,3-ブチレングリコール水溶液の代わりに熱水を使用し、上記方法で抽出した。得られた粉末状の植物抽出物を、以下の評価に用いた。
Solid phase binding assayにより、サンプルのエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を評価した。Solid phase binding assayは、以下の方法で行った。希釈バッファーには、0.5%血清アルブミン含有リン酸緩衝生理食塩水(PBS)を使用した。植物抽出物(粉末)は、ジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させて使用した。
トロポエラスチン及び血清アルブミンを重炭酸バッファー(14mM 炭酸水素ナトリウム、6mM 炭酸ナトリウム)にて20μg/mLに希釈したものを、96穴プレートに100μLずつ添加した。
パラフィルムで蓋を密閉した後、4℃で24時間反応させた。反応液を除去し、各ウェルあたり150μLのウォッシュバッファー(0.5% Tween20 in PBS)を添加した後、ウォッシュバッファーを除去した。これを3回繰り返した。このステップを以下「洗浄」とする。次いで、各ウェルあたり100μLのブロッキングバッファー(5% スキムミルク in PBS)を添加した後、室温で1時間反応させた。ブロッキングバッファーの洗浄を行った後、複合体形成反応を行った。サンプルの複合体形成反応においては、各ウェルあたり50μLの複合体反応液(エラフィン(終濃度1μg/mL)、上記の植物抽出物(終濃度10μg/mL)及びDMSO(終濃度0.1%) in 希釈バッファー)を添加し、37℃で1時間反応させた。
トロポエラスチン及び血清アルブミンを重炭酸バッファー(14mM 炭酸水素ナトリウム、6mM 炭酸ナトリウム)にて20μg/mLに希釈したものを、96穴プレートに100μLずつ添加した。
パラフィルムで蓋を密閉した後、4℃で24時間反応させた。反応液を除去し、各ウェルあたり150μLのウォッシュバッファー(0.5% Tween20 in PBS)を添加した後、ウォッシュバッファーを除去した。これを3回繰り返した。このステップを以下「洗浄」とする。次いで、各ウェルあたり100μLのブロッキングバッファー(5% スキムミルク in PBS)を添加した後、室温で1時間反応させた。ブロッキングバッファーの洗浄を行った後、複合体形成反応を行った。サンプルの複合体形成反応においては、各ウェルあたり50μLの複合体反応液(エラフィン(終濃度1μg/mL)、上記の植物抽出物(終濃度10μg/mL)及びDMSO(終濃度0.1%) in 希釈バッファー)を添加し、37℃で1時間反応させた。
複合体反応液を洗浄した後、エラフィン認識1次抗体反応液を添加し、37℃で1時間反応させた。1次抗体反応液を洗浄した後、ホースラディッシュペルオキシダーゼ標識特異的2次抗体反応液を添加し、室温で1時間反応させた。2次抗体反応液を洗浄した後、各ウェルあたり100μLのTMB(3,3’,5,5’-テトラメチルベンジジン)溶液を添加し、室温で30分間反応させた。各ウェルあたり100μLの1M リン酸を添加し反応を停止した後、マイクロプレートリーダーを用いて吸光度を測定した(波長450nm)。
陰性対照として、複合体形成反応において、上記のエラフィン及び植物抽出物を含む複合体反応液の代わりに、エラフィン(終濃度1μg/mL)及びDMSO(終濃度0.1%)を含む希釈バッファーを各ウェルあたり50μL添加して反応を行った。バックグラウンドとして、複合体形成反応において、上記のエラフィン及び植物抽出物を含む複合体反応液の代わりに、DMSO(終濃度0.1%)を含む希釈バッファー(エラフィン及び植物抽出物を含まない)を各ウェルあたり50μL添加して反応を行った。上記以外は、植物抽出物を添加したサンプルと同じ方法で抗体反応液との反応を行い、マイクロプレートリーダーを用いて吸光度を測定した(波長450nm)。
上記アッセイで使用した試薬等はいずれも市販品を使用した。トロポエラスチンには、非修飾の全長ヒトトロポエラスチン(Sigma-Aldrich社、#T0706)を、エラフィンには、C末端にポリヒスチジンタグ(Hisタグ)が付加した全長ヒトエラフィン(Sino Biological Inc.、#12187-H08H)を使用した。
植物抽出物(サンプル)、陰性対照及びバックグラウンドの450nmの吸光度から、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制率(%)を、下記の計算式により算出した。なお、上記の試験は、植物抽出物、陰性対照及びバックグラウンドについて各n=4~6で試験を行い、450nmの吸光度の平均から複合体形成抑制率を求めた。
複合体形成抑制率(%)=100-100×(Ab(S)-Ab(NC))/(Ab(PC)-Ab(NC))
複合体形成抑制率(%)=100-100×(Ab(S)-Ab(NC))/(Ab(PC)-Ab(NC))
上記式中、Ab(S)は植物抽出物(サンプル)の波長450nm吸光度、Ab(NC)はバックグラウンドの波長450nm吸光度、Ab(PC)は、陰性対照の波長450nm吸光度を示す。有意差検定は、Dunnett’s testにより行った(vs.陰性対照)(有意水準:p<0.05)。
植物抽出物のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制率を、表1に示す。パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びシロガラシ抽出物の複合体形成抑制率には、陰性対照と比較して有意差(p<0.05)が認められた。
実施例1に記載の方法において、上記植物抽出物の代わりに任意の被検物質を使用して、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質をスクリーニングすることができる。エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質として選択された被検物質は、変性エラスチンの分解低下の抑制、正常なエラスチン線維の維持又はエラスチン-エラフィン複合体形成抑制のための有効成分として使用することができる。
Claims (19)
- パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む変性エラスチンの分解低下の抑制剤。
- パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含む正常なエラスチン線維の維持剤。
- エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する、請求項1又は2に記載の剤。
- パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を有効成分として含むエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤。
- エラスチン-エラフィン複合体形成を抑制することにより、エラスチン線維のターンオーバー促進のために使用される、請求項4に記載のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤。
- 前記植物抽出物が、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物及びシロガラシ抽出物からなる群より選択される1以上である請求項1~5のいずれか一項に記載の剤。
- 請求項1、3又は6に記載の変性エラスチンの分解低下の抑制剤を含む、変性エラスチンの分解低下の抑制用組成物。
- 請求項2、3又は6に記載の正常なエラスチン線維の維持剤を含む、正常なエラスチン線維の維持用組成物。
- 請求項4~6のいずれか一項に記載のエラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤を含む、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制用組成物。
- 皮膚外用剤である請求項7~9のいずれか一項に記載の組成物。
- 化粧料である請求項7~10のいずれか一項に記載の組成物。
- 飲食品である請求項7~9のいずれか一項に記載の組成物。
- 被検物質の存在下及び非存在下で、エラフィンと固相化エラスチンとを接触させる工程(a)、
前記被検物質の存在による、前記エラフィンと固相化エラスチンとの結合の阻害を検出する工程(b)、及び、
前記被検物質の存在によりエラフィンと固相化エラスチンとの結合が阻害された場合に、前記被検物質をエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質として選択する工程(c)を含む、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法。 - パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制する方法。
- パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、変性エラスチンの分解低下を抑制する方法。
- パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物を投与する、正常なエラスチン線維を維持する方法。
- エラスチン-エラフィン複合体の形成を抑制するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
- 変性エラスチンの分解低下を抑制するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
- 正常なエラスチン線維を維持するための、パッションフルーツ抽出物、トウキンセンカ抽出物、シロガラシ抽出物、アルテア抽出物、セイヨウシロヤナギ抽出物、ショウブ抽出物、トウニン抽出物及びダイズ抽出物からなる群より選択される1以上の植物抽出物の使用。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018245318 | 2018-12-27 | ||
JP2018245318 | 2018-12-27 | ||
PCT/JP2019/050479 WO2020138023A1 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-24 | 変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 |
JP2020563279A JPWO2020138023A1 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-24 | 変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤、エラスチン−エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン−エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020563279A Division JPWO2020138023A1 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-24 | 変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤、エラスチン−エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン−エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023078477A true JP2023078477A (ja) | 2023-06-06 |
JP2023078477A5 JP2023078477A5 (ja) | 2024-06-24 |
Family
ID=71125747
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020563279A Pending JPWO2020138023A1 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-24 | 変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤、エラスチン−エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン−エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 |
JP2023060120A Pending JP2023078477A (ja) | 2018-12-27 | 2023-04-03 | 変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020563279A Pending JPWO2020138023A1 (ja) | 2018-12-27 | 2019-12-24 | 変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤、エラスチン−エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン−エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220062159A1 (ja) |
EP (1) | EP3903885A4 (ja) |
JP (2) | JPWO2020138023A1 (ja) |
KR (1) | KR20210109556A (ja) |
CN (1) | CN113316472A (ja) |
AU (1) | AU2019417521A1 (ja) |
CA (1) | CA3120845A1 (ja) |
SG (1) | SG11202105579VA (ja) |
TW (1) | TW202038984A (ja) |
WO (1) | WO2020138023A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7500380B2 (ja) | 2020-10-05 | 2024-06-17 | 株式会社ナリス化粧品 | 皮膚光老化予防改善剤のスクリーニング方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004182687A (ja) * | 2002-12-05 | 2004-07-02 | Kao Corp | エラスターゼ阻害剤 |
JP5057638B2 (ja) | 2003-11-27 | 2012-10-24 | 共栄化学工業株式会社 | 皮膚外用剤 |
US20050265946A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Kao Corporation | Elastase inhibitor |
JP2010536891A (ja) * | 2007-08-27 | 2010-12-02 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | トリプターゼ阻害性マスタード抽出物 |
JP5970148B2 (ja) * | 2008-09-12 | 2016-08-17 | 丸善製薬株式会社 | チロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤、及びSCFmRNA発現抑制剤 |
JP2012207015A (ja) * | 2011-03-14 | 2012-10-25 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | エラスターゼ活性阻害剤 |
JP5878714B2 (ja) * | 2011-09-15 | 2016-03-08 | 一丸ファルコス株式会社 | リンパ管腔形成促進剤 |
WO2014103475A1 (ja) * | 2012-12-27 | 2014-07-03 | 株式会社林原 | アンチエイジング用皮膚外用組成物及びその製造方法 |
JP6244594B2 (ja) * | 2013-03-12 | 2017-12-13 | 株式会社東洋新薬 | 老化抑制剤 |
FR3010906B1 (fr) * | 2013-09-25 | 2016-12-23 | Expanscience Lab | Extrait lipidique de graines de passiflores |
CN108348548A (zh) * | 2016-08-17 | 2018-07-31 | 奥索根股份公司 | 抗衰老药物制剂 |
-
2019
- 2019-12-24 CN CN201980086446.1A patent/CN113316472A/zh active Pending
- 2019-12-24 WO PCT/JP2019/050479 patent/WO2020138023A1/ja unknown
- 2019-12-24 AU AU2019417521A patent/AU2019417521A1/en not_active Abandoned
- 2019-12-24 JP JP2020563279A patent/JPWO2020138023A1/ja active Pending
- 2019-12-24 SG SG11202105579VA patent/SG11202105579VA/en unknown
- 2019-12-24 EP EP19902144.5A patent/EP3903885A4/en not_active Withdrawn
- 2019-12-24 KR KR1020217022283A patent/KR20210109556A/ko active Search and Examination
- 2019-12-24 US US17/418,337 patent/US20220062159A1/en active Pending
- 2019-12-24 CA CA3120845A patent/CA3120845A1/en active Pending
- 2019-12-26 TW TW108147834A patent/TW202038984A/zh unknown
-
2023
- 2023-04-03 JP JP2023060120A patent/JP2023078477A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2020138023A1 (ja) | 2021-10-21 |
EP3903885A1 (en) | 2021-11-03 |
WO2020138023A1 (ja) | 2020-07-02 |
AU2019417521A1 (en) | 2021-06-17 |
EP3903885A4 (en) | 2022-10-12 |
US20220062159A1 (en) | 2022-03-03 |
TW202038984A (zh) | 2020-11-01 |
CN113316472A (zh) | 2021-08-27 |
CA3120845A1 (en) | 2020-07-02 |
KR20210109556A (ko) | 2021-09-06 |
SG11202105579VA (en) | 2021-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5538611B2 (ja) | メイラード反応阻害剤 | |
KR101851625B1 (ko) | 피부주름 개선 및 탄력 증진용 조성물 | |
JP5018171B2 (ja) | 植物由来の賦活化剤及び細胞外マトリックス産生促進剤 | |
JP2010280675A (ja) | グルタチオン増強用組成物 | |
WO2007148739A1 (ja) | 植物由来の細胞賦活化剤、抗老化剤及び細胞外マトリックス産生促進剤 | |
JPWO2007148737A1 (ja) | 植物抽出物の調製方法、並びに植物抽出物及びその用途 | |
JP7428426B2 (ja) | コラーゲン産生促進剤 | |
WO2021005941A1 (ja) | ネムノキ抽出物含有組成物 | |
JP2020147527A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤および保湿剤、コラーゲン産生促進剤および抗シワ剤、細胞賦活化剤、ならびに、メラニン産生抑制剤および美白剤 | |
JP2023078477A (ja) | 変性エラスチンの分解低下の抑制剤、正常なエラスチン線維の維持剤、エラスチン-エラフィン複合体形成抑制剤及びエラスチン-エラフィン複合体形成抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 | |
WO2018124002A1 (ja) | プロテインl-イソアスパラギン酸メチルトランスフェラーゼ活性化用組成物 | |
CN111447937B (zh) | 作为自噬促进剂的协同组合物 | |
JP2016056116A (ja) | コラーゲン産生促進用組成物 | |
KR20180087592A (ko) | 구증구포 인삼추출물 및 수용성 진주를 유효성분으로 포함하는 피부미백, 주름개선 또는 피부재생용 화장료 조성물 | |
JP2003137801A (ja) | コラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤及び皮膚化粧料並びに美容用飲食品 | |
KR101914441B1 (ko) | 퓨코스테롤을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 화장료 조성물 | |
JP2013107852A (ja) | メイラード反応阻害剤 | |
JP5694728B2 (ja) | 細胞間接着剤 | |
JP2020143034A (ja) | メイラード反応阻害剤およびAGEs架橋切断促進剤 | |
JP6122200B1 (ja) | 抗糖化用組成物 | |
JP5578160B2 (ja) | 植物由来の賦活化剤及び細胞外マトリックス産生促進剤 | |
JP2011032177A (ja) | Kit切断抑制剤 | |
WO2020203217A1 (ja) | Ltbp-1発現促進用組成物及びltbp-1発現促進作用を有する物質のスクリーニング方法 | |
JP7408269B2 (ja) | メラノソーム分解促進剤 | |
JP2021075504A (ja) | 抗糖化剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230502 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230502 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240614 |