JP2022530097A - がんを処置するためのアシルスルホンアミド類 - Google Patents

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Abstract

本発明は、一般式(I)のアシルスルホンアミド化合物:【化１】TIFF2022530097000241.tif30129[式中、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra及びRbは、本明細書に記載及び定義される通りである]、前記化合物を調製する方法、前記化合物を調製するのに有用な中間体化合物、前記化合物を含む医薬組成物及び組合せ、並びに単剤としての、又は他の活性成分と組み合わせた、疾患、特に過剰増殖性障害の処置又は予防のための医薬組成物を製造するための前記化合物の使用、並びに疾患、特にがん、より詳細にはKAT6A及び/又はKAT6Bが限局的に増幅されるがんを処置及び/又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、少なくとも1つの式(I)の化合物の有効量を投与するステップを含む方法を提供する。【選択図】なし

Description

本発明は、リシンアセチルトランスフェラーゼ6A(KAT6A)及びリシンアセチルトランスフェラーゼ6B(KAT6B)の活性を阻害する一般式(I)のアシルスルホンアミド化合物を提供する。特に、本発明は、リシンアセチルトランスフェラーゼ6A(KAT6A)活性化がん及びリシンアセチルトランスフェラーゼ6B(KAT6B)活性化がんの処置のための組成物及び方法を提供する。より詳細には、本開示は、乳がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、食道がん、膀胱がん、及び急性骨髄性白血病の処置のためのKAT6A及びKAT6Bの阻害剤を提供する。さらにより詳細には、本開示は、肺がん、乳がん、膀胱がん、子宮がん、子宮内膜がん、前立腺がん及び白血病の処置のためのKAT6A及びKAT6Bの阻害剤を提供する。
遺伝子発現のエピジェネティック調節は、細胞遺伝子発現における安定的、長期的、かつ場合によっては遺伝性の改変を付与する複雑なプロセスである。遺伝子の実際のDNA配列に対する変化に関与するのではなく、エピジェネティック調節は、DNA骨格又はその関連クロマチンタンパク質のいずれかに対する修飾によって媒介される。これらの修飾は、エピジェネティックな遺伝子調節機構との相互作用を促進し、最終的な結果は、安定的な遺伝子活性化/発現又は安定的な遺伝子サイレンシング/抑制となる。エピジェネティックな遺伝子調節機構に対する改変が、多くの異なる多様な疾患病理の根底にあり、これは現在、ほとんどのがんについて発癌プロセスにおける主要な駆動因子として認識されている。
ヒストンタンパク質は、エピジェネティックな遺伝子調節機構のエフェクター機能を促進する、鍵となるクロマチンタンパク質である。これらは、ヌクレオソームと呼ばれる構造単位にDNAをパッケージングし、配列する、ヒストンH1、H2A、H2B、H3、及びH4と表される5つの密接に関連するタンパク質のファミリーである。ヒストンH3及びH4は両方とも、ヌクレオソームから突出する長いアミノ末端ポリペプチド尾部を特徴とし、これはリシン及びアルギニンアミノ酸残基に富み、これらが正味の正電荷を付与し、これにより、ヒストン尾部は、DNA骨格の負電荷のリン酸基と相互作用してこれに結合することが可能となる。リシン及びアルギニン残基の翻訳後修飾(PTM)は、ヒストンがDNAに結合する能力を改変することにより、また、エピジェネティックな遺伝子調節機構に特異的結合部位を提供することにより、ヌクレオソーム構造を改変する。そのようなPTMには、メチル化、アセチル化、リン酸化、ユビキチン化、及びSUMO化が含まれる。
ヒストンアセチルトランスフェラーゼ(HAT)は、アセチル補酵素Aからヒストン及び他のタンパク質基質におけるリシン残基へのアセチル基の転移を触媒する酵素の離散ファミリーを含む。リシンアセチルトランスフェラーゼ6A(KAT6A)及びリシンアセチルトランスフェラーゼ6B(KAT6B)は、本開示の焦点である2つのHATである。両方のタンパク質は、がんと関連付けられている。KAT6Aは、急性骨髄性白血病における再発性染色体転座の標的であり、これは、肺がん、乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、膀胱がん、及び食道がんにおいて限局的に増幅される。同様に、KAT6B染色体転座は、多様な範囲のがんにおいて同定されており、これは、乳がん、卵巣がん、子宮がん、胃がん、膀胱がん、及び肺がんにおいて限局的に増幅される。KAT6A及びKAT6Bの発現は、これらの限局的増幅を有する腫瘍における遺伝子コピー数とよく相関しており、このことは、発癌プロセス中にそれらの活性を維持することに対して選択圧が存在することを示唆している。さらに、これらの限局的増幅を有する腫瘍に由来するがん細胞系は、高レベルのKAT6A又はKAT6B発現を有し、長期増殖実験でこの活性に遺伝的に依存している。
KAT6A及びKAT6B活性により影響を受ける生物学的経路は、十分に定義されていないが、遺伝子活性化機能、特に、乳がん細胞系におけるESR1発現の制御を支持するいくつかのデータが存在する。同様に、KAT6A及びKAT6Bのヒストン基質もまた、十分に定義されておらず、ヒストンH3のリシン9(H3K9)、ヒストン3のリシン14(H3K14)及びヒストンH3のリシン23(H3K23)が含まれると考えられる。これらの位置におけるアセチル化は、多様な機能、例えば遺伝子活性化及びDNA損傷認識と関連しており、これらのPTMのどれが、KAT6A又はKAT6Bに依存する腫瘍細胞において重要なエフェクターであるかは不明のままである。
WO2016198507からは、いくつかのアリールスルホンヒドラジド誘導体がMOZ(KAT6A)阻害剤として公知である。しかし、KAT6A又はKAT6Bに対するFDA承認の標的化治療薬は、現在のところ存在しない。したがって、KAT6A又はKAT6B活性化がんを処置するための化合物、組成物及び方法が緊急に必要とされている。
本発明は、一般式(I)のアシルスルホンアミド化合物:
Figure 2022530097000002
 [式中、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra及びRbは、本明細書に記載及び定義される通りである]
、前記化合物を調製する方法、前記化合物を調製するのに有用な中間体化合物、前記化合物を含む医薬組成物及び組合せ、並びに単剤としての、又は他の活性成分と組み合わせた、疾患、特に過剰増殖性障害の処置又は予防のための医薬組成物を製造するための前記化合物の使用を提供する。
本発明の化合物が、リシンアセチルトランスフェラーゼ6A(KAT6A)及び/又はリシンアセチルトランスフェラーゼ6B(KAT6B)の活性を効果的に阻害し(これについてはデータを生物学的実験セクションに示す)、したがって、過剰増殖性障害、例えばがん障害の処置又は予防に使用され得ることがここに見出された。
第1の態様によれば、本発明は、一般式(I)の化合物:
Figure 2022530097000003
 [式中、
Xは、酸素原子、硫黄原子及びNR0基から選択され、
R0は、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R1は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4は、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5は、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6は、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S(=O)2)-基、(C1～C2-アルキル)-(S(=O)2)-基、CH3-C(=O)-CH2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(フェニル)-O-基、ヘテロアリール基及びヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C2-アルキル)-(C(=O))-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、R9OOC-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9は、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbは、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとは、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとは、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基は独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基、(H2N)-(C=O)-基及びオキソから選択される基から選択される]
又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
詳細な説明
定義
用語「置換されている」は、指定の原子又は基上の1個以上の水素原子が、指定の基から選択されるもので置き換えられていることを意味するが、但し、既存の状況下での指定の原子の通常の価数を超えるものではない。置換基及び/又は可変基の組合せは許容される。
用語「任意選択で置換されている」は、置換基の数がゼロに等しくてもゼロと異なっていてもよいことを意味する。別段の指示がない限り、任意選択で置換されている基は、任意の利用可能な炭素又は窒素原子上で水素原子を非水素置換基で置き換えることにより収容することができるだけの数の任意選択の置換基で置換されることが可能である。一般的に、任意選択の置換基の数は、存在する場合、1、2、3、4又は5、特に1、2又は3、より詳細には1又は2、さらにより詳細には1であることが可能である。
本明細書で使用される場合、例えば本発明の一般式(I)の化合物の置換基の定義における用語「1以上」は、「1、2、3、4又は5、特に1、2、3又は4、より詳細には1、2又は3、さらにより詳細には1又は2」を意味する。
本発明による化合物における基が置換される場合、前記基は、別段の指定がない限り、置換基(複数可)で一置換又は多置換されることが可能である。本発明の範囲内では、繰り返し出現する全ての基の意味は、互いに独立である。本発明による化合物における基は、1、2又は3つの同一又は異なる置換基で、特に1、2又は3つの置換基で、より詳細には1つの置換基で置換されることが可能である。
用語「オキソ」、「オキソ基」又は「オキソ置換基」は、二重結合している酸素原子 =Oを意味する。オキソは、好適な原子価の原子、例えば飽和炭素原子又は硫黄原子に結合していてもよい。例えば、限定するものではないが、1つのオキソ基が、炭素原子に結合し、その結果、カルボニル基C(=O)を形成することができ、又は2つのオキソ基が、1個の硫黄原子に結合し、その結果、スルホニル基-S(=O)2を形成することができる。
用語「環置換基」は、環上の利用可能な水素原子に置き換わる、芳香族又は非芳香族環に結合している置換基を意味する。
複合置換基が1つより多くの部分で構成される場合、例えば(C1～C4-アルコキシ)-(C1～C4-アルキル)-の場合、所与の部分の位置は、前記複合置換基の任意の好適な位置にあることが可能であり、すなわち、C1～C4-アルコキシ部分は、前記(C1～C4-アルコキシ)-(C1～C4-アルキル)-基のC1～C4-アルキル部分の任意の炭素原子に結合することができる。そのような複合置換基の最初又は最後にあるハイフンは、分子の残部への前記複合置換基の結合点を示す。炭素原子及び任意選択で1個以上のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素又は硫黄原子を含む環が、置換基で置換される場合、前記置換基は、前記環の任意の好適な位置で結合し、好適な炭素原子及び/又は好適なヘテロ原子に結合することが可能である。
用語「含む(comprising)」は、本明細書で使用される場合、「からなる(consisting of)」を含む。
本明細書内で、いずれかの項目が「本明細書で言及される通り」と称される場合、それは、その項目が本明細書中のいずれかの箇所で言及され得ることを意味する。
本明細書内において、いずれかの項目が記載内で「上記」と称される場合、それは、先行するページのいずれか、又は同じページの上方における本明細書内でなされたそれぞれの開示のいずれかを示す。
本明細書内において、いずれかの項目が記載内で「下記」と称される場合、それは、その後のページのいずれか、又は同じページの下方における本明細書内でなされたそれぞれの開示のいずれかを示す。
本明細書中で言及される用語は、以下の意味を有する:
用語「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、特にフッ素、塩素又は臭素原子、より詳細にはフッ素原子を意味する。
用語「C1～C6-アルキル」は、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有する直鎖又は分岐の飽和一価炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、2-メチルブチル、1-メチルブチル、1-エチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、ネオ-ペンチル、1,1-ジメチルプロピル、ヘキシル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル若しくは1,3-ジメチルブチル基、又はそれらの異性体を意味する。特に、前記基は、1、2、3又は4個の炭素原子を有し(「C1～C4-アルキル」)、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、イソブチル又はtert-ブチル基であり、より詳細には1、2又は3個の炭素原子を有し(「C1～C3-アルキル」)、例えばメチル、エチル、n-プロピル又はイソプロピル基である。
用語「C1～C6-ヒドロキシアルキル」は、用語「C1～C6-アルキル」が上記で定義されており、1個以上の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている、直鎖又は分岐の飽和一価炭化水素基、例えば、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、1,2-ジヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシプロピル、1-ヒドロキシプロピル、1-ヒドロキシプロパン-2-イル、2-ヒドロキシプロパン-2-イル、2,3-ジヒドロキシプロピル、1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル、3-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル、2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル又は1-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル基を意味する。
用語「C1～C6-アルキルスルファニル」は、用語「C1～C6-アルキル」が上記で定義されている通りである、式(C1～C6-アルキル)-S-の直鎖又は分岐の飽和一価基、例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニル、sec-ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、tert-ブチルスルファニル、ペンチルスルファニル、イソペンチルスルファニル又はヘキシルスルファニル基を意味する。
用語「C1～C6-ハロアルキル」は、用語「C1～C6-アルキル」が上記で定義されている通りであり、水素原子の1個以上が同一に又は異なってハロゲン原子で置き換えられている、直鎖又は分枝の飽和一価炭化水素基を意味する。好ましくは、前記ハロゲン原子は、フッ素原子である。前記C1～C6-ハロアルキル、特にC1～C3-ハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル又は1,3-ジフルオロプロパン-2-イル基である。
用語「C1～C6-アルコキシ」は、用語「C1～C6-アルキル」基が上記で定義されている通りである、式(C1～C6-アルキル)-O-の直鎖又は分岐の飽和一価基、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ若しくはn-ヘキシルオキシ基、又はそれらの異性体を意味する。
用語「C1～C6-ハロアルコキシ」は、水素原子の1個以上が同一に又は異なってハロゲン原子で置き換えられている、上記で定義されている通りの直鎖又は分枝の飽和一価C1～C6-アルコキシ基を意味する。好ましくは、「C1～C6-ハロアルコキシ」における前記ハロゲン原子はフッ素であり、その結果、「C1～C6-フルオロアルコキシ」と本明細書で称される基となる。代表的なC1～C6-フルオロアルコキシ基としては、例えば、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OCF2CF3及び-OCH2CF3が挙げられる。
用語「C2～C6-アルケニル」は、1つ以上の二重結合を含み、2、3、4、5若しくは6個の炭素原子、好ましくは2、3若しくは4個の炭素原子(「C2～C4-アルケニル」)又は2若しくは3個の炭素原子(「C2～C3-アルケニル」)を有する、直鎖又は分枝の一価炭化水素基を意味し、前記アルケニル基が1つより多くの二重結合を含む場合、前記二重結合は互いから単離されていても、又は互いにコンジュゲートしていてもよいことが理解される。代表的なアルケニル基としては、例えば、エテニル、プロパ-2-エニル、(E)-プロパ-1-エニル、(Z)-プロパ-1-エニル、イソ-プロペニル、ブタ-3-エニル、(E)-ブタ-2-エニル、(Z)-ブタ-2-エニル、(E)-ブタ-1-エニル、(Z)-ブタ-1-エニル、2-メチルプロパ-2-エニル、1-メチルプロパ-2-エニル、2-メチルプロパ-1-エニル、(E)-1-メチルプロパ-1-エニル、(Z)-1-メチルプロパ-1-エニル、ブタ-1,3-ジエニル、ペンタ-4-エニル、(E)-ペンタ-3-エニル、(Z)-ペンタ-3-エニル、(E)-ペンタ-2-エニル、(Z)-ペンタ-2-エニル、(E)-ペンタ-1-エニル、(Z)-ペンタ-1-エニル、3-メチルブタ-3-エニル、2-メチルブタ-3-エニル、1-メチルブタ-3-エニル、3-メチルブタ-2-エニル、(E)-2-メチルブタ-2-エニル、(Z)-2-メチルブタ-2-エニル、(E)-1-メチルブタ-2-エニル、(Z)-1-メチルブタ-2-エニル、(E)-3-メチルブタ-1-エニル、(Z)-3-メチルブタ-1-エニル、(E)-2-メチルブタ-1-エニル、(Z)-2-メチルブタ-1-エニル、(E)-1-メチルブタ-1-エニル、(Z)-1-メチルブタ-1-エニル、1,1-ジメチルプロパ-2-エニル、1-エチルプロパ-1-エニル、1-プロピルビニル、1-イソプロピルビニル、(E)-3,3-ジメチルプロパ-1-エニル、(Z)-3,3-ジメチルプロパ-1-エニル、ペンタ-1,4-ジエニル、ヘキサ-5-エニル、(E)-ヘキサ-4-エニル、(Z)-ヘキサ-4-エニル、(E)-ヘキサ-3-エニル、(Z)-ヘキサ-3-エニル、(E)-ヘキサ-2-エニル、(Z)-ヘキサ-2-エニル、(E)-ヘキサ-1-エニル、(Z)-ヘキサ-1-エニル、4-メチルペンタ-4-エニル、3-メチルペンタ-4-エニル、2-メチルペンタ-4-エニル、1-メチルペンタ-4-エニル、4-メチルペンタ-3-エニル、(E)-3-メチルペンタ-3-エニル、(Z)-3-メチルペンタ-3-エニル、(E)-2-メチルペンタ-3-エニル、(Z)-2-メチルペンタ-3-エニル、(E)-1-メチルペンタ-3-エニル、(Z)-1-メチルペンタ-3-エニル、(E)-4-メチルペンタ-2-エニル、(Z)-4-メチルペンタ-2-エニル、(E)-3-メチルペンタ-2-エニル、(Z)-3-メチルペンタ-2-エニル、(E)-2-メチルペンタ-2-エニル、(Z)-2-メチルペンタ-2-エニル、(E)-1-メチルペンタ-2-エニル、(Z)-1-メチルペンタ-2-エニル、(E)-4-メチルペンタ-1-エニル、(Z)-4-メチルペンタ-1-エニル、(E)-3-メチルペンタ-1-エニル、(Z)-3-メチルペンタ-1-エニル、(E)-2-メチルペンタ-1-エニル、(Z)-2-メチルペンタ-1-エニル、(E)-1-メチルペンタ-1-エニル、(Z)-1-メチルペンタ-1-エニル、3-エチルブタ-3-エニル、2-エチルブタ-3-エニル、1-エチルブタ-3-エニル、(E)-3-エチルブタ-2-エニル、(Z)-3-エチルブタ-2-エニル、(E)-2-エチルブタ-2-エニル、(Z)-2-エチルブタ-2-エニル、(E)-1-エチルブタ-2-エニル、(Z)-1-エチルブタ-2-エニル、(E)-3-エチルブタ-1-エニル、(Z)-3-エチルブタ-1-エニル、2-エチルブタ-1-エニル、(E)-1-エチルブタ-1-エニル、(Z)-1-エチルブタ-1-エニル、2-プロピルプロパ-2-エニル、1-プロピルプロパ-2-エニル、2-イソプロピルプロパ-2-エニル、1-イソプロピルプロパ-2-エニル、(E)-2-プロピルプロパ-1-エニル、(Z)-2-プロピルプロパ-1-エニル、(E)-1-プロピルプロパ-1-エニル、(Z)-1-プロピルプロパ-1-エニル、(E)-2-イソプロピルプロパ-1-エニル、(Z)-2-イソプロピルプロパ-1-エニル、(E)-1-イソプロピルプロパ-1-エニル、(Z)-1-イソプロピルプロパ-1-エニル、ヘキサ-1,5-ジエニル及び1-(1,1-ジメチルエチル-)エテニル基が挙げられる。特に、前記基は、エテニル又はプロパ-2-エニル基である。
アルケニル基が、二価の「C2～C6-アルケニレン」部分として鎖内に配置される場合、同じ定義を適用することができる。次いで、上述の全ての名称は、それらの最後に付加された「エン」を有することになり、したがって、例えば、「ペンテニル」は二価の「ペンテニレン」基となる。
用語「C2～C6-ハロアルケニル」は、上記で定義されている通りの「C2～C6-アルケニル」の水素原子の1個以上がそれぞれ、同一に又は異なってハロゲン原子により置き換えられている、直鎖又は分枝の炭化水素基を意味する。好ましくは、前記ハロゲン原子はフッ素であり、その結果、「C2～C6-フルオロアルケニル」と本明細書で称される基となる。代表的なC2～C6-フルオロアルケニル基としては、例えば、-CH=CF2、-CF=CH2、-CF=CF2、-C(CH3)=CF2、-CH=C(F)-CH3、-CH2-CF=CF2及び-CF2-CH=CH2が挙げられる。
用語「C2～C6-アルキニル」は、1つ以上の三重結合を含み、2、3、4、5若しくは6個の炭素原子、好ましくは2、3若しくは4個の炭素原子(「C2～C4-アルキニル」)又は2若しくは3個の炭素原子(「C2～C3-アルキニル」)を含む、直鎖又は分枝の一価炭化水素基を意味する。代表的なC2～C6-アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロパ-1-イニル、プロパ-2-イニル、ブタ-1-イニル、ブタ-2-イニル、ブタ-3-イニル、ペンタ-1-イニル、ペンタ-2-イニル、ペンタ-3-イニル、ペンタ-4-イニル、ヘキサ-1-イニル、ヘキサ-2-イニル、ヘキサ-3-イニル、ヘキサ-4-イニル、ヘキサ-5-イニル、1-メチルプロパ-2-イニル、2-メチルブタ-3-イニル、1-メチルブタ-3-イニル、1-メチルブタ-2-イニル、3-メチルブタ-1-イニル、1-エチルプロパ-2-イニル、3-メチルペンタ-4-イニル、2-メチルペンタ-4-イニル、1-メチルペンタ-4-イニル、2-メチルペンタ-3-イニル、1-メチルペンタ-3-イニル、4-メチルペンタ-2-イニル、1-メチルペンタ-2-イニル、4-メチルペンタ-1-イニル、3-メチルペンタ-1-イニル、2-エチルブタ-3-イニル、1-エチルブタ-3-イニル、1-エチルブタ-2-イニル、1-プロピルプロパ-2-イニル、1-イソプロピルプロパ-2-イニル、2,2-ジメチルブタ-3-イニル、1,1-ジメチルブタ-3-イニル、1,1-ジメチルブタ-2-イニル及び3,3-ジメチルブタ-1-イニル基が挙げられる。特に、前記アルキニル基は、エチニル、プロパ-1-イニル又はプロパ-2-イニル基である。
用語「C3～C8-シクロアルキル」は、3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を含む(「C3～C8-シクロアルキル」)、飽和一価単環式又は二環式炭化水素環を意味する。前記C3～C8-シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル若しくはシクロオクチル基、又は二環式炭化水素環、例えば、ビシクロ[4.2.0]オクチル若しくはオクタヒドロペンタレニル基である。
用語「C3～C8-ハロシクロアルキル」は、3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を含み(「C3～C8-シクロアルキル」)、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択されるハロゲン原子で1、2又は3回置換されている、飽和一価単環式又は二環式炭化水素環を意味する。好ましくは、ハロゲン原子は、塩素又はフッ素原子である。より好ましくは、ハロゲン原子は、フッ素原子である。フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択されるハロゲン原子で1、2又は3回置換されている、C3～C8-シクロアルキル基は、本明細書の上記で定義されている通りであり、すなわち、前記C3～C8-シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル若しくはシクロオクチル基、又は二環式炭化水素環、例えば、ビシクロ[4.2.0]オクチル若しくはオクタヒドロペンタレニル基である。
用語「C4～C8-シクロアルケニル」は、4、5、6、7又は8個の炭素原子及び1つの二重結合を含む、一価単環式又は二環式炭化水素環を意味する。特に、前記環は、4、5又は6個の炭素原子を含む(「C4～C6-シクロアルケニル」)。前記C4～C8-シクロアルケニル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル若しくはシクロオクテニル基、又は二環式炭化水素環、例えば、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エニル若しくはビシクロ[2.2.2]オクタ-2-エニル基である。
用語「C3～C8-シクロアルコキシ」は、3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を含み、用語「C3～C8-シクロアルキル」が上記で定義されている、式(C3～C8-シクロアルキル)-O-の飽和一価単環式又は二環式基、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ又はシクロオクチルオキシ基を意味する。
用語「ヘテロシクロアルキル」が原子数を指定せずに使用される場合、これは、「4～10員ヘテロシクロアルキル」基、より詳細には5～6員ヘテロシクロアルキル基であることを意味する。用語「4～7員ヘテロシクロアルキル」、「4～6員ヘテロシクロアルキル」及び「5～7員ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素及び硫黄から選択される1又は2個の同一又は異なる環ヘテロ原子を含む飽和又は部分的に不飽和の単環、二環又は多環である、合計で「4、5、6若しくは7個」、又はそれぞれ「4、5若しくは6個」若しくは「5、6若しくは7個」の環原子を有する単環式飽和複素環を意味する。前記ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子、又は存在する場合、窒素原子のいずれか1個を介して、分子の残部に結合することが可能である。
例として、これらに限定するものではないが、前記「4～7員ヘテロシクロアルキル」は、4員環、「4員ヘテロシクロアルキル」基、例えば、アゼチジニル若しくはオキセタニル基;又は5員環、「5員ヘテロシクロアルキル」基、例えば、テトラヒドロフラニル、ジオキソリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル若しくはピロリニル基;又は6員環、「6員ヘテロシクロアルキル」基、例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、3-オキソモルホリン-4-イル、ジチアニル、チオモルホリニル若しくはピペラジニル基;又は7員環、「7員ヘテロシクロアルキル」基、例えば、アゼパニル、ジアゼパニル若しくはオキサゼパニル基であることができる。ヘテロシクロアルキル基は、C1～C3-アルキル、C1～C3-アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン又はカルボニル基で独立して1回以上置換されていてもよい。
特に、「4～6員ヘテロシクロアルキル」は、1個の環窒素原子、並びに任意選択で、窒素、酸素及び硫黄から選択される1個のさらなる環ヘテロ原子を含む、上記で定義されている通りの4～6員ヘテロシクロアルキルを意味する。特に、「5～7員ヘテロシクロアルキル」は、1個の環窒素原子、並びに任意選択で、窒素、酸素及び硫黄から選択される1個のさらなる環ヘテロ原子を含む、上記で定義されている通りの5～7員ヘテロシクロアルキルを意味する。より詳細には、「5又は6員ヘテロシクロアルキル」は、1個の環窒素原子、並びに任意選択で、窒素及び酸素から選択される1個のさらなる環ヘテロ原子を含む、合計で5又は6個の環原子を有する単環式飽和複素環を意味する。
用語「ヘテロアリール」は、同一であっても異なっていてもよい1、2、3又は4個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子が酸素、窒素及び硫黄から選択される、5、6、7、8、9、10、11、12、13又は14個の環原子(「5～14員ヘテロアリール」基)、好ましくは5、6、9又は10個の環原子を有する単環式、二環式又は三環式芳香族環系を意味する。前記ヘテロアリール基は、5員ヘテロアリール基、例えば、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル若しくはテトラゾリル基;又は6員ヘテロアリール基、例えば、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル若しくはトリアジニル基;又はベンゾ縮合5員ヘテロアリール基、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル若しくはイソインドリル基;又はベンゾ縮合6員ヘテロアリール基、例えば、キノリニル、キナゾリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル若しくはキノキサリニル;又は別の二環式基、例えば、インドリジニル、プリニル若しくはプテリジニル基であることができる。
好ましくは、「ヘテロアリール」は、少なくとも1個のヘテロ原子を含み、1個より多い場合、それらが同一であっても異なっていてもよく、前記ヘテロ原子が酸素、窒素及び硫黄から選択される、5又は6個の環原子を有する単環式芳香族環系(「5～6員単環式ヘテロアリール」)基、例えば、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル又はトリアジニル基である。
一般的に、かつ別段の言及がない限り、前記ヘテロアリール基は、その全ての可能な異性体形態、例えば、その位置異性体を含む。したがって、いくつかの例示的な非限定的例について、用語ピリジルは、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イルを含み;用語チエニルは、チエン-2-イル及びチエン-3-イルを含み、ヘテロアリーレン基は、例えば、2,3-ピリジニレンがピリジン-2,3-イル及びピリジン-3,2-イルを含むように逆の方法でも鎖に挿入され得る。さらに、前記ヘテロアリール基は、炭素原子、又は適用可能な場合、窒素原子のいずれか1個を介して分子の残部に結合することができ、例えば、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル又はイミダゾール-1-イル基である。
特に、ヘテロアリール基は、ピリジル若しくはピリミジル基又はイミダゾリル基であり、これは、例えば、2-オキソ-2(1H)-ピリジンに対する互変異性形態である2-ヒドロキシ-ピリジンをもたらす、ピリジル基のヒドロキシ置換を含む。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、オキサゾリル基である。
さらに、本明細書で使用される場合、例えば、「C3～C8-シクロアルキル」の定義の文脈で本明細書の全体にわたって使用される場合の用語「C3～C8」は、例えば、3～8の自然数の炭素原子、すなわち、3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味するものと理解されたい。前記用語「C3～C8」は、その中に含まれるあらゆる部分範囲、例えば、C3～C6、C4～C5、C3～C5、C3～C4、C4～C6、C5～C7;好ましくはC3～C6を開示するものと解釈されることをさらに理解されたい。
同様に、本明細書で使用される場合、例えば、「C2～C6-アルケニル」及び「C2～C6-アルキニル」の定義の文脈で本明細書の全体にわたって使用される場合の用語「C2～C6」は、2～6の自然数の炭素原子、すなわち、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルケニル基又はアルキニル基を意味するものと理解されたい。前記用語「C2～C6」は、その中に含まれるあらゆる部分範囲、例えば、C2～C6、C3～C5、C3～C4、C2～C3、C2～C4、C2～C5;好ましくはC2～C3を開示するものと解釈されることをさらに理解されたい。
例えば、「C1～C6-アルキル」、「C1～C6-ハロアルキル」、「C1～C6-アルコキシ」又は「C1～C6-ハロアルコキシ」の定義の文脈で本明細書の全体にわたって使用される場合の用語「C1～C6」は、1～6の自然数の炭素原子、すなわち、1、2、3、4、5又は6個の炭素原子を有するアルキル基を意味するものと理解されたい。前記用語「C1～C6」は、その中に含まれるあらゆる部分範囲、例えば、C1～C6、C2～C5、C3～C4、C1～C2、C1～C3、C1～C4、C1～C5、C1～C6;好ましくはC1～C2、C1～C3、C1～C4、C1～C5、C1～C6;より好ましくはC1～C4;「C1～C6-ハロアルキル」又は「C1～C6-ハロアルコキシ」の場合、さらにより好ましくはC1～C2を開示するものと解釈されることをさらに理解されたい。
ある範囲の値を示す場合、前記範囲は、前記範囲内の各値及び部分範囲を包含する。
例えば:
「C1～C6」は、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C1～C6、C1～C5、C1～C4、C1～C3、C1～C2、C2～C6、C2～C5、C2～C4、C2～C3、C3～C6、C3～C5、C3～C4、C4～C6、C4～C5、及びC5～C6を包含し;
「C2～C6」は、C2、C3、C4、C5、C6、C2～C6、C2～C5、C2～C4、C2～C3、C3～C6、C3～C5、C3～C4、C4～C6、C4～C5、及びC5～C6を包含し;
「C3～C10」は、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C3～C10、C3～C9、C3～C8、C3～C7、C3～C6、C3～C5、C3～C4、C4～C10、C4～C9、C4～C8、C4～C7、C4～C6、C4～C5、C5～C10、C5～C9、C5～C8、C5～C7、C5～C6、C6～C10、C6～C9、C6～C8、C6～C7、C7～C10、C7～C9、C7～C8、C8～C10、C8～C9及びC9～C10を包含し;
「C3～C8」は、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C3～C8、C3～C7、C3～C6、C3～C5、C3～C4、C4～C8、C4～C7、C4～C6、C4～C5、C5～C8、C5～C7、C5～C6、C6～C8、C6～C7及びC7～C8を包含し;
「C3～C6」は、C3、C4、C5、C6、C3～C6、C3～C5、C3～C4、C4～C6、C4～C5、及びC5～C6を包含し;
「C4～C8」は、C4、C5、C6、C7、C8、C4～C8、C4～C7、C4～C6、C4～C5、C5～C8、C5～C7、C5～C6、C6～C8、C6～C7及びC7～C8を包含し;
「C4～C7」は、C4、C5、C6、C7、C4～C7、C4～C6、C4～C5、C5～C7、C5～C6及びC6～C7を包含し;
「C4～C6」は、C4、C5、C6、C4～C6、C4～C5及びC5～C6を包含し;
「C5～C10」は、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C5～C10、C5～C9、C5～C8、C5～C7、C5～C6、C6～C10、C6～C9、C6～C8、C6～C7、C7～C10、C7～C9、C7～C8、C8～C10、C8～C9及びC9～C10を包含し;
「C6～C10」は、C6、C7、C8、C9、C10、C6～C10、C6～C9、C6～C8、C6～C7、C7～C10、C7～C9、C7～C8、C8～C10、C8～C9及びC9～C10を包含する。
本明細書で使用される場合、用語「脱離基」は、結合電子を取り込み、例えば、典型的にはアニオンを形成して、安定種として化学反応において置き換えられる原子又は原子の群を指す。好ましくは、脱離基は、ハロ、特に、クロロ、ブロモ又はヨード、(メチルスルホニル)オキシ、[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ、[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ、[(ノナフルオロブチル)スルホニル]オキシ、[(4-ブロモフェニル)スルホニル]オキシ、[(4-ニトロフェニル)スルホニル]オキシ、[(2-ニトロフェニル)スルホニル]オキシ、[(4-イソプロピルフェニル)スルホニル]オキシ、[(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)スルホニル]オキシ、[(2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニル]オキシ、[(4-tert-ブチルフェニル)スルホニル]オキシ、(フェニルスルホニル)オキシ、及び[(4-メトキシフェニル)スルホニル]オキシ基を含む群から選択される。
本明細書で使用される場合、用語「保護基」は、一般式(I)の化合物の調製に使用される中間体における酸素又は窒素原子に結合している保護基である。そのような基は、その後の化学反応において化学選択性を得るために、例えば、それぞれのヒドロキシ又はアミノ基の化学修飾により導入される。ヒドロキシ及びアミノ基に対する保護基は、例えば、T.W. Greene and P.G.M. Wuts in Protective Groups in Organic Synthesis、第4版、Wiley 2006に記載されており、より具体的には、アミノ基に対する保護基は、置換スルホニル基、例えば、メシル、トシル若しくはフェニルスルホニル基、アシル基、例えば、ベンゾイル、アセチル若しくはテトラヒドロピラノイル基、又はカルバメートベースの基、例えば、tert-ブトキシカルボニル基(Boc)から選択することができる。ヒドロキシ基に対する保護基は、アシル基、例えば、ベンゾイル、アセチル、ピバロイル若しくはテトラヒドロピラノイル基から選択することができ、又は、例えば、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル若しくはトリイソプロピルシリル基におけるようにケイ素を含むことができる。
用語「置換基」は、例えば、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリール基上で、その中の1個以上の水素原子を置き換えて、その基の任意の原子において「置換された」基を指す。一態様では、基上の置換基(複数可)は、独立して、その置換基について記述された許容可能な原子又は原子の群のうちの任意の1個、又は2個以上の任意の組合せである。別の態様では、置換基は、それ自体が上記置換基のいずれか1つで置換されていてもよい。さらに、本明細書で使用される場合、句「任意選択で置換されている」は、非置換である(例えば、Hで置換されている)又は置換されていることを意味する。
本明細書における化合物の記載は、当業者に公知の化学結合の原理によって制限されることを理解されたい。したがって、ある基が、いくつかの置換基のうちの1つ以上により置換され得る場合、そのような置換は、原子価などに関する化学結合の原理に適合するように、かつ本質的に不安定でない化合物をもたらすように選択される。例えば、任意の炭素原子は、炭素の4個の価電子と一致する、2、3、又は4個の他の原子に結合することになる。
「対象」とは、限定するものではないが、ヒト又は非ヒトの哺乳動物、例えば、ウシ、ウマ、イヌ、ヒツジ、げっ歯類、若しくはネコを含む哺乳動物を意味する。
一般式(I)の化合物は、同位体バリアントとして存在することが可能である。したがって、本発明は、一般式(I)の化合物の1つ以上の同位体バリアント、特に一般式(I)の重水素含有化合物を含む。
本発明はまた、本発明の化合物の全ての好適な同位体変形形態を含む。
化合物又は試薬の「同位体バリアント」という用語は、そのような化合物を構成する1つ以上の同位体の非天然の割合を示す化合物と定義される。
同位体との関連における表現「非天然の割合」は、その天然存在度より高い、そのような同位体の割合を意味する。この文脈において適用される同位体の天然存在度は、“Isotopic Compositions of the Elements 1997”, Pure Appl. Chem., 70(1), 217-235, 1998に記載されている。
本発明の化合物の同位体変形形態は、少なくとも1個の原子が、同じ原子番号を有するが、天然で通常又は主として見出される原子質量とは異なる原子質量を有する原子により置き換えられているものと定義される。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ2H(重水素)、3H(トリチウム)、11C、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I及び131Iが挙げられる。したがって、「水素」又は「H」の列挙は、別段の指定がない限り、1H(プロチウム)、2H(重水素)、及び3H(トリチウム)を包含するものと理解されるべきである。本発明の化合物のある特定の同位体変形形態、例えば、1つ以上の放射性同位体、例えば、3H又は14Cが組み込まれているものは、薬物及び/又は基質組織分布研究において有用である。トリチウム標識及び炭素-14、すなわち、14C同位体は、その調製の容易さ及び検出性のために特に好ましい。さらに、同位体、例えば、重水素による置換は、より優れた代謝安定性から生じるある特定の治療上の利点、例えば、in vivo半減期の増加又は必要投薬量の低減をもたらし得るので、一部の状況において好ましい場合がある。本発明の化合物の同位体変形形態は一般的に、好適な試薬の適切な同位体変形形態を使用して、当業者に公知の従来の手順により、例えば、以下の実施例に記載されている例示的な方法又は調製により調製することができる。
本明細書で指定された障害の処置及び/又は予防に関して、一般式(I)の化合物の同位体バリアント(複数可)は、好ましくは重水素を含有する(「一般式(I)の重水素含有化合物」)。1つ以上の放射性同位体、例えば、3H又は14Cが組み込まれている一般式(I)の化合物の同位体バリアントは、例えば、薬物及び/又は基質組織分布研究において有用である。これらの同位体は、その組込みの容易さ及び検出性のために特に好ましい。陽電子放出同位体、例えば、18F又は11Cを、一般式(I)の化合物に組み込んでもよい。一般式(I)の化合物のこれらの同位体バリアントは、in vivoイメージング用途に有用である。一般式(I)の重水素含有及び13C含有化合物は、前臨床又は臨床研究の状況における質量分析で使用することができる。
一般式(I)の化合物の同位体バリアントは一般的に、試薬を前記試薬の同位体バリアント、好ましくは重水素含有試薬に置き換えることによって、当業者に公知の方法、例えば、本明細書におけるスキーム及び/又は実施例に記載されている方法により調製することができる。所望の重水素化部位に応じて、場合によっては、D2Oからの重水素を、化合物に直接組み込むか、又はそのような化合物を合成するのに有用な試薬に組み込むことができる。重水素ガスもまた、重水素を分子に組み込むための有用な試薬である。オレフィン結合及びアセチレン結合の接触重水素化は、重水素の組込みのための迅速な経路である。重水素ガスの存在下、金属触媒(すなわち、Pd、Pt、及びRh)を使用して、炭化水素を含む官能基における水素を重水素に直接交換することができる。様々な重水素化試薬及び合成構築ブロックが、企業、例えば、C/D/N Isotopes, Quebec, Canada;Cambridge Isotope Laboratories Inc., Andover, MA, USA;及びCombiPhos Catalysts, Inc., Princeton, NJ, USAから市販されている。
用語「一般式(I)の重水素含有化合物」は、1個以上の水素原子が1個以上の重水素原子により置き換えられており、一般式(I)の化合物の各重水素化位置での重水素の存在度が、約0.015%である重水素の天然存在度より高い、一般式(I)の化合物と定義される。特に、一般式(I)の重水素含有化合物において、一般式(I)の化合物の各重水素化位置での重水素の存在度は、前記位置(複数可)で、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%又は80%より高く、好ましくは90%、95%、96%又は97%より高く、さらにより好ましくは98%又は99%より高い。各重水素化位置での重水素の存在度は、他の重水素化位置(複数可)での重水素の存在度から独立していることが理解される。
一般式(I)の化合物への1個以上の重水素原子の選択的組込みは、分子の物理化学的特性(例えば、酸性度[C. L. Perrin, et al., J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 4490]、塩基性度[C. L. Perrin et al., J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 9641]、親油性[B. Testa et al., Int. J. Pharm., 1984, 19(3), 271])及び/又は代謝プロファイルを改変し得、親化合物と代謝物との比、又は形成される代謝物の量に変化をもたらし得る。そのような変化は、ある特定の治療上の利点をもたらし得るので、一部の状況において好ましい場合がある。代謝の速度低下、及び代謝物の比率が変化する代謝スイッチングが報告されている(A. E. Mutlib et al., Toxicol. Appl. Pharmacol., 2000, 169, 102)。親薬物及び代謝物への曝露におけるこれらの変化は、一般式(I)の重水素含有化合物の薬力学、耐容性及び有効性に関して重要な結果を有し得る。場合によっては、重水素置換は、望ましくない又は有毒な代謝物の形成を低減又は排除し、所望の代謝物の形成を増強する(例えば、Nevirapine: A. M. Sharma et al., Chem. Res. Toxicol., 2013, 26, 410; Efavirenz: A. E. Mutlib et al., Toxicol. Appl. Pharmacol., 2000, 169, 102)。他の場合、重水素化の主な効果は、全身クリアランスの速度を低下させることである。結果として、化合物の生物学的半減期は増加する。潜在的な臨床上の利益としては、ピークレベルを低下させ、トラフレベルを上昇させながら同様の全身曝露を維持する能力が挙げられる。これは、特定の化合物の薬物動態学的/薬力学的関係に応じて、副作用の低減及び有効性の増強をもたらし得る。ML-337(C. J. Wenthur et al., J. Med. Chem., 2013, 56, 5208)及びオダナカチブ(K. Kassahun et al., WO2012/112363)がこの重水素効果の例である。代謝の速度低下が、全身クリアランスの速度を変えることなく薬物の曝露の増加をもたらすという、さらに他の場合が報告されている(例えば、ロフェコキシブ:F. Schneider et al., Arzneim. Forsch. / Drug. Res., 2006, 56, 295;テラプレビル:F. Maltais et al., J. Med. Chem., 2009, 52, 7993)。この効果を示す重水素化薬物は、必要投薬量を低減させる場合があり(例えば、所望の効果を達成するための投薬回数の低下若しくは投薬量の低下)、かつ/又は代謝物負荷の低下を生じさせる場合がある。
一般式(I)の化合物は、代謝のための複数の潜在的な攻撃部位を有し得る。物理化学的特性及び代謝プロファイルに対する上記効果を最適化するために、ある特定のパターンの1つ以上の重水素-水素交換を有する一般式(I)の重水素含有化合物を選択することができる。特に、一般式(I)の重水素含有化合物(複数可)の重水素原子(複数可)は、炭素原子に結合しており、かつ/又は代謝酵素、例えば、シトクロムP450の攻撃部位である、一般式(I)の化合物の位置に位置している。
化合物、塩、多形、水和物、溶媒和物などの語の複数形が本明細書で使用される場合、これは、単一の化合物、塩、多形、異性体、水和物、溶媒和物なども意味するものと解釈される。
「安定した化合物」又は「安定した構造」とは、反応混合物から有用な程度の純度までの単離、及び有効な治療剤への製剤化を耐え抜くのに十分に強固である化合物を意味する。
本発明の化合物は、所望の様々な置換基の位置及び性質に応じて、1つ以上の不斉中心を任意選択で含む。1個以上の不斉炭素原子が(R)又は(S)配置で存在することが可能であり、これは、単一の不斉中心の場合にはラセミ混合物を、複数の不斉中心の場合にはジアステレオマー混合物をもたらし得る。ある特定の場合では、所与の結合、例えば、指定された化合物の2つの置換芳香族環に隣接する中心結合の周りでの回転の制限のために不斉が存在する可能性もある。
好ましい化合物は、より望ましい生物活性を生じる化合物である。本発明の化合物の分離された、純粋な又は部分的に精製された異性体及び立体異性体又はラセミ若しくはジアステレオマー混合物もまた、本発明の範囲内に含まれる。そのような材料の精製及び分離は、当技術分野で公知の標準技術により達成することができる。
好ましい異性体は、より望ましい生物活性を生じる異性体である。本発明の化合物のこれらの分離された、純粋な又は部分的に精製された異性体又はラセミ混合物もまた、本発明の範囲内に含まれる。そのような材料の精製及び分離は、当技術分野で公知の標準技術により達成することができる。
光学異性体は、従来のプロセスによるラセミ混合物の分割により、例えば、光学活性な酸若しくは塩基を使用するジアステレオ異性体塩の形成、又は共有結合性ジアステレオマーの形成により得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸及びカンファースルホン酸である。ジアステレオ異性体の混合物は、当技術分野で公知の方法により、例えば、クロマトグラフィー又は分別結晶により、それらの物理的及び/又は化学的差異に基づいて、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。次いで、光学活性な塩基又は酸を、分離したジアステレオマー塩から遊離させる。光学異性体の分離のための異なるプロセスは、エナンチオマーの分離を最大にするために最適に選択される、従来の誘導体化を用いる又は用いない、キラルクロマトグラフィー(例えば、キラル相を使用するHPLCカラム)の使用を伴う。キラル相を使用する好適なHPLCカラムは市販されており、例えば、数ある中でもDaicelにより製造されたもの、例えば、Chiracel OD及びChiracel OJがあり、これらは全てルーチン的に選択可能である。誘導体化を用いる又は用いない酵素分離もまた有用である。本発明の光学活性化合物は同様に、光学活性な出発材料を利用してキラル合成により得ることができる。
異なるタイプの異性体を互いに識別するために、IUPAC Rules Section E(Pure Appl Chem 45, 11-30, 1976)を参照する。
本発明は、単一の立体異性体として、又は任意の比の前記立体異性体、例えば(R)-又は(S)-異性体の任意の混合物として、本発明の化合物の全ての可能な立体異性体を含む。本発明の化合物の単一の立体異性体、例えば、単一のエナンチオマー又は単一のジアステレオマーの単離は、任意の好適な最先端の方法、例えば、クロマトグラフィー、特に、例えばキラルクロマトグラフィーにより達成される。
さらに、本発明の化合物は、互変異性体として存在することが可能であり得る。例えば、ヘテロアリール基としてイミダゾピリジン部分を含む本発明の任意の化合物は、例えば、1H互変異性体、若しくは3H互変異性体として、又はこの2つの互変異性体、すなわち:
Figure 2022530097000004
 の任意の量での混合物としても存在することができる。
本発明は、単一の互変異性体として、又は任意の比の前記互変異性体の任意の混合物として、本発明の化合物の全ての可能な互変異性体を含む。
さらに、本発明の化合物は、N-オキシドとして存在することができ、これは、本発明の化合物の少なくとも1個の窒素が酸化されていることで定義される。本発明は、全てのそのような可能なN-オキシドを含む。
本発明はまた、本発明の化合物の有用な形態、例えば、代謝産物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩、特に薬学的に許容される塩、及び/又は共沈殿物も提供する。
本発明の化合物は、水和物として、又は溶媒和物として存在することができ、この場合、本発明の化合物は、化合物の結晶格子の構造要素として、極性溶媒、特に、例えば、水、メタノール又はエタノールを含有する。極性溶媒、特に水の量は、化学量論比又は非化学量論比で存在することが可能である。化学量論的溶媒和物、例えば水和物の場合、ヘミ-、(セミ-)、モノ-、セスキ-、ジ-、トリ-、テトラ-、ペンタ-などの溶媒和物又は水和物がそれぞれ可能である。本発明は、全てのそのような水和物又は溶媒和物を含む。
さらに、本発明の化合物は、遊離形態で、例えば、遊離塩基として、若しくは遊離酸として、若しくは両性イオンとして存在することが可能であり、又は塩の形態で存在することが可能である。前記塩は、任意の塩、有機又は無機付加塩のいずれか、特に、任意の薬学的に許容される有機又は無機付加塩であり得、これらは、薬学において慣習的に使用されるか、又は例えば、本発明の化合物を単離若しくは精製するために使用される。
用語「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の無機又は有機酸付加塩を指す。例えば、S. M. Berge, et al. “Pharmaceutical Salts,” J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19を参照されたい。
本発明による化合物の生理学的に許容される塩は、鉱酸、カルボン酸及びスルホン酸の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸、硝酸の塩、又は有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、2-(4-ヒドロキシベンゾイル)-安息香酸、ショウノウ酸、ケイ皮酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチン酸、過硫酸、3-フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、D-グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸、若しくはチオシアン酸との酸付加塩を包含する。
「薬学的に許容されるアニオン」は、従来の酸の脱プロトン化形態、例えば、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、ハロゲン化物イオン、リン酸イオン、又は硝酸イオンを指す。
本発明による化合物の生理学的に許容される塩はまた、従来の塩基の塩、例えば、例として、かつ好ましくは、アルカリ金属塩(例えば、リチウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム塩、ストロンチウム塩及びマグネシウム塩)、並びにアンモニア、又は1～16個のC原子を有する有機アミン、例えば、例として、かつ好ましくは、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、N-メチルモルホリン、アルギニン、リシン、エチレンジアミン、N-メチルピペリジン、N-メチルグルカミン、ジメチルグルカミン、エチルグルカミン、1,6-ヘキサジアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、アミノプロパンジオール、Sovak塩基、及び1-アミノ-2,3,4-ブタントリオールから誘導されるアンモニウム塩も含む。
加えて、本発明による化合物は、例えば、薬剤、例えば、低級アルキルハロゲン化物、例えば、塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル、及びブチル;硫酸ジアルキル、例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミル、長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリル、アラルキルハロゲン化物、例えば、臭化ベンジル及びフェネチル並びにその他を用いる、塩基性窒素含有基の四級化により入手可能な第四級アンモニウムイオンとの塩を形成し得る。好適な第四級アンモニウムイオンの例は、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラ(n-プロピル)アンモニウム、テトラ(n-ブチル)アンモニウム、又はN-ベンジル-N,N,N-トリメチルアンモニウムである。
本発明は、単一の塩として、又は任意の比の前記塩の任意の混合物として、本発明の化合物の全ての可能な塩を含む。
本明細書において、特に実験セクションにおいて、本発明の中間体及び実施例の合成について、化合物が、対応する塩基又は酸との塩形態として言及される場合、それぞれの調製及び/又は精製プロセスにより得られる前記塩形態の正確な化学量論組成は、ほとんどの場合、不明である。
別段の指定がない限り、塩に関する化学名又は構造式の接尾辞、例えば、「塩酸塩」、「トリフルオロ酢酸塩」、「ナトリウム塩」、又は「×HCl」、「×CF3COOH」、「×Na+」は、塩形態を意味し、その塩形態の化学量論は指定されていない。
これは、合成中間体若しくは実施例化合物又はそれらの塩が、記載されている調製及び/又は精製プロセスにより、(定義されている場合)未知の化学量論組成を有する溶媒和物、例えば水和物として得られた場合にも同様に当てはまる。
別段の指定がない限り、塩に関する化学名又は構造式の接尾辞、例えば、「塩酸塩」、「トリフルオロ酢酸塩」、「ナトリウム塩」、又は「×HCl」、「×CF3COOH」、「×Na+」は、塩形態を意味し、その塩形態の化学量論は指定されていない。
本明細書に記載されている調製及び/又は精製プロセスにより得られた、開示される中間体若しくは実施例化合物、又はそれらの塩の溶媒和物及び水和物は、任意の比で形成され得る。
さらに、本発明は、単一の多形として、又は任意の比の1つより多くの多形の混合物として、本発明の化合物の全ての可能な結晶形態、又は多形を含む。
さらに、本発明はまた、本発明による化合物のプロドラッグも含む。用語「プロドラッグ」は、それ自体は生物活性であっても不活性であってもよいが、体内での滞留時間中に本発明による化合物に変換(例えば、代謝的又は加水分解的に)される化合物を指す。例えば、プロドラッグは、指定された化合物のin vivo加水分解性エステルの形態であってもよい。生物システムにおいて式(I)の化合物又はその塩に変換される、式(I)の化合物及びその塩の誘導体(バイオ前駆体又はプロドラッグ)は、本発明により網羅される。前記生物システムは、例えば、哺乳動物生物、特にヒト対象であってもよい。バイオ前駆体は、例えば、代謝プロセスにより、式(I)の化合物又はその塩に変換される。
説明
本発明における第1の態様のさらなる実施形態
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子、硫黄原子、及びNR0基から選択され、
R0が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S(=O)2)-基、(C1～C2-アルキル)-(S(=O)2)-基、CH3-C(=O)-CH2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(フェニル)-O-基、ヘテロアリール基及びヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C2-アルキル)-(C(=O))-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、R9OOC-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基、(H2N)-(C=O)-基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基及び(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
ここで、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基及び(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基及び(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基及び(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基及び(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によると、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2、若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子及びフッ素原子から選択され、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びメチル基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、フッ素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びメチル基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記フェニル基が、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記フェニル基が、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルコキシ基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記フェニル基が、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、R9OOC-基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記フェニル基が、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC1～C6-ヒドロキシアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C3～C6-シクロアルキル)-(C1～C3-アルキル)-基及びフェニル基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、R9OOC-基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記フェニル基が、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC1～C6-ヒドロキシアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R9が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C3～C6-シクロアルキル)-(C1～C3-アルキル)-基及びフェニル基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、フェニル基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基及びフェニル基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、フェニル基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基及びフェニル基から選択され、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子及びC1～C3-アルキル基から選択され、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、C1～C3-アルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C3-アルキル基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、C1～C3-アルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C3-アルキル基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、メチル基、(CH3CH2)-O-基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びメチル基から選択される、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、メチル基、(CH3CH2)-O-基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbが、それぞれメチル基である、
上記の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びキノリン基から選択され、
ここで、前記フェニル又はキノリン基がそれぞれ、メチル基、(CH3CH2)-O-基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
Ra及びRbがそれぞれ、メチル基である、
上記一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びキノリン基から選択され、
ここで、前記フェニル又はキノリン基がそれぞれ、メチル基、(CH3CH2)-O-基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、ここで、
Ra及びRbがそれぞれ、メチル基である、
上記一般式(I)の化合物の塩、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子であり、
R1が、水素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3が、水素原子であり、
R4が、水素原子であり、
R5が、水素原子であり、
R6が、フェニル基及びキノリン基から選択され、
ここで、前記フェニル又はキノリン基がそれぞれ、メチル基、(CH3CH2)-O-基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、ここで、
Ra及びRbがそれぞれ、メチル基である、
上記一般式(I)の化合物のナトリウム塩、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、上記一般式(I)の化合物
Figure 2022530097000005
 [式中、
Xは、酸素原子、硫黄原子及びNR0基から選択され、
R0は、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R1は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4は、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5は、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6は、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、R7R8N-基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8は、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9は、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbは、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとは、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとは、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基は独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される]
又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、R7R8N-基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、R7R8N-基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、R7R8N-基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、R7R8N-基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、R7R8N-基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態によれば、本発明は、
Xが、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、R7R8N-基、及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
本発明は、以下の本明細書の実験セクションの実施例セクションに開示される一般式(I)の化合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(メチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
7-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-[2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)エチル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(3H)-オン、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-4-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-ブロモベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(ナフタレン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ-3-エトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(オキサン-4-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(4-シアノピリジン-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-シアノベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}安息香酸、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(プロピル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジエチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジブチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-アミノ-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-アセトアミド-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2S)-2-メチルピロリジン-1-イル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[シクロペンチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピペリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-シクロプロピル-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[4'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロピルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(4-シアノ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
N-[1-(2,4-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[1-(2,6-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-エトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
エチル4-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}ピペリジン-1-カルボキシレート、
6-(ジメチルアミノ)-N-(エタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(2-オキソピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(メタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-tert-ブトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ベンジルオキシ)-6-(シクロブチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(7-メトキシキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロプロピルメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-フルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(キノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-ヨードベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ジフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(3-エトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(オキセタン-3-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(4-クロロ-2-メチルキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-{[(2S)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-フェノキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-メトキシ-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(3-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-ニトロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
N-{2-クロロ-6-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(ペンチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(5-ニトロキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-メチルプロピル)キノリン-8-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(6-エチル-2-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(ペンタフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,6-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2,3-ジメチル-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(3-エトキシピリジン-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-エチル-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{3,4-ジメトキシ-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[(3-メチルピリジン-2-イル)メタンスルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[(ピリジン-2-イル)メタンスルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-(2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-(2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
1-{6-[5-クロロ-2-(2-クロロベンズアミド)フェニル]ピリジン-2-イル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(5-メチル-2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-6-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
tert-ブチル[2-(2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}フェノキシ)エチル]カルバメート、
N-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エチル-6-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-ブロモ-6-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3-クロロ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(6-クロロキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-ヒドロキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-[(S)-メタンスルフィニル]エチル3-[(5-クロロチオフェン-2-カルボニル)アミノ]-N-{3-[(3S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]ベンゼン-1-スルホニル}-L-アラニネート、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メトキシ-4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-アセトアミド-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-アミノ-6-メチルピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-エチル-6-メトキシピリミジン-5-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-メトキシ-6-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチル-6-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-{[(2R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[4,5-ジクロロ-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-クロロ-2-メトキシ-4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロ-5-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(メタンスルホニル)-6-メトキシベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(ジメチルスルファモイル)-6-メトキシベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-エチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-メトキシエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{5-ブロモ-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-ブロモ-2-(シクロプロピルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エチル-6-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-クロロ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-ブロモ-2-(プロピルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[4-(3-メチルアニリノ)ピリジン-3-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(6-メトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2,3,4-トリフルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロ-5-メチルピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-フルオロ-6-[(プロパン-2-イル)アミノ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-シクロペンチル-6-メチルベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-シクロブチル-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ジフルオロメトキシ)-4-メチルベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロプロピルメトキシ)-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[5-(ヒドロキシメチル)-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2,5-ジ(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-クロロ-5-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-クロロ-5-(2-メトキシエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{2-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-アミノキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(2-アミノエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド塩化水素(1/1)、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-{2-[2-(2-{2-[(7-ニトロ-2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-4-イル)アミノ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}ベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-3-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{5-[(2S)-ブタン-2-イル]-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-4-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-フェノキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ベンジルオキシ)-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロプロピルメトキシ)-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[5-(プロパン-2-イル)-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ベンジルオキシ)-5-tert-ブチルベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-tert-ブチル-2-(シクロプロピルメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-tert-ブチル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-tert-ブチル-2-(シクロブチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{5-tert-ブチル-2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-tert-ブチル-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-{[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]メトキシ}-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
4-[(3Z)-3-{1-シアノ-2-[(オキサン-4-イル)メトキシ]-2-オキソエチリデン}-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル]ピペラジン-1-イウムホルメート、
4-[(3Z)-3-{1-シアノ-2-[(オキサン-4-イル)メトキシ]-2-オキソエチリデン}-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル]ピペラジン-1-イウムホルメート、
5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-(ピリジン-3-イル)チオフェン-2-カルボキサミド、
プロパン-2-イル(4R*)-4-(5-クロロ-3-フルオロピリジン-2-イル)-2-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-メチル-1,4-ジヒドロピリミジン-5-カルボキシレート、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロ-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシフェニル)スルホニル)-5-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-イルスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド、
(9R,12R,15S)-9-[(1H-インドール-3-イル)メチル]-17-メチル-12,15-ジ(プロパン-2-イル)-6,7,8,9,11,12,14,15,18,19-デカヒドロ[1,4,7,10,13]ペンタアザシクロヘプタデシノ[16,17,1-hi]インダゾール-10,13,16(17H)-トリオン、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-5-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
(3R)-3-[4-(2-シクロプロピルエチル)フェニル]-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,3-ジヒドロ-2H-インドール-2-オン、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-ブロモ-N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-[(3R)-4,4-ジフルオロ-3-メチル[1,4'-ビピペリジン]-1'-イル]-N-[(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)メチル]-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-(5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-シクロプロピル-N-[(1R)-1-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-オキソ-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-6-カルボキサミド、
6-(エチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-{[(2R*)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-{[(2R*)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル](2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)アザニド、
ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}アザニド、
ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル](2-メチルキノリン-8-スルホニル)アザニド、
tert-ブチル(4-アミノ-5-ベンゾイル-1,3-チアゾール-2-イル)ピリジン-3-イルカルバメート、
ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボニル](2-メチルキノリン-8-スルホニル)アザニド、
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシ-4,5-ジフルオロフェニル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-((5-シクロプロピル-2-エトキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-メトキシ-5-(2-オキソプロピル)フェニル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド及び
N-((5-(tert-ブチル)-2-シクロプロポキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
から選択される一般式(I)の化合物を含む。
一部の実施形態では、本発明は、
N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-tert-ブトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ベンジルオキシ)-6-(シクロブチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(7-メトキシキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロプロピルメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-フルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(キノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-ヨードベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ジフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(3-エトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(オキセタン-3-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(4-クロロ-2-メチルキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-{[(2S)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-フェノキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-メトキシ-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(3-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-ニトロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
N-{2-クロロ-6-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(ペンチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(5-ニトロキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-メチルプロピル)キノリン-8-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(6-エチル-2-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(ペンタフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,6-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2,3-ジメチル-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(3-エトキシピリジン-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-エチル-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{3,4-ジメトキシ-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[(3-メチルピリジン-2-イル)メタンスルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[(ピリジン-2-イル)メタンスルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-(2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-(2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
1-{6-[5-クロロ-2-(2-クロロベンズアミド)フェニル]ピリジン-2-イル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(5-メチル-2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-6-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
tert-ブチル[2-(2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}フェノキシ)エチル]カルバメート、
N-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エチル-6-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-ブロモ-6-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3-クロロ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(6-クロロキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-ヒドロキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-[(S) -メタンスルフィニル]エチル3-[(5-クロロチオフェン-2-カルボニル)アミノ]-N-{3-[(3S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]ベンゼン-1-スルホニル}-L-アラニネート、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メトキシ-4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-アセトアミド-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-アミノ-6-メチルピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-エチル-6-メトキシピリミジン-5-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-メトキシ-6-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチル-6-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-{[(2R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[4,5-ジクロロ-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-クロロ-2-メトキシ-4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロ-5-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(メタンスルホニル)-6-メトキシベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(ジメチルスルファモイル)-6-メトキシベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-エチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-メトキシエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{5-ブロモ-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-ブロモ-2-(シクロプロピルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エチル-6-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-クロロ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-ブロモ-2-(プロピルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[4-(3-メチルアニリノ)ピリジン-3-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(6-メトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2,3,4-トリフルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロ-5-メチルピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-{2-フルオロ-6-[(プロパン-2-イル)アミノ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-シクロペンチル-6-メチルベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-シクロブチル-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ジフルオロメトキシ)-4-メチルベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロプロピルメトキシ)-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[5-(ヒドロキシメチル)-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2,5-ジ(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-クロロ-5-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-クロロ-5-(2-メトキシエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{2-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-アミノキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(2-アミノエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド塩化水素(1/1)、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-{2-[2-(2-{2-[(7-ニトロ-2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-4-イル)アミノ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}ベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-3-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{5-[(2S)-ブタン-2-イル]-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-4-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-フェノキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ベンジルオキシ)-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロプロピルメトキシ)-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[5-(プロパン-2-イル)-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(ベンジルオキシ)-5-tert-ブチルベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-tert-ブチル-2-(シクロプロピルメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-tert-ブチル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[5-tert-ブチル-2-(シクロブチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-{5-tert-ブチル-2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-tert-ブチル-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-{[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]メトキシ}-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
4-[(3Z)-3-{1-シアノ-2-[(オキサン-4-イル)メトキシ]-2-オキソエチリデン}-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル]ピペラジン-1-イウムホルメート、
4-[(3Z)-3-{1-シアノ-2-[(オキサン-4-イル)メトキシ]-2-オキソエチリデン}-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル]ピペラジン-1-イウムホルメート、
5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-(ピリジン-3-イル)チオフェン-2-カルボキサミド、
プロパン-2-イル(4R*)-4-(5-クロロ-3-フルオロピリジン-2-イル)-2-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-メチル-1,4-ジヒドロピリミジン-5-カルボキシレート、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロ-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシフェニル)スルホニル)-5-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-イルスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド、
(9R,12R,15S)-9-[(1H-インドール-3-イル)メチル]-17-メチル-12,15-ジ(プロパン-2-イル)-6,7,8,9,11,12,14,15,18,19-デカヒドロ[1,4,7,10,13]ペンタアザシクロヘプタデシノ[16,17,1-hi]インダゾール-10,13,16(17H)-トリオン、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-5-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
(3R)-3-[4-(2-シクロプロピルエチル)フェニル]-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,3-ジヒドロ-2H-インドール-2-オン、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-ブロモ-N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-[(3R)-4,4-ジフルオロ-3-メチル[1,4'-ビピペリジン]-1'-イル]-N-[(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)メチル]-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-(5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-シクロプロピル-N-[(1R)-1-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-オキソ-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-6-カルボキサミド、
6-(エチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-{[(2R*)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-{[(2R*)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル](2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)アザニド、
ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}アザニド、
ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル](2-メチルキノリン-8-スルホニル)アザニド、
tert-ブチル(4-アミノ-5-ベンゾイル-1,3-チアゾール-2-イル)ピリジン-3-イルカルバメート、
ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボニル](2-メチルキノリン-8-スルホニル)アザニド、
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシ-4,5-ジフルオロフェニル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-((5-シクロプロピル-2-エトキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-メトキシ-5-(2-オキソプロピル)フェニル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド及び
N-((5-(tert-ブチル)-2-シクロプロポキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
から選択される一般式(I)の化合物を含む。
一部の実施形態では、本発明は、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(メチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-4-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-ブロモベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(ナフタレン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ-3-エトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(オキサン-4-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(4-シアノピリジン-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-シアノベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}安息香酸、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(プロピル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジエチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジブチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-アミノ-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-アセトアミド-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2S)-2-メチルピロリジン-1-イル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[シクロペンチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピペリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-シクロプロピル-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[4'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロピルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(4-シアノ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド:アンモニア(1/1)、
N-[1-(2,4-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[1-(2,6-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-エトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
エチル4-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}ピペリジン-1-カルボキシレート
6-(ジメチルアミノ)-N-(エタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(2-オキソピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(メタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド及び
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
から選択される一般式(I)の化合物を含む。
一部の実施形態では、本発明は、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(ナフタレン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ-3-エトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロピルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(4-シアノ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド:アンモニア(1/1)、
N-[1-(2,4-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[1-(2,6-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-エトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド及び
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
から選択される一般式(I)の化合物を含む。
一部の実施形態では、本発明は、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(ナフタレン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ-3-エトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロピルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(4-シアノ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド:アンモニア(1/1)、
N-[1-(2,4-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-[1-(2,6-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-エトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(メチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-4-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-ブロモベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-シアノベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}安息香酸、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(プロピル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジエチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジブチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-アミノ-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-アセトアミド-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2S)-2-メチルピロリジン-1-イル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[シクロペンチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-シクロプロピル-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[4'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド及び
エチル4-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}ピペリジン-1-カルボキシレート
から選択される一般式(I)の化合物を含む。
一部の実施形態では、本発明は、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(メチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-4-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-ブロモベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(2-シアノベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}安息香酸、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(プロピル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジエチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジブチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-アミノ-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-アセトアミド-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2S)-2-メチルピロリジン-1-イル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[シクロペンチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-シクロプロピル-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-[4'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド及び
エチル4-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}ピペリジン-1-カルボキシレート
から選択される一般式(I)の化合物を含む。
一部の実施形態では、本発明は、
N-(ベンゼンスルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(オキサン-4-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-(4-シアノピリジン-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピペリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(エタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(2-オキソピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
6-(ジメチルアミノ)-N-(メタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド及び
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
から選択される一般式(I)の化合物を含む。
本発明の第1の態様のさらなる実施形態:
一部の実施形態では、本発明は、Xが、酸素原子、硫黄原子及びNR0基から選択され、ここで、R0が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、Xが、酸素原子、硫黄原子及びNR0基から選択され、ここで、R0が、水素原子である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、Xが、酸素原子、硫黄原子及びNR0基から選択され、ここで、R0が、C1～C3-アルキル基である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、Xが、酸素原子である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、Xが、硫黄原子である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R1、R2及びR3が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、及びC1～C6-ハロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R1、R2及びR3が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R1、R2及びR3が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R1、R2及びR3が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C3-アルコキシ基、C1～C3-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R1、R2及びR3が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C3-アルコキシ基及びC1～C3-アルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C3-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R1が、水素原子及びハロゲン原子から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R1が、水素原子である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C3-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R2が、水素原子及びハロゲン原子から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R2が、水素原子である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C3-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R3が、フッ素原子である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R4が、水素原子、ハロゲン原子及びC1～C3-アルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R4が、水素原子及びハロゲン原子から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R4が、水素原子である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R5が、水素原子及びC1～C3-アルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R5が、水素原子である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R5が、C1～C3-アルキル基である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合している、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S(=O)2)-基、(C1～C2-アルキル)-(S(=O)2)-基、CH3-C(=O)-CH2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(フェニル)-O-基、ヘテロアリール基及びヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合している、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、フェニル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R6が、フェニル基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、フェニル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C3-アルキル基、C1～C3-ハロアルキル基、C1～C3-アルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R6が、フェニル基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C3-アルキル基、C1～C3-ハロアルキル基、C1～C3-アルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びC3～C8-シクロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C3-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C3-ハロアルキル基、C1～C3-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子、C1～C3-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C3-アルキル基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、C1～C3-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されている、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合している、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C3-アルキル基、及びC1～C3-ハロアルキル基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C3-アルキル基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びメチル基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbがそれぞれ、メチル基である、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C3-ハロアルキル基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはC1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、
R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R9が、水素原子及びC1～C3-アルキル基から選択される、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、R9が、C1～C3-アルキル基である、上記式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
さらなる実施形態では、本発明は、式(I)の化合物、又はその互変異性体、N-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体若しくはN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を含む。
さらなる実施形態では、本発明は、式(I)の化合物、又はその塩を含む。
さらなる実施形態では、本発明は、式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はそれらの混合物を含む。
さらなる実施形態では、本発明は、塩である式(I)の化合物を含む。
さらなる実施形態では、本発明は、その互変異性体若しくは塩である式(I)の化合物、又は互変異性体の塩、又はそれらの混合物を含む。
さらなる実施形態では、本発明は、そのN-オキシド、若しくは塩である式(I)の化合物、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を含む。
第1の態様のさらなる実施形態では、本発明は、「本発明の第1の態様のさらなる実施形態」という見出しの下での上述の実施形態のうちの2つ以上の組合せを提供する。
さらに、本発明は、ある特定の残基、又は式(I)の残基の下位組合せについて、本明細書の開示された単一の実施形態の任意の下位組合せを含むことが理解される。
本発明は、上記一般式(I)の化合物の本発明の任意の実施形態又は態様内の任意の下位組合せを含む。
本発明は、本発明の任意の実施形態又は態様内の一般式(I)の化合物又は中間体化合物の任意の下位組合せを含む。本発明は、以下の本文書の実施例のセクションに開示される一般式(I)の化合物を含む。
本発明の一般式(I)の化合物の一般的な合成
本発明による一般式(I)の化合物並びに関連する中間体及び/又は前駆体化合物は、以下のスキーム1、2、3、4及び5に従って調製することができる。以下に記載されるスキーム及び手順は、本発明の一般式(I)の化合物並びに関連する中間体及び/又は前駆体化合物に至る合成経路を説明し、限定的ではないものとする。スキーム1、2、3、4及び5に例示される変換の順序が様々に改変され得ることは当業者には明らかである。したがって、これらのスキームに例示される変換の順序は限定的でないものとする。さらに、置換基、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra及びRbのいずれの相互変換も、多くの場合、例示される変換の前及び/又は後に実施することができる。これらの改変は、保護基の導入、保護基の切断、官能基の還元若しくは酸化、ハロゲン化、メタル化、置換又は当業者に公知である他の好適な反応を含み得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能基を導入するものを含む。適切な保護基並びにそれらの導入及び切断は当業者に周知である(例えば、T.W. Greene及びP.G.M. WutsのProtective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley 1999を参照されたい)。具体例は、この後の段落及び実験セクションに記載されている。
スキーム1は、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra及びRbが、上記の一般式(I)の化合物に関して示された意味を有する一般式(I)の化合物の調製の1つの可能な経路を記載する。
Figure 2022530097000006
スキーム1に図示される通り、一般式(I)の化合物は、好適なアミンRaNHRbによる式(II)の誘導体のバックワルド・ハートウィッグアミノ化により合成することができ、式中、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra及びRbは、上記の一般式(I)に関して示された意味を有し、Yはハロゲン原子、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素など、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素である。本発明の文脈において記載されるバックワルド・ハートウィッグアミノ化反応に関しては、例えば、Chem Sci. 2011, 2, 27-50; RSC Adv., 2017, 7, 51972-51977を参照されたい。具体例は実験セクションに記載されている。前記バックワルド・ハートウィッグアミノ化反応は、触媒の存在下、好ましくは当業者に広く知られており、かつ/又は市販されている第2世代又は第3世代バックワルドプレ触媒(G2又はG3)の存在下で実施される。反応は、好ましくは、例えばジメチルホルムアミドなどの溶媒中で実施される。
その次に、式(II)の誘導体は、式(IIIa)の中間体と式H2N-S(=O)2-R6の一級スルホンアミドとのカップリングにより調製することができ、式中、R6は、上記の一般式(I)の化合物に関して示された意味を有する。本発明の文脈におけるスルホンアミドのカップリングについて、例えば、Org. Proc. Res. Dev., 2009, 13, 255-262; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3488-3492を参照されたい。具体例は実験セクションに記載されている。
とりわけ置換基X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra及びRbの性質によって、一般式(I)の化合物は、式(IIIb)の中間体を経由しても調製することができ、その場合、-NRaRb部分は、式H2N-S(=O)2-R6の一級スルホンアミドとのカップリング前に導入され、式中、R6は、上記の一般式(I)の化合物に関して示された意味を有する(スキーム2)。式(IIIb)の前記化合物は、式(IIIa)の化合物から出発してバックワルド・ハートウィッグアミノ化により調製することができ、ここで、Yは、ハロゲン原子、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素など、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素である。具体例は実験セクションに記載されている。
Figure 2022530097000007
とりわけ置換基X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra及びRbの性質によって、式(IIIb')の化合物は、式(IIIa')の化合物から出発してバックワルド・ハートウィッグアミノ化により本明細書に記載の通り調製することができ、式中、Yは、ハロゲン原子、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素など、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素であり、Zは、C1～C6アルキル基、好ましくは、C1～C3アルキル基、例えばメチル又はエチルなどであり、より好ましくは、Zはメチル基である(スキーム2')。次いで、式(IIIb')の化合物を式H2N-S(=O)2-R6の一級スルホンアミド（式中、R6は、上記の一般式(I)の化合物に関して示された意味を有する）とカップリングして、式(IIIb)の化合物に関して本明細書に記載される式(I)の化合物を得ることができる。
Figure 2022530097000008
一般に、本発明の式(I)の化合物の合成は、好ましくは、スキーム2に図示される手順に従って実施される。
式(IIIa)及び/又は(IIIb)の化合物は、市販されているか、又は当業者に理解可能な通り、パブリックドメインから利用可能な手順により調製することができる。具体例は実験セクションに記載されている。
例えば、Xが酸素原子であり、ここで、R1、R2、R3及びR4が上記の一般式(I)の化合物に関して示された意味を有し、Yが、ハロゲン原子、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素など、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素である式(IIIa)のベンゾフラン誘導体は、式(IVa)のヒドロキシベンズアルデヒドと、例えばクロロ若しくはブロモ酢酸エチル又は類似の性質の任意の他の好適な試薬との間の反応により調製することができる(スキーム3)。遊離カルボン酸と対応するエステルの混合物が得られることが起こり得る。この場合、鹸化ステップが必要になり得るが、それは、当技術分野に公知である標準的な方法を使用して実施することができる。同様にして、式(IIIb)の化合物は、式(IVb)の化合物から出発して調製することができ、式中、R1、R2、R3、R4、Ra及びRbは、上記の一般式(I)の化合物に関して示された意味を有し、Yは、ハロゲン原子、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素など、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素である(スキーム4)。本明細書に記載される環化反応に関して、例えば、Chem. Biol. Drug. Des., 2018, 92, 1497-1503; J. of enzyme inh. Med. Chem. 2018, 33, 1, 1212-1224を参照されたい。具体例は実験セクションに記載されている。
Figure 2022530097000009
Figure 2022530097000010
式H2N-S(=O)2-R6のスルホンアミドは、市販されているか、又は当業者に理解可能な通り、パブリックドメインから利用可能な手順により調製することができる。具体例は実験セクションに記載されている。
例えば、(フェニル)-(フェニル)-部分を含む好適なスルホンアミドは、必要な場合、アリールスルホンアミドの1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミンによる保護、好適なボロン酸誘導体とのカップリング反応及び任意選択の脱保護を含むスキーム5に図示される手順により調製することができる。フェニル部分は、それぞれ、個別に非置換でも、上記の一般式(I)の化合物に関して定義された通り置換されていてもよい。[B]は、2個のフェニル部分の炭素-炭素カップリングに好適なホウ素含有官能基、例えば基-B(ORB)2を示し、ここで、ORBは、ホウ素原子に結合している場合、鈴木反応におけるカップリングパートナーとして使用することができる置換基である。アリールスルホンアミドと1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミンの反応に関して、例えば、Organic Preparations and Procedures International 2002, 34(5), 545-549; WO2005/26158; Green Chemistry 2013, 15(8), 2294-2301を参照されたい。具体例は実験セクションに記載されている。
Figure 2022530097000011
さらに、R4が上記の一般式(I)の化合物に関して定義された通りであるが水素原子ではない式(I)の化合物では、対応する置換基は出発材料の1つに既に組み込まれ得るか、又は必要な場合、式(I)の化合物をもたらす反応手順の間の異なる段階で導入され得る。これは、当業者に周知の方法、試薬及び条件を使用して達成することができる。具体例は実験セクションに記載されている。
第2の態様によると、本発明は、上記で定義された一般式(I)の化合物を調製する方法であって、式(II)の中間体化合物
Figure 2022530097000012
 [式中、X、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、上記の一般式(I)の化合物に関して定義された通りである]又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はそれらの混合物[式中、Yは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素から選択されるハロゲン原子である]とアミンとの反応により、一般式(I)の化合物
Figure 2022530097000013
 [式中、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra及びRbは上記で定義された通りである]又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を得ることを含む方法を提供する。
さらに、本発明は、一般式(II)の中間体化合物
Figure 2022530097000014
 [式中、X、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、上記の一般式(I)の化合物に関して定義された通りであり、Yは、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子である]又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物を提供する。
特に、本発明は、上記で定義された一般式(I)の化合物の調製のための、一般式(II)の中間体化合物:
Figure 2022530097000015
 [式中、X、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、上記の一般式(I)の化合物に関して定義された通りである]又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、若しくはN-オキシドの塩、又はそれらの混合物[式中、Yは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素から選択されるハロゲン原子である]の使用を提供する。
本発明は、以下の本文書の実験セクションに開示される中間体化合物を含む。
本発明は、本発明の任意の実施形態又は態様内に、上記の一般式(II)の、一般式(IIIa)の、一般式(IIIb)の、一般式(IVa)の、一般式(IVa)の中間体化合物の任意の下位組合せを含む。
本発明の一般式(I)の化合物は、当業者に公知である任意の方法により、任意の塩に、好ましくは薬学的に許容される塩に変換され得る。同様に、本発明の一般式(I)の化合物の任意の塩は、当業者に公知である任意の方法により、遊離化合物に変換され得る。
本発明の一般式(I)の化合物は、予測され得なかった有益な薬理学的作用スペクトルを示す。本発明の化合物は、リシンアセチルトランスフェラーゼ6A(KAT6A)及び/又はリシンアセチルトランスフェラーゼ6B(KAT6B)の活性を効果的に阻害し（そのデータは生物学的実験セクションで示す）、したがって、過剰増殖性障害、例えばヒト及び動物のがん障害の処置又は予防に使用され得る。
方法及び投与
本発明の一般式(I)の化合物は、有益な薬理学的作用スペクトル及び薬物動態プロファイルを示し、その両方とも予測され得なかった。本発明の化合物は、驚くべきことに、リシンアセチルトランスフェラーゼ6A(KAT6A)及びリシンアセチルトランスフェラーゼ6B(KAT6B)の活性を効果的に阻害することが見出され、したがって、前記化合物が、ヒト及び動物の疾患、好ましくは過剰増殖性障害の処置又は予防に使用することができる。
本明細書で使用される場合、「予防」は、障害又は状態の発症前に投与される場合、統計試料において、処置されていない対照試料に対して処置された試料において障害若しくは状態の発生を減少させるか、又は、処置されていない対照試料に対して障害若しくは状態の1つ以上の症状の発症を遅くするか若しくはその重症度を減少させる化合物の使用を含む。
本発明の化合物を利用して、細胞増殖及び/若しくは細胞***を阻害、遮断、低下、減少させるなどができ、かつ/又はアポトーシスを生じさせることができ、それらは全ての種類の「処置」である。この方法は、それを必要とするヒトを含む哺乳動物に、障害を処置するのに有効である、ある量の本発明の一般式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩、異性体、多形体、代謝物、水和物、溶媒和物、若しくはエステルを投与するステップを含む。
過剰増殖性障害としては、例えば、乾癬、ケロイド及び皮膚を冒す他の過形成、良性前立腺過形成(BPH)、固形腫瘍、例えば、***、呼吸器、脳、生殖器、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺のがん、並びにそれらの遠隔転移が挙げられるがこれらに限定されない。それらの障害は、リンパ腫、肉腫及び白血病も含む。
乳がんの例としては、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌及び非浸潤性小葉癌が挙げられるがこれらに限定されない。
呼吸器のがんの例としては、小細胞及び非小細胞肺癌、並びに気管支腺腫及び胸膜肺芽腫が挙げられるがこれらに限定されない。
脳がんの例としては、脳幹及び視床下部神経膠腫(hypophtalamic glioma)、小脳及び大脳星状細胞腫、髄芽細胞腫、上衣腫、並びに神経外胚葉性及び松果体腫瘍が挙げられるがこれらに限定されない。
***の腫瘍としては、前立腺及び精巣がんが挙げられるがこれらに限定されない。
女性生殖器の腫瘍としては、子宮内膜、子宮頸部、卵巣、膣及び外陰がん、並びに子宮の肉腫が挙げられるがこれらに限定されない。
消化管の腫瘍としては、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸及び唾液腺がんが挙げられるがこれらに限定されない。
尿路の腫瘍としては、膀胱、陰茎、腎臓、腎盂、尿管、尿道及びヒト乳頭状腎細胞がんが挙げられるがこれらに限定されない。
眼がんとしては、眼内黒色腫及び網膜芽細胞腫が挙げられるがこれらに限定されない。
肝臓がんの例としては、肝細胞癌(線維層板変異体(fibrolamellar variant)を伴う又は伴わない肝細胞癌)、胆管癌(肝内胆管癌)及び混合型肝細胞胆管癌が挙げられるがこれらに限定されない。
皮膚がんとしては、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚がん及び非黒色腫皮膚がんが挙げられるがこれらに限定されない。
頭頸部がんとしては、喉頭、下咽頭、鼻咽頭、口腔咽頭がん、***及び口腔がん並びに扁平細胞が挙げられるがこれらに限定されない。
リンパ腫としては、AIDS関連リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫(CLL)、非ホジキンリンパ腫(NHL)、T-非ホジキンリンパ腫(T-NHL)、NHLのサブタイプ、例えばびまん性大細胞型リンパ腫(DLBCL)、活性化B細胞型DLBCL、胚中心B細胞型リンパ腫DLBCL、ダブルヒットリンパ腫及びダブルエクスプレッサーリンパ腫;未分化大細胞型リンパ腫、B細胞リンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、有毛細胞リンパ腫、ホジキン病、マントル細胞リンパ腫(MCL)、中枢神経系のリンパ腫、小リンパ球性リンパ腫及び慢性リンパ球性リンパ腫並びにセザリー症候群が挙げられるがこれらに限定されない。
肉腫としては、軟部組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫及び横紋筋肉腫が挙げられるがこれらに限定されない。
白血病としては、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、(急性)T細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ球性白血病(ALL)、急性単球性白血病(AML)、急性前骨髄球性白血病(APL)、二重表現型(bisphenotypic)B骨髄単球性白血病、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(chronic myelogenous leukemia)、慢性骨髄性白血病(chronic myeloid leukemia)(CML)、慢性骨髄単球性白血病(CMML)、大顆粒リンパ球性白血病、形質細胞白血病、さらに急性骨髄性白血病になり得る骨髄異形成症候群(MDS)が挙げられるがこれらに限定されない。
本発明は、過度及び/又は異常な血管新生と関連する疾患を含む血管新生障害を処置する方法も提供する。
血管新生の不適当及び異所性発現は生物にとって有害であり得る。いくつかの病態は、異質な血管の成長と関連している。これらには、例えば、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症及び未熟児網膜症[Aiello et al., New Engl. J. Med., 1994, 331, 1480; Peer et al., Lab. Invest., 1995, 72, 638]、加齢黄斑変性(AMD)[Lopez et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1996, 37, 855]、血管新生緑内障、乾癬、後水晶体線維増殖症、血管線維腫、炎症、関節リウマチ(RA)、再狭窄、ステント内再狭窄、血管移植再狭窄などが挙げられる。さらに、がん性及び新生物組織と関連する血液供給の増加は成長を促し、急速な腫瘍拡大及び転移をもたらす。さらに、腫瘍中の新たな血管及びリンパ管の成長は、反逆細胞(renegade cell)に避難経路を与え、がんの転移及びその後の広がりを促す。そのため、本発明の一般式(I)の化合物を利用して、例えば血管形成を阻害及び/又は減少させることにより、内皮細胞増殖又は血管新生に関与する他の種類を阻害し、遮断し、低減し、減少させるなどにより、並びにそのような細胞型の細胞死又はアポトーシスを起こすことにより、上述の血管新生障害のいずれも処置及び/又は防止することができる。
これらの障害は、ヒトにおいて詳細に特徴付けられたが、他の哺乳動物においても類似の病因と共に存在し、本発明の医薬組成物を投与することにより処置することができる。
本文書全体で述べられている用語「処置する」又は「処置」は、例えば、疾患又は障害の状態、例えば癌腫と闘う、緩和する、低減する、軽減する、かつ/又は改善する目的の対象の管理又は手当を意味するように従来使用されている。
本発明の化合物は、特に、腫瘍成長の事前処置あり又はなしの全ての適応症及び段階の固形腫瘍において、特に腫瘍成長及び転移の治療及び防止、すなわち予防に使用することができる。
一般的に、本発明の化合物又は医薬組成物と組み合わせた化学療法剤及び/又は抗がん剤の使用は、
1.いずれかの薬剤単独の投与と比べて、腫瘍の成長を減少させるか又はさらに腫瘍を除去することにおいてより良好な有効性をもたらすこと、
2.より少ない量の投与される化学療法剤の投与を提供すること、
3.単剤化学療法及び特定の他の併用療法で観察されるよりも、有害な薬理学的合併症が少なく患者における忍容性が良好な化学療法処置を提供すること、
4.哺乳動物、特にヒトにおいてより広いスペクトルの異なるがんタイプの処置を提供すること、
5.処置される患者の間により高い奏効率を提供すること、
6.標準的な化学療法処置と比べて、処置される患者の間により長い生存時間を提供すること、
7.腫瘍進行により長い時間を提供すること、かつ/又は
8.他のがん薬剤組合せが拮抗効果を生み出す公知の場合と比べて、単独で使用される薬剤のものと少なくとも同程度良好な有効性及び忍容性結果をもたらすことに役立つだろう。
さらに、本発明の一般式(I)の化合物は、放射線療法及び/又は外科的介入と組み合わせて使用することもできる。
本発明のさらなる実施形態では、本発明の一般式(I)の化合物は、細胞を放射線に対して感受性にさせるために使用することができ、すなわち細胞の放射線処置の前の本発明の化合物による細胞の処置により、本発明の化合物による処置が全くない場合の細胞の状態よりも、細胞がDNA損傷及び細胞死を起こしやすくなる。一態様では、細胞は少なくとも1種の本発明の一般式(I)の化合物により処置される。
そのため、本発明は、細胞を死滅させる方法であって、細胞が、1種以上の本発明の化合物を従来の放射線療法と組み合わせて投与される、方法も提供する。
本発明は、細胞を、細胞死をより起こしやすくさせる方法であって、細胞が、細胞の処置前に1種以上の本発明の一般式(I)の化合物により処置されて、細胞死が起こるか又は誘導される、方法も提供する。一態様では、細胞が1種以上の本発明の一般式(I)の化合物により処置された後に、細胞は、細胞の機能を阻害するか又は細胞を死滅させる目的でDNA損傷を起こすために、少なくとも1種の化合物、又は少なくとも1種の方法、又はそれらの組合せにより処置される。
本発明の他の実施形態では、少なくとも1種のDNA損傷剤により細胞を処置することにより細胞を死滅させる、すなわち、細胞を1種以上の本発明の一般式(I)の化合物により処置して、細胞を細胞死に対して感受性にした後で、細胞を少なくとも1種のDNA損傷剤により処置して、細胞を死滅させる。本発明において有用なDNA損傷剤としては、化学療法剤(例えばシスプラチン)、電離放射線(X線、紫外線)、発癌物質及び突然変異誘発物質が挙げられるがこれらに限定されない。
他の実施形態では、細胞を少なくとも1種の方法により処置して、DNA損傷を起こすか又は誘導することにより細胞を死滅させる。そのような方法としては、経路が活性化されるとDNA損傷がもたらされる細胞シグナル伝達経路の活性化、経路が阻害されるとDNA損傷がもたらされる細胞シグナル伝達経路の阻害及びDNA損傷をもたらすような、細胞中の生化学的変化の誘導が挙げられるがこれらに限定されない。非限定的な例として、細胞中のDNA修復経路が阻害されて、それによりDNA損傷の修復が妨げられ、細胞中のDNA損傷の異常な蓄積が生じ得る。
一部の実施形態では、本発明の一般式(I)の化合物は、放射線又は細胞中のDNA損傷の他の誘導の前に、細胞に投与される。本発明の一部の実施形態では、本発明の一般式(I)の化合物は、放射線又は細胞中のDNA損傷の他の誘導と同時に、細胞に投与される。本発明のさらに一部の実施形態では、本発明の一般式(I)の化合物は、放射線又は細胞中のDNA損傷の他の誘導が始まった後に、細胞に投与される。本発明のさらに一部の実施形態では、本発明の一般式(I)の化合物は、放射線又は細胞中のDNA損傷の他の誘導が始まった直後に、細胞に投与される。
一部の実施形態では、細胞はin vitroである。別の実施形態では、細胞はin vivoである。
このように、一部の実施形態では、本発明は、細胞の増殖を阻害する、かつ/又は細胞中のアポトーシスの誘導の方法であって、細胞を請求項1から13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物と接触させるステップを含む方法を含む。
本発明の別の態様は、有効量の少なくとも1種の一般式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩、多形体、代謝物、水和物、溶媒和物若しくはエステルを、対象(例えば、ヒト、他の哺乳動物、例えばラットなど)に投与することにより、対象のがんを処置、防止、又は予防する方法(すなわち、がんの処置、防止又は予防の方法)である。
一部の実施形態では、対象は、少なくとも1種の一般式(I)の化合物並びに1種以上の薬学的に許容される担体、賦形剤及び/又は希釈剤を含む医薬を投与され得る。
さらに一部の実施形態では、本発明は、疾患の処置のために一般式(I)の化合物を使用する方法を含む。
特に一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患、より詳細にはがんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
一部の実施形態では、対象の過剰増殖性障害の処置及び/又は予防の方法は、対象に有効量の一般式(I)の化合物を投与するステップを含み得る。過剰増殖性障害は、例えばがん(例えば、肺がん、急性骨髄性白血病、リンパ腫、神経膠芽腫、前立腺がんなど)であり得る。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特にリンパ腫、非ホジキンリンパ腫タイプ、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫サブタイプ、急性白血病、急性骨髄性白血病タイプ、多発性骨髄腫、卵巣がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に多発性骨髄腫、卵巣癌、急性単球性白血病、黒色腫及び肺がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に乳がん;肺がん;非ホジキンリンパ腫タイプ、GC-DLBCL*及びABC-DLBCL**サブタイプを含むびまん性大細胞型B細胞リンパ腫サブタイプ、並びにマントル細胞リンパ腫を含むリンパ腫;急性白血病、急性骨髄性白血病タイプ、急性単球性白血病;黒色腫;多発性骨髄腫;卵巣がん;並びに膵臓がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。GC-DLBCLは、胚(Germinal)B細胞型びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を意味し、**ABC-DLBCLは活性化B細胞型びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を意味する。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に乳がん、肺がん、GC-DLBCL*及びABC-DLBCL**サブタイプを含むびまん性大細胞型B細胞リンパ腫サブタイプ、マントル細胞リンパ腫、急性単球性白血病、黒色腫、卵巣がん及び膵臓がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。さらに一部の実施形態では、本発明は、疾患の処置に使用するための式(I)の化合物を提供する。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に乳がん;リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫;及び卵巣がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特にリンパ腫、非ホジキンリンパ腫タイプ、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫サブタイプ、急性白血病、急性骨髄性白血病タイプ、多発性骨髄腫及び卵巣がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に乳がん、リンパ腫(非ホジキンリンパ腫タイプ、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫サブタイプ、マントル細胞リンパ腫を含む)、白血病(急性単球性白血病を含む)、肝臓がん、多発性骨髄腫、黒色腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、卵巣がん、卵巣癌、胃がん及び扁平上皮癌を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に乳がん、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫サブタイプ、マントル細胞リンパ腫、急性単球性白血病、肝臓がん、多発性骨髄腫、黒色腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、卵巣がん、卵巣癌、前立腺がん、胃がん及び扁平上皮癌を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に膀胱がん、骨がん、脳がん、乳がん、結腸がん(結腸直腸がん)、子宮内膜(子宮)がん、胃がん、頭頸部がん、腎臓がん、白血病、肝臓がん、肺がん、リンパ腫、肺がん、骨髄腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、膵臓がん、ラブドイド腫瘍、肉腫及び皮膚がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に肺がん、乳がん、膀胱がん、子宮がん、子宮内膜がん、前立腺がん及び白血病を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特にKAT6A及び/又はKAT6Bが焦点増幅されている(focally amplified)がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特にKAT6Aが焦点増幅されているがんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特にKAT6Bが焦点増幅されているがんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん、食道がん、子宮がん及び上皮がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん及び食道がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特に乳がん、子宮がん及び上皮がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
さらに一部の実施形態では、本発明は、がん、特にルミナールA乳がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を投与するステップを含む方法を含む。
一部の実施形態によると、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害の処置又は予防に使用するための、上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を提供する。
さらにさらなる態様によると、本発明は、疾患の処置に使用するための式(I)の化合物を提供する。
さらなる態様によると、本発明は、細胞の増殖を阻害する、かつ/又は細胞中のアポトーシスの誘導の方法であって、細胞を請求項1～13のいずれか一項に記載の式(I)の化合物と接触させるステップを含む方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
特に一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患を処置する方法であって、より詳細には過剰増殖性疾患ががんであり、さらにより詳細にはがん疾患がリンパ腫、非ホジキンリンパ腫タイプ、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫サブタイプ、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性白血病及び急性骨髄性白血病から選択される、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患を処置する方法であって、より詳細には過剰増殖性疾患ががんであり、さらにより詳細にはがん疾患が、乳がん;リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫;及び卵巣がんから選択される、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
特に一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患を処置する方法であって、より詳細には過剰増殖性疾患ががんであり、さらにより詳細にはがんが、乳がん;食道がん;肝臓がん;肺がん;非ホジキンリンパ腫タイプ、GC-DLBCL*及びABC-DLBCL**サブタイプを含むびまん性大細胞型B細胞リンパ腫サブタイプ、並びにマントル細胞リンパ腫を含むリンパ腫;急性白血病、急性骨髄性白血病タイプ、急性単球性白血病;黒色腫;多発性骨髄腫;黒色腫;卵巣がん;又は膵臓がんから選択される、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、がんを処置する方法であって、がん疾患が、乳がん;リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫;及び卵巣がんから選択される、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、がんを処置する方法であって、がん疾患が、肺がん、乳がん、膀胱がん、子宮がん、子宮内膜がん、前立腺がん及び白血病から選択される、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、がんを処置する方法であって、KAT6A及び/又はKAT6Bが焦点増幅されている、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、がんを処置する方法であって、KAT6Aが焦点増幅されている、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、がんを処置する方法であって、KAT6Bが焦点増幅されている、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、がんを処置する方法であって、がん疾患が、乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん、食道がん、子宮がん及び上皮がんから選択される、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、がんを処置する方法であって、がん疾患が、乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん及び食道がんから選択される、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、がんを処置する方法であって、がん疾患が、乳がん、子宮がん及び上皮がんから選択される、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
より詳細には一部の実施形態では、本発明は、がんを処置する方法であって、がん疾患が、乳がん、特にルミナールA乳がんである、方法に使用するための一般式(I)の化合物を含む。
一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患の処置及び/又は予防のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、がんである過剰増殖性疾患の処置及び/又は予防のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患、特にがん、より詳細にはリンパ腫、非ホジキンリンパ腫タイプ、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫サブタイプ、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性白血病及び急性骨髄性白血病タイプの処置のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患、特にがん、より詳細には肺がん、乳がん、膀胱がん、子宮がん、子宮内膜がん、前立腺がん及び白血病の処置のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患、特にがん、より詳細にはKAT6A及び/又はKAT6Bが焦点増幅されているがんの処置のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患、特にがん、より詳細にはKAT6Aが焦点増幅されているがんの処置のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患、特にがん、より詳細にはKAT6Bが焦点増幅されているがんの処置のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患、特にがん、より詳細には乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん、食道がん、子宮がん及び上皮がんの処置のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患、特にがん、より詳細には乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん及び食道がんの処置のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、過剰増殖性疾患、特にがん、より詳細には乳がん、子宮がん及び上皮がんの処置のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、がんであって、より詳細にはルミナールA乳がんである過剰増殖性疾患の処置のための医薬の製造のための一般式(I)の化合物の使用を含む。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがんの予防又は処置のための医薬組成物、好ましくは医薬の調製のための上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物の使用を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細には肺がん、乳がん、膀胱がん、子宮がん、子宮内膜がん、前立腺がん及び白血病の予防又は処置のための医薬組成物、好ましくは医薬の調製のための上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物の使用を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細にはKAT6A及び/又はKAT6Bが焦点増幅されているがんの予防又は処置のための医薬組成物、好ましくは医薬の調製のための上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物の使用を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細にはKAT6Aが焦点増幅されているがんの予防又は処置のための医薬組成物、好ましくは医薬の調製のための上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物の使用を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細にはKAT6Bが焦点増幅されているがんの予防又は処置のための医薬組成物、好ましくは医薬の調製のための上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物の使用を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細には乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん、食道がん、子宮がん及び上皮がんの予防又は処置のための医薬組成物、好ましくは医薬の調製のための上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物の使用を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細には乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん及び食道がんの予防又は処置のための医薬組成物、好ましくは医薬の調製のための上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物の使用を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細には乳がん、子宮がん及び上皮がんの予防又は処置のための医薬組成物、好ましくは医薬の調製のための上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物の使用を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがんの処置又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を投与するステップを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細には肺がん、乳がん、膀胱がん、子宮がん、子宮内膜がん、前立腺がん及び白血病の処置又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を投与するステップを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細にはKAT6A及び/又はKAT6Bが焦点増幅されているがんの処置又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を投与するステップを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細にはKAT6Aが焦点増幅されているがんの処置又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を投与するステップを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細にはKAT6Bが焦点増幅されているがんの処置又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を投与するステップを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細には乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん、食道がん、子宮がん及び上皮がんの処置又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を投与するステップを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細には乳がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん及び食道がんの処置又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を投与するステップを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細には乳がん、子宮がん及び上皮がんの処置又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を投与するステップを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、疾患、特に過剰増殖性障害、特にがん、より詳細にはルミナールA乳がんの処置又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩又はそれらの混合物を投与するステップを含む方法を提供する。
一部の実施形態では、本発明は、上述の一般式(I)の化合物又はその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、塩、特に薬学的に許容される塩又はそれらの混合物及び1種以上の賦形剤、特に1種以上の薬学的に許容される賦形剤(複数可)を含む医薬組成物、特に医薬を提供する。適切な剤形でそのような医薬組成物を調製する従来の手順を利用することができる。
本発明は、さらに、本発明による少なくとも1種の化合物を、従来1種以上の薬学的に好適な賦形剤と共に含む医薬組成物、特に医薬及び上述の目的のためのそれらの使用を提供する。
本発明による化合物が、全身性及び/又は局所の活性を有することが可能である。この目的のために、それらは、好適な方法で、例えば、経口、非経口、肺、鼻腔内、舌下、舌、口腔、直腸、膣内、皮膚、経皮、結膜、耳の経路により、又はインプラント若しくはステントして投与され得る。
これらの投与経路のために、本発明による化合物が、好適な投与形態で投与されることが可能である。
経口投与のために、本発明の化合物を迅速かつ/又は改変された方法で送達する当技術分野に公知である剤形、例えば、錠剤(被覆されない錠剤又は例えば遅延して溶解するか若しくは不溶性である腸溶性若しくは制御放出コーティングにより被覆された錠剤)、口腔内崩壊錠、フィルム/ウエハー、フィルム/凍結乾燥物(lyophylisates)、カプセル剤(例えば硬又は軟ゼラチンカプセル)、糖衣錠、顆粒剤、ペレット剤、散剤、乳剤、懸濁液剤、エアゾール剤又は溶液剤などに、本発明による化合物を製剤化することが可能である。本発明による化合物を、結晶性及び/又は非晶化及び/又は溶解された形態で前記剤形に組み込むことが可能である。
非経口投与は、吸収ステップの回避により(例えば静脈内、動脈内、心臓内、髄腔内又は腰椎内(intralumbal))、又は吸収を含めることにより(例えば筋肉内、皮下、皮内、経皮又は腹腔内)達成され得る。非経口投与に好適な投与形態は、とりわけ、溶液剤、懸濁液剤、乳剤、凍結乾燥物又は滅菌された散剤の形態の注射及び注入用の調製物である。
他の投与経路に好適である例は、吸入のための医薬形態[とりわけ粉末吸入器、ネブライザー]、点鼻剤、点鼻液、点鼻スプレー;舌、舌下又は口腔投与のための錠剤/フィルム/ウエハー/カプセル剤;坐剤;点眼剤、眼軟膏、洗眼器、眼内挿入物、点耳剤、耳スプレー、耳用パウダー、耳すすぎ液、耳タンポン;膣内カプセル剤、水性懸濁液剤(ローション剤、振とう混合物(mixturae agitandae))、親油性懸濁液剤、乳剤、軟膏剤、クリーム剤、経皮治療システム(例えばパッチなど)、ミルク、ペースト剤、フォーム剤、散布粉剤、インプラント又はステントである。
本発明による化合物は、述べられた投与形態に組み込まれ得る。これは、それ自体公知の方法で、薬学的に好適な賦形剤と混合することにより達成され得る。薬学的に好適な賦形剤としては、とりわけ
・充填剤及び担体(例えばセルロース、微結晶性セルロース(例えばAvicel(登録商標)など)、ラクトース、マンニトール、デンプン、リン酸カルシウム(例えばDi-Cafos(登録商標)など))、
・軟膏基剤(例えばワセリン、パラフィン、トリグリセリド、蝋、ウールワックス、ウールワックスアルコール、ラノリン、親水性軟膏、ポリエチレングリコール)、
・坐剤用基剤(例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、ハードファット)、
・溶媒(例えば水、エタノール、イソプロパノール、グリセロール、プロピレングリコール、中鎖トリグリセリド脂肪油、液体ポリエチレングリコール、パラフィン)、
・界面活性剤、乳化剤、分散剤又は湿潤剤(例えばドデシル硫酸ナトリウム)、レシチン、リン脂質、脂肪族アルコール(例えばLanette(登録商標)など)、ソルビタン脂肪酸エステル(例えばSpan(登録商標)など)、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル(例えばTween(登録商標)など)、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド(例えばCremophor(登録商標)など)、ポリオキシエチレン(polyoxethylene)脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテル、グリセロール脂肪酸エステル、ポロキサマー(例えばPluronic(登録商標)など)、
・緩衝剤、酸及び塩基(例えば、リン酸塩、炭酸塩、クエン酸、酢酸、塩酸、水酸化ナトリウム溶液、炭酸アンモニウム、トロメタモール、トリエタノールアミン)、
・等張化剤(例えばグルコース、塩化ナトリウム)、
・吸着剤(例えば高分散シリカ)、
・粘度増加剤、ゲル形成剤、増稠剤及び/又は結合剤(例えばポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース-ナトリウム、デンプン、カルボマー、ポリアクリル酸(例えば、Carbopol(登録商標)など);アルギネート、ゼラチン)、
・崩壊剤(例えば加工デンプン、カルボキシメチルセルロース-ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム(例えば、Explotab(登録商標)など)、架橋ポリビニルピロリドン、クロスカルメロース-ナトリウム(例えばAcDiSol(登録商標)など))、
・流動調整剤、滑沢剤、流動化剤及び離型剤(例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、高分散シリカ(例えばAerosil(登録商標)など))、
・コーティング材料(例えば、糖、シェラック)及び迅速に又は改変された方法で溶解するフィルム又は拡散膜のための被膜形成剤(例えばポリビニルピロリドン(例えばKollidon(登録商標)など)、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、例えば、Eudragit(登録商標)など))、
・カプセル材料(例えばゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、
・合成ポリマー(例えばポリラクチド、ポリグリコリド、ポリアクリレート、ポリメタクリレート(例えばEudragit(登録商標)など)、ポリビニルピロリドン(例えば、Kollidon(登録商標)など)、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール並びにそれらのコポリマー及びブロックコポリマー)、
・可塑剤(例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、トリアセチン、クエン酸トリアセチル(triacetyl citrate)、フタル酸ジブチル)、
・浸透促進剤、
・安定剤(例えば酸化防止剤、例えば、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピルなど)、
・保存剤(例えばパラベン、ソルビン酸、チオメルサール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン酢酸塩、安息香酸ナトリウム)、
・着色剤(例えば無機顔料、例えば、酸化鉄、二酸化チタンなど)、
・着香剤、甘味剤、風味及び/又は臭気-マスキング剤
が挙げられる。
本発明はさらに、少なくとも1種の本発明による化合物を、従来1種以上の薬学的に好適な賦形剤(複数可)と共に含む医薬組成物及び本発明によるそれらの使用に関する。
一部の実施形態では、本発明は、特に、過剰増殖性障害、特にがんの処置及び/又は予防のための、少なくとも1種の本発明の一般式(I)の化合物及び少なくとも1種以上のさらなる活性成分を含む医薬組合せ、特に医薬を提供する。
特に、本発明は、
・1種以上の第1の活性成分、特に上記で定義された一般式(I)の化合物及び
・特に、過剰増殖性障害、特にがんの処置及び/又は予防のための1種以上のさらなる活性成分
を含む医薬組合せを提供する。
本発明での用語「組合せ」は当業者に公知である通りに使用され、前記組合せが、固定組合せ、非固定組合せ又はキットオブパーツ(kit-of-parts)であることが可能である。
本発明での「固定組合せ」は当業者に公知である通り使用され、例えば、第1の活性成分、例えば1種以上の本発明の一般式(I)の化合物及びさらなる活性成分が共に1単位投薬量又は1つの単一存在物中に存在する組合せと定義される。「固定組合せ」の一例は、第1の活性成分及びさらなる活性成分が、同時投与のために、例えば製剤中に混合されて存在する医薬組成物である。「固定組合せ」の別の例は、第1の活性成分及びさらなる活性成分が混合されずに1つの単位中に存在している医薬組合せである。
本発明での非固定組合せ又は「キットオブパーツ」は当業者に公知である通り使用され、第1の活性成分及びさらなる活性成分が2つ以上の単位中に存在している組合せと定義される。非固定組合せ又はキットオブパーツの一例は、第1の活性成分及びさらなる活性成分が別々に存在している組合せである。非固定組合せ又はキットオブパーツの成分が、別々に、逐次的に、同時に、並行して又は時間的に交互に投与されることが可能である。
本発明の化合物は、単一の医薬品としても、組合せが許容することができない有害効果を全く起こさない場合に1種以上の他の薬学的に活性な成分と組み合わせても投与することができる。本発明は、そのような医薬組合せも提供する。例えば、本発明の化合物は公知の抗がん剤と組み合わせることができる。
抗がん剤の例には、
131I-chTNT、アバレリクス、アベマシクリブ、アビラテロン、アカラブルチニブ、アクラルビシン、アダリムマブ、アドトラスツズマブエムタンシン、アファチニブ、アフリベルセプト、アルデスロイキン、アレクチニブ、アレムツズマブ、アレンドロン酸、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミフォスチン、アミノグルテチミド、アミノレブリン酸ヘキシル、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンセスチム、アネトールジチオールチオン、アネツマブラブタンシン、アンジオテンシンII、抗トロンビンIII、アパルタミド、アプレピタント、アルシツモマブ、アルグラビン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アテゾリズマブ、アベルマブ、アキシカブタゲンシロルユーセル、アキシチニブ、アザシチジン、バシリキシマブ、ベロテカン、ベンダムスチン、ベシレソマブ、ベリノスタット、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ビサントレン、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブセレリン、ブレンツキシマブベドチン、ブリガチニブ、ブスルファン、カバジタキセル、カボザンチニブ、カルシトニン、ホリナートカルシウム、レボホリナートカルシウム、カペシタビン、カプロマブ、カルバマゼピンカルボプラチン、カルボクオン、カルフィルゾミブ、カルモフール、カルムスチン、カツマキソマブ、セレコキシブ、セルモロイキン、セリチニブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クロルマジノン、クロルメチン、シドフォビル、シナカルセト、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、クロファラビン、コビメチニブ、コパンリシブ、クリサンタスパーゼ、クリゾチニブ、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダラツムマブ、ダルベポエチンアルファ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デプレオチド、デスロレリン、ジアンヒドロガラクチトール、デクスラゾキサン、塩化ジブロスピジウム(dibrospidium chloride)、ジアンヒドロガラクチトール、ジクロフェナク、ジヌツキシマブ、ドセタキセル、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドキソルビシン+エストロン、ドロナビノール、デュルバルマブ、エクリズマブ、エドレコロマブ、エリプチニウム酢酸塩、エロツズマブ、エルトロンボパグ、エナシデニブ、エンドスタチン、エノシタビン、エンザルタミド、エピルビシン、エピチオスタノール、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エプタプラチン、エリブリン、エルロチニブ、エソメプラゾール、エストラジオール、エストラムスチン、エチニルエストラジオール、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、ファドロゾール、フェンタニル、フィルグラスチム、フルオキシメステロン、フロクスウリジン、フルダラビン、フロオロウラシル、フルタミド、フォリン酸、ホルメスタン、ホスアプレピタント、フォテムスチン、フルベストラント、ガドブトロール、ガドテリドール、ガドテル酸メグルミン、ガドベルセタミド、ガドキセト酸、硝酸ガリウム、ガニレリクス、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グルカルピダーゼ、グルトキシム(glutoxim)、GM-CSF、ゴセレリン、グラニセトロン、顆粒球コロニー刺激因子、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、I-125シード、ランソプラゾール、イバンドロン酸、イブリツモマブチウキセタン、イブルチニブ、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イミキモド、インプロスルファン、インジセトロン、インカドロン酸、インゲノールメブテート、イノツズマブオゾガマイシン、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、イオビトリドール、ヨーベングアン(123I)、イオメプロール、イピリムマブ、イリノテカン、イトラコナゾール、イキサベピロン、イキサゾミブ、ランレオチド、ランソプラゾール、ラパチニブ、ラソコリン(lasocholine)、レナリドミド、レンバチニブ、レノグラスチム、レンチナン、レトロゾール、リュープロレリン、レバミゾール、レボノルゲストレル、レボチロキシンナトリウム、リスリド、ロバプラチン、ロムスチン、ロニダミン、ルテチウムLu 177ドータテート、マソプロコール、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メラルソプロール、メルファラン、メピチオスタン、メルカプトプリン、メスナ、メタドン、メトトレキセート、メトキサレン、メチルアミノレブリネート、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、メチロシン、ミドスタウリン、ミファムルチド、ミルテホシン、ミリプラチン、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、モガムリズマブ、モルグラモスチム、モピダモール、モルヒネ塩酸塩、モルヒネ硫酸塩、ムバシ(mvasi)、ナビロン、ナビキシモルス、ナファレリン、ナロキソン+ペンタゾシン、ナルトレキソン、ナルトグラスチム、ネシツムマブ、ネダプラチン、ネララビン、ネラチニブ、ネリドロン酸、ネツピタント/パロノセトロン、ニボルマブ、ペンテトレオチド、ニロチニブ、ニルタミド、ニモラゾール、ニモツズマブ、ニムスチン、ニンテダニブ、ニラパリブ、ニトラクリン、ニボルマブ、オビヌツズマブ、オクトレオチド、オファツムマブ、オラパリブ、オララツマブ、オマセタキシンメペスクシネート、オメプラゾール、オンダンセトロン、オプレルベキン、オルゴテイン、オリロチモド、オシメルチニブ、オキサリプラチン、オキシコドン、オキシメトロン、オゾガマイシン、p53遺伝子治療、パクリタキセル、パルボシクリブ、パリフェルミン、パラジウム-103シード、パロノセトロン、パミドロン酸、パニツムマブ、パノビノスタット、パントプラゾール、パゾパニブ、ペグアスパラガーゼ、PEG-エポエチンベータ(メトキシPEG-エポエチンベータ)、ペムブロリズマブ、ペグフィルグラスチム、ペグインターフェロンアルファ-2b、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド、ペンタゾシン、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペルフルブタン、ペルホスファミド、ペルツズマブ、ピシバニール、ピロカルピン、ピラルビシン、ピキサントロン、プレリキサホル、プリカマイシン、ポリグルサム、リン酸ポリエストラジオール、ポリビニルピロリドン+ヒアルロン酸ナトリウム、多糖-K、ポマリドミド、ポナチニブ、ポルフィマーナトリウム、プララトレキセート、プレドニムスチン、プレドニゾン、プロカルバジン、プロコダゾール(procodazole)、プロプラノロール、キナゴリド、ラベプラゾール、ラコツモマブ、塩化ラジウム-223、ラドチニブ、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ラムシルマブ、ラニムスチン、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、レファメチニブ、レゴラフェニブ、リボシクリブ、リセドロン酸、レニウム-186エチドロネート、リツキシマブ、ロラピタント、ロミデプシン、ロミプロスチム、ロムルチド、ルカパリブ、サマリウム(153Sm)レキシドロナム、サルグラモスチム、サリルマブ、サツモマブ、セクレチン、シルツキシマブ、シプリューセル-T、シゾフィラン、ソブゾキサン、グリシジダゾールナトリウム、ソニデジブ、ソラフェニブ、スタノゾロール、ストレプトゾシン、スニチニブ、タラポルフィン、タリモゲンラヘルパレプベック、タミバロテン、タモキシフェン、タペンタドール、タソネルミン、テセロイキン、テクネチウム(99mTc)ノフェツモマブメルペンタン、99mTc-HYNIC-[Tyr3]-オクトレオチド、テガフール、テガフール+ギメラシル+オテラシル、テモポルフィン、テモゾロミド、テンシロリムス、テニポシド、テストステロン、テトロホスミン、サリドマイド、チオテパ、チマルファシン、チロトロピンアルファ、チオグアニン、チサゲンレクルユーセル、トシリズマブ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン、トラメチニブ、トラマドール、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、トレオスルファン、トレチノイン、トリフルリジン+チピラシル、トリロスタン、トリプトレリン、トラメチニブ、トロホスファミド、トロンボポエチン、トリプトファン、ウベニメクス、バラチニブ、バルルビシン、バンデタニブ、バプレオチド、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ビスモデギブ、ボリノスタット、ボロゾール、イットリウム-90ガラス微小球、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ゾレドロン酸及びゾルビシンが挙げられる。
標準的な毒性試験により、かつ哺乳動物における上記で特定された状態の処置の決定のための標準的な薬理学的アッセイにより、かつこれらの結果の、これらの状態を処置するために使用される公知の活性成分又は医薬の結果との比較により過剰増殖性障害の処置に有用な化合物を評価すると知られている標準的な実験技法に基づいて、本発明の化合物の有効な投薬量は、各所望の適応症の処置のために容易に決定することができる。これらの状態の1つの処置において投与すべき活性成分の量は、特定の化合物及び用いられる投薬量単位、投与様式、処置の期間、処置される患者の年齢及び性別、並びに処置される状態の性質及び程度などの検討事項により大きく異なり得る。
投与すべき活性成分の総量は、一般的に、1日あたり約0.001mg/kg～約200mg/kg体重及び好ましくは1日あたり約0.01mg/kg～約20mg/kg体重の範囲である。臨床的に有用な投薬スケジュールは、1日1～3回投薬から4週ごとに1回投薬の範囲である。さらに、患者が特定の期間薬物を投与されない「休薬日」が、薬理学的効果と忍容性の間の全体的なバランスに有益である可能性がある。単位投薬量が約0.5mg～約1500mgの活性成分を含むことが可能であり、1日1回以上でも1日1回未満でも投与することができる。静脈内、筋肉内、皮下及び非経口注射並びに注入技法の使用を含む注射による投与のための平均1日用量は、好ましくは0.01～200mg/全体重のkgである。平均の1日の直腸投薬量レジメンは、好ましくは0.01～200mg/全体重のkgである。平均の1日の膣内投薬量レジメンは、好ましくは0.01～200mg/全体重のkgである。平均の1日の外用投薬量レジメンは、好ましくは、1日1回から4回投与されて0.1～200mgである。経皮濃度は、好ましくは、0.01～200mg/kgの1日用量を維持するのに要求されるものである。平均の1日の吸入投薬量レジメンは、好ましくは、0.01～100mg/全体重のkgである。
当然ながら、各患者の具体的な初期及び継続的な投薬量レジメンは、担当の診断医により決定される状態の性質及び重症度、用いられる具体的な化合物の活性、患者の年齢及び全身状態、薬物の投与の時間、投与経路、***速度、薬物組合せなどにより様々になるだろう。処置の所望の様式及び本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル若しくは組成物の用量の数は、従来の処置試験を使用して当業者により確認され得る。
実験セクション
実験の部
総論:
本文中では、化合物の化学名及び番号を太字（下線）で示す。
中間体は、INT-により定義される。
化学名は、ACD/Labs社のACD/Nameソフトウェアを使用して生成した。場合によっては、市販試薬の一般に認められている名称を、ACD/Name生成名の代わりに使用した。
得られた実施例生成物の純度について言及されていない場合、化合物は純度90～100%である。
以下の表1は、本文中で説明されない限り、この段落及び実施例セクションにおいて使用される略語を列挙する。他の略語は、当業者にとってそれ自体慣習的であるその意味を有する。
Figure 2022530097000016
 cat. 触媒の
DAD ダイオードアレイ検出器
ESI エレクトロスプレー(ES)イオン化
HCl 塩酸
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
LC-MS 液体クロマトグラフィー質量分析
シフト(δ)はppmで示される。化学シフトは、別段の記載がない限り、DMSOシグナルを2.50ppmに設定することにより補正した。
rac ラセミ
t 三重線
UPLC 超高速液体クロマトグラフィー
他の略語は、当業者にとってそれ自体慣習的であるその意味を有する。
溶媒
以下の溶媒を商業的供給源から購入し、さらに精製することなく使用した:
酢酸(CAS:64-19-7)
アンモニア水溶液、25%(CAS:1336-21-6)
ジクロロメタン(CAS:75-09-2)
ジメチルスルホキシド(CAS:67-68-5)
酢酸エチル(CAS:141-78-6)
エタノール(CAS:64-17-5)
ギ酸(CAS:64-18-6)
メタノール(CAS:67-56-1)
N,N-ジメチルホルムアミド(CAS:68-12-2)
テトラヒドロフラン(CAS:109-99-9)
トルエン(CAS:108-88-3)
試薬
その合成が実験の部に記載されていない全ての試薬は、市販されているか、又は文献手順に従って合成される。
以下の反応物を商業的供給源から購入し、さらに精製することなく使用した:
(2'-アミノビフェニル-2-イル)(クロロ)パラジウム-ジシクロヘキシル[2',4',6'-トリ(プロパン-2-イル)ビフェニル-3-イル]ホスファン(1:1)(パラジウム-Xphos G2)(CAS:1310584-14-5)
(ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート PyBOP(CAS:128625-52-5)
ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(CAS:13965-03-2)
N,N-ジイソプロピルエチルアミン(CAS:7087-68-5)
1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(CAS:4637-24-5)
炭酸セシウム(CAS:534-17-8)
ヨウ化銅(I)(CAS:7681-65-4)
水酸化リチウム(CAS:1310-65-2)
酢酸パラジウム(II)(CAS:3375-31-3)
炭酸ナトリウム(CAS:497-19-8)
テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(CAS:14221-01-3)
1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(CAS:12150-46-8)
UPLC-MS標準手順
分析UPLC-MSを下記の通り行った。質量(m/z)は、ネガティブモード(ESI-)が示されない限り、ポジティブモードエレクトロスプレーイオン化から報告される。
分析UPLC方法:
方法1:
機器:Waters Acquity UPLCMS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50×2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0～1.6分 1～99%B、1.6～2.0分 99%B;流量0.8mL/分;温度:60℃;DADスキャン:210～400nm。
方法2:
機器:Waters Acquity UPLCMS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50×2.1mm;溶離液A:水+0.2体積%アンモニア水溶液(32%)、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0～1.6分 1～99%B、1.6～2.0分 99%B;流量0.8mL/分;温度:60℃;DADスキャン:210～400nm。
方法3:
機器:Waters Acquity UPLCMS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm;溶離液A:水+0.2体積%アンモニア水溶液(32%)、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0～1.6分 1～99%B、1.6～2.0分 99%B;流量0.8mL/分;温度:60℃;DADスキャン:210～400nm。
方法4:
機器:Waters Acquity UPLCMS SingleQuad;カラム:Waters Acquity BEH C18 50mm×2.1mm×1.7μm;溶離液A:水(MilliQ)+0.01体積%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル+0.01体積%ギ酸;勾配:0～0.3分 3～4%B、0.3～1.5分 4～95%B、1.5～1.9分 95%B;1.9～2.0分 5%B;流量:0.65mL/分;温度:50℃;DADスキャン:200～500nm。
方法5:
機器:Waters自動精製MS SingleQuad;カラム:Waters XBrigde C18 5μm 100×30mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0～5.5分 5～100%B;流量70mL/分;温度:25℃;DADスキャン:210～400nm。
方法6:
機器:Waters Acquity UPLCMS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50×2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0～1.6分 1～99%B、1.6～2.0分 99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210～400nm。
方法7:
機器:Waters Acquity;カラム:Waters Acquity BEH C18 50mm×2.1mm×1.7μm;溶離液A:水(MilliQ)+0.01体積%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル+0.01体積%ギ酸;勾配:0～0.5分 5%B、0.5～4.0分 5～95%B、4.0～4.5分 95%B;4.5～5.0分 5%B;流量:0.65mL/分;温度:50℃;DADスキャン:200～500nm。
方法8:
機器:Waters Acquity;カラム:Waters Acquity BEH C18 50mm×2.1mm×1.7μm;溶離液A:水(MilliQ)+0.01体積%ギ酸、溶離液B:アセトニトリル+0.01体積%ギ酸;勾配:0～0.5分 5%B、0.5～9.0分 5～95%B、9.0～9.5分 95%B;9.5～10.0分 5%B;流量:0.65mL/分;温度:50℃;DADスキャン:200～500nm。
方法9:
機器:Waters自動精製MS SingleQuad;カラム:Waters XBrigde C18 5μm 100×30mm;水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0～5.5分 5～100%B;流量70ml/分;温度:25℃;DADスキャン:210～400nm。
一般的手順(GP)
GP1:スルホンアミドの保護
市販の1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(2.0当量)及びスルホンアミド(1.0当量)をアルゴン雰囲気下でDMF(3～6mL/mmol)に溶解し、溶液を3時間撹拌した。反応完了後、溶媒を真空下で除去した。残留物をEtOAcに溶解し、水を添加し、層を分離した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄した。被覆されたフィルターで濾過した後、溶媒を真空下で除去した。粗製物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
GP2:ワンポット鈴木カップリング及び塩基性条件下での保護基除去
前述の保護されたスルホンアミド(1.0当量)、市販のボロン酸パートナー(2.0当量)、市販の触媒であるビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)二塩化物(0.05当量)及びTPP(0.05当量)を、アルゴン雰囲気下でDMF(4mL/mmol)中に懸濁させた。次いで、炭酸ナトリウム水溶液(320μL、2M、0.64mmol)を添加し、得られた混合物を室温で短時間集中的に、次いで120℃で終夜撹拌した。通常、追加の3.0当量の炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物を100℃で2時間さらに加熱した。反応混合物を濾過し、DCMで洗浄し、溶媒を真空下で除去した。得られた残留物を、分取HPLC又はカラムクロマトグラフィー(EtOAc/MeOH混合物)のいずれかを使用して精製して、所望の遊離スルホンアミドを得た。
GP3:ベンゾフラン-2-カルボキシレートの合成
市販のヒドロキシベンズアルデヒド類(1.0当量)、市販のクロロ又はブロモ酢酸エチル(1.0～1.5当量)及び炭酸カリウム(1.0～1.5当量)を、0℃でDMF(0.61mmol/mL)中に懸濁させた。添加完了に続いて、得られた反応混合物を160℃で2時間～終夜加熱して、所望の生成物及びエチルエステルの混合物を得た。室温に冷却した後、水酸化ナトリウムの水溶液(4.0M、200mL)を混合物に添加し、得られた溶液を場合によっては70℃で24時間さらに加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで2.0M塩酸で中和した。形成された沈殿物を濾過により収集し、真空オーブン内にて40℃で乾燥させて、粗材料を得、これを次のステップに直接使用した。
GP4:鹸化
ベンゾフランメチルエステルをTHF(4mL/mmol)に溶解し、水酸化リチウムの水溶液(5当量、18mL/mmol)を溶液にゆっくりと添加した。反応完了(2～5時間)後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をHCl(6M)溶液で慎重に酸性化した。得られた粗生成物は通常、さらなる精製ステップなしで次のステップで使用した。
GP5:カルボン酸とスルホンアミドとの間のカップリング
中間体及び実施例を、2つの異なるカップリング方法を使用して合成した:
A/カップリング剤としてPyBOPを使用(GP5A)
スルホンアミドパートナー(1.2当量)、酸パートナー(1.0当量)及び市販のカップリング剤であるPyBOP(1.2当量)を、アルゴン雰囲気下でDCM(0.1mL/mmol)中に懸濁させた。アルゴンで5分間脱気した後、DIPEA(4.0当量)を添加し、混合物を室温で16時間～3日間撹拌した。反応完了後、混合物をDCMで希釈し、水を添加し、層を分離した。水層をDCMで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過した後、溶媒を真空下で除去した。残留物をHPLC HT又はカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のスルホンアミドを得た。
B/CDIを使用(GP5B)
酸パートナー(1.0当量)を、室温でTHF(4.1mL/mmol)中CDI(1.18～1.2当量)とともに室温で1時間撹拌した。次いで、連続的に、スルホンアミドパートナー(1.1当量)を添加し、市販の塩基であるDBU(1.38当量)を添加し、得られた反応混合物を室温でさらに1時間撹拌した。反応混合物をDMFに溶解し、HPLCにより精製した。
GP6:BUCHWALDカップリング
臭化アリールパートナー(1.0当量)、市販のアミン(1.1～2.0当量)、市販のパラジウム-Xphos G2触媒(0.1当量)及び炭酸セシウム(2.5当量)を、アルゴン雰囲気下でジオキサン(3.9mL/mmol)中に懸濁させた。N-メチルメタンアミンである場合にはまた、DMFも使用した。得られた混合物を85～100℃に4時間～終夜加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水を添加し、層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過した後、溶媒を真空下で除去した。得られた残留物を、分取HPLC又はカラムクロマトグラフィー(EtOAc/MeOH混合物)のいずれかを使用して精製して、所望の遊離スルホンアミドを得た。
中間体
Figure 2022530097000017
中間体INT-3:
N'-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-N,N-ジメチルメタンイミドアミド
Figure 2022530097000018
 前述の保護されたスルホンアミドであるINT-2(70.0mg、240μmol)、市販のボロン酸パートナーである3-クロロフェニルボロン酸(CAS:63503-60-6、41.4mg、264μmol)、市販の触媒であるジクロロ[ビス(トリフェニル-ラムダ5-ホスファニル)]パラジウム(CAS:13965-03-2、8.44mg、12.0μmol)及び市販のTPP(CAS:603-35-0、3.15mg、12.0μmol)を、アルゴン雰囲気下で1-プロパノール(2mL)中に懸濁させた。次いで、炭酸ナトリウム水溶液(360μL、2.0M、720μmol)を添加し、得られた混合物を90℃に3時間加熱した。反応完了後、溶媒を真空下で除去した。残留物をDCMに溶解し、溶液を水で抽出し、水層をDCMで洗浄した。合わせた有機層を、被覆されたフィルターで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を、HPLC HTを使用して精製して、所望の遊離スルホンアミド(42.7mg、78%)を得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.518 (3.06), 2.523 (2.19), 2.719 (13.72), 2.854 (15.30), 5.759 (16.00), 7.238 (3.60), 7.244 (1.27), 7.247 (1.52), 7.251 (1.10), 7.263 (1.30), 7.266 (1.85), 7.270 (1.35), 7.300 (1.55), 7.303 (1.44), 7.318 (1.92), 7.321 (1.77), 7.329 (1.86), 7.333 (2.93), 7.337 (1.63), 7.407 (1.27), 7.426 (2.81), 7.445 (1.85), 7.474 (1.63), 7.477 (1.82), 7.479 (1.55), 7.482 (1.58), 7.494 (0.90), 7.497 (0.81), 7.499 (0.92), 7.502 (0.76), 7.570 (0.74), 7.573 (0.85), 7.589 (2.00), 7.592 (1.75), 7.608 (1.75), 7.611 (1.38), 7.623 (1.44), 7.627 (1.80), 7.642 (2.08), 7.646 (1.94), 7.660 (0.78), 7.664 (0.67), 8.053 (1.72), 8.057 (2.00), 8.072 (1.49), 8.076 (1.55); LC-MS (方法1): Rt = 1.15分; MS (ESIpos): m/z = 323 [M+H]+.
中間体INT-4:
3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:1350725-94-8)
Figure 2022530097000019
 前述の保護されたスルホンアミドであるINT-3(20mg、62μmol)をMeOH(5mL)に溶解し、アンモニアの25%水溶液(10mL)を室温で溶液にゆっくりと添加した。混合物を室温で17時間撹拌した。反応完了後、混合物を真空下で濃縮した。残留物をHPLC HTにより精製して、所望のスルホンアミドを薄褐色樹脂(7.7mg、46%)として得た。1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ [ppm]: 1.291 (1.71), 1.308 (0.54), 1.318 (0.41), 2.657 (0.59), 2.694 (0.54), 7.316 (7.40), 7.319 (6.93), 7.328 (3.02), 7.335 (10.56), 7.338 (11.21), 7.343 (5.44), 7.348 (7.07), 7.350 (8.64), 7.354 (8.48), 7.362 (5.23), 7.364 (4.56), 7.368 (1.51), 7.382 (12.66), 7.384 (12.91), 7.390 (9.71), 7.395 (12.77), 7.397 (16.00), 7.401 (12.52), 7.409 (1.10), 7.414 (2.72), 7.421 (1.74), 7.424 (7.37), 7.426 (8.37), 7.428 (9.84), 7.431 (11.62), 7.434 (4.15), 7.538 (4.13), 7.541 (3.85), 7.557 (8.46), 7.560 (7.95), 7.576 (7.17), 7.580 (6.71), 7.609 (6.62), 7.613 (7.83), 7.628 (10.87), 7.632 (10.50), 7.647 (4.15), 7.650 (3.76), 8.103 (7.98), 8.106 (8.59), 8.122 (7.07), 8.126 (7.51); LC-MS (方法1): Rt = 1.05分; MS (ESIneg): m/z = 266 [M-H]-.
中間体INT-5:
3'-クロロ-3-エトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド
Figure 2022530097000020
 GP2に従って、前述の保護されたスルホンアミドであるINT-1(193mg、0.576mmol)、市販のボロン酸パートナーである3-クロロフェニルボロン酸(CAS:63503-60-6、180mg、11.51mmol)、市販の触媒であるジクロロ[ビス(トリフェニル-ラムダ5-ホスファニル)]パラジウム(CAS:13965-03-2、20.2mg、28.8μmol)及び市販のTPP(CAS:603-35-0、7.6mg、28.8μmol)及び炭酸カリウムの水溶液(238.7mg、17.3mmol、863.6μL、2M)を、アルゴン雰囲気下でDMF(2.4mL)中に懸濁させた。混合物を120℃に終夜加熱した。反応完了、後処理及び精製の後、所望の生成物を無色固体(57mg、32%)として単離した。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.391 (7.45), 1.408 (16.00), 1.425 (7.62), 2.074 (0.43), 2.331 (0.90), 2.518 (4.76), 2.523 (3.03), 2.673 (0.90), 2.888 (0.43), 4.268 (1.90), 4.285 (6.22), 4.303 (6.12), 4.320 (1.80), 6.792 (3.46), 6.795 (3.79), 6.811 (3.86), 6.814 (3.59), 6.880 (3.83), 7.171 (1.63), 7.175 (1.86), 7.178 (1.73), 7.181 (1.93), 7.186 (1.80), 7.191 (2.56), 7.193 (2.16), 7.197 (2.10), 7.251 (2.23), 7.253 (2.96), 7.255 (3.83), 7.258 (4.86), 7.262 (2.06), 7.279 (2.66), 7.282 (2.73), 7.300 (3.29), 7.303 (2.99), 7.332 (0.80), 7.353 (4.06), 7.360 (3.69), 7.364 (3.99), 7.367 (7.65), 7.370 (6.02), 7.379 (0.60), 7.384 (0.67), 7.505 (4.02
), 7.524 (4.22), 7.526 (3.69), 7.545 (2.86), 7.737 (0.43), 8.259 (0.70); LC-MS (方法1): Rt = 1.12分; MS (ESIneg): m/z = 310 [M-H]-.
中間体INT-6:
3-[エチル(メチル)アミノ]フェノール
Figure 2022530097000021
 アルゴン雰囲気下、オーブン乾燥した250mLのフラスコに、3-ブロモフェノール(4.00g、27.7mmol、1.00当量)及び酢酸パラジウム(II)(103mg、0.46mmol、2.00mol%)を添加した。次いで、この混合物に、アルゴン脱気したトルエン(46.2mL)、エチル(メチル)アミン(2.36mL、27.7mmol、1.20当量)、トリイソブチルホスファトラン(163μL、0.46mmol、2.00mol%)及びトルエン中LiHMDSの1.0M溶液(53.1mL、53.1mmol、2.30当量)を添加した。得られた混合物を80℃で17時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(100mL)で慎重に酸性化し、次いでEtOAc(3×100mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(120g HPシリカ、0～100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配)により精製して、表題化合物を赤色油状物(1.65g)として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ [ppm]: 8.12 (s, 1 H), 7.10 (t, 1 H), 6.42 - 6.35 (m, 2 H), 6.29 - 6.23 (m, 1 H), 3.38 (q, 2 H), 2.91 (s, 3 H), 1.12 (t, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.45分, MS (ESIpos): m/z = 152 [M+H]+.
中間体INT-7:
4-[エチル(メチル)アミノ]-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド
Figure 2022530097000022
 無水DMF(13.0mL、1.00M)中のINT-6(1.97g、13.0mmol、1.00当量)の0℃撹拌溶液に、オキシ塩化リン(1.33mL、14.3mmol、1.10当量)を滴下添加した。添加完了に続いて、混合物を0℃で30分間撹拌し、次いで室温に加温し、16時間撹拌した。混合物を水(50mL)で慎重にクエンチし、次いで酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(50mL)で洗浄し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、減圧下で濃縮した。残留物を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(275g HP C18、20～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を赤色固体(624mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 11.24 (s, 1 H), 9.63 (s, 1 H), 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 6.38 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 6.06 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 3.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.97 (s, 3 H), 1.08 (t, J = 7.0 Hz, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.35分, MS (ESIpos): m/z = 180 [M+H]+.
中間体INT-8:
6-[エチル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000023
 無水DMF(17.1mL、0.20M)中の前述のINT-7(615mg、3.43mmol、1.00当量)及び炭酸カリウム(710mg、5.14mmol、1.50当量)の0℃撹拌懸濁液に、ブロモ酢酸エチル(455μL、4.11mmol、1.20当量)を添加した。添加完了に続いて、混合物を160℃で16時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応混合物を水(20mL)で希釈し、1.0M塩酸水溶液(10mL)で酸性化し、次いでDCM(3×20mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(100g HP C18、20～100%水/アセトニトリル 0.1%ギ酸の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(276mg)として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ [ppm]: 7.54 (s, 1 H), 7.48 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.80 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1 H), 6.78 - 6.75 (m, 1 H), 3.48 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 3.00 (s, 3 H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.03分, MS (ESIpos): m/z = 220 [M+H]+.
中間体INT-9:
3-(N-メチルアニリノ)フェノール
Figure 2022530097000024
 アルゴン雰囲気下、オーブン乾燥した250mLのフラスコに、3-ブロモフェノール(5.00g、28.9mmol、1.00当量)及び酢酸パラジウム(II)(129mg、0.59mmol、2.00mol%)を添加した。次いで、この混合物に、アルゴン脱気したトルエン(57.8mL)、N-メチルアニリン(3.74mL、34.6mmol、1.20当量)、トリイソブチルホスファトラン(204μL、0.59mmol、2.00mol%)及びトルエン中LiHMDSの1.0M溶液(53.1mL、53.1mmol、2.30当量)を添加した。得られた混合物を80℃で21時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(100mL)で慎重に酸性化し、次いで酢酸エチル(3×100mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、減圧下で濃縮した。残留物を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(275g HP C18、20～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を赤色油状物(3.09g)として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ [ppm]: 7.35 - 7.27 (m, 2 H), 7.13 - 7.07 (m, 3 H), 7.03 (tt, 1 H), 6.53 (ddd, 1 H), 6.42 (t, 1 H), 6.37 (ddd, 1 H), 4.65 (s, 1 H), 3.29 (s, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.42分, MS (ESIpos): m/z = 200 [M+H]+.
中間体INT-10:
2-ヒドロキシ-4-(N-メチルアニリノ)ベンズアルデヒド
Figure 2022530097000025
 無水DMF(15.5mL、1.00M)中のINT-9(3.09g、15.5mmol、1.00当量)の0℃撹拌溶液に、オキシ塩化リン(1.58mL、17.0mmol、1.10当量)を滴下添加した。添加完了に続いて、混合物を0℃で30分間撹拌し、次いで室温に加温し、18時間撹拌した。混合物を2.0M水酸化ナトリウム水溶液(10mL)で慎重にクエンチし、次いでEtOAc(3×50mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン(50mL)で洗浄し、乾燥させ(硫酸マグネシウム)、減圧下で濃縮した。残留物を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(275g HP C18、20～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物をベージュ色固体(450mg)として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ [ppm]: 11.55 (s, 1H), 9.55 (s, 1H), 7.47 - 7.40 (m, 2H), 7.30 (tt, 1H), 7.24 - 7.18 (m, 3H), 6.25 (dd, 1H), 6.18 (d, 1H), 3.37 (s, 3H); LC-MS (方法4): Rt = 1.52分, MS (ESIpos): m/z = 228 [M+H]+.
中間体INT-11:
6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000026
 GP3に従って:無水N,N-ジメチルホルムアミド(628mL、0.50M)中の市販の4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシベンズアルデヒド(CAS:41602-56-6、52.0g、314mmol、1.00当量)及び炭酸カリウム(64.9g、470mmol、1.50当量)の0℃撹拌懸濁液に、ブロモ酢酸エチル(41.5mL、376mmol、1.20当量)を添加した。添加完了に続いて、混合物を160℃で16時間加熱して、所望の生成物及びエチルエステルの混合物を得た。室温に冷却した後、水中水酸化ナトリウムの4.0M溶液(200mL)を混合物に添加し、得られた溶液を70℃で24時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで2.0M塩酸で中和した。水層を7:3 DCM/イソプロパノール(3×500mL)で抽出し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を熱ジクロロメタンから再結晶して、表題化合物をベージュ色固体(37.5g)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 13.00 (s, 1 H), 7.66 - 7.37 (m, 2 H), 7.02 - 6.62 (m, 2 H), 2.98 (s, 6 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.13分; MS (ESIpos): m/z = 206 [M+H]+.
中間体INT-12:
6-(N-メチルアニリノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000027
 無水DMF(9.65mL、0.20M)中の前述のINT-10(440mg、1.93mmol、1.00当量)及び炭酸カリウム(399mg、2.89mmol、1.50当量)の0℃撹拌懸濁液に、ブロモ酢酸エチル(255μL、2.31mmol、1.20当量)を添加した。添加完了に続いて、混合物を160℃で16時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応混合物を水(20mL)で希釈し、1.0M塩酸水溶液(10mL)で酸性化し、次いでDCM(3×20mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(100g C18 HP、20～100%水/アセトニトリル 0.1%ギ酸の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(280mg)として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ [ppm]: 7.55 (s, 1 H), 7.44 (dd, 1 H), 7.37 (t, 2 H), 7.20 - 7.12 (m, 3 H), 7.02 (s, 1 H), 6.91 - 6.86 (m, 1 H), 3.38 (s, 3H), LC-MS (方法4): Rt = 1.46分, MS (ESIpos): m/z = 268 [M+H]+.
中間体INT-13:
6-(メチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000028
 アルゴン雰囲気下、オーブン乾燥した1ドラムバイアルに、6-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(300mg、1.24mmol、1.00当量)及び銅粉(15.6mg、0.25mmol、0.20当量)を添加した。次いで、この混合物に、水中メチルアミンの40重量%溶液(535μL、6.19mmol、5.00当量)を添加した。得られた混合物を100℃で18時間加熱し、次いで室温に冷却し、減圧下で濃縮した。水(10mL)を残留物に添加し、7:3 DCM/イソプロパノール(3×10mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge Prep、C18、5μM、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した40～100%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を白色固体(26.3mg)として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ [ppm]: 7.52 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.63 (dd, 1 H), 2.90 (s, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 0.80分, MS (ESIpos): m/z = 192 [M+H]+.
中間体INT-14:
6-ブロモ-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000029
 GP3に従って、市販の4-ブロモ-2-フルオロ-6-ヒドロキシベンズアルデヒド(CAS:1427438-90-1、500mg、2.28mmol)、クロロ酢酸エチル(240μL、2.3mmol)、炭酸カリウム(3.09g、22.4mmol)を、DMF(11mL)中で2時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、所望の残留物を褐色固体(210mg、32%、痕跡量のDMFを含有)として得、これをさらなる精製ステップなしで次のステップで直接使用した。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 7.53 (dd, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.99 (mc, 1H), 13.92 (bs, 1H); LC-MS (方法1): Rt = 0.95分, MS (ESIpos): m/z = 258 [M+H]+.
中間体INT-15:
エチル6-(ジブチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキシレート
Figure 2022530097000030
 GP3に従って、市販の4-(ジブチルアミノ)-2-ヒドロキシベンズアルデヒド(CAS:57771-09-2、1.0g、4.01mmol)、クロロ酢酸エチル(430μL、4.0mmol)、炭酸ナトリウム(5.43g、39.3mmol)を、DMF(19mL)に溶解し、溶液を160℃で2時間加熱した。反応完了及び後処理の後、単離した残留物(DMFを含有)を、THF(29mL)中の水酸化リチウム(15mLの水中415mg、17.3mmol)を用いてGP4による鹸化に供した。得られた混合物を室温で18時間撹拌した。反応完了後、所望の生成物を褐色油状物(850mg、エチルエステルとして約20%の中間体を含有、純度60%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.772 (0.45), 0.790 (0.86), 0.807 (0.58), 0.895 (1.99), 0.913 (1.72), 0.931 (0.63), 1.152 (1.08), 1.163 (1.20), 1.169 (2.32), 1.187 (1.25), 1.266 (0.59), 1.291 (1.35), 1.309 (2.20), 1.326 (1.45), 1.350 (0.93), 1.501 (0.56), 1.519 (0.57), 1.906 (16.00), 1.985 (3.61), 2.518 (0.58), 3.357 (0.71), 4.014 (0.86), 4.032 (0.83), 8.137 (4.12); LC-MS (方法1): Rt = 1.39分; MS (ESIpos): m/z = 291 [M+H]+.
中間体INT-16:
6-[2-メチルピロリジン-1-イル]-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(rac)
Figure 2022530097000031
 GP6に従って、市販のメチル6-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-カルボキシレート(CAS:439107-94-5、200mg、784μmol)、市販の2-メチルピロリジン(CAS:765-38-8、80.1mg、941μmol)、炭酸セシウム(639mg、1.96mmol)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(CAS:1310584-14-5、61.7mg、78.4μmol)を、ジオキサン(2mL)中で5時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、得られた残留物(230mg)をTHF/水(8mL/4mL)中の水酸化リチウム(106mg、4.43mmol)とともにGP4に従って撹拌し、室温で18時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、沈殿物を収集して、所望の中間体を褐色固体(180mg、83%、純度20%)として得、これをさらに精製せず、次のステップに直接供した。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.881 (0.94), 0.897 (0.98), 1.009 (1.67), 1.026 (1.66), 1.122 (1.54), 1.137 (1.66), 1.154 (4.52), 1.166 (2.30), 1.172 (8.81), 1.190 (4.59), 1.228 (1.61), 1.231 (2.01), 1.245 (1.49), 1.249 (1.88), 1.907 (9.80), 1.987 (16.00), 2.518 (0.57), 3.999 (1.25), 4.017 (3.71), 4.034 (3.62), 4.052 (1.16), 6.659 (0.45), 6.925 (0.90), 7.048 (0.65), 7.315 (0.49), 7.442 (0.69), 7.445 (0.77), 7.450 (0.90), 7.456 (1.36), 7.466 (1.06), 7.468 (1.01), 7.488 (0.62), 7.509 (0.53), 7.827 (0.75), 7.829 (0.75), 8.052 (0.48), 8.073 (0.46), 8.081 (0.46), 8.262 (0.68), 8.281 (0.67); LC-MS (方法1): Rt =
1.13分; MS (ESIpos): m/z = 246 [M+H]+.
中間体INT-17:
6-(ピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000032
 GP6に従って、市販のメチル6-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-カルボキシレート(CAS:425675-94-1、100mg、392μmol)、市販のピロリジン(CAS:123-75-1、39μL、470μmol)、炭酸セシウム(319mg、980μmol)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(CAS:1310584-14-5、30.8mg、39.2μmol)を、ジオキサン(1mL)中で5時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、得られた残留物(80mg)をTHF/水(4mL/2mL)中の水酸化リチウム(23.4mg、978μmol)とともにGP4に従って撹拌し、室温で18時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、沈殿物を収集して、所望の中間体を褐色固体(40mg、71%、純度80%)として得、これをさらに精製することなく使用した。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.878 (0.69), 0.894 (0.67), 1.006 (0.50), 1.023 (0.51), 1.146 (0.76), 1.163 (1.47), 1.228 (1.82), 1.245 (1.61), 1.349 (0.49), 1.946 (0.87), 1.961 (5.88), 1.970 (6.41), 1.978 (16.00), 1.985 (6.27), 1.994 (5.80), 2.009 (0.59), 2.331 (0.47), 2.518 (2.47), 2.522 (1.57), 2.673 (0.46), 3.278 (5.64), 3.295 (14.93), 3.311 (5.35), 4.214 (1.21), 6.670 (12.35), 6.690 (4.17), 6.695 (2.87), 6.925 (0.67), 7.292 (0.65), 7.299 (0.66), 7.305 (0.78), 7.312 (1.14), 7.318 (0.66), 7.325 (0.79), 7.332 (0.97), 7.349 (0.60), 7.351 (0.65), 7.369 (0.64), 7.440 (1.48), 7.443 (1.68), 7.447 (1.86), 7.448 (1.98), 7.
453 (3.04), 7.455 (2.92), 7.464 (0.78), 7.466 (0.74), 7.477 (11.64), 7.479 (12.57), 7.498 (5.68), 7.500 (4.73), 7.521 (5.53), 7.588 (0.79), 7.592 (0.87), 7.608 (0.85), 7.613 (1.02), 7.670 (1.08), 7.672 (1.30), 7.689 (0.57), 7.691 (0.54), 7.710 (0.43), 7.714 (0.75), 7.717 (0.62), 7.731 (0.41), 7.779 (0.56), 7.800 (0.59), 7.826 (1.94), 7.829 (1.96), 8.051 (1.07), 8.072 (1.35), 8.077 (1.06), 8.260 (1.52), 8.278 (1.66); LC-MS (方法1): Rt = 1.08分; MS (ESIpos): m/z = 232 [M+H]+.
中間体INT-18:
メチル6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート
Figure 2022530097000033
 GP6に従って、市販のメチル6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート(CAS:360576-01-8、250mg、922μmol)、市販のN-メチルメタンアミン(CAS:124-40-3、550μL、2.0M、1.1mmol)、炭酸セシウム(751mg、2.31mmol)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(CAS:1310584-14-5、72.5mg、92.2μmol)を、ジオキサン(2.4mL)中で5時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、得られた残留物(300mg)をTHF/水(9mL/4.5mL)中の水酸化リチウム(137mg、5.74mmol)とともにGP4に従って撹拌し、室温で18時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、沈殿物を収集して、所望の中間体を褐色固体(251mg、71%、純度70%)として得、これをさらに精製することなく使用した。LC-MS (方法1): Rt = 0.95分; MS (ESIpos): m/z = 222 [M+H]+.
中間体INT-19:
6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000034
 前述のINT-18をTHF/水(59mL/28mL)中の水酸化リチウム(137mg、5.74mmol、5.0当量)とともにGP4に従って終夜撹拌した。後処理の後、所望のカルボン酸を褐色固体(251mg、純度70%)として得、これをさらに精製することなく使用した。
LC-MS (方法1): Rt = 0.95分; MS (ESIpos): m/z = 222 [M+H]+.
中間体INT-20:
5-N-([ビフェニル]-2-イルスルホニル)-7-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000035
 実施例14(500mg、1.19mmol)をDMF(5mL)とともに反応フラスコに添加し、フラスコを0℃に冷却し、N-ブロモスクシンイミド(318mg、1.78mmol)を撹拌混合物に添加した。混合物を室温に加温し、5時間撹拌した。次いで、混合物をEtOAcで希釈し、NaHCO3及びNa2S2O3(比1:2)の水溶液で洗浄し、有機相を分離し、水性混合物をDCMで2回抽出した。有機相を合わせ、撥水性フィルターに通過させ、溶媒を減圧下で除去した。次いで、粗混合物をDCM:MeOH(9:1)の混合物に溶解し、10gのシリカカラムに通過させ、カラムを、40mLの濾液となるまでDCM:MeOH混合物で洗浄した。さらなる精製を行わず、粗材料(299mg)をさらに精製することなくその後のステップで使用した。LC-MS (方法1): Rt = 1.36分; MS (ESIpos): m/z = 499.1 [M+H]+.
中間体INT-21:
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-ブロモ-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000036
 GP5Aに従って、INT-14(440mg、1.70mmol)、[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、436mg、1.87mmol)、PyBOP(1.06g、2.04mmol)及びDIPEA(1.2mL、6.8mmol)を、DCM(110mL)中にて室温で3日間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の化合物を薄黄土色固体(420mg、50%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.083 (16.00), 2.518 (1.60), 2.523 (0.97), 7.250 (1.41), 7.255 (2.00), 7.260 (0.74), 7.272 (4.64), 7.275 (3.87), 7.282 (2.35), 7.284 (2.83), 7.289 (0.74), 7.302 (4.32), 7.306 (1.58), 7.311 (1.96), 7.315 (2.12), 7.321 (1.79), 7.330 (2.05), 7.333 (2.05), 7.338 (1.26), 7.342 (1.73), 7.346 (0.94), 7.352 (0.69), 7.359 (1.54), 7.376 (0.48), 7.542 (1.87), 7.546 (1.98), 7.566 (1.83), 7.569 (1.90), 7.643 (0.74), 7.646 (0.76), 7.662 (1.61), 7.666 (1.53), 7.682 (1.37), 7.685 (1.28), 7.702 (1.80), 7.714 (1.44), 7.717 (1.42), 7.733 (1.73), 7.736 (1.68), 7.751 (0.69), 7.755 (0.64), 7.934 (2.48), 7.936 (3.54), 7.939 (2.27), 8.175 (1.93), 8.178 (2.06), 8.195 (1.78), 8.198 (1.71); LC-MS (方法1): Rt = 1.39分; MS (ESIpos): m/z = 475 [M+H]+.
中間体INT-22:
6-ブロモ-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000037
 GP5Aに従って、INT-14(440mg、1.70mmol)、2-エトキシベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:58734-61-5、410mg、2.04mmol)、PyBOP(1.06g、2.04mmol)及びDIPEA(1.2mL、6.8mmol)を、DCM(8.4mL)中にて室温で20時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の化合物を薄黄土色固体(380mg、48%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.229 (6.66), 1.246 (16.00), 1.264 (6.86), 2.518 (1.76), 2.522 (1.09), 2.539 (0.95), 3.371 (0.73), 4.143 (1.74), 4.160 (5.55), 4.177 (5.69), 4.195 (1.65), 7.120 (1.48), 7.123 (1.55), 7.141 (2.70), 7.158 (1.59), 7.161 (1.65), 7.216 (2.40), 7.236 (2.70), 7.552 (2.76), 7.555 (2.69), 7.575 (2.69), 7.579 (2.53), 7.634 (1.30), 7.638 (1.40), 7.653 (1.51), 7.655 (1.76), 7.659 (1.51), 7.674 (1.13), 7.678 (1.07), 7.913 (2.87), 7.917 (2.91), 7.933 (2.88), 7.937 (2.60), 7.950 (3.38), 7.953 (4.63), 7.955 (3.07), 8.181 (2.64); LC-MS (方法6): Rt = 1.24分; MS (ESIpos): m/z = 442 [M+H]+.
中間体INT-23:
6-ブロモ-4-フルオロ-N-(2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000038
 GP5Aに従って、INT-14(370mg、1.43mmol)、市販の2-プロポキシベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:196107-68-3、369mg、1.71mmol)、PyBOP(1.06g、2.04mmol)及びDIPEA(1mL、5.7mmol)を、DCM(7mL)中にて室温で20時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の化合物を薄黄土色固体(205mg、30%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.852 (6.28), 0.870 (15.47), 0.889 (6.90), 0.994 (0.42), 1.012 (0.96), 1.031 (0.44), 1.657 (0.42), 1.675 (1.57), 1.691 (3.32), 1.710 (3.50), 1.728 (2.75), 1.744 (0.96), 2.074 (16.00), 2.518 (1.72), 2.523 (1.11), 2.539 (0.45), 3.065 (0.42), 3.076 (0.66), 3.082 (1.26), 3.093 (1.24), 3.098 (0.63), 3.385 (0.72), 3.982 (0.46), 4.052 (2.88), 4.067 (6.22), 4.083 (2.88), 7.116 (1.31), 7.119 (1.40), 7.136 (2.52), 7.155 (1.45), 7.157 (1.50), 7.216 (2.21), 7.236 (2.44), 7.551 (2.41), 7.554 (2.54), 7.574 (2.37), 7.577 (2.55), 7.632 (1.15), 7.636 (1.20), 7.651 (1.36), 7.655 (1.63), 7.657 (1.35), 7.672 (1.03), 7.676 (0.99), 7.919 (2.73), 7.923 (2.80), 7.938 (2.75), 7.943 (4.70), 7.946 (4.64), 7.949 (2.98), 8.154 (2.38), LC-MS (方法5): Rt = 1.32分; MS (ESIpos): m/z = 456 [M-H]+.
中間体INT-24:
6-ブロモ-4-フルオロ-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000039
 GP5Aに従って、INT-14(370mg、1.43mmol)、市販の2-メチルキノリン-8-スルホンアミド(CAS:157686-27-6、381mg、1.71mmol)、PyBOP(892mg、1.71mmol)及びDIPEA(1mL、5.7mmol)を、DCM(7mL)中にて室温で20時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の化合物を黄土色固体(150mg、19%、純度85%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.327 (0.40), 2.518 (1.68), 2.523 (1.06), 2.669 (0.45), 2.698 (16.00), 7.529 (1.95), 7.533 (1.93), 7.540 (0.50), 7.545 (3.39), 7.553 (1.92), 7.556 (2.01), 7.566 (3.36), 7.751 (1.67), 7.770 (2.42), 7.790 (1.71), 7.894 (2.30), 7.896 (3.38), 7.900 (2.19), 8.227 (2.03), 8.307 (1.52), 8.311 (1.68), 8.328 (1.52), 8.331 (1.47), 8.426 (2.99), 8.448 (2.86), 8.478 (2.06), 8.482 (2.02), 8.497 (1.93), 8.501 (1.85); LC-MS (方法5): Rt = 1.09分; MS (ESIpos): m/z = 465 [M+H]+.
中間体INT-25:
6-ブロモ-4-フルオロ-N-(2'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000040
 GP5Aに従って、INT-14(90mg、347μmol)、市販の2'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:217498-86-7、103mg、417μmol)、PyBOP(217mg、417μmol)及びDIPEA(240μL、1.4mmol)を、DCM(1.7mL)中にて室温で20時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の化合物を黄土色固体(21mg、12%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.893 (16.00), 2.518 (1.34), 2.523 (0.86), 2.539 (3.88), 6.993 (1.76), 6.996 (1.81), 7.012 (2.59), 7.015 (2.47), 7.091 (1.16), 7.110 (2.00), 7.129 (0.97), 7.176 (1.72), 7.195 (2.53), 7.234 (2.06), 7.238 (2.10), 7.253 (2.33), 7.257 (2.27), 7.264 (1.66), 7.267 (1.58), 7.282 (2.17), 7.286 (2.09), 7.301 (0.88), 7.304 (0.81), 7.550 (2.56), 7.554 (2.43), 7.573 (2.45), 7.577 (2.44), 7.646 (0.93), 7.650 (1.02), 7.665 (2.13), 7.669 (1.98), 7.685 (1.77), 7.688 (1.61), 7.714 (1.50), 7.717 (1.64), 7.733 (2.22), 7.736 (2.16), 7.751 (0.87), 7.755 (0.81), 7.847 (2.17), 7.955 (3.20), 7.957 (4.57), 7.960 (2.93), 8.204 (2.46), 8.208 (2.59), 8.224 (2.31), 8.227 (2.23); LC-MS (方法5): Rt = 1.45分; MS (ESIpos): m/z = 490 [M+H]+.
中間体INT-26:
6-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000041
 GP3に従って、市販の4-ブロモ-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアルデヒド(CAS:1427438-58-1、100mg、465μmol)、クロロ酢酸エチル(50μL、470μmol)、炭酸カリウム(630mg、4.56mmol)を、DMF(2.2mL)中で2時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、所望の残留物を暗褐色固体(80mg、57%、純度60%)として得、これを次のステップで直接使用した。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 10.16 (bs, 1 H), 7.57, 7.46, 7.45 (3 mc, 各1 H), 2.45 (s, 3 H).
中間体INT-27:
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000042
 GP5Aに従って、前述のINT-26(320mg、1.25mmol)、市販の[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、170mg、1.4mmol)、PyBOP(783mg、1.51mmol)及びDIPEA(870μL、5.0mmol)を、DCM(83mL)中にて室温で3日間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の化合物を黄土色固体(260mg、42%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.651 (0.67), 2.074 (0.83), 2.416 (0.51), 2.446 (16.00), 2.518 (1.32), 2.522 (0.78), 2.907 (0.53), 2.918 (0.54), 3.410 (0.67), 7.253 (1.99), 7.258 (2.82), 7.263 (1.00), 7.274 (6.63), 7.278 (5.14), 7.287 (2.93), 7.290 (4.00), 7.295 (1.04), 7.308 (6.40), 7.328 (3.72), 7.332 (2.84), 7.354 (1.28), 7.358 (2.26), 7.362 (1.17), 7.369 (0.89), 7.376 (2.18), 7.382 (0.59), 7.389 (0.52), 7.393 (0.76), 7.397 (0.42), 7.475 (4.98), 7.523 (4.41), 7.525 (4.45), 7.620 (2.38), 7.645 (1.01), 7.649 (1.11), 7.664 (2.19), 7.668 (2.11), 7.684 (1.81), 7.688 (1.68), 7.716 (1.63), 7.719 (1.69), 7.735 (2.32), 7.738 (2.36), 7.754 (0.97), 7.757 (0.86), 8.177 (2.64), 8.180 (2.83), 8.197 (2.42), 8.199 (2.36); LC-MS (方法1): Rt = 1.41分; MS (ESIpos): m/z = 472 [M+H]+.
中間体INT-28:
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000043
 GP5に従って、市販の6-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(CAS:439107-94-5、4.50g、18.7mmol)、市販の[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:4790-79-8、4.79g、20.5mmol)、PyBOP(11.7g、22.4mmol)及びDIPEA(13mL、75mmol)を、DCM(1.2L)中にて室温で3日間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を無色固体(4.8g、51%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.218 (0.42), 1.234 (0.51), 2.074 (1.54), 2.083 (1.47), 2.518 (1.70), 2.522 (1.20), 7.244 (6.27), 7.249 (8.49), 7.254 (2.89), 7.265 (14.43), 7.269 (13.56), 7.273 (2.48), 7.285 (6.27), 7.288 (9.14), 7.293 (2.47), 7.306 (16.00), 7.310 (6.61), 7.312 (7.57), 7.316 (7.37), 7.320 (4.75), 7.323 (7.56), 7.331 (7.98), 7.335 (7.55), 7.340 (4.53), 7.343 (7.47), 7.347 (3.63), 7.354 (2.45), 7.361 (6.77), 7.369 (1.40), 7.375 (1.26), 7.379 (1.92), 7.383 (1.03), 7.523 (9.16), 7.528 (8.67), 7.544 (9.62), 7.549 (10.46), 7.648 (2.99), 7.651 (3.07), 7.667 (6.39), 7.670 (6.14), 7.687 (6.20), 7.691 (7.24), 7.694 (13.16), 7.696 (13.08), 7.718 (5.19), 7.722 (5.75), 7.737 (7.52), 7.741 (7.25), 7.755 (2.97), 7.759 (2.97), 7.773 (12.98), 7.793 (10.87), 8.007 (10.99), 8.174 (7.22), 8.178 (7.69), 8.195 (6.71), 8.198 (6.62); LC-MS (方法1): Rt = 1.32分; MS (ESIpos): m/z = 458 [M+H]+.
中間体INT-29:
メチル2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}ベンゾエート
Figure 2022530097000044
 GP5Aに従って、INT-11(874mg、4.26mmol)、市販のメチル2-スルファモイルベンゾエート(CAS:57683-71-3、1.10g、5.11mmol)、PyBOP(2.66g、5.11mmol)及びDIPEA(3.0mL、17mmol)を、DCM(21mL)中にて室温で20時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色固体(1.2g、56%、純度80%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.966 (0.46), 2.990 (16.00), 3.002 (0.42), 6.641 (1.46), 6.777 (0.88), 6.781 (0.96), 6.855 (0.75), 6.860 (0.68), 6.878 (0.79), 6.883 (0.70), 7.548 (0.41), 7.566 (0.46), 7.571 (1.51), 7.593 (1.34), 7.686 (0.58), 7.691 (0.51), 7.696 (0.47), 7.700 (0.48), 7.702 (0.56), 7.708 (0.92), 7.712 (0.44), 7.732 (0.44), 7.778 (0.90), 7.783 (1.49), 7.792 (1.81), 7.801 (1.23), 7.806 (0.78), 7.915 (1.50), 8.081 (0.70), 8.102 (0.60), 8.154 (0.78), 8.157 (0.96), 8.164 (0.56), 8.166 (0.49), 8.171 (0.59), 8.173 (0.50), 8.176 (1.01), 8.181 (0.73); LC-MS (方法1): Rt = 1.00分; MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+.
中間体INT-30:
6-(ジエチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000045
 GP4に従って、水酸化リチウム(121mg、5.05mmol)を、THF/水(8.6mL/4.3mL)中の市販のメチル6-(ジエチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキシレート(250mg、1.01mmol)の溶液に添加した。対応する反応溶液を室温で18時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、沈殿物を収集して、所望の中間体を黄色固体(220mg、UPLCMSによる純度90%)として得、これを次のステップで直接使用した。LC-MS (方法1): Rt = 0.63分; MS (ESIpos): m/z = 233 [M+H]+.
中間体INT-31:
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-ニトロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000046
 GP5Aに従って、6-ニトロ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(CAS:64209-68-3、400mg、1.93mmol)、市販の[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、541mg、2.32mmol)、PyBOP(1.21g、2.32mmol)及びDIPEA(1.3ml、7.7mmol)を、DCM(9.5mL)中にて室温で20時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を薄黄色固体(346mg、40%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.074 (1.05), 2.083 (3.38), 2.518 (2.84), 2.522 (1.77), 3.504 (0.55), 7.261 (1.86), 7.266 (3.01), 7.272 (1.50), 7.282 (11.50), 7.287 (16.00), 7.303 (9.56), 7.308 (2.61), 7.314 (4.44), 7.317 (5.60), 7.321 (3.60), 7.322 (3.57), 7.332 (6.34), 7.336 (7.11), 7.342 (2.11), 7.345 (1.62), 7.354 (2.81), 7.362 (0.75), 7.366 (0.64), 7.369 (0.79), 7.374 (0.51), 7.648 (1.50), 7.651 (1.65), 7.667 (3.56), 7.670 (3.45), 7.686 (2.84), 7.689 (2.61), 7.716 (2.61), 7.720 (2.72), 7.735 (3.66), 7.738 (3.70), 7.753 (1.66), 7.756 (1.56), 7.773 (5.13), 8.064 (5.91), 8.086 (7.72), 8.187 (4.37), 8.190 (4.75), 8.209 (9.67), 8.214 (6.61), 8.231 (4.58), 8.236 (4.92), 8.602 (5.26), 8.607 (5.15); LC-MS (方法1): Rt = 1.19分; MS (ESIpos): m/z = 423 [M+H]+.
中間体INT-32
5-クロロ-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシベンズアルデヒド
Figure 2022530097000047
 無水DMF(14.3mL、1.00M)中の5-クロロ-4-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド(2.50g、14.3mmol、1.00当量)の撹拌溶液に、炭酸カリウム(4.95g、35.8mmol、2.50当量)及びジメチルアミン塩酸塩(1.28g、15.8mmol、1.10当量)を添加した。得られた橙色懸濁液を120℃で4時間加熱し、次いで室温に冷却した。混合物を酢酸エチル(50.0mL)で希釈し、セライトプラグに通して濾過し、酢酸エチル(2×25.0mL)で洗浄した。濾液をセライト上に乾燥装填し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィー(80g HPシリカ、0～50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配)により精製して、表題化合物を薄黄色固体(1.14g)として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 11.22 (s, 1H), 9.61 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 2.98 (s, 6H); LC-MS (方法7): Rt = 3.04分; MS (ESIpos): m/z = 200 [M+H]+.
中間体INT-33
5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000048
 無水N,N-ジメチルホルムアミド(38.1mL、0.15M)中の5-クロロ-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド(1.14g、5.71mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、炭酸カリウム(1.18g、8.57mmol、1.50当量)及びブロモ酢酸エチル(0.70mL、6.28mmol、1.10当量)を順次添加した。得られた黄色懸濁液を160℃で2時間加熱し、その後、水酸化ナトリウム(水中2.00M、7.14mL、14.3mmol、2.50当量)を添加した。室温に冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、次いで水(20.0mL)で希釈した。混合物を塩酸(水中1.00M、約25.0mL)でpH2.0に酸性化し、酢酸エチル(3×50.0mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(275g HP C18、0.1%ギ酸で緩衝化した10～100%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄褐色固体(1.10g)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.50 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.53 (d, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 2.78 (s, 6H), LC-MS (方法7): Rt = 2.53分; MS (ESIpos): m/z = 240 [M+H]+.
中間体INT-34
4-(ジメチルアミノ)-3-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド
Figure 2022530097000049
 無水DMF(20.0mL、1.00M)中の3,4-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド(3.16g、20.0mmol、1.00当量)の撹拌溶液に、炭酸カリウム(6.91g、50.0mmol、2.50当量)及びジメチルアミン塩酸塩(1.79g、22.0mmol、1.10当量)を添加した。得られた橙色懸濁液を120℃で1時間加熱し、次いで室温に冷却した。混合物を酢酸エチル(50.0mL)で希釈し、セライトプラグに通して濾過し、酢酸エチル(2×25.0mL)で洗浄した。濾液をセライト上に乾燥装填し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィー(120gのシリカ、0～50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配)により精製して、表題化合物を白色固体(3.21g)として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 11.37 (s, 1 H), 9.59 (d, 1 H), 7.12 (dd, 1 H), 6.34 (dd, 1 H), 3.10 (d, 6 H); LC-MS (方法7): Rt = 2.62分; MS (ESIpos): m/z = 184 [M+H]+.
中間体INT-35
6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000050
 無水DMF(116mL、0.15M)中の4-(ジメチルアミノ)-3-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド(3.18g、17.4mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、炭酸カリウム(3.60g、26.0mmol、1.50当量)及びブロモ酢酸エチル(2.12mL、19.1mmol、1.10当量)を順次添加した。得られた黄色懸濁液を160℃で20時間加熱し、その後、水酸化ナトリウム(水中2.00M、21.7mL、43.4mmol、2.50当量)を添加した。室温に冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、次いで水(20.0mL)で希釈した。混合物を塩酸(水中1.00M、約70.0mL)でpH2.0に酸性化し、酢酸エチル(3×50.0mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(275 G HP C18、0.1%ギ酸で緩衝化した10～100%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄褐色固体(2.87g)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.47 (s, 1 H), 7.62 (d, 1 H), 7.42 (dd, 1 H), 7.01 (dd, 1H), 2.89 (d, 6H); LC-MS (方法7): Rt = 2.18分; MS (ESIpos): m/z = 224 [M+H]+.
中間体INT-36
3-(ジメチルアミノ)-5-(トリフルオロメチル)フェノール
Figure 2022530097000051
 アルゴン雰囲気下、3-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)フェノール(3.43mL、25.0mmol、1.00当量)及びジメチルアミン塩酸塩(2.44g、30.0mmol、1.20当量)の撹拌懸濁液に、トルエン(50.0mL、0.50M)及びリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(テトラヒドロフラン中1.00M、87.5mL、87.5mmol、3.50当量)を添加した。次いで、この混合物に、トリイソブチルホスファトラン(887μL、2.50mmol、10.0mol%)及び酢酸パラジウム(II)(280mg、1.25mmol、5.00mol%)を添加し、その後、暗褐色溶液を80℃で18時間加熱した。濃縮に続いて、残留物を飽和塩化アンモニウム水溶液(60mL)で希釈し、ジクロロメタン(3×60mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、セライトプラグに通して濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(80g HPシリカ、0～50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配)により精製して、表題化合物を薄紫色油状物(3.60g)として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 6.51 (t, 1 H), 6.43 - 6.39 (m, 1 H), 6.30 (t, 1H), 2.97 (s, 6 H); LC-MS (方法8): Rt = 4.23分; MS (ESIpos): m/z = 206 [M+H]+.
中間体INT-37
4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド
Figure 2022530097000052
 アルゴン雰囲気下、0℃の無水N,N-ジメチルホルムアミド(386μL、5.00mmol、10.0当量)に、塩化ホスホリル(139μL、1.50mmol、3.00当量)を滴下添加した。室温で1時間撹拌した後、無水N,N-ジメチルホルムアミド(1.00mL、0.50M)中の3-(ジメチルアミノ)-5-(トリフルオロメチル)フェノール(102mg、0.50mmol、1.00当量)の溶液を迅速に添加した。添加完了に続いて、得られた黄色溶液を60℃に加温し、さらに2時間撹拌した。反応混合物を氷(20mL)上に注ぎ、酢酸エチル(3×20mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、セライト上に乾燥装填した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(4g HPシリカ、0～40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配)により精製して、表題化合物をオフホワイトの固体(553mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.7 (s, 1H), 9.94 - 9.70 (m, 1 H), 6.70 (d, 1H), 6.26 (d, 1H), 3.10 (s, 6H); LC-MS (方法8): Rt = 4.90分; MS (ESIpos): m/z = 234 [M+H]+.
中間体INT-38
6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000053
 無水N,N-ジメチルホルムアミド(15.6mL、0.15M)中の4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド(547mg、2.34mmol、1.00当量)及び炭酸カリウム(485mg、3.51mmol、1.50当量)の室温撹拌懸濁液に、2-ブロモ酢酸エチル(284μL、2.57mmol、1.10当量)を添加した。得られた黄色懸濁液を160℃で12時間加熱し、その後、水酸化ナトリウム(水中2.00M、1.17mL、2.34mmol、1.00当量)を添加し、得られた懸濁液を室温に冷却した(約30分間)。反応混合物を塩酸(水中1.00M、約6.00mL)でpH2.0に酸性化し、次いでセライト上に乾燥装填した。粗材料を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(275g HP C18、0.1%ギ酸で緩衝化した10～100%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(523mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.49 (s, 1 H), 7.53 - 7.51 (m, 1 H), 7.25 - 7.23 (m, 1 H), 7.21 - 7.18 (m, 1H), 3.14 (s, 6H); LC-MS (方法8): Rt = 4.40分; MS (ESIpos): m/z = 274 [M+H]+.
中間体INT-39
3-(ジメチルアミノ)-4-フルオロフェノール
Figure 2022530097000054
 アルゴン雰囲気下、3-ブロモ-4-フルオロフェノール(12.5g、65.4mmol、1.00当量)及びジメチルアミン塩酸塩(6.39g、78.4mmol、1.20当量)の撹拌懸濁液に、トルエン(130mL、0.50M)及びリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(テトラヒドロフラン中1.00M、228mL、12.3mmol、3.50当量)を添加した。次いで、この混合物に、トリイソブチルホスファトラン(2.23g、6.54mmol、10.0mol%)及び酢酸パラジウム(II)(734mg、3.27mmol、5.00mol%)を添加し、その後、暗褐色溶液を80℃で18時間加熱した。濃縮に続いて、残留物を飽和塩化アンモニウム水溶液(100mL)で希釈し、ジクロロメタン(3×100mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、セライトプラグに通して濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(330gのシリカ、0～60%酢酸エチル/ヘキサンの勾配)により精製して、表題化合物をオフホワイトの固体(3.48g)として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 6.85 (dd, 1 H), 6.39 (dd, 1H), 6.27 (dt, 1H), 4.83 (s, 1H), 2.82 (s, 6 H); LC-MS (方法8): Rt = 1.88分; MS (ESIpos): m/z = 156 [M+H]+.
中間体INT-40
4-(ジメチルアミノ)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド
Figure 2022530097000055
 アルゴン雰囲気下、0℃の無水DMF(13.3mL、173mmol、10.0当量)に、塩化ホスホリル(4.9mL、52.1mmol、3.00当量)を滴下添加した。0℃で1時間撹拌した後、無水DMF(17.4mL、1.0M)中の3-(ジメチルアミノ)-4-フルオロフェノール(2.70g、17.4mmol、1.00当量)の溶液を迅速に添加した。添加完了に続いて、得られた黄色溶液を60℃に加温し、さらに2時間撹拌した。反応混合物を氷(100mL)上に注ぎ、酢酸エチル(4×75mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(硫酸マグネシウム)、濾過し、セライト上に乾燥装填した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(80g HPシリカ、0～40%酢酸エチル/ヘキサンの勾配)により精製して、表題化合物を薄黄色固体(1.78g)として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 11.32 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.17 (d, 1H), 3.07 (d, 6H); LC-MS (方法8): Rt = 3.87分; MS (ESIpos): m/z = 184 [M+H]+.
中間体INT-41
6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000056
 無水N,N-ジメチルホルムアミド(64.0mL、0.15M)中の4-(ジメチルアミノ)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド(1.76g、9.60mmol、1.00当量)及び炭酸カリウム(1.97g、14.3mmol、1.50当量)の室温撹拌懸濁液に、2-ブロモ酢酸エチル(1.15mL、10.5mmol、1.10当量)を添加した。得られた黄色懸濁液を160℃で13時間加熱し、その後、水酸化ナトリウム(水中2.00M、1.17mL、2.34mmol、1.00当量)を添加し、得られた懸濁液を室温に冷却した(約1時間)。反応混合物を塩酸(水中1.00M、約27.0mL)でpH2.0に酸性化し、次いでセライト上に乾燥装填した。粗材料を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(275g HP C18、0.1%ギ酸で緩衝化した10～100%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄褐色固体(1.71g)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.30 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 2.84 (s, 6H); LC-MS (方法8): Rt = 2.96分; MS (ESIpos): m/z = 224 [M+H]+
中間体INT-42
6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000057
 GP6に従って、市販のメチル6-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-カルボキシレート(CAS:425675-94-1、20.0mg、78.4μmol)、市販の2-メトキシ-N-メチルエタンアミン(CAS:38256-93-8、10μL、0.04mmol)、炭酸セシウム(63.9mg、196μmol)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(CAS:1310584-14-5、6.17mg、7.84μmol)を、DMF(2mL)中にて110℃で4時間加熱した。反応完了及び後処理の後、得られた残留物(450mg)を真空下で濃縮した。残留物を、GP4に従ってTHF/水(4mL/4mL)に溶解し、次いで水酸化リチウム(205mg、8.55mmol)を添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、沈殿物を収集して、所望の中間体を黄色固体(28.8mg、6%)として得、これを次のステップで直接使用した。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.752 (1.66), 2.518 (0.71), 2.523 (0.49), 2.983 (8.42), 3.248 (16.00), 3.490 (0.52), 3.492 (0.56), 3.506 (2.07), 3.518 (1.29), 3.568 (1.04), 3.580 (1.39), 3.596 (0.48), 6.832 (2.99), 6.852 (0.96), 6.858 (0.64), 7.456 (1.92), 7.487 (1.07), 7.490 (0.79), 7.508 (0.67), 7.510 (1.05); LC-MS (方法1): Rt = 0.88分; MS (ESIpos): m/z = 250 [M+H]+.
中間体INT-43
6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000058
 GP3に従って:無水DMF(28mL)中の市販の4-(エチルアミノ)-2-ヒドロキシベンズアルデヒド(CAS:1379171-03-5、1.00g、6.05mmol)及び炭酸カリウム(8.20g、59.3mmol)の0℃撹拌懸濁液に、クロロ酢酸エチル(650μL、6.1mmol)を添加した。添加完了に続いて、混合物を160℃で16時間加熱して、所望の生成物及びエチルエステルの混合物を得た。室温に冷却した後、混合物を減圧下で濃縮した(古典的な方法による1回の後処理を試みたが成功せず、生成物は依然として水相中に残っていた)。得られた粗生成物(1.5g、褐色油状物)。残留物を、GP4に従ってTHF/水(55mL/27mL)に溶解し、次いで水酸化リチウム(770mg、32.2mmol)を添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌した。反応完了及び後処理(酢酸エチルによる)の後、所望の生成物は依然として水相中に残っていた。水相を濃縮し、残留物を水及びDCM/2-プロパノール(7:3)溶液で希釈し、3回抽出した。有機層を合わせ、濃縮して、表題化合物を暗褐色固体(800mg)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.026 (7.65), 1.041 (8.06), 1.061 (0.95), 1.079 (0.57), 1.121 (0.51), 1.138 (0.82), 1.156 (0.70), 1.175 (5.96), 1.192 (12.67), 1.210 (5.97), 1.223 (1.12), 1.241 (0.56), 1.352 (0.42), 2.518 (2.53), 2.524 (4.11), 2.537 (1.44), 2.728 (12.55), 2.853 (0.46), 2.888 (16.00), 2.947 (0.67), 3.070 (1.30), 3.088 (3.79), 3.105 (3.72), 3.124 (1.30), 3.467 (0.60), 3.485 (0.64), 3.502 (0.53), 3.601 (0.62), 3.738 (0.58), 3.753 (0.87), 3.769 (1.01), 3.784 (0.80), 3.799 (0.47), 3.904 (10.44), 6.696 (0.96), 6.713 (1.16), 6.736 (1.17), 7.412 (1.80), 7.433 (1.78), 7.450 (4.50), 7.475 (0.41), 7.950 (1.99), 8.136 (0.46); LC-MS (方法1): Rt = 0.68分; MS (ESIpos): m/z = 206 [M+H]+.
中間体INT-44
tert-ブチル[2-(2-{2-[2-(2-スルファモイルフェノキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチル]カルバメート
Figure 2022530097000059
 DCM(4mL)中で撹拌した市販のtert-ブチル(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)カルバメート(337mg、1.15mmol)及びトリエチルアミン(320μL、2.3mmol)の溶液に、メタンスルホニルクロリド(130μL、1.7mmol)を滴下添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で溶解し、DCMで抽出した。有機相をNaHCO3 Lsgの飽和溶液、続いてNaClの飽和溶液で洗浄し、最後に乾燥させた(硫酸ナトリウム)。次いで、有機相を真空下で濃縮した。残留物をDMF(2.5mL)に希釈した。市販の2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホンアミド(142mg、821μmol、2.5mLのDMFに溶解)、炭酸セシウム(535mg、1.64mmol)を連続的に添加した。対応する混合物を70℃まで加熱し、4時間撹拌した。反応完了及び室温への冷却の後、水を混合物に添加した。相を分離し、水相をDCMで2回抽出した。有機相を濃縮し、残留物を、HPLC(水/アセトニトリル)を使用して精製して、表題化合物を無色固体(127mg、収率31%)として得た。LC-MS (方法1): Rt = 1,02分; MS (ESIpos): m/z = 448 [M+H]+.
中間体INT-45
tert-ブチル[2-(2-{2-[2-(2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}フェノキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチル]カルバメート
Figure 2022530097000060
 GP5Bに従って、前述の6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-11、52.4mg、255μmol)、前述のtert-ブチル[2-(2-{2-[2-(2-スルファモイルフェノキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチル]カルバメート(INT-44、126mg、281μmol)、CDI(53.8mg、332μmol)及びDBU(53μL、350μmol)を、THF(1.3mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色膜状物(111mg、43%)として得た。LC-MS (方法1): Rt = 1.28分; MS (ESIpos): m/z = 635 [M+H]+.
中間体INT-46
N-[2-(2-{2-[2-(2-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド-塩化水素(1/1)
Figure 2022530097000061
 前述のtert-ブチル[2-(2-{2-[2-(2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}フェノキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エチル]カルバメート(INT-45、42.0mg、66.1μmol)をHCl/ジオキサン(680μL、4.0M、2.7mmol)溶液中に懸濁させ、懸濁液を室温で30分間撹拌した。反応完了後、反応混合物を真空下で濃縮して、所望の生成物を黄色結晶(50mg、85%)として得た。LC-MS (方法1): Rt = 0.85分; MS (ESIpos): m/z = 535 [M+H]+.
中間体INT-47
メチル6-(ジメチルアミノ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート
Figure 2022530097000062
 GP6に従って、市販のメチル6-ブロモ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(CAS:680569-18-0、100mg、373μmol)、市販のN-メチルメタンアミン(CAS:124-40-3、220μL、2.0M、450μmol)、炭酸セシウム(304mg、932μmol)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(CAS:1310584-14-5、29.3mg、37.3μmol)を、ジオキサン(2.4mL)中で5時間撹拌した。反応完了及び後処理及び精製の後、所望の生成物を褐色固体(30mg、収率33%)として得た。LC-MS (方法1): Rt = 0.86分; MS (ESIpos): m/z = 233 [M+H]+.
中間体INT-48
6-(ジメチルアミノ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸
Figure 2022530097000063
 GP4に従って、メチル6-(ジメチルアミノ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシレート(中間体INT-45、30.0mg、129μmol)をTHF/水(9.7mL/4.9mL)に溶解し、次いで水酸化リチウム(15.5mg、646μmol)を添加した。得られた混合物を室温で20時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、所望の生成物を褐色固体(25mg)として得、これをさらなる精製ステップなしで次のステップに直接供した。LC-MS (方法1): Rt = 0.58分; MS (ESIpos): m/z = 219 [M+H]+.
中間体INT-49
エチル6-(ジメチルアミノ)-5-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボキシレート
Figure 2022530097000064
 GP3に従って:無水DMF(78mL)中の市販の4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシ-5-メチルベンズアルデヒド(CAS:58186-70-2、3.00g、16.7mmol)及び炭酸カリウム(22.7g、164mmol)の0℃撹拌懸濁液に、クロロ酢酸エチル(1.8ml、17mmol)を添加した。添加完了に続いて、混合物を160℃で2時間加熱した。反応完了及び後処理の後、所望の粗生成物(3.5g.褐色油状物)を所望の生成物(酸)及び対応するエチルエステルの混合物として得、これをさらなる精製ステップなしで次のステップに直接供した。
中間体INT-50
6-(ジメチルアミノ)-5-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000065
 GP4に従って、THF/水(150mL/70mL)に溶解し、次いで水酸化リチウム(1.69g、70.8mmol)を添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌した。反応完了及び後処理の後、所望の残留物(DMSOを含有、1.50g)をさらなる精製ステップなしで使用した。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.500 (0.41), 2.540 (16.00); LC-MS (方法1): Rt = 0.56分; MS (ESIpos): m/z = 220 [M+H]+.
中間体INT-51
4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシベンズアルデヒド
Figure 2022530097000066
 Vilsmeier Haack付加物を、POCl3(53.0g、346mmol)を0℃で乾燥DMF(300mL)に滴下添加することにより調製し、次いで混合物を同じ温度で30分間撹拌した。市販の付加物に、乾燥DMF(50mL)中の3-(N,N-ジメチルアミノ)フェノール(23.8g、173mmol)の溶液を0℃で滴下添加した。反応混合物をゆっくりと室温に加温し、4時間撹拌し、次いで85～90℃で30分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、終夜撹拌した。次いで、これを砕氷に注ぎ入れ、Na2CO3の飽和水溶液(120mL)で中和した。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、所望の表題中間体(17.7g、収率62%)を得た。
中間体INT-52:
5-(ジメチルアミノ)-2-ホルミルフェニルアセテート
Figure 2022530097000067
 0℃に冷却したDCM中の前述のINT-51(11.2g、68mmol)及びTEA(8.2g、81mmol)の溶液に、塩化アセチル(5.9g、74mmol)を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。有機相を水で3回洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題中間体(13.9g、収率99%)を得た。
中間体INT-53
4-ブロモ-5-(ジメチルアミノ)-2-ホルミルフェニルアセテート
Figure 2022530097000068
 氷酢酸中の前述の(INT-52 13.9g、67mmol)の撹拌溶液を、氷酢酸中の臭素(11.3g、70mmol)の溶液で処理した。1時間後、溶液を蒸発させ、氷水に注ぎ入れ、アンモニアでpH=7に中和し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で再度洗浄し、蒸発させた。生成物をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン)圧により精製して、14gの化合物4(収率73%)を得た。
中間体INT-54
5-ブロモ-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシベンズアルデヒド
Figure 2022530097000069
 メタノール中の前述のINT-53(14g、489mmol)の溶液に、過剰の濃HClを添加し、反応混合物を40℃で4時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、ジクロロメタンで抽出し、水で3回洗浄し、合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題中間体(11.3g、収率95%)を得た。
中間体INT-55
5-ブロモ-4-(ジメチルアミノ)-2-ヒドロキシベンズアルデヒド
Figure 2022530097000070
 アセトニトリル中の前述のINT-54(19.4g、79mmol)の溶液に、K2CO3(21.96g、158mmol)を添加した。得られた懸濁液に、アセトニトリル中のブロモ酢酸メチル(12.76g、83mmol)の溶液を滴下添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。完了したら、混合物を濾過し、濾液を真空中で部分的に濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出し、水で2回洗浄し、合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、表題中間体(17.4g、収率69%)を得た。
中間体INT-56
メチル[4-ブロモ-5-(ジメチルアミノ)-2-ホルミルフェノキシ]アセテート
Figure 2022530097000071
 DMF中の前述のINT-55(17.35g、54mmol)の溶液に、K2CO3(7.58g、54mmol)を添加し、反応混合物を90℃で6時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で4回洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)により精製して、表題中間体(7.3g、収率45%)を得た。
中間体INT-57
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000072
 THF:水(3:1)中の前述のINT-56(7.3g、24mmol)の溶液に、LiOH(1.08g、25mmol)を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を蒸発させ、水に溶解し、レモン酸の20%水溶液でpH=3に酸性化した。沈殿した固体を収集し、水で洗浄し、真空中で乾燥させて、表題中間体(6.7g、収率96%)を得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.520 (1.00), 2.525 (0.67), 2.771 (16.00), 7.508 (1.80), 7.528 (1.62), 8.002 (3.14); [M+H]+.
中間体INT-58
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-3-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000073
 前述の5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-57、335mg、1.18mmol)を容器内に密封し、アルゴンでフラッシュし、アセトニトリル(5mL)、続いて市販のSelectfluor(CAS:140681-55-6、1.25g、3.54mmol)を添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水中に懸濁させ、DCM(3回)で抽出し、水相をNaHCO3で塩基性にし、DCM(3回)で再度抽出し、合わせた有機相を合わせ、撥水性フィルターに通過させ、減圧下で濃縮した。混合物を逆相HPLCにより精製して、表題化合物(2mg、純度78%、収率1%)を得た。1H-NMR (600 MHz, DMSO_3mm) δ [ppm]: 0.000 (0.55), 2.502 (5.22), 2.505 (11.78), 2.508 (16.00), 2.511 (11.02), 2.514 (5.35), 2.523 (0.31), 2.526 (0.30), 2.529 (0.24), 2.548 (0.30), 2.848 (0.16), 2.851 (0.47), 2.869 (9.35), 2.873 (9.66), 3.286 (0.24), 3.320 (0.19), 3.360 (0.17), 7.574 (0.84), 7.578 (0.79), 7.870 (1.79), 7.872 (1.70); LC-MS (方法9): Rt = 1.14分; MS (ESIpos): m/z = 301.8 [M+H]+
中間体INT-59
5-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000074
 前述の5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-57、100mg、352μmol)、ビス[シンナミルパラジウム(II)クロリド](18.2mg、35.2μmol)、1,1'-フェロセンジイル-ビス(ジフェニルホスフィン)(29.3mg、52.8μmol)及びシアン化亜鉛(62.0mg、528μmol)を、5mLの反応容器に添加し、容器を密封し、アルゴンでフラッシュした。脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(1mL)及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(120μL、0.07mmol)を添加し、混合物を80℃で終夜加熱した。混合物をMTBEで希釈し、層を分離し、固体を濾過し、逆相HPLCにより精製して、表題化合物(1mg、収率1%)を得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.518 (2.27), 2.522 (1.43), 2.970 (16.00), 7.350 (1.47), 7.513 (0.58), 8.126 (1.99); LC-MS (方法1): Rt = 0.50分; MS (ESIpos): m/z = 231.2 [M+H]+
中間体INT-60
6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸
Figure 2022530097000075
 GP6に従って、前述の6-ブロモ-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-14、3.00g、11.6mmol)、市販のN-メチルメタンアミン(CAS:124-40-3、6.9ml、2.0M、14mmol)、炭酸セシウム(9.43g、29.0mmol)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(CAS:1310584-14-5、911mg、1.16mmol)を、DMF(42mL)中で撹拌し、110℃に4.5時間加熱した。反応完了、後処理、及びHPLCを使用する精製の後、表題化合物を固体として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.523 (0.58), 2.991 (16.00), 5.764 (0.45), 6.658 (0.58), 6.662 (0.72), 6.691 (0.49), 6.696 (0.82), 6.708 (1.01), 6.710 (1.09), 6.712 (0.87), 6.715 (0.74), 7.529 (1.96), 7.531 (2.21); LC-MS (方法4): Rt = 0.89分, MS (ESIpos): m/z = 224 [M+H]+.
[実施例]
[実施例1]
6-[エチル(メチル)アミノ]-N-(2-フェニルフェニル)スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000076
 無水ジクロロメタン(798μL)中のINT-8(35.0mg、0.16mmol、1.00当量)、[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(37.2mg、0.16mmol、1.00当量)及びPyBOP(99.6mg、0.19mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、DIPEA(111μL、0.64mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で23時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(44.8mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 11.95 (s, 1 H), 8.15 (d, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.32 (dd, 7 H), 6.84 (d, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 3.47 (q, 2 H), 2.94 (s, 3 H), 1.06 (t, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.59分, MS (ESIpos): m/z = 435 [M+H]+.
[実施例2]
N-(ベンゼンスルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000077
 無水ジクロロメタン(798μL、0.20M)中のINT-8(35.0mg、0.16mmol、1.00当量)、ベンゼンスルホンアミド(25.0mg、0.16mmol、1.00当量)及びPyBOP(99.6mg、0.19mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、DIPEA(111μL、0.64mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で23時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(42.0mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 12.50 (s, 1 H), 8.03 - 7.97 (m, 2 H), 7.77 (s, 1 H), 7.75 - 7.69 (m, 1 H), 7.68 - 7.61 (m, 2 H), 7.53 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.78 - 6.73 (m, 1 H), 3.46 (q, 2 H), 2.93 (s, 3 H), 1.06 (t, 3 H); LC-MS (方法2.0分): Rt = 1.38分, MS (ESIpos): m/z = 359 [M+H]+.
[実施例3]
N-(2,4-ジクロロフェニル)スルホニル-6-[エチル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000078
 無水ジクロロメタン(798μL、0.20M)中のINT-8(35.0mg、0.16mmol、1.00当量)、2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホンアミド(36.0mg、0.16mmol、1.00当量)及びPyBOP(99.6mg、0.19mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、DIPEA(111μL、0.64mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で23時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(54.3mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 8.15 (d, 1 H), 7.87 (s, 2 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.55 (d, 1 H), 6.86 (d, 1 H), 6.77 (s, 1 H), 3.47 (q, 2 H), 2.94 (s, 3 H), 1.06 (t, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.50分, MS (ESIpos): m/z = 428 [M+H]+.
[実施例4]
N-(2-クロロフェニル)スルホニル-6-[エチル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000079
 無水ジクロロメタン(798μL、0.20M)中のINT-8(35.0mg、0.16mmol、1.00当量)、2-クロロベンゼン-1-スルホンアミド(30.5mg、0.16mmol、1.00当量)及びPyBOP(99.6mg、0.19mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、DIPEA(111μL、0.64mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で23時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(44.4mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 12.92 (s, 1 H), 8.17 (dd1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.75 - 7.59 (m, 3 H), 7.55 (d, 1 H), 6.86 (dd, 1 H), 6.75 (s, 1 H), 3.47 (q, 2 H), 2.94 (s, 3 H), 1.06 (t, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.38分, MS (ESIneg): m/z = 391 [M-H]-.
[実施例5]
N-(2-エトキシフェニル)スルホニル-6-[エチル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000080
 無水ジクロロメタン(798μL、0.20M)中のINT-8(35.0mg、0.16mmol、1.00当量)、2-エトキシベンゼン-1-スルホンアミド(32.1mg、0.16mmol、1.00当量)及びPyBOP(99.6mg、0.19mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(111μL、0.64mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で23時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(45.8mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 12.26 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.90 (dd, 1 H), 7.63 (t, 1 H), 7.59 - 7.52 (m, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 7.13 (t, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.77 - 6.74 (m, 1 H), 4.16 (q, 2 H), 3.46 (q, 2 H), 2.93 (s, 3 H), 1.25 (t, 3 H), 1.06 (t, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.47分, MS (ESIpos): m/z = 403 [M+H]+.
[実施例6]
N-(2-エトキシフェニル)スルホニル-6-(N-メチルアニリノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000081
 無水ジクロロメタン(561μL、0.20M)中のINT-12(30.0mg、0.11mmol、1.00当量)、2-エトキシベンゼン1-スルホンアミド(26.1mg、0.11mmol、1.00当量)及びPyBOP(70.0mg、0.14mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(78.1μL、0.45mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で17時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(37.3mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 12.40 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.91 (dd, 1 H), 7.68 - 7.61 (m, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.42 - 7.34 (m, 2 H), 7.24 - 7.10 (m, 5 H), 7.04 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 4.16 (q, 2 H), 3.32 (s, 3 H), 1.25 (t, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.59分, MS (ESIpos): m/z = 451 [M+H]+.
[実施例7]
N-(ベンゼンスルホニル)-6-(N-メチルアニリノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000082
 無水ジクロロメタン(561μL、0.20M)中のINT-12(30.0mg、0.11mmol、1.00当量)、ベンゼンスルホンアミド(17.6mg、0.11mmol、1.00当量)及びPyBOP(70.0mg、0.14mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(78.1μL、0.45mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で17時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(36.3mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 12.61 (s, 1 H), 8.00 (dd, 2 H), 7.79 (s, 1 H), 7.72 (t, 1 H), 7.64 (dd, 2 H), 7.55 (d, 1 H), 7.41 - 7.34 (m, 2 H), 7.21 - 7.16 (m, 2 H), 7.13 (t, 1 H), 7.03 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 3.35 (s, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.58分, MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+.
[実施例8]
N-(2-クロロフェニル)スルホニル-6-(N-メチルアニリノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000083
 無水ジクロロメタン(561μL、0.20M)中のINT-12(30.0mg、0.11mmol、1.00当量)、2-クロロベンゼン1-スルホンアミド(21.5mg、0.11mmol、1.00当量)及びPyBOP(70.0mg、0.14mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、DIPEA(78.1μL、0.45mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で17時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(44.2mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 8.17 (dd, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.73 - 7.64 (m, 2 H), 7.64 - 7.58 (m, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.41 - 7.35 (m, 2 H), 7.21 - 7.16 (m, 2 H), 7.13 (t, 1 H), 7.04 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 3.33 (s, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.64分, MS (ESIpos): m/z = 441 [M+H]+.
[実施例9]
N-(2,4-ジクロロフェニル)スルホニル-6-(N-メチルアニリノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000084
 無水ジクロロメタン(561μL、0.20M)中のINT-12(30.0mg、0.11mmol、1.00当量)、2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホンアミド(25.3mg、0.11mmol、1.00当量)及びPyBOP(70.0mg、0.14mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(78.1μL、0.45mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で17時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(47.6mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 8.14 (d, 1 H), 7.88 - 7.79 (m, 2 H), 7.70 (dd, 1 H), 7.56 (d, 1 H), 7.40 - 7.34 (m, 2 H), 7.20 - 7.15 (m, 2 H), 7.12 (t, 1 H), 7.04 (d, 1 H), 6.86 (dd, 1 H), 3.33 (s, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.84分, MS (ESIpos): m/z = 476 [M+H]+.
[実施例10]
6-(N-メチルアニリノ)-N-(2-フェニルフェニル)スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000085
 無水ジクロロメタン(561μL、0.20M)中のINT-12(30.0mg、0.11mmol、1.00当量)、[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(26.1mg、0.11mmol、1.00当量)及びPyBOP(70.0mg、0.14mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(78.1μL、0.45mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で3時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(6.3mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 12.13 (s, 1 H), 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.73 - 7.66 (m, 1 H), 7.66 - 7.61 (m, 1 H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.42 - 7.25 (m, 9 H), 7.17 (d, 2 H), 7.15 - 7.08 (m, 1 H), 7.04 (s, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 3.33 (s, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.70分, MS (ESIpos): m/z = 483 [M+H]+.
[実施例11]
6-(メチルアミノ)-N-(2-フェニルフェニル)スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000086
 無水DCM(601μL、0.20M)中のINT-13(23.0mg、0.12mmol、1.00当量)、[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(28.0mg、0.12mmol、1.00当量)及びPyBOP(75.0mg、0.14mmol、1.20当量)の室温撹拌溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(83.6μL、0.48mmol、4.00当量)を添加した。得られた溶液を室温で16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(30g HP C18、30～100%アセトニトリル/水 0.1%ギ酸含有の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(13.1mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 11.89 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.71 (t, 1 H), 7.64 (t, 1H), 7.54 (s, 1 H), 7.41 (d, 1H), 7.38 - 7.22 (m, 6H), 6.67 (dd, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.34 (s, 1 H), 2.72 (s, 3 H); LC-MS (方法4): Rt = 1.45分, MS (ESIneg): m/z = 405 [M-H]-.
Figure 2022530097000087
Figure 2022530097000088
Figure 2022530097000089
Figure 2022530097000090
Figure 2022530097000091
Figure 2022530097000092
Figure 2022530097000093
Figure 2022530097000094
Figure 2022530097000095
Figure 2022530097000096
[実施例36]
2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}安息香酸
Figure 2022530097000097
 GP4に従って、INT-29(1.20g、2.98mmol)を室温でTHF(25mL)に溶解した。次いで、水酸化リチウムの水溶液(1.20g、2.98mmol、13mLの水)を溶液にゆっくりと添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、溶媒を真空下で除去した。水性残留物を半濃HClで酸性化し、酢酸エチルを添加した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄し、真空オーブン内にて40℃で乾燥させて、所望の生成物(1.05、73%)を得、これをさらに精製することなく直接使用した。分析結果については、小さな画分をHPLC HT(酸)により精製して、以下の分析結果を有する薄黄色固体を得た:1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.515 (1.18), 2.518 (1.44), 2.522 (0.95), 2.529 (0.88), 2.540 (0.47), 2.997 (16.00), 6.831 (0.44), 7.579 (1.13), 7.596 (1.04), 7.683 (0.72), 7.685 (0.68), 7.697 (1.11), 7.701 (1.13), 7.721 (0.44), 7.733 (1.07), 7.736 (0.86), 7.748 (0.95), 7.752 (0.78), 7.755 (0.94), 7.758 (1.08), 7.769 (0.99), 7.772 (0.79), 7.918 (2.09), 7.920 (2.07), 8.126 (0.96), 8.129 (1.09), 8.142 (0.75), 8.144 (0.81); LC-MS (方法1): Rt = 0.89分; MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+.
[実施例37]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(プロピル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000098
 GP6に従って、INT-28(100mg、219μmol)、市販のN-メチルプロパン-1-アミン(CAS:627-35-0、19.2mg、263μmol)、炭酸セシウム(179mg、548μmol)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(17.2mg、21.9μmol)を、ジオキサン(2mL)中で撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC HT(酸)を使用する精製の後、所望の生成物130を黄色固体(8mg、7%、純度:85%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.860 (3.68), 0.879 (9.54), 0.898 (4.23), 1.513 (0.93), 1.532 (1.57), 1.551 (1.57), 1.569 (0.90), 2.518 (2.20), 2.523 (1.45), 2.539 (1.69), 2.964 (16.00), 3.345 (3.49), 3.363 (3.28), 3.382 (1.93), 6.723 (1.98), 6.727 (2.10), 6.820 (1.47), 6.826 (1.28), 6.843 (1.52), 6.848 (1.42), 7.242 (1.82), 7.245 (2.48), 7.250 (0.82), 7.263 (4.04), 7.266 (3.43), 7.271 (0.77), 7.280 (1.00), 7.291 (1.87), 7.295 (2.25), 7.299 (2.86), 7.302 (2.63), 7.305 (2.45), 7.316 (4.62), 7.321 (3.79), 7.324 (2.36), 7.331 (1.28), 7.335 (2.27), 7.351 (1.15), 7.355 (1.83), 7.359 (1.03), 7.366 (0.67), 7.373 (1.92), 7.380 (0.41), 7.391 (0.57), 7.502 (3.43), 7.524 (3.19), 7.564 (2.21), 7.634 (0.79), 7.637 (0.84), 7.653 (1.64), 7.656 (1.53), 7.672 (1.36), 7.676 (1.24), 7.702 (1.22), 7.705 (1.29), 7.720 (1.69), 7.724 (1.68), 7.739 (0.86), 7.742 (0.84), 8.145 (1.97), 8.148 (2.15), 8.165 (1.82), 8.168 (1.87); LC-MS (方法1): Rt = 1.36分; MS (ESIpos): m/z = 456 [M+H]+.
[実施例38]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジエチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000099
 GP5に従って、INT-30(110mg、472μmol)、市販の[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、132mg、566μmol)、PyBOP(294mg、566μmol)及びDIPEA(330μL、1.9mmol)を、DCM(1.8mL)中にて室温で4日間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色固体(17mg、8%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.095 (6.48), 1.112 (16.00), 1.130 (6.66), 2.518 (1.70), 2.523 (1.15), 2.540 (0.48), 3.382 (1.74), 3.400 (4.45), 3.417 (4.32), 3.435 (1.43), 6.711 (1.55), 6.783 (0.96), 6.788 (0.90), 6.805 (0.99), 6.810 (0.94), 7.241 (1.98), 7.245 (2.68), 7.250 (0.91), 7.262 (4.21), 7.265 (3.60), 7.297 (1.72), 7.301 (3.53), 7.305 (2.52), 7.318 (5.25), 7.322 (3.37), 7.336 (2.31), 7.354 (1.16), 7.357 (1.91), 7.361 (1.08), 7.369 (0.67), 7.375 (1.99), 7.383 (0.44), 7.393 (0.56), 7.495 (2.22), 7.518 (2.07), 7.555 (2.67), 7.634 (0.73), 7.637 (0.76), 7.653 (1.68), 7.656 (1.59), 7.672 (1.34), 7.675 (1.23), 7.701 (1.24), 7.705 (1.32), 7.720 (1.73), 7.724 (1.76), 7.739 (0.72), 7.742 (0.63), 8.144 (2.19), 8.147 (2.31), 8.164 (1.98), 8.168 (1.94); LC-MS (方法1): Rt = 1.22分; MS (ESIpos): m/z = 449 [M+H]+.
[実施例39]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000100
 GP6に従って、INT-28(100mg、219μmol)、市販の2-メトキシ-N-メチルエタン-1-アミン(CAS:38256-93-8、23.4mg、263μmol)、炭酸セシウム(179mg、548μmol、)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(17.2mg、21.9μmol)を、ジオキサン(2mL)中で撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する2回の精製の後、所望の生成物を黄色固体(7mg、7%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.518 (2.52), 2.522 (1.58), 2.986 (8.72), 3.244 (16.00), 3.487 (0.68), 3.502 (2.31), 3.514 (1.46), 3.572 (1.12), 3.585 (1.49), 3.599 (0.57), 6.762 (1.25), 6.766 (1.32), 6.842 (0.75), 6.848 (0.66), 6.865 (0.76), 6.870 (0.71), 7.248 (1.09), 7.266 (1.95), 7.296 (1.55), 7.314 (2.45), 7.318 (1.71), 7.332 (1.15), 7.353 (0.83), 7.370 (0.83), 7.504 (1.51), 7.526 (1.42), 7.557 (0.42), 7.650 (0.65), 7.670 (0.47), 7.700 (0.45), 7.718 (0.59), 8.144 (1.06), 8.147 (1.11), 8.164 (0.95), 8.166 (0.92); LC-MS ): Rt = 1.26分; MS (ESIpos): m/z = 464 [M+H]+.
[実施例40]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000101
 GP6に従って、INT-28(100mg、219μmol)、市販の1-シクロプロピル-N-メチルメタンアミン(CAS:18977-45-2、22.4mg、263μmol)、炭酸セシウム(179mg、548μmol)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(17.2mg、21.9μmol)を、ジオキサン(2mL)中で撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC HT(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色固体(12mg、11%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.239 (0.75), 0.250 (2.72), 0.254 (2.54), 0.262 (2.99), 0.266 (2.66), 0.276 (1.08), 0.420 (1.04), 0.430 (2.42), 0.434 (2.54), 0.440 (1.34), 0.445 (1.19), 0.450 (2.64), 0.455 (2.40), 0.465 (0.86), 0.989 (0.54), 0.992 (0.53), 0.995 (0.54), 1.009 (0.87), 1.021 (0.51), 1.025 (0.51), 1.028 (0.45), 2.518 (2.58), 2.523 (1.62), 2.539 (13.54), 2.999 (16.00), 3.316 (4.00), 3.333 (5.98), 6.785 (2.20), 6.891 (1.43), 6.896 (1.28), 6.913 (1.46), 6.919 (1.36), 7.246 (1.64), 7.250 (2.15), 7.267 (3.76), 7.295 (1.92), 7.298 (3.35), 7.303 (2.26), 7.316 (4.97), 7.334 (2.09), 7.350 (1.04), 7.354 (1.62), 7.358 (0.91), 7.365 (0.60), 7.372 (1.62), 7.390 (0.44), 7.512 (3.00), 7.534 (2.79), 7.563 (0.91), 7.634 (0.56), 7.650 (1.26), 7.669 (0.95), 7.701 (0.91), 7.717 (1.21), 7.736 (0.52), 8.145 (1.95), 8.149 (2.09), 8.165 (1.80), 8.168 (1.75); 痕跡量のDMSOが検出; LC-MS ): Rt = 1.38分; MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+.
[実施例41]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジブチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000102
 GP5に従って、INT-15(400mg、1.38mmol)、市販の[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、(387mg、1.66mmol)、PyBOP(863mg、1.66mmol)及びDIPEA(960μL、5.5mmol)を、DCM(1.8mL)中にて室温で3日間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する2回の精製ステップの後、所望の生成物を黄色固体(42mg、26%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.898 (6.50), 0.916 (16.00), 0.935 (7.62), 1.284 (0.47), 1.302 (1.56), 1.320 (2.66), 1.339 (2.77), 1.358 (1.79), 1.376 (0.52), 1.479 (0.75), 1.500 (1.67), 1.516 (2.17), 1.536 (1.34), 1.554 (0.52), 2.518 (1.54), 2.523 (0.96), 3.313 (2.09), 3.334 (3.26), 3.350 (4.83), 6.664 (1.55), 6.757 (0.89), 6.762 (0.81), 6.779 (0.91), 6.785 (0.85), 7.240 (1.57), 7.243 (2.13), 7.248 (0.70), 7.260 (3.36), 7.264 (2.78), 7.296 (1.39), 7.300 (2.94), 7.303 (1.84), 7.317 (4.35), 7.322 (2.81), 7.336 (1.78), 7.351 (0.89), 7.355 (1.51), 7.358 (0.83), 7.366 (0.54), 7.373 (1.53), 7.391 (0.43), 7.484 (2.10), 7.506 (1.98), 7.543 (1.85), 7.632 (0.58), 7.635 (0.59), 7.651 (1.29), 7.654 (1.23), 7.671 (1.01), 7.674 (0.94), 7.700 (0.96), 7.704 (1.00), 7.719 (1.34), 7.723 (1.36), 7.738 (0.55), 7.741 (0.48), 8.142 (1.67), 8.146 (1.78), 8.162 (1.46), 8.165 (1.47); LC-MS (方法1): Rt = 1.67分; MS (ESIpos): m/z = 505 [M+H]+.
[実施例42]
6-アミノ-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000103
 前述のニトロ-化合物INT-31(340mg、805μmol、1.0当量)をEtOH(50mL)に溶解し、塩化スズ(II)をゆっくりと添加した。反応混合物を3時間還流させた。反応完了後、水を添加した。混合物を炭酸ナトリウム溶液(w=10%)でpH9に塩基性化し、その後、EtOAcで3回抽出した。有機相をブラインで洗浄した。被覆されたフィルターで濾過した後、溶媒を真空下で除去した。粗製物を、HPLC HT(酸)を使用して精製して、所望のアニリンを、薄黄色固体(7mg、14%、純度95%)及び追加の画分(12mg、23%、純度90%)として異なる純度を有する2つの画分で得た。第1の画分(純度95%)の分析結果。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.062 (0.58), 1.232 (0.64), 2.074 (0.53), 2.518 (4.25), 2.522 (2.77), 2.539 (0.90), 6.616 (7.55), 6.628 (6.81), 6.633 (4.10), 6.649 (5.99), 6.654 (4.71), 6.946 (0.68), 7.074 (0.75), 7.202 (0.70), 7.242 (4.52), 7.246 (6.17), 7.263 (10.65), 7.266 (9.09), 7.294 (9.19), 7.312 (16.00), 7.315 (8.49), 7.327 (3.14), 7.330 (5.57), 7.345 (2.86), 7.349 (4.69), 7.353 (2.65), 7.360 (1.86), 7.368 (10.58), 7.385 (1.86), 7.390 (7.81), 7.401 (0.47), 7.509 (3.52), 7.622 (1.58), 7.625 (1.66), 7.641 (3.71), 7.644 (3.67), 7.660 (2.90), 7.663 (2.71), 7.690 (2.56), 7.694 (2.77), 7.709 (3.67), 7.712 (3.71), 7.728 (1.49), 7.731 (1.43), 8.135 (5.35), 8.138 (5.72), 8.156 (4.9
1), 8.159 (4.76); LC-MS (方法6): Rt = 1.15分; MS (ESIpos): m/z = 393 [M+H]+.
[実施例43]
6-アセトアミド-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000104
 GP5に従って、前述のアニリン42(40.0mg、102μmol)、市販の酢酸(CAS:64-19-7、4.9μL、85μmol)、PyBOP(53.0mg、102μmol)及びDIPEA(59μL、340μmol)を、DCM(420μL)中にて室温で18時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄土色固体(13mg、32%)として得た。1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ [ppm]: 1.136 (0.51), 2.175 (16.00), 6.535 (0.40), 7.197 (0.99), 7.200 (0.47), 7.216 (2.66), 7.229 (0.85), 7.233 (2.66), 7.257 (2.93), 7.261 (3.77), 7.267 (0.81), 7.278 (1.79), 7.281 (1.22), 7.295 (2.00), 7.298 (2.03), 7.300 (2.75), 7.305 (1.01), 7.309 (1.23), 7.313 (1.09), 7.317 (3.44), 7.321 (3.13), 7.327 (1.71), 7.333 (0.54), 7.341 (0.41), 7.345 (0.63), 7.392 (3.05), 7.394 (3.14), 7.606 (0.68), 7.609 (0.79), 7.617 (2.39), 7.625 (1.39), 7.628 (1.46), 7.638 (2.04), 7.645 (1.20), 7.648 (1.09), 7.678 (1.16), 7.681 (1.29), 7.697 (1.63), 7.700 (1.57), 7.715 (0.60), 7.719 (0.61), 8.129 (1.93), 8.264 (1.47), 8.267 (1.57), 8.284 (1.43), 8.286 (1.39); LC-MS (方法1): Rt = 1.01分; MS (ESIpos): m/z = 435 [M+H]+.
[実施例44]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[2-メチルピロリジン-1-イル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(rac)
Figure 2022530097000105
 GP5に従って、INT-16(CAS:10242-08-7、68.6mg、357μmol)、市販の[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、205mg、881μmol)、PyBOP(458mg、881μmol)及びDIPEA(510μL、2.9mmol)を、DCM(2.7mL)中にて室温で3時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する2回の精製の後、所望の生成物を黄色固体(10.9mg、3%)として得た。1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ [ppm]: 1.201 (1.59), 1.216 (1.57), 2.658 (16.00), 6.603 (0.43), 7.201 (0.65), 7.206 (0.41), 7.220 (0.83), 7.240 (0.40), 7.313 (0.56), 7.317 (0.72), 7.334 (0.52), 7.377 (0.54), 7.399 (0.52); LC-MS (方法1): Rt = 1.47分; MS (ESIneg): m/z = 459 [M-H]-
[実施例45]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000106
 GP5に従って、INT-17(40.0mg、173μmol)、[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、48.4mg、208μmol)、PyBOP(108mg、208μmol)及びDIPEA(120μL、690μmol)を、DCM(1.2mL)中にて室温で18時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄土色固体(10mg、13%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.960 (1.26), 1.977 (3.68), 1.993 (1.33), 2.518 (4.40), 2.523 (2.86), 2.540 (0.49), 2.674 (0.74), 3.281 (1.35), 3.297 (3.51), 3.314 (1.72), 3.335 (16.00), 6.585 (1.49), 6.668 (0.77), 6.673 (0.70), 6.690 (0.79), 6.695 (0.74), 7.250 (0.98), 7.268 (1.93), 7.292 (1.32), 7.298 (1.04), 7.309 (2.46), 7.314 (1.30), 7.328 (1.18), 7.349 (0.81), 7.367 (0.82), 7.509 (1.47), 7.532 (1.40), 7.649 (0.63), 7.668 (0.47), 7.698 (0.44), 7.717 (0.58), 8.142 (1.11), 8.145 (1.16), 8.162 (1.00), 8.166 (0.96); LC-MS (方法1): Rt = 1.43分; MS (ESIneg): m/z = 445 [M-H]-.
[実施例46]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[シクロペンチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000107
 GP6に従って、INT-28(100mg、219μmol)、市販のN-メチルシクロペンタンアミン(CAS:2439-56-7、26.1mg、263μmol)、炭酸セシウム(179mg、548μmol)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(CAS:1310584-14-5、17.2mg、21.9μmol)を、ジオキサン(2mL)中にて85°で5時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC HT(酸)を使用する2回の精製ステップの後、所望の生成物を黄色固体(3mg、3%)として得た。1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ [ppm]: 1.292 (0.56), 1.674 (2.57), 1.699 (1.31), 1.713 (0.76), 1.790 (1.59), 1.936 (1.11), 1.945 (1.20), 2.035 (3.12), 2.900 (16.00), 4.303 (0.59), 4.323 (0.84), 4.343 (0.60), 6.886 (1.64), 6.974 (1.41), 6.980 (1.27), 6.996 (1.48), 7.002 (1.37), 7.201 (0.87), 7.204 (1.43), 7.207 (0.64), 7.222 (3.48), 7.224 (2.60), 7.235 (1.17), 7.240 (3.71), 7.266 (6.47), 7.271 (5.75), 7.278 (2.37), 7.283 (2.52), 7.288 (2.89), 7.291 (2.78), 7.296 (2.91), 7.300 (2.39), 7.307 (0.96), 7.312 (1.95), 7.319 (0.54), 7.326 (0.56), 7.331 (0.75), 7.454 (3.01), 7.476 (2.75), 7.582 (0.77), 7.585 (0.85), 7.601 (1.82), 7.604 (1.74), 7.620 (1.54), 7.624 (1.41), 7.647 (1.30), 7.651 (1.40), 7.666 (1.82), 7.669 (1.82), 7.685 (0.75), 7.688 (0.66), 8.256 (2.10), 8.260 (2.23), 8.276 (1.93), 8.279 (1.91); LC-MS (方法5): Rt = 1.24分; MS (ESIpos): m/z = 474 [M+H]+.
[実施例47]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピペリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000108
 GP6に従って、INT-28(100mg、219μmol)、市販のピペリジン(CAS:110-89-4、22.4mg、263μmol、1.2当量)、炭酸セシウム(179mg、548μmol、2.5当量)、市販の触媒であるパラジウム-Xphos G2(CAS:1310584-14-5、17.2mg、21.9μmol)を、ジオキサン(500μL)中にて85℃で5時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC HT(酸)を使用する2回の精製ステップの後、所望の生成物を薄黄色固体(11mg、12%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.138 (5.17), 1.231 (0.42), 1.561 (4.11), 1.572 (5.42), 1.588 (7.84), 1.605 (9.35), 1.615 (9.46), 2.075 (5.36), 2.084 (0.81), 2.116 (2.16), 2.479 (2.18), 2.518 (3.57), 2.523 (2.39), 2.540 (6.33), 3.250 (11.38), 3.264 (14.45), 3.276 (10.29), 7.014 (7.00), 7.053 (5.15), 7.058 (4.20), 7.076 (5.33), 7.081 (4.64), 7.244 (6.72), 7.247 (9.39), 7.252 (2.97), 7.264 (15.70), 7.268 (12.89), 7.284 (1.00), 7.294 (5.66), 7.297 (8.93), 7.302 (8.86), 7.306 (7.40), 7.314 (16.00), 7.320 (9.85), 7.324 (7.70), 7.329 (4.55), 7.333 (7.74), 7.350 (4.08), 7.354 (7.03), 7.358 (3.71), 7.365 (2.29), 7.372 (7.05), 7.379 (1.48), 7.386 (1.37), 7.390 (1.93), 7.393 (1.04), 7.537 (11.20), 7.558 (10.64), 7.572 (8.74), 7.634 (2.69), 7.638 (2.92), 7.653 (5.98), 7.656 (5.54), 7.673 (4.75), 7.677 (4.20), 7.703 (4.29), 7.706 (4.57), 7.721 (6.21), 7.725 (6.14), 7.740 (2.50), 7.743 (2.23), 8.151 (7.40), 8.154 (7.89), 8.171 (6.63), 8.174 (6.49), 12.058 (0.49); LC-MS (方法1): Rt = 1.31分; MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+.
[実施例48]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000109
 GP5に従って、INT-19(100mg、452μmol)、[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、116mg、497μmol)、PyBOP(282mg、542μmol)及びDIPEA(310μL、1.8mmol)を、DCM(30mL)中にて室温で3日間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を濃黄色固体(25mg、12%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.518 (0.50), 3.003 (16.00), 6.953 (0.73), 6.959 (0.75), 6.976 (0.75), 6.982 (0.79), 7.151 (1.11), 7.157 (1.06), 7.237 (0.81), 7.241 (1.16), 7.259 (1.90), 7.262 (1.64), 7.284 (0.80), 7.287 (1.20), 7.301 (1.29), 7.305 (2.56), 7.309 (0.92), 7.319 (1.24), 7.323 (1.65), 7.348 (0.49), 7.351 (0.87), 7.355 (0.43), 7.370 (0.89), 7.654 (0.80), 7.657 (0.74), 7.672 (1.69), 7.678 (0.69), 7.694 (1.37), 7.702 (0.67), 7.706 (0.70), 7.721 (0.86), 7.724 (0.90), 7.895 (1.83), 8.144 (0.92), 8.147 (1.00), 8.163 (0.83), 8.166 (0.83); LC-MS (方法5): Rt = 1.37分; MS (ESIpos): m/z = 437 [M+H]+.
[実施例49]
N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000110
 GP5に従って、INT-19(151mg、682μmol)、市販の3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:1350725-94-8、201mg、751μmol、1.1当量)、PyBOP(426mg、819μmol、1.2当量)及びDIPEA(480μL、2.7mmol、4.0当量)を、DCM(45mL)中にて室温で3日間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を濃黄色固体(20mg、6%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.518 (1.43), 2.523 (1.00), 3.004 (16.00), 6.954 (0.66), 6.960 (0.71), 6.976 (0.68), 6.982 (0.74), 7.150 (1.07), 7.155 (1.00), 7.193 (0.43), 7.197 (0.68), 7.199 (0.57), 7.216 (1.15), 7.218 (1.35), 7.224 (1.00), 7.324 (0.68), 7.328 (0.68), 7.341 (0.97), 7.346 (0.78), 7.359 (1.26), 7.379 (0.75), 7.443 (0.61), 7.445 (0.71), 7.448 (0.66), 7.450 (0.61), 7.463 (0.43), 7.466 (0.45), 7.468 (0.47), 7.673 (1.45), 7.682 (0.68), 7.686 (0.64), 7.696 (1.36), 7.701 (0.59), 7.705 (0.51), 7.715 (0.47), 7.719 (0.50), 7.734 (0.59), 7.737 (0.57), 7.958 (0.84), 8.148 (0.89), 8.152 (0.98), 8.168 (0.76), 8.171 (0.79); LC-MS (方法6): Rt = 1.42分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+.
[実施例50]
N-([ビフェニル]-2-イルスルホニル)-7-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000111
 中間体INT-20(30.0mg、60μmol)及び市販のジ-μ-ヨードビス(トリ-t-ブチルホスフィノ)ジパラジウム(I)(CAS:166445-62-1、5.2mg、6μmol)を反応容器(5mL)に入れ、容器を圧着密封し、アルゴンでフラッシュした。脱気したトルエン(0.5mL)、続いてシクロプロピル亜鉛ブロミド(THF中0.5M溶液、360μL、180μmol)を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を10gのシリカカラムに通して濾過し、カラムをDCM:MeOH混合物(90:10)で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。逆相HPLCにより精製して、表題化合物(3.5mg、12%)を得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.78-0.88 (m, 4 H), 2.65 (s, 6 H), 6.87 (d, 1 H), 7.04-7.18 (m, 7 H), 7.21 (d, 1 H), 7.40-7.46 (m, 1 H), 7.46-7.53 (m, 1 H), 8.06 (dd, 1 H), 8.44 (bs, 1 H); LC-MS (方法1): Rt = 1.28分; MS (ESIpos): m/z = 491.4 [M+H]+.
[実施例51]
6-(ジメチルアミノ)-N-[4'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000112
 GP5に従って、INT-11(100mg、487μmol)、市販の4'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:158144-55-9、154mg、585μmol)、PyBOP(304mg、585μmol)及びDIPEA(340μL、1.9mmol)を、DCM(2.4mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を無色固体(78mg、34%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.331 (0.57), 2.518 (2.86), 2.523 (1.90), 2.674 (0.56), 2.994 (16.00), 4.524 (2.98), 6.763 (1.05), 6.768 (1.12), 6.849 (0.72), 6.854 (0.64), 6.871 (0.75), 6.876 (0.68), 7.205 (0.75), 7.226 (2.43), 7.243 (2.69), 7.264 (0.79), 7.287 (0.64), 7.303 (0.68), 7.533 (1.34), 7.555 (1.29), 7.638 (0.55), 7.710 (0.51), 8.137 (0.90), 8.141 (0.93), 8.157 (0.85), 8.160 (0.81); LC-MS (方法1): Rt = 1.07分; MS (ESIpos): m/z = 450 [M+H]+.副生成物も、対応するエステル:(2'-スルファモイル[1,1'-ビフェニル]-4-イル)メチル6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキシレートと同定される無色固体(14.3mg)として単離した。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.331 (0.82), 2.518 (4.29), 2.523 (2.91), 2.673 (0.80), 2.993 (16.00), 5.399 (2.76), 6.861 (0.64), 6.867 (0.85), 6.883 (0.52), 6.888 (1.05), 6.897 (1.11), 7.289 (2.41), 7.310 (0.72),
7.314 (0.66), 7.329 (0.93), 7.332 (0.80), 7.416 (1.34), 7.421 (0.50), 7.432 (0.70), 7.437 (2.58), 7.478 (2.23), 7.499 (1.09), 7.537 (1.22), 7.559 (1.15), 7.582 (0.74), 7.586 (0.70), 7.600 (0.74), 7.605 (0.66), 7.609 (0.68), 7.614 (0.72), 7.628 (0.82), 7.632 (0.76), 7.685 (2.37), 7.688 (2.06), 8.024 (0.74), 8.028 (0.85), 8.044 (0.60), 8.047 (0.68); LC-MS (方法1): Rt = 1.31分; MS (ESIpos): m/z = 450 [M+H]+.
[実施例52]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロピルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000113
 GP5Aに従って、INT-11(38.6mg、188μmol)、市販の2-プロピルベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:146533-54-2、116mg、497μmol)、PyBOP(118mg、226μmol)及びDIPEA(130μL、750μmol)を、DCM(930μL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色固体(53.6mg、70%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.903 (1.54), 0.921 (3.72), 0.939 (1.77), 1.528 (0.44), 1.547 (0.68), 1.567 (0.66), 1.586 (0.42), 2.518 (1.81), 2.522 (1.22), 2.969 (0.89), 2.984 (16.00), 3.008 (0.81), 6.761 (0.92), 6.765 (1.01), 6.847 (0.71), 6.853 (0.64), 6.870 (0.73), 6.875 (0.67), 7.435 (0.87), 7.438 (0.87), 7.453 (0.87), 7.556 (1.32), 7.578 (1.23), 7.615 (0.57), 7.864 (0.51), 8.020 (0.81), 8.022 (0.79), 8.040 (0.75), 8.044 (0.67); LC-MS (方法1): Rt = 1.28分; MS (ESIpos): m/z = 386 [M+H]+.
[実施例53]
N-(4-シアノ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000114
 GP5Bに従って、INT-11(100mg、487μmol)、市販の4-シアノ-2-メトキシベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:1261582-52-8、114mg、536μmol)、CDI(93.2mg、575μmol)及びDBU(100μL、670μmol)を、THF(2mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色結晶(111mg、57%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.137 (0.41), 1.229 (0.47), 2.083 (0.69), 2.518 (1.03), 2.522 (0.64), 2.985 (16.00), 3.928 (7.58), 6.769 (1.07), 6.774 (1.16), 6.849 (0.79), 6.855 (0.71), 6.872 (0.80), 6.877 (0.75), 7.556 (1.44), 7.578 (1.33), 7.616 (0.87), 7.619 (0.87), 7.636 (0.93), 7.639 (0.96), 7.778 (1.40), 7.780 (1.36), 7.908 (0.61), 8.046 (1.76), 8.066 (1.58); LC-MS (方法1): Rt = 1.06分; MS (ESIpos): m/z = 400 [M+H]+.
[実施例54]
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000115
 GP5Aに従って、INT-11(100mg、487μmol)、市販の2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:1869-24-5、116mg、497μmol)、pyBOP(132mg、585μmol)及びDIPEA(340μL、1.9mmol)を、DCM(2.4mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を、痕跡量のACNを含有する黄色固体(66.3mg、30%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.074 (1.75), 2.518 (2.27), 2.523 (1.51), 2.540 (1.43), 2.987 (16.00), 6.776 (0.82), 6.851 (0.65), 6.856 (0.56), 6.873 (0.67), 6.879 (0.61), 7.557 (1.16), 7.579 (1.07), 7.957 (0.46), 7.991 (0.54), 8.354 (0.61), 8.373 (0.56); LC-MS (方法5): Rt = 1.11分; MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+.
[実施例55]
N-[1-(2,4-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(rac)
Figure 2022530097000116
 GP5Bに従って、INT-11(100mg、487μmol)、市販の1-(2,4-ジクロロフェニル)エタンスルホンアミド(CAS:1249874-04-1、136mg、536μmol)、CDI(93.2mg、575μmol)及びDBU(100μL、670μmol)を、THF(2mL)中にて室温で1時間撹拌した。反応完了、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色結晶(137mg、61%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.698 (3.01), 1.717 (3.01), 2.073 (0.75), 2.083 (6.94), 2.518 (0.74), 2.522 (0.50), 3.003 (16.00), 5.474 (0.95), 5.492 (0.94), 6.825 (1.23), 6.861 (0.87), 6.867 (0.68), 6.883 (0.86), 6.889 (0.75), 7.528 (0.76), 7.533 (0.78), 7.549 (1.03), 7.554 (2.37), 7.576 (1.40), 7.686 (1.83), 7.692 (1.75), 7.711 (1.82), 7.733 (1.44), 7.787 (1.10); LC-MS (方法1): Rt = 1.35分; MS (ESIneg): m/z = 439 [M-H]-.
[実施例56]
N-[1-(2,6-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(rac)
Figure 2022530097000117
 GP5Bに従って、INT-11(100mg、487μmol)、市販の1-(2,6-ジクロロフェニル)エタン-1-スルホンアミド(CAS:1249874-04-1、136mg、536μmol)、CDI(93.2mg、575μmol)及びDBU(100μL、670μmol)を、THF(2mL)中にて室温で1時間撹拌した。反応完了、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色結晶(110mg、50%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.938 (4.13), 1.956 (4.10), 2.084 (4.20), 2.518 (0.87), 2.523 (0.58), 3.008 (16.00), 5.885 (1.18), 5.903 (1.14), 6.834 (1.17), 6.866 (0.89), 6.872 (0.65), 6.889 (0.89), 6.894 (0.73), 7.392 (0.81), 7.412 (1.84), 7.432 (1.42), 7.516 (0.98), 7.520 (1.34), 7.537 (0.86), 7.540 (0.95), 7.543 (1.54), 7.546 (1.10), 7.563 (2.52), 7.585 (1.41), 7.838 (1.46); LC-MS (方法1): Rt = 1.31分; MS (ESIneg): m/z = 439 [M-H]-.
[実施例57]
N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000118
 GP5Bに従って、INT-11(100mg、487μmol)、市販の5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:327081-38-9、150mg、536μmol)、CDI(93.2mg、575μmol)及びDBU(100μL、670μmol)を、THF(2mL)中にて室温で1時間撹拌した。反応完了、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を薄黄色結晶(95mg、42%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.206 (2.11), 1.224 (4.83), 1.241 (2.18), 2.084 (0.81), 2.518 (0.60), 2.523 (0.43), 2.986 (16.00), 4.139 (0.55), 4.156 (1.76), 4.174 (1.78), 4.191 (0.54), 6.767 (1.07), 6.772 (1.16), 6.848 (0.80), 6.854 (0.71), 6.870 (0.80), 6.876 (0.76), 7.203 (1.16), 7.226 (1.24), 7.562 (1.45), 7.584 (1.34), 7.810 (0.68), 7.816 (0.75), 7.832 (0.63), 7.838 (0.70), 7.940 (2.12), 7.946 (2.18), 7.952 (0.79); LC-MS (方法1): Rt = 1.30分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+.
[実施例58]
6-(ジメチルアミノ)-N-(4-エトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000119
 GP5Aに従って、INT-11(100mg、487μmol)、市販の4-エトキシピリジン-3-スルホンアミド(CAS:1229666-21-0、118mg、585μmol)、PyBOP(304mg、585μmol)及びDIPEA(340μL、1.9mmol)を、DCM(2.4mL)中にて室温で20時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄土色固体(55mg、28%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.237 (2.18), 1.254 (5.03), 1.272 (2.22), 2.084 (0.42), 2.518 (2.64), 2.523 (1.84), 2.985 (16.00), 4.261 (0.51), 4.278 (1.61), 4.296 (1.64), 4.314 (0.50), 6.777 (1.03), 6.848 (0.69), 6.853 (0.62), 6.870 (0.73), 6.875 (0.66), 7.306 (0.58), 7.321 (0.58), 7.559 (1.21), 7.582 (1.14), 8.672 (0.52), 8.687 (0.50), 8.867 (0.91); LC-MS (方法9): Rt = 0.77分; MS (ESIneg): m/z = 388 [M-H]-.
[実施例59]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000120
 GP5Bに従って、INT-11(1.00g、4.87mmol)、市販の2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:3724-14-9、928mg、5.36mmol)、CDI(1.03g、6.33mmol)及びDBU(1.0mL、6.7mmol)を、THF(25mL)中にて室温で1時間撹拌した。反応完了、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄緑色がかった結晶(1.20g、65%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.981 (16.00), 3.368 (0.58), 5.759 (0.83), 6.777 (1.42), 6.840 (0.85), 6.846 (0.77), 6.862 (0.88), 6.868 (0.82), 6.941 (1.13), 6.961 (1.66), 6.978 (1.12), 6.997 (0.65), 7.459 (0.49), 7.463 (0.52), 7.481 (0.81), 7.498 (0.45), 7.502 (0.44), 7.550 (1.53), 7.572 (1.42), 7.790 (0.91), 7.794 (0.93), 7.810 (0.89), 7.814 (0.85), 7.917 (1.19); LC-MS (方法1): Rt = 1.01分; MS (ESIpos): m/z = 361 [M+H]+.
[実施例60]
エチル-4-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}ピペリジン-1-カルボキシレート
Figure 2022530097000121
 GP5Bに従って、INT-11(100mg、487μmol)、市販のエチル4-スルファモイルピペリジン-1-カルボキシレート(CAS:1249785-27-0、127mg、536μmol)、CDI(93.2mg、575μmol)及びDBU(100μL、670μmol)を、THF(2mL)中にて室温で1時間撹拌した。反応完了、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色結晶(93mg、42%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.137 (0.56), 1.156 (2.69), 1.174 (5.79), 1.192 (2.74), 1.543 (0.51), 1.553 (0.54), 1.574 (0.57), 1.585 (0.52), 2.007 (0.52), 2.021 (0.68), 2.048 (0.61), 2.074 (0.79), 2.084 (14.22), 2.518 (1.18), 2.523 (0.78), 2.984 (0.92), 3.001 (16.00), 3.804 (0.42), 4.010 (0.71), 4.028 (2.15), 4.046 (2.38), 4.063 (1.00), 4.081 (0.44), 6.824 (1.27), 6.859 (0.89), 6.865 (0.68), 6.881 (0.87), 6.887 (0.74), 7.562 (1.50), 7.585 (1.38), 7.821 (1.03); LC-MS (方法1): Rt = 1.09分; MS (ESIneg): m/z = 422 [M-H]-.
[実施例61]
6-(ジメチルアミノ)-N-(エタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000122
 GP5Aに従って、INT-11(250mg、1.22mmol)、市販のエタンスルホンアミド(CAS:1520-70-3、118mg、585μmol)、pyBOP(761mg、1.46mmol)及びDIPEA(850μL、4.9mmol)を、DCM(7.5mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色固体(77mg、90%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.236 (1.55), 1.254 (3.72), 1.272 (1.59), 1.728 (0.54), 2.518 (2.06), 2.523 (1.31), 3.001 (16.00), 3.015 (0.50), 3.474 (0.84), 3.492 (0.83), 6.825 (0.78), 6.830 (0.95), 6.858 (0.75), 6.863 (0.55), 6.880 (0.74), 6.886 (0.62), 7.560 (1.18), 7.582 (1.11), 7.820 (0.55); LC-MS (方法5): Rt = 0.93分; MS (ESIpos): m/z = 297 [M+H]+.
[実施例62]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(2-オキソピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000123
 前述のINT-28(50.0mg、110μmol)をトルエン(1mL)中に懸濁させ、市販のピロリジン-2-オン(CAS:616-45-5、18.7mg、219μmol)、市販のN,N-ジメチルエチレンジアミン(38.6mg、438μmol)、炭酸カリウム(33.3mg、241μmol)及びヨウ化銅(4.17mg、21.9μmol)を添加した。反応混合物を110℃に18時間加熱した。反応完了、後処理及び精製の後、所望の生成物(1.3mg、2%)を褐色固体として得た。1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ [ppm]: 0.100 (1.15), 0.903 (1.25), 1.290 (4.22), 2.036 (16.00), 2.207 (2.20), 2.226 (3.35), 2.245 (2.30), 2.263 (0.96), 2.636 (4.12), 2.657 (6.32), 2.660 (5.27), 2.677 (3.07), 3.133 (1.25), 3.482 (1.15), 3.999 (3.54), 4.017 (5.65), 4.034 (3.35), 7.196 (1.44), 7.214 (3.74), 7.233 (3.35), 7.269 (4.31), 7.286 (2.49), 7.305 (3.16), 7.324 (4.02), 7.409 (2.30), 7.605 (1.92), 7.609 (2.40), 7.626 (3.64), 7.631 (4.50), 7.649 (1.34), 7.680 (1.34), 7.700 (5.27), 7.722 (2.68), 7.964 (2.78), 8.273 (1.82), 8.291 (1.72); LC-MS (方法5): Rt = 1.29分; MS (ESIpos): m/z = 460 [M+H]+.
[実施例63]
6-(ジメチルアミノ)-N-(メタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000124
 GP5Aに従って、INT-11(100mg、487μmol)、市販のメタンスルホンアミド(CAS:3144-09-0、55.6mg、585μmol)、pyBOP(304mg、585μmol)及びDIPEA(340μL、1.9mmol)を、DCM(3mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色固体(41mg、90%)として得た。
[実施例64]
N-([ビフェニル]-2-イルスルホニル)-7-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000125
 中間体INT-20(30.0mg、60μmol)、市販の[Pd(シンナミル)Cl]2(CAS:12131-44-1、1.6mg、3μmol)、市販の1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(CAS:12150-46-8、1.6mg、2.9μmol)、市販のシアン化亜鉛(CAS:557-21-1、11.6mg、90μmol)を、5mLの圧着密封可能な反応容器に入れ、密封し、アルゴンでフラッシュした。N,N-ジイソプロピルエチルアミン(21μL、120μmol)及び脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(0.5mL)を添加し、混合物を80℃で14時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物をDCM(3回)で抽出した。合わせた有機層を、撥水性フィルターを使用して濾過し、真空中で濃縮した。残留物を逆相HPLCにより精製して、表題化合物(1mg、収率4%)を得た。1H-NMR (400 MHz, アセトニトリル-d3) δ ppm 3.01 (s, 6 H), 6.70-6.78 (m, 1 H), 7.01-7.17 (m, 7 H), 7.38-7.51 (m, 3 H), 7.97 - 8.07 (m, 1 H), 8.82 (br. S, 1 H); LC-MS (方法1): Rt = 1.25分; MS (ESIpos): m/z = 432.4 [M+H]+.
Figure 2022530097000126
Figure 2022530097000127
Figure 2022530097000128
Figure 2022530097000129
Figure 2022530097000130
Figure 2022530097000131
Figure 2022530097000132
Figure 2022530097000133
Figure 2022530097000134
Figure 2022530097000135
Figure 2022530097000136
Figure 2022530097000137
Figure 2022530097000138
Figure 2022530097000139
Figure 2022530097000140
Figure 2022530097000141
Figure 2022530097000142
Figure 2022530097000143
Figure 2022530097000144
Figure 2022530097000145
Figure 2022530097000146
Figure 2022530097000147
Figure 2022530097000148
Figure 2022530097000149
Figure 2022530097000150
Figure 2022530097000151
Figure 2022530097000152
Figure 2022530097000153
Figure 2022530097000154
Figure 2022530097000155
Figure 2022530097000156
Figure 2022530097000157
Figure 2022530097000158
Figure 2022530097000159
Figure 2022530097000160
Figure 2022530097000161
Figure 2022530097000162
[実施例166]
N-(5-アミノキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000163
 6-(ジメチルアミノ)-N-(5-ニトロキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(92、340mg、772μmol)をEtOH(34mL)に溶解し、塩化スズ(II)(697mg、3.09mmol)を添加した。反応混合物を4日間加熱還流した。反応完了後、水を反応混合物に添加した。混合物を炭酸ナトリウム溶液(w=10%)でpH9に塩基性化し、その後、DCMで3回抽出した。合わせた有機層を疎水性フィルターで乾燥させ、蒸発させ、酸性HPLCにより精製して、表題化合物を黄色固体(15mg、収率4%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.099 (0.40), 2.323 (0.52), 2.327 (0.73), 2.332 (0.52), 2.518 (2.32), 2.523 (1.61), 2.539 (0.84), 2.665 (0.53), 2.669 (0.74), 2.673 (0.52), 2.933 (1.72), 2.955 (16.00), 6.724 (2.29), 6.731 (1.24), 6.744 (1.80), 6.810 (0.81), 6.815 (0.72), 6.833 (0.85), 6.838 (0.74), 7.151 (1.59), 7.443 (0.81), 7.454 (0.80), 7.464 (0.80), 7.475 (0.76), 7.516 (1.51), 7.539 (1.38), 7.925 (1.40), 8.158 (1.90), 8.179 (1.68), 8.634 (0.72), 8.638 (0.76), 8.656 (0.71), 8.659 (0.69), 8.892 (0.97), 8.896 (0.94), 8.903 (0.95), 8.907 (0.85); LC-MS (方法4): Rt = 0.71分; MS (ESIpos): m/z = 411 [M+H]+.
[実施例167]
N-[2-(2-アミノエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド塩化水素(1/1)
Figure 2022530097000164
 前述のtert-ブチル[2-(2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}フェノキシ)エチル]カルバ-メート(119、50.0mg、99.3μmol)をHCl/ジオキサン(4M、1mL)溶液中に懸濁させ、懸濁液を室温で1時間撹拌した。反応完了後、反応混合物をDMF(1mL)中に可溶化し、HPLCを使用して方向精製して、所望のboc脱保護生成物を黄色結晶(13.8mg、収率29%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.137 (1.15), 2.084 (10.21), 2.115 (0.51), 2.326 (0.56), 2.331 (0.40), 2.518 (2.10), 2.522 (1.42), 2.668 (0.56), 2.673 (0.40), 2.947 (16.00), 3.156 (0.71), 3.168 (1.07), 3.179 (0.72), 4.193 (0.92), 4.206 (1.33), 4.217 (0.87), 5.759 (0.57), 6.756 (0.75), 6.761 (0.81), 6.778 (0.79), 6.784 (0.86), 6.865 (1.24), 7.027 (2.34), 7.084 (0.51), 7.086 (0.53), 7.105 (1.07), 7.124 (0.69), 7.130 (0.97), 7.150 (1.11), 7.401 (1.61), 7.422 (1.55), 7.427 (0.63), 7.431 (0.56), 7.447 (0.72), 7.450 (0.70), 7.466 (0.41), 7.772 (0.98), 7.776 (0.97), 7.792 (0.93), 7.795 (0.83), 8.137 (1.04), 8.266 (0.44); LC-MS (方法1): Rt = 0.72分; MS (ESIpos): m/z = 404 [M+H]+.
[実施例168]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-{2-[2-(2-{2-[(7-ニトロ-2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-4-イル)アミノ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}ベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000165
 前述のN-[2-(2-{2-[2-(2-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド塩化水素(1/1)(INT-46、5.00mg、8.74μmol)を水/ジオキサン溶液(1:1;500μL)に溶解し、炭酸ナトリウム(4mg、35μmol)及び4-クロロ-7-ニトロ-2,1,3-ベンゾオキサジアゾール(3.49mg、17.5μmol)を連続的に添加した。反応混合物を室温で19時間撹拌した。反応完了後、暗色反応混合物を濾過し、HPLCを使用して精製して、所望の生成物を赤色結晶(3.00mg、収率44%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.854 (0.42), 1.139 (3.29), 1.235 (2.30), 2.086 (16.00), 2.117 (1.40), 2.334 (1.33), 2.520 (7.51), 2.525 (4.60), 2.676 (1.32), 2.940 (4.73), 3.274 (0.56), 3.287 (0.58), 3.368 (0.55), 3.445 (0.41), 3.458 (0.62), 3.472 (0.50), 3.647 (0.43), 3.658 (0.53), 3.674 (0.45), 3.685 (0.47), 3.795 (3.21), 4.562 (0.52), 5.295 (0.82), 6.740 (0.44), 7.010 (0.69), 7.032 (0.72), 7.473 (0.57), 7.493 (0.43), 7.639 (0.75), 7.661 (0.67); LC-MS (方法1): Rt = 1.24分; MS (ESIpos): m/z = 699 [M+H]+.
[実施例169]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-3-フルオロ-フェニル)スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000166
 無水テトラヒドロフラン(0.50mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(20.5mg、0.10mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(19.5mg、0.12mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシ-3-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド(24.1mg、0.11mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(20.0μL、0.14mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した50～58%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(21.0mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.61 (s, 1 H), 7.89 - 7.84 (m, 1 H), 7.75 (d, 1 H), 7.66 - 7.53 (m, 2H), 7.35 - 7.25 (m, 1 H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.80 - 6.75 (m, 1 H), 4.19 (q, 2 H), 2.99 (s, 6 H), 1.33 (t, 3 H); LC-MS (方法7): Rt = 2.74分; MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+
[実施例170]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-sec-ブチル-フェニル)スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(rac)
Figure 2022530097000167
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(82.1mg、0.40mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(77.8mg、0.48mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシ-5-sec-ブチル-ベンゼンスルホンアミド(113mg、0.44mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(80.0μL、0.56mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した62～70%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(124mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.23 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.71 - 7.66 (m, 1 H), 7.56 (d, 1 H), 7.50 - 7.42 (m, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.79 - 6.73 (m, 1H), 4.12 (q, 2 H), 2.98 (s, 6 H), 2.67 (h, 1 H), 1.62 - 1.48 (m, 2 H), 1.28 - 1.17 (m, 6 H), 0.79 (t, 3 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.21分; MS (ESIpos): m/z = 445 [M+H]+.
[実施例171]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-4-フルオロ-フェニル)スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000168
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(82.1mg、0.40mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(77.8mg、0.48mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシ-4-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド(96.5mg、0.44mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(80.0μL、0.56mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した49～57%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(119mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.36 (s, 1H), 8.00 - 7.90 (m, 2 H), 7.60 - 7.53 (m, 1 H), 7.19 - 7.11 (m, 1 H), 7.02 - 6.92 (m, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.80 - 6.74 (m, 1 H), 4.17 (q, 2 H), 3.01 - 2.96 (m, 6H), 1.29 - 1.20 (m, 3H); LC-MS (方法7): Rt = 2.70分; MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+.
[実施例172]
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000169
 無水テトラヒドロフラン(0.25mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(10.3mg、0.05mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(9.73mg、0.06mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド(14.8mg、0.05mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(10.0μL、0.07mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、19×250mm、0.1%ギ酸で緩衝化した55～63%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(6.38mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 - 8.09 (m, 1 H), 8.02 - 7.97 (m, 1 H), 7.92 - 7.87 (m, 1 H), 7.60 - 7.53 (m, 1 H), 7.46 - 7.39 (m, 1 H), 6.92 - 6.82 (m, 1H), 6.79 - 6.73 (m, 1H), 4.32 - 4.22 (m, 2H), 3.05 - 2.96 (m, 6 H), 1.26 (t, 3 H); LC-MS (方法7): Rt = 2.94分; MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+
[実施例173]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-フルオロ-フェニル)スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000170
 無水テトラヒドロフラン(1.00mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(41.0mg、0.20mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(38.9mg、0.24mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシ-5-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド(48.2mg、0.22mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(40.0μL、0.28mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で19時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した48～56%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(46.0mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.48 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.66 (dd, 1H), 7.60 - 7.47 (m, 2H), 7.30 - 7.21 (m, 1 H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.80 - 6.74 (m, 1H), 4.14 (q, 2 H), 2.99 (s, 6 H), 1.23 (t, 3 H); LC-MS (方法7): Rt = 2.68分; MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+.
[実施例174]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-フェノキシ-フェニル)スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000171
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(82.1mg、0.40mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(77.8mg、0.48mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシ-5-フェノキシ-ベンゼンスルホンアミド(129mg、0.44mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(80.0μL、0.56mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した60～68%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(122mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.43 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.58 (d, 1H), 7.50 (d, 1 H), 7.47 - 7.34 (m, 3 H), 7.30 - 7.23 (m, 1 H), 7.17 (t, 1 H), 7.08 - 7.01 (m, 2 H), 6.91 - 6.83 (m, 1 H), 6.82 - 6.76 (m, 1 H), 4.16 (q, 2 H), 3.00 (s, 6H), 1.26 (t, 3 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.14分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+
[実施例175]
6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000172
 無水テトラヒドロフラン(0.200mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(8.21mg、0.04mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(7.78mg、0.05mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホンアミド(12.6mg、0.04mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(10.0μL、0.06mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した62～70%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(0.08mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.41 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.24 - 7.08 (m, 4H), 6.88 (dd, 1H), 6.79 - 6.74 (m, 1 H), 5.29 (s, 2H), 3.00 (s, 6 H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 1.20 (d, 6H); LC-MS (方法7): Rt = 3.01分; MS (ESIpos): m/z = 473 [M+H]+.
[実施例176]
N-(2-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-フェニル)スルホニル-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000173
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-ベンゾフラン-2-カルボン酸(82.1mg、0.40mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(77.8mg、0.48mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-ベンジルオキシ-5-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミド(134mg、0.44mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(80.0μL、0.56mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で2時間にわたって撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した64～72%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(93mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.41 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.24 - 7.08 (m, 4H), 6.88 (dd, 1H), 6.79 - 6.74 (m, 1H), 5.29 (s, 2H), 3.00 (s, 6H), 2.99 - 2.87 (m, 1H), 1.20 (d, 6H).; LC-MS (方法7): Rt = 3.30分; MS (ESIpos): m/z = 493 [M+H]+.
[実施例177]
N-[2-(シクロプロピルメトキシ)-5-イソプロピル-フェニル]スルホニル-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000174
 無水テトラヒドロフラン(0.85mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(34.9mg、0.17mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(33.1mg、0.20mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-(シクロプロピルメトキシ)-5-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミド(50.4mg、0.19mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(40.0μL、0.24mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で5時間にわたって撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した62～70%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(57mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.20 (s, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.76 - 7.71 (m, 1 H), 7.56 (d, 1 H), 7.53 - 7.46 (m, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 6.90 - 6.82 (m, 1 H), 6.79 - 6.73 (m, 1 H), 3.93 (d, 2 H), 3.01 - 2.96 (m, 6 H), 1.25 - 1.19 (m, 6 H), 0.38 - 0.29 (m, 2 H), 0.20 - 0.12 (m, 2 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.22分; MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+.
[実施例178]
6-(ジメチルアミノ)-N-[5-イソプロピル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000175
 無水テトラヒドロフラン(0.36mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(14.8mg、0.07mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(14.0mg、0.09mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、5-イソプロピル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼンスルホンアミド(23.6mg、0.08mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(20.0μL、0.10mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で4時間にわたって撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した59～67%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(19.0mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.35 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.79 (d, 1 H), 7.62 - 7.52 (m, 2 H), 7.27 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.78 - 6.73 (m, 1H), 4.87 (q, 2 H), 3.01 - 2.96 (m, 7H), 1.23 (d, 6 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.10分; MS (ESIpos): m/z = 485 [M+H]+.
[実施例179]
N-[(2-(ベンジルオキシ)-5-(tert-ブチル)フェニル)スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000176
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(82.1mg、0.40mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(77.8mg、0.48mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-ベンジルオキシ-5-tert-ブチル-ベンゼンスルホンアミド(141mg、0.44mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(80.0μL、0.56mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で15時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した64～72%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(130mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.48 (s, 1 H), 7.92 - 7.86 (m, 2 H), 7.65 - 7.54 (m, 2 H), 7.41 - 7.33 (m, 2 H), 7.24 - 7.07 (m, 4H), 6.87 (dd, 1 H), 6.79 - 6.74 (m, 1 H), 5.30 (s, 2H), 3.00 (s, 6H), 1.28 (s, 9H); LC-MS (方法7): Rt = 3.29分; MS (ESIneg): m/z = 505 [M-H]-.
[実施例180]
N-((5-(tert-ブチル)-2-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000177
 無水テトラヒドロフラン(2.25mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(92.3mg、0.45mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(87.6mg、0.54mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、5-tert-ブチル-2-(シクロプロピルメトキシ)ベンゼンスルホンアミド(140mg、0.49mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(90.0μL、0.63mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で15時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した62～70%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(134mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.26 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.86 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.69 - 7.61 (m, 1 H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.89 - 6.82 (m, 1H), 6.78 - 6.73 (m, 1 H), 3.94 (d, 2 H), 2.98 (s, 6 H), 1.30 (s, 9 H), 1.25 - 1.12 (m, 1 H), 0.37 - 0.28 (m, 2 H), 0.23 - 0.11 (m, 2 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.21分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+.
[実施例181]
N-[(5-(tert-ブチル)-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000178
 無水テトラヒドロフラン(0.45mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(18.5mg、0.09mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(17.5mg、0.11mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、5-tert-ブチル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼンスルホンアミド(30.8mg、0.10mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(20.0μL、0.13mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で15時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した59～67%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(18.2mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.41 (s, 1 H), 7.94 - 7.87 (m, 2H), 7.77 - 7.69 (m, 1 H), 7.60 - 7.52 (m, 1 H), 7.31 - 7.24 (m, 1 H), 6.89 - 6.81 (m, 1 H), 6.78 - 6.72 (m, 1H), 4.94 - 4.83 (m, 2 H), 2.98 (s, 6H), 1.31 (s, 9 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.11分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+.
[実施例182]
N-[(5-(tert-ブチル)-2-シクロブトキシフェニル)スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000179
 無水テトラヒドロフラン(2.25mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(92.3mg、0.45mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(87.6mg、0.54mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、5-tert-ブチル-2-(シクロブトキシ)ベンゼンスルホンアミド(140mg、0.49mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(90.0μL、0.63mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で15時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した63～71%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(116mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.29 (s, 1 H), 7.99 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.66 - 7.54 (m, 2 H), 6.94 (d, 1H), 6.86 (dd1H), 6.79 - 6.73 (m, 1 H), 4.81 (p, 1H), 2.98 (s, 6 H), 2.34 - 2.21 (m, 2 H), 2.04 - 1.89 (m, 2 H), 1.57 - 1.36 (m, 2 H), 1.29 (s, 9H); LC-MS (方法7): Rt = 3.24分; MS (ESIpos): m/z = 471 [M+H]+.
[実施例183]
N-((5-(tert-ブチル)-2-イソプロポキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000180
 無水テトラヒドロフラン(2.25mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(92.3mg、0.45mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(87.6mg、0.54mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、5-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-ベンゼンスルホンアミド(134mg、0.49mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(90.0μL、0.63mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で15時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した61～69%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(160mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.18 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.84 (d, 1 H), 7.68 - 7.60 (m, 1 H), 7.61 - 7.53 (m, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.78 - 6.73 (m, 1 H), 4.80 - 4.69 (m, 1 H), 2.98 (s, 6 H), 1.30 (s, 9H), 1.16 (d, 6 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.18分; MS (ESIpos): m/z = 459 [M+H]+.
[実施例184]
N-((2-シクロブトキシ-5-イソプロピルフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000181
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(82.1mg、0.40mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(77.8mg、0.48mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-(シクロブトキシ)-5-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミド(119mg、0.44mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(80.0μL、0.56mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で1時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した62～70%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(102mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.28 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.71 (d, 1 H), 7.61 - 7.54 (m, 1 H), 7.51 - 7.43 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.89 - 6.81 (m, 1 H), 6.79 - 6.73 (m, 1H), 4.80 (p, 1H), 3.00 - 2.95 (m, 6 H), 2.98 - 2.86 (m, 1 H), 2.31 - 2.22 (m, 2H), 2.03 - 1.88 (m, 2H), 1.56 - 1.35 (m, 2H), 1.20 (d, 6 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.17分; MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+.
[実施例185]
N-((5-(tert-ブチル)-2-メトキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000182
 無水テトラヒドロフラン(2.25mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(92.3mg、0.45mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(87.6mg、0.54mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、5-tert-ブチル-2-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド(120mg、0.49mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(90.0μL、0.63mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で19時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した56～64%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(123mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.41 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.87 (d, 1H), 7.70 (dd, 1 H), 7.61 - 7.54 (m, 1H), 7.16 (d, 1 H), 6.87 (dd, 1 H), 6.80 - 6.74 (m, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 2.99 (s, 6 H), 1.31 (s, 9 H); LC-MS (方法7): Rt = 2.94分; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+.
[実施例186]
N-((2-((2,2-ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)-5-イソプロピルフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド(rac)
Figure 2022530097000183
 無水テトラヒドロフラン(0.30mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(12.3mg、0.06mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(11.7mg、0.07mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メトキシ]-5-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミド(20.2mg、0.07mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(10.0μL、0.08mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で16 1時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した60～68%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(7.23mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.27 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.54 (t, 2H), 7.19 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.23 (t, 1H), 4.13 (d, 1H), 2.98 (s, 7H), 2.22 (tq, 1H), 1.52 (dq, 1H), 1.35 (dd, 1H), 1.22 (d, 6H); LC-MS (方法7): Rt = 3.15分; MS (ESIpos): m/z = 493 [M+H]+.
[実施例187]
5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000184
 無水テトラヒドロフラン(1.00mL、0.30M)中の5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(71.9mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(58.4mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、市販の2-メチルキノリン-8-スルホンアミド(CAS:157686-27-6、73.4mg、0.33mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.8μL、0.42mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに16時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した56～64%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(116mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.74 (s, 1H), 8.47 (dd, 1 H), 8.40 (d, 1 H), 8.30 (dd, 1H), 8.07 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.34 (d, 1 H), 2.75 (s, 6 H), 2.68 (s, 3 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.01分; MS (ESIpos): m/z = 444 [M+H]+.
[実施例188]
5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシフェニル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000185
 無水テトラヒドロフラン(1.00mL、0.30M)中の5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(71.9mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(58.4mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシベンゼンスルホンアミド(66.4mg、0.33mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.8μL、0.42mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに16時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した65～73%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を白色固体(116mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.64 (s, 1 H), 8.00 (s, 1 H), 7.94 - 7.89 (m, 2H), 7.65 (ddd, 1H), 7.39 (d, 1 H), 7.22 (dd, 1 H), 7.14 (td, 1H), 4.16 (q, 2H), 2.78 (s, 6H), 1.24 (t, 3H); LC-MS (方法7): Rt = 3.34分; MS (ESIpos): m/z = 423 [M+H]+.
[実施例189]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-イルスルホニル)-5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000186
 無水テトラヒドロフラン(1.00mL、0.30M)中の5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(71.9mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(58.4mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、市販の2-フェニルベンゼンスルホンアミド(CAS:40182-06-7、77.0mg、0.33mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.8μL、0.42mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに1時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した73～81%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を薄黄色固体(117mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.27 (s, 1 H), 8.17 (dd, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.73 (td, 1 H), 7.66 (td, 1 H), 7.59 (s, 1H), 7.39 - 7.34 (m, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 3H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 2.79 (s, 6H); LC-MS (方法7): Rt = 3.67分; MS (ESIpos): m/z = 455 [M+H]+.
[実施例190]
6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロ-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000187
 無水テトラヒドロフラン(1.00mL、0.30M)中の6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロ-ベンゾフラン-2-カルボン酸(67.0mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(58.4mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、市販の2-メチルキノリン-8-スルホンアミド(CAS:157686-27-6、73.4mg、0.33mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.8μL、0.42mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに18時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した50～58%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を薄黄色固体(101mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.47 (dd, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.30 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.53 (d, 1 H), 7.47 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 2.88 (d, 6H), 2.68 (s, 3 H); LC-MS (方法7): Rt = 2.74分; MS (ESIpos): m/z = 428 [M+H]+.
[実施例191]
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシフェニル)スルホニル)-7-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000188
 無水テトラヒドロフラン(1.00mL、0.30M)中の6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロ-ベンゾフラン-2-カルボン酸(67.0mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(58.4mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシベンゼンスルホンアミド(66.4mg、0.33mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.8μL、0.42mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに18時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した58～66%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を白色固体(108mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.63 (s, 1H), 8.04 (d, 1 H), 7.92 (dd, 1 H), 7.69 - 7.61 (m, 1 H), 7.48 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.14 (td, 1H), 7.01 (dd, 1 H), 4.16 (q, 2 H), 2.90 (d, 6 H), 1.24 (t, 3 H); LC-MS (方法7): Rt = 3.09分; MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+.
[実施例192]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-イルスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000189
 無水テトラヒドロフラン(1.00mL、0.30M)中の6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロ-ベンゾフラン-2-カルボン酸(67.0mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(58.4mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、市販の2-フェニルベンゼンスルホンアミド(CAS:40182-06-7、77.0mg、0.33mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.8μL、0.42mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに18時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した68～76%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(112mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.29 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H), 7.73 (td, 1H), 7.71 - 7.61 (m, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.41 - 7.22 (m, 6H), 7.01 (dd, 1H), 2.91 (d, 6H); LC-MS (方法7): Rt = 3.43分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+.
[実施例193]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-イルスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000190
 無水テトラヒドロフラン(252μL、0.30M)中の6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(20.7mg、0.08mmol、1.00当量)の室温撹拌懸濁液に、カルボニルジイミダゾール(14.7mg、0.09mmol、1.20当量)を添加した。室温で1時間撹拌した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(15.8μL、0.42mmol、1.40当量)及び市販の[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、19.4mg、0.08mmol、1.10当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。混合物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、19×250mm、0.1%ギ酸で緩衝化した56～64%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(27.3mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.11 (s, 1 H), 8.18 (dd, 1 H), 7.76 - 7.62 (m, 3 H), 7.39 - 7.22 (m, 6 H), 7.09 (dd, 2 H), 3.05 (s, 6H); LC-MS (方法8): Rt = 6.13分; MS (ESIpos): m/z = 489 [M+H]+.
[実施例194]
6-(ジメチルアミノ)-N-(フェニルスルホニル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000191
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.15M)中の6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(81.9mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌懸濁液に、カルボニルジイミダゾール(58.3mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。室温で1時間撹拌した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.7μL、0.42mmol、1.40当量)及びベンゼンスルホンアミド(51.8mg、0.33mmol、1.10当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。混合物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した47～55%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(97.4mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.68 (s, 1 H), 8.04 - 7.99 (m, 3 H), 7.76 - 7.70 (m, 1H), 7.68 - 7.62 (m, 2 H), 7.17 - 7.01 (m, 2 H), 3.04 (s, 6 H); LC-MS (方法8): Rt = 5.29分; MS (ESIpos): m/z = 413 [M+H]+.
[実施例195]
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシフェニル)スルホニル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000192
 無水テトラヒドロフラン(1.33mL、0.30M)中の6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(109mg、0.40mmol、1.00当量)の室温撹拌懸濁液に、カルボニルジイミダゾール(77.8mg、0.56mmol、1.20当量)を添加した。室温で1時間撹拌した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(83.6μL、0.48mmol、1.40当量)及び2-エトキシベンゼン-1-スルホンアミド(88.5mg、0.44mmol、1.10当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに14時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。混合物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した63.5～71.5%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を薄黄色固体(161mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.52 (s, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 7.91 (dd, 1 H), 7.64 (ddd, 1 H), 7.24 - 7.18 (m, 1 H), 7.17 - 7.05 (m, 3 H), 4.15 (q, 2 H), 3.04 (s, 6 H), 1.26 (t, 3 H); LC-MS (方法8): Rt = 5.71分; MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+.
[実施例196]
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000193
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.15M)中の6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(81.9mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌懸濁液に、カルボニルジイミダゾール(58.3mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。室温で1時間撹拌した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.7μL、0.42mmol、1.40当量)及び市販の2-メチルキノリン-8-スルホンアミド(CAS:157686-27-6、73.3mg、0.33mmol、1.10当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。混合物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した46～54%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(93.7mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.58 (s, 1H), 8.47 (dd, 1 H), 8.38 (d, 1 H), 8.33 (s, 1H), 8.29 (dd, 1 H), 7.75 (t, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.06 (dd, 2 H), 3.01 (s, 6 H), 2.67 (s, 3 H); LC-MS (方法8): Rt = 5.17分; MS (ESIpos): m/z = 478 [M+H]+.
[実施例197]
6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロ-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000194
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.15M)中の6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(66.9mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌懸濁液に、カルボニルジイミダゾール(58.3mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。室温で1時間撹拌した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.7μL、0.42mmol、1.40当量)及び市販の2-メチルキノリン-8-スルホンアミド(CAS:157686-27-6、73.3mg、0.33mmol、1.10当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに12時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。混合物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した46～54%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(117mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.56 (s, 1H), 8.46 (dd, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.29 (dd, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.09 (d, 1 H), 2.82 (s, 6H), 2.68 (s, 3 H); LC-MS (方法8): Rt = 4.11分; MS (ESIpos): m/z = 428 [M+H]+.
[実施例198]
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシフェニル)スルホニル)-5-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000195
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.15M)中の6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(66.9mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌懸濁液に、カルボニルジイミダゾール(58.3mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。室温で1時間撹拌した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.7μL、0.42mmol、1.40当量)及び2-エトキシベンゼン-1-スルホンアミド(66.4mg、0.33mmol、1.10当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに12時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。混合物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した54～62%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を薄黄色固体(117mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.49 (s, 1 H), 7.98 (s, 1H), 7.91 (dd, 1 H), 7.67 - 7.60 (m, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.17 - 7.10 (m, 2 H), 4.16 (q, 2H), 2.85 (s, 6 H), 1.24 (t, 3H); LC-MS (方法8): Rt = 4.77分; MS (ESIpos): m/z = 407 [M+H]+.
[実施例199]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-イルスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000196
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.15M)中の6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(66.9mg、0.30mmol、1.00当量)の室温撹拌懸濁液に、カルボニルジイミダゾール(58.3mg、0.36mmol、1.20当量)を添加した。室温で1時間撹拌した後、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(62.7μL、0.42mmol、1.40当量)及び市販の[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、76.9mg、0.33mmol、1.10当量)を順次添加した。得られた混合物を室温でさらに12時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。混合物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した62～70%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を薄黄色固体(127mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (s, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.73 (td, 1 H), 7.66 (td, 1 H), 7.59 (s, 1 H), 7.53 (d, 1 H), 7.41 - 7.22 (m, 6 H), 7.13 (d, 1H), 2.86 (s, 6 H); LC-MS (方法8): Rt = 5.50分; MS (ESIpos): m/z = 439 [M+H]+.
[実施例200]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-5-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000197
 5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(INT-50、80.0mg、171μmol)、メチルボロン酸(51.2mg、856μmol;CAS-RN:[13061-96-6])、炭酸カリウム(71mg、514μmol、CAS 584-08-7)、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、ジクロロメタンとの錯体(14mg、17.1μmol、CAS 95464-05-4)を、反応容器に添加し、容器を密封し、アルゴンでフラッシュした。1,4-ジオキサン(600μL)及び水(400μL)(両方とも、アルゴンでスパージすることにより脱気した)を添加し、混合物を130℃で1時間撹拌した。混合物を10gのシリカカラムに通して濾過し、カラムをDCM:MeOH混合物(90:10)でフラッシュし、濾液を収集し、溶媒を減圧下で除去した。逆相HPLC精製により、表題化合物(35.4mg、純度95%、収率51%)を得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.213 (2.04), 1.230 (4.39), 1.247 (2.12), 2.337 (6.22), 2.685 (16.00), 4.118 (0.47), 4.135 (1.33), 4.153 (1.31), 4.170 (0.45), 7.125 (0.70), 7.144 (0.40), 7.191 (0.61), 7.213 (2.79), 7.550 (1.53), 7.629 (0.48), 7.895 (0.82), 7.911 (0.82); LC-MS (方法3 ): Rt = 1.13分; MS (ESIneg): m/z = 401 [M-H]-.
[実施例201]
6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-5-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000198
 バイアル番号1において、臭化銅(9.56mg、42.8μmol;CAS-RN:[7789-45-9])及び臭化リチウム(7.43mg、85.6μmol;CAS-RN:[7550-35-8])をバイアル内に密封し、アルゴンでフラッシュした。アルゴンでスパージしたアセトン(0.5ml)を添加し、混合物を室温で15分間撹拌した。バイアル番号2内に、5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(100mg、214μmol、実施例223)、リン酸三カリウム(182mg、856μmol;CAS-RN:[7778-53-2])、Ir[dFMeppy]2-(4,4'-dCF3bpy)PF6(2.22mg、2.14μmol)、及びジメシチル(トリフルオロメチル)スルホニウムトリフルオロメタンスルホネート(80μL、320μmol、CAS-RN:[1895006-01-5])を添加し、バイアルを密封し、アルゴンでフラッシュした。次いで、バイアル番号1の内容物をバイアル番号2に添加し、バイアル番号1を追加体積のアセトン(1.5mL)ですすぎ、今度はこれをバイアル番号2に添加した。これに、市販の混合物である1,1,1,3,3,3-ヘキサメチル-2-(トリメチルシリル)トリシラン-2-オール(CAS:7428-60-6、80μL、320μmol)を添加し、混合物を、青色LEDタイプKessil Lamps A160 WE Tuna Blueにより照明しながら室温で終夜撹拌した。混合物をH2Oに希釈し、DCMで3回抽出し、有機層を合わせ、撥水性フィルターに通過させ、減圧下で濃縮した。逆相HPLCにより精製して、表題化合物2.90mg(純度89%、収率3%)を得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.698 (0.55), 0.715 (0.54), 0.880 (0.99), 0.897 (1.09), 1.113 (0.75), 1.130 (0.91), 1.137 (1.39), 1.148 (1.10), 1.165 (1.25), 1.180 (0.47), 1.213 (2.25), 1.231 (6.58), 1.249 (4.04), 1.269 (0.63), 1.289 (0.46), 1.306 (0.45), 2.115 (0.44), 2.322 (0.41), 2.326 (0.57), 2.331 (0.41), 2.522 (1.45), 2.665 (0.52), 2.669 (0.72), 2.673 (0.74), 2.687 (16.00), 3.008 (1.11), 3.038 (2.66), 4.124 (0.83), 4.141 (0.88), 6.926 (0.99), 7.078 (0.51), 7.088 (0.57), 7.095 (0.61), 7.114 (1.01), 7.193 (0.48), 7.205 (0.52), 7.837 (2.14), 7.887 (0.66), 7.905 (0.61), 8.208 (0.58); LC-MS (方法3 ): Rt = 1.32分; MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+.
[実施例202]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-7-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000199
 前述のN-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(200mg、476μmol、実施例14)、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(594mg、3.81mmol;CAS-RN:[2926-29-6])、トリフルオロメタンスルホン酸銅(II)(34.4mg、95.1μmol;CAS-RN:[34946-82-2])をフラスコに添加し、フラスコを密封し、アルゴンでフラッシュした。アセトニトリル(2.0mL、38mmol;CAS-RN:[75-05-8])を添加し、tert-ブチルヒドロペルオキシド(水中70%、(650μL、純度70%、4.8mmol;CAS-RN:[75-91-2])を滴下添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和チオ硫酸ナトリウム(2:1)の混合物で洗浄し、有機相を分離し、撥水性フィルターに通過させ、減圧下で濃縮し、溶媒を減圧下で除去した。混合物を逆相HPLCにより精製して、表題化合物(8mg、純度90%、収率3%)を得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.232 (0.57), 1.907 (0.62), 2.518 (4.06), 2.523 (2.49), 2.540 (1.92), 2.700 (4.10), 2.815 (16.00), 7.257 (1.18), 7.261 (1.42), 7.278 (2.90), 7.302 (1.94), 7.319 (3.21), 7.323 (2.52), 7.338 (2.83), 7.349 (1.52), 7.361 (2.00), 7.384 (0.56), 7.643 (0.53), 7.659 (1.15), 7.681 (1.52), 7.712 (0.87), 7.728 (1.02), 7.747 (0.50), 7.829 (0.54), 7.943 (1.46), 7.965 (1.35), 8.170 (1.33), 8.174 (1.29), 8.191 (1.35), 8.194 (1.46); LC-MS (方法1): Rt = 1.44分; MS (ESIneg): m/z = 487 [M-H]-.
[実施例203]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000200
 前述のN-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(実施例14、360mg、856μmol)、続いてNBS(305mg、1.71mmol)をフラスコに添加した。DCE(2mL)、続いてトリフルオロ酢酸(330μL、4.2mmol)を添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、有機層を水、続いてブラインで洗浄し、撥水性フィルターに通過させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物の一部(50mg、総質量の12%)を逆相HPLCにより精製して、表題化合物12.6mg(純度99%、収率25%)を得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.074 (0.79), 2.518 (1.84), 2.522 (1.16), 2.804 (16.00), 6.944 (1.31), 7.072 (1.47), 7.167 (1.01), 7.188 (1.10), 7.200 (1.43), 7.272 (0.62), 7.307 (2.64), 7.657 (0.71), 7.678 (0.57), 8.143 (0.64), 8.163 (0.58); LC-MS (方法2): Rt = 0.80分; MS (ESIpos): m/z = 501 [M+H]+
[実施例204]
5-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000201
 5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド(INT-59、80.0mg、171μmol)、市販のビス[シンナミルパラジウム(II)クロリド](CAS:12131-44-1、4.43mg、8.56μmol)、市販の1,1'-フェロセンジイル-ビス(ジフェニルホスフィン)(CAS:12150-46-84、74mg、8.56μmol)及びシアン化亜鉛(30.2mg、257μmol)を、5mLの反応容器に添加し、容器を密封し、アルゴンでフラッシュした。脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(500μL、5.4mmol)及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(60μL、340μmol)を添加し、混合物を80℃で終夜加熱した。混合物をMTBEに希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、続いてブラインで1回洗浄した。次いで、水層のpHを、濃塩酸を使用して5に調整し、DCMで抽出し、有機層を撥水性フィルターに通過させ、溶媒を減圧下で除去し、混合物を逆相HPLCにより精製して、表題化合物28.9mg(純度98%、収率40%)を得た。1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.229 (1.80), 1.243 (4.11), 1.257 (1.94), 2.544 (0.40), 2.980 (16.00), 3.347 (0.66), 4.145 (0.46), 4.159 (1.52), 4.173 (1.51), 4.187 (0.45), 7.139 (0.73), 7.154 (0.40), 7.214 (0.65), 7.231 (0.70), 7.273 (1.61), 7.652 (0.45), 7.906 (0.74), 7.910 (0.75), 7.922 (0.70), 7.925 (0.68), 8.045 (0.51), 8.270 (2.17); LC-MS (方法9): Rt = 1.09分; MS (ESIpos): m/z = 414 [M+H]+.
[実施例205]
6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000202
 GP5Aに従って、6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-42、200mg、純度50%、401μmol)、市販の2-メチルキノリン-8-スルホンアミド(CAS:157686-27-6、436mg、1.87mmol)、PyBOP(107mg、481μmol)及びDIPEA(280μL、1.6mmol)を、DCM(3mL)中にて室温で終夜撹拌した。変換が完了していなかったので、追加のDIPEA及びスルホンアミドを添加した。さらに15時間撹拌した後、変換は完了した。後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を橙黄色がかった固体(35mg、17%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.074 (8.60), 2.326 (0.48), 2.518 (1.67), 2.522 (1.09), 2.664 (0.72), 2.669 (1.12), 2.678 (15.30), 2.955 (16.00), 3.338 (0.83), 3.393 (0.72), 3.457 (1.42), 3.473 (4.33), 3.485 (2.66), 3.544 (2.09), 3.557 (2.70), 3.571 (1.05), 6.639 (0.53), 6.723 (2.13), 6.727 (2.22), 6.827 (1.37), 6.832 (1.22), 6.849 (1.37), 6.855 (1.29), 7.498 (2.73), 7.519 (2.94), 7.526 (2.72), 7.549 (2.51), 7.723 (1.05), 7.742 (1.85), 7.762 (1.13), 8.027 (0.79), 8.274 (1.11), 8.294 (1.02), 8.373 (2.41), 8.394 (2.29), 8.438 (1.60), 8.441 (1.56), 8.456 (1.50), 8.460 (1.40); LC-MS (方法9): Rt = 1.06分; MS (ESIpos): m/z = 454 [M+H]+.
[実施例206]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000203
 GP5Aに従って、前述の5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-58、90mg、298μmol)、市販の1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、83.4mg、357μmol)、PyBOP(186mg、357μmol)及びDIPEA(210μL、1.2mmol)を、DCM(2mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物をベージュ褐色固体(10mg、6%)として得た。1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.678 (0.45), 2.499 (4.17), 2.502 (3.45), 2.506 (2.98), 2.523 (1.32), 2.612 (0.40), 2.878 (15.52), 2.882 (16.00), 2.953 (0.61), 2.961 (0.66), 2.975 (0.50), 3.169 (1.38), 7.270 (1.24), 7.273 (1.30), 7.283 (4.49), 7.292 (11.27), 7.301 (0.92), 7.308 (1.31), 7.316 (0.95), 7.318 (0.81), 7.326 (0.93), 7.536 (0.97), 7.541 (1.00), 7.589 (0.54), 7.592 (0.58), 7.605 (1.12), 7.607 (1.15), 7.620 (0.94), 7.623 (0.85), 7.656 (0.80), 7.659 (0.82), 7.671 (1.22), 7.674 (1.27), 7.686 (0.53), 7.689 (0.50), 7.869 (2.55), 7.872 (2.57), 8.158 (1.38), 8.161 (1.42), 8.175 (1.28), 8.177 (1.32); LC-MS (方法9): Rt = 148.00分; MS (ESIpos): m/z = 518 [M+H]+.
[実施例207]
5-ブロモ-N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000204
 GP5Aに従って、前述の5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(200mg、704μmol)、市販の2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:1243451-33-3、83.4mg、357μmol)、PyBOP(440mg、845μmol)及びDIPEA(490μL、2.8mmol)を、DCM(3mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物をオフホワイトの固体(199mg、56%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 0.524 (0.82), 0.530 (1.32), 0.535 (0.83), 0.717 (1.04), 0.722 (0.84), 0.733 (0.81), 0.737 (0.94), 2.521 (0.46), 2.771 (16.00), 4.070 (0.45), 4.077 (0.63), 4.085 (0.43), 7.170 (0.45), 7.172 (0.48), 7.190 (0.91), 7.208 (0.51), 7.210 (0.50), 7.436 (2.06), 7.470 (0.82), 7.490 (0.98), 7.681 (0.42), 7.685 (0.46), 7.700 (0.51), 7.703 (0.61), 7.893 (0.89), 7.898 (0.92), 7.914 (0.89), 7.917 (0.81), 7.982 (1.05), 8.116 (3.39); LC-MS (方法4): Rt = 1.24分; MS (ESIpos): m/z = 481 [M+H]+.
[実施例208]
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000205
 GP5Aに従って、前述の5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-57、200mg、704μmol)、市販の2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:1517704-54-9、182mg、845μmol)、PyBOP(440mg、845μmol)及びDIPEA(490μL、2.8mmol)を、DCM(3mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物をオフホワイトの固体(210mg、56%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.172 (8.38), 1.187 (8.64), 1.280 (1.19), 1.295 (1.16), 2.521 (0.46), 2.767 (16.00), 4.791 (0.46), 4.807 (0.62), 4.822 (0.45), 7.091 (0.47), 7.093 (0.49), 7.111 (0.96), 7.129 (0.52), 7.131 (0.52), 7.233 (0.82), 7.254 (0.96), 7.435 (2.06), 7.615 (0.41), 7.629 (0.48), 7.632 (0.61), 7.899 (0.92), 7.903 (0.94), 7.919 (0.88), 7.922 (0.81), 8.024 (1.02), 8.115 (3.36); LC-MS (方法1): Rt = 1.32分; MS (ESIpos): m/z = 482 [M+H]+.
[実施例209]
5-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000206
 GP5Aに従って、前述の5-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-59、115mg、500μmol)、市販の2-メチルキノリン-8-スルホンアミド(CAS:157686-27-6、133mg、599μmol)、PyBOP(312mg、599μmol)及びDIPEA(530μL、2.80mmol)を、DCM(33mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物をオフホワイトの固体(10mg、4%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.232 (0.42), 2.077 (1.06), 2.325 (0.51), 2.329 (0.70), 2.334 (0.54), 2.339 (0.54), 2.521 (2.73), 2.525 (1.69), 2.542 (0.71), 2.667 (0.61), 2.672 (0.98), 2.680 (4.97), 2.687 (1.47), 2.953 (16.00), 7.227 (1.62), 7.520 (0.69), 7.542 (0.73), 7.752 (0.49), 8.258 (0.86), 8.396 (0.60), 8.417 (0.58), 8.454 (0.45), 8.472 (0.44); LC-MS (方法1): Rt = 96.00分; MS (ESIpos): m/z = 434 [M+H]+
[実施例210]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000207
 GP5Aに従って、前述の6-(ジメチルアミノ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボン酸(INT-48、32.1mg、137μmol)、市販の[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、133mg、599μmol)、PyBOP(71.5mg、137μmol)及びDIPEA(80μL、460μmol)を、DCM(560μl)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色固体(8mg、15%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.520 (0.88), 2.524 (0.62), 2.542 (0.43), 2.975 (16.00), 3.763 (9.37), 6.525 (0.69), 6.769 (0.58), 6.774 (0.57), 6.791 (0.62), 6.796 (0.60), 7.092 (2.07), 7.284 (0.80), 7.288 (0.98), 7.300 (0.95), 7.307 (2.42), 7.325 (1.66), 7.328 (1.60), 7.334 (0.41), 7.346 (2.03), 7.350 (0.69), 7.365 (1.11), 7.368 (0.79), 7.373 (0.99), 7.377 (0.56), 7.390 (0.77), 7.425 (1.34), 7.448 (1.24), 7.651 (0.85), 7.655 (0.78), 7.671 (0.74), 7.674 (0.68), 7.694 (0.69), 7.698 (0.76), 7.712 (0.94), 7.716 (0.95), 8.159 (0.95), 8.163 (1.05), 8.180 (0.88), 8.183 (0.87); LC-MS (方法9): Rt = 1.17分; MS (ESIpos): m/z = 434 [M+H]+.
[実施例211]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000208
 GP5Aに従って、前述の6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-43、100mg、487μmol)、市販の1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、136mg、585μmol)、PyBOP(304mg、585μmol)及びDIPEA(340μL、1.9mmol)を、DCM(3.4mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄土色固体(6mg、3%)として得た。1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ [ppm]: 1.258 (7.48), 1.277 (16.00), 1.294 (7.84), 2.033 (1.85), 2.656 (10.35), 3.138 (2.07), 3.157 (6.62), 3.174 (6.61), 3.192 (1.95), 6.598 (3.08), 6.668 (3.26), 6.673 (2.81), 6.689 (3.32), 6.694 (3.00), 7.197 (1.21), 7.200 (2.08), 7.204 (1.07), 7.209 (5.06), 7.211 (5.16), 7.216 (3.47), 7.219 (4.31), 7.221 (3.27), 7.232 (1.36), 7.237 (4.46), 7.261 (2.25), 7.264 (2.33), 7.271 (3.64), 7.275 (6.80), 7.280 (3.66), 7.284 (3.76), 7.289 (2.48), 7.292 (3.99), 7.296 (2.38), 7.300 (1.38), 7.305 (2.54), 7.311 (0.60), 7.319 (0.72), 7.326 (4.92), 7.348 (4.23), 7.560 (1.02), 7.564 (1.06), 7.579 (2.35), 7.582 (2.20), 7.598 (2.08), 7.602 (1.79), 7.622 (1.84), 7.625 (2.06), 7.640 (2.51), 7.644 (2.54), 7.659 (1.03), 7.663 (0.89), 8.249 (2.53), 8.252 (2.84), 8.269 (2.23), 8.272 (2.41); LC-MS (方法9): Rt = 0.71分; MS (ESIpos): m/z = 421 [M+H]+
[実施例212]
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000209
 GP5Aに従って、前述の6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-43、100mg、585μmol)、市販の2-エトキシベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:58734-61-5、118mg、585μmol)、PyBOP(304mg、585μmol)及びDIPEA(340μL、1.9mmol)を、DCM(3.4mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄土色固体(4mg、2%)として得た。1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ [ppm]: 1.247 (7.59), 1.265 (15.57), 1.283 (7.77), 1.340 (7.83), 1.357 (16.00), 1.375 (8.08), 2.656 (8.76), 3.130 (2.15), 3.148 (6.84), 3.166 (6.85), 3.184 (2.02), 4.125 (2.06), 4.143 (6.72), 4.161 (6.54), 4.178 (2.00), 6.667 (9.71), 6.686 (3.65), 6.691 (2.24), 7.053 (1.39), 7.056 (1.49), 7.074 (2.74), 7.094 (4.16), 7.114 (2.87), 7.343 (3.90), 7.347 (1.60), 7.363 (1.29), 7.366 (3.63), 7.438 (4.96), 7.529 (1.19), 7.534 (1.22), 7.547 (1.42), 7.551 (1.69), 7.554 (1.38), 7.568 (1.03), 7.573 (1.00), 7.994 (2.86), 7.998 (2.89), 8.014 (2.76), 8.018 (2.69); LC-MS (方法9): Rt = 0.61分; MS (ESIpos): m/z = 389 [M+H]+.
[実施例213]
N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000210
 GP5Aに従って、前述の6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-42、175mg、純度50%、351μmol)、市販の-5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:327081-38-9、118mg、421μmol)、PyBOP(219mg、421μmol)及びDIPEA(240μL、1.4mmol)を、DCM(3mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄土色固体(30mg、16%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) デルタ [ppm]: 1.206 (2.56), 1.224 (5.49), 1.241 (2.58), 2.074 (0.52), 2.326 (0.82), 2.331 (0.58), 2.518 (2.84), 2.522 (1.89), 2.668 (0.82), 2.673 (0.60), 2.980 (8.81), 3.236 (16.00), 3.478 (0.70), 3.494 (2.41), 3.507 (1.49), 3.568 (1.14), 3.582 (1.53), 4.152 (1.42), 4.169 (1.41), 6.768 (1.25), 6.773 (1.34), 6.848 (0.68), 6.853 (0.63), 6.870 (0.72), 6.876 (0.65), 7.200 (0.68), 7.222 (0.71), 7.536 (1.20), 7.558 (1.10), 7.935 (2.34), 7.941 (2.14).; LC-MS (方法9): Rt = 1.24分; MS (ESIpos): m/z = 512 [M+H]+.
[実施例214]
6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-(5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000211
 GP5Aに従って、前述の6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-42、175mg、純度50%、351μmol)、市販の-5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホンアミド(CAS:936841-54-2、104mg、421μmol)、PyBOP(219mg、421μmol)及びDIPEA(240μL、1.4mmol)を、DCM(3mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を薄緑色固体(30mg、17%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.401 (5.14), 2.518 (2.87), 2.523 (2.02), 2.986 (7.45), 3.245 (16.00), 3.488 (0.53), 3.502 (1.96), 3.514 (1.21), 3.572 (0.89), 3.585 (1.20), 3.599 (0.45), 6.762 (1.01), 6.766 (1.11), 6.841 (0.55), 6.846 (0.49), 6.863 (0.57), 6.868 (0.53), 7.122 (0.89), 7.235 (0.77), 7.252 (1.35), 7.289 (0.81), 7.306 (1.67), 7.324 (0.89), 7.346 (0.59), 7.364 (0.60), 7.435 (0.41), 7.454 (0.44), 7.501 (1.11), 7.523 (1.05), 8.024 (1.36), 8.045 (1.24); LC-MS (方法9): Rt = 1.32分; MS (ESIpos): m/z = 479 [M+H]+.
[実施例215]
N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000212
 GP5Aに従って、前述の6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-42、200mg、純度50%、401μmol)、市販のエトキシベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:58734-61-5、96.9mg、481μmol)、PyBOP(251mg、481μmol)及びDIPEA(280μL、1.6mmol)を、DCM(2mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物をベージュ色固体(49mg、27%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.223 (2.36), 1.241 (5.45), 1.258 (2.42), 2.326 (0.40), 2.518 (1.40), 2.522 (0.93), 2.977 (7.59), 3.235 (16.00), 3.478 (0.56), 3.492 (1.99), 3.505 (1.19), 3.564 (0.95), 3.578 (1.26), 3.592 (0.47), 4.126 (0.52), 4.144 (1.60), 4.161 (1.61), 4.179 (0.48), 6.770 (1.00), 6.774 (1.08), 6.844 (0.67), 6.849 (0.56), 6.867 (0.68), 6.872 (0.61), 7.108 (0.41), 7.126 (0.81), 7.144 (0.44), 7.196 (0.70), 7.217 (0.75), 7.535 (1.28), 7.557 (1.17), 7.633 (0.50), 7.887 (0.89), 7.891 (0.86), 7.906 (0.87), 7.911 (0.80), 7.949 (0.54), 12.300 (0.68)., LC-MS (方法9): Rt = 1.14分; MS (ESIpos): m/z = 433 [M+H]+.
[実施例216]
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000213
 GP5Aに従って、前述の5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-48、250mg、880μmol)、市販の2-メチルキノリン-8-スルホンアミド(CAS:157686-27-6、235mg、1.06mmol)、PyBOP(549mg、1.06mmol)及びDIPEA(610μL、3.5mmol)を、DCM(4.3mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄色固体(190mg、42%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.524 (0.42), 2.685 (7.88), 2.741 (16.00), 7.385 (2.15), 7.520 (1.54), 7.541 (1.62), 7.743 (0.81), 7.763 (1.26), 7.783 (0.85), 8.080 (1.85), 8.100 (3.69), 8.297 (0.86), 8.300 (0.90), 8.317 (0.84), 8.321 (0.77), 8.398 (1.53), 8.420 (1.42), 8.466 (1.02), 8.470 (1.00), 8.485 (0.99), 8.488 (0.87); LC-MS (方法9): Rt = 1.11分; MS (ESIneg): m/z = 486 [M-H]-.
[実施例217]
N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000214
 GP5Aに従って、前述の5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-48、250mg、880μmol)、市販の2-フェニルベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:40182-06-7、549mg、1.06mmol)、PyBOP(549mg、1.06mmol)及びDIPEA(610μL、3.5mmol)を、DCM(4.3mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄土色固体(300mg、65%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 2.521 (0.41), 2.775 (16.00), 7.240 (0.87), 7.244 (1.20), 7.261 (1.94), 7.297 (0.62), 7.301 (0.90), 7.313 (1.17), 7.318 (2.15), 7.323 (0.83), 7.332 (1.14), 7.335 (1.50), 7.354 (0.49), 7.358 (0.81), 7.361 (0.44), 7.375 (0.87), 7.425 (2.14), 7.601 (1.41), 7.667 (0.77), 7.671 (0.73), 7.687 (0.61), 7.691 (0.55), 7.718 (0.56), 7.722 (0.60), 7.737 (0.82), 7.740 (0.79), 8.071 (3.46), 8.166 (0.92), 8.169 (0.93), 8.186 (0.84), 8.189 (0.80); LC-MS (方法9): Rt = 1.35分; MS (ESIpos): m/z = 499 [M+H]+
[実施例218]
5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000215
 GP5Aに従って、5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-48、5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸)、市販の2-エトキシベンゼン-1-スルホンアミド(CAS:58734-61-5、425mg、2.11mmol)、PyBOP(1.10g、2.11mmol)及びDIPEA(1.2mL、7.0mmol)を、DCM(8.7mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を黄土色固体(460mg、53%)として得た。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 1.223 (2.15), 1.240 (4.72), 1.258 (2.20), 2.079 (0.94), 2.766 (16.00), 4.137 (0.60), 4.154 (1.96), 4.171 (1.94), 4.189 (0.59), 7.123 (0.52), 7.142 (1.05), 7.160 (0.58), 7.212 (0.95), 7.232 (1.04), 7.436 (2.23), 7.631 (0.45), 7.635 (0.48), 7.653 (0.69), 7.906 (0.94), 7.910 (0.93), 7.926 (0.92), 7.930 (0.84), 8.010 (1.75), 8.109 (3.53); LC-MS (方法9): Rt = 1.24分; MS (ESIpos): m/z = 467 [M+H]+.
[実施例219]
N-(2-ブトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000216
 GP5Aに従って、6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-42、175mg、純度50%、351μmol)、2-ブトキシベンゼン-1-スルホンアミド(96.6mg、421μmol)、PyBOP(219mg、421μmol)及びDIPEA(240μL、1.4mmol)を、DCM(3mL)中にて室温で終夜撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を2つの画分で得た;ベージュ色固体(13mg、収率8%、純度95%)としての第1の画分及び第2の画分(10mg、収率5%、純度75%)。第1の画分の分析結果:1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: -0.008 (0.79), 0.008 (0.93), 0.720 (2.51), 0.739 (5.82), 0.757 (2.81), 1.272 (0.67), 1.290 (1.06), 1.296 (0.47), 1.310 (1.03), 1.328 (0.65), 1.622 (0.85), 1.637 (0.70), 1.642 (0.87), 1.660 (0.75), 2.334 (0.46), 2.520 (2.62), 2.524 (1.70), 2.676 (0.46), 2.980 (8.68), 3.237 (16.00), 3.480 (0.61), 3.495 (2.18), 3.508 (1.38), 3.565 (1.06), 3.579 (1.41), 3.593 (0.54), 4.073 (0.94), 4.089 (1.90), 4.105 (0.91), 6.766 (1.15), 6.770 (1.25), 6.845 (0.71), 6.851 (0.64), 6.867 (0.72), 6.872 (0.67), 7.104 (0.45), 7.123 (0.89), 7.142 (0.49), 7.206 (0.73), 7.227 (0.80), 7.527 (1.39), 7.549 (1.28), 7.633 (0.57), 7.893 (0.96), 7.897 (1.01), 7.913 (1.45), 7.917 (1.59), 12.262 (0.73); LC-MS (方法9): Rt = 1.26分; MS (ESIpos): m/z = 461 [M+H]+.
[実施例220]
6-(エチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000217
 GP5Aに従って、6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸(INT-43、100mg、487μmol)、市販の2-メチルキノリン-8-スルホンアミド(CAS:157686-27-6、130mg、585μmol)、PyBOP(304mg、585μmol)及びDIPEA(340μL、1.9mmol)を、DCM(3.4mL)中にて室温で20時間撹拌した。反応完了、後処理、及びHPLC(酸)を使用する精製の後、所望の生成物を2つの画分で得た;黄土色固体(3mg、収率1%)としての第1の画分:1H-NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ [ppm]: 1.230 (4.54), 1.247 (9.55), 1.266 (4.57), 2.035 (1.05), 2.657 (11.70), 2.717 (16.00), 3.101 (1.28), 3.119 (4.02), 3.137 (4.06), 3.155 (1.30), 3.868 (0.52), 6.617 (1.26), 6.622 (2.15), 6.635 (1.55), 6.641 (5.95), 7.296 (2.70), 7.300 (0.63), 7.314 (0.71), 7.319 (2.70), 7.335 (3.17), 7.377 (2.52), 7.398 (2.56), 7.592 (1.19), 7.611 (1.96), 7.630 (1.36), 8.040 (1.20), 8.043 (1.21), 8.060 (1.11), 8.063 (1.07), 8.181 (2.22), 8.202 (2.14), 8.491 (1.86), 8.495 (1.86), 8.509 (1.79), 8.513 (1.72).; LC-MS (方法9): Rt = 0.62分; MS (ESIpos): m/z = 410 [M+H]+.
実施例84を、キラルクロマトグラフィーを使用して精製した:
[実施例221]
(エナンチオマー1)
橙色固体、旋光度:-5.62°;1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: -0.149 (0.44), -0.008 (4.37), 0.008 (3.85), 0.146 (0.44), 0.783 (0.61), 0.857 (0.70), 0.862 (0.70), 0.875 (0.96), 0.883 (0.52), 0.893 (0.44), 0.994 (0.44), 1.110 (0.61), 1.137 (4.28), 1.156 (8.31), 1.174 (4.98), 1.235 (1.84), 1.282 (0.79), 1.355 (1.05), 1.408 (3.76), 1.870 (0.61), 1.895 (0.79), 1.909 (0.61), 1.962 (0.52), 2.010 (0.61), 2.076 (1.31), 2.086 (2.36), 2.117 (0.44), 2.204 (0.87), 2.320 (1.57), 2.324 (3.50), 2.329 (4.90), 2.334 (3.50), 2.338 (1.49), 2.520 (16.00), 2.525 (10.58), 2.662 (1.57), 2.667 (3.50), 2.671 (4.98), 2.676 (3.58), 2.680 (1.57), 2.985 (6.91), 3.374 (0.52), 4.736 (0.44), 5.383 (0.52), 6.638 (0.61), 6.794 (3.15), 6.849 (0.61), 6.977 (0.61), 7.486 (0.52), 7.571 (0.52), 7.941 (0.70), 12.119 (1.22).
[実施例222]
(エナンチオマー2)
オフホワイトの固体、旋光度:+2.89°;1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: -0.008 (2.05), 0.008 (2.00), 0.763 (0.79), 0.855 (0.63), 0.875 (0.74), 0.994 (0.53), 1.011 (0.47), 1.091 (0.53), 1.137 (7.53), 1.155 (16.00), 1.174 (9.21), 1.225 (1.26), 1.235 (1.89), 1.336 (0.84), 1.395 (4.42), 1.876 (0.74), 1.897 (0.89), 1.920 (0.79), 1.962 (0.53), 2.004 (0.79), 2.025 (0.63), 2.086 (0.42), 2.118 (0.47), 2.185 (1.11), 2.334 (2.16), 2.338 (1.00), 2.520 (10.00), 2.525 (6.68), 2.676 (2.16), 2.680 (0.95), 2.920 (2.16), 2.939 (2.74), 2.970 (8.42), 5.401 (0.63), 6.620 (0.53), 6.790 (4.00), 7.477 (0.42), 12.120 (0.42).
Figure 2022530097000218
Figure 2022530097000219
Figure 2022530097000220
[実施例228]
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシ-4,5-ジフルオロフェニル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000221
 無水テトラヒドロフラン(0.85mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(34.9mg、0.17mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(33.1mg、0.20mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、2-エトキシ-4,5-ジフルオロ-ベンゼンスルホンアミド(44.4mg、0.19mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(40.0μL、0.24mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で15時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した49～57%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(44.0mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.54 (s, 1H), 7.96 - 7.86 (m, 2H), 7.60 - 7.53 (m, 1H), 7.45 (dd, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 1H), 6.79 - 6.74 (m, 1H), 4.16 (q, 2H), 2.98 (s, 6H), 1.22 (t, 3H); LC-MS (方法7): Rt = 2.70分; MS (ESIpos): m/z = 425 [M+H]+
[実施例229]
N-((5-シクロプロピル-2-エトキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000222
 無水テトラヒドロフラン(200μL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(8.21mg、0.04mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(7.78mg、0.5mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、5-シクロプロピル-2-エトキシ-ベンゼンスルホンアミド(10.6mg、0.04mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(10.0μL、0.06mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、19×250mm、0.1%ギ酸で緩衝化した53～61%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(4.50mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.28 (s, 1H), 7.97 - 7.92 (m, 1H), 7.64 - 7.52 (m, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 1H), 7.11 - 7.04 (m, 1H), 6.89 - 6.81 (m, 1H), 6.79 - 6.74 (m, 1H), 4.14 - 4.04 (m, 2H), 2.98 (s, 6H), 2.04 - 1.95 (m, 1H), 1.25 - 1.17 (m, 3H), 1.01 - 0.91 (m, 2H), 0.68 - 0.59 (m, 2H); LC-MS (方法7): Rt = 2.87分; MS (ESIpos): m/z = 429 [M+H]+
[実施例230]
6-(ジメチルアミノ)-N-((2-メトキシ-5-(2-オキソプロピル)フェニル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000223
 無水テトラヒドロフラン(2.00mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(82.1mg、0.40mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(77.8mg、0.48mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、5-アセトニル-2-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド(107mg、0.44mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(80.0μL、0.56mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で1時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した38～46%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(95mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.41 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.78 - 7.70 (m, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.48 - 7.41 (m, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 1H), 6.80 - 6.74 (m, 1H), 3.89 - 3.82 (m, 5H), 2.98 (s, 5H), 2.16 (s, 3H); LC-MS (方法7): Rt = 2.30分; MS (ESIpos): m/z = 431 [M+H]+
[実施例231]
N-((5-(tert-ブチル)-2-シクロプロポキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
Figure 2022530097000224
 無水THF(0.50mL、0.20M)中の6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボン酸(20.5mg、0.10mmol、1.00当量)の室温撹拌溶液に、カルボニルジイミダゾール(19.5mg、0.12mmol、1.20当量)を添加した。1時間撹拌した後、5-tert-ブチル-2-(シクロプロポキシ)ベンゼンスルホンアミド(29.6mg、0.11mmol、1.10当量)及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(20μL、0.14mmol、1.40当量)を順次添加した。得られた混合物を室温で15時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を逆相分取カラムクロマトグラフィー(Waters XBridge PREP C18、5μM OBD、30×150mm、0.1%ギ酸で緩衝化した67～75%アセトニトリル/水の勾配)により精製して、表題化合物を黄色固体(18mg)として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.22 (s, 1H), 7.93 - 7.88 (m, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.74 - 7.67 (m, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 6.90 - 6.82 (m, 1H), 6.78 - 6.73 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 2.99 (s, 6H), 1.31 (s, 9H), 0.73 - 0.66 (m, 1H), 0.56 - 0.49 (m, 2H); LC-MS (方法7): Rt = 3.40分; MS (ESIpos): m/z = 457 [M+H]+
実験セクション-生物学的アッセイ
実施例を、選択された生物学的アッセイにおいて1回以上試験した。1回より多く試験する場合、データは平均値又は中央値のいずれかとして報告し、ここで、
・平均値は、算術平均値とも称され、得られた値の合計を試験回数で割ったものを表し、
・中央値は、昇順又は降順で並べた場合の値の群の中央の数を表す。データセットにおける値の数が奇数である場合、中央値は中央の値である。データセットにおける値の数が偶数である場合、中央値は中央の2つの値の算術平均である。
実施例は1回以上合成した。1回より多く合成した場合、生物学的アッセイからのデータは、1つ以上の合成バッチの試験から得られるデータセットを利用して計算される平均値又は中央値を表す。
以下の表のいずれかにおける空欄は、それぞれの化合物がそのアッセイにおいて試験されていないことを意味する。
本発明の化合物のin vitro活性は、以下のアッセイにおいて実証することができる:
Kat6a活性アッセイ
本発明に記載の化合物のKat6a阻害活性を、酵素による合成ビオチン化ヒストン-H4由来ペプチドのアセチル化を測定する蛍光共鳴エネルギー移動(TR-FRET)アッセイを使用して定量した。
組換えヒトHisタグ付きKat6aタンパク質(アミノ酸194～810)を、バキュロウイルス感染昆虫細胞(Sf9)からインハウスで精製した。基質として使用したヒストンH4ペプチド(アミノ酸1～24、SGRGKGGKGLGKGGAKRHRK-VLRD-K(Btn)-アミド)は、Biosyntan GmbH, Berlin, Germanyにより合成した。アセチル補酵素AはSigma-Aldrichから購入した(#A-2056)。
Kat6aを、アッセイ緩衝剤[25mM Tris/HCl pH8、1mM EGTA、2.5mMグルタチオン、0.02%ニワトリアルブミン、0.05%Pluronic F127、25mM NaCl、220nM H4ペプチド及び600nMアセチル補酵素A]中、異なる濃度の試験物質(0μM、及び0.01～20μMの範囲内)の存在下、22℃で60分間インキュベートした。
検出溶液(25mM HEPES pH7.5、0.1%BSA、22nM SAXL665(Cisbio #610SAXLE)、100μMアナカルド酸(Enzo #ALX-270-381)、1nM抗ヒストンH4(ACETYL K8)抗体(ABCAM #AB15823)及び0.5nM抗ウサギIgG Eu(Perkin Elmer #AD0083)の添加により、反応を停止させた。
Kat6b活性アッセイ
本発明に記載の化合物のKat6b阻害活性を、酵素による合成ビオチン化ヒストン-H4由来ペプチドのアセチル化を測定する蛍光共鳴エネルギー移動(TR-FRET)アッセイを使用して定量した。
バキュロウイルス感染昆虫細胞(Sf9)から精製した組換えヒトGSTタグ付きKat6bタンパク質(431末端、N末端GSTタグ)は、SignalChemから購入した(#K315-381BG)。基質として使用したヒストンH4ペプチド(アミノ酸1～24、SGRGKGGKGLGKGGAKRHRK-VLRD-K(Btn)-アミド)は、Biosyntan GmbH, Berlin, Germanyにより合成した。アセチル補酵素AはSigma-Aldrichから購入した(#A-2056)。
Kat6bを、アッセイ緩衝剤[25mM Tris/HCl pH8、1mM EGTA、2.5mMグルタチオン、0.02%ニワトリアルブミン、0.05%Pluronic F127、25mM NaCl、500nM H4ペプチド及び600nMアセチル補酵素A]中、異なる濃度の試験物質(0μM、及び0.01～20μMの範囲内)の存在下、22℃で30分間インキュベートした。
検出溶液(25mM HEPES pH7.5、0.1%BSA、22nM SAXL665(Cisbio #610SAXLE)、100μMアナカルド酸(Enzo #ALX-270-381)、1nM抗ヒストンH4(ACETYL K8)抗体(ABCAM #AB15823)、0.5nM抗ウサギIgG Eu(Perkin Elmer #AD0083)の添加により、反応を停止させた。
330～350nmでの励起後の620nm及び665nmにおける蛍光発光を、TR-FRET測定機器、例えば、Rubystar若しくはPherastar(両方ともBMG Lab Technologies, Offenburg, Germanyから)又はViewlux(Perkin-Elmer)で測定した。665nm及び622nmでの放出の比を、アセチル化ペプチドの量の指標として使用した。
得られたデータ(比)は、0%阻害を全ての試薬が含まれる対照測定の平均値として正規化した。この場合、50nlのDMSOを、化合物の代わりに使用した。100%阻害は、酵素以外の全ての試薬が含まれる対照測定の平均値に対応した。IC50値は、Screenerソフトウェア(Genedata)を使用して、4パラメーター式(最小、最大、ICM、Hill;Y=Max+(Min-Max)/(1+(X/ICso)Hill)に基づく回帰分析により決定した。
表5は、生化学的なKAT6A及びKAT6Bアッセイにおける選択された実施例のIC50値を示す。
Figure 2022530097000225
Figure 2022530097000226
Figure 2022530097000227
Figure 2022530097000228
Figure 2022530097000229
Figure 2022530097000230
化合物による細胞の処置時のESR1転写の抑制
KAT6Aは、乳がん細胞におけるESR1遺伝子の転写を制御する。この機序に干渉する化合物処置を、MVLN細胞を使用して定量した。これらの細胞はERを構成的に発現し、ルシフェラーゼ(LUC)レポーター遺伝子、並びにアフリカツメガエルビテロゲニンA2遺伝子の5'-隣接領域に由来する対応するホルモン応答エレメントを安定的にトランスフェクトされる(Pons et al., 1990, Demirpense et al., 1993, Joyeux et al., 1993)。試験化学物質のERα転写活性に対する抑制効果は、処置されたMVLN細胞の溶解物で測定されるルシフェラーゼに直接関連している。
測定のために、MVLN細胞を、37C及び5%CO2で加湿インキュベーター内、100μlの培養培地(フェノールレッドを含まないRPMI 1640培地(Life Technologies;11835-063)、Pen Strep(Gibco、15140-122)、10%FCS(Sigma;F2442))中で24時間プレーティングした(96ウェルフォーマットにおいて1ウェル当たり20,000細胞)。次いで、培地を、100μlのアッセイ培地(フェノールレッドを含まないRPMI 1640培地(Life Technologies;11835-063)、Pen Strep(Gibco、15140-122)、2.5%FCS(Sigma;F2442))により置き換え、8つの希釈による単一ドット曲線及びDMSO濃度0.2%で、2×10E-5M～4.69×10E-9Mの濃度範囲でHP D300デジタルディスペンサーを使用して、細胞を化合物(ストック溶液、DMSO中10mM)で処置した。各試料を二重に調製し、リムウェルを除外した。ルシフェラーゼシグナル決定のために、Steadylite plus(Perkin Elmer;6016759)及びアッセイ培地の1:1混合物の100μlを、24時間後に15分間添加し、Victor X3(Perkin Elmer)で測定した。処置中の細胞損失により引き起こされるいかなる影響も除外するために、細胞密度を、Alamar Blue(Invitrogen;DAL1100)を使用して決定した。ルシフェラーゼ測定の前に、10μlのAlamar Blueを各ウェルに添加し、プレートをインキュベーター内で2時間インキュベートした。次いで、蛍光を、530nm/590nmでVictor X3(Perkin Elmer)を用いて測定した。
結果の評価のために、値を、DMSOのみで処置した細胞に正規化し、Bella DRC Master Sheetを使用して、EC50を計算した(EC50は、フルベストラントにより達成されるルシフェラーゼシグナルの最大低減の50%に対する濃度である)。
表6は、本発明の化合物による処置時のMVLN細胞におけるルシフェラーゼシグナルの阻害の結果を示す。
化合物の特徴付けのための増殖アッセイ
化合物の特徴付けのために、細胞生存アッセイを2つの細胞系でルーチン的に行った。ZR-75-1は、限局的KAT6A増幅及び高いKAT6Aタンパク質発現を含む、乳癌細胞系である。この細胞系の増殖は、KAT6A阻害剤による処置時に阻害される。陰性対照細胞系として、MDA-MB-436を使用した。この細胞は、KAT6A遺伝子の不均一な欠失があり、低いKAT6Aタンパク質発現を有しており、KAT6A阻害剤による処置時に成長を阻害されない。
測定のために、細胞系を、37℃及び5%CO2で加湿インキュベーター内、96ウェルプレート中、100mL当たり下記の濃度でプレーティングした。
ZR-75-1(ATCC、CRL-1500;乳癌);1ウェル当たり3000細胞;培養培地:2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地。
MDA-MB-436(CLS、300278;乳腺癌);1ウェル当たり3000細胞;培養培地:2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するDMEM/Ham's F12(Biochrom # FG 4815)培地。
24時間後、9つの希釈による単一ドット曲線及びDMSO濃度0.2%で、2.0×10E-5M～2.0×10E-9Mの濃度範囲でHP D300デジタルディスペンサーを使用して、細胞を化合物(ストック溶液、DMSO中10mM)で処置した。各試料を三重に調製し、リムウェルを除外した。プレートを37℃及び5%CO2で144時間インキュベートした。細胞生存度を、10μLのAlamar Blue試薬(Invitrogen # DAL 1100)を添加することにより測定し、プレートを37℃及び5%CO2で2時間インキュベートした。蛍光を、Tecan Spark又はVictor X3 MTPリーダー(PerkinElmer)を用いて590nM波長で測定した。
結果の評価のために、値を、DMSOのみで処置した細胞に正規化し、Bella DRC Master Sheetを使用して、EC50を計算した(EC50は、細胞増殖の最大阻害の50%に対する濃度である)。
表6は、本発明の化合物による処置時にZR-75-1及びMDA-MB-436細胞で行った増殖アッセイにおける阻害の結果を示す。
Figure 2022530097000231
Figure 2022530097000232
Figure 2022530097000233
Figure 2022530097000234
Figure 2022530097000235
Figure 2022530097000236
異なる細胞系における化合物の抗増殖効果の評価
KAT6A又はKAT6B阻害剤による処置に応答するさらなるがん適応症を決定するために、KAT6A及び/若しくはKAT6Bの限局的増幅又は高いKAT6A及び/若しくはKAT6Bタンパク質発現がある様々な細胞系を、選択された化合物による増殖アッセイに使用した。
測定のために、細胞系を、37℃及び5%CO2で加湿インキュベーター内、96ウェルプレート中、100mL当たり下記の濃度でプレーティングした。
CAMA-1(ATCC、HTB-21;乳腺癌);1ウェル当たり6000細胞;培養培地:2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地
T47D(NCI 60パネル、ロット番号0507307;乳管癌);1ウェル当たり5000細胞;培養培地:5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地
EFM-19(DSMZ、ACC-231;乳癌);1ウェル当たり10000細胞;培養培地:2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地
DMS 53(ECACC、10B027;小細胞肺がん);1ウェル当たり5000細胞;培養培地 2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するWaymouth's MB 752/1(Gibco;# 31220-023)培地
LCLC-97TM1(DSMZ、ACC388;大細胞肺癌);1ウェル当たり6000細胞;培養培地:2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地
DMS 114(ATCC、CRL-2066;小細胞肺がん);1ウェル当たり5000細胞;培養培地:2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地
LNCAP(DSMZ、ACC256;前立腺癌);1ウェル当たり4000細胞;培養培地:10%FBS(Biochrom # S0615)及び10nM R1881(Sigma Aldrich)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地
JMSU-1(DSMZ、ACC505;膀胱癌);1ウェル当たり1000細胞;培養培地:2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地
THP-1(ATCC、TIB-202;急性単球性白血病);1ウェル当たり2000細胞;培養培地:2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地
COLO 684(Sigma-Aldrich、87061203-1VL;子宮腺癌);1ウェル当たり5000細胞;培養培地:2.5%FBS(Biochrom # S0615)を含有するRPMI 1640(Biochrom #FG 1215)培地
24時間後、9つの希釈による単一ドット曲線及びDMSO濃度0.2%で、2.0×10E-5M～2.0×10E-9Mの濃度範囲でHP D300デジタルディスペンサーを使用して、細胞を化合物(ストック溶液、DMSO中10mM)で処置した。各試料を三重に調製し、リムウェルを除外した。プレートを37℃及び5%CO2で144時間インキュベートした。細胞生存度を、10μLのAlamar Blue試薬(Invitrogen # DAL 1100)を添加することにより測定し、プレートを37℃及び5%CO2で2時間インキュベートした。蛍光を、Tecan Spark又はVictor X3 MTPリーダー(PerkinElmer)を用いて590nM波長で測定した。
結果の評価のために、値を、DMSOのみで処置した細胞に正規化し、Bella DRC Master Sheetを使用して、EC50を計算した(EC50は、それぞれの細胞系において達成される細胞増殖の最大阻害の50%に対する濃度である)。
表7は、本発明の選択された化合物による処置時に様々な細胞系で行った増殖アッセイの結果を示す。
Figure 2022530097000237

Claims (33)

  1. 式(I)の化合物
    Figure 2022530097000238
     [式中、
    Xは、酸素原子であり、
    R0は、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
    R1は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    R2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    R3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、R7R8N-基、ヘテロシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    R4は、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R5は、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
    R6は、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S(=O)2)-基、(C1～C2-アルキル)-(S(=O)2)-基、CH3-C(=O)-CH2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R9OOC-基、フェニル基、ナフチル基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(フェニル)-O-基、ヘテロアリール基及びヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    R7及びR8は、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C2-アルキル)-(C(=O))-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、(フェニル)-(S=O)2-基、(C1～C6-アルキル)-(S=O)2-基、(C1～C6-ハロアルキル)-(S=O)2-基、R9OOC-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    又は、R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    R9は、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    Ra及びRbは、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、HC(=O)-基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-アルキルスルファニル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C2～C6-アルケニル基、C2～C6-アルキニル基、C3～C8-シクロアルキル基、C4～C8-シクロアルケニル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、C1～C6-チオアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(S=O)2-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    又は、Ra及びRbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R1と、Ra及びRbの1つとは、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R2と、Ra及びRbの1つとは、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基は、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基は独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基、(H2N)-(C=O)-基及びオキソから選択される基から選択される]
    又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  2. Xが、酸素原子であり、
    R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
    R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
    R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
    R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
    R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
    又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
    又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
    請求項1に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  3. Xが、酸素原子であり、
    R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
    R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
    R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、R7R8N-基、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択され、
    R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
    R6が、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
    又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
    又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
    請求項1若しくは2のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  4. Xが、酸素原子であり、
    R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
    R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
    請求項1から3のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  5. Xが、酸素原子であり、
    R1が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、R7R8N-基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-アルキル基、及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R4が、水素原子、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
    R6が、C1～C6-アルキル基、フェニル基、ナフチル基、ヘテロアリール基、(フェニル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ナフチル)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロアリール)-(C1～C6-アルキル)-基、(ヘテロシクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基及びヘテロシクロアルキル基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ナフチル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基、(C1～C2-アルキル)-O-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(C3～C8-ハロシクロアルキル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、(ヘテロシクロアルキル)-O-基、ヘテロシクロアルキル基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-O-基、R7R8N-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-(C=O)-NH-基、(R7R8N)-(C1～C6-アルキル)-基、R9OOC-基、フェニル基、(フェニル)-O-基、(フェニル)-(C1～C2-アルキル)-O-基、ヘテロアリール-(C1～C2-アルキル)-基及びヘテロアリール基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、R7R8N-基及びR9OOC-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    R7及びR8が、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、フェニル基、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    又は、R7及びR8が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又はハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    R9が、水素原子、C1～C6-アルキル基及びC3～C8-シクロアルキル基から選択され、
    Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、(C1～C6-アルキル)C(=O)-基、(C1～C6-ハロアルキル)C(=O)-基、(C3～C8-シクロアルキル)-(C1～C6-アルキル)-基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基及びフェニル基から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、前記ヘテロシクロアルキル基の炭素原子を介して、分子の残部に結合しており、
    ここで、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基及びR7R8N-基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
    請求項1若しくは2のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  6. Xが、酸素原子であり、
    R1が、水素原子であり、
    R2が、水素原子であり、
    R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
    R4が、水素原子であり、
    R5が、水素原子であり、
    R6が、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記フェニル基が、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    Ra及びRbが、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
    又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R1と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    又は、R2と、Ra及びRbの1つとが、それらがそれぞれ結合している炭素及び窒素原子と一緒になって、5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    ここで、前記4～7員又は5～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
    請求項1から5のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  7. Xが、酸素原子であり、
    R1が、水素原子であり、
    R2が、水素原子であり、
    R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
    R4が、水素原子であり、
    R5が、水素原子であり、
    R6が、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記フェニル基が、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基及びC3～C8-シクロアルキル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    Ra及びRbが、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
    又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    ここで、前記4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
    請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  8. Xが、酸素原子であり、
    R1が、水素原子であり、
    R2が、水素原子であり、
    R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
    R4が、水素原子であり、
    R5が、水素原子であり、
    R6が、フェニル基、ナフチル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記フェニル、ナフチル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルコキシ基及びフェニル基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    ここで、前記フェニル基が、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ヒドロキシアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基及びC3～C8-シクロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    Ra及びRbが、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基、C1～C6-ハロアルキル基及び(C1～C6-アルコキシ)-(C1～C6-アルキル)-基から選択され、
    又は、Ra及びRbが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    ここで、前記4～7員の窒素含有ヘテロシクロアルキル基が、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される1、2若しくは3個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含み、かつ/又は1、2若しくは3回任意選択で置換されており、各置換基が独立して、ハロゲン原子、若しくはシアノ、ヒドロキシ、C1～C2-アルキル基、C1～C2-ハロアルキル基、C1～C2-アルコキシ基、C3～C4-シクロアルキル基及びオキソから選択される基から選択される、
    請求項1から7のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  9. Ra及びRbが、それぞれ独立して、C1～C6-アルキル基、C3～C8-シクロアルキル基及びC1～C6-ハロアルキル基から選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  10. R3が、フッ素原子である、請求項1から9のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  11. Xが、酸素原子であり、
    R1が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
    R2が、水素原子であり、
    R3が、水素原子及びハロゲン原子から選択され、
    R4が、水素原子であり、
    R5が、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択され、
    R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、ハロゲン原子、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルキル基、C3～C8-シクロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びC1～C6-アルキル基から選択される、
    請求項1から8のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  12. Xが、酸素原子であり、
    R1が、水素原子であり、
    R2が、水素原子であり、
    R3が、フッ素原子であり、
    R4が、水素原子であり、
    R5が、水素原子であり、
    R6が、フェニル基及びヘテロアリール基から選択され、
    ここで、前記フェニル又はヘテロアリール基がそれぞれ、C1～C6-アルキル基、C1～C6-ハロアルキル基、C1～C6-アルコキシ基、C1～C6-ハロアルコキシ基、C3～C8-シクロアルコキシ基から独立して選択される1つ以上の置換基で任意選択で置換されており、
    Ra及びRbが、それぞれ独立して、水素原子及びメチル基から選択される、
    請求項1から8若しくは11のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  13. N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(ベンゼンスルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[エチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(ベンゼンスルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(フェニル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(メチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    7-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-[2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)エチル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(3H)-オン、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-4-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2'-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-ブロモベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(ナフタレン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-クロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(3'-クロロ-3-エトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2,4-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(オキサン-4-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(4-シアノピリジン-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-シアノベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}安息香酸、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[メチル(プロピル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジエチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジブチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-アミノ-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-アセトアミド-N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[(2S)-2-メチルピロリジン-1-イル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-[シクロペンチル(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ピペリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
    N-(3'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-シクロプロピル-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[4'-(ヒドロキシメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-プロピルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(4-シアノ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
    N-[1-(2,4-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[1-(2,6-ジクロロフェニル)エタンスルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(4-エトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-ヒドロキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    エチル4-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}ピペリジン-1-カルボキシレート、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(エタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(2-オキソピロリジン-1-イル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(メタンスルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-tert-ブトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(ベンジルオキシ)-6-(シクロブチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(7-メトキシキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロプロピルメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-フルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(キノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-ヨードベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(ジフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(3-エトキシ[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(オキセタン-3-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(4-クロロ-2-メチルキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-{[(2S)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-フェノキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-{2-メトキシ-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(3-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-ニトロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
    N-{2-クロロ-6-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(ペンチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(4-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(5-ニトロキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-メチルプロピル)キノリン-8-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(6-エチル-2-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチル-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(ペンタフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2,6-ジクロロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(ベンゼンスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-{2,3-ジメチル-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(3-エトキシピリジン-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-{2-エチル-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-{3,4-ジメトキシ-5-[(1H-ピラゾール-1-イル)メチル]ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[(3-メチルピリジン-2-イル)メタンスルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[(ピリジン-2-イル)メタンスルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミドアンモニア(1/1)、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-(2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-N-(2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    1-{6-[5-クロロ-2-(2-クロロベンズアミド)フェニル]ピリジン-2-イル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(5-メチル-2-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-6-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    tert-ブチル[2-(2-{[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]スルファモイル}フェノキシ)エチル]カルバメート、
    N-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エチル-6-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-ブロモ-6-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(3-クロロ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(6-クロロキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(4-ヒドロキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    2-[(S) -メタンスルフィニル]エチル3-[(5-クロロチオフェン-2-カルボニル)アミノ]-N-{3-[(3S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]ベンゼン-1-スルホニル}-L-アラニネート、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メトキシ-4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(5-アセトアミド-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-アミノ-6-メチルピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(4-エチル-6-メトキシピリミジン-5-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-メトキシ-6-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチル-6-プロポキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-{[(2R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(5-ブロモ-2-クロロピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[4,5-ジクロロ-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(5-クロロ-2-メトキシ-4-メチルベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-クロロ-5-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(メタンスルホニル)-6-メトキシベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(ジメチルスルファモイル)-6-メトキシベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-エチルベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-(2-メトキシエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-{5-ブロモ-2-[(プロパン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[5-ブロモ-2-(シクロプロピルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エチル-6-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(5-ブロモ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(5-クロロ-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[5-ブロモ-2-(プロピルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[4-(3-メチルアニリノ)ピリジン-3-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(6-メトキシピリジン-3-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2,3,4-トリフルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-クロロ-5-メチルピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-{2-フルオロ-6-[(プロパン-2-イル)アミノ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-クロロピリジン-3-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-シクロペンチル-6-メチルベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-シクロブチル-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(ジフルオロメトキシ)-4-メチルベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロプロピルメトキシ)-6-フルオロベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[5-(ヒドロキシメチル)-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2,5-ジ(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-クロロ-5-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-クロロ-5-(2-メトキシエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-{2-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(5-アミノキノリン-8-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(2-アミノエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド塩化水素(1/1)、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-{2-[2-(2-{2-[(7-ニトロ-2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-4-イル)アミノ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]エトキシ}ベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-3-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-{5-[(2S)-ブタン-2-イル]-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-4-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-フルオロベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシ-5-フェノキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[2-エトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(ベンジルオキシ)-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロプロピルメトキシ)-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-[5-(プロパン-2-イル)-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(ベンジルオキシ)-5-tert-ブチルベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[5-tert-ブチル-2-(シクロプロピルメトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[5-tert-ブチル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[5-tert-ブチル-2-(シクロブチルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-{5-tert-ブチル-2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロブチルオキシ)-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(5-tert-ブチル-2-メトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-{[(1R)-2,2-ジフルオロシクロプロピル]メトキシ}-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    4-[(3Z)-3-{1-シアノ-2-[(オキサン-4-イル)メトキシ]-2-オキソエチリデン}-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル]ピペラジン-1-イウムホルメート、
    4-[(3Z)-3-{1-シアノ-2-[(オキサン-4-イル)メトキシ]-2-オキソエチリデン}-3,4-ジヒドロピラジン-2-イル]ピペラジン-1-イウムホルメート、
    5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    5-クロロ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボン酸、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-(ピリジン-3-イル)チオフェン-2-カルボキサミド、
    プロパン-2-イル(4R*)-4-(5-クロロ-3-フルオロピリジン-2-イル)-2-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-メチル-1,4-ジヒドロピリミジン-5-カルボキシレート、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(ベンゼンスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-4-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロ-N-((2-メチルキノリン-8-イル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシフェニル)スルホニル)-5-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-イルスルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-5-フルオロベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    (9R,12R,15S)-9-[(1H-インドール-3-イル)メチル]-17-メチル-12,15-ジ(プロパン-2-イル)-6,7,8,9,11,12,14,15,18,19-デカヒドロ[1,4,7,10,13]ペンタアザシクロヘプタデシノ[16,17,1-hi]インダゾール-10,13,16(17H)-トリオン、
    6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-5-(トリフルオロメチル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    (3R)-3-[4-(2-シクロプロピルエチル)フェニル]-3-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1,3-ジヒドロ-2H-インドール-2-オン、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-7-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    5-シアノ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-7-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    5-ブロモ-N-[2-(シクロプロピルオキシ)ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    2-[(3R)-4,4-ジフルオロ-3-メチル[1,4'-ビピペリジン]-1'-イル]-N-[(3,5-ジフルオロピリジン-2-イル)メチル]-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-(エチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(5-ブロモ-2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-(5-メチル[1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-6-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-([1,1'-ビフェニル]-2-スルホニル)-5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    5-ブロモ-6-(ジメチルアミノ)-N-(2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    2-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-シクロプロピル-N-[(1R)-1-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシプロピル]-4-オキソ-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-6-カルボキサミド、
    6-(エチルアミノ)-N-(2-メチルキノリン-8-スルホニル)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-{[(2R*)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-[2-(シクロブチルオキシ)-6-{[(2R*)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル]オキシ}ベンゼン-1-スルホニル]-6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル](2-エトキシベンゼン-1-スルホニル)アザニド、
    ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル]{2-[(プロパン-2-イル)オキシ]ベンゼン-1-スルホニル}アザニド、
    ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボニル](2-メチルキノリン-8-スルホニル)アザニド、
    tert-ブチル(4-アミノ-5-ベンゾイル-1,3-チアゾール-2-イル)ピリジン-3-イルカルバメート、
    ナトリウム[6-(ジメチルアミノ)-4-フルオロ-1-ベンゾフラン-2-カルボニル](2-メチルキノリン-8-スルホニル)アザニド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-((2-エトキシ-4,5-ジフルオロフェニル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    N-((5-シクロプロピル-2-エトキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド、
    6-(ジメチルアミノ)-N-((2-メトキシ-5-(2-オキソプロピル)フェニル)スルホニル)ベンゾフラン-2-カルボキサミド及び
    N-((5-(tert-ブチル)-2-シクロプロポキシフェニル)スルホニル)-6-(ジメチルアミノ)ベンゾフラン-2-カルボキサミド
    からなるリストから選択される、請求項1から12のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物。
  14. 請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を調製する方法であって、式(II)の中間体化合物
    Figure 2022530097000239
     [式中、X、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、請求項1から9のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物、又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物について定義した通りであり、Yは、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子である]
    とアミンとの反応を含む、方法。
  15. 疾患の処置又は予防において使用するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物。
  16. 疾患が、過剰増殖性疾患である、請求項15に記載の使用のための化合物。
  17. 過剰増殖性疾患が、がんである、請求項16に記載の使用のための化合物。
  18. がんが、肺がん、乳がん、膀胱がん、子宮がん、子宮内膜がん、前立腺がん及び白血病から選択される、請求項17に記載の使用のための化合物。
  19. 請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物と、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  20. 請求項15に記載の使用のための、請求項19に記載の医薬組成物。
  21. 1つ以上の請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物と、1つ以上のさらなる抗がん剤とを含む、医薬組成物。
  22. 疾患の処置又は予防のための、請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物の使用。
  23. 疾患の処置又は予防のための医薬の調製のための、請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物の使用。
  24. 疾患が、過剰増殖性疾患である、請求項22又は23のいずれか一項に記載の使用。
  25. 過剰増殖性疾患が、がんである、請求項24に記載の使用。
  26. がんが、肺がん、乳がん、膀胱がん、子宮がん、子宮内膜がん、前立腺がん及び白血病から選択される、請求項25に記載の使用。
  27. 疾患を処置及び/又は予防する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の少なくとも1種の請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を投与するステップを含む方法。
  28. 疾患が、過剰増殖性疾患である、請求項27に記載の方法。
  29. 過剰増殖性疾患が、がんである、請求項28に記載の方法。
  30. がんが、肺がん、乳がん、膀胱がん、子宮がん、子宮内膜がん、前立腺がん及び白血病から選択される、請求項29に記載の方法。
  31. 一般式(II)の化合物
    Figure 2022530097000240
     [式中、X、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物について定義した通りであり、Yは、塩素及び臭素から選択されるハロゲン原子である]
    又はその互変異性体、若しくはN-オキシド、若しくは塩、又は互変異性体の塩、又はN-オキシドの塩、又はそれらの混合物。
  32. 請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物の調製のための、請求項31に記載の一般式(II)の化合物の使用のための方法。
  33. 請求項1から13のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物の調製のための、請求項31に記載の一般式(II)の化合物の使用。
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