JP2022524191A - 大環状化合物 - Google Patents

Abstract

２－カルボキシインドール環を含む式（Ｉ）の大環状化合物が開示される。かかる化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩は、Ｍｃｌ－１（骨髄細胞白血病－１）阻害剤として有用である。化合物は、癌などの疾患又は状態を治療する際に使用され得る。TIFF2022524191000151.tif3362

Description

（任意の優先権出願を参照することによる組み込み）
例えば、本出願とともに提出される出願データシート又は請求において、２０１９年３月８日に出願された米国仮出願第６２／８１５，５０８号を含む、外国又は国内優先権の主張が確認されるすべての出願が、３７ ＣＦＲ １．５７並びに規則４．１８及び２０．６に基づき、参照により本明細書に組み込まれる。

（発明の分野）
本出願は、Ｍｃｌ－１阻害剤である化合物、及び癌などの過剰な細胞増殖を特徴とする病態を治療するためにそれらを使用する方法に関する。

Ｍｃｌ－１（骨髄細胞白血病－１）は、Ｂｃｌ－２ファミリーのタンパク質のメンバーである。ＭＣＬ－１は、ヒト組織で広く発現され、細胞内のミトコンドリアに主に局在する。Ｍｃｌ－１の上方調節は、種々の癌タイプで生じる。加えて、Ｍｃｌ－１の過剰発現は、いくつかの癌療法に対する薬物耐性に関連している。

いくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。

本明細書に開示されるいくつかの実施形態は、有効量の１つ以上の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、又はこれらの組み合わせとを含むことができる、薬学的組成物に関する。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を、本明細書に記載の癌を有する対象に投与することを含み得る、本明細書に記載の癌を寛解させる及び／又は治療するための方法に関する。本明細書に記載される別の実施形態は、本明細書に記載の癌を寛解させる及び／又は治療するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に記載される更に別の実施形態は、本明細書に記載の癌を寛解させる及び／又は治療するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、悪性増殖又は腫瘍を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物と接触させることを含み得る、悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するための方法に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は、本明細書に記載の癌によるものである。本明細書に記載される別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例
えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。本明細書に記載される更に別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、悪性増殖又は腫瘍を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物と接触させることを含み得る、本明細書に記載の癌を有する対象において、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための方法に関する。本明細書に記載される別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍と接触させることを含み得る、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。本明細書に記載される更に別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍と接触させることを含み得る、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を、本明細書に記載の癌由来の癌細胞に提供することを含み得る、細胞におけるＭｃｌ－１の活性を阻害するための方法に関する。本明細書に記載される他の実施形態は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に記載される更に他の実施形態は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくは薬学的に許容されるその塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくは薬学的に許容されるその塩）を含む薬学的組成物を使用して、Ｍｃｌ－１の活性を阻害することを含み得る、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための方法に関する。本明細書に記載される他の実施形態は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害することによって本明細書に記載の癌を寛解させる又は治療するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に記載される更に他の実施形態は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害することによって本明細書に記載の癌を寛解させる又は治療するための、有効量の本明細書に記
載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。

骨髄細胞白血病１（Ｍｃｌ－１）は、ＢＣＬ－２ファミリーのタンパク質の重要な抗アポトーシスメンバー及び細胞生存の主要制御因子である。ＭＣＬ１遺伝子の増幅及び／又はＭｃｌ－１タンパク質の過剰発現は、複数の癌タイプで観察されており、一般的に腫瘍発達に関与する。ＭＣＬ１は、ヒト癌において最も頻繁に増幅される遺伝子のうちの１つである。多くの悪性腫瘍において、Ｍｃｌ－１は、重大な生存因子であり、それは様々な抗癌剤に対する薬物耐性を媒介することが示されている。Ｍｃｌ－１は、Ｂｉｍ、Ｎｏｘａ、Ｂａｋ、及びＢａｘのようなアポトーシス促進タンパク質に結合し、それらの死誘導活性を中和することによって細胞生存を促進する。したがって、Ｍｃｌ－１の阻害は、これらのアポトーシス促進タンパク質を解放し、多くの場合、生存のためにＭｃｌ－１に依存する腫瘍細胞におけるアポトーシスの誘導をもたらす。Ｍｃｌ－１を単独で、又は他の療法と組み合わせて治療的に標的化することは、したがって、多数の悪性腫瘍を治療し、いくつかのヒト癌における薬物耐性を克服する有望な戦略である。

定義
別段の定めがない限り、本明細書で使用されるすべての技術及び科学用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で参照されるすべての特許、出願、公開出願、及び他の出版物は、特に明記しない限り、参照によりそれらの全体が組み込まれる。本明細書のある用語に対して複数の定義が存在する場合、特に明記しない限り、この節にある定義が優先される。

ある基が「任意選択的に置換」されていると記載されるときはいつでも、その基は、非置換であってもよく、又は示された置換基のうちの１つ以上で置換されていてもよい。同様に、ある基が「非置換又は置換」であると記載されるとき、置換の場合は、置換基（複数可）が指示された置換基のうちの１つ以上から選択されてもよい。置換基が指示されていない場合、指示された「任意選択的に置換された」又は「置換された」基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、シクロアルキル（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、ヘテロシクリル（アルキル）、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、シアノ、ハロゲン、チオカルボニル、Ｏ－カルバミル、Ｎ－カルバミル、Ｏ－チオカルバミル、Ｎ－チオカルバミル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、Ｃ－カルボキシ、Ｏ－カルボキシ、ニトロ、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、一置換アミン基、二置換アミン基、及びアミン（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）から個々に、かつ独立して選択された１つ以上の基で置換されてもよいことを意味する。

本明細書で使用される場合、「ａ」及び「ｂ」が整数である「Ｃ_ａ～Ｃ_ｂ」は、基における炭素原子の数を指す。示された基は、「ａ」～「ｂ」個（ａ及びｂを含む）の炭素原子を含有することができる。したがって、例えば、「Ｃ_１～Ｃ_４アルキル」基は、１～４個の炭素を有するすべてのアルキル基、つまり、ＣＨ_３－、ＣＨ_３ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２－、（ＣＨ_３）_２ＣＨ－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－、及び（ＣＨ_３）_３Ｃ－を指す。「ａ」及び「ｂ」が指定されない場合、これらの定義に記載される最も広い範囲が想定されるものとする。

２つの「Ｒ」基が「一緒になって」いると記載される場合、Ｒ基とＲ基が結合する原子とは、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、又は複素環を形
成することができる。例えば、限定することなく、ＮＲ^ａＲ^ｂ基のＲ^ａとＲ^ｂが「一緒になって」いると示される場合、それらが互いに共有結合して環を形成することを意味する。

本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、完全に飽和した脂肪族炭化水素基を指す。アルキル部分は、分枝鎖又は直鎖であってもよい。分枝鎖アルキル基の例としては、イソ－プロピル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。直鎖アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－へキシル、ｎ－ヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は、１～３０個の炭素原子を有してもよい（本明細書中に現れる場合は常に、「１～３０」などの数値範囲は、所与の範囲内の各整数を指し、例えば、「１～３０個の炭素原子」とは、アルキル基が、１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、最大３０個の炭素原子からなってもよいことを意味するが、この定義は、数値範囲が指定されていない「アルキル」という用語の存在も含む）。アルキル基はまた、１～１２個の炭素原子を有する中間サイズのアルキルであってもよい。アルキル基はまた、１～６個の炭素原子を有する低級アルキルであってもよい。アルキル基は、置換されていても非置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない、炭素二重結合を含有する２～２０個の炭素原子の一価直鎖又は分枝鎖基を指す。アルケニル基は、非置換であっても置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、１－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニルなどが挙げられるが、これらに限定されない、炭素三重結合を含有する２～２０個の炭素原子の一価直鎖又は分枝鎖基を指す。アルキニル基は、非置換であっても置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、完全に飽和した（二重結合又は三重結合なし）単環式又は多環式炭化水素環系を指す。２つ以上の環からなる場合、環は、縮合、架橋、又はスピロ様式で一緒に結合されてもよい。本明細書で使用される場合、「縮合」という用語は、２個の原子と１つの結合を共有する２つの環を指す。本明細書で使用される場合、「架橋シクロアルキル」という用語は、シクロアルキルが、非隣接原子を接続する１個以上の原子の連結を含有する、化合物を指す。本明細書で使用される場合、「スピロ」という用語は、１個の原子を共有する２つの環を指し、２つの環は、架橋によって結合されていない。シクロアルキル基は、環中に３～３０個の原子、環中に３～２０個の原子、環中に３～１０個の原子、環中に３～８個の原子、又は環中に３～６個の原子を含有することができる。シクロアルキル基は、非置換であっても置換であってもよい。モノ－シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられるが、決してこれらに限定されない。縮合シクロアルキル基の例は、デカヒドロナフタレニル、ドデカヒドロ－１Ｈ－フェナレニル、及びテトラデカヒドロアントラセニルであり、架橋シクロアルキル基の例は、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、アダマンタニル、及びノルボルナニルであり、スピロシクロアルキル基の例としては、スピロ［３．３］ヘプタン及びスピロ［４．５］デカンが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの環中に１つ以上の二重結合を含有する、単環式又は多環式炭化水素環系を指すが、２つ以上が存在する場合、二重結合は、すべての環全体にわたって完全に非局在化したπ電子系を形成することができない（そうでなければ、その基は、本明細書に定義される「アリール」である）。シクロアルケニル基は、環中に３～１０個の原子、環中に３～８個の原子、又は環中に３～６個の原子を含有することができる。２つ以上の環からなる場合、環は、縮合、架橋、又はスピロ様式で一緒に接続されてもよい。シクロアルケニル基は、非置換であっても置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「アリール」は、すべての環全体にわたって完全に非局在化したπ電子系を有する、炭素環式（すべてが炭素の）単環式又は多環式芳香環系（２つの炭素環が化学結合を共有する縮合環系を含む）を指す。アリール基中の炭素原子の数は異なり得る。例えば、アリール基は、Ｃ_６～Ｃ_１４アリール基、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール基、又はＣ_６アリール基であってもよい。アリール基の例としては、ベンゼン、ナフタレン、及びアズレンが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、置換されていても非置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」は、１個以上のヘテロ原子（例えば、１個、２個、又は３個のヘテロ原子）、つまり、窒素、酸素、及び硫黄が挙げられるが、これらに限定されない、炭素以外の元素を含有する、単環式又は多環式芳香環系（完全に非局在化したπ電子系を有する環系）を指す。ヘテロアリール基の環中の原子の数は異なり得る。例えば、ヘテロアリール基は、環（複数可）中に４～１４個の原子、環（複数可）中に５～１０個の原子、又は環（複数可）中に５～６個の原子を含有することができ、例えば、９個の炭素原子及び１個のヘテロ原子；８個の炭素原子及び２個のヘテロ原子；７個の炭素原子及び３個のヘテロ原子；８個の炭素原子及び１個のヘテロ原子；７個の炭素原子及び２個のヘテロ原子；６個の炭素原子及び３個のヘテロ原子；５個の炭素原子及び４個のヘテロ原子；５個の炭素原子及び１個のヘテロ原子；４個の炭素原子及び２個のヘテロ原子；３個の炭素原子及び３個のヘテロ原子；４個の炭素原子及び１個のヘテロ原子；３個の炭素原子及び２個のヘテロ原子；又は２個の炭素原子及び３個のヘテロ原子などである。更に、「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つのアリール環及び少なくとも１つのヘテロアリール環、又は少なくとも２つのヘテロアリール環など、２つの環が少なくとも１つの化学結合を共有する、縮合環系を含む。ヘテロアリール環の例としては、フラン、フラザン、チオフェン、ベンゾチオフェン、フタラジン、ピロール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、１，２，３－オキサジアゾール、１，２，４－オキサジアゾール、チアゾール、１，２，３－チアジアゾール、１，２，４－チアジアゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、インダゾール、ピラゾール、ベンゾピラゾール、イソオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、プリン、プテリジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、及びトリアジンが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基は、置換されていても非置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」は、炭素原子と１～５個のヘテロ原子が一緒になって当該環系を構成する、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員、最大１８員の単環式、二環式、及び三環式環系を指す。複素環は、そのように位置している１つ以上の不飽和結合を任意に含有し得るが、完全に非局在化したπ電子系は、すべての環全体にわたって発生しない。ヘテロ原子は、酸素、硫黄、及び窒素が挙げられるが、これらに限定されない、炭素以外の元素である。複素環は、ラクタム、ラクトン、環状イミド、環状チオイミド、及び環状カルバメートなどのオキソ系及びチオ系を含むように定義するために、１つ以上のカルボニル又はチオカルボニル官能基を更に含有してもよ
い。２つ以上の環からなる場合、環は、縮合、架橋、又はスピロ様式で一緒に結合されてもよい。本明細書で使用される場合、「縮合」という用語は、２個の原子と１つの結合を共有する２つの環を指す。本明細書で使用される場合、「架橋ヘテロシクリル」という用語は、ヘテロシクリルが、非隣接原子を接続する１個以上の原子の連結を含有する、化合物を指す。本明細書で使用される場合、「スピロ」という用語は、１個の原子を共有する２つの環を指し、２つの環は、架橋によって結合されていない。ヘテロシクリル基は、環（複数可）中に３～３０個の原子、環（複数可）中に３～２０個の原子、環（複数可）中に３～１０個の原子、環（複数可）中に３～８個の原子、又は環（複数可）中に３～６個の原子を含有することができる。例えば、５個の炭素原子及び１個のヘテロ原子；４個の炭素原子及び２個のヘテロ原子；３個の炭素原子及び３個のヘテロ原子；４個の炭素原子及び１個のヘテロ原子；３個の炭素原子及び２個のヘテロ原子；２個の炭素原子及び３個のヘテロ原子；１個の炭素原子及び４個のヘテロ原子；３個の炭素原子及び１個のヘテロ原子；又は２個の炭素原子及び１個のヘテロ原子などである。加えて、ヘテロ脂環式環中の任意の窒素は、四級化されてもよい。ヘテロシクリル基は、置換されていても非置換であってもよい。そのような「ヘテロシクリル」基の例としては、１，３－ジオキシン、１，３－ジオキサン、１，４－ジオキサン、１，２－ジオキソラン、１，３－ジオキソラン、１，４－ジオキソラン、１，３－オキサチアン、１，４－オキサチイン、１，３－オキサチオラン、１，３－ジチオール、１，３－ジチオラン、１，４－オキサチアン、テトラヒドロ－１，４－チアジン、２Ｈ－１，２－オキサジン、マレイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、トリオキサン、ヘキサヒドロ－１，３，５－トリアジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノン、チアゾリン、チアゾリジン、モルホリン、オキシラン、ピペリジンＮ－オキシド、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼパン、ピロリドン、ピロリジオン、４－ピペリドン、ピラゾリン、ピラゾリジン、２－オキソピロリジン、テトラヒドロピラン、４Ｈ－ピラン、テトラヒドロチオピラン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホキシド、チオモルホリンスルホン、及びそれらのベンゾ縮合類似体（例えば、ベンズイミダゾリジノン、テトラヒドロキノリン、及び／又は３，４－メチレンジオキシフェニル）が挙げられるが、これらに限定されない。スピロヘテロシクリル基の例としては、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン、２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン、２－オキサスピロ［３．４］オクタン、及び２－アザスピロ［３．４］オクタンが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「シクロアルキル（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として結合されるシクロアルキル基を指す。シクロアルキル（アルキル）の低級アルキレン及びシクロアルキル基は、置換されていても非置換であってもよい。例としては、シクロプロピル（アルキル）、シクロブチル（アルキル）、シクロペンチル（アルキル）、及びシクロヘキシル（アルキル）が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される場合、「アリール（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として結合されるアリール基を指す。アリール（アルキル）の低級アルキレン及びアリール基は、置換されていても非置換であってもよい。例としては、ベンジル、２－フェニルアルキル、３－フェニルアルキル、及びナフチルアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として結合されるヘテロアリール基を指す。ヘテロアリール（アルキル）の低級アルキレン及びヘテロアリール基は、置換されていても非置換であってもよい。例としては、２－チエニルアルキル、３－チエニルアルキル、フリルアルキル、チエニルアルキル、ピロリルアルキル、ピリジルアルキル、イソオキサゾリルアルキル、及びイミダゾ
リルアルキル、並びにそれらのベンゾ縮合類似体が挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロシクリル（アルキル）」は、低級アルキレン基を介して置換基として結合される複素環式基を指す。ヘテロアリシクリル（アルキル）の低級アルキレン及びヘテロシクリルは、置換されていても非置換であってもよい。例としては、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル（メチル）、ピペリジン－４－イル（エチル）、ピペリジン－４－イル（プロピル）、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル（メチル）、及び１，３－チアジナン－４－イル（メチル）が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される場合、「低級アルキレン基」は、直鎖－ＣＨ_２－連結基であり、それらの末端炭素原子を介して分子断片を接続するように結合を形成する。例としては、メチレン（－ＣＨ_２－）、エチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２－）、プロピレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、及びブチレン（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）が挙げられるが、これらに限定されない。低級アルキレン基は、シクロアルキル基

で、低級アルキレン基の１つ以上の水素を置き換えることによって、かつ／又は同じ炭素上の両方の水素を置換することによって置換され得る。

本明細書で使用される場合、「ヒドロキシ」という用語は、－ＯＨ基を指す。

本明細書で使用される場合、「アルコキシ」は、式－ＯＲを指し、式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）である。アルコキシの非限定的なリストは、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ－ブトキシ、イソ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、フェノキシ、及びベンゾキシである。アルコキシは、置換されていても非置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「アシル」は、カルボニル基を介して置換基として接続される水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、及びヘテロシクリル（アルキル）を指す。例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ベンゾイル、及びアクリルが含まれる。アシルは、置換されていても非置換であってもよい。

「シアノ」基は、「－ＣＮ」基を指す。

本明細書で使用される場合、「ハロゲン原子」又は「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素などの元素周期律表の第７列の放射安定性原子のうちのいずれか１つを意味する。

「チオカルボニル」基は、「－Ｃ（＝Ｓ）Ｒ」基を指し、式中、Ｒは、Ｏ－カルボキシに関して定義されるものと同じであってもよい。チオカルボニルは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｏ－カルバミル」基は、「－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＡＲ_Ｂ）」基を指し、式中、Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｏ－カルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｎ－カルバミル」基は、「ＲＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）－」基を指し、式中、Ｒ及びＲ_Ａは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｎ－カルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｏ－チオカルバミル」基は、「－ＯＣ（＝Ｓ）－Ｎ（Ｒ_ＡＲ_Ｂ）」基を指し、式中、Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｏ－チオカルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｎ－チオカルバミル」基は、「ＲＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ａ）－」基を指し、式中、Ｒ及びＲ_Ａは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｎ－チオカルバミルは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｃ－アミド」基は、「－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＡＲ_Ｂ）」基を指し、式中、Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｃ－アミドは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｎ－アミド」基は、「ＲＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ａ）－」基を指し、式中、Ｒ及びＲ_Ａは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｎ－アミドは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｓ－スルホンアミド」基は、「－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＡＲ_Ｂ）」基を指し、式中、Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｓ－スルホンアミドは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｎ－スルホンアミド」基は、「ＲＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ａ）－」基を指し、式中、Ｒ及びＲ_Ａは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｎ－スルホンアミドは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｏ－カルボキシ」基は、「ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ－」基を指し、式中、Ｒは、本明細書に定
義される水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｏ－カルボキシは、置換されていても非置換であってもよい。

「Ｃ－カルボキシ」という用語は、「－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ」基を指し、式中、Ｒは、Ｏ－カルボキシに関して定義されるものと同じであってもよい。Ｃ－カルボキシは、置換されていても非置換であってもよい。

「ニトロ」基は、「－ＮＯ_２」基を指す。

「スルフェニル」基は、「－ＳＲ」基を指し、式中、Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。スルフェニルは、置換されていても非置換であってもよい。

「スルフィニル」基は、「－Ｓ（＝Ｏ）－Ｒ」基を指し、式中、Ｒは、スルフェニルに関して定義されるものと同じであってもよい。スルフィニルは、置換されていても非置換であってもよい。

「スルホニル」基は、「ＳＯ_２Ｒ」基を指し、式中、Ｒは、スルフェニルに関して定義されるものと同じであってもよい。スルホニルは、置換されていても非置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」は、水素原子のうちの１つ以上がハロゲンによって置き変えられたアルキル基を指す（例えば、モノ－ハロアルキル、ジ－ハロアルキル、トリ－ハロアルキル、及びポリハロアルキル）。そのような基としては、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－クロロ－２－フルオロメチル、２－フルオロイソブチル、及びペンタフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルキルは、置換されていても非置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「ハロアルコキシ」は、水素原子のうちの１つ以上がハロゲンによって置き換えられたアルコキシ基を指す（例えば、モノ－ハロアルコキシ、ジ－ハロアルコキシ、及びトリ－ハロアルコキシ）。そのような基としては、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１－クロロ－２－フルオロメトキシ、及び２－フルオロイソブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルコキシは、置換されていても非置換であってもよい。

本明細書で使用される場合、「アミノ」という用語は、－ＮＨ_２基を指す。

「一置換アミン」基は、「－ＮＨＲ_Ａ」基を指し、式中、Ｒ_Ａは、本明細書に定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｒ_Ａは、置換されていても非置換であってもよい。一置換アミノ基の例としては、－ＮＨ（メチル）、－ＮＨ（フェニル）などが挙げられるが、これらに限定されない。

「二置換アミン」基は、「－ＮＲ_ＡＲ_Ｂ」基を指し、式中、Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは独立して、本明細書に定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアル
ケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル（アルキル）、アリール（アルキル）、ヘテロアリール（アルキル）、又はヘテロシクリル（アルキル）であってもよい。Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは、独立して、置換されていても非置換であってよい。二置換アミノ基の例としては、－Ｎ（メチル）_２、－Ｎ（フェニル）（メチル）、－Ｎ（エチル）（メチル）などが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用するとき、「アミン（アルキル）」基は、－（アルキレン）－ＮＲＲ’Ｒ”基を指し、式中、Ｒ’及びＲ”は、本明細書に定義されるとおり、独立して水素又はアルキルである。アミン（アルキル）は、置換されていても非置換であってよい。アミン（アルキル）基の例としては、－ＣＨ_２ＮＨＮＨ（メチル）、－ＣＨ_２ＮＨ（フェニル）、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ（メチル）、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ（フェニル）、－ＣＨ_２Ｎ（メチル）_２、－ＣＨ_２Ｎ（フェニル）（メチル）、－ＮＣＨ_２（エチル）（メチル）、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（メチル）_２、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（フェニル）（メチル）、－ＮＣＨ_２ＣＨ_２（エチル）（メチル）などが挙げられるが、これらに限定されない。

置換基の数が指定されない場合（例えば、ハロアルキル）、１つ以上の置換基が存在してもよい。例えば、「ハロアルキル」は、同じ又は異なるハロゲンのうちの１つ以上を含んでもよい。別の例として、「Ｃ_１～Ｃ_３アルコキシフェニル」は、１個、２個、又は３個の原子を含有する同じ又は異なるアルコキシ基のうちの１つ以上を含んでもよい。

本明細書で使用される場合、ラジカルは、ラジカルを含有する種が別の種に共有結合され得るような、単一の不対電子を有する種を示す。したがって、これに関して、ラジカルは必ずしもフリーラジカルではない。むしろ、ラジカルは、より大きい分子の特定の部分を示す。「ラジカル」という用語は、「基」という用語と互換的に使用され得る。

「薬学的に許容される塩」という用語は、それが投与される生物に著しい刺激をもたらさず、かつ化合物の生物活性及び特性を無効にしない化合物の塩を指す。いくつかの実施形態では、塩は、化合物の酸付加塩である。薬学的塩は、化合物を無機酸、例えば、ハロゲン化水素酸（例えば、塩酸又は臭化水素酸）、硫酸、硝酸、及びリン酸（２，３－ジヒドロキシプロピルニ水素リン酸塩など）と反応させることによって得られ得る。薬学的塩はまた、化合物を有機酸、例えば、脂肪族又は芳香族のカルボン酸又はスルホン酸、例えば、ギ酸、酢酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、サリチル酸、２－オキソペンタン二酸、又はナフタレンスルホン酸と反応させることによって得ることもできる。薬学的塩はまた、化合物を塩基と反応させて、塩、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム、カリウム、又はリチウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム又はマグネシウム塩、炭酸塩の塩、重炭酸塩の塩、有機塩基の塩、例えば、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｃ_１～Ｃ_７アルキルアミン、シクロへキシルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、並びにアルギニン及びリシンなどのアミノ酸を有する塩を形成することによって得ることができる。式（Ｉ）の化合物に関して、当業者は、窒素ベースの基（例えば、ＮＨ_２）のプロトン化によって塩が形成される場合、窒素ベースの基が正電荷と会合し得（例えば、ＮＨ_２がＮＨ_３ ^＋になり得る）、正電荷が負の電荷を持つ対イオン（Ｃｌ^－など）によってバランスがとられ得ることを理解する。

１つ以上のキラル中心を有する本明細書に記載の任意の化合物において、絶対立体化学が明示的に示されない場合、各中心が独立して、Ｒ配置若しくはＳ配置、又はこれらの混合物であってもよいことが理解される。したがって、本明細書に提供される化合物は、鏡像異性的に純粋な、鏡像異性的に豊富な、ラセミ混合物、ジアステレオマー的に純粋な化
合物、ジアステレオマー的に豊富な化合物、又は立体異性混合物であってもよい。加えて、Ｅ又はＺと定義され得る幾何異性体を生成する１つ以上の二重結合を有する、本明細書に記載の任意の化合物において、各二重結合が独立して、Ｅ又はＺ、これらの混合物であってもよいことが理解される。同様に、記載の任意の化合物において、すべての互変異性型もまた含まれることが意図されることが理解される。

本明細書に開示される化合物が充填されていない原子価を有する場合、その原子価が、水素又はその同位体、例えば、水素－１（プロチウム）及び水素－２（重水素）で充填されることを理解されたい。

本明細書に記載の化合物が同位体で標識され得ることが理解される。重水素などの同位体での置換は、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期の増加又は必要投与量の低減など、より大きい代謝安定性に起因するある特定の治療的利点をもたらし得る。化合物構造中に表される各化学元素は、前述の元素の任意の同位体を含んでもよい。例えば、化合物構造において、水素原子は、化合物中に存在すると明確に開示され得るか、又は理解され得る。水素原子が存在し得る化合物の任意の位置において、水素原子は、水素－１（プロチウム）及び水素－２（重水素）が挙げられるが、これらに限定されない、水素の任意の同位体であってもよい。したがって、本明細書における化合物に対する言及は、文脈が明確にそうでないと示さない限り、すべての可能な同位体形態を包含する。

本明細書に記載の方法及び組み合わせが、結晶形態（多形体としても既知であり、化合物の同じ元素組成の異なる結晶充填配置を含む）、非晶相、塩、溶媒和物、及び水和物を含むことが理解される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒を有する溶媒和形態で存在する。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、非溶媒和形態で存在する。溶媒和物は、化学量論量又は非化学量論量のいずれかの溶媒を含有し、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒での結晶化プロセス中に形成されてもよい。溶媒が水である場合に水和物が形成されるか、又は溶媒がアルコールである場合にアルコラートが形成される。加えて、本明細書に提供される化合物は、非溶媒和並びに溶媒和形態で存在することができる。概して、溶媒和形態は、本明細書に提供される化合物及び方法の目的で、非溶媒和形態と同等であると見なされる。

値の範囲が提供される場合、上限及び下限、並びにその範囲の上限と下限との間に介在する各値が、実施形態内に包含されることが理解される。

本願で使用される用語及び語句並びにこれらの変化形、特に添付の特許請求の範囲にあるものは、特に明記しない限り、限定的ではなく非限定的であると解釈されるべきである。上記の例として、「含むこと」という用語は、「限定することなく含むこと」、「含むが、これらに限定されないこと」などを意味するよう解釈されるべきである。本明細書で使用される場合、「備えること」という用語は、「含むこと」、「含有すること」、又は「特徴とする」と同義語であり、包括的又は非限定的であり、追加の列挙されていない要素又は方法ステップを除外しない。「有すること」という用語は、「少なくとも有すること」と解釈されるべきである。「含む」という用語は、「含むが、これらに限定されない」と解釈されるべきである。「例」という用語は、考察中の項目の包括的又は限定的なリストではなく例示的な実例を提供するために使用される。「好ましくは」、「好ましい」、「所望の」、又は「望ましい」のような用語、並びに同様の意味の単語の使用は、ある特定の特徴がその構造又は機能にとって重大、本質的、又は更には重要なものであるということを示唆するものとして理解されるべきではなく、むしろ単に特定の実施形態で利用されてもされなくてもよい代替又は追加の特徴を強調することを目的とする。加えて、「備えること」という用語は、「少なくとも有すること」又は「少なくとも含むこと」とい
う語句の同意語として解釈されるものとする。化合物、組成物、又はデバイスの文脈で使用される場合、「備えること」という用語は、化合物、組成物、又はデバイスが少なくとも列挙された特徴又は構成要素を含むが、追加の特徴又は構成要素も含んでもよいことを意味する。

本明細書の実質的にいかなる複数形及び／又は単数形の用語の使用に関しても、当業者は、文脈及び／又は用途に応じて適切に、複数形から単数形、及び／又は単数形から複数形に変換することができる。様々な単数形／複数形の入れ替えは、明確にするために本明細書で明示的に記載され得る。不定冠詞「ａ」又は「ａｎ」は、複数を除外しない。ある特定の手段が相互に異なる従属請求項に列挙されるという単なる事実は、利益を得るためにこれらの手段の組み合わせを使用することができないということを示すものではない。請求項中のいかなる参照符号も、その範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
化合物

本明細書に開示のいくつかの実施形態は、以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６は、各々独立して、水素、ハロゲン、非置換Ｃ_１～４アルキル、又は非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよく、Ｒ^４及びＲ^７は、各々独立して、水素、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル又は非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよく、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、各々独立してＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、環Ａは、芳香環であってもよく、Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、又は窒素保護基であってもよく、あるいは、Ｘ^１に結合した置換基及びＸ^２に結合した置換基は、一緒になって環Ａに縮合した環Ｂを形成することができ、Ｘ^３は、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、又は窒素保護基であり、環Ａ及び環Ｂは一緒になって、任意選択的に置換された二環式ヘテロアリール又は任意選択的に置換された二環式ヘテロシクリルを形成し、あるいは、Ｘ^２に結合した置換基及びＸ^３に結合した置換基は、一
緒になって環Ａに縮合した環Ｃを形成することができ、Ｘ^１は、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、又は窒素保護基であり、環Ａ及び環Ｃは一緒になって、任意選択的に置換された二環式ヘテロアリール又は任意選択的に置換された二環式ヘテロシクリルを形成し、Ｙ^１は、Ｏ（酸素）、Ｓ（硫黄）、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＦ_２、又はＮＲ^１０Ａであってもよく、Ｙ^２は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキレンであってもよく、Ｙ^２が置換され得る場合、各置換基は、独立して、ハロゲン又は非置換Ｃ_１～４アルキルであってもよく、Ｙ^３は、Ｏ（酸素）、Ｓ（硫黄）、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＦ_２、又はＮＲ^１０Ｂであってもよく、Ｒ^１０Ａ及びＲ^１０Ｂは、独立して、水素、又は任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであってもよく、Ｚは、ＣＨ_２、ＣＨ、又はＮＨであってもよく、ＺがＣＨ_２である場合、各

は、単結合あってもよく、Ｚが、ＣＨであり得る場合、各

は、二重結合であってもよく、Ｚが、ＮＨであり得る場合、各

は、単結合であってもよく、ｍは、０，１、又は２であってもよく、各Ｒ^５は、独立して、ハロゲン又は任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであってもよい。

式（Ｉ）のインドールのフェニル環は、非置換又は置換され得る。いくつかの実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^３は、各々水素であってもよい。インドール環のフェニル環が置換される場合、フェニル環は、モノ－、ジ－、又はトリ－置換であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、ハロゲン（フルオロ又はクロロなど）であってもよい。別の実施形態において、Ｒ^１は、非置換Ｃ_１～４アルキルであってもよい。Ｃ_１～４アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。更に他の実施形態では、Ｒ^１は、ＣＦ_３及びＣＨＦ_２などの非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、水素であってもよい。他の実施形態では、Ｒ^２は、本明細書に記載されるものを含むハロゲンであってもよい。更に他の実施形態では、Ｒ^２は、本明細書に記載されるものなどの、非置換Ｃ_１～４アルキルであってもよい。なお更に他の実施形態では、Ｒ^２は、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、水素であってもよい。他の実施形態では、Ｒ^３は、Ｆ又はＣｌなどのハロゲンであってもよい。更に他の実施形態では、Ｒ^３は、非置換Ｃ_１～４アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチル）であってもよい。なお更に他の実施形態において、Ｒ^３は、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、ハロゲン、非置換Ｃ_１～４アルキル、又は非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよく、Ｒ^２及びＲ^３は、各々水素であってもよい。他の実施形態において、Ｒ^１及びＲ^３は、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ_１～４アルキル、又は非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよく、Ｒ^２は、水素であってもよい。

インドールの５員環は、非置換又は置換され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、
水素であってもよい。他の実施形態では、Ｒ^４は、非置換Ｃ_１～４アルキルであってもよい。更に他の実施形態では、Ｒ^４は、置換Ｃ_１～４アルキルであってもよい。好適なＣ_１～４アルキルは、本明細書に記載され、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、非置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキルであってもよい。他の実施形態では、Ｒ^４は、非置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキルであってもよい。Ｃ_３～６単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが挙げられる。更に他の実施形態では、Ｒ^４は、ＣＨＦ_２及びＣＦ_３などの非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよい。

式（Ｉ）のピラゾール、

は、非置換又は置換され得る。ピラゾールが非置換である場合、Ｒ^６及びＲ^７は、各々水素であってもよい。いくつかの実施形態において、ピラゾールは置換されていてもよく、Ｒ^６及びＲ^７のうちの少なくとも１つは、非水素置換基である。いくつかの実施形態では、Ｒ^６は、水素であってもよい。他の実施形態では、Ｒ^６は、ハロゲンであってもよい。更に他の実施形態では、Ｒ^６は、非置換Ｃ_１～４アルキルであってもよい。なお更に他の実施形態では、Ｒ^６は、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ^７は、水素であってもよい。他の実施形態では、Ｒ^７は、非置換Ｃ_１～４アルキルであってもよい。更に他の実施形態では、Ｒ^７は、置換Ｃ_１～４アルキルであってもよい。なお更に他の実施形態では、Ｒ^７は、非置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキルであってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ^７は、置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキルであってもよい。他の実施形態では、Ｒ^７は、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであってもよい。Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～６単環式シクロアルキル、及びＣ_１～４ハロアルキルの例が、本明細書に記載される。

のいくつかの例としては、

が挙げられる。

本明細書に記載されるように、環Ａは、単環式芳香環であってもよく、又は第２の環（
環Ｂ又は環Ｃなど）と一緒になったとき、第２の環と一緒の環Ａは、任意選択的に置換されたヘテロアリール又は任意選択的に置換されたヘテロシクリルであってもよい。いくつかの実施形態において、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、環Ａは芳香環であってもよく、Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、又は窒素保護基であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３のうちの少なくとも１つは、ＮＲ^８である。いくつかの実施形態では、Ｘ^１は、ＣＲ^９であってもよく、Ｘ^２及びＸ^３は、各々ＮＲ^８であってもよい。他の実施形態では、Ｘ^１及びＸ^３は、各々ＣＲ^９であってもよく、Ｘ^２は、ＮＲ^８であってもよい。更に他の実施形態では、Ｘ^１及びＸ^３は、各々ＮＲ^８であってもよく、Ｘ^２は、ＣＲ^９であってもよい。更に他の実施形態では、Ｘ^１及びＸ^２は、各々ＮＲ^８であってもよく、Ｘ^３は、ＣＲ^９であってもよい。

本明細書で提供されるように、Ｒ^８及びＲ^９は、非水素基であってもよい。例えば、Ｒ^８及びＲ^９は、独立して、ハロゲン、シアノ、非置換Ｃ_１～４アルキル、非置換Ｃ_１～４アルコキシ、非置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキル、非置換Ｃ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、又は二置換アミンであってもよい。いくつかの実施形態では、各Ｒ^９は、メチルであってもよく、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル、非置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキル、又は非置換Ｃ_３～６二環式シクロアルキル（ビシクロ［１．１．１］ペンチルなど）であってもよい。いくつかの実施形態では、１つのＲ^９は、メチルであってもよく、１つのＲ^９は、シアノであってもよく、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル、非置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキル、又は非置換Ｃ_３～６二環式シクロアルキル（ビシクロ［１．１．１］ペンチルなど）であってもよい。

単環式芳香環である環Ａの様々な例としては、

が挙げられる。

他の実施形態では、Ｘ^１及びＸ^２は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｘ^１に結合した置換基及びＸ^２に結合した置換基は、一緒になって環Ａに縮合した環Ｂを形成することができ、Ｘ^３は、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、環Ａ及び環Ｂは、任意選択的に置換されたヘテロアリール又は任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成
することができ、Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、又は窒素保護基であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｘ^１及びＸ^２は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｘ^３は、ＮＲ^８であってもよく、環Ａ及び環Ｂは、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成することができる。他の実施形態では、Ｘ^１及びＸ^２は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｘ^３は、ＮＲ^８であってもよく、環Ａ及び環Ｂは、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成することができる。更に他の実施形態では、Ｘ^１及びＸ^２は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｘ^３は、ＣＲ^９であってもよく、環Ａ及び環Ｂは、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成することができる。更に他の実施形態では、Ｘ^１及びＸ^２は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｘ^３は、ＣＲ^９であってもよく、環Ａ及び環Ｂは、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｘ^１は、ＣＲ^９であってもよく、Ｘ^２は、ＮＲ^８であってもよく、Ｘ^３は、ＮＲ^８であってもよく、環Ａ及び環Ｂは、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成することができる。他の実施形態では、Ｘ^１は、ＣＲ^９であってもよく、Ｘ^２は、ＮＲ^８であってもよく、Ｘ^３は、ＮＲ^８であってよく、環Ａ及び環Ｂは、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成することができる。環Ｂは、５～６員環であってもよい。本段落の環の例としては、

が挙げられる。上記の環は、「任意選択的に置換された」について記載されたものなどの置換基で更に置換され得る。

他の実施形態では、Ｘ^２及びＸ^３は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｘ^２に結合した置換基及びＸ^３に結合した置換基は、一緒になって環Ａに縮合した環Ｃを形成することができ、Ｘ^１は、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、環Ａ及び環Ｃは、任意選択的に置換されたヘテロアリール又は任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成することができ、Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、又は窒素保護基であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｘ^２及びＸ^３は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｘ^１は、ＮＲ^８であってもよく、環Ａ及び環Ｃは、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成することができる。他の実施形態では、Ｘ^２及びＸ^３は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってよく、Ｘ^１は、ＮＲ^８であってもよく、環Ａ及び環Ｃは、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成することができる。更に他の実施形態では、Ｘ^２及びＸ^３は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｘ^１は、ＣＲ^９であってもよく、環Ａ及び環Ｃは、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成することができる。更に他の実施形態では、Ｘ^２及びＸ^３は、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であってもよく、Ｘ^１は、ＣＲ^９であってもよく、環Ａ及び環Ｃは、任意選択的に置換
されたヘテロシクリルを形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｘ^１は、ＣＲ^９であってもよく、Ｘ^２は、ＮＲ^８であってもよく、Ｘ^３は、ＮＲ^８であってもよく、環Ａ及び環Ｃは、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成することができる。他の実施形態では、Ｘ^１は、ＣＲ^９であってもよく、Ｘ^２は、ＮＲ^８であってもよく、Ｘ^３は、ＮＲ^８であってもよく、環Ａ及び環Ｃは、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成することができる。本段落の環の例は、

である。これらの環の例は、「任意選択的に置換された」と記載されるような置換基で更に置換され得る。

いくつかの実施形態では、Ｚは、ＣＨ_２であってもよく、各

は、単結合であってもよい。他の実施形態では、Ｚは、ＣＨであってもよく、各

は二重結合であってもよい。更に他の実施形態では、Ｚは、ＮＨであってもよく、各

は、単結合であってもよい。

の例は、

であり得る。これらの環の例は、「任意選択的に置換された」と記載されるような置換基で更に置換され得る。

いくつかの実施形態では、ｍは、上部環が非置換であるように、０であり得る。他の実施形態では、ｍは１であり得、Ｒ^５は、ハロゲン又は任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり得る。更に他の実施形態では、ｍは２であり得、各Ｒ^５は、独立して、ハロゲン又は任意選択的に置換されたＣ１～_４アルキルであり得る。好適なハロゲン（フルオロ及びクロロを含む）及び任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル（任意選択的に置換された形態のメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチル）。いくつかの実施形態では、各Ｒ^５は独立して、非置換Ｃ_１～４アルキルであってもよい。他の実施形態では、各Ｒ^５は独立して、置換Ｃ_１～４アルキルであってもよい。

いくつかの実施形態では、Ｙ^１は、Ｏ（酸素）であってもよい。他の実施形態では、Ｙ^１は、Ｓ（硫黄）であってもよい。更に他の実施形態では、Ｙ^１は、ＳＯであってもよい。なお更に他の実施形態では、Ｙ^１は、ＳＯ_２であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｙ^１は、ＣＨ_２であってもよい。他の実施形態では、Ｙ^１は、ＣＦ_２であってもよい。他の実施形態では、Ｙ^１は、ＮＲ^１０Ａであってもよく、このときＲ^１０Ａは、水素であり得る。他の実施形態では、Ｙ^１は、ＮＲ^１０Ａであってもよく、このときＲ^１０Ａは、非置換Ｃ_１～４であり得る。更に他の実施形態では、Ｙ^１は、ＮＲ^１０Ａであってもよく、このとき^Ｒ１０Ａは、置換Ｃ_１～４アルキルであり得る。任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、又はｔｅｒｔ－ブチルの置換形態が挙げられる。

いくつかの実施形態では、Ｙ^２は、非置換Ｃ_１～４アルキレンであってもよい。他の実施形態では、Ｙ^２は、置換Ｃ_１～４アルキレンであってもよく、このときＹ^２が置換され得る場合、各置換基は、独立して、ハロゲン又は非置換Ｃ_１～４アルキルであり得る。Ｙ^２について例示的な任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキレンとしては、－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨＦＣＨ_２ＣＨ_２－、及び－ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＨ_２－が挙げられる。

いくつかの実施形態では、Ｙ^３は、Ｏ（酸素）であってもよい。他の実施形態では、Ｙ^３は、Ｓ（硫黄）であってもよい。更に他の実施形態では、Ｙ^３は、ＳＯであってもよい
。なお更に他の実施形態では、Ｙ^３は、ＳＯ_２であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｙ^３は、ＣＨ_２であってもよい。他の実施形態では、Ｙ^３は、ＣＦ_２であってもよい。他の実施形態では、Ｙ^１は、ＮＨであってもよい。他の実施形態では、Ｙ^３は、ＮＲ^１０Ｂであってもよく、このときＲ^１０Ｂは、非置換Ｃ_１～４アルキルであり得る。なお更に他の実施形態では、Ｙ^３は、ＮＲ^１０Ｂであってもよく、このとき^Ｒ１０Ｂは、置換されたＣ_１～４アルキルであり得る。好適な任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、又はｔｅｒｔ－ブチルの置換形態が挙げられる。

いくつかの実施形態では、Ｙ^１、Ｙ^２、及びＹ^３が、（１）Ｙ^１及びＹ^３が、各々Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であるか、（２）Ｙ１が、Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であるか、（３）Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであるか、又は（４）Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、又はＺが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍは０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、（１）Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、このときＲ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２はＮであり、Ｘ^３はＮ（ＣＨ_３）であり、及び（２）Ｘ^１はＣＲ^８であり、このときＲ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。

いくつかの実施形態では、Ｙ^１及びＹ^３が、各々Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。

他の実施形態では、Ｙ^１及びＹ^３が各々Ｓであり、Ｙ^２が－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。

更に他の実施形態では、Ｙ^１及びＹ^３が、各々Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－で
あり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。

更に他の実施形態では、Ｙ^１及びＹ^３が、各々Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。

いくつかの実施形態では、Ｙ^１が、Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。他の実施形態では、Ｙ^１が、Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、Ｃ－ＣＨ_３であり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。更に他の実施形態では、Ｙ^１が、Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。更に他の実施形態では、Ｙ^１が、Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル（例えば、－ＣＨ_３）であり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。

いくつかの実施形態では、Ｙ^１が、Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。他の実施形態では、Ｙ^１が、Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル（メチルなど）であり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。更に他の実施形態では、Ｙ^１が、Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下；Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。なお更に他の実施形態では、Ｙ^１が、Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、：以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル（メチルなど）であり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。

いくつかの実施形態では、Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＨ、Ｎ
ＣＨ_３、又はＮＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７は、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル（例えば、－ＣＨ_３）であり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。更に他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。更に他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＨ、ＮＣＨ_３、又はＮＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。

いくつかの実施形態では、Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＨ、ＮＣＨ_３、又はＮＣＨ_２ＣＨ_３でり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、：以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル（メチルなど）であり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。更に他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａでり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０であり、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。なお更なる他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＨ、ＮＣＨ_３、又はＮＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、：以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル（－ＣＨ_３など）であり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。

いくつかの実施形態では、Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、：以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル（非置換Ｃ_１～４アルキルなど）であり、Ｘ_２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＨ、ＮＣＨ_３、又はＮＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ１は、Ｃ－ＣＨ_３であり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。いくつかの実施形態では、Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル（例えば、非置換Ｃ_１～４アルキル）であり、Ｘ_２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＨ、ＮＣＨ_３、又はＮＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、Ｃ－ＣＨ_３であり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはない。

いくつかの実施形態では、Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａでり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル（非置換Ｃ_１～４アルキルなど）であり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＨ、ＮＣＨ_３又はＮＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＣＨであり、各

が、二重結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、Ｃ－ＣＨ_３であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。いくつか実施形態では、Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａでり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル（例えば、非置換Ｃ_１～４アルキル）であり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３は、Ｎである、ことはない。他の実施形態では、Ｙ^１が、ＮＨ、ＮＣＨ_３、又はＮＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、Ｒ^１が、クロロであり、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、Ｚが、ＮＨであり、各

が、単結合であり、ｍが、０である場合、Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、Ｃ－ＣＨ_３であり、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、Ｘ^３はＮである、ことはない。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物のインドール、又はその薬学的に許容される塩は、

であることはできない。いくつかの実施形態では、Ｙ^２は、－（ＣＨ_２）_３－であることはできない。いくつかの実施形態では、Ｙ^１及びＹ^３が、各々Ｓである場合、Ｙ^２は、－（ＣＨ_２）_３－であることはできない。他の実施形態では、Ｙ^１が、Ｓであり、Ｙ^３が－（ＣＨ_２）－である場合、Ｙ^２は、－（ＣＨ_２）_３－であることはできない。更に他の実施形態では、Ｙ^１がＹ^１が、ＮＲ^１０Ａ（ＮＨ、ＮＣＨ_３及び／又はＮＣＨ_２ＣＨ_３など）であり、Ｙ^３が－（ＣＨ_２）－である場合、Ｙ^２は－（ＣＨ_２）_３－であることはできない。いくつかの実施形態では、ｍは、０であることはできない。いくつかの実施形態では、Ｘ^１が、ＣＲ^８である場合、Ｒ８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎであり、そしてＸ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）であることはできない。いくつかの実施形態では、Ｘ^１が、ＣＲ^８である場合、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘ^２は、Ｎであり、そしてＸ^３はＮ（ＣＨ_３）であることはできない。いくつかの実施形態では、Ｘ^１が、ＣＲ^８である場合、Ｒ^８は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、そしてＸ^３は、Ｎ（窒素）であることはできない。いくつかの実施形態では、Ｘ^１が、ＣＲ^８である場合、Ｒ^８は、非置換Ｃ_１～４アルキル（－ＣＨ_３など）であり、Ｘ^２は、Ｎ（ＣＨ_３）であり、そしてＸ^３は、Ｎ（窒素）であることはできない。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物のピラゾール、又はその薬学的に許容される塩は、

であることはできない。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物のピラゾール、又はその薬学的に許容される塩は、

であることはできない。いくつかの実施形態では、

であることはできない。他の実施形態では、

であることはできない。いくつかの実施形態では、

であることはできない。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、１７－クロロ－５，１３，１４，２２－テトラメチル－２８－オキサ－２，９－ジチア－５，６，１２，１３，２２－ペンタアザヘプシクロ［２７．７．１^{．１４，７}．０^{１１，１５}．０^{１６，２１}．０^{２０，２４}．０^{３０，３５}］オクタトリアコンタ－１（３７），４（３８），６，１１，１４，１６，１８，２０，２３，２９，３１，３３，３５－トリデカエン－２３－カルボン酸（（Ｒ_ａ）－１７－クロロ－５，１３，１４，２２－テトラメチル－２８－オキサ－２，９－ジチア－５，６，１２，１３，２２－ペンタアザヘプトシクロ［２７．７．１．^１４，７．０^{１１，１５}．０^{１６，２１}．０^{２０，２４}．０^{３０，３５}］オクタトリアコンタ－１（３７），４（３８），６，１１，１４，１６，１８，２０，２３，２９，３１，３３，３５－トリデカエン－２３－カルボン酸及び（Ｓ_ａ）－１７－クロロ－５，１３，１４，２２－テトラメチル－２８－オキサ－２，９－ジチア－５，６，１２，１３，２２－ペンタアザヘプトシクロ［２７．７．１．^１４，７．０^{１１，１５}．０^{１６，２１}．０^{２０，２４}．０^{３０，３５}］オクタトリアコンタタ－１（３７），４（３８）．６，１１，１４，１６，１８，２０，２３，２９，３１，３３，３５－トリデカエン－２３カルボン酸）、又はその薬学的に許容される塩（ナトリウム塩及びメグルミン塩など）であることはできない。１７－クロロ－５，１３，１４，２２－テトラメチル－２８ーオキサ－２，９－ジチア－５，６，１２，１３，２２－ペンタアザヘプトシクロ［２７．７．１．^１４，７．０^{１１，１５}．０^{１６，２１}．０^{２０，２４}．０^{３０，３５}］オクタトリアコンタ－１（３７），４（３８），６，１１，１４，１６，１８，２０，２３，２９，３１，３３，３５－トリデカエン－２３－カルボン酸は、構造

を有する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される
塩は、式（Ｉ）の化合物よって包含されるであろうＷＯ２０１８／１７８２２６に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であることはできない。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、式（Ｉ）の化合物よって包含されるであろうＷＯ２０１７／１８１６２５に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩であることはできない。

式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下の構造：

のうちの１つを有し得、上記のいずれかの薬学的に許容される塩を含む。

式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩の例としては、以下：

又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩，が挙げられる。

式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩の追加の例としては、以下：

又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩、が挙げられる。
合成

式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、本明細書に提供の詳細な教示によって導かれる既知の技術を使用して、当業者によって様々な方法で作製され得る。例えば、実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、本明細書に示される一般スキーム１にしたがって調製される。

式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩は、スキーム１に示す調製にしたがって調製することができる。化合物Ａは、光延反応を受け、環を閉じて、大環状化合物Ｂを形成することができる。スキーム１において、Ｐは、好適な保護基を表す。加水分解反応による保護基の除去は、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
薬学的組成物

本明細書に記載のいくつかの実施形態は、有効量の１つ以上の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩）と、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、又はこれらの組み合わせとを含むことができる、薬学的組成物に関する。

「薬学的組成物」という用語は、本明細書に開示の１つ以上の化合物及び／又は塩と、希釈剤又は担体などの他の化学構成成分との混合物を指す。薬学的組成物は、生物への化合物の投与を容易にする。薬学的組成物はまた、化合物を、無機又は有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、及びサリチル酸と反応させることによって得られ得る。薬学的組成物は、一般に、意図される具体的な投与経路に合わせて調整される。

「生理学的に許容される」という用語は、化合物の生物活性及び特性を無効にすることも、組成物の送達が意図される動物に相当な損傷又は負傷を引き起こすこともしない、担体、希釈剤、又は賦形剤を定義する。

本明細書で使用される場合、「担体」は、細胞又は組織への化合物の組み込みを促進する化合物を指す。例えば、限定することなく、ジメチルスルホキシド（dimethyl sulfoxide、ＤＭＳＯ）は、対象の細胞又は組織への多くの有機化合物の取り込みを促進する、一般的に利用される担体である。

本明細書で使用される場合、「希釈剤」は、明らかな薬理活性はないが、薬学的に必要又は望ましくあり得る、薬学的組成物中の成分を指す。例えば、希釈剤は、製造及び／又は投与には質量が小さ過ぎる、効力のある薬物のかさ増しのために使用されてもよい。それはまた、注射、摂取、又は吸入によって投与される薬物を溶解させるための液体であってもよい。当該技術分野において一般的な希釈剤の形態は、限定するものではないが、ヒト血液のｐＨ及び等張性を模したリン酸緩衝生理食塩水などの、緩衝水溶液である。

本明細書で使用される場合、「賦形剤」は、限定するものではないが、かさ、稠度、安定性、結合能力、潤滑、崩壊能力などを組成物に提供するために、薬学的組成物に添加される、本質的に不活性の物質を指す。例えば、酸化防止剤及び金属キレート剤などの安定剤は、賦形剤である。一実施形態では、薬学的組成物は、酸化防止剤及び／又は金属キレート剤を含む。「希釈剤」は、ある種の賦形剤である。

本明細書に記載の薬学的組成物は、ヒト患者にそれ自体で、あるいはそれらが、併用療法におけるような他の活性成分、又は担体、希釈剤、賦形剤、若しくはそれらの組み合わせと混合される薬学的組成物において、投与することができる。適切な製剤化は、選択される投与経路に依存する。本明細書に記載の化合物の製剤化及び投与のための技術は、当業者に既知である。

本明細書に開示の薬学的組成物は、例えば、従来の混合、溶解、顆粒化、ドラジェ作製、水簸、乳化、封入、捕捉、又は錠剤化プロセスによって、それ自体が既知である様式で製造され得る。加えて、活性成分が、その意図した目的を達成するために有効な量で含有される。本明細書に開示の薬剤の組み合わせで使用される化合物の多くは、薬学的に適合する対イオンを有する塩として提供されてもよい。

筋肉内、皮下、静脈内、髄内注射、くも膜下、直接心室内、腹腔内、鼻腔内、及び眼内注射を含む、経口、直腸、肺内、局所、エアロゾル、注射、注入、及び非経口送達が挙げられるが、これらに限定されない、化合物、塩、及び／又は組成物を投与する複数の技術が当該技術分野において存在する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、経口的に投与できる。

また、全身的な方法ではなく局所的な方法で、例えば、多くの場合、デポー製剤又は持続放出製剤として化合物を患部に直接注射又は埋め込むことによって化合物、塩、及び／又は組成物を投与してもよい。更に、標的化した薬物送達システムで、例えば、組織特異的抗体でコーティングされたリポソームで化合物を投与することができる。リポソームは、臓器に対して標的化され、かつ臓器により選択的に取り込まれる。例えば、呼吸器疾患又は病態を標的とするための鼻腔内又は肺内送達が望ましくあり得る。

組成物は、所望される場合、活性成分を含有する１つ以上の単位剤形を含み得る、パック又はディスペンサデバイス中に提供されてもよい。パックは、例えば、ブリスタパックなどの金属又はプラスチック箔を含んでもよい。パック又はディスペンサデバイスには、投与に関する指示書が添付されていてもよい。パック又はディスペンサはまた、薬剤の製造、使用、又は販売を規制する行政機関によって規定された形式の、容器に関連する注意書きが添付されていてもよく、その注意書きは、ヒト又は動物投与のための薬物の形態の機関による承認を反映する。そのような注意書きは、例えば、処方薬に関し米国食品医薬品局によって承認されたラベル、又は承認された製品添付文書であってもよい。適合する薬学的担体中で製剤化される本明細書に記載の化合物及び／又は塩を含むことができる組成物はまた、示された病態の治療のために調製され、適切な容器内に配置され、かつラベル付けされてもよい。
使用及び治療方法

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を、本明細書に記載の癌を有する対象に投与することを含み得る、本明細書に記載の癌を寛解させる及び／又は治療するための方法に関する。本明細書に記載される別の実施形態は、本明細書に記載の癌を寛解させる及び／又は治療するための薬剤の製造
における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に記載される更に別の実施形態は、本明細書に記載の癌を寛解させる及び／又は治療するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、悪性増殖又は腫瘍を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物と接触させることを含み得る、悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するための方法に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は、本明細書に記載の癌によるものである。本明細書に記載される別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。本明細書に記載される更に別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、悪性増殖又は腫瘍を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物と接触させることを含み得る、本明細書に記載の癌を有する対象において、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための方法に関する。本明細書に記載される別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍と接触させることを含み得る、癌を寛解させる又は治療するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。本明細書に記載される更に別の実施形態は、悪性増殖又は腫瘍と接触させることを含み得る、癌を寛解させる又は治療するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関し、ここで、悪性増殖又は腫瘍は本明細書に記載の癌によるものである。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を、本明細書に記載の癌由来の癌細胞に提供することを含み得る、Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための方法に関する。本明細書に記載される他の実施形態は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に記載される更に他の実施形態は、Ｍｃｌ－１
の活性を阻害するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を、本明細書に記載の癌由来の癌細胞に提供することを含み得る、Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための方法に関する。本明細書に開示される他の実施形態は、本明細書に記載の癌に由来する癌細胞を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物と接触させることと、それによってＭｃｌ－１の活性を阻害することと、を含み得る、Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための方法に関する。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくは薬学的に許容されるその塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくは薬学的に許容されるその塩）を含む薬学的組成物を使用して、Ｍｃｌ－１の活性を阻害することを含み得る、本発明に記載の癌を寛解させる又は治療するための方法に関する。本明細書に記載される他の実施形態は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害することによって本明細書に記載の癌を寛解させる又は治療するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に記載される更に他の実施形態は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害することによって本明細書に記載の癌を寛解させる又は治療するための、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、癌細胞を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物と接触させることを含み得る、本明細書に記載の癌を寛解させる又は治療するための方法に関し、化合物は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害する。

本明細書に開示されるいくつかの実施形態は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を、本明細書に記載の癌、又は本明細書に記載の癌由来の癌細胞を有する対象に提供することを含み得る、Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための方法に関する。本明細書に開示される他の実施形態は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための薬剤の製造における、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物の使用に関する。本明細書に開示される更に他の実施形態は、Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物に関する。

好適な癌の例としては、血液悪性疾患（急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、びまん性大Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾
胞性リンパ腫など）、並びに固体腫瘍、例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、乳癌、神経芽腫、前立腺癌、黒色腫、膵臓癌、子宮癌、子宮内膜、結腸癌、食道癌、肝臓癌、骨肉腫、ホジキンリンパ腫、中皮腫、髄膜腫、神経膠腫、及び上気道消化管、卵巣、甲状腺、胃、尿路の腫瘍が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書に記載されるように、癌は、１種以上の抗癌剤に対して耐性を持つようになり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）、又は有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩）を含む薬学的組成物を使用して、１種以上の抗癌剤（例えば、１種以上のＭｃｌ－１阻害剤）に対して耐性を持つようになった癌を治療する及び／又は寛解させることができる。対象が耐性を発達させている可能性がある抗癌剤の例としては、Ｍｃｌ－１阻害剤（ＡＴ１０１、ガンボギン酸、ＴＷ－３７、ＡＺＤ５９９１、Ｓａｂｕｔｏｃｌａｘ（ＢＩ－９７Ｃ１）、Ｍａｒｉｔｏｃｌａｘ、ＵＭＩ－７７、Ａ－１２１０４７７、Ｓ６３８４５、ＭＩＫ６６５／Ｓ６４３１５、（－）ＢＩ９７Ｄ６、及び／又はＡＭＧ１７６など）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、１種以上の抗癌剤に対して耐性を持つようになった癌は、本明細書に記載される癌であってよい。

いくつかの既知のＭｃｌ－１阻害剤は、治療されている対象において１つ以上の望ましくない副作用を引き起こし得る。望ましくない副作用の例としては、血小板減少症、好中球減少症、貧血症、下痢、嘔吐、悪心、腹痛、及び便秘が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩）は、既知のＭｃｌ－１阻害剤に関連する１つ以上の副作用の数及び／又は重篤度を低下させることができる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩は、副作用（本明細書に記載されるもののうちの１つなど）の重篤度を、既知のＭｃｌ－１阻害剤（ＡＴ１０１、ガンボギン酸、ＴＷ－３７、ＡＺＤ５９９１、Ｓａｂｕｔｏｃｌａｘ、（ＢＩ－９７Ｃ１）、Ｍａｒｉｔｏｃｌａｘ、ＵＭＩ－７７、Ａ－１２１０４７７、Ｓ６３８４５、ＭＩＫ６６５／Ｓ６４３１５、（－）ＢＩ９７Ｄ６、及び／又はＡＭＧ１７６など）を受けている対象が経験する同じ副作用の重篤度と比較して、２５％未満でもらし得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、既知のＭｃｌ－１を投与された対象が経験する副作用の数と比較して、２５％未満の副作用の数をもたらし得る。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、既知のＭｃｌ－１を投与された対象が経験するのと同じ副作用の重篤度と比較して、約１０％～約３０％未満の範囲だけ低い副作用（本明細書に記載のもののうちの１つなど）の重篤度をもたらす。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、既知のＭｃｌ－１を投与された対象が経験する副作用の数と比較して、約１０％～約３０％未満の範囲内の副作用の数をもたらす。

Ｍｃｌ－１の活性の阻害が有益である、癌の増殖を治療、寛解、及び／又は阻害するために使用され得る、１つ以上の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、「化合物」という見出しで、段落［００６４］～［００８４］に記載される実施形態のいずれかに提供される。

本明細書で使用される場合、「対象」とは、治療、観察、又は実験の被検体である動物を指す。「動物」には、冷血及び温血の脊椎動物及び無脊椎動物、例えば、魚、甲殻類、爬虫類、及び特に、哺乳類が含まれる。「哺乳類」には、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、霊長類、例えば、サル、チンパンジー、及び類人猿、並びに特に、ヒトが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、対象はヒトであり得る。いくつかの実施形態では、対象は、小児及び／又は
乳児、例えば、発熱した小児又は乳児であり得る。他の実施形態では、対象は、成人であり得る。

本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療すること」、「治療」、「治療的」、及び「療法」という用語は、必ずしも疾病又は病態の完全な治癒又は消滅を意味するとは限らない。疾病又は病態の任意の望ましくない兆候又は症状の任意の程度の任意の軽減が、治療及び／又は療法と見なされ得る。更に、治療は、対象の健康又は外観についての総合的な感覚を悪化させ得る行為を含み得る。

「治療有効量」及び「有効量」という用語は、記載の生物学的又は医学的応答を導く、活性化合物又は薬学的剤の量を示すために使用される。例えば、治療有効量の化合物、塩又は組成物は、疾病又は病態の症状を予防、緩和、若しくは改善するか、又は治療される対象の生存を延長するために必要な量であり得る。この応答は、組織、系、動物、又はヒトにおいて生じ得、治療される疾病又は病態の徴候又は症状の緩和を含む。有効量の判定は、本明細書に提供される開示を考慮して、十分当業者の能力の範囲内である。用量として必要とされる本明細書に開示の化合物の治療有効量は、投与経路、ヒトなどの治療されている動物の種類、及び考慮中の特定の動物の身体特性に依存する。用量は、所望の効果を達成するように合わせて調整され得るが、体重、食生活、併用投薬、及び医療分野の当業者が認識するであろう他の要因などの要因に依存する。

例えば、化合物又は放射線の有効量は、（ａ）癌によって引き起こされる１つ以上の症状の軽減、緩和、若しくは消失、（ｂ）腫瘍サイズの低減、（ｃ）腫瘍の除去、及び／又は（ｄ）腫瘍の長期疾患安定化（成長停止）をもたらす量である。肺癌（非小細胞肺癌など）の治療において、治療有効量は、咳、息切れ、及び／又は疼痛を緩和又は除去する量である。別の例として、Ｍｃｌ－１阻害剤の有効量、つまり治療有効量は、Ｍｃｌ－１活性及び／又はリン酸化（ＣＤＣ２のリン酸化など）の低減をもたらす量である。Ｍｃｌ－１の活性の低減は当業者に既知であり、Ｍｃｌ－１内因性キナーゼ活性及び下流の基質のリン酸化の分析によって判定することができる。

治療で使用するために必要とされる式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の量は、選択された特定の化合物又は塩だけはなく、投与経路、治療されている疾病又は病態の性質及び／又は症状、並びに患者の年齢及び状態によっても変化し、最終的に、主治医又は臨床医の判断による。薬学的に許容される塩の投与の場合、投与量は、遊離塩基として計算され得る。当業者によって理解されるように、ある特定の状況において、特に進行性の疾病又は病態を効果的かつ積極的に治療するために、本明細書に記載の投与量範囲を超えるか、又ははるかに超えさえする量で、本明細書に開示の化合物を投与することが必要であり得る。

しかしながら、概して、好適な用量は多くの場合、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。例えば、好適な用量は、１日当たり体重の約０．１０ｍｇ／ｋｇ～約７．５ｍｇ／ｋｇ、例えば、１日当たりレシピエントの体重の約０．１５ｍｇ／ｋｇ～約５．０ｍｇ／ｋｇ、１日当たりレシピエントの体重の約０．２ｍｇ／ｋｇ～４．０ｍｇ／ｋｇの範囲内、又はこの間の任意の量であってもよい。化合物は、単位剤形で投与されてもよく、例えば、単位剤形当たり１～５００ｍｇ、１０～１００ｍｇ、又は５～５０ｍｇ、又はこの間の任意の量の活性成分を含有する。

所望の用量は、単回用量で、又は例えば、１日当たり２回、３回、４回、若しくはそれ以上の部分用量として、適切な間隔で投与される分割用量として、便利に提供されてもよい。部分用量自体は、例えば、いくつかの別個の大まかに間隔が置かれた投与に更に分割されてもよい。

当業者には容易に明らかになるように、投与される有用なインビボ投与量及び特定の投与方法は、年齢、体重、苦痛の重症度、及び治療される哺乳動物種、用いられる特定の化合物、並びにこれらの化合物が用いられる特定の用途に応じて異なる。有効な投与量レベル、つまり所望の結果を達成するために必要な投与量レベルの判定は、日常的な方法、例えば、ヒト臨床試験、インビボ研究、及びインビトロ研究を使用して、当業者によって達成され得る。例えば、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の有用な投与量は、それらのインビトロ活性及び動物モデルにおけるインビボ活性を比較することによって判定され得る。そのような比較は、シスプラチン及び／又はゲムシタビン）などの確立された薬物との比較によって行われ得る。

投与量及び間隔は、活性部分が調節作用又は最小有効濃度（minimal effective concentration、ＭＥＣ）を維持するのに十分である血漿レベルを提供するように、個々に調節
されてもよい。ＭＥＣは、各化合物に関して異なるが、インビボ及び／又はインビトロデータから推定され得る。ＭＥＣを達成するために必要な投与量は、個々の特性及び投与経路に依存する。しかしながら、血漿濃度を測定するためにはＨＰＬＣアッセイ又はバイオアッセイが使用され得る。投与間隔もまたＭＥＣ値を使用して判定され得る。組成物は、１０～９０％の期間、好ましくは３０～９０％、最も好ましくは５０～９０％にわたって、ＭＥＣを超える血漿レベルを維持するレジメンを使用して投与されるべきである。局所投与又は選択的取り込みの場合、薬物の有効局所濃度は、血漿濃度に関係しない場合がある。

毒性又は臓器機能不全により、投与の終了、中断、又は調節の方法及び時期について主治医が把握するであろうことに留意されたい。反対に、主治医は、臨床応答が適切ではない（毒性を除外する）場合、治療をより高いレベルに調節することも知っている。対象となる疾患の管理において投与される用量の大きさは、治療しようとする疾病又は病態の重症度並びに投与経路によって変動する。疾病又は病態の重症度は、例えば、部分的には、標準的な予後評価方法によって評価されてもよい。更に、用量及び恐らく投薬回数はまた、個々の患者の年齢、体重、及び応答によっても変動する。上記で考察されるものに匹敵するプログラムが、獣医学で使用されてもよい。

本明細書に開示の化合物、塩、及び組成物は、既知の方法を使用して有効性及び毒性に関して評価され得る。例えば、ある特定の化学部分を共有する特定の化合物又は化合物のサブセットについての毒性学は、哺乳動物、及び好ましくはヒト細胞株などの細胞株に対するインビトロ毒性を評価することによって確立され得る。そのような研究の結果は、多くの場合、哺乳動物、又は特にヒトなどの動物における毒性を予測する。代替的に、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、又はサルなどの動物モデルにおける特定の化合物の毒性は、既知の方法を使用して判定され得る。特定の化合物の有効性は、インビトロ方法、動物モデル、又はヒト臨床試験などのいくつかの認められている方法を使用して確立され得る。有効性を判定するためのモデルを選択する場合、当業者は、適切なモデル、用量、投与経路、及び／又はレジメンを選択するにあたり最先端の技術を指針とすることができる。

特許請求の範囲を決して限定するものではない、更なる実施形態が、以下の実施例において更に詳細に開示される。
中間体１
３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１）

（４－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール

ＤＣＭ（１１０ｍＬ）中の（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（７ｇ、５５．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（１０．３７ｇ、５８．２５ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間にわたって少しずつ添加し、室温（ｒｔ）で１時間撹拌した。反応物を水（６０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得た。これを石油エーテル（ＰＥ）中の２０％ＥｔＯＡｃで粉砕して、（４－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（８ｇ、３９．０１ｍｍｏｌ、７０％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ２０５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
４－ブロモ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール

ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の（４－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（２×４ｇ、１９．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、５３８ｍｇ、２２．３９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で２０分間撹拌した。１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（３．３６ｇ、２１．４６ｍｍｏｌ）及びＫＩ（３２４ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液水溶液（２５ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、半純粋な化合物を得た。化合物を、１０～２０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、４－ブロモ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール（８ｇ、２４．６０ｍｍｏｌ、２バッチで６３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３２５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１）

ＴＨＦ（１１０ｍＬ）中の４－ブロモ－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール（２×４ｇ、１２．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１５．４ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、混合物を－７８℃で５０分間撹拌した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３．２ｇ、１７．２２ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。混合温度を室温までゆっくりと上昇させ、４時間撹拌した。溶媒
を蒸発させた。混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、濾液を蒸発させて、半純粋な化合物を得た。化合物を、３０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１）（５ｇ、１３．４３ｍｍｏｌ、２バッチで５４％）を無色液体として得た。
ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３７３．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。
中間体２
メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－ブロモ－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２）

メチル１－（（２－ブロモ－３－クロロフェニル）ジアゼニル）－２－オキソシクロペンタン－１－カルボキシレート

濃ＨＣｌ（６２．５ｍＬ）中の２－ブロモ－３－クロロアニリン（２５ｇ、１２１．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水（６２．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、水（３０ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（８．７９ｇ、１２７．４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。水（２５０ｍＬ）中のＫＯＡｃ（１６６．５ｇ、１６９９ｍｍｏｌ）の溶液及びメチル２－オキソシクロペンタン－１－カルボキシレートを滴下して加えた。混合物を０～５℃で０．５時間撹拌し、次いで室温で２時間撹拌した。溶液をＤＣＭ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、メチル１－（（２－ブロモ－３－クロロフェニル）ジアゼニル）－２－オキソシクロペンタン－１－カルボキシレート（４２ｇ、１１６．８ｍｍｏｌ、９６％）を赤色固体として得た。この化合物を更に精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３５９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ジメチル（Ｅ／Ｚ）－２－（２－（２－ブロモ－３－クロロフェニル）ヒドラジンイリデン）ヘキサンジオエート

ＭｅＯＨ（４２０ｍＬ）中のメチル１－（（２－ブロモ－３－クロロフェニル）ジアゼニル）－２－オキソシクロペンタン－１－カルボキシレート（４２ｇ、１１７．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、濃Ｈ_２ＳＯ_４（３０ｍＬ、５６６．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。沈殿した固体を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、ジメチル（Ｅ／Ｚ）－２－（２－（２－ブロモ－３－クロロフェニル）ヒドラジンイリデン）ヘキサンジオエート（２８ｇ、７１．４９ｍｍｏｌ、６１％）を淡黄色固体として得た。この化合物を更に精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（
ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３９１．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。
メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート

ＭｅＯＨ（２９０ｍＬ）中のジメチル（Ｅ／Ｚ）－２－（２－（２－ブロモ－３クロロフェニル）ヒドラジンインデン）ヘキサンジオエート（２９ｇ、７４．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、濃Ｈ_２ＳＯ_４（５０ｍＬ、９３８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を８０℃で４日間撹拌し、次いで、室温に冷却した。沈殿した固体を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４ｇ、３７．３７ｍｍｏｌ、５０％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３７３．９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。
メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート

無水ＤＭＦ（２００ｍＬ）中のメチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｇ、５３．６１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２６．２ｇ、８０．４３ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（６．６８ｍＬ、１０７．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を水（５００ｍＬ）でクエンチして、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８ｇ、４６．３１ｍｍｏｌ、８６％）を褐色液体として得た。この化合物を更に精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３８８．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート

無水ＴＨＦ（１８０ｍＬ）中のメチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８ｇ、４６．５１１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２５５．８ｍＬ、２５５．８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。温度を室温に上げ、混合物を６時間撹拌した。反応物を、ＭｅＯＨ（２５５ｍＬ）及び６ＮのＨＣｌ（２５５ｍＬ）によって０℃でクエンチした。混合物を１０分間撹拌した後、室温で２０分間撹拌した。混合物を水（５００ｍＬ）で更に希釈し、ＤＣＭ（３×５００ｍＬ）中の１０％ＭｅＯＨで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得た。化合物を、ＰＥ中の２５％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４ｇ、３．８９９ｍｍｏｌ、７２％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ３６０．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－ブロモ－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート

ＤＣＭ（８０ｍＬ）中のメチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８ｇ、２２．２８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（６．２ｍＬ、４４．５６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（ｃａｔ．）、及びＡｃ_２Ｏ（２．５３ｍＬ、２６．７４ｍｍｏｌ、１．２当量）を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈し、水（２×２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得た。化合物を、１０％ＥｔＯＡ
ｃ／ＰＥを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３－（３－アセトキシプロピル）－７－ブロモ－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２）（８ｇ、１９．９５ｍｍｏｌ、８９％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ４０２．００［Ｍ＋Ｈ］^＋。
中間体３
Ｓ－（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（３）

１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）プロパン－２－オン

ＤＭＦ（５００ｍＬ）中の１－ヒドロキシプロパン－２－オン（５０ｇ、６７５．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、イミダゾール（５０．５４ｇ、７４３．２３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４．１ｇ、３３．７８ｍｍｏｌ）、続いてＴＢＤＰＳＣｌ（１４０ｍＬ、５４０．５４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ、次いでＰＥ（２×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）プロパン－２－オン（１０５ｇ、３３６．５３ｍｍｏｌ）を赤色化液体として得た。この化合物を更に精製することなく次のステップで使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７３－７．６３（ｍ，４Ｈ），７．４７－７．３５（ｍ，６Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ）。
エチル（Ｚ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシ－４－オキソペンタ－２－エノエート

ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のシュウ酸ジエチル（２６．２３ｍＬ、１９２．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２１．５３ｇ、１９２．３０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）プロパン－２－オン（５０ｇ、１６０．２５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を０℃で１時間継続した。反応完了後、混合物をＥｔＯＡｃ，で希釈し、反応物を２ＮのＨＣｌ（４００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なエチル（Ｚ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシ－４－オキソペンタ－２－エノエート（７５ｇ、１８２．０３ｍｍｏｌ）を赤色固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７２－７．６０（ｍ，４Ｈ），７．４８－
７．３５（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．３９－４．３４（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），１．４０－１．３２（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ）。

エチル５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート
ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中のエチル（Ｚ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）－２－ヒドロキシ－４－オキソペンタ－２－エノエート（１５０ｇ、３６４．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ_２Ｈ_２・Ｈ_２Ｏ（１７ｍＬ、３６４．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させ、半純粋な化合物を得た。化合物を、ＰＥ中の１５％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、エチル５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（６０ｇ、１４６．８５ｍｍｏｌ、３ステップにわたって２０％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７２－７．６２（ｍ，４Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，７Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．４１－４．３３（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），１．４１－１．３６（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）。
エチル５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート

ＴＨＦ（６００ｍＬ）中のエチル５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（６０ｇ、１４７．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨＭＤＳ（１７６．９ｍＬ、１７６．９０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（１３．７ｍＬ、２２１．１１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物をゆっくりと室温まで加温した後、混合物を２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈して水（２００ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させ、半純粋なエチル５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（６５ｇ、１５３．６６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ４２３．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール

ＴＨＦ（３２０ｍＬ）中のエチル５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（６５ｇ、１５３．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．４Ｍ、８．５ｍＬ、１９．９７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。反応終了後、混合物を０℃に冷却し、反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液でクエンチした。混合物をＣｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（４×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得た。化合物を、ＰＥ中の５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（１６ｇ、４２．０４ｍｍｏｌ、２ステップにわたって２９％）を淡黄色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３８１．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール
ＤＣＭ（７０ｍＬ）中の（５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチ
ル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（１６ｇ、４２．１０ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（３．６６ｍＬ、５０．５２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１７ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）を赤色液体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３９９．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
Ｓ－（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（３）

ＭｅＣＮ（２８０ｍＬ）の半純粋な５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（２７．７ｇ、６９．５９ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＮａＩ（１０．４３ｇ、６９．５９ｍｍｏｌ）及びチオ酢酸カリウム（１５．８ｇ、１３９．１９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭで洗浄したＣｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、濾過して蒸発させて半純粋な化合物を得た。化合物を、ＰＥ中の２０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、Ｓ－（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（３）（９．６ｇ、２１．８８ｍｍｏｌ、２ステップにわたって５２％）を赤色液体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６６－７．６２（ｍ，４Ｈ），７．４７－７．３７（ｍ，６Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
中間体４
３－（アセチルチオ）ナフタレン－１－イルアセテート（４）

３－メルカプトナフタレン－１－オール

トルエン（７０ｍＬ）中の４－ヒドロキシナフタレン－２－スルホン酸ナトリウム（２×７ｇ、２８．４３ｍｍｏｌ）、ＴＰＰ（２９．８３ｇ、１１３．７２ｍｍｏｌ）、及び１８－クラウン－６（２．２５ｇ、８．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｉ_２（３．６１ｇ、１４．２２ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を１００℃で１７時間撹拌した。１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を１００℃で１時間撹拌した。Ｎａ_２ＳＯ_４を添加し、固体を濾過し、部分的に蒸発させて、３－メルカプトナフタレン－１－オール（トルエン中４０ｇ）を黄色半固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。
３－（アセチルチオ）ナフタレン－１－イルアセテート（４）

ＤＣＭ（４００ｍＬ）中の３－メルカプトナフタレン－１－オール（トルエン中４０ｇ、５６．８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１５．８５ｍＬ、１１３．７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６９５ｍｇ、５．６９ｍｍｏｌ）、及びＡｃ_２Ｏ（３２．３ｍＬ、３４
１．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×３００ｍＬ）及びブライン（２５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得た。化合物を、１～１０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、３－（アセチルチオ）ナフタレン－１－イルアセテート（４）（７ｇ、２６．８９ｍｍｏｌ、２ステップで４７％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２６１．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．８９－７．８２（ｍ，３Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
中間体５
１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－４－（４，４，５ａ，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（５）

エチル１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート

ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のエチル５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２０ｇ、１２９．７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２Ｍ ＮａＨＭＤＳ（７７．８３ｍＬ、１５５．６６ｍｍｏｌ）、ＰＭＢ－Ｃｌ（２１ｍＬ、１５５．６６ｍｍｏｌ）、及びＮａＩ（９．７２１ｇ、６４．８６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を５０℃で２時間加熱した。出発物質の消費後、混合物を－１０℃に冷却した。反応物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、エチル１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（４０ｇ、１４５．９８ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ：８３％）を淡黄色の粘着性液体として得た。この物質を、精製せずに次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２７５．２１［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．０８－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．８０（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１－３．７５（ｍ，５Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
（１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール

ＴＨＦ（４００ｍＬ）中のエチル１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（４０ｇ、１４５．９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．４Ｍ、６６．９ｍＬ、１６０．５７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。出発物質の消費後、反応物を氷冷却した飽和Ｎａ_２ＳＯ_４溶液で０℃でクエンチした。得られたスラリーを、Ｃｅｌｉｔｅベッドで濾過した。Ｃｅｌｉｔｅベッドを酢酸エチル（２０００ｍＬ）で洗浄した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な（１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル
－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（３６ｇ）を淡黄色の粘着性液体として得た。この物質を、精製せずに次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２３３．１６［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．０８－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．８１（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．８１－３．７５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
（４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール

ＤＣＭ（５４０ｍＬ）中の（１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（３６ｇ、１５５．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（３０．３８ｇ、１７０．６８ｍｍｏｌ）を０℃で３０分にわたって少しずつ添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応完了後、混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈し、水（３００ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、ブライン（２５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。得られた粗化合物をシリカゲルカラムによって精製し、石油エーテル（ＰＥ）中の４０％ＥｔＯＡｃで溶離して、（４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（２４．５ｇ、７９．０３ｍｍｏｌ、３ステップにわたって６０％）を淡黄色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３１３．１２［Ｍ＋２］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。
４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール

ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の（４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（２４．５ｇ、７９．０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、３．７９３ｇ、９４．８３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（１４．８５ｇ、９４．８３ｍｍｏｌ）、続いてＫＩ（１．３１２ｇ、７．９０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応完了後、反応物を氷でクエンチし、水（５００ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を冷水（２×５００ｍＬ）及びブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して半純粋な化合物を得、ＰＥ中の１３％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール（２２ｇ、５１．１６ｍｍｏｌ、６４％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３３．０６［Ｍ＋２Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３３－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ ａｎｄ ６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０－６．８３（ｍ，４Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）
１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（５）

ＤＭＡ（１５０ｍＬ）中の４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール（５ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ビスピナコラトジボロン（１１．７５ｇ、４６．４８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（３．９８５ｇ、４０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を２
０分間脱気し、続いてＰｄ［Ｐ（Ｃｙ）_３］_２Ｃｌ_２（８５７ｍｇ、１．１６２ｍｍｏｌ）を添加し、再び１０分間脱気した。混合物を１１０℃で１６時間加熱した後、水（２００ｍＬ）で希釈して、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮させた。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、ＰＥ中の１０％ＥｔＯＡｃを使用して溶離し、１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（５、５．１ｇ、１０．６６ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ：６０％）を淡黄色油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７９．２８［Ｍ＋１］^＋。
中間体６
５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（６）

（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のエチル１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（２０ｇ、１１８．９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．４Ｍ、１４８．７ｍＬ、３５６．９５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後、反応物を氷冷却した。飽和Ｎａ_２ＳＯ_４溶液によって０℃でクエンチした。得られたスラリーをＣｅｌｉｔｅベッドに通して濾過し、次いで酢酸エチル（２０００ｍＬ）で洗浄した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物を得、ｎ－ペンタン（２×２００ｍＬ）で洗浄して乾燥させて、（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール（１３ｇ、１０３．０４ｍｍｏｌ、７０％）を灰白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．９２（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
（４－ブロモ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール

ＤＣＭ（１９０ｍＬ）中の（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール（１３ｇ、１０３．１０９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（２８ｇ、１５４．６６ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間にわたって少しずつ添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応完了後、反応物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５００ｍＬ）で抽出した。層を分離し、ブライン（２５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の２０％ＥｔＯＡｃで粉砕して、（４－ブロモ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール（１６ｇ、７８．０２ｍｍｏｌ、７０％）を淡黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）。
４－ブロモ－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール

ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の（４－ブロモ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール（１５ｇ、７３．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、４．５ｇ、１１０．２９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（１０．９１ｍＬ、８０．８７２ｍｍｏｌ）、続いてＫＩ（２．４ｇ、１４．７０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完了後、反応物を氷でクエンチして、水（５００ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を冷水（２×５００ｍＬ）及びブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の１０～２０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、４－ブロモ－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール（１６ｇ、４９．１９８ｍｍｏｌ、６４％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３２５．２１［Ｍ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。
５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（６）

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４－ブロモ－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール（４×５ｇ、１５．４３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１１．５ｍＬ、１８．５１８ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、混合物を－７８℃で５０分間撹拌した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（４．７２ｇ、２３．１４８ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、混合物温度をゆっくりとしと室温に上げた。混合物を４時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。濾液を蒸発させて、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（６、６ｇ、１６．１１７ｍｍｏｌ、２６％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３７３．４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
中間体７
３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（７）

（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート

ＴＨＦ（１．１Ｌ）中の（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（３）（２×１１０ｇ、２６０．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＣｓＦ（７８ｇ、５２１．３２ｍｍｏｌ）、続いてＴＨＦ中の１Ｍ ＴＢＡＦ（１０４ｍＬ、１０４．２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。完了後、混合物を濾過して望ましくない固体物質を取り除き、濾液を濃縮して粗残渣を得、ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（６２ｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １８５．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．２３（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｂｓ，１Ｈ）。
（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート

ＤＣＭ（１６０ｍＬ）中の（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（１６ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（１２ｍＬ、１７３．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。揮発物を蒸発させ、粗残渣を得た。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１５０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、半純粋な（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（１８ｇ）を褐色の粘着性固体として得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２０３．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．４５（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール

ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）及びＴＨＦ（３６ｍＬ）中の半純粋な（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（１８ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）の撹拌した脱気溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６１．５ｇ、４４５．５ｍｍｏｌ）、続いて３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（４、２３．１６ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を濾過した。濾液を濃縮して、粗残渣を得、ＤＣＭ（５０ｍＬ）及びｎ－ペンタン（５０ｍＬ）で粉砕して、３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（１２ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３０１．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．０５－８．０３，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２９，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０７，（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．８８，（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ）。
３－（（（３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール

ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（４０．０ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＭｅＳＯ_２Ｃｌ（７．７ｍＬ、９９．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、続いてＬｉＣｌ（４．１９ｇ、９９．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を氷水（３００ｍＬ）でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させ、半純粋な３－（（（３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（３５．０ｇ、１１０．０６ｍｍｏｌ）を褐色液体として得、次のステップで使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３１９．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．２８（ｂｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３４，（ｍ，３Ｈ），６．８１，（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），６．１８－６．１０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。
３－（（（３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート

アセトニトリル（３５０ｍＬ）中の３－（（（３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール粗生成物（３５．０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（１．３４ｇ、１０．９５ｍｍｏｌ）及びＡｃ_２Ｏ（１６．７５ｍＬ、１６４．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を３０℃で３時間撹拌した。完了後、混合物を濃縮して淡褐色の粗残渣を得、水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させ、半純粋な３－（（（３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（３２．２ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得、次のステップで使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３６２．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．０９，（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
２．４３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ）。
３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（７）

アセトニトリル（３２０ｍＬ）に溶解した３－（（（３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（３２．０ｇ、８８．６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＳＡｃ（１５．１５ｇ、１３２．９６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。完了後、混合物を濃縮して淡褐色の粗残渣を得、これを水（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて半純粋な化合物７を得、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＧｒａｃｅ通常相によって精製して、３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（７、２８．２ｇ、７０．５ｍｍｏｌ、３ステップにわたって５３％）を得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４０１．２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．７９－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
中間体８
３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（８）

エチル５－（クロロメチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のエチル１－エチル－５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（５ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（２．２ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。揮発物を蒸発させ、粗残渣を得た。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）によってクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、半純粋なエチル５－（クロロメチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（５．０ｇ、２３．１４ｍｍｏｌ、２バ
ッチで収率９１％）を褐色の粘着性固体として得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２１７．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．８１（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｔ，３Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ）。
メチル１－エチル－５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の半純粋なエチル５－（クロロメチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（５ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）の撹拌した脱気溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（７．６６ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）、続いて３－（アセチルチオ）ナフタレン－１－イルアセテート（４）（６．０１８ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。粗残渣を得た。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質を、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲル（１００～２００）によって精製して、メチル１－エチル－５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（６ｇ、１７．５４ｍｍｏｌ、２バッチで７５％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３４３．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３－（（（１－エチル－３－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール

ＴＨＦ（３５ｍＬ）中のメチル１－エチル－５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２×３．５ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬＩＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．４Ｍ、４．２ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了後、混合物を０℃に冷却した。反応物を、飽和Ｎａ_２ＳＯ_４溶液でクエンチした。混合物をＣｅｌｉｔｅベッドに通して濾過し、次いでＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を蒸発させて、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の６０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲル（１００～２００）によって精製して、３－（（（１－エチル－３－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（４ｇ、１２．７ｍｍｏｌ、２バッチで７０％）を褐色の粘着性固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３１３．２５［Ｍ－Ｈ］^＋。
３－（（（３－（クロロメチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール

ＤＣＭ：ＤＭＦ（７：１、１６ｍＬ）中の３－（（（１－エチル－３－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（２×２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（０．４６ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。揮発物を蒸発させた後、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を混合物に添加し、次いでメタノールを蒸発させた。混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮し、半純粋な３－（（（３－（クロロメチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（２ｇ、６．０２ｍｍｏｌ、２バッチで９５％）を褐色の粘着性固体として得、更に精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ
３３３．５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（８）

アセトニトリル（１００ｍＬ）中の３－（（（３－（クロロメチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（１０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＭＡＰ（３６８ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）及びＡｃ_２Ｏ（３．４１ｍＬ、３６．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、氷冷水（４０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させ、褐色の粘着性固体を得た。混合物をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、ＫＳＡｃ（４．５８ｇ、４０．０１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、氷冷水（８０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＰＥ中の５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲル（１００～２００）によって精製して、３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（８、７．５ｇ、１８．１１ｍｍｏｌ、２ステップの２バッチで６８％）を褐色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４１５．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．１１－４．０４（ｍ，６Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，３Ｈ）。
中間体９
３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（９）

エチル５－（クロロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート

ＤＣＭ（９０ｍＬ）中のエチル５－（ヒドロキシメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２×７ｇ、３２．９７９ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣ１_２（２．６ｍＬ、３６．２７７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈して、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチルエチル５－（クロロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（１４．５ｇ、６２．８５４ｍｍｏｌ）を灰白色固体として得、更に精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２３１
．０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．７７（ｓ，１Ｈ），４．６７－４．６０（ｍ，３Ｈ），４．４１－４．３５（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
メチル５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート

ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中のエチル５－（クロロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２×７ｇ、３０．３４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１０ｇ、７２．８２４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（１５ｍＬ）中の３－（アセチルチオ）ナフタレン－１－イルアセテート（４）（８．６８ｇ、３３．８７８ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の２０％ＥｔＯＡＣを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（１８ｇ、５０．４９９ｍｍｏｌ、２ステップにわたって７７％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ
３５７．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６５－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール

ＴＨＦ（１００ｍＬ）のメチル５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２×９ｇ、２５．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中１Ｍ、３７．８ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後、反応物を氷冷した飽和Ｎａ_２ＳＯ_４によって０℃でクエンチした。得られたスラリーをＣｅｌｉｔｅベッドで濾過し、次いで酢酸エチル（１０００ｍＬ）で洗浄した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させ、半純粋な化合物を得、ｎ－ペンタン（２００ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させて、３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（１２ｇ、３６．５３７ｍｍｏｌ、９１％）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３２９．２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３－（（（３－（クロロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール

ＤＣＭ（７０ｍＬ）中の３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（２×６ｇ、１８．２６９ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（１．５ｍＬ、２１．９２３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させ、半純粋な３－（（（３－（クロロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（１３ｇ、３７．４７８ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得、更に精製することなく次のステップで使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３４７．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－
５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（９）

アセトニトリル（９０ｍＬ）中の３－（（（３－（クロロメチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（２×６．５ｇ、１８．７３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｃ_２Ｏ（２．２ｇ、２２．４８６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２３０ｍｇ、１．８７３９ｍｍｏｌ）を１５℃～２０℃で添加した。混合物を同じ温度で３時間撹拌した。出発物質の消費後、溶媒を蒸発させた。残渣を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物を得、これをＣＨ_３ＣＮに溶解し、ＫＳＡｃ（６．８ｇ、６０．３．９２ｍｍｏｌ）を１５℃～２０℃で加え、反応混合物を同じ温度で３時間撹拌した。出発物質の消費後、溶媒を蒸発させた。残渣を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の２０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（９、６ｇ、１４．００ｍｍｏｌ、２ステップにわたって４０％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４２９．１３。
中間体１０
３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（１０）

３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（１０）は、エチル１－（シクロプロピルメチル）－５－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートから開始する中間体９と同じ手順によって調製した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４４１．４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．８５－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，１Ｈ），０．６０－０．５０（ｍ，２Ｈ），０．４０－０．３５（ｍ，２Ｈ）。
中間体１１
３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（１１）

３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（１１）は、エチル５－（ヒドロキシメチル）－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートから開始する中間体９と同じ手順によって調製した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４４３．４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２７－２．２０（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。
中間体１２
３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（１２）

３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（１２）は、エチル５－（ヒドロキシメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートから開始する中間体９と同じ手順によって調製した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５０７．５１。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．８１－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４８（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈｚ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
中間体１３
１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１３）

エチル（Ｚ）－２－ヒドロキシ－４－オキソペンタ－２－エノエート

ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のアセトン（２×２５ｇ、４３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、シュウ酸ジエチル（６２．９ｇ、４３０ｍｍｏｌ）及びＫｔＯＢｕ（４８ｇ、４３０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌させた。混合物をＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）で希釈し、反応物を２ＮのＨＣｌ（１０００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（１０００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＰＥ中の２％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、エチル（Ｚ）－２－ヒドロキシ－４－オキソペンタ－２－エノエート（６５ｇ、４１１ｍｍｏｌ、４７％）を褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １５９．００［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１４．４５（ｂｓ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．３８－４．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．４０－１．３６（ｍ，２Ｈ）。
エチル１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート

エタノール（２２００ｍＬ）中のエチル（Ｚ）－２－ヒドロキシ－４－オキソペンタ－２－エノエート（４０ｇ、２５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－λ^３－クロランジアミンジヒドロクロリド（２２ｇ、１２９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応完了後、溶媒を蒸発させた。混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×７５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物及び別の立体異性体を得、ＰＥ中の５－２０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲル（１００～２００メッシュ）カラムクロマトグラフィによって精製して、エチル１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（１０ｇ、４５．４５ｍｍｏｌ、３５％）及び別の生成物（エチル１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート
（２０ｇ、ＬＣＭＳ：４８％））を得た。エチル１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ２２１．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．６２（ｓ，１Ｈ），４．３７－４．２８（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．３８－１．３４（ｍ，３Ｈ）。
（１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール

ＴＨＦ（４５ｍＬ）中のエチル１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（２×４．５ｇ、２０．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．４Ｍ、２．６ｍＬ、２０．４４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を氷冷した飽和Ｎａ_２ＳＯ_４溶液でクエンチした。得られたスラリーをＣｅｌｉｔｅベッドで濾過し、ＥｔＯＡｃ（４×２００ｍＬ）で洗浄した。両方の濾液を混合し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、（１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール（７．３ｇ、４０．７８ｍｍｏｌ、１００％）を透明な粘性液体として得、更に精製することなく次のステップに使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １７９．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．９９（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
（１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－４－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の得た（１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール（７．３ｇ、４１．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（７．３ｇ、４１．０１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物を得、ペンタン：エーテル（１：１）（３×５０ｍＬ）で粉砕して、（１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－４－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール（８ｇ、３０．８８ｍｍｏｌ、７５％）を淡黄色固体として得、次のステップで使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．４４（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。
１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－４－ブロモ－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール

ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の（１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－４－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノール（２×４ｇ、１５．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、０．９３３ｇ、３８．９１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（３．６４ｇ、２３．３３ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（０．４６ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完了後、反応物を氷水でクエンチし、水（２００ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、半純粋な化合物を得、７％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－４－ブロモ－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１０ｇ、２６．６５ｍｍｏｌ、８５％）を淡黄色油として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３７７．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２７－７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８５（ｍ，２
Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１３）

１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－４－ブロモ－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール（２×５ｇ、１３．２６ｍｍｏｌ）、ビスピナコラトジボロン（１３．４２ｇ、５３．０５ｍｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（４．５４ｇ、４６．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液を２０分間脱気した後、Ｐｄ［Ｐ（Ｃｙ）_３］_２Ｃｌ_２（４８９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、ＤＭＡ（１００ｍＬ）中で再び１０分間脱気した。混合物を１１０℃で４時間加熱した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、半純粋な１３を得、ＰＥ中の１０％ＥｔＯＡｃを使用して溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１３、１０ｇ、２３．３５ｍｍｏｌ、８６％）を淡黄色油として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４２５．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２５－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８４（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｓ，１２Ｈ）。
中間体１４
メチル７－ブロモ－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４）

メチル（Ｅ）－１－（（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）ジアゼニル）－２－オキソシクロペンタン－１－カルボキシレート

濃ＨＣｌ（１２４ｍＬ）中の２－ブロモ－３－フルオロアニリン（５０ｇ、２６５ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、水（６８４ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。水（３０ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（１９ｇ、２７８ｍｍｏｌ、１．０５当量）の溶液を０℃で添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。水（５１４ｍＬ）中のＫＯＡｃ（３６３ｇ、３７１０ｍｍｏｌ、１４当量）及びメチル２－オキソシクロペンタン－１－カルボキシレート（３８ｇ、２６８ｍｍｏｌ、１．０１当量）を滴下して加えた。混合物を０～５℃で０．５時間撹拌し、次いで室温で２時間撹拌した。完了後、混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、メチル（Ｅ）－１－（（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）ジアゼニル）－２－オキソシクロペンタン－１－カルボキシレート（７０ｇ）を褐色固体として得、次のステップのためなどに使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３６５．０５［Ｍ＋Ｎａ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ_３）δ７．３５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ），２．８３－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．１０（ｍ，２Ｈ）。
ジメチル（Ｅ／Ｚ）－２－（２－（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）ヒドラゾノ）ヘキサンジオアート

ＭｅＯＨ（７００ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－１－（（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）ジアゼニル）－２－オキソシクロペンタン－１－カルボキシレート（７０ｇ、２０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、濃Ｈ_２ＳＯ_４（１０４ｍＬ、９８５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却した。沈殿した固体を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄して、ジメチル（Ｅ／Ｚ）－２－（２－（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）ヒドラゾノ）ヘキサンジオアート（６８ｇ、１８１．３ｍｍｏｌ）を、灰白色固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３７５．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１２．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．００－１．９７（ｍ，２Ｈ）。
メチル７－ブロモ－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４）

ＭｅＯＨ（６８０ｍＬ）中のジメチル（Ｅ／Ｚ）－２－（２－（２－ブロモ－３－フルオロフェニル）ヒドラゾノ）ヘキサンジオアート（６８ｇ、１８１ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、濃Ｈ_２ＳＯ_４（１２１ｍＬ、２２９０ｍｍｏｌ、１２．６５当量）を０℃で添加し、混合物を８０℃で４日間撹拌した。反応物を室温に冷却した。沈殿した固体を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄して乾燥させて、メチル７－ブロモ－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４、５６ｇ、１５６．８ｍｍｏｌ、３ステップにわたって５９％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３５８．０７，３６０．０８［Ｍ＋Ｈ，Ｍ＋３Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４－７．６０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１５
Ｓ－（（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（１５）

（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート

ＤＣＭ（２．３Ｌ）中の（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（２３０ｇ、６０５．２６）の撹拌溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１７０ｍＬ、１２１０．５２ｍｍｏｌ）、Ｃａｔ．ＤＭＡＰ（５ｇ）、及びＡｃ_２Ｏ（６８ｍＬ、７２６．３１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で６時間撹拌した。完了後、混合物を水（２Ｌ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して、淡黄色の液体として半純粋な化合物（２２０ｇ）に蒸発させ、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４２３．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６６－７．６４（ｍ，４Ｈ），７．４７－７．２６（ｍ，６Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート

ＴＨＦ（１．１Ｌ）中の（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（２×１１０ｇ、２６０．６６）の撹拌溶液に、ＣｓＦ（７８ｇ、５２１．３２ｍｍｏｌ）、続いてＴＨＦ中の１Ｍ ＴＢＡＦ（１０４ｍＬ、１０４．２６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。完了後、混合物を濾過して望ましくない固体物質を除去した。濾液を濃縮して粗残渣を得、ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（６２ｇ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １８５．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．２３（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，
２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｂｓ，１Ｈ）
（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート

ＤＣＭ（１６０ｍＬ）中の（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（１６ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（１２ｍＬ、１７３．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。揮発物を蒸発させ、粗残渣を得た。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して、半純粋な（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（１８ｇ）に褐色の粘着性固体として濃縮し、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２０３．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．４５（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール

ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）及びＴＨＦ（３６ｍＬ）中の半純粋な（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（１８ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）の撹拌脱気溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６１．５ｇ、４４５．５ｍｍｏｌ）及び中間体４（２３．１６ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して粗残渣を得、これをＤＣＭ（５０ｍＬ）及びｎ－ペンタン（５０ｍＬ）で粉砕して、３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（１２ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３０１．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．０５－８．０３，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２９，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０７，（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．８８，（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ）。
（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート

ＡｃＯＨ（１２０ｍＬ）中の３－（（（３－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－オール（１２ｇ、４０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＦ（４．６ｇ、８０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で４８時間撹拌した。次いで混合物を濃縮して粗残渣を得、これをＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、ＰＥ中の５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（６．６ｇ、９．４７ｍｍｏｌ、３ステップにわたって４０％）を淡黄色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３０１．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．１９－８．１７，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．７０，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４４，（ｍ，３Ｈ），７．１７，（ｂｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。
（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート

ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中の（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（２０．０ｇ、５８．４７ｍｍｏｌ）のＮ_２雰囲気下の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２０．１７ｇ、１４６．１７ｍｍｏｌ）、続いて臭化アリル（７．６ｍＬ、８７．７１）を０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。完了後、混合物を濾過した。濾液を濃縮して粗残渣を得、これを水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の３０～５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィ（２３０～４００メッシュ）によって精製して、（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（９．２ｇ）を黄色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３８３．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２５－８．２３，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６８，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４４，（ｍ，２Ｈ），７．３９，（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．１９－１２（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．５４－５．４９（ｍ，１Ｈ），５．３７－５．３４（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｍ，３Ｈ），２．０４（ｍ，３Ｈ）。
（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール

ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中の（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアセテート（１２．３ｇ、３１．４１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（８．８ｇ、６２．８２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。出発物質の完了後、溶媒を蒸発させた。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（１０．５ｇ）を淡黄色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３４１．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２５－８．２３，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．６７，（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３８，（ｓ，１Ｈ），６．６７，（ｓ，１Ｈ），６．１９－６．１４（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．５４－５．４９（ｍ，１Ｈ），５．４８－５．３７（ｍ，１Ｈ），４．６６－４．６５（ｍ，２Ｈ），４．５７－４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ）。
５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（１０．５ｇ、３０．８８ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（２．４６ｍＬ、３３．９７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。揮発物を蒸発させて、半純粋な５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１０．５ｇ）を褐色の粘着性固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３５９．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２７－８．２５，（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．６９，（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３９，（ｓ，１Ｈ），６．６９，（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．１８－６．１０（ｍ，１Ｈ），５．５４－５．４９（ｍ，１Ｈ），５．３９－５．３６（ｍ，１Ｈ），４．６９
－４．６７（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）。
Ｓ－（（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（１５）

ＤＭＦ（１４０ｍＬ）に溶解した５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１０．５ｇ、２９．３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＳＡｃ（５．７ｇ、４９．８６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌させた。混合物を氷冷水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物を得、これをＰＥ中の３５％ＥｔＯＡｃで溶離するＧｒａｃｅ通常相によって精製して、Ｓ－（（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（１５、５．６ｇ）を、淡黄色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３９９．５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２５－８．２３，（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６８，（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３８，（ｓ，１Ｈ），６．５２，（ｓ，１Ｈ），６．２１－６．１１（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），５．５５－５．５０（ｍ，１Ｈ），５．３７－５．３４（ｍ，１Ｈ），４．６６－４．６４（ｍ，２Ｈ），４．１３－４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０９－４．０７（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
中間体１６
（（３－（エトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１６）

エチル５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート

ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中のエチル５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２×１５ｇ、８１．５２ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（１０．６７ｇ、８９．６７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で６０分間撹拌した。揮発物を蒸発させ、粗残渣を得た。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１５０ｍＬ）で塩基化させ、ＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、エチル５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートを褐色の粘着性油として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２０３．０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（（３－（エトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１６）

アセトニトリル（１５０ｍＬ）中のエチル５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２）（２×１５ｇ、７４．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（２１．４ｇ、８１．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８５℃で１６時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で粉砕し、得られた固体を濾過により収集し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄して、（
（３－（エトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１６、６０ｇ、２ステップにわたって８０％）を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ１．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．８２（ｍ，１２Ｈ），７．９５－７．９９（ｍ，３Ｈ）。
中間体１７
３－（２－（３－（アミノメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）エチル）ナフタレン－１－オール（１７）

（Ｅ／Ｚ）エチル５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート

無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（（３－（エトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１６）（２×２１．２ｇ、４５．８０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮａＨ（２×２．２ｇ、９１．６０ｍｍｏｌ）（油中６０％）を０℃でＮ２雰囲気下で添加した。０℃で４０分間撹拌した後、混合物を－２０℃に冷却した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－（ベンジルオキシ）－２－ナフトアルデヒド（２×８ｇ、３０．５３ｍｍｏｌ）を－２０℃でゆっくり添加した。混合物を－１０℃で２時間撹拌した。反応物を、－１０℃で、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を混合し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製した。化合物をＰＥ中の２０％酢酸エチルを使用して溶離して、（Ｅ／Ｚ）エチル５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２０ｇ、７２％，４８．５４ｍｍｏｌ）を灰白色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４１３．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｅ／Ｚ）（５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール

無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の（Ｅ／Ｚ）エチル５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２×１０ｇ、２４．２１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。ＬＡＨ（１０ｍＬ、
２４．２１ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中２．４Ｍ）を０℃で添加した。０℃で３０分間、次いで室温で９０分間撹拌した後、反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_４（５ｍＬ）及び１５％ＮａＯＨ（５ｍＬ）によって０℃でクエンチした。混合物を０℃で１５分間、室温で３０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、固体ケーキをＥｔＯＡｃ（２×７００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を混合し、濃縮して乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製した。化合物をＤＣＭ中の５％メタノールを使用して溶離させて、（Ｅ／Ｚ）（５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（１６ｇ、８８％，４３ｍｍｏｌ）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３７１．４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｅ／Ｚ）５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール

（Ｅ／Ｚ）（５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（２×１２．５ｇ、３３．７８ｍｍｏｌ）の混合物をＤＣＭ（１２５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。塩化チオニル（４．４２ｇ、３７．１６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。添加後、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、ＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（３００ｍＬ）でクエンチした。層を分離した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３（２×３０ｍＬ）及びブライン（１×３００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して、濃縮して乾燥させて、（Ｅ／Ｚ）５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（２４ｇ）を褐色油として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３８９．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（Ｅ／Ｚ）３－（アジドメチル）－５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール

アセトニトリル（１２０ｍＬ）中の（Ｅ／Ｚ）５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－３－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（２×１２ｇ、３０．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩ（４．６ｇ、３０．９２ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（１０ｇ、１５４ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で３時間撹拌した後、混合物を室温に冷却し、次いで、水（５００ｍＬ）で希釈した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を混合し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して乾燥するまで濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製した。化合物をＰＥ中の２０％酢酸エチルを使用して溶離させて、（Ｅ／Ｚ）３－（アジドメチル）－５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１６ｇ、６１％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３９６．５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。
３－（２－（３－（アミノメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）エチル）ナフタレン－１－オール（１７）

ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の（Ｅ／Ｚ）３－（アジドメチル）－５－（２－（４－（ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イル）ビニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（２×５ｇ、１２．６２ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）（Ｃに１０ｗｔ％）を添加した。混合物をＨ_２圧力（７０ｐｓｉ）下、室温で、ｐａｒｒシェーカーで２４時間撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、ＭｅＯＨ（３×２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を混合し、濃縮して乾燥させた。得られた固体をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で粉砕して、３－（２－（３－（アミノメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）エチル）ナフタレン－１－オール（１７、１．７３ｇ、４８％，６．１２ｍｍｏｌ）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２８２．４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ２．９３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．５５－３．６３（ｍ，５Ｈ），６．０２（ｓ，１
Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１
（Ｚ）－１^６－クロロ－２^５－シアノ－１^１，２^１，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＤＣＭ（１Ｌ）中の１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（１－１）（１００ｇ、７１４．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２５０ｇ、１９１．７０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７４ｇ、１．４２８ｍｍｏｌ、２当量）、及びＮＨ_４Ｃｌ（７５ｇ、１．４２８ｍｍｏｌ、２当量）を０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（１Ｌ）で希釈し、ＤＣＭ（６×５００ｍＬ）中の１０％ＭｅＯＨで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して、蒸発させて、半純粋な化合物（１－２）を得た。固体化合物をＤＣＭの（５００ｍＬ）中で撹拌し、混合物を濾過して、１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（１－２）（６８ｇ、４８９．２０ｍｍｏｌ、６９％）を白色固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １４０．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ピリジン（１Ｌ）中の化合物（１－２）（７７ｇ、５５３．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＯＣｌ_３（７１ｍＬ）を０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を６ＮのＨＣｌ（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２×３００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、１，３－ジメチル－１Ｈ
－ピラゾール－５－カルボニトリル（１－３）（２６ｇ、２１４．８７ｍｍｏｌ、６３％）を灰白色固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １２２．２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ヘキサン（５０ｍＬ）中の化合物（１－３）（２．５ｇ、２０．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラトジバロン）（６．２９ｇ、２４．７９ｍｍｏｌ）、４，４’－ビス（１，１－ジメチルエチル）－２，２’－ビピリジン（３３０ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）、及び［Ｉｒ（ＯＭｅ）ＣＯＤ］_２（４１０ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで５分間脱気した。混合物を８０℃で１２時間加熱した。ヘキサンを蒸発させて、半純粋な化合物（１－４）を得た。化合物を、水中の５０％ＡＣＮを使用した逆相ＧＲＡＣＥ精製によって精製して、１，３－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（１－４）（２．５８ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ、４０％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２４８．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＣＣｌ_４（９０ｍＬ）中の化合物（１－４）（９ｇ、３６．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（７．７ｇ、４３．７２ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（５９７ｍｇ、３．６４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（１－５）を得た。化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、３－（ブロモメチル）－１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（１－５）（７．７ｇ、２３．６９ｍｍｏｌ、２７％）を淡黄色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３２８．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（７７ｍＬ）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の化合物（１－５）（７．７ｇ、２３．６９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３．５９ｇ、２６．０６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（１５ｍＬ）中のＳ－（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（３）（１０．３８ｇ、２３．６９２ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、混合物を水２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させ、半純粋な１－６を得た。化合物を、ＰＥ中の４０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３－（（（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（１－６）（１．７５ｇ、２．７３ｍｍｏｌ、１１％）を暗褐色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６４２．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の化合物（１－６）（７５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－ブロモ－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２）（４６９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．１４ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで脱気し、ジクロロ［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１５２ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を５分間脱気した。混合物を１００℃で３時間加熱した。１，４－ジオキサンを蒸発させた。混合物をＣｅｌｉｔｅパッドに通し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、分離してＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合
物（１－７）を得た。化合物を、ＰＥ中の６０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－（３－（（（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－５－シアノ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１－７）（４２５ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ、４３％）を褐色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８３７．５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＴＨＦ（１７ｍＬ）中の化合物（１－７）（１．７ｇ、２．０３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、４．０６ｍＬ、４．０６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（１－８）を得た。化合物を、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（５－シアノ－３－（（（（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１－８）（９００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、７４％）を淡黄色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５９９．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（４ｍＬ）中の化合物（１－８）（４００ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（０．０６ｍＬ、０．８０２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋なメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（３－（（（（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－５－シアノ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１－９）（４００ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６１７．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中の半純粋な化合物（１－９）（４００ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（１７５ｍｇ、１．１６８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（５－シアノ－３－（（（（５－（ヨードメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１－１０）（４００ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７０９．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、ＴＨＦ（０．１ｍＬ）中の半純粋な化合物（１－１０）（４００ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３９０ｍｇ、２．８２４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の３－（アセチルチオ）ナフタレン－１－イルアセテート（４）（１６１ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸
発させて、半純粋な化合物（１－１１）を得た。化合物を、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（５－シアノ－３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１－１１）（１６０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ、３ステップで３３％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１５．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

トルエン（１ｍＬ）中のＴＰＰ（５９ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（１ｍＬ）及びＴＨＦ（０．１ｍＬ）中の化合物（１－１１）（２×８０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させて濾過し、濃縮して、半純粋な化合物（１－１２）を得た。化合物を、ＰＥ中の５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－２^５－シアノ－１^１，２^１、６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（１－１２）（７０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、４４％）を灰白色の粘着性固体として得た。化合物をＳＦＣによって精製して、純粋な異性体を次のステップで示されるピーク－１及びピーク－２として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６９７．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

一緒に、化合物（７０ｍｇ、１－１２）をＳＦＣ精製によって精製して、（１－１３－ピーク－１）（２１ｍｇ）を灰白色固体として、９９％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９％）で得、（１－１４－ピーク－２）（６ｍｇ）を灰白色固体として９９％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９％）で得た。２つのピークを次のステップのために別々に使用して、それぞれの最終化合物を得た。（１－１３－ピーク－１）：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６９７．４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５０（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．９０－３．８２（ｍ，５Ｈ），３．８０－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６５（ｍ，６Ｈ），３．６２－３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３１－３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．１１（ｍ，２Ｈ）。（１－１４－ピーク－２）：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ６９７．４１［Ｍ＋Ｈ］^＋１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５０（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．９０－３．８２（ｍ，５Ｈ），３．８０－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６５（ｍ，６Ｈ），３．６２－３．４９（ｍ，３Ｈ），３．３１－３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．１１（ｍ，２Ｈ）。化合物（１－１３－ピーク－１）及び化合物（１－１４－ピーク－２）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。

ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中の化合物（１－１３－ピーク－１）（２１ｍｇ、０．０３０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（６．３ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）及び水（０．５ｍＬ）の溶液を０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。水性層を６ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化させ、ＤＣＭ
中の１０％ＭｅＯＨで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて半純粋な（１Ａ）を得た。化合物を、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨを使用したシリカゲル分取ＴＬＣによって精製して、（Ｚ）－１^６－クロロ－２^５－シアノ－１^１，２^１，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボン酸（１Ａ）（８ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ、３８％）を灰白色色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８３．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．４５－４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１２－４．０５（ｍ，４Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３９－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．９２（ｍ，３Ｈ），２．３２－２．１５（ｍ，２Ｈ）。

ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、１ｍＬ）中の化合物（１－１４－ピーク－２）（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）及び水（０．５ｍＬ）の溶液を０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。水性層を６ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化させ、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な（１Ｂ）を得た。化合物をシリカゲル分取ＴＬＣによって精製して、（Ｚ）－１^６－クロロ－２^５－シアノ－１^１，２^１，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボン酸（１Ｂ）（８．２ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ、２７％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８３．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），４．４５－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１２－４．０５（ｍ，４Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．２３（ｍ，６Ｈ），３．１５－３．９３（ｍ，３Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ，２Ｈ）。

化合物（１Ａ）及び（１Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例２
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－カルボン酸（２－１）（５ｇ、３０．０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（７．１６ｇ、６０．１８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を還流温度で６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、ＭｅＯＨと共蒸留し、高真空下で乾燥させて、半純粋なメチル４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（２－２）（５．５ｇ、３０．５２ｍｍｏｌ）を灰白色固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １８１．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の半純粋な化合物（２－２）（５．５ｇ、３０．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２Ｍ、３０．５ｍＬ、６１．０４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を氷冷した飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な（４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（２－３）（３．５ｇ、２３ｍｍｏｌ、７６％）を褐色の粘性液体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １５３．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の化合物（２－３）（３．９ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（４．５６ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（２－４）を得た。化合物をペンタン：エーテル（１：１）（３×２０ｍＬ）で粉砕し、半純粋な（３－ブロモ－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メタノール（２－４）（５．５ｇ、２３．８０ｍｍｏｌ、９２％）を褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２３１．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＭＦ（５５ｍＬ）中の半純粋な化合物（２－４）（５．５ｇ、２３．８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、８５７ｍｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。次に、１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（５．２２ｇ、３３．３２ｍｍｏｌ）及びＫＩ（３９５ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（６０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（４×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×７５ｍＬ）及びブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、半純粋な化合物（２－５）を得た。化合物を、１０～２０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３－ブロモ－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール（２－５）（５．１ｇ、１４．５２ｍｍｏｌ、６１％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の化合物（２－５）（５ｇ、１４．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１７．８ｍＬ、２８．４７ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、混合物を－７８℃で５０分間撹拌した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（５．３０ｇ、２８．４７ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。混合温度を室温までゆっくりと上昇させ、３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈して、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、濾液を蒸発させて、半純粋な２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２－６）（７ｇの粗生成物）を無色液体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３９９．３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の半純粋な化合物（２－６）（１６×１ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－ブロモ－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２）（１．０１ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．２３ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１４５ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間脱気し、次いで１１５℃で４８時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（２－７）を得た。化合物を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨを使用した中性アルミナカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－７）（１．７ｇ、２．８６ｍｍｏｌ、２ステップで収率１５％）を褐色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５９４．４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物（２－７）（２×８００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１．５４ｇ、１３．４６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、分離して、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（２－８）を得た。化合物を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヒドロキシメチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ１，５－［ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－８）（７４２ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ、５８％）を褐色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４７４．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物（２－８）（２×７５０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（２２６ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋なメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（クロロメチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－９）（１．５ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４９２．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の半純粋な化合物（２－９）（２×７５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（２５６ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃に２時間加熱した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋なメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヨードメチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－１０）（１．６ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得た。この化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５８４．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）中の半純粋な化合物（２－１０）（２×８００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（９４７ｍｇ、６．８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＳ－（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（３）（６００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気した。この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（２－１１）を得た。化合物を、ＰＥ中の５０～７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル７－（２－（（（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－１１）（１．５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ、３ステップで５８％）を淡褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８１０．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物（２－１１）（１．５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（３７４ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、ｃａｔ．）、及びＡｃ_２Ｏ（２２７ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離して、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（２－１２）を得た。化合物を、３０～５０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－（２－（（（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－１２）（１．２ｇ、１．１２ｍｍｏｌ、７１％）を褐色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８５２．６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物（２－１２）（１．１ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、２．６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、分離して、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（２－１３）を得た。化合物を、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－１３）（６００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、７５％）を褐色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６１４．６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（６ｍＬ）中の化合物（２－１３）（２×３００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離して、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋なメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－１４）（６００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得た。化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６３２．５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（０．１ｍＬ）中の半純粋な化合物（２－１４）（６００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）（２×３００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（３２８ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の３－（アセチルチオ）ナフタレン－１－イルアセテート（４）（１２３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気した。この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（２－１５）を得た。化合物を、石油エーテル中の７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－
ａ］ピリジン－３－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－１５）（１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、２ステップで２０％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７３０．５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

トルエン（０．５ｍＬ）中のＴＰＰ（７１ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（３ｍＬ）及びＴＨＦ（１．２ｍＬ）中の化合物（２－１５）（１００ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して、濃縮して半純粋な化合物（２－１６）を得た。化合物を、ＰＥ中の５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２－１６）（２５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、２６％）を灰白色の粘着性固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１２．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

化合物（７０ｍｇ、２－１６）をＳＦＣ精製により精製して、２－１７－ピーク－１（１８ｍｇ）を灰白色固体として９３％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９％）で得、（２－１８－ピーク－２）（１５ｍｇ）を灰白色固体として６１％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９６％）で得た。これらの２つのピークを次のステップで別々に使用して、それぞれの最終化合物を得た。化合物（２－１７－ピーク－１）及び化合物（２－１７－ピーク－２）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。

（２－１７－ピーク－１）：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ７１２．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３４－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．２１－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９２－３．７５（ｍ，４Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，９Ｈ），３．５２－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２５－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，２Ｈ）。（２－１８－ピーク－２）：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ７１２．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３４－８．３１（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．２１－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９２－３．７５（ｍ，４Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，９Ｈ），３．５２－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．０５（ｍ，３Ｈ），２．６８－２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２５－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．７５（ｍ，２Ｈ）。

ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（７：７：３、１ｍＬ）中の化合物（２－１７－ピーク－１）（１８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（５．５ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。水性層を６ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物を得、ペンタン及びエーテルで粉砕して、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－
１^２－カルボン酸（２Ａ）（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、６８％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６９８．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１６－４．０２（ｍ，３Ｈ），３．９０－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２２－２．８７（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０１－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６８（ｍ，２Ｈ）。

ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（７：７：３、１ｍＬ）中の化合物（２－１８－ピーク－２）（１５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に，ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（５．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。水性層を６ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて半純粋な化合物を得、３０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで実行したシリカゲル分取ＴＬＣによって更に精製し、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２Ｂ）（６ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、３８％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６９８．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），４．５５－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１２－４．０１（ｍ，３Ｈ），３．９９－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２２－２．８０（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０１－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６９（ｍ，２Ｈ）。

化合物（２Ａ）及び（２Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例３
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１２－，ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－２－カルボン酸（３－１）（１０ｇ、６５．７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（１５．６４ｇ、１３１．４５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を還流温度で６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、ＭｅＯＨと共蒸留し、高真空下で乾燥させて、メチル５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－２－カルボキシレート（３－２）（１０ｇ、６０．１８ｍｍｏｌ、９２％）を灰白色固体として得た。化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １６７．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の化合物（３－２）（１０ｇ、６０．１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２Ｍ、６０．２ｍＬ、１２０．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を氷冷した飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（３－３）を得た。化合物を、ＰＥ中の２０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、（５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－２－イル）メタノール（３－３）（６．５ｇ、４７．０４ｍｍｏｌ、７８％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １３９．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の化合物（３－３）（４ｇ、２８．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（５．１８ｇ、２８．９５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）で希釈して、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（３－４）を得た。化合物をペンタン－エーテル（１：１）（３×２０ｍＬ）で粉砕して、（３－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－２－イル）メタノール（３－４）（５．０ｇ、２３．０３ｍｍｏｌ、７９％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２１７．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の化合物（４－４）（２×４ｇ、１８．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、１．１ｇ、２７．６４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（４．０４ｇ、２５．７９ｍｍｏｌ）及びＫＩ（３００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応完了後、反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、半純粋な化合物（３－５）を得た。化合物を、１０～２０％ＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３－ブロモ－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール（３－５）（６．８ｇ、２０．１６ｍｍｏｌ、２バッチで収率５４％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３３６．９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＴＨＦ（１１０ｍＬ）中の化合物（３－５）（２×４ｇ、１１．８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１４．８ｍＬ、２３．７２ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、混合物を－７８℃で５０分間撹拌した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３．０９ｇ、１６．６０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。混合温度を室温までゆっくりと上昇させ、３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、濾液を蒸発させて、半純粋な２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール（３－６）（２バッチで１０ｇ）を淡黄色の粘着性固体として得た。化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３８５．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中の半純粋な化合物（３－６）（１６×１ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－ブロモ－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２）（７３４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．６９ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで脱気した。ジクロロ［１１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１０２ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を再び５分間脱気した。混合物を１００℃で１６時間加熱した。１，４－ジオキサンを蒸発させ、混合物をセライトパッドに通し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な３－７を得た。化合物を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨを使用したシリ
カゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－（３－（（（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－５－シアノ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－７）（３．５ｇ、６．０３ｍｍｏｌ、１６％）を褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５８０．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物（３－７）（２×２．０ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（３．９４ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（３－８）を得た。化合物を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨを使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヒドロキシメチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－８）（２．３ｇ、５．０３ｍｍｏｌ、７３％）を褐色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４６０．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）の化合物（３－８）（２×７５０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（２３３ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋なメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－９）（１．６ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を褐色の粘着性固体として得た。化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４７８．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）の半純粋な化合物（３－９）（２×８００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（４５２ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃に２時間加熱した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－１０）（１．８ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を茶色の粘着性固体として得た。化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５７０．２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）中の半純粋な化合物（３－１０）（２×９００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．０９ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＳ－（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（３）（８３２ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気した。この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させ、半純粋な３－１１を得た。化合物を、ＰＥ中の５０～７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、７－（２－（（（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３
－イル）メチル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－１１）（９００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、３ステップで３５％）を褐色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７９６．５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物（３－１１）（２×７５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１９０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、ｃａｔ．）、及びＡｃ_２Ｏ（１１６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物（３－１２）を得た。化合物を３０～５０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－（２－（（（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－１２）（９４０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、５９％）を褐色の粘着性固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ
８３８．５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物（３－１２）（８４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な３－１３を得た。化合物を、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－１３）（５８０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、９６％）を褐色の粘着性固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６００．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（６ｍＬ）中の化合物（３－１３）（６００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（１４３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋なメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピリミジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－１４）（６００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を褐色の粘着性固体として得た。化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６１８．５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、ＴＨＦ（０．１ｍＬ）中の半純粋な化合物（３－１４）（６００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（４０２ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を加え、溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の３－（アセチルチオ）ナフタレン－１－イルアセテート（４）（３０３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気した。この溶液を前の混合物に滴下して加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ
（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な３～１５を得た。化合物を、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－１５）（５００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、２ステップで６９％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１６．５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

トルエン（０．５ｍＬ）中のＴＰＰ（２５７ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（３ｍＬ）及びＴＨＦ（１．２ｍＬ）中の化合物（３－１５）（３５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して濃縮して、半純粋な３－１６を得た。化合物を、ＰＥ中の５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（３－１６）（１９０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、５５％）を灰白色固体として得た。化合物をＳＦＣによって精製して、純粋な異性体を次のステップで示されるピーク－１及びピーク－２として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６９８．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

化合物（１９０ｍｇ、３－１６）をＳＦＣ精製によって精製して、（３－１７－ピーク－１）（４０ｍｇ）を灰白色固体として８９％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９％）で得、（３－１８－ピーク－２）（４０ｍｇ）を灰白色固体として９５％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９８％）で得た。これらの２つのピークを次のステップで別々に使用して、それぞれの最終化合物を得た。化合物（３－１７－ピーク－１）及び化合物（３－１８－ピーク－２）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。

（３－１７－ピーク－１）：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ６９８．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．４８（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．２５－４．１６（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．７５（ｍ，６Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，７Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．０３（ｍ，３Ｈ），２．８０－２．５９（ｍ，５Ｈ），２．４９－２．１４（ｍ，２Ｈ）。（３－１８－ピーク－２）：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ６９８．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．４８（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．２５－４．１６（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．７５（ｍ，６Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，７Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．０３（ｍ，３Ｈ），２．８０－２．５９（ｍ，５Ｈ），２．４９－２．１４（ｍ，２Ｈ）。

ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（７：７：３、１ｍＬ）中の化合物（３－１７－ピーク－１）（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。水性層を６ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化させ、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯ
Ｈで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な（１Ｆ）を得た。化合物をペンタン及びエーテルで粉砕して、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（３Ａ）（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、８３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８４．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１６－４．０５（ｍ，３Ｈ），３．９０－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２２－２．８７（ｍ，４Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．１０（ｍ，２Ｈ）。

ＭｅＯＨ／ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（７：７：３、１ｍＬ）中の化合物（３－１８－ピーク－２）（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。水性層を６ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化させ、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋な化合物を得、ペンタン及びエーテル粉砕して、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（３Ｂ）（３６ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ，８６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８４．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１８－４．０５（ｍ，３Ｈ），３．９０－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２２－２．８７（ｍ，４Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．１２（ｍ，２Ｈ）。

化合物（３Ａ）及び（３Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例４
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^６，２^７－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＴＨＦ（３８ｍＬ）中のエチルエチル６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－２－カルボキシレート（４－１）（３．８ｇ、１９．３ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．４Ｍ、８．８ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後、反応混合物を氷冷した飽和Ｎａ_２ＳＯ_４溶液を用いて０℃でクエンチした。得ら
れるスラリーをＣｅｌｉｔｅベッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅベッドを酢酸エチル（６０ｍＬ）で洗浄した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、２．９ｇ（１８．８ｍｍｏｌ、８６％）の半純粋の（６，７ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－２－イル）メタノール（４－２）を得た。この粗生成物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １５５．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．００（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１５－４．０７（ｍ，２Ｈ）。

ＤＣＭ（２９ｍＬ）中の（６，７ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－２－イル）メタノール（４－２、２．９ｇ、１８．９ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（３．６９ｇ、２０．８ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）の添加によりクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥで粉砕して、（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－２－イル）メタノール（４－３，３．８ｇ，１６．３ｍｍｏｌ，８６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ＝２３４．９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．７３（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ），４．１６－４．１３（ｍ，２Ｈ），４．１１－４．０８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）。

ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の（３－ブロモ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－２－イル）メタノール（４－３、１０ｇ、４３．１ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、２．０６ｇ、４７．４ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（７．３９ｍＬ、４７．４ｍｍｏｌ、１．１当量）、続いてＮａＩ（６４６ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を氷でクエンチし、水（２００ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を冷水（２×５０ｍＬ）及びブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、半純粋な３－ブロモ－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン（４－４、１２ｇ、３３．９ｍｍｏｌ、７９％）を得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３５５．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３３－７．３０（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．８６（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１６－４．１４（ｍ，２Ｈ），４．１０－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン（４－４、２ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、４．６ｍＬ、７．３６ｍｍｏｌ、１．３当量）を－７８℃で添加し、混合物を－７８℃で５０分間撹拌した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２．４５ｇ、１１．３３ｍｍｏｌ、２当量）を－７８℃で添加した。温度をゆっくりと室温まで上げ、次いで１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。濾液を蒸発させて、２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン（４－５、２．１ｇ、粗生成物）を淡黄色固体として得
た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８０１．３０［２Ｍ＋Ｈ］^＋。

１，４－ジオキサン（２２ｍＬ）及び水（４．４ｍＬ）の混合物中の２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン（４－５、２．１ｇ、５．２５ｍｍｏｌ、１．０当量．）の撹拌溶液に、メチルメチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－ブロモ－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２、１．７６ｇ、４．４ｍｍｏｌ、０．８当量）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．５７ｇ、１１ｍｍｏｌ、２．１当量）を加えた。溶液をＡｒで３０分間脱気した。ジクロロ［１１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２８６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、０．０８当量）を加え、溶液を再び１０分間脱気した。この混合物を１１０℃で１６時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。褐色残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、粗生成物を、ＥｔＯＡｃ及びＰＥを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－６、１．４ｇ、２．３４ｍｍｏｌ、２ステップにわたって４１％）を褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５９６．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－６、９５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１．３ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ、１０当量）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を収集し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗生成物を、ＰＥ中のＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヒドロキシメチル）－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－７、４３０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、５６％）を褐色の粘着性として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４７６．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．６１－４．５０（ｍ，３Ｈ），４．３１－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２０－４．０５（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．１１－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９７（ｍ，２Ｈ）。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヒドロキシメチル）－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－７、８１０ｍｇ、１．７０５ｍｍｏｌ、１．０当量）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（０．１３ｍＬ、１．８７５ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で添加して、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させて乾燥させ、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－８、８３０ｍｇ）を得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４９４．１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－８、８３０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＮａＩ（２９０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、１．１当量）を室温で添加し、混合物を７０℃に２時間加熱した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて、半純粋なメチル－３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヨードメチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－９、８３０ｍｇ）を赤色の粘着性として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５８６．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（４ｍＬ）、ＴＨＦ（４ｍＬ）中のメチル－３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヨードメチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－９）（８３０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（７７８ｍｇ、５．６４ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、溶液をＡｒで２０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（４ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（７、６２５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、１．１当量）をＡｒで２０分間脱気し、この溶液を、前の混合物に３０分間滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して蒸発させて半純粋な４－１０を得、これをＰＥ中の５０～７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－１０、４３０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、３ステップにわたって５１％）を黒色の粘着性として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７３２．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２６－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．６５－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．５７ ９（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．６２－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．３３－４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９４－３．９２（ｍ，６Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．７０－３．６５（ｍ，６Ｈ），３．５５－２．４５（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

トルエン（４．７ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のＴＰＰ（６７３ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ、４．０当量）の撹拌溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（５９１ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ、４．０当量）を０℃で添加した。１０分後、ＴＨＦ（２．７ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４－１０、４７０ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。次いで、酢酸エチル層を１ＮのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。粗生成物を
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に懸濁させ、１０分間超音波処理した。上清をデカントした。粘着性固体を収集して、半純粋な４－１１を得た。粗生成物をシリカゲルカラムで精製して、生成物を豊富化した。粗生成物（１２０ｍｇ）をこのバッチと混合して、分取ＨＰＬＣによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^６，２^７－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（４－１１、２６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、４５％））を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１４．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．５０（ｍ，４Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２４－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９０－３．８５（ｍ，４Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，９Ｈ），３．５１－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ １Ｈ）。

メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^６，２^７－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２カルボキシレート（４－１１、３４０ｍｇ）をＳＦＣ精製によって精製して、４－１１－ピーク－１（１２１ｍｇ）を淡黄色固体として８９．５％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．９５％）で得、４－１１－ピーク－２（１２２ｍｇ）を灰白色固体として８６．５％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９８．６８％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

４－１１－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ７１４．４１［Ｍ＋Ｈ^］＋。キラルＳＦＣ：９９．９５％，室温＝１８．２１分（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＧ（４．６×２５０ｍｍ）、５μｍ；溶媒Ａ：ｎ－ヘキサン；溶媒Ｂ：エタノール均一溶媒（Ａ：Ｂ）：５０：５０；流量：１ｍＬ／分）。

４－１１－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ７１４．４５［Ｍ＋Ｈ^］＋。キラルＳＦＣ：９９．９５％，室温＝１８．２１分（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＧ（４．６×２５０ｍｍ）、５μｍ；溶媒Ａ：ｎ－ヘキサン；溶媒Ｂ：エタノール均一溶媒（Ａ：Ｂ）：５０：５０；流量：１ｍＬ／分）。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１、１．４ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^６，２^７－ヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（４－１１－ピーク－１、６８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ２に酸性化した。固体を濾別し、水（５ｍＬ）で洗浄した。半固体を収集し、５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭでの分取ＴＬＣによって精製して、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^６，２^７－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（４Ａ、２１ｍｇ、３１％、０．０５１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ
／ｚ ７００．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５２－４．４３（ｍ，３Ｈ），４．２５－４．０６（ｍ，６Ｈ），３．９５－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，５Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９６－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，２Ｈ），ＬＣＭＳ ｐｕｒｉｔｙ：９６．３１％；ＨＰＬＣ：９９．０９％、キラル純度：９９．９８％。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１、１．４ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^６，２^７－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（４－１１－ピーク－２，６６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。固体を濾別し、水（５ｍＬ）で洗浄した。半固体を収集し、５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭでの分取ＴＬＣによって精製して、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^６，２^７－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（４Ｂ、４４ｍｇ、６８％，０．０６３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７００．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５１－４．４０（ｍ，３Ｈ），４．２２－４．０６（ｍ，６Ｈ），３．９５－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．５０（ｍ，５Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．００－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９９．０６％、ＨＰＬＣ：９８．２３％、キラル純度：９９．０９％。

化合物（４Ａ）及び（４Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例５
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－１^１Ｈ，２^４Ｈ，２^６Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［５，１－ｃ］チアゾラ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のエチル４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－２－カルボキシレート（５－１）（１２．５ｇ、６３．１ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．４Ｍ、２６ｍＬ、６３．１ｍｍｏｌ、１当量）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後、反応を氷冷した飽和Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４溶液によって０℃でクエンチした。得られるスラリーをＣｅｌｉｔｅベッドに通して濾過し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過して乾燥するまで蒸発させた。粗生成物をＰＥで粉砕して半純粋な（４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－２－イル）メタノール（５－２、９ｇ、５７．６ｍｍｏｌ、９１％）を灰白色固体として得、精製せずに使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １５７．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．０４（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の（４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－２－イル）メタノール（５－２）（２４．５ｇ、１５７ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（３０．７６ｇ、１７２．８ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で添加し、室温で１時間撹拌した。溶媒を乾燥するまで蒸発させ、残渣を水（５００ｍＬ）と酢酸エチル（１．５Ｌ）との間で分画した。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で更に抽出した。合わせた有機層を、ブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な５－３を得、ＰＥで粉砕して、（３－ブロモ－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－２－イル）メタノール（５－３、２７ｇ、１１５．９ｍｍｏｌ、７３％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ
２３４．９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．２０（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．０３－４．０２（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。

ＤＭＦ（１７５ｍＬ）中の（３－ブロモ－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－２－イル）メタノール（１７．５ｇ、７４．４６ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、３．２８ｇ、８１．９１ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。次に、１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（１１ｍＬ、８１．９１ｍｍｏｌ、１．１当量）、続いてＫＩ（１．２３ｇ、７．４５ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を氷でクエンチし、水（２００ｍＬ）で希釈した。沈殿物を濾別し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。固体を収集し、減圧下で乾燥させて、半純粋な５－４を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３－ブロモ－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール（５－４、１２ｇ、３３．８ｍｍｏｌ、４５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３５７．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３３－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８９－６．８６（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。

１，４－ジオキサン（７０ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール（３．５ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）及びビス（ネオペンチルグリコラト）ジボラン（１０．０５ｇ、３９．４３ｍｍｏｌ、４．０当量）の溶液を、２０分間脱気した。この混合物に、ＫＯＡｃ（３．８ｇ、３９．４３ｍｍｏｌ、４．０当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２ＤＣＭ錯体（８０３ｍｇ、０．９８５ｍｍｏｌ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を再び１０分間脱気し、次いで１２５℃に４時間加熱した。混合物をＣｅｌｉｔｅベッドに通して濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮乾固させた。粗生成物を２ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）との間で分画した。酢酸エチル層を収集し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、半純粋な生成物５－５（９．５ｇ）を淡黄色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３２０．７５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１，４－ジオキサン（１８０ｍＬ）の混合物中の（２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）ボロン酸（９ｇ、２８．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－ブロモ－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２）（７．８９ｇ、１９．６８ｍｍｏｌ、０．７当量）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１８．２７ｇ、５６．２５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。溶液をＡｒで２０分間脱気した。この混合物に、ジクロロ［１１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）．ＤＣＭ錯体（１．５７ｇ、２．７９ｍｍｏｌ、０．０８当量）を添加し、混合物を再び１０分間脱気した。混合物を８５℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却した。混合物をＣｅｌｉｔｅベッドに通して濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を収集し、乾燥するまで蒸発させた。粗生成物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ及びＰＥを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５－６、４ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ
５９８．２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４ｇ、６．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（４ｍＬ、１容量）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を収集し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＰＥ中のＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヒドロキシメチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５－７、１ｇ、２．１ｍｍｏｌ、３ステップにわたって３２％）を褐色の粘着性として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４７８．３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），４．５５－４．４５（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．１０（ｍ，３Ｈ），４．０８－３．９５（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．１０－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（７ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヒドロキシメチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（２６１ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を乾燥するまで蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）との間で分画した。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で更に抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗５－８（７００ｍｇ）を得、精製せずに使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４９６．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＭｅＣＮ（７ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７
－（２－（クロロメチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５－８）（７００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＮａＩ（４１２ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ、２．０当量）を室温で添加し、混合物を８５℃に３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、混合物を氷冷水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヨードメチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５－９、７２０ｍｇ）を暗黄色の液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５８８．２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（３．２ｍＬ）、ＴＨＦ（７．２ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヨードメチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５－９）（７２０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６７３ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、Ａｒで２０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（４ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（７）（４８９ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１．１当量）をＡｒで２０分間脱気し、この溶液を前の混合物に３０分間滴下して加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な５－１０を得、ＰＥ中の５０～７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５－１０、３５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、３ステップにわたって３４％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７３４．４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２６－８．２０（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．３５－５．３０（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９０（ｍ，６Ｈ），３．８０－３．４５（ｍ，１２Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，２Ｈ），

トルエン（４．５ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のＴＰＰ（４８２ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、３．０当量）の撹拌溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（４２４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃で添加した。１０分後、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－４Ｈ，６Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾール－３－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４５０ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を氷冷水（１０ｍＬ）中に懸濁させた。固体を濾別し、水（５ｍＬ）で洗浄した。固体をシリカゲルカラムによって更に精製して、半純粋なメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－１^１Ｈ，２^４Ｈ，２^６Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾラ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（５－１１、４００ｍｇ）を白色固体として得、
これを分取ＨＰＬＣによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－１^１Ｈ，２^４Ｈ，２^６Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾラ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（５－１１、２６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、４５％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１６．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ９９．８％。

メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－１^１Ｈ，２^４Ｈ，２^６Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾラ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（３４０ｍｇ）を、ＳＦＣ精製によって精製して、５－１１－ピーク－１（１５０ｍｇ）を淡黄色固体として９９．２６％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．６６％）で得、５－１１－ピーク－２（１１５ｍｇ）を灰白色固体として９７．９４％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．８９％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

５－１１－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ７１６．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋キラルＳＦＣ：９９．２６％、ＲＴ＝１３．９２２分（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＧ（４．６×２５０ｍｍ）、５μｍ、溶媒Ａ：ｎ－ヘキサン、溶媒Ｂ：エタノール異性体（Ａ：Ｂ）：５０：５０、流量：１ｍＬ／分）。

５－１１－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ７１６．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋キラルＳＦＣ：９９．８９％、ＲＴ＝１９．８０５分（カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＧ（４．６×２５０ｍｍ）、５μｍ、溶媒Ａ：ｎ－ヘキサン、溶媒Ｂ：エタノール異性体（Ａ：Ｂ）：５０：５０、流量：１ｍＬ／分）。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１；１．４ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－１^１Ｈ，２^４Ｈ，２^６Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾラ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（５－１１－ピーク－１）（１２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（７８ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ、２０当量）を０℃で添加し、８０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。固体を濾別し、水（５ｍＬ）で洗浄した。固体を真空下で乾燥させて収集して（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－１^１Ｈ，２^４Ｈ，２^６Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾラ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（５Ａ、１００ｍｇ、８４％，０．１４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７０２．２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．３５－５．２５（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１０－４．０２（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．８０（２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ １Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９９．２７％、ＨＰＬＣ：９８．７７％、キラル純度：９９．３５％。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１、１．４ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－１^１Ｈ，２^４Ｈ，２^６Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾラ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（５－１１－ピーク－２）（９５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（６３ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。固体を濾別し、水（５ｍＬ）で洗浄した。固体を収集して、（（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－１^１Ｈ，２^４Ｈ，２^６Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ｃ］チアゾラ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（５Ｂ、８０ｍｇ、８６％、０．１１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７０２．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．３１－５．２５（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．３６－４．２６（ｓ，１Ｈ），４．２５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．０２（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８０（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ ２Ｈ）、ＬＣＭＳ純度：９８．４４％。ＨＰＬＣ：９８．８２％、キラル純度：９９．９６％。

化合物（５Ａ）及び（５Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例６
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

１，４－ジオキサン：水（５６ｍＬ、１４ｍＬ）中の１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（５）（７ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（
３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６－１）（５．４６０ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（９．５１６ｇ、２９．２８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで２０分間脱気した。ジクロロ［１ １’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（５７１ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を再び１０分間脱気した。混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃを使用して溶離して、６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６－２、７．５ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ、７９％）を褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６４６．３４［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８６（ｍ
２Ｈ），６．７６－６．７３（ｍ，２Ｈ），５．４１－５．２５（ｍ，２Ｈ），４．４４－４．３６（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４４－３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。

無水ＤＭＦ（７５ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７．５ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４．５３４ｇ、１３．９５３ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（１．４４８ｍＬ、２３．２５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応物を水（２５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、メチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６－３、７．５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、９７％）を黄色液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６６０．６１［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８８－６．８０（ｍ，４Ｈ），６．６９－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．４０－５．２８（ｍ，２Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｓ，２Ｈ）。

ＤＣＭ（１３０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８．５ｇ、１２．８９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（７ｍＬ、９０．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２×１００ｍＬ）及びブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物（８．４ｇ）を得た。この半純粋な化合物をＭｅＯＨ（７８ｍＬ）に溶解し、Ｋ_２ＣＯ_３（３．３９ｇ、２４．５６６ｍｍｏｌ）を室温で添加
し、混合物を２時間撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗化合物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃで溶離して、メチル６－クロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６－４、４．０ｇ、７．４２ｍｍｏｌ、５７％）を黄色液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
５４０．２６［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８－６．８５（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｍ，２Ｈ），４．５２－４．４８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（０．６４５ｍＬ、８．９０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（クロロメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６－５、４．１ｇ、７．３６ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ、９７％）を淡黄色液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５８．２６［Ｍ＋１］^＋。

無水ＭｅＣＮ（９０ｍＬ）中の半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（クロロメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４．１ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（１．９８５ｇ、１３．２４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃に２．５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６－６、４，３ｇ、６．６２５ｍｍｏｌ、９０％；ＬＣＭＳ：９３％）を淡黄色の液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６５０．３４［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９－６．８５（ｍ，２Ｈ），５．３６－５．２４（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３７－３．３２（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．６４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）。

脱気したＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４ｇ、６．１６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２．０３ｇ、１
４．７１８ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（４０ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（７）（２．４６５ｇ、６．１６３ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６－７、５ｇ、５．９７ｍｍｏｌ、３ステップにわたって８０％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３８．５０［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１０．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４６－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９４－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，７Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ，３Ｈ、溶媒残留ピークと合併）３．２８－３．２２（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５．４ｇ、６．４５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（３２．２ｍＬ、３２．２５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を７５℃で１６時間加熱した。混合物を０℃に冷却した。反応物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び４ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を３０分間撹拌した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して半純粋な化合物を得、ＰＥ中の６５％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６－８、２．４ｇ、２．９６６ｍｍｏｌ、４６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１０．４９［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１８－８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３－６．７９（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），５．４０－５．２７（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．９０（ｍ，５Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６７－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．５５－３．４０（ｍ，９Ｈ），３．２０－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，５Ｈ）。

トルエン（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－
ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３×８００ｍｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＰＰ（１．２９４ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（１．１３０ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、半純粋な６－９を得、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で粉砕して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（６－９、６００ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ、２５％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７９２．４６［Ｍ＋１］^＋。

圧力チューブ中で、ＴＦＡ（１０ｍＬ）中の得られたメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（６００ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アニソール（０．４９ｇ、４．５４８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を１００℃で４０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、得られた粗化合物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）で粉砕して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（６－１０、３６０ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ、７０％）を灰白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６７２．３０［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１４－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９４－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２０－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ）４．３０－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８３－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，４Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。

メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（６－１０、３６０ｍｇ）をＳＦＣによって精製して、６－１０－ピーク－１（１２０ｍｇ）を灰白色固体として９４％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．８７％）で得、６－１０－ピーク－２（１１７ｍｇ）を灰白色固体として９８％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．３１％）を得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

６－１０－ピーク－１：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７２．３０［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１４－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９２－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２０－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．３５（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，３Ｈ），
２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９３．９７％、キラルＨＰＬＣ：９９．８７％。

６－１０－ピーク－２：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６７２．３０［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１４－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２０－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．３５（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，３Ｈ），２．４３－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｂｒ
ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９８．１６％、キラルＨＰＬＣ：９９．３１％。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１，８ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（６－１０－ピーク－１）（１２０ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１４９ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を２ＮのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を使用してｐＨ２に酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗５Ａを得、ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨを使用して溶離した分取ＴＬＣによって精製して、５Ａを得た。化合物５ＡをＡＣＮ（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解し、凍結した後、凍結乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（５Ａ、５０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、４３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６５８．２６［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５２－３．４５（ｍ，６Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ純度：９９．４８％。ＨＰＬＣ純度：９９．４９％及びキラルＨＰＬＣ：９９．２２％。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１，８ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３）、６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（６－１０－ピーク－２）（１１７ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１４６ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を２ＮのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を使用してｐＨ２に酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗５Ｂを得、ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨで溶離した分取ＴＬＣによって精製して、５Ｂを得た。化合物５ＢをＡＣＮ（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解し、凍結してから凍結乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３
），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（５Ｂ、４２ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、３６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６５８．２６［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１０－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５２－３．４５（ｍ，６Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）、ＬＣＭＳ純度：９８．３１％。ＨＰＬＣ純度：９８．５０％及びキラルＨＰＬＣ：９９．０４％。

化合物（６Ａ）及び（６Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例７
（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

１，４－ジオキサン：水（５６ｍＬ、１４ｍＬ）中の１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（５）（７ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４）（５．４６０ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（９．５１６ｇ、２９．２８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで２０分間脱気した。ジクロロ［１１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（５７１ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を再び１０分間脱気した。混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃを使用して溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレー
ト（７－１、７．５ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ、７９％）を褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６４６．３４［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３１－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．３５（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４４－３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。

無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４．５ｇ、７．１４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３．４８ｇ、１０．７１ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（０．８８ｍＬ、１４．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、メチル６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７－２、４．５ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）を黄色液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６４４．４６［Ｍ＋１］^＋。

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３．６ｇ、５．５９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（４．１ｍＬ、５４．３７２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×１００ｍＬ）及びブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋（４．５ｇ）を得た。半純粋（４．５ｇ）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（５ｍＬ）を室温で添加し、混合物を２時間撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物を得、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－フルオロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７－３、２．５ｇ、ｍｍｏｌ、５７％）を黄色液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４０．２６［Ｍ＋１］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メ
トキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２．５ｇ、４．７７５０ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（０．４ｍＬ、５．７３０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル７－（３－（クロロメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７－４、２．６ｇ、４．７９７ｍｍｏｌ）を淡黄色液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４２．１［Ｍ＋１］^＋。

無水ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の半純粋なメチル７－（３－（クロロメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２．６ｇ、４．７９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（１．４ｇ、９．５９４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃に２．５時間加熱した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－フルオロ－７－（３－（ヨードメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７－５、３．０ｇ、４．７３５ｍｍｏｌ）を淡黄色液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６３４．２８［Ｍ＋１］^＋。

脱気したＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の半純粋なメチル６－フルオロ－７－（３－（ヨードメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３ｇ、４．７３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（７１９ｍｇ、５．２１２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（３０ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（９）（２．０２ｇ、４．７３９ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の１００％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－フルオロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７－６、２．２ｇ、２．５８８ｍｍｏｌ、３ステップにわたって４０％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５０．５６［Ｍ＋１］^＋。

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－７－（３－（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２ｇ、２．３５５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（１２．９ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を７５℃で１６時間加熱した。混合物を０℃に冷却し、反応物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）
及び４ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を３０分間撹拌し、酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して半純粋な化合物を得、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－フルオロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７－７、１．２ｇ、１．４５９ｍｍｏｌ、５２％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２２．５９［Ｍ＋１］^＋。

トルエン（１０ｍＬ）中のＴＰＰ（７０１ｍｇ、２．６７９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（６１６ｍｇ、２．６７９ｍｍｏｌ）、メチル６－フルオロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸メチル（１．１ｇ、１．３３９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１００％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラム（１００～２００）精製によって精製して、半純粋な７－８を得、通常の分取ＨＰＬＣによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピル－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（７－８、５８０ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ、５４％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８０４．５１［Ｍ＋Ｈ。

圧力チューブ中で、ＴＦＡ（１０ｍＬ）中の得られたメチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピル－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（５８０ｍｇ、０．７２１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アニソール（４６８ｍｇ、４．３２８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を１２０℃で４０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して半純粋な化合物を得、ＰＥ中の４０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（７－９、２８０ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ、５６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６８４．４５［Ｍ＋１］^＋。

メチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３）、６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（７－９、２８０ｍｇ）をＳＦＣ精製によって精製して、７－９－ピーク－１（９０ｍｇ）を灰白色固体として９７．７％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．９８％）で得、７－９－ピーク－２（９５ｍｇ）を灰白色固体として９４％のＬ
ＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．７８％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

７－９－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ６８４．５６［Ｍ＋Ｈ］^＋１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８１（ｍ，７Ｈ），３．６１－３．４９（ｍ，５Ｈ），３．２２－３．１４（ｍ，４Ｈ），２．４５－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

７－９－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ６８４．５６［Ｍ＋Ｈ］。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４７－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８１（ｍ，７Ｈ），３．６１－３．４９（ｍ，５Ｈ），３．２２－３．１４（ｍ，４Ｈ），２．４５－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、１ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（７－９－ピーク－１、９０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の窒素脱気溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８３ｍｇ、０１．９７６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を７０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（１ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。混合物を濾過し、（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（７－９－ピーク－１、８１ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、８１％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７０．２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．６２－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２２－２．９９（ｍ，６Ｈ），２．４９－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１，１ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（７－９－ピーク－２、９５ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）の窒素脱気溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８６ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を７０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（１ｍＬ）で希釈し、１ＮＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。混合物を濾過し、（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジ
メチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（７－９－ピーク－２、８１ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、９２％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７０．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．６２－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２２－２．９９（ｍ，６Ｈ），２．４９－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物（７Ａ）及び（７Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例８
（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

実施例７から、ラセミメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（７－８、５５ｍｇ）をＳＦＣ精製によって精製して、８－１－ピーク－１（２１ｍｇ）を灰白色固体として９２％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．９％）で得、８－１－ピーク－２（２１ｍｇ）を灰白色固体として９９％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．７％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

８－１－ピーク－１：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８２０．４６［Ｍ＋１］^＋。ＬＣＭＳ純度：９２．８７％、キラル純度：９９．９７％。

８－１－ピーク－２：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８２０．４６［Ｍ＋１］^＋。ＬＣＭＳ純度：９９．８４％、キラル純度：９９．７２％。

脱気したＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、３ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（８－１－ピーク－１、２１ｍｇ、０．０２５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１６ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を０．５ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ３に酸性化した。生成された固体を濾過し、水及びペンタンで洗浄して、（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３）、６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（８Ａ、１３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、６５％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０６．５４［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．３３（ｍ，５Ｈ），３．２５－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９９．００％及びキラル純度：９８．７８％。

脱気したＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１，３ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（８－１－ピーク－２、２１ｍｇ、０．０２５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１６ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を６０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を０．５ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ３に酸性化した。生成された固体を濾過し、水及びペンタンで洗浄して、（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（８Ｂ、１４ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、７０％）を灰白色固体としてとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８０６．５８［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２５－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，
２Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．４０－１．３０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９８．７０％及びキラル純度：９８．２４％。

化合物（８Ａ）及び（８Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例９
（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

１，４－ジオキサン：水（５６ｍＬ：１４ｍＬ）中の１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－４－（４，４，５，
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（７ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５．４６０ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（９．５１６ｇ、２９．２８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで２０分間脱気した。ジクロロ［１１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（５７１ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を再び１０分間脱気した。混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃを使用して溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９－１、７．５ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ、２ステップにわたって７９％）を褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６４６．３４［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８６（ｍ ２Ｈ），６．７６－６．７３（ｍ，２Ｈ），５．４１－５．２５（ｍ，２Ｈ），４．４４－４．３６（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４４－３．３５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。

無水ＤＭＦ（７５ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７．５ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４．５３４ｇ、１３．９５３ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（１．４４８ｍＬ、２３．２５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２．５時間撹拌した。反応物を水（２５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、メチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９－２、７．５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、９７％）を黄色液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６６０．６１［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８４－６．８０（ｍ，４Ｈ），６．６９－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．４０－５．２８（ｍ，２Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｓ，２Ｈ）。

ＤＣＭ（１３０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（１－（４－メトキシベンジル）－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８．５ｇ、１２．８９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（７ｍＬ、９０．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×１００ｍＬ）及びブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、
濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物（８．４ｇ）を得た。半純粋な化合物（８．４ｇ）をＭｅＯＨ（７８ｍＬ）に溶解し、Ｋ_２ＣＯ_３（３．３９ｇ、２４．５６６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を２時間撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗化合物を得、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９－３、４．０ｇ、７．４２ｍｍｏｌ、５７％）を黄色液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４０．２６［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８－６．８５（ｍ，２Ｈ），５．３８－５．２６（ｍ，２Ｈ），４．５２－４．４８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

ＤＣＭ（２４ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２．４ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（０．４８ｍＬ、６．６６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（クロロメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９－４、２．３８ｇ、４．２７２ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ：９５％）を淡黄色液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５８．５４［Ｍ＋１］^＋。

無水ＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中の半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（クロロメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２．３８ｇ、４．２７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（１．１５ｇ、７．６８９ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を９０℃に２．５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９－５、２．７ｇ、４．１６０ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ：９３％）を淡黄色液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６５０．４５［Ｍ＋１］^＋。

脱気したＭｅＯＨ（２７ｍＬ）中の半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２．７ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．３７７ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（２０ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート
（１．９５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の３３％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９－６、１．９ｇ、２．１９６ｍｍｏｌ、３ステップにわたって４９％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８６６．５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．９ｇ、２．１９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（１０．９ｍＬ、１０．９８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、反応物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び２ＮのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を０℃で撹拌し、室温で３０分間撹拌した。溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して半純粋な化合物を得、ＰＥ中の４０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９－７、１．５ｇ、１．７９２ｍｍｏｌ、８１％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３８．６４［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．６０－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．３３（ｍ，９Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

予め脱気したトルエン（１５ｍＬ）中のＴＰＰ（１．１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で１０分間撹拌した。これに、予め脱気したＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－ジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で滴下して加えた。混合物をＮ_２下で２時間撹拌した。反応液を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。有機層を収集し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な９－８を得、ＰＥ中の０％～４０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－２^１－
（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（９－８、１ｇ、１．２ｍｍｏｌ、６０％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ
８２０．５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３０－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ａｎｄ １４．０Ｈｚ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．３０－５．２０（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．０－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３５－３．２０（ｍ，５Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－２^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１．０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１０．０ｍＬ）中で、アニソール（１．３ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。混合物を１００℃で４８時間撹拌した。混合物を濃縮し、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物を得、ＰＥ中の０％～６０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（９－９、６５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７００．４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２０－８．１４（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．５５－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８０（ｍ，７Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５９－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（９－９、３００ｍｇ）を、ＳＦＣ精製によって精製して、９－９－ピーク－１（１３０ｍｇ）を灰白色固体として、及び９－９－ピーク－２（１００ｍｇ）を灰白色固体として得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

９－９－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７００．４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．９０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ
），７．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５５－４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８０（ｍ，８Ｈ），３．６７－３．５０（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．３０（ｂｓ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、ＬＣＭＳ純度：９７．５３、キラル純度：９９．９６％。

９－９－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７００．８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ １Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５２－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８０（ｍ，７Ｈ），３．６７－３．５０（ｍ，４Ｈ），３．２３－３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｂｓ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．３５（ｂｓ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）、ＬＣＭＳ純度：９５．５５％、キラル純度：９９．８４％。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１ １２ｍＬ）中の（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカ－１^２－カルボキシレート（９－９－ピーク－１、１３０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１１７ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で添加し、混合物を７０℃で２時間撹拌した。揮発物を蒸発によって除去した。水性層を６ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、灰白色の沈殿物が生成された。混合物を濾過し、固体を氷冷した水で洗浄し、真空で乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（９Ａ、１１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、８６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８６．５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．６４－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．４１（ｍ，６Ｈ），３．２０－３．１３（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９７．６９％、ＨＰＬＣ純度：９７．４２％、キラル純度：９９．８３％。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１ｖ／ｖ／ｖ １２ｍＬ）中の（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（９－９－ピーク－２、１００ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（９０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を７０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水性層を６ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。白色沈殿物を濾別し、氷水で洗浄し、真空で乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^５－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－
１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（９Ｂ、９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、９２％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８６．５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．１５－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．４１（ｍ，６Ｈ），３．１９－３．１１（ｍ，３Ｈ），２．９６－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．２９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９８．０１％、ＨＰＬＣ純度：９７．５９％、キラル純度：９９．８９％。

化合物（９Ａ）及び（９Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１０
（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

１，４－ジオキサン：水（５０ｍＬ：１２．５ｍＬ）中の３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１）（２×６．０４ｇ、１６．２０ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４．８５ｇ、１２．９６ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（８．４２ｇ、２５．９３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで１５分間脱気した後、ジクロロ［１１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２５３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を再び１５分間脱気した。混合物を１００℃で３時間加熱した。出発物質の消費後、反応物を混合し、水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な７を得た。粗化合物を、ＰＥ中の５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（
４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０－１、９ｇ、１６．６６ｍｍｏｌ、６４％）を褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５４０．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＤＭＦ（７０ｍＬ）メチル中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２×６ｇ、１１．１１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５．４１６ｇ、１６．６６６ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（０．８ｍＬ、１２．２２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０－２、１２．５ｇ、２２．５６１ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５５４．８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（９０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２×６ｇ、１０．８２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１４ｍＬ、１８２．２９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３×１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な１０－３を得、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、６－クロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０－３、５．８ｇ、１３．３６７ｍｍｏｌ、２ステップで６０％）を褐色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４３４．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６８－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．０５－２．０３（ｍ，４Ｈ）。

ＤＣＭ（７０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５．５ｇ、１２．６７６ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（１．７９ｍＬ、１５．２１１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（クロロメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０－４、５．７ｇ、１２．６０１ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４５２．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＭｅＣＮ（７０ｍＬ）中の半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（クロロメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５．７ｇ、１２
．６０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（３．３７７ｇ、２２．６８２ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃に２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０－５、６．２ｇ、１１．４０１ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５４４．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２×３ｇ、５．５１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．８ｇ、１３．２３８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（１５ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（Ｃ）（２．６ｇ、６．０６８ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な１０－５を得、ＤＣＭ中の３％ＭｅＯＨを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０－６、３．４ｇ、４．４７１ｍｍｏｌ、２ステップで３２％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７６０．４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．９１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ ａｎｄ ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２－７．２１（ｍ，２Ｈ、溶媒残留ピークと合併），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．９０（ｍ，５Ｈ），３．９０－３．８５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４５（ｍ，８Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４５－１．３５（ｍ，６Ｈ）。

ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３．４ｇ、４．４７１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（２７ｍＬ、２６．８２９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で６時間撹拌した。揮発物を除去し、反応物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び６ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を３０分間撹拌して、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して半純粋な１０－５を得、ＤＣＭ中の６％ＭｅＯＨを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０－７、１．７ｇ、２．３２４ｍｍｏｌ、５４％）を褐色の粘着性固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７３２
。［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．９０（ｓ，１Ｈ），８．２８－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，２Ｈ，溶媒ピークと合併），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９０（ｍ，７Ｈ），３．７０－３．６５（ｍ，３Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，７Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２５（ｍ，６Ｈ）。

トルエン（１０ｍＬ）中のＴＰＰ（５０１ｍｇ、１．９１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（５ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（４４０ｍｇ、１．９１１ｍｍｏｌ）及びメチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（６－クロロ－４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２×７００ｍｇ、０．９５５ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で添加し、混合物を７０℃で１６時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、半純粋な所望の化合物を得、５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、いくらかのＴＰＰＯとともに１０－８を得、これをＭｅＯＨ（５ｍＬ），で粉砕して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１０－８、１８０ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ、１５％）を灰白色の粘着性固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１４．４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２９－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４４（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，１０Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ ａｎｄ １４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，３Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。

メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３）、６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１７０ｍｇ）をＳＦＣ精製によって精製して、１０－８－ピーク－１（６０ｍｇ）を灰白色固体として９７．６１％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．７８％）で得、１０－８－ピーク－２（６０ｍｇ）を灰白色固体として９９．５８％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９８．５１％）で得た。これらの２つのピークを、それぞれの最終化合物を得るために次のステップに別々に使用した。

１０－８－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１４．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２９－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．４９－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，１１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ ａｎｄ １４．０Ｈｚ，３Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），
２．３２－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。

１０－８－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１４．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２９－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．００－３．７０（ｍ，１１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ ａｎｄ １４．０Ｈｚ，３Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（３：１、３ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１０－８－ピーク－１、６０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏを三等分して３時間間隔（５２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）で、０℃で添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な１０Ａを得、分取ＴＬＣによって精製して、（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１０Ａ、１４ｍｇ、０．０２０．ｍｍｏｌ、２４％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７００．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７０－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．２９（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｓ，１Ｈ）。ＨＰＬＣ：９５．１４％、キラル純度：９８．５７％。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（３：１、３ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１０－８－ピーク－２、６０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏを三等分して３時間間隔（５２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）で、０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な１０Ｂを得、これを分取ＴＬＣによって精製して、（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－イソプロピル－１^１，２^１，２
^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１０Ｂ、２１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、３４％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７００．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６５－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，３Ｈ），２．４０－２．３５（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．２９（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ）。ＨＰＬＣ：９４．５９％、キラル純度：９８．４５％。

化合物（１０Ａ）及び（１０Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１１
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

１，４－ジオキサン：水（５０ｍＬ：１２．５ｍＬ）中のメチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５ｇ、１３．４０ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－^１Ｈ－ピラゾール（１、６．２３ｇ、１６．７５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（８．７３９ｇ、２６．８０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで１５分間脱気し、続いてジクロロ［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（０．２６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を再び１５分間脱気した。混合物を１００℃で４時間加熱した。反応完了時、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗１１－１を得、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲル（１００～２００メッシュ）カラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－１、４ｇ、７．９５ｍｍｏｌ、５５％）を褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５４０．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７６－６．７２（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．３５（ｍ，４Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，７Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）２．０５（ｓ，３Ｈ）。

無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－１、１０ｇ、１８．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１８．１ｇ、５５．５５ｍｍｏｌ）、続いてＭｅＩ（１３．０５ｇ、９２．５９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗メチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－２、１０ｇ）を褐色油として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５５４．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．８８－６．８２（ｍ，２Ｈ），６．６８－６．６５（ｍ，２Ｈ），４．５０－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－２、１０ｇ、１８．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（２０．５ｍＬ、１８０．５０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応完了後、反応物をＮａＨＣＯ_３溶液（３５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗１１－
３を得、ＤＣＭ中の８％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲル（１００～２００メッシュ）カラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－３、５．５ｇ、１２．６７ｍｍｏｌ、７０％）を褐色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４３４．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３５－３．３１（ｍ ２Ｈ），２．７０－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－３、１０ｇ、２３．０４ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（２ｍＬ、２７．６５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）及びＤＣＭ（２×２００ｍＬ）でクエンチした。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗メチル６－クロロ－７－（３－（クロロメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－４、１０ｇ）を褐色油として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４５２．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０－４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．３７－３．３２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

無水ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（クロロメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－４、１０ｇ、２２．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（５．９８ｇ、３９．９１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃で３時間加熱した。反応完了後、混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗のメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－５、１０ｇ）を褐色油として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５４４．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．３８－３．３３（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－５、５ｇ、９．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（５．１ｇ、３６．７６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液をＡｒで１５分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（２０ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（１２、４．６ｇ、９．１９
ｍｍｏｌ）をＡｒで１５分間脱気し、この溶液を上記混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗１１－６を得、ＰＥ中の６０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲル（１００～２００メッシュ）カラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－６、４．３ｇ、５．７２ｍｍｏｌ、６２％）を淡褐色油として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８３８．５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２９－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７４－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８９（，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ（２５．０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－６、２．５ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（１５ｍＬ、１４．９２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を７０℃で１６ｈ撹拌した。出発物質の完了後、反応物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）でクエンチし、１時間還流させた。混合物を濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗１１－７を得、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲル（１００～２００メッシュ）カラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－７、１．３ｇ、１．６０ｍｍｏｌ、５３％）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８１０．６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３０－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６５－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７４－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６６－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６０－３．４８（ｍ，８Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１０－２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９９－１．９４（ｍ，２Ｈ）。

トルエン（２ｍＬ）中のＴＰＰ（０．３８ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（８ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－ジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（０．３４ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）及びメチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１
－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（０．６ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で添加した。混合物を７０℃で１６時間撹拌した。反応の完了後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗１１－８を得て、ＰＥ中の６０％ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１１－８、０．２５ｇ、０．３１６ｍｍｏｌ、４３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７９２．４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＴＦＡ（１２ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－６^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１１－８、０．８ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アニソール（０．６５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応の完了後、混合物を減圧下で濃縮して粗１１－９を得、これを水中の４０％ＡＣＮで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィ（逆相）によって精製して、まだ粗である１１－９を得、分取ＨＰＬＣによって精製した。収集した画分（２００ｍＬ）を減圧下で濃縮して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１１－９、０．３６ｇ、０．５３６ｍｍｏｌ、３３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７２．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），４．０５－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９０－３．７５（ｍ，７Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１１－９、３６０ｍｇ）をＳＦＣ精製によって精製して、１１－９－ピーク－１（１５０ｍｇ）を灰白色固体として９９．０２％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．８６％）で得、１１－９－ピーク－２（１５０ｍｇ）を灰白色固体として９６．５４のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．０４％）で得た。これらの２つのピークを、それぞれの最終化合物を得るために次のステップに別々に使用した。

１１－９－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７２．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），４．０５－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９０－３．７５（ｍ，７Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

１１－９－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７２．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２－８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），４．０５－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９０－３．７５（ｍ，７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３５－３．２０（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１、３ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１１－９－ピーク－１、２×７５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液：に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏを三等分して３時間間隔（７０．３ｍｇ、１．６７４ｍｍｏｌ）で、０℃で添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応完了後、混合物を２ＮのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を使用してｐＨ２に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で乾燥させ、粗１１Ａを得、ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、１１Ａを得た。化合物１１ＡをＡＣＮ（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解し、凍結し凍結乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１１Ａ、７０．３ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ、５０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６５８．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．７（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．３０（ｍ，３Ｈ），７．００（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），６．８０－６．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０－３．９０（ｍ，７Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．４０－２．８０（ｍ，５Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ純度：９８．１２％。ＨＰＬＣ純度：９９．１１％、キラルＨＰＬＣ純度：９９．８２％。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１、３ｍＬ）中の（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１１－９－ピーク－２、２×７５ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏを三等分して３時間間隔（７０．３ｍｇ、１．６７４ｍｍｏｌ）で、０℃で添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応完了後、混合物を２ＮのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を使用してｐＨ２に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で乾燥させ、粗１１Ｂを得、ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、１１Ｂを得た。化合物１１ＢをＡＣＮ（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解し、凍結させ、凍結乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^５－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１１Ｂ、８１．８ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ、５８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６５８．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．２５－３．８５（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４０
－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）、ＬＣＭＳ純度：９８．０７％。ＨＰＬＣ純度：９９．４０％、キラルＨＰＬＣ純度：９８．６３％。

化合物（１１Ａ）及び（１１Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１２
（Ｚ）－１^６，９^７－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の実施例１１からの半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１－５、８ｇ、１４．７１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１５ｍＬ）及びＫ_２ＣＯ_３（２．０３ｇ、１４．７１８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（４０ｍＬ）中のＳ－（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（３、７．０９ｇ、１６．１８３ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な１２－１を得、５０～７０％ＥｔＯＡｃのＰＥを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル７－（３－（（（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－１、６．５ｇ、８．０１４ｍｍｏｌ、３ステップで４８％）を淡褐色液体として得た
。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８１２．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６８－７．６２（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３５（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６１－３．４８（ｍ，６Ｈ），３．４０－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。

ＴＨＦ（９０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－（２－（（（（５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－１、６．５ｇ、８．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、８．０ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２００ｍＬ）及びブライン（２５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な１２－２を得、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－２、３．１ｇ、５．３９９ｍｍｏｌ、６７％）を褐色の半固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５７４．５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４５（ｍ，７Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（（（５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－２、３．１ｇ、５．３９９ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（７６４ｍｇ、６．４７８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－３、３．１ｇ、５．２３１ｍｍｏｌ）を褐色の半固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５９４．４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の半純粋なメチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（クロロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－３、３ｇ、５．０６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１．６４ｇ、１２．１５０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、メタノール（１５ｍＬ）中の３－（アセチルチオ）－７－クロロナフタレン－１－イルアセテート（中間体４と同じ手
順から作成）（１．６４ｇ、５．５６９２ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な１２－４を得、ＤＣＭ中の３％ＭｅＯＨを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（６－クロロ－４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－４、２．５ｇ、３．２６ｍｍｏｌ、２ステップで６０％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７６６．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６３（ｍ，３Ｈ），７．４４－７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ ａｎｄ ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ、溶媒残留ピークと合併），６．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．９５－３．９２（ｍ，９Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５２－３．４９（ｍ，５Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（６－クロロ－４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－４、２．５ｇ、３．２６０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（１７．９ｍＬ、１７．９３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で６時間撹拌した。揮発物を除去し、反応物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び６ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を３０分間撹拌して、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して半純粋な１２－５を得、ＤＣＭ中の６％ＭｅＯＨを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、メチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（６－クロロ－４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－５、１．６ｇ、２．１６５ｍｍｏｌ、６６％）を褐色の粘着性固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７３８．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６２（ｍ，３Ｈ），７．４４－７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ ａｎｄ ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２５（ｍ，１Ｈ、溶媒残留ピークと合併），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．９５－３．９０（ｍ，９Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，１１Ｈ），３．２０－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９５（ｍ，１Ｈ）。

トルエン（１０ｍＬ）中のＴＰＰ（３５５ｍｇ、１．３５４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（５ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（３１１ｍｇ、１．３５４３ｍｍｏｌ）及びメチル６－クロロ－７－（３－（（（（５－（（（６－クロロ－４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２－５、２×５００ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）
でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して半純粋な１２－６を得、分取ＨＰＬＣによって精製して、メチル（Ｚ）－１^６，９^７－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（１２－６、４５０ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ、４６％）を灰白色の粘着性固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２０．４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），３．９０－３．８６（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．０５－２．９６（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

メチル（Ｚ）－１^６，９^７－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（１２－６、４５０ｍｇ）をＳＦＣ精製によって精製して、１２－６－ピーク－１（１８０ｍｇ）を灰白色固体として９９．２２％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９８．７３％）で得、１２－６－ピーク－２（１８５ｍｇ）を灰白色固体として９９．６５％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．２８％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

１２－６－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２０．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），３．９０－３．８６（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．０５－２．９６（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

１２－６－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２０．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），３．９０－３．８６（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．０５－２．９６（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（３：１、５ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６，９^７－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（１２－６－ピーク－１、１８０ｍｇ、０．２４９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏを三等分して３
時間間隔（１５７ｍｇ、３．７４６２ｍｍｏｌ）で、０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。沈殿物を濾別し、水（２×５ｍＬ）で洗浄した。固体を収集し、真空下で乾燥させて、（（Ｚ）－１^６，９^７－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボン酸（１２Ａ、１３０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ、７３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７０６．１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ：９５．３７％。キラルＨＰＬＣ：９８．９７％。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ ａｎｄ ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，５Ｈ、溶媒残留ピークと合併），３．１６－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（３：１、５ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６，９^７－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（１２－６－ピーク－２、１８０ｍｇ、０．２４９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏを三等分して３時間間隔（１５７ｍｇ、３．７４６２ｍｍｏｌ）で、０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。沈殿物を濾別し、水（２×５ｍＬ）で洗浄した。固体を収集し、真空下で乾燥させて、（（Ｚ）－１^６，９^７－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボン酸（１２Ｂ、１３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、７６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７０６．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＰＬＣ：９６．１０％。キラルＨＰＬＣ：９８．７１％。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ ａｎｄ ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．０７（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。

化合物（１２Ａ）及び（１２Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１３
（Ｚ）－１^４，１^６－Ｄｉクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

密封チューブ中で、中間体１４（５×１ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）と同様の手順によって調製したメチル７－ブロモ－４，６－ジクロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－１）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の脱気（Ａｒ）溶液に、３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１、１．１０ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．２０ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで脱気して、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８４ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を再び５分間脱気した。混合物を１１０℃で１６時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。混合物を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の３０～５０％ＥｔＯＡｃで溶離する通常相Ｃｏｍｂｉ精製によって精製して、メチル４，６－ジクロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－２、２．０ｇ、３．４９ｍｍｏｌ、２８％）を褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５７４．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３７－４．３３（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７－３．６７（ｍ，８Ｈ），２．７５－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。

無水ＤＭＦ（２７ｍＬ）中のメチル４，６－ジクロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－２、２．７ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３．８４ｇ、１１．７８ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（２．２０ｇ、１５．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の２０～３０％ＥｔＯＡｃで溶離する通常相Ｃｏｍｂｉ精製によって精製して、メチル４，６－ジクロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－３、２．７ｇ、４．６０ｍｍｏｌ、９７％）を褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５８８．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２－３．５５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル４，６－ジクロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－３、１．０ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１．９４ｇ、１７．０３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層にＭｅＯＨ：ＴＥＡ（１：１、０．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで蒸発させた。粗生成物を水とＤＣＭとの間で分画させた。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗５（９００ｍｇ）を得た。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の６０～９０％ＥｔＯＡｃを使用した通常相ＧＲＡＣＥ精製によって精製して、メチル４，６－ジクロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－４、４００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、５０％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４６８．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２６（ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６５－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）。

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル４，６－ジクロロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－４、１．８ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（３１ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を蒸発させ、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×７５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル４，６－ジクロロ－７－（３－（クロロメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－５、１．８ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得、更に精製する
ことなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４８８．４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２８（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６６－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。

無水ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中のメチル４，６－ジクロロ－７－（３－（クロロメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－５、１．８ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（１．０ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃に４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル４，６－ジクロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－６、１．７ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を淡褐色固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５７７．９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２８（ｓ，１Ｈ），４．２４－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の半純粋なメチル４，６－ジクロロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－６、１．７ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）及びＫ_２ＣＯ_３（２．０３ｇ、１４．７５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）／ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＳ－（（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（１５、６４ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を、Ａｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。ＣｅｌｉｔｅをＭｅＯＨ（２×５０ｍＬ）で再度洗浄し、溶媒を蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の５０～７０％ＥｔＯＡｃを使用した通常相ＧＲＡＣＥ精製によって精製して、メチル７－（３－（（（（５－（（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，６－ジクロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－７、１ｇ、１．２４ｍｍｏｌ、３ステップにわたって４２％、透明、６２％ＬＣＭＳ純度で１．１ｇ）を粘性の褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８０６．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２４－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９－６．０９（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．５２－５．４６（ｍ，１Ｈ），５．３４－５．２９（ｍ，１Ｈ），４．６８－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６１－３．４１（ｍ，９Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル７－（３－（（（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフ
タレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，６－ジクロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－７、１ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びＰｈＳｉＨ_３（１６１ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を２時間撹拌した。揮発物を蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の４０～７０％ＥｔＯＡｃを使用した通常相ＧＲＡＣＥ精製によって精製して、メチル４，６ジクロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－８、８００ｍｇ、１．０４６ｍｍｏｌ、８４％）を粘性の淡褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７６６．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６３－３．４２（ｍ，１２Ｈ），２．７８－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル４，６－ジクロロ－７－（３－（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－８、２×３７５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、７．８６ｍＬ、６．８６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。温度を室温に上げ、６時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び６ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）によって０℃でクエンチした。混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温で２０分間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３（３×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の５０～８０％ＥｔＯＡｃを使用して別の２５０ｍｇバッチとともに通常相Ｃｏｍｂｉ精製によって精製して、メチル４，６－ジクロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－９、６５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１ｇバッチと一緒で６７％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７３８．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２６－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．９２－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．３２（ｍ，１０Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．８０－１．５０（ｍ，２Ｈ）。

トルエン（５ｍＬ）中のＴＰＰ（１７８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（５ｍＬ）及びＴＨＦ（１．０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（１５７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、メチル４，６－ジクロロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１
Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３－９、２×２５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、半純粋な化合物を得、ＲＰ分取ＨＰＬＣにより精製し、画分を減圧下で蒸発させて、メチル（Ｚ）－１^４，１^６－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１３－１０、１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、２バッチで２２％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２０．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２０－８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），４．０５－３．９０（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．５２－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．３５－１．２０（ｍ，２Ｈ）。

メチル（Ｚ）－１^４，１^６－ジクロロ－１^１、２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１３－１０、１１０ｍｇ、ＬＣＭＳ純度９８％）をＳＦＣ精製によって精製して、１３－１０－ピーク－１（２１ｍｇ）を灰白色固体として８１．８％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．８０％）で得、１３－１０－ピーク－２（１５ｍｇ）を灰白色固体として９５．９％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．９０％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

１３－１０－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２０．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１３－１０－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２０．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１０：１０：３、１ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^４，１^６－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１３－１０－ピーク－１、２１ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１８．５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏの別の部分（９．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２ｍＬ）で希釈した。水性層を、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、混合物を１分間撹拌した。観察された固体沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、（Ｚ）－１^４，１^６－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１３Ａ、１８ｍｇ、０．０２５５ｍｍｏｌ、８８％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７０６．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４
．０４（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，４Ｈ），２．３２－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１０：１０：３、１ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^４，１^６－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１３－１０－ピーク－２、３０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２６．３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏの別の部分（１３．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２ｍＬ）で希釈した。水性層を、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、混合物を１分間撹拌した。観察された固体沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、（Ｚ）－１^４，１^６－ジクロロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１３Ｂ、２７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、９１％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７０６．１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．０１（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，４Ｈ），２．３２－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）。

化合物（１３Ａ）及び（１３Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１４
（Ｚ）－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

丸底フラスコで、ジオキサン（１００ｍＬ）中のメチル７－ブロモ－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４、６×５ｇ、１４．００５ｍｍｏｌ）のＡｒ脱気溶液に、水（２５ｍＬ）、３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１）（６．５１２ｇ、１７．５０７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９．１３ｇ、２８．０１１ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ_２（ｄｔｂｐｆ）（２７３ｍｇ、４．２０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で３時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。混合物を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲル（１００～２００）によって精製して、メチル６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－１、２８ｇ、５３．５３７
ｍｍｏｌ、６３％）を褐色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５２４．５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６７－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８１－６．７８（ｍ，２Ｈ），４．４７－４．３７（ｍ，２Ｈ），４．１７－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．７０（ｍ，２Ｈ）２．１５（ｓ，３Ｈ）。

無水ＤＭＦ（２８０ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－１、２８ｇ、５３．５３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２６．２ｇ、８０．３０５ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（６．６６ｍＬ、１０７．０７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、メチル６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－２、２６ｇ、４８．４１７ｍｍｏｌ、９０％）を褐色の粘性液体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６６－７．６６（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０－６．８５（ｍ，２Ｈ），６．６９－６．６６（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．３８－３．３３（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（７８ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－２、２６ｇ、４９．７１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（３８ｍＬ、４９７．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層にＭｅＯＨ：ＴＥＡ（１：１、１０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、蒸発させた。混合物をブラインで洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨを使用したシリカゲル（１００～２００）によって精製して、メチル６－フルオロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－３、１４ｇ、３３．５７３ｍｍｏｌ、６７％）を灰白色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．３９－３．３２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－７－（３－（ヒドロキシメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－３、１０ｇ、２３．９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（２．０７ｍＬ、２８．７７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物をＤＣＭ（
２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル７－（３－（クロロメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－４、１０ｇ、２２．９８ｍｍｏｌ）を褐色の粘着性液体として得、更に精製することなく使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．３９－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。

無水ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の半純粋なメチル７－（３－（クロロメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－４、１０ｇ、２２．９８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（６．２ｇ、４１．３７９ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃に２．５時間加熱した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－フルオロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－５、１１ｇ、２０．８７２ｍｍｏｌ）を淡褐色の粘着性固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５２８．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．３９－３．３４（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ（３３ｍＬ）中の半純粋なメチル６－フルオロ－７－（３－（ヨードメチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－５、１１ｇ、２０．８７２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＫ_２ＣＯ_３（３．７４ｇ、２７．１３４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（３３ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（７、９．１８ｇ、２２．９６ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＰＥ中の８０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲル（１００～２００）によって精製して、メチル６－フルオロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－ｙｌ）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－６、１０ｇ、１３．９８６ｍｍｏｌ、３ステップで５８％）を、灰白色の泡沫状固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１６．３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．９（ｓ，１Ｈ），８．２９－８．２７（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），
３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５７－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４１－３．３５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。

無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－７－（３－（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－６、１０ｇ、１３．９８６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、７７ｍＬ、７６．９２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（７７ｍＬ）及び６ＮのＨＣｌ（７７ｍＬ）によって０℃でクエンチし、混合物を室温で２０分間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で更に希釈し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得、１００％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラム（１００～２００）精製により精製して、メチル６－フルオロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－７、４．０５ｇ、５．８９ｍｍｏｌ、４２％）を灰白色の泡沫状固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８８．６６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．００（ｍ，６Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，５Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈ），３．０２－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．７０（ｍ，２Ｈ）。

トルエン（１４ｍＬ）中のＴＰＰ（７６３ｍｇ、２．９１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（１４ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（６６９ｍｇ、２．９１１ｍｍｏｌ）、メチル６－フルオロ－７－（３－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４－７、２×１ｇ、１．４５５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨで粉砕して、メチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１４－８、６５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、２バッチで３３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７０．６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

メチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１４－８、２５２ｍｇ、ＬＣＭＳ：９０％）をＳＦＣ精製によって精製して、１４－８－ピーク－１（９３ｍｇ）を灰白色固体として、１４－８－ピーク－２
（７９ｍｇ）を灰白色固体として得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、１ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１４－８－ピーク－１、９３ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）の窒素脱気溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８７．６ｍｇ、２．０８５ｍｍｏｌ）を室温で添加して、混合物を８０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、濾過して、（Ｚ）－１６－フルオロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１４Ａ、８６ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、９４％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６５６．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．２８－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．２０－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、１ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１４－８－ピーク－２、７９ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の窒素脱気溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（７４．４ｍｇ、１．７７１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、濾過して、（Ｚ）－１６－フルオロ－１^１，２^１，２^５，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，３），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１４Ｂ、７４ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ、９６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６５６．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．３２－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０８（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）。

化合物（１４Ａ）及び（１４Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１５
（Ｚ）－６^１－エチル－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^３－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－
カルボン酸

丸底フラスコで、ジオキサン（７５ｍＬ）中の５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（６、３×５ｇ、１３．４４０ｍｍｏｌ）のＡｒ脱気溶液に、メチル７－ブロモ－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４、３．３ｇ、９．４０８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（８．７ｇ、２６．８８１ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１．５５ｇ、１．３４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１６時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を蒸発させて、半純粋な化合物７を得、ＰＥ中の２５～３０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲル（１００～２００）によって精製して、６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－１、７ｇ、１３．３８４ｍｍｏｌ、３３
％）を褐色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５２４．５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），７．６７－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈｚ，２Ｈ），７．０３－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．８２（ｍ，２Ｈ），４．６５－４．５３（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１４－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。

無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－１、５ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４．６７ｇ、１４．３４ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（１．１９ｍＬ、１９．１２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、メチル６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－２、５ｇ、９．３１ｍｍｏｌ、９８％）を褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５３８．９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－２、５ｇ、９．３１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（７．１２ｍＬ、９３．１０９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出した。有機層にＭｅＯＨ：ＴＥＡ（１：１、１０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、蒸発させた。混合物をブラインで洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲル（１００～２００）によって精製して、メチル６－フルオロ－７－（５－（ヒドロキシメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－３、３．８７ｇ、９．５９２ｍｍｏｌ、９９％）を灰白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ，粗製（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。

ＤＣＭ（１２ｍＬ）中のメチル６－フルオロ－７－（５－（ヒドロキシメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－３、１ｇ、２．３９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（２．１ｍＬ、２．８７７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル７－（５－（クロロメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－４、１
ｇ、２２．９８ｍｍｏｌ）を褐色の粘着性液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４３６．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＭｅＣＮ（１６ｍＬ）中の半純粋なメチル７－（５－（クロロメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－４、１ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（０．６１７ｇ、４．１２３ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃まで２．５時間加熱した。反応完了後、溶媒を蒸発させた。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－フルオロ－７－（５－（ヨードメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－５、１．２ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を淡褐色の粘着性固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５２８．４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の半純粋なメチル６－フルオロ－７－（５－（ヨードメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－５、１．２ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（０．７５４ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（８、１．０３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をアルゴンで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲル（１００～２００）によって精製して、メチル７－（５－（（（（１－エチル－５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－６、０．７ｇ、０．９５ｍｍｏｌ、３ステップで４２％）を灰白色の泡沫状固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７３０．６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル７－（５－（（（（１－エチル－５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－６、７００ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５．３ｍＬ、５．４４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び６ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）によって０℃でクエンチし、混合物を室温で２０分間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で更に希釈し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（２×２０ｍＬ）洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な１５－７を得、ＤＣＭ中の０．１％ＭｅＯＨを使用したシリカゲルカラム（１００～２００）によって精製して、メチル７－（５－（（（（１－エチル－５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５－７、４００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、５９％）を灰白色の泡沫状固体として得た。

トルエン（５ｍＬ）中のＴＰＰ（４４８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（１５－７、３９３ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、メチル７－（５－（（（１－エチル－５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３、２×３００ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で添加した。混合物を９０℃で６時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、ＰＥ中の８０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラム（１００～２００）によって精製して、メチル（Ｚ）－６^１－エチル－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^３－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（１５－８、９０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ、２バッチで１６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８４．５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

メチル（Ｚ）－６^１－エチル－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^３－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５）．６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（１５－８、１５０ｍｇ、ＬＣＭＳ ９９％）をＳＦＣ精製によって精製して、１５－８－ピーク－１（５８ｍｇ）を灰白色固体として得、１５－８－ピーク－２（５４ｍｇ）を灰白色固体として得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１．２ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソブチル－１^１，２^１，２^３－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１５－８－１４－ピーク－１）（５８ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の窒素脱気溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（５３ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を６０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、濾過して、（Ｚ）－６^１－エチル－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^３－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１５Ａ、４５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、８０％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７０．６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．２９－４．１７（ｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７－４．０１（ｍ，３Ｈ），３．９０－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．５１（ｍ，５Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ １Ｈ），３．１８－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ １Ｈ），２．３９－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｂｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ ３Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、２ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－６１－エチル－１６－フルオロ－１１，２１，２３－トリメチル－１１Ｈ，２１Ｈ，６１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾ
ラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（１５－８－ピーク－２、５４ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）の窒素脱気溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（４９．７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を６０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、濾過して、（Ｚ）－６^１－エチル－１^６－フルオロ－１^１，２^１，２^３－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボン酸（１５Ｂ、４８．６ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、９１％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７０．６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０７－３．９６（ｍ，３Ｈ），３．９０－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７５（３，３Ｈ），３．５－３．４２（ｍ，５Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１７－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ １Ｈ），２．４０－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｂｓ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

化合物（１５Ａ）及び（１５Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１６
（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソプロピ－１^１，２^１，２^３－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

実施例１５と同じ手順にしたがって、中間体９を使用して化合物１６Ａ及び１６Ｂを得る。

１６Ａ：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８４．６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．６３－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．１８－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４７－３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１１（ｍ，４Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

１６Ｂ：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８４．６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．６３－４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．１８－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４７－３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１１（ｍ，４Ｈ），２．５０－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ ６Ｈ）。

化合物（１６Ａ）及び（１６Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１７
（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソブチル－１^１，２^１，２^３－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

実施例１５と同じ手順にしたがって、中間体１１を使用して、化合物１７Ａ及び１７Ｂを得る。

１７Ａ：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６９８．５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．３２－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０５－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，５Ｈ），３．５０－３．４５（ｍ，５Ｈ），３．１９－３．０２（ｍ，４Ｈ），２．３６－２．０８（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。

１７Ｂ：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６９８．５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．３２－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０５－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，５Ｈ），３．５０－３．４５（ｍ，５Ｈ），３．１９－３．０２（ｍ，４Ｈ），２．３６－２．０８（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物（１７Ａ）及び（１７Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１８
（Ｚ）－１^６－フルオロ－６^１－イソブチル－１^１，２^１，２^３－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

実施例１５と同じ手順にしたがって、中間体１０を使用して、化合物１８Ａ及び１８Ｂを得る。

１８Ａ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６９６．４０［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０５－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８０（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５５－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，１Ｈ），０．５０－０．４５（ｍ，２Ｈ），０．３５－０．３０（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ純度：９８．７０％、ＨＰＬＣ純度：９８．１４％、キラル純度：９９．１０％。

１８Ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６９６．４０［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０５－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８０（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５５－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．２０（ｍ，１Ｈ），０．５０－０．４５（ｍ，２Ｈ），０．３５－０．３０（ｍ，２Ｈ）、ＬＣＭＳ純度：９９．０７％、ＨＰＬＣ純度：９９．２２％、キラル純度：９９．９５％。

化合物（１８Ａ）及び（１８Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例１９
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^３，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

丸底フラスコで、ジオキサン（７０ｍＬ）中のメチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（中間体２合成から）（５ｇ、１３．４３１ｍｍｏｌ）のアルゴン脱気溶液に、５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（６）（２×５ｇ、１３．４３１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（８．７ｇ、２６．８６２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）_４（１．５５ｇ、１．３４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１６時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で洗浄した。混合物を水（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な７を得、ＰＥ中の７０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲル（１００～２００）によって精製して、メチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－１、８ｇ、１４．８１４ｍｍｏｌ、５８％）を褐色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５４０．７６［Ｍ＋１］^＋
。

無水ＤＭＦ（９０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－１、８ｇ、１４．８１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（７．２ｇ、２２．２２１ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（１．８ｍＬ、２９．６２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、メチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－２、８ｇ、１４．４３９ｍｍｏｌ）を褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５５４．４ ０［Ｍ＋１］^＋。

ＤＣＭ（８０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－２、８ｇ、１４．４３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１１．０４ｍＬ、１４４．３９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機層にＭｅＯＨ：ＴＥＡ（１：１、５０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、蒸発させた。混合物をブラインで洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨを使用したシリカゲル（１００～２００）によって精製して、メチル６－クロロ－７－（５－（ヒドロキシメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－３、４ｇ、９．２１８ｍｍｏｌ、３ステップにわたって４４％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４３４．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（５－（ヒドロキシメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－３、４ｇ、９．２１８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（０．８ｍＬ、１１．０６２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（５－（クロロメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－４、４ｇ、８．８４３ｍｍｏｌ）を褐色の粘着性液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４５２．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の半純粋なメチル６－クロロ－７－（５－（クロロメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－４、４ｇ、８．８４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（２．３７ｇ、１５．９１７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃まで２．５時間加熱した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なメチル６－クロロ－７－（５－（ヨードメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メト
キシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－５、５ｇ、９．１９４ｍｍｏｌ）を、淡褐色の粘着性固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５４４．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の半純粋なメチル６－クロロ－７－（５－（ヨードメチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－５、４．４ｇ、８．０９１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）及びＫ_２ＣＯ_３（２．６７９ｇ、１９．４１８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）中の３－（（（３－（（アセチルチオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）チオ）ナフタレン－１－イルアセテート（７、３．５６０ｇ、８．９００ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、ＰＥ中の８０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲル（１００～２００）によって精製して、メチル６－クロロ－７－（５－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－６、２．４ｇ、３．２７７ｍｍｏｌ、３ステップで４１％）を灰白色の泡沫状固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７３２．５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル６－クロロ－７－（５－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－６、２×１．２ｇ、１．６３８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、９ｍＬ、９．０１２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）及び６ＮのＨＣｌ（１５ｍＬ）によって０℃でクエンチし、混合物を室温で２０分間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で更に希釈し、ＤＣＭの１０％ＭｅＯＨ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、蒸発させた。粗生成物をＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、１００％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラム（１００～２００）精製によって精製して、メチル６－クロロ－７－（５－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－７、１．１ｇ、１．５６１ｍｍｏｌ、４７％）を灰白色の泡沫状固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７０４．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．１７（ｂｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４５－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），３．８５－４．００（ｍ，８Ｈ），３．８－３．７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．４－３．５（ｍ，６Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．２（ｔ，１Ｈ）。

トルエン（１４ｍＬ）中のＴＰＰ（３７１ｍｇ、１．４１９ｍｍｏｌ）を９０℃に加熱し、そこにＴＨＦ（１４ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキ
シレート（３７１ｍｇ、１．４１９ｍｍｏｌ）、メチル６－クロロ－７－（５－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９－７、２×５００ｍｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を９０℃で２時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、１００％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラム（１００～２００）精製によって精製して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^３，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１９－８、２７５ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、２８％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８６．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^３，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１９－８、２７５ｍｇ）をＳＦＣ精製によって精製して、１９－８－ピーク－１（９０ｍｇ）を灰白色固体として９９．９６％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．１９％）で得、１９－８－ピーク－２（９０ｍｇ）を灰白色固体として９８．５４％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．６９％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

１９－８－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８６．４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１９－８－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８６．８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、１ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１６－クロロ－１１，２１，２３，６１－テトラメチル－１１Ｈ，２１Ｈ，６１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（１９－８－ピーク－１、９０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の窒素脱気溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８２ｍｇ、１．９６７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、濾過して、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^３，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１９Ａ、６５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、７３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７２．４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．１５－４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．５１（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、１ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^３，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（
３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（１９－８－ピーク－２、９０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の窒素脱気溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（８２ｍｇ、１．９６７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、濾過して、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^１，２^３，６^１－テトラメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（１９Ｂ、６３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、７１％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７２．４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．１５－４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．５１（ｍ，５Ｈ），３．２０－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ），２．３０－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。

化合物（１９Ａ）及び（１９Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例２０
（Ｚ）－２^１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１^６－クロロ－１^１，２^３，６^１－トリメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

実施例１９と同じ手順にしたがって、中間体１３を使用して化合物２０Ａ及び２０Ｂを得る。

２０Ａ：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２４．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．１６－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．１７（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，６Ｈ），２．３８－２．２５（ｍ ２Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）、ＬＣＭＳ純度：９８．１２％、ＨＰＬＣ純度：９６．７９％、キラル：９８．５６％。

２０Ｂ：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２４．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．１６－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．２８－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２２－３．１７（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，６Ｈ），２．３８－２．２５（ｍ ２Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ）、ＬＣＭＳ純度：９９．４４％、ＨＰＬＣ純度：９７．９４％、キラル：９６．１９％。

化合物（２０Ａ）及び（２０Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例２１
（Ｚ）－２^１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１^６－クロロ－１^１，２^３－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

実施例１９と同じ手順にしたがって、対応する中間体１３及び１２を使用して、２１－８を灰白色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４４．５３［Ｍ＋１］^＋。

圧力チューブ中で、ＴＦＡ（１６ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－２^１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１^６－クロロ－６^１－（４－メトキシベンジル）－１^１，２^３－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８ジオチア－１（７，３
）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２１－８、６８０ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アニソール（５２２ｍｇ、４．８３６ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を９０℃で１６時間撹拌した。反応完了後、反応物を減圧下で濃縮した。粗生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムによって精製してＰＥ中の６０％ＥｔＯＡｃで溶離して、メチル（Ｚ）－２^１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１^６－クロロ－１^１，２^３－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５）、６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２１－９、３５０ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ、２ステップにわたって４５％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７２４．４０［Ｍ＋１］^＋。

ラセミメチル（Ｚ）－２^１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１^６－クロロ－１^１，２^３－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２１－９、３５０ｍｇ）をＳＦＣ精製によって精製して、２１－９－ピーク－１（１３０ｍｇ）を灰白色固体として９８％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．６０％）で得、２１－９－ピーク－２（１４０ｍｇ）を灰白色固体として９５％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．４２％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

２１－９－ピーク－１：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７２４．５４［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．９６－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６９－３．４９（ｍ，９Ｈ），３．２３－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ ３Ｈ）。

２１－９－ピーク－２：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７２４．４９［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．９６－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６９－３．４９（ｍ，９Ｈ），３．２３－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ ３Ｈ）。

脱気したＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１，６ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－２^１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１^６－クロロ－１^１，２^３－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２１－９－ピーク－１、１３０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１１２ｍｇ、２．６８５ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を６０℃で１時間加熱した。反応完了後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ－３に酸性化した。固体を濾過し、水及びペンタンで洗浄した。得られた化合物をＭｅＣＮ：Ｈ_２Ｏ（１：１、４ｍＬ）に溶解し、凍結乾燥させて、（Ｚ）－２^１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１^６－クロロ
－１^１，２^３－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２１Ａ、１１０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ、８６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７１０．５３［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．０９－３．８１（ｍ，４Ｈ），３．６３－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．４２－３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９０－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，１Ｈ），２．３５－２．３０（ｍ，７Ｈ），２．１９－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｓ ３Ｈ）。

脱気したＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、６ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－２^１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１^６－クロロ－１^１，２^３－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２１－９－ピーク－２、１４０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１２１ｍｇ、２．８９５ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を６０℃で１時間加熱した。反応完了後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ－３に酸性化した。固体を濾過し、水及びペンタンで洗浄した。得られた化合物をＭｅＣＮ：Ｈ_２Ｏ（１：１、４ｍＬ）に溶解し、凍結乾燥させて、（Ｚ）－２^１－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－１^６－クロロ－１^１，２^３－ジメチル－１^１Ｈ，２^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－１（７，３）－インドラ－２（４，５），６（３，５）－ジピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２１Ｂ、１１０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ、８６％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７１０．４１［Ｍ＋１］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１２．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．１０－３．８１（ｍ，４Ｈ），３．６４－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．４２－３．１２（ｍ，４Ｈ），２．９１－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．４９－２．３３（ｍ，７Ｈ），２．１９－２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｓ ３Ｈ）。

化合物（２１Ａ）及び（２１Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例２２
（Ｚ）－２^５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＤＭＦ（１Ｌ）中のジエチル１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボキシレート（２２－１、２５ｇ、１１７．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４６．１ｇ、１４１．５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモエチル）カルバメート（３２．８７ｇ、１４７．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水（２Ｌ）で希釈した。得られた白色固体を濾過し、水（２×１Ｌ）で洗浄し、高真空下で乾燥させ、ペンタンを粉砕して、ジエチルエーテル１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボキシレート（２２－２、３８ｇ、１０６．９９ｍｍｏｌ、９１％）を白色固体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３５６．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３５（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４４－４．３３（ｍ，４Ｈ），２．５９－２．６８（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．３７（ｍ，１５Ｈ）。

ジエチルエーテル１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボキシレート（２２－２，２８ｇ，７８．８４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２８０ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌに０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を蒸発させ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）で希釈した。混合物を室温で１時間撹拌した後、ＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて３を得、ペンタンで更に粉砕し、乾燥させて、エチル４－オキソ－４，５，６，７テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート（２２－３、１３．８ｇ、６６．０ｍｍｏｌ、８３％）を白色固体として得て、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２１０．０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３８（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５－３．８１（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

ＴＨＦ（８００ｍＬ）中のエチル４－オキソ－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート（２２－３、４０．０ｇ、１９１．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２．４Ｍ、３１９ｍＬ、７６５．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を７０℃で６時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈した。水（２９．２ｍＬ）を滴下して加え、続いて１５％ＮａＯＨ水溶液（２９．２ｍＬ）及び水（８７．６ｍＬ）を加えた。混合物を室温に加温し、次いで１５分間撹拌した。無水硫酸ナトリウムを添加し、混合物を１５分間撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで数回洗浄した。混合物を濾過した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、（４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）メタノール（２２－４、５２．０ｇ、３３９．６７ｍｍｏｌ、４０ｇ＋４５ｇ合わせて８３％）を透明な粘性液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ １５４．０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．９８（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．１１－４．０４（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

ＤＣＭ（５００ｍＬ）中の（４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）メタノール（２２－４、５２．００ｇ、３３９．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（８１．５０ｇ、３７３．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌させた。混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得、１０～２０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥで溶離するシリカゲルカラム精製によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（ヒドロキシメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－５、６０．０ｇ、２３７．０２ｍｍｏｌ、７０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ２５４．６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．０６（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。

ＤＣＭ（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（ヒドロキシメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－５、３×２０ｇ、７９．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（１５．４６ｇ、８６．９１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液
（２５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、２０～３０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモ－２－（ヒドロキシメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－６、５３．０ｇ、１６０．１０ｍｍｏｌ、６７％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ３３２．０３［Ｍ＋Ｈ，Ｍ＋３Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ４．６６（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。

ＤＭＦ（１４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモ－２－（ヒドロキシメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－６、３×１４ｇ、４２．２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、２．５４ｇ、６３．４３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（９．９０ｇ、６３．４３ｍｍｏｌ）及びＫＩ（７１２ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で６時間撹拌した。反応完了後、反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（４×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２５０ｍＬ）及びブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して半純粋な化合物を得、２０～３０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の化合物（３５ｇ）を得、前の７５％ＬＣＭＳ純度（６．５ｇ）と混合した。混合物をペンタン（２００ｍＬ）中で１５分間撹拌し、濾過し、乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモ－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－７、２９．０ｇ、６４．２９ｍｍｏｌ、使用した化合物２２－６の全５３ｇで４０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ４５４．０５［Ｍ＋Ｈ，Ｍ＋３Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５６－４．５０（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。

ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモ－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－７、６×５ｇ、１１．０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、８．３ｍＬ、１３．３０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、混合物を－７８℃で５０分間撹拌した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１０．３１ｇ、５５．４ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、混合物を－７８℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。濾液を蒸発させて半純粋な化合物を得、１０～２０％ＥｔＯＡｃ：ＰＥで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－８、３６ｇ、７２．１０ｍｍｏｌ、８１％）を透明な粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５００．２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．１８－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ）。

密封チューブ中で、１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－８、２．０ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８×１．００ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１．７５ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで脱気し、ジクロロ［１１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（１０５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を再び５分間脱気した。混合物を１２０℃で１６時間加熱した。混合物を、１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈して、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通し、１０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の１０～３０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－９、１８．０ｇ、２７．０２ｍｍｏｌ、２ステップで４０％）を褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６６７．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１－４．３９（ｍ，４Ｈ），４．３１－４．２８（ｍ，２Ｈ），４．１８－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。

無水ＤＭＦ（８０ｍＬ）中のメチルｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－９、２×８．０ｇ、１２．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５．８７ｇ、１８．０１ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（３．４１ｇ、２４．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の１０～２０％ＥｔＯＡｃで別の５ｇバッチとともに溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１０、１５．０ｇ、３．６３ｍｍｏｌ、一緒の２１ｇバッチで７０％）を暗褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６８１．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．８５（ｍ，２Ｈ），６．６９－６．６５（ｍ，２Ｈ），４．５１－４．２２（ｍ，８Ｈ），３．９７－３．８４（ｍ，５Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

ＤＣＭ（８５．５ｍＬ）及び水（４．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート
（２２－１０、２×４．５ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－１，４－ベンゾキノン（ＤＤＱ）（１．８０ｍＬ、７．９５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離して、水（３×１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の２０～５０％ＥｔＯＡｃで別の６ｇバッチとともに溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（ヒドロキシメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１１、１１．０ｇ、１９．６４ｍｍｏｌ、一緒の１５ｇバッチで８９％）を暗褐色の粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５６１．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．２４（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４０－４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９２－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

ＤＣＭ（３５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（ヒドロキシメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１１、２×３．５ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）のＡｒ下撹拌溶液に、ＳＯＣｌ_２（８８４ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×７５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（クロロメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１２、７ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ、２バッチ）を暗褐色の粘性液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ５７９．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．４１（ｍ，２Ｈ），４．３６－４．２８（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９５－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

ＭｅＣＮ（３５ｍＬ）中の半純粋なｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（クロロメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１２、２×３．５ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＩ（１．６３ｇ、１０．９０ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を８０℃に６時間加熱した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋なｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（ヨードメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１３、８．０ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ、２バッチ）を暗褐色の粘性液体として得、更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６７１．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．
６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．３１（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９３－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の半純粋なｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（ヨードメチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１３、２×４．０ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（８ｍＬ）及びＫ_２ＣＯ_３（４．１２ｇ、２９．８５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液をＡｒで１０分間脱気した。別の丸底フラスコで、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及びＴＨＦ（８ｍＬ）中のＳ－（（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）エタンチオエート（１５）（２．３７７ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）をＡｒで１０分間脱気し、この溶液を前の混合物に滴下して加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ（３×）中の５０～７０％ＥｔＯＡｃを使用した通常相ＧＲＡＣＥ精製によって、別の３ｇバッチとともに精製して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（（（（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１４、５．８ｇ、６．４６ｍｍｏｌ、１０ｇバッチを集める３ステップで３６％）を暗褐色な粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８９９．２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２４－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２０－６．１０（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），５．５１－５．２９（ｍ，２Ｈ），４．６４－４．６２（ｍ，２Ｈ），４．３６－４．２０（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９１－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．６０－３．４９（ｍ，７Ｈ），３．４０－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（（（（５－（（（４－（アリルオキシ）ナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１４、４．８ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１２４ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）及びＰｈＳｉＨ_３（６９２ｍｇ、６．４１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を２時間撹拌した。揮発物を蒸発させて、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の４０～７０％ＥｔＯＡｃを使用した通常相ＧＲＡＣＥ精製によって、別の１ｇバッチとともに精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１５、５．５ｇ、６．４ｍ
ｍｏｌ、５．８ｇバッチについて一緒で９９％）を粘性の褐色液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８５９．２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．７９－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．２８（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．９２－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６５－３．５５（ｍ，５Ｈ），３．５５－３．４９（ｍ，５Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

無水ＴＨＦ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル））－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１５、１．０ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＢＨ_３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１４．０ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。温度を室温まで上げ、１６時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び６ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）によって０℃でクエンチした。混合物を１０分間撹拌した後、室温で２０分間撹拌した。混合物を水（２５ｍＬ）で更に希釈し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３×２５ｍＬ）で更に洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて半純粋な化合物を得、ＰＥ中の５０～７０％ＥｔＯＡｃを使用した通常相ＧＲＡＣＥによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１６、４８０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、４９％）を透明な粘性液体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８３１．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２７－８．２３（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２２（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），４．４４－４．２８（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．９２－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７１－３．５８（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，３Ｈ），３．５２－３．４５（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

トルエン（１０ｍＬ）中のＴＰＰ（４４２ｍｇ、１．６８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（１１ｍＬ）及びＴＨＦ（１．４ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（３８８ｍｇ、１．６８６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－２－（メトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－２－（（（（５－（（（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）チオ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）チオ）メチル））－６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－５（４Ｈ）－カルボキシレート（２２－１６、３×７００ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、半純粋な化合物を得、ＲＰ分取ＨＰＬＣによって精製した。画分を蒸発させて、２^５－（ｔｅｒｔ－ブチル）１^２－メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，
２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２，２^５－ジカルボキシレート（２２－１７、７００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、３バッチで３４％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８１３．２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９６－３．８５（ｍ，７Ｈ），３．８５－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６７－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．０４（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６１（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

２^５－（ｔｅｒｔ－ブチル）１^２－メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２，２^５－ジカルボキシレート（２２－１７、３５０ｍｇ、ＬＣＭＳ ９０％）をＳＦＣ精製により精製して、２２－１７－ピーク－１（１２０ｍｇ）を灰白色固体として９４．２７％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．９４％）で得、２２－１７－ピーク－２（１２０ｍｇ）を灰白色固体として８４．０８％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．６０％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

２２－１７－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８１３．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９７－３．８５（ｍ，７Ｈ），３．８５－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６７－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．０１（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６２（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２６－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

２２－１７－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ８１３．２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．３０（ｍ，２Ｈ），４．２８－４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９６－３．８５（ｍ，７Ｈ），３．８５－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６７－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．０２（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６１（ｍ，１Ｈ），２．５０－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１０：１０：３，５ｍＬ）中のメチル２^５－（ｔｅｒｔ－ブチル）１^２－メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ
－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２，２^５－ジカルボキシレート（２２－１７－ピーク－１、１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ ９４％）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（６３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３１．５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の２部分を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。混合物を水（２ｍＬ）で希釈し、水性層を１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。混合物を１分間撹拌し、固体沈殿が観察された。混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、（Ｚ）－２^５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２２Ａ、１００ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ、８３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７９９．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．０８（ｍ，７Ｈ），３．９０－３．７９（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１０：１０：３、５ｍＬ）中のメチル２^５－（ｔｅｒｔ－ブチル）１^２－メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２，２^５－ジカルボキシレート（２２－１７－ピーク－２、１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ ８４％）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（６３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３１．５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の２部分を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２ｍＬ）で希釈した。水性層を、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、混合物を１分間撹拌した。固体沈殿が観察された。混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、（Ｚ）－２^５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２２Ｂ、１００ｍｇ、ＬＣＭＳ純度８１％）を得た。化合物を、５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用したシリカゲル分取ＴＬＣによって更に精製して、（Ｚ）－２^５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２２Ｂ、６０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、５０％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７９９．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．０５（ｍ，７Ｈ），３．９１－３．７５（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，１Ｈ），３
．２５－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。

化合物（２２Ａ）及び（２２Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例２３
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

化合物２３Ａ及び２３Ｂは、対応する２２Ａ及び２２Ｂから以下のように調製した。

ＤＣＭ（０．６５ｍＬ）中の（Ｚ）－２^５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２２Ａ、６５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン（０．６５ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌを０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、ペンタン：エーテルで粉砕し、ＭｅＣＮ：Ｈ_２Ｏで凍結乾燥させて、ＨＣｌ塩として（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２３Ａ、６５ｍｇ、定量的）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６９９．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．００（ｍ，３Ｈ），３．９１－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．１４（ｍ，２Ｈ）。

ＤＣＭ（０．３５ｍＬ）中の（Ｚ）－２^５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２２Ｂ、３５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン（０．３５ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌを０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、ペンタン：エーテルで粉砕し、ＭｅＣＮ：Ｈ_２Ｏで凍結乾燥させて、ＨＣｌ塩として（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２３Ｂ、３５ｍｇ、定量的）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６９９．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１９－４．００（ｍ，３Ｈ），３．９１－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８－３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．１６（ｍ，２Ｈ）。

化合物（２３Ａ）及び（２３Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例２４
（Ｚ）－２^５－アセチル－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

化合物２４Ａ及び２４Ｂは、２２－１７（実施例２２）から開始する手順にしたがって調製した。

ＤＣＭ（３．５ｍＬ）中の２^５－（ｔｅｒｔ－ブチル）１^２－メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２，２^５－ジカルボキシレート（２２－１７、３５０ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ジオキサン（３．５ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌに０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、ペンタン：エーテルで粉砕して、ＨＣｌ塩としてメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２４－１、３５０ｍｇ、定量的）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１３．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１０．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３－８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．４３－４．３０（ｍ，２Ｈ），４．３０－４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１９－３．９９（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８４－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．６５－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１５（ｍ，１Ｈ）。

ＤＣＭ（３．５ｍＬ）中のＨＣｌ塩としてのメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２４－１、３５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｅｔ_３Ｎ（１４９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３ｍｇ、０．０２４５ｍｍｏｌ）、及びＡｃ_２Ｏ（１５２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）、１ＮのＨＣｌ（２×２０ｍＬ）、及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、半純粋な化合物を得、精製してペンタン及びエーテルで粉砕して、メチル（Ｚ）－２^５－アセチル－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２４－２、３２０ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ、８６％）を白色固体として得、エナンチオマーのＳＦＣ分離に供した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７５５．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０－４．２０（ｍ，４Ｈ），３．９９－３．７５（ｍ，８Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０ ＆ ２．０５（ｔｗｏ ｓｉｎｇｌｅｓ，３Ｈ）。

メチル（Ｚ）－２^５－アセチル－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２４－２、３２０ｍｇ、ＬＣＭＳ ９３％）をＳＦＣ精製によって精製して、２４－２－ピーク－１（１２０ｍｇ）を灰白色固体として９９．４４％ｎのＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．７８％）で得、２４－２－ピーク－２（１２０ｍｇ）を灰白色固体として９９．６８％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９．９２％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

２４－２－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７５５．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．２０（ｍ，４Ｈ），３．９９－３．７５（ｍ，８Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０ ＆ ２．０５（ｔｗｏ ｓｉｎｇｌｅｓ，３Ｈ）。

２４－２－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７５５．１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３３－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５－４．２０（ｍ，４Ｈ），３．９９－３．７５（ｍ，８Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７０－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１０－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０ ＆ ２．０５（ｔｗｏ ｓｉｎｇｌｅｓ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（２：２：１、２ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－２^５－アセチル－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２４－２－ピーク－１、１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ ９９％）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３３．６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１６．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の別の部分を０℃で添加し、室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２ｍＬ）で希釈した。水性層を、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、混合物を１分間撹拌した。固体沈殿が観察された。混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。シリカゲル分取ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、（Ｚ）－２^５－アセチル－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２４Ａ、７０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、５９％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７４１．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．８６ ＆ ４．８０（ｔｗｏ ｓｉｎｇｌｅｓ，１Ｈ），４．４５－３．８２（ｍ，１０Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５５－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２８－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９６－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１１ ＆ １．９５（ｔｗｏ ｓｉｎｇｌｅｓ，３Ｈ）。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（２：２：１、２ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－２^５－アセチル－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２４－２－ピーク－２、１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、ＬＣＭＳ ９９％）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１０１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２ｍＬ）で希釈した。水性層を、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、混合物を１分間撹拌した。固体沈殿が観察された。混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。シリカゲル分取ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、（Ｚ）－２^５－アセチル－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２４Ｂ、４０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、３４％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７４１．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．８６ ＆ ４．８０（ｔｗｏ ｓｉｎｇｌｅｓ，１Ｈ），４．４５－３．８２（ｍ，１０Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５２－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２８－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９６－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１１ ＆ １．９６（ｔｗｏ ｓｉｎｇｌｅｓ，３Ｈ）。

化合物（２４Ａ）及び（２４Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例２５
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾル－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）中のＨＣｌ塩としてのメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２４－１）（２８０ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（０．２ｍＬ）、ＴＥＡ（０．２６ｍＬ、１．８７１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（９０ｍｇ、２．９９４ｍｍｏｌ）、及びＮａＣＮＢＨ_３（１１８ｍｇ、１．８７１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。揮発物を蒸発させた。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２５－１、１５０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、５５％）を白色固体として得、エナンチオマーの分離のためにＳＦＣ分離に供した。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２７．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．３２－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．５０（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），４．２５－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８９－３．７９（ｍ，６Ｈ），３．７３－３．６４（ｍ，８Ｈ），３．５０－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．２６（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，２Ｈ）。

メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２５－１、１５０ｍｇ、ＬＣＭＳ ９０％）をＳＦＣ精製によって精製して、２５－１－ピーク－１（４５ｍｇ）を灰白色固体として９８％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９％）で得、２５－ピーク－２（５３ｍｇ）を灰白色固体として９７％のＬＣＭＳ純度（キラルＨＰＬＣ：９９％）で得た。これらの２つのピークを、別々に次のステップで使用して、それぞれの最終化合物を得た。

２５－１－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２７．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２５－１－ピーク－２：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７２７．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１０：１０：３、５ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２５－１－ピーク－１、４５ｍｇ、０．０６１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２６ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏの別の部分（１３ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２ｍＬ）で希釈した。水性層を、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、混合物を１分間撹拌した。固体沈殿が観察された。混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２５Ａ、３８．８ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、８８％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１３．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６３－４．０１（ｍ，７Ｈ），３．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４７－３．４３（ｍ，３Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈ），３．３６－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２１（ｍ，１Ｈ）。ＨＰＬＣ：９６．１２％、キラル純度：９８．９４％。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１０：１０：３、５ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２５－１－ピーク－２、５０ｍｇ、０．０６８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２９ｍｇ、０．６８８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏの別の部分（１５ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を水（２ｍＬ）で希釈した。水性層を、１ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化し、混合物を１分間撹拌した。固体沈殿が観察された。混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，２^５，６^１－トリメチル－２^４，２^５，
２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４，８－ジチア－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２５Ｂ、３２．９ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、６７％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ７１３．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１３－４．０８（ｍ，３Ｈ），３．８５－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５－２．２３（ｍ，４Ｈ）．ＨＰＬＣ：９５．５０％、キラル純度：９９．６９％。

化合物（２５Ａ）及び（２５Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例２６
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－８－チア－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＣＨ_２Ｃｌ_２（７０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヒドロキシメチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３－８、６．６ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、デス・マーチン・ペルヨージナン（６．７０２ｇ、１５．８０ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（５．４３１ｇ、６４．６６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を室温に加温した。混合物を１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムで精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－ホルミル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－１、４．５ｇ、９．８５ｍｍｏｌ、６８％）を淡黄色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５８．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ９．８２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８５（ｍ，２Ｈ）。

１，２－ＤＣＥ（９０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－ホルミル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－１、６ｇ、１３．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－（２－（３－（アミノメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）エチル）ナフタレン－１－オール（１７、３．６８６ｇ、１３．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０分間撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４．１７２ｇ、１９．６８ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で添加した。混合物を室温に加温し、次いで１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－２、４．５ｇ、６．２３ｍｍｏｌ、４７％）を灰色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７２３．５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２５－４．１５（ｍ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．１０－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．５０（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８０（ｍ，２Ｈ）。

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－２、４．２ｇ、５．８１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｏｃ－無水物（２．５３６ｇ、１１．６３ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムによって精製し、ＰＥ中の３０％ＥｔＯＡｃで溶離して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－３、３．０ｇ、３．６５ｍｍｏｌ、６２％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２３．６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．１５－９．０（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．１０－６．００（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），４．７０－４．４０（ｍ，３Ｈ），４．４０－４．２５（ｍ，３Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６５－３．５５（ｍ，３Ｈ），３．１５－３．０５（ｍ，３Ｈ），３．００－２．６０（ｍ，８Ｈ
），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．２０－０．９０（ｍ，９Ｈ）。

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－３、１．５ｇ、１．８２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨＣＯ_３（１．０７２ｇ、１２．７６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。パッドをＤＣＭ（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、メチル７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル））－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－４、１．５ｇ、１．９２ｍｍｏｌ、粗生成物）を淡紅色固体として得た。粗化合物を更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７８１．５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のメチル７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－４、１．５ｇ、１．９２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヨウ化メチルトリフェノキシホスホニウム（２．６０７ｇ、５．７６９ｍｍｏｌ）を℃で添加し、混合物を２０分間同じ温度にした。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）及びブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムによって精製し、ＰＥ中の３０％～４０％ＥｔＯＡｃで溶離して、メチル７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－６－クロロ－３－（３－ヨードプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－５、１．３５ｇ、１．５２ｍｍｏｌ、２ステップにわたって６１５）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９１．６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

アセトニトリル（４２０ｍＬ）中のメチル７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール－３－イル）－６－クロロ－３－（３－ヨードプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６－５、１．３５ｇ、１．５１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（０．６２７ｇ、４．５４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１６時間加熱した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。化合物をシリカゲルカラムによって精製し、ＰＥ中の３０～４０％ＥｔＯＡｃで溶離して、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）１^２－メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２，４－ジカルボキシレート（２６－６、０．４７０ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、４０％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７６３．５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）１^２－メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２，４－ジカルボキシレート（２６－６、４７０ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルシラン（２８６ｍｇ、２．４６７ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン中の４ＭのＨＣｌ（４ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を室温に加温し、次いで１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２６－７、３４０ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ、８３％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６６３．５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．１５－３．１０（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．９５（ｍ，３Ｈ），２．７０－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３５－２．１０（ｍ，３Ｈ）、

ラセミ体メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２６－７，３４０ｍｇ）をキラルＳＦＣ精製によって精製し、２６－７－ピーク－１（１４０ｍｇ）及び２６－７－ピーク－２（１３０ｍｇ）を灰白色固体として分離した。

２６－７－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６６３．６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＬＣＭＳ純度：９５．９３％、キラルＨＰＬＣ純度：９９．９０％。

２６－７－ピーク－１：ＭＳ（ＬＣＭＳ）ｍ／ｚ ６６３．４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＬＣＭＳ純度：９８．１８％、キラルＨＰＬＣ純度：９８．８８％。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、６ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２６－７－ピーク－１、１３０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１２３ｍｇ、２．９４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。固体を濾別し、水（５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタララシクロトリデカファン－１^２－カ
ルボン酸（２６Ａ、１００ｍｇ、７８％，０．１５４ｍｍｏｌ）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６４９．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９０－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．１５－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．５５（ｍ，６Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９６．７６％、ＨＰＬＣ純度：９６．６８％、キラルＨＰＬＣ純度：９９．３２％。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、６ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１^２－カルボキシレート（２６－７－ピーク－２、１３０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１２３ｍｇ、２．９４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。固体を濾別し、水（５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^５，２^６－ジヒドロ－１^１Ｈ，２^４Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－１（７，３）－インドラ－２（３，２）－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸（２６Ｂ、１０５ｍｇ）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６４９．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９０－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．１５－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．５５（ｍ，６Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９９．２７％、ＨＰＬＣ純度：９８．４３％、キラルＨＰＬＣ純度：９８．２４％。

化合物（２６Ａ）及び（２６Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例２７
（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１^２－カルボン酸

ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（ヒドロキシメチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２－８、２．５ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、デス・マーチン・ペルヨージナン（２．６８ｇ、６．３ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ_３（２．６２ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で加温し、次いで１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムによって精製して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－ホルミル－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２７－１、２．２ｇ、４．６ｍｍｏｌ、６７
％）を淡黄色の粘着性液体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７２．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

メタノール（１０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－ホルミル－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２７－１、５００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－（２－（３－（アミノメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）エチル）ナフタレン－１－オール（１７）（２９８ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブ（２００ｍｇ）、及びトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６５℃で１６時間撹拌し、室温まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ、２１２ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ添加した。混合物を室温に加温し、次いで１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２７－２、２５０ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ、３２％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７３７．７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７９－３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．１２－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，４Ｈ），２．５３－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９８（ｍ，５Ｈ），１．８４（ｓ，２Ｈ）。

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－６－クロロ－７－（２－（（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２７－２、５００ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｏｃ－無水物（０．２ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ中の０．２％メタノールで溶離して、メチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２７－３、４５０ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ、８３％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８３５．６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．１－９．０（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．０５－６．００（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．５８－４．４６（ｍ，３Ｈ），４．３２－４．２９（ｍ，３Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．５８－３．５６（ｍ，３Ｈ），３．１－３．０６（ｍ，５Ｈ），２．９６－２．９０（ｍ，３Ｈ），２
．４９－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１７－１．８（ｍ，９Ｈ），１．１４－０．９７（ｍ，９Ｈ）。

ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル３－（３－アセトキシプロピル）－７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２７－３、７５０ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨＣＯ_３（４５２ｍｇ、５．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。パッドをＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、メチル７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２７－４、６００ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ、８４％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７９３．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

トルエン（１０ｍＬ）中のＴＰＰ（５２８ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トルエン（５ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（４６２ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及びメチル７－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（５－（２－（４－ヒドロキシナフタレン－２－イル）エチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル）アミノ）メチル）－４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２７－４、４００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で添加し、混合物を９０℃で４時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、半純粋な化合物を得、ＰＥ中の５０％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、２７－５を得た。化合物を更なる精製のために分取ＨＰＬＣに供して、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）１^２－メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２，４－ジカルボキシレート（２７－５、６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１５％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７７７．６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）１^２－メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２，４－ジカルボキシレート（２７－５、１００ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルシラン（０．６ｍＬ、２．６８ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）を０℃で添加した。混合物を室温に加温し、次いで１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、及びブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、メチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフ
タレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（２７－６、９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、９９％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６７７．５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ラセミメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（２７－６、９５ｍｇ）を、キラルＳＦＣ精製によって精製し、２７－６－ピーク－１（３０ｍｇ）及び２７－６－ピーク－２（２８ｍｇ）を灰白色固体として分離した。

２７－６－ピーク－１：キラルＨＰＬＣ純度：９９．９６％。

２７－６－ピーク－２：キラルＨＰＬＣ純度：９９．２０％。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、３ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（２７－６－ピーク－１、３０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２８ｍｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、水性層を２Ｎ ＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。固体を濾別し、水（５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボン酸（２７Ａ、２１．５ｍｇ、７３％、０．０４ｍｍｏｌ）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６６３．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．６３（ｍ，４Ｈ），３．５５－３．５１（ｍ，９Ｈ），３．１０－３．０８（ｓ，２Ｈ），３．０７－３．０（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０３－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９８．５１％、ＨＰＬＣ純度：９８．５５％、キラルＨＰＬＣ純度：９９．８９％。

ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１：１、３ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジナ－１（７，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタラシクロトリデカファン－１２－カルボキシレート（２７－６－ピーク－２、２８ｍｇ、０．０４１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、水性層を２ＮのＨＣｌ水溶液を使用してｐＨ２に酸性化した。固体を濾別し、水（５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、（Ｚ）－１^６－クロロ－１^１，６^１－ジメチル－２^４，２^５，２^６，２^７－テトラヒドロ－１^１Ｈ，６^１Ｈ－１０－オキサ－４－アザ－２（３，２）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－１（７
，３）－インドラ－６（３，５）－ピラゾラ－９（３，１）－ナフタレナシクロトリデカファン－１２－カルボン酸（２７Ｂ、１６．５ｍｇ、６１％、０．０２５ｍｍｏｌ）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６６３．１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ１３４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．９１－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６３（ｍ，４Ｈ），３．６３－３．５１（ｍ，９Ｈ），３．３３－３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），２．９７－２．９０（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３２－２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３－２．０（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．７８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ純度：９７．６０％、ＨＰＬＣ純度：９７．０５％、キラルＨＰＬＣ純度：９７．５０％。

化合物（２７Ａ）及び（２７Ｂ）の絶対立体化学は、任意選択的に割り当てられる。
実施例Ａ
Ｍｃｌ－１ホモジニアス時間分解蛍光（Homogeneous Time Resolved Fluorescence、ＨＴＲＦ）アッセイ

Ｂｃｌ－２タンパク質Ｍｃｌ－１への結合は、ＨＴＲＦアッセイを使用して評価した。バックグラウンド：ＦＡＭ－Ｂａｋ／Ｂａｄは、Ｂｃｌ－２タンパク質ファミリーの表面ポケットに結合する。この結合は、ＧＳＴタグ付きのＢｃｌタンパク質を使用して、抗ＧＳＴ－ＴｂとＦＡＭペプチドとの間のＨＴＲＦシグナルによって監視することができる。アッセイ条件：２０ｍＭのリン酸Ｋ、ｐＨ７．５、５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＥＤＴＡ、０．００５％ＴｒｉｔｏｎＸ－１００、及び１％ＤＭＳＯ中に、４ｎＭのＭｃｌ－１、１００ｎＭのＦＡＭ－Ｂａｋペプチド（最終濃度）。アッセイ手順：化合物を、１０回用量のＩＣ_５０モード、単一検体で、１０μＭ又は１μＭで開始する３倍段階希釈を用いて試験した。超音波法（Acoustic technology）を使用して、化合物原液をタンパク質溶
液に添加した。次いで、化合物を、室温で１０分間タンパク質とともにインキュベートした。それぞれのＦＡＭ標識ペプチドを添加し、更に１０分間インキュベートした。抗ＧＳＴ－Ｔｂを添加した。室温で６０分後、ＨＴＲＦ蛍光信号比を測定した。曲線フォルディングは、「シグモイド型用量反応（可変勾配）」：ヒル勾配の４パラメータを用いたＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ４で実施した。結果を表１に示す。
実施例Ｂ
ＮＣＩ－Ｈ９２９細胞増殖アッセイ

細胞増殖は、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙアッセイを使用して測定した。このアッセイは、血清を添加した培地で培養された細胞への単一の試薬（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）試薬）の直接の添加を含んだ。ＮＣＩ－Ｈ９２９（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－９０６８）細胞を、ＡＴＣＣ推奨にしたがって培養し、ウェル当たり３，０００個の細胞を播種した。

評価した各化合物は、ＤＭＳＯ原液（１０ｍＭ）として調製した。１０点段階希釈による曲線（１：３希釈）を用いて、化合物を各プレート上で２連で試験した。化合物処理液（１．０μＬ）を化合物希釈プレートから細胞プレートに添加した。最高化合物濃度は１０μＭ（最終）とし、ＤＭＳＯの終濃度は０．１％とした。次いで、プレートを３７℃、５％ＣＯ_２でインキュベートした。化合物処理の７２時間後、細胞プレートを室温で約３０分間平衡化した。等量のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）試薬（４０μＬ）を各ウェルに添加した。プレートをオービタルシェーカで２分間混合して細胞溶解を誘導し、次いで、室温で１０分間インキュベートして、発光シグナルを安定化させた。Ｃｅｌｌ
Ｔｉｔｅｒ－ＧｌｏプロトコルにしたがってＥｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダを使用して、発光を記録した。各化合物のＩＣ_５０を、非線形回帰分析によってＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して計算した。ＩＣ_５０値を表１に示す。

Ｍｃｌ－１結合アッセイ（ＩＣ_５０）：Ａ＝単一ＩＣ_５０≦１０ｎＭ；Ｂ＝単一ＩＣ_５
０＞１０ｎＭ及び＜１００ｎＭ；Ｃ＝単一ＩＣ_５０≧１００ｎＭ。
Ｈ９２９ＣＴＧＩＣ_５０に関しては、Ａ＝単一ＩＣ_５０≦１００ｎＭ；Ｂ＝単一ＩＣ_５０＞１００ｎＭかつ＜１０００ｎＭ；Ｃ＝単一ＩＣ_５０≧１０００ｎＭである。

その上、上文は、明確さと理解のために、図及び実施例としてある程度詳細に記述されているが、本開示の趣旨を逸脱することなく数多くの様々な修正がなされ得ることが、当業者によって理解される。したがって、本明細書に開示される形態は例示にすぎず、本開示の範囲を限定することは意図されていないが、それどころか本発明の真の範囲及び趣旨に沿ったすべての修正及び代替案を包含することも明確に理解するべきである。

Claims (109)

1. 式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に塩であって、前記化合物が、以下の構造を有し、
   

   

   
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６は、各々独立して、水素、ハロゲン、非置換Ｃ_１～４アルキル、若しくは非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであり、
   Ｒ^４及びＲ^７は、各々独立して、水素、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、若しくは非置換Ｃ_１～４ハロアルキルであり、
   Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、各々独立して、ＮＲ^８若しくはＣＲ^９であり、環Ａは、芳香環であり、
   Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、若しくは窒素保護基であり、又は、
   Ｘ^１に結合した置換基若しくはＸ^２に結合した置換基は、一緒になって環Ａに縮合した環Ｂを形成し、Ｘ^３は、ＮＲ^８若しくはＣＲ^９であり、Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、若しくは窒素保護基であり、環Ａ及び環Ｂは一緒になって、任意選択的に置換された二環式ヘテロアリール若しくは任意選択的に置換された二環式ヘテロシクリルを形成し、又は、
   Ｘ^２に結合した置換基及びＸ^３に結合した置換基は、一緒になって環Ａに縮合した環Ｃを形成し、Ｘ^１は、ＮＲ^８若しくはＣＲ^９であり、Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、若しくは窒素保護基であり、環Ａ及び環Ｃは一緒になって、任意選択的に置換された二環式ヘテロアリール若しくは任意選択的に置換された二環式ヘテロシクリルを形成し、
   Ｙ^１は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＦ_２、若しくはＮＲ^１０Ａであり、
   Ｙ^２は、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキレンであり、Ｙ^２が置換されている場合、各置換基は、独立して、ハロゲン若しくは非置換Ｃ_１～４アルキルであり、
   Ｙ^３は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＦ_２、若しくはＮＲ^１０Ｂであり、
   Ｒ^１０Ａ及びＲ^１０Ｂは、独立して、水素、若しくは任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、
   Ｚは、ＣＨ_２、ＣＨ、若しくはＮＨであり、ＺがＣＨ_２である場合、各
   

   

   
   は、単結合であり、ＺがＣＨである場合、各
   

   

   
   は、二重結合であり、ＺがＮＨである場合、各
   

   

   
   は、単結合であり、
   ｍは、０、１、若しくは２であり、
   各Ｒ^５は、独立して、ハロゲン若しくは任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルであり、
   但し、
   Ｙ^１、Ｙ^２、及びＹ^３が、
   （１）Ｙ^１及びＹ^３が、各々Ｓであり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であるか、
   （２）Ｙ^１がＳであり、Ｙ^２が－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であるか、
   （３）Ｙ^１が、ＮＨ、ＮＣＨ_３、若しくはＮＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、Ｓであるか、又は、
   （４）Ｙ^１が、ＮＨ、ＮＣＨ_３、若しくはＮＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｙ^２が、－（ＣＨ_２）_３－であり、Ｙ^３が、－（ＣＨ_２）－であり、
   Ｒ^１が、クロロであり、
   Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^６が、各々水素であり、
   Ｒ^４及びＲ^７が、各々メチルであり、
   Ｚが、ＣＨであり、各
   

   

   
   が、二重結合であり、ｍが、０である場合、
   Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３は、以下：Ｘ^１は、ＣＲ^８であり、Ｒ^８は、メチルであり、Ｘ^２は、Ｎであり、Ｘ^３は、Ｎ（ＣＨ_３）である、ことはないことを条件とし、
   但し、前記化合物は、１７－クロロ－５，１３，１４，２２－テトラメチル－２８－オキサ－２，９－ジチア－５，６，１２，１３，２２－ペンタアザヘプトシクロ［２７．７．１^{．１４，７}．０^{１１，１５}．０^{１６，２１}．０^{２０，２４}．０^{３０，３５}］オクタトリアコンタ－１（３７），４（３８），６，１１，１４，１６，１８，２０，２３，２９，３１，３３，３５－トリデカエン－２３－カルボン酸、又はその薬学的に許容される塩ではないことを条件とする、化合物、又はその薬学的に塩。
2. Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^３が、各々水素である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ^１が、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
4. 前記ハロゲンが、フルオロである、請求項３に記載の化合物。
5. 前記ハロゲンが、クロロである、請求項３に記載の化合物。
6. Ｒ^１が、非置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
7. Ｒ^１が、メチルである、請求項６に記載の化合物。
8. Ｒ^１が、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
9. Ｒ^１が、ＣＦ_３及びＣＨＦ_２である、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ^２が、水素である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ^２が、ハロゲンである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
12. 前記ハロゲンが、フルオロである、請求項１１に記載の化合物。
13. 前記ハロゲンが、クロロである、請求項１１に記載の化合物。
14. Ｒ^２が、非置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
15. Ｒ^２が、メチルである、請求項１４に記載の化合物。
16. Ｒ^２が、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
17. Ｒ^２が、ＣＦ_３及びＣＨＦ_２である、請求項１６に記載の化合物。
18. Ｒ^３が、水素である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
19. Ｒ^３が、ハロゲンである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
20. 前記ハロゲンが、フルオロである、請求項１９に記載の化合物。
21. 前記ハロゲンが、クロロである、請求項１９に記載の化合物。
22. Ｒ^３が、非置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
23. Ｒ^３が、メチルである、請求項２２に記載の化合物。
24. Ｒ^３が、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
25. Ｒ^３が、ＣＦ_３及びＣＨＦ_２である、請求項２４に記載の化合物。
26. Ｒ^４が、水素である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。
27. Ｒ^４が、非置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。
28. Ｒ^４が、置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。
29. Ｒ^４が、非置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。
30. Ｒ^４が、置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。
31. Ｒ^４が、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。
32. Ｒ^６及びＲ^７が、各々水素である、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物。
33. Ｒ^６が、水素である、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物。
34. Ｒ^６が、ハロゲンである、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物。更に他の実施形態において、Ｒ^６は、非置換Ｃ_１～４アルキルであり得る。
35. Ｒ^６が、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルである、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物。
36. Ｒ^７が、水素である、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の化合物。
37. Ｒ^７が、非置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の化合物。
38. Ｒ^７が、置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の化合物。
39. Ｒ^７が、非置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキルである、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の化合物。
40. Ｒ^７が、置換Ｃ_３～６単環式シクロアルキルである、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の化合物。
41. Ｒ^７が、非置換Ｃ_１～４ハロアルキルである、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の化合物。
42. 

    
    である、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物。
43. 環Ａが、単環式芳香環である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。
44. Ｘ^１、Ｘ^２、及びＸ^３が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、環Ａが、芳香環であり、Ｒ^８及びＲ^９が、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、又は窒素保護基である、請求項１～４３のいずれか一項に記載の化合物。
45. Ｘ^１が、ＣＲ^９であり、Ｘ^２及びＸ^３が、各々ＮＲ^８である、請求項４４に記載の化合物。
46. Ｘ^１及びＸ^３が、各々ＣＲ^９であり、Ｘ^２が、ＮＲ^８である、請求項４４に記載の化合物。
47. Ｘ^１及びＸ^３が、各々ＮＲ^８であり、Ｘ^２が、ＣＲ^９である、請求項４４に記載の化合物。
48. Ｘ^１及びＸ^２が、各々ＮＲ^８であり、Ｘ^３が、ＣＲ^９である、請求項４４に記載の化合物。
49. 環Ａが、
    

    

    
    である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。
50. 環Ａが、
    

    

    
    である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。
51. Ｘ^１及びＸ^２が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^１に結合した置換基又はＸ^２に結合した置換基は、一緒になって環Ａに縮合した環Ｂを形成し、Ｘ^３は、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、環Ａ及び環Ｂが、任意選択的に置換されたヘテロアリール又は任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し、Ｒ^８及びＲ^９は、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、又は窒素保護基である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。
52. Ｘ^１及びＸ^２が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^３が、ＮＲ^８であり、環Ａ及び環Ｂが、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項５１に記載の化合物。
53. Ｘ^１及びＸ^２が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^３が、ＮＲ^８であり、環Ａ及び環Ｂが、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項５１に記載の化合物。
54. Ｘ^１及びＸ^２が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^３が、ＣＲ^９であり、環Ａ及び環Ｂが、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項５１に記載の化合物。
55. Ｘ^１及びＸ^２が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^３が、ＣＲ^９であり、環Ａ及び環Ｂが、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項５１に記載の化合物。
56. Ｘ^１が、ＣＲ^９であり、Ｘ^２が、ＮＲ^８であり、Ｘ^３が、ＮＲ^８であり、環Ａ及び環Ｂが、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項５１に記載の化合物。
57. Ｘ^１が、ＣＲ^９であり、Ｘ^２が、ＮＲ^８であり、Ｘ^３が、ＮＲ^８であり、環Ａ及び環Ｂ
    が、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項５１に記載の化合物。
58. 環Ｂに縮合した環Ａが、
    

    

    
    である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。
59. Ｘ^２及びＸ^３が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^２に結合した置換基及びＸ^３に結合した置換基が、一緒になって環Ａに縮合した環Ｃを形成し、Ｘ^１が、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、環Ａ及び環Ｃが、任意選択的に置換されたヘテロアリール又は任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成し、Ｒ^８及びＲ^９が、各々独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキル、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルコキシ、任意選択的に置換されたＣ_３～６単環式シクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ_３～６二環式シクロアルキル、一置換アミン、二置換アミン、又は窒素保護基である、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。
60. Ｘ^２及びＸ^３が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^１が、ＮＲ^８であり、環Ａ及び環Ｃが、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項５９に記載の化合物。
61. Ｘ^２及びＸ^３が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^１が、ＮＲ^８であり、環Ａ及び環Ｃが、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項５９に記載の化合物。
62. Ｘ^２及びＸ^３が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^１が、ＣＲ^９であり、環Ａ及び環Ｃが、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項５９に記載の化合物。
63. Ｘ^２及びＸ^３が、各々独立して、ＮＲ^８又はＣＲ^９であり、Ｘ^１が、ＣＲ^９であり、環Ａ及び環Ｃが、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項５９に記載の化合物。
64. Ｘ^１が、ＣＲ^９であり、Ｘ^２が、であり、Ｘ^３が、ＮＲ^８であり、環Ａ及び環Ｃが、任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項５９に記載の化合物。
65. Ｘ^１が、ＣＲ^９であり、Ｘ^２が、ＮＲ^８であり、Ｘ^３が、ＮＲ^８であり、環Ａ及び環Ｃが、任意選択的に置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項５９に記載の化合物。
66. 環Ａが、環Ｃ
    

    

    
    に縮合される、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物。
67. Ｚが、ＣＨ_２であり、各
    

    

    
    が、単結合である、請求項１～６６のいずれか一項に記載の化合物。
68. Ｚが、ＣＨであり、各
    

    

    
    が、二重結合である、請求項１～６６のいずれか一項に記載の化合物。
69. Ｚが、ＮＨであり、各
    

    

    
    が、単結合である、請求項１～６６のいずれか一項に記載の化合物。
70. ｍが、０である、請求項１～６９のいずれか一項に記載の化合物。
71. ｍが、１である、請求項１～６９のいずれか一項に記載の化合物。
72. ｍが、２である、請求項１～６９のいずれか一項に記載の化合物。
73. 各Ｒ^５が、独立して、ハロゲンである、請求項７１又は７２に記載の化合物。
74. 各Ｒ^５が、独立して、フルオロ又はクロロである、請求項７３に記載の化合物。
75. 各Ｒ^５が、独立して、非置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項７１又は７２に記載の化合物。
76. 各Ｒ^５が、独立して、置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項７１又は７２に記載の化合物。
77. 各Ｒ^５が、メチル、エチル、ｎ－プロピル、又はイソプロピルである、請求項７１又は７２に記載の化合物。
78. 

    
    である、請求項１～６６のいずれか一項に記載の化合物。
79. Ｙ^１が、Ｏである、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物。
80. Ｙ^１が、Ｓである、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物。
81. Ｙ^１が、ＳＯである、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物。
82. Ｙ^１が、ＳＯ_２である、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物。
83. Ｙ^１が、ＣＨ_２である、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物。
84. Ｙ^１が、ＣＦ_２である、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物。
85. Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａであり、Ｒ^１０Ａが、水素である、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物。
86. Ｙ^１が、ＮＲ^１０Ａであり、Ｒ^１０Ａが、任意選択的に置換されたＣ_１～４アルキルである、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物。
87. Ｙ^２が、非置換Ｃ_１～４アルキレンである、請求項１～８６のいずれか一項に記載の化合物。
88. Ｙ^２が、置換Ｃ_１～４アルキレンであり、Ｙ^２が、置換されている場合、各置換基が、独立して、ハロゲン又は非置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項１～８６のいずれか一項に記載の化合物。
89. Ｙ^２が、－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨＦＣＨ_２ＣＨ_２－、又は－ＣＨ_２ＣＦ_２ＣＨ_２－である、請求項１～８６のいずれか一項に記載の化合物。
90. Ｙ^３が、Ｏである、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物。
91. Ｙ^３が、Ｓである、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物。
92. Ｙ^３が、ＳＯである、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物。
93. Ｙ^３が、ＳＯ_２である、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物。
94. Ｙ^３が、ＣＨ_２である、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物。
95. Ｙ^３が、ＣＦ_２である、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物。
96. Ｙ^３が、ＮＲ^１０Ｂであり、Ｒ^１０Ｂが、水素である、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物。
97. Ｙ^３が、ＮＲ^１０Ｂであり、Ｒ^１０Ｂが、非置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物。
98. Ｙ^３が、ＮＲ^１０Ｂであり、Ｒ^１０Ｂが、置換Ｃ_１～４アルキルである、請求項１～８９のいずれか一項に記載の化合物。
99. 前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
100. 前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項９９に記載の化合物、
     

     

     
     

     

     
     

     

     
     

     

     
     

     

     
     

     

     
     

     

     
     

     

     
     

     

     
     

     

     
     又は上記のいずれかの薬学的に許容される塩。
101. 有効量の請求項１～１００のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、又はそれらの組み合わせと、を含む、薬学的組成物。
102. 癌を寛解又は治療するための医薬品の製造における、有効量の請求項１～１００のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１０１に記載の薬学的組成物の使用であって、前記癌が、脳癌、頚後大脳癌、食道癌、甲状腺癌、小細胞癌、非小細胞癌、乳癌、肺癌、胃癌、胆嚢／胆管癌、肝癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂／尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、精巣癌、胎児癌、ウィルムス癌、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫から選択される、使用。
103. 悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するための医薬品の製造における、有効量の請求項１～１００のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１０１に記載の薬学的組成物の使用であって、前記悪性増殖又は腫瘍が、脳癌、頚後大脳癌、食道癌、甲状腺癌、小細胞癌、非小細胞癌、乳癌、肺癌、胃癌、胆嚢／胆管癌、肝癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂／尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、精巣癌、胎児癌、ウィルムス癌、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫から選択される癌に起因する、使用。
104. 悪性増殖又は腫瘍を寛解又は治療するための医薬品の製造における、有効量の請求項１～１００のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１０１に記載の薬学的組成物の使用であって、前記悪性増殖又は腫瘍が、脳癌、頚後大脳癌、食道癌、甲状腺癌、小細胞癌、非小細胞癌、乳癌、肺癌、胃癌、胆嚢／胆管癌、肝癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂／尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、精巣癌、胎児癌、ウィルムス癌、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫から選択される癌に起因する、使用。
105. Ｍｃｌ－１の活性を阻害するための医薬品の製造における、有効量の請求項１～１００のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１０１に記載の薬学的組成物の、使用。
106. 癌を寛解又は治療する際に使用するための、請求項１～１００のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１０１に記載の薬学的組成物であって、前記癌が、脳癌、頚後大脳癌、食道癌、甲状腺癌、小細胞癌、非小細胞癌、乳癌、肺癌、胃癌、胆嚢／胆管癌、肝癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂／尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、精巣癌、胎児癌、ウィルムス癌、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫から選択される、化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は薬学的組成物。
107. 悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害する際に使用するための請求項１～１００のいずれか一
     項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１０１に記載の薬学的組成物であって、前記悪性増殖又は腫瘍が、脳癌、頚後大脳癌、食道癌、甲状腺癌、小細胞癌、非小細胞癌、乳癌、肺癌、胃癌、胆嚢／胆管癌、肝癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂／尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、精巣癌、胎児癌、ウィルムス癌、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫から選択される癌に起因する、化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は薬学的組成物。
108. 悪性増殖若しくは腫瘍を寛解又は治療する際に使用するための、請求項１～１００のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１０１に記載の薬学的組成物であって、前記悪性増殖又は腫瘍が、脳癌、頚後大脳癌、食道癌、甲状腺癌、小細胞癌、非小細胞癌、乳癌、肺癌、胃癌、胆嚢／胆管癌、肝癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂／尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、精巣癌、胎児癌、ウィルムス癌、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫から選択される癌に起因する、化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は薬学的組成物。
109. Ｍｃｌ－１の活性を阻害するために使用するための、請求項１～１００のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１０１に記載の薬学的組成物。