JP2021535929A - 1,4−ソルビタンの調製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
DMSO ジメチルスルホキシド
equiv 当量
イソソルビド 式(3)の化合物、MW 146.1g/mol、CAS 652−67−5
TBAB 臭化テトラブチルアンモニウム
% パーセントは、別段の記載が無い限り、重量パーセント(wt%)である。
STEP1において、D−ソルビトールは、p−トルエンスルホン酸と臭化テトラブチルアンモニウムの存在下で脱水反応DEHYDREACにおいて脱水され、STEP1は、混合物MIX1を提供し、
STEP2において、エタノールがMIX1と混合され、STEP2は混合物MIX2を提供し、
STEP3において、イソプロパノールがMIX2と混合され、STEP3は混合物MIX3を提供し、
STEP4において、MIX3から1,4−ソルビタンが単離される。
STEP1は、連続するDEHYDREACおよびCOOL1を含み;
STEP2は、エタノールの混合後、連続するSTIRR2およびCOOL2を含み;
STEP3は、イソプロパノールの混合後、連続するCOOL3およびSTIRR3を含み;
STEP4は、MIX3のろ過による1,4−ソルビタンの単離を含み、好ましくはその後に洗浄および乾燥が行われる。
より好ましくは、STEP1、STEP2、STEP3またはSTEP4において硫酸は使用されない。
好ましくは、STEP1においてカンファスルホン酸は使用されず;
より好ましくは、STEP1、STEP2、STEP3またはSTEP4においてカンファスルホン酸は使用されない。
好ましくは、STEP2またはSTEP3において、Na2CO3、Na2SO4、活性炭またはトルエンは使用されず;
より好ましくは、STEP2、STEP3またはSTEP4において、Na2CO3、Na2SO4、活性炭またはトルエンは使用されず;
さらにより好ましくは、STEP1、STEP2、STEP3またはSTEP4において、Na2CO3、Na2SO4、活性炭またはトルエンは使用されない。
別段の記載が無い限り、以下の量で材料を使用した:
D−ソルビトール 98wt%
TsOH−H2O 99wt%
TBAB 98wt%
エタノール 99wt%
イソプロパノール 99wt%
(1)GC
機器のパラメーター
カラム DB−1 HT (30m*0.25mm*0.1μm)Agilent Technologies社、米国サンタクララ
初期;時間 100℃;0分
速度1;最終1;時間1 8℃/分;350℃;10分維持
実行時間 41.25分
平衡時間 0.5分
モード Cons.flow
キャリアガス H2
流速 1.5ml/分
分割率 10:1
入口温度 350℃
注入体積 1マイクロリットル
検出器温度 350℃
サンプルストック溶液
スクリューキャップ瓶(25mL)中、5ml ピリジンおよび10ml 無水酢酸に2gのサンプルを加え、攪拌しながら2時間、120℃まで加熱する。
1mlのジクロロメタンを含むオートサンプラーバイアル内に0.5mlのサンプルストック溶液を加え、混合する。
1,4−ソルビタンは、約12.3分で検出される。
溶媒:DMSO−d6
5〜10mgのサンプルを、0.6mlのDMSO−d6に溶解させ、混合した。
溶媒:DMSO−d6
20〜50mgのサンプルを、0.6mlのDMSO−d6に溶解させ、良く混合した。
機器のパラメーター
機器 Anton Paar GmbH、オーストラリア、グラーツのMCP 300
波長 589nm
セル 100.00mm
温度 20.0℃
応答 2秒
測定 N=5
遅延 10秒
安定温度 ±0.3℃
ブランク
純水
300±3mgの1,4−ソルビタンを、100mlの容量フラスコ内に入れ、次いで水に溶解させて容量まで希釈した。
D−ソルビトール(300g、1.647mol、1当量)を、1.5Lのリアクターに入れた。p−トルエンスルホン酸一水和物(2.665g、0.014mol、0.0085(0.85%)当量)を入れ、次いでTBAB(9.6g、0.03mol、0.0182(1.81%)当量)を入れた。リアクターの真空4〜6mbarを適用した。次いで混合物を110℃(混合物は約90℃で溶けた)に加熱し、6時間、110℃で攪拌した。混合物を30分で70〜75℃に冷却した。エタノール(150mL)を加えた。得られた混合物を、2時間、70〜75℃で攪拌し、透明溶液を形成させた。次いで溶液を3時間で20℃に冷却した。黄色懸濁液が形成された。イソプロパノール(150mL)を加えた。混合物を1時間で0℃に冷却した。混合物は4時間、0℃でスラリー状となった。混合物をろ過し、ケーキをイソプロパノール(150mL)で洗浄した。ケーキを真空下で16時間、50℃で乾燥させ、白色固形物として142.2gの生成物を得た。
収率は52.6%。
GC領域−%:
1,4−ソルビタン 97%
イソソルビド 0.14%
D−ソルビトール 0.12%
比旋光度:−22.26°、c=3.1(水)
CN106167476Aの実施例1のS1を、一語一語文字通りに反復した。中国語から英語への当該実施例の翻訳は、中国人の特許弁護士により行われた。
生成物は無色で粘着性のある液体であった。
収率:9.6%
GC領域−%:
1,4−ソルビタン 56.9%
イソソルビド 2.5%
D−ソルビトール 28.7%
固形ソルビトール粉末の溶解の当初から、生成物が得られる終了時まで、物理的な形状は粘着性のある液体である。固形生成物は、本プロセスのいずれの段階でも得られない。
US2016/0130277A1、[0048]の実施例1が、以下のとおり文字通りに反復された:
D−ソルビトール(20g、110mmol)および0.1%(mol/mol)カンファスルホン酸を、150mlのステンレススチールのオートクレーブに加える。リアクターを密閉して、水素を3回パージし、次いで50barの圧力まで水素を導入した。次いで本システムを140℃に加熱し、振とう器で15時間振とうする。室温まで冷却した後、水素圧を解放させ、白色泡状物をエタノール(200ml)で希釈し、黄色の均一な混合物を得た。溶媒は減圧下で蒸発させる。
1,4−ソルビタン 54.90%
ソルビトール 32.42%
110℃で6時間攪拌した後、混合物を30分で70〜75℃に冷却した。エタノール(150mL)を加えた。得られた混合物を、2時間、70〜75℃で攪拌し、透明溶液を形成させた。
1,4−ソルビタン 74.97%
ソルビトール 2.87%
Claims (15)
- 4つの連続工程、STEP1、STEP2、STEP3、およびSTEP4を伴う1,4−ソルビタンの調製方法であって、
STEP1において、D−ソルビトールは、p−トルエンスルホン酸と臭化テトラブチルアンモニウムの存在下で脱水反応DEHYDREACにおいて脱水され、
DEHYDREACの反応時間TIME1−1は、3〜12時間であり、
DEHYDREACは、温度TEMP1で行われ、TEMP1は、95〜130℃であり、
DEHYDREACは、500mbar以下の圧力PRESS1で行われ、
STEP1は、混合物MIX1を提供し、
STEP2において、エタノールがMIX1と混合され、STEP2は混合物MIX2を提供し、
STEP3において、イソプロパノールがMIX2と混合され、STEP3は混合物MIX3を提供し、
STEP4において、MIX3から1,4−ソルビタンが単離される、方法。 - 前記p−トルエンスルホン酸が、p−トルエンスルホン酸一水和物の形態で使用される、請求項1に記載の方法。
- DEHYDREACがニート(neat)で行われる、すなわち、3つの成分であるD−ソルビトール、p−トルエンスルホン酸、および臭化テトラブチルアンモニウムのみがDEHYDREACに使用され、加えられる、請求項1または2に記載の方法。
- DEHYDREACは、温度TEMP1で行われ、TEMP1は、95〜120℃である、請求項1〜3のいずれか1項以上に記載の方法。
- DEHYDREACの反応時間TIME1−1は、4〜12時間である、請求項1〜4のいずれか1項以上に記載の方法。
- DEHYDREACは、250mbar以下の圧力PRESS1で行われる、請求項1〜5のいずれか1項以上に記載の方法。
- DEHYDREAC中に、水が除去される、請求項1〜6のいずれか1項以上に記載の方法。
- STEP2は、60〜90℃の温度TEMP2で行われる、請求項1〜7のいずれか1項以上に記載の方法。
- STEP3は、10〜30℃の温度TEMP3−1で行われる、請求項1〜8のいずれか1項以上に記載の方法。
- STEP3が、イソプロパノールの混合後に、−5〜5℃の温度TEMP3−2へMIX3を冷却するCOOL3を含む、請求項1〜9のいずれか1項以上に記載の方法。
- STEP3は、MIX3の攪拌STIRR3を含み、STIRR3は、時間TIME3−2の間行われ、TIME3−2は、1〜12時間である、請求項1〜10のいずれか1項以上に記載の方法。
- STIRR3は、COOL3の後に行われ、COOL3は、請求項8に規定されるとおりである、請求項11に記載の方法。
- STIRR3は、TEMP3−2で行われ、TEMP3−2は、請求項8に規定されるとおりである、請求項11または12に記載の方法。
- 1,4−ソルビタンは、STEP4においてろ過によりMIX3から単離される、請求項1〜13のいずれか1項以上に記載の方法。
- STEP1、STEP2、およびSTEP3は、1つの同じリアクター中で連続して行われる、請求項1〜14のいずれか1項以上に記載の方法。
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