JP2021535163A - タウロリジン加水分解産物による神経芽細胞腫治療 - Google Patents
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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-
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Abstract
Description
本特許出願は、
(i)「神経芽細胞腫および他のがんの治療のための治療ナノ粒子(THERAPEUTIC NANOPARTICLES FOR THE TREATMENT OF NEUROBLASTOMA AND OTHER CANCERS)」(整理番号CORMEDIX-14)に関してCorMedix Inc.およびRobert DiLuccioによって2017年1月11日に出願された、係属中の先行米国特許出願第15/403,876号の一部継続であり、この特許出願は、「神経芽細胞腫の治療のためのナノ粒子系(NANOPARTICLE SYSTEM FOR THE TREATMENT OF NEUROBLASTOMA)」(整理番号CORMEDIX-14 PROV)に関してCorMedix Inc.およびRobert DiLuccioによって2016年1月11日に出願された、先行米国仮特許出願第62/277,243号の利益を主張するものであり;
(ii)「タウロリジン加水分解産物による神経芽細胞腫治療(NEUROBLASTOMA TREATMENT WITH TAUROLIDINE HYDROLYSIS PRODUCTS)」(整理番号CORMEDIX-33 PROV)に関してCormedix Inc.およびBruce Reidenbergらによって2018年8月28日に提出された、係属中の先行米国仮特許出願第62/723,618号の利益を主張するものである。
技術分野
本発明は、全体として治療方法および組成物に関し、より詳細には若年哺乳動物の身体における神経芽細胞腫の治療のための治療方法および組成物に関する。
神経芽細胞腫は極度の多様性を示す疾患であり、3つのリスクカテゴリー、すなわち低リスク、中間リスク、および高リスクに層別化される。低リスク神経芽細胞腫は乳児に最も多く見られ、観察のみまたは手術により良好な転帰が一般的であるのに対し、高リスク神経芽細胞腫は、利用可能な最も集中的な集学的療法を用いても治療が成功しにくい。
低リスク神経芽細胞腫はしばしば、治療を全くしないで観察され得、または手術単独で治癒され得る。
高リスク神経芽細胞腫は、一般的に、集中的化学療法、手術、放射線療法、骨髄/造血幹細胞移植、13−シス−レチノイン酸(イソトレチノインまたはアキュテイン)を用いた生物製剤ベースの療法、および抗体療法(通常は、サイトカインGM−CSFおよびIL−2サイトカインと共に投与される)により治療される。
タウリンアミド;
タウラルタム;
メチレングリコール;
タウラルタム:タウリンアミドの比が1:7のタウラルタムおよびタウリンアミド;ならびに
タウラルタム:タウリンアミド:メチレングリコールの比が1:7:1のタウラルタム、タウリンアミドおよびメチレングリコール
からなる群から少なくとも1つを含み得る。
タウリンアミド;
タウラルタム(taurultum);
メチレングリコール;
タウラルタム:タウリンアミドの比が1:7のタウラルタムおよびタウリンアミド;ならびに
タウラルタム:タウリンアミド:メチレングリコールの比が1:7:1のタウラルタム、タウリンアミドおよびメチレングリコール
からなる群から少なくとも1つを含み得る。
AUC 0−infタウラルタム/AUC 0−infタウリンアミド=42.9/312.7
=0.14
分子量差は1個のメチル基のみであるため、重量ベースのAUCの使用は補正される必要がない。したがって、タウラルタムおよびタウリンアミドを組み合わせて与える場合の目標の比は、0.14または1:7である。ならびにタウラルタムおよびタウリンアミドおよびメチレングリコールを組み合わせて与える場合の目標の比は、1:7:1である。
[ヒト等価用量=マウスmg/kg用量×1成人/12マウス×25小児BSA比/37成人BSA比=小児用量mg/kg
(https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm078932.pdf)
を使用して、有効マウス用量からヒト等価投与量を算出して算出された。
さらに、所望であれば、ナノ粒子は、神経芽細胞腫の治療のために加水分解産物の効力を改善するために、ナノ粒子の標的を神経芽細胞腫の部位に向けるように構成されているコーティングをさらに含むことができる。本発明の1つの好ましい形態では、コーティングは、ナノ粒子の送達標的を特定の組織に向けるように構成されている結合分子を含む。限定するものではないが例として、ナノ粒子のコーティングは、ナノ粒子を神経組織(例えば、神経芽細胞腫腫瘍)に結合させるための、N型カルシウムチャネルに対するモノクローナル抗体(例えば、抗N型カルシウムチャネル細胞外表面Fab断片)を含む。
本発明は、特定の例示的な好ましい実施形態に関して記載されてきたが、本発明がそのように限定されないこと、ならびに本発明の範囲内において、上記で論じられた好ましい実施形態への多くの追加、削除および変更がなされ得ることが、当業者には容易に理解され、認識されるであろう。
Claims (27)
- 神経芽細胞腫を治療する方法であって、
タウリンアミド;
タウラルタム;
メチレングリコール;
タウラルタム:タウリンアミドの比が1:7のタウラルタムおよびタウリンアミド;ならびに
タウラルタム:タウリンアミド:メチレングリコールの比が1:7:1のタウラルタム、タウリンアミドおよびメチレングリコール
からなる群からの少なくとも1つからなる組成物を患者に投与するステップを含む、方法。 - 前記組成物がタウリンアミドからなる、請求項1に記載の方法。
- 用量範囲が、個々の患者の応答に基づき有効な期間にわたって、1日1回から1週間に1回、5mg/kg〜280mg/kgである、請求項2に記載の方法。
- 用量範囲が、個々の患者の応答に基づき有効な期間にわたって、1日1回から1週間に1回、最適には5mg/kg〜60mg/kgである、請求項3に記載の方法。
- 前記組成物が、腫瘍崩壊剤および/または放射線療法と併用して投与される、請求項2に記載の方法。
- 前記組成物がタウラルタムからなる、請求項1に記載の方法。
- 用量範囲が、個々の患者の応答に基づき有効な期間にわたって、1日1回から1週間に1回、5mg/kg〜280mg/kgである、請求項6に記載の方法。
- 用量範囲が、個々の患者の応答に基づき有効な期間にわたって、1日1回から1週間に1回、最適には5mg/kg〜60mg/kgである、請求項7に記載の方法。
- 前記組成物が、腫瘍崩壊剤および/または放射線療法と併用して投与される、請求項6に記載の方法。
- 前記組成物がメチレングリコールからなる、請求項1に記載の方法。
- 用量範囲が、個々の患者の応答に基づき有効な期間にわたって、1日1回から1週間に1回、2.5mg/kg〜160mg/kgである、請求項10に記載の方法。
- 用量範囲が、個々の患者の応答に基づき有効な期間にわたって、1日1回から1週間に1回、最適には2.5mg/kg〜30mg/kgである、請求項11に記載の方法。
- 前記組成物が、腫瘍崩壊剤および/または放射線療法と併用して投与される、請求項10に記載の方法。
- 前記組成物が、タウラルタム:タウリンアミドの比が1:7のタウラルタムおよびタウリンアミドからなる、請求項1に記載の方法。
- タウラルタムおよびタウリンアミド(タウラルタム:タウリンアミドの比が1:7)が、タウラルタム5mg/kg〜280mg/kgの投与量範囲、5mg/kg〜40mg/kgの最適範囲で、タウリンアミド5mg/kg〜280mg/kg、最適範囲35mg/kg〜40mg/kgと組み合わされて、個々の患者の応答に基づき有効な期間にわたって、1日1回から1週間に1回与えられる、請求項14に記載の方法。
- 前記組成物が、腫瘍崩壊剤および/または放射線療法と併用して投与される、請求項14に記載の方法。
- 前記組成物が、タウラルタム:タウリンアミド:メチレングリコールの比が1:7:1のタウラルタム、タウリンアミドおよびメチレングリコールからなる、請求項1に記載の方法。
- タウラルタム、タウリンアミドおよびメチレングリコール(タウラルタム:タウリンアミド:メチレングリコールの比が1:7:1)が、タウラルタム5mg/kg〜280mg/kgの投与量範囲、5mg/kg〜40mg/kgの最適範囲で、タウリンアミド5mg/kg〜280mg/kgの投与量範囲、最適範囲35mg/kg〜40mg/kgと組み合わされ、さらに、2.5mg/kg〜160mg/kgの投与量範囲、最適範囲5mg/kg〜40mg/kgでのメチレングリコールと組み合わされて、個々の患者の応答に基づき有効な期間にわたって、1日1回から1週間に1回与えられる、請求項17に記載の方法。
- 前記組成物が、腫瘍崩壊剤および/または放射線療法と併用して投与される、請求項17に記載の方法。
- 前記組成物が、非経口送達、筋肉内送達および静脈内送達からなる群からの1つを使用して患者に送達される、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、ナノ粒子に含められており、さらにナノ粒子は、ナノ粒子が腫瘍部位に達するまで前記組成物の加水分解を遅らせるように構成されている、請求項1に記載の方法。
- ナノ粒子が、前記組成物のコアと外側コーティングとを含み、外側コーティングが、ナノ粒子が腫瘍部位に到着する前の前記組成物の露出を防ぐように構成されている、請求項21に記載の方法。
- 外側コーティングが、ナノ粒子が挿入部位から腫瘍部位へ移動するにつれて分解する吸収性ポリマーまたは脂質を含む、請求項22に記載の方法。
- 前記組成物が、前記組成物の加水分解を遅らせるように構成されているポリマー系を使用して送達される、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物の加水分解の早発を遅らせるために、ポリエチレングリコール(PEG)を使用して前記組成物が「ペグ化」される、請求項24に記載の方法。
- 前記組成物が、タウリンアミド、タウラルタムおよびメチレングリコールからなる群からの少なくとも2つを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、タウリンアミド、タウラルタムおよびメチレングリコールからなる群からの3つ全てを含む、請求項1に記載の方法。
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