JP2019530431A5 - - Google Patents

Description

構築物ＢＢを形質導入したＴ細胞は、構築物Ｓを発現するＴ細胞と比較して、標的抗原発現細胞に対する細胞傷害性増強を提示し、エフェクター機能のＴＧＦβ媒介抑制を受けにくかった。
非限定的に本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
ＣＤ２２６の細胞内ドメインであるかまたはそれに由来する共刺激配列、あるいはその断片を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
［態様２］
ＣＤ２２６の細胞内ドメインであるかまたはそれに由来する前記共刺激配列、あるいはその断片が、配列番号１６、５８または５９のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、態様１に記載のＣＡＲ。
［態様３］
ＣＤ２８の細胞内ドメインであるかまたはそれに由来するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる共刺激配列をさらに含む、態様１または２に記載のＣＡＲ。
［態様４］
４−１ＢＢの細胞内ドメインであるかまたはそれに由来するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる共刺激配列をさらに含む、態様１〜３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［態様５］
配列番号１７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる共刺激配列を含む、態様１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［態様６］
配列番号１８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる共刺激配列を含む、態様１〜５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［態様７］
二量体形成ドメインをさらに含む、態様１〜６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［態様８］
前記二量体形成ドメインが、誘導性二量体形成ドメインである、態様７に記載のＣＡＲ。
［態様９］
前記二量体形成ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、態様７または８に記載のＣＡＲ。
［態様１０］
ＣＤ２８、ＣＤ８α若しくはＣＤ２２６の膜貫通ドメインであるかまたはそれらに由来するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる膜貫通ドメインを含む、態様１〜９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［態様１１］
配列番号１１、１０若しくは５７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる膜貫通ドメインを含む、態様１〜１０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［態様１２］
ヒトＩｇＧ１ヒンジ領域であるかまたはそれに由来するヒンジ領域をさらに含む、態様１〜１１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［態様１３］
前記ヒンジ領域が、配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、態様１２に記載のＣＡＲ。
［態様１４］
配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する重鎖可変領域配列と、
配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域配列と
を含む抗原結合ドメインを含む、態様１〜１３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［態様１５］
配列番号４８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する重鎖可変領域配列と、
配列番号５２のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域配列と
を含む抗原結合ドメインを含む、態様１〜１３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
［態様１６］
表１に示されるＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ若しくはＨ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ若しくはＭ、または表３に示されるＶ、Ｗ、Ｘ、Ｚ、ＡＡ、ＢＢ、ＣＣ、ＤＤ、ＥＥ、ＦＦ、ＧＧ、ＨＨ、ＩＩ、ＪＪ、ＫＫ、ＬＬ若しくはＭＭのうちのいずれか１つに従う、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
［態様１７］
配列番号２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３８、３９、４０、４１、４２、８１、８３、８４、８５、８６、８８、８９、９０、９２、９３、９４、９５、９６、９７または９８のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
［態様１８］
配列番号３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、４３、４４、４５、４６、４７、６２、６４、６５、６６、６７、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７６、７７、７８または７９のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
［態様１９］
態様１〜１８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸。
［態様２０］
態様１９に記載の核酸を含むベクター。
［態様２１］
態様１〜１８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、態様１９に記載の核酸、または態様２０に記載のベクターを含む、細胞。
［態様２２］
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する細胞を産生する方法であって、態様１９に記載の核酸または態様２０に記載のベクターを細胞に導入するステップと、前記細胞による前記核酸またはベクターの発現に好適な条件下で前記細胞を培養するステップとを含む方法。
［態様２３］
態様２２に記載の方法により得られる、または得ることができる細胞。
［態様２４］
態様１〜１８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、態様１９に記載の核酸、態様２０に記載のベクター、または態様２１若しくは２３に記載の細胞と、薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤または希釈剤とを含む、医薬組成物。
［態様２５］
疾患または障害を処置または予防する方法において使用するための、態様１〜１８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、態様１９に記載の核酸、態様２０に記載のベクター、態様２１若しくは２３に記載の細胞、または態様２４に記載の医薬組成物。
［態様２６］
疾患または障害を処置または予防するための医薬の製造における、態様１〜１８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、態様１９に記載の核酸、態様２０に記載のベクター、態様２１若しくは２３に記載の細胞、または態様２４に記載の医薬組成物の使用。
［態様２７］
疾患または障害を処置または予防する方法であって、態様１〜１８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、態様１９に記載の核酸、態様２０に記載のベクター、態様２１若しくは２３に記載の細胞または態様２４に記載の医薬組成物の治療または予防有効量を対象に投与するステップを含む方法。
［態様２８］
対象における疾患または障害を処置または予防する方法であって、
（ａ）少なくとも１つのＴ細胞を対象から単離するステップと、
（ｂ）前記少なくとも１つのＴ細胞を、態様１〜１８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、態様１９に記載の核酸または態様２０に記載のベクターを発現するかまたは含むように修飾するステップと、
（ｃ）前記修飾された少なくとも１つのＴ細胞を対象に投与するステップと
を含む方法。
［態様２９］
対象における疾患または障害を処置または予防する方法であって、
（ａ）少なくとも１つのＴ細胞を対象から単離するステップと、
（ｂ）前記少なくとも１つのＴ細胞を、態様１９に記載の核酸または態様２０に記載のベクターを前記少なくとも１つのＴ細胞に導入することによって修飾するステップと、
（ｃ）前記修飾された少なくとも１つのＴ細胞を対象に投与するステップと
を含む方法。
［態様３０］
前記疾患または障害が、がんである、態様２５に記載の使用のためのＣＡＲ、核酸、ベクター、細胞若しくは医薬組成物、態様２６に記載の使用、または態様２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
［態様３１］
前記がんが、ＧＰＣ３発現がんまたはＥｐＣＡＭ発現がんである、態様３０に記載の使用のためのＣＡＲ、核酸、ベクター、細胞若しくは医薬組成物、使用または方法。
［態様３２］
態様１〜１８のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、態様１９に記載の核酸、態様２０に記載のベクター、態様２１若しくは２３に記載の細胞または態様２４に記載の医薬組成物の所定量を含む、部品キット。

Claims (21)

1. 抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよびシグナル伝達ドメインを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記シグナル伝達ドメインが：
   （ｉ）配列番号１６、５８若しくは５９のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２２６共刺激シグナルを送達することができる、共刺激配列；
   （ｉｉ）配列番号１７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激シグナルを送達することができる、共刺激配列、および／または、配列番号１８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４−１ＢＢ共刺激シグナルを送達することができる、共刺激配列；並びに、
   (ｉｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩＴＡＭ含有配列、
   を含む、
   前記キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
2. 配列番号１７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＣＤ２８共刺激シグナルを送達することができる、共刺激配列を含む、請求項１に記載のＣＡＲ．
3. 配列番号１８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む４−１ＢＢ共刺激シグナルを送達することができる、共刺激配列を含む、請求項１または請求項２に記載のＣＡＲ。
4. 配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、二量体形成ドメインをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
5. 膜貫通ドメインが、配列番号１１、１０若しくは５７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、請求項１〜４いずれか一項に記載のＣＡＲ。
6. 配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、ヒンジ領域をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
7. 抗原結合ドメインが、
   配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する重鎖可変領域配列と、
   配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域配列と
   を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
8. 抗原結合ドメインが、
   配列番号４８のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する重鎖可変領域配列と、
   配列番号５２のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域配列と
   を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
9. 表１に示されるＣ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ若しくはＨ、または表３に示されるＷ、Ｘ、ＡＡ、ＢＢ、ＣＣ、ＤＤ、ＥＥ、ＦＦ、ＧＧ、ＫＫ若しくはＬＬのうちのいずれか１つに従う、ドメインの組合せを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
10. 配列番号２４、２５、２６、２７、２８、２９、８３、８４、８８、８９、９０、９２、９３、９４または９５のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、請求項１〜９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
11. 配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、６４、６５、６９、７０、７１、７３、７４、７５または７６のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはそれからなる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
12. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸。
13. 請求項１２に記載の核酸を含むベクター。
14. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、請求項１２に記載の核酸、または請求項１３に記載のベクターを含む、細胞。
15. キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する細胞を産生する方法であって、請求項１２に記載の核酸または請求項１３に記載のベクターを細胞に導入するステップと、前記細胞による前記核酸またはベクターの発現に好適な条件下で前記細胞を培養するステップとを含む方法。
16. 請求項１５に記載の方法により得られる、または得ることができる細胞。
17. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、請求項１２に記載の核酸、請求項１３に記載のベクター、または請求項１４若しくは１６に記載の細胞と、薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤または希釈剤とを含む、医薬組成物。
18. 疾患または障害を処置または予防する方法において使用するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
19. 前記疾患または障害が、がんである、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. 前記がんが、ＧＰＣ３発現がんまたはＥｐＣＡＭ発現がんである、請求項２０に記載の医薬組成物。
21. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、請求項１２に記載の核酸、請求項１３に記載のベクター、請求項１４若しくは１６に記載の細胞または請求項１７に記載の医薬組成物の所定量を含む、部品キット。