JP2019529904A - 抗レプチン中和抗体を検出する方法 - Google Patents
抗レプチン中和抗体を検出する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019529904A JP2019529904A JP2019513974A JP2019513974A JP2019529904A JP 2019529904 A JP2019529904 A JP 2019529904A JP 2019513974 A JP2019513974 A JP 2019513974A JP 2019513974 A JP2019513974 A JP 2019513974A JP 2019529904 A JP2019529904 A JP 2019529904A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- leptin
- labeled
- antibody
- sample
- subject
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、2016年9月12日に出願された米国仮出願第62/393632号の利益を主張する。
試料中のレプチンに対する中和抗体を検出する方法が、本明細書に記載される。例示的な方法は、(a)試料中に存在するレプチンを不活性化する工程;(b)既知量の標識レプチンを試料に添加する工程;(c)(b)の標識レプチンを含有する試料を、標識レプチンを結合することができる基質と接触させる工程;(d)未結合の標識レプチンを除去するために基質を洗浄する工程;及び(e)基質結合した標識レプチンによって生成された標識シグナルを測定する工程を含む。
本発明の他の態様は、本発明の方法を実行するための構成要素を含むキットである。このようなキットは、標識レプチン、及び本発明の方法で使用するための上記される標識レプチンに結合することができる基質を含み得る。例えば、一部の実施形態では、レプチンは、セイヨウワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、又はルテニウムトリス-ビピリジンで標識され得る。ある特定の実施形態では、レプチンはメトレレプチンである。
対象試料は、それらが含有する中和抗体のレベルを決定するために、以下のように試験され得る(図4も参照されたい)。
1.ストレプトアビジン被覆されたプレートをSuperblockを用いて1時間遮断する。
2.対象試料を熱不活性化する。
3.ルテニウム(Ru)スルホタグ付けされたレプチン又はメトレレプチンを各試料に添加する。陽性対照試料は、Ruスルホタグ付けされたレプチン又はメトレレプチン及び抗レプチン陽性対照抗体muLEP13-11.03を添加することによって調製される。試料を室温で2時間インキュベートする。
4.ストレプトアビジンプレートをリン酸緩衝食塩水(PBS)で洗浄する。PBSで希釈したビオチン標識された抗ヘキサヒスチジン抗体をプレートに添加し、室温で1時間インキュベートする。
5.プレートをPBSで洗浄し、希釈したヘプタヒスチジンタグ付けされたレプチン受容体タンパク質をプレートに添加し、プレートを室温で1時間インキュベートする。
6.プレートをPBSで洗浄し、試験試料及び対照試料(上記の工程2から)をプレートに添加し、プレートを室温で1時間インキュベートする。
7.プレートをPBSで洗浄し、MSD ESLリーダーで読み取る。
実施例1に記載される手順を以下のように変更することにより、任意選択の酸解離工程を実行することができる(図5も参照されたい)。
1.熱不活化後、試料を0.8%酢酸溶液中、室温で1時間インキュベートして、試料中のいずれの結合抗体も解離させる。
2.スルホタグ付けされたレプチン又はメトレレプチンを0.124MのTham緩衝液中で希釈する。これは添加時に酢酸試料を中和し、抗体結合を可能にする。
カットポイントは、以前にメトレレプチン治療を受けたことがある疾患対象、及び正常な非疾患治療におけるレプチン及びメトレレプチンシグナルの阻害パーセントに基づいて計算された。正常及び以前に治療された疾患対象におけるレプチン結合阻害のカットポイントは、10.18%阻害であった。以前に疾患対象を治療したことがある対象におけるメトレレプチン結合阻害のカットポイントは9.66%の阻害であり、正常な対象においては7.89%の阻害であった。すべてのカットポイントは1%の偽陽性率を生じるように設定された。カットポイントデータは図6に示されている。
17人の患者由来の試料を上記の方法に従ってレプチン及びメトレレプチンシグナル阻害について試験した。データは、図6及びTable 2(表2)〜Table 4(表4)に示されている。
特許、特許出願、特許公報、雑誌、書籍、論文、ウェブコンテンツ等の他の文書への言及及び引用は、本開示を通じてなされている。このような文書はすべて、本明細書によって、あらゆる目的のためにそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に示され、記載されたものに加えて、本発明の様々な変更及びそれらの多数の更なる実施形態は、本明細書に引用された科学文献及び特許文献への言及を含む、この文書の全内容から当業者に明らかとなる。本明細書における主題は、その様々な実施形態及びそれらの同等物において本発明の実施に適合させることができる重要な情報、例示及び手引きを含有する。
Claims (54)
- 試料中のレプチンに対する中和抗体を検出する方法であって、
(a)試料中に存在するレプチンを不活性化する工程;
(b)既知量の標識レプチンを試料に添加する工程;
(c)(b)の標識レプチンを含有する試料を、標識レプチンを結合することができる基質と接触させる工程;
(d)未結合の標識レプチンを除去するために基質を洗浄する工程;及び
(e)基質に結合した標識レプチンによって生成された標識シグナルを測定する工程
を含む方法。 - 対象由来の血液、血清、又は血漿中のレプチンに対する中和抗体を有する対象を同定する方法であって、
(a)レプチン及び対象の血液、血清、又は血漿の試料中に存在するレプチンを不活性化する工程;
(b)既知量の標識レプチンを試料に添加する工程;
(c)(b)の標識レプチンを含有する試料を、標識レプチンを結合することができる基質と接触させる工程;
(d)未結合の標識レプチンを除去するために基質を洗浄する工程;
(e)結合した標識レプチンによって生成された標識シグナルを測定する工程;
(f)工程(a)〜(e)を完了することによって生成された陽性対照シグナルを測定する工程であって、工程(b)で既知量の抗レプチン抗体を添加することを更に含む、測定する工程;及び
(g)(e)からのシグナルを(f)からのシグナルと比較する工程であって、工程(e)で測定されたシグナルのレベルが、工程(f)で測定されたシグナルのレベル以下である場合、対象の抗レプチン中和抗体についての検査結果が陽性である、比較する工程
を含む方法。 - 対象由来の血液、血清、又は血漿中のレプチンに対する中和抗体を有する対象を同定する方法であって、
(a)血液、血清又は血漿の試料中に存在するレプチンを不活性化する工程;
(b)既知量の標識レプチンを試料に添加する工程;
(c)(b)の標識レプチンを含有する試料を、標識レプチンを結合することができる基質と接触させる工程;
(d)未結合の標識レプチンを除去するために基質を洗浄する工程;
(e)結合した標識レプチンによって生成された標識シグナルを測定する工程;
(f)工程(a)〜(e)を完了することによって生成された陰性対照シグナルを測定する工程であって、血液、血清、又は血漿の試料が抗レプチン中和抗体を含まない、測定する工程;及び
(g)(e)からのシグナルと(f)からのシグナルとの差の割合をカットポイントと比較する工程であって、(e)からのシグナルと(f)からのシグナルとの差の割合がカットポイントより大きい場合、対象の抗レプチン中和抗体についての検査結果が陽性である、比較する工程
を含む方法。 - カットポイントが、約5%〜約40%の間である、請求項3に記載の方法。
- カットポイントが、約10%〜約30%の間である、請求項4に記載の方法。
- 対象がレプチン欠損症であり、カットポイントが約9%〜約10%の間である、請求項5に記載の方法。
- カットポイントが、約9.66%である、請求項6に記載の方法。
- 対象が健康な対象であり、カットポイントが約7%〜約8%の間である、請求項4に記載の方法。
- カットポイントが、約7.89%である、請求項8記載の方法。
- レプチンが、セイヨウワサビペルオキシダーゼ、又はルテニウムトリス-ビピリジンで標識されている、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 不活性化工程(a)が、試料を加熱することによって達成される、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- 標識レプチンを結合することができる前記基質が、
(i)被覆マトリックス;
(ii)(i)のマトリックスに結合したタグ付けされたレプチン受容体
を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。 - 被覆マトリックスが、ストレプトアビジン被覆されたマトリックスである、請求項12に記載の方法。
- レプチン受容体が、ビオチンでタグ付けされている、請求項12又は13に記載の方法。
- 標識レプチンを結合することができる前記基質が、
(i)被覆マトリックス;
(ii)(i)のマトリックスに結合した抗体;及び
(iii)(ii)の抗体に結合したタグ付けされたレプチン受容体
を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。 - 被覆マトリックスがストレプトアビジン被覆されたマトリックスである、請求項15に記載の方法。
- レプチン受容体が、アフィニティー精製に適したタグでタグ付けされている、請求項15又は16に記載の方法。
- レプチン受容体が、ヘキサヒスチジンタグでタグ付けされている、請求項16に記載の方法。
- 抗体が、レプチン受容体タグに対して適切な親和性を有する、請求項15から18のいずれか一項に記載の方法。
- 抗体が、抗ヘキサヒスチジン抗体である、請求項19に記載の方法。
- 抗体が、被覆マトリックスに結合するのに適したタグで標識されている、請求項15から20のいずれか一項に記載の方法。
- タグがビオチンである、請求項21に記載の方法。
- 酸性溶液の添加により不活性化試料(a)のpHを低下させる工程を更に含み、(b)で添加される標識レプチンが、添加後の試料のpHを中和するのに十分な塩基性溶液を更に含む、請求項1から22のいずれか一項に記載の方法。
- 酸性溶液が酢酸溶液である、請求項23に記載の方法。
- 酸性溶液が0.8%酢酸である、請求項24に記載の方法。
- 塩基性溶液が緩衝液である、請求項23から25のいずれか一項に記載の方法。
- 塩基性溶液が0.125MのTham緩衝液である、請求項26に記載の方法。
- 工程(b)で添加される標識レプチンが、組換えヒトレプチンである、請求項1から27のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(b)における試料中の標識メトレレプチンの濃度が101ng/mLである場合、検出可能なシグナルが工程(e)において生成される、請求項28に記載の方法。
- 工程(b)で添加される標識レプチンが、標識メトレレプチンである、請求項1から27のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(b)における試料中の標識メトレレプチンの濃度が109ng/mLである場合、検出可能なシグナルが工程(e)において生成される、請求項30に記載の方法。
- レプチンによる治療に対するレプチン関連障害を有する対象の応答性を決定する方法であって、対象における抗レプチン中和抗体の量を決定する工程を含み、ここで、抗体の量がレプチン治療に対する対象の非応答性を予測する、方法。
- レプチン関連障害が、先天性全身性脂肪異栄養症、後天性全身性脂肪異栄養症、部分性脂肪異栄養症、視床下部性無月経、非アルコール性脂肪性肝炎、及び低レプチン性代謝異常性障害からなる群より選択される、請求項32に記載の方法。
- レプチンがメトレレプチンである、請求項32に記載の方法。
- 試料中のレプチンに対する中和抗体を検出するために使用するキットであって、(a)標識レプチン、及び(b)標識レプチンを結合することができる基質を含む、キット。
- レプチンが、セイヨウワサビペルオキシダーゼ又はルテニウムトリス-ビピリジンで標識されている、請求項35に記載のキット。
- 標識レプチンを結合することができる基質が、
(i)被覆マトリックス;
(ii)(i)のマトリックスに結合したタグ付けされたレプチン受容体
を含む、請求項35又は36記載のキット。 - 被覆マトリックスがストレプトアビジン被覆されたマトリックスである、請求項37に記載のキット。
- レプチン受容体が、ビオチンでタグ付けされている、請求項37又は38に記載のキット。
- 標識レプチンを結合することができる基質が、
(i)被覆マトリックス;
(ii)(i)のマトリックスに結合した抗体;及び
(iii)(ii)の抗体に結合したタグ付けされたレプチン受容体
を含む、請求項35又は36に記載のキット。 - 被覆マトリックスが、ストレプトアビジン被覆されたマトリックスである、請求項40に記載のキット。
- レプチン受容体が、アフィニティー精製に適したタグでタグ付けされている、請求項41又は42に記載のキット。
- レプチン受容体が、ヘキサヒスチジンタグでタグ付けされている、請求項42に記載のキット。
- 抗体が、レプチン受容体タグに対して適切な親和性を有する、請求項40から43のいずれか一項に記載のキット。
- 抗体が、抗ヘキサヒスチジン抗体である、請求項44に記載のキット。
- 抗体が、被覆マトリックスに結合するのに適したタグで標識されている、請求項40から45のいずれか一項に記載のキット。
- タグがビオチンである、請求項46に記載のキット。
- 陽性対照を更に含む、請求項35から47のいずれか一項に記載のキット。
- 陰性対照を更に含む、請求項35から48のいずれか一項に記載のキット。
- 酸性化試薬を更に含む、請求項35から49のいずれか一項に記載のキット。
- 酸性化剤が酢酸である、請求項50に記載のキット。
- 塩基性溶液を更に含む、請求項35から51のいずれか一項に記載のキット。
- 塩基性溶液が緩衝液を含む、請求項52に記載のキット。
- 緩衝液がTham緩衝液である、請求項53に記載のキット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022142227A JP7509834B2 (ja) | 2016-09-12 | 2022-09-07 | 抗レプチン中和抗体を検出する方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662393632P | 2016-09-12 | 2016-09-12 | |
US62/393,632 | 2016-09-12 | ||
PCT/US2017/051232 WO2018049424A1 (en) | 2016-09-12 | 2017-09-12 | Methods of detecting anti-leptin neutralizing antibodies |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022142227A Division JP7509834B2 (ja) | 2016-09-12 | 2022-09-07 | 抗レプチン中和抗体を検出する方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019529904A true JP2019529904A (ja) | 2019-10-17 |
JP2019529904A5 JP2019529904A5 (ja) | 2022-01-11 |
JP7139317B2 JP7139317B2 (ja) | 2022-09-20 |
Family
ID=61559769
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019513974A Active JP7139317B2 (ja) | 2016-09-12 | 2017-09-12 | 抗レプチン中和抗体を検出する方法 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10775386B2 (ja) |
EP (2) | EP4283304A3 (ja) |
JP (1) | JP7139317B2 (ja) |
CN (1) | CN110139663B (ja) |
BR (1) | BR112019004715A2 (ja) |
CA (1) | CA3036551A1 (ja) |
DK (1) | DK3509624T3 (ja) |
EA (1) | EA201990720A1 (ja) |
ES (1) | ES2959990T3 (ja) |
FI (1) | FI3509624T3 (ja) |
HR (1) | HRP20231076T1 (ja) |
HU (1) | HUE063647T2 (ja) |
MX (1) | MX2019002818A (ja) |
PL (1) | PL3509624T3 (ja) |
PT (1) | PT3509624T (ja) |
RS (1) | RS64850B1 (ja) |
SI (1) | SI3509624T1 (ja) |
WO (1) | WO2018049424A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3036551A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-15 | Aegerion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of detecting anti-leptin neutralizing antibodies |
CA3104120A1 (en) * | 2018-06-16 | 2019-12-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Weight loss regimen |
WO2020028764A1 (en) * | 2018-08-03 | 2020-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for detecting anti-drug antibodies |
CN111983226A (zh) * | 2020-03-25 | 2020-11-24 | 新加坡国立大学 | SARSr-CoV抗体的检测 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005022156A1 (ja) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Reverse Proteomics Research Institute Co., Ltd. | タンパク質の固定化方法 |
US20130072426A1 (en) * | 2010-03-11 | 2013-03-21 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Diagnostic methods for obesity and related disorders |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6001968A (en) | 1994-08-17 | 1999-12-14 | The Rockefeller University | OB polypeptides, modified forms and compositions |
US6350730B1 (en) | 1994-08-17 | 2002-02-26 | The Rockefeller University | OB polypeptides and modified forms as modulators of body weight |
US6429290B1 (en) | 1994-08-17 | 2002-08-06 | The Rockefeller University | OB polypeptides, modified forms and derivatives |
US6309853B1 (en) | 1994-08-17 | 2001-10-30 | The Rockfeller University | Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof |
US5827734A (en) | 1995-01-20 | 1998-10-27 | University Of Washington | Materials and methods for determining ob protein in a biological sample |
US5552522A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5605886A (en) | 1995-01-31 | 1997-02-25 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5552524A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5521283A (en) | 1995-01-31 | 1996-05-28 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5532336A (en) | 1995-01-31 | 1996-07-02 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
AU4766196A (en) | 1995-01-31 | 1996-08-21 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5691309A (en) | 1995-01-31 | 1997-11-25 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5559208A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-24 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5554727A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-10 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5580954A (en) | 1995-01-31 | 1996-12-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5552523A (en) | 1995-01-31 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
US5594101A (en) | 1995-03-03 | 1997-01-14 | Eli Lilly And Company | Anti-obesity proteins |
AU6028396A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Amgen, Inc. | Ob protein compositions and method |
CN1195293A (zh) | 1995-06-30 | 1998-10-07 | 伊莱利利公司 | 治疗糖尿病的方法 |
DK0865294T3 (da) | 1995-08-17 | 2004-06-28 | Amgen Inc | Fremgangsmåder til reduktion eller bibeholdelse af reducerede niveauer afblodlipider under anvendelse af OB-proteinpræparater |
US20030040467A1 (en) | 1998-06-15 | 2003-02-27 | Mary Ann Pelleymounter | Ig/ob fusions and uses thereof. |
CA2358862A1 (en) | 1995-11-22 | 1997-05-29 | Amgen Inc. | Methods of increasing lean tissue mass using ob protein compositions |
US6936439B2 (en) | 1995-11-22 | 2005-08-30 | Amgen Inc. | OB fusion protein compositions and methods |
WO1997038014A1 (en) | 1996-04-04 | 1997-10-16 | Amgen Inc. | Fibulin pharmaceutical compositions and related methods |
AU4075897A (en) * | 1996-08-16 | 1998-03-06 | Roger Lallone | A leptin binding protein and its use in methods for diagnosing and treating abnormalities of the endogenous leptin pathway |
EP1001768A1 (en) | 1996-08-30 | 2000-05-24 | Amgen Inc. | Methods of increasing sensitivity of an individual to ob protein by upregulating ob protein receptor |
JP2001500869A (ja) | 1996-09-20 | 2001-01-23 | ヘキスト、アクチェンゲゼルシャフト | 第ii種糖尿病におけるインスリン耐性を治療するためのレプチンアンタゴニストの使用 |
CA2275183A1 (en) | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Amgen Inc. | Ob fusion protein compositions and methods |
JP4086908B2 (ja) | 1997-04-17 | 2008-05-14 | アムジエン・インコーポレーテツド | 安定かつ活性なヒトOBタンパク質と抗体Fc鎖とのコンジュゲートを含む組成物および方法 |
EP0986397A1 (en) | 1997-06-06 | 2000-03-22 | Smithkline Beecham Plc | Use of leptin antagonists for the treatment of diabet |
US6541033B1 (en) | 1998-06-30 | 2003-04-01 | Amgen Inc. | Thermosensitive biodegradable hydrogels for sustained delivery of leptin |
ES2228082T3 (es) | 1998-08-10 | 2005-04-01 | Amgen Inc. | Conjugados dextrano-leptina, composiciones farmaceuticas y metodos relacionados. |
EP1118001A1 (en) | 1998-10-02 | 2001-07-25 | Amgen Inc. | Method to determine a predisposition to leptin treatment |
US6420339B1 (en) | 1998-10-14 | 2002-07-16 | Amgen Inc. | Site-directed dual pegylation of proteins for improved bioactivity and biocompatibility |
DE60027409T2 (de) | 1999-02-12 | 2007-04-12 | Amgen Inc., Thousand Oaks | Glykosylierte leptinzusammensetzungen und zugehörige verfahren |
MXPA04003773A (es) | 2001-10-22 | 2004-07-30 | Amgen Inc | Uso de leptina para tratar lipoatrofia humana y metodo para determinar la predisposicion a dicho tratamiento. |
WO2004039832A2 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Albany Medical College | Leptin-related peptides |
WO2004078944A2 (en) * | 2003-03-05 | 2004-09-16 | Maine Medical Center Research Institute | Thrombin, soluble jaggedi, and trap and growth of stem cells |
DE10353593A1 (de) * | 2003-11-17 | 2005-06-23 | Klinikum der Universität München Großhadern-Innenstadt | Leptinantagonist und Verfahren zur quantitativen Messung von Leptin |
US7320868B2 (en) * | 2004-03-19 | 2008-01-22 | Arieh Gertler | Leptin binding domain compositions and methods thereto |
US8394765B2 (en) | 2004-11-01 | 2013-03-12 | Amylin Pharmaceuticals Llc | Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents |
WO2009064298A1 (en) | 2007-11-14 | 2009-05-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders |
MX349054B (es) | 2010-09-28 | 2017-07-07 | Aegerion Pharmaceuticals Inc | Leptinas altamente solubles. |
US20130266963A1 (en) * | 2011-07-06 | 2013-10-10 | Nestec S.A. | Assay for detecting neutralizing autoantibodies to biologic therapy |
PT2729160T (pt) | 2011-07-08 | 2019-07-08 | Aegerion Pharmaceuticals Inc | Polipéptidos modificados com uma maior duração da ação e uma imunogenicidade reduzida |
RU2701684C2 (ru) | 2013-10-31 | 2019-09-30 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Анализ конкурентного связывания с лигандом для обнаружения нейтрализирующих антител |
WO2016138355A1 (en) * | 2015-02-27 | 2016-09-01 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of apolipoprotein c-iii (apociii) expression in lipodystrophy populations |
CA3036551A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-15 | Aegerion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of detecting anti-leptin neutralizing antibodies |
-
2017
- 2017-09-12 CA CA3036551A patent/CA3036551A1/en active Pending
- 2017-09-12 JP JP2019513974A patent/JP7139317B2/ja active Active
- 2017-09-12 US US15/702,719 patent/US10775386B2/en active Active
- 2017-09-12 SI SI201731435T patent/SI3509624T1/sl unknown
- 2017-09-12 FI FIEP17849795.4T patent/FI3509624T3/fi active
- 2017-09-12 PT PT178497954T patent/PT3509624T/pt unknown
- 2017-09-12 HR HRP20231076TT patent/HRP20231076T1/hr unknown
- 2017-09-12 WO PCT/US2017/051232 patent/WO2018049424A1/en active Application Filing
- 2017-09-12 EA EA201990720A patent/EA201990720A1/ru unknown
- 2017-09-12 ES ES17849795T patent/ES2959990T3/es active Active
- 2017-09-12 RS RS20231049A patent/RS64850B1/sr unknown
- 2017-09-12 BR BR112019004715A patent/BR112019004715A2/pt unknown
- 2017-09-12 PL PL17849795.4T patent/PL3509624T3/pl unknown
- 2017-09-12 MX MX2019002818A patent/MX2019002818A/es unknown
- 2017-09-12 EP EP23188153.3A patent/EP4283304A3/en active Pending
- 2017-09-12 HU HUE17849795A patent/HUE063647T2/hu unknown
- 2017-09-12 DK DK17849795.4T patent/DK3509624T3/da active
- 2017-09-12 CN CN201780069880.XA patent/CN110139663B/zh active Active
- 2017-09-12 EP EP17849795.4A patent/EP3509624B1/en active Active
-
2020
- 2020-08-18 US US16/996,281 patent/US11709166B2/en active Active
-
2023
- 2023-06-07 US US18/330,550 patent/US20230314447A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005022156A1 (ja) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Reverse Proteomics Research Institute Co., Ltd. | タンパク質の固定化方法 |
US20130072426A1 (en) * | 2010-03-11 | 2013-03-21 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Diagnostic methods for obesity and related disorders |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BELTRAND, J. ET AL: "Resistance to leptin-replacement therapy in Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy: an immunolog", EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, vol. 162, no. 6, JPN6021033089, June 2010 (2010-06-01), pages 1083 - 1091, ISSN: 0004581376 * |
CHAN, J.L. ET AL: "Immunogenicity Associated with Metreleptin Treatment in Patients with Obesity or Lipodystrophy", CLINICAL ENDOCRINOLOGY, vol. 85, no. 1, JPN6021033090, 21 November 2015 (2015-11-21), pages 137 - 149, XP055654530, ISSN: 0004581375, DOI: 10.1111/cen.12980 * |
WU, Z. ET AL: "Quantification of the Soluble Leptin Receptor in Human Blood by Ligand-Mediated Immunofunctional Ass", JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, vol. 87, no. 6, JPN6021033087, 1 June 2002 (2002-06-01), pages 2931 - 2939, XP002323286, ISSN: 0004581377 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RS64850B1 (sr) | 2023-12-29 |
EP3509624A1 (en) | 2019-07-17 |
BR112019004715A2 (pt) | 2019-07-16 |
HRP20231076T1 (hr) | 2023-12-22 |
HUE063647T2 (hu) | 2024-01-28 |
PL3509624T3 (pl) | 2024-03-25 |
EP4283304A3 (en) | 2024-02-28 |
EP3509624B1 (en) | 2023-08-09 |
ES2959990T3 (es) | 2024-02-29 |
EP4283304A2 (en) | 2023-11-29 |
PT3509624T (pt) | 2023-08-28 |
EA201990720A1 (ru) | 2019-08-30 |
JP2022176209A (ja) | 2022-11-25 |
FI3509624T3 (fi) | 2023-10-18 |
WO2018049424A1 (en) | 2018-03-15 |
CN110139663B (zh) | 2024-05-07 |
US20200378988A1 (en) | 2020-12-03 |
CN110139663A (zh) | 2019-08-16 |
MX2019002818A (es) | 2019-08-29 |
JP7139317B2 (ja) | 2022-09-20 |
US10775386B2 (en) | 2020-09-15 |
US20180074073A1 (en) | 2018-03-15 |
US11709166B2 (en) | 2023-07-25 |
DK3509624T3 (da) | 2023-11-13 |
EP3509624A4 (en) | 2020-02-19 |
SI3509624T1 (sl) | 2023-12-29 |
CA3036551A1 (en) | 2018-03-15 |
US20230314447A1 (en) | 2023-10-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11709166B2 (en) | Methods of detecting anti-leptin neutralizing antibodies | |
JP2019529904A5 (ja) | ||
Jorge et al. | Statistical Model to Analyze Quantitative Proteomics Data Obtained by 18O/16O Labeling and Linear Ion Trap Mass Spectrometry: Application to the Study of Vascular Endothelial Growth Factor-induced Angiogenesis in Endothelial Cells* S | |
JPWO2016163539A1 (ja) | 肝疾患の病態を判別する方法 | |
KR20100128281A (ko) | 바이오마커 와이케이엘-40의 수준을 측정함으로써 발견되는 생존 예후에 따른 심혈관계 질환에 걸린 개체들의 분류 방법 | |
Steinkellner et al. | A high throughput electrochemiluminescence assay for the quantification of frataxin protein levels | |
Salgado-Somoza et al. | Changes in lipid transport-involved proteins of epicardial adipose tissue associated with coronary artery disease | |
KR20170072215A (ko) | 생물마커 및 예측 방법 | |
US7550269B2 (en) | PTX3 as an early prognostic indicator of cardiovascular and cerebrovascular pathologies | |
Semba et al. | Relationship of circulating growth and differentiation factors 8 and 11 and their antagonists as measured using liquid chromatography–tandem mass spectrometry with age and skeletal muscle strength in healthy adults | |
Yuasa et al. | Development of in vitro model of insulin receptor cleavage induced by high glucose in HepG2 cells | |
JP7509834B2 (ja) | 抗レプチン中和抗体を検出する方法 | |
JP2005500053A5 (ja) | ||
CN105960593B (zh) | 用于慢性肾病进展预测的生物标记物和方法 | |
US20120178112A1 (en) | Method of detecting skeletal muscle damage | |
Vincourt et al. | Measurement of matrilin-3 levels in human serum and synovial fluid using a competitive enzyme-linked immunosorbent assay | |
EA045921B1 (ru) | Способы детекции нейтрализующих антител к лептину | |
Kessler et al. | Procollagen C-proteinase enhancer 1 (PCPE-1) in liver fibrosis | |
Zangarelli et al. | Centrifugation-based isolation of myosin for measurement of its synthesis rate in small muscle samples | |
JP7177906B2 (ja) | 心筋損傷の診断方法 | |
EP2385372A1 (en) | Kidney disease in normal and abnormal pregnancy | |
Geusens et al. | Biochemical indices of bone turnover | |
WO2017046410A1 (en) | In vitro method and kit to diagnose skeletal disorders | |
JP2009063353A (ja) | 急性虚血性疾患の診断薬 | |
JPWO2010055867A1 (ja) | 再灌流療法の治療効果を判定する方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200911 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200911 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210716 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210830 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20211130 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220411 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220711 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220808 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220907 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7139317 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |