JP2019512459A - 7員環化合物、その調製方法、その医薬組成物、およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
1)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;酸素を含むC1−C6アルキル基;任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−O−C3−C7シクロアルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC6−C10アリール;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C6−C10アリール;C2−C6アルケニル基;
2)3−N,N−ジメチルアミノ−プロペニル、3−ピロリジン−プロペニル;
3)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチル−エチルアミノ(ehthylamino)、2−ヒドロキシエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−チオモルホリニルエチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチル−アミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピル−アミノプロピルアミノ、アミノ−3−ヒドロキシルプロピル、3−モルホリニル−プロピルアミノ、3−チオモルホリニルプロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピル−ピペリジニル−4−アミノ、N−アセチル−ピペリジニル−4−アミノ;
4)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジルメトキシル、フェニルメトキシル、モノハロゲン置換フェニルメトキシル、ホモジハロゲン置換フェニルメトキシル、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシル;
5)1つ以上のN、SおよびOヘテロ原子を含む5−または6−員複素環の群から選択され、前記5−または6−員複素環は、任意でC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アシル、シアノ、または複素環基で置換され、
限定はされないが、下記が挙げられ:ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノピペリジニル、4−ヒドロキシピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(ピロリジニル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−ピロリジニル)ピペリジニル;
N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−tertホルミルピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニルピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル;
R2は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミノ、エチルスルホンアミノ、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R3は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;あるいは、R3は、S1環内のその連結N原子およびC原子と共に5−員環を形成してもよく;
R4は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
R5は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
X=O、NHまたは直接結合;
Y=S、C、P、N、OH、NH2またはCH2;
m=0、1または2;
n=0、1、2、3または4;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
1)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;酸素を含むC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−O−C3−C7シクロアルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC6−C10アリール;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C6−C10アリール;C2−C6アルケニル;3−N,N−ジメチルアミノ−プロペニル、3−ピロリジニル−プロペニル;アミノ;ヒドロキシル;
2)1つまたは複数のN、SおよびOヘテロ原子を含む5−または6−員複素環の群から選択され、前記5−または6−員複素環は任意でC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシル、ヒドロキシル、アミノ、C1−C6アシル、シアノ、複素環基で置換され、
限定はされないが、下記が挙げられる:ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノピペリジニル、4−ヒドロキシピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−tertブトキシルホルミルピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニルピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル。
R11は下記から選択され:
1)任意でハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノで置換されたC1−C6アルキル;酸素を含むC1−C6アルキル;任意でハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノにより置換されたC6−C10アリール;C3−C6アルケニル;
2)2−N,N−ジメチルアミノエチル、2−ヒドロキシエチル、2−N,N−ジエチルアミノエチル、2−N,N−ジイソプロピルアミノエチル、2−モルホリニルエチル、2−チオモルホリニルエチル、2−(4−N−ピペラジニル−メチル)エチル、3−N,N−ジメチルアミノプロピル、3−N,N−ジエチルアミノプロピル、3−N,N−ジイソプロピル−アミノプロピル、3−モルホリニルプロピル、3−チオモルホリニルプロピル、3−(4−N−メチルピペリジニル)プロピル、4−N,N−ジメチルアミノ−シクロヘキシル、4−N,N−ジエチルアミノシクロヘキシル、N−メチル−4−ピペリジニル、N−エチル−4−ピペリジニル、N−イソプロピル−4−ピペリジニル、1,3−ジメチル−5−ピラゾリル、1−メチル−4−ピラゾリル、3−メチル−5−イソオキサゾリニル、1−(N−メチル−4−ピペリジニル)−4−ピラゾリル、1−(N−tert−ブトキシルホルミル−4−ピペリジニル)−4−ピラゾリル;
3)
(1)水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、
(2)C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、酸素を含むC1−C6アルキル、フッ素を含むC1−C6アルキル、フッ素を含むC1−C6アルコキシ、4−ピペリジニル、N−メチリル−4−ピペリジニル、
(3)N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチルアミノ、2−モルホリノエチルアミノ、2−エチルアミノチオモルホリニル、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチル−アミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピル−アミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、3−モルホリン−プロピルアミノ、3−チオモルホリニルプロピルアミノ、3−(4N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピル−ピペリジニル−4−アミノ、
(4)2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシ、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリノ−エトキシル、2−チオモルホリノ−エトキシル、2−ピペリジニルエトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジルメトキシル、フェニルメトキシル、モノハロゲン置換フェニルメトキシル、ホモジハロゲン置換フェニルメトキシル、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシル、
(5)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノピペリジニル、4−ヒドロキシピペリジニル、モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル、N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−tert−ブトキシルホルミルピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチルプロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、イミダゾリル、4−イミダゾリル、
(6)4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−t−ブトキシル−ホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、
(7)ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、スルホニルメチルアミノ、エチルアミノスルホニル基、スルホニル基プロピルアミノ、イソプロピルアミノ−スルホニル、アミノスルホニルシクロプロピル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジニル−スルホニル、4−ヒドロキシル−ピペリジニル−1−スルホニル、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−1−スルホニル、4−N,N−ジエチル−ピペリジニル−1−スルホニル、ピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジメチル−ピロリジニル−1−スルホニル、3−N,N−ジエチル−ピロリジニル−1−スルホニル、N−メチル−ピペラジニル−スルホニル、N−エチルピペラジニル−1−スルホニル、N−アセチル−ピペラジニル−1−スルホニル、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジメチルアミノ−プロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノ−プロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、モルホリニル−1−スルホニル、3,5−ジメチル−モルホリニル−1−スルホニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−スルホニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−スルホニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−スルホニル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル−1−スルホニル、
(8)アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、ピペリジニル−1−ホルミル、4−ヒドロキシ−ピペリジニル−1−ホルミル、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−1−ホルミル、4−N,N−2エチルピペリジニル−1−ホルミル、テトラヒドロピロリル−1−ホルミル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル−1−ホルミル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル−1−ホルミル、N−メチル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−エチル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−アセチル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−tert−ブトキシル−ホルミル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(3−N,N−ジエチルプロピル)ピペラジニル−1−ホルミル、モルホリニル−1−ホルミル、3,5−ジメチル−モルホリニル−1−ホルミル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルミル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルミル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルミル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル−1−ホルミル、
(9)ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシホルミル、t−ブトキシルホルミル、
(10)アミノホルムアミド、メチルアミノホルムアミド、エチルアミノホルムアミド、プロピルアミノホルムアミド、イソプロピルアミノホルムアミド、シクロプロピルアミノホルムアミド、シクロブチルアミノホルムアミド、シクロペンチルアミノホルムアミド、ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−ヒドロキシ−ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−N,N−ジエチル−ピペリジニル−1−ホルムアミド、テトラヒドロピロリル−1−ホルムアミド、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル−1−ホルムアミド、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル−1−ホルムアミド、N−メチル−ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−エチル−ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−アセチル−ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジエチル−アミノプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、モルホリニル−1−ホルムアミド、3,5−ジメチル−モルホリニル−1−ホルムアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルムアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル−1−ホルムアミド;または
(11)アミノアセトアミド、N−tert−ブトキシルホルミルアセトアミド、N−アセチルアミノアセトアミド、アクリルアミド、シクロプロピルアミド、クロロアセトアミド、ブロモアセトアミド、ピペリジニルアセトアミド、4−ヒドロキシピペリジニルアセトアミド、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−アセトアミド、4−N,N−ジエチル−ピペリジニルアセトアミド、テトラヒドロピロリルアセトアミド、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリルアセトアミド、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル−アセトアミド、N−メチル−ピペラジニルアセトアミド、N−エチルピペラジニル−アセトアミド、N−アセチル−ピペラジニルアセトアミド、N−tert−ブトキシホルミル−ピペラジニルアセトアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニルアセトアミド、モルホリニルアセトアミド、3,5−ジメチル−モルホリニル−アセトアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジニルアセトアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジニルアセトアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジニルアセトアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニルアセトアミド、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニルアセトアミド;2−メチルアミノアセトアミド、2−(1−メチルエチル)アミノアセトアミド;N−ベンジルオキシ−ホルミル−2−メチルアミノ−アセトアミド;
(12)Z2およびZ3は、置換または非置換酸素含有5−または6−員環を形成してもよく;置換基はZ1の同じ置換基から選択されてもよく、
(13)Z2およびZ3は置換または非置換窒素含有5−または6−員環を形成してもよく;置換基はZ1の同じ置換基から選択されてもよく、
4)
5)
R21は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル;n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル;アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R31は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
R41は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
R51は下記から選択される:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
1)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;酸素を含むC1−C6アルキル基;任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノにより置換されたC6−10アリール;
2)2−N,N−ジメチルアミノエチル、2−ヒドロキシエチル、2−N,N−ジエチルアミノエチル、2−N,N−ジイソプロピルアミノエチル、2−モルホリニルエチル、2−チオモルホリニルエチル、2−(4−N−ピペラジニル−メチル)エチル、3−N,N−ジメチルアミノプロピル、3−N,N−ジエチルアミノプロピル、3−N,N−ジイソプロピル−アミノプロピル、3−モルホリニルプロピル、3−チオモルホリニルプロピル、3−(4−N−メチルピペリジニル)プロピル、4−N,N−ジメチルアミノ−シクロヘキシル、4−N,N−ジエチルアミノシクロヘキシル、N−メチル−4−ピペリジニル、N−エチル−4−ピペリジニル、N−イソプロピル−4−ピペリジニル、1,3−ジメチル−5−ピラゾリル、1−メチル−4−ピラゾリル、3−メチル−5−イソオキサゾリニル、1−(N−メチル−4−ピペリジニル)−4−ピラゾリル、1−(N−tert−ブトキシルホルミル−4−ピペリジニル)−4−ピラゾリル。
m2は0、1、2、3または4から選択され;
n2は0、1、2、3または4から選択され;
R12は下記から選択され:
1)1つ以上のN、OおよびSヘテロ原子を含む5員または6−員複素環の群から選択され、5員または6−員複素環は任意でC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1−C6アシル、シアノ、任意で置換されたC1−C6アルキル、−O−C1−C6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1−C6アルキル、C1−C6アシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ置換複素環基で置換され、
限定はされないが、下記が挙げられ:4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシ−ピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチルアミノ、2−ヒドロキシエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチルアミノ−プロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノ−プロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノ−プロピルアミノ、3−ヒドロキシ−プロピルアミノ、3−モルホリニル−プロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジニル−4−アミノ、N−アセチルピペリジニル−4−アミノ;N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル;
3)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;
4)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
5)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;
6)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C3−C7シクロアルキル;
7)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC6−C10アリール;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C6−C10アリール基;
8)C2−C6アルケニル;
9)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジン−イル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジルメトキシル、フェニルメトキシル、モノハロゲン置換フェニルメトキシル、ホモジハロゲン置換フェニルメトキシル、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシル;
R22は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド(sulfonamiso)、エチルスルホンアミド(sulfonamiso)、プロピルスルホンアミド(sulfonamiso)、イソプロピルスルホンアミド(sulfonamiso)、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R32は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
R42は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
R52は下記から選択される:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
1)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、2−ヒドロキシルエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−ピペラジニル−メチル)エチルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピル−ピペリジニル−4−アミノ、N−アセチル−ピペリジニル−4−アミノ;
4)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジン−イル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジルメトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジル−メトキシル;
5)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシル(butyoxyl)ホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(ピロリジニル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−ピロリジニル)ピペリジニル;
6)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
7)モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル。
1)メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ;
4)ヒドロキシル
5)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロ−ピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−ピロリジニル)ピペリジニル;
6)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
7)モルホリノ、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル。
n3は0、1、2、3または4から選択され;
R23は−SO2Xであり、式中、Xは下記から選択され:ヒドロキシ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
R13は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
R33は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R53は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
R43は下記から選択される:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
R14は下記から選択され:
1)1つ以上のN、OおよびSヘテロ原子を含む5−員複素環または6−員複素環の群から選択され、5−員複素環または6−員複素環は、任意でC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1−C6アシル、シアノ、任意で置換されたC1−C6アルキル、−O−C1−C6アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシルC1−C6アルキル、C1−C6アシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ置換複素環基で置換され、
限定はされないが、下記が挙げられ:4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシル−ピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチルアミノ、2−ヒドロキシルエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチル−アミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノ−プロピルアミノ、3−ヒドロキシプロピル、3−モルホリニル−プロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチル−ピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジニル−4−アミノ、N−アセチルピペリジニル−4−アミノ;N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル;
3)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;
4)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
5)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;
6)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C3−C7シクロアルキル;
7)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC6−C10アリール;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C6−C10アリール;
8)C2−C6アルケニル;
9)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジルメトキシル、フェニルメトキシル、モノハロゲン置換フェニルメトキシル、ホモジハロゲン置換フェニルメトキシル、ヘテロジハロ置換フェニルメトキシル;
R24は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル,、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R34は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
R44は下記から選択される:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
1)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、2−ヒドロキシエチルアミノ、2−モルホリノ−エチルアミノ、2−(4−N−ピペラジニル−メチル)エチルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピル−ピペリジニル−4−アミノ、N−アセチル−ピペリジニル−4−アミノ;
3)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジル−メトキシル;
4)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシルピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
5)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
6)モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル。
1)メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ;
3)ヒドロキシ;
4)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロ−ピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
5)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
6)モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル。
n5は0、1または2から選択され;
R15、R25は独立して下記から選択され:
1)水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−SO2C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−SO2C2−C6アルケニル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
あるいは、R15およびR25と一緒に、それらに付着したN原子は、N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む6員複素環を形成し、前記6員複素環(hexaheterocyclic ring)は任意でC1−C6アルキル、ヒドロキシル、またはアミノ基で置換され;
R35は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、nブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R45は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
R55は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
R65は下記から選択される:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチル(methayl)スルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル,アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
R16は下記から選択され:
1)水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−SO2C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−SO2C2−C6アルケニル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
3)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシルピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジン、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
R26は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R36は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
R46は下記から選択される:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
R17は下記から選択され:
1)水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−SO2C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−SO2C2−C6アルケニル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
3)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシルピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
R27は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R37は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
R47は下記から選択される:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
R18は下記から選択され:
1)N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む5−員複素環または6−員複素環の群から選択され、5−員複素環または6−員複素環は任意でC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アシル、シアノ、置換複素環基で置換され、
限定はされないが、下記が挙げられ:4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシル−ピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルエチルアミノ、2−ヒドロキシエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチル−アミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルプロピルアミノ、3−ヒドロキシプロピルアミノ、3−モルホリニル−プロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジニル−4−アミノ、N−アセチルピペリジニル−4−アミノ;N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル;
3)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;
4)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
5)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;
6)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C3−C7シクロアルキル;
7)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC6−C10アリール;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C6−C10アリール;
8)C2−C6アルケニル;
9)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジン−イル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジルメトキシル、フェニルメトキシル、モノハロゲン置換フェニルメトキシル、ホモジハロゲン置換フェニルメトキシル、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシル;
R28は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R38は下記から選択される:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
R48は下記から選択される:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
1)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、2−ヒドロキシルエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−ピペラジニル−メチル)エチルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピル−ピペリジニル−4−アミノ、N−アセチル−ピペリジニル−4−アミノ;
3)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジルメトキシル、3−ピリジル−メトキシ、4−ピリジルメトキシル;
4)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
5)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
6)モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル。
1)メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ;
3)ヒドロキシ;
4)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロ−ピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
5)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
6)モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル。
n9は、0、1、2または3から選択され;
R19は下記から選択され:
1)水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−SO2C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−SO2C2−C6アルケニル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
R29は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R49は下記から選択される:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
R10は下記から選択され:
1)N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む5−員複素環または6−員複素環の群から選択され、5−員複素環または6−員複素環は任意でC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1−C6アシル、シアノ、任意で置換されたC1−C6アルキル、−O−C1−C6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1−C6アルキル、C1−C6アシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ置換複素環基で置換され、
限定はされないが、下記が挙げられ:4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシル−ピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチル、2−ヒドロキシルエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノ−プロピルアミノ、3−ヒドロキシルプロピルアミノ、3−モルホリニル−プロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチル−ピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジニル−4−アミノ、N−アセチルピペリジニル−4−アミノ;N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル;
3)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;
4)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
5)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;
6)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C3−C7シクロアルキル;
7)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC6−C10アリール基;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C6−C10アリール;
8)C2−C6アルケニル基;
9)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジルメトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジルメトキシル、フェニルメトキシル、モノハロゲン置換フェニルメトキシル、ホモジハロゲン置換フェニルメトキシル、ヘテロジハロ置換フェニルメトキシル;
R20は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノ−スルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
R40は下記から選択される:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
または上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物を提供する。
下記実施例は、本明細書で記載される方法または合成の技術分野で知られている他の方法を用いた本発明の化合物に関する。
プレコートシリカゲルプレートGF254(Qingdao Ocean Chemical Plant)上での薄層クロマトグラフィー。シリカゲル(300−400メッシュ、Yantai Chi Huangwu Reagent Factoryにより開発されたシリカゲル)上で、中圧にて、カラムクロマトグラフィーを与え、またはカラムクロマトグラフィーはシリカゲルプレカートリッジ(ISCOまたはWelch)を、ISCO Combiflash Rf200迅速精製システムを用いることにより使用する。UV光(λ:254nm)およびヨウ素蒸気発生による構成部分。必要とあれば、化合物を分取HPLC Waters Symmetry C18(19×50mm、5μm)カラムまたはWaters X Terra RP 18(30×150mm、5μm)により調製し、996Waters PDA 検出器、Waters分取HPLC600およびMicromass mod.ZMDシングル四重極質量(エレクトロスプレーイオン化、陽イオンモード)が取り付けられたカラムにより精製した。方法1:相A:0.1%TFA/MeOH95/5;相B:MeOH/H2O95/5。勾配:8分間で10〜90%B、2分90%Bを維持;20mL/分の流速。方法2:相A:0.05%NH4OH/MeOH95/5;相B:MeOH/H2O95/5。勾配:8分間で10〜100%B、100%Bを2分保持。流速20mL/分。
本発明の実施形態の下記説明は、特定の実施形態により詳細になされているが、いずれの場合でも、それらは本発明を制限するものと解釈されるべきではない。
1H NMR(600MHz、メタノール−d4)δ8.54(s、1H)、8.02(dd、J=7.8,1.6Hz、1H)、7.66(t、J=6Hz、1H)、7.49(t、J=6Hz、1H)、7.38(dd、J=7.9,1.2Hz、1H)、3.79(s、3H)、3.55(s、3H)。MS(ESI)m/z:323[m+H]+
1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δ10.46(s、1H)、8.15(s、1H)、7.73(dd、J=7.8,1.8Hz、1H)、7.59(ddd、J=8.9,7.2、1.8Hz、1H)、7.28(dd、J=8.3,1.0Hz、1H)、7.22(td、J=7.5,1.0Hz、1H)、3.35(s、3H)。MS(ESI)m/z:261[M+H]+
化合物4(26mg、0.1mmol)および芳香族アミン(0.1mmol)を、1mLのsec−ブタノールに溶解し、4N HCl溶液(50μL、0.2mmol)を添加し、最後に、閉鎖系、110℃に予熱した油浴に入れ、反応が完了するまで撹拌しながら加熱した(LC−MSおよびTLCモニタリング)。反応を停止させ、反応溶液を遠心管に移し、2mLのある一定量の石油エーテルを添加し、振盪し、遠心分離し、上清液体を廃棄し、少量のメタノールを石油エーテルと共に添加し、上記操作を、上清液が透明になるまで、固体が収集されるまで繰り返し、遠心脱水し、化合物IAとして、秤量した。
化合物4(26mg、0.1mmol)および芳香族アミン(0.1mmol)を、1mLのsec−ブタノールに溶解し、4N HCl溶液(50μL、0.2mmol)を添加し、最後に、閉鎖系、110℃に予熱した油浴に入れ、反応が完了するまで撹拌しながら加熱した(LC−MSおよびTLCモニタリング)。反応を停止させ、濃縮し、逆相分取HPLC(0.35%トリフルオロ酢酸水溶液およびメタノールを移動相として含む)により精製し、乾燥させ、真空で濃縮し、化合物IAを得た。
化合物4(26mg、0.1mmol)、芳香族アミン(0.1mmol)を、1mlのtert−ブタノールに溶解し、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(5.5mg、0.006mmol)、2−ジシクロヘキシルホスフェート2,4,6−トリイソプロピル−ビフェニル(4.3mg、0.009mmol)および炭酸カリウム(55.3mg、0.4mmol)を添加し、窒素を系から排出させ、100℃に予熱した油浴に入れ、撹拌しながら加熱し、5時間後、反応を停止させた。系をフリット漏斗に通して濾過して固体を除去し、液体を収集し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより濃縮して化合物IAを得た。
1H NMR(600MHz、CDCl3)δ9.24(s、1H)、8.56(dd、J=8.5,1.0Hz、1H)、8.14(dd、J=8.0,1.5Hz、1H)、7.68(ddd、J=8.7,7.5,1.5Hz、1H)、4.02(s、3H)。13C NMR(150MHz、CDCl3)δ167.4,163.6,157.6,153.1,137.9,133.7,131.4,125.1,123.5,52.8。MS(ESI)m/z:315[m+H]+。
MS(ESI)m/z:285[M+H]+。
MS(ESI)m/z:271[M+H]+。
1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δ10.25(s、1H)、9.50(s、1H)、7.77(s、1H)、7.69(d、J=5.3Hz、1H)、6.65(d、J=5.3Hz、1H)13C NMR(151MHz、DMSO−d6)δ162.0、155.3、152.9、148.0、142.5、135.0、122.2、122.1、114.8。MS(ESI)m/z:.253[m+H]+。
1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δ8.47(s、1H)、7.94(d、J=5.4Hz、1H)、7.04(d、J=5.4Hz、1H)、3.38(s、3H).、3.31(s、3H)13C NMR(151MHz、DMSO−d6)δ163.5、153.8、153.5、149.3、133.8、128.2、121.5、119.2、110.0、37.4、37.3。MS(ESI)m/z:281[M+H]+。
化合物9(28mg、0.1mmol)および芳香族アミン(0.1mmol)を、1mLのsec−ブタノールに溶解し、4N HCl溶液(50μL、0.2mmol)を添加し、最後に、110℃まで予熱した油浴の閉鎖系に入れ、撹拌しながら反応が完了するまで加熱した(LC−MSおよびTLCモニタリング)。反応を停止させ、反応溶液を2mLの遠心管に移し、ある一定量の石油エーテルを添加し、振盪させ、遠心分離し、上清液体を廃棄し、少量のメタノールを石油エーテルと共に添加し、上記操作を、上清液が透明になるまで、固体が収集されるまで繰り返し、回転蒸発させて乾燥させ、秤量し、化合物IIを得た。
化合物9(28mg、0.1mmol)および芳香族アミン(0.1mmol)を、1mLのsec−ブタノールに溶解し、4N HCl溶液(50μL、0.2mmol)を添加し、110℃まで予熱した油浴の閉鎖系に入れ、撹拌しながら反応が完了するまで加熱した(LC−MSおよびTLCモニタリング)。反応を停止させ、濃縮し、逆相分取HPLC(移動相として0.35%トリフルオロ酢酸水溶液およびメタノールを含む)により精製し、乾燥させ、真空で濃縮し、化合物IIを生成させた。
化合物9(28mg、0.1mmol)、芳香族アミン(0.1mmol)を、1mlのtert−ブタノールに溶解し、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(5.5mg、0.006mmol)、2−ジシクロヘキシルホスフェート2,4,6−トリイソプロピル−ビフェニル(4.3mg、0.009mmol)および炭酸カリウム(55.3mg、0.4mmol)を添加し、系から窒素を排出させ、100℃まで予熱した油浴に入れ、撹拌しながら加熱し、5時間後、反応を停止させた。系をフリット漏斗に通して濾過し固体を除去し、液体を収集し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより濃縮し、化合物IIを得た。
化合物11の調製
1H NMR(600MHz、クロロホルム−d)δ8.98(s、1H)、7.73(dd、J=7.8,1.1Hz、1H)、7.47(dd、J=7.4,1.2Hz、1H)、7.24(t、J=7.6Hz、1H)、3.96(s、2H)、3.76(s、3H)、3.23(t、J=7.7Hz、2H)。13C NMR(151MHz、クロロホルム−d)δ171.1,166.5,160.7、157.1、154.2、140.1、134.8、128.6、128.4、125.5、122.4、54.7、52.1、29.5。MS(ESI)m/z:335[m+H]+。
酢酸中の化合物11(1.71g、5.1mmol)に、撹拌しながら、鉄粉末(1.71g、30.6mmol)を添加し、その後、50℃まで予熱した油浴に入れた。反応物を、LC−MSおよびTLCにより反応が完了するまで撹拌し、その後、反応を停止させた。鉄を除去し、酢酸の一部を吹き飛ばし、氷水に注ぎ入れ、固体を沈殿させ、ブフナー漏斗を用いて濾過し、濾過ケーキを数回氷水で洗浄し、最後に収集して乾燥させ、化合物12を得(1.24g、89%収率)、次の工程のために使用した。
MS(ESI)m/z:273[M+H]+。
1H NMR(600MHz、DMSO−d6)δ9.50(s、1H)、7.85(d、J=8.0Hz、1H)、7.76(d、J=7.0Hz、1H)、7.35(t、J=7.7Hz、1H)、4.44(t、J=8.0Hz、2H)、3.48(t、J=8.1Hz、2H)、3.34(s、3H)。MS(ESI)m/z:287[m+H]+。
表3.化合物IVの構造およびキャラクタリゼーション
バイオアッセイ:
化合物によるMst1/2キナーゼ活性の阻害
Mst1/2キナーゼ活性の阻害を、前に記載されるように(Cancer Cell, 2009,16, p425−438)、Mst1/2キナーゼによるMob1基質タンパク質のリン酸化レベルの阻害により評価する。我々は生化学的活性を測定するために特異的ELISA(酵素結合免疫吸着測定法)アッセイを採用する(図1)。
1.基質を精製組換えGST−Mob1a 200nMを含むコーティングバッファーで希釈し、96−ウェルプレート(Nalge Nunc International、デンマーク)に添加し、一晩4℃でコートし、次の日、3回リンス溶液で洗浄した;
2.60μLのキナーゼ反応系を添加し、30℃で15分間振盪;
キナーゼ反応系:
a.キナーゼ反応バッファー;
b.ATP(Mst1キナーゼ反応では6.7μM、Mst2キナーゼ反応では11.2μM);
c.化合物(DMSOに溶解、反応物の総体積の1%以下を含む);
d.キナーゼ(組換えMst1 11nMまたは3.7nM組換えMST2);
対照群はATPまたはキナーゼを含まない;
3.反応溶液を注ぎ、キナーゼ反応を終了させ、4回リンス溶液で洗浄した、各洗浄5分;
4.200μL/ウェルのブロッキング溶液を添加し、1時間室温で振盪させ、4回リンス溶液で洗浄した;
5.抗Mob1 35番目スレオニンリン酸化一次抗体(Cell Signalling,#8699)を、ブロッキング溶液中1:1000希釈で添加し、96−ウェルプレートに3時間の間室温で添加し、4回すすいだ;
6.ウサギHRPコンジュゲート二次抗体の1:1000希釈(Jackson ImmunoResearch Laboratories #7074)を30分間室温で添加し、4回すすいだ;
7.TMB発色溶液(Biolegend, Cat.B200119、B200120)を添加。ある程度までの呈色反応後、各ウェルに100μLの2M H2SO4を添加し、反応を終了させる;
8.プレートリーダー(VARIOSKAN FLASH, Thermo)を用いて、各ウェルの吸光度を450nMで測定する。各組、3つの並列実験とし、陰性対照は1% DMSOの最終濃度を有する溶液とし、対照は、ATPを含まない反応系とする。濃度勾配は10、3.33、1.11、0.37、0.123、0.04、0.014、0.004、0μMである。キナーゼ活性阻害率は下記の通り計算される:
キナーゼ活性阻害率%=1−(OD試験群−ODブランク群)/(OD群−OD陰性対照群) *100%
9)IC50値計算:IC50をGradPad Prism5ソフトウェアを用いて、キナーゼ活性阻害率の測定値に基づいて計算した。
コーティングバッファー:0.1M NaHCO3、0.033M Na2CO3、pH9.5
リンス溶液:0.05%Tween−20を含むPBS
反応バッファー:40mMのHepes−NaOH(pH7.4)、10mMのMgCl2、1mMのジチオトレイトール(DTT)、1mMのNaF、1mMのNa3VO4、1mMのβ−グリセロフォスフェート
ブロッキング溶液:PBSに溶解させた1%BSA
キナーゼ活性の化合物阻害
8−10週齢野生型マウスを、腹腔内ペントバルビタール(80mg/kg体重)で麻酔した。肝切除術を実施し、肝左後および中葉、肝臓全体の約2/3を除去した。マウスに外科手術の日、化合物II−1(1mg/kg体重)または溶媒対照群(20%コリフォール(登録商標)HS−15 0.1%クエン酸水溶液)を腹腔内注射した。マウスは化合物II−1または対照を、1日2回、実験の終わりまで受けた。肝切除術後、1、2、3、4、5、6、または7日のマウスを屠殺した。マウス体重および肝臓重量を記録し、肝臓の重量比を計算するために使用する(図2a)。肝臓組織片を、増殖する肝細胞(Ki67−陽性)パーセンテージを検出するために、免疫組織化学において使用する。
化合物II−1は、DSSにより誘発された腸管損傷マウスモデルにおいて腸管修復を促進する。8−10週齢野生型マウスに、2.5%DSS(MW36−50kDa、Cat. # 160110, MP Biochemical)を含む水を7日間与え、その後、従来の飲料水に切り換えた。マウスを2つの群に分け、1つの群に、化合物II−1(1mg/kg体重)を1日1回注射し、もう1つの群に、上記対照溶媒を1日1回注射した。実験を通して、マウスの体重を毎日定刻に量り、その体重とDSS摂食前の体重の比を計算した。腸炎および他の臨床症状がマウスにおいて観察され、糞便の完全性および腸管出血が挙げられ、それらは疾患活動性指数(疾患活動性指数、DAI)を計算するために訴えられたものであった。DAI値を下記の通り計算した:便の完全性(値0−3、ここで、0:完全乾燥ふん塊;1:軟粒子;2:緩い、湿性便;3:下痢);トリジン(o−トリジン)を用いた腸管出血の検出(値0−3、ここで、0:検出試薬を2分間添加して、試料無色;1:検出試薬を添加して、試料は10秒以内に薄青から青に;2:検出試薬を添加後、試料は徐々に薄茶色から茶色澄んだ青に変化し、糞便中で視認できる色;3:検出試薬を添加後、試料はすぐに茶色がかった青になり、肛門および糞便において著しい血液および出血。マウスにおける体重変化およびDAI値を、腸管損傷修復の程度を示すために記録した。化合物II−1は、DSS処置マウス体重を著しく増加させ、腸管損傷臨床症状を遅らせることができる(図3、a、およびb)。DSS水摂食後第8日に、マウスのいく匹かを屠殺し(屠殺前2時間に、細胞増殖の検出のためにBrdUの腹腔内注射)、Yap、BrdUおよびKi67免疫組織化学染色のために腸管組織を単離し、化合物II−1は腸上皮細胞におけるYap活性を増加させ、上皮修復および細胞増殖を促進する(図3、c、d、e)。
Claims (11)
- 下記である一般式(II)および(III)の化合物:
n1は0、1、2、3または4から選択され;
n1は好ましくは0、1、2、3から選択され;
より好ましくは、n1は0、1、2から選択され;
R11は下記から選択され:
1)任意でハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノで置換されたC1−C6アルキル;酸素を含むC1−C6アルキル;任意でハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノにより置換されたC6−C10アリール;C3−C6アルケニル;
2)2−N,N−ジメチルアミノエチル、2−ヒドロキシルエチル、2−N,N−ジエチルアミノエチル、2−N,N−ジイソプロピルアミノエチル、2−モルホリニルエチル、2−チオモルホリニルエチル、2−(4−N−ピペラジニル−メチル)エチル、3−N,N−ジメチルアミノプロピル、3−N,N−ジエチルアミノプロピル、3−N,N−ジイソプロピル−アミノプロピル、3−モルホリニルプロピル、3−チオモルホリニルプロピル、3−(4−N−メチルピペリジニル)プロピル、4−N,N−ジメチルアミノ−シクロヘキシル、4−N,N−ジエチルアミノシクロヘキシル、N−メチル−4−ピペリジニル、N−エチル−4−ピペリジニル、N−イソプロピル−4−ピペリジニル、1,3−ジメチル−5−ピラゾリル、1−メチル−4−ピラゾリル、3−メチル−5−イソオキサゾリニル、1−(N−メチル−4−ピペリジニル)−4−ピラゾリル、1−(N−tert−ブトキシルホルミル−4−ピペリジニル)−4−ピラゾリル;
3)
(1)水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、
(2)C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、酸素を含むC1−C6アルキル、C1−C6フッ素化アルキル、C1−C6フルオロアルコキシル、4−ピペリジニル、N−メチル−4−ピペリジニル、
(3)N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチルアミノ、2−モルホリニルエチルアミノ、2−チオモルホリニルエチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチル−アミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、3−モルホリニルプロピルアミノ、3−チオモルホリニルプロピルアミノ、3−(4N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジニル−4−アミノ、
(4)2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニルエトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニルエトキシル、3−N,N−ジメチルアミノプロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノプロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチルピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニルプロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニルプロポキシル、2−ピリジルメトキシル、3−ピリジルメトキシル、4−ピリジルメトキシル、フェニルメトキシル、モノハロゲン置換フェニルメトキシル、ホモジハロゲン置換フェニルメトキシル、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシル、
(5)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノピペリジニル、モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−tertブトキシルホルミルピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、イミダゾリル、4−イミダゾリル、
(6)4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシル−ホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、
(7)ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジニルスルホニル、4−ヒドロキシ−ピペリジニル−1−スルホニル、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−1−スルホニル、4−N,N−ジエチル−ピペリジニル−1−スルホニル、テトラヒドロピロリル−1−スルホニル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル−1−スルホニル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル−1−スルホニル、N−メチル−ピペラジニル−1−スルホニル、N−エチルピペラジニル−1−スルホニル、N−アセチル−ピペラジニル−1−スルホニル、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジメチル−アミノプロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、N−(3−N,N−ジエチルアミノ−プロピル)ピペラジニル−1−スルホニル、モルホリニル−1−スルホニル、3,5−ジメチル−モルホリニル−1−スルホニル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−スルホニル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−スルホニル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−スルホニル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル−1−スルホニル、
(8)アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、ピペリジニル−1−ホルミル、4−ヒドロキシルピペリジニル−1−ホルミル、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−1−ホルミル、4−N,N−ジエチルピペリジニル−1−ホルミル、テトラヒドロピロリル−1−ホルミル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル−1−ホルミル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル−1−ホルミル、N−メチル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−エチル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−アセチル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−tert−ブトキシル−ホルミル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル−1−ホルミル、N−(3−N,N−ジエチルプロピル)ピペラジニル−1−ホルミル、モルホリニル−1−ホルミル、3,5−ジメチル−モルホリニル−1−ホルミル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルミル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)−1−ピペリジニル−1−ホルミル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル−1−ホルミル、
(9)ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシル、ホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、
(10)アミノホルムアミド、メチルアミノホルムアミド、エチルアミノホルムアミド、プロピルアミノホルムアミド、イソプロピルアミノホルムアミド、シクロプロピルアミノホルムアミド、シクロブチルアミノホルムアミド、シクロペンチルアミノホルムアミド、ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−ヒドロキシル−ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−N,N−ジエチル−ピペリジニル−1−ホルムアミド、テトラヒドロピロリル−1−ホルムアミド、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル−1−ホルムアミド、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル−1−ホルムアミド、N−メチル−ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−エチル−ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−アセチル−ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、N−(3−N,N−ジエチル−アミノプロピル)ピペラジニル−1−ホルムアミド、モルホリニル−1−ホルムアミド、3,5−ジメチル−モルホリニル−1−ホルムアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルムアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルムアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル−1−ホルムアミド;または
(11)アミノアセトアミド、N−tert−ブトキシルホルミルアセトアミド、N−アセチルアミノアセトアミド、アクリルアミド、シクロプロピルアミド、クロロアセトアミド、ブロモアセトアミド、ピペリジニルアセトアミド、4−ヒドロキシピペリジニルアセトアミド、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−アセトアミド、4−N,N−ジエチル−ピペリジニルアセトアミド、テトラヒドロピロリルアセトアミド、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリルアセトアミド、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル−アセトアミド、N−メチル−ピペラジニルアセトアミド、N−エチルピペラジニルアセトアミド、N−アセチル−ピペラジニルアセトアミド、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニルアセトアミド、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−シアノエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニルアセトアミド、N−(3−N,N−ジエチルプロピル)ピペラジニルアセトアミド、モルホリニルアセトアミド、3,5−ジメチル−モルホリニルアセトアミド、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジニルアセトアミド、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジニルアセトアミド、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジニルアセトアミド、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニルアセトアミド、4−(テトラヒドロピロリル−1−イル)ピペリジニルアセトアミド;2−メチルアミノ−アセトアミド、2−(1−メチルエチル)アミノアセトアミド;N−ベンジルオキシル−ホルミル−2−メチルアミノ−アセトアミド;
(12)Z2およびZ3は、置換または非置換酸素含有5−または6−員環を形成してもよく;置換基はZ1の同じ置換基から選択されてもよく、
(13)Z2およびZ3は置換または非置換窒素含有5−または6−員環を形成してもよく;置換基はZ1の同じ置換基から選択されてもよく、
4)
5)
好ましくは、R11は下記から選択され:
1)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;酸素を含むC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノにより置換されたC6−10アリール;
2)2−N,N−ジメチルアミノエチル、2−ヒドロキシルエチル、2−N,N−ジエチルアミノエチル、2−N,N−ジイソプロピルアミノエチル、2−モルホリニルエチル、2−チオモルホリニルエチル、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチル、3−N,N−ジメチルアミノプロピル、3−N,N−ジエチルアミノプロピル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロピル、3−モルホリニルプロピル、3−チオモルホリニルプロピル、3−(4−N−ピペラジニル−メチル)プロピル、4−N,N−ジメチルアミノ−シクロヘキシル、4−N,N−ジエチルアミノシクロヘキシル、N−メチル−4−ピペリジニル、N−エチル−4−ピペリジニル、N−イソプロピル−4−ピペリジニル、1,3−ジメチル−5−ピラゾリル、1−メチル−4−ピラゾリル、3−メチル−5−イソオキサゾリニル、1−(N−メチル−4−ピペリジニル)−4−ピラゾリル、1−(N−tert−ブトキシルホルミル−4−ピペリジニル)−4−ピラゾリル;
好ましくは、R11のZ3は下記から選択され:アミノ、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ピペリジニルスルホニル、4−ヒドロキシルピペリジニル−1−スルホニル、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−1−スルホニル、テトラヒドロピロリル−1−スルホニル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル−1−スルホニル、N−メチルピペラジニル−スルホニル、N−エチル−ピペラジニル−1−スルホニル、モルホリニル−1−スルホニル、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ビニルスルホンアミド、カルボン酸基、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、ピペリジニル−1−ホルミル、4−ヒドロキシルピペリジニル−1−ホルミル、4−N,N−ジメチル−ピペリジニル−1−ホルミル、テトラピロリル−1−ホルミル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル−1−ホルミル、N−メチル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−エチル−ピペラジニル−1−ホルミル、N−アセチル−ピペラジニル−1−ホルミル、モルホリニル−1−ホルミル、4−(N−メチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルミル、4−(N−エチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルミル、4−(N−アセチル−1−ピペラジニル)ピペリジニル−1−ホルミル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル−1−ホルミル、クロロアセトアミド、ブロモアセトアミド、アクリルアミド;
R21は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
好ましくは、R21は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル基;酸素を含むC1−C6アルキル;
R31は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくはR31は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
R41は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R41は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
R51は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
好ましくは、R51は下記から選択される:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−O−C1−C6アルキル;酸素を含むC1−C6アルキル;
または
上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物であって;
薬学的に許容される塩は、好ましくは、無機または有機酸塩であって、前記無機塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、重炭酸塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩はギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、αケトグルタル酸塩、αグリセロリン酸塩、アルキルスルホン酸塩またはアリールスルホン酸塩であり;好ましくは、前記アルキルスルホン酸塩はメチルスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり;前記アリールスルホン酸塩はベンジルスルホン酸塩またはp−トルエニルスルホン酸塩である、化合物。 - 下記:
n4は好ましくは0、1から選択され;
R14は下記から選択され:
1)N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む5−員複素環または6−員複素環の群から選択され、前記5−員複素環または6−員複素環は任意で、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1−C6アシル、シアノ、および、C1−C6アルキル、−O−C1−C6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1−C6アルキル、C1−C6アシル、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノのいずれか一つにより置換された複素環で置換され、
限定はされないが、下記が挙げられ:4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシル−ピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチルアミノ、2−ヒドロキシエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジニル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチル−アミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノ−プロピルアミノ、3−ヒドロキシプロピルアミノ、3−モルホリニル−プロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジニル−4−アミノ、N−アセチルピペリジニル−4−アミノ;N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロ−ピロリル;
3)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;
4)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
5)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;
6)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C3−C7シクロアルキル;
7)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC6−C10アリール;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C6−C10アリール基;
8)C2−C6アルケニル;
9)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジルメトキシル、フェニルメトキシル、モノハロゲン置換フェニルメトキシル、ホモジハロゲン置換フェニルメトキシル、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ;
好ましくは、R14は下記から選択され:
1)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、2−ヒドロキシルエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−ピペラジニル−メチル)エチルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピル−ピペリジニル−4−アミノ、N−アセチル−ピペリジニル−4−アミノ;
3)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジル−メトキシル;
4)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシルピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
5)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
6)モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル;
より好ましくは、R14は下記から選択され:
1)メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ;
3)ヒドロキシル;
4)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシルピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
5)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
6)モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル;
R24は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
好ましくは、R24は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;
より好ましくは、R24は下記から選択され:水素、ハロゲン、シアノ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;
R34は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R34は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
より好ましくは、R34は下記から選択され:水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびシクロペンチル;
R44は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R44は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
より好ましくは、R44は下記から選択される:水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびシクロペンチル;
または
上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物であり;
薬学的に許容される塩は好ましくは無機または有機酸塩であり、前記無機塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、重炭酸塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩はギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、αケトグルタル酸塩、αグリセロリン酸塩、アルキルスルホン酸塩またはアリールスルホン酸塩であり;好ましくは、前記アルキルスルホン酸塩はメチルスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり;前記アリールスルホン酸塩はベンジルスルホン酸塩またはp−トルエニルスルホン酸塩である、請求項1に記載の化合物。 - 下記:
m5は好ましくは0、1、2、3から選択され;
より好ましくは、m5は0、1、2から選択され;
n5は0、1または2から選択され;
n5は好ましくは0、1から選択され;
より好ましくは、n5は0であり;
R15、R25は独立して下記から選択され:
1)水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−SO2C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−SO2C2−C6アルケニル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
好ましくは、R15は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−SO2C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−SO2C2−C6アルケニル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
好ましくは、R25は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;
より好ましくは、R25は水素であり;
あるいは、
R15およびR25はそれらに付着したN原子と一緒にN、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む6員複素環を形成し、前記6員複素環は任意でC1−C6アルキル、ヒドロキシル、またはアミノ基で置換され;
好ましくは、R15およびR25はそれらに付着したN原子と一緒にN、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む6員複素環を形成し、前記6員複素環は任意でC1−C6アルキル、ヒドロキシル、アミノ基で置換され;
より好ましくは、R25およびR15はそれらに付着したN原子と一緒に、任意でC1−C6アルキルまたはヒドロキシルで置換された、ピペリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、およびピペラジン環を形成し;
R35は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
好ましくは、R35は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
より好ましくは、R35は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル基;
R45は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R45は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
より好ましくは、R45は下記から選択され:水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはシクロペンチル;
R55は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R55は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
より好ましくは、R55は下記から選択され:水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはシクロペンチル;
R65は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
好ましくは、R65は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
より好ましくは、R65は下記から選択される:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル基;
または
上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物であり;
薬学的に許容される塩は好ましくは無機または有機酸塩であり、前記無機塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、重炭酸塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩はギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、αケトグルタル酸塩、αグリセロリン酸塩、アルキルスルホン酸塩またはアリールスルホン酸塩であり;好ましくは、前記アルキルスルホン酸塩はメチルスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり;前記アリールスルホン酸塩はベンジルスルホン酸塩またはp−トルエニルスルホン酸塩である、請求項1に記載の化合物。 - 下記:
n6は好ましくは0、1から選択され;
より好ましくは、n6は0であり;
R16は下記から選択され:
1)水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−SO2C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−SO2C2−C6アルケニル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
3)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシルピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
好ましくは、R16は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;−SO2C1−C6アルキル;−SO2C2−C6アルケニル基;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
より好ましくは、R16は下記から選択され:水素;メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル;メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ビニルスルホニル;アセチル、クロロアセチル、ブロモアセチル、アクリロイル、4−N,N−ジメチルアミノ−2−ブテノイル、4−テトラヒドロ−ピロリル−2−ブテノイル;
R26は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
好ましくは、R26は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
より好ましくは、R26は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1−C6アルキル基;
R36は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R36は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
R46は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R46は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
または
上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物であり;
薬学的に許容される塩は好ましくは無機または有機酸塩であり、前記無機塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、重炭酸塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩はギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、αケトグルタル酸塩、αグリセロリン酸塩、アルキルスルホン酸塩またはアリールスルホン酸塩であり;好ましくは、前記アルキルスルホン酸塩はメチルスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり;前記アリールスルホン酸塩はベンジルスルホン酸塩またはp−トルエニルスルホン酸塩である、請求項1に記載の化合物。 - 下記:
n7は好ましくは0、1から選択され;
より好ましくは、n7は0であり;
R17は下記から選択され:
1)水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−SO2C1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換された−SO2C2−C6アルケニル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
3)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシルピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
好ましくは、R17は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;−SO2C1−C6アルキル;−SO2C2−C6アルケニル基;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−COC2−C6アルケニル;
より好ましくは、R17は下記から選択され:水素;メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル;メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ビニルスルホニル;アセチル、クロロアセチル、ブロモアセチル、アクリロイル、4−N,N−ジメチルアミノ−2−ブテノイル、4−テトラヒドロピロリル−2−ブテノイル;
R27は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;酸素含有C1−C6アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
好ましくは、R27は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
より好ましくは、R27は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル基;
R37は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R37は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
R47は下記から選択され:
水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R47は下記から選択される:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
または
上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物であり;
薬学的に許容される塩は好ましくは無機または有機酸塩であり、前記無機塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、重炭酸塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩はギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、αケトグルタル酸塩、αグリセロリン酸塩、アルキルスルホン酸塩またはアリールスルホン酸塩であり;好ましくは、前記アルキルスルホン酸塩はメチルスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり;前記アリールスルホン酸塩はベンジルスルホン酸塩またはp−トルエニルスルホン酸塩である、請求項1に記載の化合物。 - 下記:
n8は好ましくは0、1から選択され;
より好ましくは、n8は0であり;
R18は下記から選択され:
1)N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む5−員複素環または6−員複素環の群から選択され、前記5−員複素環または6−員複素環は任意でC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1−C6アシル、シアノ、複素環基で置換され、
限定はされないが、下記が挙げられ:4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジエチルアミノ−ピペリジニル、4−N,N−ジイソプロピルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシル−ピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−イソプロピル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラピロリル)ピペリジニル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノエチルアミノ、2−ヒドロキシルエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−メチルピペラジン−イル)エチルアミノ、3−N,N−ジメチル−アミノプロピルアミノ、3−N,N−ジエチルアミノプロピルアミノ、3−N,N−ジイソプロピルアミノ−プロピルアミノ、3−ヒドロキシプロピルアミノ、3−モルホリニル−プロピルアミノ、3−(4−N−メチルピペラジニル)プロピルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピルピペリジニル−4−アミノ、N−アセチルピペリジニル−4−アミノ;N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチルピペラジニル、N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル、N−メチルスルホニル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチルアミノエチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチル−テトラヒドロピロリル;
3)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;
4)任意でハロゲン、ニトロ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
5)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;
6)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C3−C7シクロアルキル;
7)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC6−C10アリール基;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C6−C10アリール;
8)C2−C6アルケニル;
9)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニルエトキシル、3−N,N−ジメチルアミノプロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノプロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジルメトキシル、フェニルメトキシル、ホモハロゲン置換フェニルメトキシル、ホモジハロゲン置換フェニルメトキシル、ヘテロジハロ置換フェニルメトキシル;
好ましくは、R18は下記から選択され:
1)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、2−N,N−ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、2−ヒドロキシルエチルアミノ、2−モルホリニル−エチルアミノ、2−(4−N−ピペラジニル−メチル)エチルアミノ、N−メチルピペリジニル−4−アミノ、N−エチルピペリジニル−4−アミノ、N−イソプロピル−ピペリジニル−4−アミノ、N−アセチル−ピペリジニル−4−アミノ;
3)ヒドロキシル、2−N,N−ジメチルアミノエトキシル、2−N,N−ジエチル−アミノエトキシル、2−N,N−ジイソプロピル−アミノエトキシル、2−(N−メチルピペラジニル)エトキシル、2−(N−アセチル−ピペラジニル)エトキシル、2−モルホリニル−エトキシル、2−チオモルホリニルエトキシル、2−ピペリジニル−エトキシル、3−N,N−ジメチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジエチルアミノ−プロポキシル、3−N,N−ジイソプロピルアミノプロポキシル、3−(N−メチルピペラジニル)プロポキシル、3−(N−アセチル−ピペラジニル)プロポキシル、3−モルホリニル−プロポキシル、3−チオモルホリニルプロポキシル、3−ピペリジニル−プロポキシル、2−ピリジル−メトキシル、3−ピリジル−メトキシル、4−ピリジル−メトキシル;
4)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシルピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−エチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−アセチル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−tert−ブトキシルホルミル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−メチルスルホニル−ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−シアノエチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジメチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジン、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
5)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
6)モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル;
より好ましくは、R18は下記から選択され:
1)メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル;
2)アミノ、シクロプロピルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ;
3)ヒドロキシル;
4)ピペリジニル、4−N,N−ジメチルアミノ−ピペリジニル、4−ヒドロキシルピペリジニル、4−(N−メチルピペラジニル)ピペリジニル、4−(テトラヒドロピロリル)ピペリジニル、4−(3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル)ピペリジニル;
5)N−メチル−ピペラジニル、N−エチル−ピペラジニル、N−イソプロピル−ピペラジニル、N−アセチル−ピペラジニル、N−(2−ヒドロキシルエチル)ピペラジニル、N−(2−シアノエチル)ピペラジニル、N−(3−ヒドロキシルプロピル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジメチルエチル)ピペラジニル、N−(2−N,N−ジエチル−エチル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジメチル−プロピル)ピペラジニル、N−(3−N,N−ジエチル−プロピル)ピペラジニル、2−オキソ−ピペラジン−4−イル、N−(N−メチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−エチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル、N−(N−アセチル−4−ピペリジニル)ピペラジニル;
6)モルホリニル、3,5−ジメチルモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジメチル−テトラヒドロピロリル、3−N,N−ジエチルテトラヒドロピロリル;
R28は下記から選択され:
1)水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;
2)任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換された−O−C1−C6アルキル;C1−C6酸素含有アルキル;
3)メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、アミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ヒドロキシルホルミル、メトキシルホルミル、エトキシルホルミル、プロポキシルホルミル、イソプロポキシルホルミル、n−ブトキシルホルミル、イソブトキシルホルミル、t−ブトキシルホルミル、アミノホルミル、メチルアミノホルミル、エチルアミノホルミル、プロピルアミノホルミル、イソプロピルアミノホルミル、シクロプロピルアミノホルミル、シクロブチルアミノホルミル、シクロペンチルアミノホルミル、アセトアミド、プロピオンアミド、n−ブチルアミド、イソブチルアミド、シクロプロピルホルムアミド、シクロブチルホルムアミド、シクロペンチルホルムアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、イソプロピルスルホンアミド、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル;
好ましくは、R28は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC3−C7シクロアルキル;
より好ましくは、R28は下記から選択され:水素、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル;
R38は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R38は下記から選択され:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
R48は下記から選択され:水素;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノにより置換されたC1−C6アルキル;任意でハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノで置換されたC3−C7シクロアルキル;
好ましくは、R48は下記から選択される:水素;C1−C6アルキル;C3−C7シクロアルキル;
または
上記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物であって;
薬学的に許容される塩は好ましくは無機または有機酸塩であり、前記無機塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、重炭酸塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩はギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、αケトグルタル酸塩、αグリセロリン酸塩、アルキルスルホン酸塩またはアリールスルホン酸塩であり;好ましくは、前記アルキルスルホン酸塩はメチルスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり;前記アリールスルホン酸塩はベンジルスルホン酸塩またはp−トルエニルスルホン酸塩である、請求項1に記載の化合物。 - 下記合成方法により調製され、式R41ZおよびR31Z中の記号Zは、脱離基、例えばハロ、メチルスルホネート、およびトリフルオロメチルスルホネートであり、
- 請求項1−7のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物、および任意で薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
- 組織または臓器再生および修復を促進する、幹細胞増殖および体細胞脱分化を促進する、免疫抑制、神経障害関連疾患および局所虚血関連血管疾患を治療または防止するための薬剤の製造における、請求項1−7のいずれか一項に記載の化合物および下記特定の化合物ならびにそれらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、または薬学的に許容される溶媒和物、または請求項9に記載の医薬組成物の使用であって:
好ましくは、組織および臓器再生および修復の促進は、肝臓修復および再生、腸管再生および修復、心臓修復および再生、皮膚再生および修復であり;
好ましくは、神経障害関連疾患の防止または治療は、アルツハイマー病、多発性硬化症、パーキンソン病、脳卒中である、使用。 - 組織および臓器修復および再生を促進する、幹細胞増殖および体細胞脱分化を促進する、免疫抑制、ならびに神経障害関連疾患および局所虚血性関連疾患を防止または治療する方法であって、その必要のある被験体に、請求項1−7に記載の化合物および下記追加の特定の化合物の1つ、ならびにその立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される溶媒和物、または請求項9に記載の医薬組成物を投与することを含み:
好ましくは、組織および臓器再生の促進は、肝臓修復および再生、腸管再生および修復、心臓修復および再生、皮膚再生および修復であり;
好ましくは、神経障害関連疾患の防止または治療は、アルツハイマー病、多発性硬化症、パーキンソン病、脳卒中の防止または治療である、方法。
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