JP2018537464A - 新規な使用 - Google Patents
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Abstract
Description
式中、
nは、0、1、または2を示し、
R1およびR4は、互いに独立して、H、C1〜C6アルキル、アミジノ、またはテトラ−C1〜C6アルキルアミジニウムからなる群から選択され、
R2は、HもしくはC1〜C6アルキルであり、またはR1およびR2は、それらが結合する残基と一緒に、5〜7員飽和環を形成し、
R3は、C1〜C6アルキル、arC1〜C6アルキル、およびヘテロアリールC1〜C6アルキルからなる群から選択され、
R5は、Hである、nが1である場合、NH2でもあるまたはR5およびR1は、それらが結合する残基と一緒に、5〜7員飽和環を形成する
またはその美容的に許容され得る塩の使用に関する。
[1.遺伝子]
PLOD3:この酵素は、コラーゲン様ペプチド中のリシル残基のヒドロキシル化を触媒する。結果として生ずるヒドロキシリシル基は、コラーゲン中で炭水化物に対する付着部位となり、したがって、分子間架橋の安定性にとって重要である。
LOXL2:この遺伝子は、コラーゲン中の架橋の形成の第1のステップを触媒するリシルオキシダーゼ遺伝子ファミリーのメンバーをコードする。
ADAMTS2は、いくつかのタイプのプロコラーゲンタンパク質の処理を担う。詳細には、この酵素は、プロコラーゲンの一端からアミノ酸の短鎖を切り取る。この切り取りのステップは、コラーゲン分子が正常に機能し、かつ細胞の外側で集まってフィブリルになるのに必要である。
PCOLCE:この遺伝子は、細胞からの分泌と同時にI型プロコラーゲンに結合し、その酵素的切断を駆動して、成熟トリプルヘリックス高次構造フィブリルをもたらす糖タンパク質をコードする。
[遺伝子発現分析]
63歳の女性ドナー由来の7継代目の正常ヒト皮膚線維芽細胞を37℃、5%CO2大気中、L−グルタミン2mM、ペニシリン50U/ml−ストレプトマイシン50ug/ml、および10%FCSを有するDMEM中で培養した。24時間、1%FCS中で細胞を平衡化した後、0.01%の濃度まで成長培地中で希釈したそれぞれのペプチドH−(ベータ−Ala)−Pro−Dab−NH−ベンジル[CAS823202−99−9]、N−パルミトイル−Gly−His−Lys[147732−56−7]/N−パルミトイル−Gly−Gln−Pro−Arg[221227−05−0](2:1)をそれぞれ、追加し、細胞をさらに24時間インキュベートした。インキュベーションの終わりに、細胞をPBS中で洗浄し、−80℃ですぐに凍結させた。全RNAは、サプライヤーの指示に従ってNucleoSpin RNA Plus kit(Macherey−Nagel)を使用して抽出した。cDNAは、Transcriptor Reverse Transcriptase(Roche)を使用し、全RNAの逆転写によって合成した。PCRは、メーカーの指示に従って、LightCycler device(Roche Molecular Systems Inc.)で実行した。生データをMicrosoft Excelを使用して分析した。
二重盲検並行群研究を40〜55歳のコーカサス人の女性ボランティアで実行した。30人のボランティア(平均年齢46+/−1歳)は、プラセボ製剤を受け、29人のボランティア(平均年齢48+/−1歳)は、SYN(登録商標)−AKEを含有するverum製剤を受けた。プラセボ、verum製剤は、それぞれ、顔に28日間毎日二回つけた。研究の終わりに、毛穴のコンピューターによる分析のために写真を撮った。顔全体の1枚の写真を(90°)、毛穴のサイズの分析のためにNewtone(登録商標) Color faceにより撮った。さらに、ボランティアは、質問票に記入した。
[4.1 遺伝子発現研究]
Claims (15)
- コラーゲン線維の完全性をよみがえらせる、強化する、および増加させる、皮膚の弾力および/もしくは回復力を増加させる、皮膚の水分および/もしくは皮膚のはりを改善する、ならびに/または皮膚の毛穴のサイズを低下させるための、式(I)の化合物
式中、
nは、0、1、または2を示し、
R1およびR4は、互いに独立して、H、C1〜C6アルキル、アミジノ、またはテトラ−C1〜C6アルキルアミジニウムからなる群から選択され、
R2は、HもしくはC1〜C6アルキルであり、またはR1およびR2は、それらが結合する残基と一緒に、5〜7員飽和環を形成し、
R3は、C1〜C6アルキル、arC1〜C6アルキル、およびヘテロアリールC1〜C6アルキルからなる群から選択され、
R5は、Hであるもしくはnが1である場合、NH2でもあるまたはR5およびR1は、それらが結合する残基と一緒に、5〜7員飽和環を形成する
またはその美容的に許容され得る塩の使用。 - 皮膚の水分を改善するおよび/または皮膚の毛穴のサイズを低下させるための、請求項1に記載の使用。
- R1、R4、およびR5が、Hである、請求項1または2に記載の使用。
- R3が、arC1〜C6アルキル、好ましくはベンジルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用。
- nが、0または1、好ましくは1である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用。
- R1、R2、R4、およびR5が、Hであり、R3が、ベンジルであり、nが、1である、請求項1または2に記載の使用。
- 前記式(I)の化合物が、特にその二酢酸塩の形態をしたH−(ベータ−Ala)−Pro−Dab−NH−ベンジルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用。
- コラーゲン線維の完全性をよみがえらせる、強化する、および増加させる、皮膚の弾力および/もしくは水分を増加させる、皮膚のはりを改善する、ならびに/または皮膚の毛穴のサイズを低下させるための方法であって、そのような処置を必要とする人の適切な皮膚のエリアに、請求項1〜7のいずれか一項に記載の少なくとも1つの式(I)の化合物を含む有効量の美容組成物を局所的に投与することを含む方法。
- 皮膚の水分を改善するおよび/または皮膚の毛穴のサイズを低下させるための請求項8に記載の方法。
- 前記美容組成物における少なくとも1つの式(I)の化合物の量が、前記組成物の総重量に基づいて、0.5ppm〜5’000ppmの範囲で、好ましくは2.5ppm〜250ppmの範囲で、最も好ましくは25ppm〜100ppmの範囲で選択される、請求項8または9に記載の方法。
- 皮膚に塗布される前記美容組成物の量が、0.1〜3mg/cm2皮膚の範囲で、好ましくは0.1〜2mg/cm2皮膚の範囲で、最も好ましくは0.5〜2mg/cm2皮膚の範囲で選択される、請求項8〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記美容組成物が、毎日一回または二回塗布される、請求項8〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記美容組成物が、スキンケア調製物である、請求項8〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が、O/W乳化剤の存在下において水性相中に分散した油性相を含むO/Wエマルションである、請求項8〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記O/W乳化剤が、セチルリン酸である、請求項14に記載の方法。
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