FR2984129A1 - Utilisation de la proteine mmp-12 dans la prevention et/ou le traitement des etats pelliculaires du cuir chevelu - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec une métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide, pour prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique

Description

La présente invention vise principalement à proposer un nouvel actif pour la prévention et/ou le traitement des états pelliculaires du cuir chevelu. La présente invention concerne l'utilisation, notamment cosmétique, d'une quantité efficace d'au moins un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquée ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide, comme actif pour prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu. Un polypeptide conforme à l'invention comprend la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique.

La peau est un tissu dont les cellules sont jointives, et solidaires les unes des autres. Le tissu cutané forme un revêtement externe comprenant des glandes sébacées ou sudoripares, et des follicules pileux. La peau, et notamment le cuir chevelu, sont des épithéliums à renouvellement continuel. Le renouvellement, ou desquamation, est un processus coordonné et finement régulé aboutissant à l'élimination des cellules superficielles, de façon insensible et non visible. Toutefois, une desquamation anormale ou irrégulière des cellules du stratum corneum, pour diverses raisons, peut conduire à la formation d'amas de cellules de grandes tailles, épais, visibles à l' oeil nu, et dénommés « squames », ou « pellicules » dans le cadre du cuir chevelu, ou dans d'autres situations, à un amincissement du stratum corneum. Les troubles de la desquamation, résultant d'une desquamation anormale ou irrégulière peuvent aboutir à une fragilité, voire à un défaut des propriétés barrières de l'épiderme. A titre d'exemple de facteurs favorisant l'apparition de squames ou de pellicules, on peut mentionner le stress, la période hivernale, un excès de sébum, un défaut d'hydratation, ou la colonisation de la peau ou des follicules pileux par la levure Malassezia sp. Ces facteurs ont notamment pour caractère commun de provoquer et/ou favoriser un état inflammatoire cutané. Une telle inflammation renforce l'apparition, voire augmente la présence de squames ou de pellicules. En particulier, les levures de type Malassezia sp., constituant une partie de la flore commensale normale à la surface du cuir chevelu chez des sujets sans pellicule, voient leur proportion croître substantiellement en cas de pellicules, ou en cas de dermite séborrhéique associée. Le déséquilibre de l'écoflore du cuir chevelu est un facteur favorisant, voire renforçant, la présence de pellicules. La présence de squames ou les états pelliculaires peuvent être des états chroniques, fréquents, récidivants, et socialement invalidants du fait de leur caractère inesthétique manifeste. Qui plus est, les états pelliculaires du cuir chevelu ou la desquamation anormale de la peau peuvent se traduire par une altération de la fonction barrière de l'épiderme, ou générer des sensations de démangeaison ou prurit, conduisant à des comportements de grattage amplifiant le phénomène d'apparition de squames ou de pellicules, et, en retour, l'irritation du cuir chevelu ou de la peau.

Les états pelliculaires du cuir chevelu peuvent être de type gras ou de type sec. Les états pelliculaires secs du cuir chevelu se manifestent plus fréquemment, et sont amplifiés lors de troubles de l'hydratation de la peau, et notamment lors de sécheresse importante de l'épiderme du cuir chevelu. Egalement, le cuir chevelu étant riche en glandes sébacées, un état pelliculaire peut se développer plus facilement en présence excessive de sébum et être plus facilement prurigineux.

Ainsi, une sécrétion excessive de sébum, ou hyperséborrhée, favorise l'apparition d'un état pelliculaire gras du cuir chevelu, ou pellicules grasses, généralement associé à des désagréments, des sensations d'inconfort, des désordres esthétiques, voire une pathologie cutanée. Les états pelliculaires répondent, en général, à différents traitements locaux ou systémiques. Cependant, l'efficacité de ces traitements n'est que suspensive et implique un suivi rigoureux de la part de l'utilisateur (fréquence d'utilisation et temps d'application suffisant). Or, un usage quotidien et à long terme de ces traitements peut entraîner un phénomène d'accoutumance réduisant leur efficacité, l'accoutumance étant généralement associée à un phénomène de rebond survenant à la cessation du traitement. Ce phénomène se manifeste par une hyperséborrhée, aggravant l'état pelliculaire et altérant la fonction barrière du cuir chevelu. Par ailleurs, l'agressivité de certains actifs antipelliculaires vis-à-vis des cellules épidermiques ou de l'écoflore du cuir chevelu peut également affecter les fonctions barrières de ce dernier et provoquer une aggravation de l'état pelliculaire. Enfin, l'efficacité des traitements antipelliculaires est souvent lente à se développer et nécessite une application rigoureuse sur le long terme. Ce temps de latence conduit fréquemment à un défaut du suivi du traitement. En conséquence, de nombreux échecs surviennent dans la mise en oeuvre de ces traitements. Il demeure donc un besoin de disposer de nouveaux actifs aptes à exercer une action cosmétique ou thérapeutique bénéfique sur les états pelliculaires du cuir chevelu. Il subsiste également un besoin de disposer d'actifs permettant de rétablir l'écoflore du cuir chevelu et notamment de prévenir la colonisation excessive du cuir chevelu par 30 Malassezia sp.. Il existe également un besoin de disposer de nouvelles compositions efficaces pour prévenir et/ou traiter les états du cuir chevelu, gras ou sec, et qui soient agréables et confortables à mettre en oeuvre, favorisant ainsi l'observance du traitement. La présente invention a pour objet de satisfaire ces besoins.

Ainsi, selon un premier objet, l'invention concerne l'utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec une métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquée ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide, pour prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique. Selon un autre avantage, une utilisation selon l'invention peut diminuer et/ou traiter le prurit du cuir chevelu consécutif à la présence de métabolites irritants résultant du métabolisme des lipides du sébum par Malassezia sp.. Selon un autre de ses aspect, la présente invention concerne un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide, pour son utilisation à titre d'actif dans une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les infections cutanées du cuir chevelu par Malassezia sp., ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne une composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un actif conforme à l'invention, en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un agent additionnel choisi parmi des agents antipelliculaires, des agents anti-oxydants, et leurs mélanges, cet agent additionnel étant différent de l'actif selon l'invention. Selon la présente invention, une telle composition est mise en oeuvre par voie topique.

Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne un procédé, notamment cosmétique, pour traiter et/ou prévenir les états pelliculaires du cuir chevelu chez un individu, comprenant au moins une étape d'administration audit individu, par voie topique, d'au moins une quantité efficace d'au moins un actif selon l'invention consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique. Un procédé de l'invention est en particulier avantageusement mis en oeuvre chez des individus présentant un état pelliculaire du cuir chevelu.

Par « milieu physiologiquement acceptable », on entend un milieu compatible avec toutes les matières kératiniques telles que la peau, le cuir chevelu, les ongles, les muqueuses, les yeux et les cheveux, ou toute autre zone cutanée du corps, et notamment avec le cuir chevelu. Un milieu physiologiquement acceptable est préférentiellement un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui est parfaitement compatible avec la voie d'administration considérée, dans le cas présent topique. Par «prévenir » ou «prévention », on entend selon l'invention le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d'un phénomène donné, comme par exemple, selon un aspect de la présente invention, la colonisation excessive du cuir chevelu par Malassezia sp..

Au sens de l'invention, on entend par « quantité efficace » la quantité minimale et suffisante pour observer la survenue d'un effet recherché, à savoir par exemple le traitement des états pelliculaires du cuir chevelu d'un individu. Une telle quantité peut être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art, par exemple au moyen d'essais expérimentaux préliminaires.

Actif dérivé de la métalloprotéinase MMP-12 La présente invention concerne la mise en oeuvre d'une quantité efficace d'un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquées ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide à titre d'actif, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique. La métalloprotéinase matricielle MMP-12, ou MMP-12, est une métalloprotéinase appartenant à la famille des métalloprotéinases matricielles, qui sont des enzymes ayant notamment pour rôle de dégrader la matrice extracellulaire des tissus conjonctifs, et notamment de la peau. Cette famille d'enzymes joue un rôle important dans un grand nombre de processus physiologiques essentiels, tels que la morphogénèse, l'angiogenèse et la réparation tissulaire. La MMP-12, également connue sous le nom de macrophage lipase, est notamment connue pour son rôle dans la dégradation de l'élastine.

Toutefois, lorsqu'elles sont exprimées de façon aberrante ou excessive, ces enzymes peuvent entraîner l'apparition de pathologies. Ainsi, le rôle de la MMP-12 dans un certain nombre de pathologies telles que l'arthrite, les emphysèmes (Hautamaki et al. Macrophage elastase is required for cigarette smokeinduced emphysema in mice. Science 277, 2002-2004 (1997)) et des maladies vasculaires (Curci et al. Expression and localization of macrophage elastase (matrix metalloproteinase-12) in abdominal aortic aneurysms. J. Clin. Invest. 102, 1900-1910 (1998)) a été démontré. Toutefois, à la connaissance du demandeur, une activité de la MMP-12 en rapport avec les états pelliculaires du cuir chevelu n'a jamais été décrite dans l'état de la technique.

Le «pourcentage d'identité » entre deux séquences d'acides aminés, au sens de la présente invention, est déterminé en comparant les deux séquences alignées de manière optimale, à travers une fenêtre de comparaison. La partie de la séquence d'acides aminés dans la fenêtre de comparaison peut ainsi comprendre des additions ou des délétions (par exemple des « gaps ») par rapport à la séquence de référence (qui ne comprend pas ces additions ou ces délétions) de manière à obtenir un alignement optimal entre les deux séquences. Le pourcentage d'identité est calculé en déterminant le nombre de positions auxquelles un acide aminé identique est observé pour les deux séquences comparées, puis en divisant le nombre de positions auxquelles il y a identité entre les deux acides aminés par le nombre total de positions dans la fenêtre de comparaison, puis en multipliant le résultat par cent afin d'obtenir le pourcentage d'identité en acides aminés des deux séquences entre elles. L'alignement optimal des séquences pour la comparaison peut être réalisé de manière informatique à l'aide d'algorithmes connus. De manière tout à fait préférée, le pourcentage d'identité de séquence est déterminé à l'aide du logiciel CLUSTAL W (version 1.82) les paramètres étant fixés comme suit : (1) CPU MODE = ClustalW mp (2) ALIGNMENT = " full " ; (3) OUTPUT FORMAT = " aln w/numbers " (4) OUTPUT ORDER = " aligned " ; (5) COLOR ALIGNMENT = " no " (6) KTUP (word size) = " default " ; (7) WINDOW LENGTH = " default " ; (8) SCORE TYPE = " percent " ; (9) TOPDIAG = " default " ; (10) PAIRGAP = " default " ; (11) PHYLOGENETIC TRÉE/TRÉE TYPE = " none " ; (12) MATRIX = " default " ; (13) GAP OPEN = " default " ; (14) END GAPS = " default " ; (15) GAP EXTENSION = " default " ; (16) GAP DISTANCES = " default " ; (17) TRÉE TYPE = " cladogram " et (18) TRÉE GRAP DISTANCES = " hide ". Un polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal selon l'invention peut être synthétisé par des méthodes classiques de chimie de synthèse, soit des synthèses chimiques homogènes en solution ou en phase solide. A titre illustratif, l'homme de l'art peut utiliser les techniques de synthèse de polypeptide en solution décrite par HOUBEN WEIL (1974, In methode der Organischen Chemie, E. Wunsh ed., volume 15-I et 15-II, Thieme, Stuttgart.). Un polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal selon l'invention peut être également synthétisé chimiquement en phase liquide ou solide par des couplages successifs des différents résidus d'acides aminés (de l'extrémité N-terminale vers l'extrémité C-terminale en phase liquide, ou de l'extrémité C-terminale vers l'extrémité N-terminale en phase solide). L'homme de l'art peut notamment utiliser la technique de synthèse peptidique en phase solide décrite par Merrifield (MERRIFIELD RB, (1965a), Nature, vol.207 (996): 522-523 ; MERRIFIELD RB, (1965b), Science, vol.150 (693):178-185.) Selon un autre aspect, un polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal selon l'invention peut être synthétisé par recombinaison génétique, par exemple selon un procédé de production comprenant les étapes suivantes : (a) préparer un vecteur d'expression dans lequel a été inséré un acide nucléique codant le polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal de l'invention, ledit vecteur comprenant également les séquences régulatrices nécessaires à l'expression dudit acide nucléique dans une cellule hôte choisie ; (b) transfecter une cellule hôte avec le vecteur recombinant obtenu à l'étape (a) ; (c) cultiver la cellule hôte transfectée à l'étape b) dans un milieu de culture approprié ; (d) récupérer le surnageant de culture des cellules transfectées ou le lysat cellulaire desdites cellules, par exemple par sonication ou par choc osmotique ; et (e) séparer ou purifier, à partir dudit milieu de culture, ou à partir du culot de lysat cellulaire, le polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal recombinant de l'invention.

Pour purifier un polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal selon l'invention qui a été produit par des cellules hôtes transfectées ou infectées par un vecteur recombinant codant ledit polypeptide ou l'un de ses fragments C-terminal, l'homme de l'art peut avantageusement mettre en oeuvre des techniques de purification décrites par Molinier-Frenkel (2002, J. Viral. 76, 127-135), par Karayan et al. (1994, Virology 782-795) ou par Novelli et al. (1991, Virology 185, 365-376). De préférence, la MMP-12 considérée selon l'invention est humaine et de séquence SEQ ID NO: 1 telle que définie dans la présente demande. Selon un mode de réalisation de l'invention, un fragment de la partie C-terminale d'un polypeptide conforme à l'invention peut également être mis en oeuvre, à condition toutefois que ce fragment comprenne la séquence d'acides aminés KDXK. K représente une lysine (abrégée Leu) et D représente un acide aspartique (abrégé Asp).

L'acide aminé défini comme étant X dans la séquence d'acides aminés KDXK énoncée précédemment est choisi parmi l'acide glutamique (abrégé Glu ou E) et l'acide aspartique (abrégé Asp ou D). Un tel fragment C-terminal convenant à l'invention peut comprendre une séquence d'une longueur de 80 à 20 acides aminés contigus, voire de 50 à 20 acides aminés contigus, et de préférence de 30 à 20 acides aminés contigus de l'extrémité C-terminale du polypeptide. Selon un mode de réalisation préféré, un fragment C-terminal d'un polypeptide conforme à l'invention est au moins constitué, de façon contigüe et dans cet ordre, d'au moins les 8 acides aminés précédant la séquence KDXK selon l'invention, de la séquence KDXK elle- même, puis d'au moins les 8 acides aminés suivant la séquence KDXK dans un polypeptide conforme à l'invention. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, le fragment C-terminal d'un polypeptide conforme à l'invention, i.e. ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 est choisi parmi les séquences suivantes : SEQ ID NO: 4 : ARNQVFLFKDDKYWLISNLR SEQ ID NO: 5 : GRNQLFLFKDEKYWLINNLV SEQ ID NO: 6 : SRNQLFLFKDEKYWLINNLV Selon un mode de réalisation préféré, au moins les acides aminés constituant la séquence KDXK sont sous forme béta. Selon un mode de réalisation de l'invention, un actif conforme à l'invention consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquées ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique, est mis en oeuvre au sein d'une composition, notamment cosmétique, telle que définie ci-après. Il peut être présent au sein d'une telle composition en une teneur comprise entre 0,0001 % et 30 % en poids, de préférence entre 0,001 % et 15 % en poids, préférentiellement entre 0,1 % et 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.

Composition La présente invention concerne une composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un actif tel que défini précédemment.

Une telle composition comprend en outre au moins une quantité efficace d'au moins un agent choisi parmi des agents antipelliculaires et des agents anti-oxydants, différents de l'actif défini précédemment, et leurs mélanges. Un agent antipelliculaire additionnel conforme à l'invention peut être choisi parmi l'octopyrox, la pyrithione de zinc, l'acide salicylique, le disulfure de sélénium, le ketoconazole ou autres azolés et leurs mélanges. De tels agents anti-pelliculaires peuvent être présents dans une composition conforme à l'invention en une teneur comprise entre 0,01 % et 20 % en poids, de préférence entre 0,1 % et 10 % en poids, préférentiellement entre 0,1 % et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.

Un agent anti-oxydant additionnel conforme à l'invention peut être choisi parmi le tocophérol et ses esters, en particulier l'acétate de tocophéroî ; l'acide ascorbique et ses dérivés, en particulier l'ascorbyl magnésium phosphate et l'ascorbyl glucoside ; l'acide férulique ; la serine ; l'acide ellagique, la phlorétine, les polyphénols, les tanins, l'acide tannique, l'époigallocathéchines et les extraits naturels en contenant, les anthocyanes, les extraits de romarin, les extraits de feuilles d'olivier comme ceux de la société Silab, les extraits de thé vert, le resvératrol et ses dérivés, l'ergothinéine, la N acétylcystéine, un extrait d'algue brune Pelvetia canaliculata comme la Pelvetiane® de Secma, l'acide chlorogénique, la biotine, les chélatants, tels que le BHT, le BHA, le N,N1-bis(3,4,5- triméthoxybenzyî) éthylenediamine et ses sels ; l'idébénone, des extraits végétaux comme le Pronalen Bioprotect TM de la société Provital ; le coenzyme Q10, les bioflavonoïdes. les SOD, le phytantriol, les lignanes, la mélatonine, les pidolates, le gluthation, le caprylyl glycol, la phlorétine, le TotarolTM ou extrait de Podocarpus totara contenant du totarol (totara-8, 1 1 , 13-trienol ou 2-phenanthrenol, 4b, 5, 6, 7, 8, 8a, 9, 10-octahydro-4b, 8, 8- trimethy1-1(1-methylethyl)- ; un extrait de jasmin tel que celui commercialisé par SILAB sous la dénomination Helisun® ; le laurate d'héspéritine tel que le Flavagrum PEG® de la société Engelhard Lyon ; un extrait de racine de Paeonia suffructicosa tel que celui commercialisé par la société Ichimaru Pharcos sous la dénomination Botanpi Liquid Be ; un extrait de litchi tel que l'extrait de péricarpe de litchi commercialisé par la société Cognis sous la dénomination Litchi derm LS 9704® et un extrait de fruit de grenade (Punica Granatum), tel que celui commercialisé par la société Draco Natural products.

Un complexe anti-oxydant peut en outre être mis en oeuvre, celui-ci comprenant les vitamines C et E, et au moins un caroténoïde, notamment un caroténoïde choisi parmi le (3-carotène, le lycopène, l'astaxanthine, la zéaxanthine et la lutéine, des flavonoïdes telles que les catéchines, l'extrait de grenade, l'hespéridine, la neohesperidine, des proanthocyanidines et des anthocyanines. De tels agents anti-oxydants peuvent être présents dans une composition conforme à l'invention en une teneur comprise entre 0,01 % et 20 % en poids, de préférence entre 0,05 % et 10 % en poids, préférentiellement entre 0,05 % et 5 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Formulation galénique Les compositions conformes à l'invention sont administrées par voie topique. Elles se présentent donc sous les formes galéniques adaptées à ce mode d'application. Il peut notamment s'agir de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de solutions ou dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi- liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou émulsions, de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème, gel aqueux ou anhydre, de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique.

Ces compositions sont préparées selon des méthodes usuelles. Une composition destinée à une application par voie topique selon l'invention peut avantageusement être formulée sous toute forme galénique convenant au soin capillaire, notamment sous forme d'une lotion capillaire, d'un shampoing, d'un après-shampoing, d'un démêlant, d'une crème ou d'un gel capillaire, d'une laque coiffante, d'une lotion de mise en plis, d'une lotion traitante, d'une composition de teinture (notamment d'oxydation), éventuellement sous forme de shampoing colorant, d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute, d'un shampoing antiparasitaire, d'un shampoing traitant, notamment anti-séborrhéique, ou d'un produit de soin du scalp notamment anti-irritant, anti-âge, restructurant, ou activateur de la circulation sanguine.

Selon un mode de réalisation préféré, une composition selon l'invention se présente sous la forme d'une crème de nettoyage, d'un masque, d'une lotion, d'un gel de traitement ou de soin pour le cuir chevelu, d'un gel ou d'une mousse pour le soin du cuir chevelu, d'une lotion de nettoyage ou de désinfection ou d'un shampoing.

Une composition de l'invention peut en outre comprendre une phase grasse, celle-ci étant préférentiellement comprise entre 5 % et 80 % en poids, et de préférence entre 5 % et 50 % en poids par rapport au poids total de la composition, notamment lorsque la composition selon l'invention est une émulsion.

Les huiles, les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant peuvent être présents dans une composition de l'invention en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 % à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition. De façon connue, les formes galéniques dédiées à une administration topique peuvent contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les anti-oxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 % à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse. Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, l'huile de tournesol et d'amandes d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de Purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d' éthyl hexyle, les acides gras insaturés et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers. On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et comme par exemple des cires notamment de paraffine, de carnauba et la cire d'abeilles. On peut aussi utiliser des composés silicones comme les huiles siliconées et par exemple les cyclométhicones et diméthicones, les cires, les résines et les gommes siliconées. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO® par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose® 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (200E).

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol. Selon un mode de réalisation de l'invention, une composition peut comprendre de 10 % à 80 % en poids d'eau, de préférence de 20 % à 70 % en poids d'eau, préférentiellement de 30 % à 60 % en poids d'eau, par rapport au poids total de la composition.

Cette eau peut avantageuse être une eau thermale et/ou minérale, notamment choisie parmi l'eau de Vittel, les eaux du bassin de Vichy et l'eau de la Roche Posay. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyliques tel que le carbomer, les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14 Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de Sepigel 305® par la société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses et en particulier les hydroxypropylcellulose et hydroxyéthylcellulose, les gommes naturelles telles que les guars, caroube et xanthane et les argiles. Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l'éthylcellulose et le polyéthylène. Agents additionnels Une composition conforme à l'invention peut en outre comprendre au moins un agent additionnel conventionnellement employé tel que les vitamines, et plus particulièrement les vitamines B3, B5, B6, B8, C, E, ou PP, la niacine, les caroténoïdes, les polyphénols et les minéraux tels que zinc, calcium, magnésium, etc. Des agents antimicrobiens différents d'un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 indiquées ci-après, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide, et comprenant au moins la séquence KDXK selon l'invention peuvent également être mis en oeuvre. De tels agents anti-microbiens peuvent notamment être ceux cités dans la demande DE 10324567 et peuvent de préférence être choisis parmi l'octopyrox, la pyrithione de zinc, l'acide salicylique, le disulfure de sélénium, ketoconazole ou autres azolés et leurs mélanges.

Il peut également s'agir d'au moins un probiotique ou de prébiotique, ou d'un mélange de probiotiques ou de prébiotiques. Plus particulièrement, ces prébiotiques peuvent être choisis parmi les oligosaccharides, produits à partir du glucose, galactose, xylose, maltose, sucrose, lactose, amidon, xylane, l'hémicellulose, l'inuline, des gommes de type acacia par exemple, ou un de leurs mélanges. Plus particulièrement, l'oligosaccharide comprend au moins un fructo-oligosaccharide. Plus particulièrement, ce prébiotique peut comprendre un mélange de fructo-oligosaccharide et d'inuline. Dans les formes galéniques topiques selon l'invention on peut plus particulièrement utiliser comme actifs hydrophiles les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, différents d'un polypeptide ou d'un fragment C-terminal de ce polypeptide conformes à l'invention, les polyols notamment en C2 à C10 comme les glycérine, sorbitol, butylène glycol et polyéthylène glycol, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, des extraits bactériens ou végétaux comme ceux d'Aloe Vera. Pour ce qui est des actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les céramides, les huiles essentielles et les insaponifiables (tocotriènol, sésamine, gamma oryzanol, phytostérols, squalènes, cires, terpènes). Selon un autre mode de réalisation de l'invention, une composition selon l'invention peut comprendre au moins un agent anti-inflammatoire.

Celui-ci peut notamment être choisi parmi la cortisone, l'hydrocortisone, l'indométhacine, la bétaméthasone, l'acide azélaique, l'acétominophène, le diclofénac, le propionate de clobetasol, l'acide folique ; un extrait d'écorce d'Eperua falcata tel que celui commercialisé par la société COGNIS sous la dénomination Eperuline® ; un extrait de racine de Paeonia suffructicosa tel que celui commercialisé par la société Ichimaru Pharcos sous la dénomination Botanpi Liquid B®; et leurs mélanges. Procédé de traitement cosmétique Comme indiqué précédemment, un procédé selon l'invention peut être mis en oeuvre par application par voie topique, notamment par application sur le cuir chevelu, d'au moins un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MNIP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide tels que définis précédemment pour traiter et/ou prévenir les états pelliculaires du cuir chevelu chez un individu, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique. Ces états pelliculaires sont notamment associés à une prolifération de microorganismes pathogènes sur le cuir chevelu et/ou un déséquilibre de l'écoflore du cuir chevelu. Avantageusement, un procédé de l'invention peut comprendre l'application par voie topique d'une composition conforme à l'invention, notamment sous la forme d'une crème de nettoyage, d'une lotion, d'un masque, d'un gel de traitement ou de soin pour le cuir chevelu, d'un gel ou d'une mousse pour le soin du cuir chevelu, d'une lotion de nettoyage ou de désinfection ou d'un shampoing. Un procédé cosmétique topique selon l'invention peut être mis en oeuvre par exemple de façon journalière, à raison par exemple d'une administration unique par jour ou d'une administration deux fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Un procédé cosmétique topique selon l'invention peut être mis en oeuvre sur une période de temps variant d'une semaine à plusieurs semaines, voire plusieurs mois, cette période pouvant par ailleurs être répétée après des périodes de non traitement, pendant plusieurs mois voire plusieurs années. A titre d'exemple, l'administration par voie topique d'un composé selon l'invention peut être répétée, par exemple, 2 à 3 fois par jour, ou plus, et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes d'interruption. La présente invention divulgue encore l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal de ce polypeptide, pour préparer une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les infections cutanées du cuir chevelu par Malassezia sp., ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique.

Dans la description et dans les exemples suivants, sauf indication contraire, les pourcentages sont des pourcentages en poids et les plages de valeurs libellées sous la forme « entre ... et ... » incluent les bornes inférieure et supérieure précisées. Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention.

EXEMPLES 1. Compositions topiques conformes à l'invention Exemple 1 : lotion pour le cuir chevelu (% en poids) Polypeptide dérivé de MMP-12 (SEQ ID NO: 4) 5,00 Pyrithione de zinc 2,00 Anti-inflammatoire 0,05 Isopropanol 40,0 Conservateur 0,30 Eau qsp 100 Exemple 2 : lait pour le soin du cuir chevelu (% en poids) Polypeptide dérivé de MMP-12 (SEQ ID NO: 5) 5,00 Stéarate de glycérol 1,00 Huile de l'alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéarylique oxyéthyléné à 30 moles OE (Sinnowax AO® vendu par la société HENKEL) 3,00 Alcool cétylique 1,00 Diméthicone (DC 200 Fluid® vendu par la société DOW CORNING) 1,00 Huile de vaseline 6,00 Myristate d'isopropyle (Estol IMP 1514 vendu® par UNICHEMA) 3,00 Anti-oxydant 0,05 Glycérine 20,00 Conservateur 0,30 Eau qsp 100 2. Etude clinique de compositions conformes à l'invention Afin de déterminer l'effet antipelliculaire d'un traitement topique, au niveau du cuir chevelu, d'une composition conforme à l'invention comprenant un polypeptide dérivé de MMP-12 (SEQ ID NO: 4), une étude monocentrique, comparative, contrôlée, randomisée et en double aveugle a été réalisée sur 2 groupes de 33 sujets chacun. L'un de ces deux groupes a utilisé une composition conforme à l'invention, à savoir une composition sous forme d'un gel contenant le polypeptide, de l'eau, et du carbopol, tandis que l'autre groupe n'a utilisé qu'une composition dite placebo, identique à celle mise en oeuvre dans le premier groupe, à ceci prêt qu'elle est exempte d'un actif conforme à l'invention. Les sujets constituants ces groupes ont chacun appliqué sur leur cuir chevelu, chaque jour pendant 61 jours, la composition spécifique au groupe auquel ils appartenaient.

A l'issue de cette période, une évaluation clinique de l'état pelliculaire du cuir chevelu de chacun de ces individus a été faite par scorage clinique. La quantité de pellicules libres et adhérentes, d'érythème et la séborrhée de leur cuir chevelu a ainsi été évaluée, comparativement à l'état de leur cuir chevelu avant la période de 61 jours mentionnée ci-dessus. En outre, les sujets ont eux-mêmes procédés à une auto-évaluation de l'état pelliculaire, du prurit, de l'état gras, des irritations, des rougeurs, des tiraillements et de la perception globale de leur cuir chevelu, comparativement à l'état dans lequel il était avant l'application de la composition testée par chaque groupe. Les résultats obtenus à l'issu de cette évaluation clinique ainsi que de cette autoévaluation montrent que le traitement topique du cuir chevelu par une composition comprenant un actif conforme à l'invention entraine après 2 mois de traitement une diminution des états pelliculaires du cuir chevelu.

Métalloprotéinase MMP-12 humaine sous sa forme mature (Homo sapiens) SEQ ID NO: 1 GPVWRKHYITYRINNYTPDMNREDVDYAIRKAFQVWSNVTPLKFSKINTGMADILVVFARGAHGDFH 5 AFDGKGGILAHAFGPGSGIGGDAHFDEDEFWTTHSGGTNLFLTAVHEIGHSLGLGHSSDPKAVMFPTYK YVDINTFRLSADDIRGIQSLYGDPKENQRLPNPDNSEPALCDPNLSFDAVTTVGNKIFFFKDRFFWLKVS ERPKTSVNLISSLWPTLPSGIEAAYEIEARNQVFLFKDDKYWLISNLRPEPNYPKSIHSFGFPNFVKKIDA AVFNPRFYRTYFFVDNQYWRYDERRQMMDPGYPKLITKNFQGIGPKIDAVFYSKNKYYYFFQGSNQFE YDFLLQRITKTLKSNSWFGC 10 Métalloprotéinase MMP-12 de souris (Mus musculus) SEQ ID NO: 2 RSRWMKRYLTYRIYNYTPDMKREDVDYIFQKAFQVWSDVTPLRFRKLIIKDEADIMILFAFGAHGDFN 15 YFDGKGGTLAHAFYPGPGIQGDAHFDEAETWTKSFQGTNLFLVAVITELGHSLGLQHSNNPKSIMYPTY RYLNP STFRL SADDIRNIQSLYGAPVKPP SLTKP S SPP STFCHQSL SFDAVTTVGEKIFFFKDWFFWWKLP GSPATNITSISSIWPSIPSGIQAAYEIESRNQLFLFKDEKYWLINNLVPEPHYPRSIYSLGFSASVKKVDAA VFDPLRQKVYFF VDKHYWRYDVRQELMDPAYPKLI S TITFPGIKPKIDAVLYFKRHYYIFQGAYQLEYD PLFRRVTKTLKSTSWFGC 20 Métalloprotéinase MMP-12 de rat sous sa forme mature (Rattus norvegicus) SEQ ID NO: 3 RSRWMKRYLTYRIYNYTPDMKRADVDYIFQKAFQVWSDVTPLRFRKIHKGEADITILFAFGDHGDFYD FDGKGGTLAHAFYPGP GIQGDAHFDEAETWTKSFQGTNLFLVAVITELGHSLGLPHSNNPKSIMYPTYR 25 YLHPNTFRL SADDIHSIQSLYGAPVKNP SLTNPGSPP STVCHQSL SFDAVTTVGDKIFFFKDWFFWWRLP GSPATNIT SI S SMWPTIP SGIQAAYEIGGRNQLFLFKDEKYWLINNLVPEPHYPRSIHSL GFPASVKKIDAA VFDPLRQKVYFF VDKQYWRYDVRQELMDAAYPKLI S TITFPGIRPKIDAVLYFKRHYYIFQGAYQLEYD PLLHRVTKTL S ST SWFGC 30 Peptide dérivé de MMP-12 de Homo sapiens SEQ ID NO: 4 : ARNQVFLFKDDKYWLISNLR Peptide dérivé de MMP-12 de Mus musculus 35 SEQ ID NO: 5 : GRNQLFLFKDEKYWLINNLV Peptide dérivé de MMP-12 de Rattus norvegicus 40 SEQ ID NO: 6 : SRNQLFLFKDEKYWLINNLV

Claims (13)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'une quantité efficace d'au moins un actif consistant en un polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec une métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide, pour prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu, ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'actif mis en oeuvre est un fragment C-terminal dudit polypeptide, d'une longueur de 80 à 20 acides aminés, de préférence de 50 à 20 acides aminés, préférentiellement de 30 à 20 acides aminés et comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique.
3. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que l'actif mis en oeuvre selon la présente invention est choisi parmi les séquences SEQ ID NO: 4, 15 SEQ ID NO: 5 et SEQ ID NO: 6.
4. 4. Polypeptide ayant au moins 80 % d'identité en acides aminés avec la métalloprotéinase MMP-12 de séquence choisie parmi SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3, ou un fragment C-terminal dudit polypeptide, pour son utilisation à titre d'actif dans une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les 20 infections cutanées du cuir chevelu par Malassezia sp., ledit polypeptide ou ledit fragment comprenant la séquence KDXK, dans laquelle X représente l'acide aspartique ou l'acide glutamique.
5. 5. Composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter les états pelliculaires du cuir chevelu comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au 25 moins un actif tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3, en association avec au moins une quantité efficace d'au moins un agent additionnel choisi parmi des agents antipelliculaires, des agents anti-oxydants, et leurs mélanges, cet agent additionnel étant différent de l'actif défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 3.
6. 6. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l'actif tel que 30 défini en revendication 1 à 3 est mis en oeuvre en une teneur comprise entre 0,0001 % et 30 % en poids, de préférence entre 0,001 % et 15 % en poids, préférentiellement entre 0,1 % et 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
7. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 et 6, caractérisée en ce que ledit agent additionnel est présent en une teneur comprise entre 0,01 % et 20 % en poids, depréférence entre 0,1 % et 10 % en poids, préférentiellement entre 0,1 % et 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
8. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée en ce que ladite composition comprend en outre au moins une phase grasse, de préférence en une teneur comprise entre 5 % et 80 % en poids, préférentiellement entre 5 % et 50 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
9. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend de 10 % à 80 % en poids d'eau, de préférence de 20 % à 70 % en poids d'eau, préférentiellement de 30 % à 60 % en poids d'eau, par rapport au poids total de la composition.
10. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une crème de nettoyage, d'une lotion, d'un masque, d'un gel de traitement ou de soin pour le cuir chevelu, d'un gel ou d'une mousse pour le soin du cuir chevelu, d'une lotion de nettoyage ou de désinfection ou d'un shampoing.
11. 11. Procédé cosmétique pour traiter et/ou prévenir les états pelliculaires du cuir chevelu chez un individu, comprenant au moins une étape d'administration audit individu, par voie topique, d'au moins une quantité efficace d'au moins un actif tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3.
12. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que ladite quantité efficace d'au moins un actif tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3 est mis en oeuvre au sein d'une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 5 à 10.
13. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 et 12, caractérisé en ce que ladite étape d'administration à un individu se fait par application sur le cuir chevelu d'un actif tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3, ou de la composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 5 à 10.