JP2018145206A - 原薬の化学的安定性や服用感を向上した、口腔内崩壊錠 - Google Patents
原薬の化学的安定性や服用感を向上した、口腔内崩壊錠 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018145206A JP2018145206A JP2018126558A JP2018126558A JP2018145206A JP 2018145206 A JP2018145206 A JP 2018145206A JP 2018126558 A JP2018126558 A JP 2018126558A JP 2018126558 A JP2018126558 A JP 2018126558A JP 2018145206 A JP2018145206 A JP 2018145206A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coated
- orally disintegrating
- disintegrating tablet
- weight
- granules
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 8
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 title abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 7
- 230000037406 food intake Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 85
- 229960004953 silodosin Drugs 0.000 claims abstract description 53
- PNCPYILNMDWPEY-QGZVFWFLSA-N silodosin Chemical compound N([C@@H](CC=1C=C(C=2N(CCCO)CCC=2C=1)C(N)=O)C)CCOC1=CC=CC=C1OCC(F)(F)F PNCPYILNMDWPEY-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 42
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 94
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 claims description 50
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 32
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 31
- -1 acetal diethylaminoacetate Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 23
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 21
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 19
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 claims description 17
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 10
- 239000007771 core particle Substances 0.000 claims description 10
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical group [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 10
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 10
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 9
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 6
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 3
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 abstract description 21
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 36
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 32
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N ferric oxide Chemical compound O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 21
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 18
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 18
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 18
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 18
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 18
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 18
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 17
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 17
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 17
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 16
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 15
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 15
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 15
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 14
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 14
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 14
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 14
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 12
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 12
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 12
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 10
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 10
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 4
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 4
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 3
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- PGZIKUPSQINGKT-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O PGZIKUPSQINGKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 description 1
- DVQGVNABCBCXBX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC2=C1NCC2 DVQGVNABCBCXBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- GOJCZVPJCKEBQV-UHFFFAOYSA-N Butyl phthalyl butylglycolate Chemical compound CCCCOC(=O)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC GOJCZVPJCKEBQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[O-2].[Fe+3] LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000007561 laser diffraction method Methods 0.000 description 1
- 238000007648 laser printing Methods 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920002493 poly(chlorotrifluoroethylene) Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 239000005023 polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) polymer Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960002386 prazosin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000790 scattering method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Abstract
Description
シロドシンの口腔内崩壊錠において利用可能な先行技術は、特許文献1、2等にて紹介されている。特許文献1、2ではシロドシンを含有する粒子をシロドシン100重量部に対して80〜400重量部の非腸溶性高分子等で覆うことで苦味を改善する技術が紹介されている。しかし上記の特許文献1、2では、化学的な安定性を改善する方法や、苦味以外の服用感、特にざらつき感を改善する方法については満足に示されておらず、多量の非腸溶性高分子で顆粒を覆うことは其の粒子径の増加につながるためにざらつき感を感じる原因になると考えられる。
そこで本発明者は先行技術に対して、口腔内崩壊錠に含まれるシロドシンの化学的な安定性及び苦味等の服用感(好ましくは苦味とざらつき感の両方)を共に改善することを目的として、シロドシンを含有する口腔内崩壊錠の処方及び製造方法に関する検討を開始した。
(1)核粒子の周囲がコーティング層で被覆されていることを特徴とする原薬を含む顆粒が、非腸溶性高分子を含むコーティング層で更に被覆されていることを特徴とする被覆顆粒、を含有する口腔内崩壊錠。
(2)原薬がシロドシンである、前記(1)に記載の口腔内崩壊錠。
(3)素錠全重量に対して2.0〜14.0重量%の、原薬を含む顆粒が、素錠全重量に対して0.5〜2.0重量%の非腸溶性高分子で被覆されていることを特徴とする被覆顆粒を含有する、前記(1)又は(2)に記載の口腔内崩壊錠。
(4)核粒子100.0重量部に対して原薬が20.0〜50.0重量部含まれた顆粒を含有する、前記(1)〜(3)のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
(5)素錠全重量に対して2.0〜14.0重量%の、原薬であるシロドシンを含む顆粒が、素錠全重量に対して0.5〜2.0重量%の非腸溶性高分子で被覆されていることを特徴とする被覆顆粒、を含有する口腔内崩壊錠。
(6)非腸溶性高分子が胃溶性高分子又は水不溶性高分子である、前記(1)〜(5)のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
(7)非腸溶性高分子が胃溶性高分子であり、胃溶性高分子がアミノアルキルメタクリレートコポリマーE、メタクリル酸メチル・メタクリル酸ジエチルアミノエチル共重合体、及びポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートから選ばれる、前記(1)〜(5)のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
(8)非腸溶性高分子が水不溶性高分子であり、水不溶性高分子がエチルセルロース、酢酸セルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、及び酢酸ビニル樹脂から選ばれる、前記(1)〜(5)のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
(9)原薬及び結合剤を含有するコーティング液を賦形剤に噴霧することで原薬を含む顆粒を製造する工程を介する、前記(1)〜(8)のいずれかに記載の口腔内崩壊錠、を製造する方法。
(10)デンプン又はデンプン誘導体を含有する造粒液を、非腸溶性高分子で被覆された被覆顆粒に噴霧して更なる顆粒を製造する工程を介する、前記(1)〜(8)のいずれかに記載の口腔内崩壊錠、を製造する方法。
(11)シロドシンを含む顆粒と、顆粒外の塩基性の無機酸塩を含有する口腔内崩壊錠。
(12)塩基性の無機酸塩が炭酸、ケイ酸又は燐酸の金属塩である、前記(11)に記載の口腔内崩壊錠。
(13)塩基性の無機酸塩が炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム又は炭酸アンモニウムである、前記(11)又は(12)に記載の口腔内崩壊錠。
本明細書におけるシロドシンの粒子径分布は、例えばレーザー回析・散乱法(体積基準)によって測定されたものである。本発明の錠剤において、シロドシンは、素錠の全重量に対して好ましくは0.5〜10.0重量%の範囲で、より好ましくは1.0〜5.0重量%の範囲で素錠中に含有される。使用可能なシロドシンの結晶形はα、β、γ型、非晶質形態等が挙げられる。錠剤中においてシロドシンは、非腸溶性高分子で周囲が覆われて存在することが好ましい。
本発明に係る非腸溶性高分子は、胃溶性高分子又は水不溶性高分子であることが好ましい。
胃溶性高分子とは、胃内環境を想定した酸性のpH値(5.0以下)をもつ水溶液溶媒に対して良好な溶解性を示すことを特徴とする、分子量が10000以上の高分子であることが望ましい。具体的に使用可能な胃溶性高分子としては、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、メタクリル酸メチル・メタクリル酸ジエチルアミノエチル共重合体、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートを挙げる事ができ、好ましくはアミノアルキルメタクリレートコポリマーEである。
水不溶性高分子とは、水溶媒(実質的に水のみからなる)又は水溶液溶媒に対してほぼ乃至は全く溶解しないこと(詳細な定義は、第十七改正日本薬局方に記載される溶解性を示す用語の一つ、“ほとんど溶けない”、の定義を参考として、「溶質1gを溶かすに要する溶媒量が10000mL以上であること」、とする。)を特徴とする、分子量が10000以上の高分子であることが望ましい。具体的に使用可能な水不溶性高分子としては、酢酸セルロース、エチルセルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、酢酸ビニル樹脂、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル共重合体等を挙げる事ができ、好ましくはエチルセルロースである。
得られた顆粒243.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:MP−01−SPC型)に投入し、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE38.25g、ラウリル硫酸ナトリウム3.75g、ステアリン酸5.70g、及びタルク13.5gを精製水321.3gに溶解・懸濁したコーティング液を噴霧・乾燥して被覆顆粒を得て、それを30メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した被覆顆粒60.84g、D−マンニトール384.96g、クロスポビドン30.0g及び結晶セルロース81.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:MP−01型)に投入し、トウモロコシデンプン18.0g、黄色三二酸化鉄0.6g、及び三二酸化鉄0.6gを精製水582.0gに加温懸濁した液を噴霧・乾燥して顆粒を得て、それを24メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した顆粒192.0g、スクラロース6.0g、l−メントール0.16gをポリエチレン製の袋にて混合した後、更にステアリン酸マグネシウム2.0gを加えて混合して混合物を得た。得られた混合物を卓上型単発式打錠機を用いて直径8.0mmに打圧500kgfで圧縮成型し、1錠質量が200.16mgの下記組成の口腔内崩壊錠を得た。
[成 分] [1錠当たりの重量(mg)]
・1次顆粒部
シロドシン(γ型) 4.0
部分α化デンプン 11.8
ヒドロキシプロピルセルロース 0.4
・・被覆顆粒(2次顆粒)部
アミノアルキルメタクリレートコポリマーE 2.55
ラウリル硫酸ナトリウム 0.25
ステアリン酸 0.38
タルク 0.90
・・・3次顆粒部
D−マンニトール 128.32
クロスポビドン 10.0
結晶セルロース 27.0
トウモロコシデンプン 6.0
黄色三二酸化鉄 0.2
三二酸化鉄 0.2
・外添加部
スクラロース 6.0
l−メントール 0.16
ステアリン酸マグネシウム 2.0
得られた顆粒243.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:MP−01−SPC型)に投入し、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE30.00g、ラウリル硫酸ナトリウム2.94g、ステアリン酸4.47g、及びタルク10.59gを精製水252.0gに溶解・懸濁したコーティング液を噴霧して被覆顆粒を得て、それを30メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した被覆顆粒58.20g、D−マンニトール387.6g、クロスポビドン30.0g及び結晶セルロース81.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:MP−01型)に投入し、トウモロコシデンプン18.0g、黄色三二酸化鉄0.6g及び三二酸化鉄0.6gを精製水582.0gに加温懸濁した液を噴霧・乾燥して顆粒を得て、24メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した顆粒192.0g、スクラロース6.0g、l−メントール0.16gをポリエチレン製の袋にて混合した後、更にステアリン酸マグネシウム2.0gを加えて混合して混合物を得た。得られた混合物を卓上型単発式打錠機を用いて直径8.0mmに打圧500kgfで圧縮成型し、1錠質量が200.16mgの下記組成の口腔内崩壊錠を得た。
[成 分] [1錠当たりの重量(mg)]
・1次顆粒部
シロドシン(γ型) 4.0
部分α化デンプン 11.8
ヒドロキシプロピルセルロース 0.4
・・被覆顆粒(2次顆粒)部
アミノアルキルメタクリレートコポリマーE 2.00
ラウリル硫酸ナトリウム 0.196
ステアリン酸 0.298
タルク 0.706
・・・3次顆粒部
D−マンニトール 129.2
クロスポビドン 10.0
結晶セルロース 27.0
トウモロコシデンプン 6.0
黄色三二酸化鉄 0.2
三二酸化鉄 0.2
・外添加部
スクラロース 6.0
l−メントール 0.16
ステアリン酸マグネシウム 2.0
得られた顆粒243.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:MP−01−SPC型)に投入し、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE18.00g、ラウリル硫酸ナトリウム1.80g、ステアリン酸2.70g、及びタルク6.0gを精製水219.0gに溶解・懸濁したコーティング液を噴霧して被覆顆粒を得て、それを30メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した被覆顆粒54.30g、D−マンニトール391.50g、クロスポビドン30.0g及び結晶セルロース81.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:MP−01型)に投入し、トウモロコシデンプン18.0g、黄色三二酸化鉄0.6g及び三二酸化鉄0.6gを精製水582.0gに加温懸濁した液を噴霧・乾燥して顆粒を得て、24メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した顆粒192.0g、スクラロース6.0g、l−メントール0.16gをポリエチレン製の袋にて混合した後、更にステアリン酸マグネシウム2.0gを加えて混合して混合物を得た。得られた混合物を卓上型単発式打錠機を用いて直径8.0mmに打圧500kgfで圧縮成型し、1錠質量が200.16mgの下記組成の口腔内崩壊錠を得た。
[成 分] [1錠当たりの重量(mg)]
・1次顆粒部
シロドシン(γ型) 4.0
部分α化デンプン 11.8
ヒドロキシプロピルセルロース 0.4
・・被覆顆粒(2次顆粒)部
アミノアルキルメタクリレートコポリマーE 1.20
ラウリル硫酸ナトリウム 0.12
ステアリン酸 0.18
タルク 0.40
・・・3次顆粒部
D−マンニトール 130.5
クロスポビドン 10.0
結晶セルロース 27.0
トウモロコシデンプン 6.0
黄色三二酸化鉄 0.2
三二酸化鉄 0.2
・外添加部
スクラロース 6.0
l−メントール 0.16
ステアリン酸マグネシウム 2.0
得られた顆粒243.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:MP−01−SPC型)に投入し、エチルセルロース水分散液(固形分:30%)127.50g、トリアセチン10.5g、及びD−マンニトール10.5gを精製水237.0gに溶解・懸濁したコーティング液を噴霧して被覆顆粒を得て、それを30メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した被覆顆粒60.45g、D−マンニトール385.35g、クロスポビドン30.0g及び結晶セルロース81.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:MP−01型)に投入し、トウモロコシデンプン18.0g、黄色三二酸化鉄0.6g及び三二酸化鉄0.6gを精製水582.0gに加温懸濁した液を噴霧・乾燥して顆粒を得て、24メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した顆粒192.0g、スクラロース6.0g、l−メントール0.16gをポリエチレン製の袋にて混合した後、更にステアリン酸マグネシウム2.0gを加えて混合して混合物を得た。得られた混合物を卓上型単発式打錠機を用いて直径8.0mmに打圧500kgfで圧縮成型し、1錠質量が200.16mgの下記組成の口腔内崩壊錠を得た。
[成 分] [1錠当たりの重量(mg)]
・1次顆粒部
シロドシン(γ型) 4.0
部分α化デンプン 11.8
ヒドロキシプロピルセルロース 0.4
・・被覆顆粒(2次顆粒)部
エチルセルロース 2.55
トリアセチン 0.7
D−マンニトール 0.7
・・・3次顆粒部
D−マンニトール 128.45
クロスポビドン 10.0
結晶セルロース 27.0
トウモロコシデンプン 6.0
黄色三二酸化鉄 0.2
三二酸化鉄 0.2
・外添加部
スクラロース 6.0
l−メントール 0.16
ステアリン酸マグネシウム 2.0
続いて、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE60.00g、ラウリル硫酸ナトリウム6.0g、ステアリン酸9.0g、及びタルク21.0gを精製水504.0gに溶解・懸濁したコーティング液を噴霧・乾燥して被覆顆粒を得て、それを30メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した被覆顆粒582.0g、D−マンニトール4148.4g、クロスポビドン300.0g及び結晶セルロース810.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:GPCG‐5型)に投入し、トウモロコシデンプン180.0g、黄色三二酸化鉄6.0g、及び三二酸化鉄4.5gを精製水2400.0gに加温懸濁した液を噴霧・乾燥して顆粒を得て、それを24メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した顆粒6030.9g、スクラロース180.0g、l−メントール4.8g及び結晶セルロース9.6gをポリエチレン製の袋にて混合した後、更にステアリン酸マグネシウム90.0gを加えて混合して混合物を得た。得られた混合物をロータリー打錠機を用いて直径8.0mmに打圧600kgfで圧縮成型し、1錠質量が210.51mgの下記組成の口腔内崩壊錠を得た。
[成 分] [1錠当たりの重量(mg)]
・1次顆粒部
シロドシン(β型) 4.0
部分α化デンプン 11.8
ヒドロキシプロピルセルロース 0.4
・・被覆顆粒(2次顆粒)部
アミノアルキルメタクリレートコポリマーE 2.00
ラウリル硫酸ナトリウム 0.20
ステアリン酸 0.30
タルク 0.70
・・・3次顆粒部
D−マンニトール 138.28
クロスポビドン 10.0
結晶セルロース 27.0
トウモロコシデンプン 6.0
黄色三二酸化鉄 0.2
三二酸化鉄 0.15
・外添加部
スクラロース 6.0
l−メントール 0.16
結晶セルロース 0.32
ステアリン酸マグネシウム 3.0
続いて、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE60.00g、ラウリル硫酸ナトリウム6.0g、ステアリン酸9.0g、及びタルク21.0gを精製水504.0gに溶解・懸濁したコーティング液を噴霧・乾燥して被覆顆粒を得て、それを30メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した被覆顆粒582.0g、D−マンニトール3848.0g、クロスポビドン300.0g及び結晶セルロース810.0gを噴流流動層造粒機(パウレック社製:GPCG‐5型)に投入し、トウモロコシデンプン180.0g、黄色三二酸化鉄6.0g、及び三二酸化鉄4.5gを精製水2400.0gに加温懸濁した液を噴霧・乾燥して顆粒を得て、それを24メッシュの篩にて篩過して整粒した。
整粒した顆粒5730.9g、炭酸マグネシウム300.0g、スクラロース180.0g、l−メントール4.8g及び結晶セルロース9.6gをポリエチレン製の袋にて混合した後、更にステアリン酸マグネシウム90.0gを加えて混合して混合物を得た。得られた混合物をロータリー打錠機を用いて直径8.0mmに打圧600kgfで圧縮成型し、1錠質量が210.51mgの下記組成の口腔内崩壊錠を得た。
[成 分] [1錠当たりの重量(mg)]
・核顆粒(1次顆粒)部
シロドシン(β型) 4.0
部分α化デンプン 11.8
ヒドロキシプロピルセルロース 0.4
・・被覆顆粒(2次顆粒)部
アミノアルキルメタクリレートコポリマーE 2.00
ラウリル硫酸ナトリウム 0.20
ステアリン酸 0.30
タルク 0.70
・・・3次顆粒部
D−マンニトール 128.28
クロスポビドン 10.0
結晶セルロース 27.0
トウモロコシデンプン 6.0
黄色三二酸化鉄 0.2
三二酸化鉄 0.15
・外添加部
スクラロース 6.0
炭酸マグネシウム 10.0
l−メントール 0.16
結晶セルロース 0.32
ステアリン酸マグネシウム 3.0
成人男性である被験者3名其々に、実施例1〜4に記載の口腔内崩壊錠の其々について、口腔内に1錠のみ含んでもらって舌を軽く動かしながら口腔内で崩壊させることを行ってもらった。その際に口腔内で感じた、各口腔内崩壊錠のざらつき感と苦味について上記の各被験者に評価してもらい、其の評価結果の概要を下記の表1に示した。各被験者による前記評価は、ざらつき感については、有:ざらつき感が目立って感じられる、無:ざらつき感が目立って感じられない、のいずれかの項目から、苦味については、0:苦くない、1:少し苦い、2:苦い、3:非常に苦い、のいずれかの数値項目から最も適当なものを被験者に選択してもらうことで行った。
ざらつき感:各実施例において、被験者全員に共通してざらつき感が目立って感じられないとの評価がされた。
苦味:各実施例において、被験者全員の苦味の評価(数値)を基に算出した平均の数値を表1に示した。
実施例5、6の錠剤並びに比較対象として適当な市販錠剤を、保存開始時及び、温度60℃の密封条件下又は温度60℃相対湿度75%の開放条件下で7日間保存した後に、原薬由来の総類縁体の生成量を測定した。其の測定は高速液体クロマトグラフィー法(定量方法は面積百分率法を使用した。)によって行った。上記の測定結果は下記の表2に示す。
シロドシン120.0g、D−マンニトール4860.0g及び部分α化デンプン600.0gを流動層造粒機(パウレック社製:GPCG−5型)に投入し、ヒドロキシプロピルセルロース240.0gを精製水2160gに溶解した液を噴霧、造粒して、シロドシンを含有する造粒物を得た。得られた造粒物を乾燥し、24メッシュの篩にて篩過して整粒品を得た。得られた整粒品5820gにタルク60.0g及びステアリン酸マグネシウム60.0gを加え、混合した。次いで、この混合物をロータリー式打錠機(菊水製作所製:VIRGO型)を用いて長径11mm、短径6mmに圧縮成型し、1錠質量が198.0mgの素錠を得た。
得られた錠剤をコーティング機(パウレック社製:PRC−15型)に投入し、これに予めヒプロメロース102.0g、酸化チタン48.0g及びタルク30.0gを精製水2.70kgに加え、均一分散させた液を噴霧・乾燥し、1錠質量204.0mgになるまでコーティングして1層フィルムコーティング錠を得た。得られた其の1層コーティング錠に、予めヒプロメロース84.0g、酸化チタン9.00g及びタルク27.0gを精製水1.80kgに加え、均一分散させた液を噴霧・乾燥し、1錠質量208.0mgになるまでコーティングして下記の2層フィルムコーティング錠(普通錠)を得た。得られた2層フィルムコーティング錠はレーザー印字に適しており、良好な品質を有するものである。
[成 分] [1錠当たりの重量(mg)]
・素錠
シロドシン 4.0
D−マンニトール 162.0
部分α化デンプン 20.0
ヒドロキシプロピルセルロース 8.0
タルク 2.0
ステアリン酸マグネシウム 2.0
・フィルムコーティング層1
ヒプロメロース 3.4
酸化チタン 1.6
タルク 1.0
・フィルムコーティング層2
ヒプロメロース 2.8
酸化チタン 0.3
タルク 0.9
上記の製造方法で示された様に普通錠を製造する場合においては、本発明を用いずとも良好な品質の製剤を製造することが充分に可能である。但し普通錠(特にフィルムコーティング錠)は、口腔内崩壊錠のような口腔内での迅速な崩壊性をもたないため、嚥下を困難とする患者には望まれない可能性がある。本発明は医療現場に必要とされる口腔内崩壊錠を製造する上で特に必要とされるものである。
Claims (13)
- 核粒子の周囲がコーティング層で被覆されていることを特徴とする原薬を含む顆粒が、非腸溶性高分子を含むコーティング層で更に被覆されていることを特徴とする被覆顆粒、を含有する口腔内崩壊錠。
- 原薬がシロドシンである、請求項1に記載の口腔内崩壊錠。
- 素錠全重量に対して2.0〜14.0重量%の、原薬を含む顆粒が、素錠全重量に対して0.5〜2.0重量%の非腸溶性高分子で被覆されていることを特徴とする被覆顆粒を含有する、請求項1又は2に記載の口腔内崩壊錠。
- 核粒子100.0重量部に対して原薬が20.0〜50.0重量部含まれた顆粒を含有する、請求項1〜3のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
- 素錠全重量に対して2.0〜14.0重量%の、原薬であるシロドシンを含む顆粒が、素錠全重量に対して0.5〜2.0重量%の非腸溶性高分子で被覆されていることを特徴とする被覆顆粒、を含有する口腔内崩壊錠。
- 非腸溶性高分子が胃溶性高分子又は水不溶性高分子である、請求項1〜5のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
- 非腸溶性高分子が胃溶性高分子であり、胃溶性高分子がアミノアルキルメタクリレートコポリマーE、メタクリル酸メチル・メタクリル酸ジエチルアミノエチル共重合体、及びポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートから選ばれる、請求項1〜5のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
- 非腸溶性高分子が水不溶性高分子であり、水不溶性高分子がエチルセルロース、酢酸セルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、及び酢酸ビニル樹脂から選ばれる、請求項1〜5のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
- 原薬であるシロドシンが含まれる被覆顆粒と、顆粒外の塩基性の無機酸塩を含有する請求項2〜8のいずれかに口腔内崩壊錠。
- 塩基性の無機酸塩が炭酸、ケイ酸又は燐酸の金属塩である、請求項9に記載の口腔内崩壊錠。
- 塩基性の無機酸塩が炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム又は炭酸アンモニウムである、請求項9に記載の口腔内崩壊錠。
- 原薬及び結合剤を含有するコーティング液を賦形剤に噴霧することで原薬を含む顆粒を製造する工程を介する、請求項1〜11のいずれかに記載の口腔内崩壊錠、を製造する方法。
- デンプン又はデンプン誘導体を含有する造粒液を、非腸溶性高分子で被覆された被覆顆粒に噴霧して更なる顆粒を製造する工程を介する、請求項1〜12のいずれかに記載の口腔内崩壊錠を製造する方法。
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016148543 | 2016-07-28 | ||
JP2016148543 | 2016-07-28 | ||
JP2016202293 | 2016-10-14 | ||
JP2016202293 | 2016-10-14 | ||
JP2016246145 | 2016-12-20 | ||
JP2016246145 | 2016-12-20 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017143154A Division JP6366794B2 (ja) | 2016-07-28 | 2017-07-25 | 原薬の化学的安定性や服用感を向上した、口腔内崩壊錠 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018145206A true JP2018145206A (ja) | 2018-09-20 |
Family
ID=62714090
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017143154A Active JP6366794B2 (ja) | 2016-07-28 | 2017-07-25 | 原薬の化学的安定性や服用感を向上した、口腔内崩壊錠 |
JP2018126558A Pending JP2018145206A (ja) | 2016-07-28 | 2018-07-03 | 原薬の化学的安定性や服用感を向上した、口腔内崩壊錠 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017143154A Active JP6366794B2 (ja) | 2016-07-28 | 2017-07-25 | 原薬の化学的安定性や服用感を向上した、口腔内崩壊錠 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP6366794B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7023600B2 (ja) | 2016-10-17 | 2022-02-22 | 東和薬品株式会社 | シロドシン含有医薬組成物とその製造方法 |
JP7262005B2 (ja) * | 2019-01-25 | 2023-04-21 | 日本ジェネリック株式会社 | シロドシン含有固形組成物及びその製造法 |
CN112933084A (zh) * | 2019-12-10 | 2021-06-11 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种赛洛多辛组合物 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0967247A (ja) * | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 均一な微粒子製剤の製造方法 |
WO2002036168A1 (fr) * | 2000-11-06 | 2002-05-10 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Particules cellulosiques destinees a des preparations pharmaceutiques |
JP2008231029A (ja) * | 2007-03-20 | 2008-10-02 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | 苦味遮蔽製剤 |
WO2011040195A1 (ja) * | 2009-09-30 | 2011-04-07 | ライオン株式会社 | 不快味マスキング粒子及びこれを含有する経口製剤 |
JP2011184378A (ja) * | 2010-03-10 | 2011-09-22 | Zensei Yakuhin Kogyo Kk | 口腔内崩壊製剤 |
JP2011225468A (ja) * | 2010-04-16 | 2011-11-10 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 固形製剤 |
JP2012025711A (ja) * | 2010-07-27 | 2012-02-09 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | 生理活性物質含有粒子の製造方法 |
WO2012036078A1 (ja) * | 2010-09-13 | 2012-03-22 | 大鵬薬品工業株式会社 | 不快な味が遮蔽された薬物含有膜被覆粒子 |
JP2012240917A (ja) * | 2011-05-16 | 2012-12-10 | Zensei Yakuhin Kogyo Kk | 製剤化用微粒子とそれを含む製剤 |
JP2014114280A (ja) * | 2012-11-14 | 2014-06-26 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | 印刷に適した錠剤の製造法 |
WO2014157137A1 (ja) * | 2013-03-26 | 2014-10-02 | キッセイ薬品工業株式会社 | シロドシンの苦味をマスキングした経口投与製剤 |
-
2017
- 2017-07-25 JP JP2017143154A patent/JP6366794B2/ja active Active
-
2018
- 2018-07-03 JP JP2018126558A patent/JP2018145206A/ja active Pending
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0967247A (ja) * | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 均一な微粒子製剤の製造方法 |
WO2002036168A1 (fr) * | 2000-11-06 | 2002-05-10 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Particules cellulosiques destinees a des preparations pharmaceutiques |
JP2008231029A (ja) * | 2007-03-20 | 2008-10-02 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | 苦味遮蔽製剤 |
WO2011040195A1 (ja) * | 2009-09-30 | 2011-04-07 | ライオン株式会社 | 不快味マスキング粒子及びこれを含有する経口製剤 |
JP2011184378A (ja) * | 2010-03-10 | 2011-09-22 | Zensei Yakuhin Kogyo Kk | 口腔内崩壊製剤 |
JP2011225468A (ja) * | 2010-04-16 | 2011-11-10 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 固形製剤 |
JP2012025711A (ja) * | 2010-07-27 | 2012-02-09 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | 生理活性物質含有粒子の製造方法 |
WO2012036078A1 (ja) * | 2010-09-13 | 2012-03-22 | 大鵬薬品工業株式会社 | 不快な味が遮蔽された薬物含有膜被覆粒子 |
JP2012240917A (ja) * | 2011-05-16 | 2012-12-10 | Zensei Yakuhin Kogyo Kk | 製剤化用微粒子とそれを含む製剤 |
JP2014114280A (ja) * | 2012-11-14 | 2014-06-26 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | 印刷に適した錠剤の製造法 |
WO2014157137A1 (ja) * | 2013-03-26 | 2014-10-02 | キッセイ薬品工業株式会社 | シロドシンの苦味をマスキングした経口投与製剤 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
PHARM TECH JAPAN, vol. 31, no. 4, JPN6021021925, 2015, pages 75 - 81, ISSN: 0004653087 * |
薬剤学, vol. 72, no. 5, JPN6021021927, 2012, pages 288 - 292, ISSN: 0004527004 * |
製剤機械技術研究会誌, vol. 19, no. 4, JPN6021021926, 2010, pages 38 - 42, ISSN: 0004653088 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6366794B2 (ja) | 2018-08-01 |
JP2018100257A (ja) | 2018-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7028829B2 (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
JP7096164B2 (ja) | ジアミン誘導体を含む口腔内崩壊錠 | |
JP6919119B2 (ja) | 3位が置換されたγ−アミノ酪酸誘導体を含有する圧縮固形医薬組成物。 | |
JP6366794B2 (ja) | 原薬の化学的安定性や服用感を向上した、口腔内崩壊錠 | |
JP7198575B2 (ja) | メマンチン塩酸塩含有口腔内崩壊錠 | |
JP7212484B2 (ja) | 腸溶性被覆顆粒の耐酸性が改善された圧縮成形製剤の製造方法 | |
JP2015061828A (ja) | 口腔内崩壊錠及びその製造方法 | |
JP2017048174A (ja) | 化学的に安定な原薬含有被覆粒子を含む口腔内崩壊錠剤 | |
JP5572321B2 (ja) | 被覆微粒子含有口腔内崩壊錠 | |
JP2013237651A (ja) | ピタバスタチンの口腔内崩壊錠 | |
JP2019156723A (ja) | 圧縮成形性に優れた賦形剤を用いる、浸透膨潤型口腔内崩壊錠 | |
JP6420508B2 (ja) | 化学的な安定性が改善された、メマンチン塩酸塩を含有する製剤 | |
JP7148319B2 (ja) | プラスグレルを含む口腔内崩壊錠 | |
JP7079209B2 (ja) | 医薬組成物およびその製造方法 | |
JP7308022B2 (ja) | 速溶性薬物の苦味が抑制された口腔内崩壊錠 | |
JP6639034B2 (ja) | 矯味剤含有顆粒を内在する、服用性が改善された口腔内崩壊錠 | |
JP7023186B2 (ja) | 認知症治療薬を含有する口腔内崩壊性錠剤 | |
WO2019098327A1 (ja) | 速溶性薬物の苦味が抑制された口腔内崩壊錠 | |
JP2017132724A (ja) | アムロジピン含有被覆造粒物を含む配合口腔内崩壊錠 | |
CN115803020A (zh) | 含有苯磺酸米洛巴林的口腔崩解片剂 | |
WO2013137441A1 (ja) | 経口医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200707 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210611 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210726 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20210726 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211201 |